最新刊期
      2022 年 第 28 卷 21 期

        经典名方

      • 王紫艳,李磊,刘建勋,孟红旭,史跃,马彦雷,王奥奥,尤越
        2022, 28(21): 1-9. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221309
        摘要：目的探究补阳还五汤对急性血瘀证模型大鼠的血小板功能及炎性因子的影响。方法运用冰水浴复合注射肾上腺素的方法建立SD大鼠急性血瘀证模型，大鼠随机分为4组，分别为正常组、模型组、补阳还五汤组（3.2 g·kg-1）、阿司匹林组（60 mg·kg-1）。造模同时持续给药7 d，第8天皮下注射盐酸肾上腺素。观察中医证候宏观评价指标舌象、脉象，检测血液流变学、大鼠凝血功能、血小板聚集率等西医凝血系统评价指标，酶联免疫吸附测定法检测血清炎性及黏附因子相关指标［细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）］。结果与正常组比较，模型组大鼠脉搏幅度显著降低（P<0.01），补阳还五汤较模型组可显著改善血瘀证大鼠脉象（P<0.01），模型组舌象呈现紫暗的血瘀证特点，舌底脉络瘀紫，舌面红（R）、绿（G）、蓝（B）值较正常组显著降低（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠舌象R、G、B值（P<0.01）；与正常组比较，模型组血液黏度在高、中、低切剪应力下及血浆黏度检测值均明显升高（P<0.05，P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤可以明显改善高、中、低切剪应力下的全血黏度及血浆黏度（P<0.05，P<0.01）；凝血四项结果显示，模型组较正常组凝血酶原时间（PT）和凝血酶时间（TT）明显缩短（P<0.05，P<0.01），纤维蛋白原（FIB）含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤可显著改善血瘀证大鼠TT、FIB指标（P<0.01）；模型组大鼠血小板聚集率（花生四烯酸、二磷酸腺苷诱导）也显著高于正常组大鼠（P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤可显著降低血瘀证大鼠血小板聚集率（P<0.01）；扫描电镜结果显示，与正常组比较，模型组血小板过度活化，伪足伸出明显，血小板之间聚集现象增多；与模型组比较，补阳还五汤组少见血小板活化和聚集现象。与正常组比较，模型组大鼠血清中炎性因子MMP-9和黏附因子ICAM-1含量显著升高（P<0.01），与模型组比较，补阳还五汤可明显降低血瘀证大鼠血清中MMP-9、ICAM-1含量（P<0.05，P<0.01）。结论冰水浴复合盐酸肾上腺素诱导的SD大鼠急性血瘀证血小板功能及形态存在明显改变，并存在炎症及细胞黏附功能异常，补阳还五汤治疗大鼠急性血瘀证的机制可能是通过减少炎性及细胞黏附因子过表达，改善血小板形态及功能，进而减少血栓形成，改善血液浓黏凝聚状态。  
        关键词：血瘀证;证候;补阳还五汤;血小板;活化功能;炎性因子   
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        发布时间：2022-09-30
      • 滕港,张芮,周静,芮红丽,胡燕灵,周雨婷,宋金香,张念志
        2022, 28(21): 10-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202023
        摘要：目的探究加味黄芪甘草汤冻干粉对人非小细胞肺癌细胞A549、PC9增殖、凋亡、侵袭、迁移及上皮间质转化的影响及可能的机制。方法采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测1.0，2.0，4.0，8.0，12.0 g·L-1加味黄芪甘草汤冻干粉对非小细胞肺癌细胞增殖的影响；将A549、PC9细胞分为空白组和加味黄芪甘草汤低、中、高组（2.0，4.0，8.0 g·L-1）；平板克隆检测加味黄芪甘草汤对细胞克隆能力的影响；Hoechst 33342染色检测加味黄芪甘草汤对细胞凋亡的影响；划痕实验和Transwell小室实验分别检测其迁移与侵袭能力；微球体形成实验观察加味黄芪甘草汤对肿瘤细胞成球能力的影响，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测多能干细胞维持基因八聚体转录因子（Oct-4）、人性别决定区y框蛋白2（Sox2）、同源盒转录因子（Nanog）的mRNA表达水平，评估肿瘤干细胞活性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2关联死亡启动子重组蛋白（Bad），Bcl-2相关X蛋白（Bax），活化与非活化的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3、Caspase-3），E-钙黏连蛋白（E-cadherin），N型钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin），基质金属蛋白酶-2（MMP-2），β-连环蛋白（β-catenin），c-核蛋白类基因（c-Myc），细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），锌指转录因子（Slug）蛋白表达水平。结果与空白组比较，A549、PC9细胞经1.0，2.0，4.0，8.0，12.0 g·L-1加味黄芪甘草汤冻干粉处理24 、48 h，细胞增殖能力均被明显抑制，并呈浓度与时间依赖性（P<0.05，P<0.01）；加味黄芪甘草汤低、中、高组均能抑制A549、PC9细胞的克隆能力（P<0.05，P<0.01）；加味黄芪甘草汤高组均能诱导A549、PC9细胞凋亡（P<0.01）；加味黄芪甘草汤低、中、高组均能抑制A549、PC9细胞侵袭、迁移能力（P<0.05，P<0.01）；经加味黄芪甘草汤低、中、高组处理后，A549细胞的微球体体积明显缩小，A549、PC9细胞Oct-4、Sox2和Nanog mRNA表达量均降低（P<0.05，P<0.01）；加味黄芪甘草汤中、高组均能下调A549、PC9细胞抗凋亡蛋白Bcl-2的表达（P<0.05，P<0.01），上调促凋亡蛋白Bad、Bax及cleaved Caspase-3/Caspase-3的表达（P<0.05，P<0.01）；加味黄芪甘草汤中、高组均能下调A549、PC9细胞MMP-2、N-cadherin及Vimentin的表达（P<0.05，P< 0.01），上调E-cadherin的表达（P<0.05，P<0.01）；加味黄芪甘草汤中、高组均能下调A549、PC9细胞β-catenin、c-Myc、Cyclin D1及Slug表达（P<0.01）。结论加味黄芪甘草汤可抑制人非小细胞肺癌A549、PC9细胞的增殖、侵袭、迁移、肿瘤干细胞活性及上皮间质转化，并能诱导凋亡，作用机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关。  
        关键词：加味黄芪甘草汤;非小细胞肺癌;增殖;凋亡;侵袭;迁移;上皮间质转化   
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        发布时间：2022-09-30
      • 王卓溪,班纪芳,李柔乐,王铁风,客蕊,胡晓阳
        2022, 28(21): 23-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222191
        摘要：目的研究黄连解毒汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法高脂饮食建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型，给予黄连解毒汤进行干预。通过苏木素-伊红（HE）染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化；全自动生化分析仪检测血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测主动脉沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）与核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肝脏腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）与过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα） mRNA表达水平，检测主动脉组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）与NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3） mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组血管中有大量脂质积累，血清中TG、TC、LDL-C水平均显著升高（P<0.01），HDL-C水平显著降低（P<0.01）；主动脉SIRT1蛋白表达水平显著降低，NF-κB蛋白表达显著升高（P<0.01）；主动脉TNF-α、IL-6、IL-1β、NLRP3 mRNA表达显著升高（P<0.01）；肝脏AMPK与PPARα mRNA表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，黄连解毒汤可减少动脉粥样硬化模型小鼠主动脉脂质积累及炎症反应，降低TC、TG、LDL-C水平（P<0.01），升高HDL-C水平（P<0.01）；黄连解毒汤可显著升高ApoE-/-小鼠主动脉内SIRT1蛋白表达水平（P<0.01），降低NF-κB蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）；黄连解毒汤可明显下调小鼠主动脉内TNF-α、IL-6、IL-1β mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）；黄连解毒汤可显著上调小鼠肝脏组织AMPK mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论黄连解毒汤对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块形成有一定的干预作用，其机制可能与降低血清TC、TG、LDL-C水平、升高HDL-C水平从而发挥降血脂作用，上调SIRT1蛋白、降低NF-κB蛋白、降低TNF-α、IL-6等炎症因子等保护血管免受炎症损伤及提高AMPK与PPARα水平参与自噬与凋亡反应有关。  
        关键词：黄连解毒汤;载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠;动脉粥样硬化;抗炎;自噬与凋亡   
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        发布时间：2022-09-30
      • 俞赟丰,上官雪丽,李新
        2022, 28(21): 32-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201722
        摘要：目的基于肝细胞生长因子及其受体（HGF/C-Met）信号通路探讨乌梅丸对寒热错杂证Lewis肺癌小鼠的抑癌效果及作用机制。方法将20只健康雄性小鼠分为正常组、模型组、顺铂组和乌梅丸组，每组5只。通过丙硫氧嘧啶+知母石膏水煎液+番泻叶灌胃、冰水游泳与干酵母混悬液皮下注射，联合Lewis细胞悬液右侧腋窝皮下注射的方式制备寒热错杂证Lewis肺癌小鼠模型。模型制备完成后，顺铂组予以4.0 mg·kg-1顺铂腹腔注射，乌梅丸组予以12.5 mL·kg-1乌梅丸灌胃，模型组予以等体积蒸馏水灌胃，连续6周。取材检验，测量和计算瘤质量、瘤体积、抑癌率和抑制肺癌转移率，采用苏木素-伊红（HE）染色观察肺癌组织病理学形态，采用免疫组化法分析肿瘤组织生长状态，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测HGF、C-Met mRNA表达，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HGF、C-Met、存活素（Survivin）和X连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）的蛋白表达。结果与正常组比较，模型组HGF、C-Met mRNA表达显著升高（P<0.01），HGF、C-Met、Survivin和XIAP的蛋白表达显著升高（P<0.01）。与模型组比较，乌梅丸组的阳性细胞比率、阳性细胞密度、阳性评分降低（P<0.05），组织化学评分、瘤质量、瘤体积显著降低（P<0.01），HGF、C-Met mRNA表达显著降低（P<0.01），HGF、C-Met、Survivin和XIAP的蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，顺铂组的阳性细胞率、阳性细胞密度明显降低（P<0.05），阳性评分、瘤质量、瘤体积显著降低（P<0.01），HGF、C-Met mRNA表达显著降低（P<0.01），HGF、C-Met、Survivin、XIAP蛋白表达显著降低（P<0.01）；组织化学评分相当，差异无统计学意义。与顺铂组比较，乌梅丸组HGF mRNA表达升高（P<0.01）；阳性细胞率、阳性细胞密度、组织化学评分、阳性评分、瘤质量、瘤体积相当，C-Met mRNA表达及HGF、C-Met、Survivin、XIAP蛋白表达相当，差异均无统计学意义。结论乌梅丸能够通过抑制HGF/C-Met信号通路减缓寒热错杂证Lewis肺癌小鼠的肺癌进展。  
        关键词：乌梅丸;寒热错杂;肺癌;肝细胞生长因子及其受体（HGF/C-Met）   
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        发布时间：2022-09-30

