最新刊期
      2023 年 第 29 卷 8 期

        地黄饮子防治阿尔茨海默病机制研究专题

      • 韩广卉,康盛华,余虹霓,孙梦捷,李东岳,马锐,甄伟哲,马涛
        2023, 29(8): 1-9. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230405
        摘要：星形胶质细胞是中枢神经系统（CNS）重要的神经细胞类型，主要发挥营养与支持作用。星形胶质细胞与神经元之间存在密切的能量与物质偶联关系，能量偶联与物质偶联两者紧密关联、交互为用。近年来大量研究显示，星形胶质细胞-神经元偶联失衡在阿尔茨海默病（AD）的发生与进展中发挥核心作用，星形胶质细胞-神经元偶联网络失衡已成为AD干预的重要靶标并受到日益关注。中医学认为，AD的主要病机是肾虚髓亏，临床常用益肾填髓中药方剂治疗AD取得较好效果。研究发现大量益肾填髓方剂对星形胶质细胞-神经元偶联失衡具有调节和保护作用，中药方剂治疗AD的益肾填髓功效可能与其调节星形胶质细胞-神经元偶联失衡有一定的内在联系。该文就星形胶质细胞-神经元偶联失衡与AD肾虚髓亏病机之间可能内在联系及益肾填精中药干预机制的研究进展做一综述。  
        关键词：阿尔茨海默病;星形胶质细胞;星形胶质细胞-神经元偶联;益肾填精   
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        发布时间：2023-05-17
      • 余虹霓,孙梦捷,王凤丽,康盛华,韩广卉,李东岳,甄伟哲,马涛
        2023, 29(8): 10-18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230606
        摘要：目的研究地黄饮子调节磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路，改善阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织星形胶质细胞损伤和糖酵解，提高AD小鼠认知功能的作用机制。方法将40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只；同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只，随机分为正常组、正常+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃，正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水，每天灌胃1次，连续给药150 d。Morris水迷宫实验测试小鼠定位航行与空间探索能力。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑组织PI3K、Akt蛋白及其磷酸化水平，以及磷酸果糖激酶-1（PFK-1）、乙醛脱氢酶3家族B2（ALDH3B2）蛋白表达。免疫荧光法评估星形胶质细胞形态及ALDH3B2的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠在定位航行实验第2~5天中逃避潜伏期明显延长（P<0.05，P<0.01），穿越平台目标区域次数和目标象限停留时间明显减少（P<0.05，P<0.01），在相对象限停留时间明显增加（P<0.05），星形胶质细胞胞体表面积和细胞突起总长度明显增加（P<0.05，P<0.01），PI3K、Akt磷酸化水平、ALDH3B2、PFK-1蛋白表达量显著降低（P<0.01），而正常+地黄饮子组小鼠的上述实验指标差异无统计学意义。与模型组比较，模型+地黄饮子组小鼠在定位航行实验第2~5天中逃避潜伏期明显缩短（P<0.05，P<0.01），穿越平台次数和目标象限停留时间明显增加（P<0.05，P<0.01），在相对象限停留时间明显降低（P<0.05），星形胶质细胞胞体表面积和细胞突起总长度明显减少（P<0.05），PI3K、Akt磷酸化水平和ALDH3B2、PFK-1蛋白表达量显著提高（P<0.01）。结论地黄饮子通过激活PI3K/Akt信号通路，上调PFK-1、ALDH3B2蛋白表达量，保护AD小鼠脑组织星形胶质细胞损伤，提高糖酵解活性，改善AD小鼠学习记忆能力。  
        关键词：地黄饮子;阿尔茨海默病（AD）;星形胶质细胞;糖酵解;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）;磷酸果糖激酶-1（PFK-1）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 孙梦捷,余虹霓,韩广卉,王凤丽,康盛华,李东岳,马涛
        2023, 29(8): 19-26. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230607
        摘要：目的研究地黄饮子改善阿尔茨海默病（AD）模型小鼠脑组织星形胶质细胞损伤，调节能量代谢和自噬障碍的作用机制。方法4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠40只，随机分为模型组、模型+地黄饮子组（2.5 g·kg-1），每组20只；同背景、同月龄C57BL/6J小鼠40只，随机分为正常组、正常+地黄饮子组（2.5 g·kg-1），每组20只。正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水，每天灌胃1次，连续给药150 d。通过新物体识别实验和小鼠跳台实验评价小鼠学习记忆能力。免疫荧光法和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测星形胶质细胞中胶质纤维酸性蛋白（GFAP）的表达。高效液相色谱法检测小鼠脑组织中三磷酸腺苷（ATP）、二磷酸腺苷（ADP）、单磷酸腺苷（AMP），并计算能荷（EC）水平。Western blot检测小鼠脑组织肝激酶B1（LKB1）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、自噬激活激酶1（ULK1）、哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）的磷酸化水平及自噬相关蛋白Beclin-1、微管相关蛋白1轻链3（LC3）-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62的表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠新物体识别实验辨别指数显著下降（P<0.01），跳台实验停留潜伏期显著缩短，错误次数显著增加，星形胶质细胞GFAP蛋白表达显著上调，脑组织ATP、ADP含量及EC值显著降低，AMP含量显著上升，AMPK、LKB1、mTOR磷酸化水平和p62蛋白表达显著升高，ULK1磷酸化水平和Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达显著下降（P<0.01）；正常+地黄饮子组小鼠中上述实验指标则差异无统计学意义。与模型组比较，模型+地黄饮子组小鼠新物体识别实验辨别指数明显增加（P<0.05），跳台实验停留潜伏期显著延长（P<0.01），错误次数显著减少（P<0.01），星形胶质细胞GFAP蛋白表达量明显下降（P<0.05），脑组织ATP、ADP含量及EC值明显升高（P<0.05，P<0.01），AMP含量明显下降（P<0.05），AMPK、LKB1和mTOR磷酸化水平和p62蛋白表达显著降低，ULK1磷酸化水平和Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论地黄饮子通过保护星形胶质细胞，改善AD小鼠脑内能量代谢和自噬障碍，提高模型小鼠学习记忆能力。  
        关键词：地黄饮子;阿尔茨海默病;星形胶质细胞;能量障碍;自噬;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白/自噬激活激酶1（mTOR/ULK1）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 余虹霓,孙梦捷,韩广卉,王凤丽,康盛华,李东岳,马涛
        2023, 29(8): 27-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230304
        摘要：目的探讨地黄饮子改善AD小鼠脑中星形胶质细胞损伤及保护突触结构功能的作用机制。方法40只4月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为模型组、模型+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只；40只同背景、同月龄C57BL/6J小鼠，随机分为正常组、正常+地黄饮子（2.5 g·kg-1）组，每组20只。正常+地黄饮子组和模型+地黄饮子组给予地黄饮子灌胃，正常组和模型组均给予等量无菌生理盐水，每天灌胃1次，连续给药150 d。采用小鼠避暗箱实验和Y迷宫自由交替实验测试小鼠学习记忆能力。采用液质联用质谱仪（LC-MS）测定样品中谷氨酸（Glu）和谷氨酰胺（Gln）含量；长时程增强（LTP）实验检测脑组织的突触可塑性；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠脑组织兴奋性氨基酸转运蛋白2（EAAT2），突触后致密物-95（PSD95）及突触素（SYN）的表达水平；免疫荧光法评估EAAT2的定位及表达；比色法检测小鼠脑组织Na+-K+ ATP酶活性。结果与正常组比较，模型组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期显著缩短（P<0.01），错误次数显著增多（P<0.01），Y迷宫实验中自发交替反应率显著减少（P<0.01），进臂总次数差异无统计学意义，EAAT2，PSD95和Synaptophysin表达量显著降低（P<0.01），Na+-K+ ATP酶活性显著下降（P<0.01），Glu水平显著升高（P<0.01），Gln水平显著降低（P<0.01），相对群峰电位（PS）幅值和兴奋性突触后电位（EPSP）斜率明显降低（P<0.05，P<0.01），而正常+地黄饮子组小鼠的上述实验指标差异没有统计学意义。与模型组比较，模型+地黄饮子组小鼠在避暗箱实验中停留潜伏期明显增加（P<0.05），错误次数显著减少（P<0.01），Y迷宫实验中自发交替反应率显著升高（P<0.01），进臂总次数差异无统计学意义，EAAT2，PSD95和Synaptophysin表达量显著升高（P<0.01），Na+-K+ ATP酶活性显著增加（P<0.01），Glu水平显著降低（P<0.01），Gln水平显著升高（P<0.01），相对PS幅值和EPSP斜率显著升高（P<0.01）。结论地黄饮子通过保护星形胶质细胞，增加Glu摄取，减少其异常累积，保护突触结构与功能，改善AD小鼠认知功能障碍。  
        关键词：地黄饮子;阿尔茨海默病;星形胶质细胞;突触结构;谷氨酸;长时程增强   
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        发布时间：2023-05-17

