最新刊期

    2020 26 18

      经典名方

    • 屈飞,邱沙英,张明月,黄俊浩,曾杰,刘婕,崔艳茹
      2020, 26(18): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201602
      摘要:目的探索清肺化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)的治疗作用及其机制研究。方法应用烟雾吸入联合脂多糖(LPS)灌肺复合素的方法,建立COPD大鼠模型,造模成功后将大鼠随机分为6组,分别为正常组,COPD模型组,清肺化痰汤低、中、高剂量组和氨溴索组。造模28 d后开始给药,清肺化痰汤低、中、高剂量7.5,15,30 g·kg-1,氨溴索35 mg·kg-1,连续给药14 d。免疫组化和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR)蛋白和mRNA的表达。应用LPS诱导NCI-H292细胞建立黏液高分泌模型,实验分为8组,分别为空白组,LPS组,LPS+10%胎牛血清,LPS+生理血清,LPS+5%含药血清,LPS+10%含药血清,LPS+20%含药血清,LPS+AG490组。免疫荧光、蛋白免疫印迹法(Western blot)和Real-time PCR观察LPS刺激后的NCI-H292细胞中CFTR蛋白和mRNA的表达,Western blot检测LPS刺激后的NCI-H292细胞中Janus激酶2/信号转导与转录激活因子3(JAK2/STAT3)信号通路表达。结果正常组大鼠肺组织管腔周围有大量棕褐色颗粒,COPD表达升高,与正常组比较,模型组大鼠肺组织管腔周围的棕褐色颗粒极少,COPD表达较低。与正常组比较,COPD模型组大鼠肺组织中CFTR mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,清肺化痰汤低、中、高剂量组明显升高大鼠肺组织CFTR mRNA和蛋白表达水平(P<0.05)。与空白组比较,LPS组NCI-H292细胞CFTR mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01),p-JAK2,p-STAT3蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,清肺化痰汤5%,10%,20%含药血清组明显升高CFTR mRNA和蛋白表达,明显降低p-JAK2,p-STAT3蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论清肺化痰汤通过抑制JAK2/STAT3通路来上调CFTR治疗COPD。  
      关键词:清肺化痰汤;囊性纤维化跨膜转导调节因子(CFTR);Janus激酶2(JAK2);信号转导与转录激活因子3(STAT3)   
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      发布时间:2020-09-09
    • 李煜,陈仁寿,李陆杰,薛昊,陆跃,程建明
      2020, 26(18): 8-17. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201916
      摘要:半夏厚朴汤现代临床使用广泛,疗效确切,是2018年国家中医药管理局公布的《古代经典名方目录(第一批)》的经典名方之一。采用文献计量学方法,搜集中医古籍中半夏厚朴汤的相关文献,分析与考证方剂来源、历史沿革、组成、方义、功能、剂量、炮炙、制法与煎服法等。共获得相关古代文献数据259条,涉及中医古籍107部。归纳分析发现半夏厚朴汤出自汉代张仲景《金匮要略》,由半夏、厚朴、茯苓、紫苏叶和生姜5味药物组成。在历代医籍记载中出现厚朴汤、七气汤、四七汤、大七气汤等异名,其方剂组成、制法与煎服法被后世医家沿用,相关方义分析也鲜有争议。半夏厚朴汤中药物使用剂量可按1两折合3 g计算。其药物炮制方式与原方有别,半夏应选择“姜半夏”,厚朴为“姜厚朴”,其余药物炮制方式遵从2015年版《中国药典》。其主治病证亦有所延伸与拓展,除原方记载的“咽中如有炙脔”症状之外,此方还可用于心痛、胸闷、怔忡等心系病症、呕恶、噎膈、嘈杂等脾胃病证及遗精、淋浊、带下等下焦病证。  
      关键词:经典名方;半夏厚朴汤;文献考证;主治病证;炮炙   
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      发布时间:2020-09-09
    • 陈新,牟雄军,刘昊,刘焱文,刘松林
      2020, 26(18): 18-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201822
      摘要:目的研究加味四逆散对慢性温和不可预知性应激(CUMS)结合孤养法制作抑郁模型所致肝损伤的保护作用。方法将48只SD雄性大鼠随机分为6组,正常组,抑郁模型组,氟西汀(1.58 mg·kg-1·d-1)组,和加味四逆散低、中、高剂量(3.67,7.34,14.68 g·kg-1·d-1)组,每组8只。造模给药结束后,采用生化试剂盒法检测各组大鼠血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平和肝脏组织中炎症因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)水平。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测加味四逆散对肝细胞中半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),活化型半胱氨酸蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)蛋白表达的干预作用。结果生化试剂盒检测显示,与正常组比较,模型组大鼠血清中的ALT,AST水平明显升高(P<0.05),肝脏组织中炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,加味四逆散低、中剂量组可降低血清中ALT,AST和炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6水平(P<0.05,P<0.01)。Western blot检测显示,与正常组比较,模型大鼠肝细胞中的Caspase-3蛋白表达下降,cleaved Caspase-3蛋白表达上升(P<0.05);与模型组比较,加味四逆散低、中剂量组可以上调Caspase-3蛋白的表达,下调cleaved Caspase-3蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论慢性应激反应所致抑郁模型可造成肝损伤,加味四逆散能够通过调节多种生理生化和炎症因子指标的水平,抑制肝脏细胞凋亡来达到保肝作用。  
      关键词:加味四逆散;抑郁模型;肝损伤;肝功能;炎症因子;细胞凋亡   
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      发布时间:2020-09-09
    • 胡芳,沈金峰,刘中勇
      2020, 26(18): 24-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201723