        配伍

      • 毕境新,张秋娥,丁雷,彭川,赵庆,秦慧钊,吴丽丽,秦灵灵,刘铜华
        2022, 28(21): 42-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221503
        摘要：目的观察不同配伍比例的天花粉-黄精药对水提物对自发性2型糖尿病小鼠（KKAy小鼠）糖脂代谢的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/叉头转录因子1（FoxO1）信号通路探讨天花粉-黄精药对改善胰岛素抵抗的作用机制。方法取雄性8周龄C57BL/6J小鼠为正常组，将同周龄KKAy雄性小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、天花粉-黄精药对1∶1组（天花粉30 g、黄精30 g），天花粉-黄精药对1∶3组（天花粉15 g、黄精45 g），天花粉-黄精药对1∶5组（天花粉10 g、黄精50 g），每组各6只。给药8周，分别于第2周、第4周、第6周、第8周取相同时间点记录小鼠体质量（BW）、空腹血糖（FBG），第7周进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。用药结束后，检测各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、空腹血清胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色和过碘酸-Schiff（PAS）染色，观察肝脏脂肪分布和糖原含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏PI3K、Akt、FoxO1蛋白及其磷酸化蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠进食量、空腹血糖、耐糖量、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C显著升高（P<0.01），PI3K、Akt、FoxO1蛋白及其磷酸化蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，天花粉-黄精药对水提物各配伍组能明显降低KKAy小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数（P<0.05，P<0.01），尤以天花粉、黄精为1∶3配伍组最为显著（P<0.01），效果相当于二甲双胍；天花粉-黄精药对水提物各配伍组能明显降低小鼠OGTT各时间点血糖（P<0.05）；并能显著降低各组小鼠TC、LDL-C（P<0.01），1∶3组可显著降低小鼠TG（P<0.01）；各配伍组BW、FINS有下降，但差异无统计学意义。各给药组小鼠肝脏形态较规则，脂滴较少，糖原分布较多；Western blot结果显示天花粉-黄精药对组肝脏PI3K、磷酸化（p）-Akt蛋白表达增加，FoxO1蛋白表达抑制、磷酸化水平增加（P<0.05）。结论天花粉-黄精药对水提物可有效降低KKAy小鼠FBG及TC、LDL-C，HOMA-IR，尤以天花粉-黄精为1∶3配伍比例最佳，并促进肝脏糖原合成，减少脂肪变性，其作用机制可能与调节肝脏PI3K/Akt/FoxO1信号通路相关。  
        关键词：天花粉;黄精;2型糖尿病;胰岛素抵抗;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/叉头转录因子（FoxO1）信号通路   
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        发布时间：2022-09-30
      • 刘京,刘得水,张英博,张晓杰
        2022, 28(21): 50-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221207
        摘要：目的观察牛膝和白芍不同剂量对肝阳上亢证帕金森病小鼠神经炎症及多巴胺能神经元的保护作用，并探究其作用机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、牛膝-白芍低、中、高剂量组（3.25、6.5、13 g·kg-1）、司来吉兰组（0.01 g·kg-1）。采用附子汤灌胃联合1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）腹腔注射的方法制备肝阳上亢证帕金森病模型。通过小鼠转棒实验和爬杆实验评估其行为学改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）测定小鼠脑黑质中Ras同源基因家族蛋白A（RhoA）、Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2（ROCK2）、肌球蛋白轻链1（MLC1）、α-突触核蛋白（α-synuclein）的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测脑黑质中RhoA、ROCK2、MLC1 mRNA表达水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）促炎细胞因子含量；透射电镜观察小鼠神经元超微结构变化。结果与正常组比较，模型组跌落潜伏期显著缩短及爬杆时长显著增加（P<0.01），脑黑质内RhoA、ROCK2、MLC1、α-synuclein、TNF-α、IL-1β水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，牛膝-白芍低、中、高剂量组、司来吉兰组跌落潜伏期明显增加及爬杆时长明显降低（P<0.05，P<0.01），且ROCK2、MLC1、α-synuclein、TNF-α、IL-1β水平均降低（P<0.05）。电镜下与正常组比较，模型组神经元胞质内细胞器数量明显减少，线粒体肿胀且内质网形态异常，而牛膝-白芍高剂量组和司来吉兰组经元胞核结构完整，细胞轮廓清晰，内质网形态正常。结论牛膝-白芍配伍改善肝阳上亢证PD小鼠运动能力，下调RhoA/ROCK2信号通路相关蛋白表达，抑制炎性因子表达，减轻多巴胺能神经元损伤，其机制可能与抑制脑内RhoA/ROCK2信号通路介导的神经炎症反应有关。  
        关键词：帕金森病;肝阳上亢证;1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶（MPTP）;牛膝-白芍;Ras同源基因家族蛋白A（RhoA）;Rho相关螺旋卷曲蛋白激酶2（ROCK2）;神经炎症   
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        发布时间：2022-09-30
      • 弓明珠,张月月,宋玲玲,王怡婷,王君明,王彦嵋,巫晓慧,杨启铃
        2022, 28(21): 58-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222038
        摘要：目的基于抗抑郁活性优选百合地黄汤中生地黄与百合的最佳配比并初探其可能的机制。方法100只雄性小鼠随机分为正常组、模型组、生地黄单煎液组、百合单煎液组、5种不同配比的百合地黄汤组（生地黄-百合5∶6、5∶5、5∶4、5∶3、5∶2）、盐酸氟西汀组。除正常组外，其余9组，连续21 d，采用慢性不可预知性温和应激法（CUMS）制备抑郁小鼠模型。生地黄单煎液组、百合单煎液组和5种不同配比的百合地黄汤组均以2 g·kg-1分别灌胃相应的药物，盐酸氟西汀组灌胃盐酸氟西汀0.01 g·kg-1，正常组和模型组分别灌胃等体积生理盐水，连续21 d。通过行为学实验评价不同配比的百合地黄汤的抗抑郁作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织脑源性神经营养因子（BDNF）和酪氨酸激酶受体B（TrkB）的表达水平；羟胺法检测海马组织总超氧化物歧化酶（SOD）的水平；分光光度法检测海马组织还原型谷胱甘肽（GSH）的水平；比色法检测海马组织谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）和谷胱甘肽S转移酶（GST）的水平；硫代巴比妥酸法检测海马组织丙二醛（MDA）的水平，初探其抗抑郁机制。结果CUMS引起了糖水偏爱率显著下降及强迫游泳和悬尾不动时间均显著延长（P<0.01）；而不同配比的百合地黄汤及生地黄、百合的单煎液均在不同程度上明显逆转了上述指标的异常（P<0.05，P<0.01），尤以配比为5∶6时对上述指标的影响最为明显；此外，CUMS引起了小鼠海马BDNF和TrkB的表达水平及SOD、谷胱甘肽抗氧化相关指标水平均显著降低（P<0.01），脂质过氧化产物MDA水平显著升高（P<0.01），而较优比的百合地黄汤（生地黄-百合5∶6、5∶5、5∶4）及生地黄、百合的单煎液均在不同程度上明显逆转了以上指标的异常（P<0.05，P<0.01）。结论5种不同配比的百合地黄汤及生地黄、百合的单煎液均能产生抗抑郁作用，尤以生地黄-百合配比为5∶6时抗抑郁作用最强，且随着百合在方中占比减少，抗抑郁作用逐渐减弱，其机制可能涉及增强海马中枢神经营养水平和抗氧化防御能力。  
        关键词：百合地黄汤;最佳配比;抗抑郁;神经营养;氧化/抗氧化失衡   
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        发布时间：2022-09-30

