最新刊期
      2022 年 第 28 卷 20 期

        经典名方

      • 江曦,孙傲,张毅洁,王平,邵玉萍
        2022, 28(20): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221501
        摘要：目的研究大补元煎灌胃联合4周的跑台运动对阿尔茨海默病（AD）大鼠磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路及相关细胞凋亡蛋白的调节作用，探讨其改善AD大鼠认知功能的作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机均分为假手术组（Sham组）、运动组（EX组）、模型组（AD组）、大补元煎组（TCM组）、运动+大补元煎组（EX+TCM组），每组10只。采用海马区注射β淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）寡聚体溶液建立AD大鼠模型，EX组进行6 d/周的跑台训练。TCM组予大补元煎水煎液灌胃（5.36 g∙kg-1），EX+TCM组在跑台训练同时进行大补元煎水煎液灌胃，Sham组、AD组及EX组给予等容纯水灌胃。Morris水迷宫评价大鼠的学习记忆，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马神经元的形态变化，透射电镜观察海马神经元超微结构的改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马中蛋白激酶B（Akt）、磷酸化（p）-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、β-连环蛋白（β-catenin）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、剪切的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达水平。结果与Sham组比较，AD组大鼠逃避潜伏期和游泳总路程显著增加，目标象限停留时间显著减少（P<0.01），海马锥体细胞排列疏松紊乱，密度降低；海马超微结构出现髓鞘样改变，线粒体肿胀模糊；Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β的水平显著降低、β-catenin表达明显下降（P<0.05，P<0.01）、cleaved Caspase-3表达明显上调（P<0.05）。与AD组比较，EX组、TCM组、EX+TCM组大鼠逃避潜伏期和游泳路程明显减少，目标象限停留时间明显增加（P<0.05，P<0.01）；锥体细胞排列规律，细胞数量增加，透射电镜下可见髓鞘样改变减轻，线粒体肿胀改善；Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β表达升高，cleaved Caspase-3表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），且EX+TCM组β-catenin水平升高而EX组、TCM组与AD组比较差异无统计学意义。与EX+TCM组比较，EX组与TCM组逃避潜伏期和游泳路程增加（P<0.05，P<0.01），目标象限停留时间显著减少（P<0.01）；锥体细胞排列疏松，电镜下突触完整性下降；Bcl-2、p-Akt、p-GSK-3β、β-catenin的水平明显降低（P<0.05，P<0.01），cleaved Caspase-3表达明显升高（P<0.05）。结论有氧运动结合大补元煎可改善AD大鼠认知功能障碍，其机制可能与升高PI3K/Akt/GSK-3β信号通路中的关键蛋白表达有关，且联合使用优于运动或药物单独使用。  
        关键词：大补元煎;有氧运动;阿尔茨海默病;认知功能障碍   
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        发布时间：2022-11-17
      • 魏悦,盛军庆,程子文,罗小泉,宋针珍,吴爱兰,曹岚,章常华
        2022, 28(20): 8-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220254
        摘要：目的探讨葛根芩连汤（GGQLT）含药血清对游离脂肪酸（FFA）诱导人肝癌细胞HepG2非酒精性脂肪性肝炎（NASH）体外模型的影响。方法建立HepG2细胞NASH体外模型，使用不同体积分数的GGQLT含药血清及白藜芦醇干预细胞。利用油红O染色检测各组细胞内脂质沉积；采用流式细胞术检测各组细胞内活性氧（ROS）水平；通过试剂盒检测各组细胞内谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活性和甘油三酯（TG）、丙二醛（MDA）含量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组HepG2细胞内核转录因子（NF）E2相关因子2（Nrf2）、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）、NF-κB、白细胞介素-1β（IL-1β）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）的mRNA表达情况。运用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞Nrf2、TXNIP的蛋白表达情况。结果FFA诱导引起细胞内脂质大量堆积。与正常组比较，模型组抗氧化酶GSH-Px和SOD的活性显著降低（P<0.01），TG、ROS和MDA含量明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，GGQLT各剂量组和白藜芦醇组均可不同程度地升高细胞内SOD的活性（P<0.05，P<0.01），明显降低细胞内ROS、MDA水平（P<0.05，P<0.01）；GGQLD高、中剂量组和白藜芦醇组可显著升高GSH-Px的活性（P<0.01），GGQLD中、低剂量组和白藜芦醇组明显降低TG的含量（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，GGQLT高、中剂量组和白藜芦醇组可显著上调Nrf2、HO-1、NQO1的mRNA表达水平（P<0.01），GGQLT各剂量组、白藜芦醇组可明显下调TXNIP蛋白表达水平和Keap1、NF-κB的mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）。Nrf2-小分子干扰核糖核酸（siRNA）转染细胞后发现，与相应剂量药物的阴性对照（NC）-siRNA组比较，其Nrf2-siRNA组细胞内Nrf2表达显著下调（P<0.01）；GGQLT和白藜芦醇对TXNIP、IL-1β的抑制作用被减弱。结论FFA诱导HepG2细胞内产生ROS和炎症因子，GGQLT可提高细胞的抗炎、抗氧化能力，其作用机制可能与调节Nrf2/TXNIP信号通路相关，进而达到改善NASH的目的。  
        关键词：葛根芩连汤;含药血清;非酒精性脂肪性肝炎（NASH）;氧化应激;炎症因子;核转录因子（NF）;硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 余景滔,周红玲,刘俊珊,许霓珊,全景羽,卢子滨,刘东依,曹惠慧,余林中
        2022, 28(20): 17-26. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221938
        摘要：目的采用脂多糖（LPS）诱导斑马鱼炎症模型，通过浸泡给药方式，评价凉膈散及其组分甘草不同极性部位的抗LPS活性。方法利用相似相溶原理分离得到凉膈散及其组分甘草的不同极性部位，随机选择受精后3 d的斑马鱼，暴露于不同浓度的药物提取物中，进行为期24、48、72 h的毒性观察；斑马鱼卵黄囊显微注射0.5 g·L-1 LPS造模，浸泡给予不同浓度的凉膈散及甘草提取物，统计72 h内斑马鱼的生存数目并在显微镜下观察12 h时斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集情况；苏木素-伊红（HE）染色对LPS显微注射斑马鱼卵黄囊进行组织病理学分析；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）进一步探讨凉膈散及甘草体内抗炎作用及其可能的机制。结果凉膈散及甘草提取物毒性随着极性升高而降低，药物的毒性大小依次为石油醚部位>乙酸乙酯部位>正丁醇部位>水部位；与LPS模型组比较，各提取物均能提高LPS斑马鱼炎症模型的动物生存率，抑制斑马鱼卵黄囊中性粒细胞的聚集及炎症细胞浸润，其中凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位的效果最为显著（P<0.01）；此外，与LPS模型组比较，凉膈散水部位与甘草乙酸乙酯部位降低了斑马鱼炎症模型中促炎细胞因子白细胞介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达，抑制了LPS诱导的Toll样受体4（TLR4）和核转录因子-κB（NF-κB）的上调（P<0.01）。结论凉膈散及其组分甘草的不同提取部位对LPS炎症均有保护作用，其机制可能与抑制TLR4和NF-κB信号通路相关；在斑马鱼模型中，浸泡给药方式适用于中药的抗LPS活性筛选，可用于单味中药、复方及其不同提取部位的抗内毒素活性评价。  
