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    2023 29 6

      古代经典名方药物考证专题(二)

    • 任琦琦,刘洋洋,冯剑,李文兰,詹志来
      2023, 29(6): 1-13. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220650
      摘要:通过查阅古代相关本草、医籍、经史及近现代文献资料,笔者对藿香类药材的名称、基原、产地、品质评价、栽培、采收加工及炮制方法等进行了系统梳理与考证,可为含藿香类药材的经典名方开发利用提供依据。通过本草考证分析可知,历代本草多以“藿香”为正名,所用主流基原均为Pogostemon cablin,为区别于明代以来我国民间习用的同科另一种植物土藿香Agastache rugosa及推崇道地产区而有“广藿香”之名;广藿香原产于越南等东南亚国家,早期因作香料经广东等地传入我国,宋代以来便已在我国南方引种成功;药用部位多为其干燥地上部分,亦有将其叶、梗分开单独使用;历代推崇的道地产区为广东,现广东广州、肇庆、湛江和海南省多有栽培,以石牌所产最为知名;广藿香主要为扦插繁殖,二月生苗,六月采收;产地加工方法主要为闷晒法,放置阳光下反复闷晒至有芳香气味、颜色转黄;炮制方法多以净选后生品入药。基于考证结果,建议养胃汤中所用藿香以P. cablin为基原,取叶片生品入药,而藿朴夏苓汤则建议选择土藿香A. rugosa除去根及老茎的生品入药。  
      关键词:经典名方;广藿香;土藿香;本草考证;基原;产地;品质评价   
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      发布时间:2023-02-15
    • 孙园园,冯剑,吴明松,刘洋洋
      2023, 29(6): 14-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220456
      摘要:安息香药用历史悠久,为规范其临床用药,笔者查阅古代本草、医书典籍和近现代文献资料,对安息香药材的名称、基原、学名演变、产地、性状、品质评价、采收加工和炮制等进行了系统考证。考证结果表明古代本草所载安息香的主流来源为安息香科白花树Styrax tonkinensis的干燥树脂,此外,安息香树S. benzoin也多有应用。近代以安息香树S. benzoin为主流,但在实际使用时多为安息香属多种植物的树脂,随后记载中又出现了白花树S. tonkinensis和滇南安息香S. benzoides,并将其也作为安息香药材的主要来源,现代则以白花树S. tonkinensis的干燥树脂为主;古代著录的安息香药材产地为波斯、西戎、安南等,现代则主要分布于印度尼西亚、苏门答腊、泰国、越南,以及我国福建、贵州、云南、广西、广东等地,我国商品药材多系进口;传统总结性状评价以油性大、具蜡样光泽、质脆易碎、香气浓、嚼之有砂粒感、无杂质者为佳;古时文献记载的安息香采收时间集中在7—8月份,近现代则在夏、秋两季采收,采集方式多样,通常选取树龄10年以上的进行采割,以4—6月份割脂为好,最先采集的、乳白色的树脂质量最佳;历代炮制主要以研磨后粉末入药,另有酒蒸成膏、蜜制等记载,1953年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)新增安息香羊脂和安息香䐁脂,现多以粉末入丸、散剂或酒制。基于考证结果,认为安息香树S. benzoin的干燥树脂虽不是2020年版《中国药典》收载的安息香药用品种,但其应用历史悠久,具有一定临床价值,建议可深入探究其药用可行性。在开发含有安息香的古代经典名方时,建议可采用白花树S. tonkinensis或安息香树S. benzoin的干燥树脂,阴干后粉末入药或根据处方炮制要求处理。  
      关键词:安息香;本草考证;经典名方;基原;学名沿革;树脂;品质评价   
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      发布时间:2023-02-15
    • 庄怡雪,陆一南,胡静雯,张艺勤,孟静,詹志来,杨成梓
      2023, 29(6): 25-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220558
      摘要:通过查阅历代本草、医籍、方书及现代文献资料,笔者对经典名方中所用石决明药材进行系统本草考证,涉及名称、基原、产地、品质评价、采收加工及炮制等方面内容,以期为含石决明的经典名方开发提供依据。经考证可知,历代皆以石决明为正名,亦有以其功效、性状及近音字而命名的“千里光”“九孔螺”“珍珠母”等异名。唐代以前石决明药材动物基原因形态描述过于简练,仅能考订为鲍科鲍属动物;宋元明清时期主流基原为杂色鲍Haliotis diversicolor与皱纹盘鲍H. discus hannai;民国时期开始将鲍属多种动物作为石决明基原使用,品种繁杂并延续至今。古今我国国内主要产区为海南、广东及山东地区,国外产地主要为日本及越南。古籍中对石决明品质评价大致以呼水孔的开孔数量为准,以七孔和九孔的鲍壳为佳;近现代则以性状个大整齐、无破碎、内外洁净并有光彩、壳厚者为佳。基于考证结果,结合石决明散的记载年代,建议开发该经典名方时石决明药材使用杂色鲍H. diversicolor或皱纹盘鲍H. discus hannai的贝壳,且以生品入药。  
      关键词:石决明;经典名方;杂色鲍;皱纹盘鲍;本草考证;产地;品质评价   
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      发布时间:2023-02-15
    • 梁晓莉,袁红芹,杨祎辰,王二欢,马存德,詹志来
      2023, 29(6): 34-43. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220746
      摘要:通过查阅历代本草、医籍、经史,结合近代、现代文献资料与实地调查,笔者对经典名方中全蝎药材的名称、基原、学名、产地、品质、采收加工、炮制等进行系统梳理与考证,厘清古今关系,为相关经典名方的开发提供参考依据。经考证可知,全蝎名称较多,本草类书籍多以“蝎”或“全蝎”为正名。历代所用基原均为钳蝎科动物东亚钳蝎Buthus martensii,古今一致。东亚钳蝎主要分布在我国的中部和东部,以及蒙古国、朝鲜等地,地处东亚,故我国药学工作者多延续使用早期中文名即东亚钳蝎,而现代蝎目分类学者则将其中文名定为马氏正钳蝎。历版《中华人民共和国药典》为了保持该药材基原的稳定和延续性,一直使用东亚钳蝎B. martensii。历代推崇的全蝎道地产地为山东青州,直至民国时期,因产地加工方法的不同,道地产地扩展到河南禹县,以禹县为集散地,以其所产清水煮后干燥的全蝎品质最佳;全蝎的产地加工主要分为清水与盐水煮后干燥,其中用盐水煮的方法始载于明末《本草原始》,目的是防腐宜贮存,临方用时要洗去盐;全蝎的炮制方法较少,古代用全体时去足焙或炒干用,现代多为除去杂质,洗净,干燥;全蝎不仅药用,不少地区有食用习惯,因此资源消耗较大,目前仍以采收野生为主,致使野生资源逐年减少。基于考证结论,建议开发含全蝎的经典名方时,采用山东青州或河南鹿邑、禹州等道地产地所产的东亚钳蝎B. martensii,产地加工宜清水煮后干燥,炮制规格选取生品入药为佳,并以道地产地的东亚钳蝎为种源,建立规范化养殖基地,以保证全蝎资源的可持续发展。  
      关键词:经典名方;全蝎;基原;品质评价;本草考证;资源开发;东亚钳蝎   
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      发布时间:2023-02-15