        药理

      • 王莉兰,徐中驰,凌云,冯慧,周西彬,周春祥
        2022, 28(21): 66-73. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221226
        摘要：目的基于转化生长因子-β/Smad（TGF-β/Smad）信号通路，体外研究三物白散含药血清对TGF-β1诱导的人胃癌SGC-7901细胞上皮间质转化（EMT）的影响及其机制。方法SPF级3月龄雄性SD大鼠28只，随机分为空白组及三物白散低、中、高剂量组，每组7只，三物白散低、中、高剂量组分别按0.031 25、0.062 5、0.125 g·kg-1·d-1的剂量灌胃，空白组以等体积超纯水灌胃。每日1次，连续7 d。末次给药后45 min经腹主动脉取含药血清；细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测三物白散高剂量组含药血清对SGC-7901细胞活性的影响；镜下观察经TGF-β1和三物白散含药血清处理后的细胞形态变化；细胞划痕实验和Transwell实验分别检测经TGF-β1诱导和三物白散低、中、高剂量组含药血清处理后SGC-7901细胞的迁移率和侵袭率；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞E-钙黏蛋白（E-cadherin）、Snail、TGF-β1、Smad3、磷酸化（p）-Smad3、Smad7蛋白的表达。结果与空白组比较，10%、15%、20%三物白散高剂量组含药血清可呈浓度-时间依赖性抑制SGC-7901细胞活性；与空白组比较，模型组细胞失去梭形形态，多数细胞变圆、变长；与模型组比较，各药物组细胞伪足减少，细胞变小且形态恢复正常；与空白组比较，模型组细胞迁移和侵袭能力增强（P<0.01）；与模型组比较，三物白散中、高剂量组处理SGC-7901细胞24 h后能显著抑制其迁移能力（P<0.01）；三物白散低、中、高剂量组处理SGC-7901细胞48 h后均能显著抑制其迁移能力（P<0.01）；与模型组比较，三物白散低、中、高组剂量组均能显著抑制其侵袭能力（P<0.01）；与空白组比较，模型组E-cadherin及Smad7蛋白的表达水平显著降低（P<0.01），Snail、p-Smad3、TGF-β1蛋白的表达水平显著升高（P<0.01），Smad3总蛋白水平不变；与模型组比较，三物白散高剂量组E-cadherin蛋白显著增加（P<0.01）、三物白散中剂量组有明显上升（P<0.05）；Smad7蛋白三物白散中、高剂量组表达水平显著增加（P<0.01）；三物白散中、高剂量组Snail蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；三物白散低、中、高组TGF-β1、p-Smad3蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）。三物白散含药血清可以有效地逆转TGF-β1诱导的人胃癌SGC-7901细胞EMT，并可能通过TGF-β/Smad信号通路发挥作用。结论三物白散能抑制TGF-β1诱导的SGC-7901细胞EMT的发生，其机制可能与调控TGF-β/Smad信号通路有关。  
        关键词：胃癌;上皮间质转化;三物白散;转化生长因子-β/Smad信号通路;中医药   
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        发布时间：2022-09-30
      • 陈彦旭,金彩云,金智生,姜晓雪,张博玲,伏瑶琴,何流
        2022, 28(21): 74-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221939
        摘要：目的观察红芪多糖（HPS）对糖尿病肾病db/db小鼠Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响。方法将50只db/db小鼠按体质量随机分为模型组、厄贝沙坦组、HPS高、中、低剂量组，每组10只；另取10只C57BL/6小鼠作为正常组。正常组和模型组给予5 mL·kg-1·d-1蒸馏水，厄贝沙坦组给予22.75 mg·kg-1·d-1厄贝沙坦溶液，HPS高、中、低剂量组分别给予200、100、50 mg·kg-1·d-1 HPS溶液。6组小鼠每日灌胃1次，连续给药12周。检测各组小鼠一般状态、血糖（GLU）、24 h尿蛋白（UTP）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN），苏木素-伊红（HE）染色观察肾脏组织病理变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏中Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β（GSK-3β）及磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）的蛋白及mRNA的表达水平。结果治疗12周后，与正常组比较，模型组小鼠一般状态较差且肾脏组织病理超微结构病变显著，其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均升高（P<0.01）；与模型组比较，HPS高、中剂量组小鼠一般状态及肾脏组织病理超微结构均得到一定程度改善，其GLU、24 h UTP、SCr、BUN水平均降低（P<0.05，P<0.01）；与正常组比较，模型组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均升高（P<0.01）；与模型组比较，HPS高、中剂量组Wnt1、β-catenin、GSK-3β及p-GSK-3β mRNA及蛋白表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论HPS可在一定程度上减轻糖尿病肾病的肾损伤，其机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路激活有关。  
        关键词：红芪多糖;糖尿病肾病;肾损伤;Wnt1;β-连环蛋白（β-catenin）;糖原合成激酶-3β（GSK-3β）;磷酸化糖原合成激酶-3β（p-GSK-3β）   
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        发布时间：2022-09-30
      • 曹雯萱,辛鑫,檀淼,高飞,杨凤文,陈素枝,任美芳,檀金川
        2022, 28(21): 81-89. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221944
        摘要：目的通过观察大黄泄浊方对5/6肾切除大鼠肾脏病理变化，肾组织活性氧（ROS）/硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）/NOD样受体蛋白3（NLRP3）通路表达的变化，研究其保护肾功能，延缓肾间质纤维化的作用机制及可能性。方法90只健康SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、大黄泄浊方低、中、高剂量（6.825、13.65、27.30 g·kg-1）组和尿毒清颗粒（2.60 g·kg-1）组。除假手术组外其余5组均采用5/6肾切除术复制CRF大鼠模型。造模成功后，各给药组分别给予相应剂量的药物混悬液灌胃，每日1次，连续8周。给药结束后，检测大鼠血清中肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）水平和24 h尿蛋白定量（UTP）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测硫氧还蛋白（TRX）、TXNIP和NLRP3蛋白的表达情况；免疫组化法检测NLRP3、TRX、TXNIP、接头蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、转化生长因子-β（TGF-β）、Ⅳ型胶原蛋白（Collagen Ⅳ）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和调纤连蛋白（FN）的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠血SCr、BUN、24 h UTP水平明显增高（P<0.05），TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、Collagen Ⅳ、α-SMA和FN蛋白显著增高（P<0.01），肾间质发生显著纤维化；与模型组比较，大黄泄浊方各剂量组和尿毒清颗粒组血SCr、BUN、24 h UTP水平均有不同程度降低（P<0.05），TRX、TXNIP、NLRP3、ASC、TGF-β、Collagen Ⅳ、α-SMA和FN蛋白显著降低（P<0.01），肾间质纤维化不同程度改善。结论大黄泄浊方可保护慢性肾衰竭大鼠肾功能、延缓肾间质纤维化。  
        关键词：大黄泄浊方;慢性肾衰竭;肾间质纤维化;氧化应激;硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎性小体   
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        发布时间：2022-09-30
      • 何丽君,杨彬彬,卓实,顾承真,丁雯,刘丹琪,徐小妹
        2022, 28(21): 90-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221943
        摘要：目的观察淫羊藿苷对阿尔茨海默病（AD）模型大鼠Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）信号通路的作用，并探讨其改善神经元和树突损伤的作用机制。方法通过对大鼠双侧侧脑室注射β样淀粉蛋白1-42（Aβ1-42， 2.5 g·L-1）建立AD模型，并将大鼠分为模型组，淫羊藿苷低、中、高剂量组（0.03、0.06、0.09 g·kg-1），另设空白组。空白组和模型组按10 mL·kg-1的剂量灌胃等体积的生理盐水。采用Morris水迷宫评估大鼠的认知功能。采用尼氏染色观察大鼠海马CA1区病理形态。采用高尔基染色观察大鼠海马CA1区树突棘密度和树突长度。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、RhoA、ROCK1和ROCK2的mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1和ROCK2的蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组大鼠逃避潜伏期显著增加（P<0.01），穿越平台次数和目标象限驻留时间显著减少（P<0.01）。与模型组比较，淫羊藿苷中、高剂量组大鼠逃避潜伏期减少（P<0.05，P<0.01），穿越平台次数和目标象限驻留时间增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度显著减少（P<0.01）。与模型组比较，淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马CA1区神经元数量、树突棘密度和树突长度增加（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，淫羊藿苷中、高剂量组大鼠海马中TNF-α、IL-1β、IL-6、RhoA、ROCK1、ROCK2的mRNA和蛋白表达水平下降（P<0.05，P<0.01）。结论淫羊藿苷改善AD认知功能、神经元和树突损伤可能与抑制RhoA/ROCK信号通路相关。  
        关键词：阿尔茨海默病;淫羊藿苷;Ras同源基因家族成员A（RhoA）/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶（ROCK）信号通路;神经元和树突损伤   
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        发布时间：2022-09-30