      摘要:目的通过观察血清同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy),一氧化氮(nitric oxide,NO),高敏-C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)与冠脉病变数量及程度的关系及其运用六君子汤联合二陈汤加减对冠心病(coronary heart disease,CHD)患者Hcy,NO,hs-CRP的影响,探讨六君子汤联合二陈汤加减对CHD患者的保护作用。方法选取来自江西中医药大学附属医院2016年11月至2019年4月心血管科住院CHD(痰浊内阻型)患者76例,分析Hcy,NO,hs-CRP与冠脉病变数量及程度的关系。以抽签方式,将76例患者随机分为观察组和对照组,每组各38例患者。对照组患者给予常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上服用六君子汤合二陈汤加减,周期为3个月。评估两组服药前后中医症状评分;检测两组患者服药前后Hcy,NO,hs-CRP,甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL),高密度脂蛋白(HDL),总胆固醇(TC),载脂蛋白A1(Apo A1),载脂蛋白B(Apo B),N末端B型利钠肽原(NT-proBNP),左心室射血分数(LVEF)指标。结果Hcy,hs-CRP水平与冠脉病变支数及程度呈正相关。NO水平与冠脉病变支数及程度负相关关系。与本组治疗前比较,两组患者治疗后中医症状评分均有不同程度下降(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组在降低中医症状评分更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后可以降低Hcy,hs-CRP水平,提高NO水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组降低Hcy,hs-CRP水平及提高NO水平更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后均降低TG,LDL,TC,Apo A1,Apo B水平,提高HDL水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组可降低TG,LDL,TC,Apo A1,Apo B水平,提高HDL水平(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组治疗后均可提高LVEF水平,降低NT-proBNP水平(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组可提高LVEF水平,降低NT-proBNP水平(P<0.05)。结论Hcy,hs-CRP水平与冠脉病变呈正相关关系,NO水平与冠脉病变呈负相关,六君子汤联合二陈汤加减可能是通过抑制CHD患者的Hcy,hs-CRP及提高CHD患者的NO水平,从而降低患者血脂,提高患者心功能,改善患者临床症状。  
      关键词:六君子汤;二陈汤;冠心病;同型半胱氨酸(Hcy);一氧化氮(NO);高敏-C反应蛋白(hs-CRP)   
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      发布时间:2020-09-09
    • 吴海洋,王颖
      2020, 26(18): 30-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201606
      摘要:目的探讨小续命汤联合超早期针刺督脉对于脑缺血再灌注模型大鼠自噬相关蛋白核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的影响,研究自噬相关蛋白NF-κB p65与脑保护机制的关系,寻找针刺最佳干预时间点。方法将152只成年SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组、小续命汤高剂量组(药高组)、小续命汤低剂量组(药低组)、针刺组、小续命汤高剂量+针刺组(针高组)和小续命汤低剂量+针刺(针低组)7组。模型组、药高组、药低组、针刺组根据缺血再灌注30 min,2,4,6 h各分为4个亚组,每组6只。造模成功后,根据Zea Longa的神经功能评分,将符合标准大鼠收入相应组别。假手术组仅做颈动脉剥离;模型组仅造模不做任何治疗;小续命汤高低剂量组按照动物体表面积计算,分别给予60 g·kg-1·d-1和15 g·kg-1·d-1灌胃治疗,针刺治疗采用通督调神针刺。连续治疗14 d后进行神经功能评分;运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠脑组织中自噬相关蛋白NF-κB p65的表达。结果与假手术组比较,模型组、药高组、药低组、针刺组、针高组和针低组各时间点神经功能缺损评分显著升高(P<0.01);与模型组比较,药高组、药低组、针刺组、针高组和针低组各时间点神经功能缺损评分显著降低(P<0.01);与假手术组比较,模型组、药高组、药低组、针刺组、针高组和针低组各时间点脑组织中NF-κB p65显著升高(P<0.01);与模型组比较,药高组、药低组、针刺组、针高组和针低组各时间点脑组织中NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.05),其中以针高组最为显著(P<0.01)。结论小续命汤联合超早期针刺督脉可以显著改善脑缺血再灌注模型大鼠神经功能缺损情况;小续命汤联合超早期针刺督脉可以抑制脑缺血再灌注模型大鼠自噬相关蛋白NF-κB p65活性,保护脑功能;小续命汤联合超早期针刺督脉在6 h内各组脑保护效应没有显著差异。  
      关键词:小续命汤;针刺;督脉;核转录因子-κB p65(NF-κB p65);自噬;脑缺血再灌注;超早期   
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      发布时间:2020-09-09
    • 李玉丽,蒋屏,孙梦林,杨恬,秦梦琳,袁振仪
      2020, 26(18): 36-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201915
      摘要:经典名方的研发是积极推动中医药事业发展的重要途径,梳理经典名方组成药味的历史演变以明确中药材基原、产地、炮制等对其研发尤为重要,是保证安全性及药效的源头。通过查阅文献,发现目前桑白皮研究主要集中在化学成分、药理机制以及现代临床研究等方面,鲜有古医籍文献研究,该研究基于“尊古”原则对古籍记载的桑白皮基原、产地、炮制等方面进行全面梳理分析以考证其历代演变过程,为经典名方中桑白皮的研究提供非临床安全性研究资料。经考证可知桑白皮的别名多达20余种,现代最常用的名称只有“桑白皮”“桑根白皮”“桑皮”。唐宋及以前桑白皮基原主要为桑、鸡桑;唐宋以后桑白皮植物来源呈现多样性;近现代逐渐确定桑为桑白皮的主流药用品种。因此,建议经典名方研发中选择桑Morus alba Linn. var. alba作为桑白皮的植物来源。古籍记载桑树处处均有栽培,以江浙、四川地区为优,现代以河南、安徽所产桑白皮为盛。桑白皮古今品质评价结论基本一致,均以根皮色白、皮厚、味甘者为佳。现代桑白皮的炮制方法主要有生桑白皮、蜜桑白皮、炒桑白皮3种。从古代文献考证来看,除了以上3种药用规格外,历史上还曾出现过烧、焙、炙等不加辅料炮制法,以及麸炙、米泔水浸、蜜酒炙等多种加辅料炮制法,经典名方所使用桑白皮的炮制方法应结合具体药物条文进行选择。  
      关键词:桑白皮;桑;经典名方;本草考证   
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      发布时间:2020-09-09