      经典名方

    • 尚立芝,李耀洋,季书,谢文英,尚皓梵,陈壮,刘高阳,王琦
      2023, 29(6): 44-54. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230101
      摘要:目的观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠细支气管中高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)/核转录因子-κB(NF-κB)通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过HMGB1/RAGE/NF-κB信号通路对COPD细支气管炎症的作用及分子机制。方法60只SD大鼠随机分为6组:正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量组(5、10、20 g·kg-1)和丙酮酸乙酯(EP)组(HMGB1抑制剂),每组10只。以烟熏联合气管滴注脂多糖的方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃(ig)给药,并腹腔注射林格溶液4 mL;EP组ig等体积生理盐水,并腹腔注射EP(0.04 g·kg-1);正常组和模型组等体积生理盐水ig、并等体积林格溶液腹腔注射,连续干预21 d。酶联免疫吸附测定法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中HMGB1、趋化因子CXCL1和CXCL2、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中HMGB1、RAGE和NF-κB p65 mRNA表达,免疫组化(IHC)检测细支气管组织中HMGB1、RAGE、磷酸化(p)-κB p65和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组用力肺活量(FVC)、第1秒末时间肺活量(FEV1)和FEV1/FVC均显著降低(P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的含量均显著升高(P<0.01);肺组织HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达显著增加(P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达明显增强(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量组FEV1/FVC均明显提高(P<0.05,P<0.01);BALF中HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1含量均明显降低(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、NF-κB p65 mRNA表达明显减少(P<0.05,P<0.01);HMGB1、RAGE、p-NF-κB p65和α-SMA蛋白表达均明显减弱(P<0.05,P<0.01)。结论二陈汤加味能有效对抗COPD细支气管炎症反应。其机制可能与通过下调HMGB1、RAGE mRNA表达,抑制NF-κB活化,减少HMGB1、CXCL1、CXCL2和MCP-1的释放,从而抑制细支气管炎症损伤及异常修复有关。  
      关键词:慢性阻塞性肺疾病;二陈汤;高迁移率族蛋白1(HMGB1);晚期糖基化终产物受体(RAGE);核转录因子-κB(NF-κB)   
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      发布时间:2023-02-15
    • 张迪,李雨静,吉静,张冬梅,陈萌
      2023, 29(6): 55-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230137
      摘要:目的通过观察半夏泻心汤对于胃电节律失常大鼠胃窦组织中Cajal间质细胞(ICCs)自噬的影响,探究其保护作用及调节机制。方法32只SD大鼠随机分为正常组、模型组、半夏泻心汤组(24.68 g·kg-1)及多潘立酮组(2.7 mg·kg-1)。通过“隔日进食+饮稀盐酸”法建立胃电节律失常大鼠模型,给予半夏泻心汤及阳性药多潘立酮进行干预。每周记录大鼠体质量;生物机能实验系统记录大鼠胃电活动;透射电子显微镜观察大鼠胃窦组织超微结构变化;免疫荧光双标法检测大鼠胃窦组织中酪氨酸激酶受体(c-kit)/自噬关键分子酵母Atg6同系物(Beclin1)共表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胃窦组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)B、p62蛋白表达,并计算LC3B Ⅱ/Ⅰ。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量减轻(P<0.01);胃电主频率、主功率下降(P<0.01);电镜下观察到胃窦ICCs超微结构损伤,细胞器变性坏死,可见少量自噬泡;免疫荧光双标结果显示,胃窦组织中c-kit阳性表达减低,Beclin1阳性表达增加;Western blot结果显示,胃窦组织中LC3BⅡ/Ⅰ增加(P<0.01),p62蛋白表达减低(P<0.01)。与模型组比较,半夏泻心汤及多潘立酮能够增加大鼠体质量(P<0.01),升高胃电主频率、主功率(P<0.01),修复胃窦ICCs超微结构损伤,上调胃窦组织中c-kit阳性表达并下调Beclin1阳性表达,上调胃窦组织中p62表达(P<0.05);半夏泻心汤能够抑制胃窦组织中LC3B Ⅰ转化为LC3B Ⅱ(P<0.05)。结论半夏泻心汤能够通过调节自噬相关蛋白的表达,降低ICCs细胞自噬,调节ICCs的数量及结构,从而改善大鼠胃电节律失常,阐释了半夏泻心汤治疗“心下痞”的作用内涵。  
      关键词:半夏泻心汤;Cajal间质细胞;自噬;胃电节律失常;心下痞   
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      发布时间:2023-02-15

