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最新刊期
2022
年
第
28
卷
19
期
本期电子书
封面故事
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经典名方
龟鹿二仙胶对糖尿病大鼠生殖损伤的保护作用及机制
陆包伟,刘露梅,王能,丁劲,盛文,何清湖
2022, 28(19): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221936
摘要:目的探索龟鹿二仙胶改善糖尿病大鼠生殖损伤的疗效及可能作用机制。方法将53只SD雄鼠随机分成5组,选取其中1组作为正常组,剩余4组合并成造模组用高脂饲料喂养联合30 mg·kg
-1
链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病模型,以连续3次随机血糖均>16.7 mmol·L
-1
作为纳入糖尿病生殖损伤模型标准。将成模的大鼠按血糖高低随机分成模型组、龟鹿二仙胶组(2 g·kg
-1
)、维生素E组(0.03 g·kg
-1
)、五子衍宗丸组(0.6 g·kg
-1
),给予相应药物剂量灌胃,每天1次,连续治疗4周,每周测体质量和血糖。4周后取材进行指标检测,苏木素-伊红(HE)染色观察睾丸及附睾组织形态学变化,原位末端标记法(TUNEL)染色观察睾丸细胞凋亡情况;精液分析仪检测精子浓度和精子活力;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、睾酮(T)水平;ELISA检测睾丸组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醇(MDA)、活性氧(ROS)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测睾丸组织Nrf2、HO-1、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠睾丸组织萎缩,生精小管数量减少,附睾管壁增生,管腔狭窄;精子浓度和活力下降(P<0.01);血清T、FSH和LH水平降低(P<0.01);睾丸中ROS和MDA含量增加(P<0.01),SOD和GSH-Px水平减少(P<0.01);Bax表达增加(P<0.01),Nrf2、HO-1、Bcl-2表达降低(P<0.01)。与模型组比较,龟鹿二仙胶组睾丸及附睾组织病变得到一定改善;精子浓度和活力提升(P<0.05,P<0.01);血清T和LH含量上升(P<0.05,P<0.01),FSH含量差异无统计学意义;睾丸中ROS和MDA含量降低(P<0.01),SOD和GSH-Px水平增加(P<0.01);Bax表达下降(P<0.01),Nrf2、HO-1、Bcl-2表达上升(P<0.05,P<0.01)。结论龟鹿二仙胶能在一定程度上改善糖尿病大鼠生殖损伤,提升精子质量,其机制可能与改善氧化应激,抗凋亡作用有关。
关键词:龟鹿二仙胶;糖尿病;生殖损伤;氧化应激;凋亡
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发布时间:2022-08-30
鳖甲煎丸通过HIF-1
α
/NF-
κ
B信号通路调控巨噬细胞极化的机制探讨
刘洋,何春雨,李彤,陈伟光,马琰昊,匡莹,贺松其,孙海涛
2022, 28(19): 9-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221201
摘要:目的探讨鳖甲煎丸通过调控巨噬细胞极化防治肝纤维化的作用和机制。方法运用血清药理学方法,体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,通过氯化钴(CoCl
2
)刺激RAW264.7细胞建立体外缺氧模型,将细胞随机分为空白组、CoCl
2
模型组(200 mmol·L
-1
)、鳖甲煎丸低(0.55 g·kg
-1
)、中(1.1 g·kg
-1
)、高(2.2 g·kg
-1
)和扶正祛瘀胶囊组(0.56 g·kg
-1
扶正祛瘀胶囊)。采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测各组细胞增殖水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测巨噬细胞缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测巨噬细胞极化相关蛋白与HIF-1α/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路相关蛋白表达水平;细胞免疫荧光检测NF-κB信号通路相关蛋白、HIF-1α的分布及表达。结果与空白组比较,CoCl
2
刺激24 h后,RAW264.7细胞增殖受抑制明显(P<0.05);与模型组比较,用相应含药血清处理24 h后,各用药组能促进RAW264.7细胞增殖(P<0.05)。与空白组比较,模型组HIF-1α、IL-1β、IL-6 mRNA表达均有明显升高(P<0.05);与模型组比较,鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊处理后能不同程度的降低巨噬细胞中HIF-1α、IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平(P<0.05)。与空白组比较,模型组HIF-1α及M1巨噬细胞表型蛋白IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达明显升高(P<0.05),M2巨噬细胞表型蛋白IL-10表达明显降低(P<0.05)。与模型组比较,鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊组HIF-1α、IL-6、TNF-α蛋白表达降低(P<0.05),CD163、IL-10蛋白表达升高(P<0.05)。与空白组比较,模型组NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、磷酸化NF-κB抑制蛋白激酶α/β(p-IKKα/β)、磷酸化NF-κB抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,鳖甲煎丸与扶正祛瘀胶囊组NF-κB p65、p-NF-κB p65、p-IKKα/β、p-IκBα蛋白表达明显降低(P<0.05)。与空白组比较,模型组促进HIF-1α和NF-κB p65的入核表达;与模型组比较,鳖甲煎丸和扶正祛瘀胶囊组能抑制HIF-1α和NF-κB p65的入核表达。结论鳖甲煎丸可调控巨噬细胞极化,减轻缺氧环境下巨噬细胞相关炎症反应损伤,从而延缓肝纤维化进展,其机制可能与其调控HIF-1α/NF-κB信号通路有关。
关键词:鳖甲煎丸;巨噬细胞;缺氧诱导因子-1α (HIF-1α);核转录因子-κB(NF-κB);炎症因子
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发布时间:2022-08-30
柴芍六君子汤通过TLR4/MyD88/NF-
κ
B信号通路抗溃疡性结肠炎的机制
张兆鹏,李秋英,于子晴,张茹,关树光,郭军鹏
2022, 28(19): 17-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221108
摘要:目的探究柴芍六君子汤对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜损伤的防治作用及机制。方法50只Balb/c雄性小鼠,随机分为正常组、模型组、柴芍六君子汤低、高剂量组、柳氮磺吡啶组。除正常组外,其余各组自由饮用2.5% DSS,连续7 d,造模成功后给予药物连续干预7 d。每天记录小鼠体质量、粪便等一般生理状态,计算疾病活动指数(DAI)评分。测量结肠长度;苏木素-伊红(HE)染色观察结肠黏膜组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、髓过氧化物酶(MPO)和超氧化物歧化酶(SOD)含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核转录因子-κB(NF-κB)、NF-κB抑制蛋白(IκB)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、NOD样受体蛋白3(NLRP3)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠体质量显著下降(P<0.01),腹泻及便血严重,DAI评分显著增加(P<0.01)。与模型组比较,柴芍六君子汤治疗组小鼠体质量下降趋势得到显著缓解(P<0.01),腹泻及便血状态显著改善,DAI评分显著下降(P<0.01);结肠长度明显增加(P<0.05);HE染色发现治疗组结肠黏膜损伤明显改善,炎细胞浸润减少;与正常组比较,模型组小鼠血清中IL-1β、MPO含量显著升高(P<0.01),SOD含量显著降低(P<0.01);与模型组比较,治疗组血清中IL-1β、MPO水平显著降低(P<0.01),SOD水平显著升高(P<0.01);Western blot检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠结肠组织TLR4、MyD88、NF-κB、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平显著增加(P<0.01),IκB蛋白表达量显著降低(P<0.01);与模型组比较,柴芍六君子汤治疗组小鼠结肠组织中炎症相关蛋白TLR4、MyD88、NF-κB、Caspase-1、NLRP3蛋白表达水平显著下降(P<0.01),IκB蛋白表达量显著增加(P<0.01)。结论柴芍六君子汤通过TLR4/MyD88/NF-κB信号通路改善DSS诱导的溃疡性结肠炎小鼠结肠组织的炎症性损伤。
关键词:柴芍六君子汤;Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路;溃疡性结肠炎
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发布时间:2022-08-30
配伍
丹参-葛根提取物对氧糖剥夺/复氧损伤人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的保护作用
车若梅,涂舒欣,贺晓丽
