最新刊期
      2022 年 第 28 卷 18 期

        经典名方

      • 马伯艳,辛相如,陆阁玲,李寒,姜北
        2022, 28(18): 1-11. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221301
        摘要：目的探究黄连温胆汤含药血清对胰岛素抵抗体外模型细胞焦亡的作用及机制。方法设置黄连温胆汤含药血清组和空白血清组，将SD大鼠随机分为2组，按照体表面积换算分别予7.8 g·kg-1·d-1的黄连温胆汤药液和同体积的生理盐水灌胃，提取并配制空白血清及不同浓度的含药血清；采用棕榈酸钠处理HepG2细胞构建胰岛素抵抗模型，随机分为空白组、模型组、盐酸二甲双胍组、空白血清组、黄连温胆汤含药血清高剂量组、黄连温胆汤含药血清中剂量组、黄连温胆汤含药血清低剂量组，培养24 h后应用1×10-7 mol·L-1胰岛素处理各组细胞15 min，收集细胞上清，采用葡萄糖氧化酶（GOD-POD）法测定各组细胞葡萄糖的含量，并计算葡萄糖消耗量及抑制率，噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖情况，筛选黄连温胆汤含药血清最佳剂量。将HepG2细胞随机分为空白组、模型组、黄连温胆汤含药血清组，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）的含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组NOD样受体蛋白3（NLRP3） mRNA和蛋白的表达情况。机制部分将HepG2细胞随机分为空白组、空载体组、NLRP3过表达组、空载体+IR组、空载体+IR+黄连温胆汤含药血清组、NLRP3过表达+IR组、NLRP3过表达+IR+黄连温胆汤含药血清组，GOD-POD法测定各组细胞葡萄糖的含量，并计算葡萄糖消耗量。ELISA检测各组细胞IL-1β、IL-18释放水平；Real-time PCR、Western blot技术检测各组细胞胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、消皮素D（GSDMD）及NLRP3 mRNA及蛋白的表达；免疫荧光技术检测NLRP3、GSDMD和Caspase-1的表达。结果与空白组比较，模型组葡萄糖消耗量显著下降（P<0.01）；与模型组比较，黄连温胆汤含药血清高剂量组葡萄糖消耗量升高最为显著（P<0.01）。与空白组比较，IR-HepG2细胞IL-1β、IL-18释放水平和NLRP3 mRNA与蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，黄连温胆汤含药血清可明显降低IR-HepG2细胞上清IL-1β、IL-18、NLRP3 mRNA与蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）。与空白组、空载体组比较，NLRP3过表达可显著降低细胞葡萄糖消耗量（P<0.01）；与空载体+IR组比较，NLRP3过表达可明显上调IL-1β、IL-18水平和NLRP3、Caspase-1、GSDMD的mRNA及蛋白水平（P<0.05，P<0.01）；与NLRP3+IR组比较，黄连温胆汤含药血清可明显逆转上述指标（P<0.05，P<0.01）。结论高脂诱导IR-HepG2细胞的胰岛素敏感性与炎症及NLRP3表达密切相关。黄连温胆汤含药血清通过靶向抑制NLRP3/Caspase-1信号通路改善IR-HepG2细胞焦亡，为胰岛素抵抗及2型糖尿病的预防与治疗提供新靶点。  
        关键词：细胞焦亡;NOD样受体蛋白3（NLRP3）;黄连温胆汤;胰岛素抵抗;HepG2细胞系   
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        发布时间：2022-08-11
      • 赵粉琴,安明霞,丁晓南,刘洁颖,赵艳,谢知慧,李淑萍
        2022, 28(18): 12-19. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221894
        摘要：目的以磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路为靶点，探讨左归丸对60Co-γ射线早衰大鼠的保护作用。方法采用60Co-γ射线一次性照射（6.0 Gy，LD40）性成熟雌性SD大鼠60只，随机分成模型组、补佳乐组（0.18 g·kg-1·d-1）、补佳乐（0.09 g·kg-1·d-1）+左归丸高剂量（23.625 g·kg-1·d-1）组、左归丸高剂量（23.625 g·kg-1·d-1）组、左归丸中剂量（9.45 g·kg-1·d-1）组和左归丸低剂量（4.725 g·kg-1·d-1）组，每日1次，治疗21 d，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清［卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和雌二醇（E2）］，苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢的组织形态变化，原位末端标记法（TUNEL）检测颗粒细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测卵巢组织磷酸化（p）-PI3K、p-Akt、p-mTOR和B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的蛋白表达结果。结果与正常组比较，模型组大鼠血清FSH显著上升（P<0.01），E2明显下降（P<0.05），卵巢早期卵泡和黄体数量减少（P<0.01）；颗粒细胞凋亡率显著增加（P<0.01）；卵巢组织p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达明显下降，Bax蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，各给药组干预后卵巢内早期卵泡数量增加，颗粒细胞凋亡率降低，p-PI3K、p-Akt、p-mTOR和Bcl-2蛋白表达有增加趋势，Bax蛋白表达有下降趋势，尤以补佳乐+左归丸高剂量组差异均具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。结论左归丸对辐射损伤卵巢的保护作用机制可能是通过活化卵巢组织PI3K/Akt/mTOR蛋白表达，增加Bcl-2蛋白量和抑制Bax蛋白表达。  
        关键词：辐射损伤;卵巢早衰（POF）;左归丸;原位末端标记法（TUNEL）;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素的哺乳动物靶标（PI3K/Akt/mTOR）信号通路;B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）;Bcl-2相关X蛋白（Bax）   
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        发布时间：2022-08-11

        药理

      • 陈潇潇,侯敏,王攀,任钧国,刘建勋
        2022, 28(18): 20-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221844
        摘要：目的研究降糖消脂片（JTXZT）对代谢相关脂肪性肝病的改善作用，从生物钟相关基因昼夜运动输出周期（CLOCK）、脑和肌肉芳烃受体核转录因子样蛋白-1基因（BMAL1）、孤儿核激素受体α（REV-ERBα）、孤儿核激素受体β（REV-ERBβ）的角度研究降糖消脂片的作用机制。方法将50只雄性SPF级C57BL/6J小鼠随机分为正常组（10只）与模型组（40只），正常组饲喂正常饲料，模型组饲喂高脂饲料。4周后将模型组随机分为4组，每组10只，即模型组、降糖消脂片高、低剂量（12.5、6.25 g·kg-1）组、奥利司他组（70 mg·kg-1），正常组和模型组小鼠灌胃等体积蒸馏水，连续灌胃8周；测定体质量，生化法检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）含量，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清游离脂肪酸（FFA）、瘦素的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝组织和附睾脂肪病理变化、马松（Masson）染色观察肝纤维化程度、油红O染色观察脂质变化情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫组化检测生物钟相关基因CLOCK、BMAL1、REV-ERBα、REV-ERBβ蛋白表达水平的变化。结果与正常组比较，模型组小鼠TG，TC，LDL-C，HDL-C，AST，ALT，FFA、瘦素含量明显升高（P<0.05，P<0.01），肝组织细胞出现明显气球样变性和灶性小泡性脂肪变，脂肪细胞显著增大，有炎细胞聚集灶及纤维组织的增生，固醇调节元件结合蛋白1（SREBP1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白表达显著增加（P<0.01），而PPARα蛋白表达明显减少（P<0.05），CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JTXZT-H组可明显下调小鼠TG，TC，LDL-C，HDL-C，AST，ALT，FFA、瘦素含量（P<0.05，P<0.01），JTXZT各组肝组织气球样变性程度及范围明显减轻，肝窦压迫明显减轻，炎细胞浸润及纤维组织增生不明显，SREBP1、PPARγ蛋白表达均明显减少（P<0.05，P<0.01），PPARα蛋白表达显著增加（P<0.01），CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白表达明显增多（P<0.05，P<0.01）。结论JTXZT对高脂饮食引起的小鼠代谢相关脂肪性肝病具有显著的改善作用，可能通过上调CLOCK、BMAL1、REV-ERBα和REV-ERBβ蛋白的表达，来调控下游相关脂质代谢蛋白（SREBP1、PPARγ、PPARα）的表达，达到治疗代谢相关脂肪性肝病的作用。  
