最新刊期
      2023 年 第 29 卷 7 期

        黄芩汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制研究专题

      • 冯雪,刘雅清,刘滨,马旭冉,王敦方,杨伟鹏
        2023, 29(7): 1-10. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222003
        摘要：溃疡性结肠炎是一种病因尚不明确的慢性肠道疾病，主要症状为腹痛、腹泻、黏液脓血便等，并可伴有多种并发症，转化为结肠癌的风险较高。近年来溃疡性结肠炎和相关结肠癌的发病率有上升的趋势，严重影响人体健康和生活质量。手术和免疫抑制剂等是现代临床治疗溃疡性结肠炎和相关结肠癌的主要方法，但这些方法均有不同的不良反应，治疗效果不理想。多年来，中医药由于其不良反应小，疗效显著，在治疗溃疡性结肠炎和相关结肠癌方面备受关注。黄芩汤出自《伤寒论》，由黄芩、芍药、甘草和大枣组成，具有清热止利、和中止痛之功效，用于治疗溃疡性结肠炎疗效显著。黄芩汤成分复杂，以多靶点多途径发挥作用。经文献查阅并结合本课题组多年的研究成果，发现黄芩汤治疗溃疡性结肠炎和相关结肠癌的作用机制可能与保护肠黏膜屏障，抑制炎症反应，促进线粒体自噬，抑制氧化应激，调控肠道菌群、细胞周期、基因表达，抑制细胞增殖和促进细胞凋亡等多种机制相关。现将近年来的研究情况进行较为详尽的综述，以期能够为黄芩汤作用机制的深入研究及临床用药提供理论参考。  
        关键词：溃疡性结肠炎;结肠癌;黄芩汤;机制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 刘雅清,徐航宇,王敦方,刘滨,马旭冉,冯雪,杨伟鹏
        2023, 29(7): 11-19. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222005
        摘要：目的研究黄芩汤对溃疡性结肠炎（UC）模型小鼠的药效，并探究黄芩汤在UC中是否能调节肠道菌群，发挥屏障保护作用。方法雄性Balb/c小鼠按体质量随机分为正常组、模型组、黄芩汤高（20 g·kg-1）、中（10 g·kg-1）、低（5 g·kg-1）剂量组、菌群干扰组、菌群干扰模型组、菌群干扰黄芩汤组（黄芩汤，20 g·kg-1）。灌胃抗生素（杆菌肽200 mg·kg-1、万古霉素200 mg·kg-1）8 d构建菌群干扰模型，自由饮用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液7 d构建UC模型，黄芩汤给药治疗7 d。实验结束后处死小鼠，取血、结肠及粪便，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠病变，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中紧密连接蛋白1（Claudin1）、黏蛋白1（MUC1）、咬合蛋白（Occludin）、闭锁小带蛋白-1（ZO-1） mRNA和蛋白的表达，提取小鼠粪便DNA进行高通量测序分析。结果与正常组比较，模型组小鼠血清IL-4、IL-6、TNF-α含量明显升高（P<0.05，P<0.01），IL-10明显降低（P<0.05）；与模型组比较，黄芩汤给药组IL-4、IL-6、TNF-α含量下降（P<0.05，P<0.01），IL-10含量显著上升（P<0.01），Claudin1、MUC1、Occludin、ZO-1 mRNA和蛋白表达明显上升（P<0.05，P<0.01）。菌群干扰后，小鼠肠道菌物种多样性及丰度降低，变形菌门（Proteobacteria）增多（P<0.01），厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）减少（P<0.01）；DSS诱发UC后，拟杆菌门和柔壁菌门（Tenericutes）明显减少（P<0.05）；黄芩汤高、中、低3个剂量组中拟杆菌门、柔壁菌门明显增多（P<0.05，P<0.01），厚壁菌门减少（P<0.05），乳酸菌属（Lactobacillus）、毛螺菌属（Lachnospiraceae NK4A136 group）、大肠埃希菌志贺属（Escherichia-Shigella）、螺杆菌（Helicobacter）的丰度与黄芩汤剂量呈正比。结论黄芩汤可以抑制UC小鼠的炎症反应，回调失衡的肠道菌群，修复损伤的肠黏膜屏障。  
        关键词：黄芩汤;溃疡性结肠炎;肠道菌群;肠黏膜屏障   
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        发布时间：2023-05-17
      • 刘雅清,刘滨,马旭冉,王敦方,冯雪,杨伟鹏
        2023, 29(7): 20-28. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221704
        摘要：目的以RAW264.7细胞为炎症模型，探究黄芩汤的抗炎作用机制。方法制备黄芩汤，筛选对RAW264.7细胞的安全剂量；将RAW264.7细胞接种于24孔板中，先后加入黄芩汤和脂多糖（LPS），分别采用Griess法和酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定一氧化氮（NO）和白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）的含量；将RAW264.7细胞接种于6孔板中，设空白组、LPS组、LPS+黄芩汤组、核转录因子-κB p65（NF-κB p65）抑制剂（PDTC）组、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂（SB203580）组、细胞外信号调节激酶（ERK）抑制剂（PD98059）组、c-Jun氨基末端激酶（JNK）抑制剂（SP600125）组、Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）抑制剂（AG490）组，先后加入相应的抑制剂和黄芩汤，并经LPS刺激后，提取RNA和蛋白，分别采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NF-κB p65、p38 MAPK、ERK、JNK和JAK mRNA及蛋白的表达水平，探究黄芩汤通过调控NF-κB、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和JAK/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路发挥抗炎作用的机制。结果与空白组比较，LPS刺激后，模型组细胞中NO、IL-6、TNF-α、PGE2的浓度明显增加（P<0.05，P<0.01），与模型组比较，加入黄芩汤后，NO、IL-6、TNF-α、PGE2分泌量有减少趋势（P<0.05，P<0.01）；与空白组比较，模型组细胞内p38 MAPK、ERK、JNK、JAK和NF-κB p65 mRNA及总蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），与模型组比较，黄芩汤孵育后，炎症细胞内p38 MAPK、ERK、JNK、JAK和NF-κB p65总蛋白及mRNA的表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；同时各抑制剂组细胞内NF-κB p65总蛋白及mRNA表达均有下降趋势（P<0.05，P<0.01）。结论黄芩汤能够通过NF-κB、MAPK和JAK/STAT信号通路抑制炎症反应。  
        关键词：黄芩汤;炎症;核转录因子-κB（NF-κB）信号通路;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路;Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路   
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        发布时间：2023-05-17
      • 冯雪,刘雅清,刘滨,马旭冉,王敦方,杨伟鹏
        2023, 29(7): 29-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230205
        摘要：目的以Caco-2细胞为载体，结合基因干扰（RNAi）技术，通过体外实验进一步验证黄芩汤基于核因子E2相关因子2（Nrf2）通路发挥的抗氧化应激作用。方法将处于对数生长期的Caco-2细胞，经siRNA转染，构建siRNA Caco-2细胞；将正常Caco-2细胞和siRNA Caco-2细胞与不同浓度的黄芩汤共同孵育后，提取RNA和蛋白，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）技术检测血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、谷胱甘肽巯基转移酶（GST）、接头蛋白Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）及Nrf2 mRNA和蛋白的表达；同时，采用比色法和探针法检测各组细胞中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力及丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）的表达水平。结果与空白组比较，仅有黄芩汤400 mg·L-1组与萝卜硫素（SFN）组可降低正常Caco-2细胞内ROS、MDA含量（P<0.01）；而黄芩汤各剂量组与SFN组细胞内SOD与GSH-Px活力均有增加的趋势，且黄芩汤400 mg·L-1组和SFN组与空白组比较差异有显著统计学意义（P<0.01）；同时，各组细胞HO-1、GST、Keap1、NQO1和Nrf2蛋白及mRNA的表达量均有明显升高的趋势（P<0.05，P<0.01）。经转染后，与空白组比较，模型组细胞内MDA和ROS的含量升高，而GSH-Px和SOD的活力及HO-1、GST、Keap1和NQO1蛋白及mRNA的表达量均有不同程度地降低（P<0.05，P<0.01），与药物孵育后，与模型组比较，SFN组细胞内SOD活力和SFN组、黄芩汤各给药组GSH-Px活力显著升高（P<0.01），黄芩汤400 mg·L-1组、200 mg·L-1组和SFN组细胞内SOD和GSH-Px活力均有升高的趋势（P<0.01），黄芩汤400 mg·L-1组和SFN组MDA有降低的趋势，且各给药组ROS均有降低（P<0.01）；HO-1、GST、Keap1、NQO1和Nrf2的蛋白及mRNA表达均有不同程度增加（P<0.05，P<0.01）。结论黄芩汤可以通过调控Nrf2通路发挥抗氧化应激的作用。  
        关键词：黄芩汤;氧化应激;Caco-2细胞;RNA干扰;核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路   
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        发布时间：2023-05-17