      药理

    • 王虎平,周君,李明成,吕育洁,孟志鹏,胡韵韵
      2023, 29(6): 63-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230140
      摘要:目的研究丹栀逍遥散对阿尔茨海默病(AD)大鼠海马中tau蛋白磷酸化水平与糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、磷酸丝氨酰/磷酸苏安酰蛋白磷酸酶2A(PP2A)不同位点的影响及作用机制。方法选用90只SPF级Wistar雄性大鼠,用双侧海马区注射冈田酸的方式建立AD大鼠模型。筛选出造模成功的大鼠,随机分为模型组,安理申组(0.5 mg·kg-1),丹栀逍遥散高、中、低剂量组(17.55、8.77、4.38 g·kg-1),连续灌胃42 d,1次/d。Morris水迷宫检测大鼠学习记忆能力,尼氏染色观察海马区神经元形态结构,实时荧光定量聚合链式反应(Real-time PCR)检测tau蛋白、GSK-3β、PP2A mRNA表达情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测tau蛋白、GSK-3β、PP2A及相关蛋白的表达。结果与空白组比较,模型组大鼠学习记忆能力显著降低(P<0.01),海马CA3区细胞结构异常,排列杂乱,数量减少,GSK-3β mRNA、GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-PP2A、p-tau表达均显著增高(P<0.01),p-GSK-3β-Ser9、PP2A的表达量显著减少(P<0.01)。与模型组比较,安理申组及丹栀逍遥散各组学习记忆能力均改善(P<0.05,P<0.01),海马CA3区细胞形态及数量优于模型组;安理申组PP2A、tau mRNA明显上调(P<0.05),GSK-3β mRNA显著下调(P<0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-PP2A蛋白表达明显下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P<0.01);丹栀逍遥散高剂量组PP2A mRNA显著上调(P<0.01),GSK-3β mRNA显著下调(P<0.01),p-PP2A、p-GSK-3β-Tyr216、p-tau蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P<0.01);丹栀逍遥散中剂量组GSK-3β mRNA显著下调(P<0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216、p-tau蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),PP2A蛋白表达显著上调(P<0.01);丹栀逍遥散低剂量组PP2A mRNA显著上调(P<0.01),GSK-3β mRNA显著下调(P<0.01),GSK-3β、p-GSK-3β-Tyr216蛋白表达下调(P<0.05,P<0.01),p-GSK-3β-Ser9、PP2A蛋白表达显著上调(P<0.01)。结论丹栀逍遥散可改善AD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调控GSK-3β与PP2A蛋白相关位点活性及tau蛋白磷酸化水平有关。  
      关键词:阿尔茨海默病;丹栀逍遥散;磷酸苏安酰蛋白磷酸酶2A(PP2A);糖原合成激酶-3β(GSK-3β);tau蛋白   
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      发布时间:2023-02-15
    • 苑小龙,魏征,张俊萍,郑芮,晁瑞,蔡小平
      2023, 29(6): 71-78. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202122
      摘要:目的以人胃癌SGC-7901细胞为研究对象,通过在培养液中添加不同浓度黄芩苷(0、100、200、400 μmol·L-1),探讨黄芩苷对胃癌细胞增殖的抑制作用及可能的作用机制。方法黄芩苷处理SGC-7901细胞后,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测黄芩苷对胃癌细胞的抑制作用;同时通过添加3-氨基-4-环己基氨基苯甲酸乙酯(Fer-1)来观察细胞在黄芩苷处理后细胞的存活;使用实时荧光定量聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测铁死亡相关基因的表达;MTT比色法和酶联免疫吸附法分别检测丙二醛(MDA)含量和谷胱甘肽(GSH)水平;分别运用过表达和小干扰核糖核酸(siRNA)的方式来观察肿瘤蛋白53(p53)/溶质载体家族7成员11(SLC7A11)通路在铁死亡调控中的作用。结果与空白组比较,黄芩苷处理后SGC-7901细胞活性明显降低(P<0.05,P<0.01),具有浓度和时间依赖性。与黄芩苷组比较,Fer-1干预显著缓解了黄芩苷引起的SGC-7901细胞活性降低(P<0.01)。与黄芩苷组比较,Fer-1+黄芩苷组细胞中MDA含量及前列腺素内过氧化物合成酶2(PTGS2)mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.01),GSH活性、谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)mRNA和蛋白水平均显著升高(P<0.01)。与空白组比较,黄芩苷组细胞中SLC7A11蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),具有浓度依赖性。与黄芩苷组比较,SLC7A11过表达细胞在黄芩苷处理后细胞中活性氧(ROS)水平和MDA含量显著降低(P<0.01),GSH活性显著升高(P<0.01)。与空白组比较,黄芩苷组细胞中p53荧光强度显著升高(P<0.01)。与黄芩苷组比较,转染p53 siRNA的细胞在黄芩苷处理后细胞中p53蛋白表达水平显著降低(P<0.01),SLC7A11表达水平显著升高(P<0.01)。结论黄芩苷能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的增殖,其机制可能与其调控p53/SLC7A11介导的细胞铁死亡有关。  
      关键词:黄芩苷;胃癌细胞;铁死亡;肿瘤蛋白53;溶质载体家族7成员11   
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      发布时间:2023-02-15
    • 刘姣,杨阳,何悦双,尤凤鸣,石丹宁,赵丕文
      2023, 29(6): 79-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230104
      摘要:目的通过观察小檗碱(BBR)对卵巢颗粒细胞衰老的影响,探究其保护作用及调节机制。方法应用H2O2诱导建立人卵巢颗粒样肿瘤(KGN)细胞衰老模型;设置空白组、模型组、BBR高剂量(1 μmol·L-1)组和BBR低剂量(0.5 μmol·L-1)组,模型组与BBR组加入浓度为10 μmol·L-1 H2O2,孵育40 min。通过细胞增殖与活性检测(CCK-8)分析检测BBR对KGN细胞增殖的影响;通过β-半乳糖苷酶染色检测BBR对KGN细胞衰老状态的影响;应用流式细胞术检测BBR对KGN细胞凋亡和ROS含量的影响;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测BBR对KGN细胞抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白(Bax)比值、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、叉头框转录因子O1(FoxO1)及过氧化氢酶(CAT)mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测BBR对KGN细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)、超氧化物歧化酶2(SOD2)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、FoxO1、自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3BⅡ)、自噬关键分子酵母Atg6(Beclin-1)及泛素结合蛋白p62蛋白表达的影响。结果H2O2诱导40 min后,与空白组比较,模型组细胞增殖率显著下降(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞增殖率明显上升(P<0.05);β-半乳糖苷酶染色结果显示,与空白组比较,模型组细胞呈现明显的衰老状态(P<0.01),BBR干预组细胞衰老情况较模型组显著降低(P<0.01);流式细胞术检测显示,与空白组比较,模型组细胞凋亡率显著上升(P<0.01),BBR干预组细胞凋亡率较模型组明显降低(P<0.05);同时,与空白组比较,模型组ROS含量显著增加(P<0.01);与模型组比较,BBR干预组细胞ROS含量显著降低(P<0.01);Real-time PCR结果显示,与空白组比较,模型组KGN细胞CAT、Bcl-2/Bax mRNA表达明显降低,Caspase-3与FoxO1 mRNA表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,BBR干预后KGN细胞CAT与Bcl-2/Bax mRNA表达明显增加(P<0.05),Caspase-3与FoxO1 mRNA表达较模型组明显降低(P<0.05)。Western blot结果显示,与空白组比较,模型组SIRT1、SOD2及p62蛋白水平显著降低(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平明显升高(P<0.05);BBR干预后,SIRT1、SOD2及p62蛋白水平较模型组显著增加(P<0.01),JNK、FoxO1、LC3BⅡ与Beclin-1蛋白水平较模型组明显降低(P<0.05)。结论BBR具有抑制卵巢颗粒细胞衰老效应,其机制与通过SIRT1/FoxO1通路介导抑制细胞凋亡与自噬有关。  
      关键词:小檗碱;卵巢颗粒细胞;氧化损伤;凋亡;自噬;细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)/叉头框转录因子O1(FoxO1)信号通路   
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    • 沈瑞,徐静,王雷,蔡标,宋航
      2023, 29(6): 88-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002023
      摘要:目的观察灵芝多糖对肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7增殖、迁移、细胞周期及凋亡的影响,同时探讨其可能的作用机制。方法将肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7作为主要研究对象,设立空白组和灵芝多糖低、中、高组(3.5、7、14 g·L-1)。细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测灵芝多糖对肝癌细胞增殖能力的影响;划痕实验检测灵芝多糖对肝癌细胞迁移能力的影响;流式细胞术测定灵芝多糖对肝癌细胞周期的影响;Hoechst33258染色法测定灵芝多糖对肝癌细胞凋亡的影响,通过蛋白免疫印迹法检测灵芝多糖对肝癌细胞磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白表达水平的影响。结果与空白组比较,灵芝多糖低、中、高组SK-HEP-1和Huh-7细胞增殖和迁移能力降低(P<0.05);灵芝多糖低、中、高组G1期细胞比例升高(P<0.05),S期和G2期细胞比例降低(P<0.05);灵芝多糖低、中、高组可以诱导2种肝癌细胞凋亡,并且药物浓度越高作用越明显。与空白组比较,灵芝多糖低、中、高组PI3K和Akt的磷酸化水平降低(P<0.05)。结论灵芝多糖对肝癌细胞SK-HEP-1和Huh-7的恶性表型有显著抑制作用,其作用机制与PI3K/Akt信号通路有关。  
      关键词:灵芝多糖;肝癌;细胞实验;恶性表型;磷脂酰肌醇­3激酶/蛋白激酶B (PI3K/Akt) 信号通路   
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      发布时间:2023-02-15
    • 郭琰,龚吕东,张梦麒,钟承志,张海元,师冰,吴德松,崔涛,朱兆云
      2023, 29(6): 95-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230102
      摘要:目的评价三七创新新药全三七片(QSQ)的降脂活性。方法采用小鼠和金黄地鼠,通过注射蛋黄乳和喂养高脂饲料建立高脂血症模型,检测血脂四项[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)]水平,检测金黄地鼠肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP),苏木素-伊红(HE)染色观察肝损伤程度,实验均分为正常组、模型组、阿托伐他汀钙组和QSQ不同剂量组(小鼠剂量为0.32、0.64、1.28 g·kg-1,黄金地鼠剂量为0.16、0.32、0.64 g·kg-1)。结果与正常组比较,急性高脂血症模型小鼠的TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.01),高脂血症模型小鼠的TC和LDL-C水平显著升高(P<0.01),高脂血症模型金黄地鼠血清中的TC、TG、LDL-C、ALT、AST和ALP水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏HE染色显示存在脂肪堆积,伴有炎性反应。与模型组比较,QSQ各剂量组可以降低急性高脂血症模型小鼠的TC、TG和LDL-C水平(P<0.05,P<0.01);QSQ高剂量组可以降低高脂血症模型小鼠的TC和LDL-C水平(P<0.01),升高HDL-C水平(P<0.05);QSQ高剂量组可以降低高脂血症模型金黄地鼠的TC、TG和LDL-C水平(P<0.05,P<0.01),特别是在高脂喂养的前2周;此外,阿托伐他汀钙组可以进一步升高ALT、AST和ALP水平(P<0.05,P<0.01),加剧肝功能的损伤,而QSQ低剂量组可以降低ALT、AST和ALP(P<0.05),QSQ中、高剂量组未对肝功能造成进一步的损伤。结论QSQ对不同高脂血症模型动物均具有显著的降脂作用,且可以改善肝功能和肝损伤。  
      关键词:全三七片;高脂血症;降脂作用;肝损伤   
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      发布时间:2023-02-15