        关键词：代谢相关脂肪性肝病;降糖消脂片;生物钟相关基因   
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        发布时间：2022-08-11
      • 张艳蕾,崔龙涛,王琪瑶,陈莉萍,张勇,许家佗,朱维良,龚张斌,陈凯先
        2022, 28(18): 30-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221206
        摘要：目的探讨食源性栀子方（ZZP）对四氯化碳（CCl4）所致急性和亚急性肝损伤的保护作用及机制。方法建立急性和亚急性肝损伤动物模型。C57小鼠随机分为正常组、模型组、奥贝胆酸组、食源性栀子方（简称复方）高、低剂量组（0.5、0.25 g·kg-1），根据急性、亚急性实验设计，末次给药后，分别收集各组小鼠的血清和肝脏组织。苏木素-伊红（HE）和天狼猩红染色观察肝脏病理变化；试剂盒测定血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、总胆红素（TBIL），肝匀浆羟脯氨酸（Hyp）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肝脏组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）的水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝组织胶原1a1（Col1a1）、胶原3a1（Col3a1）、纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子β受体Ⅱ（Tgfbr2）及α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA） mRNA表达。结果急性肝损伤：与正常组比较，模型组小鼠的ALT、AST、TBIL、MDA、水平均显著升高（P<0.01），肝SOD酶活性显著性降低（P<0.01）。与模型组比较，复方高、低剂量组复方可明显降低肝细胞损伤程度，均能保护CCl4所诱导的急性肝损伤，复方高剂量组效果优于低剂量组。亚急性肝损伤：模型组小鼠的ALT、AST、MDA、TNF-α和IL-6水平均显著升高（P<0.01），肝SOD酶活性显著降低（P<0.01）。与模型组小鼠比较，复方高、低剂量组肝脏Hyp含量显著降低（P<0.01），两组肝组织胶原沉积程度明显减轻，复方高剂量组亦可明显下调小鼠肝脏α-SMA、Col1a1、Col3a1、FN和Tgfbr2 mRNA表达（P<0.05，P<0.01）。结论复方可有效保护CCl4诱导的急性和亚急性肝损伤，保护效应与浓度成正比，其机制可能与增加肝组织抗氧化酶的活性，降低脂质过氧化水平，抑制炎性反应有关，从而减少胶原沉积，改善早期肝纤维化。  
        关键词：药食同源;四氯化碳;肝损伤;抗氧化;胶原沉积;肝纤维化   
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        发布时间：2022-08-11
      • 白莉,刘广运,张晓萍,苗明三
        2022, 28(18): 38-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220905
        摘要：目的探究牡丹花总黄酮对高尿酸血症大鼠的药效学作用，为高尿酸血症治疗药物的研究开发提供科研数据支撑。方法使用腺嘌呤合并乙胺丁醇复制大鼠高尿酸血症模型，大鼠随机分为正常组、模型组、别嘌醇组（42 mg·kg-1）、痛风舒片组（600 mg·kg-1）、牡丹花总黄酮高、中、低剂量组（TFPF 260、130、65 mg·kg-1）。记录观察大鼠状态，每5 d记录一次大鼠体质量；测定末次给药24 h大鼠尿量、饮水量、尿液中尿酸（UA）、尿蛋白水平；计算大鼠肾脏指数；苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠胸腺、脾脏组织；测定大鼠血清中尿酸（UA）、肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）活力、总抗氧化能力（T-AOC）活力；测定大鼠肝脏中黄嘌呤氧化酶（XOD）、腺苷脱氨酶（ADA）活性；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠肾脏中尿酸转运体1（URAT1）、阴离子转运蛋白1（OAT1）、葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）含量。结果与模型组比较，牡丹花总黄酮可改善大鼠精神状态，增加大鼠体质量（P<0.01）、促进大鼠尿液尿酸排泄（P<0.01），降低尿蛋白量（P<0.05）；降低大鼠24 h尿量、饮水量、肾脏脏器指数（P<0.05）、血清中UA、Cr、BUN、MDA含量（P<0.05，P<0.01）；抑制肝脏中XOD（P<0.05）、ADA活性（P<0.05，P<0.01）；减少肾匀浆GLUT9表达量（P<0.05）；提高血清SOD和T-AOC活性及肾脏中OAT1表达量（P<0.01）；改善大鼠胸腺和脾脏病理变化。结论牡丹花总黄酮对高尿酸血症大鼠肾脏具有一定的保护作用，其作用与促进尿酸排泄，抑制氧化反应，抑制尿酸合成关键酶活性，调节尿酸转运蛋白表达有关。  
        关键词：高尿酸血症;牡丹花;总黄酮;尿酸;尿酸转运蛋白   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王海波,罗园园,冯心怡,倪腾洋,褚泽文,朱淼,刘延庆
        2022, 28(18): 46-53. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221823
        摘要：目的观察南蛇藤提取物（COE）对胃癌细胞的抑制作用，探讨COE通过影响线粒体结构和功能促进胃癌凋亡的一种全新的作用机制，为南蛇藤的进一步开发和临床应用提供实验依据。方法5-溴脱氧尿嘧啶核苷（Brdu）染色联合流式细胞实验用来检测不同质量浓度COE （20、40、80 mg·L-1）对胃癌细胞增殖的影响。通过膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（AnnexinV-FITC）染色实验联合流式细胞术检测COE对胃癌细胞凋亡的影响，用JC-1线粒体膜电位检测试剂盒检测线粒体膜电位的变化，通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测COE对胃癌细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤-xL（Bcl-xL）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶-3（Caspase-3）表达的影响，用透射电镜检测COE处理后的胃癌细胞线粒体微观结构的变化，包括线粒体膜完整性和内部嵴的变化。COE处理后，Western blot检测胃癌细胞线粒体标志蛋白超氧化物歧化酶1（SOD1）、电压依赖性阴离子通道蛋白（VDAC）、抗增殖蛋白1（PHB1）和热休克蛋白60（HSP60）水平的变化。结果Brdu染色显示，与空白组比较，COE组（40、80 mg·L-1）胃癌细胞的增殖比例明显下降（P<0.05）。AnnexinV-FITC染色显示，与空白组比较，COE组（40、80 mg·L-1）胃癌细胞的凋亡数量明显增加（P<0.05）。JC-1线粒体膜电位检测显示，COE处理后组胃癌细胞的线粒体膜电位水平明显降低。Western blot结果显示，与空白组比较，COE组（20、40、80 mg·L-1）促进胃癌凋亡的相关蛋白Bax和Caspase-3表达明显增加（P<0.05，P<0.01），COE组（40、80 mg·L-1）胃癌细胞凋亡抵抗相关蛋白Bcl-2和Bcl-xL表达显著降低（P<0.01）。透射电镜结果显示，与空白组比较，COE组胃癌细胞的微观结构发生了明显变化，细胞膜内出现了很多空泡，线粒体结构出现破坏，线粒体内出现空泡。Western blot结果显示，与空白组比较，COE组（20、40、80 mg·L-1）胃癌细胞中与应激反应有关的蛋白SOD1表达增高（P<0.05，P<0.01），COE组（80 mg·L-1）与线粒体稳定和通透性相关的蛋白VDAC、PHB1和HSP60表达均显著下降（P<0.01）。结论COE能够显著抑制胃癌细胞的增殖，促进胃癌细胞的凋亡，其机制可能与COE破坏胃癌细胞线粒体结构和功能从而激活细胞线粒体凋亡途径有关。  
        关键词：南蛇藤提取物;线粒体;胃癌;凋亡   