        原发性干燥综合征的临床与基础研究专题

      • 贺倩,余新波,黄子玮,廖佳禾,陈光耀,吴子华,陈嘉琪,杨建英,罗静,陶庆文
        2023, 29(8): 36-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231597
        摘要：目的探索化湿润燥方对干燥综合征（SS）模型NOD/Ltj小鼠颌下腺组织病理损伤和功能的影响，以及对颌下腺细胞水通道蛋白5（AQP5）表达的调节作用。方法以NOD/Ltj小鼠构建SS动物模型，选取9周龄雌性NOD/Ltj小鼠随机分为模型组、化湿润燥方组（7.15 g·kg-1·d-1）、硫酸羟氯喹（HCQ）组（1.30 g·kg-1·d-1），选取9周龄雌性BALB/c小鼠为正常组，每组6只。给药8周，记录各组小鼠饮水量、唾液流率，观察各组小鼠颌下腺病理染色结果并进行评分，采用免疫组化法（IHC）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测AQP5蛋白的表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠饮水量明显增加（P<0.05）、唾液流率明显减低（P<0.05）。与模型组比较，化湿润燥方组小鼠饮水量明显降低（P<0.05）、唾液流率明显增加（P<0.05）；HCQ组小鼠唾液流率明显增加（P<0.05）。颌下腺组织病理结果显示，与正常组比较，模型组小鼠病理评分、淋巴细胞浸润灶数目、淋巴浸润灶面积百分比均明显增高（P<0.05）。与模型组比较，化湿润燥方组的病理评分、淋巴细胞浸润灶数目均明显降低（P<0.05），化湿润燥方组和HCQ组的淋巴浸润灶面积百分比明显降低（P<0.05）。IHC及Western blot结果显示，与空白组比较，模型组小鼠AQP5蛋白表达水平明显下调（P<0.05）。与模型组和HCQ组比较，化湿润燥方组AQP5蛋白表达水平明显上调（P<0.05）。结论化湿润燥方可以改善SS模型小鼠颌下腺腺泡细胞的分泌功能和腺体结构损害，其作用机制可能与上调颌下腺细胞AQP5蛋白的表达水平有关。  
        关键词：化湿润燥方;干燥综合征;颌下腺;NOD/Ltj小鼠;水通道蛋白5（AQP5）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 吴子华,黄子玮,陈嘉琪,贺倩,杨建英,张燕,廖佳禾,余新波,罗静,陶庆文
        2023, 29(8): 45-51. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231593
        摘要：目的观察化湿润燥方治疗原发性干燥综合征（pSS）燥湿互结证患者的疗效和安全性。方法105例符合纳入标准的pSS燥湿互结证患者，分为观察组65例和对照组40例，分别给予化湿润燥方与硫酸羟氯喹口服治疗，疗程12周。采用视觉模拟评分量表（VAS）对症状进行评估。比较两组患者治疗前后干燥、疲乏、肢体疼痛症状，欧洲风湿病联盟（EULAR）干燥综合征患者报告指数（ESSPRI），EULAR干燥综合征疾病活动度指标（ESSDAI）及免疫炎症指标变化，并观察不良反应。结果与本组治疗前比较，治疗后观察组患者ESSPRI评分降低（P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组评分更低（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组患者口干、眼干、总体干燥、疲乏、肢体疼痛VAS评分较治疗前下降（P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组患者口干、总体干燥VAS评分更低（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患者ESSDAI评分均下降（P<0.05，P<0.01），但治疗后组间比较两组患者差异无统计学意义。与本组治疗前比较，观察组患者免疫球蛋白M（IgM）下降（P<0.01）、补体C3上升（P<0.01），对照组患者补体C3下降（P<0.05），但治疗后组间比较两组患者差异无统计学意义。治疗过程中，对照组患者出现1例胃痛，经对症治疗后缓解；观察组无不良反应发生。经卡方检验，两组患者不良反应发生率差异无统计学意义。结论化湿润燥方能有效改善pSS燥湿互结证患者的干燥、疲乏、肢体疼痛症状，降低疾病活动度，且安全性良好。  
        关键词：干燥综合征;燥痹;燥湿互结;化湿润燥;治疗;化湿润燥方   
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        发布时间：2023-05-17
      • 张燕,杨建英,张丽宁,吴子华,胡琪,黄子玮,陈嘉琪,余新波,罗静,陶庆文
        2023, 29(8): 52-58. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231590
        摘要：目的探索不同病程原发性干燥综合征（pSS）患者的舌象特点及中医证候差异。方法采用调查研究的方法，纳入2018年12月至2021年10月于中日友好医院中医风湿病科就诊的pSS患者，根据病程（短病程<5年，中病程5~10年，长病程>10年）分组，应用卡方检验进行组间比较，Bonferroni法进行多重比较，两两比较以P<0.017为差异有统计学意义；并以2年为段，选择有组间差异的证候及特异性舌象要素进行卡方趋势检验，分析舌象与证候随着病程变化的趋势性。结果共纳入193例pSS患者，短病程85例（44.0%），中病程69例（35.8%），长病程39例（20.2%）。舌色红绛，舌体裂纹、瘦薄、少津，苔燥是pSS常见舌象特点，且不同病程患者间差异无统计学意义。与中病程患者比较，短病程患者更易见淡红舌（χ2=6.407，P<0.017）；与长病程患者比较，短病程患者更易见厚苔（χ2=6.784，P<0.017）、痰湿证（χ2=11.545，P<0.017），更少见气虚证（χ2=12.706，P<0.017）；与短病程患者比较，中病程（χ2=6.358，P<0.017）和长病程（χ2=8.279，P<0.017）患者均更易见剥脱苔。随着病程增加，厚腻苔的比例呈下降趋势，剥脱苔的比例呈上升趋势（Ptrend<0.05）；痰湿证的比例呈下降趋势，气虚证的比例呈上升趋势（Ptrend<0.05）。结论pSS在病程早期多表现为燥湿同病，易见厚腻苔、痰湿证；中后期则气阴两虚加重，更易见剥脱苔、气虚证。临床可依据不同病程患者舌象与证候变化进行辨证用药。  
        关键词：干燥综合征;病程;舌象;中医;证候   
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        发布时间：2023-05-17