        经典名方

      • 王建婷,谭子虎,周剑杰,王静,杨琼,刘煜,李贤炜
        2023, 29(7): 38-46. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230240
        摘要：目的探讨加减薯蓣丸对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马髓鞘损伤的影响及其作用机制研究。方法选取SPF级SD雄性大鼠60只，随机分为假手术组，模型组，加减薯蓣丸高、中、低剂量组，每组12只。除假手术组外，其余4组均采用双侧颈动脉结扎改良法进行VD模型制备，造模结束后通过水迷宫筛选造模成功大鼠进行灌胃。加减薯蓣丸高、中、低剂量组灌胃剂量分别为10、5、2.5 g·kg-1·d-1，其余组给予等体积生理盐水。28 d灌胃结束后，通过水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力，苏木素-伊红（HE）染色法观察海马区神经元结构，生化检测海马肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、谷氨酸（Glu）含量变化，免疫荧光检测海马髓鞘碱性蛋白（MBP）、活化星形胶质细胞标记物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、半通道蛋白43（Cx43）的表达，电镜观察大鼠海马髓鞘结构，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）、Cx43蛋白表达。结果与假手术组比较，VD模型大鼠逃避潜伏期显著延长（P<0.01），穿越原平台次数和目标象限滞留时间百分比显著减少（P<0.01）；海马CA1区神经元结构紊乱；髓鞘板层疏松，边缘模糊不清；海马CA1区神经元TNF-α、IL-6、Glu含量明显增多，以Glu最为显著（P<0.01）；AMPAR蛋白表达显著降低（P<0.01），磷酸化（p）-AMPAR、Cx43蛋白表达显著升高（P<0.01）；髓鞘MBP蛋白表达显著降低，GFAP与Cx43共标荧光显著增强。与模型组比较，给予加减薯蓣丸干预后，加减薯蓣丸中药组逃避潜伏期明显缩短（P<0.05），穿越原平台次数和目标象限滞留时间百分比明显延长（P<0.05）；海马神经元排列较紧密；髓鞘板层更致密，边缘清晰；海马TNF-α、IL-6、Glu含量明显降低，Glu下降最为显著（P<0.01）；AMPAR蛋白表达显著升高（P<0.01），p-AMPAR、Cx43蛋白表达显著降低，以高剂量组最为显著（P<0.01）；髓鞘MBP蛋白表达显著增加，GFAP与Cx43共标荧光显著降低、高剂量组改善最为明显。结论加减薯蓣丸能改善VD大鼠学习记忆能力，其机制可能与抑制Cx43表达，减少Glu外排，抑制AMPAR介导的炎性反应并减少星形胶质细胞标记物GFAP产生，促进髓鞘MBP蛋白表达，缓解髓鞘损伤有关。  
        关键词：半通道蛋白43（Cx43）;髓鞘损伤;血管性痴呆;加减薯蓣丸   
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        发布时间：2023-05-17
      • 沈俊希,朱星,陈云志,刘怀全,褚璨灿,张钰,苏钢,李文,徐昌君,童平珍,余欣然,杨光勇,邓颖
        2023, 29(7): 47-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220757
        摘要：目的研究补肺汤对慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺气虚证大鼠肠道菌群的影响，探讨中药调控肠道菌群进而恢复肺-肠轴平衡的作用机制。方法将大鼠随机分为7组，每组12只，即空白组、模型组、粪菌移植（FMT）组、地塞米松组及补肺汤低、中、高剂量组。除空白组外，其余各组采用香烟和锯末烟熏联合气管内滴入脂多糖（LPS）的方法建立COPD肺气虚证大鼠模型。补肺汤低、中、高剂量组分别灌胃补肺汤药液（3.645、7.29、14.58 g·kg-1），FMT组给予粪菌液灌肠（10 mL·kg-1），地塞米松组给予醋酸地塞米松片混悬液灌胃（0.135 mg·kg-1），空白组和模型组大鼠灌胃等量蒸馏水，连续干预28 d后收集新鲜粪便，进行16S rRNA基因测序，取肺脏及结肠组织苏木素-伊红（HE）染色后进行病理形态学观察，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）含量。结果与空白组比较，模型组肺组织结构重度异常，肺泡萎缩塌陷，伴随炎症细胞重度浸润；与模型组比较，补肺汤高剂量组损伤程度明显改善，肺泡结构基本正常，炎症细胞浸润减少。与空白组比较，模型组结肠组织结构重度异常，黏膜层上皮细胞糜烂脱落，炎症细胞数量增多，黏膜下层水肿，间隙增大；与模型组比较，补肺汤中、高剂量组损伤程度明显改善，黏膜层上皮细胞排列整齐紧密，未见明显变性，黏膜层仅少量炎症细胞浸润。与空白组比较，模型组肺组织TNF-α、IL-8含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，补肺汤低、中、高剂量组肺组织TNF-α、IL-8含量显著降低（P<0.01）。补肺汤明显调节模型大鼠的物种数量及Alpha、Beta多样性，纠正肠道菌群回归正常丰度与多样性，正向调节COPD肺气虚证模型大鼠的4种差异菌门（厚壁菌门、变形菌门等）与13种差异菌属（苏黎世杆菌属、乳杆菌属、厌氧螺菌属、肠单胞球菌属等），并下调2种碳水化合物代谢通路功能，包括磷酸戊糖途径（非氧化分支）Ⅰ和还原型戊糖磷酸循环。结论补肺汤可调整肠道菌群物种丰度和多样性，影响代谢通路功能，修复肺及结肠组织结构，调节炎性因子水平，进而改善COPD肺气虚证，作用机制可能与其调节炎症相关的肠道菌群而恢复COPD肺气虚证肺-肠轴平衡有关。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病（COPD）;16S rRNA;补肺汤;肠道菌群;肺-肠轴;经典名方;炎性因子   
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        发布时间：2023-05-17
      • 陈志强,张意林,陈仁寿
        2023, 29(7): 57-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230217
        摘要：目的通过研究细辛的相关文献，对影响细辛毒性的关键信息进行梳理，为经典名方中细辛的合理应用提供依据。方法通过文献计量学的方式，搜集细辛的古今相关文献，分析细辛毒性与药物基原、用药部位、炮制方式、药物剂型、方药配伍、服药方法及患者体质因素之间的关系。结果在经典名方的研发过程中，细辛在当归四逆汤、厚朴麻黄汤中的用量分别为9、6 g，煎煮时间应>120 min；细辛在辛夷散、三痹汤、大秦艽汤、清上蠲痛汤种的单次用量分别为0.8、1.2、0.9、1.1 g；当归四逆汤、厚朴麻黄汤、清上蠲痛汤等应选用辽细辛的根茎，辛夷散可选择汉城细辛的根茎。在药物的炮制上，当归四逆汤、厚朴麻黄汤、三痹汤、大秦艽汤四方中的细辛可选用酒制；辛夷散、清上蠲痛汤中的细辛可选用炒制；另外，细辛的毒性与药物的配伍和患者的体质等因素均有着密切的关系。结论该研究通过梳理有关细辛毒性的文献资料，得出了影响细辛毒性的关键信息，探析了细辛毒性的有效避减方式，为包含细辛的经典名方的合理开发和安全应用提供了更为充分的依据。  
        关键词：经典名方;中药毒性;细辛;有效避减;文献研究   
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        发布时间：2023-05-17