        临床

      • 解晓霞,杨正宁,姚震,李少为,柏若雪,张旭,李兰,惠振亮,陈钧
        2022, 28(21): 98-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221993
        摘要：目的旨在开发和验证一个预测模型，以个体化预测eICU协同研究数据库中中风患者的风险，以便临床早期识别和干预。方法选取一项多中心队列研究（eICU数据库）的个体患者数据（200 859例），最终纳入神经系统疾病中的卒中患者（9 037例）进行统计分析，主要结果是医院死亡率。采用格拉斯哥评分（GCS）将所有中风患者划分为中经络和中脏腑［格拉斯哥昏迷评分（GCS）≤14分为中脏腑，GCS=15分为中经络］，分别按7∶3划分为训练集和测试集，评估两组中风患者住院死亡率的差异，并采用多变量logistic回归分析影响两组预后的相关因素，并建立预测模型。使用受试者工作特征（ROC）曲线来评估预测模型的鉴别度。结果建立了基于9 037例中风患者的预测模型。中经络（4 475例）预测因素包括是否合并肺部感染、是否机械通气（MV）、急性生理与慢性健康状况评分系统Ⅳ（APACHE Ⅳ）评分。中脏腑（4 562例）预测因素包括是否接受抗凝治疗（AT）、是否MV、APACHE Ⅳ评分。根据这些预测因素分别构建中经络与中脏腑的预测模型。中经络预测模型训练集和测试集ROC曲线下面积（AUC）分别为0.845［95%置信区间（CI） 0.811~0.879］和0.807（95%CI 0.751~0.863）。中脏腑预测模型训练集和测试集AUC分别为0.799（95%CI 0.781~0.817）］和0.805（95%CI 0.778~0.832）。预测模型训练集和测试集AUC均在0.7以上。结论本研究建立的模型可方便、直观、准确地预测中风患者的医院死亡风险。医师和其他保健专业人员可以使用这种预测方法为中风患者在住院期间提供早期护理计划及临床干预。  
        关键词：中风;中经络;中脏腑;预测模型   
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        发布时间：2022-09-30
      • 蒋桓宇,杨晗,代倩,吴新辉,汤吴以诺,王飞,杜全宇
        2022, 28(21): 104-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222196
        摘要：目的明确补阳还五汤对结缔组织病相关性肺纤维化（CTD-ILD）气虚血瘀证的疗效和安全性，并对补阳还五汤可能的抗纤维化作用机制进行探索。方法采用随机对照单盲的研究方法，将66名患者分为观察组和对照组，观察组接受补阳还五汤联合一般常规治疗，对照组接受一般常规治疗，治疗周期为4周。主要疗效指标为干预结束后用力肺活量（FVC）较基线的改变值，次要疗效指标包括用力肺活量占预计值百分比（FVC%pred）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、King间质性肺疾病简短量表（K-BILD）问卷、6分钟步行距离（6MWD）、羟脯氨酸（HYP）、基质金属蛋白酶（MMP）、金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）、转化生长因子-β（TGF-β）较基线的改变值。符合方案的患者纳入主要分析，对缺失数据进行多重插补后进行敏感性分析，安全性采用安全性分析集。结果66例受试者（纳入敏感性分析）中34例进入观察组，32例进入对照组，最终接受全程试验干预的患者有60例（纳入主要分析）。干预结束后观察组FVC较基线增加，对照组较基线降低，组间差异有统计学意义（P<0.01），敏感性分析和主要分析的结果一致；观察组FVC%pred、FEV1%pred、6MWD、K-BILD总分较基线的改变值均优于对照组（P<0.01），敏感性分析和主要分析的结果一致。观察组TIMP-1较治疗前显著下降（P<0.05），但两组TIMP-1较基线改变值无统计学意义，观察组HYP、MMP-9、TGF-β较基线下降多于对照组（P<0.05）。两组用药期间常见不良反应为咳嗽、腹泻、恶心、皮疹、上消化道感染，两组不良反应事件的发生率差异无统计学意义。结论补阳还五汤可以改善CTD-ILD患者肺功能、运动功能和生活质量，且具有较好的安全性；其机制可能和降低TGF-β、MMP-9、TIMP-1水平，维持MMP-9/TIMP-1平衡有关。  
        关键词：补阳还五汤;结缔组织病相关性肺纤维化（CTD-ILD）;气虚血瘀证;疗效性;安全性   
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        发布时间：2022-09-30