      • 廖佳禾,张丽宁,张燕,杨建英,黄子玮,吴子华,罗静,陶庆文
        2023, 29(8): 59-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231598
        摘要：目的分析原发性干燥综合征（pSS）舌苔剥脱患者的临床特点。方法纳入2018年12月至2021年10月于中日友好医院就诊的pSS患者，根据舌苔剥脱与否及剥脱严重程度进行分组，Phi相关、卡方检验和Mann-Whitney秩和检验分析舌苔剥脱患者的临床特点。结果共纳入pSS患者182例，其中舌苔剥脱75例（41.2%），无剥脱苔107例（58.8%），其中部分剥脱较全剥更常见，剥脱部位以舌前半部最多见。舌苔重度剥脱患者数量多于轻中度剥脱者。与舌苔无剥脱患者相比，舌苔剥脱患者更常见舌体裂纹（92.0%/41.1%，χ2=48.491，P<0.05）、舌色红/绛（48.0%/23.3%，χ2=12.009，P<0.05）、阴虚证（100.0%/43.9%，χ2=62.739，P<0.05）、气虚证（94.7%/50.5%，χ2=40.046，P<0.05），少见痰湿证（33.3%/72.0%，χ2=26.709，P<0.05），存在高球蛋白血症（89.3%/65.4%，χ2=13.547，P<0.01）、ANA≥1∶160（78.1%/57.3%，χ2=8.227，P<0.01）及类风湿因子（RF）阳性（51.4%/36.5%，χ2=3.877，P<0.05）的比例更高；与舌苔轻度剥脱患者比较，中重度剥脱患者存在高球蛋白血症（98.1%/68.2%，χ2=14.617，P<0.01）、抗着丝点蛋白-B（CENP-B）抗体阳性（26.0%/4.8%，χ2=4.214，P<0.05）及C3降低（26.4%/4.5%，χ2=4.647，P<0.05）的比例更高。舌苔剥脱与舌体裂纹（φ=0.531）、阴虚证（φ=0.587）、气虚证（φ=0.469）呈正相关，与痰湿证呈负相关（φ=-0.447），与舌色的相关性弱（φ<0.4）。舌苔剥脱与否及不同剥脱程度患者间疾病活动指数差异无统计学意义。结论超过40%的pSS患者存在舌苔剥脱，常伴舌体裂纹，与阴虚、气虚证呈正相关，与痰湿证呈负相关，提示治疗应以益气养阴为主；与舌苔无剥脱患者相比，舌苔剥脱患者部分免疫指标阳性率更高，值得进一步研究。  
        关键词：干燥综合征;剥脱苔;舌象;临床特点   
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        发布时间：2023-05-17
      • 陈嘉琪,杨建英,吴子华,张丽宁,张燕,胡琪,贺倩,黄子玮,余新波,罗静,陶庆文
        2023, 29(8): 66-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231490
        摘要：目的总结原发性干燥综合征（pSS）合并间质性肺病（ILD）患者的中医证候特点，探索相关因素。方法采用调查研究的方法，纳入2018年12月至2022年4月于中日友好医院中医风湿病科就诊的pSS患者，统一采集舌象和证候，依据是否合并ILD进行分组（pSS-ILD与pSS-非ILD组）。比较两组患者舌象、证候及实验室指标的差异，采用Logistic回归探索pSS-ILD的相关影响因素。结果共纳入pSS患者200例，女性186（93.0%）例，中位年龄57岁，中位病程60月，其中pSS-ILD患者44例（22%）。在舌象上，pSS-ILD组患者常见暗/紫/瘀舌、裂纹舌、少津舌、厚苔、黄苔、腻苔。与pSS-非ILD组患者比较，pSS-ILD组患者黄苔比例更高（χ2=4.799，P<0.05）。在证候上，超过40% pSS-ILD组患者存在气虚、阴虚、痰湿、气滞和（或）血瘀证。阴虚中以肝肾阴虚证最多见，气虚中以肺气虚证最多见。与pSS-非ILD组患者比较，pSS-ILD组患者肺气虚比例更高（χ2=18.667，P<0.01）。在实验室指标上，与pSS-非ILD组患者比较，pSS-ILD组患者抗SSA抗体阳性比例更高（χ2=4.332，P<0.05），C反应蛋白（P<0.01）、补体C3（P<0.05）、补体C4（P<0.05）水平更高。Logistic回归分析显示，黄苔［比值比（OR）=5.260，95%置信区间（CI） 1.337~20.692，P<0.05］、肺气虚（OR=6.079，95% CI 2.585~14.298，P<0.01）是pSS-ILD的独立危险因素，补体C4降低（OR=0.199，95% CI 0.070~0.564，P<0.01）是pSS-ILD的独立保护因素。结论约22%的pSS患者合并ILD，此类患者常见气虚、阴虚、痰湿、气滞、和（或）血瘀证。黄苔、肺气虚和C4水平是pSS合并ILD的相关因素。  
        关键词：干燥综合征;间质性肺疾病;证候;舌象;免疫炎症   
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        发布时间：2023-05-17
      • 罗静,徐愿,周新尧,李梦涛,侯秀娟,王海隆,陈华,张秦,耿研,赵金霞,赵义,赵绵松,王伽伯,王勇,张霄潇,陶庆文
        2023, 29(8): 73-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231691
        摘要：干燥综合征（SS）是常见的风湿免疫病，是中医药治疗的优势病种之一。中华中医药学会组织中医风湿、西医风湿及药学领域专家，深入探讨SS的中医药治疗优势及优选方案。与会专家充分讨论后认为，SS早期诊断率低，缺乏针对性的治疗药物；自身免疫异常是SS发病的关键因素，气阴两虚是核心病机；SS的舌象极具特点，可能成为本病早期诊断及中西医结合诊疗的突破口；中医药治疗SS在改善临床症状和系统受累、个体化治疗、缓解睡眠和情志障碍、疾病早期发挥“治未病”功效及中西药联用增效减毒等方面具有优势，在SS不同阶段均有优势点；中药内服、外治、针刺和针刀均是可选的治疗手段；优选方案应在辨证基础上，结合病情阶段、中医药优势综合制订。应深入研究SS的临床特点和生物标记物对本病患者进行分层，探索建立基于循证证据的SS中医精准治疗方案。基于SS舌象的独特表现，建立疾病早期诊断和不良预后识别模型，实现早期防治，改善预后。未来应大力开展中医、中西医结合治疗SS的高质量循证医学研究，制定相关指南，优化和规范当前的诊疗，为说明白、讲清楚中医药治疗SS的优势提供依据。  
        关键词：干燥综合征;优势病种;中西医结合;专家指导建议   
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        发布时间：2023-05-17