        药理

      • 尚艺婉,朱芮,武颖烁,陈星,周哲旭,任闪闪,刘燕,陈玉龙,杨联河
        2023, 29(7): 66-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202322
        摘要：目的探讨启膈散（QGS）对食管癌细胞TE-1迁移和侵袭能力的影响机制。方法利用基因芯片技术筛选正常组和启膈散组差异表达基因，分析差异基因的本体功能和信号通路。噻唑蓝（MTT）比色法检测QGS对TE-1细胞活性的影响。后续验证实验分为空白组、转化生长因子-β1（TGF-β1）组、TGF-β1+QGS组、TGF-β1+SB431542组。显微镜观察各实验组细胞形态，细胞划痕实验检测各组细胞的迁移和侵袭能力，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组细胞E-钙黏蛋白（E-Cadherin）、波形纤维蛋白（Vimentin）、果蝇母本抗生存因子2（Smad2）和果蝇母本抗生存因子7（Smad7） mRNA的表达水平。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞E-Cadherin、Vimentin、p-Smad2/3、Smad2/3和Smad7蛋白的表达。结果QGS组与空白组之间有1 487个差异基因，其中1 080个下调，407个上调，下调基因占差异基因的72.63%。下调基因涉及的主要生物学过程有细胞骨架蛋白结合、ATP结合、腺苷酸核苷酸结合、腺苷酸核糖核苷酸结合等，涉及的京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路主要包括TGF-β信号通路、细胞周期、细胞外基质-受体相互作用蛋白、肿瘤中的通路、卵母细胞减数分裂等；上调基因主要参与RNA结合、DNA结合、转录调节子活性、转录激活子活性、核苷酸结合等生物学过程，涉及的KEGG通路主要包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、膀胱癌、肾细胞癌、癌中通路、p53信号通路等。与空白组比较，QGS（20、30、40、60、80 mg·L-1）干预TE-1细胞12、24、36、48、60 h后，细胞活性抑制率明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），抑制率呈时间和浓度依赖性。与空白组比较，TGF-β1组细胞变长，呈成纤维细胞表型。与TGF-β1组细胞比较，TGF-β1+QGS组细胞变短，形态恢复正常，呈上皮细胞表型；TGF-β1+SB431542组细胞形态与TGF-β1+QGS组相似。与空白组比较，TGF-β1组细胞的迁移和侵袭能力增强，差异有统计学意义（P<0.05）。与TGF-β1组比较，TGF-β1+QGS组和TGF-β1+SB431542组细胞迁移和侵袭能力受到抑制而减弱，差异有统计学意义（P<0.05）。但TGF-β1+QGS组和TGF-β1+SB431542组之间的迁移和侵袭能力差异无统计学意义。与空白组比较，TGF-β1组Vimentin和Smad2 mRNA的表达水平升高（P<0.05），E-Cadherin和Smad7 mRNA表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与TGF-β1组比较，TGF-β1+QGS组和TGF-β1+SB431542组的Vimentin和Smad2 mRNA表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05），E-Cadherin和Smad7 mRNA的表达水平升高（P<0.05）。与空白组比较，TGF-β1组Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3的蛋白表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05），E-Cadherin和Smad7蛋白表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。与TGF-β1组比较，TGF-β1+QGS组和TGF-β1+SB431542组的Vimentin、p-Smad2/3和Smad2/3蛋白表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05），E-Cadherin和Smad7蛋白表达水平升高，差异有统计学意义（P<0.05）。结论QGS乙酸乙酯提取物通过TGF-β1途径抑制TE-1细胞的上皮-间质转化过程，减少TE-1细胞的迁移和侵袭。  
        关键词：食管癌;上皮间充质转化;迁移;侵袭;启膈散;转化生长因子-β1（TGF-β1）信号通路   
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        发布时间：2023-05-17
      • 罗园园,冯心怡,褚泽文,朱虹,刘延庆,王海波
        2023, 29(7): 76-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202127
        摘要：目的探讨茯苓中的三萜类化合物茯苓酸（PA），对肾癌侵袭转移的作用及机制。方法采用细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）试剂盒检测PA（0、20、40、80、160 μmol·L-1）对细胞存活率的影响，并筛选PA浓度用于后续实验。采用克隆形成实验评估PA（0、20、40、80 μmol·L-1）对细胞增殖的作用。细胞黏附实验用来观察PA（0、20、40、80 μmol·L-1）对细胞黏附能力的效果。划痕实验和Transwell侵袭实验用来检测PA（0、20、40、80 μmol·L-1）对细胞侵袭转移的影响。高内涵成像技术进一步动态观察和验证PA（0、20、40、80 μmol·L-1）对细胞运动的抑制作用。PA（0、20、40、80 μmol·L-1）对细胞中侵袭转移相关蛋白基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子（MMP/TIMP）和相关通路关键蛋白Smads表达的影响通过蛋白免疫印迹法（Western blot）来检测。结果CCK-8结果显示，与空白组比较，PA组细胞存活率显著降低（P<0.01），24 h时PA对ACHN细胞的半数抑制浓度（IC50）为70.42 μmol·L-1。克隆形成实验显示，与空白组比较，PA组细胞克隆群数目显著减少（P<0.01）。细胞黏附实验显示，与空白组比较，PA组细胞的黏附数量显著减少（P<0.01）。划痕实验表明，与空白组比较，PA组细胞的划痕愈合率降低（P<0.05，P<0.01）。Transwell侵袭实验显示，与空白组比较，PA组细胞的穿膜数量减少（P<0.01）。高内涵成像技术表明，与空白组比较，PA组细胞累计迁移距离更短（P<0.01）。Western blot结果表明，与空白组比较，PA组MMP-2、MMP-9蛋白的表达降低（P<0.01），TIMP-1蛋白的表达升高（P<0.01）。此外，与空白组比较，PA组Smad2、Smad3蛋白的表达降低（P<0.01）。结论PA可抑制肾癌细胞的增殖、侵袭转移，其机制可能是通过Smad2/3调控MMP/TIMP的稳态平衡。  
        关键词：茯苓酸;肾癌;基质金属蛋白酶/基质金属蛋白酶组织抑制因子（MMP/TIMP）;Smad2/3;侵袭和迁移   
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        发布时间：2023-05-17
      • 周子也,马惠苗,陈兰英,段文彬,林丽华,刘鹏
        2023, 29(7): 84-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230241
        摘要：目的探究泽漆水提物对香烟烟雾（CS）所致的慢性阻塞性肺病（COPD）的保护作用及肺组织癌前病变相关蛋白的影响。方法通过建立CS所致的COPD小鼠模型（60只），随机分为正常组、模型组、阳性药组（地塞米松2 mg·kg-1）及泽漆水提物低、中、高剂量组（1.875、3.75、7.5 g·kg-1）。采用高效液相色谱法（HPLC）测定泽漆水提物中相关成分；动物肺功能仪检测小鼠呼气末期暂停（EEP）、气道阻力（Penh）、50%肺活量呼吸时的呼气流量（EF50）等肺功能指标变化；高通量液相蛋白芯片技术检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL）-2、IL-5、IL-18、IL-17A、IL-27等炎性因子水平变化；苏木素-伊红（HE）染色检测小鼠肺组织的病理变化；比色法测定小鼠肺组织中的丙二醛（MDA）、髓过氧化物酶（MPO）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9及MMP-12细胞因子mRNA相对表达量变化；免疫组化（IHC）测定小鼠肺组织中肿瘤蛋白（P53）及增殖细胞相关抗原（Ki67）表达水平变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肺组织中多重肿瘤抑制蛋白（P16）、DNA甲基转移酶（DNMT1）及脆性组氨酸三联体（FHIT）相对表达量变化。结果泽漆水提物中化合物主要含有酚类成分没食子酸和原儿茶酸及黄酮类成分金丝桃苷、芦丁、杨梅素、柚皮素、槲皮素、木犀草素、山柰酚和甘草查尔酮A，其中没食子酸和芦丁含量最高；与正常组比较，模型组小鼠EEP、EF50、Penh水平明显升高（P<0.05），MDA及MPO水平显著升高（P<0.01），GSH-Px显著降低（P<0.01），IL-2、IL-5、IL-18、IL-17A、IL-27、TNF-α、TGF-β、MMP-2、MMP-9及MMP-12水平明显升高（P<0.05），小鼠肺组织P53、Ki67、FHIT表达显著上升（P<0.01），DNMT1、P16表达显著下降（P<0.01）。与模型组比较，各泽漆水提物组EEP、EF50水平明显降低（P<0.05）；在HE染色下观察可见模型组小鼠肺组织病理损伤明显，泽漆水提物治疗后，肺组织基底细胞增生的病理损伤逐渐改善；泽漆水提物各组MDA及MPO水平显著降低（P<0.01），GSH-Px显著升高（P<0.01）；泽漆水提物各组IL-2、IL-5、IL-18、IL-17A、IL-27、TNF-α、TGF-β、MMP-2、MMP-9及MMP-12水平明显下降（P<0.05）；泽漆水提物治疗后小鼠肺组织Ki67、FHIT明显下降（P<0.05），P53、DNMT1表达明显上升（P<0.05）。结论泽漆水提物对COPD小鼠保护及抑制癌前病变的作用，这可能与抑制炎症及氧化应激反应、调节蛋白酶与抗蛋白酶失衡及调控上皮细胞生长相关。  
        关键词：泽漆水提物;香烟烟雾;慢性阻塞性肺病;炎症;氧化应激;癌前病变相关蛋白   
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        发布时间：2023-05-17
      • 辛鑫,吴振华,檀淼,高飞,杨凤文,陈素枝,张倩,檀金川
        2023, 29(7): 95-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222436
        摘要：目的观察大黄泄浊方对慢性肾衰竭（CRF）大鼠信号传导抑制因子3（SOCS3）/Toll样受体4（TLR4）通路的干预作用，探讨其减轻肾组织炎症反应的分子机制。方法取雄性SD大鼠90只，随机留取15只为假手术组，剩余75只为造模组，行5/6肾切除术复制CRF大鼠模型，模型复制成功后，随机分为模型组，大黄泄浊方低、中、高剂量（6.825、13.65、27.3 g·kg-1）组、尿毒清颗粒组（2.6 g·kg-1），分别予相应剂量的药物灌胃，连续灌胃8周。给药结束后，苏木素-伊红（HE）染色及马松（Masson）染色观察大鼠肾脏组织病理形态改变；检测大鼠血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）、血尿酸（UA）水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织中SOCS3和TLR4 mRNA的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测信号传导抑制因子3（SOCS3）、TLR4、核转录因子-κB（NF-κB）、髓样分化因子88（MyD88）蛋白的表达；免疫组化法检测NF-κB、MyD88、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、黑色素瘤缺乏因子2（AIM2）蛋白的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠肾组织发生明显的炎症反应，血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP水平明显升高（P<0.05），肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3 mRNA含量明显下调，TLR4、NF-κB、MyD88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4 mRNA含量均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，大黄泄浊方和尿毒清颗粒可明显减轻肾组织中的炎症反应，降低血SCr、BUN、UTP、IL-6、TNF-α、CRP的表达水平（P<0.05），肾组织中SOCS3蛋白及SOCS3 mRNA含量显著上升，TLR4、NF-κB、MyD88、NLRP3、AIM2蛋白及TLR4 mRNA含量均明显下降（P<0.05）。结论大黄泄浊方可减少炎症因子的释放和表达，抑制炎症反应，改善肾功能，其机制可能与调控SOCS3/TLR4信号通路有关。  