      临床

    • 徐磊,樊炜静,王徐红,柳国斌
      2023, 29(6): 104-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202125
      摘要:目的观察复方黄柏液中医外治溻渍法治疗Wagner1~2级糖尿病足溃疡的临床疗效。方法通过使用随机对照试验设计的方式,将两组患者分为观察组与对照组,每组41例,两组患者在采用常规治疗的基础上分别采用复方黄柏液中医外治溻渍法与纳米银医用抗菌敷料的治疗方式,并观察两组患者治疗前后的溃疡面积、溃疡深度、中医证候评分、踝肱指数、经皮氧分压、血管内皮生长因子、表皮生长因子、晚期糖基化终末产物、超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、红细胞沉降率、不良事件。结果与本组治疗前比较,两组患者治疗后溃疡面积、溃疡深度、中医证候评分、晚期糖基化终末产物、超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、红细胞沉降率均明显降低(P<0.05),踝肱指数、经皮氧分压、血管内皮生长因子、表皮生长因子均明显升高(P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组溃疡面积、溃疡深度、中医证候评分、血管内皮生长因子、表皮生长因子、晚期糖基化终末产物、超敏C-反应蛋白、白细胞介素-6、红细胞沉降率明显降低(P<0.05),踝肱指数、经皮氧分压、血管内皮生长因子、表皮生长因子明显升高(P<0.05);观察组临床疗效优于对照组(χ2=4.561,P<0.05);两组不良事件与终点事件发生差异无统计学意义。结论复方黄柏液中医外治溻渍法对Wagner1~2级糖尿病足溃疡的治疗有显著效果,有利于促进糖尿病足溃疡的愈合,为复方黄柏液与中药溻渍法的进一步临床推广提供了临床证据。  
      关键词:糖尿病足溃疡;Wagner1~2级;复方黄柏液;中药溻渍法;中医外治   
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      发布时间:2023-02-15
    • 刘晓林,丁小燕,刘藜,王红芹,祁轶斐,童文新,陈宝鑫,周庆兵,张颖
      2023, 29(6): 111-119. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230216
      摘要:目的在病证结合背景模式下,调查血管性认知障碍肾阳虚证的分布情况并从DNA甲基化角度探讨血管性认知障碍肾阳虚证的生物学内涵,为未来中医药治疗该病证提供表观遗传学层面的靶点。方法2020年9月至2022年11月,通过量表对北京社区居民进行认知障碍筛查,对血管性认知障碍(VCI)患者进行证候分析;后纳入VCI肾阳虚证患者与健康对照者,采集外周血,采用Illumina Human Methylation 850K BeadChip对受试者的外周静脉血进行全基因组DNA甲基化检测,筛选差异甲基化基因并对其进行生信分析。结果研究共调查1 902人,患有VCI的人数为201例,占总调查人数的10.57%,其中肾阳虚证者占72.14%;甲基化结果显示,与正常组比较,VCI组有386个差异甲基化位点,可注释到136个基因。京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析显示,两组间差异基因主要涉及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路、雌激素(Estrogen)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等通路。蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析显示,表皮生长因子受体(EGFR)、EGF、信号转导和转录激活因子3(STAT3)等甲基化差异基因在网络中占有重要地位。结论VCI以肾阳虚证为主要证型,甲基化差异基因EGFR、EGF、STAT3等及相关差异通路mTOR信号通路、Estrogen信号通路、cAMP信号通路可能在认知障碍肾阳虚证的发生发展中占有重要作用。  
      关键词:血管性认知障碍;肾阳虚证;DNA甲基化;病证结合   
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      发布时间:2023-02-15
    • 符智虹,李述文,李瑞涵,贾雁,朱瑞征,李翔宇,梁志,高帅,吴卓耘,陈凛,陈卫衡
      2023, 29(6): 120-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222340
      摘要:目的探究真实世界藤黄健骨片治疗膝骨关节炎(KOA)缓解期人群的用药特征和临床疗效,为藤黄健骨片的临床合理用药提供依据。方法基于“藤黄健骨片治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”资料,应用SPSS 25.0和IBM SPSS Modeler 18.0软件及Apriori算法对应用过藤黄健骨片的2 439例膝骨关节炎缓解期病例数据进行分析:缓解期患者年龄、体质量指数(BMI)、疗程采用x¯±s的形式描述;性别、K-L分级、单日用药剂量、用药频次等信息采用频数分析描述;单用藤黄健骨片治疗组和联合用药治疗组(以下简称单用组和联用组)例数、疗程、单日用药剂量、用药频次采用频数分析,联合药物采用频数分析以及Apriori算法进行关联分析;VAS、WOMAC、疼痛、僵硬、关节活动功能评分采用Mann-Whitney U检验进行组间比较。结果临床用药结果显示,使用藤黄健骨片治疗膝骨关节炎缓解期患者共2 439例,其中单用组1 432例(58.71%),多于联用组1 007例(41.29%),日均使用藤黄健骨片(3.90±1.44)g,K-L分级主要为Ⅱ级(54.47%),单用组日均使用藤黄健骨片(3.64±1.35)g,低于联用组(4.26±1.48)g(P<0.05);联合用药中,使用频次前三的西药是氨基葡萄糖(270次,14.68%)、玻璃酸钠(126次,6.85%)、艾瑞昔布(116次,6.31%),使用频次前三的中药是活血止痛胶囊/片/膏(31次,1.69%)、痹祺胶囊(25次,1.36%)、迈之灵(23次,1.25%)。总体临床疗效评价显示,VAS评分治疗前(5.13±0.93)分,治疗后(2.22±1.18)分,明显降低(P<0.01),平均下降(2.91±1.14)分,其中单用组平均下降(2.76±1.43)分,低于联用组(3.12±1.36)分(P<0.01);WOMAC评分治疗前(31.05±11.84)分,治疗后(13.55±9.91)分(P<0.05),平均下降(17.50±11.79)分,其中单用组平均下降(16.39±11.14)分,低于联用组(19.08±12.50)分(P<0.05);单用组K-L分级Ⅱ级以上患者占91.34%(1 308/1 432),略低于联用组93.55%(942/1 007)(χ2=80.026,P<0.05),单用组合并疾病患者占43.37%(621/1 432),低于联用组54.92%(553/1 432)(χ2=20.087,P<0.01)。结论临床中超过一半的KOA缓解期患者单独使用藤黄健骨片治疗,联合用药多因病情较重或合并其他疾病,在缓解膝关节疼痛,改善关节僵硬和关节功能方面,单独用药和联合用药均有明显疗效,而在病情较重或合并其他疾病的情况下,联合用药的治疗方案更适合。  
      关键词:藤黄健骨片;膝骨关节炎;缓解期;真实世界研究;用药特征   
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      发布时间:2023-02-15
    • 鲍美如,杨新春,杭天,赵婷玉,赵瑞华
      2023, 29(6): 128-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230421
      摘要:目的探究子宫内膜异位症(EMS)患者中医证候分布及其特征。方法通过横断面调查对全国19个省/自治区/直辖市的省/市/县/区级医院的1 895例EMS患者的中医证候特征进行分析。结果本研究中1 895例EMS患者证候以气滞血瘀证占比最高,其次为气虚血瘀证、寒凝血瘀证、肾虚血瘀证。不同地区、不同诊疗目标、不同治疗阶段、不同疾病类型的EMS患者中医证候类型分布不同,差异具有统计学意义。但不同情况分层下,中医证候均以气滞血瘀证占比最高。不同地区分层下,北方地区寒凝血瘀证占比较高,华南地区肾虚血瘀证占比较高,西南地区痰瘀互结证占比较高。不同诊疗目标对应不同临床症状。以盆腔疼痛为主要表现者,寒凝血瘀证占比明显提高。婚久不孕患者中肾虚血瘀证占比明显升高。以控制包块、抑制复发为主要诊疗目标的患者,气虚血瘀证占比较高。不同治疗阶段中,术后、复发型EMS患者中气虚血瘀证占比提高。不同疾病类型中,卵巢型子宫内膜异位症(OEMS)患者中气虚血瘀证占比较高;深部浸润型子宫内膜异位症(DIE)患者中寒凝血瘀证占比较高;腹膜型EMS患者证型中肾虚血瘀证占比较高。不同证型患者年龄、身体质量指数(BMI)、病程分布差异具有统计学意义(P<0.05)。气虚血瘀证患者年龄相对较大,病程相对较长。痰瘀互结证患者BMI相对较高。癌抗原(CA125、CA199)水平在各证型间差异无统计学意义。结论EMS中医证候类型分布具有一定规律性,各证候在地域分布、诊疗目标、治疗阶段、疾病类型存在差异。但不同条件分层下,气滞血瘀证均占比较大,提示气滞血瘀为EMS的关键环节。团队前期以解郁活血为首要治则,创制活血消异方,为治疗气滞血瘀型EMS核心方,临床常获良效。同时强调EMS治疗需融入慢病管理理念,结合健康管理,通过心理疏导、认知行为干预、科普讲座等多种方法,进一步调畅EMS患者情志,增加疗效。本研究为EMS临床论治提供一定的参考依据。  
      关键词:子宫内膜异位症;中医证候;分布特征;横断面调查;气滞血瘀;解郁活血   
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      发布时间:2023-02-15