      药理

    • 顾正位,冯帅,蒋海强,魏盛,梁晓东,赵海军,郭庆梅
      2020, 26(18): 45-50. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201836
      摘要:目的探讨木瓜醇提取物(CFE)对类风湿性关节炎(RA)大鼠模型的作用及机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为正常组,模型组,CFE低、中、高剂量组及雷公藤多苷片组。除正常组外,其余各组分别从每只大鼠右后足跖皮内注入完全弗氏佐剂0.1 mL,复制RA模型。灌胃给药,CFE低、中、高剂量组剂量分别为0.15,0.30,0.60 g·kg-1·d-1,雷公藤多苷片组的剂量为0.009 g·kg-1·d-1,正常组及模型组灌胃等体积的蒸馏水,每天1次,连续30 d。观察大鼠足肿胀度、炎症指数、脏器指数,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平,苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠滑膜组织病理变化情况,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠关节B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax)及死亡因子(Fas)蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠足肿胀度、炎症指数显著升高(P<0.01);血清中的促炎因子IL-1β,IL-6,TNF-α水平显著升高(P<0.01),抗炎因子IL-10显著降低(P<0.01),滑膜组织中Bcl-2表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,CFE中、高剂量组足趾肿胀程度及炎症指数显著降低(P<0.01),CFE各剂量组滑膜组织增生及炎症细胞浸润等病理变化减轻,血清中的促炎因子IL-1β,IL-6,TNF-α水平明显降低(P<0.05),抗炎因子IL-10明显升高(P<0.05),Bax,Fas的表达量升高,Bcl-2的蛋白表达量显著降低(P<0.01)。结论CFE能够降低RA关节炎症程度,具有较好的抗RA功效,这可能与CFE诱导的关节滑膜细胞凋亡有关。  
      关键词:类风湿性关节炎;木瓜醇提物;凋亡;炎症;佐剂型关节炎   
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      发布时间:2020-09-09
    • 张明哲,陈章美,莫柳英,郝二伟,侯小涛,温晓燕,邓家刚,杜正彩
      2020, 26(18): 51-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201821
      摘要:目的以斑马鱼胚胎为研究对象,观察交泰丸水提物对斑马鱼胚胎的生长发育毒性,心脏毒性及肝肾毒性,为交泰丸临床安全合理用药及新产品开发提供参考。方法生长发育及心脏毒性实验以受精后12 h(hpf)发育正常的斑马鱼胚胎作为模型动物,以125,250,500 mg·L-1交泰丸水提物培养上述胚胎,于受精后72 h(hpf)观察半数致死量及药物对胚胎心率及心脏形态学的影响;肝肾毒性实验以受精后72 h(hpf)发育正常的斑马鱼幼鱼作为模型动物,以125,250,500 mg·L-1交泰丸水提物培养上述胚胎,于受精后7 d(dpf)观察半数致死量及药物对斑马鱼幼鱼形态学改变,检测丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性和肌酐含量。结果生长发育毒性实验中空白组斑马鱼胚胎发育正常,心脏发育完好,心跳均匀有力。交泰丸水提物对斑马鱼胚胎72 h的半数致死量(LD50)为1 023 mg·L-1。与空白组胚胎比较,250,500 mg·L-1交泰丸水提物组可以观察到胚胎头部变小,体长变短(P<0.05),眼睛半径减小(P<0.05),可见显著心包水肿,心率显著降低(P<0.01),静脉窦-动脉球(SV-BA)间距明显增大(P<0.05),心房、心室面积均明显减小(P<0.05),瓣膜间距(AV channel)距离显著变大(P<0.01),入血口距离显著变小(P<0.01)。急性毒性实验中,交泰丸水提物对斑马鱼幼鱼72 h的LD50为1 067 mg·L-1;与空白组比较,交泰丸水提物可明显降低斑马鱼幼鱼体内ALT活性(P<0.05)。结论该实验发现交泰丸具有明显胚胎发育毒性,主要表现为生长发育延缓及严重的心脏毒性,对孕妇、哺乳期妇女及心脏病患者临床用药时应予以高度重视。  
      关键词:交泰丸;发育毒性;心脏毒性;肝毒性;肾毒性;激光共聚焦   
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      发布时间:2020-09-09
    • 高玲,赵建军,胡亚男,粟栗,李萍,王冰梅
      2020, 26(18): 58-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201838
      摘要:目的探讨益髓解毒方对血管性痴呆(VD)大鼠海马神经元损伤及调控细胞凋亡信号通路磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)关联死亡启动子重组蛋白(Bad)的作用机制。方法40只SD大鼠分为假手术组、模型组、盐酸多奈哌齐组、益髓解毒方组,每组10只。双侧颈总动脉永久结扎(2-VO)法制备VD动物模型,假手术组和模型组灌胃生理盐水;盐酸多奈哌齐组灌胃盐酸多奈哌齐原药0.52 mg·kg-1;益髓解毒方组灌胃益髓解毒方颗粒(11.11 g·kg-1);1次/d。30 d后,以Morris水迷宫测试大鼠学习、记忆能力;苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区组织形态结构;透射电镜(TEM)观察大鼠海马CA1区神经元超微结构;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Akt,Bad mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织Akt,磷酸化(p)-Akt,Bad蛋白表达情况。结果与假手术组比较,模型组大鼠学习、记忆能力下降明显(P<0.05),海马组织病理结构及神经元超微结构病变明显,海马组织Akt mRNA和Akt,p-Akt蛋白表达水平明显下降(P<0.05),Bad mRNA和Bad蛋白表达水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,益髓解毒方组可明显提高大鼠的学习记忆能力,改善海马CA1区神经元细胞及超微结构变化,上调海马组织Akt mRNA和Akt,p-Akt蛋白表达水平,降低Bad mRNA和Bad蛋白表达水平(P<0.05)。结论益髓解毒方可明显提高VD大鼠学习、记忆能力,改善海马组织及神经元超微结构病理变化,修复神经元受损细胞,这可能与促进Akt磷酸化,激活PI3K/Akt/Bad信号通路,发挥抗细胞凋亡保护神经元有关。  
      关键词:益髓解毒方;血管性痴呆;磷脂酰肌醇3-激酶;蛋白激酶B;促凋亡蛋白Bad;细胞凋亡   
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      发布时间:2020-09-09
    • 贺素容,王晶,吴博,祁春艳,吴建华,王昌利,赵重博,吴纯洁
      2020, 26(18): 64-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201823
      摘要:目的观察天南星与虎掌南星对大鼠水液代谢和血液流变学的影响,探讨其作用机制。方法将50只健康SD大鼠随机分为5组,每组10只,分别是正常组,天南星高,低剂量组(1.2,0.3 g·kg·d-1),虎掌南星高,低剂量组(1.2,0.3 g·kg·d-1)。以排尿指数、排便量、大便含水量、颌下腺病理组织形态、肾脏中水通道蛋白2(aquaporin 2,AQP2)含量、血清中环磷腺苷/环磷酸鸟苷(adenosine cyclic 3′,5′-hydrogen phosphate/current good manufacture practices, cAMP/cGMP)和三磷酸腺苷酶(ATPase, Na+-K+-ATP酶)含量为水液代谢评价指标,以全血黏度(whole blood viscosity,WBV)和红细胞聚集指数(erythrocyte aggregation index,RE)为血液流变学评价指标,分别来比较天南星与虎掌南星对大鼠水液代谢和血液流变学作用大小。结果与正常组比较,高剂量组天南星和虎掌南星均使大鼠排便量、大便含水量和AQP2表达明显性降低(P<0.05),颌下腺组织中腺泡萎缩,排尿指数,cAMP/cGMP和Na+-K+-ATP酶含量明显升高(P<0.05),WBV和RE明显升高(P<0.05);但两组间差异无统计学意义。结论高剂量的天南星和虎掌南星对大鼠水液代谢和血液流变学均有明显影响,表明临床用药时应注意天南星和虎掌安全性,为2种药物临床上的合理用药提供了理论依据。  