        关键词：大黄泄浊方;慢性肾衰竭;炎症;肾间质纤维化;信号传导抑制因子3;Toll样受体4   
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        发布时间：2023-05-17
      • 向西,郭辉,龚曼,张阳,代丽萍,许二平
        2023, 29(7): 105-114. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230141
        摘要：目的探究丁香茄乙酸乙酯部位（IM-EA）防治酒精性胃溃疡（GU）的可行性，并采用网络药理学结合动物实验探究其发挥疗效的作用机制。方法将40只SD大鼠适应性喂养7 d后随机分为空白组、模型组、雷尼替丁组（2.7 mg·kg-1）、IM-EA低（DL，30 mg·kg-1）和高（DH，60 mg·kg-1）剂量组。预防性给药1周后，采用盐酸无水乙醇（150 mmol·L-1）复制酒精性GU大鼠模型，采用苏木素-伊红（HE）染色、高碘酸-希夫染色（PAS）初步评估IM-EA防治GU的疗效。根据ADMET属性筛选IM-EA先导化合物，采用SwissTarget平台获取IM-EA先导化合物的潜在作用靶标；通过DisGeNET、OMIM和GeneCards数据库收集GU疾病相关靶标，与IM-EA潜在作用靶标相映射获取IM-EA防治GU潜在作用靶标。采用STRING数据库构建靶标蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络以筛选枢纽靶标，采用DAVID平台对交集靶标进行生物功能注释以探讨IM-EA防治GU的潜在作用机制，采用Autodock Vina软件进行计算机模拟初步验证。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）含量和胃组织中前列腺素E2（PGE2）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）含量，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃组织中丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的枢纽蛋白：Jun、细胞外调节蛋白激酶（ERK）和p38的相对表达量。结果动物实验结果表明，与空白组比较，模型组大鼠胃组织损伤明显，胃黏液分泌显著减少。与模型组比较，各给药组大鼠胃组织溃疡面积均显著减小（P<0.01），胃组织病理学状态和胃黏液分泌得到改善，IM-EA防治GU确有疗效。经ADMET性质筛选获得16个IM-EA先导化合物，映射257个IM-EA防治GU潜在作用靶标，肿瘤坏死因子（TNF）、蛋白激酶B1（Akt1）、细胞肿瘤抗原p53（TP53）、表皮生长因子受体（EGFR）和ERK等靶标为PPI网络的枢纽节点。生物功能注释和分子对接结果提示MAPK信号通路可能在IM-EA防治GU的过程中起关键作用，与VEGF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路和NF-κB信号通路在抗炎、抗氧化和损伤修复等方面协同生效。药理实验进一步验证发现，与空白组比较，模型组大鼠血清中IL-6含量极显著升高（P<0.01），TNF-α具升高趋势；模型组大鼠胃组织中MMP-9含量极显著升高（P<0.01），SOD含量明显降低（P<0.05）。与模型组比较，IM-EA各给药组血清中TNF-α、IL-6含量、胃组织中MMP-9、PGE2含量均极显著降低（P<0.01），胃组织中SOD含量极显著升高（P<0.01）。与空白组比较，模型组大鼠胃组织中磷酸化（p）-p38、p-Jun、p-ERK显著上调（P<0.01），p38、Jun显著上调（P<0.01）；与模型组比较，IM-EA给药组胃组织中p-p38、p-Jun、p-ERK、p38则显著下调（P<0.01），Jun、ERK相对表达量明显上调（P<0.05）。结论丁香茄乙酸乙酯部位有较好的防治酒精性胃损伤的功效，可能通过MAPK通路介导抗炎、抗氧化和损伤修复等机制发挥作用。  
        关键词：丁香茄;胃溃疡;网络药理学;作用机制;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路   
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        发布时间：2023-05-17
      • 赵敏菡,储心乔,曹晓慧,霍瑞卿,孙阔,李芳钊,韩宇帆,田军彪
        2023, 29(7): 115-125. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230793
        摘要：目的研究化浊解毒活血通络方通过c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路调控神经细胞自噬减轻脑缺再灌注损伤的作用机制。方法60只SD大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）组（模型组）、化浊解毒活血通络方（中药）组（25.0 g·kg-1）、JNK抑制剂SP600125（SP）组（5 mg·kg-1）、中药+SP组和JNK激动剂Anisomycin（Ani）组（15 mg·kg-1）6组。造模24 h后中药组和中药+SP组给予中药汤剂灌胃，连续给药3 d，其余各组灌胃等容积蒸馏水。神经功能评分评估神经功能缺损程度，2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色确定脑梗死体积；苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织结构变化；尼氏染色检测神经元损伤；原位末端标记法（TUNEL）观察细胞凋亡；透射电镜观察自噬小体超微结构；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织中微管相关蛋白1轻链3A/B（LC3A/B）、自噬相关基因5（Atg5）、自噬关键分子酵母Atg6同系物1（Beclin1）、p62、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、JNK、磷酸化（p）-JNK和c-Jun的蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠脑组织中LC3A/B、Beclin1、p62、Atg5、Bcl-2、JNK、c-Jun mRNA表达量。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分明显升高（P<0.05），脑组织梗死体积明显变大（P<0.05），海马区及其周围脑组织形成典型梗死表现，皮层有大量神经元细胞变性、坏死、液化、固缩和深染，有炎性细胞浸润，电镜下可见炎症细胞浸润，线粒体、溶酶体、自噬体和自噬溶酶体严重肿胀。细胞凋亡情况较重，TUNEL阳性细胞明显增加（P<0.05），脑组织内神经元核膜和核仁模糊，突起不连续，胞质尼氏体色浅且数量减少。Western blot结果显示大鼠脑组织LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显升高（P<0.05），p62和Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05），Real-time PCR结果显示LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、c-Jun mRNA表达明显增加（P<0.05），p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低（P<0.05）。与模型组比较，中药组、SP组与中药+SP组大鼠神经功能缺损评分均明显降低（P<0.05），梗死体积明显缩小（P<0.05），脑组织病理状态均有所改善，尤以中药组改善明显；线粒体M嵴丰富，基本正常，内质网轻度扩张，高尔基体轻度肿胀，细胞核核膜轻度融合，溶酶体、自噬小体、自噬溶酶体可见，但数量较少，TUNEL阳性细胞明显减少（P<0.05），凋亡情况有所减轻，尤以中药组最为显著，脑组织神经元核仁、核膜可辨，胞浆尼氏体有一定程度的脱失，但较模型组明显减轻。Western blot结果显示中药组、SP组与中药+SP组LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显降低（P<0.05），中药组和SP组p62蛋白表达明显升高（P<0.05），中药组和中药+SP组Bcl-2蛋白表达明显升高（P<0.05）。Real-time PCR显示中药组、SP组和中药+SP组大鼠脑组织LC3A、LC3B、Beclin1、Atg5、JNK、c-Jun mRNA表达明显降低（P<0.05），p62 mRNA表达明显增加（P<0.05）；中药组和中药+SP组Bcl-2 mRNA表达明显增加（P<0.05）。Ani组评分明显升高（P<0.05），梗死体积显著增加，神经元细胞坏死情况加重，炎性浸润明显，神经元核膜融合、异型凸起，异染色质增加，边缘聚集，线粒体肿胀严重，内质网扩张，溶酶体增加，胞浆内囊泡增多，可见自噬体和自溶酶体，TUNEL阳性细胞增加（P<0.05），凋亡情况较重，尼氏小体数量明显减少，脱失较重，着色浅，核仁核膜模糊；Ani组Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达增加（P<0.05），Beclin1、p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低（P<0.05）。与中药组和SP组比较，Ani组LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白表达明显升高（P<0.05），p62、Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）。与中药组比较，SP组和中药+SP组大鼠脑组织JNKmRNA表达降低（P<0.05）；Ani组LC3A、LC3B、Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达增加（P<0.05），Bcl-2表达明显降低（P<0.05）。与SP组比较，Ani组Atg5、c-Jun、JNK mRNA表达明显升高（P<0.05），Beclin1、p62、Bcl-2 mRNA表达明显降低（P<0.05）。结论化浊解毒活血通络方可上调LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun蛋白的表达，下调p62、Bcl-2蛋白表达；提高LC3A/B、Beclin1、Atg5、JNK、p-JNK、c-Jun mRNA表达，降低p62、Bcl-2 mRNA表达，表明化浊解毒活血通络方可通过JNK信号通路抑制自噬减少大鼠缺血/再灌注损伤。  
        关键词：化浊解毒活血通络方;脑缺血再灌注损伤;自噬;c-Jun氨基末端激酶（JNK）信号通路;大脑中动脉阻塞/再灌注（MCAO/R）模型   
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        发布时间：2023-05-17
      • 古丽若依·帕尔哈提,毛旭文,程路峰
        2023, 29(7): 126-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221217
        摘要：目的根据分子对接技术与网络药理学初步预测出吲哚-3-甲醇作用的靶点和相关信号通路，再通过体外实验来验证网络药理学与分子对接技术得出的结果。方法利用SwissTargetPrediction成分靶点预测数据库及查阅文献获得吲哚-3-甲醇的药理作用相关的靶点；利用在线人类孟德尔遗传病数据库（OMIM）、基因数据库（GeneCards）、毒性与基因比较数据库（CTD）取得与肥胖相关的靶点；在通过STRING数据库得到吲哚-3-甲醇-肥胖靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络图；通过Cytoscape 3.8.2软件进行筛选和分析；利用DAVID 6.8数据库对药物-疾病交集靶点进行基因本体（GO）功能注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。通过AutoDock vina 1.1.2软件对吲哚-3-甲醇和疾病靶点进行分子对接；最后通过体外实验验证了药物抗肥胖的作用。结果预测结果得出吲哚-3-甲醇与肥胖共同靶点有80个，包括基质金属蛋白酶（MMP）-9、Janus激酶（JAK）2等；KEGG富集分析结果显示吲哚-3-甲醇治疗肥胖主要作用于肿瘤坏死因子（TNF）信号通路、血管内皮生长因子（VEGR）信号通路、酪氨酸激酶受体2（ErbB2）、VEGF等信号通路；分子对接显示吲哚-3-甲醇与肥胖相关蛋白（FTO）受体表现出良好的对接活性；体外蛋白免疫印迹、噻唑蓝（MTT）和油红O染色结果表明，不同剂量的吲哚-3-甲醇能有效抑制3T3-L1细胞内FTO蛋白的表达（P<0.05）。结论吲哚-3-甲醇治疗肥胖的作用机制可能与抑制FTO蛋白表达有关，进而与抑制脂肪细胞增殖能力有关。该研究为吲哚-3-甲醇抗肥胖提供了基本实验依据。  
        关键词：吲哚-3-甲醇;肥胖;网络药理学;分子对接;体外验证   
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        发布时间：2023-05-17