        关键词：凉膈散;甘草;斑马鱼;内毒素;炎症   
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        发布时间：2022-11-17
      • 王延涛,王春艳,齐晓丹,刘海滨,王中超,杨海菊,钤莉妍,孔令梅,刘艳
        2022, 28(20): 27-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220448
        摘要：目的建立经典名方两地汤基准样品的质量标准。方法采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-QTOF-MS），根据分子离子峰和碎片离子峰信息，结合质谱裂解规律对两地汤的化学成分进行定性分析，流动相甲醇（A）-0.05%磷酸水溶液（B）（0~10 min，5%~23.5%A；10~20 min，23.5%A；20~58 min，23.5%~63%A；58~60 min，63%~90%A），流速0.8 mL·min-1，检测波长254 nm；电喷雾离子源（ESI），正离子模式，检测范围m/z 100~1 700。通过与单味药及对照品进行对比指认，确定关键质量属性及来源；采用高效液相色谱法（HPLC）对多批次饮片-基准样品进行量质传递分析，建立两地汤的指标成分含量测定及特征图谱检测方法，通过对15批基准样品的测定，确定指标成分含量范围及特征图谱共有峰；采用薄层色谱法（TLC）对处方中的5味药进行鉴别；采用烘干法对基准样品进行水分和干膏得率测定。结果两地汤基准样品中共鉴定出27个化合物，其中9个与对照品比对后确认，分别为梓醇、哈巴苷、没食子酸、芍药内酯苷、芍药苷、毛蕊花糖苷、安格洛苷C、肉桂酸、哈巴俄苷。建立了基准样品的特征图谱检测方法，确定13个共有峰，特征峰主要来源于酒地黄、玄参和酒白芍，15批基准样品的特征图谱与对照特征图谱的相似度均>0.9；建立了芍药苷、哈巴俄苷、L-羟脯氨酸、甘氨酸4个指标成分的含量测定方法，15批基准样品的测定结果均在对应均值的±30%范围内，且饮片-基准样品的转移率稳定可控；建立了采用2种供试品溶液对处方5味药（阿胶除外）进行鉴别的TLC，检测结果显示，该方法专属性良好；15批基准样品的平均干膏得率48.06%，平均水分5.58%，分别在各自均值的±10%和±30%范围内。结论建立的两地汤基准样品的质量标准为基准样品与对照特征图谱的相似度>0.9，芍药苷、哈巴俄苷、L-羟脯氨酸、甘氨酸的含量标准分别为217~403、24~46、634~1 178、1 253~2 328 mg/剂，干膏得率43.0%~53.0%，水分4.0%~7.0%，5味药在设定的TLC检测条件下，对照药材和两地汤基准样品存在对应特征斑点。该质量标准稳定可靠，填补了经典名方两地汤质量控制方面的空白，可为两地汤颗粒制剂质量标准的建立提供参考依据。  
        关键词：两地汤;基准样品;质量标准;超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-QTOF-MS）;特征图谱;高效液相色谱法（HPLC）;薄层色谱法（TLC）   
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        发布时间：2022-11-17

        药理

      • 杨源民,瞿水清,陈利娜,邓硕秋,张雨,郑钟原,朱晓新,李宇翔,李玉洁
        2022, 28(20): 37-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221405
        摘要：目的观察参莲方对颗粒物（PM）暴露致大鼠急性肺损伤的保护作用并初步探究其保护机制。方法雄性SD大鼠50只，随机分为正常组、模型组、参莲方低、高剂量组（4.32、8.64 g·kg-1）、罗氟斯特组（3.46 mg·kg-1），每组10只。预给药灌胃1周后，于第8天和第11天除正常组滴注生理盐水外，其余组气管滴注PM混悬液建立PM暴露致大鼠急性肺损伤模型。造模后继续给药至实验结束。末次染毒48 h后检测大鼠肺功能。随后处死大鼠，观察肺部形态学变化，苏木素-伊红（HE）染色检测肺组织病理变化；免疫组化观察肺部CD68表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清肺损伤标志物肺表面活性物质A（SP-A）、克拉氏细胞分泌蛋白16（CC16）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肺组织炎症因子白细胞介素-1α（IL-1α）、IL-6、IL-18和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1） mRNA表达。结果与正常组比较，模型组大鼠肺功能下降，肺组织出现明显组织结构损伤，并有明显的PM沉积和CD68阳性细胞浸润，肺组织炎症因子IL-1α、IL-6、IL-18、MCP-1 mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，参莲方各给药组大鼠肺功能指标改善（P<0.05，P<0.01），肺组织形态学改善，PM沉积减少，组织病理结构改善，CD68阳性细胞浸润未显著减少，炎症因子IL-1α、IL-6、IL-18、MCP-1 mRNA水平显著降低（P<0.01）。结论参莲方可保护PM暴露造成的大鼠肺损伤，改善组织形态，减少肺部PM沉积，减少炎症因子表达。  
        关键词：参莲方;空气污染;颗粒物;肺损伤;炎症反应   
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        发布时间：2022-11-17
      • 赵梓婷,伍大华,张秀丽,谢乐,刘桐赫,曾珊珊,施佳仪,姚婷,谢瑶,李映辰
        2022, 28(20): 45-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221504
        摘要：目的探讨滋肾活血方通过调节线粒体自噬促进双侧颈总动脉永久性结扎（2-VO）模型大鼠海马CA1区神经元新生的作用机制。方法2-VO法建立血管性痴呆大鼠模型，随机将60只SD大鼠分为假手术组、2-VO模型组、盐酸多奈哌齐组、滋肾活血方低、中、高剂量组（8.9、17.8、35.6 g·kg-1）。Morris水迷宫实验检测各组逃避潜伏期、跨越平台次数；透射电镜观察海马CA1区线粒体自噬情况；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马CA1区PTEN诱导激酶1（Pink1）、帕金蛋白（Parkin） mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马CA1区线粒体自噬信号通路相关蛋白Parkin、抗增殖蛋白2（PHB2）、线粒体融合蛋白2（Mfn2）、动力学相关蛋白1（Drp1）蛋白的表达；Brdu法检测CA1区神经元再生情况。结果与假手术组比较，2-VO模型组大鼠学习、空间记忆能力明显下降（P<0.05），海马CA1区见线粒体结构受损，自噬溶酶体形成，Parkin、Pink1 mRNA及Parkin、PHB2、Drp1蛋白明显上调（P<0.05），Mfn2蛋白表达量明显降低（P<0.05），海马CA1区神经元新生明显减少（P<0.05）。与模型组比较，滋肾活血方干预后可明显提高2-VO模型大鼠的学习、空间记忆能力（P<0.05），增加海马CA1区自噬小体数量并改善线粒体结构，进一步上调海马CA1区Parkin、Pink1 mRNA及Parkin、PHB2、Drp1蛋白表达（P<0.05，P<0.01），下调Mfn2蛋白表达（P<0.05，P<0.01），增加海马CA1区神经元新生数量（P<0.05，P<0.01）。结论滋肾活血方对血管性痴呆大鼠海马CA1区神经元新生的促进作用与Pink1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬有关。  
        关键词：血管性痴呆;CA1区;神经元新生;线粒体分裂蛋白;认知障碍;滋肾活血方   
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        发布时间：2022-11-17
      • 张妍,向楠,周广文,李章青,谭张奎,黄诗怡,熊梦欣,张麟
        2022, 28(20): 53-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221838
