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最新刊期
2022
年
第
28
卷
7
期
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封面故事
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经典名方
麻杏石甘汤对哮喘模型大鼠气道损伤及EGFR表达的影响
李文宏,雷婷,马嘉鑫,樊学程,肖雄,高文军,敖波,周开放
2022, 28(7): 1-10. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220737
摘要:目的探讨麻杏石甘汤调节表皮生长因子受体(EGFR)表达、减轻大鼠气道损伤的作用,并找出其治疗哮喘较优的配伍比例。方法SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、地塞米松组(5×10
-4
g·kg
-1
)及麻杏石甘汤1∶0.5、1∶1、1∶2组(中药A、B、C组,剂量均为10 g·kg
-1
),每组8只,除正常组外,其余各组用2%氯化乙酰胆碱与0.4%磷酸组胺雾化复制哮喘模型,造模前1 h,正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,其余各给药组灌服等体积相应药物,1次/d,连续7 d。第7天造模并记录引喘潜伏期后即刻麻醉,取动脉血和气管组织。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,病理切片观察各组气管组织病理形态变化及上皮细胞超微结构,原位末端标记法(TUNEL)检测上皮细胞凋亡,原位杂交和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测EGFR mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,中药A、B、C组均可延长哮喘大鼠引喘潜伏期(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组大鼠IL-2水平显著降低(P<0.01),IL-4和TNF-α水平明显升高(P<0.05,P<0.01),气道病理学评分、蓝色胶原面积和气道上皮细胞凋亡指数均显著升高(P<0.01),气管组织EGFR mRNA和蛋白的表达均显著增高(P<0.01);与模型组比较,中药A组IL-2水平明显升高(P<0.05);中药A、B组IL-4水平明显降低(P<0.05,P<0.01);中药A、B、C组TNF-α水平均显著降低(P<0.01);中药A、B、C组对气管组织病理改变有不同程度的修复作用(P<0.05),中药A组可以抑制气管组织纤维化(P<0.05),且中药A组对气道上皮细胞超微结构变化的修复作用最为显著;中药A、B、C组可明显抑制气道上皮细胞的凋亡(P<0.05);中药A、B、C组均可明显抑制EGFR mRNA的过表达(P<0.05,P<0.01),中药B、C组可显著抑制气道上皮组织EGFR蛋白上调(P<0.05,P<0.01)。结论麻杏石甘汤可以抑制哮喘模型大鼠气道上皮细胞凋亡及其结构的异常改变,减轻气道损伤,降低气管组织中EGFR的表达。麻杏石甘汤减轻哮喘大鼠气道上皮损伤的较优配伍组是中药A组,其比例为麻黄-苦杏仁-甘草-石膏1∶0.5∶4∶1。
关键词:麻杏石甘汤;气道损伤;表皮生长因子受体(EGFR);白细胞介素(IL)-2;IL-4;肿瘤坏死因子-α(TNF-α)
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发布时间:2022-03-07
黄芪散微丸对糖尿病肾病大鼠肾脏PI3K/Akt/mTOR通路及自噬的影响
列倍锋,程芳,段婷婷,李敏仪,陈德琪
2022, 28(7): 11-17. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220641
摘要:目的研究黄芪散微丸(HQS)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路的影响,探讨其对自噬的影响。方法采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(35 mg·kg
-1
)建立DN大鼠模型。DN大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦(0.027 g·kg
-1
)组、HQS低剂量(0.54 g·kg
-1
)组和HQS高剂量(1.08 g·kg
-1
)组。连续给药12周后检测各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清白蛋白(Alb),血肌酐(SCr),尿素氮(BUN),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肾脏组织病理形态学变化;免疫组化检测肾脏组织足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)蛋白表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织PI3K/Akt/mTOR信号蛋白表达及其磷酸化水平,以及自噬关键分子酵母Atg6同系物1(Beclin1)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平均显著升高,Alb水平显著下降(P<0.01);肾皮质中肾小管上皮细胞发生明显的颗粒样变性,毛细血管基底膜明显增厚,系膜细胞增生明显,肾小球发生硬化性改变;足细胞标志蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达显著下降(P<0.01);肾组织中磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达显著下降(P<0.01)。与模型组比较,厄贝沙坦组和HQS各剂量组大鼠24 h UTP,血清中SCr、BUN、TG、TC水平不同程度降低,Alb水平明显升高;肾脏病理损害不同程度减轻;肾小球的足细胞裂孔隔膜蛋白Nephrin、Podocin蛋白表达不同程度升高;肾组织中p-PI3K/p-Akt/p-mTOR及自噬标志物LC3、Beclin1蛋白表达不同程度升高(P<0.05,P<0.01)。结论HQS可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路,增强足细胞自噬,保护肾小球,减缓了DN的发展进程。
关键词:黄芪散微丸;糖尿病肾病;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路;自噬
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发布时间:2022-03-07
安寐丹改善睡眠剥夺作用机制研究专题
安寐丹通过调控星形胶质细胞活性改善睡眠剥夺模型大鼠的学习记忆能力
谭云霞,纪可,刘福贵,方洁,刘玲
2022, 28(7): 18-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220202
摘要:目的探讨安寐丹对睡眠剥夺模型大鼠学习记忆能力的影响并探讨机制。方法50只SD大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹低、高剂量组(4.55、18.18 g·kg
-1
·d
-1
)和艾司唑仑组(0.09 mg·kg
-1
·d
-1
),每组10只,用自制的睡眠剥夺箱进行持续性睡眠剥夺21 d。大鼠的学习记忆水平以Morris水迷宫来检测,免疫荧光检测大鼠海马N-myc下游调控基因2(NDRG2)、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性细胞表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测海马区NDRG2、兴奋性谷氨酸转运体-1(GLT-1)、N-甲基-D-天(门)冬氨酸(NMDA)受体2个调节亚基GluNR2A、GluNR2B mRNA表达。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马NDRG2、GLT-1蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠上平台的潜伏期、游泳总路程显著增加,穿越目标象限总路程、穿越目标象限时间、穿越平台次数显著减少(P<0.01),海马CA1区NDRG2、GFAP阳性细胞数显著增加(P<0.01),NDRG2、GluNR2B mRNA相对表达量增加,GLT-1、GluNR2A mRNA相对表达量下降,NDRG2蛋白表达水平显著升高(P<0.01),而GLT-1蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,安寐丹低、高剂量组大鼠的学习记忆能力显著改善(P<0.01),大鼠海马NDRG2、GFAP阳性细胞数显著减少(P<0.01),NDRG2、GluNR2B mRNA相对表达量明显降低,GLT-1、GluNR2A mRNA相对表达量升高,NDRG2蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),而GLT-1蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论安寐丹可改善睡眠剥夺大鼠的学习记忆能力,其机制可能与调控星形胶质细胞活性影响脑内神经递质水平及突触可塑性有关。
关键词:安寐丹;睡眠剥夺;学习记忆;星形胶质细胞;兴奋性毒性
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发布时间:2022-03-07
安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马CA1区细胞结构及神经元损伤的保护作用
谢光璟,徐波,夏婧,王平
2022, 28(7): 26-32. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220704
