最新刊期
      2023 年 第 29 卷 11 期

        古代经典名方药物考证专题（四）

      • 周保昌,贺斌,李烨,韩国庆,毕雅琼,张春红,李旻辉,詹志来
        2023, 29(11): 1-11. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220846
        摘要：通过查阅历代本草、医籍、方书及近现代文献资料，笔者拟对郁李仁的名称、基原、产地、品质评价、采收加工与炮制等进行系统的梳理与考证，为涉及郁李仁药材的经典名方开发提供依据。结果表明自“郁李仁”作为药材正名被《神农本草经》收载以来，历代本草多沿用，另有以郁核、郁子、郁李等名称收载，尚有爵李、雀李、车下李、棣等别名；历代提及的基原植物涉及蔷薇科植物约12种，但以欧李Prunus humilis、郁李P. japonica和麦李P. glandulosa为历代所用的主流品种，而2020年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）规定的基原为欧李、郁李和长柄扁桃P. pedunculata；古代本草对于郁李仁的产地记载大多为“生高山山谷丘陵，处处有之”，近现代文献记载其产地因基原而不同，如欧李、郁李主产于我国河北、内蒙古东部、辽宁、山东等地区，长柄扁桃主产于内蒙古；近现代文献总结其品质以淡黄色，饱满充实，整齐不碎，不泛油者为佳，且小李仁优于大李仁；郁李仁古代炮制方法主要有烫泡去皮、烫泡去皮后炒制、烫泡去皮后捣碎，共同特点为烫泡去皮后入药，历版《中国药典》规定为用时捣碎。基于考证结果及《辨证录》成书年代，并结合郁李仁药材市场调查，建议经典名方散偏汤中郁李仁基原选择欧李P. humilis或郁李P. japonica为宜，果实成熟时采收，并采用去核取仁，参考现行版《中国药典》炮制通则燀法，选择水烫去皮后用时捣碎的方法。  
        关键词：经典名方;郁李仁;本草考证;植物基原;中药炮制;采收加工;品质评价   
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        发布时间：2023-04-28
      • 菅瑞至,刘洋洋,冯剑,李文兰,詹志来
        2023, 29(11): 12-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220751
        摘要：通过查阅历代本草、医籍、方书及近现代文献资料，笔者对经典名方中何首乌与首乌藤的名称、基原、药用部位、产地、品质、采收加工、炮制、功能主治、毒性等方面进行了系统的梳理和考证。结果发现何首乌之名始见于《何首乌传》且此名源自其发现者，历代皆以何首乌为其正名，自宋代起始将何首乌收入本草，以蓼科植物何首乌Fallopia multiflora为主流基原；明代以来除F. multiflora外，还将萝藦科植物柏氏白前Cynanchum bungei、隔山牛皮消C. wilfordii、耳叶牛皮消C. auriculatum作为何首乌基原；何首乌分布较广，古代著录的产区主要有广西陆川、江西赣州等地，近代以来推崇广东德庆等地为道地产区；产地加工多为挖出后洗净，切片，晒干；近代文献总结何首乌品质以体重、质坚实、粉性足者为佳，而首乌藤以条匀，外皮紫红色者为佳；清代及之前本草中记载何首乌采收时间主要为春末、夏中、初秋，到了近代采收时间主要为春秋两季，而首乌藤为秋季采收；古代何首乌的炮制方法在宋代主要以米泔水浸泡，明代为黑豆蒸制法，清代为蒸后黑豆汁浸渍，而近现代则多为切片后与黑豆汁、黄酒蒸至汁液吸尽。首乌藤为除去杂质，洗润或浸润，切段干燥。五代时，何首乌用于治疗不孕不育，以及由于风寒引起的胃肠道疾病和便血，宋代时多生用，用于治疗瘰疬和痈肿，元代和明代生熟并用，制何首乌用于治疗痔疮、腰膝酸软等。首乌藤主要用于治疗失眠、劳伤多汗、风疮疥癣等疾病。宋代时古人认为何首乌无毒，但到了明代之后才逐渐发现其毒性，目前对何首乌的毒性机制尚未解析清楚。基于考证结果，建议开发含何首乌的经典名方中选取何首乌F. multiflora为基原，从安全角度考虑，建议慎用何首乌生品，内服需以制何首乌入药。首乌藤则建议以生品入药。  
        关键词：经典名方;何首乌;首乌藤;本草考证;基原;产地;炮制   
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        发布时间：2023-04-28
      • 毕雅琼,王爱祥,包海鹰,孟武威,张春红,李旻辉,詹志来
        2023, 29(11): 23-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220754
        摘要：通过查阅历代本草、医籍、方书及近现代文献资料，笔者对马勃的名称、基原、近代学名考订沿革、产地、品质评价、药用部位、采收加工与炮制、功效主治等内容进行了系统梳理与考证。结果表明马勃始载于《名医别录》，历代皆以“马勃”为正名；宋代以前马勃的基原为紫色马勃Calvatia lilacina，宋代之后扩展，出现大马勃C. gigantea、脱皮马勃Lasiosphaera fenzlii、长根静灰球Bovistella radicata等品种，直至近代，又增加了网纹马勃Lycoperdon perlatum、梨形马勃L. pyriforme等，1975年后各法规与学术专著等收录的马勃基原趋于一致，为紫色马勃、脱皮马勃和大马勃3种；马勃在我国分布广泛，均为野生资源；从古至今其药用部位均为子实体，夏秋采收，其炮制方法古代为取粉或取末用，现代则多为剪块使用；近代总结其品质以个大、皮薄、完整、饱满、松泡、有弹性者为佳；其药用功效从“傅诸疮甚良”不断发展，明清以后与2020年版《中华人民共和国药典》一致，具有清肺、利咽、解热、止血的功效，主治咳嗽失音、喉痹咽痛、吐血、衄血、咯血，外治疮肿及刀伤出血等。基于考证结果，建议经典名方中马勃基原首选紫色马勃C. lilacina，将其炮制加工成块状或粉末状入药。  
        关键词：经典名方;药用马勃;本草考证;基原;学名沿革：中药炮制;功能主治   
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        发布时间：2023-04-28

