最新刊期

    2023 29 9

      经典名方

    • 赵辉,佟琳,张磊,刘思鸿,曾子玲,李兵,张华敏
      2023, 29(9): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230219
      摘要:大秦艽汤是治疗中风的常用经典方剂,出自刘完素所著《素问病机气宜保命集》,由秦艽、甘草、川芎、当归、白芍、细辛、羌活、防风、黄芩、石膏、白芷、白术、生地黄、熟地黄、茯苓及独活16味药组成。历代医家对该方的组方原理及主治中风属于“内风”还是“外风”存在争议,该文通过整理和分析记载大秦艽汤主治的相关古今文献,厘清经典名方大秦艽汤的证治源流。刘完素原著辨析大秦艽汤为治疗“内风”之方,方中秦艽、羌活、独活等风药可宣通郁滞,开通玄府,使气血经络畅行,而后世受“外风”思想影响,认为该方为治“外风”方剂。古代医家逐步补充了大秦艽汤主治中风所见口眼㖞斜、半身作痛、肢体麻木等症状,并将大秦艽汤扩展用于筋燥、瘛疭、痉证、痹证等疾病;现代医家对本方病机的阐述仍以“外风”立论为主,为经络空虚、风邪入中,功效为疏风清热、养血活血。临床上多将大秦艽汤用于神经系统疾病中的脑血管疾病和周围性面神经麻痹,亦可用于风湿免疫系统的痛风性关节炎、风湿性关节炎以及皮肤性疾病等,以上分析结果将为经典名方大秦艽汤的研发提供参考依据。  
      关键词:大秦艽汤;经典名方;文献研究;证治源流;临床应用   
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      发布时间:2023-03-30
    • 武亚楠,李付平,徐英,康立英,杨江霞,白建英,张秀芬
      2023, 29(9): 8-17. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230313
      摘要:当归六黄汤是国家中医药管理局首批公布的百首经典名方中的第47方,被誉为“治盗汗之圣药”。笔者采用文献计量学的方法,搜集记载当归六黄汤的古籍,筛选出有效数据269条,涉及中医古籍156部。从当归六黄汤的历史源流、主治病证与病机、药物组成与剂量、制法用法及药物炮制等方面进行分析,发现经典名方当归六黄汤源于李东垣《兰室秘藏》,由当归、生地黄、熟地黄、黄柏、黄芩、黄连、黄芪7味药物组成,有滋阴降火、固表止汗之功,主治阴虚火旺之盗汗证。后世治疗病证多承李东垣之说,并有所扩展,达30余种(共计339次),其中盗汗(208次)最多,占总病证的61.36%;其次为自汗(38次),占11.21%。同时,发现当归六黄汤现代临床应用广泛,用于多科病证,内分泌科(77次)最多,占28.21%;其次为妇科病(48次),占17.58%;再者为儿科病(24次),占8.79%。其治疗病证范围虽广,但病机总属“阴虚火旺”。通过对记载当归六黄汤古籍文献的系统挖掘及现代临床应用的梳理分析,探明其历史沿革,确定其关键信息,为经典名方的研发申报提供更详实的文献依据。  
      关键词:经典名方;当归六黄汤;历史源流;临床应用;关键信息;文献考证   
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      发布时间:2023-03-30
    • 梁露莹,林鸿鑫,蔡义思,林思聪,谭婧炜,马国梁,袁立霞
      2023, 29(9): 18-27. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230337
      摘要:目的从肠道菌群变化研究当归拈痛汤治疗风湿热痹佐剂性关节炎(AA)大鼠的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组:正常组、风湿热痹模型组(FSR组)、当归拈痛汤(DGNTT)低、中、高剂量组(5.67、11.34、22.68 g·kg-1),甲氨蝶呤组(MTX,1.35 mg·kg-1),每组10只,除正常组外,其余各组均注射灭活结核分支杆菌(Mtb)佐剂进行免疫,置于风湿热环境的人工气候箱中进行64 h干预造模。初次免疫当天起,给予大鼠灌胃给药,连续灌胃28 d。对大鼠进行关节炎指数(AI)检测,使用足趾容积测量仪检测大鼠足趾容积变化及苏木素-伊红(HE)染色观察膝关节滑膜组织形态改变,并且采用16S rDNA高通量基因测序法分析给药治疗前后大鼠的肠道菌群变化。结果当归拈痛汤能够减轻风湿热痹证AA大鼠滑膜组织增生和炎症程度及血管翳形成,并且16S rDNA测序结果显示,与正常组比较,FSR组厚壁菌门、乳酸杆菌属、普雷沃氏菌属9、拟普雷沃氏菌属的相对丰度明显降低(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门、拟杆菌属的相对丰度显著升高(P<0.01);与FSR组比较,当归拈痛汤各剂量组和MTX组中乳酸杆菌属均明显升高(P<0.05,P<0.01),拟杆菌门显著降低(P<0.01),当归拈痛汤中、高剂量组和MTX组中厚壁菌门、普雷沃氏菌属9、拟普雷沃氏菌属显著增加,拟杆菌属明显降低,差异均具有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。Spearman相关性分析显示,拟杆菌属、螺杆菌属与AI呈正相关(P<0.05),普雷沃氏菌属9、候选单胞生糖菌属与AI呈负相关(P<0.05,P<0.01);普雷沃氏菌属9与足趾容积呈负相关(P<0.01);瘤胃球菌科NK4A214群、克里斯滕森菌科R-7、拟杆菌属与脾脏指数呈正相关(P<0.05),普雷沃氏菌属9与脾脏指数呈负相关(P<0.01)。结论当归拈痛汤治疗风湿热痹类风湿关节炎具有明显疗效,能够改善AA大鼠菌群结构,提升益生菌的丰度,抑制致病菌生长,促使肠道菌群恢复至正常水平,其作用机制可能与改善肠道免疫代谢功能,维持肠道稳态相关。  
      关键词:类风湿关节炎;风湿热痹证;当归拈痛汤;肠道菌群;16S rDNA高通量测序   
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      发布时间:2023-03-30

      配伍

    • 刘珊,王文越,王永春,徐凯勇,许丹丹,滕佳林
      2023, 29(9): 28-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230412
      摘要:目的探讨黄芪-当归药对(3∶1)对气虚血瘀模型大鼠的益气活血作用,从特征图谱、药效物质辨识、入血成分对比三方面入手,为临床合理用药及复方药效物质辨识与质量控制提供理论依据。方法使用高效液相色谱法(HPLC)建立黄芪-当归(3∶1)指纹图谱,采用超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道阱联用技术(UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS)分析水煎液成分;选用SPF级成年雄性Wistar大鼠,随机分为空白组、模型组、黄芪-当归3∶1组及黄芪-当归5∶1组,每日通过控制食量及凉水游泳制备气虚血瘀模型,同时各组每天给药(水)1次,给药组剂量10.2 g∙kg-1,模型组和空白组给予等量的蒸馏水,连续15 d。观察大鼠一般状况;记录各组大鼠体质量,全血及血浆黏度,胸腺指数和脾脏指数,血清中三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、大鼠血管性血友病因子(vWF)水平及ATP/ADP值;苏木素-伊红(HE)及扫描电镜观察血管内皮形态;UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS分析血清中的原型及代谢成分。结果建立了黄芪-当归(3∶1)指纹图谱;UPLC-Q-Exactive Orbitrap-MS共鉴定出体外化学成分49个,初步鉴定了11种原型成分吸收入血。与空白组比较,模型组大鼠体质量明显降低(P<0.01);全血(高切、中切、低切)黏度及血浆黏度均明显升高(P<0.05,P<0.01);胸腺指数和脾脏指数均明显下降(P<0.05,P<0.01);血清ATP含量显著降低(P<0.01),ADP含量显著升高(P<0.01),ATP/ADP值显著降低(P<0.01),vWF含量显著升高(P<0.01);苏木素-伊红(HE)及扫描电镜结果显示,血管部分受损,表现为内膜结构紊乱,内皮凸起、缺损、粗糙,细胞黏附迁移明显。与模型组比较,黄芪-当归给药组体质量均明显增加(P<0.01);全血及血浆黏度结果显示黄芪-当归3∶1组可明显降低全血低切黏度(P<0.05);胸腺指数及脾脏指数结果显示黄芪-当归5∶1组能明显升高大鼠胸腺指数(P<0.05);血清ATP、ADP水平结果显示黄芪-当归5∶1组对ATP、ADP水平作用更明显(P<0.05),两组均能显著降低ATP/ADP值(P<0.01);血清vWF水平结果显示黄芪-当归3∶1组vWF含量降低更明显(P<0.05);HE及扫描电镜结果显示给药组对血管内皮损伤均有不同程度的改善,内膜结构较整齐。结论黄芪-当归3∶1及黄芪-当归5∶1组均对气虚血瘀模型大鼠宏观及微观指标有改善作用,但传统配比黄芪-当归5∶1益气效果更好,而黄芪-当归3∶1活血作用更好。  
      关键词:黄芪;当归;益气活血;血管内皮;药效物质   
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      发布时间:2023-03-30