      关键词:天南星;虎掌南星;水液代谢;血液流变学;颌下腺   
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      发布时间:2020-09-09
    • 谢文鹏,杨灵森,马亮,王象鹏,宋绪钰,毕荣修
      2020, 26(18): 70-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201837
      摘要:目的观察苍膝通痹胶囊治疗膝骨关节炎(KOA)模型大鼠的疗效及相关作用机制。方法将60只4周龄SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为空白组,模型组,二甲基亚砜(DMSO)组,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组,每组10只。除正常组外,其余各组采用改良Hulth法建立KOA模型,造模成功后,苍膝通痹胶囊组每日给予0.25 g·kg-1苍膝通痹胶囊溶液灌胃,SB203580组每日给予0.015 g·kg-1的SB203580溶液灌胃,苍膝通痹胶囊联合SB203580组组每日给予含0.015 g·kg-1 SB203580及0.25 g·kg-1苍膝通痹胶囊的混合溶液灌胃,DMSO组给予1% DMSO溶液灌胃,模型组和空白组给予生理盐水灌胃,用药干预4周后处死、取材。苏木素-伊红(HE)染色观察软骨组织形态学改变,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测外周血上清液中白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平,实时荧光定量PCR(Real-tine PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测软骨组织中p38 MAPK信号通路中相关因子p38,p-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),Ⅱ型胶原蛋白(CollagenⅡ)mRNA及蛋白的表达水平,免疫组化法检测p-p38的定位表达。结果与正常组比较,模型组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著上调(P<0.01),CollagenⅡ表达水平显著下调(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著上调(P<0.01);与模型组比较,苍膝通痹胶囊组,SB203580组以及苍膝通痹胶囊联合SB203580组关节软骨中p38,p-p38,MMP-13表达水平显著下调(P<0.01),CollagenⅡ表达水平显著上调(P<0.01),血清IL-1β,TNF-α表达水平显著下调(P<0.01)。结论苍膝通痹胶囊可有效保护KOA大鼠软骨组织,其机制可能与靶向阻断p38 MAPK信号通路有关。  
      关键词:p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK);膝骨关节炎;苍膝通痹胶囊;炎症反应;关节软骨   
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      发布时间:2020-09-09
    • 沈鸿,刘婷,汪芳,李玉彬,张东,回连强,谢利民
      2020, 26(18): 77-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201765
      摘要:目的观察活血软膏对兔膝关节损伤所致骨关节炎的治疗作用和抗炎镇痛作用。方法采用大耳白兔60只,雌雄各半,按体质量随机选取10只兔,设为正常组,余下兔在右后腿膝关节的股骨内踝关节面造成关节软骨损伤并剪断前交叉韧带,建立兔膝骨关节炎动物模型。正常组则切开皮肤后立即缝合。手术2周后,按体质量区组随机将兔分为模型组,阳性药物扶他林组(1 cm·kg-1·d-1)组,活血软膏高、中、低剂量组(6,3,1.5 g·kg-1·d-1),每组10只。测定兔关节腔液及外周血中细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及自由基一氧化氮(NO)含量,并对兔关节软骨进行病理组织学检查,研究活血软膏对兔膝关节炎的治疗作用。采用醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高模型和角叉菜胶所致大鼠足肿胀的动物模型,测定小鼠腹腔液吸光度和大鼠足肿胀值,研究活血软膏的抗炎作用。采用热水法致小鼠疼痛甩尾和角叉菜胶致大鼠足压痛的动物模型,记录小鼠甩尾时间和大鼠足压痛的时间,研究活血软膏的镇痛作用。选取SPF级ICR小鼠120只,SD大鼠60只,雌雄各半,按体质量区组随机将小鼠分为模型组,扶他林组(3 cm·kg-1·d-1),活血软膏高、中、低剂量组(16,8,4 g·kg-1·d-1),每组12只,大鼠随机分为模型组,扶他林组(2 cm·kg-1·d-1),活血散高、中、低剂量组(8,4,2 g·kg-1·d-1),每组10只。结果与模型组比较,活血软膏所试剂量,可不同程度地降低兔血清和关节液中的IL-1β,TNF-α,NO的水平,且高剂量组作用明显(P<0.05);病理学检查,活血软膏所试剂量,膝关节软骨组织和滑膜组织病变明显轻于模型组(P<0.05);活血软膏大中剂量组腹腔液浓度值、足肿胀值明显降低(P<0.05),小鼠甩尾镇痛作用,活血软膏大剂量组痛阈率明显高于模型组(P<0.05),镇痛作用可持续4 h,活血软膏高、中剂量组的大鼠足压痛值明显升高(P<0.05)。结论活血软膏对兔膝关节损伤所致骨关节炎,具有明显的关节修复和抗炎镇痛作用。  
      关键词:活血软膏;膝骨关节炎;白细胞介素-1β;肿瘤坏死因子;一氧化氮   
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      发布时间:2020-09-09
    • 杨坤宝,庞宗然,白颖慧,鲁碧楠,于宁,韩桂艳,尹长江
      2020, 26(18): 84-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201839
      摘要:目的从减轻糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏氧化应激损伤角度探讨藏族药灰兜巴的肾脏保护作用,为其治疗DN提供科学依据。方法本实验采取高脂饮食喂养加腹腔注射链脲佐菌素(STZ)65 mg·kg-1法诱导DN大鼠模型,空白组注射等体积溶媒并饲以大鼠维持饲料。将造模成功DN大鼠随机分为DN模型组(10 mL·kg-1·d-1),二甲双胍组(0.045 g·kg-1·d-1),灰兜巴组(0.18 g·kg-1·d-1),每组8只,分别以溶媒或相应药物灌胃给药干预6周。动态监测各组大鼠体质量、血糖变化,并于药物干预前后收集24 h尿液,检测24 h尿微量白蛋白(mAlb);实验取材后,计算肾脏质量指数(KI);并利用全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐(SCr)和血尿素氮(BUN)水平;马松(Masson)染色观察肾组织病理学改变;脂质氧化丙二醛(MDA)测定试剂盒检测肾组织MDA含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光法检测肾组织烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4)蛋白表达。结果与空白组比较,DN模型组大鼠空腹血糖(FBG)及24 h mAlb,SCr,BUN水平均显著升高(P<0.01),肾组织MDA含量显著增加(P<0.01),肾组织病理损伤明显,肾小球Nox4蛋白表达显著增多(P<0.01);与模型组比较,各给药组DN大鼠FBG及24 h mAlb,SCr,BUN水平显著下降(P<0.01),肾组织病理损伤及蛋白尿减轻,肾组织MDA含量显著降低(P<0.01),肾小球Nox4表达显著下调(P<0.01),肾脏氧化应激损伤得到改善。结论益气养阴藏族药灰兜巴可减轻DN大鼠肾脏氧化应激损伤,降低蛋白尿,从而延缓DN发生发展,其作用机制与下调DN大鼠肾脏组织NADPH氧化酶Nox4蛋白表达有关。  
      关键词:灰兜巴;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶4(Nox4);蛋白尿;糖尿病肾病;氧化应激   
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      发布时间:2020-09-09