        经典名方

      • 高文雅,马秀景,高畅,赵海誉,周严严,王宏洁,于睿鹏,赵依芃,闫翠娥,高丽芳,司南,边宝林
        2023, 29(11): 34-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221049
        摘要：目的建立清心莲子饮基准样品的特征图谱及薄层色谱法（TLC）鉴别方法，以阐明其关键质量属性，为该经典名方的质量评价提供参考。方法建立清心莲子饮基准样品的高效液相色谱法（HPLC）特征图谱检测方法，采用YMC Hydrosphere C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相选择乙腈（A）-0.2%甲酸水溶液（B）进行梯度洗脱（0~10 min，5%~20%A；10~20 min，20%A；20~25 min，20%~24%A；25~40 min，24%~30%A；40~55 min，30%~50%A；55~65 min，50%~100%A；65~75 min，100%A；75~75.1 min，100%~5%A；75.1~90 min，5%A），检测波长360 nm。采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱法（UHPLC-LTQ-Orbitrap MS），检测条件为电喷雾离子源，正、负离子模式检测，根据精确相对分子质量和多级MS碎片离子信息对清心莲子饮基准样品的化学成分进行鉴别。建立清心莲子饮基准样品中麦冬、地骨皮、莲子、茯苓、黄芪及人参的TLC鉴别方法。结果特征图谱共标定15个特征峰，分别来自于甘草、车前子和黄芩，以8号峰（黄芩苷）为参照峰，15批清心莲子饮基准样品中特征峰1~15相对保留时间的相对标准偏差均≤3%。通过UHPLC-LTQ-Orbitrap MS分析，在清心莲子饮基准样品中共鉴定了100个化合物，包括黄酮、有机酸、皂苷、氨基酸等成分。建立的TLC分离度良好，适用于清心莲子饮中麦冬、地骨皮、莲子、茯苓、黄芪及人参的鉴别。结论通过MS指认及来源归属，基本明确了清心莲子饮基准样品的物质基础。建立的清心莲子饮特征图谱及TLC简便稳定、重复性好，可为清心莲子饮的开发和质量控制提供参考。  
        关键词：经典名方;清心莲子饮;基准样品;高效液相色谱法（HPLC）特征图谱;质量控制;薄层色谱法（TLC）;超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱法（UHPLC-LTQ-Orbitrap MS）   
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        发布时间：2023-04-28
      • 梁霄,李娅兰,张筠昊,白皓天,肖展,孙鑫,杨婧,王锐
        2023, 29(11): 43-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230402
        摘要：目的探讨独活寄生汤对胶原诱导性关节炎（CIA）模型大鼠的抗炎作用及其对Toll样受体2（TLR2）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法将48只雄性SD大鼠，随机分为以下6组（n=8），正常组、模型组、甲氨蝶呤组、独活寄生汤低、中、高剂量组。采用胶原抗体诱导法于大鼠尾根部注射牛Ⅱ型胶原蛋白建立CIA大鼠模型，模型建立成功后进行灌胃给药。甲氨蝶呤组每次给予2.0 mg·kg-1甲氨蝶呤，每周3次；独活寄生汤低、中、高剂量组每次给予3.8、7.6、15.2 g·kg-1·d-1，连续灌胃治疗28 d；正常组和模型组给予等体积生理盐水。通过记录大鼠体质量，观察大鼠足肿胀度，测定关节炎指数、免疫器官指数，微循环检测仪检测大鼠微循环指标变化，苏木素-伊红（HE）染色检测大鼠滑膜组织病理形态的改变及流式细胞术检测滑膜细胞凋亡率以明确独活寄生汤对类风湿性关节炎的治疗作用，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-17A、γ干扰素（IFN-γ）水平变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TLR2、NF-κB p65、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠体质量显著降低（P<0.01），足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数显著升高（P<0.01），微血管综合评分及血管阻力显著提高（P<0.01），病理切片可观察到滑膜组织增生明显、炎性细胞大量浸润，血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ表达及滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的表达水平均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，独活寄生汤低、中、高剂量组大鼠体质量显著升高（P<0.01），足肿胀度、关节炎指数及免疫器官指数明显下降（P<0.05，P<0.01），微血管综合评分及血管阻力明显下降（P<0.05，P<0.01），滑膜组织病理学损伤情况明显好转，滑膜细胞凋亡率显著升高（P<0.01），血清中TNF-α、IL-1β、IL-17A和IFN-γ水平明显下降（P<0.05，P<0.01），滑膜组织TLR2、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-p38 MAPK/p38 MAPK的表达水平均明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论独活寄生汤可能通过调节TLR2/p38 MAPK/NF-κB信号通路缓解CIA大鼠体内炎症反应，从而发挥其抗类风湿性关节炎作用。  
        关键词：独活寄生汤;类风湿性关节炎;炎症;Toll样受体2（TLR2）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路   
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        发布时间：2023-04-28

        配伍

      • 郭从嘉,吴国泰,高慧琴,郑丽霞,李飒,王丽明,郝倩莹
        2023, 29(11): 53-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230441
        摘要：目的探讨秦艽、威灵仙组分配伍对类风湿关节炎（RA）模型大鼠的抗炎效果及作用机制。方法选取5~6周龄SPF级SD大鼠72只，雌雄各半。除空白组外，均采用Ⅱ型胶原诱导法复制胶原诱导型关节炎大鼠模型（CIA）。将造模成功的64只大鼠按随机数字表法分为模型组、甲氨蝶呤组（0.375 mg·kg-1）、龙胆苦苷配伍木兰花碱组（150.454 1 mg·kg-1+5.061 8 mg·kg-1）、龙胆苦苷配伍灵仙新苷组（150.454 1 mg·kg-1+16.433 1 mg·kg-1）、獐牙菜苷配伍木兰花碱组（3.455 8 mg·kg-1+5.061 8 mg·kg-1）、獐牙菜苷配伍灵仙新苷组（3.455 8 mg·kg-1+16.433 1 mg·kg-1）、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱组（9.303 2 mg·kg-1+5.061 8 mg·kg-1）、獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷组（9.303 2 mg·kg-1+16.433 1 mg·kg-1），每组8只，共9组。各组分别给予相应药液或生理盐水灌胃，连续给药15 d。实验中观察并记录各组大鼠一般状态；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）、前列腺素E2（PGE2）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-CCP Ab）含量；苏木素-伊红（HE）染色法观察各组大鼠踝关节组织病理学变化；免疫组化法（IHC）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠踝关节核转录因子-κB（NF-κB）、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白含量；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测大鼠踝关节NF-κB、VEGF的mRNA表达。结果与空白组比较，模型组大鼠一般状态较差，足跖肿胀显著；血清CRP、anti-CCP Ab、IL-1β含量显著升高（P<0.01）；踝关节组织结构破坏严重；踝关节NF-κB、VEGF蛋白及mRNA表达显著上调（P<0.01）。与模型组比较，各给药组大鼠一般状态明显改善；血清TNF-α、IL-1β、RF、CRP、PGE2及anti-CCP Ab的含量均不同程度降低，其中龙胆苦苷配伍灵仙新苷降低TNF-α与IL-1β、龙胆苦苷配伍木兰花碱降低RF与CRP、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱降低PGE2、獐牙菜苷配伍灵仙新苷降低anti-CCP Ab的效果优于其他组分配伍；踝关节组织病理变化均有不同程度改善；踝关节NF-κB、VEGF蛋白及mRNA表达明显下调（P<0.05，P<0.01），其中獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷下调蛋白及mRNA表达作用最为显著。结论秦艽、威灵仙组分配伍对RA模型大鼠能起到良好的治疗作用，二药组分配伍具有多途径、多靶点协同增效的作用，其中龙胆苦苷配伍木兰花碱、龙胆苦苷配伍灵仙新苷、獐牙菜苷配伍灵仙新苷、獐牙菜苦苷配伍木兰花碱及獐牙菜苦苷配伍灵仙新苷5种组分配伍模式具有潜在优势。其作用机制可能是通过降低炎性因子分泌及抑制NF-κB、VEGF蛋白和mRNA的异常表达而发挥作用。  
        关键词：秦艽;威灵仙;组分配伍;类风湿关节炎;抗炎;核转录因子-κB;血管内皮生长因子   
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        发布时间：2023-04-28