      芍药汤防治溃疡性结肠炎机制研究专题

    • 李嫣红,吴东升,芦易,刘星赐,阳玉婷,谢念佳,高亚,曹晖
      2023, 29(9): 37-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222101
      摘要:芍药汤由黄连、黄芩、大黄、白芍、当归、木香、槟榔、肉桂,甘草构成。因其具有清热利湿、调气活血功效,后世医家皆推此方为治疗湿热泄痢之主方。现代临床应用中,除芍药汤原方,其加减方亦用于溃疡性结肠炎治疗,并可与其他方剂(痛泄要方、白头翁汤、参苓白术散等)、西药(美沙拉嗪、柳氮磺吡啶、英夫利昔单抗等)、中医针刺或艾灸等特色疗法联用。临床疗效结果显示芍药汤及其加减方能明显降低梅奥内镜(Mayo)评分、结肠黏膜病变(Baron)评分、中医证候积分等疾病评分,改善患者肠道症状效果显著且不良反应少。实验药理学研究显示芍药汤可通过抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、核转录因子-κB(NF-κB)、白细胞介素-1β(IL-1β)等促炎因子表达,上调白细胞介素-10(IL-10)等抑炎因子来减轻炎症反应;可通过调节炎症信号通路,阻断连环反应,减少细胞凋亡;可通过调节免疫轴平衡、调节免疫蛋白修复异常免疫屏障;可调节肠道菌群平衡、促进肠上皮细胞再生、改善黏膜通透性,从而恢复肠道内环境平衡以达到治疗溃疡性结肠炎的效果;其药物单体黄芩苷、芍药苷、黄连素等可起到抗炎、抗菌、调节代谢等作用。该文就芍药汤治疗溃疡性结肠炎的临床和基础研究进展进行系统综述。  
      关键词:溃疡性结肠炎;芍药汤;细胞因子;信号通路   
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      发布时间:2023-03-30
    • 吴东升,曹晖,张彧,邹博,胡启华,谢念佳,阳玉婷,芦易
      2023, 29(9): 46-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221602
      摘要:目的探讨白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)通路在湿热内蕴证溃疡性结肠炎(UC)辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)失衡中的作用及芍药汤的干预机制。方法将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g·kg-1)、芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g·kg-1),除空白组外,其他各组采用复合病因造模建立湿热内蕴证溃疡性结肠炎模型,各组分别给予生理盐水、美沙拉嗪组、芍药汤低、中、高剂量治疗14 d。末次给药24 h后处死大鼠提取脾脏、结肠组织,采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,免疫组化(IHC)法检测结肠组织白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;流式细胞术检测脾脏Th17/Treg细胞水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织IL-6、STAT3蛋白水平。结果与空白组比较,模型组结肠出现充血、糜烂等病变,脾Treg细胞百分比显著降低(P<0.01),Th17细胞百分比显著升高(P<0.01),结肠组织IL-6、STAT3蛋白水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,各药物组结肠损伤减轻,脾Treg细胞百分比显著升高(P<0.01),Th17细胞百分比显著降低(P<0.01),结肠组织中IL-6、STAT3蛋白水平显著降低(P<0.01)。结论芍药汤通过抑制IL-6/STAT3信号通路调节Th17/Treg平衡,进而改善湿热内蕴证UC大鼠的病理损伤,影响其免疫功能。  
      关键词:芍药汤;湿热内蕴证;溃疡性结肠炎;白细胞介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路;辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡   
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      发布时间:2023-03-30
    • 吴东升,曹晖,曹晓阳,张彧,谢念佳,阳玉婷,芦易,李嫣红
      2023, 29(9): 53-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230704
      摘要:目的基于“大肠主津”理论探讨环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路在溃疡性结肠炎(UC)水液代谢及肠上皮通透性中的作用及芍药汤的干预机制。方法将60只雄性SD大鼠分为空白组、模型组、美沙拉嗪组(0.42 g·kg-1)、芍药汤低、中、高剂量组(11.1、22.2、44.4 g·kg-1),每组10只。采用复合病因造模法建立UC湿热内蕴证大鼠模型,空白组和模型组分别给予生理盐水灌胃,美沙拉嗪组给予美沙拉嗪灌胃,芍药汤低、中、高剂量给予对应剂量的芍药汤灌胃,灌胃周期为14 d。观察各组大鼠腹泻评分及粪便含水率变化,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量,免疫组化法检测各组大鼠结肠组织中水通道蛋白(AQP)8、AQP4及肠黏膜通透性相关蛋白ZO-1、Occludin的蛋白表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测结肠组织中cAMP、PKA、CREB蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠腹泻评分及粪便含水率显著增高(P<0.01),血浆二胺氧化酶(DAO)、血浆D-乳酸含量显著增高(P<0.01),结肠ZO-1、Occludin、AQP8、AQP4、cAMP、PKA、CREB蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组血浆二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸含量显著降低(P<0.01),结肠ZO-1、Occludin、AQP8、AQP4、cAMP、PKA、CREB蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论芍药汤减轻UC腹泻的机制可能是通过激活cAMP/PKA/CREB信号通路,上调AQPs的表达,增强肠上皮间紧密连接,进而改善结肠水液代谢和肠黏膜通透性。  
      关键词:芍药汤;溃疡性结肠炎;环磷酸腺苷/蛋白激酶A/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白(cAMP/PKA/CREB)信号通路;水液代谢   
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      发布时间:2023-03-30
    • 刘星赐,吴东升,曹晖,芦易,李嫣红,阳玉婷,谢念佳
      2023, 29(9): 61-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230201
      摘要:目的基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)探究芍药汤对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠的粪便代谢产物的影响。方法将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍药汤组(11.1 g·kg-1),除正常组外,采用TNBS诱导UC大鼠模型,除芍药汤组外,各组分别予以生理盐水,均治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数(DAI),采用苏木素-伊红(HE)染色观察结肠组织病理学改变,免疫组化法(IHC)检测结肠组织中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-22(IL-22)蛋白表达,采用LC-MS技术检测大鼠粪便样本,并通过主成分分析(PCA)、偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)分析数据,对筛人体代谢组数据库(HMDB)数据库及京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库,结合文献筛查,筛选差异代谢物,结合Metabo Analyst 5.0检索,得到通路富集分析。结果UC大鼠灌胃芍药汤可使DAI评分降低,与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜结构破坏,黏膜下层炎性细胞浸润,结肠组织IL-8蛋白表达水平显著升高(P<0.01),IL-22蛋白表达水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,芍药汤组大鼠结肠损伤减轻,结肠组织IL-8蛋白表达水平显著降低(P<0.01),IL-22蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。经过筛选处理,与模型组比较,芍药汤组共鉴定出15个差异代谢物,代谢物主要涉及通路包括不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢、萜类骨架生物合成、卟啉和叶绿素代谢、氨基糖和核苷酸糖代谢、嘧啶代谢、类固醇激素生物合成。结论芍药汤对UC具有治疗作用,其抗炎作用可能与改善脂质代谢、调节辅因子和维生素代谢、碳水化合物代谢的异常状态有关。  
      关键词:芍药汤;溃疡性结肠炎;代谢组学;非靶向   
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      发布时间:2023-03-30

