最新刊期
      2023 年 第 29 卷 5 期

        雷公藤及其配伍的临床与基础研究专题

      • 张依,王晓月,丁子禾,陈文佳,刘毓东,林娜,张彦琼
        2023, 29(5): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220943
        摘要：目的系统评价中药配伍雷公藤多苷（甙）片/雷公藤片（TWPT/TWT）治疗类风湿关节炎（RA）的安全性，并初步探索常用配伍方案增效减毒的网络调控机制。方法检索中文数据库（中国知网、万方数据库、维普数据库）和英文数据库（PubMed、Cochrane Library、EMbase）自建库至2021年7月TWPT/TWT治疗RA出现相关不良反应的研究，应用风险评价工具对研究进行质量评价，提取数据并采用Stata 15.0软件进行分析。进一步，运用中药整合药理学网络计算平台2.0（TCMIP v2.0，http：//www.tcmip.cn/），构建“药物靶标-效毒症状基因”相互作用网络，探析雷公藤常用配伍方案增效减毒的分子机制。结果共检索到2 132篇文献，最终纳入包含中药配伍TWPT/TWT治疗RA的临床研究文献18篇。系统评价结果显示，TWPT/TWT治疗RA的不良反应主要表现为消化系统、血液系统、生殖系统病变，其中以消化系统损害的发生率最高，而中药配伍可以有效改善TWPT/TWT所导致的不良反应［RR（95% CI）=0.45（0.30，0.66），P<0.01］。进而，亚组分析结果显示，RA患者的年龄、病程、配伍用药方案、用药剂量和疗程均会影响TWPT/TWT不良反应的发生。临床研究结果提示，白芍总苷（TGP）配伍TWPT/TWT应用最为广泛，且TGP减轻TWPT/TWT肝毒性的作用较其他中药更为显著，因此，本研究以该配伍方案为范例，进一步探索其缓解RA的“效-毒”关联机制。“药物靶标-效毒症状基因”相互作用网络挖掘结果显示，TGP-TWPT/TWT配伍的核心网络靶标主要通过调节机体免疫应答、减轻炎症反应、矫正代谢紊乱和改善细胞功能，来实现增效减毒作用。其中，参与“免疫-炎症”功能模块的白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）是两药配伍增效和减毒的共同靶点；“机体代谢”功能模块中的内源性甾醇、胆汁酸和胆汁盐、胰岛素分泌等代谢途径与TWPT/TWT致肝毒和TGP减肝毒机制密切相关；而细胞功能调节通路，如干细胞因子（SCF）/酪氨酸激酶受体（KIT）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等，则共同参与了TWPT/TWT缓解RA和致肝毒的作用机制。结论临床采用合适的中药配伍TWPT/TWT治疗RA可有效增加其风湿病情改善作用且减轻其不良反应，其中，TGP-TWPT/TWT配伍方案的减毒作用最为显著。进一步的生物网络挖掘结果表明，TGP-TWPT/TWT配伍的减毒机制可能与两药靶标对白细胞介素信号通路和胆汁酸代谢途径的调节相关，二者配伍的协同增效机制可能通过作用于白细胞介素信号通路及细胞功能调节通路而实现。  
        关键词：雷公藤制剂;中药配伍;临床合理用药;系统评价;网络药理学   
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        发布时间：2023-02-07
      • 杨一博,徐颖,王璐,邹钊,徐盼瑜,杜寒倩,李佳珊,林娜
        2023, 29(5): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220944
        摘要：目的探讨菟丝子总黄酮配伍雷公藤多苷片对雌性生理小鼠卵巢生殖干细胞的作用，并从神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路探讨其作用机制。方法将60只5周龄雌性昆明种小鼠随机分为正常组，1、2倍临床等效剂量雷公藤多苷片组（低、高剂量组13.65、27.3 mg·kg-1·d-1），菟丝子总黄酮（低、高剂量组150、300 mg·kg-1·d-1），配伍组（雷公藤多苷片低剂量+菟丝子总黄酮低剂量组），每组10只，连续给药3周后取材，计算子宫、卵巢脏脑指数，光镜下观察卵巢组织病理形态学改变；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中雌二醇含量；免疫荧光法观察卵巢上皮的卵巢生殖干细胞标志物果蝇VASA基因同源类似物（Mvh）、八聚体结合转录因子4（Oct4）、酪氨酸激酶受体（c-kit）、同源框蛋白质（Nanog）及Notch信号通路分子神经源性基因Notch同源蛋白1（Notch1）、Hes家族BHLH转录因子1（Hes1）、锯齿典型Notch配体1（Jagged1）的表达。结果与正常组比较，雷公藤多苷片低剂量组和高剂量组对小鼠子宫、卵巢的脏脑系数及形态学差异无统计学意义，仅可致小鼠闭锁卵泡数显著增加（P<0.01）；雷公藤多苷片低剂量对卵巢生殖干细胞标志物和Notch信号通路分子的表达有降低趋势，雷公藤多苷片高剂量下Mvh、c-kit、Nanog的表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），Notch1、Hes1表达水平显著降低（P<0.01）；菟丝子总黄酮低剂量组上述指标均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与雷公藤多苷片低剂量组比较，配伍组闭锁卵泡数显著降低（P<0.01），Mvh、Nanog表达水平显著升高（P<0.01），Notch1、Hes1表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论卵巢生殖干细胞是雷公藤多苷片生殖毒性的源头靶点，菟丝子总黄酮可参与调控卵巢生殖干细胞途径缓解雷公藤多苷片所致的生殖损伤，其作用机制可能与Notch信号通路相关。  
        关键词：雷公藤多苷片;菟丝子总黄酮;配伍;卵巢生殖干细胞;神经源性位点缺口同源蛋白（Notch）信号通路   
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        发布时间：2023-02-07
      • 段凤阳,宋纯东,宋丹,丁樱,任献青,张霞,翟文生,郭婷,王耀献
        2023, 29(5): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222445
        摘要：目的基于活化T细胞核因子2（NFAT2）/环氧化酶-2（COX-2）通路探讨雷公藤多苷片（TWPT）防治糖尿病肾病（DN）肾脏损伤的可能作用机制。方法选取雄性清洁级SD大鼠42只，适应性喂养1周后随机分为正常组8只，造模组34只。正常组予以正常饲养，造模组采用高脂高糖饮食喂养1周后予腹腔注射链脲佐菌素（STZ）法建立DN大鼠模型，除去造模过程中死亡及失败，选取造模成功的24只随机分为模型组、缬沙坦（8.33 mg·kg-1·d-1）组、TWPT（5 mg·kg-1·d-1）组。正常组和模型组均予等体积生理盐水灌胃，6周后测量体质量，收集大鼠尿液，腹主动脉取血后处死取材，生化检测血清中的尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、血脂血糖及尿液中的24 h尿蛋白总量（24 h UTP），苏木素-伊红（HE）及马松（Masson）染色观察肾脏病理，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中的NFAT2、COX-2表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肾组织中NFAT2、COX-2蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织中NFAT2、COX-2 mRNA表达。结果与正常组比较，模型组大鼠24 h UTP、BUN、SCr、CHO、TG、FBG及血清NFAT2、COX-2表达显著升高（P<0.01），肾组织中的NFAT2、COX-2蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01），肾脏病理示肾小球体积增大，系膜细胞轻度增生，系膜基质增宽；与模型组比较，TWPT组大鼠24 h UTP、BUN、SCr、CHO、TG、FBG均明显降低（P<0.05，P<0.01）；肾脏病理示肾小球形态基本正常，血清中NFAT2、COX-2表达显著降低（P<0.01），肾组织中的NFAT2、COX-2 mRNA和蛋白表达显著下降（P<0.01）。结论TWPT可减轻DN大鼠24 h UTP、保护肾功能、改善肾脏病理，其作用机制可能与下调血清及肾组织NFAT2/COX-2表达相关。  
        关键词：雷公藤多苷;糖尿病肾病;活化T细胞核因子2（NFAT2）/环氧化酶-2（COX-2）通路;实验研究   
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        发布时间：2023-02-07
      • 赵明洪,卢天明,刘莉,王启新,杨通,林娜,邱崇,钟田雨,郭秋岩,王继刚
        2023, 29(5): 24-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222039