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        发布时间：2022-08-11
      • 郭德华,刘小舟,吴成林,许洋,张国福
        2022, 28(18): 54-61. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221893
        摘要：目的探究毛蕊异黄酮介导糖蛋白130（GP130）/Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路对脊髓星形胶质细胞氧化损伤的影响。方法原代分离大鼠脊髓星形胶质细胞，并利用免疫荧光检测胶质纤维酸性蛋白（GFAP）进行鉴定。分别加入5、10、20 μmol·L-1毛蕊异黄酮预处理脊髓星形胶质细胞12 h，然后加入100 μmol·L-1过氧化氢（H2O2）处理24 h造成氧化损伤模型，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测各组细胞增殖情况选择合适的毛蕊异黄酮处理浓度。实验分为空白组、模型组（H2O2 100 μmol·L-1）、毛蕊异黄酮组（毛蕊异黄酮 20 μmol·L-1）、毛蕊异黄酮+LY294002组（毛蕊异黄酮 20 μmol·L-1+LY294002 10 μmol·L-1）、毛蕊异黄酮+Stattic组（毛蕊异黄酮 20 μmol·L-1+Stattic 3 μmol·L-1）。CCK-8法、免疫荧光检测各组细胞增殖情况，流式细胞术检测各组细胞凋亡和周期情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞中磷酸化（p）-JAK2、p-STAT3、p-蛋白激酶B（Akt）、GP130、白细胞介素-6（IL-6）的蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组细胞的增殖活力明显降低，细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；与模型组比较，毛蕊异黄酮（20 μmol·L-1）组细胞的增殖活力明显增加，细胞凋亡率明显降低（P<0.05）；与毛蕊异黄酮（20 μmol·L-1）组比较，PI3K抑制剂LY294002和STAT3抑制剂Stattic均能明显降低细胞的增殖活力，增加细胞凋亡率（P<0.05）。与空白组比较，模型组细胞中p-JAK2、p-STAT3、p-Akt、GP130、IL-6的蛋白表达水平明显增加（P<0.05）；与模型组比较，各用药组p-JAK2、p-STAT3、p-Akt、GP130、IL-6的蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）。结论毛蕊异黄酮能够促进氧化损伤的星形胶质细胞增殖并抑制其凋亡，并能通过抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路磷酸化、JAK2/STAT3通路磷酸化起作用。  
        关键词：脊髓星形胶质细胞;毛蕊异黄酮;氧化损伤;毛蕊异黄酮介导糖蛋白130（GP130）/Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路;脊髓损伤;补阳还五汤   
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        发布时间：2022-08-11
      • 马丽亚,蔡园园,张雪琳,杨一桐,贾梦媛,王丹亚,王静怡,张大伟
        2022, 28(18): 62-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221101
        摘要：目的基于p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路探讨庞氏安胎止血汤的保胎作用及对蜕膜组织辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡的影响机制研究。方法采用灌胃附子、干姜、肉桂水煎剂方式制备热证自然流产大鼠模型。将模型大鼠随机分为模型组、阿司匹林组（5.25 mg·kg-1）、地屈孕酮组（3.02 mg·kg-1）和庞氏安胎止血汤低、中、高剂量组（11、22、44 g·kg-1），每组10只，另取10只作为正常组。各组大鼠依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续干预12 d，末次给药24 h后，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测β-绒毛膜促性腺激素（β-HCG）、孕激素（P）、雌二醇（E2）、γ干扰素（IFN-γ）、白细胞介素-4（IL-4）水平；取大鼠子宫及蜕膜组织，测定流产数和流产率；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蜕膜组织中GATA3、T-bet、p38 MAPK及其磷酸化水平。结果与正常组比较，模型组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E2、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数和血清β-HCG、P、E2、IL-4及蜕膜组织GATA3蛋白水平显著升高（P<0.01），流产数、流产率、血清IFN-γ及脱模组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平显著降低（P<0.01）；与阿司匹林组比较，地屈孕酮组和庞氏安胎止血汤中、高剂量组大鼠血清P、E2、IL-4水平显著上高（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠活胎数显著升高（P<0.01），地屈孕酮组大鼠血清β-HCG、IFN-γ水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤中剂量组大鼠流产数、流产率、血清IFN-γ及蜕膜组织T-bet、GATA3水平明显降低（P<0.05）；与庞氏安胎止血汤中剂量组比较，庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠流产数及流产率明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组和地屈孕酮大鼠活胎数显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低剂量组大鼠血清IFN-γ、蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤高剂量组大鼠蜕膜组织p-p38 MAPK、T-bet蛋白水平明显升高（P<0.05），庞氏安胎止血汤低剂量组、地屈孕酮组和阿司匹林组大鼠血清β-HCG、P、E2水平显著降低（P<0.01），庞氏安胎止血汤低、高剂量组和地屈孕酮组大鼠血清IL-4和蜕膜组织GATA3蛋白水平显著降低（P<0.01）。结论庞氏安胎止血汤通过调控p38 MAPK信号通路，调节Th1/Th2平衡，从而实现保胎作用。  
        关键词：庞氏安胎止血汤;p38 丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路;辅助性T细胞（Th）1/Th2平衡;热证自然流产   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王敬博,仲米存,杨坤,祝盼盼,陶雪莹,苏晓慧,陈跃平,孔祥英
        2022, 28(18): 70-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221842
        摘要：目的明确青梅复方对急性痛风性关节炎（AGA）大鼠的治疗作用，初步阐明其作用机制。方法将40只雄性SD大鼠按体质量随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组（0.3 mg·kg -1）、青梅复方低、高剂量组（200、400 mg·kg-1），每组8只。模型组及给药组踝关节注射50 g·L-1尿酸钠盐（MSU）溶液制备AGA大鼠模型，分别于造模前及造模后6、24、48 h测量大鼠踝关节肿胀指数，采用苏木素-伊红（HE）染色观察AGA大鼠关节组织病理变化，免疫组化检测大鼠关节组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠关节组织中NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路及关键蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠踝关节肿胀指数、滑膜增生及炎性浸润程度显著升高，且踝关节IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白表达及胱天蛋白酶-1（Caspase-1）的剪切体和前体蛋白的比值（Caspase-1 p20/Caspase-1）显著上调（P<0.01）。与模型组比较，青梅复方能够明显降低AGA大鼠踝关节肿胀指数，尤其以青梅复方低剂量效果显著（P<0.01）；同时青梅复方不仅抑制滑膜增生及炎性浸润（P<0.01），且显著下调关节组织中IL-1β、TNF-α、NLRP3蛋白水平及Caspase-1 p20/Caspase-1（P<0.01）。结论青梅复方能够显著缓解AGA的关节肿胀及炎症浸润，其机制可能与抑制NLRP3信号通路有关。  