      糖痹康治疗糖尿病周围神经病变作用机制研究专题

    • 张亚奇,秦灵灵,张程斐,张秋娥,白惠中,刘港,左心玮,赵毅,刘铜华,穆晓红
      2023, 29(9): 71-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230628
      摘要:目的探讨糖痹康颗粒对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)的治疗及阐明作用机制。方法采用自发性的雄性Zucker糖尿病脂肪(ZDF)大鼠,建立T2DM合并NAFLD模型。造模成功的大鼠进行糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg-1)持续灌胃治疗12周。治疗期间每4周记录空腹血糖(FBG)和体质量变化。取材前1周,检测给药治疗对大鼠进食量影响;并进行夜间禁食12 h后进行口服葡萄糖耐量实验(OGTT),曲线下面积(AUC)评价糖耐量,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。腹主动脉取血和取肝脏,测定血糖和血脂代谢指标,包括空腹血清胰岛素(FINS)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及游离脂肪酸(NEFA)。对肝脏进行称质量计算肝脏指数,并对其进行肝脏组织形态学苏木素-伊红(HE)染色、过碘酸-Schiff(PAS)染色观察分析。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胰岛素受体底物(IRS)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)和磷酸化IRS、Akt蛋白的表达水平。所有数据采用SPSS 20.0软件进行分析。结果与正常组比较,模型组大鼠摄食量显著增多(P<0.01);与模型组比较,其余各给药组糖尿病大鼠摄食量减少(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠8、12周体质量显著降低(P<0.01)。与模型组比较,糖痹康颗粒组在一定程度上降低FBG水平,且呈浓度依赖性。与正常组比较,模型组OGTT血糖值和AUC显著增高(P<0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒各组和二甲双胍组OGTT血糖值整体降低,AUC差异有统计学意义(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠血清FINS、HOMA-IR指数均显著升高(P<0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒各组大鼠血清FINS水平、HOMA-IR指数均显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠血清TG、TC、HDL-C及NEFA水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),LDL-C水平呈升高趋势,但差异无统计学意义。与模型组比较,糖痹康颗粒各组大鼠血清TG、TC、LDL-C及NEFA水平降低,且糖痹康颗粒各组TG、LDL-C和NEFA水平呈浓度依赖趋势,即糖痹康颗粒高剂量组最优。与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组大鼠HDL-C水平明显升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组大鼠肝脏指数显著升高(P<0.01);与模型组比较,给药各组大鼠肝脏指数呈降低趋势,但差异无统计学意义。肝组织形态HE染色观察,模型组大鼠肝小叶结构不清;大部分细胞肿大且大小不一,肝细胞脂肪化明显。糖痹康颗粒各组均可不同程度地减轻肝脏损伤,但以糖痹康颗粒高剂量组最为显著。肝组织形态PAS染色观察,与正常组比较,模型组肝脏细胞可见显著脂肪空泡,胞浆中紫红色糖原颗粒显著减少,颜色较浅。糖痹康颗粒高、中剂量组染色更接近正常组。Western blot检测肝组织蛋白表达,与正常组比较,模型组大鼠PI3K蛋白、p-IRS1/IRS1、p-Akt/Akt表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,糖痹康颗粒高剂量组的PI3K蛋白、p-IRS1/IRS1、p-Akt/Akt表达显著提高(P<0.01)。结论糖痹康颗粒治疗ZDF大鼠T2DM合并NAFLD,其机制可能与激活典型的PI3K信号通路相关。  
      关键词:糖痹康颗粒;2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;胰岛素受体底物-1;磷脂酰肌醇3-激酶通路;分子机制   
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      发布时间:2023-03-30
    • 张亚奇,秦灵灵,白惠中,张程斐,张秋娥,左心玮,蒋昇源,赵毅,刘铜华,穆晓红
      2023, 29(9): 81-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230722
      摘要:目的基于网络药理学和体内实验验证探讨糖痹康颗粒治疗糖尿病周围神经病变的相关分子机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)平台查找糖痹康颗粒组方中各味中药所含的活性成分及其对应的靶点基因,TCMSP中未收录的中药则通过文献查询有效成分后通过SwissADME类药性分析后上传SwissTargetPrediction数据库预测相关靶点基因。通过GeneCard数据库收集糖尿病周围神经病变(DPN)的相关疾病靶点基因。将药物基因与疾病基因取交集获得糖痹康颗粒治疗DPN的核心靶点基因。将核心靶点基因上传Metascape平台进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。高糖高脂饲料诱导加小剂量链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,成模后进行糖痹康颗粒高、中、低剂量组(2.5、1.25、0.625 g·kg-1)12周连续药物干预。通过功能学检测感觉神经传导速度(SNCV)电生理测定评估神经传导速度改变,坐骨神经苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察组织形态评估神经损伤程度,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠坐骨神经组织腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路相关靶向分子的基因表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠坐骨神经组织中AMPK、磷酸化腺苷一磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)的蛋白表达水平。结果筛选出槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、水蛭蝶啶A、豆甾醇、黄芩素等主要活性成分,主要作用于白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)、蛋白激酶B(Akt)、JUN、HSP90AA1等关键靶点和AMPK、核转录因子-κB(NF-κB)、Janus 激酶/信号转导子与转录激活因子(JAK/STAT)等信号通路。分子对接结果表明β-谷甾醇、豆甾醇等药物活性成分与IL-6、TNF、JUN、HSP90AA1等作用靶点分子有较好的结合性。动物实验结果显示,与正常组比较,模型组大鼠坐骨神经SNCV显著降低(P<0.01);有髓神经纤维排列紊乱、稀松,轴索断裂,甚至髓鞘脱失;坐骨神经AMPKα、AMPKβ、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)、去乙酰化酶3(SirT3)、线粒体转录因子A(TFAM)mRNA表达及坐骨神经蛋白表达水平的p-AMPK/AMPK明显降低(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,糖痹康颗粒治疗后各组SNCV显著升高(P<0.01);神经形态接近正常组,排列较为紧密;神经AMPKα、AMPKβ、PGC-1α、SirT3、TFAM mRNA表达明显升高(P<0.05,P<0.01);糖痹康颗粒高、中剂量组p-AMPK/AMPK显著升高(P<0.01),糖痹康颗粒低剂量组与模型组蛋白表达差异无统计学意义。结论糖痹康颗粒治疗DPN具有多通路-多靶点的特性,其机制可能与糖痹康颗粒激活并调控AMPK/PGC-1α/SirT3信号通路发挥对DPN的治疗作用相关,为后续糖痹康颗粒干预DPN更深入的研究提供实验依据。  
      关键词:糖痹康颗粒;网络药理学;糖尿病周围神经病变;动物实验;分子机制;系统药理学数据库与分析平台(TCMSP);SwissTargetPrediction数据库   
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      发布时间:2023-03-30
    • 白惠中,秦灵灵,张亚奇,张程斐,张秋娥,左心玮,刘港,赵瑜,赵毅,刘铜华,穆晓红
      2023, 29(9): 91-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230723
      摘要:目的探讨糖痹康颗粒通过调控腺苷活化蛋白激酶/核转录因子-κB(AMPK/NF-κB)通路对糖尿病大鼠坐骨神经炎症的影响。方法SD大鼠高脂高糖饲料诱导连续8周后按单次35 mg·kg-1链脲佐菌素(STZ)腹腔注射造模。成模后按体质量、血糖随机将大鼠分为模型组和各给药组、糖痹康颗粒低、中、高剂量组(0.625、1.25、2.5 g·kg-1)及硫辛酸组(0.026 8 g·kg-1),并设正常组。成模后持续给药干预12周。期间分别检测治疗前及治疗第4、8、12周大鼠的体质量、血糖水平及热痛阈;于给药第12周时取材坐骨神经进行苏木素-伊红(HE)、劳克坚牢蓝(LFB)染色,扫描电镜观察坐骨神经超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测坐骨神经中白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠坐骨神经组织中AMPK、磷酸化(p)-AMPK、NF-κB的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠造模后各时间点血糖浓度、热痛阈均显著升高(P<0.01);坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达显著升高(P<0.01),p-AMPK/AMPK蛋白表达显著降低(P<0.01)。经糖痹康颗粒治疗后,与模型组比较,糖痹康颗粒各组热痛阈明显降低(P<0.05,P<0.01),坐骨神经IL-1β、TNF-α水平及NF-κB蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01);糖痹康颗粒高、中剂量组p-AMPK/AMPK蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。坐骨神经形态学观察显示,糖痹康颗粒治疗后大鼠坐骨神经排列整齐度、致密程度、脱髓鞘变化均优于模型组。结论糖痹康颗粒可以改善糖尿病大鼠坐骨神经功能、减轻神经炎症损伤,其作用机制可能与上调AMPK/NF-κB通路中AMPK的表达,抑制下游NF-κB表达,从而减轻因NF-κB激活引起IL-1β、TNF-α等炎症因子升高造成的神经炎症反应相关。  
      关键词:糖痹康颗粒;核转录因子-κB(NF-κB);腺苷活化蛋白激酶(AMPK);糖尿病周围神经病变;动物实验;坐骨神经炎症   
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      发布时间:2023-03-30
    • 杨鹏,张程斐,张亚奇,彭川,张秋娥,吴丽丽,秦灵灵,刘铜华,穆晓红
      2023, 29(9): 99-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230725
      摘要:糖尿病周围神经病变(DPN)是指糖尿病患者在排除其他原因后发生的周围神经功能障碍的症状和/或体征,DPN是糖尿病最常见的并发症之一,后期可导致残疾、足部溃疡、截肢等。其发病机制与高糖诱导的神经组织的炎症损伤、氧化应激、线粒体障碍,细胞凋亡关系密切。p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路是介导DPN神经组织炎症因子、氧化因子、凋亡因子表达等关键机制,高糖等因子激活p38 MAPK的磷酸化驱动诱发的炎症反应、氧化应激损伤和细胞凋亡,引起细胞脂质过氧化、蛋白质修饰、核酸受损,导致轴突变性和脱髓鞘改变。目前西医药治疗DPN存在明显不良反应、成瘾倾向等不足。近年来中医药在DPN的防治中的研究逐渐增多,中药干预p38 MAPK通路转导改善DPN的探索也取得了一定进展。该文搜集国内外近10年来关于p38 MAPK通路与胰岛素抵抗和周围神经病变的关系、其在DPN病理进程中参与炎症调节、氧化应激、多元醇途径调控、雪旺细胞凋亡等分子生物学机制进行归纳梳理总结;也对中药单体、中成药及中药复方基于p38 MAPK通路抑制DPN周围神经炎症反应、氧化损伤、细胞凋亡反应等途径,抗神经轴突变性和脱髓鞘改变,改善感觉神经和运动神经异常,减轻外周疼痛敏化,促进神经传导机制的相关文献进行整理,以期为临床防治DPN新药的开发提供参考和方向。  
      关键词:糖尿病周围神经病变;炎症;氧化应激;细胞凋亡;p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK);中药;机制;研究进展   
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      发布时间:2023-03-30