        药物代谢

      • 马跃新,张莹,杨静,冯有龙,黄青,曹玲
        2022, 28(21): 113-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220347
        摘要：目的采用4个种属体外肝微粒体和肝S9孵育体系评价芦西丁Ⅰ相代谢、Ⅱ相磺酸化代谢稳定性，比较其体外代谢的种属差异。方法建立并验证了基于超高效液相色谱-高分辨质谱法（UHPLC-HRMS）的芦西丁定性、定量检测方法，将芦西丁与大鼠、小鼠、比格犬、人肝微粒体和肝S9分别进行孵育，考察其代谢稳定性参数、代谢产物和代谢途径。结果在Ⅰ相和Ⅱ相磺酸化孵育体系中，芦西丁代谢的肝清除率大小排序为小鼠>大鼠>比格犬>人，在大鼠、比格犬、人肝微粒体和肝S9中，其代谢稳定性均良好，而在小鼠肝微粒体和肝S9中，分别表现为代谢不稳定和代谢稳定性中等；在4个种属中快速识别了5个代谢产物，其中Ⅰ相氧化产物3个，Ⅱ相磺酸化产物2个，代谢产物的生成速率与代谢稳定性结果较为一致。结论建立的UHPLC-HRMS简便、专属性强，可用于芦西丁的代谢稳定性和代谢产物研究。芦西丁Ⅰ相和Ⅱ相磺酸化的体外代谢稳定性、代谢产物生成速率存在明显的种属差异，其在人、大鼠、比格犬中的代谢特征较为相近，可为芦西丁体内代谢研究、安全性评价及动物模型选择提供参考依据。  
        关键词：芦西丁;肝微粒体;蒽醌类;磺酸化代谢;稳定性;茜草;种属差异   
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        发布时间：2022-09-30

        药学基础

      • 李化,黄国英,张明晓,杨立新,董红敬,杨滨
        2022, 28(21): 121-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220350
        摘要：目的确定1~4年生黄芩中无机元素的含量特征，结合化学计量学模型，探讨基于无机元素特征图谱进行黄芩生长年限鉴别的可行性。方法样品经微波消解后，采用电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）和电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）测定21批样品中Mn、Zn、Ca、Fe、Mg、Na、K、Cr、Cu、Se、As、Cd、Hg、Pb和Ni共15种无机元素的含量，绘制黄芩无机元素特征图谱，结合主成分分析（PCA）、Fisher判别函数和支持向量机对测试结果进行系统分析，建立黄芩生长年限的鉴别模型。结果ICP-OES和ICP-MS结果显示，黄芩中富含元素Mn（7.79~36.48 μg·g-1）、Zn（10.12~31.43 μg·g-1）、Cu（6.38~17.20 μg·g-1）、K（2.98~13.89 μg·g-1）、Mg（3.45~7.78 μg·g-1）和Ca（2.32~7.09 μg·g-1），其含量整体随生长年限的延长而呈增加趋势。PCA结果表明Cu、Ni、Cd、Na、Mg、Fe、Ca、Zn、Mn、Hg是黄芩的特征元素；Fisher判别分析的空间特征图显示，1~4年生黄芩的生长年限可区分为4个类别；建立的支持向量机模型对黄芩年限的总正确率达95.2%。结论建立的黄芩年限鉴别方法准确、快速，可为其他中药材生长年限的鉴别提供参考。建议后续构建黄芩的质量评价体系时，应考虑将部分无机元素列为评价指标。  
        关键词：黄芩;电感耦合等离子体原子发射光谱法（ICP-OES）;电感耦合等离子体质谱法（ICP-MS）;无机元素;特征图谱;化学计量学;生长年限   
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        发布时间：2022-09-30
      • 刘震营,徐靓,吴翠,徐博,李卓俊,宋平平,王慧君,巢志茂
        2022, 28(21): 129-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220158
        摘要：目的分析柏子仁在贮藏过程中经历虫蛀、酸败等变质现象前后的品质变化。方法采用顶空固相微萃取/气相色谱-质谱法（HS-SPME/GC-MS）及电子鼻、电子舌等电子感官技术对正常、虫蛀、氧化酸败、水解酸败4种类型的柏子仁药材进行挥发性成分、气味、滋味的测定。通过检索质谱库和人工比对鉴定挥发性成分，利用电子鼻和电子舌的传感器的响应值来确定气味和滋味，并通过多元统计分析研究样品变质前后的差异性。结果柏子仁样品中共鉴定出85个化合物。与正常样品比较，水解酸败样品的挥发性成分数量减少5个，虫蛀和氧化酸败样品的挥发性成分数量分别增加1、21个，种类上以醛类和酸类成分为主。其中氧化酸败样品中正己酸、己醛、丙酸的含量较正常样品明显提高，相对质量分数分别达到了11.49%、10.21%、7.52%，成为酸败现象的关键指标。电子鼻分析认为W1W、W2W和W1S传感器对应的气味成分差异明显。电子舌分析认为变质后药材的酸味响应值普遍增大。通过多元统计分析后认为虫蛀样品在挥发性成分、气味和滋味方面与正常样品相比变化较小，而酸败后的样品变化较大，尤其是氧化酸败样品。结论对于柏子仁来说，自然条件下12个月贮藏引起的氧化酸败对质量的影响最大，为了保证柏子仁质量，应该主要从防止氧化酸败方面入手。  
        关键词：柏子仁;挥发性成分;顶空固相微萃取/气相色谱-质谱法（HS-SPME/GC-MS）;电子鼻;电子舌;虫蛀;酸败   
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        发布时间：2022-09-30
      • 赵桉熠,肖鹿昆,陈莎,郭丛,刘玉珍,王之光,刘艳,刘安
        2022, 28(21): 138-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220159
        摘要：健胃消食片作为常见的“一品多家”中成药品种，生产厂家较多、市场销售额大，但产品质量参差不齐、市售价格差异较大。基于此，笔者应用以质量为核心的优质中成药评价标准，基于品种的全生产周期，从原料选材、生产过程、质量控制及上市后研究等角度开展健胃消食片的品质评价。评价结果显示，不同厂家健胃消食片优质评价得分差别大（35~66分），说明其品质存在较大差异。在实际生产中，厂家普遍对原料质量的重视度不够，原料优质性体现不足，尤其是原料的一致性控制较差，得分率43%；药品生产质量管理规范作用明显，生产过程得分普遍较高，平均得分率62%，最高达80%，厂家工艺先进性突出；产品质量控制得分率仅31%，内控质量标准几乎停留在国家标准设立的“合格线”，产品一致性不足；上市后研究重视程度不足，平均得分率37%，品牌知名度和市场占有率高的厂家产品得分较高，其余厂家落后较大。此次评价结果符合整体预估，可为优质中成药评价提供参考实例。  
        关键词：中成药;一品多家;优质评价;健胃消食片;生产周期;一致性评价;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2022-09-30
      • 赵文燕,向茜,王蝉,龚千锋,于欢
        2022, 28(21): 147-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220147
        摘要：目的分析黄连水炒吴茱萸炮制前后的化学成分变化，为深入阐明该饮片的炮制机制提供科学依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS），Titank C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相为0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）进行梯度洗脱（正离子模式：0~0.01 min，5%B；0.01~20 min，5%~35%B；20~25 min，35%~45%B；25~50 min，45%~95%B；50~52 min，95%B；52~52.1 min，95%~5%B；52.1~55 min，5%B。负离子模式：0~0.01 min，5%B；0.01~25 min，5%~30%B；25~40 min，30%~55%B；40~45 min，55%~95%B；45~47 min，95%B；47~47.1 min，95%~5%B），柱温40 ℃，流速0.25 mL·min-1；电喷雾离子源（ESI），分别在正、负离子模式下扫描，扫描范围均为m/z 50~1 250。采用对照品比对、数据库匹配和文献参照对黄连水炒吴茱萸炮制前后化学成分进行鉴定，并通过MarkerView™ 1.2.1软件对所得数据归一化处理，应用SIMCA-P 14.1软件对生品和炮制品的MS数据进行主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），筛选炮制前后差异性成分。结果共鉴定出50种化合物，其中黄连水炒吴茱萸48种、生品44种，炮制后新增了丹参素、降氧化北美黄连次碱、氧化小檗碱、原阿片碱、13-methylberberrubine、canadine共6种化合物，（S）-7-hydroxysecorutaecarpine、wuchuyuamide Ⅱ在炮制后未被检出，酚酸类和黄酮类成分在炮制后总体含量明显下降，柠檬苦素类成分含量总体有所上升，生物碱类成分含量总体下降不明显。PCA及OPLS-DA结果表明吴茱萸炮制前后化学成分的组成和含量存在明显差异，共筛选得到槲皮素、二氢吴茱萸次碱、去氢吴茱萸碱等12个炮制差异性成分。结论黄连水炒吴茱萸中主要含有酚酸、黄酮、柠檬苦素及生物碱类成分，其炮制前后化学成分的组成和含量均发生了一定变化，炮制辅料的加入和热水浸泡是造成这一差异的主要原因，可为该樟帮特色炮制品种的炮制机制阐释提供实验依据。  
        关键词：吴茱萸;黄连;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MS）;中药炮制;化学成分;主成分分析（PCA）;正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）   
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        发布时间：2022-09-30
      • 王帅,王丽丽,房娟娟,刘坤琳,王英姿,张超
        2022, 28(21): 156-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220252
        摘要：目的研究滇黄精酒制过程样品粉末外观颜色与5个非糖类成分含量的关联性，确定颜色量化值用于判断酒黄精炮制终点的可行性，从甾体皂苷和黄酮类成分中筛选滇黄精酒制过程控制标志物。方法利用色差仪量化滇黄精酒制不同时间点样品粉末的表观颜色变化，计算总色值（E*ab）、总色差值（ΔE*ab），采用超高效液相色谱-串联质谱法（UHPLC-MS/MS）同时测定炮制0、5、10、14、16、18、20、22、24、26、28 h的酒黄精（编号S0~S10）中原薯蓣皂苷、伪原薯蓣皂苷、薯蓣皂苷、薯蓣皂苷元和水仙苷的含量，利用多元统计方法对样品粉末色度值与5个成分含量进行聚类分析（HCA）、主成分分析（PCA）、偏最小二乘法-判别分析（PLS-DA）及Pearson相关性分析。结果在滇黄精酒制过程中，样品粉末E*ab呈下降趋势，外观颜色由浅黄色向漆黑色变化；5个成分含量随时间动态变化趋势明显，且呈现出不同的变化规律。HCA结果显示，滇黄精酒制过程大致分为3个阶段，即炮制前期（样品S0~S1）、中期（样品S2~S4）和后期（样品S5~S10）；PCA结果显示，初始样品与炮制过程样品的颜色、5个成分含量存在较大差异，样品S8和S9的差异最小；PLS-DA结果显示，b*、伪原薯蓣皂苷含量、水仙苷含量、薯蓣皂苷元含量和原薯蓣皂苷含量的变量重要性投影（VIP）值均>1；Pearson相关性分析结果显示，原薯蓣皂苷、薯蓣皂苷和水仙苷的含量与E*ab呈显著正相关（P<0.01），薯蓣皂苷元含量与E*ab呈显著负相关（P<0.01），而伪原薯蓣皂苷含量与E*ab无线性相关。结论在滇黄精酒制过程中，颜色量化值与化学成分之间存在一定的相关性，且能客观判定酒黄精的炮制终点，可考虑将原薯蓣皂苷作为滇黄精酒制过程控制的标志物。  
        关键词：滇黄精;酒制;色度值;原薯蓣皂苷;薯蓣皂苷元;水仙苷;多元统计分析   
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        发布时间：2022-09-30
      • 孙菲阳,郭晓瑞,宋莹,徐明远,张晶,唐中华,倪红伟
        2022, 28(21): 163-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221216
        摘要：目的研究不同发育阶段的刺五加果实中初生代谢产物及酚类次生代谢产物的变化规律，为刺五加果实资源的合理利用提供理论基础。方法基于气相色谱与质谱联用（GC-MS）技术与液相色谱与质谱联用（LC-MS）技术测定不同发育阶段刺五加果实中的初生代谢产物与酚类次生代谢物，利用多元统计分析的方法比较不同发育阶段刺五加果实的代谢差异。结果利用GC-MS非靶向代谢组学技术在不同发育阶段的刺五加果实中共扫描到274个色谱峰，通过多元统计分析筛选鉴定得到24个初生差异代谢物，差异代谢物主要富集于磷酸戊糖途径、半乳糖代谢以及抗坏血酸和醛糖代谢途径。其中，磷酸戊糖途径、半乳糖代谢在转色后被激活，糖类在此时累积较多。抗坏血酸和醛糖代谢途径在转色前较为活跃，其终产物抗坏血酸在此时有较高的累积。利用超高液相色谱质谱联用技术（UPLC-MS）靶向测定了不同发育阶段果实中的28个酚类物质，其中，黄酮类主要在转色前的绿熟期累积，酚酸类主要在转色后累积。结论不同发育阶段的刺五加果实中初生代谢物及酚类的累积显著不同。  
        关键词：刺五加果;代谢组学;多元统计分析;气相色谱-质谱联用;液相色谱-质谱联用   
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        发布时间：2022-09-30