      优势病种循证评价和卫生技术评估专题(二)

    • 曾珊珊,谢乐,伍大华,张秀丽,廖星
      2023, 29(6): 137-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230693
      摘要:目的对补益类中药注射液治疗缺血性脑卒中的系统评价/Meta分析进行再评价,为补益类中药注射液的临床实践和决策提供证据支持。方法查阅三大药品目录后获得补益类中药注射液品种,计算机检索7个中英文数据库,检索时限均从建库至2022年3月13日,纳入相关系统评价/Meta分析。使用AMSTAR-2评价工具、ROBIS工具、PRISMA 2020声明及GRADE系统对纳入文献的方法学质量、偏倚风险评估、报告质量及证据质量进行评价;另外通过建立文献重叠矩阵,计算校正后重叠面积(CCA)评价原始文献重复率。结果共计纳入5种补益类中药注射液及其18篇系统评价/Meta分析,AMSTAR-2评价显示18篇文献方法学质量均为极低级。ROBIS工具显示4项研究为低偏倚风险,14项研究为高偏倚风险。PRISMA 2020报告质量评价结果显示纳入研究得分为19.5~28.5,其中10篇为中等质量,8篇为低质量。GRADE系统结果显示1项证据级别为中级,15项为低质量,41项为极低质量。CCA为0.263,表示原始文献重复率较低。结论补益类中药注射液治疗缺血性脑卒中有效且安全性良好,但这一发现受到相关已发表系统评价/Meta分析方法学、报告质量和证据质量普遍较低的限制。建议完善研究设计,获得更高质量的临床证据,并严格按照程序进行系统评价,规范报告研究结果。  
      关键词:补益类中药注射液;缺血性脑卒中;系统评价再评价   
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      发布时间:2023-02-15
    • 吴雪,戴泽琦,李苗苗,张乐,廖星
      2023, 29(6): 147-156. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230692
      摘要:目的该研究使用概况性综述的方法,对治疗儿童呼吸系统疾病的中成药说明书信息及临床研究证据进行全面分析总结并报告。方法通过检索2021年版《国家基本医疗保险、工商保险和生育保险药品目录》、2018年版《国家基本药物目录》、2020年版《中华人民共和国药典》(一部),三大药品目录,获得治疗儿童呼吸系统疾病中成药;再检索中英文数据库获得相关文献,最后进行数据统计与可视化分析。结果经筛选分析后,共纳入中成药52种。涉及9种剂型;主要组成为黄芩、苦杏仁、连翘等;功效以清热解表、止咳化痰等为主;主要治疗小儿风热感冒、咳嗽等;药物不良反应与禁忌证均只有19.23%(10/52)的中成药给与说明,其余均为尚不明确。纳入文献279篇,其中中文核心期刊文献277篇,英文科学引文索引扩展版(SCIE)2篇,包括随机对照研究253篇(含剂型/剂量比较6篇)、基于医院管理信息系统(HIS)数据的回顾性分析11篇、病例系列1篇、系统评价与Meta分析13篇(含网状Meta分析2篇)、经济学评价1篇。72.76%(203/279)的研究发表在中国科技核心期刊上;文献只涉及33种中成药,关于小儿肺热咳喘口服液的研究最多,占比15.71%(44/280);治疗疾病主要为小儿肺炎、支气管炎、呼吸道感染、咳嗽、哮喘等西医疾病,其中小儿豉翘清热颗粒和小儿定喘口服液存在超说明书使用;样本量集中在51~150例,占比67.17%(178/265);试验组干预措施主要为中成药+西药+基础治疗或中成药+西药;结局指标以有效率和临床症状改善情况为主;不良反应主要为胃肠道反应、药物性皮肤症状等,其中有2项研究表明用药剂量与不良反应相关。结论治疗儿童呼吸系统疾病中成药相关研究近年来进展迅速,但目前还存在说明书药物含量等信息不够完善,研究药物集中,适应证局限,且没有突出中医证候特点,研究设计不够规范,未充分体现中成药特色等问题,未来仍需不断改进完善。  
      关键词:中成药;呼吸系统疾病;儿童;临床研究证据;概况性综述   
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      发布时间:2023-02-15
    • 王特,常天瀛,崔英子,樊春晖,刘欢,黄永生,廖星
      2023, 29(6): 157-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230694
      摘要:目的采用概况性综述的方法对口服中成药治疗心律失常的药品信息和临床研究现状进行梳理分析,明确当前研究存在的问题,为后续开展研究提供参考。方法以心律失常为检索词在2020年版《中华人民共和国药典》、2018年版《中国基本药物目录》、2020年版《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》三大目录、药智网和相关指南检索出治疗心律失常的中成药,再通过药智网查阅已纳入中成药的说明书,并提取详细信息。在中国知网(CNKI)、万方数据库(Wanfang Data)、维普(VIP)、Pubmed、Embase五大数据库检索纳入中成药的相关文献,提取符合纳排标准的文献信息,统计分析后用文字描述和图表的形式展示。结果该研究共纳入65种口服中成药,药物功效以活血化瘀为主;药品的日平均价格为8.17元,日平均价格 10元以下的药品有42种,药品价格相对适中。中成药文献共纳入351篇,包括随机对照试验259篇,非随机对照试验16篇,非对照试验8篇,系统评价62篇,指南、专家共识各2篇。涉及18种中成药,临床研究已在全国28个省市自治区直辖市开展;药品研究文献量最多的是稳心颗粒和参松养心胶囊(75.21%);所纳入的研究中,中成药联合西药与西药的对照类型最多(64.25%)。结局评价以临床疗效、症状疗效、心律失常疗效、不良反应、心率变化为主。结论治疗心律失常的口服中成药临床研究数量差异较大,实际应用缺乏中医辨证思维;临床研究不规范,文献质量普遍偏低,后期需要进一步改进完善。  
      关键词:心律失常;口服中成药;临床研究证据;概况性综述   
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      发布时间:2023-02-15
    • 景城阳,吴雪,张乐,李苗苗,戴泽琦,廖星
      2023, 29(6): 167-175. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230695
      摘要:卫生研究优先领域设置是基于现有疾病负担或医疗需求,以科学、系统的方法筛选出研究优先级相对较高的特定领域或主题,并通过影响卫生决策来来优化卫生资源配置,从而缓解地区或全球卫生与发展不平衡的情况。许多发达国家已对此开展了不同规模的相关研究及实践工作,世界卫生组织(WHO)更是高度重视相关成果在发展中国家的转化与应用。我国作为全球最大的发展中国家,在该领域的研究起步较晚,仅有少量学者根据具体国情开展了一部分本土化方法学研究与实践工作,总体上尚未引起国内大规模的研究机构或政府组织集中关注。在中医药研究中鲜有提及优先领域者,但针对中医治疗优势病种的研究与决策亦可以视作探索中医优先(治疗)领域的实践工作。虽然决策者们已有“中医药研究优先领域”优先支持的决策意识,但来自顶层设计的决策依据主要是基于高层次智囊团来达成的共识。不仅缺少广泛的调研,也没有囊括多个利益相关方的数据,为此,亟待引入适宜的优先领域设置方法以解决这一决策过程的透明化、科学化难题。基于具体实施路径的角度详细介绍了国际主流的3种综合性优先领域设置方法——詹姆斯·林德联盟优先领域设置合作团体(JLAPSP)方法、儿童健康与营养研究倡议(CHNRI)方法、卫生研究发展委员会(COHRED)方法,并对其如何应用于中医药研究领域提出了相关建议,以资本土相关研究工作参考与借鉴。  
      关键词:优先领域设置;卫生研究;卫生决策;方法学;中医药研究   
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      发布时间:2023-02-15
    • 杨亚男,庞晴,陈玉鹏,倪青,廖星
      2023, 29(6): 176-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230691
      摘要:目的对《中华人民共和国药典》《国家基本药物目录》《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》中降糖中成药的药品信息及临床研究现状等方面进行概况性评价。方法在三大目录中检索降糖中成药;在中国知网、维普、万方数据知识服务平台、Embase及PubMed数据库中检索降糖中成药的临床研究,检索时间从建库至2021年8月14日,使用Excel等统计分析软件进行录入,建立数据库,并对临床研究概况进行描述性分析。结果从三大目录中检索出28种降糖中成药,22种中成药均以益气养阴为基本功效。截止2021年8月14日,共纳入临床研究1 069项,全国30个省市自治区均有临床研究开展与发表,河南省研究数量最多;其中16.65%的项目受到了政府资金支持;28种中成药中以参芪降糖片/颗粒/胶囊开展研究最多;中成药的研究数量在2017年达到了顶峰;958篇双臂试验中干预措施比较最多的类型是加载试验,累计占比78.91%。1 069项研究涵盖了大部分糖尿病类型,包括1型糖尿病、2型糖尿病及其并发症、妊娠期糖尿病,其他类型糖尿病,还包括糖尿病前期,不同药品有不同的优势适用人群。结论对降糖中成药的临床研究现状进行概况性评价,为下一步研究提供方向。  
      关键词:概况性评价;中成药;糖尿病;临床研究   
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      发布时间:2023-02-15