        摘要：目的探讨补肾化痰方维持去势骨质疏松模型大鼠成骨/成脂分化平衡防治绝经后骨质疏松症（PMOP）的作用机制。方法6月龄雌性未孕SD大鼠75只，随机分为假手术组、模型组、阿托伐他汀组、利维爱组、补肾化痰组，除假手术组外，其余4组大鼠均切除双侧卵巢，假手术组切除卵巢周围相应体积的脂肪组织。术后第5周起给予对应药物灌胃，剂量分别为补肾化痰组9.4 g·kg-1、阿托伐他汀组0.92 mg·kg-1、利维爱组0.23 mg·kg-1，模型组和假手术组给予等容生理盐水，1次/d，持续8周。采用微计算机断层扫描技术（Micro CT）检测各组大鼠胫骨骨密度（BMD），苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠骨髓脂肪组织（BMAT）相对面积，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）、蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨组织Runt相关转录因子2（Runx2）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、瘦素（LPN）、瘦素受体（OBR）表达量。结果与假手术组比较，模型组大鼠BMD明显下降（P<0.05），BMAT相对面积明显升高（P<0.05），LPN、OBR、Runx2表达明显下降（P<0.05），PPARγ明显升高（P<0.05）。与模型组比较，阿托伐他汀组、利维爱组、补肾化痰组BMD明显升高（P<0.05），BMAT相对面积明显下降（P<0.05），LPN、OBR、Runx2表达明显上升（P<0.05），PPARγ明显下降（P<0.05）。结论补肾化痰方可能通过上调骨组织中LPN及OBR的表达，维持去势骨质疏松大鼠的骨脂分化平衡，从而减少绝经后骨丢失，发挥防治PMOP的作用。  
        关键词：补肾化痰方;瘦素;成骨分化;成脂分化;绝经后骨质疏松症   
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        发布时间：2022-11-17
      • 陈苗,杜小利,冯亚宏,张晓静,罗嘉琦,王静,南楠,刘文钊,邢莎莎,田瑞莹,杨丽,孙苗,何瑞,陈冬梅,马会明
        2022, 28(20): 61-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221942
        摘要：目的探究健脾益肾化浊方（JPYSHZ）改善多囊卵巢综合征（PCOS）卵巢功能的作用机制。方法将70只SD雌性大鼠随机分为6组，空白组和模型组各15只，二甲双胍组（0.1 g·kg-1）、JPYSHZ低、中、高剂量组（1.275、2.55、5.10 g·kg-1）组各10只。空白组给予生理盐水（10 mL·kg-1）灌胃和普通饲料喂养，其余各组均采用来曲唑（1 mg·kg-1）灌胃联合高脂饲料喂养21 d构建PCOS模型，造模结束后，空白组和模型组给与等体积生理盐水灌胃，各药物组给予相应剂量的药物灌胃，共30 d。比较造模前与造模后大鼠体质量和空腹血糖（FPG）变化；苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠卵巢组织形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）监测大鼠血清促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、抗苗勒管激素（AMH）和雌二醇（E2）水平，并计算LH/FSH；免疫组化法和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠卵巢组织中核苷结合寡聚化域蛋白样受体3（NALP3）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、核转录因子-κB（NF-κB）、白细胞介素（IL）-1β、IL-18和IL-6）蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组大鼠卵巢中可见较多囊性扩张的大卵泡，未见优势卵泡、卵泡颗粒层减少且排列松散，黄体数量明显减少；血清T、LH、AMH和LH/FSH明显升高（P<0.05，P<0.01），FSH和E2明显降低（P<0.05，P<0.01）；卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量均明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JPYSHZ各剂量组和二甲双胍组卵巢组织中可见各级生长卵泡和黄体，囊性扩张卵泡减少，卵泡颗粒层厚度增加，可见成熟卵泡，卵母细胞局部形态完整；血清T、LH、AMH和LH/FSH明显降低（P<0.05，P<0.01），E2和FSH明显升高（P<0.05）；卵巢组织中NALP3、ASC、Caspase-1、NF-κB、IL-1β、IL-18和IL-6蛋白相对表达量明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论JPYSHZ可通过抑制NLRP3炎症小体激活，减少卵巢组织中各炎性因子释放，调节内分泌水平，有效减轻PCOS炎症状态，发挥改善卵巢功能作用。  
        关键词：健脾益肾化浊方;多囊卵巢综合征;核苷结合寡聚化域蛋白样受体3（NALP3）;大鼠   
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        发布时间：2022-11-17
      • 刘宁,白洁,于慧,陈晓丽,孔祥图,倪海雯
        2022, 28(20): 71-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221225
        摘要：目的探讨白头翁皂苷A对人伯基特淋巴瘤（BL）细胞Raji细胞增殖、凋亡及相关通路蛋白表达的影响。方法以人BL细胞Raji细胞为研究对象，细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞增殖情况，并计算出24、48、72 h的半数抑制浓度（IC50）分别为19.77、18.31、16.70 μmol·L-1。后续相关实验根据白头翁皂苷A作用Raji细胞72 h IC50，选用白头翁皂苷A 8、16、32 μmol·L-1开展实验。用0、8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A作用于Raji细胞24、48、72 h，CCK-8法检测细胞生长曲线吸光度A。检测经0、8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A处理Raji细胞24 h后Raji细胞中胱天蛋白酶（Caspase）-3、Caspase-8、Caspase-9的酶原活性。流式细胞仪检测不同浓度白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h后细胞凋亡率及细胞周期。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测0、8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A作用Raji细胞24 h，Raji细胞中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved PARP）、活化的Caspase-3（cleaved Caspase-3）凋亡蛋白表达情况，检测非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）、信号转导及转录激活因子3（STAT3）、磷酸化（p）-JAK2、p-STAT3通路蛋白表达情况。结果与空白组比较，8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A组细胞增殖受到抑制，8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A组Caspase-3、Caspase-8、Caspase-9酶原显著活化（P<0.01），细胞凋亡明显增加（P<0.05，P<0.01），细胞于有丝分裂准备期（G2）期阻滞明显增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，8、16、32 μmol·L-1白头翁皂苷A组Raji细胞中Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），Bax、cleaved PARP、cleaved Caspase-3蛋白表达显著增加（P<0.01），JAK2、STAT3蛋白表达未见明显改变，p-JAK2、p-STAT3蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论白头翁皂苷A可以抑制人BL细胞Raji细胞的增殖并促进其凋亡，其作用机制可能与白头翁皂苷A调控JAK2/STAT3信号通路有关。  
        关键词：白头翁皂苷A;Burkitt淋巴瘤;Raji细胞;增殖;凋亡;非受体型酪氨酸蛋白激酶2/信号转导及转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路   
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        发布时间：2022-11-17
      • 洪岚,吴昊,田瑞,冯佳,侯孜明,田梦杰,陶柏楠,沈玺,曹春雨,袁林
        2022, 28(20): 78-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221223