      药理

    • 尚立芝,季书,李耀洋,胡文豪,谢文英,陈壮,刘高阳,尚皓梵,王红伟
      2023, 29(9): 109-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230109
      摘要:目的观测二陈汤加味对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中Jagged1/Notch1/Hes1信号通路中关键分子表达的影响,探讨二陈汤加味通过Jagged1/Notch1/Hes1信号通路对COPD抗炎的作用及分子机制。方法将60只SD大鼠随机分为6组,分别为正常组、模型组、二陈汤加味低、中、高剂量(5、10、20·kg-1)和γ-分泌酶抑制剂(DAPT)组,每组10只。以烟熏联合气管滴注脂多糖(LPS)的方法制备COPD大鼠模型。二陈汤加味各干预组灌胃(ig)给药;DAPT组ig DAPT(0.02 g·kg-1);正常组及模型组ig等体积生理盐水。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定各组血清中Notch1、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)、白细胞活化黏附分子(ALCAM)和可溶性血管黏附分子-1(sVCAM-1)的含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织中Jagged1、Notch1和Hes1 mRNA表达,免疫组织化学(IHC)法检测大鼠肺组织中Jagged1、Notch1、Notch1胞内段(NICD1)和Hes1蛋白表达。结果与正常组比较,模型组血清中Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM含量均显著升高(P<0.01);肺组织Jagged1、Notch1和Hes1 mRNA表达显著增加(P<0.01);Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白的表达显著增强(P<0.01)。与模型组比较,二陈汤加味中、高剂量和DAPT组血清中Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM含量均明显减少(P<0.05,P<0.01);Jagged1、Notch1和Hes1 mRNA表达明显下调(P<0.05,P<0.01);Jagged1、Notch1、NICD1和Hes1蛋白表达均明显减弱(P<0.05,P<0.01)。结论二陈汤加味能有效减弱COPD肺部炎症反应。其机制可能是通过下调Jagged1、Notch1、Hes1 mRNA表达,抑制Notch1、sICAM-1、ALCAM和sVCAM释放,对抗炎症对COPD肺组织的损伤有关。  
      关键词:慢性阻塞性肺疾病;二陈汤;Notch1信号通路;黏附分子   
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      发布时间:2023-03-30
    • 程丹丹,李永明,侯佳奇,薛鸾
      2023, 29(9): 119-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230992
      摘要:目的观察不同剂量解毒通络生津方对干燥综合征模型NOD/Ltj小鼠血清白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及颌下腺叉头框转录因子P3(FoxP3)表达的影响,探讨解毒通络生津方对NOD/Ltj小鼠免疫调节的作用机制。方法将30只8周龄NOD/Ltj小鼠随机分为模型组,解毒通络生津方低、中、高剂量组和羟氯喹组共5组,12周龄开始每日分别灌服等量的生理盐水,含生药9、18、36 g·kg-1的解毒通络生津方和60 mg·kg-1的羟氯喹,同时选取6只ICR小鼠作为空白组,给予等量的生理盐水灌胃。实验期间记录各组小鼠第9、12、16周龄的日均饮水量、唾液流量,给药4周后摘取组织计算颌下腺指数、脾脏指数,苏木素-伊红(HE)染色观察颌下腺组织病理形态,Meso Scale Discovery(MSD)法检测小鼠血清IL-6、TNF-α、IL-10水平,免疫组化检测颌下腺FoxP3的表达和分布,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠颌下腺FoxP3蛋白的表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠颌下腺FoxP3、TNF-α mRNA的表达。结果与空白组ICR小鼠比较,模型组小鼠饮水量增多、唾液流量减少、颌下腺指数降低、颌下腺组织病理学评分升高,血清IL-6、TNF-α表达升高,IL-10表达降低,颌下腺FoxP3蛋白表达降低,颌下腺FoxP3 mRNA表达降低、TNF-α mRNA表达升高(P<0.05)。与模型组比较,解毒通络生津方低、中、高剂量组饮水量均明显减少,唾液流量均明显增加(P<0.05),且中、高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方中剂量组颌下腺指数升高(P<0.05),解毒通络生津方高剂量组脾脏指数降低(P<0.05);解毒通络生津方低、中、高剂量组颌下腺组织病理评分均降低(P<0.05),高剂量组疗效更显著;解毒通络生津方低、中、高剂量组血清IL-6、TNF-α表达均降低,IL-10表达升高,颌下腺TNF-α mRNA表达降低(P<0.05);解毒通络生津方中、高剂量组颌下腺FoxP3蛋白表达升高,颌下腺FoxP3 mRNA表达升高(P<0.05)。结论解毒通络生津方可能通过促进FoxP3+ 调节性T细胞(Treg)功能的稳定,抑制炎症细胞因子的分泌,从而缓解干燥综合征全身免疫炎症的进展。  
      关键词:干燥综合征;解毒通络生津方;叉头框转录因子P3(FoxP3);细胞因子;NOD/Ltj小鼠   
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      发布时间:2023-03-30
    • 张玉蝶,李欣,何晓艳,吴丽娟,余蓉,杨培富,陈大义
      2023, 29(9): 129-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230991
      摘要:目的探讨余甘子醇提物对二氧化硅(SiO2)诱导的硅肺小鼠的影响及可能的作用机制。方法将SPF级雄性昆明小鼠36只随机分为空白组、模型组、余甘子高剂量组(800 mg·kg-1)、余甘子中剂量组(400 mg·kg-1)、余甘子低剂量组(200 mg·kg-1)、汉防己甲素组(0.039 mg·kg-1),每组6只。除空白组以外,其余组均采用静式染毒法复制硅肺模型。灌胃28 d后取出肺组织计算脏器系数;采用苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色检测小鼠肺组织的组织形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中的羟脯氨酸(HYP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)的含量;应用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)技术检测核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶-1(HO-1)、依赖型辅酶还原酶/醌氧化还原酶1(NQO1)、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Keap1)蛋白和mRNA的表达。结果与空白组比较,模型组小鼠肺组织形态结构严重损伤,炎性细胞浸润,纤维组织增生;血清中SOD和CAT的含量均显著减少(P<0.01),HYP和MDA的含量均显著增加(P<0.01);肺组织中Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均显著减少(P<0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,余甘子高、中剂量组小鼠的肺组织形态结构得到明显恢复,胶原沉积减少;余甘子高、中剂量组血清的SOD和CAT含量均明显增加(P<0.05,P<0.01),HYP和MDA含量均显著减少(P<0.01);余甘子高、中剂量组肺组织的Nrf2、HO-1、NQO1蛋白与mRNA的表达均明显增加(P<0.05,P<0.01),Keap1蛋白与mRNA的表达均明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论余甘子醇提物可以抑制硅肺小鼠肺纤维化,其机制可能与Nrf2/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的调控有关。  
      关键词:余甘子;硅肺;抗纤维化;抗氧化;核因子E2相关因子2(Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路   
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      发布时间:2023-03-30
    • 周艳艳,袁俊俊,黄旭博,刘沛沛,吴梦瑶,董亚娜
      2023, 29(9): 137-145. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230568