      药学基础

    • 钟洪金,任九卓林,张灵迂,侯飞侠
      2023, 29(6): 185-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221512
      摘要:目的建立基于氧化石墨烯荧光传感技术鉴定中药海马的方法,为中药鉴定提供一个新的研究思路。方法在小海马特异性上游引物Ja-F的5'端标记荧光基团FAM作为核酸探针FAM-单链DNA(ssDNA),在下游引物Ja-R的5'端加上RNA聚合酶Ⅱ的识别位点记为Ja-R1,用Ja-F/Ja-R1扩增海马样品,利用体外转录法对扩增产物进行反转录获得小海马ssDNA。取500 nmol·L-1 FAM-ssDNA 20 μL,90 ℃孵育5 min,逐渐冷却至室温,加入不同体积的氧化石墨烯溶液(100 mg·L-1)和三羟甲基氨基甲烷-盐酸(Tris-HCl)缓冲液(pH 7.6,50 mmol·L-1),使反应终体积为1 mL,混匀,室温避光放置不同时间后测荧光强度,筛选制备传感器的最佳氧化石墨烯浓度和反应时间。再加入探针互补序列FAM-ssDNA-match溶液,室温放置不同时间后测荧光值,筛选荧光恢复的最适反应时间并检测传感器可行性。向核酸探针-氧化石墨烯溶液中分别加入ddH2O和不同浓度的小海马ssDNA进行灵敏度检测,最后根据最佳实验条件对市售海马药材进行检测,验证该方法用于中药材基原鉴定的可行性。结果构建鉴别小海马的核酸探针-氧化石墨烯生物传感器条件为1 mL反应体积中,10 nmol·L-1 FAM-ssDNA+12 mg·L-1氧化石墨烯溶液,室温避光反应20 min,可彻底淬灭探针荧光。传感器可行性检测显示,当向传感器溶液中加入探针互补序列溶液(终浓度90 nmol·L-1),室温反应1 h后,体系的荧光信号明显增强。灵敏度检测显示,该方法能够检测到的小海马ssDNA的最低质量浓度约为10 mg·L-1。将该方法用于检测市售海马药材,发现只有小海马样品有明显的荧光信号。结论该实验建立的氧化石墨烯荧光传感技术可用于中药海马的基原鉴定。  
      关键词:氧化石墨烯荧光传感技术;核酸探针;海马;鉴定;单链DNA(ssDNA)   
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      发布时间:2023-02-15
    • 肖建才,闫滨滨,杨健,孙嘉惠,王铁霖,万修福,孙楷,蒋超,张燕
      2023, 29(6): 194-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230116
      摘要:目的近年来,随着半夏和天南星的野生资源急剧下降、药材栽培技术不成熟等问题出现,市场的混伪品频繁出现,而其主要鉴别特征在药材流通中大多消失。因此,迫切需要建立一种可以快速、有效鉴别天南星和半夏特异性的分子鉴定方法。方法通过比对天南星、半夏及其混伪品的rbcL序列,分别选择了天南星和半夏的特异性酶切位点Hae Ⅲ和Dra Ⅰ,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行鉴定,建立并优化了PCR-RFLP反应主要体系条件,并对其耐用性和正品、掺杂品及混伪品的检出能力进行了考察。结果建立了天南星和半夏药材的PCR-RFLP鉴别方法,在退火温度为54 ℃、循环次数为35个,DNA模板量为3~30 ng时,天南星和半夏经过特异性引物扩增后,分别能被Hae Ⅲ和Dra Ⅰ限制性内切酶酶切,产生两片段或切开的小片段,并在100~250 bp出现单一条带,而混伪品无法酶切,且均在250 bp出现条带,该方法对天南星或半夏的掺杂品和混伪品具有高度准确的鉴别能力。结论该研究建立的PCR-RFLP方法可以快速鉴别天南星、半夏。  
      关键词:天南星;半夏;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法;混伪品;分子鉴定   
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      发布时间:2023-02-15
    • 刘思佳,宋雪,姚杰,何录文,孟祥才
      2023, 29(6): 202-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230211
      摘要:目的探讨外源H2O2对北苍术次生代谢的影响及其机制。方法采用5.0、1.0、0.2、0.04 mmol·L-1 H2O2溶液和清水处理北苍术鲜根,比较北苍术内活性氧含量、抗氧化酶活性、次生代谢产物关键酶活性及次生代谢产物含量之间的关系。结果在外源H2O2的作用下,北苍术鲜根中活性氧和丙二醛(MDA)的含量在第4天有显著升高,并在第6~8天恢复至正常水平。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和过氧化物酶(POD)活性均呈现先上升后下降的趋势,SOD、CAT和POD的活性分别在第4、4~6、2~4天达到高峰。北苍术次生代谢产物关键酶羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGR)、乙酰辅酶A羧化酶(ACC)活性均有显著提升,且在不同浓度H2O2处理中,0.2 mmol·L-1 H2O2处理组次生代谢产物合成关键酶活性提高幅度最大,促进北苍术次生代谢产物的生物合成量最多,0.2 mmol·L-1 H2O2处理组第6天苍术素、β-桉叶醇、苍术酮、白术内酯Ⅱ、白术内酯Ⅲ含量分别比对照提升了89.5%、108.7%、308.8%、64.7%和9.3%。结论北苍术抗氧化酶和次生代谢产物共同作用维持机体活性氧的平衡,外源H2O2可显著提高北苍术药材质量。  
      关键词:北苍术;H2O2;活性氧;次生代谢;药材质量   
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      发布时间:2023-02-15