        摘要：目的探究肝脏药物代谢关键酶细胞色素P4502D6（CYP2D6）、细胞色素P4503A4（CYP3A4）在甘草水提物对急性肝损伤发挥保护作用的分子机制。方法将健康雄性昆明种小鼠分为正常组、模型组、甘草水提物低、中、高剂量组（5、10、15 g·kg-1·d-1）及阳性药甘草酸二铵组（75 mg·kg-1·d-1），每组10只。以预防给药1周后采用雷公藤多苷片270 mg·kg-1单次灌胃诱导急性肝损伤模型，作用18 h后采集样本。采用苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理变化；生化法检测血清中肝功能指标丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）、碱性磷酸酶（ALP）和总胆红素（TBIL）的含量及肝细胞氧化应激指标丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测肝脏药物代谢关键酶CYP2D6、CYP3A4的mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠肝细胞出现显著水肿及炎性细胞浸润（P<0.01），AST、ALT、γ-GT、ALP、TBIL明显增高（P<0.05），MDA升高、SOD降低（P<0.01），CYP2D6和CYP3A4的mRNA及蛋白表达量明显降低（P<0.05）；正常组小鼠肝组织结构完整未见明显异常，与模型组比较，甘草水提物低、中、高剂量组和甘草酸二铵组可显著减轻肝细胞水肿程度及炎性细胞浸润程度（P<0.01），AST、ALT、γ-GT、ALP、TBIL的含量不同程度降低，MDA降低（P<0.01），SOD升高（P<0.01），CYP2D6和CYP3A4的mRNA及蛋白的表达量不同程度升高。结论甘草水提物对雷公藤多苷片所致急性肝损伤的保护作用，可能与降低血清中AST、ALT、γ-GT、ALP、TBIL的水平；抑制肝细胞中MDA升高，增加SOD酶活力；提高肝脏药物代谢关键酶CYP2D6和CYP3A4的活性进而加速毒性物质代谢有关。  
        关键词：雷公藤多苷片;肝损伤;甘草;细胞色素P450   
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        发布时间：2023-02-07
      • 朱子衡,万磊,刘健,黄传兵,赵磊,方妍妍,李舒,马熙檬,李方泽,胡赛赛,陈莹莹,程静
        2023, 29(5): 32-38. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222171
        摘要：目的探讨新风胶囊对脾虚湿盛证类风湿关节炎患者免疫炎症指标的影响。方法将102例患者按随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组各51例。两组患者均给予甲氨蝶呤片治疗，观察组同时给与新风胶囊治疗，两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后28处关节疾病活动度评分（DAS28）、视觉模拟评分（VAS）、晨僵时间、血沉（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、类风湿因子（RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP）、血管内皮生长因子（VEGF）、血清淀粉样蛋白A（SAA）的变化；比较两组患者疗效及不良发应发生率；构建Apriori关联规则模型、随机行走模型来评价新风胶囊对hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF、anti-CCP的改善情况。结果本研究无病例脱落。两组治疗前各项指标无统计学差异。经12周治疗后，观察组总有效率90.19%（46/51），明显高于对照组的74.51%（38/51）（χ2＝4.320，P<0.05）；观察组DAS28、VAS、晨僵时间较对照组改善更为明显（P<0.05）；Apriori关联规则模型结果显示，观察组新风胶囊的使用与RF、ESR、hs-CRP、SAA、VEGF的降低有强关联关系；随机行走模型结果显示，观察组hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF的改善系数均优于对照组，对照组anti-CCP的改善系数优于观察组；观察组对hs-CRP、ESR、RF、SAA、VEGF的改善程度明显优于对照组（P<0.05）；比较不良反应的发生率，观察组明显低于对照组（χ2＝4.057，P<0.05）。结论在甲氨蝶呤片治疗基础上，给与新风胶囊治疗可有效改善类风湿性关节炎脾虚湿盛证的免疫炎症水平，降低不良反应发生率。  
        关键词：新风胶囊;类风湿关节炎;免疫炎症;脾虚湿盛证   
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        发布时间：2023-02-07
      • 杨超,胡智星,明瑞蕊,徐腾腾,方罗昌婷,王潇潇,李泰贤,陈凛,刘春芳
        2023, 29(5): 39-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222190
        摘要：目的评价雷公藤多苷片（TWPT）联用常用传统抗风湿病情药（csDMARDs）包括甲氨蝶呤（MTX）和/或来氟米特（LEF）对类风湿关节炎（RA）患者自身抗体及其相关指标的影响。方法检索PubMed、EMBASE、WebofScience、Cochrane图书馆、中国知网（CNKI）、VIP数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）等数据库中关于TWPT与MTX和/或LEF联用治疗RA患者截止到2021年12月1日的随机对照试验（RCT）。主要结局指标包括类风湿因子（RF）、抗瓜氨酸化蛋白抗体（ACPA），次要结局指标包括免疫球蛋白（IgA、IgG、IgM）和药物不良反应事件（ADE）。结果共纳入31项RCT，2 643名成年患者，其中TWPT联用MTX共20项，TWPT联用LEF共10项，TWPT同时联用MTX和TWPT仅1项，随访时间从2周到13个月不等；与csDMARDs单用相比，联用TWPT显著改善了RA患者血清RF［SMD=-2.45， 95% CI（-2.97， -1.93）］， P<0.000 01］，anti-CCP［SMD=-1.41，95% CI（-2.35， -0.48）， P=0.003］，IgM［SMD=-1.90， 95% CI（-3.03， -0.76）， P=0.001］和IgA［SMD=-1.18， 95% CI（-2.23， -0.12）， P=0.03］水平；对IgG［SMD=-1.02， 95% CI（-2.04， 0.01）， P=0.05］水平和ADE［RR=0.87， 95% CI（0.66， 1.15）， P=0.32］无显著影响。结论基于现有证据，临床TWPT联用csDMARDs比csDMARDs单用能更显著改善RA患者自身抗体水平，且不增加不良反应事件发生率。但由于所纳入RCT在质量及数量上存在一定局限性，相关结论仅作为RA临床诊疗的参考，仍然需更多高质量的研究进一步证实其疗效。  
        关键词：雷公藤多苷片;类风湿关节炎;自身抗体;Meta分析   
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        发布时间：2023-02-07
      • 王晓月,张依,陈文佳,万磊,刘健,张彦琼,林娜
        2023, 29(5): 49-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221545
        摘要：目的通过雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎疗效应答和诱发药源性肝损伤相关分子互作网络挖掘，揭示雷公藤多苷片的“效-毒”关联机制。方法利用前期已获得临床来源的雷公藤多苷片疗效应答相关基因表达谱和诱发药源性肝损伤相关蛋白质表达谱数据，根据生物分子间的相互作用信息，构建雷公藤多苷片“效-毒”关联网络，并通过计算网络节点的拓扑特征值，筛选关键网络靶标和挖掘其生物学功能。结果经临床转录组学检测，获得雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎疗效相关差异表达基因119个。经临床蛋白质组学检测，获得雷公藤多苷片诱发药源性肝损伤相关差异表达蛋白质49个。进一步的临床症状富集分析表明，雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的效应基因与痹症相关中医症状和医学临床表型紧密相关，雷公藤多苷片诱发药源性肝损伤相关的差异蛋白质最显著富集于消化系统异常的临床症状，可见，上述多组学数据能够表征雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎和诱发药源性肝损伤的主要临床症状。进而，“效-毒”关联网络挖掘表明，雷公藤多苷片治疗类风湿关节炎的关键效应靶标和诱发药源性肝损伤核心致毒蛋白质均参与机体“免疫-炎症”失衡的调节，特别在中性粒细胞脱颗粒、补体级联反应、蛋白质翻译后修饰介导的免疫炎症反应等方面发挥着重要作用；二者还显著富集于肾素-血管紧张素系统（RAS）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路等与细胞增殖和细胞周期调控密切相关的信号通路，以及参与糖原代谢和氧化还原反应等肝脏功能直接相关的生物学通路。结论本研究采用临床表型组学、临床转录组学和蛋白质组学整合的研究策略，系统阐释了雷公藤多苷片“效-毒”的关联特征和分子机制，为探索雷公藤多苷片“增效减毒”机制奠定良好的数据基础。  
        关键词：雷公藤多苷片;类风湿关节炎;药源性肝损伤;多组学整合;“效-毒”关联网络   
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        发布时间：2023-02-07