        药理

      • 王潇潇,何莲花,方罗昌婷,李群,杨超,胡智星,陈卫衡,刘春芳,韩岚,林娜
        2023, 29(11): 64-71. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230442
        摘要：目的观察健脾活骨方（JPHGP）对酒精致血管内皮细胞功能损伤的保护作用，并基于蛋白激酶B/c-Jun氨基末端激酶/p38 MAPK（Akt/JNK/p38 MAPK）信号通路探索相关作用机制。方法通过鸡胚尿囊膜实验、胸主动脉环实验和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）的迁移、侵袭、黏附和管腔形成实验，在有或无酒精诱导条件下，观察JPHGP不同质量浓度8、16、32 μg·L-1对血管新生的影响；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HUVEC中Akt、JNK、p38 MAPK等磷酸化表达水平。结果与正常组比较，模型组动脉环周围微血管数目及长度均减少，HUVEC的迁移、侵袭、和管腔形成能力降低（P<0.05，P<0.01）；JPHGP 16、32 μg·L-1组作用后能明显升高鸡胚尿囊膜新生血管长度（P<0.05，P<0.01），与模型组比较，JPHGP 8、16、32 μg·L-1组能浓度依赖地增加胸主动脉环周围微血管数量（P<0.05，P<0.01），JPHGP 32 μg·L-1组能升高胸主动脉环周围微血管长度（P<0.05）；JPHGP 16、32 μg·L-1组均能增强HUVEC的迁移、侵袭、和管腔形成能力。Western blot检测结果表明，与正常组比较，模型组中的p-JNK/JNK、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，JPHGP 8、16、32 μg·L-1组的p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-Akt/Akt蛋白表达水平均显著升高（P<0.01），JPHGP 16、32 μg·L-1组的p-JNK/JNK的蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。结论JPHGP对酒精致血管内皮细胞功能损伤具有保护作用，其机制可能与激活Akt/JNK/p38 MAPK信号通路有关，相关研究结果将为JPHGP“健脾活血”功效阐明提供一定的科学依据。  
        关键词：健脾活骨方;人脐静脉内皮细胞;蛋白激酶B/c-Jun氨基末端激酶/p38 MAPK（Akt/JNK/p38 MAPK）信号通路;血管生成   
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        发布时间：2023-04-28
      • 莫菊鲜,吴铠礽,李明慧,陈哲,兰天,肖炜,郭姣
        2023, 29(11): 72-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230511
        摘要：目的观察田黄方对高尿酸血症肾病（HN）小鼠肾损伤的保护作用，并通过网络药理学探讨其可能的作用机制。方法将所有小鼠随机分为5组，正常组、模型组、非布司他组、田黄方低、高剂量组。正常组小鼠每日灌胃0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na），其余组小鼠灌胃500 mg·kg-1次黄嘌呤和腹腔注射200 mg·kg-1氧嗪酸钾诱导HN模型，非布司他组小鼠每日灌胃5 mg·kg-1 非布司他，田黄方组小鼠每日灌胃60 mg·kg-1和120 mg·kg-1田黄方，连续给药3周。检测小鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮水平和24 h尿蛋白含量；采用苏木素-伊红（HE）染色和过碘酸雪夫（PAS）染色观察肾脏损伤程度，采用天狼猩红染色观察肾脏纤维化情况；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）、网络药理学及分子对接研究田黄方在HN小鼠中的作用及其分子机制。结果生化结果提示，与模型组比较，田黄方低剂量组BUN和24 h尿蛋白水平明显降低（P<0.05），SUA、SCr水平显著降低（P<0.01），田黄方高剂量组，SUA、BUN、SCr和24 h尿蛋白水平显著降低（P<0.01）；病理染色结果表明田黄方各剂量组对肾脏损伤和间质纤维化有不同程度改善作用（P<0.05）；Western blot结果表明田黄方高剂量组能够使NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎性小体、白细胞介素-1β（IL-1β）、纤维黏连蛋白（FN）、及尿酸转运蛋白1（URAT1）、磷酸化p65（p-p65）和磷酸化核转录因子（NF）-κB抑制蛋白α（p-IκBα）的表达降低到正常水平（P<0.01），而田黄方低剂量组不影响HN小鼠IL-1β、URAT1和p-IκBα的蛋白表达。结论田黄方通过抑制NF-κB和NLRP3炎性小体激活改善肾脏炎症和纤维化减轻HN。  
        关键词：田黄方;高尿酸血症肾病;网络药理学;肾脏损伤;炎症;纤维化   
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        发布时间：2023-04-28
      • 陶鹤云,刘元杰,李洁玭,曾树宏,张莹,刘沈林,邹玺
        2023, 29(11): 82-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202421
        摘要：目的观察健脾养正消癥汤通过抑制有氧糖酵解过程而对人胃癌细胞HGC-27增殖过程及干细胞特性的影响，并探讨其具体机制。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法测定健脾养正消癥汤（0.25、0.5、1、2、4、8、16、32 g·L-1）处理胃癌细胞HGC-27的存活率及化疗敏感性的变化；细胞克隆形成实验检测健脾养正消癥汤（2、4、8 g·L-1）对细胞克隆形成能力的影响；葡萄糖检测试剂盒和乳酸测定试剂盒检测健脾养正消癥汤处理后胃癌细胞有氧糖酵解水平的变化；流式细胞术检测胃癌HGC-27细胞中干细胞亚群的比例；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃癌细胞中乳酸脱氢酶（LDH）及己糖激酶2（HK2）、葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）、丙酮酸激酶同工酶M2（PKM2）等糖酵解相关蛋白的表达及八聚体结合转录因子4（OCT4）、SRY-box转录因子2（SOX2）、Nanog等干细胞特性相关蛋白的表达。结果MTT比色法结果表明，与空白组比较，健脾养正消癥汤（0.5、1、2、4、8、16、32 g·L-1）组能够抑制胃癌HCG-27细胞活力（P<0.05，P<0.01），其半数抑制浓度（IC50）为4.83 g·L-1，且健脾养正消癥汤能够提高胃癌HGC-27细胞对顺铂化疗的敏感性；克隆形成实验表明，与空白组比较，健脾养正消癥汤（2、4、8 g·L-1）均能显著减少胃癌HGC-27细胞克隆形成数（P<0.01），且呈现浓度依赖性；流式细胞术表明，与空白组比较，健脾养正消癥汤（2、4、8 g·L-1）作用后细胞的CD44+CD24+ALDH+细胞亚群比例率明显降低（P<0.05）；葡萄糖检测和乳酸检测表明，与空白组比较，健脾养正消癥汤（2、4、8 g·L-1）能有效抑制胃癌细胞的葡萄糖摄取和乳酸生成（P<0.01）；Western blot表明，与空白组比较，健脾养正消癥汤（2、4、8 g·L-1）能下调SOX2、Nanog、OCT4等干性相关蛋白及PKM2、LDH、GLUT1、HK2等有氧糖酵解途径相关蛋白的水平（P<0.05，P<0.01），并呈浓度依赖性。结论健脾养正消癥汤对胃癌细胞增殖具有明显抑制作用，且能够降低胃癌干细胞特性，其作用机制可能与干预胃癌的糖代谢通路—有氧糖酵解有关。  
        关键词：胃癌;健脾养正消癥汤;有氧糖酵解;肿瘤干细胞特性;增殖   
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        发布时间：2023-04-28
      • 李妲,沈枭,吴趋荟,郑蕾,赵四林,金朝晖,肖雪飞,范伏元
        2023, 29(11): 89-96. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222438
        摘要：目的利用转化生长因子-β1（TGF-β1）刺激人胚肺成纤维细胞（HFL1）模拟特发性肺纤维化（IPF）的病理过程，探讨柴胡含药血清对IPF的作用和机制。方法采用10 μg·L-1 TGF-β1刺激HFL1细胞，给予不同体积分数柴胡含药血清（5%、10%、15%、20%）干预24 h后，利用细胞增殖与活性检测试剂盒-8（CCK-8）检测细胞增殖率。随后细胞分为空白血清组（20%空白血清）、TGF-β1组（20%空白血清和10 μg·L-1 TGF-β1）、TGF-β1+柴胡含药血清组（5%空白血清、15%含药血清和10 μg·L-1 TGF-β1）、TGF-β1+SIS3组（3 μmol·L-1 SIS3、20%空白血清和10 μg·L-1 TGF-β1）。采用原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡率；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和肌成纤维细胞标志物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）mRNA表达情况；通过免疫荧光法检测α-SMA、脑Ras同源蛋白（Rheb）、磷酸化（p）-Smad3蛋白表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Rheb、p-Smad3、Smad3蛋白表达。结果与空白血清组比较，TGF-β1组细胞增殖率明显上升（P<0.05）。与TGF-β1组比较，TGF-β1+15%柴胡含药血清组和TGF-β1+20%柴胡含药血清组细胞增殖率显著降低（P<0.01）。与空白血清组比较，TGF-β1组细胞凋亡率显著下降，Bcl-2、α-SMA mRNA表达增加，Bax mRNA表达减少，α-SMA、Rheb蛋白表达增加，Smad3磷酸化水平明显上升（P<0.05）；与TGF-β1组比较，TGF-β1+柴胡含药血清组和TGF-β1+SIS3组细胞凋亡率显著上升，Bcl-2、α-SMA mRNA表达减少，Bax mRNA表达增加，α-SMA、Rheb蛋白表达减少，Smad3磷酸化水平下降（P<0.05）。结论柴胡能够抑制TGF-β1诱导的HFL1细胞增殖和肌成纤维细胞转化，促进成纤维细胞凋亡，该作用可能与Smad3/Rheb轴有关。  
        关键词：特发性肺纤维化;柴胡;成纤维细胞;Smad3;脑Ras同源蛋白;成纤维细胞向肌成纤维细胞转化   