      临床

    • 2020, 26(18): 91-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201062
      摘要:目前,病毒性心肌炎仍是临床亟待解决的关键问题,中医药在治疗该疾病方面具有独特优势,但尚缺乏规范和指导中医诊疗的相关临床实践指南。《国际中医临床实践指南·病毒性心肌炎》是在相关法律法规和技术指导文件的框架下,结合近年来相关的国内外临床研究证据,进行证据分级和意见推荐,经专家共识研制而成。该指南介绍了病毒性心肌炎的诊断、病因病机、辨证论治、针刺治疗以及预防康复等内容,可以为从事病毒性心肌炎防治的中医临床医师、中西医结合临床医师提供指导性意见。  
      关键词:病毒性心肌炎;中医药;临床实践指南;标准;病因病机;辨证论治;针刺治疗   
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      发布时间:2020-09-09
    • 徐雪怡,欧小凡,靳晓娟,占达飞,黎顺成
      2020, 26(18): 98-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201824
      摘要:目的探讨柴芩温胆汤加减对脾胃虚弱型糖尿病性胃轻瘫(diabetic gastroparesis,DGP)患者血糖水平、胃肠功能障碍的影响。方法将2017年2月至2019年3月海南省第四人民医院收治的138例脾胃虚弱型DGP患者纳入研究,应用随机数字表法将患者分为研究组和对照组。两组患者均进行常规治疗,研究组加用柴芩温胆汤加减治疗,对照组加用多潘立酮片治疗。对两组治疗前后进行中医证候积分评估,抽取静脉血比较血糖、胃肠功能、血液流变学指标,进行胃排空试验和胃电图检查比较两组胃排空功能及胃电活动,利用匹兹堡睡眠质量指数(pittsburgh sleep quality index,PSQI)量表评估两组睡眠质量,利用胃轻瘫主要症状严重指数量表判定两组临床疗效。结果与本组治疗前比较,治疗后两组患者各中医证候积分及总积分降低(P<0.05),空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),餐后2 h血糖(2 h-postprandial blood glucose,2 h PBG)及糖化血红蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平降低(P<0.05),血清胃动素(motilin,MOT)及胃泌素(gastrin,GAS)水平升高(P<0.05),胆囊收缩素(cholecystokinin,CCK)水平降低(P<0.05),胃排空时间缩短(P<0.05),胃窦部胃电频率和胃电振幅、胃电节律升高(P<0.05),PSQI评分降低(P<0.05),全血黏度(whole blood viscosity,WBV)及纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)水平降低(P<0.05),研究组上述指标变化较对照组明显(P<0.05);研究组治疗后总有效率高于对照组(P<0.05)。治疗期间研究组患者未出现明显不良反应,对照组有2例出现一过性头晕头痛,数秒后缓解;研究组复发率低于对照组(P<0.05)。结论柴芩温胆汤加减可有效改善脾胃虚弱型DGP患者胃潴留症状提高睡眠质量,控制血糖水平改善血液动力学,并可通过降低血清CCK水平刺激MOT和GAS分泌改善胃肠功能增加胃动力缩短胃排空时间促进胃电活动恢复,安全性高复发率低具有临床应用价值。  
      关键词:糖尿病性胃轻瘫;脾胃虚弱型;柴芩温胆汤加减;血糖;胃动力障碍;睡眠质量;疗效   
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      发布时间:2020-09-09
    • 刘利涛,朱华亮,周宗波,黄兹谕
      2020, 26(18): 105-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200731
      摘要:目的观察宣痹汤加减对风湿热痹型膝骨性关节炎(KOA)发作期的控制效果及对急性炎症因子的影响。方法将128例患者以SAS软件生成的随机数字表,按1∶1分为对照组和观察组各64例。两组患者基础治疗,口服塞来昔布胶囊,0.2 g/次,1次/d;口服盐酸氨基葡萄糖胶囊,1粒/次,2次/d。对照组口服四妙丸,6 g/次,2次/d;观察组内服宣痹汤加减,1剂/d。两组疗程均为治疗2周。膝关节疼痛程度采用疼痛视觉模拟(VAS)评分法,患者每日记录活动时和静息时的VAS评分,并记录疼痛缓解时间和疼痛消失时间;进行治疗前后西安大略和麦克马斯特大学骨关节炎指数可视化量表(WOMAC)评分、肿胀程度评分和风湿热痹证评分;检测治疗前后超敏C反应蛋白(hs-CRP),白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)水平;并进行安全性评价。结果观察组综合疗效总有效率为95.00%(57/60),高于对照组的83.05%(49/59)(P<0.05);观察组患者在治疗后3,7,10,14 d时点,膝关节疼痛程度评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者的疼痛缓解时间和疼痛消失时间均短于对照组(P<0.01);观察组WOMAC,肿胀程度和风湿热痹证评分均低于对照组(P<0.01);观察组血清hs-CRP,IL-1β,IL-6,TNF-α和MMP-3水平均低于对照组(P<0.01);未发现患者服用宣痹汤相关不良反应。结论宣痹汤加减内服治疗风湿热痹型KOA发作期患者可减轻疼痛、肿胀等症状,改善膝关节功能,缩短了病程,并可控制急性炎症反应,临床疗效显著,且安全。  
      关键词:膝骨性关节炎;发作期;风湿热痹型;宣痹汤;炎症反应   
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      发布时间:2020-09-09
    • 李小山,周晓晖,范倩倩,潘晶晶,宋振华
      2020, 26(18): 111-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200633
      摘要:目的探讨补肺汤加减辅助治疗脑卒中气管切开肺部感染(脾肺气虚证)的疗效及对免疫炎症的影响。方法将100例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各50例。两组患者均给予注射用盐酸头孢吡肟,2 g/次,静脉滴注,每12 h 1次,并给予对症、支持等综合治疗。对照组经胃管给复方甘草口服溶液,10 mL/次,3次/d;观察组采用补肺汤加减,1剂/d,分早、晚2次经胃管给药。两组疗程均为连续治疗14 d。于治疗1 d,治疗7 d和治疗14 d进行临床肺部感染评分(CPIS),急性病生理和长期健康 Ⅱ(APACHE Ⅱ)评分;记录肺部感染控制时间和抗生素使用时间;检测治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3+,CD4+,CD8+,CD4+/CD8+),调节性T细胞(Treg细胞)和免疫球蛋白[免疫球蛋白A(IgA),免疫球蛋白G(IgG),血清免疫球蛋白M(IgM)水平;检测治疗前后降钙素原(PCT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1β,IL-6和IL-10水平;进行安全评价。结果观察组患者在治疗后7 d和14 d ,CPIS评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者肺部感染控制时间和抗生素使用时间均短于对照组(P<0.01);观察组患者在治疗后7 d和14 d,APACHE Ⅱ评分均低于对照组(P<0.01);观察组患者Treg细胞,CD4+细胞和CD4+/CD8+均高于对照组(P<0.05),CD8+细胞低于对照组(P<0.05);观察组患者IgA,IgM水平均较高于对照组(P<0.01);观察组患者PCT,TNF-α,IL-1β,IL-6和IL-10水平均低于对照组(P<0.01);研究期间未发现与补肺汤相关不良反应。结论在西医抗感染和对症支持等综合治疗的基础上,补肺汤加减能更有效控制脑卒中气管切开肺部感染的严重程度,减少咳嗽、咳痰,缩短了肺部感染的病程和抗生素的使用时间,并能调节免疫功能,抑制炎症反应。  
      关键词:脑卒中;气管切开;肺部感染;脾肺气虚证;补肺汤;免疫功能;炎症反应   
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      发布时间:2020-09-09
    • 李正军,王争艳,雷作汉
      2020, 26(18): 117-123. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201913
      摘要:目的观察通脑丸治疗老年后循环缺血性眩晕(痰瘀阻窍型)患者的疗效,探讨其作用机制。方法将甘肃省中医院收治的80例老年痰瘀阻窍型后循环缺血性眩晕患者作为研究对象,按入院编号随机分两组,单号对照组、双号观察组,每组40例;两组患者均给予基础治疗,对照组在基础治疗基础上给予长春西汀静脉滴注,观察组在对照组基础上加服通脑丸,比较两组患者的临床疗效,中医证候评分,欧洲眩晕评分量表(EEV)评分,眩晕障碍量表的筛查表(DHI-S)评分,椎基底动脉平均血流速度(Vm)和搏动指数(PI),血流动力学改变[平均动脉压(MAP),中心静脉压(CVP),右房压(RAP),左房压(LAP),心排出量(CO),心脏每搏量(SV)],血液黏度及血脂水平变化、症状消失时间、安全性评价。结果观察组患者的治疗总有效率95.00%(38/40)明显高于对照组的75.00%(30/40)(χ2=4.804,P<0.05);治疗后两组患者证候均明显改善(P<0.05),观察组患者的头晕目眩、恶心呕吐、耳鸣耳聋、倦怠乏力、头蒙不清证候评分均低于对照组(P<0.05);两组患者的EEV和DHI-S评分均明显下降(P<0.05),观察组EEV和DHI-S评分较对照组均明显减少(P<0.05);两组患者的两侧双侧椎动脉(VA)和BA的Vm均明显升高,PI明显降低(P<0.05),观察组患者的两侧VA和基底动脉(BA)的平均血流速度(Vm),搏动指数(PI)均优于对照组(P<0.05);两组患者的MAP,CVP,RAP,LAP均明显较治疗前降低,CO,SV较治疗前增加(P<0.05),观察组患者SV明显高于对照组(P<0.05);两组患者的全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度、及甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平均明显下降,高密度脂蛋白(HDL-C)明显升高(P<0.05),观察组患者的血液黏度及血脂水平均明显优于对照组(P<0.05);观察组患者头晕目眩、恶心呕吐、耳鸣耳聋、倦怠乏力、头蒙不清的消失时间均少于对照组(P<0.05);两组患者均未发生严重不良反应。结论痰瘀阻窍型老年后循环缺血性眩晕患者应用通脑丸进行治疗,可明显缓解患者眩晕症状,改善血液流变学,提升椎基底动脉血流速度,改善脑供血异常情况,提高患者生活质量,不良反应少,安全性好,具有良好的治疗效果,值得临床推广应用。  
      关键词:通脑丸;后循环缺血眩晕;痰瘀阻窍型;临床疗效;作用机制   
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      发布时间:2020-09-09