摘要:目的探讨安寐丹对睡眠剥夺大鼠海马神经元及相关蛋白表达的影响。方法通过随机数字表法将SD大鼠分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组。空白与模型组给予等容生理盐水,安寐丹组给药9.09 g·kg
-1
·d
-1
。褪黑素组给药0.27 g·kg
-1
·d
-1
。自制睡眠剥夺箱造模4周。Ethovision XT视频分析系统监测大鼠自发活动状态,苏木素-伊红(HE)染色观察海马CA1区神经元形态,尼氏染色观察海马CA1区神经元及尼氏体变化,超微电镜观察海马细胞超微结构,免疫组化检测海马CA1区胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、微管相关蛋白2(MAP2)、巢蛋白(Nestin)、神经元特异核蛋白(NeuN)的表达。结果与空白组比较,模型组中心点移动距离延长,平均活动速度增加,中心点累计持续时间增加,身体填充平均值增加,活动频率更高(P<0.01),海马CA1区神经元数量减少,排列紊乱,核皱缩,细胞质深染,尼氏体数量减少,出现明显丢失,线粒体出现肿胀变形,嵴缩短,高尔基体囊泡肿胀,GFAP蛋白积分吸光度(IA)增加,MAP2、Nestin、NeuN蛋白IA下降(P<0.01);与模型组比较,安寐丹组中心点移动距离缩短,平均活动速度降低,中心点累计持续时间缩短,身体填充平均值降低,活动频率降低(P<0.05,P<0.01),海马CA1神经元损伤减轻,细胞数量增加,核仁清晰,胞浆明显,尼氏体数量增加,线粒体等细胞器损伤减轻,GFAP蛋白IA降低,MAP2、Nestin、NeuN蛋白IA升高(P<0.05,P<0.01)。结论安寐丹改善睡眠剥夺大鼠海马CA1神经元结构损伤,并可能通过降低GFAP蛋白表达,增加MAP2、Nestin、NeuN蛋白表达而实现。
关键词:安寐丹;睡眠剥夺;胶质纤维酸性蛋白(GFAP);微管相关蛋白2(MAP2);巢蛋白(Nestin);神经元特异核蛋白(NeuN)
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发布时间:2022-03-07
安寐丹对睡眠剥夺大鼠自发活动昼夜节律的调节及对生物钟蛋白的影响
谢光璟,徐波,黄攀攀,王平
2022, 28(7): 33-39. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212309
摘要:目的探讨安寐丹(AMD)对睡眠剥夺大鼠生物节律及相关蛋白表达的影响。方法80只大鼠随机分为空白组、模型组、安寐丹组和褪黑素组。自制睡眠剥夺箱进行睡眠剥夺4周,正常与模型组给予等容生理盐水,安寐丹组给药9.09 g·kg
-1
·d
-1
。褪黑素组给药0.27 g·kg
-1
·d
-1
。自发活动视频分析系统评价自发活动昼夜节律,苏木素-伊红(HE)染色观察下丘脑组织形态,尼氏染色观察下丘脑组织神经元及尼氏小体,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测下丘脑cAMP反应元件结合蛋白(CREB)/近日钟基因(Per)通路蛋白表达,免疫组化检测生物钟蛋白核心时钟基因1(Bmal1)、时钟基因(Clock)、Per1、隐花色素1基因(Cry1)的表达。结果模型组昼夜节律相对紊乱,在6个节点活动时间较空白组显著增加,活动速度及活动次数增加(P<0.01);同时神经元数量减少,排列稀疏,胞核皱缩或碎裂;尼氏体数量减少,出现明显丢失,尼氏体着色变淡;p-CREB、Per1蛋白相对表达降低,Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率下降(P<0.01)。与模型组比较,安寐丹组大鼠活动时间、活动速度及活动次数均下降(P<0.01);神经元损伤减轻,数量增加,部分核仁清晰,胞浆明显,尼氏体数量增加;p-CREB、Per1蛋白相对表达升高,Bmal1、Clock、Per1、Cry1蛋白阳性率上升(P<0.01)。结论安寐丹改善睡眠剥夺大鼠自发活动昼夜节律,其作用可能通过调节CREB/Per信号通路,增加生物钟蛋白Bmal1、Clock、Per1、Cry1表达有关。
关键词:安寐丹;睡眠剥夺;昼夜节律;生物钟蛋白;视交叉上核(SCN)
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发布时间:2022-03-07
安神类中药调控能量代谢治疗睡眠障碍性疾病的研究进展
夏婧,徐波,谢光璟,黄攀攀,王平
2022, 28(7): 40-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220707
摘要:睡眠在能量平衡中起着很重要的作用,研究表明睡眠障碍是代谢性疾病发生的重要危险因素,控制能量代谢和睡眠之间的关系可以影响睡眠稳态及机体代谢率。中药在失眠防治中疗效显著,具有绿色、安全、副作用小的特征,受到国内外学者的广泛关注。近年来对于中药如何干预睡眠的机制研究取得了显著进展,该文综述了安神类中药化合物紫檀芪,单味中药酸枣仁,以及中药复方交泰丸、酸枣仁汤、天王补心丹、安寐丹、半夏厚朴汤、杞藿饮、松郁安神方、疏泄一号方等,调控能量代谢治疗睡眠障碍性疾病的研究进展,结果发现中药可以通过影响物质代谢、线粒体功能、氧化应激与炎症反应、食欲系统和生物钟系统等代谢相关途径干预睡眠剥夺模型,其中使用排名靠前的药物依次为酸枣仁、茯苓、五味子、丹参等,归心、肝经以调节血液运行,保障能量供应,发挥养心安神作用。笔者通过从能量代谢角度归纳中药治疗失眠等睡眠障碍性疾病的作用效果和机制,以期为今后疾病的进一步研究和探索提供参考。
关键词:睡眠;能量代谢;分子机制;中药;安神
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发布时间:2022-03-07
药理
灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血的分子作用机制分析
曹光昭,徐核,张毅,周瑞,项昌培,张晶晶,杨洪军
2022, 28(7): 49-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211851
摘要:目的在确定灯盏生脉胶囊抗慢性脑缺血作用基础上,采用网络药理学技术对其可能的作用机制进行解析。方法采用右侧颈总动脉结扎法制备慢性脑缺血模型,分为假手术组、模型组、金纳多组(48 mg·kg
-1
)、灯盏生脉胶囊低、高剂量组(0.040 5、0.162 g·kg
-1
)。通过Morris水迷宫实验及旷场实验对其药效进行评价,基于PubChem、GeneCards、Metascape等数据库进行靶点搜集、富集等分析,通过 STRING 11.0、Cytoscape 3.7.1构建灯盏生脉胶囊成分靶点与慢性脑缺血疾病靶点相互作用网络、核心靶点网络及“成分-核心靶标-通路”网络,采用网络药理学对其作用机制进行探究,并通过分子生物学实验进行了验证。结果训练第3~5天,灯盏生脉胶囊低剂量组小鼠的逃避潜伏期明显缩短;灯盏生脉胶囊高、低剂量组小鼠的穿越平台次数、原平台象限停留时间、总运动距离及中央区域运动距离增加。网络药理学结果表明,灯盏生脉胶囊可能通过参与炎症反应、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、血液循环、血管生成、细胞外基质等相关的生物学过程及通路,干预白细胞介素-6(IL-6)、TNF、胰岛素样生长因子1(IGF1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)和表皮细胞生长因子(EGF)等靶点发挥抗慢性脑缺血的作用。分析生物学实验验证结果表明,灯盏生脉胶囊可降低小鼠脑组织中IL-6表达。结论灯盏生脉胶囊具有明显抗慢性脑缺血作用,网络药理学揭示了灯盏生脉胶囊多成分、多途径、多靶点的作用机制,为进一步深入研究其作用机制奠定了基础。
关键词:网络药理学;灯盏生脉胶囊;慢性脑缺血;右侧颈总动脉结扎;药效评价;分子机制;白细胞介素-6(IL-6)
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发布时间:2022-03-07
归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠EGFR,VEGFR2表达和血管生成的影响
张晗,苏韫,龚红霞,黄勇,牛世伟,曾元丁
2022, 28(7): 57-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220521
摘要:目的探讨归芪白术方联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达及血管生成的影响。方法昆明种小鼠进行实验并建立胃癌荷瘤模型,造模成功后将小鼠随机分成6组:空白组、模型组、奥沙利铂组(10 mg·kg
-1
)、联合高、中、低剂量组(奥沙利铂10 mg·kg
-1
联合归芪白术方17.68、8.84、4.42 g·kg
-1
);末次给药后,取移植瘤,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察瘤组织形态学变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清表皮生长因子(EGF),白细胞介素-8(IL-8)、血管内皮生长因子(VEGF)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫组化法(IHC)检测EGFR、磷酸化EGFR(p-EGFR)、VEGFR2、磷酸化VEGFR2(p-VEGFR2)和血小板-内皮细胞黏附分子(CD31)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测EGFR、VEGFR2 mRNA相对表达。结果给药组瘤体质量较模型组显著下降(P<0.01);与奥沙利铂组比较,联合高、中剂量组瘤体质量明显下降(P<0.05,P<0.01);模型组肿瘤细胞密度较高,细胞形状规则,未见明确的组织坏死灶;给药组肿瘤细胞密度降低,可见明确的组织坏死灶及大规模炎性细胞;与空白组比较,模型组与给药组血清中EGF,VEGF和IL-8水平均明显上升(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给药组血清中EGF、VEGF和IL-8水平显著降低(P<0.01),EGFR、p-EGFR、VEGFR2、p-VEGFR2和CD31蛋白及EGFR、VEGFR mRNA表达显著降低(P<0.01);与奥沙利铂组比较,联合高、中剂量组EGF、VEGF和IL-8水平明显降低(P<0.05,P<0.01),EGFR、p-EGFR、VEGFR2、p-VEGFR2和CD31蛋白及EGFR、VEGFR2 mRNA表达明显下降(P<0.05,P<0.01);联合低剂量组中EGF、VEGF和IL-8含量降低,EGFR、p-EGFR、VEGFR2、p-VEGFR2和CD31蛋白及EGFR、VEGFR2 mRNA表达也有所下降,但差异无统计学意义。结论归芪白术方联合奥沙利铂能通过影响EGFR,VEGFR2的表达,抑制胃癌荷瘤小鼠肿瘤组织的生长和血管生成。