        古代经典名方药物考证专题（三）

      • 倪天宇,张水利,汤丽,詹志来,俞冰
        2023, 29(8): 80-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220747
        摘要：通过查阅古代本草，结合近现代文献资料，笔者对经典名方中辛夷的名称、基原、产地、品质评价、采收加工及炮制方法等进行考证，以期为经典名方开发中辛夷的选择与使用提供依据。经考证可知，历代皆以辛夷为正名，意为有辛香之味的花蕾；历代所用辛夷的主流基原植物为玉兰Magnolia denudata和望春玉兰M. biondii；近代以来关于其学名考订的历史较为复杂，许多外国学者曾给出过多个不同的学名，然多与我国古代所用辛夷情况不符，系因外国学者未能采集我国所用辛夷药材对应的原植物进行准确鉴定所致；明代前辛夷主产于陕西地区，其后著录的产地渐增，中华人民共和国成立后推崇河南所产望春玉兰之花蕾，奉为道地，因经禹州集散，而习称“会春花”；古代辛夷的采收期多集中于农历正月、二月，亦推崇以望春玉兰之花蕾入药，现则多于冬、春二季采集花蕾，以身干、个大、色黄绿、内瓣紧密、气香、无枝梗者为佳；历代炮制方法以生品为主流，尚有炒制、水浸等。基于考证结果，建议经典名方开发所用辛夷采用历代所推崇的品质更佳之望春玉兰M. biondii的花蕾，原方未注明炮制要求的可以生品入药。  
        关键词：经典名方;辛夷;本草考证;基原;产地;品质评价;中药炮制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 孟静,王乐,庄怡雪,詹志来,杨成梓
        2023, 29(8): 93-102. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220756
        摘要：通过查阅古代本草、医籍，结合近现代文献资料，笔者对海风藤药材名称、基原、产地及采收加工进行考证，以期为含海风藤药材的经典名方开发提供依据。经考证表明，海风藤入药最早以“南藤”为正名收载于唐代《本草拾遗》，并有“丁公藤”“石南藤”等异名；而“海风藤”一名应出现于明代；宋代之前海风藤药材来源可能为胡椒科胡椒属植物石南藤Piper wallichii的藤茎，宋代后使用品种则多为胡椒属风藤P. kadsura、山蒟P. hancei等植物，历版《中华人民共和国药典》收载海风藤药材基原仅风藤P. kadsura一种，结合基原考证、市场调查及野生资源分布情况，建议经典名方所用海风藤基原除风藤P. kadsura外，可增加山蒟P. hancei；由于气候变化及胡椒属植物喜热的习性特点，历代海风藤药材所著录的产地呈现由秦岭一带逐渐向南迁移至南方盛产胡椒属植物的地区，明代以来则推崇福建省泉州地区；采收期为农历七月至八月，采取地上部分，除去须根、细茎及叶，晒干；历代关于海风藤药材的炮制记载较少，多为生品入药，故建议经典名方所用海风藤药材未注明特殊炮制要求的采用生品即可。  
        关键词：经典名方;海风藤;本草考证;名称;基原;产地;中药炮制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 薛紫鲸,常鑫鑫,张丹,郭龙,郑玉光,詹志来
        2023, 29(8): 103-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220654
        摘要：通过查阅相关历代本草、医籍、方书，结合近现代文献资料，对经典名方中所用防己的名称、基原、产地、传统品质评价、采收加工及炮制方法等进行了系统梳理与考证。结果表明历代本草记载的主流正名为防己，因其产于汉中，又称“汉中防己”，唐代之后逐渐明确分化为汉防己和木防己，并有“汉主水气，木主风气”之说，粉防己及广防己之名始见于民国时期，粉防己曾集散于汉口，因此也被称为“汉防己”，易与传统汉中防己简称的汉防己相混淆。由基原考证可知，清代及以前本草所用防己药材主流基原为马兜铃科植物异叶马兜铃Aristolochia heterophylla（汉中防己），防己科木防己Cocculus orbiculatus应用历史也可追溯到唐代以前，明代以后粉防己Stephania tetrandra逐步成为防己的另一主要基原，民国时出现广防己A. fangchi 作为防己入药，至现代因广防己含马兜铃酸类毒性成分而被禁用，粉防己成为当今该类药材的主流法定基原。传统汉中防己道地产区为陕西汉中，当今主流粉防己主产江西等地。由品质评价考证可知，汉中防己以断面放射状纹理作车辐解，黄实而香者为佳，粉防己以质坚实、内白色、粉性足、纤维少、有放射状纹理者为佳。由采收加工考证可知，防己多在春、秋两季采挖药用部位根，部分文献记载应除去外皮，明代之前本草记载的干燥方式多为阴干，明代之后文献记载多为晒干，现代防己的产地加工为秋季采挖，洗净后除去粗皮，晒至半干，切段，个大者再纵切，干燥。基于考证结果，结合现代马兜铃酸毒性研究及商品流通情况等因素，为确保防己临床用药安全有效，建议经典名方中防己基原选用粉防己S. tetrandra，根据处方炮制要求选择相应的炮制品，未注明要求的可参考现行标准规定的生品规格进行炮制。  
        关键词：经典名方;防己;本草考证;基原;道地性;品质评价;中药炮制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 杨美权,左应梅,杨天梅,许宗亮,詹志来,张金渝
        2023, 29(8): 116-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220555
        摘要：通过查阅历代本草、医籍、方书及近现代文献资料，笔者对经典名方中所用白扁豆的名称、基原、产地、品质评价及加工炮制方法等进行了本草考证。结果表明历代本草多以扁豆、白扁豆为正名，其命名多源于其形态、色泽；历代所用主流基原为豆科植物扁豆Lablab purpureus，药用部位主要为白色成熟种子，宋代增加了扁豆叶、明代增加了扁豆花药用；近代以来推崇的道地产区为江苏苏州、浙江等地，现主产于云南楚雄、新平，四川攀枝花等地；白扁豆传统品质评价以个大，粒实，饱满，色白者为佳；历代本草记载的主流采收时间为农历八月至九月，种子成熟时采收其豆荚，并取出种子晒干；古代主流炮制方法主要有种子连皮炒后研碎使用，亦有浸后去皮生用。基于以上考证结论，建议经典名方所用白扁豆选取扁豆L. purpureus开白花植株的种子或花，原方未明确注明炮制要求的可以白扁豆的干燥生品或干花入药。  
        关键词：经典名方;白扁豆;基原;药用部位;品质评价;中药炮制;本草考证   
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        发布时间：2023-05-17