        关键词：青梅复方;急性痛风性关节炎;NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路;大鼠;炎症因子   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王丁,张韶峰,姜雪,吕翔,朱太平,林家坤
        2022, 28(18): 77-84. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221892
        摘要：目的观察益元起痿丸对糖尿病性勃起功能障碍（DMED）大鼠的治疗作用，并探讨其对一氧化氮（NO）/环磷酸鸟苷（cGMP）信号通路的调控作用。方法55只2~3月龄清洁级、健康SD雄鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）建立DMED大鼠模型，另取10只2~3月龄清洁级、健康SD雄鼠记为正常组；建模成功后随机分组，西地那非组予以西地那非5 mg·kg-1灌胃，益元起痿丸低、中、高剂量组予以1.5、3.0、6.0 g·kg-1益元起痿丸灌胃，模型组与正常组均予以生理盐水灌胃，各10 mL·kg-1，每天1次，共2个月。干预后，采用压力检测系统测定各组大鼠的阴茎勃起功能；苏木素-伊红（HE）染色观察阴茎海绵体病理变化，透射电镜观察大鼠阴茎海绵体超微结构；硝酸还原酶法检测阴茎海绵体组织NO水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测cGMP及晚期糖基化总产物（AGEs）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠阴茎组织内皮型一氧化氮合成酶（eNOS）、神经源型一氧化氮氧合酶（nNOS）、总一氧化氮氧合酶（NOS）、5型磷酸二酯酶（PDE5）信使核糖核酸（mRNA）表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测上述蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠阴茎海绵窦内压（ICP），阴茎海绵体组织NO、cGMP含量及nNOS、NOS mRNA和蛋白表达均降低，PDE5 mRNA和蛋白表达均升高，上述差异均有统计学意义（P<0.05）；与模型组比较，西地那非组、益元起痿丸低、中、高剂量组ICP，阴茎海绵体组织NO、cGMP含量及nNOS、NOS mRNA和蛋白表达均升高，PDE5 mRNA和蛋白表达均降低（P<0.05）。正常组阴茎海绵体组织及细胞超微结构均未见病理改变，模型组有严重病理改变，西地那非组、益元起痿丸各剂量组均较模型组改善，且益元起痿丸高剂量组病理改变更轻更佳。结论益元起痿丸可以改善DMED大鼠阴茎勃起功能，减轻阴茎海绵体病理损伤，作用机制可能与促进nNOS、NOS表达，抑制PDE5表达，激活NO/cGMP信号通路有关。  
        关键词：益元起痿丸;糖尿病性勃起功能障碍;一氧化氮;环磷酸鸟苷;一氧化氮氧合酶;5型磷酸二酯酶   
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        发布时间：2022-08-11

        临床

      • 胥淑娟,刘子馨,郭浩,韩笑,李磊,刘昆,付建华,刘建勋
        2022, 28(18): 85-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221891
        摘要：目的以当今主流指导资料结合古籍经典作为检索源多途径收集常用方药，为中西医临床实践指南中常用方药的遴选原则提供参考依据。方法以《小儿咳嗽中西医临床实践指南》中的常用方药遴选研究为例，检索3类国家推荐的药品、中医（中西医）临床诊疗指南/专家共识/临床路径/诊疗方案、3本中医类儿科教材、名家经验，古籍中治疗小儿咳嗽的方药，分别建立古今方药数据库归纳分析用药规律。结果当今治疗儿童咳嗽的有71个常用方药，临床适用证型占比前3位分别为痰热闭肺证、风热犯肺证、风寒袭肺证，与高频药物对应功效前五位分别为止咳平喘、清化热痰、发散风寒、清热泻火、发散风热。最常用的中药主要是苦杏仁、桔梗、贝母、麻黄、黄芩、半夏、陈皮等，某些药物与苦杏仁、桔梗的内在关联性较高。基于《中华医典》的古籍部分治疗小儿咳嗽的有228个方药数据汇总，最常用的中药主要是半夏、苦杏仁、人参、茯苓、陈皮、桔梗、生姜、贝母等，高频药物对应功效前五位分别为发散风寒、止咳平喘、清化热痰、温化寒痰、补气。某些药物与半夏、桔梗的内在关联性较高。做古今用药对比，用药大致可归纳为两大类，宣降肺气类和化痰类。但古代小儿咳嗽用药多温补散寒，兼利水消肿、敛肺涩肠；当今儿童咳嗽方药更侧重疏风清热，兼补阴润燥。结论该研究较为系统的梳理了治疗小儿咳嗽常用的方药，为临床实践指南中医药遴选部分提供了依据。  
        关键词：小儿咳嗽;中医药;中西医临床实践指南   
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        发布时间：2022-08-11
      • 万彬彬,肖卫红,胡刚明,邹亮
        2022, 28(18): 93-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221795
        摘要：目的观察麻黄细辛附子汤结合针灸治疗局限性硬皮病的临床疗效。方法将2019年9月至2021年10月于武汉市第一医院就诊的95例局限性硬皮病患者通过随机数字表法分为对照组（47例）何观察组（48例），对照组予以积雪苷片、肝素钠软膏治疗，观察组以积雪苷片、肝素钠软膏+麻黄细辛附子汤结合针灸治疗，两组患者治疗时间均为8周。观察两组患者临床治疗疗效、治疗前后中医证候（局部皮肤硬化、皮肤纹路消失、皮损色素加深、肌肤甲错等）积分、血清可溶性白细胞介素-2α受体（sIL-2R）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化、血细胞沉降率（ESR）及嗜酸性粒细胞（EO）水平变化、不良反应发生情况。结果治疗8周后，对照组患者总有效率为82.98%（39/47），观察组治疗总有效率为95.83%（46/48），观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.166 4，P<0.05）；治疗前，两组患者中医证候（局部皮肤硬化、皮肤纹路消失、皮损色素加深、肌肤甲错等）积分、sIL-2R及TNF-α、ESR、EO水平比较，差异无统计学意义。治疗后，与本组治疗前比较，两组患者中医证候（局部皮肤硬化、皮肤纹路消失、皮损色素加深、肌肤甲错等）积分、sIL-2R及TNF-α、ESR、EO水平均明显改善（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组患者治疗后中医证候（局部皮肤硬化、皮肤纹路消失、皮损色素加深、肌肤甲错等）积分、sIL-2R及TNF-α、ESR、EO水平优于对照组（P<0.05）。治疗期间，观察组出现1例肝功能异常，1例恶心呕吐；对照组出现1例恶心呕吐，1例肾功能异常，1例肝功能异常，观察组（4.17%）与对照组（6.38%）总不良反应比较，差异无统计学意义（χ2=0.233 9，P=0.062 86）。结论麻黄细辛附子汤结合针灸治疗局限性硬皮病的临床效果显著，治疗安全、可靠。  
        关键词：局限性硬皮病;麻黄细辛附子汤;针灸;中医证候积分;疗效;不良反应   
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        发布时间：2022-08-11

        药学基础

      • 姚妮,王楚茵,赵希彤,陈杨,张谦,方芳,关君
        2022, 28(18): 99-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212153
        摘要：目的在体外研究芦荟大黄素（AE）对金属铝离子（Al3+）诱导的β-淀粉样蛋白42（Aβ42）聚集的抑制作用，以及对已形成的Aβ42-Al3+聚集体的解聚作用，并考察其对Al3+存在下Aβ42聚集产生的细胞增殖抑制作用的影响。方法设置Aβ42组、Aβ42+Al3+组、Aβ42+AE组、Aβ42+Al3++AE组，以及解聚作用考察实验，应用硫黄素T（ThT）荧光试验、透射电子显微镜（TEM）、动态光散射法（DLS）及噻唑蓝（MTT）细胞增殖抑制作用试验分别检测各组Aβ42的聚集纤维化过程、聚集体形貌、聚集体尺寸及细胞增殖抑制作用。结果与Aβ42组比较，Al3+可促进Aβ42聚集，使ThT荧光强度升高至124.48%，诱导Aβ42聚集形成粒径较大的纤维束，并显著降低人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的细胞活力（P<0.01），使细胞生存率降低至51.05%。AE不仅能抑制Aβ42聚集，而且可浓度依赖性地抑制Al3+诱导的Aβ42聚集；与Aβ42+Al3+组比较，高浓度AE使ThT荧光强度降低至41.66%，改变多肽聚集途径形成粒径较小的无定型结构聚集体，并显著抑制Al3+诱导Aβ42产生的细胞增殖抑制作用（P<0.01），使细胞生存率恢复至84.87%。解聚研究发现，AE可解聚Aβ42-Al3+聚集体，使已形成的聚集体消失，形成一些毒性较低的小粒径短纤维及无定型结构聚集体。结论AE可抑制Al3+存在下的Aβ42聚集及细胞增殖抑制作用，解聚已形成的Aβ42-Al3+聚集体，缓解其产生的细胞增殖抑制作用，为探索AE治疗阿尔茨海默病的作用机制奠定基础。  