        临床

      • 林忠嗣,于晓斌,张正,史荟杨,左韬,赵磊
        2023, 29(7): 133-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201822
        摘要：目的观察杞菊地黄汤加减联合熏蒸治疗干眼症的临床疗效及对泪液中白细胞介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的影响。方法选取2019年10月至2021年10月就诊于辽宁中医药大学附属第二医院眼科门诊的肝肾阴虚型干眼患者共120例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，各60例，对照组给予玻璃酸钠滴眼液滴眼，观察组在对照组的基础上加用杞菊地黄汤加减联合中药熏蒸治疗，共治疗30 d，观察两组患者眼表疾病指数（OSDI）评分、中医证候评分、泪液分泌量（SIT）、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色（FL）及泪液IL-6、MMP-9水平的变化。结果疗程结束后，观察组总有效率为90.0%（54/60），对照组总有效率为75.0%（45/60），观察组总有效率明显高于对照组（χ2=4.675，P<0.05）。与本组治疗前比较，两组OSDI评分及中医证候评分均明显下降（P<0.05）。治疗后与对照组比较，观察组显著低于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组SIT、BUT均明显升高（P<0.05），FL评分明显降低（P<0.05）。治疗后与对照组比较，观察组以上各指标改善均优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者IL-6、MMP-9水平均明显下降（P<0.05），治疗后与对照组比较，观察组泪液中各项炎性指标较对照组明显降低（P<0.05）。结论杞菊地黄汤加减联合熏蒸治疗干眼症可有效改善主观症状，促进泪液分泌，延长BUT，促进角膜上皮修复并能降低泪液IL-6，MMP-9水平。  
        关键词：干眼症;杞菊地黄汤;中药熏蒸;临床疗效;炎症因子   
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        发布时间：2023-05-17
      • 王艺绚,庞聪慧,吴海萃,于晓娜,辛欣,连方
        2023, 29(7): 139-145. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231493
        摘要：目的探讨补肾中药二至天癸方治疗肾虚型RIF的疗效和可能机制。方法选择在山东中医药大学附属医院生殖与遗传中心行自然周期冻融胚胎移植（FET）的肾虚型反复种植失败（RIF）患者70例，随机分为观察组和对照组各35例，观察组患者于FET周期前2个月开始，每月经周期第3天起口服二至天癸方，并于移植当月月经周期第3天继续服用至移植日。对照组不服中药。另从本院生殖病案库中筛选10例既往首次行自然周期FET即成功获得临床妊娠的患者作为正常组。从生殖中心标本库中提取3组患者胚胎移植日当天的外周血清，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清可溶性程序性死亡蛋白-1（sPD-1），可溶性程序性死亡蛋白-配体1（sPD-L1），转化生长因子-β（TGF-β），白细胞介素-17（IL-17），白细胞介素-10（IL-10）的水平，并进行比较；观察观察组和对照组治疗前后的肾虚证候积分变化及最终的生化妊娠率、临床妊娠率和胚胎着床率。结果与正常组比较，对照组患者胚胎移植日血清sPD-1、IL-17水平明显升高（P<0.05），IL-10和TGF-β水平显著降低（P<0.01），sPD-L1水平差异无统计学意义。肾虚型RIF患者血清sPD-1与IL-17呈正相关（r=0.347，P<0.05），与IL-10（r=-0.521，P<0.01）和TGF-β（r=-0.457，P<0.01）呈负相关。与对照组比较，中药治疗后，观察组中医证候积分明显改善（P<0.05），临床妊娠率和胚胎着床率明显提高（P<0.05），但两组生化妊娠率差异无统计学意义。结论肾虚型RIF患者体内异常表达的sPD-1使辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）平衡被打破，不利于胚胎着床和妊娠维持。补肾中药二至天癸方能够明显改善肾虚型RIF患者的肾虚症状，降低外周血清sPD-1和IL-17的浓度，提高TGF-β和IL-10的水平，调节外周Th17/Treg免疫平衡，提高着床率和临床妊娠率，具有较高的临床价值。  
        关键词：反复种植失败;肾气虚证;二至天癸方;母胎免疫;可溶性程序性死亡因子-1（sPD-1）;辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）免疫平衡   
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        发布时间：2023-05-17
      • 许梅,段明明,杨明华,赵津,赵一鸣,施保柱
        2023, 29(7): 146-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231396
        摘要：目的评价祛瘀解毒利水法（血必净和加味苓桂术甘汤）辅助治疗对脓毒症心肌病（SICM）患者预后的影响。方法将96例患者随机分为观察组和对照组，每组各48例。对照患者给予脓毒症集束化治疗；观察组在对照组的基础上给予祛瘀解毒利水法治疗（血必净注射液静脉滴注和加味苓桂术甘汤内服），两组疗程均为7 d。评估两组患者病情和预后评估指标［28 d死亡率，重症监护室（ICU）住院时间，主要不良心血管事件（MACE）、急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHEⅡ）、脓毒症相关序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、急诊脓毒症死亡风险评分（MEDS）］、心功能指标［左室射血分数（LVEF）、舒张早期二尖瓣血流速度/舒张晚期二尖瓣血流速度（E/A）、舒张早期二尖瓣血流速度/二尖瓣环舒张早期运动速度（E/e′）、后负荷校正心功能参数（ACP）］、心肌损伤标志［高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）、N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、心肌型-脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、高迁移率族蛋白-1（HMGB-1）］、血流动力学指标［血管外肺水指数（EVLWI）、全心舒张末期容积指数（GEDVI）、心脏指数（CI）和外周血管阻力指数（SVRI）］及中医证候评分。结果与对照组比较，观察组28 d死亡率和MACE发生率均低于对照组，但差异无统计学意义；观察组ICU住院时间短于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后APACHEⅡ、SOFA、MEDS和瘀毒内阻证评分、E/e′、hs-cTnT、NT-proBNP、H-FABP和HMGB1均明显降低（P<0.05），LVEF、E/A和ACP明显升高（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组改善更明显（P<0.05）。治疗后第3、5、7天，观察组患者EVLWI、SVRI低于对照组（P<0.05），CI高于对照组（P<0.05），在治疗后第3、5天，观察组GEDVI高于对照组（P<0.05）。结论在西医常规集束化治疗的基础上，针对SICM病机特点进行祛瘀解毒利水法治疗，采用加味苓桂术甘汤联合血必净注射液辅助治疗，可抑制心肌损伤标志物、改善血流动力学，减轻了病情程度，缩短了ICU住院时间，减轻了中医证候，降低了死亡风险，有利于SICM预后的改善。  
        关键词：脓毒症心肌病;祛瘀解毒利水法;苓桂术甘汤;血必净注射液;血流动力学;心功能   
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        发布时间：2023-05-17
      • 王雅琴,张艳,张伟
        2023, 29(7): 153-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231494
        摘要：目的探讨冠心舒通胶囊用于冠心病心力衰竭心血瘀阻证患者的临床疗效。方法研究选取2020年6月至2022年8月就诊于辽宁中医药大学附属医院专家门诊并被诊断为冠心病心力衰竭心血瘀阻证的患者98例。将98例患者采用随机表法分为对照组、观察组各49例，两组患者均根据指南采用冠心病心力衰竭规范化治疗，观察组在此基础上加用中成药冠心舒通胶囊，对比两组治疗前后心脏结构功能指标、症状疗效总有效率、运动耐力、心率变异性、生活质量、炎症因子水平。结果治疗前，两组患者在超敏C反应蛋白（hs-CRP）、6 min步行试验（6MWT）、明尼苏达心力衰竭生活质量量表（MLHFQ）、左室射血分数（LVEF）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、左室舒张末内径（LVEDD）、N-末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、心率变异性（HRV）方面对比差异无统计学意义，资料具有可比性。治疗后，与对照组比较，观察组患者中医证候有效率（Z=-2.362，P<0.05）及美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级有效率（Z=-2.175，P<0.05）均优于对照组，差异具有统计学意义。与本组治疗前比较，两组患者治疗后MLHFQ、LVEDD、TNF-α、NT-proBNP、hs-CRP水平均明显降低（P<0.05，P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组患者改善更明显（P<0.05，P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后6MWT、LVEF、HRV均显著升高（P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组患者改善更显著（P<0.01）。结论冠心舒通胶囊联合规范化治疗能够改善慢性心力衰竭心血瘀阻证患者的躯体症状，提高患者的运动耐量及生活质量，减轻炎症反应，提高心率变异性，改善心脏结构和功能。  
        关键词：冠心病心力衰竭;冠心舒通胶囊;心率变异性;炎症因子水平   
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        发布时间：2023-05-17