      药学基础

    • 胡静,杨媛媛,任慧,崔小敏,刘小妹,罗佳怡,陈志永
      2020, 26(18): 124-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201162
      摘要:目的利用UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS技术对光叶丁公藤中的化学成分进行快速识别和鉴定。方法选用80%甲醇提取光叶丁公藤作为供试品溶液,对光叶丁公藤药材的化学成分进行分析和鉴定。采用Thermo Accucore aQ C18色谱柱(2.1 mm×150 mm,2.6 μm)进行色谱分离,以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0~12 min,5%~25%A;12~20 min,25%~30%A;20~28 min,30%~38%A;28~40 min,38%~42%A);质谱分析采用正、负离子监测模式和加热电喷雾离子源(HESI),扫描范围m/z 80~1 200。结果共鉴定出了42个化学成分,包括香豆素类12个、绿原酸类14个、生物碱类1个、酰胺类1个,其余14个为酯化糖苷类。结论UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS技术可以快速、全面地鉴定光叶丁公藤药材中的化学成分,其中11个成分经与对照品比对后准确鉴定,31个成分在该植物中属首次发现,2个成分在丁公藤属植物中属首次发现,可为光叶丁公藤的物质基础研究和替代品开发提供重要依据。  
      关键词:光叶丁公藤;超高效液相色谱-四级杆-静电场轨道离子阱联用质谱法(UPLC-Q-Exactive Focus-MS/MS);绿原酸类;香豆素类;莨菪烷型生物碱;酰胺类;酯化糖苷类   
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      发布时间:2020-09-09
    • 赖长江生,彭华胜,魏旭雅,陈金龙,年四辉,赵明,解军波,杨滨
      2020, 26(18): 133-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201054
      摘要:祁术为菊科植物白术Atractylodes macrocephala野生品的干燥根茎,是现代优质野生白术的代表。笔者通过历代本草和现代研究的考证,系统比较祁术和古代白术的用药方式,聚焦七大关键问题,系统总结了祁术的药用历史、性状、栽培、采收、加工、炮制、等级划分方法及其功效等相关内容,为恢复和发展历史道地药材祁术提供依据,进而服务于祁术的产业发展。祁术的名称、采收时间、加工方法、优质性状等经历了一个复杂的演变过程。目前,公认的观点认为①祁术的分布范围为安徽长江以南地区及其周边区域;②采收时间为10月下旬;③干燥方法为阴干或吸水纸包好微热烘干,可分选为2种规格的商品;④除切制外,尚缺其他炮制方法;⑤优质性状包括“鹤颈,如意形”及白净、少油、气香味甜、不可酸败或发霉;⑥祁术作为道地药材的历史可追溯至明代。  
      关键词:祁术;白术;道地药材;本草考证;产地变迁;优质性状;炮制   
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      发布时间:2020-09-09
    • 冯碧,宋娇,慈志敏,曹波,许洪,杜晓娟,林俊芝,张定堃,韩丽,许润春
      2020, 26(18): 139-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201052
      摘要:目的建立小金丸脂溶性部位、水溶性部位的高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱并进行指纹图谱相似度评价,探讨小金丸的质量一致性。方法采用Welch Ultimate AQ-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相选择0.1%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(脂溶性部分:0~5 min,40%B;5~10 min,40%~50%B;10~20 min,50%~60%B;20~30 min,60%~65%B;30~40 min,65%~70%B;40~50 min,70%~80%B;50~60 min,80%~90%B;60~65 min,90%~95%B;65~75 min,95%~100%B;75~80 min,100%B。水溶性部分:0~20 min,2%~5%B;20~30 min,5%~10%B;30~37 min,10%~20%B;37~45 min,20%~30%B;45~50 min,30%~40%B;50~58 min,40%B),流速1 mL·min-1,柱温30 ℃,脂溶性部位和水溶性部位的检测波长分别设定为202,250 nm,进样量依次为10,20 μL。对5个厂家共30批市售小金丸进行HPLC检测,使用主成分分析(PCA)对各部位色谱峰进行分析,并对色谱峰进行指认。结果指纹图谱共检测出55个色谱峰,30批小金丸指纹图谱相似度差异较大。小金丸脂溶性部位、水溶性部位的指纹图谱相似度RSD分别为21.5%和32.8%,厂家间与厂家内样品质量差异较大,且脂溶性部位成分主导小金丸化学一致性评价结果,其中,来自枫香脂的成分是影响该制剂化学差异的主要原因。结论市售小金丸质量一致性较差。双部位指纹图谱的建立为小金丸整体质量评控提供了新思路,可为传统丸剂的质量一致性评价提供参考。  
      关键词:小金丸;脂溶性部位;水溶性部位;指纹图谱;相似度;主成分分析(PCA);高效液相色谱法(HPLC)   
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      发布时间:2020-09-09
    • 方千,严铸云,吕宏阳,贾红梅,张秫华,王海,何冬梅
      2020, 26(18): 145-153. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201914
      摘要:目的分析川芎传统道地产区及沿经度向南连续扩展区域的土壤元素分异特征,从土壤无机元素层面寻找道地川芎产区的自然环境边界。方法采用X射线荧光光谱法(XRF)及ICP-MS等技术分别测定土壤及川芎植株中24种元素的含量,利用spearman相关检验分析根际土壤与川芎各部位间无机元素的相关性,筛选“特征元素”;基于全元素及“特征元素”的Bray-Curtis相似性指数对土壤样本分别进行层次聚类分析,确定与川芎传统道地产区土壤元素特征相似的样地范围。结果测定元素中,K,Mg,Mn,Rb元素在根际土壤与川芎植物中明显相关。全元素及4种特征元素的地理分异特征均显示川芎传统道地产区与其临近扩展区域S1~S6(除S4)样地土壤元素分布呈现高度相似性;S14~S16样地与传统道地产区的相似度次之;扩展区域中段S7~S13样地与传统道地产区呈现较大差异。结论研究区域内土壤元素特征不完全受地理距离控制,沿经度呈现“断层式”分布格局。此研究为川芎的栽培适宜区的确立提供了一定的理论依据,其道地产区的自然边界或可由传统的都江堰产区向南延伸60公里至邛崃境内。此外,K,Mg,Mn,Rb特征元素或可作为评估川芎适宜土壤环境的潜在标记因子。  
      关键词:川芎;土壤;无机元素;道地产区;自然边界   
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      发布时间:2020-09-09