        关键词：阿尔茨海默病;β-淀粉样蛋白;芦荟大黄素;聚集抑制剂;铝离子（Al3+）;螯合作用;细胞增殖抑制作用   
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        发布时间：2022-08-11
      • 张新瑞,杨婧,张尧,张爱玲,袁翰丰,曹钟明,罗晓健,王峰,饶小勇
        2022, 28(18): 108-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212151
        摘要：目的采用现代科学方法与技术对延胡索的传统樟帮软化工艺进行科学表征，以明晰传统工艺的科学性和合理性，为科学传承传统中药炮制方法与经验提供参考。方法运用低场核磁共振与成像（LF-NMR/MRI）技术对延胡索软化过程中的水分类型及分布状况进行表征；将软化过程中的延胡索样品切制成厚片并用体视显微镜对其切面状况进行观察；采用高效液相色谱法（HPLC）研究软化过程中延胡索乙素的含量变化，流动相流动相甲醇-0.1%磷酸水溶液（60∶40，用三乙胺调节pH 6.5），检测波长280 nm；使用质构仪模拟延胡索软化终点判断方法（手捏法），在优化相关参数后测定延胡索软化成品的软化程度。结果LF-NMR/MRI显示，经传统樟帮法软化的延胡索，水分能够透心且均匀分布，水分先以自由水的形式在浸泡阶段由表皮与茎痕处进入药材内部，后在闷润阶段向内芯渗入实现再分布；体视显微镜观察到经传统樟帮法软化完成的延胡索恰能较好切片，软化时间不足则易出现“炸心”片，延胡索变软是由其角质样吸水粉化造成的；HPLC测定显示，传统樟帮法软化时延胡索乙素的损失较小，浸泡过程中延胡索乙素含量下降约5%，闷润过程中延胡索乙素含量几乎不变；质构仪可以很好地量化延胡索的软化程度，最佳测定参数为测试前速度、测试速度和测试后速度均为2 mm·s-1，触发力20 g，压缩度20%，软化合格的延胡索压缩力介于12.75~15.69 N，相对标准偏差（RSD）6.8%。结论现代科学方法与技术可以较好地表征传统炮制方法的科学性与合理性，证实传统樟帮软化法软化延胡索药材具有高效、便捷、指标成分损失小等优点。质构仪能够模拟软化终点判断方法（手捏法），实现从主观经验判断到客观技术量化这一目标，对传统炮制技术现代化传承具有较好的示范作用。  
        关键词：延胡索;低场核磁共振与成像（LF-NMR/MRI）;樟帮;质构仪;延胡索乙素;高效液相色谱法（HPLC）;中药炮制   
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        发布时间：2022-08-11
      • 朱田田,杜弢,晋玲,王富胜,康舒淇,徐丽,张明惠,林和
        2022, 28(18): 117-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221015
        摘要：目的对47个菘蓝种质进行序列变异和遗传多样性分析，开展其遗传分化和遗传结构研究。方法采用试剂盒提取法提取菘蓝基因组DNA，用2条叶绿体DNA（cp DNA）序列和5条简单重复序列（ISSR）引物进行扩增并测序，通过软件Chromas、Mega 7.0、DanSP5、GenALEx对得到的序列进行校正、拼接及序列特征分析，利用软件PERMUT、PopGen1.31进行遗传多样性参数和遗传结构分析，最后利用NTSYS软件得到47个菘蓝种质的非加权组平均法（UPGMA）聚类树状图。结果菘蓝47个种质的129个样本被成功扩增和测序，2个cp DNA序列经拼接后长度为1 412 bp，共有377个多态性变异位点，单倍型数为36个，Fu and Li's D*检验在P<0.01水平上显著；基于cp DNA的核苷酸多样性（Pi）、平均遗传多样性（HS）和总遗传多样性（HT）分别为0.119 89、0.787和0.891，遗传分化系数遗传分化系数（Gst）、核苷酸分化系数（Nst）和群体间遗传分化指数（Fst）分别为0.117、0.468和0.488，基因流（Nm）值为0.615；基于ISSR的多态位点百分率（PPB）、香农（Shannon）信息多样性指数(I)、Nei's基因遗传多样度指数(H)和Gst平均值为78.85%、0.334 8、0.218 6和0.754 4，Nm值为0.162 8。结论菘蓝在物种水平上遗传多样性较高，具有丰富的单倍型类型，不同种质居群间遗传分化较明显，且基因交流不频繁，遗传变异主要存在于居群间，种群近期积累了较多的低频基因突变，推测其历史上曾经历了显著的区域扩张。  
        关键词：菘蓝;种质;叶绿体DNA（cp DNA）;简单重复序列（ISSR）分子标记;遗传变异   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王蝉,赵文燕,向茜,龚千锋,于欢,郭怡敬
        2022, 28(18): 127-134. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212150
        摘要：目的通过比较苍术经米泔水漂制前后的挥发性成分组成与含量变化，考察米泔水炮制对苍术挥发性成分的影响。方法采用顶空气相色谱-质谱法（HS-GC-MS）检测北苍术、茅苍术及二者米泔水制品的挥发性成分，色谱条件采用程序升温（起始柱温50 ℃，维持2 min；以10 ℃·min-1升温至120 ℃，以2.5 ℃·min-1升温至170 ℃，以10 ℃·min-1升温至240 ℃，维持3 min），进样口温度280 ℃，分流比为10∶1，溶剂延迟时间3 min；质谱条件为电子轰击离子源（EI），离子源温度230 ℃，扫描范围m/z 20~650，采用峰面积归一化法测定各成分的相对质量分数。运用SIMCA 14.1对所得样品数据进行主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），通过变量重要性投影（VIP）值>1的原则筛选北苍术、茅苍术与其炮制品的差异性成分。结果共鉴定出60种化合物，其中北苍术40种、制北苍术38种、茅苍术46种、制茅苍术47种。PCA及OPLS-DA均显示，4种苍术样品各自聚为一类，表明2种苍术经米泔水炮制后挥发性成分均发生明显变化，且北苍术和茅苍术的挥发性成分差异明显。2种苍术的生品与其炮制品比较，化合物组成基本不变，但含量有明显变化，差异性成分主要聚集在单萜类及倍半萜类化合物，且单萜类化合物含量多呈下降趋势。结论北苍术、茅苍术经米泔水炮制后挥发性成分的含量发生了明显变化，蒎烯、3-蒈烯、4-异丙基甲苯、罗勒烯、萜品油烯、苍术酮、乙酸、糠醛可作为炮制前后的差异性标志物。  
        关键词：苍术;米泔水;中药炮制;挥发性成分;顶空气相色谱-质谱法（HS-GC-MS）;萜类;主成分分析（PCA）   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王进宝,张磊,佟琳,贾思琪,曾子玲,贾紫涵,郑丹平,李兵,张华敏,刘思鸿
        2022, 28(18): 135-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221117
        摘要：桃核承气汤为《古代经典名方目录（第一批）》发布的经典名方，通过系统梳理桃核承气汤的中医古籍及现代临床文献，对其出处、组成、基原与炮制要求、剂量、制法用法、功能主治等历史沿革进行考证，发现桃核承气汤主要在药物基原、饮片炮制及药物剂量折算等方面存在疑义。在充分文献考证基础上，考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践使用习惯，该研究建议桃仁选用桃Prunus persica或山桃P. davidiana 的干燥成熟种子，桂枝选用肉桂Cinnamomum cassia的干燥嫩枝，甘草选用豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis蜜炙用，大黄选用大黄Rheum palmatum或唐古特大黄R. tanguticum或药用大黄R. offìcinale生用，芒硝选用硫酸盐类矿物芒硝；药物用量方面，直接以汉代度量衡折算用量较大，结合现代临床常用剂量按桂枝6 g、芒硝6 g、甘草6 g、大黄12 g进行折算，桃仁的质量根据实测确定，制法服法为将药物置于锅中，加入水1 400 mL，加热煮取药液500 mL，滤除药渣后加入芒硝，再将汤剂微微煮沸即可。饭前温服100 mL左右，一日3次。该方古籍记载主治太阳表证已解，热入膀胱、蓄结于里之证，经后世医家临证灵活应用，常用于治疗糖尿病肾病、便秘及慢性肾衰等疾病。  
        关键词：桃核承气汤;经典名方;文献考证;主治病证;剂量   
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        发布时间：2022-08-11

        数据挖掘

      • 尹玉洁,常丽萍,朱垚,贾振华
        2022, 28(18): 144-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220651