        摘要：目的观察飞龙掌血醇提物对NSCLCA549细胞自噬和凋亡的影响，并探讨其可能的作用机制。方法体外培养A549细胞，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞增殖的情况，并计算A549细胞的存活率，筛选出药物的浓度。采用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）法检测各组及加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）后细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组及加入3-MA后凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、微管相关蛋白1轻链3 （LC3 Ⅱ）、活化的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved PARP1）及PARP1、活化的死亡激动剂（t-Bid）及Bid、泛素结合蛋白p62的表达情况。结果与空白组比较，干预24 h，0.25 g·L-1飞龙掌血醇提物组细胞存活率明显下降（P<0.05），0.5、1、2、4 g·L-1飞龙掌血醇提物组细胞存活率显著下降（P<0.01）；48 h时0.25、0.5、1、2、4 g·L-1飞龙掌血醇提物组细胞存活率呈浓度依赖性显著下降（P<0.01），且4 g·L-1飞龙掌血醇提物细胞的存活率不到10%。流式细胞术结果显示，与空白组比较，0.5 g·L-1飞龙掌血醇提物组细胞的总凋亡率明显增加（P<0.05），1、2 g·L-1飞龙掌血醇提物组时细凋亡率显著增加（P<0.01）；与2 g·L-1飞龙掌血醇提物组和3-MA组比较，3-MA联合飞龙掌血醇提物组凋亡率显著降低（P<0.01）。与空白组比较，1、2 g·L-1飞龙掌血醇提物组促凋亡蛋白cleaved PARP1、Bax、t-Bid蛋白表达明显增加（P<0.05，P<0.01）；Bid蛋白表达在2 g·L-1飞龙掌血醇提物组显著减少（P<0.01）；0.5、1、2 g·L-1飞龙掌血醇提物组抗凋亡蛋白Bcl-2的蛋白表达明显减少（P<0.05，P<0.01）；0.5、1、2 g·L-1飞龙掌血醇提物组p62的蛋白表达显著下调（P<0.01），LC3 Ⅱ蛋白表达显著上调（P<0.01），具有浓度依赖性。结论飞龙掌血醇提物能显著抑制A549细胞的增殖，其机制可能与促进细胞自噬和诱导细胞凋亡，共同促进细胞死亡有关。  
        关键词：飞龙掌血;肺癌;自噬;凋亡   
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        发布时间：2022-11-17
      • 毛稳,夏琳颖,刘贤莉,潘丽萍,杜月光
        2022, 28(20): 86-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221304
        摘要：目的探讨三七皂苷（Panax notoginseng saponins，PNS）抗转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的肾小管上皮细胞损伤的作用及机制。方法培养NRK-52E肾小管上皮细胞，分为空白组、TGF-β1组、TGF-β1+12.5 mg·L-1 PNS组、TGF-β1+25 mg·L-1 PNS组、TGF-β1+50 mg·L-1 PNS组，PNS干预48 h，收集细胞及上清，采用倒置显微镜观察细胞形态；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测上皮间质转化（EMT）相关蛋白、自噬相关蛋白表达；流式液相多重蛋白定量技术检测炎症因子含量；流式细胞术检测细胞凋亡率。结果与空白组比较，TGF-β1诱导后细胞呈梭形改变且呈明显的EMT表现，即E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达明显下调（P<0.05），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达明显上调（P<0.05），PNS处理后，大部分细胞形态趋向正常并逆转EMT的发生。同时，与空白组比较，TGF-β1组肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平明显升高，IL-10水平下降，凋亡率增加（P<0.05），PNS作用后，TNF-α水平下降，IL-10水平升高，细胞凋亡率明显下降（P<0.05）。并且TGF-β1能明显上调肾小管上皮细胞自噬相关蛋白Beclin1和自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ/Ⅰ（LC3Ⅱ/Ⅰ）的表达（P<0.05，P<0.01），而PNS抑制其表达。结论PNS对TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞具有保护作用，其机制可能是通过抑制自噬来减轻炎症和凋亡，进而抵抗TGF-β1诱导的损伤。  
        关键词：三七皂苷;肾小管上皮细胞;转化生长因子-β1;自噬   
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        发布时间：2022-11-17

        药学基础

      • 鞠吉东,付心雨,焦焕然,孟缘,卢恒,王晓,郭兰萍,刘伟
        2022, 28(20): 92-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221317
        摘要：连作障碍是药用植物栽培过程中的瓶颈，严重影响药材的品质与产量。对于连作障碍的形成机制从20世纪70年代的土壤理化性质和化感作用逐渐深入到目前的根际微环境变化及植物响应机制研究。该文结合领域内研究及作者所在团队的相关工作与思考，系统分析了连作条件下药用植物根际分泌物介导土壤微生物群落重构的机制，即根际分泌物通过提供微生物生长所摄取的碳源和能量，作为诱导剂或驱避剂等信号物质刺激、诱导微生物生长或转移，改变根际土壤酸度等理化性质影响根际微生物群落重塑；全面探讨了根际分泌物与土壤微生物协同致害连作药用植物的方式和途径，即根际分泌物介导病原微生物侵染根际并增加下茬植物的易感性、抑制宿主植物防御并保障病原菌抢占优势生态位，二者协同互作导致根际病原菌释放更多真菌毒素等致病因子、根际化感物质的毒性增强及土壤理化性质劣变；总结了根际分泌物与土壤微生物的互作在连作障碍形成过程中的重要作用，以期为揭示药用植物连作障碍的形成机制提供新的研究思路，为连作障碍的克服与消减提供理论支撑。  
        关键词：连作障碍;根际分泌物;根际微生物;群落重构;协同致害;药用植物   
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        发布时间：2022-11-17
      • 王雨晨,张敏敏,马文雅,赵恒强,刘军,崔莉,王晓
        2022, 28(20): 100-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220248
        摘要：目的比较不同干燥方式对太子参挥发性成分的影响。方法采用常温晾干、晒干、热风干燥（40、60、80 ℃）和真空冷冻干燥的方式处理太子参，通过气相色谱-离子迁移谱法（GC-IMS）分析挥发性成分的变化，样品在500 r·min-1转速下80 ℃孵化15 min，进样针温度85 ℃，进样量200 μL，载气程序为20 min内从2 mL线性上升到150 mL，IMS迁移管温度60 ℃，SE-54毛细管色谱柱（0.32 mm×30 m，0.25 μm），柱温60 ℃，时间35 min。构建挥发性成分的差异谱图并进行主成分分析（PCA）。结果在干燥后的太子参中鉴别出了37种挥发性成分，化合物的种类数量从多到少依次为酮类、醛类、醇类。不同干燥方式的太子参中挥发性成分存在一定差异，晒干、晾干和40 ℃热风干燥后挥发性成分相近，真空冷冻干燥与80 ℃热风干燥处理对太子参挥发性成分有较大的影响，且真空冷冻干燥样品中化合物种类最少。结论建立了一种太子参挥发性成分的GC-IMS检测分析方法，具有高效无损、样品处理简单的特点，可实现不同干燥方式太子参样品的区分。40 ℃热风干燥可以有效保留太子参样品中的挥发性成分，实现与晒干和晾干样品相似的风味。  
        关键词：气相色谱-离子迁移谱法（GC-IMS）;太子参;干燥方式;真空冷冻干燥;挥发性成分;指纹图谱;主成分分析（PCA）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 曹梅玉,孙楷,闫滨滨,王升,王铁霖,张燕,郭兰萍
        2022, 28(20): 108-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221316
        摘要：目的研究不同温度和光强处理对苍术光合荧光参数以及挥发油含量的影响，探索温度和光照共同作用对苍术生长和挥发油积累产生的影响，为合理选择苍术栽培环境提供借鉴。方法设置32、22 ℃ 2个温度处理和全光照、遮阴2个光照处理，测定苍术净光合速率、水分利用效率、羧化速率等光合指标，以及光响应曲线、CO2响应曲线、荧光参数，并测定苍术4种挥发油含量。结果高温强光下苍术净光合速率、水分利用效率显著高于高温弱光和适温强光，适温弱光下苍术光能利用力最高，而强光下苍术对弱光的利用率显著降低；适温较高温下苍术光合速率易受光强变化和CO2浓度变化的影响，弱光下最大光合速率、表观量子效率等显著高于强光；高温下光反应效率高于适温；高温弱光处理的挥发油总量最高，达到4.582%，高温弱光较高温强光显著增加茅苍术醇和β-桉叶醇含量，分别增加近91.7%和35.7%，而适温强光较高温强光显著增加茅苍术醇含量，增加近87.5%，适温弱光处理的β-桉叶醇含量较高温弱光处理显著降低。结论苍术生长受到温度和光照的交叉互作，挥发油积累所需光温条件与其生长发育适宜光温条件不一致，苍术通过调控挥发油合成积累来响应光温条件变化。  