关键词:表皮生长因子受体(EGFR);血管内皮生长因子受体2(VEGFR2);胃癌;归芪白术方;血管生成
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发布时间:2022-03-07
人参皂苷Rg
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、Rb
1
对脂多糖体外诱导肠上皮屏障损伤的保护作用
陈天,李博野,于渤洋,杨晋宁,胡秦,陈颖
2022, 28(7): 64-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220705
摘要:目的基于人髓系白血病单核细胞(THP-1)与肠上皮细胞(Caco-2)共培养体系,研究人参皂苷Rg
1
和人参皂苷Rb
1
对脂多糖(LPS)诱导的THP-1细胞炎症因子释放的影响,及其对THP-1细胞活化致Caco-2细胞炎性损伤的保护作用。方法首先制备THP-1与Caco-2细胞共培养微流控芯片,实验分为空白组、LPS组和给药组。空白组细胞正常培养;LPS组在上层Caco-2细胞形成单层屏障后,在下层THP-1细胞中加入LPS(1 mg·L
-1
);给药组在LPS组的基础上在THP-1细胞中分别加入33 mg·L
-1
的人参皂苷Rg
1
和人参皂苷Rb
1
。THP-1细胞与Caco-2细胞共培养24 h后采用异硫氰酸荧光素-葡聚糖(FITC-Dextran)示踪法检测下层芯片通道中的FITC-Dextran荧光值。THP-1细胞实验分为空白组、LPS组、给药组。空白组THP-1细胞正常培养;LPS组在THP-1细胞中加入LPS(1 mg·L
-1
);给药组在LPS组的基础上分别加入相应剂量的人参皂苷Rg
1
和人参皂苷Rb
1
(11、33、100 mg·L
-1
)。细胞培养24 h后细胞增殖与活性检测(CCK-8)检测THP-1细胞活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测THP-1细胞炎性细胞因子白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达。Caco-2细胞实验分为空白组、LPS组、给药组。空白组Caco-2细胞正常培养;其他组将第二部分THP-1细胞实验中对应组的细胞上清置换于Caco-2细胞中,继续培养24 h后CCK-8检测Caco-2细胞活性,Real-time PCR检测Caco-2细胞炎性细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α及紧密连接蛋白封闭蛋白(Occludin)表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Caco-2细胞紧密连接蛋白Occludin的表达。结果在THP-1与Caco-2细胞共培养体系中,与LPS组比较,人参皂苷Rg
1
和Rb
1
均能有效保护LPS诱导肠上皮屏障通透性升高(P<0.01)。Rg1和Rb1拮抗LPS诱导的THP-1细胞IL-6、IL-1β、TNF-α炎性细胞因子表达升高(P<0.05)。经Rg
1
和Rb
1
处理的THP-1细胞上清与Caco-2细胞共培养后,与LPS组比较,显著降低Caco-2细胞IL-6、IL-8、TNF-α炎性细胞因子表达(P<0.01),上调紧密连接蛋白Occludin表达。结论在THP-1与Caco-2细胞共培养体外模拟肠道上皮屏障功能模型中,人参皂苷Rg
1
和Rb
1
通过调节THP-1细胞释放炎性细胞因子,进而调控Caco-2细胞的炎性反应和细胞屏障完整性,在LPS诱导的体外肠上皮屏障损伤中发挥保护作用。
关键词:人参皂苷Rg
1
;人参皂苷Rb
1
;炎症细胞因子;紧密连接蛋白;微流控细胞培养芯片
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发布时间:2022-03-07
黄芩素介导FAK蛋白调控PI3K/Akt信号通路抑制胃癌HGC-27细胞增殖和迁移
乔丹,张晟郡,王时玉,姚光媛,蔡英兰,陈丽艳,朴英实
2022, 28(7): 73-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220622
摘要:目的研究黄芩素介导黏着斑激酶(FAK)调控磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路影响胃癌HGC-27细胞增殖和迁移的作用和可能的分子机制。方法使用黄芩素(0、5、15、25、50 μmol·L
-1
)处理胃黏膜上皮GES-1细胞、胃癌HGC-27细胞48 h,噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞增殖活力;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测不同浓度黄芩素干预对FAK、上皮细胞-间质转化(EMT)及PI3K信号通路相关蛋白表达情况。利用慢病毒转染技术,构建稳定过表达FAK的胃癌HGC-27细胞,Western blot及绿色荧光蛋白(GFP)荧光检测FAK转染情况。细胞分为空载体组、黄芩素组、FAK过表达组和黄芩素处理FAK过表达组;MTT比色法检测细胞增殖活力;平板克隆形成实验观察克隆形成能力;Transwell迁移实验检测细胞迁移能力;Western blot检测EMT及PI3K信号通路相关蛋白表达情况。结果与空白组比较,黄芩素(15、25、50 μmol·L
-1
)组可明显抑制胃癌HGC-27细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),并呈剂量依赖性,而对胃黏膜上皮GES-1细胞则未见明显抑制作用,黄芩素(5,15,25 μmol·L
-1
)还可下调磷酸化(p)-FAK蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。慢病毒转染HGC-27细胞后,与空载体组比较,FAK过表达组中FAK蛋白的相对表达量明显升高,GFP荧光拍照显示空载体组和FAK过表达组中HGC-27细胞均带有绿色荧光。MTT比色法、平板克隆形成实验及Transwell迁移实验检测结果显示,与空载体组比较,黄芩素组对HGC-27细胞的增殖、克隆形成和迁移具有抑制作用,FAK过表达组促进胃癌细胞的增殖、克隆形成和迁移能力。与FAK过表达组比较,使用黄芩素处理FAK过表达组则会抑制FAK增强的细胞增殖和迁移能力(P<0.05)。与空白组比较,黄芩素(15、25 μmol·L
-1
)可明显上调胃癌HGC-27细胞E-钙黏蛋白(E-cadherin)蛋白表达,下调波形蛋白(Vimentin)、Snail、p-PI3K和p-Akt蛋白表达(P<0.05,P<0.01);与空载体组比较,FAK过表达组细胞E-cadherin蛋白表达下调,p-FAK、Vimentin和Snail蛋白表达上调,且p-FAK/FAK、p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt明显增加(P<0.05),加入黄芩素处理后这一现象会被逆转。结论黄芩素可介导FAK调控PI3K/Akt信号通路影响胃癌HGC-27细胞的增殖和迁移进程。
关键词:黄芩素;胃癌;黏着斑激酶(FAK);细胞增殖;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路
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发布时间:2022-03-07
蚊母草提取物通过抑制Runx2活性抗乳腺癌破骨性骨转移作用
刘盛玲,吕红,田会茹,姜思琴,袁萍,傅蔚然,高书亮,付剑江
2022, 28(7): 81-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220624
摘要:目的研究蚊母草提取物(EVP)的抗乳腺癌破骨性骨转移作用。方法采用左心室注射肿瘤细胞法建立裸鼠骨转移模型,通过巢式聚合酶链式反应(PCR)检测裸鼠骨髓组织中人细胞角蛋白-19(Ck-19)基因表达量确定肿瘤细胞的骨转移程度及EVP的抑制作用;采用多核细胞计数法及组织蛋白酶K(Cathepsin K)分泌量检测法,确定小鼠破骨细胞前体骨髓巨噬细胞(BMMs)的活性,并观察EVP(40、80、160 g·L
-1
)的抑制作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)观察EVP对BMMs细胞内核转录因子-κB受体活化因子(RANK)、Runt相关转录因子2(Runx2)、磷酸化Runx2(p-Runx2)及其下游蛋白基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响;采用明胶酶谱法检测EVP对基质金属蛋白酶(MMPs)水解明胶活性的影响。结果与空白组比较,裸鼠给予EVP 5.5、11、22 g·kg
-1
,其骨髓组织中人Ck-19水平明显降低(P<0.05),提示EVP具有抗骨转移作用;体外实验显示,与空白组比较,可溶性核转录因子-κB受体活化因子配基(sRANKL)可诱导BMMs分化为多核细胞(P<0.05),EVP(40、80、160 g·L
-1