      摘要:目的基于抗苗勒氏管激素(AMH)/抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)信号通路,探讨消囊调经汤改善多囊卵巢综合征伴胰岛素抵抗(PCOS-IR)模型大鼠的作用机制。方法48只成年雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、消囊调经汤组(11.4 g·kg-1·d-1)、达英-35组(0.21 g·kg-1·d-1),除空白组外各组大鼠通过高脂高糖饮食联合来曲唑构建PCOS-IR模型,给药组灌胃给予相应剂量药物15 d,每给药4 d间隔1 d,空白组及模型组灌胃给予等体积生理盐水。治疗期间每天记录大鼠动情周期,治疗结束后记录体质量、Lee's指数,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定AMH、促黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)水平,血糖仪检测空腹血糖(FPG),放射免疫分析法(RIA)检测空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(QUICKI),全自动生化检测仪测定甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)水平,苏木素-伊红(HE)染色观察卵巢组织形态学变化,免疫组织化学法(IHC)检测卵巢组织内AMHRⅡ、骨形态发生蛋白-15(BMP-15)、Smad5蛋白水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)分析AMHRⅡ、BMP-15、Smad5蛋白表达水平。结果与空白组大鼠比较,模型组大鼠阴道脱落细胞可见大量白细胞,以动情间期为主;体质量、Lee's指数、糖脂代谢指标(FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC)、AMH及性激素(LH、LH/FSH、T)水平显著上升(P<0.01),QUICKI及E2水平显著下降(P<0.01);卵巢表面囊性突起较多、湿重较大,卵巢组织有较多闭锁状、囊性扩张性卵泡,颗粒细胞层厚度减少,不见卵母细胞;卵巢组织中AMHRⅡ蛋白表达水平显著上升(P<0.01),BMP-15、Smad5蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。与模型组大鼠比较,消囊调经汤组大鼠阴道脱落细胞于治疗第5~6天起见角化细胞,逐渐出现稳定的动情周期;体质量、Lee's指数、糖脂代谢指标(FPG、FINS、HOMA-IR、TG、TC)、AMH及性激素(LH、LH/FSH、T)水平明显下降(P<0.05,P<0.01),QUICKI及E2水平显著升高(P<0.01);卵巢表面较光滑、湿重较轻,卵巢组织可见卵母细胞及成熟卵泡,颗粒细胞层厚度增加,形态完整;卵巢组织中BMP-15、Smad5蛋白表达水平显著上升(P<0.01),AMHRⅡ蛋白表达水平显著下降(P<0.01)。结论消囊调经汤可能通过下调AMH/AMHRⅡ的同时介导PCOS-IR大鼠卵巢组织中BMP-15、Smad5上调,从而改善大鼠卵巢功能、性激素及糖脂代谢水平。  
      关键词:多囊卵巢综合征(PCOS);胰岛素抵抗(IR);消囊调经汤;抗苗勒氏管激素(AMH)/抗苗勒氏管激素Ⅱ型受体(AMHRⅡ)信号通路;糖脂代谢;骨形态发生蛋白-15(BMP-15);Smad5   
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      发布时间:2023-03-30
    • 宋亚辉,马坤,张雅萍,王丹东,毛昕菁,张少兰,魏聪
      2023, 29(9): 146-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230242
      摘要:目的探讨八子补肾胶囊延缓自然衰老小鼠老化过程的功效作用及作用机制。方法以13月龄自然衰老小鼠为实验研究对象,将其按体质量随机分为4组,即自然衰老组,八子补肾低、高剂量组(1、2 g·kg-1),雷帕霉素组(0.002 g·kg-1)。通过行为学实验检测小鼠的衰弱表征并测定其虚弱指数;流式细胞术检测小鼠脾脏T和B淋巴细胞、效应性T细胞(TE)、记忆性T细胞(TM)、幼稚性T细胞(TN)、辅助性T细胞(Th)、细胞毒性T细胞(Tc)、Th1细胞、Th2细胞和调节性T细胞(Treg)比例;细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒检测小鼠淋巴细胞的增殖能力;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠脾脏组织病理学变化;免疫组化法(IHC)检测细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A(p16)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A(p21)的表达情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测衰老相关蛋白p16和p21的mRNA表达情况;Luminex检测小鼠外周血血清炎症因子:肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-1β、IL-2、IL-4、IL-10、IL-12 p70水平。结果与自然衰老组比较,八子补肾组和雷帕霉素组小鼠的衰弱表征明显改善,虚弱指数评分明显降低(P<0.05,P<0.01);脾脏中T细胞、TN细胞、Tc细胞、Th2细胞和Treg细胞比例升高,TE细胞、TM细胞、Th细胞和Th1细胞比例下降(P<0.05,P<0.01);脾淋巴细胞增殖能力增强(P<0.05,P<0.01);脾脏红髓和白髓边缘区结构清晰,白髓面积增大,红髓面积相应减小;脾脏中衰老相关蛋白p16和p21蛋白表达量减少(P<0.01);p16和p21的mRNA表达量降低(P<0.01);血清中促炎细胞因子IL-1β、IL-2、IL-12 p70、IFN-γ和TNF-α水平降低,抗炎因子IL-4和IL-10水平升高(P<0.05,P<0.01)。结论八子补肾胶囊具有调节自然衰老小鼠衰弱表征,调节机体免疫稳态及炎症水平,减少免疫细胞衰老的作用,起到了延缓衰老的作用功效。  
      关键词:八子补肾胶囊;炎症;免疫;衰老;淋巴细胞亚群;衰老相关蛋白   
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      发布时间:2023-03-30
    • 陶雪莹,王超,黄凤玉,张昕卓,刘春芳,苏晓慧,林娜
      2023, 29(9): 156-165. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230344
      摘要:目的探讨祛风骨痛巴布膏对寒湿痹阻型骨关节炎(OA)大鼠的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法将SD雄性大鼠分成6组,为正常组、模型组、活血止痛膏组(1.26 cm2·d-1)、祛风骨痛巴布膏低、中、高剂量组(75、150、300 mg·d-1)。通过关节腔注射木瓜蛋白酶联合L-半胱氨酸制备OA模型,造模第2天开始施加气候因素,建立寒湿痹阻型OA大鼠病证结合动物模型。标准VonFrey纤维评价机械痛阈值;双后肢负重差评分及关节功能评分;苏木素-伊红(HE)染色和番红固绿染色观察大鼠膝关节组织病理变化和软骨退变;免疫组化法(IHC)检测白细胞介素(IL)-1β、白细胞介素(IL)-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织蛋白酶K(CTSK)的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、T细胞的核因子1(NFATc1)、MMP-9和CTSK的蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组在造模后出现了显著的机械痛敏反应(P<0.01),双后肢负重差和关节功能评分明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,祛风骨痛巴布膏高剂量组和活血止痛膏组均可明显降低大鼠机械痛敏反应、负重差和关节功能评分(P<0.05,P<0.01),且祛风骨痛巴布膏中剂量也可一定程度改善关节功能,大鼠膝关节软骨退变明显减轻(P<0.05,P<0.01);祛风骨痛巴布膏、活血止痛膏均在一定程度上抑制OA大鼠关节软骨中IL-1β、IL-8、TNF-α、MMP-9、CTAK、PI3K、p-Akt、Akt等相关蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论祛风骨痛巴布膏通过抑制寒湿痹阻型OA模型大鼠关节软骨中PI3K/Akt信号通路进而抑制炎性因子和基质金属蛋白酶的释放,最终减弱局部软骨退变,改善关节功能。  
      关键词:祛风骨痛巴布膏;骨关节炎(OA);磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路;炎症因子;寒湿痹阻   
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      发布时间:2023-03-30