        关键词：苍术;光合作用;叶绿素荧光参数;挥发油   
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        发布时间：2022-11-17
      • 刘涛涛,代悦,于淼,肖永庆,李丽
        2022, 28(20): 116-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220548
        摘要：目的通过对大黄九蒸九晒炮制过程中的气味物质进行分析，探究九蒸九晒炮制过程中大黄气味的变化规律。方法运用电子鼻系统对1~9次蒸晒大黄、生大黄、熟大黄样品进行气味分析，通过主成分分析（PCA）、线性判别分析（LDA）及载荷（Loadings）分析对获得的特征数据进行处理和分析。结果以蒸晒6次为转折点，可以从气味上将不同蒸晒次数的大黄供试品分为两大类，蒸晒1~5次的大黄供试品可聚为一类，而蒸晒6~9次的大黄供试品气味与蒸晒1~5次样品有明显差异，主要气味物质在蒸晒第6次时达到最大响应，六蒸六晒大黄无机硫类化合物的响应值约为一蒸一晒大黄的2.7倍。此外，与生大黄比较，传统九蒸九晒大黄和现代熟大黄的气味均发生了明显改变，其中九蒸九晒大黄无机硫类化合物的响应值约为生大黄的2.2倍。从气味角度分析，九蒸九晒大黄中无机硫类化合物、氮氧类化合物的响应值均高于熟大黄，提示二者并不能完全等同。结论电子鼻技术从气味特征上初步明确了大黄九蒸九晒炮制过程中气味的动态变化规律，并且从气味特征上明确了九蒸九晒大黄与熟大黄的差异，为揭示大黄九蒸九晒炮制原理奠定了研究基础。  
        关键词：电子鼻;大黄;九蒸九晒;智能感官技术;中药炮制;主成分分析（PCA）;线性判别分析（LDA）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 黎智,陈颖馨,李巧,蔡晓洋,瞿雅懿,马彦红,王浩涵,李敏
        2022, 28(20): 122-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221215
        摘要：目的通过走访5个茯苓主产区及文献查阅，对我国茯苓药材生产现状及问题进行分析与探讨，为茯苓产业健康发展奠定基础。方法走访调查安徽、湖北、湖南、云南、四川5省茯苓各生产环节现状，结合相关文献进行分析。结果茯苓的栽培范围逐渐扩展至四川、广西、贵州等新兴产区，各产地实际使用的茯苓菌种品系较少，新品种选育工作滞后。不同产区茯苓栽培技术存在差异，其中“诱引”技术在各产地的运用情况差距极大，部分产区茯苓采收时间受市场因素影响，未能遵循中药材适宜采收期原则。茯苓产地加工普遍使用蒸制法，发汗法逐渐被取代。此外大多数加工户在茯苓加工时仍会进行硫磺熏蒸。结论选育茯苓优良品种是保障茯苓药材品质的关键，应加强茯苓种质资源评价及新品种选育研究；同时规范茯苓产地趁鲜加工，以保证茯苓药材及饮片的安全性、有效性；此外，为确保我国茯苓产业可持续发展，应充分协调茯苓人工栽培与林地生态的矛盾问题。  
        关键词：茯苓;资源;菌种;栽培;产地加工;现状分析   
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        发布时间：2022-11-17
      • 孙廷,杨玉珍,胡述晓,路遥,张村,胡如善
        2022, 28(20): 128-134. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220652
        摘要：目的对曲茎石斛及其近缘种的药材进行鉴别，并分析其多糖成分、D-甘露糖含量的差异，为石斛药材的准确鉴定及其质量控制提供理论依据。方法采用DNA条形码和红外光谱技术对9份石斛药材（S1~S9）进行鉴定，并分别采用紫外分光光度法（UV）和高效液相色谱法（HPLC）对石斛多糖和D-甘露糖的含量进行测定，UV检测条件为488 nm；HPLC检测条件为流动相20 mmol·L-1乙酸铵溶液-乙腈（81.5∶18.5），检测波长250 nm。结果DNA条形码结果显示，样品S1~S3鉴定为金钗石斛；样品S4~S5鉴定为铁皮石斛；样品S6鉴定为霍山石斛；样品S7~S9鉴定为曲茎石斛。一维红外光谱显示，仅3份金钗石斛在波数1 570~1 467 cm-1处有稳定的特征峰，呈现“W”形，而在842~740 cm-1处无吸收峰；其余石斛则在842~740 cm-1处有稳定吸收峰。一阶导数光谱上在785 cm-1处，霍山石斛呈现“V”形，而其余石斛呈现“W”形；在1 110 cm-1处曲茎石斛具有稳定的特征峰。二阶导数光谱中在1 125 cm-1处，铁皮石斛呈现“M”形，其余石斛近似“W”形。含量测定结果显示，样品S1~S9的多糖质量分数依次为9.35%、9.12%、32.78%、49.38%、48.97%、32.48%、32.95%、39.41%和25.32%，D-甘露糖质量分数依次为1.39%、0.47%、13.57%、3.04%、33.85%、23.57%、16.64%、17.47%和19.49%。其中曲茎石斛具有着较高的多糖和D-甘露糖含量。结论DNA条形码和一阶、二阶导数红外光谱均可实现曲茎石斛及其近缘种的鉴别，且红外光谱鉴别方法价格低、操作简便；同时，曲茎石斛具有较高含量的多糖和D-甘露糖，可为快速鉴别曲茎石斛及其近缘种药材提供科学依据，并为曲茎石斛的质量控制和资源利用提供参考。  
        关键词：曲茎石斛;铁皮石斛;DNA条形码;多糖;红外光谱;质量控制;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2022-11-17

        优势病种循证评价和卫生技术评估专题

      • 郑酉友,王雪惠,陈韵如,韩梅,荣红国,刘建平,廖星,刘兆兰
        2022, 28(20): 135-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222092
        摘要：目的应用欧洲指南研究与评估工具Ⅱ（AGREE Ⅱ）评价慢性便秘的中医药诊疗指南/共识的方法学质量，并研究国家医保目录药物在指南/共识中的被关注程度。方法计算机检索中国知网、维普中文期刊服务平台、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Cochrane数据库建库至2021年10月的数据，搜集慢性便秘的中医诊疗指南（含专家共识）。提取诊疗标准和建议中成药。由两名研究者独立采用AGREE Ⅱ工具进行方法学质量评价，使用国际实践指南报告规范（RIGHT）声明进行报告质量评价。汇总指南/共识中推荐的中成药，对比和国家医保目录收录中成药的异同。结果纳入共识11篇，指南2篇，共794名专家参与制定。AGREE Ⅱ不同领域得分由高到低依次为表达清晰性（59.0%），其次为范围和目的（44.0%）、参与人员（23.1%）、严谨性（12.1%）、应用性（11.1%）、编辑独立性（8.3%）。共5篇文献推荐级别为B（建议修订后推荐），8篇文献为C级（不推荐）。RIGHT声明各领域平均得分依次为基本信息（93.59%）、背景（57.69%）、证据（18.46%）、推荐意见（20.88%）、评审和质量保证（19.23%）、资助与利益冲突声明和管理（0.00%）、其他方面（0.00%）。纳入的指南/共识共推荐27种中成药，共20种被医保目录收录，甲类4种，乙类16种，占全部推荐中成药的74.1%。医保目录的泻下药栏目共有10种中成药被指南/共识推荐，8种未被指南/共识推荐，被推荐中成药占该栏目的50%。种类为泻下剂、消导剂-消食导滞、清热剂-清热泻火剂、温里剂-温中散寒剂、蒙古族药、藏族药。结论基于AGREE Ⅱ工具，本研究纳入的中医的便秘指南/共识方法学质量尚有待进一步提高。基于RIGHT声明，本研究纳入的中医的便秘指南/共识报告质量较低。大部分医保目录收录药物在中医的便秘指南/共识中受到关注，另一方面，国家医保目录的收录药物，基本能满足指南/共识建议的临床实践与需求，但部分医保目录收录药物未被指南/共识关注的原因尚需要进一步研究。  
        关键词：中医指南;便秘;欧洲指南研究与评估工具Ⅱ（AGREE Ⅱ）;国际实践指南报告规范（RIGHT）声明;医保目录   
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        发布时间：2022-11-17
      • 徐思敏,戴泽琦,李苗苗,吴雪,唐旭东,廖星
        2022, 28(20): 144-153. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222093