      数据挖掘

    • 熊宏泰,胡佳奇,杜炎远,蔡柳,郑红刚
      2023, 29(6): 210-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230119
      摘要:目的采用网状Meta分析比较5种植物多糖对环磷酰胺(CTX)诱导免疫抑制小鼠免疫功能的影响,为多糖临床应用提供循证医学的证据支持,同时为更优效的多糖、寡糖新药开发提供参考。方法计算机检索PubMed、Embase、Web of Science 等7个数据库,并选择符合纳入标准的研究,使用动物实验系统评价中心(SYRCLE)的偏倚评估工具对纳入研究的方法学质量进行评价,采用RStudio、StataSE 17软件进行数据分析。结果共纳入62项随机对照试验(RCTs),包含了1 512只小鼠,涉及黄芪多糖(APS)、香菇多糖(LNT)、灵芝多糖(GLP)、茯苓多糖(PCC)、党参多糖(CPP)5种植物多糖。网状Meta分析结果显示,①在升高脾指数方面,概率排序第1为APS(均数差(MD)=3.54,95%置信区间(CI)[2.10,5.96]);②在升高胸腺指数方面,概率排序第1为APS(MD=1.98,95%CI[1.55,2.54]);③在升高外周血白细胞数量方面,概率排序第1为CPP(MD=24.16,95%CI[8.21,71.12]);④在升高T辅助细胞(CD4+)/T抑制细胞(CD8+)方面,概率排序第1为APS(MD=1.63,95%CI[1.13,2.37]);⑤在升高巨噬细胞吞噬指数方面,概率排序第1为CPP(MD=2.52,95%CI[1.32,4.82]);⑥在升高免疫球蛋白M(IgM)含量方面,概率排序第1为CPP(MD=1.79,95%CI[1.12,2.85])。结论5种植物多糖均能调节免疫抑制小鼠的免疫功能,其中,APS在升高脾指数、胸腺指数和CD4+/CD8+方面具有一定优势,而CPP侧重于升高外周血白细胞数量、巨噬细胞吞噬指数及IgM含量。由于纳入研究数量及质量存在差异,结论的可靠性仍需开展大样本、高质量的研究进行验证。  
      关键词:多糖;环磷酰胺;动物模型;免疫抑制;网状Meta分析   
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      发布时间:2023-02-15
    • 郭秋岩,赵明洪,卢天明,夏斐,张迎,张红兵,翟晓茹,杨倩,李永东,李晋,李欣,沈硕,谷丽维,杜茂波
      2023, 29(6): 222-230. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222442
      摘要:目的考察红花口服液(HOL)缓解神经病理性疼痛(NP)的药效作用特点并探究其分子作用机制。方法基于脊神经结扎(SNL)大鼠模型,将健康雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,HOL低、中、高剂量组(0.5、1.0、2.0 mL·kg-1·d-1)及阳性药普瑞巴林组(25 mg·kg-1·d-1),每组6只。在脊神经结扎手术恢复3 d后,连续灌胃给药14 d并采集样本。期间检测各组大鼠的机械痛阈值和冷痛阈值,考察HOL的镇痛作用特点。将假手术组、模型组、HOL高剂量组的海马组织样本进行转录组测序,获取不同组别之间的差异表达基因,并进行通路富集分析,进而,选择与NP密切相关的靶标进行验证,进一步通过分子对接寻找HOL关键活性成分与靶标分子的具体结合位点。此外,检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的表达水平,评价HOL对NP大鼠的影响。结果与假手术组比较,模型组大鼠的机械痛阈值及冷痛阈值均明显降低(P<0.05)。与模型组比较,HOL组可有效升高其机械痛阈值及冷痛阈值(P<0.05);转录组分析发现,模型组与假手术组比较共有376个差异表达基因,其中上调基因124个、下调基因252个,模型组与HOL组比较共有194个差异表达基因,其中上调基因33个、下调基因161个。其中,类胰岛素一号生长因子(IGF1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶-14 (MMP-14)、酪氨酸激酶受体2(ERBB2)和整合素A5(ITGA5)与NP密切相关。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠海马中上述各分子的mRNA表达量均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,HOL组可有效降低其mRNA表达量(P<0.01)。分子对接结果显示,红花主要活性成分羟基红花黄色素A、山奈酚和槲皮素与上述靶标分子IGF1、MMP-2、MMP-14、ERBB2、ITGA5的氨基酸残基形成稳定的氢键作用力。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结果显示,与假手术组比较,模型组大鼠血清中TNF-α/IL-10表达失衡(P<0.01),与模型组比较,HOL组可显著减少促炎细胞因子TNF-α的含量(P<0.01),增加抗炎细胞因子IL-10的含量(P<0.05)。结论HOL对SNL大鼠具有镇痛作用,其机制与抑制神经炎症密切相关。  
      关键词:红花口服液;神经病理性疼痛;胰岛素样生长因子;基质金属蛋白酶;酪氨酸激酶受体2;整合素A5   
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      发布时间:2023-02-15

      药事管理

    • 路遥,申琳,鲁雨荍,陈旭
      2023, 29(6): 231-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230348
      摘要:在中药注册审评审批改革的政策背景下,医疗机构中药制剂(以下简称“医疗机构制剂”)具备人用经验,符合中医临床实践特点,在中药创新药研发中具有优势,因此,基于“临床经验方-医疗机构制剂-中药新药”的研发模式受到业界普遍关注。然而,在医疗机构制剂研发及使用过程中,普遍存在制约其向中药创新药转化的问题,导致人用经验的收集基础相对薄弱,用于支持中药新药研发的临床证据不足。笔者在梳理人用经验配套法规和相关技术要求、分析制约医疗机构制剂转化临床问题的基础上,从不断挖掘临床价值、完善信息系统建设、注重中医临床实践、发挥学科合作优势等方面为医疗机构在中医临床实践过程中开展高质量的制剂人用经验研究提供建议,通过实现基于“三结合”审评证据体系的医疗机构制剂全生命周期管理,促进医疗机构制剂向中药创新药转化。  
      关键词:医疗机构中药制剂;“三结合”审评证据体系;人用经验;全生命周期;随机对照试验(RCT)   
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      发布时间:2023-02-15