        经典名方

      • 刘茂伦,任珊,杨寒,赵晖,陶秋,唐顺,明天琪,徐海波
        2023, 29(8): 125-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202022
        摘要：目的探讨白头翁汤水煎液通过调控经典Hedgehog（Hh）信号通路诱导人结直肠癌细胞HCT116凋亡的作用及其机制。方法用白头翁汤（25、50、100、200、500、750、1 000 mg·L-1）处理HCT116细胞24 h，然后用噻唑蓝（MTT）比色法检测白头翁汤对细胞增殖的影响；分别设置空白组、白头翁汤组（125、250、500 mg·L-1）和五氟尿嘧啶（5-FU）组（40 mmol·L-1），显微镜观察细胞给药前后形态变化；划痕实验检测白头翁汤对细胞迁移的影响；Hoechest 33324/碘化丙锭（PI）染色法评价白头翁汤对细胞凋亡的影响；流式细胞术检测白头翁汤对HCT116细胞凋亡的影响；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞凋亡相关B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达水平及Hh信号通路关键因子音猬因子（SHh）、GLI家族锌指蛋白1（Gli1）、G蛋白偶联受体蛋白Smoothened（Smo）、苏氨酸蛋白激酶Fused抑制因子（SuFu）、c-核蛋白类基因（c-Myc）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测凋亡相关基因Bax、Bcl-2和Hh通路相关基因SHh、Gli1、Smo、SuFu、c-Myc mRNA表达水平。结果与空白组比较，白头翁汤组（125、250、500 mg·L-1）HCT116细胞形态发生明显改变，细胞变圆，其增殖被抑制，且呈浓度依赖性，迁移能力下降（P<0.05，P<0.01），细胞核出现致密浓染，凋亡数量增加。与空白组比较，白头翁汤（500 mg·L-1）处理HCT116细胞24 h，Bax蛋白和mRNA表达水平升高（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白和mRNA表达水平降低（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，白头翁汤组（500 mg·L-1）处理24 h后，Hh信号通路关键因子SHh、Gli1、Smo、c-Myc的mRNA和蛋白水平表达降低（P<0.05，P<0.01），Hh信号通路负调控因子SuFu表达水平升高（P<0.05，P<0.01）。结论白头翁汤通过降低Hh信号通路活性来抑制结直肠癌细胞HCT116增殖和迁移，诱导癌细胞凋亡。  
        关键词：白头翁汤;Hedgehog信号通路;结直肠癌;HCT116细胞;凋亡   
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        发布时间：2023-05-17
      • 朱蓉,郭雪斌,杨满英,陈雪珍,胡玉蝶,杨争,袁博,胡金辉
        2023, 29(8): 133-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222426
        摘要：目的观察补肾活血汤对乳腺癌骨转移模型裸鼠细胞凋亡及B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）/Bcl-2及切割型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达的影响，探讨其抑制骨质破坏的作用机制。方法将30只BALB/c雌性裸鼠随机分成空白组6只、造模组24只。将乳腺癌细胞株4T1经裸鼠右下肢胫骨注射构建乳腺癌骨转移模型，将成膜裸鼠随机分为模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组，每组6只。补肾活血汤组予以补肾活血汤中药灌胃36.67 g·kg-1，每日1次，唑来膦酸组予以皮下注射100 μg·kg-1，每周2次，联合用药组给予相同剂量补肾活血汤组灌胃联合唑来膦酸皮下注射，正常组和模型组予以等体积蒸馏水灌胃，连续14 d，次日脊柱脱臼法处死，观察裸鼠一般情况及体质量变化，截取每组裸鼠右下肢，称重，X射线扫描及苏木素-伊红（HE）染色观察裸鼠骨组织形态学变化、原位末端标记法（TUNEL）检测裸鼠骨组织凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测裸鼠骨组织中Bax/Bcl-2及cleaved Caspase-3蛋白表达情况。结果与空白组比较，模型组第5~15天裸鼠体质量显著减轻（P<0.01），右下肢组织质量显著增加（P<0.01），与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组第10~15天裸鼠体质量显著增加（P<0.01），右下肢组织质量显著降低（P<0.01）。HE染色显示与空白组比较，模型组、补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠肿瘤细胞异型性明显，核染色深，骨转移明确。X射线扫描示与空白组比较，模型组裸鼠右下肢出现明显溶骨性破坏，胫骨近段、膝关节完整结构基本丧失，与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组右下肢溶骨性病变明显减少，部分结构完整，对骨质破坏具有抑制作用。TUNEL染色显示与空白组比较，模型组骨转移瘤细胞凋亡率降低，与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组裸鼠骨转移瘤中细胞凋亡率显著升高（P<0.01）。Western blot显示，与空白组比较，模型组骨转移瘤中Bax、cleaved Caspase-3蛋白表达显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著升高（P<0.01），与模型组比较，补肾活血汤组、唑来膦酸组、联合用药组骨转移瘤Bax蛋白含量明显升高（P<0.01），cleaved Caspase-3蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）。结论补肾活血汤组对乳腺癌骨转移模型裸鼠具有抑制骨质破坏作用，其机制可能和上调Bax，下调Bcl-2，激活cleaved Caspase-3诱导细胞凋亡相关。  
        关键词：补肾活血汤;乳腺癌骨转移;凋亡;B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）;Bcl-2相关X蛋白（Bax）;切割型胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 王小天,王月,彪雅宁,高晶淼,李丽,陆艾阳子,尹蕴婕,张一昕
        2023, 29(8): 142-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230239
        摘要：目的探讨燮理汤对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的溃疡性结肠炎（UC）小鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法60只C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组（0.6 g·kg-1）和燮理汤低、中、高剂量组（1.67、3.34、6.68 g·kg-1），以DSS溶液自由饮用周期循环的方式复制慢性UC小鼠模型。除正常组外，其余各组小鼠采用浓度为1.5%的DSS循环饮用3个周期（1~7 d，22~28 d，43~49 d），其余时间予以蒸馏水（8~21 d，29~42 d，50~63 d），待第1次循环结束后，给予相应的药物治疗42 d。实验过程中每日记录小鼠一般状况、体质量及疾病活动指数（DAI）评分的改变。治疗结束后，采集血清和结肠组织标本，测量结肠长度，计算肠重指数和结肠黏膜损伤（CMDI）评分；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理形态学；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中Toll样受体4（TLR4）、核转录因子-κB（NF-κB）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）mRNA和蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均显著降低（P<0.01），DAI评分、肠重指数、CMDI评分、IL-6、TNF-α含量及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）；结肠黏膜结构破坏，出现炎性细胞浸润。与模型组比较，燮理汤各剂量组小鼠体质量、结肠长度和IL-10含量均明显升高（P<0.05，P<0.01），DAI评分、肠重指数和CMDI评分、IL-6、TNF-α含量及TLR4、NF-κB、HIF-1α mRNA和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01）；结肠黏膜病理损伤明显减轻。结论燮理汤能明显改善DSS诱导的UC小鼠的炎症反应，其作用机制可能与调节TLR4/NF-κB/HIF-1α信号通路有关。  
        关键词：燮理汤;溃疡性结肠炎;葡聚糖硫酸钠;Toll样受体4;核转录因子-κB;缺氧诱导因子-1α   
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        发布时间：2023-05-17
      • 陆跃,陈仁寿
        2023, 29(8): 150-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230212
        摘要：白术散出自宋代钱乙的《小儿药证直诀》，是一首历来为医家所推崇并广泛运用于临床的经典名方，被收录于2022国家中医药管理局发布了的《古代经典名方目录（第二批儿科部分）》中。采用文献学的研究方法，搜集白术散的相关古代文献，分析和考证方剂源流与组成、药物基原与炮制、剂量与煎服法、功能主治等。共获取白术散古代文献数据211条，涉及中医古籍116部。结果发现古代以白术散命名的方剂较多，但以人参、茯苓、白术、藿香、木香、甘草、葛根7味药物组成的白术散首先见于《小儿药证直诀》，现一般称之为“七味白术散”。白术散的方剂组成、方义历代较为统一；其药物基原与炮制基本清晰，但白术与甘草的炮制存在争议，建议选用土炒白术和甘草生品；其功能为健脾益气，和胃生津，主治病证较多，如泄泻、消渴、不食等，古今文献一致，但需注意脾虚津亏的基本病机。此外，发现白术散文献中关于药物剂量与煎煮法的争议较大，而“武英殿聚珍本”《小儿药证直诀》所载白术散药物配伍比例为历代主流用药规范。  
        关键词：经典名方;白术散;文献考证   
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        发布时间：2023-05-17
      • 张钟艺,何鑫,宋玮,周春秋,甘乾荣,沈涛
        2023, 29(8): 161-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230316
        摘要：橘皮竹茹汤源自张仲景《金匮要略》，由橘皮、竹茹、人参、生姜、大枣、甘草6味药组成，临床用于治疗哕逆，现由国家中医药管理局收录于《古代经典名方目录（第一批）》中。该文采用文献计量学方法，整理有关橘皮竹茹汤的古代医籍，系统考证其处方源流、主治病证、组方原理、药物组成、用药剂量、制法、煎服法等信息。发现橘皮竹茹汤后世流传版本众多，其同名异方、异名同方之间存在病机、组成与剂量上的混杂，经对比分析后得到最接近《金匮要略》原方的病机为“胃虚气逆，寒热不著”，并按照度量衡考证《金匮要略》橘皮竹茹汤中除大枣外橘皮、竹茹、生姜、甘草、人参剂量比例近似为6∶2∶8∶5∶1，而后世用于治疗“胃热呃逆”且橘皮竹茹比例近似1∶1的橘皮竹茹汤是源于《严氏济生方》等古籍中原方的同名异方，且考证发现该类同名异方还增加了如赤茯苓、枇杷叶、麦门冬等寒凉药物，故现代所使用的的橘皮竹茹汤多是加减后的处方，并非《金匮要略》中橘皮竹茹汤的原貌。通过对橘皮竹茹汤古籍文献的挖掘梳理，归纳其历史沿革和处方衍变，确定其关键信息，以期为橘皮竹茹汤临床合理加减运用及后续深入探究提供更精准的参考。  
        关键词：橘皮竹茹汤;大橘皮汤;橘皮汤;经典名方;古籍文献;源流考证   
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        发布时间：2023-05-17
      • 唐晓章,刘红霞,陈仁文,王晓东,林大胜
        2023, 29(8): 174-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230215
        摘要：枳实薤白桂枝汤出自《金匮要略》（汉·张仲景），是治疗胸痹疾病常用经典名方之一。笔者采用文献计量学的方法，搜集枳实薤白桂枝汤相关中医古籍63部，筛选出有效中医古籍36部，系统梳理枳实薤白桂枝汤的历史源流、药物组成、主治病证、剂量、炮制、制法煎法等方面进，行统计分析，发现枳实薤白桂枝汤由枳实、薤白、桂枝、厚朴、瓜蒌五味药物组成，具有通阳散结，祛痰下气的功能，主治“阳气被遏，心气郁滞，痰瘀郁生，痰之邪阻结在心胸或胸肺”所致的胸痹胸满、胸痛、喘息咳唾、短气。同时，发现枳实薤白桂枝汤现代临床应用文献共计70篇，主治系统疾病范围为循环系统（51篇），占比72.85%；内分泌系统（4篇）占比5.7%；呼吸系统（9篇）占比12.85%；消化系统（6篇）8.57%，其中以循环系统中“冠心病（中医为胸痹）”为主，其中医证型主要为痰热痰浊内阻证，痰浊痰瘀痹阻证，寒凝痰瘀气滞证，胸阳不振、痰瘀互结型等为主要临床特征。古代医籍记载应用与现代临床应用是保证经典名方复方制剂安全性和有效性的关键。因此，该文通过对经典名方枳实薤白桂枝汤古代医籍整理挖掘及现代临床应用的统计分析，旨在为其新药研发和临床应用提供文献参考依据。  
        关键词：经典名方;枳实薤白桂枝汤;文献考证;现代临床应用;折算剂量   
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        发布时间：2023-05-17