2022, 28(19): 24-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221109
摘要:目的基于氧化应激和凋亡探究丹参-葛根提取物对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)损伤SH-SY5Y细胞的保护作用。方法采用水提法制备不同配伍比例丹参-葛根提取物,体外培养人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞并建立OGD/R损伤模型,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法筛选最佳配伍比例提取物用于后续实验。将SH-SY5Y细胞分为空白组、OGD/R组和丹参-葛根(SP)提取物低、中、高剂量组(10、30、100 mg·L
-1
),除空白组外,其余各组细胞在氧糖剥夺4 h后迅速复氧12 h进行OGD/R造模。采用CCK-8法检测细胞存活率,显微条件下观察细胞形态,分光光度计法检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)含量,2,7-二氯二氢荧光素二乙酸酯荧光探针法(DCFH-DA)检测细胞活性氧(ROS)水平,JC-1法检测线粒体膜电位,Hoechst 33342染色法观察细胞核形态,流式细胞术结合异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)双染检测细胞凋亡。结果丹参-葛根2∶1配伍时SH-SY5Y细胞的存活率最佳,与空白组比较,OGD/R组细胞形态破损,细胞上清液LDH释放率、细胞ROS水平和MDA含量显著升高(P<0.01),SOD活性和GSH水平显著降低(P<0.01),线粒体膜电位下降,细胞凋亡率升高(P<0.01);与OGD/R组比较,SP提取物各给药组可呈浓度依赖性地提高细胞存活率,改善细胞形态,降低细胞上清液LDH释放率(P<0.01);SP提取物30、100 mg·L
-1
组可明显降低细胞内ROS水平,明显提高细胞中SOD活性和GSH水平(P<0.05,P<0.01),100 mg·L
-1
可明显降低细胞内MDA含量(P<0.05);此外,丹参-葛根提取物给药后可提高线粒体膜电位,30、100 mg·L
-1
可显著降低细胞凋亡率(P<0.01)。结论丹参-葛根提取物2∶1配伍对OGD/R损伤的SH-SY5Y细胞有较好的保护作用,这可能与其降低细胞氧化损伤,抑制细胞凋亡相关。
关键词:缺血性脑卒中;氧糖剥夺/复氧模型;丹参-葛根药对;氧化应激;细胞凋亡
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发布时间:2022-08-30
药理
葛根汤颗粒对人冠状病毒229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠肺炎模型的治疗作用
耿子涵,鲍岩岩,包蕾,赵荣华,孙静,时宇静,郭姗姗,陶夏莉,高英杰,崔晓兰
2022, 28(19): 34-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220358
摘要:目的研究葛根汤颗粒对人冠状病毒229E(hCoV-229E)寒湿疫毒袭肺证病证结合肺炎小鼠的治疗作用。方法BALB/c小鼠分为正常组、感染组、寒湿组、模型组、磷酸氯喹组(0.18 g·kg
-1
)、干扰素α2b(IFN-α2b)组(1.83×10
6
U·kg
-1
)及葛根汤颗粒高、低剂量组(6.6、3.3 g·kg
-1
),每组10只,采用寒湿环境加hCoV-229E感染进行造模并给药。观察小鼠一般状态及肺指数,使用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织病毒载量,用苏木素-伊红(HE)染色法评价肺组织病变,运用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清胃肠激素、肺组织炎性因子的水平,利用流式细胞术检测外周血淋巴细胞百分比。结果葛根汤颗粒能够明显缓解模型小鼠精神萎靡、四肢无力、大便黏腻等状态;葛根汤颗粒高剂量组能够明显降低模型小鼠的肺指数、组织病理学评分、血清胃动素水平(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,葛根汤颗粒高、低剂量组均可明显升高血清胃泌素水平(P<0.05,P<0.01),明显升高外周血CD4
+
、CD8
+
T淋巴细胞百分比(P<0.05,P<0.01),显著降低肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平(P<0.01),并使白细胞介素-6(IL-6)水平呈现降低趋势。结论葛根汤颗粒能够改善hCoV-229E寒湿疫毒袭肺证病证结合小鼠的一般体征,调节胃肠激素水平,降低肺指数和肺组织病理学评分,并可能通过抑制肺组织中炎性细胞因子、恢复外周血淋巴细胞百分比发挥免疫调节作用,从而对模型小鼠起到治疗作用。
关键词:葛根汤颗粒;寒湿疫毒袭肺证;病毒性肺炎;人冠状病毒229E(hCoV-229E);免疫调节;白细胞介素(IL);肿瘤坏死因子(TNF)
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发布时间:2022-08-30
化橘红水提物对酒精诱导的急性肝损伤保护作用
吴道顺,王梦晨,张雪涟,郭一飞,董政起,王艳慧,罗云,孙晓波
2022, 28(19): 42-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221190
摘要:目的探究化橘红水提物对酒精诱导急性肝损伤小鼠的药效学作用,为化橘红解酒保肝作用的开发应用提供数据支撑。方法利用高效液相色谱法(HPLC)确定化橘红水提物的主要成分。根据体质量将60只Balb/c小鼠随机分为6个组:正常组、模型组、化橘红提取物低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 g·kg
-1
)及海王金樽片组(2.0 g·kg
-1
)。正常组及模型组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠溶液灌胃。每天灌胃给药1次,连续给药14 d。给药结束前1 d,小鼠禁食不禁水12 h,除正常组外其他各组按体质量灌胃56°白酒(13 mL·kg
-1
),2 h后摘眼球取血。解剖获得肝脏,称其湿重。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及乙醇脱氢酶(ADH)的表达水平;苏木素-伊红(HE)染色检测小鼠肝脏组织病理变化;原位末端标记法(TUNEL)/DAB双染法观察阳性细胞数的比例判断细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测凋亡相关蛋白表达情况。结果化橘红水提物HPLC特征图谱显示主要成分是野漆树苷和柚皮苷。与正常组比较,模型组小鼠肝体比显著增加(P<0.01),肝脏损伤酶ALT和AST的表达明显增加(P<0.05,P<0.01),乙醇脱氢酶(ADH)表达水平明显降低(P<0.05),肝小叶结构显模糊,肝组织呈现不同程度的病理改变,细胞胞浆显著疏松、水肿,脂肪变性较严重,TUNEL阳性率显著增加(P<0.01),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)表达显著降低(P<0.01),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)显著升高(P<0.01)。与模型组比较,化橘红水提物中剂量组能明显降低肝体比(P<0.05),化橘红水提物各剂量组能明显降低小鼠血清中ALT、AST活性(P<0.05,P<0.01),且能明显上调ADH的表达水平(P<0.05),能够明显改善由酒精引起的细胞胞浆疏松、水肿、脂肪变性的病理特征,明显降低肝细胞TUNEL阳性率(P<0.05,P<0.01),提升抗凋亡蛋白Bcl-2的表达(P<0.05),降低促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达水平(P<0.01)。结论化橘红水提物通过调节ALT、AST、ADH的表达水平、改善肝脏脂肪病变和肝细胞凋亡,保护急性肝损伤。
关键词:化橘红水提物;酒精性急性肝损伤;酶表达;肝细胞凋亡;肝保护
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发布时间:2022-08-30
急性冠脉综合征瘀毒互结证大鼠模型的建立及评价
尤越,辛高杰,刘子馨,李玲美,孟红旭,史跃,马彦雷,王紫艳,刘建勋,李磊,付建华
2022, 28(19): 49-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221841
摘要:目的通过比较采用腹腔注射脂多糖(LPS)、结扎冠状动脉及两者不同组合方式建立急性冠脉综合征瘀毒互结证大鼠模型的可行性。方法将225只SD雄性大鼠,随机分为假手术组、单纯结扎冠脉组、先注射LPS(5 mg·kg)组(结扎冠脉前24 h注射LPS)、后注射LPS(5 mg·kg)组(结扎冠脉后10 min注射LPS)。各组分别于造模后3、24、72 h进行各项指标的检测,对模型的建立进行综合评价。观察各组大鼠的一般状态与中医证候宏观评价指标舌象、脉象,采用心电图、超声心动图评价心功能,伊文思蓝/2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法测定心肌缺血、梗死面积,生化法或酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白T(cTnT)含量及白细胞介素(IL)-1β、IL-6的变化,血细胞分析仪测定白细胞数,检测凝血四项、血小板聚集率、血液流变学等凝血评价指标,苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织。结果造模3 h后,与假手术组比较,单纯结扎冠脉组大鼠舌面R、G、B值显著下降(P<0.01),舌下络脉色泽显著变紫(P<0.01),脉搏幅度显著降低(P<0.01),心功能下降,血清CK、LDH、cTnT、IL-1β、IL-6含量明显上升(P<0.05),心肌梗死面积显著增大(P<0.01),白细胞总数明显增加,差异具有明显统计学意义(P<0.05);与单纯结扎组比较,先注射LPS组、后注射LPS组舌下络脉增长,舌面R值均下降,cTnT含量显著增加(P<0.01),后注射LPS组舌面B值下降,心输出量(CO)明显降低(P<0.05),IL-1β含量上升,LVAWs显著变薄(P<0.01)。