      药物代谢

    • 李姗姗,黄俊,李龙雪,李少峰,章程,余筱,张元兵
      2023, 29(9): 166-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220849
      摘要:目的探讨硫酸博莱霉素(BLM)诱导肺纤维化形成不同阶段和给药小鼠血清中差异代谢物的变化,以及温肺化纤颗粒抗特发性肺纤维化的作用机制。方法小鼠随机分为空白组、14 d空白组、模型组、14 d模型组及温肺化纤颗粒低、高剂量组。模型组、14 d模型组和温肺化纤颗粒低、高剂量组气管注入BLM(0.04 U/只)造模,空白组和14 d空白组气管注入等量无菌生理盐水;温肺化纤颗粒低、高剂量组气管注入BLM次日起每天分别灌胃给予不同剂量温肺化纤颗粒,空白组、14 d空白组、模型组和14 d模型组每天灌胃给予等量无菌水;14 d空白组和14 d模型组小鼠气管注入BLM后14 d取外周血制备血清,其余各组小鼠连续给药28 d后取外周血制备血清并取材。采集小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)进行白细胞分类计数;小鼠肺组织进行病理学检测及羟脯氨酸(HYP)含量测定;采用超高效液相色谱-质谱法(UHPLC-MS)分析各组小鼠血清样本小分子代谢产物,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)等筛选差异代谢物并进行代谢通路分析。结果与空白组比较,模型组小鼠肺组织出现大量连续纤维化病灶,肺泡炎评分、纤维化程度评分及HYP含量显著上升(P<0.01),BALF中白细胞总数、巨噬细胞总数和淋巴细胞总数明显上升(P<0.05)。14 d模型组较14 d空白组共筛选出33个差异代谢物,以脂质代谢物为主,主要涉及氧化损伤和炎症过程;模型组较空白组共筛选出34个差异代谢物,以氨基酸代谢物为主,主要涉及核酸损伤和炎症过程。与模型组比较,温肺化纤颗粒高剂量组小鼠肺组织的HYP含量、纤维化评分及肺泡炎评分明显下降(P<0.05,P<0.01),BALF中淋巴细胞总数明显下降(P<0.05);与模型组比较,温肺化纤颗粒高、低剂量组分别筛选出40、27个差异代谢物;温肺化纤颗粒低、高剂量组各自与模型组的共有差异代谢物共计9个,主要涉及炎症相关脂质、精氨酸和色氨酸代谢途径,在温肺化纤颗粒低、高剂量组中的变化趋势较模型组均明显回调。结论温肺化纤颗粒可减轻BLM所致的小鼠肺纤维化,减少胶原沉积和炎症反应,其抗纤维化作用可能与影响炎症因子、一氧化氮及氧化应激相关代谢通路有关。  
      关键词:温肺化纤颗粒;特发性肺纤维化(IPF);代谢组学;硫酸博莱霉素;超高效液相色谱-质谱法(UHPLC-MS);炎症因子;氧化应激   
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      发布时间:2023-03-30
    • 陈洪娇,刘伟,李雪岩,祁东盈,于爽,刘慧宁,刘海波,刘洋
      2023, 29(9): 179-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221047
      摘要:目的采用序贯代谢方法和超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-HRMS)研究陈皮化学成分在大鼠体内不同部位的代谢情况。方法以SD雄性大鼠为实验对象,在体肠灌流给予陈皮醇提物后分别制备肠代谢、肝代谢血液样品,灌胃给药后收集综合代谢血液样品。运用UPLC-HRMS分析样品,以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~10 min,10%~30%A;10~30 min,30%~95%A;30~31 min,95%~10%A;31~35 min,10%A),流速0.35 mL·min-1,采用加热电喷雾离子源,正、负离子模式扫描,扫描范围m/z 100~1 500。在此检测条件下,比较陈皮醇提物、空白血浆及不同含药血浆的图谱差异,根据保留时间、精确相对分子质量、二级碎片离子及对照品信息,分析鉴别各样品的化学成分。结果从陈皮醇提物中共鉴定出44个化学成分,包含黄酮氧苷、黄酮碳苷和多甲氧基黄酮类化合物等。序贯代谢研究结果表明,在肠代谢样品中检测到陈皮中的22个化学成分,肝代谢样品中检测到18个化学成分,3种代谢样品中均可以检测到9个相同的化学成分(芸香柚皮苷、橙皮苷、橙皮内酯、5,7,8,3ʹ,4ʹ,5ʹ-hexamethoxy-flavone、异甜橙黄酮、甜橙黄酮、川陈皮素、3,5,6,7,8,3ʹ,4ʹ-七甲氧基黄酮、橘皮素),共有22个化合物以原型形式入血。结论鉴定的21个结构明确且以原型入血的成分可能是陈皮潜在的活性成分,不同代谢部位的成分差异可为阐明陈皮代谢成分的体内生物转化过程提供实验依据。  
      关键词:陈皮;序贯代谢方法;超高效液相色谱-高分辨质谱法(UPLC-HRMS);入血成分;黄酮氧苷;黄酮碳苷;多甲氧基黄酮   
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      发布时间:2023-03-30

      临床

    • 杨涛,李忠,郝力争,陈健,朱雪莹,姜敏
      2023, 29(9): 188-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231498
      摘要:目的评价真实世界中中医扶正固摄法对非小细胞肺癌(NSCLC)患者远期生存的影响。方法采用回顾性队列研究,收集北京中医药大学东直门医院2014年1月至2018年12月以扶正固摄法治疗为主的NSCLC患者作为中西医结合队列,下载美国国立癌症研究所(SEER)数据库中2011年1月至2015年12月的NSCLC数据作为西医队列,采用倾向性评分匹配法(PSM)平衡组间混杂因素,获得可比的两队列样本,进一步采用Log-rank检验法比较组间总生存差异,同时根据不同临床特征进行分层生存分析,并绘制生存曲线。结果中西医结合队列获得511例NSCLC患者,西医队列收集得到5 022例NSCLC患者,两队列基本临床特征比较发现,组间年龄、性别和化疗情况差异无统计学意义,但在病理类型、淋巴结转移情况(N)、远处转移情况(M)、手术和放疗方面均存在明显差异(P<0.05)。采用PSM方法根据样本倾向评分进行组间匹配,经PSM匹配获得122例组间均衡的样本,总体生存分析显示,中西医结合队列的总生存优于西医队列(P<0.05)。分层生存分析发现中西医结合队列在女性、男性、低龄、腺癌、N+和M+人群中同样体现出生存优势(P<0.05)。结论中医扶正固摄治疗NSCLC能明显改善NSCLC患者总生存,尤其在女性、男性、低龄、腺癌、淋巴结转移和远处转移患者群体中体现出扶正固摄中药治疗的优势。  
      关键词:真实世界研究;非小细胞肺癌;倾向性评分匹配法;扶正固摄法;中医   
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      发布时间:2023-03-30
    • 琚保军,王祖龙
      2023, 29(9): 196-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231497
      摘要:目的探讨龙倍散神阙穴贴敷联合中药辨证口服对早泄(PE)的临床价值。方法选取98例同期在河南中医药大学第一附属医院男科就诊的PE患者,随机分为观察组和对照组,每组49例,观察组采用龙倍散神阙穴贴敷联合中药辨证口服治疗,对照组采用盐酸达泊西汀片治疗,治疗8周。观察并对比2组患者阴道内射精潜伏期(IELT)、中国早泄患者性功能评价表-5(CIPE-5)评分、患者性生活满意度、配偶性生活满意度及有效率和不良事件发生率。结果治疗结束后,观察组总有效率为85.71%(42/49),对照组总有效率为67.35%(33/49),观察组明显优于对照组,差异有统计学意义(χ2=6.262,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者IELT、CIPE-5评分、患者及配偶满意度评分均显著升高(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者IELT、CIPE-5评分、患者及配偶满意度评分均明显升高(P<0.05,P<0.01)。观察组临床疗效优于对照组。治疗期间,对照组患者出现7例(7/49,14.29%)不良反应,观察组患者出现2例(2/49,4.08%)不良反应,观察组安全性优于对照组(χ2=9.000,P<0.05)。随访评价中,对照组患者出现11例(11/49,22.45%)症状加重,治疗组患者出现3例(3/49,6.12%)症状加重,观察组具有更好的持久作用(χ2=0.317,P<0.05)。结论龙倍散神阙穴贴敷联合中药辨证口服治疗PE与盐酸达泊西汀相比,可以获得更好的临床效果,且具有更强的安全性和远期疗效。  
      关键词:龙倍散;神阙穴;穴位贴敷;早泄(PE);中药辨证   
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      发布时间:2023-03-30