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        发布时间：2023-04-28
      • 尚小龙,徐陈陈,董健健,慈春玲,张培,张良杰,金洪洋,李婕,王训
        2023, 29(11): 97-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230437
        摘要：目的研究霍山石斛多糖（DHP）对帕金森病（PD）模型神经元炎性损伤的抑制机制。方法将SH-SY5Y细胞分为空白组、模型组和DHP组，噻唑蓝（MTT）比色法检测干预后各组SH-SY5Y细胞存活率，比色分析法检测细胞乳酸脱氢酶（LDH）、活性氧（ROS）、丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）的水平；将小胶质细胞（BV-2）分为空白组、模型组、DHP组和MCC950组（对照组），应用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NOD样受体蛋白3（NLRP3）、接头蛋白凋亡相关的点状蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）及IL-1β蛋白的表达量。C57BL/6小鼠设置空白组、模型组、DHP低剂量（100 mg·kg-1）组、DHP高剂量（350 mg·kg-1）组及MCC950组（对照组），每组10只。通过平衡木实验、悬挂实验和转棒实验观察小鼠运动平衡和协调能力；免疫荧光染色法检测小鼠中脑黑质小胶质细胞Iba-1和酪氨酸羟化酶（TH）表达水平；FJB染色检测中脑黑质多巴胺神经元损伤情况；ELISA检测小鼠中脑组织IL-1β、IL-18和TNF-α等炎症因子表达水平；Western blot检测NLRP3、ASC、Caspase-1和IL-1β蛋白表达水平。结果与空白组比较，模型组细胞存活率降低，LDH、ROS和MDA水平升高（P<0.05），SOD水平降低（P<0.05）；与模型组比较，DHP组细胞存活率升高，LDH、ROS和MDA水平降低（P<0.01），SOD水平升高（P<0.01）。与空白组比较，BV-2细胞模型组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05），NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达增多（P<0.05）；与模型组比较，DHP组及MCC950组炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01），NLRP3、Caspase-1、IL-1β及ASC蛋白表达减少（P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠通过平衡木时间增多（P<0.05），转棒实验在棒时间减少（P<0.05），IL-1β、IL-18和TNF-α水平升高（P<0.05），Iba-1表达增多（P<0.05），TH表达水平降低（P<0.05），中脑黑质神经元阳性细胞数增多（P<0.05），NLRP3、Caspase-1、ASC及IL-1β蛋白表达增多（P<0.05）；与模型组比较，DHP组及MCC950组小鼠通过平衡木时间减少（P<0.01），转棒实验中在棒时间增多（P<0.01），中脑炎症因子IL-1β、IL-18和TNF-α水平降低（P<0.01），中脑黑质Iba-1表达减少（P<0.01），TH表达水平升高（P<0.01），FJB染色中脑黑质神经元阳性细胞数减少（P<0.01），MCC950组NLRP3、ASC及IL-1β蛋白降低（P<0.01），DHP高剂量组NLRP3、ASC、Caspase-1及IL-1β蛋白降低（P<0.01）。结论DHP具有抗氧化应激作用；DHP可能通过调控NLRP3炎症小体表达，抑制小胶质细胞过度活化，进而降低PD模型神经炎性损伤，发挥神经保护作用。  
        关键词：帕金森病;霍山石斛多糖;氧化应激;神经炎症;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体   
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        发布时间：2023-04-28
      • 刘亚楠,杨皓凯,闫亚娟,杨小娟,段相国,苏春霞
        2023, 29(11): 106-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222104
        摘要：目的探讨枸杞多糖（LBP）促进巨噬细胞RAW264.7活化的机制。方法采用不同浓度（50、100、200 mg·L-1）的LBP刺激巨噬细胞RAW264.7，以100 μg·L-1的脂多糖（LPS）和100 mg·L-1半乳糖（Gal）作为阳性药。LBP刺激24 h后，采用细胞增殖与活性检测试剂盒（CCK-8）检测不同给药浓度的LBP（0、50、100、200、400、800 mg·L-1）对巨噬细胞RAW264.7的毒性影响；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞培养上清中白细胞介素（IL）-6、IL-12的水平；分别通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测巨噬细胞RAW264.7 Toll样受体4（TLR4）/Toll样受体2（TLR2）/巨噬细胞半乳糖型凝集素（MGL）通路中p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK）、c-Jun氨基末端激酶（JNK）和核转录因子-κB（NF-κB） mRNA及蛋白表达水平；结果CCK-8结果显示，与空白组比较，400、800 mg·L-1 LBP组干预巨噬细胞RAW264.7时，细胞存活率下降（P<0.05）。ELISA结果显示，与空白组比较，50 mg·L-1 LBP能够促进巨噬细胞RAW264.7分泌IL-12水平（P<0.01）；与空白组比较，100、200 mg·L-1 LBP能够促进巨噬细胞RAW264.7分泌IL-6水平（P<0.05，P<0.01）。Western blot结果显示，与空白组比较，不同质量浓度的LBP组（50、100、200 mg·L-1）作用于巨噬细胞RAW264.7能够增强TLR4、TLR2和MGL通路中MAPK关键分子（p-p38 MAPK、p-ERK、p-NF-κB、p-JNK）的蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，200 mg·L-1 LBP组能够促进巨噬细胞RAW264.7 p-NF-κB蛋白表达水平（P<0.01）。Real-time PCR结果显示，与空白组比较，不同质量浓度的LBP组（50、100、200 mg·L-1）作用于巨噬细胞RAW264.7能够增强TLR4、TLR2信号通路中MAPK关键分子p38 MAPK、ERK、NF-κB、JNK的mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，50、200 mg·L-1 LBP组能够促进巨噬细胞RAW264.7 JNK、ERK2 mRNA的表达水平（P<0.05，P<0.01）。结论LBP能够通过TLR2/TLR4//MGL通路调控巨噬细胞RAW264.7的活化，参与免疫应答。  
        关键词：枸杞多糖;巨噬细胞RAW264.7;Toll样受体2（TLR2）;Toll样受体4（TLR4）;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）;巨噬细胞半乳糖型凝集素（MGL）   
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        发布时间：2023-04-28
      • 郑君,王煜,屈红,吕永鑫,王磊,刘迎萍
        2023, 29(11): 113-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221701
        摘要：目的基于磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路研究归芍运脾汤防治乳腺增生大鼠的作用机制。方法将70只SPF级SD大鼠随机分为正常组（n=15）和造模组（n=55），造模组大鼠采用综合造模法（饥饱失常法+夹尾刺激法+苯甲酸雌二醇+黄体酮）复制乳腺增生模型，随后各取5只进行模型验证。模型复制成功后将造模组大鼠随机分为模型组、枸橼酸他莫昔芬组和归芍运脾汤高、中、低剂量组，共5组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg-1·d-1蒸馏水灌胃，归芍运脾汤高、中、低剂量组分别给予17.2、8.6、4.3 g·kg-1·d-1归芍运脾汤汤剂灌胃，枸橼酸他莫昔芬组给予4 mg·kg-1·d-1枸橼酸他莫昔芬灌胃，治疗30 d后观察大鼠一般生存状况，采用超声诊断仪测定乳腺组织厚度，采用旷场实验阳性反应进行行为学评价，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定乳腺组织中B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）的含量，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测乳腺组织中PTEN、PI3K、Akt mRNA表达水平，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PTEN、PI3K、Akt、磷酸化（p）-Akt蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠暴躁易激惹，扎堆蜷卧，旷场实验反应阳性，乳头肿胀明显，乳腺厚度明显增加（P<0.05）；乳腺组织中Bcl-2含量明显升高、Bax含量明显降低（P<0.05），乳腺组织中PTEN mRNA表达水平明显降低，PI3K、Akt mRNA表达水平明显升高（P<0.05），PTEN、PI3K、Akt蛋白表达水平与mRNA基本一致；与模型组比较，各给药组大鼠一般生存状态、乳头肿胀程度不同程度缓解，旷场实验反应阳性不同程度改善，乳腺厚度变薄（P<0.05），乳腺组织中Bcl-2含量明显降低、Bax含量明显升高（P<0.05），乳腺组织中PTEN mRNA表达水平明显升高，PI3K、Akt mRNA表达水平明显降低（P<0.05），PTEN、PI3K和Akt蛋白表达水平与mRNA基本一致。结论归芍运脾汤能够有效改善乳腺增生大鼠一般生存状况，减轻乳腺增生程度，其具体机制可能与归芍运脾汤有效调控PTEN/PI3K/Akt通路而实现。  
        关键词：归芍运脾汤;乳腺增生;磷酸酯酶与张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路   
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        发布时间：2023-04-28