造模24 h后,与假手术组比较,单纯结扎组舌面R、G、B值显著下降,舌下络脉加长、色泽紫暗(P<0.01),脉搏幅度显著降低(P<0.01),心功能下降,心肌梗死面积增大(P<0.01),全血黏度增高,血小板聚集率变大,FIB增高,PT、TT显著缩短(P<0.01),白细胞总数显著增加,差异具有明显统计学意义(P<0.01),血清CK、LDH、cTnT、IL-6含量上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05);与单纯结扎组比较,先注射LPS组、后注射LPS组脉搏幅度下降,舌面R、G、B值显著降低(P<0.01),舌下络脉加深加长(P<0.05),左室射血分数(EF)及左室缩短率(FS)分值下降(P<0.05),cTnT含量均上升(P<0.01),后注射LPS组LVPWs变薄,LDH含量上升,血小板聚集率增高(P<0.05),心肌梗死面积明显增大,TT显著缩短(P<0.01),白细胞总数增加,IL-1β水平上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。造模72 h后,与假手术组比较,单纯结扎组脉搏幅度明显降低,舌面R、G、B值下降,舌下络脉加粗增长(P<0.01),心功能下降,cTnT含量增加,FIB含量上升,血液黏稠度增高(P<0.01),血小板聚集率增高,IL-6、IL-1β水平上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05);与单纯结扎组比较,先注射LPS组、后注射LPS组舌下络脉颜色更紫,cTnT含量均上升(P<0.01);后注射LPS组脉搏幅度降低,舌面R、G、B值下降,心肌梗死面积增大,差异具有显著统计学意义(P<0.01),EF、FS分值降低,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。结论大鼠冠脉结扎10 min后注射LPS在24 h时,与其他造模方法及不同造模时间点制备的模型比较,更符合急性冠脉综合征瘀毒互结证的临床发病特征。
关键词:动物模型;急性冠脉综合征;瘀毒互结证;病证结合
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发布时间:2022-08-30
3种冰片防治AMI模型大鼠的抗炎及调控HIF-1
α
/VEGF
王立映,王建,樊亚梅,王佳俊,付尹,杨显娟,龚道银
2022, 28(19): 61-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221009
摘要:目的探讨艾片(左旋龙脑)、天然冰片(右旋龙脑)、冰片(合成龙脑)不同剂量对实验性急性心梗(AMI)模型大鼠心电生理及抗炎、调控缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/血管内皮生长因子(VEGF)心血管保护的可能机制。方法SD雄性成年大鼠,按体重随机分为假手术组、模型组、溶剂模型组、硝酸甘油组、天然冰片高、中、低剂量(0.6、0.3、0.15 g·kg
-1
)组、艾片及合成冰片高、中、低剂量(0.2、0.1、0.05 g·kg
-1
)组,每组10只。按10 mL·kg
-1
灌胃,预给药3 d,末次给药30 min后,施冠状动脉左前降支(LAD)结扎造模,将模型成功大鼠连续治疗3 d。采用BL-420N生物系统分析造模前后及治疗3 d后心电图及心率变异性(HRV),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测心肌组织中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6) mRNA表达量,蛋白免疫印迹法、免疫组织化学法检测血管内皮生长因子受体1(VEGFR1)、HIF-1α、CD34蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组造模当天及干预3 d后心率、心电ST段、T波、QRS时限、QTC间期、Q波显著升高,HRV及T波明显改变(P<0.05,P<0.01);与溶剂模型组比较,造模当天艾片中、低剂量组、天然冰片组心率,艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组ST波幅,艾片组、天然冰片中、低剂量、冰片高剂量组HRV参数,艾片高、中剂量、天然冰片低剂量、冰片组低频与高频范围内的功率谱比值(LF/HF),艾片、冰片高剂量、天然冰片中剂量组T波波幅,艾片中、低剂量、天然冰片高、中剂量组QTC间期,艾片与天然冰片各自高、低剂量、冰片组QRS时限,均明显减小或缩短(P<0.05,P<0.01);治疗3 d后艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片中剂量组心率,艾片组、天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组的ST段波幅,艾片与天然冰片各自高剂量、冰片高、中剂量组的QTC间期与QRS时限及Q波波幅,艾片中剂量组QRS时限,天然冰片中剂量组QTC间期、冰片低剂量组Q波,皆显著减小或缩短(P<0.01);艾片与天然冰片各自中、低剂量、冰片高、中剂量组的IL-1β、IL-6 mRNA表达量显著下调(P<0.01);艾片、天然冰片各自高、中剂量、冰片高、低剂量组LF/HF明显减小(P<0.05,P<0.01);艾片高剂量、天然冰片组、冰片高、低剂量组HRV及天然冰片高、中剂量、冰片高剂量组T波波幅显著增大;艾片中、低剂量、天然冰片低剂量、冰片高剂量组HIF-1α、VEGFR1、CD34蛋白,天然冰片中剂量组VEGFR1、CD34蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01)。结论3种冰片防治给药可不同程度改善AMI模型大鼠心率、心率变异性、心电图,可能会通过抗炎、促血管新生而发挥心肌保护作用。综合效应提示艾片较优,天然冰片略次、冰片次之。
关键词:3种冰片;心肌梗死;心肌电生理;炎症因子;血管新生
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发布时间:2022-08-30
新加达原散联合亚胺培南西司他丁对临床分离多重耐药大肠埃希菌生物膜的影响
增强出版
石岩,杨伟峰,齐文升
2022, 28(19): 73-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221992
摘要:目的通过实验筛选出产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)且成膜能力最强的大肠埃希菌,探讨新加达原散(MDYS)联合亚胺培南西司他丁(IPM)对其生物膜状态下的干预作用。方法通过纸片扩散、结晶紫染色法鉴定临床分离的19株耐药大肠埃希菌产酶及生物被膜的形成能力情况,筛出产酶且成膜能力最强大肠埃希菌。通过噻唑蓝(MTT)比色法检测MDYS组和IPM组最低抑菌浓度后,四唑鎓盐(XTT)比色法检测1/2、1/4、1/8 MDYS水提取物最低抑菌浓度(MIC)与1/2、1/4、1/8 IPM MIC单独及联合用药效果筛选最佳用药浓度,BioFlux动态观察所选取最佳联合用药浓度对大肠埃希菌生物膜内细菌数量及生物膜形成的影响,并用激光共聚焦扫描显微镜观察活菌/死菌的分布。最后通过扫描电镜静态观察药物治疗后细菌的形态学变化。结果E5E7菌株为产ESBL且成膜能力最强大肠埃希菌。MTT比色法检测结果显示,IPM、MDYS水提物对E5E7菌株的MIC值分别为1 mg·L
-1
、250 g·L
-1
,XTT比色法检测结果显示,与空白组比较,1/2、1/4、1/8 MDYS水提物MIC及联合用药组可显著减少生物膜活菌量(P<0.01),随IPM浓度减小,抑制作用减弱。与单用相同浓度的IPM组比较,联合用药组协同抑制生物膜活菌量显著增强(P<0.01)。与单用相同浓度的MDYS组比较,1/2 IPM MIC联合1/2、1/4、1/8 MDYS MIC,1/4 IPM MIC联合1/2、1/4 MIC MDYS,1/8 IPM MIC联合1/2、1/4 MDYS MIC活菌量明显降低(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,1/8 IPM MIC、1/2 IPM MIC对细菌解聚解黏附作用不明显。当使用1/2、1/4 MDYS水提取物MIC时膜面积明显减小。在IPM与MDYS联合用药时,与空白组或者单用IPM组比较,膜面积变小。共聚焦结果显示,空白组活菌生力旺盛。IPM与MDYS联合用药及MDYS单独使用时可以观察到细菌大多呈红色染色,细菌代谢能力弱,为死菌;在1/2、1/8 IPM MIC时,可观察到代谢活性较强的浮游菌。扫描电镜下结果显示,与空白组和IPM组比较,IPM和MDYS联合用药作用下,分裂周期明显长于空白组,且联合用药组分裂期长度高于单独用药组。结论体外研究揭示了MDYS联合常用抗生素对多重耐药大肠埃希菌生物膜状态具有抑制作用,MDYS具有增敏和协同抗生素抑菌的作用。
关键词:新加达原散;大肠埃希菌;生物膜;亚胺培南西司他丁;联合疗法;多重耐药菌株
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发布时间:2022-08-30
半枝莲提取物通过抑制STAT3/SKP2信号通路促进鼻咽癌细胞周期阻滞
丁虹,吴紫陆,蔡纪堂,李静波
2022, 28(19): 81-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221227
摘要:目的以人鼻咽癌CNE1细胞为研究对象,通过在培养液中添加半枝莲提取物(0.25、0.5、1 g·L
-1
),来进一步探讨半枝莲提取物对鼻咽癌细胞周期阻滞的影响及其可能的分子作用机制。方法半枝莲提取物处理CNE1细胞后,采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞增殖情况;吉姆萨(Giemsa)染色检测克隆形成率;流式细胞术检测细胞周期分布;并且通过小干扰核糖核酸(siRNA)或者过表达的方式,以逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测mRNA的相对表达。结果与空白组比较,半枝莲提取物组CNE1细胞的增殖和克隆形成率明显降低(P<0.05,P<0.01),呈浓度和时间依赖性。与空白组比较,半枝莲提取物组细胞合成前期(G