        古代经典名方药物考证专题（一）

      • 倪天宇,张水利,俞冰,詹志来
        2023, 29(5): 58-67. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220557
        摘要：通过查阅历代本草、医籍、方书和近现代文献资料，笔者对地榆药材的名称、基原、学名演变、产地、采收时间、品质评价及炮制加工方法等进行了系统梳理与考证。据考证可知，地榆之名始载于《神农本草经》，其后历代本草均以之为正名并沿用至今。历代主流来源为蔷薇科植物地榆Sanguisorba officinalis或其变种长叶地榆S. officinalis var. longifolia的根。古代本草以其根绵软、肥大者为好，据此性状特征，基原应为今长叶地榆；近现代著作则以根条粗、质硬、断面粉红或红色、无根茎及须根者佳，据此性状特征，基原应为今地榆。地榆历代主流炮制方法多为生用，偶见以醋炒、焙等方法炮制加工；自清代以来出现地榆炒炭使用并沿续至现今。基于考证结果，建议开发含有地榆的经典名方使用长叶地榆的根入药，其炮制方法应结合具体药物条文进行选择。  
        关键词：经典名方;地榆;本草考证;基原;产地;质量评价;中药炮制   
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        发布时间：2023-02-07
      • 杜肖,王亚鹏,钱锦秀,杨洪军,刘晖晖,詹志来
        2023, 29(5): 68-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220459
        摘要：通过查阅古代本草、方书、医籍等资料，结合近现代文献，笔者对独活与羌活药材的名称、基原、产地、品质评价、采收加工及炮制方法等进行考证，为经典名方开发中独活与羌活药材的选择与使用提供依据。经考证可知，历史早期独活与羌活混用，南北朝时始见区分，此后历代争议不断，至当代二者方明确区分为2种中药材；历代多以独活、羌活为正名，亦见有别名及商品名。历代所用之独活植物基原以重齿当归Angelica biserrata为主流，此外尚有当归属、独活属、楤木属的多种植物作为独活入药；历代所用羌活植物基原则多为羌活Notopterygium incisum或宽叶羌活N. franchetii，基原较为统一。独活、羌活产地多集中于我国西部及西北部地区，其中独活主产于湖北、重庆、四川、陕西等地，以湖北、重庆交界地带所产为道地；羌活主产于四川、甘肃、青海、陕西等地，以四川西部及北部、甘肃南部所产为道地。历代皆于春秋季或农历二、八月份进行采收，独活以主根粗壮、分支少、质地坚实、香气浓郁者为佳，羌活以根茎粗壮，节紧密隆起，外皮紫棕、断面紧实，香气浓郁，类似蚕形者为佳；独活与羌活的炮制方法多为去芦后切制，以生品入药。基于以上考证结果，建议经典名方开发中所用独活选择重齿当归A. biserrata的根，所用羌活选择羌活N. incisum的根茎及根，原方未注明炮制要求的以生品入药。  
        关键词：经典名方;本草考证;独活;羌活;基原;采收加工;中药炮制   
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        发布时间：2023-02-07
      • 钱锦秀,孟武威,赵佳琛,王艺涵,金艳,詹志来
        2023, 29(5): 84-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220458
        摘要：通过梳理历代本草、医籍、方书、方志和近现代文献资料，笔者拟对经典名方中所用黄芩药材的名称、基原、商品规格、产地、采收加工及炮制等方面按照历史发展脉络进行系统的本草考证，以期为经典名方的开发与利用提供参考依据。黄芩最早有“黔”“菳”等名，历代本草皆以黄芩为正名，还有“腐肠”“黄文”“妒妇”等别名；历代所用黄芩的主流基原为Scutellaria baicalensis，同属其他种植物在不同时期亦有作为黄芩使用的情况；历代药用部位均为根，自南北朝以来，根据其不同生长发育阶段结合性状特征分成子芩和枯芩2个功效不同的规格，并延续至今，但受栽培成本、指标性成分含量要求等因素的影响，目前市场上多为子芩；历代本草记载的黄芩产区较广且逐渐从长江流域向北扩展，近代以来一度推崇河北承德所产，奉为道地，现黄芩栽培产地较广，遍及华北、东北。黄芩早期多用生品，明代出现多种炮制品，发展延续至今主要为生品、酒制品2种。根据考证结论，建议经典名方中黄芩以S. baicalensis入药，其商品规格及炮制品的选择可依据原方要求、临床作用综合确定。  
        关键词：经典名方;黄芩;基原;产地;商品规格;炮制方法;本草考证   
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        发布时间：2023-02-07
      • 孙园园,冯剑,魏建和,詹志来,刘洋洋
        2023, 29(5): 94-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220457
        摘要：通过查阅历代本草、医书并结合近现代文献资料，笔者对高良姜的名称、基原、学名沿革、产地、品质、采收加工和炮制等方面进行了系统考证。经考证可知，高良姜始载于《名医别录》，历代均以“高良姜”为正名；高良姜历代所用主流基原为姜科山姜属植物高良姜Alpinia officinarum，沿用至今，同属植物大高良姜A. galanga因名称和形态相近而经常混用；古代推崇儋州、雷州所产为佳，奉为道地，现主产于广东、广西、海南等地；近代以来总结其传统性状评价以红棕色、粗壮坚实、皮皱肉凸、味香辣、分枝少者为佳；古时高良姜多于二月、三月采收，现栽培品一般夏末秋初采收，野生品则在五月雨季前采收。历代炮制方法主要为净制和切制，尚有清炒或同辅料拌炒等。基于考证结果，建议开发含高良姜的古代经典名方时，采用姜科山姜属植物高良姜A. officinarum的根茎，净切后生品入药或根据处方炮制要求处理后入药。  
        关键词：高良姜;本草考证;经典名方;学名沿革;产地;品质评价;中药炮制   
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        发布时间：2023-02-07