        心血管疾病继发认知障碍与心脑同治专题

      • 王青,刘艳飞,徐仕晗,刘凤岚,刘玥,徐凤芹
        2022, 28(21): 171-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222195
        摘要：心脑血管疾病的高致残率、高致死率严重危害人类健康，影响生存质量，增加疾病负担。心脑之间的相互关系受到越来越多的关注，“心脑同治”是中医“异病同治”理论的不断深化与发展，探究二者的关系及中医药治疗现状对建立心脑血管疾病的中西医结合诊疗方案具有重要临床意义。该文通过对“心脑同治”进行较为系统的理论溯源，认为心脑血管疾病异病同源，心脑以血为基、神明相统；并阐述了心脑同治的现代生物学基础，心脑血管疾病致病因素相同、共患疾病夹杂，而神经体液反射失调、内分泌及免疫调节紊乱等可影响彼此功能。同时探讨了心脑同治中药的临床应用现状及对心脑血管疾病的干预效应，发现此类中药能够通过多靶点、多途径、多环节的调控起到心脑血管保护作用。结合目前研究所存在的问题对中医药心脑同治心脑血管疾病的实践策略做出思考与展望，从关注重点人群、聚焦优势病种、发挥中医药价值、科学阐释心脑同治的内涵等方面进行探讨，以期为转化应用研究提供思路。  
        关键词：心脑同治;中药;现状;转化研究   
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        发布时间：2022-09-30
      • 刘凤岚,朱梦梦,王青,徐仕晗,刘艳飞,刘玥,徐凤芹
        2022, 28(21): 179-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222194
        摘要：心血管病患者继发认知障碍是老年人群的常见并病，严重危害患者健康，影响长期生存质量，心血管病可导致血管内皮损伤，脑灌注不足，脑部病变，继而引起认知障碍，心血管危险因素也会增加患者继发认知障碍的风险，积极寻求早期诊断及中西医结合防治方法尤为重要。中医基于“整体观念”提出“心脑相通”，心脑相通共主神明，心伤可累及脑，导致神志异常，是心血管病继发认知障碍的病因。后世医家基于“异病同治”和心脑相通，提出“心脑同治”。“心脑同治”包含两种含义，一为不同疾病归同一病因病机，可用同一方法治疗；二为异病共存，针对相同危险因素进行治疗。该文系统探讨了心血管疾病继发认知障碍的中医病因病机及心脑同治的防治策略，认为气血不足是基础，瘀毒互结阻脉、损窍是关键，调畅气血，活血解毒通脉、通窍为其主要治法，以期丰富“心脑同治”的理论内涵，为中医药防治心血管病继发认知障碍提供新的思路。  
        关键词：心脑同治;认知障碍;中医药防治;心血管疾病;异病同治   
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        发布时间：2022-09-30
      • 徐仕晗,刘艳飞,刘凤岚,王青,刘玥,徐凤芹
        2022, 28(21): 185-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222193
        摘要：我国即将进入深度老龄化社会，多病共存逐渐增加，冠心病与认知功能障碍的发病率也逐年升高，两者相互影响，互为因果，成为危害老年人健康的重大慢病，积极探索对其的中西医结合防治方法具有重大的临床意义。中医对冠心病和认知功能障碍关系的认知最早见于《黄帝内经》，而随着对冠心病和认知功能障碍认识的不断深化，“瘀”与“毒”对两者并病的影响越来越得到学界关注。中医对冠心病和认知功能障碍病因病机的认识具有共通性，“异病同治”理论为中医临床辨治病机相同的不同疾病提供了理论基础，同时也符合现代医学对多病共存整体性和个体化的防治原则。基于此，本文系统提出了“瘀毒互结”为冠心病和认知功能障碍的重要病因病机，探讨了活血解毒方药可能通过调节神经酰胺代谢，激活沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1），抑制细胞焦亡、调节丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（MAPK/NF-κB）信号通路、抑制线粒体分裂和调节DNA甲基化等方面异病同治冠心病和认知功能障碍的作用机制，以期为未来中医药防治冠心病和认知障碍研究提供思路。  
        关键词：活血解毒法;异病同治;冠心病;认知功能障碍;沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）;丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（MAPK/NF-κB）信号通路   
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        发布时间：2022-09-30