        临床

      • 乔静华,于琳琳,景晓平,董晓艳,顾明达
        2023, 29(11): 121-125. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230125
        摘要：目的观察银翘散加味联合抗生素治疗儿童急性扁桃体炎风热犯肺证的临床疗效，并探讨其机制。方法将96例急性扁桃体炎风热犯肺证患儿随机分为对照组和观察组，各48例，对照组予抗生素治疗，观察组予银翘散加味中药颗粒剂联合抗生素治疗，两组疗程均为7 d。观察临床疗效，比较两组中医证候积分及炎症、免疫相关指标［白细胞计数（WBC）、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白A（SAA）、白细胞介素-6（IL-6）、γ干扰素（IFN-γ）］水平的变化情况。结果①最终完成试验并纳入统计者92例，观察组45例，对照组47例。②观察组、对照组总有效率分别为95.56%（43/45）、93.62%（44/47）；组间临床疗效比较，差异无统计学意义。③组间治疗后比较，观察组各主症评分均低于对照组（P<0.05）。组间治疗后比较，观察组咳嗽、大便情况、舌象情况评分均低于对照组（P<0.05）。④治疗前后组内比较，观察组各炎症和免疫相关指标水平均明显降低（P<0.05），对照组除IFN-γ外的其余炎症和免疫相关指标水平均明显降低（P<0.05）。组间治疗后比较，观察组SAA、IL-6水平明显低于对照组（P<0.05）。结论银翘散加味联合抗生素治疗儿童急性扁桃体炎风热犯肺证，可以显著降低SAA、IL-6表达水平，有效减轻炎症反应，改善临床症状及缓解病情。  
        关键词：急性扁桃体炎;乳蛾;风热犯肺证;银翘散加味;儿童   
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        发布时间：2023-04-28
      • 牛明了,甄欢欢,唐诚馨,梁伟涛
        2023, 29(11): 126-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221290
        摘要：目的观察加味济川煎治疗脾肾阳虚型老年慢传输型便秘患者的临床疗效及对血清脑肠肽的影响。方法将150例老年慢传输型便秘患者随机按数字表法分为对照组和观察组各75例。观察组口服加味济川煎，1剂/d。对照组口服便通胶囊，3粒/次，2次/d。2组疗程均为4周。记录治疗前后患者便秘主要症状评分、便秘患者生存质量自评量表（PAC-QOL）评分、中医证候积分、平均每周自发完全排便次数（SCBM）、结肠传输试验情况及血清5-羟色胺（5-HT）、5-HT 4受体（5-HT4R）、生长抑素（SS）、血管活性肠肽（VIP）水平和复发情况。结果治疗后观察组总有效率为93.06%（67/72），对照组总有效率为74.65%（53/71），观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（χ2=8.974 6，P<0.01）。与本组治疗前比较，2组患者治疗后便秘主要症状评分、PAC-QOL 4个维度评分、PAC-QOL总评分、中医证候积分均显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者便秘主要症状评分、PAC-QOL 4个维度评分、PAC-QOL总评分、中医证候积分均低于对照组（P<0.01）。观察组患者在治疗后2、3、4周的SCBM次数均多于对照组（P<0.01），与本组治疗前比较，2组患者治疗后24、48、72 h残留标志物比例均较治疗前显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者结肠传输试验24、48、72 h残留标志物比例低于对照组（P<0.01）。与本组治疗前比较，2组患者治疗后血清5-HT、5-HT4R水平均显著升高（P<0.01），血清SS、VIP水平均显著降低（P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者血清5-HT、5-HT4R水平均显著升高（P<0.01），血清SS、VIP水平均显著降低（P<0.01）。且观察组复发率29.85%（20/67），对照组58.49%（31/53），观察组复发率明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.9324，P<0.01）。结论用加味济川煎治疗脾肾阳虚型老年慢传输型便秘患者有着较好的临床疗效，可有效减轻患者临床症状，调节血清脑肠肽水平，提高其结肠传输功能，增加SCBM次数，改善患者生活质量，降低复发率。  
        关键词：慢传输型便秘;脑肠肽;加味济川煎;脾肾阳虚;5-羟色胺（5-HT）;5-羟色胺4受体（5-HT4R）   
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        发布时间：2023-04-28
      • 杜明瑞,赵哲,李华燕,王鑫,崔炎
        2023, 29(11): 133-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20232091
        摘要：目的通过研究清热利湿化浊法对湿热痹阻型慢性痛风性关节炎患者的临床疗效及NOD结构域样受体3（NLRP3）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路的影响，初步探讨其作用机制。方法采用随机数字表法将纳入的60例湿热痹阻证慢性痛风性关节炎患者分为2组，观察组和对照组各30例；同时设健康组30例。对照组给予口服非布司他治疗；观察组在对照组的基础上联合加味四妙散治疗，治疗周期为4周。分别记录患者一般临床资料、中医证候积分、血清尿酸（UA）、血肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白（LDL）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测IL-1β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平，采用蛋白质免疫印迹法（Western blot）检测NLRP3、胱天蛋白酶-1（Caspase-1）、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）水平。结果与健康组比较，2组患者治疗前体质量指数（BMI）、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、UA、SCr、BUN、FPG、LDL、TG、TC水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），HDL水平明显降低（P<0.05）。2组患者治疗前IL-1β、TNF-α和IL-6水平均显著升高（P<0.01）。与本组治疗前比较，2组患者关节疼痛，关节压痛，关节肿胀，关节发热，活动障碍，身困倦怠，黏腻口苦，小便黄赤，舌象积分均明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者关节发热，身困倦怠，黏腻口苦，大便黏滞，小便黄赤，舌象，脉象积分均明显降低（P<0.05）。观察组总有效率为80.0%（24/30），对照组总有效率为56.7%（17/30），观察组总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义（χ2=11.916，P<0.05）。与本组治疗前比较，2组患者BMI、SBP、DBP、UA、SCr、BUN、FPG、LDL、TG、TC、ESR、CRP、IL-1β、TNF-α、IL-6水平及VAS评分均明显降低（P<0.05，P<0.01）；与对照组治疗后比较，观察组患者BMI、ESR、IL-1β水平及VAS评分均明显降低（P<0.05）。Western blot结果显示，与健康组比较，2组患者治疗前外周血淋巴细胞（PBMCs）中的NLRP3、Caspase-1、ASC的蛋白表达均显著升高（P<0.01）。与本组治疗前比较，治疗后2组患者PBMCs中的NLRP3、Caspase-1、ASC的蛋白表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者NLRP3、Caspase-1表达水平均明显降低（P<0.05）。结论清热利湿化浊法可有效改善湿热痹阻型慢性痛风性关节炎的临床症状并减轻炎症反应，且有较好的安全性；其机制可能与抑制NLRP3/IL-1β信号通路信号通路有关。  