        摘要：该研究通过对已发表的治疗便秘中成药的临床研究证据进行系统全面的梳理，以期为未来该领域的临床研究及用药提供决策依据。基于概况性综述的方法，对三大药物目录中治疗便秘的中成药进行检索，获得待评价的中成药，然后基于8个中英文数据库对相关中成药治疗便秘的临床研究进行了全面系统的检索，对纳入的研究进行整合分析，结合可视化图表对结果进行展示。本研究共纳入34种中成药，118篇研究，按功效将中成药分为消积通便、泻火通便、行气通便、润肠通便4大类，涉及125味中药。便秘研究的关注度整体呈升高趋势，关注度最高的是麻仁丸（颗粒、软胶囊），发文量达42篇，随后依次是芪蓉润肠口服液21篇，便通片（胶囊）19篇，苁蓉通便口服液10篇，有17种中成药没有相应的临床研究；研究设计类型共8种，除当归龙荟丸仅有1篇病例系列研究外，各个药物均以随机对照试验为主；干预类型中中成药对比西药的干预方式最多，关注度最高的结局指标是有效率、安全性评价和主证症状或评分，缺乏统一的核心结局指标集，不良反应和经济学研究较少，仅11.86%的研究获得了资金资助。临床上中成药治疗便秘的应用较为广泛，近年来相关研究数量呈升高趋势，然而仍然还有一部分中成药缺乏相应的临床研究证据，已发表的研究在设计上存在设计不严谨，疗效评价标准不一，缺乏证据综合的研究、资金资助较少等问题。希望未来在该领域加大投入，提高对研究相对空白的药物及药物较少的便秘证型的关注度，积极开展系统综述等证据综合类研究，同时应规范研究设计，开展更多高质量的研究，为中成药治疗便秘提供可靠证据。  
        关键词：便秘;中成药;概况性综述;随机对照试验;临床研究;合理用药   
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        发布时间：2022-11-17
      • 田紫煜,孔令博,张重阳,潘婷,李婷婷,梁俊杰,李阳,洪玉颖,刘静怡,冯智伟,高颖,廖星
        2022, 28(20): 154-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222091
        摘要：该文基于概况性综述方法，系统检索与梳理口服中成药治疗缺血性脑卒中的临床研究，了解相关主题的证据分布概况。通过手工检索三大药物目录，获得可用于缺血性脑卒中的口服中成药，并检索7大常用文献数据库，纳入此类中成药的临床研究，通过可视化方法分析相关临床证据概况。共手工检索到68种口服中成药，纳入1 392篇文献，其中核心期刊367篇，涉及35种口服中成药，研究类型包括随机对照试验（RCT）、队列研究、病例系列、个案报告、二次研究、药物不良反应报告、药物经济学评价、药物交互作用、共识或指南、非随机干预研究、横断面研究等，其中RCT数量最多283项（77.1%），其次是二次研究和病例系列研究，各25项（各占6.7%）。在283项RCT中，急性期的临床研究159项，非急性期65项，不明分期59项；共归纳10种干预措施对照类型；20种结局指标类型，其中复合型结局指标及替代结局指标分别使用217次（76.7%）、245次（86.6%），其次是神经功能缺损程度（包含3种测量量表）。未来缺血性脑卒中口服中成药的临床研究需要明确疾病分期、针对中成药干预的优势环节进行设计，且干预措施对照类型应尽量选用公认的阳性对照，在结局指标选择方面应使用临床重要结局指标。  
        关键词：口服中成药;缺血性脑卒中;脑梗死;概况性综述;证据图   
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        发布时间：2022-11-17
      • 李苗苗,赵晖,戴泽琦,吴雪,徐思敏,唐旭东,廖星
        2022, 28(20): 161-169. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222095
        摘要：目的利用快速卫生技术评估（RHTA）的方法对四磨汤口服液、六味安消胶囊、保和丸、健胃消食口服液治疗功能性消化不良（FD）的安全性、有效性、经济性进行评价，以期为临床决策提供证据支持。方法检索自建库以来至2022年3月中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（WanFang）、维普中文科技期刊数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库。进行文献筛选、数据提取和证据质量评价后，结合可视化图表对结果进行描述性分析。该研究最终纳入19篇研究，其中随机对照试验（RCT）18篇，Meta分析1篇，未检索到经济学研究和卫生技术评估（HTA）报告。结果四磨汤口服液、六味安消胶囊、保和丸、健胃消食口服液治疗FD安全有效，但经济学研究有所欠缺。其中，四磨汤口服液可用于婴幼儿FD患者以及气滞食积、肝脾不和、肝脾气滞所导致的FD患者，六味安消胶囊可用于饮食积滞所导致的成人FD患者，保和丸可用于老年FD患者，健胃消食口服液可用于小儿脾胃虚弱所导致的FD。结论4种口服中成药对于FD特定亚人群各有其治疗优势，其中四磨汤口服液临床普适性更高。但目前临床证据质量普遍较低，药物剂型之间缺乏对比分析。未来在对中成药的临床综合疗效进行更规范、科学的循证证据来论证的同时，完善、应用和推广以快速证据产出为目的RHTA是很有必要的。  
        关键词：功能性消化不良;中成药;临床综合评价;快速卫生技术评估;四磨汤口服液   
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        发布时间：2022-11-17
      • 戴泽琦,吴雪,张乐,李苗苗,廖星
        2022, 28(20): 170-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222094
        摘要：采用概况性综述的方法，系统检索和梳理耳鼻喉科口服中成药的临床证据，分析耳鼻喉科的证据现状，以期为临床实践和医疗卫生决策提供参考。本研究系统检索7个中英文数据库，检索时限均从建库至2022年3月，纳入口服中成药防治耳鼻喉科疾病临床研究证据，对证据分布特点进行分析。共纳入核心期刊/《科学引文索引》（SCI）文献248篇，包括238篇临床研究（随机对照试验185篇，半/非随机对照试验46篇，病例系列研究7篇）、5篇系统评价、4篇指南/专家共识和1篇药物经济学研究。文献涉及口服中成药26种，耳鼻喉科疾病40种（耳病5种，鼻病22种，咽喉病13种）。临床研究的样本量主要集中在100~300例，试验组干预措施主要为中成药联合西药，结局指标以有效率和临床症状改善情况为主，常见的不良事件包括恶心、呕吐、皮疹、头痛、胃肠道不适、乏力等。耳鼻喉科口服中成药的临床证据相对缺乏，结局指标选择、临床研究质量及药物经济学评价均存在不足。未来需要加强对研究质量的重视，开展少而精的临床研究和二次研究，增强药物经济学评价，进一步探索中成药治疗耳鼻喉科疾病的优势，促进卫生资源更加合理的配置和应用。  
        关键词：耳鼻喉;口服中成药;临床证据;概况性综述   
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        发布时间：2022-11-17
      • 吴雪,徐思敏,戴泽琦,廖星
        2022, 28(20): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222096
        摘要：采用概况性综述的方法，对国际上具有较大影响力的卫生技术评估（HTA）组织、西方发达国家及亚洲部分国家HTA机构的概况进行系统梳理，以了解国内外HTA机构的发展状况，为我国HTA机构的建设与发展提供依据。该研究基于2020—2021年世界卫生组织（WHO）全球HTA的第二轮调查结果，检索WHO官网、国际卫生技术评估数据库（INHTA）、国际HTA机构组织网站与各国HTA相关网站。在提取数据并分类后，本研究对9个国际组织（包括卫生决策中心、国际卫生技术评估协会、亚太卫生技术评估网络、国际卫生技术评估机构网络、欧洲卫生技术评估网络、美洲卫生技术评估网络、国际药物经济学和结果研究学会、非洲南部卫生技术评估学会、国际创新和变革卫生技术信息网）、西方发达国家及亚洲国家共11个（包括加拿大、法国、德国、英国、澳大利亚、美国、日本、马来西亚、韩国、新加坡、泰国）及我国 6个HTA机构/团队的概况进行了总结。本研究发现各国医药卫生体制不同，对HTA的运用差异较大，因而HTA在各国卫生决策方面的作用程度不同。而国际HTA组织大大加强了HTA机构与制药行业之间的交流，推动了循证卫生决策的不断推广和实践。  
        关键词：卫生技术评估;机构组织;概况性综述;循证;卫生决策   
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        发布时间：2022-11-17

        数据挖掘

      • 周航,郑小艳,王欢,曾倩,邓琳雯,丁维俊
        2022, 28(20): 186-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221116