        数据挖掘

      • 刘子玉,王智民,宋囡,曹慧敏,陈丝,尹远平,高天舒,杨潇
        2022, 28(21): 192-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221415
        摘要：目的探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎（AIT）小鼠甲状腺组织miRNA表达的影响。方法选择NOD.H-2h4小鼠共30只，随机分为正常组、模型组、补中益气汤组（BG组），每组各10只。根据分组给予小鼠含0.05%碘化钠水8周构建小鼠AIT模型后，灌胃给药8周取材。观察每组小鼠甲状腺组织病理改变情况，并对每组小鼠甲状腺组织差异miRNA进行实验验证及生物信息学分析。结果与正常组比较，模型组甲状腺组织炎性细胞浸润明显，血清甲状腺球蛋白抗体（TgAb）水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，BG组甲状腺组织炎症程度减轻，血清TgAb水平显著降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组小鼠白细胞介素（IL）-6、IL-17表达显著增高（P<0.01），IL-1β表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，BG组IL-1β、IL-6、IL-17表达明显降低（P<0.05）。与正常组比较，模型组得到154个差异表达miRNA；与模型组比较，BG组得到112个差异表达miRNA。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）结果表明miR-326-3p、miR-128-3p、miR-223-5p、miR-141-3p、miR-871-3p、miR-204-3p表达与测序结果趋势一致。基因本体（GO）功能富集于T细胞活化调节、氧化应激、miRNA结合等方面；京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集于磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路等途径。差异miRNA预测得到3个关键基因，果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白（Smad3）、Janus相关激酶2（JAK2）、信号转导和转录激活因子3（STAT3）。结论补中益气汤可能通过调节6种miRNA干预自身免疫性甲状腺炎。  
        关键词：补中益气汤;自身免疫性甲状腺炎;miRNA测序;生物信息学分析;炎症   
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        发布时间：2022-09-30
      • 申毅锋,朱坤,李文元,董良,尤耀东,常德贵,俞旭君
        2022, 28(21): 201-211. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221411
        摘要：目的系统评价中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的干预作用。方法检索中国知网、维普、万方、EMbase、Pubmed数据库，筛选中药对生精功能损害动物模型睾丸支持细胞结构功能的实验研究。对文献偏倚风险进行评估，RevMan及Stata软件被用于结局指标分析。结果共纳入30项研究，包含37篇随机对照实验文献。Meta分析结果显示，与模型组比较，中药可增加精子密度标准化均数差（SMD）=2.42，95%置信区间（CI）［1.47，3.37］，P<0.000 01，增加精子活力SMD=2.35，95%CI［1.70，2.99］，P<0.000 01。增加支持细胞骨架相关睾丸组织Vimentin及其mRNA水平。增加血睾屏障紧密连接相关睾丸组织Occludin、Claudin-11水平；增加血睾屏障黏附连接相关睾丸组织β-连环蛋白（β-catenin）、N-钙黏蛋白（N-cadherin）水平；增加血睾屏障缝隙连接相关睾丸组织间隙连接蛋白43（Cx43）水平。改善支持细胞功能，增加血清抑制素B（INHB）含量，增加睾丸组织卵泡刺激素受体（FSHR）、INHB mRNA、雄激素结合蛋白（ABP） mRNA、运铁蛋白（TF）、干细胞因子（SCF）、SCF mRNA、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）、GDNF mRNA、骨形态发生蛋白（BMP4）、BMP4 mRNA，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论中药能够有效提高生精功能损害动物模型的精子密度及活力，改善睾丸支持细胞结构及功能。然而受纳入文献质量因素的影响，以上论断有待相关高质量研究予以进一步验证。  
        关键词：中药;支持细胞;生精功能;Meta分析;系统评价   
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        发布时间：2022-09-30
      • 丁芮,朱培超,黄金玲,席俊羽
        2022, 28(21): 212-220. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221319
        摘要：目的对苓桂术甘汤联合常规药物延缓心衰病程的有效性和安全性进行系统评价。方法系统检索中国知网、万方医学、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、ClinicalKey、Cochrane Library、Web of Science、Medline、Embase数据库，筛选出苓桂术甘汤治疗心衰的随机对照试验，并用RevMan 5.3软件对最终纳入的研究进行Meta分析。结果纳入27项研究，总样本量3 569例，其中试验组1 816例，对照组1 753例。Meta分析结果显示，与单用常规药物相比，联用苓桂术甘汤能够提高显效率（相对危险度（RR）=1.41，95%置信区间（CI）［1.29，1.54］，P<0.000 01）和总有效率（RR=1.21，95%CI［1.17，1.25］，P<0.000 01），降低血清B型脑钠肽（BNP）水平［均属差（MD）=-390.08，95%CI［-538.84，-241.52］，P<0.000 01］和血清N末端脑钠肽水平（NT-proBNP）（MD=-713.83，95%CI［-828.41，-599.25］，P<0.000 01），升高左心室射血分数（LVEF）（MD=5.73，95%CI［3.33，8.14］，P<0.000 01），降低左心室舒张末期内径（LVDD）（MD=-5.23，95%CI［-7.18，-3.29］，P<0.000 01）和左心室收缩末期内径（LVSD）（MD=-4.54，95%CI［-6.75，-2.33］，P<0.000 01），增加心搏出量（SV）（MD=5.90，95%CI［4.56，7.25］，P<0.000 01），减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）（MD=-37.53，95%CI［-50.72，-24.34］，P<0.000 01）和白细胞介素6（IL-6）（MD=-23.64，95%CI［-47.40，0.11］，P=0.05），延长6 min步行试验距离（MD=51.08，95%CI［33.01，69.16］，P<0.000 01），降低中医证候积分（MD=-3.50，95%CI［-4.92，-2.07］，P<0.000 01），提高患者生活质量（MD=-7.26，95%CI［-10.43，-4.09］，P<0.000 01），且安全性更高（RR=0.36，95%CI［0.17，0.79］，P=0.01）。结论结果表明，苓桂术甘汤联合常规药物治疗可以提高心功能，减轻心纤维化，改善预后，且安全性高。  
        关键词：苓桂术甘汤;心衰;安全性;有效性;Meta分析   
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        发布时间：2022-09-30