        关键词：清热利湿化浊法;慢性痛风性关节炎;NOD结构域样受体3（NLRP3）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路;作用机制;四妙散   
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        发布时间：2023-04-28
      • 张新江,张新雪,严祖桢,刘运华,王舒月,王思童,周楷栋,赵宗江,张燕
        2023, 29(11): 141-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230923
        摘要：目的分析肾阳虚证候在不同慢性肾脏病（CKD）病程阶段和时间演变中的变化特征，从而探索肾阳虚证候在CKD中的演变规律。方法按照相关标准于2020年10月至2022年9月收集256例CKD患者的证候信息，制定“慢性肾脏病肾阳虚证评价量表”，利用SPSS Statistics 20.0软件、SPSS Modeler 18.0软件、Gephi 0.9.2软件和R 4.2.1软件，采用复杂网络分析、关联规则分析、概率转移矩阵分析和卡方检验等方法对CKD各期人群的证候信息及1周年时的证候变化进行数据挖掘和统计分析，并对各期患者的肾阳虚证进行综合评价。结果在CKD人群中，女性中的肾阳虚证比例显著高于男性（P<0.01），65岁以上人群中占比高于65岁以下人群，并且随着肾病进展，肾阳虚证人群比例上升，CKD Ⅳ~Ⅴ期人群中的肾阳虚证比例显著高于CKD Ⅰ~Ⅱ期（P<0.01）。CKD Ⅰ~Ⅴ期，暗淡舌频率持续升高，胖大舌和齿痕舌在CKD Ⅲ期以后频率升高，厚苔和腻苔在CKDⅤ期位居频率分布的前3位，在CKD Ⅲ期以后，位居频率分布前3位的全是以肾阳虚证为特征的弱脉、沉脉和细脉。舌脉复杂网络分析显示CKD终末期患者的核心舌脉特征是齿痕舌、白苔、沉脉和细脉。症状频数分析和复杂网络分析结果显示，畏寒喜暖、膝软乏力、形寒肢冷是CKD Ⅰ~Ⅲ期肾阳虚证患者症状频率分布位居前3位的主要症状，在CKD Ⅳ~Ⅴ期，困倦乏力、水肿、夜尿频多等阳虚水泛的表现成为特征性症状。水肿、面色晄白、腰膝酸软、便溏、精神萎靡症状的积分及肾阳虚证总积分随疾病进展逐渐升高，在CKD不同阶段之间差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。病性证素频数分析显示，随着疾病进展，阳虚证、痰湿证、血瘀证、浊毒证频率逐渐升高并且在CKD不同阶段分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。复杂网络分析结果显示阳虚证是贯穿CKD各期的核心证素，是CKD的主要证素类型，而痰湿证、血瘀证和浊毒证等兼证在CKD中后期逐渐显现。在CKD肾阳虚证人群中，作为兼夹证的痰湿证、血瘀证和浊毒证在不同CKD阶段的分布具差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），关联规则分析显示，随着疾病进展，痰湿证、血瘀证、浊毒证和饮停证这些兼证与肾阳虚证的关联程度逐渐增强。比较CKD肾阳虚证在1年内的变化情况，结果显示，病位以肾为中心，在脾、胃、心和肝之间传变，肾阳虚证有23.81%的概率向气虚相关证候（脾肾气虚、肝郁脾虚和心气亏虚）转化，23.79%向阴虚相关证候（肝肾阴虚，气阴两虚和肝胃阴虚）转化，9.52%向湿证相关证候（痰湿内阻和风湿痹阻）转化。而脾肾气虚证有20%向肾阳虚证转化，气虚血瘀证有33.33%向肾阳虚证转化。结论随着CKD Ⅰ期进展到CKD Ⅴ期，肾阳虚症状的严重程度在逐渐加重，肾阳虚证候特征逐渐显著，并且痰湿、血瘀和浊毒等实邪证素在逐渐增多。随着时间的变化，CKD肾阳虚证有向气虚、阴虚和湿证相关证候演变的趋势。这些规律的发现，为CKD辨证论治提供了理论基础和参考指导。  
        关键词：慢性肾脏病;肾阳虚证;演变规律;数据挖掘   
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        发布时间：2023-04-28
      • 崔鑫,韩晟,高景华,王志飞,张强,魏戌,谢雁鸣
        2023, 29(11): 151-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231694
        摘要：目的综合评价金天格胶囊（JC）治疗骨质疏松症（OP）的临床价值，明确JC的内在优势及其临床治疗特点，为国家卫生医药决策的相关部门提供参考，同时为临床和基础的深入研究提供基础和线索。方法本研究综合定量与定性2种方法，以循证医学证据为主，结合调查问卷、官网数据信息、人用经验、药物经济学评价等研究方法，从有效性、安全性、经济性、创新性、适宜性、可及性及中医药特色“6+1”维度对JC治疗OP的临床证据和价值进行综合评估，并形成“临床证据和价值评估指数”。临床价值综合评价基于多准则决策分析框架，通过专家会议法对各维度和价值指标进行赋权，采用中成药临床证据和价值评估软件（CSC v2.0）计算价值总分，综合评价JC的临床优势。结果基于随机对照临床研究及其系统评价、自发呈报系统（SRS）数据分析、个案报道、非临床安全性研究等，SRS监测到本品上市后有严重药物不良反应（ADR）上报，主要涉及肝功能异常、心血管系统类不良反应，因此本品安全性的证据充分性尚需进一步完善，安全性评价为B级。有效性Meta分析显示JC在在提升临床总有效率、改善骨密度、降低视觉模拟评分（VAS）缩短骨折愈合时间等方面优于对照组，结合Grading of Recommendations Assessment，Development and Evaluation（GRADE）证据评价，有效性综合评价为A级。药物经济学评价显示，OP患者使用JC联合碳酸钙D3片比单用碳酸钙D3片更具有成本效果优势；使用JC比骨疏康胶囊更具有成本效果优势，但研究纳入样本量较小，结果尚需进一步研究进行验证，结合Comparative Assessment of Structure Prediction（CASP）评价清单评价结果，经济性综合评价为B级。JC是我国具有全部知识产权的唯一一个虎骨仿生药物，获国家发明专利3项，其工艺制备方法和指纹图谱检测方法具有明显的技术优势，在供应基层配备、药材资源管理、生产工艺等方面有创新性优势，创新性综合评价为A级。JC为胶囊剂型，贮藏运输均相对便捷，剂型与适应证适宜，用法较易为患者掌握和接受，法定信息与非法定信息符合国家标准，适宜性综合评价为A级。JC不含毒性成分，没有产地和处方限制，原药材资源丰富，JC治疗OP的可负担性在城镇良好（14.97%），但在农村的可负担性一般（39.76%），药品价格高于同类中成药的价格的疗程费用，可获得性综合评价为B级。JC以天然动物骨骼合理配比，成分与天然虎骨基本相同；上市后积累了2 000例以上的真实世界上市后临床研究证据，中医药特色综合评价为B级。通过CSC v2.0软件对“6+1”维度进行定量综合，得出JC治疗OP的综合临床价值为A类。结论JC治疗OP的临床价值好，中医药特色较突出，建议可直接按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。  
        关键词：金天格胶囊;综合评价;骨质疏松症;多准则决策   
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        发布时间：2023-04-28