)可显著抑制上述sRANKL诱导的多核细胞形成(P<0.01)。与空白组比较,sRANKL可显著增加BMMs的Cathepsin K分泌(P<0.01);与sRANKL组比较,EVP组Cathepsin K分泌量明显下调(P<0.05)。Western blot显示,与空白组比较,sRANKL可显著增加BMMs细胞RANK表达(P<0.01);与sRANKL组比较,EVP组(40、160 g·L
-1
)BMMs细胞表达RANK蛋白明显降低(P<0.05)。与空白组比较,sRANKL可明显增加BMMs细胞p-Runx2和MMP-9表达(P<0.05);与sRANKL组比较,EVP组(40、160 g·L
-1
)BMMs细胞表达的p-Runx2和MMP-9蛋白明显降低(P<0.05)。明胶酶谱显示,与空白组比较,sRANKL可明显增加pro-MMP-9、pro-MMP-2及64 kDa MMP-2水平(P<0.05);与sRANKL组比较,EVP组pro-MMP-9、64 kDa MMP-2水平明显降低(P<0.05),且160 g·L
-1
EVP处理可明显降低pro-MMP-2水平(P<0.05)。结论蚊母草提取物可抑制肿瘤细胞诱导的破骨性骨转移,抑制骨形成相关转录因子Runx2活化,进而干扰RANK/RANKL信号转导从而抑制破骨细胞活化可能是其作用机制之一。
关键词:蚊母草;破骨性骨转移;乳腺癌;Runt相关转录因子2(Runx2);核转录因子-κB受体活化因子
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发布时间:2022-03-07
血必净注射液调节线粒体
N
-甲酰肽/NLRP3炎症通路对重症急性胰腺炎大鼠模型的治疗机制
肖懿,冯志乔,张桂贤,沈洪昇,李文畅,李霞,高瑞芳,刘洪斌
2022, 28(7): 88-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220738
摘要:目的探讨血必净注射液(XBJ)对牛磺胆酸钠(Na-Tc)诱导重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型的治疗作用。方法将40只大鼠随机均分为5组,分别为假手术组、SAP模型组、XBJ低、中、高剂量组(4、8、12 mL·kg·d
-1
)。以胆胰管内逆行注射Na-Tc(1 mL·kg
-1
)制备SAP模型,XBJ在造模前3 d和造模后0.5 h进行腹腔注射给药。测量大鼠腹水量和胰腺组织湿质量比;采用苏木素-伊红(HE)染色观察胰腺组织病理变化;采用免疫组化检测胰腺组织甲酰肽受体1(FPR1)和核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(NLRP3)的蛋白表达水平;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠血浆中NADH-泛素氧化还原酶链1~6(MT-ND1、MT-ND2、MT-ND3、MT-ND4、MT-ND5、MT-ND6)的表达情况。结果与假手术组比较,SAP模型组腹水量和胰腺湿质量比明显增加(P<0.05),胰腺组织病变严重,病理总评分明显上升(P<0.05),胰腺组织FPR1和NLRP3表达明显增多(P<0.05),血浆中MT-ND2表达明显降低(P<0.05),MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6均明显增加(P<0.05),MT-ND4和MT-ND5无明显变化;与SAP模型组比较,XBJ各剂量治疗组大鼠腹水量和胰腺湿质量比显著减少(P<0.01),胰腺病变均有不同程度地改善,且胰腺组织FPR1和NLRP3表达均显著降低(P<0.01),血浆中MT-ND1、MT-ND3和MT-ND6表达均显著下降(P<0.01),MT-ND4表达下降,其中XBJ高剂量组尤甚(P<0.01),MT-ND5表达差异无统计学意义。结论血必净注射液可有效治疗大鼠SAP,其机制可能与拮抗部分线粒体N-甲酰肽和FPR1/NLRP3介导的过度炎症反应相关。
关键词:重症急性胰腺炎;血必净注射液;线粒体N-甲酰肽;甲酰肽受体1;核苷酸结合寡聚化结构域样受体3;血府逐瘀汤
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发布时间:2022-03-07
雷公藤甲素阿魏酸醇质体凝胶经皮给药的长期毒性
陶玲,白敦耀,臧振中,陈丽华,关志宇,朱卫丰,管咏梅
2022, 28(7): 95-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220621
摘要:目的考察雷公藤甲素(TP)阿魏酸醇质体凝胶经皮给药长期应用的安全性。方法制备TP阿魏酸醇质体凝胶低、中、高剂量组(TP低、中、高剂量组)和空白组,对雄雌各半的SD大鼠进行破损皮肤和完整皮肤的分组后,每日经皮给药剂量TP低、中、高剂量组分别为63.75、127.50、255.00 μg·kg
-1
,连续给药12周,对每周大鼠体质量进行评估,最后1周处死大鼠进行生化指标的测定、进行脏器系数和病理组织学的检查,综合评估其毒性。结果长期给药后,与完整皮肤空白组比较,各组大鼠体质量差异无统计学意义,血液生化指标差异无统计学意义,提示TP阿魏酸醇质体凝胶的皮肤给药相对安全,但在长期给药后期,TP高剂量组大鼠出现明显的毛发稀疏,用适宜剂量水合氯醛麻醉脱毛时,也极易出现死亡,提示大鼠基础状态不佳;与雌性完整皮肤空白组比较,雌性破损皮肤TP中剂量组心脏器系数降低(P<0.05),提示一定的心脏损伤;皮肤组织切片和肺部组织切片亦提示一定损伤,且与给药剂量、性别及皮肤状态均成一定的相关性。结论TP阿魏酸醇质体凝胶临床应用相对安全,但长期应用可能存在皮肤和肺部的损伤,根据肝肾功能及皮肤状态制订个体化的给药方案可进一步确保临床用药的安全性。
关键词:雷公藤甲素;阿魏酸;醇质体凝胶;经皮给药;长期毒性
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发布时间:2022-03-07
桑叶调节PI3K/Akt/PPAR
α
/CPT-1通路改善2型糖尿病大鼠肝脏糖脂代谢紊乱机制
代泓钰,王敬康,王晨,石璐,段钰卉,安永铖,吕迎兰,李慧敏,程龙,何昶昊,张慧琳,黄艳,付宛鑫,刘珍清,赵保胜
2022, 28(7): 105-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220522
摘要:目的基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)信号通路探讨桑叶水提物对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏糖脂代谢紊乱的作用及其机制。方法高脂喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)方法制备T2DM模型,按血糖、体质量将造模成功大鼠随机分为模型组、二甲双胍(0.2 g·kg
-1
)组和桑叶水提物(含生药4.0 g·kg
-1
)组,连续给药8周,每周相同时间测定空腹血糖。苏木素-伊红(HE)染色、油红O染色观察肝脏组织形态学和脂肪变化;生化分析法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨基酸氨基转移酶(AST)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、PI3K、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、Akt、PPAR-α、CPT-1蛋白表达。结果给药8周后,与正常组比较,模型组大鼠血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物组大鼠血糖显著降低(P<0.01)。HE染色显示,正常组大鼠肝组织结构完整,肝细胞以中央静脉为中心呈放射状排列;模型组大鼠肝细胞损伤明显;与模型组比较,桑叶水提物组大鼠空泡变性程度显著降低,未见小胆管增生等病变。油红O染色显示,正常组大鼠肝细胞无明显脂肪变性、坏死,肝细胞几乎无脂滴;模型组大鼠肝内脂滴较正常组明显增加;桑叶给药可明显减少大鼠肝脏脂滴。模型组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较正常组显著升高(P<0.01);桑叶水提物组大鼠TC、TG、LDL-C、AST、ALT水平较模型组明显降低(P<0.05,P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶水提物能明显增加p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、PPARα和CPT-1的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论桑叶水提物可改善T2DM大鼠肝脏糖代谢紊乱,降糖机制可能与调控PI3K/Akt/PPAR-α/CPT-1信号通路有关。
关键词:桑叶;2型糖尿病(T2DM);糖脂代谢紊乱;肝脏;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/过氧化物酶体增殖物激活受体α/肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(PI3K/Akt/PPARα/CPT-1)通路
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发布时间:2022-03-07
降脂通络软胶囊调控SIRT1/FoxO3通路对膜性肾病大鼠细胞凋亡的影响
赵方,高飞,李绍慧,张冠文,檀淼,杨凤文,任美芳,檀金川
2022, 28(7): 113-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220739
摘要:目的通过观察降脂通络软胶囊对膜性肾病(MN)大鼠肾组织中沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/叉头转录因子O3(FoxO3)蛋白表达及足细胞凋亡的影响,探讨其治疗MN的可能分子机制。方法将60只雄性SD大鼠随机分为6组,每组10只,随机选取1组作为正常组,其余5组分别为模型组、盐酸贝那普利(西药)组(10 mg·kg
-1
)和降脂通络软胶囊低、中、高剂量(中药低、中、高剂量)组(25、50、100 mg·kg
-1