        综述

      • 陈佳萍,缪兴龙,丁苗苗,苏杨焱,刘昌孝,马江,何新
        2022, 28(21): 221-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221203
        摘要：心力衰竭是多种心血管疾病的终点，其患病率居高不下，患者一旦确诊通常需终生服药，严重影响患者生活质量。目前临床常用于治疗心力衰竭的药物主要包括血管紧张素转换酶抑制剂、β-受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂和利尿剂，然而长期服用会导致低血压、体液耗竭、电解质紊乱等不良反应，甚至会导致患者死亡率增高。中医认为气虚血滞为心力衰竭之根本，“气不行则血不畅”，因此临床上多借助益气活血祛瘀类中药从内因外症两方面同时入手治疗心力衰竭。近期研究表明，黄芪、人参、三七、丹参、当归等益气活血祛瘀类中药及补阳还五汤、四妙勇安汤、芪苈强心胶囊、芪参益气滴丸等中药复方均具有良好的抗心衰作用，其机制主要包括抑制氧化应激和炎症反应、改善心肌纤维化和钙循环、保护线粒体功能等。该文基于心力衰竭的病理机制及信号通路，系统地阐述益气活血祛瘀类中药及其复方在防治心力衰竭中的药理作用、分子机制及临床应用研究进展，以期为抗心力衰竭中药的开发和临床用药提供科学依据。  
        关键词：心力衰竭;心肌纤维化;钙循环;益气活血祛瘀中药;纽约心脏协会功能（NYHA）分类   
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        发布时间：2022-09-30
      • 仲丽丽,路鑫,赵秦妍,倪雪妍,马一夫,易娅静,刘宏
        2022, 28(21): 235-242. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221307
        摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种老年时期比较常见的中枢神经系统退行性病变，以记忆障碍和行为改变等为主要的临床表现。现代研究发现，很多“药食同源”药材具有抗氧化、抗衰老等作用。另外，“药食同源”药材具有天然的安全性，在预防保健方面有显著的作用。以2021年中华人民共和国国家卫生健康委员会公布的110种“药食同源”药材为研究对象。通过中国知网、维普、万方、PubMed等数据库检索分析近5年的国内外文献，对目前“药食同源”药材及其有效成分对阿尔茨海默病的作用及机制进行归纳总结，结果发现有人参、姜黄、黄芪、山茱萸、天麻、当归、肉苁蓉、西红花、甘草、灵芝等共30多味中药材及其有效成分对预防和治疗阿尔茨海默病有作用，从中筛选出符合条件的10味进行总结归纳。对阿尔茨海默病有效果的“药食同源”药材及其有效成分可以通过核转录因子-κB（NF-κB）、丝裂原激活蛋白激酶5（MEK5）/细胞外信号调节激酶5（ERK5）、细胞色素C（CytC）及胱天蛋白酶（Caspase）-3/（Caspase）-9、Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）、脑源性神经营养因子（BDNF）/酪氨酸激酶受体B（TrkB）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）等信号通路对阿尔茨海默病进行多途径、多靶点的治疗，从而提升学习认知能力和记忆能力；从归经上看大部分“药食同源”药材归心、脾、肝、肾经，从功效角度来看大多数为补虚类药物。  
        关键词：阿尔茨海默病;“药食同源”药材;活性成分;研究进展   
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        发布时间：2022-09-30
      • 王晓瑾,张建英,张守亮,王海军
        2022, 28(21): 243-253. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221413
        摘要：银屑病是一种临床常见的慢性炎症性皮肤病，其病因复杂多样，发病机制目前尚不明确。中医认为银屑病发病有内外因之分，外因如外感风、寒、湿、热、虫等邪气，导致气血阻滞，皮肤失养而发病；内外因如风湿毒气袭表，血分热燥，血燥难荣或素体血虚，外感风燥之邪，合而致病。近现代医家多从血分认识，有血热、血虚、血瘀、血燥之分。现代医学则认为与遗传、免疫、感染等因素相关，其机制研究也紧紧围绕基因遗传易感、免疫系统紊乱、病菌感染等方面。目前临床上疗法多样，主要有系统治疗、局部外用药物等。而中医药治疗银屑病常采用中药内服或外用、传统疗法等，作用以调控体内免疫系统、基因靶点及抗氧化等为主，安全性较高、不良反应少。目前，中医药治疗银屑病的研究机制虽已经逐渐深化，但关于中医药防治银屑病作用机制的详尽整理尚少。该文基于银屑病发病的中西医研究，对中医药防治银屑病的机制进行综述，提供较为全面的临床与实验研究认识，为进一步深入探讨银屑病的发病、治疗及相应的机制研究提供参考。  
        关键词：银屑病;病因病机;中医药防治;作用机制;研究进展   
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        发布时间：2022-09-30
      • 王晨,程龙,石璐,何昶昊,安永诚,段钰卉,代泓钰,李慧敏,吕迎兰,付宛鑫,黄艳,张慧琳,赵保胜
        2022, 28(21): 254-263. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221528
        摘要：现代社会生活方式的改变，特别是高脂饮食和运动量减少使糖尿病发病率日益升高，已成为全球性的公共卫生问题，寻找有效的糖尿病治疗方法日益迫切。转化生长因子-β（TGF-β）信号通路与糖尿病并发症、肿瘤关系的研究较多，但其在糖尿病发生的作用尚未阐明。TGF-β信号通路可被多种因素激活，直接或间接导致胰岛β细胞凋亡和胰岛素抵抗（IR），有望成为糖尿病治疗的重要新靶点。TGF-β相关信号通路包括腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、糖基化终产物受体、c-Myc、SnoN、Smurf1、miR-335-5P等信号分子，参与IR、胰岛β细胞凋亡、胰岛素分泌障碍、脂肪细胞纤维化表型及脂肪细胞代谢障碍的发生发展，并抑制白色脂肪棕色化，在人类糖尿病病理过程中发挥重要作用。中医认为糖尿病的病机为气阴两虚，后期除气虚外兼有阳虚血瘀，治以益气养阴，后期兼有温阳活血。研究发现部分中药和复方治疗糖尿病的作用与其对TGF-β信号通路的抑制高度相关。现综述TGF-β信号分子相关多条信号通路，阐明其在糖尿病形成过程中的病理机制，并就治疗糖尿病的中药复方与TGF-β信号通路相关性进行展望性分析。为治疗糖尿病的研究提供一定的理论依据。  
        关键词：转化生长因子-β（TGF-β）;糖尿病;胰岛素抵抗;胰岛β细胞   
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        发布时间：2022-09-30
      • 田润英,兰斌,王国佐,梅志刚
        2022, 28(21): 264-275. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222042
        摘要：铁死亡是一种新发现的非凋亡调节性细胞死亡形式，以铁依赖性的脂质过氧化物及活性氧（ROS）累积为主要特征。p53是一种抑癌基因，可以通过介导多种关键细胞基因的转录调控，诱导细胞周期阻滞、凋亡、自噬和衰老，进而维持基因组稳定性。新近研究发现p53还可通过影响铁代谢、多不饱和脂肪酸（PUFAs）代谢、氨基酸代谢和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸盐（NADPH）介导的多种细胞代谢过程，调控铁死亡，参与肿瘤、神经系统疾病、心血管疾病、肝病、肾病等疾病的病理进展。该文对p53介导的铁死亡在相关疾病转归中的作用机制及其影响因素进行了系统综述，同时追踪了中医药靶向调节p53介导的铁死亡防治肿瘤、脑卒中、急性心肌梗死、慢性心力衰竭、动脉粥样硬化、溃疡性结肠炎、佐剂性关节炎等疾病的研究进展，以期为相关疾病的防治提供新思路。  
        关键词：中药;铁死亡;p53;综述   
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        发布时间：2022-09-30
      • 赵永华,张玉峰,樊亚芳,李楠楠,刘玲芳
        2022, 28(21): 276-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221224
        摘要：肝癌作为全球范围内最常见的消化系统恶性肿瘤之一，是导致癌症相关死亡事件发生的主要因素之一，并且发病率有逐年上升趋势，严重威胁人类健康。目前临床中主要通过手术切除、肝移植、放射和药物治疗肝癌，但在治疗的同时会产生一定的不良反应且存在高复发率与低生存率问题。中药在提高治疗肝癌综合疗效、减少不良反应方面具有独特优势，其含有的多种有效成分可通过多种靶点诱导肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖、迁移和逆转多药耐药等发挥抗肝癌作用，已成为防治肝癌的重要手段和抗肝癌药物的丰富研发资源。Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路是癌症中最经典的通路之一，其参与肿瘤细胞的增殖、细胞周期运行、迁移侵袭及肿瘤组织血管生成等过程，近年来许多研究报道中药有效成分可通过该通路发挥抗肝癌作用。因此该文总结近年来国内外文献，分析Wnt/β-catenin信号通路与肝癌发生发展具体机制间的关系，梳理黄酮类、萜类、生物碱类、多糖类及其他中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥诱导肝癌细胞凋亡、调节细胞周期运行、抑制肝癌细胞侵袭转移等作用的研究文献，分析并总结相关中药有效成分抗肝癌的研究进展，探讨中药有效成分通过Wnt/β-catenin信号通路发挥抗肝癌作用的具体机制，为进一步利用中药有效成分研发抗肝癌药物提供理论参考。  
        关键词：中药;有效成分;肝癌;Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）信号通路;研究进展   
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        发布时间：2022-09-30
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