      药学基础

    • 陈两绵,李建梅,霍仕霞,高慧敏,王智民
      2023, 29(9): 202-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220755
      摘要:目的针对睡莲花质量控制指标选择较为单一、整体质量控制水平较低等问题,建立睡莲花中多种活性成分同步测定的质量控制方法。方法采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)鉴别并选择质量控制指标,色谱条件为流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~2 min,3%~8%B;2~4 min,8%~10%B;4~13 min,10%~15%B;13~19 min,15%~20%B;19~26 min,20%~45%B),流速0.4 mL·min-1,检测波长350 nm;质谱条件为电喷雾离子源,负离子扫描模式,离子源温度120 ℃,扫描范围m/z 100~1 200,低能量扫描时传输碰撞能量6 eV,高能量扫描时传输碰撞能量25~50 eV。采用高效液相色谱法(HPLC)建立睡莲花多指标成分同步测定的质量控制方法,流动相0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~30 min,12%~15%B;30~60 min,15%~22%B;60~90 min,22%~40%B),检测波长350 nm;含量测定的供试品溶液制备方法为加80倍量70%甲醇水浴回流60 min。结果通过对样品中主要成分的保留时间、紫外吸收特征、一级和二级质谱信号与对照品进行比对,从睡莲花中定性鉴别出短叶苏木酚酸、鞣花酸、芦丁、烟花苷、紫云英苷、槲皮素、槲皮素-3-甲基醚和山柰酚8种含量较高的活性成分,选择其作为质量控制指标。在建立的HPLC条件下,上述8种成分均能达到基线分离(分离度>1.5),其质量浓度分别在1.99~99.6、1.76~176、1.52~75.8、3.60~180、0.964~96.4、1.18~118、1.94~96.8、1.04~104 mg·L-1与峰面积呈良好线性关系(r=0.999 9),检测限10~49 μg·L-1,定量限34~164 μg·L-1;平均回收率97.12%~103.1%,相对标准偏差(RSD)1.1%~2.2%。结论建立了睡莲花中多种活性成分同步测定的质量控制方法,该方法简便、准确、重复性良好,可为睡莲花的质量标准制订提供科学依据,并为含睡莲花的维吾尔族医院制剂向新药转化奠定研究基础。  
      关键词:睡莲花;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS);定性分析;高效液相色谱法(HPLC);方法学考察;酚酸;黄酮类   
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      发布时间:2023-03-30
    • 吴晓莹,张安然,杨丹阳,朱盈徽,肖小林,龚千锋,于欢
      2023, 29(9): 210-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220847
      摘要:目的通过比较白术与漂白术、麸炒白术与麸炒漂白术挥发性成分组成和含量差异,考察樟帮特色米泔水漂法对白术及其麸炒品挥发性成分的影响。方法采用顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS)检测白术生品、麸炒品及二者米泔水制品的挥发性成分,GC条件为程序升温(起始柱温50 ℃,以10 ℃·min-1升至140 ℃,维持5 min;以4 ℃·min-1升至210 ℃),分流比10∶1,载气为高纯氦气,溶剂延迟时间3 min;MS条件为电子轰击离子源(EI),电子碰撞能量70 eV,离子源温度230 ℃,扫描范围m/z 20~650。采用峰面积归一化法测定各成分的相对质量分数,运用SIMCA 14.1软件对所得样品数据进行主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),根据变量重要性投影(VIP)值>1和P<0.05筛选得到白术与漂白术、麸炒白术与麸炒漂白术的差异性成分。结果共鉴定出71种挥发性成分,其中白术53种、漂白术50种、麸炒白术51种、麸炒漂白术44种。OPLS-DA结果表明白术与漂白术、麸炒白术与麸炒漂白术之间存在明显差异,但不同产地间白术样品的差异不明显。白术与漂白术、麸炒白术与麸炒漂白术比较,化合物组成变化较小,但单萜类及倍半萜成分的含量变化较大。结论白术与漂白术、麸炒白术与麸炒漂白术挥发性成分含量发生了显著变化,其中1,2-dimethyl-4-methylidenecyclopentene、γ-榄香烯、姜烯、9,10-dehydro-isolongifolene、苍术酮、silphinene、modhephene和(1S,4S,4aS)-1-isopropyl-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5-hexahydronaphthalene等成分可作为白术米泔水漂制前后挥发性成分候选差异性标志物。  
      关键词:白术;米泔水漂法;中药炮制;挥发性成分;麸炒品;顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS);萜类   
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      发布时间:2023-03-30
    • 钱学兵,张良琦,肖音,刘洪昕,沈爰庆,肖美凤,贺福元
      2023, 29(9): 218-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220848
      摘要:目的基于分子连接性指数(MCI)和匹配频数总量统计矩法对广藿香等6味辛味中药的指纹图谱进行分析,研究其挥发性成分“印迹模板”划分、整合,以寻找辛味中药共有“印迹模板”特征。方法采用水蒸气蒸馏法提取6味辛味中药的挥发性成分,建立其气相色谱-质谱法(GC-MS)指纹图谱,程序升温(80 ℃保持5 min,以5 ℃·min-1升至200 ℃,保持5 min;以2 ℃·min-1升至230 ℃,保持10 min),分流比20∶1,电子轰击离子源(EI),检测范围m/z 35~650,计算成分的平均MCI和指纹图谱总量统计矩参数;采用匹配频数法对6味辛味中药指纹图谱色谱峰进行“印迹模板”划分、整合和确认。结果广藿香、艾叶、苍术、细辛、辛夷、荆芥6味中药的挥发性成分平均零阶、一阶及二阶MCI分别为9.02、5.28、5.05;其指纹图谱峰数、总量零阶矩、总量一阶矩、总量二阶矩的平均值分别为60个、169×107、22.49 min、36.82 min2。6味辛味中药的指纹图谱经匹配频数法划分后得到20个整合“印迹模板”,其中3个为共有“印迹模板”,保留时间分别为(25.97±0.21)、(26.90±0.20)、(31.64±1.24) min,代表性成分分别为巴伦西亚橘烯、β-榄香烯、石竹素等。结论MCI联合匹配频数总量统计矩法能划分、整合辛味中药的“印迹模板”,找到其共有的色谱印迹特征,可为辛味中药药效物质的确定提供参考。  
      关键词:超分子“印迹模板”;分子连接性指数;总量统计矩;指纹图谱;辛味中药;匹配频数法;气相色谱-质谱法(GC-MS)   
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      发布时间:2023-03-30

      数据挖掘

    • 王艳辉,唐丽,雷磊
      2023, 29(9): 225-233. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230317
      摘要:目的研究早发性卵巢功能不全动物模型的造模特点,为早发性卵巢功能不全动物模型制备的规范化提供参考,为该病发病机制及诊疗研究提供更好的研究基础。方法通过检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献及PubMed数据库获取近十年早发性卵巢功能不全动物实验文献,归纳实验动物种类、造模方式、给药剂量、给药方案、成模标准及检测指标,应用Excel软件进行频数分析,应用SPSS Modeler 18.0进行关联规则分析并运用Cytoscape 3.6.1对结果进行可视化升级。结果共纳入文献281篇,建立早发性卵巢功能不全动物模型多选用SD大鼠或BALB/c小鼠,造模方式多选用医源性诱导,造模药物以环磷酰胺为主,成模标准多选用动情周期紊乱,检测指标多选用卵巢组织形态学变化、雌二醇、卵泡刺激素及动情周期以从多方面综合评价模型。结论早发性卵巢功能不全动物实验多选用SD大鼠,以环磷酰胺首次腹腔注射给药50 mg·kg-1,第2天起以8 mg·kg-1·d-1维持14 d诱导造模,具有简便易行、成模率高且符合疾病发生过程等优点,可为该病基础动物实验研究提供参考。  
      关键词:早发性卵巢功能不全;动物模型;数据挖掘;发病机制;基础研究   
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      发布时间:2023-03-30