      综述

    • 刘丽,刘青武,冯雪,李涛,刘滨,刘雅清,杜欣珂,李琦,杨伟鹏
      2023, 29(6): 237-245. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221901
      摘要:重度抑郁症(MDD)目前高度流行,以高级神经障碍为主要病理表现。大脑灰质作为高级神经活动的生理功能承载者,成为MDD治疗的重点。但近年来文献表明,中枢神经系统(CNS)中白质与灰质彼此相对独立,功能整合联动。MDD除灰质损伤外,白质损伤同样是疾病进展的核心驱动事件,决定了疾病转归。治疗层面,目前MDD的药物治疗主要以灰质修复为主要焦点之一,而忽略了白质完整性对于疾病治疗的重要性,成为目前MDD治疗的短板。中医药在白质修复中具有良好的应用潜能。该文从以下3点展开论述:①总结梳理白质损伤在MDD发生发展中的作用;②以小胶质细胞的微环境调节为切入点,阐述MDD中白质修复的关键环节;③分析中医药在MDD中白质修复的应用价值。该综述旨在凸显白质完整性在MDD治疗中的重要性,有望从白质修复的角度拓展相关中药在MDD中的活性认识维度,解析其潜在应用价值。  
      关键词:重度抑郁症;白质损伤;白质修复;小胶质细胞   
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      发布时间:2023-02-15
    • 徐琼,张恒,王辉
      2023, 29(6): 246-253. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221730
      摘要:在我国恶性肿瘤已经成为最主要的死亡原因,近年来,恶性肿瘤发病率和死亡率逐年增高,严重威胁人民的生命健康,癌症负担不断增加。恶性肿瘤的治疗,目前主要是以手术为主的外科治疗、放射治疗和以细胞增殖抑制药物为代表的内科治疗,但有很多治疗局限性且治疗相关不良反应较大。而随着生物科学技术的发展,随着人们对肿瘤微环境、免疫学、细胞生物学和分子生物学等领域的研究,抗肿瘤治疗的热点已经转向高效低毒、目标明确的靶向治疗。表皮生长因子受体(EGFR)在细胞增殖、存活、分化、迁移、炎症和基质稳态等许多细胞过程中发挥着重要作用。EGFR通过多种方式促进肿瘤的生长、增殖及转移。中医药在恶性肿瘤的综合治疗中具有独特疗效,中药抗肿瘤具有多成分、多靶点、多途径的特点,能够发挥增效减毒、延长生命、提高生存质量的作用。目前发现的许多中药及其有效成分具有抗肿瘤作用,其机制与抑制EGFR信号传导通路有关。中药靶向抑制EGFR可以促进肿瘤细胞的凋亡和自噬,抑制肿瘤细胞的增殖和转移,延缓肿瘤的进展,是抑制肿瘤的潜在靶点。该文总结了EGFR信号传导通路和肿瘤发生发展的关系,并分析中药及其有效成分通过调节EGFR信号通路抗肿瘤的作用方式及可能机制,以期为临床提供参考。  
      关键词:表皮生长因子受体(EGFR)信号通路;中药活性成分;抗肿瘤;综述   
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      发布时间:2023-02-15
    • 何湛湛,杨桢,亓玉婕,陈香云,耿颖,刘珍洪,陶旭光,余婧,张凯元,褚策,袁雨露,汪文来,赵红霞
      2023, 29(6): 254-259. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221404
      摘要:枳实薤白桂枝汤是体现温阳法治疗胸痹的经典方剂,收录于国家中医药管理局颁布的古代经典名方目录(第一批),具有通阳散结,行气化痰的功效,主治症状包括胸满而痛,甚或胸痛彻背,喘息咳唾,短气,气从胁下冲逆等。现代中医临床将其用于心血管系统、消化系统和呼吸系统等多种疾病的治疗,其中对冠心病、不稳定性心绞痛、心肌梗死、窦性心动过缓等心血管疾病的疗效尤为显著。笔者主要对近10年来关于枳实薤白桂枝汤的药理学研究进行梳理和评述,结果显示,该方各单味药与整方均对上述心血管疾病有一定改善作用,药理作用涉及改善血管内环境、改善心肌缺血、改善心肌缺血再灌注损伤、改善心肌缺氧、抗炎、稳定斑块等方面;其作用机制涉及调节体内相关活性物质、调节相关信号通路与离子通道等,具体主要包括血清血栓烷素B2(TXB2)、血清前列环素I2(PGI2)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/内皮型一氧化氮合酶(PI3K/Akt/eNOS)信号途径、三磷酸腺苷(ATP)敏感性钾通道等。此外,部分单味药的药理作用与瞬时受体电位通道锚蛋白1(TRPA1)的关系已有报道,其中TRPA1是认识该方作用机制与治疗心血管疾病的关键之一,值得深入。  
      关键词:枳实薤白桂枝汤;药物化学;药理作用;研究进展;综述   
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      发布时间:2023-02-15
    • 丁浚峰,涂珺
      2023, 29(6): 260-267. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222441
      摘要:糖尿病及其并发症病是全世界关注的重大公共卫生问题。糖尿病微血管病变是糖尿病虚损夹血瘀形成的血管并发症,以微循环障碍并伴有透明样物质沉积为基本病理改变特征,糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变和糖尿病神经病变最为常见。糖尿病微血管病变可追溯到糖尿病前期,随着糖尿病发生发展动态演进不断加重,需及早干预。临床在降糖、降脂、降压的基础治疗上,多选择抗氧化应激、抗炎、改善微循环和抗血管新生的药物治疗糖尿病微血管并发症。糖尿病微血管病变属于中医“络病”的概念,中药治疗糖尿病微血管病变的核心是在降糖的基础上保护“孙络-微血管”,组方多为补气滋阴、清热活血药味配伍而成。该文基于糖尿病微血管病变的中西医认识及治疗原则,简要概述针对不同证型治疗糖尿病微血管病变的常用方剂,如白虎加人参汤、玉液汤、四妙勇安汤、葛根芩连汤、六味地黄丸及一些现代制剂,同时概述方剂常用药味,如人参、黄芪、地黄、枸杞子、三七、丹参、金银花、葛根的研究进展,以期为中药治疗糖尿病微血管病变提供临床依据和理论指导。  
      关键词:中药;糖尿病;微血管病变;糖尿病肾病;糖尿病视网膜病变;糖尿病周围神经病变   
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      发布时间:2023-02-15
    • 袁剑,孔令俊,赵军,王玉泉,刘朝辉,李兴国,杨德龙,王晨亮
      2023, 29(6): 268-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002026
      摘要:骨质疏松症(OP)是一种全身代谢性骨骼疾病,随着社会老龄化加重,已成为我国中老年人群首要健康问题。衰老、铁负载及雌激素缺乏等使机体氧化与抗氧化系统平衡被打破,活性氧物种增加介导氧化应激损害DNA、脂质和蛋白质等大分子物质,从而加速细胞凋亡,还可诱导OP、肥胖症及神经退行性病变等疾病的发生。近年来研究发现,氧化应激在OP发病机制中具有重要意义,氧化应激可调控骨髓间充质干细胞、成骨细胞和破骨细胞相关信号通路、细胞因子及蛋白质表达而减弱骨髓间充质干细胞成骨分化能力、抑制成骨细胞矿化和促进破骨细胞活化、增殖和成熟,导致骨吸收和形成之间动态失衡扰乱骨重建而促进了OP的进展。目前,临床多使用抗骨吸收、促进骨合成及激素类等西药治疗为主,因其治疗周期长、可并发严重胃肠道反应,低钙血症及骨坏死等风险,导致患者依从性差,以至于OP的治疗效果不如预期。中医药治疗OP因其具有多通路、多靶点协同作用,疗效显著,和常规西药相比其价格低廉、不良反应较少,广泛应用于临床。随着中医药现代化快速发展,发现其在抗氧化应激治疗OP方面显现出独特优势,可通过调节不同信号通路而发挥作用,为OP的治疗提供了新思路、开辟了新篇章。因此,笔者通过查阅近年来国内外相关文献资料,总结氧化应激在OP中的作用机制及相关中医药治疗进展作一综述,以期为进一步研究奠定基础。  
      关键词:骨质疏松;氧化应激;成骨细胞   
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      发布时间:2023-02-15
    • 滕飞,孙重霄,陈毅,杨傲,张世峰,耿彬,夏亚一
      2023, 29(6): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201726
      摘要:骨肉瘤(OS)是一种最常见的原发性恶性骨肿瘤,起源于间叶组织,具有恶性程度高、侵袭性强、易早期转移、复发率高等特点,临床表现为疼痛、局部肿块、活动受限及病理性骨折,主要发病人群是儿童、青少年和老年人,严重危害患者的身心健康和生活质量。OS目前的治疗方法以手术和放化疗及二者联合应用为主,虽然治疗效果较之前已有提升,但仍然会出现肿瘤复发、转移和多药耐药等情况,治疗效果尤其是对于转移性OS患者总体生存率的提高仍未令人满意,寻找到行之有效的治疗方法是临床医生和科研工作者研究的热点。近年来,姜黄素治疗OS的作用机制受到了越来越多的关注。姜黄素是一种天然色素,主要从多种植物如姜黄、郁金、莪术等的根茎或块根中提取得到,具有多种药理作用。学者们深入研究后发现,姜黄素对肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡、逆转多药耐药等作用,但也发现其具有水溶性差、生物利用度低等特点,限制了其在临床中的应用。该文主要对姜黄素在OS治疗中的作用机制、存在的问题、新的治疗方法及未来的研究方向进行论述,以期为广大的科研工作者提供新的研究思路,也为其在今后的开发利用提供一定的参考。  
      关键词:姜黄素;骨肉瘤;治疗;研究进展;综述   
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