),并通过尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法造模。造模成功后,各组按照相应比例剂量连续4周灌胃给药,并在第4周末留取肾组织,采用电镜、免疫荧光观察肾脏病理学变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾脏SIRT1、FoxO3蛋白的表达情况,免疫组化(IHC)检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、死亡启动子重组蛋白(Bad)、足细胞裂孔膜蛋白(Nephrin)、膜蛋白(Podocin)的蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肾组织中促凋亡因子Bax、Bad、FoxO3蛋白表达均明显增加(P<0.05),抗凋亡因子Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin蛋白表达均降低(P<0.05);与模型组比较,各治疗组肾组织中Bax、Bad、FoxO3蛋白表达明显减少(P<0.05),Bcl-2、SIRT1、Nephrin、Podocin表达明显升高(P<0.05)。结论降脂通络软胶囊对MN的肾保护作用可能与其调控SIRT1/FoxO3通路,减少足细胞凋亡,维护足细胞结构稳定有关。
关键词:降脂通络软胶囊;沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1);叉头转录因子O3(FoxO3);膜性肾病;足细胞凋亡;姜黄素提取物
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发布时间:2022-03-07
临床
加味小柴胡汤联合微波消融治疗原发性肝细胞癌的临床疗效
王文英,张克勤,刘金明,余海滨,万萍,杨文娟,李丛
2022, 28(7): 121-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220794
摘要:目的观察加味小柴胡汤联合微波消融(MWA)治疗原发性肝细胞癌(HCC)的临床疗效及对肿瘤微环境的影响。方法将128例患者随机分为对照组(64例,脱失2例、剔除2例,完成60例)和观察组(64例,脱失3例、剔除2例,完成59例),两组于MWA术后给予综合治疗措施。对照组,口服鳖甲煎丸,3 g/次,3次/d。观察组,口服加味小柴胡汤,1剂/d。两组均连续治疗3个月。进行治疗前后实体肿瘤大小评价,记录无进展生存期(PFS);检测治疗前后甲胎蛋白异质体(AFP-L3)、脱-γ-羧基-凝血酶原(DCP)、高尔基体糖蛋白73(GP73)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-2(MMP-2)水平,进行治疗前后体力状况(PS)评分、肝功能评价和肝郁气滞证评分;比较Ⅲ级及以上不良反应的发生率。结果观察组实体肿瘤疗效总有效率为91.53%(54/59),高于对照组的76.67%(46/60),差异具有统计学意义(χ
2
=4.895,P<0.05);观察组PFS为(7.16±0.95)个月,多于对照组的(6.24±0.89)个月(P<0.01);观察组中医证候疗效有效率为88.14%(52/59),高于对照组的70.00%(42/60),差异具有统计学意义(χ
2
=5.897,P<0.05),观察组中医证候显效率为57.63%(34/59),显著高于对照组的31.67%(19/60),差异具有统计学意义(χ
2
=8.116,P<0.01);观察组AFP-13、DCP、GP73、TNF-α、TGF-β、VEGF和MMP-2水平低于对照组(P<0.01);观察组PS评分、肝功能评分和肝郁气滞证积分低于对照组(P<0.01);观察组Ⅲ级及以上不良反应累积发生率为16.95%,低于对照组的33.33%(χ
2
=4.261,P<0.05)。结论原发性肝癌MWA术后给予加味小柴胡汤巩固治疗,可减轻症状和不良反应,改善体力状况和肝功能,调节肿瘤微环境,抑制肿瘤标志物,延长生存期,临床疗效优于鳖甲煎丸,值得临床使用。
关键词:原发性肝癌;肝郁气滞证;加味小柴胡汤;巩固治疗;肿瘤微环境
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发布时间:2022-03-07
麻杏石甘汤灌肠治疗婴幼儿肺炎喘嗽的临床疗效及肺-肠微环境干预机制
李晓丹,崔子朋,陈慧,郭素香,何风丽
2022, 28(7): 127-133. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220691
摘要:目的观察麻杏石甘汤灌肠治疗婴幼儿风热闭肺型肺炎喘嗽(病毒性肺炎)的临床疗效,对比患儿肠道菌群、唾液中分泌型免疫球蛋白A(sIgA)、人β-防御素2(hBD2)及粪便中钙卫蛋白(CALP)浓度的变化,综合评价中药灌肠对婴幼儿肠道微环境的影响作用,进一步明确灌肠疗法治疗肺炎喘嗽的作用机制。方法选取病毒性肺炎婴幼儿60例,随机分为3组,中药2组灌肠药物剂量一致(3.5 g/次),中药高浓度组以高浓度灌肠液灌肠(0.117 g·mL
-1
),中药低浓度组以低浓度灌肠液灌肠(0.07 g·mL
-1
);对照组灌肠适温生理盐水,每日1次,疗程7 d。观察各组的疗效、总症状积分、唾液sIgA、hBD2和粪便CALP水平,综合评估中药灌肠治疗肺炎喘嗽患儿的临床疗效。结果中药高浓度组总有效率100%(20/20),与中药低浓度组总有效率95%(19/20),两组疗效相当,且两组均高于对照组的70%(14/20),差异具有统计学意义(高浓度组χ
2
=7.059、低浓度组χ
2
=4.329,P<0.017)。治疗后,与对照组和中药低浓度组比较,中药高浓度组患儿症状积分明显升高(P<0.05,P<0.01)。3组患儿经治疗后均可降低肠道菌群球杆比值且高浓度组和低浓度组的肠道菌群球杆比值均低于对照组(P<0.05)。3组治疗后均可提高唾液sIgA浓度(P<0.05),且与对照组、中药低浓度组比较,中药高浓度组sIgA浓度显著升高(P<0.01)。治疗后3组均可降低唾液hBD2浓度,与对照组比较,中药低、高浓度组hBD2浓度均明显降低(P<0.05)。治疗后3组均可降低粪便CALP浓度(P<0.05);与对照组比较,中药低、高浓度组CALP浓度显著降低(P<0.01);与低浓度组比较,高浓度组CALP浓度显著降低(P<0.01)。结论麻杏石甘汤灌肠和西药对症治疗均对肺炎喘嗽患儿的临床症状有改善作用,且麻杏石甘汤灌肠明显优于西药对症治疗。麻杏石甘汤灌肠和西药对症治疗均可改善肠道菌群、降低患儿机体炎症,且麻杏石甘汤灌肠明显优于单纯西药对症治疗。麻杏石甘汤灌肠与单纯西药对症治疗比较,可以更好地提高患儿的黏膜免疫功能。麻杏石甘汤灌肠高浓度比低浓度具有更好的疗效。中药灌肠操作简便,婴幼儿依从性高,治疗效果显著,在临床中安全可靠,值得临床推广。
关键词:麻杏石甘汤;肺炎喘嗽;肠道菌群;分泌型免疫球蛋白A(sIgA);人β-防御素2(hBD2);钙卫蛋白(CALP)
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发布时间:2022-03-07
药学基础
基于UV-Vis指纹图谱结合化学计量学探讨不同采收期金银花的质量差异
谢明霞,李洁花,夏伯候,张熙,彭清华,王枭冶
2022, 28(7): 134-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220511
摘要:目的采用紫外-可见(UV-Vis)指纹图谱结合化学计量学方法,探讨不同采收期金银花药材的质量差异性。方法采集幼蕾期、青蕾期、白蕾期、银花期和金花期5个不同时期,共25个金银花样品,通过单因素优选确定最佳提取方法并在此条件下建立不同采收期金银花的UV-Vis指纹图谱。结果发现不同采收期的金银花样品的紫外指纹图谱在209、216、226、250、280、303、318、350 nm波长附近的吸光度均有显著差异。进一步将数据预处理、归一化等处理后,通过SIMCA-P
+
进行主成分分析(PCA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)、正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA)等多元统计分析方法,建立金银花5个不同采收期的质量差异性模型。结果PCA和PLS-DA结果均显示5个不同采收期的金银花样品各自聚在相近位置,且具有显著的采收时间依赖性趋势,说明金银花不同采收期间所含化学成分的含量差异较大,与采收期相关性较高。OPLS-DA两两比较分析表明引起幼蕾期到青蕾期变化的成分可能为三萜类或挥发油类,含量均减少;青蕾期到白蕾期变化的成分可能为三萜(或环烯醚萜)类、挥发油、酚酸类或黄酮类,含量降低,该结果与绿原酸HPLC测定结果一致;白蕾期至银花期变化的成分可能为含量增加的环烯醚萜类和含量减少的三萜(或挥发油)类,银花期至金花期变化的成分主要有含量增加的三萜(或挥发油)类。结论该研究方法具有简单,可操控性强等特点,可为中药质量控制方法的研究提供参考。
关键词:紫外-可见指纹图谱;化学计量学;金银花;不同采收期
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发布时间:2022-03-07
锁阳有效成分含量的产地差异及对环境因子的响应规律
张锐,顾志荣,郭燕,祁梅,吕鑫,毛小文,葛斌
2022, 28(7): 142-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220512
摘要:目的探讨锁阳中没食子酸、原儿茶酸、儿茶素、总黄酮、总多糖等有效成分的产地差异及有效成分与环境因子的相关性。方法采集甘肃、内蒙古、新疆、青海、宁夏5个省(自治区)的12个市(地区/州/旗)主产区的95批锁阳样本,记录海拔、经纬度、气候类型、年平均无霜期、年降雨量、全年日照时数、年平均气温、年平均蒸发量等地理-气候因子,采用高效液相色谱法(HPLC)测定锁阳中没食子酸、原儿茶酸、儿茶素等3种主要成分含量,优化并建立化学成分含量与各环境因子的相关性数学模型。结果皮尔逊(Pearson)相关性分析表明,锁阳中原儿茶酸含量随年平均无霜期和年平均气温升高而增加,儿茶素含量随年平均无霜期、全年日照时数和年平均蒸发量升高而增加,总多糖含量随海拔升高而降低。冗余分析(RDA)结果表明,年平均无霜期、年平均蒸发量、全年日照时数及海拔对锁阳有效成分含量的影响较大。曲线拟合表明,锁阳的最佳生长海拔800~2 000 m,最佳年平均无霜期80~110 d,最佳年降雨量110~300 mm,最佳全年日照时数2 400~3 000 h,最佳年平均气温2.2~8.8 ℃,最佳年平均蒸发量1 700~2 500 mm。结论锁阳有效成分含量具有显著的产地差异,对环境因子具有明确的响应规律,其适宜生长及栽培引种的地区为海拔高、年平均无霜期短、年降雨量少、平均蒸发量大、全年日照时数长、年平均气温低的区域。