        药理

      • 周相宇,周素芳,李玉茹,蔡世揿,廖佳佳,叶佐玉
        2023, 29(5): 104-113. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221907
        摘要：目的观察参苓白术散通过调节核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路的干预调节铁死亡对酒精性肝损伤大鼠的影响。方法将40只SD大鼠随机分为模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组，每组8只，另取8只SD大鼠作为正常组。模型组、多烯磷脂酰胆碱组、参苓白术散高、中、低剂量组予以10 mL·kg-1灌胃造模，正常组予以等体积蒸馏水灌胃；每日灌酒4 h后，予以多烯磷脂酰胆碱组143.64 mg·kg-1药物灌胃、参苓白术散高、中、低剂量组分别予以15、7.5、3.75 mg·kg-1的药物，正常组与模型组予以等体积蒸馏水灌胃，灌胃连续6周。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）水平，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）水平，生化检测法检测脂多糖（LPS）、丙二醇（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、铁离子（Fe+）水平，苏木素-伊红（HE）和油红O染色观察肝脏病理变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、铁蛋白重链1（FTH1）、核转录因子-κB（NF-κB） mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1、p65、磷酸化（p）-p65蛋白表达。结果与正常组比较，模型组肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TC、TG）水平明显升高（P<0.05），肝脏出现明显脂肪变性，有大量脂肪沉积，氧化应激水平及炎症因子明显升高（P<0.05），Fe+水平明显增高（P<0.05），Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显下调（P<0.05），p65、p-p65蛋白表达明显上调（P<0.05），Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA表达明显下调（P<0.05），NF-κB mRNA表达明显上调（P<0.05）；与模型组比较，参苓白术散高、中剂量组肝功能（ALT、AST、GGT）、血脂（TC、TG）水平明显下调（P<0.05），肝脏脂肪变性明显改善，脂肪沉积明显减少，氧化应激水平以及炎症因子明显降低（P<0.05），Fe+水平明显降低（P<0.05），Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1蛋白表达明显上调（P<0.05），p65、p-p65蛋白表达明显下调（P<0.05），Nrf2、HO-1、GPX4、FTH1 mRNA表达明显上调（P<0.05）、NF-κB mRNA表达明显下调（P<0.05）。结论参苓白术散能够有效减少ALD大鼠肝损伤，调节脂肪变性与脂肪沉积，并在肝脏内发挥抗氧化与抗炎作用；其作用机制可能与上调Nrf2信号通路改善氧化应激的途径抑制肝细胞内铁死亡发生有关。  
        关键词：参苓白术散;酒精性肝损伤;核因子E2相关因子2（Nrf2）;氧化应激;铁死亡   
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        发布时间：2023-02-07
      • 陈昱彤,喻嵘,吴玉芩,向琴,谭艳,周聪
        2023, 29(5): 114-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230594
        摘要：目的探究白虎加人参汤对MKR糖尿病模型小鼠肝脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路相关分子的作用。方法选取30只6周龄MKR小鼠，经高脂饲料喂养4周后予以腹腔注射链脲佐菌素（STZ）进行糖尿病造模，检测空腹血糖值≥11.1 mmol·L-1即造模成功，造模成功后随机分成模型组、白虎加人参汤组、二甲双胍组，每组各10只，同时设10只FVB鼠为空白组，各药物干预组分别持续给药28 d，药物剂量分别为白虎加人参汤组12.09 g·kg-1·d-1、二甲双胍组0.065 g·kg-1·d-1。给药结束后处死小鼠检测口服葡萄糖耐量实验（OGTT）及空腹血糖（FBG），半定量酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清极低密度脂蛋白（VLDL）含量，血生化仪测定血脂4项；肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）病理学检测；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏组织PI3K、Akt、磷酸化PI3K（p-PI3K）、磷酸化Akt（p-Akt）、叉头框蛋白O1（FoxO1）、胰岛素受体（InsR）、胰岛素受体底物-2（IRS-2）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肝脏组织PI3K、Akt、FoxO1、InsR、IRS-2 mRNA表达。结果与空白组比较，模型组小鼠一般情况较差，糖耐量异常（P<0.05），空腹血糖显著升高（P<0.01），血脂代谢异常，血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、VLDL水平明显升高（P<0.05），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平明显降低（P<0.05），肝脏细胞脂肪样变性，发生明显病理改变，肝脏组织PI3K、Akt、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、IRS-2、InsR蛋白含量明显降低（P<0.05）；FoxO1蛋白含量明显增加（P<0.05），肝脏组织PI3K、Akt、IRS-2、InsR mRNA表达量减少（P<0.05），FoxO1 mRNA表达量增加（P<0.05）。与模型组比较，白虎加人参汤组小鼠一般情况出现好转，糖脂代谢得到改善（P<0.05），肝脏细胞病理状态好转，肝脏组织PI3K、Akt、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、IRS-2、InsR蛋白含量明显升高（P<0.05）；FoxO1蛋白含量明显降低（P<0.05），肝脏组织PI3K、Akt、IRS-2、InsR mRNA表达量增加（P<0.05），FoxO1 mRNA表达量减少（P<0.05）。结论白虎加人参汤能有效降低MKR糖尿病小鼠血糖、调节血脂代谢并改善其肝脏的病理状态，其作用机制可能是通过调控PI3K/Akt通路上信号分子的活性有关。  
        关键词：白虎加人参汤;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路;2型糖尿病;糖脂代谢   
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        发布时间：2023-02-07
      • 赵若玮,张庆,朱铭星,刘跃洋,程再兴,黄鸣清,郑燕芳,林彦翔
        2023, 29(5): 122-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222001
        摘要：目的研究八宝丹（BBD）对对乙酰氨基酚（APAP）诱导的急性肝损伤小鼠NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3/胱天蛋白酶-1（NLRP3/Caspase-1）通路蛋白的影响。方法将C57BL/6小鼠随机分组，BBD（75、150、300 mg·kg-1）灌胃给药3 d，2次/d，于末次给药后2 h，腹腔注射APAP（400 mg·kg-1），14 h后摘眼球取血，随后脱颈椎处死取材。苏木素-伊红（HE）染色法观察肝组织细胞形态学变化；生化法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和髓过氧化物酶（MPO）的活性；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠肝脏中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及白细胞介素-6（IL-6） mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肝脏中环氧化酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-18（IL-18）的蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠肝脏组织小叶结构部分破坏、肝窦扩张，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，各给药组小鼠肝细胞破裂现象有所好转，肝血窦挤压情况有所缓解，血清中ALT和AST水平，肝组织中NLRP3、Caspase-1、iNOS、IL-18、COX-2蛋白表达水平和IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），并呈剂量依赖性。结论BBD可减轻APAP诱导的小鼠急性肝损伤，其机制可能与抗氧化应激，抑制NLRP3/Caspase-1通路，进而降低IL-1β、IL-18、TNF-α、IL-6表达水平有关。  