      数据挖掘

    • 钟华,仇静文,吴鸿飞,徐赫,张鹏,薛程姣,贾鹏程
      2020, 26(18): 154-165. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201603
      摘要:目的基于高脂血症大鼠模型和网络药理学技术分析瓜蒌-薤白药对抗高脂血症的作用机制。方法通过瓜蒌-薤白药对低、中、高剂量(1,2,4 g·kg-1·d-1)预防性给药高脂血症大鼠,检测血脂和炎症因子水平。采用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和文本挖掘筛选瓜蒌-薤白药对活性成分,Swiss Target Prediction,Similarity ensemble approach(SEA),DrugBank数据库筛选与活性成分对应的作用靶点;通过Therapeutic Target Database(TTD),Online Mendelian Inheritance in Man(OMIM),DrugBank和DisGeNET数据库收集疾病靶点。整合交集活性成分的作用靶点和疾病靶点,并通过拓扑学参数筛选,获得瓜蒌-薤白药对抗高脂血症的主要候选靶点。通过ClueGO进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集,the Database for Annotation,Visualization and Integrated Discovery(DAVID)数据库进行基因本体(GO)功能富集分析。通过Cytoscape构建中药-成分-靶点网络模型、靶点-通路网络模型,并分析其串扰靶点和信号通路。结果动物实验表明,瓜蒌-薤白药对预防性给药可明显降低高脂血症大鼠血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,抑制白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达(P<0.05,P<0.01)。亚油酸乙酯,香叶木素,α-菠菜甾醇等27个活性成分可能是“瓜蒌-薤白”药对主要药效成分,16个串扰靶点和10条信号通路可能是其主要药效靶点和通路;药对主要靶向载脂蛋白A1(APOA1),载脂蛋白A2(APOA2),载脂蛋白C3(APOC3),脂蛋白脂肪酶(LPL),低密度脂蛋白受体(LDLR)等串扰靶点影响胆固醇代谢、胆汁分泌、过氧化物酶体增殖物激活型受体(PPAR)信号通路调节脂质水平;靶向肿瘤坏死因子(TNF),IL-6,IL-1B,丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),C-C基序趋化因子2(CCL2)等串扰靶点影响TNF信号通路,Toll样受体信号通路,白细胞介素-17(IL-17)信号通路,缺氧诱导因子(HIF)信号通路调节炎症因子水平。DAVID数据库进行GO富集分析,表明药对主要通过炎症反应、脂质定位、储存和脂质代谢等生物学过程治疗高脂血症。结论通过这些发现可预测瓜蒌-薤白药对干扰高脂血症的作用机制,为瓜蒌-薤白药对的物质基础和临床应用提供理论基础。  
      关键词:瓜蒌-薤白药对;高脂血症;血脂;炎症因子;网络药理学   
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      发布时间:2020-09-09
    • 王璐,徐颖,刘春芳,韩腾飞,崔瑞琴,林娜
      2020, 26(18): 166-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201436
      摘要:目的探索盘龙七片治疗骨性关节炎的配伍合理性。方法采用网络药理学研究方法,对盘龙七片中的活血化瘀组、祛风湿组及补肝肾组的59个化合物与骨性关节炎相关的靶点和通路进行预测和筛选,通过数据整合分析,解析该方防治骨性关节炎作用特点及配伍规律。结果59个化合物可作用于70个骨性关节炎相关靶点,主要涉及炎性刺激反应、细胞增殖、细胞代谢、免疫调节等相关过程,通路富集分析涉及炎症反应、软骨退化、免疫调节、软骨下骨骨代谢等相关通路。结论3组药物对炎症反应、软骨细胞凋亡及代谢、软骨细胞外基质降解、骨代谢失衡等骨性关节炎(OA)发生的病理环节起不同程度的调节作用,但各有所侧重。其中活血化瘀组长于抗炎止痛,祛风湿组主要参与调节炎症与免疫过程,补肝肾组与软骨退化和软骨下骨骨代谢更为相关。  
      关键词:网络药理学;盘龙七片;骨关节炎;配伍;合理性   
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      发布时间:2020-09-09

      学术探讨

    • 秘红英,宋红霞,李雅文,张薇,孙永辉,谷会会,张凤虹,王淑敏,崔静,贾萌萌,贾振华
      2020, 26(18): 175-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201825
      摘要:代谢综合征(MS)是一组因机体多种物质代谢紊乱而产生的证候群,以血脂紊乱、中心性肥胖、血压升高、糖耐量异常及胰岛素抵抗为主要临床表现。随着人们饮食结构、生活习惯等方面的改变,MS的发病率日益增高,患病人群亦趋于年轻化,是糖尿病、动脉粥样硬化、冠心病、高脂血症、肝硬化及某些癌症等多种疾病发病的重要因素。中心性肥胖和胰岛素抵抗是被公认的重要致病因素,目前关于MS及其各个组分的发病机制尚未被充分认识。代谢综合征其临床表现复杂多样,中医认为本病的发生与饮食适宜、情志失调、过逸少动、年老体虚等因素有关。中医学者从痰瘀等病理因素、肝脾肾等脏腑功能、气血作用、情志因素等多角度研究了MS的发病机制。而气作为构成机体的基本物质,气化作用与机体新陈代谢的过程密切相关。MS的发生与机体内气机的升降出入及伴随而发生的形气转化的气化功能失常关系密切。气归于五脏分别称之为心气、肝气、脾气、肺气、肾气,“五脏之气”与参与机体水谷精微的生成、输布及排泄的全过程。该文从“五脏之气”出发,以产生的痰浊、瘀血、水饮等为病理因素探讨MS的发病机制,以冀对该病的临床治疗及预防提供理论支持。  
      关键词:代谢综合征;代谢紊乱;新陈代谢;五脏之气;发病机制   
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      发布时间:2020-09-09
    • 陈丽平,李建生,邢静宇,胡久略,卞华,庞立业
      2020, 26(18): 179-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201621
      摘要:目的探索基于隐结构辨证规则的中医古籍咳嗽医案以方测证规律。方法提取古籍中医肺病数据库内咳嗽病案9 323例,先用Lantern5.0(孔明灯)软件构建频次>100的前120味中药隐结构模型,再对获得的隐变量进行综合聚类和隐类诠释,最后通过综合聚类的辨证规则分析咳嗽的证候分布规律。结果对120味中药建模得到46个隐变量,114个隐类,按照贝叶斯信息测度(BIC)评分,模型分数为-161 242.92,模型图形成以Y0,Y5,Y7,Y13,Y35,Y38为核心,且Y36,Y38,Y24,Y19,Y17涉及4个隐类。根据隐结构流线图汇总出10个综合聚类模型,其中Z5外寒内饮证的分值8.4最高,提示Z5的辨证规则结果支持度较高,中药半夏的互信息0.31和信息覆盖度63%最高;Z2肺气阴两虚证的分值-2最低,五味子的分值-15最低,提示Z2的辨证规则支持度较低;Z6风热犯肺证和Z10痰瘀阻肺证中连翘、羌活的分值均为19.1最高,提示这2味中药对其贡献度较大。以方测证得出咳嗽的常见证候有凉燥袭肺、肾阴虚、肺肾阴虚、外寒内饮、风热犯肺、肝火犯肺、肺热炽盛、痰湿阻肺、痰瘀阻肺9种,新发现的咳嗽证型有外寒内饮证和痰瘀阻肺证。结论基于隐结构辨证规则的以方测证完善了咳嗽的证候分型,为中医隐性知识的显性化提供思路,同时为其他疾病的证候完善也提供方法参考,并有利于开发有价值的新处方。  
      关键词:隐结构模型;辨证规则;咳嗽;医案;以方测证   
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      发布时间:2020-09-09