关键词:锁阳;有效成分;产地;地理因子;气候因子;相关性
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发布时间:2022-03-07
数据挖掘
基于网络药理学和体内实验验证霍山石斛治疗胃溃疡的作用机制
桂文琪,方媛,聊晓玉,孙纪,俞年军,彭代银,韩岚
2022, 28(7): 151-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220507
摘要:目的通过网络药理学方法及体内实验研究探讨霍山石斛治疗胃溃疡(GU)的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库及文献中收集建立霍山石斛的成分库,寻找其主要活性化合物,并通过TCMSP等数据库预测作用靶点。从GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)、DisGeNET等数据库中筛选GU相关基因,将成分靶点与疾病基因交集后构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,并进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。根据预测结果采用苏木素-伊红(HE)染色法、免疫组化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)等实验验证霍山石斛对乙酸诱导GU大鼠模型的影响。结果筛选出霍山石斛63种有效成分,得到霍山石斛治疗GU的靶基因37个,PPI分析得到多个霍山石斛治疗GU的可能核心靶点,并通过作用于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、缺氧诱导因子-1(HIF-1)、肿瘤坏死因子(TNF)、核转录因子-κB(NF-κB)等信号通路和各种生物过程影响GU的发展。体内实验结果显示,霍山石斛可显著降低模型大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)及TNF-α等炎性因子的水平(P<0.05,P<0.01),增加溃疡边缘的胃血流量(GBF),增加溃疡边缘表皮生长因子(EGF),表皮生长因子受体(EGFR)的表达(P<0.01),显著下调GU大鼠胃组织中PI3K,Akt蛋白和mRNA的表达,上调人第10号染色体缺失的磷酸酶(PTEN)蛋白和mRNA的表达(P<0.01)。结论网络药理学分析及动物实验结果提示,霍山石斛可以通过调节EGFR/PI3K/Akt信号通路抑制组织炎症,增加溃疡边缘的胃微循环血流,促进细胞增殖和受损胃黏膜的修复。
关键词:霍山石斛;胃溃疡;网络药理学;作用机制;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路
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发布时间:2022-03-07
基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨加味升降散治疗IgA肾病的作用机制
张圆圆,靳培培,顾悦,郭登洲
2022, 28(7): 162-171. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220419
摘要:目的基于网络药理学初步预测加味升降散治疗免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN)的活性成分、作用靶点及信号通路,通过分子对接及动物实验验证探讨其可能作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),蛋白质数据库(UniProt Knowledge base)数据库,查阅文献及成分靶点预测数据库(SwissTargetPrediction)获取加味升降散药理作用的活性成分及相关靶点;通过基因数据库(GeneCards),人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)获取IgAN相关靶点;使用Cytoscape 3.9.0软件数据库构建药物活性成分的相关靶点与疾病相关靶点的加味升降散-IgAN靶点调控网络,结合STRING数据库绘制蛋白相互作用网络;使用Metascape数据库对交集基因进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。选取关键作用靶点与主要活性成分通过AutoDockTools 1.5.6软件进行分子对接验证;采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃+尾静脉注射脂多糖(LPS)+皮下注射四氯化碳(CCl
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)、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgA肾病大鼠模型,给予加味升降散和盐酸贝那普利干预4周。给药结束后处死大鼠,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)、免疫组织化学法、实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠血清及肾组织中转化生长因子-β
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(TGF-β
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)、白细胞介素-6(IL-6)表达水平来进行动物实验验证。结果经过口服生物利用度(OB)、类药性(DL)及查阅文献初步筛选获得加味升降散中活性成分105个;药物疾病交集基因124个,核心靶点59个,其中神经营养性酪氨酸激酶受体1型(NTRK1)、泛素化连接酶E3蛋白(CUL3)、肿瘤蛋白p53(TP53)、表皮生长因子受体(EGFR)、核输出蛋白1(XPO1)等靶点可能与IgAN密切相关,KEGG富集分析预测加味升降散治疗IgAN主要涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、细胞因子-细胞因子受体相互作用(Cytokine-cytokine receptor interaction)等通路。分子对接分析,加味升降散中主要活性成分与核心作用靶点中的NTRK1、CUL3、TP53、EGFR、XPO1具有较为稳定的结合活性,其可能通过影响NTRK1、CUL3、TP53、EGFR、XPO1靶点蛋白进而调控炎症反应。动物模型验证结果:加味升降散能够显著降低IgAN大鼠血清及肾组织中细胞因子TGF-β
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、IL-6表达水平,可能通过调控Cytokine-cytokine receptor interaction、PI3K/Akt、NF-κB等信号通路抑制过度纤维化、炎性反应和免疫应答。结论加味升降散可能通过多靶点及多通路治疗IgAN,其发挥治疗作用的机制可能与影响NTRK1、CUL3、TP53、EGFR、XPO1等靶点蛋白的表达及调控Cytokine-cytokine receptor interaction、PI3K/Akt、NF-κB等信号通路进而抑制过度纤维化、炎症反应和免疫应答有关。
关键词:加味升降散;免疫球蛋白(Ig)A肾病(IgAN);网络药理学;分子对接;动物实验
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发布时间:2022-03-07
基于网络药理学探讨验证白藜芦醇抗NAFLD作用
邱文可,梁洪梅,李岩,谢菁菁,林蕾蕾,周林,李明
2022, 28(7): 172-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220417
摘要:目的基于网络药理学、分子对接技术预测白藜芦醇抗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的分子机制,并根据结果在细颗粒物(PM2.5)染毒的肝细胞模型中进行验证。方法首先通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)、PubChem、DrugBank、SwissTargetPrediction数据库获取白藜芦醇相关靶点,与毒性与基因比较数据库(CTD)、疾病相关的基因与突变位点数据库(DisGeNET)、GeneCards、人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)数据库中筛选得到的NAFLD靶点取交集,然后利用STRING 11.5平台构建交集靶点的蛋白互作网络图。根据Cytoscape 3.8.2软件制作靶点-通路图并分析筛选出核心模块及靶点,通过Metascape平台对交集靶点进行基因本体(GO)及京都基因和基因百科全书(KEGG)富集分析,并利用SYBYL-X 2.0软件对白藜芦醇与核心靶点进行分子对接分析。最后采用流式细胞术和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PM2.5染毒人肝细胞系(HepG2)的凋亡变化及凋亡相关蛋白的表达。结果共获取白藜芦醇与NAFLD交集靶点115个,核心靶点主要包括肿瘤坏死因子(TNF)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)和胱天蛋白酶-3(Caspase-3)等。KEGG通路富集分析得174条通路,主要涉及细胞凋亡、TNF等通路。分子对接结果表明白藜芦醇与核心靶点Bcl-2、Caspase-3均有良好结合活性。流式细胞术以及Western blot结果显示白藜芦醇通过影响Bcl-2、Caspase-3蛋白的表达抑制PM2.5引起的肝细胞凋亡。结论白藜芦醇抗NAFLD具有多通路、多靶点的特点,通过影响Bcl-2、Caspase-3靶点抑制肝细胞凋亡是其作用的重要途径,为后续研究白藜芦醇抗NAFLD的作用机制提供了理论依据。