        关键词：八宝丹;急性肝损伤;炎症因子;NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（MRP3）;胱天蛋白酶-1（Caspase-1）   
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        发布时间：2023-02-07
      • 董焕成,苏韫,龚红霞,曹旺杰,和建政,刘永琦,张晗,曾元丁,李从艺,康倩
        2023, 29(5): 129-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222103
        摘要：目的探讨归芪白术方联合奥沙利铂通过血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路调控下游水通道蛋白3（AQP3）和水通道蛋白4（AQP4）从而保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。方法将密度为1×107个/mL的胃癌细胞株MFC制成细胞悬液，经荷瘤小鼠右腋下接种细胞悬液0.2 mL，构建胃癌荷瘤小鼠模型，造模成功后将小鼠随机分为5组，模型组、奥沙利铂组（10 mg·kg-1）、奥沙利铂加归芪白术方高、中、低剂量组（17.68、8.84、4.42 g·kg-1），每组10只，另外余10只作为空白组。各组小鼠经灌胃或腹腔注射中药、奥沙利铂或生理盐水，治疗14 d。末次给药后，次日眼球取血分离血清并取其结肠样本。苏木素-伊红（HE）染色观察组织形态的变化。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中D-乳酸（D-LA）、二胺氧化酶（DAO）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测各组小鼠结肠组织中VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组黏膜下层水肿，黏膜层中肠腺排列紊乱，杯状细胞缺失，可见大量炎性细胞浸润及绒毛脱落的现象。而各给药组均有不同程度的改善；与正常组比较，模型组血清中DAO和D-LA水平均显著上升（P<0.01），与模型组比较，联合用药高剂量组DAO和D-LA水平及联合用药中剂量组D-LA水平均有所下降（P<0.05，P<0.01），与奥沙利铂组比较，联合用药高、中剂量组D-LA水平有所下降（P<0.05），其余组DAO和D-LA表达水平也有所下降，但差异无统计学意义；与正常组比较，模型组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠的VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平均有所升高，其中联合用药高剂量组VIP、cAMP、PKA、AQP3和AQP4 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），联合用药中剂量组cAMP蛋白表达水平升高（P<0.05）；与奥沙利铂组比较，联合用药高剂量组cAMP蛋白表达水平明显升高（P<0.05），其余组mRNA及蛋白表达也有所升高，但差异无统计学意义。结论归芪白术方联合奥沙利铂通过VIP/cAMP/PKA信号通路调节AQP3和AQP4达到保护胃癌荷瘤小鼠肠道屏障的作用。  
        关键词：归芪白术方;胃癌;肠道屏障损伤;血管活性肠肽（VIP）/环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）信号通路;水通道蛋白3（AQP3）;AQP4   
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        发布时间：2023-02-07
      • 吕迎兰,程龙,石璐,代泓钰,段钰卉,安永铖,李慧敏,王晨,何昶昊,黄艳,张慧琳,付宛鑫,孟闫燕,赵保胜
        2023, 29(5): 137-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201727
        摘要：目的观察芦丁对3T3-L1前脂肪细胞棕色化效应的影响，并探讨其机制。方法细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测不同浓度芦丁（3.125、6.25、12.5、25、50、100、200 μmol·L-1）对3T3-L1细胞活性影响，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同浓度芦丁（12.5、25、50 μmol·L-1）对脂肪细胞产热相关蛋白解偶联蛋白1（UCP1）、PR结构域蛋白16（PRDM16）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α（PGC-1α）表达的影响。确定芦丁最佳浓度后，油红O染色观察芦丁对脂肪细胞中脂滴生成的影响，Western blot检测线粒体生物合成标志性蛋白核呼吸因子1（NRF1）、核呼吸因子2（NRF2）和线粒体转录因子A（TFAM）的表达。结果与空白组比较，200 μmol·L-1芦丁显著抑制3T3-L1细胞活性（P<0.01）；在12.5、25、50 μmol·L-1浓度下，50 μmol·L-1芦丁显著促进产热蛋白（UCP1、PRDM16、PGC-1α）表达（P<0.01），确定为最佳浓度。与空白组比较，芦丁50 μmol·L-1显著增加3T3-L1细胞线粒体UCP1蛋白的免疫荧光强度（P<0.01）及线粒体生物合成标志性蛋白NRF1、NRF2和TFAM的表达（P<0.01），显著抑制3T3-L1脂肪细胞脂滴生成（P<0.01）。结论芦丁可抑制3T3-L1脂肪细胞脂滴沉积，增加产热相关蛋白（UCP1、PRDM16和PGC-1α）及线粒体生物合成标志性蛋白（NRF1、NRF2和TFAM）的表达，从而诱导3T3-L1脂肪细胞棕色化，为开发安全调节白色细胞棕色化的药物提供实验室基础。  
        关键词：芦丁;3T3-L1前脂肪细胞;脂肪细胞棕色化;肥胖;线粒体生物合成   
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        发布时间：2023-02-07
      • 侯本超,何志坚,刘海云,林倩霞,方永青,占诗梦
        2023, 29(5): 144-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221728
        摘要：目的探究黄芪甲苷对结直肠癌HCT116细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响，并探讨其相关分子机制。方法将结直肠癌HCT116细胞分为空白组（DMSO）和黄芪甲苷低、中、高质量浓度组（15.7、31.4、62.8 mg·L-1）。通过倒置显微镜观察给药后结直肠癌HCT116细胞形态的改变；细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测黄芪甲苷处理后细胞活性的改变；细胞划痕实验和Transwell实验观察黄芪甲苷处理后结肠癌HCT116细胞迁移及侵袭能力的变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结直肠癌HCT16细胞周期蛋白依靠性激酶抑制剂（p21）、细胞周期蛋白D1（CyclinD1）及B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达水平。结果与空白组比较，黄芪甲苷低、中、高质量浓度组细胞生长速度慢，密度明显稀疏，细胞形态不一，细胞核逐渐缩小，细胞质逐渐降解，细胞死亡率高，细胞活力呈浓度依赖性下降，细胞迁移和侵袭能力明显受到抑制（P<0.05，P<0.01），其抑制率与给药浓度呈正相关；与空白组比较，黄芪甲苷低、中、高质量浓度组促凋亡蛋白Bax表达量逐渐升高，呈浓度依赖性，细胞周期蛋白p21、CyclinD1及抑制凋亡蛋白Bcl-2表达量逐渐降低（P<0.05，P<0.01），呈浓度依赖性。结论黄芪甲苷可抑制结直肠癌HCT116细胞的增殖、迁移和侵袭能力，促进细胞凋亡，从而抑制结直肠癌的发生发展。  
        关键词：黄芪甲苷;结直肠癌;增殖;迁移;侵袭   
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        发布时间：2023-02-07