        药学基础

      • 刘鸣茹,朱永平,陈莎
        2023, 29(11): 160-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230315
        摘要：目的CYP71是细胞色素P450中CYP71簇（CYP71clan）中的其中一个家族，在次生代谢产物尤其是萜类化合物的生物合成中起到至关重要的作用。为了更好地了解二倍体紫苏CYP71基因家族的特征并预测其功能，该研究利用生物信息学方法对二倍体紫苏CYP71基因家族进行鉴定和系统性分析。方法在二倍体紫苏PC99全基因组的基础上，根据CYP71基因家族共有的保守结构域进行筛选，利用美国国家生物技术信息中心（NCBI）、TBtools、MEME、MEGA、Cytoscape等工具对二倍体紫苏CYP71基因家族的序列特征、基因结构、染色体定位、系统发育、顺式作用元件等进行分析。结果在二倍体紫苏中共鉴定出68个CYP71基因，不均匀的分布在34条染色体上，属于2个亚家族，编码的氨基酸数目介于481~530，等电点在5.70~9.03，相对分子质量为54 217.07~60 031.79 Da，含有10个保守基序，富集分析和功能注释结果显示共富集到11个通路和114个类别，功能注释主要集中在生物过程中，在CYP71基因的启动子区存在多种顺式作用元件，主要为光响应和茉莉酸甲酯响应元件，蛋白质-蛋白质相互作用分析表明CYP71蛋白具有多种功能比如具有萜烯环化酶活性。结论该研究为CYP71基因家族的功能研究奠定基础，并为紫苏单萜类化合物的生物合成和定向培育优良品种提供参考。  
        关键词：紫苏;二倍体;CYP71;基因家族;生物信息学;功能分析   
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        发布时间：2023-04-28
      • 朱志飞,刘有志,吴月峰,袁筱,周晋,贺福元
        2023, 29(11): 171-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220450
        摘要：目的基于超分子“印迹模板”理论，研究身痛逐瘀汤成分群在药材-饮片-复方制备过程中的自主作用规律，阐明其质量属性的量值传递规律。方法建立身痛逐瘀汤超高效液相色谱法（UPLC）指纹图谱，流动相0.4%磷酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~2.5 min，100%A；2.5~6 min，100%~96%A；6~15 min，96%~92%A；15~25 min，92%~88%A；25~35 min，88%~75%A；35~50 min，75%~65%A；50~60 min，65%~50%A；60~65 min，50%~30%A；65~70 min，100%A），检测波长235 nm，计算药材、饮片及基准样品指纹图谱的总量统计矩、信息熵和一次投料量等参数；计算基准样品出膏率及药材-饮片-复方转移率和加合参数。结果15批药材、饮片UPLC指纹图谱总量统计矩相似度均>0.89，12味药材与饮片UPLC指纹图谱的信息熵相对标准偏差（RSD）均<10%。身痛逐瘀汤（药材）的总量一阶矩（MCRTT）、信息熵的RSD分别为5.5%、2.3%，身痛逐瘀汤（饮片）的则依次为4.8%、2.6%。45批全方的出膏率在17.2%~20.2%。药材-饮片转移率数据在波动范围内，药材-复方、饮片-复方的整体传递率分别为101.8%、83.0%。结论身痛逐瘀汤基准样品的质量属性可采用总量统计矩分析法、一次投料量分析法等进行研究，该方法可在一定程度上印证超分子“印迹模板”理论。  
        关键词：身痛逐瘀汤;基准样品;超分子“印迹模板”;质量属性;总量统计矩;信息熵;超高效液相色谱法（UPLC）   
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        发布时间：2023-04-28
      • 李晴晴,王硕,张子隽,赵元晨,唐仕欢,李志勇,宋坪
        2023, 29(11): 179-189. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230213
        摘要：澜湄国家是指澜沧江-湄公河流经的中国、老挝、缅甸、泰国、柬埔寨、越南6个国家，各国地理相近、文化相通，均拥有悠久的传统医药史和丰富的植物多样性，自古便有众多药用植物自澜湄5国传入中国，其中不乏多种具有食用保健价值的药用植物，这也是最初外来药用资源引入的重要方式。该文简述了6个澜湄国家传统医药历史以及各国可食用药用植物的使用方法，收集了除中国外其他5个湄公河国家150余种可作食用的药用植物，涉及唇形科等66科，含有12种6国共有的可食用的药用植物；并整理了包括基原、功效主治、药用食用部位、和食用价值等信息，还包含这些植物在中国的传统应用。湄公河沿岸5国的一些珍贵的食用药用植物被认为在中国有很大的发展前景，这些植物可能作为新的药用资源被引入中国，这将有助于加强澜沧江-湄公河各国之间的传统医药合作。  
        关键词：澜湄国家;澜沧江;湄公河;药用植物;食用;传统医药   
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        发布时间：2023-04-28

        数据挖掘

      • 付子轩,周鹏,任海燕,商楚浩,罗静静,郭义,王西墨
        2023, 29(11): 190-199. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230512
        摘要：目的针对急腹症临床诊疗规范化问题和名老中医诊疗经验传承问题，提出基于不完备知识库的关联规则挖掘（AMIE）+随机游走的诊疗推理算法，通过推荐病例的个性化诊疗方案，为基层医生提供信息服务和技术支持。方法采集中西医结合诊疗急腹症的名老中医诊疗经验和临床诊疗指南文本数据，完成知识抽取任务，构建基于Neo4j的急腹症知识图谱。在基于本体规则推理的基础上，使用基于相似证候的规则推理扩展证候推荐结果中Jaccard相似度大于阈值的证候组合；使用语义路径覆盖算法计算症状节点之间的语义相似度，将症状节点分为10类，扩展同一类别的症状节点，并使用随机游走算法搜索证候连通的症状节点，扩展证候与症状节点的连接规则，以实现AMIE+随机游走的知识推理。结果急腹症知识图谱包括1 320个节点和2 464个关系，根据知识推理的链接预测评价指标，对比3种算法在急腹症辅助诊疗应用上的推理结果；AMIE+随机游走算法通过扩展相似证候连接规则和证候-症状的连接规则来补全知识图谱，相较于基于本体规则的知识推理算法，其曲线下面积（AUC）高出15.18%，其精确度高出30.36%，实现了更准确有效的知识推理。结论该研究运用知识图谱技术将急腹症的中西医诊断和疗法用药进行可视化，辅助基层临床医生直观查看诊疗过程和数据关系。提出的诊疗推理算法实现了在“病-证-诊-治-方”层面上的个性化诊疗方案推荐，能够辅助基层医生进行疾病诊疗和临床决策，有助于名老中医诊疗经验和临床指南的知识共享及推广应用，提高基层临床诊疗水平，促进中西医结合急腹症诊疗过程的规范化与标准化。  
        关键词：中西医结合;急腹症;Neo4j;知识图谱;知识推理;辅助诊疗;个性化推荐;不完备知识库的关联规则挖掘（AMIE）;随机游走算法   
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        发布时间：2023-04-28