        摘要：目的以脉络学说为指导，基于医案数据挖掘分析结果探讨心血管事件链证治规律。方法采用多源数据库类研究，系统检索PubMed、中国知识基础设施工程（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang Data）、维普网（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）中代谢综合征、冠心病心绞痛、心肌梗死介入后、心肌梗死后心律失常及心肌梗死后心力衰竭相关医案，检索时限设置为数据库建库至2022年1月。提取医案中患者姓名、年龄、性别、症状、舌象、脉象、药物、病位等字段，基于脉络学说指导进行药物功效分类及证候分类判定，运用频数解构、系统聚类分析、FP-Growth关联分析等数据挖掘方法分析心血管事件链证治规律。结果心血管事件链上述5个关键病理环节中均出现营卫失常相关的证候表现；营卫“由络以通，交会生化”异常所继发的湿、痰、瘀、水在上述5个关键病理环节所占比重有所差异，相应用药组合所占频次也不相同。结论营卫失常为心血管事件链发病的始动因素并贯穿全过程，脉络末端营卫“由络以通、交会生化”异常可导致气血津液精输布代谢障碍，津聚为湿，湿凝为痰，血滞为瘀，瘀血化水，成为促进心血管事件链发展加重的内在驱动因素，导致“凝-壅-塞-不通”传变规律，构成了心血管事件链5个关键病理环节发展演变的核心病机。  
        关键词：脉络学说;营卫理论;心血管事件链;证治规律;FP-Growth关联分析;频数解构;聚类分析   
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        发布时间：2022-08-11
      • 黄萍,周祯祥,李德顺,黄芳,李晶晶,段白露,韩林涛,赵永,汪琼
        2022, 28(18): 152-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220913
        摘要：目的探讨细辛-干姜药对（XGHP）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠肺、肝脏脂质代谢的影响。方法40只SD雄性大鼠，分为正常组（10只）和模型组（30只），采用香烟烟雾+气管注射脂多糖（LPS）+冷刺激复制COPD寒饮伏肺证模型，造模成功后分COPD组、XGHP组（5.4 g·kg-1·d-1），氨茶碱组（0.5 g·kg-1·d-1），各10只，治疗结束后，检测各组大鼠血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。采用气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）检测各组大鼠肺、肝组织的差异代谢物，网络药理学预测差异代谢物的靶点，取两脏交集靶点，作基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。分子对接计算XGHP中的主要成分与网络药理学中相关靶点的结合能力。运用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺、肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）mRNA和蛋白表达水平。结果XGHP明显升高COPD大鼠血清中的TG、TC、LDL-C的水平（P<0.05），明显降低HDL-C的水平（P<0.05）。GC-MS分析，COPD组和XGHP组中肺脏差异代谢物有8个，肝脏差异代谢物17个。网络药理学预测两脏差异代谢物的共同靶点59个，主要富集在PPAR信号通路。分子对接结果显示，XGHP中的主要成分与PPARα、FABP4均结合良好。Real-time PCR和Western blot结果显示XGHP能有效上调COPD大鼠肺、肝组织PPARα、FABP4 mRNA和蛋白表达水平（P<0.05）。结论XGHP能改善COPD大鼠血脂水平，可能与增加PPAR信号通路上PPARα、FABP4 mRNA和蛋白的表达水平相关，从而调节肺脏和肝脏脂质代谢。  
        关键词：细辛-干姜药对;慢性阻塞性肺疾病（COPD）;脂质代谢;过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）信号通路;代谢组学   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王杰,高云霄,马虹宇,贾雪梅,郭榆西,杜朋丽,赵丹阳,张彤,李博林,杨倩
        2022, 28(18): 161-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220614
        摘要：目的基于网络药理学及动物实验探讨香连化浊方治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）的作用机制，为临床推广应用提供科学依据。方法基于网络药理学预测得到香连化浊方治疗CAG的可能作用靶点和通路，采用水杨酸钠、N-甲基-N′-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）及饥饱失常多因素诱导大鼠CAG模型，给予香连化浊方和摩罗丹干预60 d。给药结束后处死大鼠，苏木素-伊红（HE）法观察各组胃黏膜组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELSIA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、血管内皮生长因子（VEGF）的含量；免疫组织化学法（IHC）检测各组胃黏膜B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族抗凋亡因子（Bad）、细胞抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达含量。结果最终获得香连化浊方潜在活性成分241种，核心靶点53个。香连化浊方可影响细胞增殖凋亡、炎症反应、DNA代谢过程的调控、细胞对氧化还原的反应等多个生物过程，影响磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路、TNF信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、癌症及癌症相关等多个信号通路。动物模型验证结果，香连化浊方能够降低CAG大鼠血清中IL-6、TNF-α、IL-1β、VEGF水平；降低胃组织中Bad、Bcl-2蛋白表达水平。结论香连化浊方可通过参与细胞增殖、凋亡和炎症反应等生物过程，调控PI3K/Akt信号通路，改善CAG胃黏膜损伤。  
        关键词：香连化浊方;慢性萎缩性胃炎;网络药理学;作用机制   
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        发布时间：2022-08-11
      • 黄帅阳,王佳美,黄贵锐,弓雪峰,吕明圣,候丹,崔红生
        2022, 28(18): 169-176. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221322
        摘要：目的基于网络药理学及动物实验验证的方法探讨保肺康颗粒（保肺康）对治疗肺纤维化的作用靶点及机制。方法借助相关中药药理学数据库和分析平台筛选保肺康的有效成分及靶点；于各疾病数据库中检索肺间质纤维化疾病相关靶点，提取保肺康与肺纤维化的共同靶点，利用蛋白相互作用数据库（STRING）构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，通过Cytoscape 3.8.0软件对关键靶点进行网络拓扑学分析，建立“保肺康关键活性成分-核心靶基因”网络，对核心靶基因进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析以探究保肺康治疗肺纤维化可能的分子机制。以博来霉素气管滴注的方式建立肺间质纤维化大鼠模型，分为正常组、模型组、保肺康组（27.18 g·kg-1）、醋酸泼尼松组（1.17 mg·kg-1），灌胃21 d，对各组肺组织用苏木素-伊红（HE）染色进行形态学观察，运用免疫组化（IHC）对大鼠肺组织内的磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和蛋白激酶B（Akt）蛋白进行检测。结果网络药理学方法筛选出保肺康治疗肺间质纤维化疾病关键基因18个，包括Akt1、丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、核蛋白类癌基因（MYC）、低氧诱导因子-1α（HIF-1α）重组蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、表皮生长因子受体（EGFR）、核心结合因子2（RUNX2）等。KEGG富集分析预测保肺康主要是通过PI3K/Akt信号通路、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、白细胞介素-17（IL-17）信号通路等发挥抗纤维化作用。IHC结果显示，与模型组比较，保肺康组内PI3K、Akt蛋白表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论保肺康在治疗肺纤维化上具有毒性低、多层次、多靶点的特点，其可能通过调控PI3K/Akt信号通路影响肺纤维化程度，从而达到改善肺功能的作用。  
        关键词：保肺康颗粒;网络药理学;肺纤维化;实验验证;磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路   
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        发布时间：2022-08-11