关键词:白藜芦醇;非酒精性脂肪性肝病;网络药理学;分子对接;作用机制
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发布时间:2022-03-07
基于网络药理学及体外实验探讨青黄散抗急性髓系白血病的分子机制
伍振辉,张欢,吴欣平,周露,曾英坚
2022, 28(7): 179-189. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220414
摘要:目的基于网络药理学与分子对接技术预测青黄散治疗急性髓系白血病(AML)的潜在活性靶点与信号通路,通过体外细胞实验进一步验证其作用机制。方法基于中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药综合数据库(TCMID)、TargetNet、SwissTargetPrediction数据库获取青黄散活性成分和作用靶点;通过DrugBank、DisGeNET、GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取AML疾病相关靶点。筛选出青黄散与AML的共同靶点后,使用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络分析,并通过RStudio软件使用R语言及clusterProfiler、Bioconductor等包进行基因本体论(GO)和京都基因和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。同时应用Cytoscape软件进行“疾病-药物成分-靶点”与“化合物-靶点-通路”网络的构建。选取青黄散活性成分与“化合物-靶点-通路”网络排名前8个靶点进行分子对接。利用体外细胞实验及蛋白免疫印迹法(Western blot)进一步验证青黄散抗AML作用。结果预测结果显示青黄散主要活性成分11个,收集青黄散与AML的共同靶点22个;KEGG通路分析结果显示磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路可能在青黄散治疗AML疾病中起到关键作用。“化合物-靶点-通路”网络分析显示排名前8的靶点包括Akt1、磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α(PIK3CA)、双特异性丝裂原活化蛋白激酶1(MAP2K1)、凋亡相关基因(TP53)、原癌基因丝苏氨酸蛋白激酶1(RAF1)、B细胞淋巴瘤-2基因(Bcl-2)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)和原癌基因(JUN)。分子对接结果表明3-吲哚基-β-D-吡喃葡萄糖苷与MAP2K1、异牡荆素与PIK3CA、靛玉红与Bcl-2对接最优。细胞实验表明3-吲哚基-β-D-吡喃葡萄糖苷、异牡荆素和靛玉红可有效抑制AML细胞增殖,并调控MAPK/PI3K信号通路,抑制Bcl-2蛋白的表达。结论青黄散可通过多成分-多靶点-多途径方式协同作用治疗AML,其作用机制可能与调控MAPK信号通路及PI3K/Akt信号通路有关。
关键词:青黄散;急性髓系白血病;网络药理学;分子对接;细胞实验
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发布时间:2022-03-07
基于隐结构结合因子分析探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候
白琛,冉春龙,李梦君,周珂青,彭蒙蒙,穆昭威,刘向哲
2022, 28(7): 190-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220795
摘要:目的基于隐结构结合因子分析的方法,探讨豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,为脑梗死的临床辨证规律提供参考。方法对豫东农村地区脑梗死患者的数据样本进行预处理,运用隐结构法的Lantern 5.0软件,基于双步隐树分析LTM-EAST算法,构建相关症状的显变量隐结构模型,对不同隐节点诠释,通过综合聚类分析得出脑梗死的常见证型;采用SPSS 20.0软件对相关症状进行因子分析及系统聚类分析,并推断出证型分布。结果共纳入888例脑梗死患者样本数据,涉及症状、舌、脉等共88个,将频率≥5%的65个症状构建隐结构模型,得到31个隐变量,贝叶斯信息标准(BIC)评分为-15 367.17,依据专业知识进行综合聚类,得出6个常见证型,分别为风火上扰证、气虚血瘀证、痰瘀阻络证、痰热腑实证、风痰阻络证、阴虚风动证;因子分析中采用频率>10%的症状进行分析,获得13个公因子,用公因子做系统聚类分析,推断出风痰阻络证、痰热腑实证、气虚血瘀证、痰瘀互结证、阴虚内热证5个证型。根据常见中医证型的确定标准,最终得到脑梗死6个常见证型。结论豫东农村地区脑梗死患者的常见证候,根据病情轻重分为中经络:风火上扰证、风痰阻络证、阴虚风动证;中脏腑:痰热腑实证、痰瘀阻络证;恢复期:气虚血瘀证。该研究与中医理论中的证候规律基本吻合,为进一步建立脑梗死的证候诊断标准提供思路借鉴。
关键词:脑梗死;隐结构模型;因子分析;证候;症状;中风
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发布时间:2022-03-07
学术探讨
基于外泌体的精准信使靶向性和中医药超分子“气析”理论的中医药现代化实验研究思路与策略探索
陈定芳,吴月峰,李海英,邓凯文,孟蕾,王韧,肖美凤,周逸群,潘雪,贺福元
2022, 28(7): 198-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211846
摘要:外泌体是由生物体内各种细胞主动分泌的脂质双分子层膜性囊泡,似纳米粒,具有信使靶向性,与中医药超分子“气析”理论结合可构建中医药现代化实验研究思路与策略。外泌体由各细胞分泌,膜内含核酸、蛋白质、脂质及小分子代谢物质等,亲本能精准协调各细胞间的功能,浓缩传递亲本细胞的功能信息,是体现细胞功能的简洁形式;同时荷载了中医药超分子“气析”理论的“印迹模板”,若对其包裹的基因-蛋白质-脂质-小分子间的“印迹模板”运载规律进行研究,可建立起中医药理论现代化实验研究思路和策略,揭示机体经络脏腑功能。笔者首先对外泌体的现状,包括发现、分泌、特点、功能、归属、摄取、研究方法、应用现状进行综述,阐述其精准信使靶向性的运载工具天然属性,体现出了经络脏腑微观物质的运行规律;其次,探讨其作为中医药超分子“气析”理论的“印迹模板”重要载体,融合中医药超分子化学研究方法提出中医药经络脏腑与归经的微观物质基础、中药复方配伍、中药靶向制剂靶向性的实验研究思路与策略。
关键词:外泌体;中医药理论;印迹模板;超分子“气析”理论;靶向性;靶向制剂;方剂配伍
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发布时间:2022-03-07
2020年版《中华人民共和国药典》外用成方制剂作用特点分析
张晓萍,白莉,李彩霞,苗明三
2022, 28(7): 207-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220741
摘要:目的分析2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)可外用成方制剂的临床用药特点。方法统计2020年版《中国药典》外用成方制剂的外用功能、用法用量、剂型、给药方式等信息,并进行组方分析。结果2020年版《中国药典》共收录外用成方制剂138种,临床具体用法用量、给药方式及疗效评价不明确。外用成方制剂治疗疾病分类广泛,多以骨伤科类为主(36种,占比26.09%),其次为内科、外科、咽喉科。给药途径多为贴患处(35种,占比25.36%),剂型多为膏剂(40种,占比28.99%)和散剂(24种,占比17.39%);其他还包括搽剂、栓剂、酊剂和喷雾剂。外用成方制剂的临床用法用量记载不明确,仅48种(占比34.78%)既明确使用剂量又明确使用频次,仍有45种(占比32.61%)既不明确使用剂量亦不明确使用频次。给药方式多为贴患处(35种,占比25.36%)。组方分析表明,单味药多以清热药为主(48种,占比22.75%)。138种外用成方制剂包含211种单味药,其中44种单味药可单独外用。结论2020年版《中国药典》(一部)所载外用中药成方制剂数量较大且呈递增趋势,但外用中药成方制剂用法用量及疗效评价标准有待完善,中药外用研究仍需不断完善。
关键词:外用成方制剂;临床应用;剂型;给药方式;用法用量;组方分析;作用特点
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发布时间:2022-03-07
升麻的功效源流、变迁及其分析
李盼飞,刘晨笑
2022, 28(7): 218-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220796
摘要:升麻首载于《神农本草经》,金元以前无论是本草著作还是方书记载,其功效均为“清热解毒”。自金元张元素起,功效大变,开始出现“升举阳气”的功效。李东垣、王好古尊张元素之说,未意识到升麻“清热解毒”效用,将升麻看作“升浮”“升阳”的代表药。明清时期,对升麻认识主要分为两类,一类认为升麻兼具“清热解毒”与“升举阳气”,一类认为升麻只具有“升举阳气”这一功效。近代以来,对前代升麻的功效认识开始有了批判,出现了两种观点,一种继承前代“清热解毒”与“升举阳气”的双向说;一种认为升麻单纯为清热解毒药,坚决驳斥升麻的“升举阳气”说,恢复金元以前升麻的功效认识,日本学者亦多持此观点。《中华人民共和国药典》自1985年版始,总结升麻有“发表透疹”“清热解毒”“升举阳气”三大功效,这代表了目前学术界比较主流的认识。当代一些学者对升麻的“升举阳气”仍有反对意见,包括临床医学家、医学史家、药学家等。该文系统梳理了升麻的功效源流与功效变迁,并对升麻的功效变迁进行了深入分析。笔者结合哲学思考与现代药理学研究成果亦认为升麻不能升举阳气。