        药学基础

      • 王正鹏,刘天睿,赵玉洋,金艳,黄璐琦,袁媛
        2023, 29(7): 160-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230214
        摘要：目的分析西洋参（Panax quinquefolium）根部内生微生物的群落结构，寻找西洋参根部内生真菌和内生细菌的优势菌属，为建立西洋参根部内生微生物库奠定基础。方法采用PacBio Sequel Ⅱ测序平台，对采自山东文登的6株西洋参根部组织进行内转录间隔区（ITS）和16S测序。结果西洋参根部内生细菌共鉴定到8门、11纲、23目、27科、53属，其中优势菌属为一种伯克氏菌（unidentified Burkholderiaceae）和一种根瘤菌（unidentified Rhizobiaceae）等。西洋参根部内生真菌共鉴定到9门、23纲、35目、43科、48属，其中优势菌属为一种柔膜菌（unclassified Helotiales）和假裸囊菌属（Pseudogymnoascus）等。根部内生细菌群落结构显示，一种根瘤菌（unidentified Rhizobiaceae）、慢生根瘤菌属（Bradyrhizobium）和草螺菌属（Herbaspirillum）等固氮菌在西洋参根部具有较高的相对丰度，暗示氮元素对西洋参根系生长发育的重要性。根部内生真菌群落结构显示，山东地区西洋参可能受到柔膜菌目真菌侵染的威胁。结论西洋参根部内生细菌和真菌具有丰富的多样性，为进一步研究西洋参根与内生微生物的互作、筛选促进西洋参根系生长的内生细菌和内生真菌提供科学依据。  
        关键词：西洋参;内生微生物;16S测序;内转录间隔区（ITS）测序;多样性   
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        发布时间：2023-05-17
      • 钟林江,杨放,吴建雄,谢志伟,雷燕莉,田佩灵,贾利军,刘涛
        2023, 29(7): 168-176. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230353
        摘要：目的对坤宁颗粒发挥抗凝血活性的质量标志物（Q-Marker）进行预测分析。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UHPLC-Q-TOF-MS/MS）对坤宁颗粒的化学成分进行分析，检测条件为Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相乙腈（A）-25 mmol·L-1乙酸铵水溶液（B）梯度洗脱（0~5 min，5%~22%A；5~10 min，22%~30%A；10~15 min，30%~95%A；15~20 min，95%~5%A；20~30 min，5%A），流速0.2 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量1 μL；电喷雾离子源（ESI），正、负离子检测模式。通过网络药理学方法对化学成分的靶点与异常子宫出血（AUB）的靶点进行交互分析，利用网络拓扑分析筛选出关键成分；通过高效液相色谱法（HPLC）建立10批坤宁颗粒的指纹图谱，采用血液凝固法及纤维蛋白原平板法测定坤宁颗粒的抗凝血活性，建立其谱效关系；选择拓扑分析与谱效关系中共有的成分作为Q-Marker，并对其抗凝血活性进行验证和确认。结果坤宁颗粒含475个化学成分，丹酚酸B、芍药苷、柚皮苷和新橙皮苷等22个关键成分是治疗AUB的潜在物质基础；谱效分析结果表明，峰7（芍药苷）、峰9（柚皮苷）、峰10（新橙皮苷）和峰11（丹酚酸B）为最优主成分，体外活性实验表明这4个成分可较好地表征其抗凝血活性。结论丹酚酸B、芍药苷、新橙皮苷和柚皮苷可能是坤宁颗粒发挥抗凝血活性的Q-Marker。  
        关键词：坤宁颗粒;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UHPLC-Q-TOF-MS/MS）;网络药理学;谱效学;抗凝血活性;质量标志物（Q-Marker）;异常子宫出血（AUB）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 赵永琪,张宏伟,张振凌,王一鸣,李德华,孙梦梅,张亚柯
        2023, 29(7): 177-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220752
        摘要：目的比较古今不同加工方法对百合煎液化学成分的影响，为该药材的产地加工、饮片炮制及临床应用提供依据。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS），利用准分子离子、特征碎片离子等信息，并参考相关文献和数据库信息进行化合物结构鉴定；利用主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）筛选主要差异成分，通过高效液相色谱法对差异成分进行定量研究，比较百合不同加工品煎液中化学成分种类和含量的区别。结果从百合不同加工品煎液及鲜百合水浸液、烫煮液中共鉴别出24个成分，其中17个酚类、5个皂苷类、2个生物碱类；与鲜百合煎液比较，烫煮干百合煎液中王百合苷A、对香豆酸、秋水仙碱等成分含量减少，蒸制干百合煎液中王百合苷C含量降低，水浸鲜百合煎液中王百合苷A、王百合苷C成分含量减少；与烫煮干百合煎液比较，鲜百合煎液与水浸鲜百合煎液中成分的整体含量要高，蒸制干百合煎液除王百合苷C的含量略低外，其他成分含量要高于烫煮干百合煎液。结论不同加工过程会对百合煎液化学成分的种类及含量产生一定影响，烫煮法加工鲜百合有利于百合的保存，但会造成百合有效成分流失；相较于烫煮法，蒸制法高温处理可防止百合褐变，还能降低其有效成分流失；张仲景提出水浸一宿后去沫的加工方法可能更有利于治疗百合病等温热病，可为百合不同加工品的临床合理应用及作用机制研究提供参考。  
        关键词：百合;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap HRMS）;主成分分析（PCA）;正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）;中药炮制;产地加工;饮片   
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        发布时间：2023-05-17
      • 谢俊杰,谭鹏,郑川,张定堃,尚强,何淋泷,郝露,赵军宁
        2023, 29(7): 185-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220758
        摘要：目的建立一种基于荧光检测的流感病毒神经氨酸酶（NA）中药抑制剂快速筛选方法。方法方法的构建原理是供试品和一定数量的NA作用后，部分NA的活性会被供试品抑制，加入底物后仍具有活性的NA与荧光底物结合后在特定波长下可以产生荧光，根据测得的荧光强度计算供试品对NA的抑制率，从而评估供试品对NA的体外抑制活性。利用建立的方法对来源于12味中药的49个化学成分进行体外抗NA活性评价。利用NA蛋白受体与供试品对接后的结合能和抑制常数的理论计算值来证明实测结果的准确性。将建立的方法应用于检测不同批次板蓝根颗粒和抗病毒颗粒在体外抑制NA的活性，以评价不同批次样品间的质量一致性。结果方法学考察结果表明该方法具有较好的准确性和重复性。49个成分的筛选结果显示，其中22个成分在体外对NA的抑制活性强于帕拉米韦［半抑制浓度（IC50）131.2 μmol·L-1］，如夏佛塔苷、异荭草苷、诃子酸、胡薄荷酮、异夏佛塔苷等，其余27个成分在体外对NA的抑制活性弱于帕拉米韦。分子对接结果显示，大部分化合物的结合能和抑制常数理论计算结果和实测结果基本一致。12批板蓝根颗粒对NA的抑制活性检测结果显示，样品A1、A2、B2、C1、C2、E2和F2之间的质量一致性较好。同一厂家生产的9批抗病毒颗粒对NA的抑制活性检测结果显示，样品K1~K9在质量浓度为0.02 g·mL-1时对NA的抑制率分别为37.68%、36.18%、31.37%、33.98%、40.36%、33.76%、40.69%、41.08%、40.06%，平均值37.24%。结论该研究成功建立了一种可用于快速评价中药（来源于中药的化学成分或中成药）是否具有体外抗NA活性的分析方法，可作为现有NA抑制剂筛选方法的有力补充。利用该方法从12味中药中筛选得到22个成分对NA具有较好的体外抑制活性，可为研发抗流感小分子药物提供候选化合物。  
        关键词：流感病毒神经氨酸酶;荧光检测;中药;分子对接;质量一致性;板蓝根颗粒;抗病毒颗粒   
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        发布时间：2023-05-17
      • 廖维,张定堃,郭治平,阮世发,葛春丽,廖嘉宝,韩丽
        2023, 29(7): 193-198. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220750
        摘要：山药配方颗粒由山药饮片经水煎煮提取、分离、浓缩、干燥、制粒而成，具有调剂简单、使用方便、免煎易服等优势。然而，因山药富含淀粉与黏液质类成分，其提取物粉末与配方颗粒溶化性差，在5 min内难以完全溶化或分散，不溶物即使在水中静置24 h也难以完全溶散，影响了配方颗粒的质量评价与患者的服药心理。因此，通过研究山药提取物及其配方颗粒的溶化过程与机制，发现山药特殊的化学组成、高温提取过程中淀粉的变性及其与蛋白质等物质的复合、喷雾干燥过程中“衣膜”的收缩形成等因素综合叠加，最终形成“衣膜”包覆淀粉粒的特殊微观结构，是山药配方颗粒溶化性差的根本原因。基于课题组前期对粉体结构-性质-功能的研究，笔者提出采用粉体改性工艺改善山药配方颗粒溶化性的技术策略，并通过实验证明改性处理后的山药配方颗粒能在2 min内实现全部溶散，解决了该技术难题，可为其他类似品种的溶化性改善提供借鉴，推动中药配方颗粒产业的高质量发展。  
        关键词：山药;中药配方颗粒;溶化性;微观结构;喷雾干燥;粉体改性技术;淀粉   
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        发布时间：2023-05-17
      • 裴莉昕,陈琳,王锴乐,纪宝玉
        2023, 29(7): 199-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230218
        摘要：目的对藤类来源中药的生长习性、生境、入药部位和性味功效之间相关规律进行挖掘，为辨状论质理论加强论证，为藤本类植物的临床使用及资源开发提供理论依据。方法对部分常用藤类来源中药的性味归经、功效、入药部位、科属及生长习性进行统计。通过查阅《中国植物志》 《中华本草》 《中药大辞典》及相关文献资料，筛选出收录在2020年版《中华人民共和国药典》中的藤类来源中药共48味，对其性味归经、入药部位、生境及其中药学分类进行归纳总结，使用Excel 2013，SPSS Statistics 26.0软件进行统计学分析。结果对藤类来源中药的分析结果显示，在科属中，防己科>薯蓣科>豆科>葫芦科>木通科；在性味中，寒>温>平>凉>热，苦>甘>辛>酸；在归经中，肝>肺>心>脾>胃=膀胱=肾>大肠；在入药部位中，根及根茎>藤茎>果实种子>花>维管束=全草；在生境分布中，广东>广西>云南>福建>浙江；在中药学分类中，祛风湿药>清热药>利水渗湿药>活血化瘀药。结论藤类来源中药四气以寒性居多，五味以含苦味居多，归经以归肝经居多，以根茎、藤茎入药为主，多分布在中国东南沿海一带，通经活络、祛风除湿、活血止痛、清热解毒是其主要功效。藤类来源中药的生长习性、生境、入药部位均与其性味功效之间存在一定的相关性，为藤类来源中药的资源开发和利用提供参考。  
        关键词：藤类;中药;生长习性;生境;入药部位;药性药效   
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        发布时间：2023-05-17