      学术探讨

    • 李悦,韩秀珍,徐秋露,商洪涛
      2023, 29(9): 234-242. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230999
      摘要:慢性疲劳综合征(CFS)是一种多系统、多脏器功能失调的异质性疾病,其病因病机尚未完全阐明,治疗也缺乏特异性,建立符合CFS发病特点及内在机制的动物模型是对疾病开展研究的重要环节。现有CFS造模方法繁杂而不统一,笔者通过整理相关文献,从免疫模型、应激模型及病证结合中医模型3个方面对模型的构建方法、成模标准、机制及临床吻合度进行评价分析。其中免疫模型注重从病理生理角度进行构建,操作简便且研究广泛,能较好地模拟CFS病理特征,展开病机研究,但实验可重复性一般。应激造模是目前包括CFS在内多种神经精神疾病的常用造模方法,应激源种类广泛,可用于探究CFS的病因,但具有一定不可预测性。与前述2种西医模型相比,病证结合中医模型将现代医学与中医理论结合,临床吻合度高且实用价值大,但目前关于CFS的病证结合模型尚处于探索阶段,模型种类少,故仍有待进一步完善,以期建立科学合理、简便高效的动物模型,为探究CFS病因、发病机制和新的治疗思路等提供帮助。  
      关键词:慢性疲劳综合征;动物模型;免疫诱导;应激;病证结合;模型评价   
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      发布时间:2023-03-30

      综述

    • 李雨芹,赵美丹,张迪,王慎军,刘丹
      2023, 29(9): 243-251. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230490
      摘要:肠易激综合征(IBS)是一种功能性胃肠病,但常引起胃肠极度不适且病情迁延,严重影响患者的生活质量,全球发病率逐年上升。临床上,西医主要予以口服解痉、促泌、抗抑郁类药物等治疗,但存在不良反应多,远期疗效差等弊端,因此,寻找高效安全的治疗方法是亟需解决的问题。大量研究表明,中医药治疗IBS疗效确切、作用持久,成为了近年研究的热点方向。通过检索国内外文献发现,中医药方法治疗IBS相关通路的机制研究中,以电针、艾灸、中药单体、复方汤剂为主,作用途径涉及核转录因子-κB(NF-κB)、瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)、5-羟色胺(5-HT)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多条信号通路。中医药能通过调节此系列信号通路修复肠道炎症、降低内脏敏感性、增强肠黏膜屏障及调节肠道动力,发挥着多层次、多环节、多靶点治疗IBS的重要作用。该文以细胞信号通路为基础,综述中医药治疗IBS机制研究的进展,以期为临床上中医药治疗IBS提供理论支撑和诊疗思路。  
      关键词:中医药;肠易激综合征;信号通路;研究进展   
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      发布时间:2023-03-30
    • 李梓涵,袁蓉,信琪琪,缪宇,丛伟红
      2023, 29(9): 252-260. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230136
      摘要:近年来,冠状动脉微血管疾病(CMVD)作为缺血性心脏病的主要类型之一,已成为新的研究热点,该病发病率高、诊断率低,因而倍受临床关注。CMVD病因复杂,症状各异,中西医对其发病机制、治疗方案各有分说,西医认为CMVD与冠脉微血管的结构异常(如微血管重塑、血管壁浸润、管腔阻塞、血管稀疏和血管周围纤维化等)、功能异常(如内皮功能障碍、平滑肌细胞功能障碍、微血管缩窄、微血管痉挛、炎症和自主神经功能障碍等)及血管外因素诱导(心率、血压等)有关,临床通常采用常规西药进行经验性的治疗,但效果欠佳;中医认为CMVD属中医学“胸痹”“心痛”“络病”的范畴,常见气虚血瘀、气滞血瘀、气阴两虚、寒凝心脉、心脾两虚、瘀血阻络、痰瘀互结、肝肾亏虚等证,治疗方法丰富多样,中成药、自拟方、传统经方加减治疗、中医特色疗法均取得一定的疗效。文章从CMVD的危险因素、病理机制、中医病因病机、中西医治疗等方面予以综述,以期为CMVD的研究和治疗提供参考。  
      关键词:冠状动脉微血管疾病(CMVD);缺血性心脏病;冠脉微血管功能异常;微循环;中医药   
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      发布时间:2023-03-30
    • 姚思成,孙宇,张锡玮,杨永菊,陈崇民,关雪峰
      2023, 29(9): 261-267. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222439
      摘要:糖尿病周围神经病变(DPN)是糖尿病较为常见的并发症之一,该病病程较长,神经疼痛等症状严重的影响了患者的生活质量。DPN与体内高糖有关,还与炎症、氧化应激、细胞凋亡、细胞自噬等有关,涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、Janus激酶(JAK)/信号转导及转录活化因子(STAT)、核转录因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等多条信号通路。目前DPN的治疗多以控制血糖,营养神经等对症治疗为主,但效果并不理想。因此选择一种合理的、有效的药物来预防、治疗DPN变显得尤为重要。近些年来,中医药在治疗DPN方面发挥了重要作用,探索中医药治疗DPN的机制研究较多,并发现一些中药单体和中药复方能够调控信号通路防治DPN。笔者通过对参与DPN相关信号传导通路及中医药对相关通路的调节等研究成果进行综述,旨在为临床治疗DPN提供参考依据。  
      关键词:糖尿病;周围神经病变;中医药;信号通路;研究进展   
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      发布时间:2023-03-30
    • 张琳婧,赵莹莹,刘莉莉,巩政,张明生,刘建华,董子君,胡静怡,张霄潇,闫占峰
      2023, 29(9): 268-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230121
      摘要:该文针对近年来中医药领域治疗变应性鼻炎(AR)的临床研究进行评述,AR是耳鼻喉科常见病及多发病,该病常见表现有鼻塞、打喷嚏、流清涕及鼻痒等,是鼻黏膜的慢性炎症性疾病。AR是中医药治疗耳鼻咽喉头颈疾病的优势病种,属于中医“鼻鼽”的范畴。其发病病因及病机在古代有着深厚的理论基础,现代医家根据古代文献、理论基础并结合自身经验,分为脏腑辨证与六经辨证,其中关于脏腑辨证的阐述较多,大多医家认为AR与脏腑功能失调有关,主要以肺脾肾三脏为主。临床研究大致分为单纯中药治疗、中西医结合治疗及中医外治法等,这些疗法在治疗AR的临床疗效方面均具有优势。其中单纯中药治疗在改善AR患者症状及鼻腔体征、降低相关量表评分、减少鼻分泌物嗜酸性粒细胞计数(EOS)等方面具有显著优势,且远期疗效确切;中西医结合治疗一般为中医药疗法结合西医常规治疗,可优势互补,各取所长;中医外治法包括针刺、艾灸、穴位埋线、穴位贴敷、中药鼻冲洗等,其安全简便,更易被患者接受,疗效较好。最后总结中医药治疗AR的临床研究现状,并从规范中医药临床研究方案、精准凸显中医药治疗优势及结合前沿探索中医药疗效机制3个方面提出建议,以期为后续临床研究提供更高等级的证据,并促进AR优势病种的推广。  
      关键词:变应性鼻炎;中医药;临床研究;优势病种;评述   
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      发布时间:2023-03-30
    • 王金鑫,黎丽群,黄晓燕,黄茂光,罗峰,陈月莹,谢胜
      2023, 29(9): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230319
      摘要:溃疡性结肠炎(UC)主要发生于结直肠,该病病理机制复杂,与肠道的不可控性炎症反应密切相关。当前,西医主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症,虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展,但不良反应较大。越来越多研究证实,中医药防治UC具有明显的优势,可显著降低该病复发率。细胞焦亡是一种新型细胞死亡方式,可破坏细胞结构,释放胞内促炎物质,介导UC肠道免疫反应。研究人员认为中医药对细胞焦亡的干预主要表现为促进细胞焦亡(损其有余)和抑制细胞焦亡(补其不足),这与调节阴阳相一致。其中,中药主要通过抑制细胞焦亡(补其不足),减轻肠道免疫反应,起到治疗UC的作用。近年来,业界开展了大量研究探索中药通过调控NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)焦亡通路治疗UC的作用机制,结果表明NLRP3焦亡通路是中药治疗UC的关键靶通路。但目前尚缺乏关于中药抑制NLRP3焦亡通路进而治疗UC的全面系统的总结。该文以“细胞焦亡” “NLRP3” “溃疡性结肠炎”及“中药”等为关键词,检索和分析近年来该领域中英文文献,发现调控NLRP3焦亡通路的中药主要包括清热燥湿类、调和气血类、行气通腑类和健脾祛湿类,这可为科研人员更为全面认识中医药对UC中NLRP3焦亡通路的机制提供帮助,以期为UC的治疗及进一步的药物开发提供理论依据。  
      关键词:中药;NOD样受体蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)炎症小体;溃疡性结肠炎;信号通路;焦亡   
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      发布时间:2023-03-30
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