0
/G
1
)升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,半枝莲提取物组S期激酶相关蛋白2(SKP2)表达水平显著降低(P<0.01);与半枝莲提取物组比较,过表达SKP2+半枝莲提取物组p21和p27蛋白水平显著降低(P<0.01)。与空白组比较,半枝莲提取物组CNE1细胞中转录激活因子3(STAT3)信号的活化及STAT3磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论半枝莲提取物能够有效抑制鼻咽癌细胞CNE1的增殖,其机制可能与其作用于STAT3/SKP2途径有关。
关键词:半枝莲;鼻咽癌;细胞周期阻滞;转录激活因子3(STAT3);S期激酶相关蛋白2(SKP2)
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发布时间:2022-08-30
基于PI3K/Akt信号通路研究升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠的影响
胡黄金,雷利娟,赵鹏,郑靓怡,杨妮,孟春慧,孟婼娅,张恒
2022, 28(19): 89-96. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221792
摘要:目的通过观察升降通癃方中空栓对前列腺增生大鼠前列腺中双氢睾酮(DHT)的水平、及前列腺中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路相关蛋白的影响,探究升降通癃方中空栓治疗前列腺增生大鼠的机制。方法从60只SD雄性大鼠中随机选取10只为假手术组,其余大鼠经去势后连续4周皮下注射丙酸睾丸酮造前列腺增生大鼠模型,采用随机数字表法随机分为模型组、非那雄胺(0.45 mg·kg
-1
)组、升降通癃方中空栓高、中、低剂量(3.98、1.99、0.99 g·kg
-1
)组,每组10只。去势7 d后,假手术组及模型组选用空白中空栓、非那雄胺组及升降通癃方中空栓组选用相应中空栓,连续肛塞直肠给药28 d。杀检大鼠,分离并称量前列腺组织,观察药物对各组大鼠前列腺指数的影响,苏木素-伊红(HE)染色前列腺组织进行病理观察,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测DHT的水平,并采用蛋白免疫印迹法检测前列腺组织PI3K/Akt信号通路蛋白及B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、αB-晶状体蛋白(CRYAB)蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠前列腺指数显著升高,光镜下模型组大鼠前列腺明显增生,DHT水平明显升高,CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平上升,Caspase-3及Bax蛋白表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,升降通癃方中空栓高剂量组大鼠前列腺指数下降(P<0.05),升降通癃方中空栓各剂量组大鼠前列腺中DHT水平、CRYAB、Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平下降,Caspase-3及Bax蛋白表达水平上升(P<0.05,P<0.01)。结论升降通癃方中空栓可通过降低CRYAB蛋白表达,负性调控PI3K/Akt信号通路,下调DHT水平,Bcl-2、PI3K及Akt蛋白表达水平,上调Caspase-3及Bax蛋白表达水平,抑制细胞增殖和促进细胞凋亡,从而发挥对BPH的治疗作用;高剂量升降通癃方中空栓改善大鼠前列腺增生效果显著。
关键词:升降通癃方中空栓;前列腺增生;αB-晶状体蛋白(CRYAB);磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路
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发布时间:2022-08-30
芹菜素通过PI3K/Akt和MAPK信号通路诱导人大肠癌CL187细胞凋亡
林思,秦慧真,邓玲玉,李泽宇,谢凤凤,张淼,朱华
2022, 28(19): 97-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221122
摘要:目的观察芹菜素对人大肠癌CL187细胞增殖和凋亡的作用及相关机制。方法选择人大肠癌CL187细胞,利用芹菜素(0、30、45、60 mg·L
-1
)进行干预后,采用噻唑蓝(MTT)比色法和克隆形成实验检测芹菜素对CL187细胞的增殖作用;Hoechst 33258染色法观察细胞凋亡;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测芹菜素对CL187细胞胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)观察芹菜素对细胞凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2、Bax和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路中Akt、磷酸化(p)-Akt及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)、p-ERK1/2、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、p-JNK、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达的影响。结果与空白组比较,芹菜素组细胞存活率显著降低,细胞增殖抑制率显著升高(P<0.01);与空白组比较,芹菜素组细胞克隆数和克隆形成率显著降低,克隆形成抑制率显著升高(P<0.01);不同浓度芹菜素干预CL187细胞48 h,与空白组比较,在荧光显微镜下可观察到细胞核固缩,染色质凝聚,细胞荧光反应增强等典型的细胞凋亡特征;与空白组比较,芹菜素组(45、60 mg·L
-1
)抑凋亡基因Bcl-2 mRNA表达水平显著降低(P<0.01),芹菜素组促凋亡基因Bax和Caspase-3 mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,芹菜素组促凋亡蛋白Caspase-3蛋白表达水平明显上调(P<0.05,P<0.01),芹菜素组(45、60 mg·L
-1
)促凋亡蛋白Bax蛋白表达显著上调(P<0.01),芹菜素组抑凋亡蛋白Bcl-2表达水平明显下调(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,芹菜素组(60 mg·L
-1
)Akt蛋白表达显著下调(P<0.01),芹菜素组(45、60 mg·L
-1
)p-Akt、ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达显著下调(P<0.01),芹菜素组JNK、p-JNK蛋白表达明显上调(P<0.05,P<0.01),芹菜素组(60 mg·L
-1
) p38 MAPK蛋白表达明显上调(P<0.05),芹菜素组p-p38 MAPK蛋白表达显著上调(P<0.01),芹菜素组p-Akt/Akt明显降低(P<0.05,P<0.01),芹菜素组p-ERK1/2/ERK1/2显著降低(P<0.01),芹菜素组(45、60 mg·L
-1
)p-JNK/JNK明显升高(P<0.05,P<0.01),芹菜素组p-p38 MAPK/p38 MAPK显著升高(P<0.05,P<0.01)。结论芹菜素可抑制大肠癌CL187细胞增殖并促进细胞凋亡,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路和调控MAPK信号通路相关蛋白的表达有关。
关键词:芹菜素;大肠癌;CL187细胞;增殖;凋亡;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路
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发布时间:2022-08-30
临床
基于儿童社区获得性肺炎评价安儿宁颗粒减少抗生素应用的随机、双盲单模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验
魏瑞丽,吕健,李新民,袁发荣,王连心,吴力群,丁樱,王孟清,张葆青,薛征,徐勇胜,张景肖,谢雁鸣
2022, 28(19): 105-114. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221994
摘要:目的评价安儿宁颗粒治疗儿童社区获得性肺炎的疗效和安全性。方法采用随机、双盲单模拟、安慰剂平行对照设计,通过多中心区组随机的方法将社区获得性肺炎患儿按照2∶1的比例分为观察组(安儿宁颗粒联合头孢曲松钠)和对照组(安儿宁颗粒安慰剂联合头孢曲松钠),以疾病痊愈率为主要疗效指标,并观察其安全性。结果共纳入患儿206例(观察组137例,对照组69例),治疗前两组患儿的年龄、性别、身高、体质量、肺炎确诊时间及症状体征积分,差异均无统计学差异,具有均衡性。连续用药8 d后,观察组疾病痊愈率70.80%(97/137),对照组疾病治愈率为56.52%(39/69),观察组治愈率明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ
2
=4.17,P<0.05)。治疗后观察组胸部X射线总有效率为97.98%(97/99),对照组胸部X射线总有效率86.27%(44/51),差异具有统计学意义(χ
2
=12.98,P<0.01)。在中医证候疗效方面,在用药后第3天剂量0~3 g分层条件下,观察组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。在疾病痊愈时间、完全退热时间、退热咳嗽咳痰起效时间、转重率及降低小儿抗生素用药频度方面,两组比较差异无统计学意义。安全性方面,观察组发生不良事件13例次,对照组发生7次例,停药或对症治疗后,皆缓解或消失,两组比较差异无统计学意义。结论本研究表明,在静脉滴注头孢曲松钠基础上联用安儿宁颗粒治疗儿童社区获得性肺炎确有疗效,可促进患儿肺部炎症的加速吸收,对低龄或病情较轻的患儿可以在短期内较好地改善临床症状,临床应用比较安全。