        数据挖掘

      • 刘金垒,惠小珊,张振鹏,刘咏梅,王阶
        2023, 29(7): 208-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230312
        摘要：目的运用知识图谱技术将诊疗指南中的辨证论治过程构建为可视化的知识图谱，通过程序将输入临床表现到输出相应的中医诊断和处方用药的过程进行可视化，为中医医师直观地显示诊疗过程和数据关系，为中医药诊治冠心病的标准化和规范化提供助力，为中医药诊疗的传承和推广提供技术依托。方法采用Neo4j联合py2neo知识图谱技术，以中华中医药学会心血管病分会发布的《冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南》为模式构建知识图谱，通过编程实现以临床表现的输入调用知识图谱，可视化展示冠心病稳定型心绞痛的中医规范化诊疗过程。结果使用py2neo库调用Neo4j，从诊疗指南中提取整理好的结构化数据导入Neo4j，构建基于冠心病稳定型心绞痛中医诊疗指南的知识图谱，且该知识图谱支持图数据库查询功能。结论该研究结合目前中医诊疗经验传承中存在的问题，针对冠心病稳定型心绞痛这个单一病种，笔者提出了一种基于凝结了中医行业专家经验和循证证据所形成的诊疗指南，实现基于中医诊疗指南和专家经验的知识图谱可视化展示过程，为直观地展现从症状输入到遣方用药的整个中医诊疗过程和辅助中医经验传承提供助力，为中医的标准化和规范化诊疗提供了一种可参考的新范式。  
        关键词：中医;诊疗指南;冠心病;知识图谱;Neo4j   
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        发布时间：2023-05-17

        学术探讨

      • 常丽萍,张宝瑜,李梦南,高丽霓,马静,魏聪
        2023, 29(7): 216-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230450
        摘要：基于中医气血相关理论，络病理论提出脑之气络与脉络相偕而行，在结构和功能方面“唇齿相依”，为脑主神明功能的重要基础；提出络气虚滞/郁滞、脉络瘀阻、神识失用为阿尔茨海默病主要病机，有别于现代医学重点关注神经元的研究策略；提出从神经元保护——清除β-淀粉样蛋白、磷酸化tau蛋白等病理产物和脑微血管保护——脑微血管结构与功能保护、促进治疗性血管新生、增加脑血流2个方面治疗阿尔茨海默病的必要性。在“络以通为用”治疗原则指导下研制的通络代表药物通心络胶囊具有微血管保护优势，可发挥血管保护介导的神经保护作用，临床研究证实其可有效治疗阿尔茨海默病、血管性痴呆及认知障碍相关疾病，可为从神经-血管保护全面防治阿尔茨海默病提供新思路和新途径。  
        关键词：络病理论;阿尔茨海默病（AD）;通心络胶囊;神经保护;脑微血管保护;β-淀粉样蛋白;tau蛋白   
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        发布时间：2023-05-17
      • 周琼阁,王凯,席作武,宋青青,刘二浩
        2023, 29(7): 222-229. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221629
        摘要：溃疡性结肠炎是一种影响结直肠的慢性炎症性肠病，其发病率和患病率很高，已演变为全球负担。但溃疡性结肠炎的病因和发病机制尚不明确，现有研究认为肠道微环境失衡对溃疡性结肠炎的发生发展至关重要。肠道微环境主要由肠道微生物群及肠黏膜细胞构成，可通过肠道微生物屏障、化学屏障、机械屏障、免疫屏障4个方面参与机体的生理、病理活动。基于此，溃疡性结肠炎的西医治疗多采用益生菌制剂、5-氨基水杨酸制剂、皮质类固醇激素、免疫抑制剂、生物制剂等药物，但其治疗仍存在一定的局限性，因此寻求新的治疗手段是防治溃疡性结肠炎过程中面临的重要问题。近年来随着对传统中医药领域的不断深入探索，越来越多的研究者发现中医药在防治溃疡性结肠炎方面具有独特的优势。中药复方及中药单体可通过多层次、多通路、多靶点调节肠道微环境进而干预溃疡性结肠炎的发生发展，已逐渐成为溃疡性结肠炎防治研究的热点，引发了广泛的关注。故该文在阐释肠道微环境失衡与溃疡性结肠炎的相关性的基础上，在中医药基础理论的认识指导下，从调节肠道菌群、改善化学屏障、保护机械屏障及抑制免疫炎症反应方面系统总结中医药干预溃疡性结肠炎的作用机制，以期为溃疡性结肠炎的中医药研究提供新的思路。  
        关键词：肠道微环境;溃疡性结肠炎;中医药;慢性炎症;机制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 袁惠民,朱美霖,赵丹,陈潇,丁砚秋,毛丽军
        2023, 29(7): 230-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230794
        摘要：乌梅丸载于《伤寒杂病论》厥阴篇，历代医家多认为其有温脏安蛔之功，临床应用范围较为局限，自清代医家柯琴提出其为厥阴病之主方后乌梅丸才被医家重视，其临床应用亦得以拓展。乌梅丸证之成因，实则归于厥阴风木气运失常，阴阳不相顺接，而非仅为蛔虫内扰所致。以《黄帝内经》“开阖枢”理论分析六经之功能，并结合《伤寒杂病论》原文可证“阴枢”实为厥阴，乌梅丸为厥阴病之主方，有顺接阴阳之功，故其可治疗厥阴枢机不利，寒热错杂之证。《辅行诀五脏用药法要》与《伤寒杂病论》二者同源，均参考了《汤液经法》所载内容，《辅行诀五脏用药法要》中补泻诸方及救逆方之组成有规律可寻，均依文中所载“汤液经法图”而成，与五行理论密切相关。该文通过探索“汤液经法图”组方规律及药物五行归属，以“汤液经法图”组方规律剖析乌梅丸，可证乌梅丸主要作用于肝、脾、心三脏，依黄帝内经五脏藏神理论，此三脏与情志调节密切相关，故以乌梅丸论治厥阴枢机不利、寒热错杂所致之情志病有据可循，文末亦列举概述近年乌梅丸治疗情志病的报道。该文为临床应用乌梅丸治疗情志病提供了思路及依据，扩展了其应用范围，古方亦能为今用。  
        关键词：乌梅丸;《辅行诀五脏用药法要》;《伤寒论》;情志病;阴枢   
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        发布时间：2023-05-17