        摘要：目的通过整合药理学方法研究补肾安胎法代表方寿胎丸、健脾安胎法代表方举元煎调控自然流产（SA）蜕膜病理环节靶点逆转妊娠结局的安胎机制差异，初步阐释“胞络系肾” “胎茎系脾”生殖理论科学内涵。方法运用GeneCards数据库筛选SA的调控靶点进行基因本体-生物学过程（GO-BP）富集分析，结合Cytoscape网络分析、文献引证筛选主要病理环节及核心靶点；利用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）筛选并获取寿胎丸、举元煎的潜在活性成分，构建其调控差异网络预测；复制SA大鼠模型进行同单位寿胎丸、举元煎干预，采用苏木素-伊红（HE）染色、透射电镜（TEM）、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、免疫组化（IHC）、免疫荧光（IF）等方法进行安胎病理调控机制验证。结果细胞黏附、炎症反应、细胞死亡、血管生成的调控失常是SA核心病理环节；分别获取寿胎丸潜在特异活性成分13个及举元煎活性成分14个，预测调控网络提示寿胎丸与举元煎的潜在活性成分均能调控血管内皮生长因子（VEGF）、白细胞介素（IL）-2、雌激素受体（ESR）-1、基质金属蛋白酶（MMP）-9等靶点从而调控SA病理环节；实验研究提示寿胎丸和举元煎可显著提高SA大鼠妊娠率、蜕膜细胞完整率及血供、有效控制细胞凋亡形态及雌激素（E2）、孕激素（P）及其受体表达，下调SA大鼠蜕膜组织MMP-2、MMP-9、IL-2、IL-6表达，同时上调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）及IL-4表达。寿胎丸可显著上调VEGF表达，举元煎可显著下调E-钙黏蛋白（E-Cad）表达。结论寿胎丸、举元煎均可通过调控SA核心病理过程以安胎，同条件干预下寿胎丸总体疗效优于举元煎，寿胎丸在调控血管生成途径优于举元煎，举元煎在细胞黏附途径优于寿胎丸，该结论可部分阐释 “同病异治”生物学基础，为安胎中药质量标志物（Q-marker）识别、进一步方-证代谢组研究提供客观数据参考。  
        关键词：寿胎丸;举元煎;生物信息学分析;蜕膜;自然流产;差异机制   
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        发布时间：2022-11-17
      • 韩丽颖,王帅,包永睿,李天娇,张凌巍,孟宪生
        2022, 28(20): 201-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221414
        摘要：目的探讨加味八珍益母胶囊对卵巢早衰雌性大鼠血清性激素、性器官及雌激素信号通路传导的影响。方法采用网络药理学分析，筛选加味八珍益母胶囊治疗卵巢早衰的关键靶点蛋白。选取雌性健康SD大鼠，采用卵巢摘除术建立大鼠卵巢早衰模型，将50只卵巢摘除的大鼠随机分为模型组，戊酸雌二醇组、加味八珍益母胶囊低、中、高剂量组，另取10只健康雌性大鼠设为假手术组，假手术组和模型组大鼠灌胃蒸馏水、其他给药组大鼠灌胃相应剂量药物。21 d后，测定雌性大鼠血清激素水平，包括雌二醇（E2）、孕激素（P）、卵泡刺激素（FSH）及黄体生成素（LH）；免疫荧光染色（IF）检测关键靶点蛋白雌激素受体1（ESR1）、雌激素代谢P4503A4酶（CYP3A4）和P45019A1酶（CYP19A1），在雌性大鼠子宫组织中的蛋白表达水平。结果与模型组比较，加味八珍益母胶囊低、中、高剂量组明显升高雌性大鼠血清E2、P水平；均可改善雌性大鼠子宫内膜状态；升高雌性大鼠子宫组织中雌激素受体1（ESR1）、激素代谢酶CYP3A4及CYP19A1的阳性表达（P<0.05）。结论加味八珍益母胶囊治疗卵巢早衰可能与其类激素样作用和激活雌激素信号通路有关。  
        关键词：加味八珍益母胶囊;卵巢早衰;卵巢摘除术;雌激素信号通路   
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        发布时间：2022-11-17

        学术探讨

      • 朱潇雨,葛媛莎,李杰
        2022, 28(20): 209-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202025
        摘要：中国恶性肿瘤发病率、死亡率均居全球首位，中医药在防治恶性肿瘤术后复发、配合放化疗增效减毒、晚期带瘤生存等方面发挥了积极作用。针对肿瘤发生、发展的全过程，结合长期临床实践，本课题组创新提出“虚-寒-毒-闭-衰”五期演变，“郁”贯穿始终，癌毒是核心的中医辨证体系。“五期演变”理论是基于“病证结合”对肿瘤发展不同阶段生理病理状态的总结，该文深入剖析了其生物学基础，提出“虚”重在肿瘤免疫编辑失常，逃避清除；“寒”契合于肿瘤微环境代谢重编程；“毒”表现为肿瘤微环境诱导的癌细胞干性化特征；“闭”与肿瘤新生血管的高渗透长滞留效应（EPR）密切相关；“衰”主因代谢主导权易位所致恶液质；“郁”实质属于激活应激-神经内分泌系统促进肿瘤进展。同时总结提出扶正调衡重塑肿瘤免疫编辑，恢复正向免疫调控“虚”；益气温阳修正肿瘤代谢编程避免“寒”；解毒扶正逆转肿瘤细胞干性抑制“毒”；豁闭清源抑制肿瘤血管生成，调控EPR效应来开“闭”；燮理阴阳从而减缓代谢主导易位，改善无效循环避免“衰”；解郁调气解除神经内分泌应激，防止肿瘤演变疏解“郁”的治疗法则，并佐证以效验方剂，为建立临床防治新体系奠定基础。  
        关键词：恶性肿瘤;五期演变;生物学基础;中医药   
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        发布时间：2022-11-17
      • 杨家熙,寇秋爱
        2022, 28(20): 218-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221843
        摘要：贫血是类风湿关节炎（RA）最常见的并发症之一，是除关节功能障碍外影响患者生活质量及疾病预后的重要因素。其西医发病机制复杂多样，难以兼顾用药，中医注重整体调节和辨证论治，具有一定的治疗优势。近年来，随着现代医学对RA发病过程的深入探索和中医病证结合诊疗思路的不断完善，RA的中医病机内涵逐渐突破传统“痹证”的理论框架，毒邪在RA及其合并症的中医病因学研究中日益受到重视。本文通过对“毒邪致痹”理论进行溯源和梳理，结合现代医学病理机制的研究成果，阐述毒邪在RA中医致病因素中的重要性，在此基础上进一步提出“毒热致虚”是RA伴贫血的核心病机。正气不足、外感六淫、七情饮食失调可导致毒热蕴生，攻冲关节、腐筋蚀骨的同时内侵脏腑、耗伤气血，导致正虚血亏，治疗以解毒通络为首要原则，进行分期辨治，并基于前期研究探讨自拟方二四汤对RA伴贫血的作用机制，以期充实RA从毒热论治的理论依据，为RA伴贫血及其他合并症的中医辨治提供新思路。  
        关键词：类风湿关节炎;贫血;中医疗法;病因病机;理论探讨   
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        发布时间：2022-11-17

        综述

      • 叶洵,吴晓川,何林,刘子博,孙雪,王浩中,申重阳,吴纯洁
        2022, 28(20): 226-231. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220247
        摘要：濒危动物药材是中医药的重要组成部分，在疾病的治疗中具有独特性。目前，虎骨、犀牛角、穿山甲、羚羊角和熊胆等珍稀濒危动物药材，其来源动物均被列为国家重点保护动物，临床应用受到限制，现今解决方式主要是基于药理药效相似、亲缘关系相近、人工养殖、人工合成等途径寻找和开发濒危动物药材替代品。虽然人工养殖获取的熊胆、麝香及人工合成的虎骨、牛黄、麝香等可在一定程度上解决濒危动物药材短缺的现状，但仍存在养殖技术突破难、替代品行业内不完全认可等问题。据此，在对现有濒危动物药材替代品进行梳理的基础上，笔者提出了关于替代品“同源、同质、同效”的构想，拟构建利用前沿生物技术与多组学检测相结合的方式来开发、评价替代品的新思路，为保护珍稀濒危动物和解决濒危动物药材短缺问题提供一定的支撑。  
        关键词：濒危动物药材;中药;替代品;解决途径;基原;人工合成;养殖   
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        发布时间：2022-11-17
      • 徐寒莹,张艺缤,张冬梅,卢靖,张影,吴雷,兰天野,王健
        2022, 28(20): 232-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221105
        摘要：脑卒中是一种常见的脑血管疾病，具有高发病率、高致死率、高致残率的特点。神经细胞是组成中枢神经系统的基本单位，卒中发病时神经细胞会出现不同程度的损伤或细胞死亡现象。卒中后的神经细胞损伤也是导致患者神经功能障碍、影响其预后与生存质量的关键原因。因此，减轻卒中后的神经细胞损伤程度，延缓其细胞死亡进程有利于降低卒中幸存者的神经功能损伤水平，改善其预后效果，进而降低卒中致死、致残率。铁死亡是近年来被广泛关注的新型细胞死亡形式，已有研究证实卒中后的神经细胞存在铁死亡现象。作为一种可调节的细胞死亡形式，干预铁死亡可以实现对神经细胞损伤程度与死亡进程的调节。已有研究表明抑制铁死亡可以起到神经保护性作用。中医药具有多途径、多靶点的治疗优势，已被广泛应用于卒中的全疾病链条，并取得了较好的临床效果。以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来卒中治疗的新方向。该文简要阐述铁死亡机制，探讨中医药干预神经细胞铁死亡的研究现状，为进一步提升卒中的中医疗效提供参考。  
        关键词：铁死亡;脑卒中;中医药;脑出血;脑梗死   
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        发布时间：2022-11-17
      • 赵继荣,蒋鹏,陈文,肖霞萍,王兴盛,陈倩文,马俊飞,杨正汉
        2022, 28(20): 241-249. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221937