关键词:安儿宁颗粒;儿童社区获得性肺炎;随机对照试验;抗生素
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发布时间:2022-08-30
酸枣仁汤联合子午流注针刺法对颈源性失眠患者椎动脉血流动力学、炎性因子、神经营养因子的影响
秦美影,冯亮,苏晶,林国华
2022, 28(19): 115-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221230
摘要:目的探讨酸枣仁汤联合子午流注针刺法对心脾两虚型颈源性失眠患者椎动脉血流动力学、炎性因子、神经营养因子的影响。方法选择2018年1月至2021年6月广州中医药大学第一临床医学院收治的164例心脾两虚型颈源性失眠患者,随机数字表法将患者分为两组。对照组给予艾司唑仑片1~2 mg睡前口服,治疗4周,观察组给予酸枣仁汤联合子午流注针刺法治疗4周。观察治疗疗效及安全性,比较治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分、多导睡眠监测结果、椎动脉血流动力学参数、血清炎性因子和神经营养因子的差异。结果164例颈源性失眠患者中4例脱落,余160例每组各80例。观察组治疗后总有效率为92.50%(74/80),高于对照组的80.00%(64/80)(χ
2
=5.270,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者治疗后PSQI评分、睡眠潜伏期时间、觉醒时间、觉醒次数、血清白细胞介素-1β(IL-1β)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平降低(P<0.01),快波睡眠占比、椎动脉舒张期血流速度(Vd)、收缩期血流速度(Vs)、平均血流速度(MFV)、血清脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)水平增高(P<0.05,P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组治疗后PSQI评分、睡眠潜伏期时间、觉醒时间、觉醒次数、血清IL-1β、CRP、TNF-α水平降低(P<0.01),快波睡眠占比、椎动脉Vd、Vs、MFV、血清BDNF、GDNF水平增高(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁汤联合子午流注针刺法治疗心脾两虚型颈源性失眠可更有效地改善椎动脉血液循环,降低炎症反应水平,增加神经营养因子水平,提高睡眠质量。
关键词:颈椎病;失眠;针刺;酸枣仁汤;血流动力学;炎性因子;神经营养因子
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发布时间:2022-08-30
药物代谢
基于非靶向尿液代谢组学方法的气虚模型评价
增强出版
后宗,刘舒,宋凤瑞,刘志强
2022, 28(19): 121-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220251
摘要:目的通过代谢组学方法,从生物标志物及代谢通路角度,探讨Balb/C-nu小鼠游泳力竭法建立气虚模型的复制情况。方法将Balb/C-nu小鼠随机分为正常组和气虚组,其中气虚组采用连续15 d尾部固定5%体质量金属游泳至力竭(鼻尖浸水时间>5 s)的方法建立气虚模型。利用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)进行尿液代谢组学分析,流动相选择乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~1 min,5%~8%A;1~4 min,8%~8.5%A;4~5 min,8.5%~12%A;5~10 min,12%~40%A;10~12 min,40%~100%A;12~15 min,100%A),流速0.3 mL·min
-1
,进样量10 μL,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式检测,扫描范围为m/z 50~1 000。运用主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)、人类代谢组数据库(HMDB)和MS
E
采集的高碰撞能量离子碎片信息,以及串联质谱法(MS/MS)碎片离子信息等鉴定潜在的生物标志物。采用京都基因和基因组百科全书(KEGG)数据库与MetaboAnalyst 5.0分析生物标志物的相应代谢通路及通路富集。结果正常组和气虚组小鼠尿液内源性物质明显分离,并有24个具有显著差异的生物标志物。这些生物标志物涉及的代谢通路有三羧酸循环、糖酵解代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、嘧啶代谢、类固醇激素生物合成和色氨酸代谢等。其中,与能量相关的代谢通路有三羧酸循环、糖酵解代谢、氨基酸代谢、脂肪酸代谢、嘧啶代谢、类固醇激素生物合成。结论通过尿液代谢组学考察,结合体征外观,成功评价了Balb/C-nu小鼠游泳力竭法建立的气虚模型,同时验证了气虚与能量代谢途径密切相关。
关键词:气虚;代谢组学;能量代谢;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS);中医证候;Balb/C-nu小鼠;作用机制
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发布时间:2022-08-30
药学基础
巴戟天经不同比例甘草炮制后对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和HPG轴改善作用的比较
增强出版
黎祖荣,郑宝玉,王瑞国,王鹏,黄鸣清,程再兴,陈红
2022, 28(19): 128-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212451
摘要:目的通过比较巴戟天生品及不同比例甘草炮制品对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的改善作用,以及对大鼠组织中Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)和转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
)/Smad信号通路蛋白表达的调节作用,分析不同比例甘草炮制(甘草与巴戟天质量比分别为0∶100、3∶100、6∶100、12∶100、24∶100,以下分别简称无甘草炮制品和100∶3、100∶6、100∶12、100∶24炮制品)对巴戟天补肾助阳功效的影响,阐释制巴戟天的炮制内涵。方法巴戟天炮制品按2020年版《中华人民共和国药典》收载的制巴戟天方法进行制备。采用腺嘌呤灌胃给药复制肾阳虚大鼠模型,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E
2
)、睾酮(T)水平,分光光度法测定尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)水平,苏木素-伊红(HE)染色法评价组织病理形态变化,免疫组织化学法分析E-钙黏蛋白(E-cadherin)和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Wnt2b、β-catenin、Smad1和Smad4蛋白的表达。结果100∶6、100∶12炮制品对体态的改善较好,100∶12炮制品降低血清中BUN、SCr、FSH和LH水平及调整E
2
/T比值的作用最优,100∶6、100∶12炮制品调节E-cadherin、α-SMA、Wnt2b、β-catenin、Smad1和Smad4蛋白表达的作用较佳。结论巴戟天经100∶6、100∶12比例甘草炮制后对腺嘌呤致肾阳虚模型大鼠肾功能和HPG轴有较好的改善作用,这与其能更好地调节大鼠肾脏和睾丸组织中Wnt/β-catenin通路及睾丸组织中TGF-β
1
/Smads通路密切相关。
关键词:巴戟天;肾阳虚模型;下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴);E-钙黏蛋白;α-平滑肌肌动蛋白;Wnt2b;β-连环蛋白;甘草
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发布时间:2022-08-30
基于能量代谢与燥性相关性考察茅苍术、北苍术药性差异
詹鑫,刘春莲,王燕,宋成程,郭秀丽,李水清,刘艳菊
2022, 28(19): 139-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220253
摘要:目的探讨苍术燥性与能量代谢的相关性,分析茅苍术、北苍术的药性差异。方法将110只健康SD大鼠随机分为11组,分别为正常组、茅苍术挥发油1~5组(S1~S5组,剂量分别为447、473、442、489、496 mg·kg
-1
)和北苍术挥发油1~5组(N1~N5组,剂量分别为197、118、281、222、185 mg·kg
-1
),给药体积均为10 mL·kg
-1
,灌胃给药21 d。通过比较大鼠体质量、饮水量、尿量、全血黏度及颌下腺病理组织切片评估茅苍术、北苍术对大鼠燥性效应的影响,采用免疫组织化学法测定大鼠肾脏中水通道蛋白2(AQP2)的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏中细胞色素C氧化酶亚基7A2(COX7A2)、琥珀酸脱氢酶复合体D亚基(SDHD)mRNA的表达量,比色法测定大鼠血浆中琥珀酸脱氢酶(SDH)、乳酸脱氢酶(LDH)和钠离子-钾离子-三磷酸腺苷酶(Na
+
-K
+
-ATPase)的含量。应用变异系数法对茅苍术、北苍术质量进行评价,并运用Pearson相关系数分析苍术燥性与能量代谢之间的相关性。结果与正常组比较,茅苍术挥发油组与北苍术挥发油组大鼠饮水量、尿量增加,颌下腺腺泡萎缩;茅苍术挥发油组大鼠全血黏度显著增加(P<0.01),COX7A2、SDHD mRNA表达水平和SDH、LDH、Na
+
-K
+
-ATPase活性均显著上升(P<0.01),肾脏AQP2表达量显著降低(P<0.01);北苍术挥发油组COX7A2 mRNA表达水平、SDH活性、全血黏度明显升高(P<0.05,P<0.01),肾脏AQP2表达量、SDHD mRNA表达水平、LDH和Na
+
-K
+