        药理

      • 方罗昌婷,汪倩倩,孙丛丛,李群,杨超,王潇潇,胡智星,刘春芳,林娜
        2023, 29(8): 186-194. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230506
        摘要：目的本研究旨在观察健脾活骨方（JPHGP）对实验性酒精性股骨头坏死（AONFH）血管损伤的修复作用，并基于血管内皮细胞生长因子（VEGF）/血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路探索其作用机制。方法实验采用46%酒精度红星二锅头10 mL·kg-1·d-1灌胃建立AONFH大鼠模型，观察JPHGP不同剂量组（2.5、5.0、10.0 g·kg-1）的干预作用，选择健骨生丸（JGS，1.5 g·kg-1）为阳性药物；给药8周后，Micro-CT扫描分析股骨头骨计量学，墨汁灌注观察股骨头骨髓内微血管面积，苏木素-伊红（HE）染色法观察病理学改变程度，免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测股骨头中血小板-内皮细胞黏附分子31（CD31）、VEGF、VEGFR2、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）和抑癌基因（PTEN）的蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠股骨头骨小梁断裂变细，空骨陷窝增多，脂肪细胞数量明显增多和直径显著变大（P<0.01），Micro-CT影像学结果显示骨密度（BMD）、骨体积分数（BV/TV）、骨小梁厚度（Tb.Th）、骨小梁数量（Tb.N）均明显降低（P<0.05，P<0.01），骨表面积体积比（BS/BV）和骨小梁分离度（Tb.Sp）均显著升高（P<0.01），墨汁灌注结果表明股骨头髓腔内微血管面积显著减少（P<0.01）；与模型组比较，JPHGP作用后能降低AONFH大鼠股骨头的空骨陷窝率、脂肪细胞面积和直径，Micro-CT影像学结果显示JPHGP低剂量组BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显升高（P<0.05，P<0.01），BS/BV显著降低（P<0.01），BMD呈升高趋势，Tb.Sp呈下降趋势，但差异均无统计学意义，JPHGP中、高剂量组的BMD、BV/TV、Tb.Th、Tb.N均明显升高（P<0.05，P<0.01），BS/BV、Tb.Sp明显降低（P<0.05，P<0.01），并明显升高股骨头髓腔内微血管面积（P<0.05，P<0.01），扩大股骨头髓腔内微血管面积；与正常组比较，模型组大鼠均显著下调CD31、VEGF、VEGFR2、PI3K、p-Akt和上调PTEN的表达含量（P<0.01），与模型组比较，JPHGP作用后中、高剂量组显著升高大鼠股骨头CD31、PI3K、p-Akt表达含量（P<0.01），降低PTEN蛋白的表达水平（P<0.01），同时JPHGP作用后上调VEGF、VEGFR2表达含量（P<0.05，P<0.01）。结论JPHGP对AONFH股骨头血管损伤具有修复作用，其机制可能与激活VEGF/VEGFR2/PI3K/Akt信号通路有关，相关研究结果将为JPHGP的临床应用提供一定科学依据和参考。  
        关键词：健脾活骨方;酒精性股骨头坏死（AONFH）;血管内皮细胞生长因子（VEGF）/血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路   
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        发布时间：2023-05-17
      • 郭秋月,耿艳娜,韩煦,田静,李捷,陈清光,陆灏
        2023, 29(8): 195-202. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230138
        摘要：目的利用2型糖尿病（T2DM）模型大鼠探讨健脾清化方对糖尿病（DM）认知功能障碍的改善作用。方法从50只SPF级健康雄性Wistar大鼠中随机挑选10只作为空白组并给予常规饲料喂养，其余大鼠给予6周高糖高脂饮食，链脲佐菌素（STZ）诱导建立DM模型。将成模大鼠随机分为模型组、西格列汀组（1.2 g·L-1）、吡格列酮组（0.8 g·L-1）和健脾清化方组（1.3 g·mL-1），每组10只。连续灌胃6周后，记录各组大鼠体质量、血糖等相关指标的变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测外周血和脑内肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的水平；Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能；苏木素-伊红（HE）染色观察海马CA区病理学形态；免疫组化检测β淀粉样蛋白40（Aβ40）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马神经元t-tau、磷酸化（p）-tau蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠体质量显著下降（P<0.05），血糖水平显著升高（P<0.01），TNF-α、IL-1β含量均升高（P<0.05），学习和空间记忆能力显著下降（P<0.01），海马细胞排列疏松紊乱，细胞间隙明显增大，细胞数量明显减少，Aβ40表达显著升高，海马中t-tau和p-tau蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，健脾清化方组大鼠血糖水平显著降低（P<0.01），外周血和脑脊液TNF-α和IL-1β水平降低（P<0.05），IL-6呈下降趋势，但差异无统计学意义，学习和空间记忆能力显著提高（P<0.01），海马CA1区神经元细胞排列紧密，数量明显增加，Aβ40表达减少，p-tau蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论健脾清化方可能通过降低DM大鼠炎症水平，减少Aβ40沉积导致的神经毒性，抑制tau蛋白过度磷酸化，防治DM认知功能障碍。  
        关键词：健脾清化方;糖尿病;认知功能障碍;β淀粉样蛋白;tau蛋白磷酸化   
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        发布时间：2023-05-17
      • 张尧,高飞,檀淼,杨凤文,陈素枝,任美芳,袁国栋,檀金川
        2023, 29(8): 203-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230142
        摘要：目的通过观察丹参多酚酸盐对膜性肾病（MN）大鼠肾组织中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、沉默信息调节因子（Sirt1）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）蛋白的表达及细胞自噬和凋亡的情况，探讨其治疗MN的可能的分子机制。方法80只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，盐酸贝那普利组（10 mg·kg-1），丹参多酚酸盐低、中、高剂量组（16.7、33.3、66.7 mg·kg-1），通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）的方法造模。造模成功后，各组按照相应比例剂量连续给药4周后留取24 h尿、血清和肾组织，尿液用于检测24 h尿蛋白定量（24 h UTP）、血清用于检测血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）的含量。采用光镜、电镜、免疫荧光法观察肾脏病理学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾组织磷酸化（p）-AMPK、AMPK、p-Sirt1、Sirt1、PGC-1α蛋白表达水平；免疫组化（IHC）检测大鼠肾组织自噬特异性基因-1（Beclin-1）、微管相关蛋白1轻链3（LC3）Ⅱ、泛素结合蛋白（p62）、B细胞淋巴瘤（Bcl）-2、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、胱天蛋白酶（Caspase）-7蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠24 h UTP、IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平显著升高（P<0.01），SOD和GSH-Px水平显著降低（P<0.01），BUN、SCr变化差异无统计学意义；与模型组比较，丹参多酚酸盐低中高剂量组和贝那普利组大鼠24 h UTP、IL-6、TNF-α、CRP、MDA水平显著降低（P<0.01），SOD和GSH-Px水平显著升高（P<0.01）。在苏木素-伊红（HE）、马松（Masson）染色、免疫荧光及电镜下观察可见模型组大鼠肾组织病理损伤明显，贝那普利和丹参多酚酸盐治疗后，肾组织细胞的病理损伤逐渐改善。与正常组比较，模型组大鼠肾脏p-AMPK/AMPK、p-Sirt1/Sirt1、PGC-1α、Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ表达显著降低（P<0.01），Bax、Caspase-7、p62的表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，贝那普利和丹参多酚酸盐治疗后大鼠肾脏p-AMPK/AMPK、p-Sirt1/Sirt1、PGC-1α、Bcl-2、Beclin-1、LC3Ⅱ表达显著升高（P<0.01），Bax、Caspase-7、p62的表达显著降低（P<0.01）。结论丹参多酚酸盐对MN大鼠肾保护作用，这可能与激活AMPK/Sirt1/PGC-1α通路，上调自噬，减少凋亡有关。  
        关键词：丹参多酚酸盐;膜性肾病;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/沉默信息调节因子（Sirt1）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）通路;自噬;凋亡   
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        发布时间：2023-05-17