关键词:升麻;功效源流;功效变迁;清热解毒;升举阳气
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发布时间:2022-03-07
综述
足细胞自噬与糖尿病肾病的关系及中医药调控研究进展
陈正涛,高泓,张愿,罗巧,徐刚,谢春光
2022, 28(7): 227-238. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220791
摘要:糖尿病肾病(DN)是糖尿病(DM)严重的微血管并发症之一,是世界范围内终末期肾脏病(ESRD)的主要病因。通过降糖、降压、阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)等方法虽可一定程度的降低血糖、血压和尿蛋白,但有时仍难以阻止DN的进展。中医药对DN的疗效肯定,但其作用机制尚未完全阐明。自噬(autophagy)是哺乳动物中一种高度保守的溶酶体降解途径,能够清除蛋白质聚集物和受损不必要的细胞器以维持细胞稳态。足细胞,也称为肾小球上皮细胞,是维持肾小球滤过屏障(GFB)稳态的重要组分,足细胞损伤被认为是DN发生和发展的中心环节。作为一种高度分化的细胞,足细胞在生理状态下保持着较高的自噬水平以维持其细胞稳态。在DN状态下,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和沉默信息调节因子1(SIRT1)等营养信号通路及氧化应激、内质网应激、缺氧应激等细胞内应激反应信号通路等影响足细胞自噬,最终导致了足细胞的损伤及DN的进展。近年来,调控足细胞自噬已成为DN研究的热点之一,在中医药领域也受到了广泛的关注,通过回顾和总结该领域的国内外文献后发现,中医药能够多通路、多靶点影响足细胞自噬,但研究主要集中在mTOR和AMPK两个营养感应信号通路,缺乏更全面而深入的机制研究。此外,目前的研究主要集中在中药单体和中药复方领域,缺少中药组分药和单味药物的研究,研究尚缺乏层次性。中医药对DN状态下足细胞自噬的调控机制仍需深入而系统的研究。
关键词:糖尿病肾病;足细胞;自噬;中医药;综述
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发布时间:2022-03-07
八子补肾胶囊的抗衰老研究进展
李红蓉,魏聪,集川原,毛昕菁,王丹东,马坤,艾静,侯云龙,贾振华
2022, 28(7): 239-246. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220349
摘要:衰老导致的机体功能减退和老年性疾病严重影响人类的健康与寿命,是生命科学领域的重大课题。气络学说精气神理论指导研发的八子补肾胶囊是补精益气抗衰老的代表性中成药,既往药理和临床研究证实,该制剂具有抗衰老及防治衰老相关疾病的综合优势。其中,药理研究显示,八子补肾胶囊能够改善小鼠外观状态,提高性激素水平,抑制动脉粥样硬化形成,改善心功能;提高学习记忆认知能力,改善神经功能;改善骨质疏松和肌肉功能;提高精子数量和质量;其机制与上调沉默调节蛋白6(SIRT6)水平、下调衰老相关蛋白p53和p16水平、上调端粒酶逆转录酶水平、减轻炎症和氧化反应有关。临床研究证实其能够改善肾精亏虚患者症状表现,提高运动能力,改善阳痿患者性功能。基于气络学说的八子补肾胶囊抗衰老研究充分体现了“理论-新药-实验-临床”相结合的中医学术创新与转化新模式,为中医药抗衰老研究做出了示范。
关键词:抗衰老;气络学说;精气神理论;八子补肾胶囊;老年性疾病;药理作用;临床试验
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发布时间:2022-03-07
制剂技术在提高中药抗菌活性方面的应用及前景分析
陈晨,李永圆,王海霞,张泽帅,李正,所同川,宋新波,王苹
2022, 28(7): 247-253. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211766
摘要:致病性细菌感染是临床上的主要疾病之一。抗生素是临床上普遍采用的一种抑制或杀灭细菌、真菌等病原微生物的药物。但随着抗生素的大量使用,耐药性菌株不断出现,抗菌形势日益严峻。中药具有多成分、多靶点、多通路等优势,在对抗细菌感染中逐渐被关注并受到重视。然而,一些抗菌中药也存在溶解度低、稳定性差、生物利用度低等问题,通过制剂技术改善和提高中药抗菌活性是一种有效的解决方案。基于此,笔者拟从单方抗菌中药制剂技术和组合抗菌药物制剂技术两方面入手,介绍了包合、纳米、静电纺丝和3D打印等制剂技术的特点和具体应用效果,并分别就其优势与不足进行阐释,以期为中药抗菌活性的改善与提高提供新思路。
关键词:细菌感染;制剂技术;抗菌活性;中药;纳米技术;3D打印;静电纺丝
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发布时间:2022-03-07
线粒体功能对细胞衰老的影响及中医药与艾灸延缓衰老的研究进展
王慧,陈丽梅,单思,张高传,温晓梨,屠卓婧,刘红宁
2022, 28(7): 254-267. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220722
摘要:自古以来,延缓衰老、健康长寿是人们的普遍愿望。如今中国将人民健康放在优先发展的战略地位。如何维持健康的生命,减缓人体的衰老是值得关注的问题。人体衰老从微观层面上可表现为细胞衰老,细胞增殖与分化能力和生理功能逐渐发生衰退的变化过程即细胞衰老,细胞衰老是一种正常的生理功能,负责清除受损细胞,是组织损伤或急性应激后的再生和恢复。衰老是一种不可抗拒的自然规律,衰老不可避免,但延缓衰老是可能的。能量代谢是细胞功能的重要基础,是细胞利用糖、脂肪等营养物质产生三磷酸腺苷(ATP)的过程。线粒体通常被认为是细胞的发电站,也是糖、脂肪和氨基酸最终被氧化释放能量的地方。线粒体功能会随着年龄的增长而下降,线粒体动力学、活性氧含量、自噬、代谢物的改变会引起电子传递链、氧化磷酸化等功能失调,诱发线粒体功能失调。线粒体功能障碍是许多衰老相关疾病如神经退行性疾病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等的内在发病原因之一。不良反应小且成分丰富的中药和安全有效的保健灸法越来越多的应用到延缓衰老领域中,这篇综述描述了线粒体功能对细胞衰老的影响,并就中医药及艾灸通过影响线粒体功能来延缓衰老这一机制对近年来国内外文献进行检索、分析、归纳与总结,以期望为该领域的未来深层次研究提供新的见解。
关键词:线粒体;细胞衰老;中药;艾灸
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发布时间:2022-03-07
肠道菌群与骨关节疾病的关系及中医药调节研究进展
李辉,谢兴文,李宁,李建国,李鼎鹏,丁聚贤,柳博,罗鹏飞
2022, 28(7): 268-275. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220792
摘要:肠道菌群是人体内最大的微生物库,由一千多种不同的物种组成,其结构和代谢产物随宿主年龄、饮食结构及肠道环境的变化而发生动态变化。研究表明,肠道微生物在调节人类众多生理病理过程中发挥关键作用,并且已被证明肠道菌群失衡可能是影响骨关节疾病发生发展的关键因素,这其中包括骨质疏松、骨关节炎、类风湿性关节炎、痛风性关节炎等几种常见的骨关节疾病。目前临床多使用降钙素、雌激素、非甾体抗炎药、免疫抑制剂、黄嘌呤氧化酶抑制剂等西药治疗上述相关骨关节疾病,但长期服用患者依从性差,胃肠道不良反应明显。中医药治疗骨关节疾病以其价廉、效优、不良反应小等占据重要治疗地位,并且具有多靶点、多机制、多层次的作用优势。近年来众多学者基于中医学肝肾理论,运用大量 “补肝肾”“强筋骨”类中药治疗骨关节疾病进行了大量实验及临床研究,取得了可喜成果,但其作用机制尚未完全阐明。肠道菌群作为近年来医学研究领域的热点之一。研究发现,肠道菌群与骨关节疾病之间的关系密切。该文通过查阅国内外相关文献,发现中医药通过调节肠道菌群治疗骨关节疾病疗效显著,并且相关研究十分广泛。因此,笔者将近年来发表的相关文献进行整理,就肠道菌群与骨关节疾病的关系及中药活性成分和中药复方干预肠道菌群的研究进展做一综述,以期为中医药防治骨与关节疾病提供参考和依据。
关键词:肠道菌群;中医药;骨质疏松;骨关节炎;类风湿;痛风
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发布时间:2022-03-07
郁金治疗卒中后抑郁的药理机制研究进展
马建福,王豆,李涛,陈灼,范明东,李焱,闫咏梅
2022, 28(7): 276-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220740
摘要:卒中后抑郁是中风后最常见的精神并发症,严重危害患者的生活质量,甚至生命安全,是临床治疗的一大难点。其发病机制复杂多样,目前较为认可的机制包括炎症机制、神经递质机制、内分泌机制等。中医认为患者卒中后,气滞、血瘀、痰浊上蒙清窍则发为情志病,而郁金作为临床常用的传统中药,功可活血止痛,行气解郁。通过总结邓铁涛、张学文等多位国医大师及其他医师的用药规律,发现郁金是临床上治疗郁证、卒中、卒中后抑郁用药频率最高的单味中药之一,现代药理研究也发现郁金含有β-谷甾醇、莪术二酮、姜黄素等多种药用成分。该文首次对郁金有效成分的药理作用及其治疗卒中后抑郁的药理机制进行综述,并创新性地对各种基源郁金的炮制方法进行归纳梳理,以明确郁金对卒中后抑郁的重要作用及郁金治疗卒中后抑郁的最佳药用选择。结果发现郁金所具有的调节神经递质、抑制神经炎症、保护神经元、调节神经内分泌、抗血栓等作用可通过多成分、多靶点、多途径对卒中后抑郁起到防治作用,其中以黄丝郁金酒制品效果最佳。
关键词:郁金;卒中后抑郁;姜黄素;药理机制;神经系统
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发布时间:2022-03-07
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