        综述

      • 李斐斐,史有阳,张洋,杨小娟,刘胜
        2023, 29(7): 237-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221725
        摘要：人表皮生长因子受体-2（HER-2）阳性乳腺癌因HER-2的过表达而具有高侵袭转移潜能，导致患者的不良预后。靶向HER-2治疗药物如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、恩美曲妥珠单抗的上市显著延长了患者的无病生存期（DFS）。然而，频发的多药耐药、肿瘤的复发转移及辅助治疗带来的心脏损伤、胃肠道不适等不良反应，仍然是HER-2阳性乳腺癌的治疗挑战。中医药对于乳腺癌的认识源远流长，在几千年的传承与创新发展中，已逐步形成具有中医药特色的规范化治疗体系，在乳腺癌治疗中表现出独特优势及显著疗效。中医药理论指导下的“辨证施治”“分期分型论治”“因人制宜”“根据癌毒邪气从化的不同分脏腑论治”等治疗原则，与现代个体化精准治疗的理念不谋而合。该文基于HER-2阳性乳腺癌中存在的“多药耐药、肿瘤复发转移、心脏毒性、胃肠道不适”等治疗难点，从中医学对乳腺癌术后“扶正兼以祛邪、辨证施治”的基本治疗理念出发，梳理归纳中医药在“逆转HER-2阳性乳腺癌靶向药物的多药耐药、协同增效、抑制乳腺癌复发转移、延长患者无病生存期、改善患者预后、减轻辅助治疗所带来的不良反应、提高患者生活质量”等方面的治疗特色及研究进展，旨在为HER-2阳性乳腺癌的中医药治疗提供参考。  
        关键词：中医药;人表皮生长因子-2（HER-2）阳性乳腺癌;耐药;复发转移;不良反应   
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        发布时间：2023-05-17
      • 于栋华,石云鹤,梁玉琴,齐研,王宇,刘树民,于纯淼
        2023, 29(7): 244-251. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222440
        摘要：痛风性关节炎（GA）是人体内嘌呤代谢紊乱和（或）尿酸排泄异常引起的一组代谢性疾病。其发病原因多与饮食结构、蛋白质、糖、脂肪过多摄入有关。临床表现为关节红肿热痛，严重影响患者日常生活，因此对抗GA药物的研究较为迫切。西药治疗GA的药物如秋水仙碱等，虽能在短期内缓解疼痛，但是长期使用不良反应明显；与西药相比，中医药治疗GA疗效确切，安全性强，更易被患者接受。现代医学研究认炎症因子参与、抗氧化应激、细胞凋亡、肠道菌群失调等与GA的发病机制密切相关。经深入研究发现，单味中药及其复方可以调控Toll样受体/髓样分化因子88（TLRs/MyD88）信号通路、NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体、核转录因子-κB（NF-κB）等炎症信号通路，进一步干预下游的白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）、NF-κB抑制蛋白-α（IκB-α）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）等细胞因子的表达，减少炎性因子水平，增加抗炎因子水平等发挥水平，从而发挥抗GA的作用。故对近年来中药及其复方调控炎症信号通路介导的炎症反应实验进行总结阐述，为寻找更多相关抗炎中药治疗GA提供新的思路和理论依据。  
        关键词：痛风性关节炎;中药;复方;炎症;信号通路;研究进展   
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        发布时间：2023-05-17
      • 陈勇,吴瑞胜,王竟静,覃乐,黄桂东,周至品
        2023, 29(7): 252-261. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221723
        摘要：肝纤维化是对致使肝脏慢性损伤的一种伤口愈合反应，其病理特征是细胞外基质（ECM）合成和降解失衡，导致ECM在肝内过度沉积。如果不加以干预，可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。肝星状细胞（HSC）的激活是导致肝纤维化的中心事件，活化的HSC会转分化为产生ECM蛋白的肌成纤维细胞。促纤维化因子转化生长因子-β1（TGF-β1）对HSC的活化起到诱导作用，TGF-β1/Smads信号通路是重要的促肝纤维化途径之一。非编码RNA（ncRNA）是指基因在转录过程中不编码蛋白质的RNA，在基因转录后环节起着重要调控作用。大量研究表明，肝纤维化发生与ncRNA的异常表达有紧密联系，ncRNA能通过调控TGF-β1信号转导参与HSC活化，进而影响肝纤维化进程。微小RNA（miRNA）介导TGF-β1/Smads信号通路既可以促进肝纤维化，也可发挥抗肝纤维化作用；长链非编码RNA（lncRNA）不仅结合靶基因促进肝纤维化的发展，还通过充当竞争性内源性RNA结合miRNA促进TGF-β1信号转导；环状RNA（circRNA）以海绵作用结合miRNA调控TGF-β1/Smads途径，抑制HSC活化而抗肝纤维化。中药在预防和治疗肝纤维化发挥着重要作用，其含有的活性成分可通过调控miRNA表达抑制TGF-β1/Smads途径，从而改善肝纤维化。该文综述了近年来miRNA、lncRNA和circRNA介导TGF-β1/Smads信号通路在肝纤维化中的作用和机制，并简要概述了中药活性成分通过调控miRNA介导TGF-β1/Smads信号通路抗肝纤维化，为今后肝纤维化临床治疗和新型药物研发提供重要参考。  
        关键词：转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路;非编码RNA;肝纤维化;肝星状细胞;中药活性成分   
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        发布时间：2023-05-17
      • 刘圆圆,彭婷,姚娟,刘永琦
        2023, 29(7): 262-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230107
        摘要：阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化等神经退行性疾病的病理表现为异常蛋白质的聚集和积累、小胶质细胞激活和线粒体功能障碍等，最终导致神经元结构或功能逐渐丧失，并随着时间的推移而恶化，这些病理过程与活性氧（ROS）的产生有关，ROS会引起氧化应激并破坏蛋白质、脂质和DNA，引发细胞和组织损伤。Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路是维持机体氧化还原平衡、防御氧化应激损伤的主要机制，Nrf2通过与细胞质中Keap1的解离和核转移，激活ARE相关的一系列抗氧化基因的表达，以保护机体免受氧化损伤，因此Keap1/Nrf2/ARE信号通路激活剂的发现与研究对神经退行性疾病的防治具有重要意义。天然产物因有显著的生物活性、不良反应小等特点，是新药研发的宝库。研究表明，多种天然产物能够激活Keap1/Nrf2/ARE信号通路，发挥神经保护作用。根据天然产物的结构特点，可分为黄酮类、萜类及挥发油类、多酚类和苯丙素类等。该文概述了Keap1/Nrf2/ARE信号通路调节疾病的内在机制，并总结了基于该信号通路的天然产物在神经保护方面的研究进展，以期为研发防治神经退行性疾病的临床药物提供参考和依据。  
        关键词：Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）;信号通路;神经退行性疾病;氧化应激;天然产物   
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        发布时间：2023-05-17
      • 相学梅,李宜航,牟曾熠,李志明
        2023, 29(7): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230791
        摘要：慢性肾脏病（CKD）是一个全球性健康问题，其发病率逐年增加，研究表明CKD进展为终末期肾脏疾病（ESRD）与其肾功能降低不能有效清除毒素有关，同时肠道微生物群在蛋白质发酵过程中也会产生大量的肠源性尿毒症毒素（GDUTs）；“肠-肾轴”理论认为肠肾互相作用，CKD降低了清除尿毒素（UTs）的能力，导致UTs在血液中积聚。同时，UTs的积累会加速肾功能的恶化，导致恶性循环。该文着重从GDUTs中硫酸吲哚酚、对甲酚硫酸来源及其对CKD的作用机制（如诱导肾小管细胞死亡、氧化应激、内皮损伤，促进肾纤维化及下调肾保护性蛋白）和氧化三甲胺来源及其对CKD的作用机制（如促肾纤维化、促炎）来阐述；从肠-肾轴角度出发，总结饮食营养调节、毒素吸附、强化透析增加清除率、抑制肠源性毒素来源、中医疗法（中药制剂、中药活性成分）方式来调节肠道微生态及减少GDUTs的产生以期延缓CKD的进展提供新的治疗思路。  
        关键词：慢性肾脏病;肠-肾轴;肠源性尿毒症毒素;研究进展;中医药   
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        发布时间：2023-05-17
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