-ATPase活性的差异则均无统计学意义。经各指标综合评分分析,发现茅苍术挥发油对大鼠产生的燥性影响和能量代谢强于北苍术挥发油,燥性指标和能量代谢指标呈正相关。结论两类指标均表明茅苍术药性作用强于北苍术,且能量代谢与苍术燥性密切相关。提示从能量代谢角度评价苍术燥性效应具有一定合理性,可以进一步丰富苍术药性评价指标。
关键词:苍术;燥性效应;能量代谢;中药药性;变异系数法;Pearson相关性分析;挥发油
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发布时间:2022-08-30
延胡索总碱贴片经神阙穴与非穴位给药的皮肤渗透性比较
增强出版
姜明瑞,王志成,岳珠珠,张婧秋,王佩华,张桂梅,王慧楠,杨子烨,陈梦雨,王英姿
2022, 28(19): 148-153. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220156
摘要:目的比较穴位与非穴位皮肤的电阻与皮肤结构差异,并研究延胡索总碱贴片经神阙穴和非穴位给药后的皮肤渗透特性,为其临床穴位贴敷治疗慢性疼痛提供实验支持。方法以延胡索甲素、延胡索乙素、延胡索丑素为评价指标,结合高效液相色谱法(HPLC)进行定量分析,色谱条件为流动相甲醇-0.04 mol·L
-1
磷酸水溶液(70∶30,用三乙胺调pH 6.0),检测波长281 nm。采用Franz扩散池离体透皮试验与大鼠在体透皮试验相结合的方式,研究延胡索总碱贴片经神阙穴与非穴位给药后的皮肤渗透特性。同时,测定给药前后神阙穴与非穴位皮肤电阻,采用冷冻切片法比较药物在皮肤各层中的分布情况,并运用荧光倒置显微镜进行可视化验证。结果给药24 h后,体内外试验结果均显示,延胡索总碱贴片经神阙穴贴敷时延胡索甲素、延胡索乙素和延胡索丑素的累积透过量与滞留量均明显高于非穴位皮肤(P<0.05,P<0.01),神阙穴皮肤电阻在给药前后各时间点均低于非穴位皮肤。荧光显微观察结果显示,皮肤各层的药物含量均为神阙穴皮肤>非穴位皮肤,表明神阙穴皮肤对于药物的渗透、贮存作用优于非穴位皮肤。结论延胡索总碱贴片在神阙穴皮肤的24 h累积透过量和滞留量均高于非穴位皮肤,其机制可能与神阙穴皮肤薄、电阻低及毛囊小体数量多有关。
关键词:延胡索总碱贴片;穴位贴敷;神阙穴;皮肤渗透性;高效液相色谱法(HPLC);皮肤电阻;Franz扩散池
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基于UPLC-Q-TOF-MS的泽泻盐制前后萜类化学成分分析
增强出版
向茜,赵文燕,王蝉,吴晓莹,朱盈徽,杨丹阳,肖小林,龚千锋,于欢
2022, 28(19): 154-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212449
摘要:目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)对泽泻盐制前后化学成分进行辨识,考察泽泻盐制前后萜类成分的变化。方法采用UPLC-Q-TOF-MS检测,流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~0.01 min,20%B;0.01~5 min,20%~40%B;5~40 min,40%~95%B;40~42 min,95%B;42~42.1 min,95%~20%B;42.1~45 min,20%B),电喷雾离子源(ESI),正离子模式采集,扫描范围m/z 100~1 250,离子源温度500 ℃。利用PeakView 1.2.0.3软件进行数据分析,根据一级质谱精确m/z和二级质谱碎片信息,结合对照品和文献数据进行成分鉴定;质谱数据经MarkerView 1.2.1归一化处理后进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),筛选得到差异性成分,根据相对峰面积分析差异性成分含量变化。结果在正离子模式下共鉴定出了30个化学成分,其中原萜烷型三萜28个,倍半萜2个。PCA和OPLS-DA结果显示,泽泻盐制前后成分差异明显,共筛选得到23-乙酰泽泻醇B、泽泻醇I、泽泻醇B、泽泻醇C、泽泻醇G、泽泻醇A、11-deoxy-alisol B 23-acetate、11-deoxy-alisol B、11-deoxy-alisol C和环氧泽泻烯10个差异性成分,其中泽泻醇G和泽泻醇A的含量盐制后明显下降。结论利用UPLC-Q-TOF-MS可全面鉴定泽泻生品和盐制品中的化学成分。泽泻盐制前后部分成分含量存在差异,取代基团的不同是造成这一差异的主要原因,可为泽泻盐制前后功效变化的物质基础确定提供依据。
关键词:中药炮制;泽泻;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS);盐制品;萜类成分;主成分分析(PCA);正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)
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发布时间:2022-08-30
工业大麻PP2C基因家族成员鉴定及表达分析
蔡晓雪,王思凡,米要磊,万会花,曹雪,孙伟,苏畅,陈士林,徐艳琴,陈伟强
2022, 28(19): 162-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221111
摘要:目的2C类蛋白磷酸酶(PP2C)参与植物多种信号转导途径。其通过负调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路参与植物多种胁迫响应和代谢产物合成的调控。对工业大麻PP2C(CsPP2Cs)基因家族进行全基因组鉴定及表达分析,以期为研究CsPP2Cs在工业大麻生长发育过程中的生物学功能提供参考。方法利用MEGA-X构建系统发育树,利用ExPASy、WoLF PSORT、MEME、Batch-CD-Search、PlantCare、TBtools分别对CsPP2Cs蛋白理化性质、亚细胞定位、保守基序、蛋白结构域、CsPP2Cs基因启动子顺式作用元件和与拟南芥PP2Cs(AtPP2Cs)基因的共线性进行预测和分析。通过转录组数据和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对CsPP2Cs基因表达进行分析和验证。结果从工业大麻全基因组中共鉴定出52个具有保守结构域的PP2Cs,基因编码蛋白长度244~1 089个氨基酸不等,相对分子质量在26.76~122.53 kDa,亚细胞定位主要分布于细胞核、细胞质和叶绿体。系统进化树将52个CsPP2Cs分为10个亚族和5个未分组成员。共线性分析发现,工业大麻与拟南芥存在7对同源基因。顺式元件预测显示光响应元件和脱落酸元件居多。基因表达热图显示,相同基因在各组织中存在差异表达。对部分基因进行Real-time PCR验证,进一步证实了转录组数据的准确性。同时,可变剪切分析表明部分CsPP2Cs基因在进化过程中存在可变剪切本。结论从全基因组层面对CsPP2Cs进行了分析和预测,提示CsPP2Cs可能广泛参与工业大麻的多种生物学过程,为进一步研究CsPP2Cs功能奠定了基础。
关键词:工业大麻;2C类蛋白磷酸酶(PP2C)基因家族;成员鉴定;功能预测;表达分析
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经典名方升阳益胃汤的历史沿革与现代临床应用研究概况
王小文,白建英,芦迪,范瑞菊,张秀芬,杨贵真,徐昭娟,李付平,康立英
2022, 28(19): 173-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221118
摘要:升阳益胃汤是国家中医药管理局首批公布的百首经典名方之一,最早来源于金代医家李东垣的《内外伤辨惑论》中,是由黄芪、人参、甘草、白术、茯苓、半夏、陈皮、独活、防风、羌活、柴胡、白芍、泽泻及黄连14味药物组成,功效益气升阳、清热除湿,主治脾胃虚弱,湿热滞留证。笔者采用文献计量学的方法,从升阳益胃汤的处方来源、组成用量、制法用法、功效主治、组方原理、药物基原与炮制及现代临床应用方面进行系统梳理,探明了其历史沿革,确定了其关键信息。同时,发现升阳益胃汤现代临床应用极广,适用于多系统病证,其中消化系统(264次)最多,占41.71%;其次为泌尿生殖系统(57次)占9.00%,神经系统(48次)占7.58%。治疗范围虽广,但中医学病机总属“脾胃虚弱”,充分体现了李东垣“内伤脾胃,百病由生”的脾胃内伤学说学术思想。通过对记载升阳益胃汤的古籍及现代文献综述,确定其关键信息内容,以期为升阳益胃汤合理临床应用、后续深入研究及开发提供更准确的参考。
关键词:经典名方;升阳益胃汤;历史沿革;临床应用;关键信息;文献研究
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发布时间:2022-08-30
数据挖掘
基于网络药理学和实验验证的二仙汤调治焦虑障碍的分子机制
增强出版
佘楷杰,杨婧雯,孟丹华,梁文青,巩子汉,岳广欣
2022, 28(19): 185-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221218