        临床

      • 杜敏,沈虹,冯骁腾,王怡茹,毛美娇,刘萍
        2023, 29(5): 150-157. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201724
        摘要：目的研究调心方治疗冠心病伴焦虑/抑郁患者临床疗效及对血清5-羟色胺（5-HT）、β-血小板球蛋白（β-TG）及髓过氧化物酶（MPO）水平的影响。方法将66例诊断为冠心病伴焦虑/抑郁状态患者，随机分为调心方组和黛力新组，每组33例。在冠心病常规西药治疗的基础上，黛力新组同时予西药黛力新治疗，调心方组予中药调心方治疗。连续服药治疗8周，观察治疗前后各组患者临床疗效、患者健康问卷（PHQ-9）量表、广泛性焦虑（GAD-7）量表、西雅图心痛（SAQ）量表、心率变异性分析、血清5-HT、β-TG及MPO水平变化两组患者不良反应发生率。结果两组患者基线各项指标差异均无统计学意义，两组具有可比性。治疗8周后，调心方组的中医证候疗效总有效率87.88%（29/33），优于黛力新组的63.64%（21/33）（Z=-2.653，P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗4、8周时，两组患者PHQ-9量表、GAD-7量表积分均明显下降（P<0.05），治疗后两组间差异无统计学意义。与本组治疗前比较，治疗4、8周时，两组患者SAQ量表各维度积分均明显升高（P<0.05）；与黛力新组比较，治疗后调心方组患者的躯体活动受限程度及心绞痛稳定状态两个维度积分明显升高（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组患者血清5-HT水平均明显升高，血清β-TG、MPO水平明显降低（P<0.05）；与黛力新组比较，两组间差异无统计学意义。与本组治疗前比较，调心方组心率变异性时域指标R-R间期的总体标准差（SDNN）及R-R间期平均值标准差（SDANN）明显升高（P<0.05）；与黛力新组比较，治疗后调心方组时域指标SDNN、SDANN明显升高（P<0.05）。试验期间药物不良反应发生率调心方组明显低于黛力新组（P<0.05）。所有患者研究过程中无临床不良事件发生。结论中药调心方能改善冠心病伴焦虑/抑郁患者临床症状，升高血清5-HT水平，降低血清β-TG、MPO水平，药物不良反应少且安全性高，具有较高临床价值，值得推广。  
        关键词：调心方;冠心病;焦虑/抑郁;5-羟色胺（5-HT）;β-血小板球蛋白（β-TG）;髓过氧化物酶（MPO）   
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        发布时间：2023-02-07
      • 王靖雯,邵明义,符宇,陈晓琦,赵瑞霞,邢云飞,张容容,赵云霞,李蔓,邵范雷
        2023, 29(5): 158-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230591
        摘要：目的基于中医真实世界数据评价鳖甲煎丸治疗原发性肝癌的疗效及影响因素。方法收集河南省5家三甲医院的医疗电子数据库中原发性肝癌患者的临床诊疗数据，按照服用鳖甲煎丸≥30 d为暴露组，未服用或服用<30 d为非暴露组。运用倾向性评分法按照1∶1遗传匹配法进行匹配，以均衡混杂因素，运用Kaplan-Meier法进行生存分析，绘制生存曲线，Log-rank检验组间生存率的差异，鳖甲煎丸治疗原发性肝癌的单因素分析采用Kaplan-Meier法结合Log-rank检验，将有统计学意义的因素（P<0.05）及倾向性评分匹配法未均衡的因素结合，同时考虑临床常识及文献查询相关的预后影响因素，纳入Cox比例风险回归模型中进行多因素分析。结果研究收集病例2 207例，其中暴露组（鳖甲煎丸组）174例，非暴露组2 033例，经倾向性评分匹配后暴露组、非暴露组各174例。对匹配后的数据运用Kaplan-Meier法进行生存分析，Log-rank检验结果显示鳖甲煎丸治疗组原发性肝癌患者的生存率高于对照组（χ2=12.193，P<0.01）。Cox比例风险回归模型分析，结果显示鳖甲煎丸治疗的回归系数-0.9164，风险比（HR）［95%置信区间（CI）=0.4（0.239 5~0.668 0），P<0.01］，射频消融治疗回归系数-0.976 5，HR（95%CI）=0.376 6（0.172 8~0.821 1，P<0.05）；纤维蛋白原（FIB）异常回归系数0.481 4，HR（95%CI）=1.6184（1.022 0~2.562 9，P<0.05）。结论鳖甲煎丸可延长原发性肝癌患者的生存期；射频消融治疗是影响鳖甲煎丸治疗原发性肝癌的独立保护因素，FIB异常是影响鳖甲煎丸治疗原发性肝癌的独立危险因素。  
        关键词：原发性肝癌;鳖甲煎丸;真实世界研究;回顾性队列研究;倾向性评分   
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        发布时间：2023-02-07
      • 赵晓晓,王连心,魏瑞丽,崔鑫,黄艳丽,谢雁鸣,张强
        2023, 29(5): 165-175. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230492
        摘要：目的探索前列平胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀阻证的药品临床综合价值，为临床基本用药管理的相关决策提供证据。方法该研究以《药品临床综合评价管理指南（2021年版试行）》为依据，通过系统梳理前列平胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀阻证的现有研究，结合相关数据库资料和问卷调查结果，基于循证医学、临床流行病学、临床医学、循证药学、药物经济学、卫生统计学、卫生技术评估等学科基础，采用多准则决策分析模型（MCDA）和CSC 2.0软件，对药品的安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性6个维度及中医药特色进行定性与定量相结合的综合评价。结果安全性，基于国家药品不良反应监测中心自发呈报系统（SRS）、安全性文献分析、药理毒理实验报告等证据，前列平胶囊安全性等级评价为A级，安全性好。有效性，基于药理药效学研究及Meta分析结果，综合有效性证据价值及证据质量，最终有效性等级评价为B级。经济性，前列平胶囊为国家医保乙类药物，与同类中成药价格相比，前列平胶囊的日均费用属中等，服药过程中无相关费用增加，经济学研究显示前列平胶囊联合α受体阻滞剂与单用α受体阻滞剂比较，具有较好经济性。综合经济学证据质量评价和经济性证据价值评价，前列平胶囊经济性等级评价为B级。创新性，前列平胶囊组方配伍寒温并用，重在清热解毒化瘀止痛，无毒性药材，获得多项发明专利，企业服务体系完善，质量标准高于国际国内标准，前列平胶囊创新性等级评价为B级。适宜性，问卷调查结果显示对于临床医生、护士、药师及使用前列平胶囊的患者具有相对较好的适宜性，中成药信息齐全，符合国家标准的规定，前列平胶囊适宜性等级评价为A级。可及性，前列平胶囊价格水平中等，可负担性较好，药材资源配备充足，无药材短缺，可获得性较好，可及性评价为B级。中医药特色，前列平胶囊处方来源于丹参活血汤，原方用于治疗慢性前列腺炎血瘀证，载于1991年北京出版社出版的《良方大全》中，已有30余年人用史，全方寒温并用，攻邪而不伤正，中医药特色等级评价为B级。结论综合以上“6+1”个维度，前列平胶囊治疗慢性前列腺炎湿热瘀阻证的综合评价结果为B级，建议根据相关政策结果按程序有条件转化为基本临床用药管理。  
        关键词：前列平胶囊;慢性前列腺炎;临床综合评价;有效性;安全性;经济性   
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        发布时间：2023-02-07

        药学基础

      • 杨金荣,崔婉宁,张瑜,伯晨,晁秋杰,朱艳芳,段永波,薛涛,张爱民
        2023, 29(5): 176-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230114
        摘要：目的鉴定并研究半夏AP2/ERF转录因子的功能，为推进半夏品种的遗传改良提供理论依据。方法该文基于半夏三代转录组数据鉴定了半夏中AP2/ERF家族成员，并对其进行系统的生物信息学分析，同时利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测半夏AP2/ERF在不同组织及不同胁迫条件下的表达情况。结果通过转录组数据共筛选出8个全长AP2/ERF转录因子家族成员，归为AP2、ERF和DREB 3个亚家族；半夏AP2/ERF的氨基酸数目为251~512个，等电点为5.29~11.72，不稳定指数为45.90~82.41，且主要定位于细胞核中；半夏AP2/ERF基因的结构域和Motifs相对保守。组织特异性表达模式分析显示，半夏AP2/ERF基因在不同组织部位中具有不同的表达模式，且主要在叶中表达。逆境胁迫应答分析表明，PtERF1主要响应NaCl的胁迫诱导；PtERF2和PtERF4在低温和聚乙二醇（PEG）胁迫下表达量均有较大幅度的上调；PtERF3同时响应低温和NaCl两种逆境的诱导；PtERF5同时响应高温、低温、NaCl、PEG胁迫诱导；PtERF7在高温胁迫下表达量增加；而PtERF8在低温胁迫下表达量的增加最为显著。结论通过实验初步推测半夏AP2/ERF基因可响应逆境胁迫，可能具有调控半夏光合作用、提高根系抗逆能力等潜在功能。  
        关键词：半夏;AP2/ERF基因家族;基因鉴定;表达分析   
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        发布时间：2023-02-07