        临床

      • 仇志锴,王春莲,尤士军,梁雪,庄玲伶,李月,余珊男
        2023, 29(8): 214-219. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202226
        摘要：目的观察麻杏石甘汤合过敏煎加味改善咳嗽变异性哮喘（CVA）患儿临床症状及对其诱导痰炎性因子的影响。方法将医院2020年1月至2021年1月收治的118例CVA患儿纳为研究对象，采用随机数字表法将其均分为观察组与对照组，其中对照组接受常规西医治疗，观察组在对照组治疗基础上联用麻杏石甘汤合过敏煎加味，随访1个月，比较两组患儿咳嗽及伴随症状积分、痰诱导液炎性因子水平［白细胞介素-10（IL-10）、白细胞介素-5（IL-5）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、中心粒细胞、嗜酸性粒细胞］、肺功能［用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容积（FEV1）、FEV1/FVC］及治疗效果，随访3个月，比较两组CVA患儿哮喘急性发作次数。结果该研究中未有病例脱落，与本组治疗前比较，两组咳嗽症状及伴随症状得分均明显降低（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组咳嗽症状与伴随症状得分更低（P<0.05），与本组治疗前比较，两组肺功能指标FVC、FEV1及FEV1/FVC均升高（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组肺功能指标FVC、FEV1及FEV1/FVC水平更高（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组血清IL-10水平均升高，血清IL-5、TNF-α、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞水平均下降（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组血清IL-10水平更高，血清IL-5、TNF-α、中性粒细胞及嗜酸性粒细胞水平更低（P<0.05）。观察组治疗有效率为86.44%（51/59），高于对照组的69.49%（41/59）（χ2=4.933，P<0.05）。两组治疗期间均未出现严重药物不良反应。观察组治疗3个月内急性复发次数为（1.09±0.18）次，低于对照组的（2.83±049）次（P<0.05）。结论常规西医治疗基础上加服麻杏石甘汤合过敏煎加味汤能有效减轻CVA患儿气道炎症反应，控制患儿咳嗽症状，改善其肺功能，提高治疗效果，减少疾病急性复发频率，且治疗安全性高。  
        关键词：麻杏石甘汤;过敏煎加味;哮喘变异性哮喘;儿童;诱导痰炎性因子   
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        发布时间：2023-05-17

        数据挖掘

      • 廉坤,李鑫,谭朵廷,宁博,胡志希,李琳
        2023, 29(8): 220-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230318
        摘要：目的分析连花清瘟制剂的相关文献，阐明该领域的研究现状和前沿热点，为临床合理应用和深入研究提供参考。方法检索中国知网、维普网、万方数据库、PubMed和Web of Science核心合集等6个数据库近10年收录的连花清瘟制剂相关文献，借助NoteExpress和CiteSpace对文献进行管理和分析。结果最终分别纳入中英文文献344篇和76篇，近年来发文增多。文献发表于162种中文和48种英文期刊。石家庄以岭药业股份有限公司和广州医科大学分别是发文量最多的中英文机构。发文量最多的作者是刘敏彦。频数较高的关键词有临床疗效、连花清瘟、炎性因子、中医药（traditional Chinese medicine）和新型冠状病毒肺炎（COVID-19）等。共生成临床疗效、中药、连花清瘟、COVID-19和甲型流感病毒（influenza a virus）等19个聚类，带状疱疹、肺炎、炎性因子、流感（influenza）和肠道微生物群（gut microbiota）等47个突现关键词。结论该领域合作交流不足，研究热点为连花清瘟治疗新冠肺炎等疾病的临床疗效、药物抗病毒等药理作用和机制、微观机制研究侧重于相关通路与靶点蛋白等和中西药联合用药等方面。  
        关键词：连花清瘟;新型冠状病毒肺炎;Citespace;药理作用;临床应用   
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        发布时间：2023-05-17

        学术探讨

      • 常艺,张相安,郭海霞,刘静,米刘悦,许钰婷,安敬文
        2023, 29(8): 229-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201730
        摘要：溃疡性结肠炎（UC）是以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主症的慢性难治性炎症性肠病之一。近年来随着人类生活方式的改变及诊断水平的提高，UC的发病率及患病率不断升高。UC的发病机制与肠黏膜免疫功能异常、肠道菌群紊乱、胆汁酸分泌异常等密切相关。UC患者存在胆汁酸分泌异常及肠道菌群失调。查阅大量文献发现胆汁酸分泌异常抑制免疫功能、影响信号转导、破坏肠黏膜屏障；肠道菌群紊乱，在炎症的发生发展、免疫稳态及应激方面具有重要影响。胆汁酸间接或直接影响肠道菌群的结构及功能，同时在肠道菌群的修饰下又可产生次级胆汁酸，并经过肠肝循环进入肝脏，故胆汁酸-肠道菌群轴之间复杂的对话机制与UC发生发展密切相关。基于中医基础理论及临床研究，发现情志是诱发该病的重要因素，脾胃虚弱为致病之本，肝郁脾虚是UC的关键病机。结合现代医学及分子生物学研究，认为胆汁酸异常分泌是中医肝郁的微观体现，肠道菌群紊乱为脾虚的生物学基础，并且在UC发病过程中，胆汁酸-肠道菌群轴失衡与中医的肝郁脾病机相契合。从胆汁酸-肠道菌群轴角度探讨UC肝郁脾虚病机的生物学内涵，更好地阐释UC肝郁脾虚发病机制的科学性，对于研究UC肝郁脾虚的病机实质及代表组方防治此病提供新的临床思路及可靠的理论依据。  
        关键词：胆汁酸-肠道菌群轴;溃疡性结肠炎;肝郁脾虚;生物学内涵   
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        发布时间：2023-05-17