摘要:目的基于网络药理学方法预测二仙汤治疗焦虑障碍的潜在分子机制,并借助母婴分离结合束缚应激动物模型进行疗效及机制验证。方法利用中医药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)和成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)获取二仙汤的活性成分及作用靶点;通过基因数据库(GeneCards)、疗效药靶数据库(TTD)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)和药物数据库(DrugBank)等获取焦虑障碍相关靶点,与药物靶点取交集获得药物-疾病交集靶点;利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,并基于拓扑参数分析筛选核心靶点;通过Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。采用母婴分离结合束缚应激建立焦虑小鼠模型,在第21天(PD21)离乳至第97天(PD97)束缚完成期间给予二仙汤药混饲料干预。通过开放旷场实验、高架O迷宫实验评估小鼠焦虑状态。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血浆皮质酮(CORT)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠海马蛋白激酶B(Akt1)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、脑源性神经营养因子(BDNF)、突触后致密物-95(PSD95)及突触素(synaptophysin)的表达水平。结果共获得二仙汤活性成分97种,作用靶点227个,焦虑障碍相关靶点3 863个,药物-疾病交集靶点161个,其中Akt1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、mTOR等核心靶点可能与焦虑障碍密切相关。KEGG通路分析结果显示二仙汤治疗焦虑障碍主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/Akt、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)及神经活性配体-受体相互作用等信号通路。动物实验结果显示,与模型组比较,二仙汤可显著增加小鼠中央区活动时间及穿越次数、开放臂停留时间及穿越次数、明显上调p-Akt1、p-mTOR、BDNF、PSD95、Syp的表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论二仙汤调治焦虑障碍具有多靶点-多通路的作用特点,其机制可能与二仙汤通过影响Akt1、mTOR、IL-1β、IL-6、TNF等核心靶点及调控PI3K/Akt、MAPK及神经活性配体-受体相互作用等信号通路,改善神经炎症与突触可塑性有关。
关键词:二仙汤;网络药理学;焦虑障碍;动物实验;分子机制
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发布时间:2022-08-30
基于网络药理学与分子对接技术研究淫羊藿治疗少弱精症的作用机制
增强出版
方春燕,叶玉龙,叶乃菁,申毅锋,俞旭君,常德贵
2022, 28(19): 194-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220712
摘要:目的利用网络药理学、分子对接技术探究淫羊藿治疗少弱精症的有效成分及作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出淫羊藿主要活性成分及对应靶点基因;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获得少弱精症靶点基因;利用UniProt对所有基因进行校正;利用Cytoscape 3.9.0软件构建药物-活性成分-关键靶点调控网络,根据度值筛选关键活性成分;将活性成分与疾病共同靶点上传至STRING 11.5数据库构建淫羊藿靶蛋白-少弱精症靶蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,根据度值筛选关键蛋白靶点;利用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体(GO)功能富集分析及京都基因与基因组百科(KEGG)通路富集分析;利用Protein Data Bank(PDB)数据库及TCMSP数据库获得靶蛋白和活性成分的分子结构,通过AutoDock Vina 1.1.2软件对活性成分及核心蛋白靶点进行分子对接;最后通过淫羊藿活性成分淫羊藿苷干预少弱精症模型大鼠,验证淫羊藿苷对蛋白靶点表达的影响。结果从淫羊藿中筛选出23个活性成分,淫羊藿与少弱精症的共同关键靶点50个,核心靶点6个,包括肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素G/H合酶2(PTGS2)、胱天蛋白酶(Caspase)-3、受体酪氨酸蛋白激酶erbB-2(ERBB2)、Caspase-9。GO功能富集与KEGG信号通路富集分析淫羊藿活性成分主要参与P53信号通路、癌症途径、细胞增殖和凋亡等。分子对接结果提示淫羊藿苷、槲皮素、8-异戊烯醇三个活性成分与靶蛋白结合能力较强。淫羊藿苷干预实验结果表明,与空白组比较,少弱精模型大鼠睾丸中靶蛋白表达显著下调;与少弱精症模型大鼠组比,淫羊藿苷可显著上调靶蛋白在淫羊藿苷组睾丸中靶蛋白的表达(P<0.05)。结论淫羊藿主要通过淫羊藿苷、8-(3-甲基丁-2-烯基)-2-苯基色酮、8-异戊烯醇,调节P53信号通路、癌症途径、细胞增殖和凋亡等路径发挥治疗少弱精症的作用。
关键词:淫羊藿;少弱精症;网络药理学;分子对接;实验验证
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发布时间:2022-08-30
学术探讨
慢性肾脏病肾阳虚证证候特征与临床生物学指标相关性及危险因素
增强出版
吴琪,张新雪,焦婷婷,张新江,王舒月,刘运华,郑鹏飞,王思童,周楷栋,赵宗江
2022, 28(19): 204-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221726
摘要:目的观察慢性肾脏病(CKD)肾阳虚证证候特征、与临床指标的相关性并探索影响CKD肾阳虚证的危险因素。方法通过对符合纳入标准的225例慢性肾脏病患者进行中医证候判断,获得肾阳虚证组99例,非肾阳虚证组126例。总结肾阳虚证组症状、舌脉及兼证,运用因子分析和聚类分析归纳证候特征,运用方差分析及非参数检验方法比较肾阳虚证组、非肾阳虚证组及正常对照组之间的血红蛋白、红细胞计数、尿蛋白、尿葡萄糖、肌酐、尿素氮、肾小球滤过率水平,采用二分类Logistic回归分析模型对生活习惯、身体质量指数(BMI)、血糖、血脂等危险因素进行证候相关性分析。结果CKD肾阳虚证患者高频症状是腰部酸痛、畏寒喜暖、精神萎靡、腰膝畏寒等。脉象以沉脉、细脉、弱脉为主,舌象中以白苔、暗淡舌、薄苔、腻苔为主。因子分析获得13个公因子分为5类,发现肾阳虚证患者症状病位在四肢尤以下肢为主、心胸、膀胱、肌表和胃部,病性表现主要是虚寒、气虚、水饮及血瘀。聚类分析可聚为11类,反映了肾阳虚证患者以气虚、血瘀和水饮停滞为主的舌脉及症状表现,证候体现病位特征集中在肌表、四肢、脾胃、耳窍、心神和膀胱等,总体而言病性表现与因子分析基本一致,一派虚寒衰弱表现兼有水饮、血瘀表现。频数分析也显示常见兼证证候要素主要包括气虚证、饮停证、寒湿证、血瘀证。与非肾阳虚证组比较,肾阳虚证组CKD 3-5期出现比例更高,肾功能尿素氮明显增高(P<0.05),肾小球滤过率明显降低(P<0.05);血红蛋白和红细胞计数明显降低(P<0.05);尿蛋白定性等级明显提升。此外,经回归分析结果显示女性、不运动或很少运动、存在饮食偏嗜是CKD肾阳虚证产生的危险因素(P<0.05)。结论CKD肾阳虚证症状表现在病位病性表现上均具有相应特征,其中医证型与其对应的生物学指标具有一定程度上的相关性,血红蛋白、红细胞计数及肾小球滤过率、尿素氮和尿蛋白等能够一定程度反映CKD肾阳虚证的证候内涵,生活中相关危险因素能够影响CKD肾阳虚证的产生。
关键词:慢性肾脏病;肾阳虚证;证候特征;数据挖掘;临床指标;危险因素
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发布时间:2022-08-30
《中华本草》之毒性中药特点及应用分析
姬叔梅,秦世磊,彭孟凡,秦格,陈丹丹,左艇,苗明三
2022, 28(19): 214-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221640
摘要:目的统计并分析《中华本草》中毒性中药及其特点,为毒性药物的开发应用提供参考。方法对《中华本草》收录的中药逐一筛选,以“药性”“用法用量”及收录古籍中明显出现“大毒,剧毒,有毒,小毒,微毒”为纳入标准,并将符合标准的毒性中药录入Excel表格进行统计分析。结果共纳入毒性中药1 408种,性味以寒凉、苦辛甘为主;归经以肝、肺、脾、胃经为主;入药部位以根、全草、叶类较多,毒性药物入药前处理方法以晒干、鲜用、炒、煅、炙等为主;功效分类以清热药、祛风湿药、活血化瘀药为主;给药方式内服以汤剂、丸剂、散剂为主,外用以敷、浸洗、涂敷为主;给药剂量内服以9~15 g、3~9 g、3~6 g居多,外用以适量为主。结论《中华本草》中明确记载的毒性中药颇多,但收录于《中华人民共和国药典》的明确有毒性的中药仅83种,有待进一步加强实验观察及临床数据验证。毒性中药临床应用以热毒血证、风湿痹症为主,与其性味归经关系密切,如“热者寒之”,“苦”能泄能燥,具有清泄火热的作用,“辛”能散能行,具有行气活血的作用,“甘”能补能和能缓,具有补益、缓急止痛的作用,多用于热证、血证及痹证的治疗。然而,毒性中药的分级、炮制条件等方面存在一定的局限性,有待进一步改进及科学验证。
关键词:中华本草;毒性中药;性味归经;应用特点;存在问题
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发布时间:2022-08-30
综述
黄酮类中药单体对卵巢癌信号通路调控作用的研究进展
增强出版
赵桢,徐佳越,刘少璇,韩凤娟
2022, 28(19): 222-230. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221524
摘要:卵巢癌是一种发病率和病死率高的女性生殖系统恶性肿瘤,目前卵巢癌的治疗主要是以初次肿瘤细胞减灭术联合紫杉醇/卡铂(TC)化疗方案为主,但5年生存率在36%~46%。中医药作为祖国传统医学,以其独有的药物及用药特点,可以针对卵巢癌发生发展的相关环节和涉及的不同分子靶点发挥着一定的积极作用,其中淫羊藿、黄芩、姜黄、银杏叶、柴胡、金银花等中的黄酮类中药单体成分具有一定的代表性,有大量实验研究证实其具备显著的抗肿瘤活性,已被广泛应用在不同恶性肿瘤的治疗中。回顾文献,通过对多个数据库检索黄酮类中药单体的研究,发现黄酮类中药单体可通过调控卵巢癌的多条信号通路,如磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、Janus激酶(JAK)/信号转导与转录激活因子(STAT)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路、Notch信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路等,从而发挥抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,降低细胞侵袭、迁移能力,抑制肿瘤血管生成,诱导自噬,逆转铂耐药性等作用,以抑制卵巢癌的发生和发展。基于黄酮类中药单体调控信号通路以发挥抗卵巢癌作用方面作一综述,以期为研究黄酮类中药单体抑制卵巢癌的发生发展提供理论依据。