      • 曾鹏,周航
        2022, 28(18): 177-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221114
        摘要：网络药理学（NP）是基于系统生物学、多组学理论和计算机模拟、网络数据库等结合的新型交叉学科，在中医药领域被广泛应用于活性成分筛选、配伍规律、药理机制、效-毒网络等研究。国内NP相关论文于2017年开始呈现爆发式增长，然部分研究结果存在关键成分筛选非正常同质化现象，由于早期NP网络分析存在不规范、不合理情况，无论何种“疾病-治法-方药”切入研究，其筛选结果总能包含相同的且广泛存在200~500种中药物质并作为复方关键成分。同质化现象若不及时阐明及方法修正，会造成槲皮素、山柰酚、谷甾醇等成分“包治百病”之误区——过高评估他们在每个疾病的药理权重，严重干扰了复方相关中药质量标志物（Q-Marker）遴选与质控工作，可能违背并否定整体观、辨证施治理论指导下的“同病异治” “异病同治”科学内涵，远期甚或阻碍中医药NP健康态发展。该文基于中医理论与现代医学基础视角，以NP成分筛选“同质化”切入，通过“现象后果” “原因探索” “解决策略”三模块逐步分析，为NP研究方法完善提供重要参考。  
        关键词：网络药理学;核心成分;同质化;中药质量标志物;中药复方   
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        发布时间：2022-08-11

        学术探讨

      • 田雅娟,苏洁,王瑜,高速,吕圭源
        2022, 28(18): 192-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221102
        摘要：随着老龄化进程的加快以及民众生活方式和生活环境的改变，我国慢性非传染性疾病（慢病）患病人数不断增加，已成为重大公共卫生问题，而处于亚健康状态的人群数量更为庞大且呈不断上升趋势。“治未病”思想是中医理论的核心内容之一，强调未病先防、既病防变。中医将健康视作一种阴阳的动态平衡，擅长通过维持这种平衡来预防与治疗疾病。“调态”方略是在识“态”、辨“态”的基础上，通过调整偏盛或偏衰的状态来治疗疾病的一种方法，该方略对于中药保健食品的开发与评价具有重要的指导意义。保健食品在健康促进、慢病预防、生命质量提升等方面发挥着至关重要的作用，目前我国中药保健食品普遍缺乏中医理论的指导，未能充分体现中医药的优势与特色。该研究从“调态”的角度出发针对中药保健食品的开发策略、功能声称、评价方法及存在问题等内容进行了论述，并以糖尿病为例在产品开发与评价过程中引入“调态”方略，以期为推动具有中医药特色的保健食品的快速发展提供思路。  
        关键词：调态;中医药;保健食品;开发与评价   
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        发布时间：2022-08-11
      • 黄淑敏,王梓仪,张倩,廖晓倩,胡思远,胡志希
        2022, 28(18): 198-204. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221692
        摘要：慢性心力衰竭是以呼吸困难、活动耐量受限等为主要临床表现的一种严重的心脏疾病。炎症系统的激活可显著刺激心脏纤维化和重塑，促进心力衰竭的进展，在疾病发展过程中起着关键的作用，研究证实炎症参与了不同阶段心力衰竭的发展和过程。“毒邪学说”是中医学阐释疾病发生的重要基础理论，总结发现中医毒邪与炎症状态的关联性主要体现在5个方面：①观念相对应；②病位范围相对应；③病因相对应；④辨证相对应；⑤临床特点相对应。在慢性心力衰竭中痰浊、瘀血、水饮等毒邪为患，痹阻心脉是发病的主要病理因素，而坏死心肌细胞产生的炎症因子则是这些毒邪痹阻心脉的微观体现。基于此，该文拟用“毒邪学说”为切入点，从宏观及微观角度来阐明炎症在慢性心力衰竭发展中的作用，提出在心力衰竭初期，血瘀尚未化毒，不可过用清热解毒之品；在心力衰竭发展期有化毒趋势时，应辨证施治，酌情运用解毒中药，以求达到“祛毒不伤正”的目的；在心力衰竭后期，蕴毒已成，当及时应用解毒药，祛除毒邪的治疗方法，以期为用中医理论阐述炎症在慢性心力衰竭发展作用的现代研究奠定基础，为慢性心力衰竭的诊断及治疗提供新的理论指导。  
        关键词：毒邪学说;炎症反应;慢性心力衰竭   
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        发布时间：2022-08-11
      • 王沐晨,单思,刘红宁
        2022, 28(18): 205-212. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221840
        摘要：中医理论指出，“肾主水”在维持机体内水液代谢方面起着主导作用，通过肾气的开与阖决定体内水液的分布，潴留与排泄，对于某些水液代谢平衡失调的相关病症，常从肾论治。水通道蛋白是具有特异性转运水的通道蛋白，充当着细胞内和细胞间水流的调节器，维持水液动态平衡，因其所在部位和表达存在差异，又有着不同的生理功能。大量研究表明，水通道蛋白广泛分布于肾脏中，其表达的改变对揭示不同疾病所引起的水液代谢平衡失调有着重要意义。历代医家在对中医药调节水液代谢紊乱不断的探索中积累了丰富的经验，中医药具有整体观、多途径、多成分、多靶点的独特作用优势，在调节过程中取得了满意的疗效，但其具体作用机制尚不清楚。因此，笔者通过探讨“肾主水”与水通道蛋白表达、水液代谢紊乱三者之间的内在联系，总结中药提取物、单味中药、中药复方对水液代谢紊乱的调节及作用机制，诠释“肾主水”科学内涵，以期为中医药调节水液代谢紊乱疾病提供新思路和新方向。  
        关键词：肾主水;水通道蛋白;水液代谢;中医药   
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        发布时间：2022-08-11
      • 金雨静,翟吴剑文,杨芮,张统,潘菊华,黄世敬
        2022, 28(18): 213-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221822
        摘要：三焦实质的研究尚未形成统一观点，现有对三焦的认识与古典三焦在结构和功能上的对应仍然有限。传统营卫理论中，营卫以经络为主要循环系统，但未阐明营卫在三焦中的运行情况。由于三焦的实体结构尚未阐明，三焦在多数情况下作为其他脏腑功能的集合并未得到重视。解剖学新的进展为研究三焦实质提供了更多可能性，三焦的功能和结构与“间充质”、界面液体流动高度相似，为三焦的宏观和微观结构提供了新的认识。三焦分布于全身，组成包括焦膜、腠理，物质结构包括纤维支架、胶原纤维、间充质干细胞及其组织细胞和周细胞、组织间液等。三焦的功能包括通行津液、运行营卫、敷布元气、传变邪气等。据现有对三焦实质的认识，提出“纵横三焦”概念，指出三焦具有独立结构和脏腑属性，并对其空间分布做出初步界定。经络与三焦的关系在探讨营卫运行问题中至关重要，远细胞Telocyte（Tc）及其Telopod（Tp）在功能和结构上具备经络特征，Tc及Tp所分布的结缔组织与“组织液界面流动网络”的基本结构、间充质的纤维骨架属于同一物质，明确经络和三焦具有物质共性的证据。从营卫运行通道问题出发，发现经络可能是浸泡、依附于三焦的一种特殊通道，提出“经络浸附三焦模型”。将营卫的循环与“纵横三焦”结合，以完整描述营卫在经络、三焦中生成、运输、代谢的过程，构建“三焦营卫闭环”理论，为今后研究疾病表里传变提供可行的理论模型。  
        关键词：三焦;营卫;经络;界面液体流动;间充质   
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        发布时间：2022-08-11

        综述

      • 刘迅,李钰佳,罗政,周月,邓奕辉
        2022, 28(18): 225-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221839
        摘要：缺血性卒中又称脑梗死，是脑卒中最常见的类型。缺血性卒中危害极大，其患病率、发病率、致残率和死亡率均位居前列，给社会和家庭造成巨大负担。因此，寻找新的、有效的防治方法极为迫切。缺血性卒中的病理机制十分复杂且相互叠加，其中炎症反应是缺血性卒中级联损伤过程中的关键病理环节。NOD样受体蛋白3（NLRP3）是一种细胞内传感器，活化的NLRP3炎症小体介导的炎症级联反应通过释放炎症因子等能加剧缺血性卒中损伤。中医药领域以NLRP3炎症小体为切入点，开展了大量中医药干预NLRP3炎症小体的组装和激活的实验研究，证明了以补虚、清热解毒、祛痰、活血化瘀等为主要功效的中药单体或组方制剂能干预NLRP3炎症小体的组装和激活，降低炎症反应，从而缓解缺血性卒中。本研究从NLRP3炎症小体的组装和激活，NLRP3炎症小体在缺血性卒中的作用和中医药通过调控NLRP3炎症小体防治缺血性卒中方面进行综述，旨在为缺血性卒中的病理机制提供新的切入点，为开发缺血性卒中新的治疗手段提供方向。  
        关键词：NOD样受体3;炎症小体;缺血性卒中;中医药   
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        发布时间：2022-08-11
      • 钟建春,谢兴文,李鼎鹏,李宁,苏海霞,郭云龙