      综述

    • 冉庆森,李琦,刘丽,孙立东,杨庆,李玉洁,陈颖,王娅杰,翁小刚,蔡维艳,朱晓新
      2020, 26(18): 188-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201901
      摘要:正常机体的免疫系统具有区别“自己”和“非己”的能力,对非己抗原能够发生免疫应答,对自身抗原则是处于无应答或微弱应答状态,时刻处于“免疫激活-免疫耐受”的动态平衡状态。然而,如果正常的免疫耐受被打破,将“自己”识别成“非己”,处于非正常免疫激活状态的T细胞就会持续迁延的对自身抗原产生异常的免疫应答,结果会导致自身免疫性疾病(ADS)的发生。因此,“无效”的免疫识别和免疫应答成为自身免疫性疾病的发病的主要致病机制。免疫共刺激分子(co-stimulatory molecule)作为连接抗原递呈细胞(APC)和免疫细胞(T细胞,B细胞)的重要纽带,有研究已经证实,正性免疫共刺激分子的高表达和负性免疫共刺激分子的低表达都会导致自身免疫耐受的缺陷,进而引发自身免疫性疾病。依据中医药“纠偏”,“扶正”的治疗特色。本文通过对4种典型性的自身免疫性疾病:系统性则是以红斑狼疮(SLE)和类风湿性关节炎(RA)为代表;器官特异性则是以多发性硬化症(MS)和Ⅰ型糖尿病(T1DM)发病机制进行探讨,依赖于这4种疾病发病过程中免疫共刺激分子对免疫识别与免疫应答的重要影响,并且依托于中医药对自身免疫平衡调节的作用,结合近十年来的相关文献,对免疫共刺激分子与自身免疫性疾病之间的关系进行论述,探寻不同的免疫共刺激分子在不同的自身免疫病中的共性,并初探中药以PD1-PDL1为药物靶点治疗自身免疫病的可行性。  
      关键词:免疫平衡;免疫共刺激分子;自身免疫病   
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      发布时间:2020-09-09
    • 李晓强,谭余庆,李慧杰,赵丽凤,隋峰
      2020, 26(18): 196-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201336
      摘要:欧前胡素是从白芷、防风、蛇床子等伞形科植物中提取的呋喃香豆素类化合物,尤以白芷中含量丰富。研究表明,欧前胡素具有抗炎、镇痛、抗菌、抗病毒、抗过敏、抗肿瘤、逆转肿瘤细胞的耐药性、与药物代谢酶相互作用以及影响心血管和神经系统等作用,是多种止痛药物中的质量控制标准成分之一。近年来,关于欧前胡素的药理研究成果日渐增多,有关应用欧前胡素抗肿瘤、治疗心血管等疾病的多项专利申请也通过批准。另外,由于欧前胡素的水不溶性影响其生物利用度,广大研究者也逐渐重视了这方面的研究,如对其结构进行改造修饰或合成其衍生物。笔者查阅了近年来国内外有关欧前胡素的文献报道,并对其药理作用及作用机制进行归纳总结,发现除了香豆素所具有的大部分药理作用,还可能治疗骨质疏松、皮肤病及具有光敏作用等,而且其作用机制具有多途径多靶点的效应,但大部分的研究尚未明确其作用靶点,仍有待深入研究。欧前胡素广泛且显著的药理作用使其显示出了作为新药开发的巨大潜力。该文就欧前胡素的基本性质、药理作用及机制研究进展进行综述,并对其研究现状及未来的研究方向提出了建议,期望为广大的科研者提供研究思路,也为其未来的开发利用提供有益参考。  
      关键词:欧前胡素;药理作用;机制;信号通路;研究进展   
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      发布时间:2020-09-09
    • 叶协滔,钟凌云,张大永,杨明,兰泽伦
      2020, 26(18): 202-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200950
      摘要:川乌已有2 000多年的临床应用历史,有大毒,民间时有因炮制不当而中毒的事故发生。早期川乌的炮制目的主要以降低毒性为主,工序简单、辅料单一。自宋朝开始,随着医家对炮制和药性理论认知的加深,川乌炮制过程中工序和物料的应用开始变得复杂,临床应用范围也进一步扩大。发展到现代,川乌的炮制工艺以蒸制和煮制这2种方法为主,与传统炮制方法中使用多物料、多流程的工艺相差甚大。笔者基于川乌多种物料、多种流程炮制的特点,从辅料和工序角度,探讨其炮制方法的变更,以及现代炮制研究情况,为探讨多物料、多流程炮制对川乌质量的影响,揭示其炮制机制奠定科学基础,并为今后建立川乌更为合理、科学的炮制方法提供依据和参考。  
      关键词:川乌;炮制方法;多物料;多流程;浸泡;临床应用;药效   
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      发布时间:2020-09-09
    • 卢鹏飞,左艇,苗明三
      2020, 26(18): 210-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201605
      摘要:基于功能性消化不良(FD)的中西医临床病证特点,对现有FD动物模型与临床标准吻合度分析评价,为完善FD动物模型提供思路和参考。通过罗列中西医消化不良的临床表现和诊断标准,符合西医临床诊断标准主要1项赋值11.7%,次要5%,符合中医诊断标准主证1项为15%,次证5%,对现有FD动物模型评分。分析结果发现高吻合度的有“高脂饲料喂养+番泻叶煎剂灌胃+束缚+游泳”联合干预,此法基本吻合FD中西医临床病证特点,不足在于造模因素偏多,缺乏控制可能诱发FD动物模型偏离。一般吻合度的有“灌胃碘乙酰胺联合小平台站”“束缚”“夹尾刺激”,低吻合度的有“灌胃碘乙酰胺”“胃部植入电极”,以上方法均在一定程度上模拟出FD特点,但因素单一缺乏中医证候的体现。因此,联合运用多种单因素造模法,着重开发利用传统中药泻下药作造模药,控制造模进程,尝试制定一套FD动物造模期内各种干扰因素的时间部署表,不断优化动物模型评判标准,是今后完善FD模型的研究方向。  
      关键词:功能性消化不良;中西医;临床病证特点;动物模型   
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      发布时间:2020-09-09
    • 袁玉芳,戴蓓英,杨勇
      2020, 26(18): 216-223. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201547
      摘要:肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)是肿瘤微环境中的重要组成部分,在多种实体瘤中占据肿瘤体积的一半以上,具有高度的可塑性和异质性。在肿瘤发展的早期阶段,TAMs通过其吞噬和抗氧化功能介导抗肿瘤作用。然而,恶性肿瘤细胞为了满足自我更新和增殖的需要,不断调整其代谢模式,导致肿瘤微环境(TME)中的乳酸盐、活性氧、一氧化氮、花生四烯酸和前列腺素等代谢物累积增加,引起炎症微环境改变,从而改变TAMs的代谢和功能,最终促进肿瘤发展。因此,研究TME中TAMs的代谢变化对认识肿瘤的发生发展过程和临床治疗具有重要意义。该文旨在探讨肿瘤进展过程中TAMs在TME内的代谢及免疫反应变化以及如何以此作为靶标开展治疗,以期阐明TAMs代谢与TME的免疫反应之间的密切联系,揭示由TAMs的代谢产生肿瘤免疫抑制的机制,为肿瘤免疫疗法提供新的治疗思路和途径。  
      关键词:肿瘤微环境;炎症微环境;肿瘤相关巨噬细胞;代谢重编程;免疫反应;肿瘤免疫应答;肿瘤免疫疗法   
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      发布时间:2020-09-09
    • 郑昆,钟肖飞,张华
      2020, 26(18): 224-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201917
      摘要:艾(Artemisia argyi),多年生芳香草本植物,以其叶入药,味辛、苦;性温;有小毒;归肝、脾、肾经。作为中医常用中草药,艾叶在临床上主要用于温经止血、散寒止痛、祛湿止痒等病症。现代药理学研究表明艾叶抗菌、抗氧化、抗虫、抗炎、免疫调节等多种活性,多种活性取决于其化学成分复杂多样,主要包括挥发油、黄酮类、鞣质类和多糖等多种成分。其中挥发油类是从艾叶提取物中分离得到的主要活性部位,包括醚类、醇类、单萜类、倍半萜类及其衍生物等,其具有广谱抗菌性、抗氧化、抗炎、抗肿瘤、镇痛平喘、免疫调节等,具有广谱生物活性。通过查阅近年来国内外文献,对艾叶挥发油类(A. argyi essential oil,AAEO)化学成分进行梳理,汇总了不同提取方法制备AAEO的化学成分特点、含量,以及现阶段AAEO中被检测到的常见化学成分,并综述了AAEO的多种药理活性,重点突出其的抗炎、抗肿瘤、抗菌、抗氧化等活性作用,发现AAEO对炎症、肿瘤、细菌性并发症等有良好的药物研发前景。为了更好地开发利用AAEO自然资源,笔者分析其研发过程中所现存的问题并提出有必要进一步深入系统地对其化学成分、药理作用、药效物质基础、作用机制进行探究,从而为AAEO的研究进展奠定坚实基础。  
      关键词:艾叶挥发油类;化学成分;药理作用;研究进展   
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      发布时间:2020-09-09
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