关键词:黄酮类中药单体;卵巢癌;信号通路;机制;研究进展
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发布时间:2022-08-30
基于细胞焦亡理论探讨中医药防治类风湿关节炎研究进展
唐秀松,赵心怡,陈静,罗业浩,方刚,黄安,庞宇舟
2022, 28(19): 231-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221995
摘要:细胞焦亡属于一种新发现的程序性细胞死亡,是机体重要的天然免疫反应,在抗击感染中具有重要作用。研究表明,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展中扮演着重要的角色。中医药在防治类风湿关节炎中具有独特优势,如何利用细胞焦亡理论指导中医药有效防治类风湿关节炎是该领域新的研究热点。该文从细胞焦亡理论概述、作用机制和信号通路、在类风湿关节炎治疗中的应用及基于细胞焦亡理论的中药活性研究等方面进行了整理和总结,发现细胞焦亡的发生与胱天蛋白酶-1(Caspase-1)依赖的经典型炎症小体通路和Caspase-1非依赖的非经典型炎症小体通路有关,细胞焦亡在类风湿关节炎的发生发展、治疗中都发挥着重要的调控作用,这将为类风湿关节炎的治疗提供了新的策略。同时对中药干预细胞焦亡发挥生物活性的整理发现,诸如苗族药验方四大血、独活寄生汤、石榴苷、芍药苷单体衍生物等多种中药有效成分,均能够通过调节细胞焦亡发挥抗风湿等生物活性,为细胞焦亡理论的深入研究及指导中医药防治类风湿关节炎提供理论了依据和研究思路。
关键词:细胞焦亡;中医药;类风湿关节炎;研究进展;独活寄生汤;胱天蛋白酶
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发布时间:2022-08-30
桑白皮及其相关方剂治疗呼吸系统疾病的研究进展
增强出版
杨昱斌,范欣生,周丽萍,陈叶青,倪瑛,郝梦阳,劳子珊
2022, 28(19): 241-249. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221007
摘要:桑白皮味甘、辛,性寒,归肺经,具泻肺平喘、利水消肿之功,主治肺热喘咳、尿少水肿、面目肌肤肿胀等证,是临床最常用的草药之一,用桑白皮配伍的方剂如桑白皮汤、清金化痰方和清肺化痰汤等被广泛使用于临床。桑白皮的主要活性成分是发挥其功效的物质基础,现代中药药效物质分析鉴定手段已较成熟,对桑白皮化学成分的研究已经非常深入系统,该文查阅了近些年来关于桑白皮化学成分、药理作用及其相关方剂治疗呼吸系统疾病的文献报道,结合桑白皮已分离鉴定出的主要药效成分及主要药理作用,对桑白皮及其相关方剂治疗呼吸系统疾病的作用和机制进行综述;该文通过总结并分析现临床常用桑白皮方剂的组方配伍思路和常用量,为桑白皮治疗呼吸系统疾病提供参考。该文为桑白皮及其相关方剂治疗呼吸系统疾病的深入研究提供思考,有利于桑白皮及其相关方剂在临床上发挥更广泛的治疗作用。
关键词:桑白皮;方剂;化学成分;呼吸系统疾病
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发布时间:2022-08-30
线粒体自噬在临床疾病中的作用及中药对其影响的研究进展
马洪月,宋琳,朴钟源,白晓蕾,楚魏,郑远武
2022, 28(19): 250-257. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221003
摘要:线粒体自噬是清除细胞质中功能失调的线粒体,从而维持线粒体功能的完整性和细胞稳态的自噬方式。线粒体自噬是一个复杂的生理过程,能够维持线粒体质量和数量的平衡,在饥饿及恶劣条件下维持细胞生存,并具有维持细胞内环境稳定等功能。其分子机制涉及多种蛋白,许多因素可引发线粒体自噬,如饥饿、氧化胁迫、低氧、去极化、其他各种胁迫等,未折叠蛋白的积累也可诱发线粒体自噬。近年来,作为研究热点,线粒体形态和功能的异常与多种疾病的发生密切相关,线粒体自噬与临床疾病发病机制相关研究越来越受到重视,例如肿瘤、心血管系统疾病、肝脏疾病、神经系统疾病和糖代谢紊乱等疾病。人们发现调节线粒体自噬或许成为一些疾病治疗新的方向。同时临床研究人员对中医药重视程度逐渐升高,随着研究的不断深入发现中药在调节线粒体自噬中有一定价值。就线粒体自噬在相关疾病的发病机制及中药对其影响的研究中发现,目前中药调控肿瘤、心血管系统疾病及神经系统疾病线粒体自噬报道相对较多,但在线粒体自噬作用机制,线粒体自噬平衡及中药对线粒体自噬激活或抑制的作用差异仍存在疑问。调控线粒体自噬已成为中药防治疾病新的研究靶向策略。该文分析汇总近年来国内外文献,为中药对线粒体自噬调控研究提供参考资料,可为后续中药在线粒体自噬方面的研究提供思路。
关键词:线粒体自噬;中药;自噬;信号通路
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发布时间:2022-08-30
消化系统病证结合动物模型的研究进展及中医药靶点干预
胥文娟,汪龙德,牛媛媛,毛兰芳,杜晓娟,张萍
2022, 28(19): 258-266. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221845
摘要:反流性食管炎(肝胃不和证、痰气交阻证、气滞血瘀证、浊毒内蕴证)、非酒精性脂肪性肝病(肝郁脾虚证、痰瘀互结证、湿热内蕴证、痰湿内阻证)及功能性消化不良(肝郁脾虚证、肝胃不和证、脾胃虚寒证、寒热错杂证)是消化系统的常见病与多发病,病程迁延且患病率较高。病证结合动物模型的成功建立是探索中医药效应机制的前提及新型制剂开发的基础,同时掌握“病-证-方”三者之间的复杂关系网络是治疗获效的先决条件。当不同疾病间出现相同证候时,中医学“异病同治”理念提示可针对部分证候模型短缺情况进行方法互参。中医药干预消化系统疾病具有多途径、多靶点、多维度、多层次等特点。因此,该文通过文献梳理,总结反流性食管炎、非酒精性脂肪性肝病及功能性消化不良等疾病的常见病证结合模型的操作方法及中医药干预机制,以期为消化系统疾病不同证型的客观化研究提供理论依据,并为传统中医药方剂的基础研究及成果转化提供方法学指导。
关键词:病证结合;动物模型;反流性食管炎;非酒精性脂肪性肝病;功能性消化不良
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发布时间:2022-08-30
基于肠道菌群探讨中医药治疗抑郁状态相关证型作用机制研究进展
张楠,程艳梅,王磊
2022, 28(19): 267-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221027
摘要:抑郁状态作为一种情绪障碍,常见症状为兴趣缺失,自我否定,反应迟钝,不愿交流,甚者可出现极端厌世或自杀倾向。可涉及多种疾病,如抑郁症、卒中后抑郁、产后抑郁、肠易激综合征严重抑郁、精神分裂症等,不仅影响疾病治疗效果及预后,还严重降低患者生活质量、增加经济负担。目前抑郁状态机制复杂,其病理生理机制尚未统一,可能与单胺类神经递质表达异常,神经元受损及传导通路改变、下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴过度活跃及炎性细胞因子释放等有关。近年来越来越多研究证实,抑郁状态的发生和肠道菌群失调关系密切,并相互作用、相互影响。中医药防治抑郁状态疗效确切且不良反应少、复发率低,还具有调节肠道菌群稳态的作用,同时肠道菌群也可通过代谢转化中药活性成分影响其吸收和药效发挥。随着微生态学的发展,肠道菌群对抑郁状态的发生发展关系及“脑-肠轴”的研究也在不断深入,肠道菌群成为中医药抗抑郁状态研究的又一潜在靶点。该文从中医理论及临床实践出发,基于肠道菌群学说,梳理总结近年来中药单体、复方及针灸治疗抑郁状态相关中医证型的作用机制,为深入了解抑郁状态的发病机制和中医药抗抑郁的科学内涵提供理论基础,同时也为更加系统地探究证候变化的微生物学基础提供思路。
关键词:肠道菌群;抑郁状态;中医药;异病同治;作用机制
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发布时间:2022-08-30
自噬在肾间质纤维化中的作用及中药干预研究进展
李建省,王英明,闫燕顺,程建林,张雯年,康桂兰
2022, 28(19): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221991
摘要:肾间质纤维化(RIF)是慢性肾脏疾病进展至肾功能衰竭的共同通路,其发病机制主要与肾脏炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、细胞外基质(ECM)的过度沉积等相关,转化生长因子-β
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(TGF-β
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)信号通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路等多种信号通路介导了RIF的发生发展。因其发生机制复杂,临床上尚无特异性防治措施。自噬是真核细胞产生的非损伤性应答,通过降解和重吸收作用,参与维持组织内稳态的平衡。目前,中医药在治疗慢性肾脏疾病延缓RIF的进程中以其多成分、多效应、多靶点的的独特优势取得了较好的临床疗效。学者研究发现自噬与中医阴阳学说、癥瘕积聚理论等在一定程度上相符合,并且自噬参与了RIF的诸多环节,RIF病程进展与自噬关系密切,通过干预自噬靶向治疗RIF已成为研究的前沿方向。然而,有关自噬在RIF中的作用及中医药调控自噬治疗RIF的研究相对比较少,因此,有必要进一步阐述自噬与RIF的关系,以明确自噬在RIF中发挥的作用机制及中医药调控自噬靶向治疗RIF的机制,该文就中医理论与自噬和RIF的相关性,结合自噬在RIF中炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、ECM过度沉积等的作用,自噬与TGF-β
1
信号通路、mTOR信号通路在RIF的调控机制,对自噬在RIF中的作用及中药干预的研究进行疏理和总结,以期为RIF的治疗及新药研发提供参考依据。
关键词:肾间质纤维化;自噬;作用机制;慢性肾脏病
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发布时间:2022-08-30
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