        2022, 28(18): 237-244. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221837
        摘要：随着我国老龄化程度的逐渐加重，骨质疏松患病率逐年增长，骨质疏松已成为威胁中老年人群，尤其中老年妇女健康的主要公共卫生问题。骨质疏松诱发因素众多且发病机制复杂，对骨质疏松的阐释一直是近年来临床研究的热点。如何更有效的防治骨质疏松亦成为研究者面临的重大难题。近年来肠道吸收、肾脏排泌和骨骼调控的钙、磷平衡和稳态成为研究的热点话题之一，而体内钙、磷平衡和稳态是正常骨稳态的关键。同时作为寄居在胃肠道的复杂微生物群落肠道菌群，能够产生多种影响代谢的调节物，间接或直接且多途径、多靶点作用于机体防治骨质疏松被广泛证实。因此，进一步探索肠-肾-骨骼轴在骨质疏松中的作用及机制对骨质疏松的防治起着深远的意义。近年来学者们运用中医药防治骨质疏松进行了大量探索，发现中医药能干预肠道菌群表达而起到防治骨质疏松的效果。该文从“肠-肾-骨骼轴”为基础出发，通过文献综述对肾与骨质疏松、肠与骨质疏松、肠-肾轴的中西医结合论述及从肠论治肾、肠与骨质疏松及中药调节肠道菌群在骨质疏松中的应用做简要论述，以期为骨质疏松的防治提供新的思路。  
        关键词：肠-肾-骨骼;骨质疏松;肠道菌群;肾性骨病   
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        发布时间：2022-08-11
      • 朱晓娅,丁丹妮,张成鑫,沈影,郭滢,韩凤娟
        2022, 28(18): 245-251. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221523
        摘要：自噬是一种溶酶体介导的在细胞应激过程中捕获并降解功能障碍的细胞器及无用蛋白的分解过程，在宫颈癌中发挥双重作用。在宫颈癌早期阶段，自噬通过抑制致癌p62蛋白聚集体的积累，抑制其发生发展；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬可增强癌细胞对化疗药物的敏感性，抑制其增殖。近年来，中药单体调控自噬治疗宫颈癌的研究方兴未艾，受到国内外学者的广泛关注。其可通过多通路、多靶点调控宫颈癌细胞自噬，增加细胞凋亡率，减少癌细胞对化疗药物的耐药性。故笔者就中药单体通过自噬抑制宫颈癌的机制展开综述，以期为宫颈癌预防性及治疗性药物的发现发展寻求新突破。通过回顾文献发现在宫颈癌早期阶段，中药单体激活癌细胞自噬促进其凋亡，主要机制为增加溶酶体膜通透性（LMP）、增加化疗药敏感性、激活完整自噬流；宫颈癌进展到晚期，抑制癌细胞自噬减少其对化疗药物的敏感性，机制为抑制自噬小体及自溶酶体的形成。中药单体调节自噬治疗宫颈癌在体外实验取得了一定的效果，但临床实验研究较少，缺乏可靠的临床理论依据，因此开展更多的中药单体调节自噬治疗宫颈癌的临床实验研究以寻求治疗肿瘤更加可靠的理论依据是必不可少的。  
        关键词：宫颈癌;中药单体;细胞自噬;抗癌作用;研究进展   
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        发布时间：2022-08-11
      • 白婕,龚华
        2022, 28(18): 252-260. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221325
        摘要：膀胱癌是我国泌尿系发病率最高的恶性肿瘤，西医治疗疗效显著，包括长期、定期的内窥镜检查，膀胱内化疗，免疫治疗和膀胱根治术等，但其高复发率仍困扰着医患双方。在膀胱癌的形成、发展过程伴随着许多经典信号通路的参与，其中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路是重要的调控通路之一。中医药治疗是有效的的补充治疗方法，现代药理研究表明中药及其单体成分在肿瘤治疗中可以减轻患者的不适症状、延长患者生存时间以及提高生活质量。通过检索近10年的文献发现，多种天然药物来源的黄酮类、萜类、多糖、藤黄酸类、联苄类和生物碱类的研究证实了许多单体成分均具有抗膀胱癌活性，中药单体可以通过调控PI3K/Akt信号通路对膀胱癌细胞增殖、凋亡、侵袭和迁移、逆转耐药和自噬等过程发挥着不可或缺的作用。尽管部分中药单体在膀胱癌治疗方面的一些作用靶点及潜在机制已经明确，但这些中药单体的相关研究也仅停留在体外细胞实验及动物体内研究层面，研究者们面临着“中药单体转化于临床应用中”这一巨大挑战。基于国内外目前的研究，笔者归纳总结了近年来中药单体通过调控PI3K/Akt信号通路干预膀胱癌的研究进展，希望为膀胱癌药物治疗研究开拓新的思路，同时也为后续更深入的机制研究提供有益参考。  
        关键词：膀胱癌;中药提取物;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;研究进展   
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        发布时间：2022-08-11
      • 陈灼,王豆,李涛,张慧,马建福,闫咏梅
        2022, 28(18): 261-268. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221008
        摘要：癫痫是一种反复发作的脑部神经元高度同步化异常放电的神经系统疾病，该病发病机制异常复杂，与神经递质调节、氧化应激反应、炎症因子、神经胶质细胞以及基因的异常表达等多种原因关系密切。目前国内外西医主要是采用苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等药物治疗，但是长期服用也会产生一定的不良反应。而祖国医学认为癫痫的发病多与风、火、痰、瘀有关，可致脏腑功能失调、气机逆乱、最终元神失控，近年来中医药治疗癫痫已经取得了一定的疗效，其中石菖蒲作为抗癫痫的高频用药，具有开窍豁痰、醒神益智、化湿开胃的功效，临床上已被广泛应用。该文通过查阅相关药理学研究和动物实验方面的文献，阐述了癫痫的发病机制以及石菖蒲提取物和化学成分治疗癫痫的药理学机制，发现石菖蒲在调节神经递质水平、抗氧化应激反应，清除氧自由基、调节c-fos基因的表达、减少炎症介质水平、抗神经元凋亡、调控胶质细胞以及调节血脑屏障通透性等方面发挥作用。该文对石菖蒲在癫痫治疗方面的积极作用加以归纳总结，为石菖蒲防治癫痫的推广应用提供科学依据。  
        关键词：石菖蒲;细辛醚;癫痫;药理机制   
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        发布时间：2022-08-11
      • 巨珊珊,李耀磊,林志健,张冰,任志鑫
        2022, 28(18): 269-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212054
        摘要：中药质量是保证中药临床应用安全有效的前提，中药质量标准化研究更是近年来实现中医药事业可持续发展的重中之重。目前，中药质量控制体系已经从单一化学评价向以临床疗效为导向的中药整体质量控制转变，但处方中药品标准仍存一定数量的中药饮片质量控制项缺乏或不完善等情况，使其在临床应用中的有效性与安全性难以保障。基于此，笔者从化学分析、生物评价及临床应用等角度对近年来中药质量控制模式及其创新理念进行分析和探讨，针对目前中药复杂体系整体质量控制中存在的问题，提出符合中医药特色的中药质量控制体系完善策略，以期为中药质量控制相关研究提供理论依据。  
        关键词：中医药（TCM）;质量控制;对照提取物;指纹图谱;质量标志物（Q-Marker）;等级评价;整合质量观   
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        发布时间：2022-08-11
      • 张雪丽,杨长福,李玮,林昶
        2022, 28(18): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220246
        摘要：通过查阅历代本草、医药典籍及相关现代研究文献，笔者系统梳理了历版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）及各地方中药志，对半夏产地加工方法的古代历史沿革、1959—2020年相关的半夏产地加工方法进行归纳总结，发现古代半夏产地加工方法主要为去皮、汤洗、石灰裹、晒干；现代各地方中药志中半夏产地加工方法以堆放、去皮、晒干或烘干为主，历版《中国药典》中收录的半夏产地加工方法基本一致为洗净、去皮及须根、晒干。此外不同历史时期半夏药材的质量评价发生了一定变化，古代半夏质量评价中以圆、白者为佳；现代本草中评价指标进一步细化到大小、颜色、质地、粉性、净度及均匀度；而现代研究中则大多以半夏的生物碱、有机酸、多糖、核苷等化学成分含量、指纹图谱及药效学研究评价其质量。现阶段半夏产地加工中净制、干燥阶段正处于传统人工去皮、自然晾晒等方法向现代机械化、规模化生产的过渡阶段，亟需制定出合理可行的现代产地加工方法及指导要求，以规范半夏产地加工、保证药材质量。  
        关键词：半夏;采收;产地加工;历史沿革;质量评价;《中华人民共和国药典》;化学成分   
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        发布时间：2022-08-11
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