        摘要：骨质疏松症是以骨量低和骨组织微结构破坏、骨稳态失衡为特征的慢性骨骼疾病，导致骨脆性增加和骨折风险增加，产生的过量活性氧（ROS）与抗氧化系统之间的平衡被打破导致的氧化应激是骨质疏松症发生和进展的重要因素。核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）是重要的抗氧化应激通路，Nrf2是调节细胞氧化应激的主要因素，激活Nrf2可以刺激HO-1的表达，HO-1是一种关键的酶，其代谢产物胆绿素、一氧化碳和游离铁可以清除活性氧，从而在细胞中发挥抗氧化作用。目前，已有国内外学者研究报道，Nrf2/HO-1信号通路与骨质疏松症的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有重要的多靶点、多途径和多层次的优势，可以有效解决西药的不足，中药可以通过调控Nrf2/HO-1信号通路抗氧化应激、抗炎症反应、抗细胞凋亡等，从而治疗骨质疏松症。本文综述了Nrf2/HO-1信号通路及其中关键靶点蛋白因子与骨质疏松症的关系，以明确Nrf2/HO-1信号通路对骨质疏松症的重要作用。同时，对靶向调控Nrf2/HO-1信号通路来治疗骨质疏松症的中药进行系统性总结，以期为骨质疏松症的进一步精准治疗提供理论依据。  
        关键词：核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路;骨质疏松症;中药;氧化应激;机制   
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        发布时间：2022-11-17
      • 贾子跃,张少卓
        2022, 28(20): 250-257. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220909
        摘要：骨性关节炎（OA），又名退行性骨性关节炎。其主要临床表现为关节疼痛、肿胀及功能障碍。随着现代社会人口老龄化程度的加重，其发病率在全世界范围内呈逐年上升的趋势，已经成为使中老年人生活质量下降、甚至残疾的主要疾病之一。现代医学对OA的研究表明，由激活的巨噬细胞和（或）滑膜细胞产生的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），是OA炎症反应的始动因子，能与多个信号传导通路协同作用，被认为是OA病程中促进软骨基质降解及关节软骨破坏的最重要的细胞因子和炎症介质之一，在OA的病程中发挥着关键的核心作用。中医药在中医基础理论指导下，遵循以人为本、辨证论治的原则对OA进行个体化治疗，具有多靶点、高疗效和低不良反应的显著优势。近年来探讨中药及其有效成分抗OA的具体作用机制成为研究热点。该文阐述了TNF-α及其信号传导通路在OA病程中的作用，并分析总结作用于TNF-α及其信号传导通路的中药治疗OA的现代医学研究进展，旨在为中医药抗OA的临床治疗、基础研究及靶向药物的研发提供一定的参考依据。  
        关键词：骨性关节炎;中药;肿瘤坏死因子;信号通路   
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        发布时间：2022-11-17
      • 张家祥,闫曙光,王文霸,赵唯含
        2022, 28(20): 258-266. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221321
        摘要：胃癌（GC）是一种源于胃黏膜上皮细胞并严重影响患者生命健康的恶性肿瘤，多种因素原因导致该病在包括我国在内的发展中国家中具有较高的发病率、病死率，即使近年来医疗技术水平已取得了长足进步，但现今通过手术、化疗、靶向治疗等方法依然无法有效遏制其进展，所以进一步探索并阐明GC发病原理及其分子机制，寻找切实有效的治疗方法十分重要。GC的不断恶化离不开肿瘤细胞能量代谢方式的改变，有氧糖酵解（AEG）作为肿瘤的独特代谢方式，直接或间接促进了GC肿瘤组织的多种恶性表型。GC的肿瘤微环境为AEG的发生提供了良好“土壤”，其紊乱的信号分子引起大量诱导AEG启动及调控其活性的信号通路、关键蛋白、糖酵解相关酶及多种基因活化，最终促进了AEG水平的提高。近年来在中药有效成分、单体及复方在抗肿瘤及干预GC细胞AEG方面均取得了一定进展，中药及复方调控多靶点、多通路的优势在此得到了充分发挥，并受到国内外学者的广泛关注。通过梳理近年来中药干预AEG影响GC发生发展的多项研究，从基因、蛋白、糖酵解关键酶及信号通路等方面总结中药调控AEG研究的进展，以期进一步明确AEG在GC进展中的确切作用以及中药与上述二者的具体作用关系，反思当前研究存在的缺陷，为今后相关领域临床、实验研究提供有价值的参考。  
        关键词：胃癌;中药;有氧糖酵解;肿瘤;能量代谢   
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        发布时间：2022-11-17
      • 赖靖江,禚孝丽,蒋凤仙,刘磊,王景亮,齐芳华,付国斌
        2022, 28(20): 267-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221530
        摘要：参苓白术散是中国传统中药复方，其方在四君子汤（人参、白术、茯苓、甘草）基础上加味而成，具有益气健脾、渗湿止泻等功效，是“培土生金”代表方剂之一。在临床中，该复方主要用于治疗小儿营养不良、慢性腹泻、胃肠功能紊乱等多种疾病，且在肿瘤放化疗相关胃肠道不良反应中具有良好的疗效。随着现代分子生物学的进展，学者们对参苓白术散在不同疾病治疗中发挥作用的认识不断深入，特别是参苓白术散可影响不同的细胞信号转导通路从而治疗不同的疾病。通过检索中国知网、万方数据、重庆维普、美国生物技术信息中心下属的医学图书检索系统（PubMed）、考克兰图书馆（Cochrance Library）、荷兰医学文摘数据库（Embase）6个数据库近5年国内外相关文献26篇（英文文献4篇，中文文献22篇），总结发现参苓白术散在炎症性肠病动物模型中通过调节核转录因子-κB（NF-κB）细胞信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）细胞信号通路、Janus激酶/信号传导及转录激活蛋白（JAK/STAT）细胞信号通路及肌球蛋白轻链激酶-肌球蛋白轻链（MLCK-MLC）细胞信号通路的激活，减缓炎症反应，从而发挥保护胃肠黏膜的作用；在非酒精性脂肪性肝病动物模型中参苓白术散可调节胞内磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）细胞信号通路和Kelch样ECH关联蛋白1/核转录因子E2相关因子2/糖基化终产物（Keap1/Nrf2/ARE）细胞信号通路的激活，从而能够改善高脂饮食诱导的脂肪代谢紊乱、减轻肝脏脂质蓄积以及炎症反应；在肺癌骨转移动物模型中参苓白术散调节PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活，从而发挥镇痛作用。因此，该文拟从细胞信号转导通路层面对参苓白术散在不同疾病模型中发挥作用的机制展开综述，以期为参苓白术散复方的后续深入研究提供思路线索。  
        关键词：参苓白术散;疾病模型;细胞信号通路;通路互相作用   
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        发布时间：2022-11-17
      • 高振东,司富春
        2022, 28(20): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202024
        摘要：食管癌是最常见的恶性肿瘤之一，发病率及死亡率分别位于恶性肿瘤的第7位和第6位。以毒攻毒法是中医治疗食管癌的重要手段之一，因此在食管癌治疗时常用到有毒中药来增强疗效。近年来随着天然药物成为抗肿瘤药物研发的重要领域，有毒中药也受到越来越多的关注，并且研究显示多种有毒中药具有显著的抗食管癌作用。通过对中国生物医学文献数据库（SinoMed）、中国期刊全文数据库（CNKI）、万方数据知识服务平台（WanFang）、维普网（VIP）收录的文献中治疗食管癌的有毒中药进行统计，发现在食管癌的临床治疗中主要用到半夏、壁虎、急性子、蜈蚣、水蛭、山豆根、全蝎、蟾皮等有毒中药，按照功效可以分为清热解毒类、攻毒类、化痰类、活血化瘀类4种，其中具有辛味（19，52.78%）、苦味（17，47.22%）的居多，归经统计显示有毒中药主要归肝经（25，69.44%）、脾经（13，36.11%）、肺经（12，33.33%）。对上述常用有毒中药国内外文献研究整理发现，绝大部分药物具有抗肿瘤作用，其中部分药物有抗食管癌的相关研究报道，其作用机制主要体现在，抑制细胞增殖、迁移、分化，诱导细胞周期阻滞，激活B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白/Bcl-2/胱天蛋白酶（Bax/Bcl-2/Caspase）信号通路诱导凋亡等。该文就临床常用治疗食管癌有毒中药进行统计，并对其抗食管癌作用机制进行综述，以期为有毒中药临床合理用药、毒效机制研究等提供参考。  
        关键词：食管癌;有毒中药;作用机制;归经;研究进展   
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        发布时间：2022-11-17
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