        综述

      • 赵清玉,张淼,赵文静,王一鸣,隋方宇,关子赫,旺建伟
        2023, 29(8): 237-245. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221807
        摘要：痛泻要方，也称白术芍药散，最早出自元代朱丹溪的《丹溪心法》，由白术、白芍、陈皮、防风4味中药组成，是治疗痛泻的代表方剂。有补脾柔肝、缓痛止泻之功，临床主要用于肠易激综合征（IBS）、溃疡性结肠炎（UC）等消化道疾病的治疗，另对小儿顽固性厌食症、郁证、呼吸道疾病等有良好的作用，特别在消化道疾病伴随精神心理异常上有独特疗效。实验研究和临床实践均表明，痛泻要方治疗疾病有多成分、多途径、多靶点的特点。痛泻要方治疗疾病的作用机制主要集中于抗炎、调节免疫功能、改善肠道高敏性、调节情志等，其含有的单萜糖苷类、黄酮类、色原酮类、内酯类等成分发挥了重要的治疗作用。痛泻要方代谢组学、蛋白组学、网络药理学等系统生物学的研究为阐明其作用机制，扩大临床应用范围提供了科学依据。但目前仍存在病证难以结合、系统研究不深入等问题有待解决，该文通过相关文献的检索与整理，系统梳理了痛泻要方的物质基础、药理作用及系统生物学研究，以期为深入研究其治疗疾病的作用机制以更好地用于临床实践奠定基础。  
        关键词：痛泻要方;物质基础;药理作用;系统生物学;肠道疾病   
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        发布时间：2023-05-17
      • 王笑冉,赵文霞,苗明三
        2023, 29(8): 246-256. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230238
        摘要：纤维化是指组织损伤后修复反应失调，以器官内纤维结缔组织增多和实质细胞减少为主要特征，进行性纤维化可导致组织结构破坏，造成器官功能衰竭。铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡方式，由铁依赖性脂质过氧化物累积引起，受铁代谢、铁自噬、氨基酸代谢和脂质代谢等多种途径调节。铁死亡在纤维化病理进程中起着重要作用，参与器官实质细胞损伤、巨噬细胞炎症、氧化应激和肌成纤维细胞转化等多个病理过程。在纤维化级联反应中，肌成纤维细胞在细胞外基质沉积过程中会发生铁死亡，且通过靶向调节铁死亡可有效减轻慢性器官损伤和组织纤维化。现已证实，多种中药及其有效成分可调控器官实质细胞铁死亡发挥抗纤维化作用，显示出良好的研究前景。该文对铁死亡在肝、肺、肾和心脏纤维化病理进程中的作用及相关中药干预进行总结，以期为中药防治纤维化疾病提供新靶点。  
        关键词：铁死亡;纤维化;中药;病理机制   
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        发布时间：2023-05-17
      • 黄华婷,彭胡麟玥,刘曼婷,胡盼祥,朱荣玥,杨玉畅,曲昌海,倪健,董晓旭
        2023, 29(8): 257-265. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221825
        摘要：重楼作为我国传统的名贵中药材，主要分布在云南、广西、贵州等西南一带，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效，治疗铁打伤痛、毒蛇咬伤、凉风抽搐等具有奇效，迄今已经有2 000多年的应用历史。重楼皂苷Ⅱ结构上属于薯蓣皂苷，是重楼的主要活性成分之一，具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化、逆转多药耐药等多种药理活性，展现出良好的应用前景。其中，重楼皂苷Ⅱ的抗肿瘤作用受到广泛关注，其作用机制与抑制增殖、迁移和侵袭，诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬，抑制血管生成，调节肿瘤微环境等有关。药代动力学显示，重楼皂苷Ⅱ由于其溶解度低、吸收差、体内分布不理想、代谢慢等因素，导致其体内生物利用度低，严重限制其临床应用。近年来，重楼皂苷Ⅱ的不良反应报道增多，如具有较强的溶血活性，并对肝、肾、心肌、心血管细胞等产生明显细胞增殖抑制作用。以“重楼皂苷Ⅱ”“Polyphyllin Ⅱ”“Paris Saponin Ⅱ”为主要关键词，通过检索“中国知网”“维普”“万方”“PubMed”“Web of Science”“Elsevier SD”等中英文数据库，现从药理作用及其机制、药代动力学研究、不良反应3个方面对其研究进展进行综述，以期为重楼皂苷Ⅱ的深入研究和开发利用提供思路和参考。  
        关键词：重楼皂苷Ⅱ;药理作用;药代动力学;不良反应;抗肿瘤作用   
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        发布时间：2023-05-17
      • 杨鹤年,张津铖,吴宿慧,李寒冰
        2023, 29(8): 266-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220653
        摘要：中药配方颗粒是随着中医药现代化发展出现的“新型中药饮片”形式，自实际应用以来褒贬不一，2021年，国家多部门发布了《关于结束中药配方颗粒试点工作的公告》，标志着长达28年的中药配方颗粒试点工作的告一段落，符合条件的中药企业经过备案即可生产中药配方颗粒。然而，这并不意味着中药配方颗粒的制备工艺、质量标准、功效研究等已经发展成熟，相反，这其中依然存在一些需要逐步解决、逐步完善的问题。例如，在生产工艺上，存在着制备参数不明晰、不统一、不规范等问题；在质量控制方面，存在着缺少药材的产地规定、品种甄别和炮制规范等问题；在与传统汤剂的一致性评价方面，存在两者化学成分、药理效应关系不明确等问题。因此，针对中药配方颗粒目前存在的一些突出问题，笔者以公开发表的文献为主要数据资料来源，结合2020年版《中华人民共和国药典》《关于中药配方颗粒品种试点统一标准的公示》《中药配方颗粒质量控制与标准制定技术要求》等，对中药配方颗粒的生产工艺、原材料的产地和品种、饮片的加工和炮制、质量控制标准、配方颗粒与传统汤剂的一致性评价等内容，通过文献挖掘、数据分析、列表对比等方式进行梳理并进行可视化分析。根据分析结果提出以下建议：在制备工艺方面应加强工艺参数的完整性与规范性；在质量评价方面应注重药材的道地性、品种、炮制等与品质的关联；在配方颗粒与传统汤剂的一致性评价中应结合结构中药学、中药质量标志物（Q-Marker）理论、理化表征的方式探讨中药配方颗粒与传统汤剂的深层差异及其差异机制，为中药配方颗粒的应用和发展提供参考。  
        关键词：中药配方颗粒;传统汤剂;制备工艺;质量控制;一致性评价;结构中药学;质量标志物（Q-Marker）   
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        发布时间：2023-05-17
      • 刘谟浩,曾建红
        2023, 29(8): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221824
        摘要：恶性肿瘤是目前严重威胁人类健康和生命的疾病之一，相关报道显示，恶性肿瘤的发病率和死亡率呈现逐年增加的趋势。临床上放疗和化疗是癌症的主流治疗方法，这种治疗往往伴随着严重的不良反应，给患者带来不可逆的损伤，严重影响了患者治疗后的生活质量。因此寻找新型安全有效的抗肿瘤药物迫在眉睫，中药抗肿瘤治疗因其不良反应小、相对安全性高、抑制作用持久等优点获得了广泛关注。随着近年来医学科研水平的快速发展，越来越多的抗肿瘤化学成分从中药里被提取出来。桑黄作为一种名贵中药材，其化学成分主要包括多糖、黄酮、三萜、多酚等物质，具有抗炎、降血糖、保肝、抗肿瘤等药理作用。研究表明桑黄的化学成分对肺癌、胃癌、结肠癌、黑色素瘤等多种恶性肿瘤细胞显示出抗肿瘤活性，通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞转移、诱导肿瘤细胞自噬、抑制肿瘤血管生成和免疫调节发挥抗肿瘤作用，此外还可以通过联合放化疗增效减毒、增敏辅助治疗恶性肿瘤。基于中国知网、Web of Science、Pubmed、谷歌学术等数据库，以“桑黄、化学成分、抗肿瘤”等关键词检索近几年的相关文献，通过对桑黄的化学成分及其抗肿瘤作用机制进行分析总结，为其进一步开发和临床应用提供思路和理论基础。  
        关键词：桑黄;化学成分;抗肿瘤;作用机制;联合抗肿瘤   
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