        数据挖掘

      • 刘红喜,石静资,魏竞竞,刘悦,申伟,陈云梦,王柳丁,迟显苏,梁晓,张允岭
        2023, 29(5): 185-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230115
        摘要：目的基于药症相应，探讨历代本草治窍思路，以指导临床辨治用药。方法检索《中华医典》数据库中本草类的全部文献数据，涉及本草著作76部，涵盖汉至明清各时期具有代表性的存世的本草著作，收集整理其治窍的本草信息，依照《中药学》（第十一版）及2020年版《中华人民共和国药典》，对筛选纳入的本草进行性味归经统计分析，以治窍病机要素进行分类统计，提取各类本草的辨治论述内容。结果在76部历代本草专著中，筛选出93味治窍本草。在治窍本草性味归经上，药性以温性为主，其次为寒性、平性等；药味以辛味为主，其次为苦味、甘味等；归经以肺经为主，其次为胃经、心经、肝经、脾经、肾经等。在以治窍病机要素本草分类中，可划分为风邪袭扰、浊阻气滞、水湿停滞、血瘀络阻、火热毒损、正虚寒凝六类病机要素。结论治窍辨治用药以祛风散邪药、化浊行滞药、利水渗湿药、活血通络药、清热泻火药、补虚散寒药为主，且互相联合运用；祛邪通利、补虚泻实为治窍辨治主要特点，符合窍失空灵、邪阻正虚的生理功能紊乱状态。  
        关键词：窍;本草;文献;窍机失调;中医药疗法;临床运用   
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        发布时间：2023-02-07
      • 李紫东,方晓艳,苗明三
        2023, 29(5): 194-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221513
        摘要：脑缺血再灌注是一种发病率高、死亡率高的严重脑血管疾病。近年来，以溶栓、取栓为基础的再灌注治疗是缺血性脑卒中患者的主要治疗方法。众多研究表明中药皂苷类成分可有效干预脑缺血再灌注，中药皂苷干预脑缺血再灌注具有多靶点、多途径的特点和显著效果，在治疗与预防脑缺血再灌注上显示巨大的潜力。该文以中国知网文献数据库和万方文献数据库为分析来源，SPSS统计归纳用于治疗脑缺血再灌注的中药皂苷的文献数量、CiteSpace对研究的高频关键词进行聚类分析，阐述用于治疗脑缺血再灌注的中药皂苷的研究热点及研究现状。基于文献分析总结近二十年对中药皂苷治疗脑缺血再灌注的动物实验，中药皂苷通过抗炎作用、抑制氧化应激、免疫调节、保护神经细胞、抑制血栓形成和促进溶栓、保护线粒体、修复血脑屏障等途径治疗脑缺血再灌注，归纳各中药皂苷的具体作用机制、治疗效果和信号通路，为中药皂苷治疗脑缺血再灌注的深入研究、新药研发与临床应用提供理论依据。  
        关键词：脑缺血再灌注;中药皂苷;作用机制;信号通路   
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        发布时间：2023-02-07
      • 王子焱,范金茹,张超,佘瑞宁,刘承鑫,魏佳明,郭志华
        2023, 29(5): 204-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221412
        摘要：目的运用中医传承计算平台V3.0软件，研究王行宽教授治疗胸痹心痛遣方用药规律，传承王行宽教授诊疗胸痹心痛的学术经验。方法收集整理2017—2020年王行宽教授于湖南中医药大学门诊诊疗冠心病心绞痛患者的原始病历资料，录入中医传承计算平台V3.0，运用软件进行方药规律研究。结果共收集王行宽教授治疗胸痹心痛处方1 044则，所用药物多为甘、苦药物，归经以肺经为主，其次为心、脾、肝、胃、肾经；所用方剂中使用最多的经方是生脉散，最高的经验方是心痛灵Ⅲ号方；高频数药物主要有麦冬、半夏、丹参、瓜蒌皮、黄连、五味子、柴胡等药物；药物的常用剂量多为3、5、10、15 g；组方规律分析得到常用药组合129个，置信度>0.99的组合有58个，并得到常见证型核心药物；药物聚类得到6个核心药物组合。结论王行宽教授论治胸痹心痛以益气养营、豁痰化瘀、疏肝利胆为治疗思路，并根据胸痹心痛不同证型予以辨证施治，体现其“多脏调燮、综合治理”的学术思想，其核心处方可供临床从业者参考，但仍需要进一步的临床及实验研究验证其疗效。  
        关键词：数据挖掘;冠心病心绞痛;经典名方;胸痹心痛;经验传承;用药规律   
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        发布时间：2023-02-07

        学术探讨

      • 韩凤娟,刘芳媛,张景欣
        2023, 29(5): 216-222. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201728
        摘要：该文基于《黄帝内经》中“劳者温之”理论，结合下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调在癌症相关性疲乏的作用，探讨中医药治疗癌症相关性疲乏（CRF）的理论基础，为临床治疗CRF提供诊疗新思路。在HPA轴脉冲式的调控机制中，由肾上腺皮质合成并释放的皮质醇在人体生命活动中发挥重要作用。皮质醇的昼夜节律异常及血清含量降低是导致癌症相关性疲乏发生的重要机制，故提高皮质醇的血清含量，激发其生物学活性，平衡HPA轴的失调是治疗癌症相关性疲乏的重要靶点，也是中医药诊疗本病的关键。从中医经典基础理论“劳者温之”出发，通过解读“劳”在病因病机及临床表现上的不同含义，以“劳”为切入点，探讨CRF发生的病因病机，认为肾、脾、肝三脏之气血、阴阳、精液耗伤、形气衰少为其病要之所在，从而产生疲乏、劳倦等病理症状。基于此，阐述“温”的理论内涵，并以“温”法为治疗总则，总结出“温养”及“甘温除热”两大治疗原则。根据受邪脏腑的不同特点，提出温肾益精以培其本、温胃养脾以补其气、养肝补血以疏其机、甘温除热以抑其劳的治法，通过“温”法，增加CRF患者体内皮质醇含量，振奋其生物学功能，以此论治CRF，为癌症患者的临床治疗，提供改善症状、提高生存质量的新的理论依据。  
        关键词：劳者温之;癌症;疲乏;下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴;皮质醇   
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        发布时间：2023-02-07

        优势病种

      • 祝雨田,王彬,李卫,林生,王景尚,王福,柯明辉,孙大林,王海,赵勇,刘红明,唐渊,王晟,朱勇,李海松,张霄潇
        2023, 29(5): 223-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230592
        摘要：随着生活和社会环境的改变及生活工作压力的增加，我国男性生育能力显著下降，男性不育症发病率逐年增高，给男科医生带来了前所未有的挑战和治疗难题。中医药治疗男性不育症具有明确疗效，临床上应用广泛，为了明确中医药在男性不育症的不同种类及不同阶段做起的作用，中华中医药学会组织邀请了男科临床一线的西医与中医青年优秀专家，围绕特发性少、弱、畸形精子症、精液液化异常、精索静脉曲张、免疫性不育、提高辅助生殖技术成功率、改善抑郁焦虑状态等6个方面进行了讨论。就中医治疗的优点、特色、短板及优势病种、优势环节进行了深入探讨，针对男性不育症的各种病因及相关环节的治疗进行了梳理与归纳。男性不育症由于病因不完全明确及发病机制复杂等原因，单纯西医治疗不能达到较好的疗效，而中医药以整体观为核心，改善功能性疾病是学科优势，同时可以对应多靶点、多病因，并且有内治外治等综合性疗法，因此中医治疗及中西医医结合治疗男性不育症，在临床上应用广泛。该文总结了纯中医治疗及中西医结合治疗的优势病种和优势环节，罗列了相关病种的中西医治疗建议，以期让更多男科医生了解中医的治疗效应及优势能够实现中西借鉴、沟通融合，在临床实际诊疗中给患者提供优效、个性化的治疗方案，从而提高男性不育症的疗效。  
        关键词：男性不育症;中医药优势病种;专家指导建议   
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        发布时间：2023-02-07
      • 王继升,孟繁超,李海松,王彬,冯隽龙,邓省,李曰庆,张霄潇
        2023, 29(5): 229-235. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230593
        摘要：男性不育症的实验研究是研究男性不育症发病机制和评价药物治疗的关键。该文回顾了近年来关于男性不育症的动物实验研究。有关男性不育症实验模型主要包括少弱精子症、畸形精子症、无精子症及精索静脉曲张动物模型等。少弱精子症动物模型的构建最常见的包括雷公藤多苷模型、腺嘌呤模型、氢化可的松模型、辐射模型4种类型，多以化学手段为主。无精子症动物模型的构建多采用腹腔注射双磺酸基烷化剂白消安和将小鼠阴囊浸泡在43 ℃的水中的方法。关于畸形精子症动物模型的研究相对较少，灌胃雷公藤多苷（GTW）和甲基磺酸甲酯（MMS）的方法较为常见。精索静脉曲张不育症动物模型多采用手术的方式进行，结扎下腔静脉外侧和精索静脉内侧间的左肾静脉中分对睾丸形态学及附睾精子质量有明显影响。相关动物实验研究表明，以五子衍宗丸为代表的补肾生精经典名方和现代研究的临床验方对男性不育症都起到了显著的治疗作用。补肾法治疗男性不育症的机制多集中于抑制生精细胞凋亡的研究方向。补肾法调控生精细胞凋亡，为中医药在男性生殖领域开辟了新的治疗思路、提供了可靠的科学依据。  
        关键词：男性不育症;动物实验;补肾法;五子衍宗丸   
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        发布时间：2023-02-07

        综述

      • 安继仁,杨新栎,宋纪显,陈琦,贾翠玲,孙梦凡,赵亚硕,吉恩生
        2023, 29(5): 236-245. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221902
        摘要：呼吸系统疾病是一类临床常见病、多发病，且患病率逐年递增，日益成为严重影响公共卫生健康的问题。中医辨证其主要病位在肺，“肺主气，司呼吸”又为“储痰之器”，临床常以“痰”“气”见治。半夏厚朴汤出自《金匮要略》，最早主治“梅核气”，全方由半夏、厚朴、茯苓、生姜、紫苏叶组成，痰气交阻为此方所治核心病机，具有行气散结，降逆化痰之功效，这正与肺脏的病理特性基本相应。临床研究证实，半夏厚朴汤原方加减用药，或单独应用，或与西药联合应用治疗慢性咽炎、哮喘、慢性阻塞性肺疾病、肺炎、阻塞性睡眠呼吸暂停及上气道咳嗽综合征等呼吸系统疾病具有显著效果，可有效改善疾病症状体征、降低复发率等。基础研究表明，其可通过调节多通路靶点起到抗炎、抗氧化应激、抗凋亡、调节自噬、调节铁超载等作用。该文通过梳理近年来相关文献，就半夏厚朴汤方证探析、临床治疗研究及作用机制研究等三方面进行了系统综述，以期为该方治疗呼吸系统疾病的作用机制研究并扩展其临床应用提供理论依据和参考。  
        关键词：半夏厚朴汤;异病同治;呼吸系统疾病;辨证论治;药理作用;临床应用;综述   
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        发布时间：2023-02-07
      • 刘浩,徐寒莹,石众,姚璠,田梓岳,兰天野,赵为民
        2023, 29(5): 246-256. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221904
        摘要：中枢神经系统（CNS）是一个受复杂调控的精密系统，主导人体高级神经活动。CNS结构的复杂性，调控机制的精密性，涵盖病种的多样性导致其成为诸多慢性病、疑难病、罕见病产生的高地。神经细胞是构成CNS的基本单位，其功能障碍与死亡是造成CNS疾病的根本原因。铁死亡是近年来提出的新型程序性细胞死亡形式，已被证实与多种CNS疾病的产生与进展密切相关。中医药形式多样，包含中药、针灸、推拿等多个组成部分，长久以来在CNS疾病治疗中显示出独特优势。已有大量研究论证中医药通过铁死亡途径参与CNS疾病的调节，显示出良好的研究前景。该文概述铁死亡的机制与调解途径，探讨铁死亡与CNS疾病的病理机制关联，总结中医干预方式通过铁死亡途径对多种CNS疾病的调控的现状与进展，为日后中医药更好的参与CNS疾病治疗提供参考。  
        关键词：铁死亡;中医药;中枢神经系统;针灸   
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        发布时间：2023-02-07
      • 刘丝雨,刘洁,程博,何迎春
        2023, 29(5): 257-263. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202121
        摘要：目的恶性肿瘤已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题，中草药因“简、便、廉、验”，通过“多成分-多靶点-多通路”发挥抗肿瘤作用成为研究热点。该文总结近年来茯苓主要活性成分三萜类、多糖类等化合物抗肿瘤的研究进展并加以述评，以期为茯苓抗肿瘤提供客观且全面的研究参考。方法对PubMed、谷歌学术和中国知网（CNKI）等数据库进行文献搜索，搜索时间跨度为1995至2022年，关键词定义为茯苓和恶性肿瘤，文献包括基础研究、临床观察和综述。结果检索结果显示茯苓主要活性成分以茯苓酸为代表的三萜类、以茯苓多糖为代表的多糖类等化合物在抑制恶性肿瘤增殖与诱导凋亡、抑制侵袭转移、调节患者免疫功能及提高生活质量等方面表现出广泛的药理作用。另外，茯苓的栽培方式、用药部位、生长环境、采收周期、用药剂型、加工方式等均影响茯苓不同有效成分的含量。结论茯苓多糖及三萜类成分在抗肿瘤方面具有较大的潜力，但仍面临着创新性不足和缺乏高质量临床试验的问题。中药茯苓各方面质控标准化的缺失可能会影响茯苓发挥其最大程度的抗肿瘤作用，亟待个性化、标准化的质控标准出台。茯苓抗肿瘤具备一定的科学性和良好的应用前景，但从基础研究到实际应用的转化任重而道远。  
        关键词：茯苓;三萜类;多糖类;抗肿瘤;理论汇通;影响因素   
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        发布时间：2023-02-07
      • 蒯晴叶,程叶,张艳,傅静云,潘宇,陈涛
        2023, 29(5): 264-271. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230127
        摘要：从全球范围来看，中国是消化道疾病较为流行的国家，其中以消化道肿瘤为著，主要包括肝癌、胰腺癌、结直肠癌等。消化道肿瘤新发病例数与死亡例数均占全球癌症前10位，且肿瘤疾病发生率与死亡率呈逐年增长趋势，因此肿瘤的预防与治疗显得尤为重要。随着中药在医学界的推广应用及分子生物学和药理学的迅速发展，越来越多的中药潜在活性成分被提取出来并经研究证实，其以多靶点、多通路的原理有效地抑制肿瘤细胞，发挥中药抗肿瘤作用。华蟾素是源于中华蟾蜍的皮经提取分离得到的有效组分，临床上被制成多种剂型，并具有抗肿瘤、调节免疫、强心升压、镇痛、抗炎消肿等作用。现代临床多用于肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌等恶性肿瘤的治疗，改善中晚期患者的不良反应，提高患者生活质量及5年生存率。分子机制研究表明华蟾素可通过诱导细胞凋亡、调控细胞周期抑制细胞增殖、抑制血管生成、调节免疫应答、逆转多药耐药和放化疗增敏、抑制肿瘤炎症及侵袭转移等多种途径发挥疗效。该综述着重于强调近年来在国内外相关研究中对华蟾素抗消化道肿瘤疾病的临床应用与机制，为华蟾素抗肿瘤研究提供理论依据，推进华蟾素辅助或临床联合治疗手段，为药物的再次开发与研究应用提供参考条件。  
        关键词：消化道肿瘤;华蟾素;抗肿瘤作用;临床应用;综述   
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        发布时间：2023-02-07
      • 赵继荣,杨正汉,马俊飞,陈倩文,张天龙,蒋鹏,赵宁
        2023, 29(5): 272-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230595
        摘要：椎间盘退变是导致发生慢性腰痛的常见原因之一，作为脊柱疾患的常见病，其临床症状主要以腰背部疼痛及功能受限为主，严重影响着人类的身心与健康。因其发病机制复杂，目前尚未充分阐明，对于椎间盘退变的治疗一直是科学研究者及临床工作者关注的焦点。目前关于椎间盘退变的治疗方式主要包括非手术疗法及手术疗法，这些治疗方式可在一定程度上减轻患者的临床症状，但易诱发新的并发症，难以将椎间盘恢复至正常生理功能。近年来，随着基质金属蛋白酶在椎间盘退变组织中的研究不断深入，发现基质金属蛋白酶可作为椎间盘分子治疗靶标，通过降解椎间盘细胞外基质的含量及成分，调节其在椎间盘组织中的表达水平，以此来达到减缓椎间盘退变的进程甚至逆转椎间盘退变的发生。此治疗方式有望延缓因细胞外基质成分或含量改变而造成的椎间盘退变发生。近年来随着网络药理学及生物信息学研究的不断发展，大量研究者对中医药治疗椎间盘退变进行探究，发现中医药可通过抑制基质金属蛋白酶的表达，以此来减少细胞外基质的降解，从而减轻椎间盘退变的症状及减缓椎间盘退变发病进程。笔者就中医药干预基质金属蛋白酶表达治疗椎间盘退变的研究进展作一综述，以期为中医药应用于防治椎间盘退变提供参考和依据。  
        关键词：中医药;基质金属蛋白酶;椎间盘退变;细胞外基质   
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