        综述

      • 苏发智,孙延平,白晨曦,张文森,杨炳友,王秋红,匡海学
        2023, 29(11): 200-211. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220490
        摘要：癫痫是一种表现为痫性发作的慢性脑部疾病，是临床上最常见的神经系统疾病之一，具有反复发作性、短暂性、难治性的特征。临床上治疗癫痫以西药为主，但是其产生的不良反应较大，会不同程度地导致消化系统、中枢神经系统、造血系统、泌尿系统和肝功能异常，不利于患者长期服用。中医药治疗癫痫采用辨证论治的方式，在改善患者证候的基础上又能避免西药治疗的不良反应。通过检索国内外中医药治疗癫痫的文献发现，中医辨证常以痰、瘀、风、虚辨证，治法以针刺、穴位埋线、艾灸、中药单体、中药药对及复方汤剂为主。中医药采用多种治法缓解癫痫发作的程度、减少发作的次数，发挥着多途径、多环节、全面性治疗癫痫的重要作用。该文综合整理了中医药治疗癫痫的临床经验，系统阐述了中医药治疗癫痫的经典治法及思路，并在此基础上深入地探讨了中药治疗癫痫的作用机制，旨在为临床制定合理的个体化治疗癫痫方案提供理论基础，为中医药更加有效地治疗癫痫提供多元化的思路。  
        关键词：癫痫;辨证;中医药治疗;临床经验;作用机制   
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        发布时间：2023-04-28
      • 杨鹏,刘铜华,吴丽丽,秦灵灵,张程斐,彭川,张秋娥
        2023, 29(11): 212-223. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230139
        摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病的主要微血管并发症，也是世界范围内终末期肾病的最常见原因。DKD的进程与高糖激活的肾组织氧化应激、炎症反应、细胞凋亡、纤维化密切相关。众多的研究表明，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路的转导参与DKD肾组织的病理进程，激活了氧化、炎症、凋亡、纤维化等多种病理机制。因此阻断p38 MAPK信号通路的传导有利于缓解DKD。目前西医治疗的主要原则是降糖、降脂、降压等，以及新型药物钠-葡萄糖协同转运蛋白-2、盐皮质激素受体、内皮素受体等，但是仍不能阻止DKD的进程，中医药对DKD的治疗有具有标本兼治及简、廉、便的优势，近年来中药干预DKD的基础研究已经取得许多进展，p38 MAPK是中药发挥干预DKD的关键因子，该文通过对近十年来国内外关于中药干预p38 MAPK信号通路治疗DKD的文献进行检索和总结，p38 MAPK与转化生长因子-β1（TGF-β1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、核转录因子-κB（NF-κB）等因子相互作用和影响从而激活了纤维化、炎症、氧化应激、凋亡等病理机制，中药作用于p38 MAPK因子及其上下游因子对DKD的病理进程进行阻断，抑制了DKD肾脏的病理损伤和肾功能的恶化。以期为中药防治DKD提供新的思路和方向。  
        关键词：中药;糖尿病肾病;p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）;作用机制   
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        发布时间：2023-04-28
      • 孙豪娴,孙贵香,邱丽婷,张千旭,谢超群,朱莹
        2023, 29(11): 224-230. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221827
        摘要：溃疡性结肠炎（UC）是临床常见的一种慢性消化系统疾病，其病情反复且治疗难度大，发病机制复杂，与氧化应激反应相关。核转录因子E2相关因子2（Nrf2）是抗氧化反应中的重要因子，可调控其下游血红素加氧-1（HO-1）的表达，发挥维持机体氧化还原稳态的作用。UC的病程中Nrf2与HO-1的生物活性及含量水平均下降，组织抗氧化和抗炎能力减弱，肠上皮细胞损伤，肠黏膜屏障破坏。目前西医临床上主要以控制炎症和缓解症状治疗为主，虽有一定疗效，但存在停药后易复发、长期用药不良反应多等问题。研究表明，中医药治疗手段丰富，治疗方法灵活，在UC的防治上有广阔的应用前景。近年来，以Nrf2/HO-1通路为切入点，中医药领域开展了大量关于UC中该信号的基础和临床实验，结果表明Nrf2/HO-1通路是中医药治疗UC的重要潜在靶点。基于虚实夹杂的病因病机，中医药以清热解毒燥湿、活血化瘀止痛、益气补中温里和标本兼治等法调控Nrf2/HO-1通路，提高组织抗氧化应激能力，维持促炎因子与抗炎因子平衡，缓解炎症反应，发挥对UC的治疗作用。该文总结和分析了中医药靶向Nrf2/HO-1信号通路干预UC的机制和作用，以期为科研人员更为全面认识中医药对UC中Nrf2/HO-1通路的作用机制提供帮助，旨在推动今后中医药合理运用于临床UC的防治。  
        关键词：中医药;核转录因子E2相关因子2/血红素加氧-1;溃疡性结肠炎;研究进展   
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        发布时间：2023-04-28
      • 赖桂花,王菲,聂多锐,周芳,安桂琳,伍卓珺,白倩文,曹建雄
        2023, 29(11): 231-239. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202026
        摘要：骨转移癌痛是癌症最常见的并发症之一，其发病率随着癌症总体患病率增加而逐年升高，严重影响癌症患者的生活质量及生存期。骨转移癌痛是一种同时具备炎性疼痛和神经病理性疼痛特征而又异于2种类型的特殊疼痛，因此其发病机制非常复杂，深入了解其发病机制具有十分重要的意义。目前骨转移癌痛发病机制的研究多集中在破骨细胞活化、骨微环境的变化、胶质细胞活化、脊髓神经元活化、微小RNA失调等方面。现代医学治疗骨转移癌痛以三阶梯止痛药物、双膦酸盐类药物、骨转移灶的姑息性放疗及介入治疗为主，短期止痛疗效确切，但由于其不良作用、成瘾性及耐药性等问题未获得满意的长期疗效。研究表明中医药治疗骨转移癌痛有确切的疗效，不仅具有安全性高、增效减毒、增强患者免疫力等优点，而且可通过多成分、多靶点及多通路发挥协同治疗的作用，使其在防治骨转移癌痛方面具有独特的优势，成为众医家学者的研究重点。该文系统整理了近年国内外文献库中有关骨转移癌痛发病机制及中医药（中药复方、单药及单体）干预的研究文献，将从抑制破骨细胞活化、胶质细胞活化及脊髓神经元活化、调控疼痛介质及微小RNA异常表达及抗肿瘤等方面详细综述，以期进一步阐明骨转移癌痛的发病机制，并为中医药有效防治骨转移癌痛提供更全面的思路与方法。  
        关键词：骨转移癌痛;发病机制;中医药;研究进展   
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        发布时间：2023-04-28
      • 周浩然,杨洁,庄欣
        2023, 29(11): 240-246. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202029
        摘要：心力衰竭是多种病因导致的心脏疾病最终阶段，具有较高的患病率、死亡率、伤残率，成为医疗领域的一大难题。心肌细胞是构成心脏的最基本单位，其特点具有不可逆性，发生心力衰竭时会导致心肌细胞出现各种各样的损伤或坏死。心肌细胞损伤也是导致患者心脏功能障碍、影响其预后与生存质量的关键原因。因此，减轻心肌细胞损伤程度，延缓其细胞死亡进程有利于降低心力衰竭患者的心功能损伤水平，改善其预后效果，进而降低病死、病残率和住院次数。铁死亡是近年来被广泛关注的新型细胞死亡形式，已有研究证实心肌细胞存在铁死亡现象。作为一种可调节的细胞死亡形式，干预铁死亡可以实现对心肌细胞损伤程度与死亡进程的调节。研究表明抑制铁死亡可以起到对心肌细胞保护性作用，进而治疗心力衰竭。中医药已被广泛应用于心力衰竭的临床诊疗中，具有多途径、多切入点的优势，治疗效果显著、安全且不良反应低、医疗费用少，还降低西药的临床不良作用，并取得了较好的临床效果。以中医药调节铁死亡作为切入点可能是未来治疗心力衰竭的新方向。该文简要阐述铁死亡机制，研究铁死亡在心力衰竭中的作用，探讨中医药干预心力衰竭中的铁死亡研究现状，为进一步提升中医治疗心力衰竭的疗效提供参考。  
        关键词：铁死亡;中医药;心力衰竭;机制;研究进展   
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        发布时间：2023-04-28
      • 吴一冰,周小青,颜冬梅,高雪梅,唐琍萍,王飞,李斌
        2023, 29(11): 247-254. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221903
        摘要：高脂血症是由血脂代谢紊乱引发的血脂异常疾病，可分为原发性和继发性2类，目前临床诊断标准主要为血脂水平变化，是动脉粥样硬化、胰腺炎、冠心病等高危心血管疾病的诱因。过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）作为脂质代谢中承上启下的关键靶点，参与了包括脂肪酸降解、合成、运输、储存、脂蛋白代谢等多种代谢活动，激活PPARα可通过多种方式维持脂代谢平衡，是治疗高脂血症的重要途径。目前临床上治疗高脂血症主要使用他汀类、贝特类等化学药物，虽然可以在一定程度上减缓病势，但不良反应多且存在耐药性。笔者通过查阅近几年文献总结发现，中药激活PPARα通路治疗高脂血症效果显著且不良反应小，降脂活性成分包括黄酮类、生物碱类、酚类和萜类等多类型化合物，这些活性成分主要通过激活PPARα通路影响下游效应因子表达进而抑制总胆固醇合成和促进脂肪酸氧化，发挥治疗高脂血症的作用。该文系统综述激活PPARα通路的中药活性成分的结构类型及作用机制，为降脂中药新药的合理开发和临床应用提供指导。  
        关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）;高脂血症;活性成分;作用机制。   
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        发布时间：2023-04-28
      • 贾志诚,李永谦,王培璇,刘洋,鞠文涵,连方,孙振高,郭颖
        2023, 29(11): 255-265. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20231595
        摘要：年龄相关的卵巢功能减退包括了卵泡数量、质量的下降及卵巢微环境的改变，其机制主要与线粒体功能障碍、自由基与抗氧化系统、端粒及端粒酶改变、细胞凋亡等有关，是造成高龄女性不孕症的主要因素之一。尽管生殖医学领域在近几十年取得巨大进步，但在缓解年龄相关的卵巢功能减退和改善高龄女性生殖结局方面却几乎没有取得任何突破性进展。近年来，中医药通过调整线粒体稳态、缓解氧化应激及抑制细胞凋亡等多层次、多靶点作用机制改善年龄相关的卵巢功能减退的研究越来越多，同时，较多高质量的随机对照试验证明了中医药在辅助生殖领域的临床疗效。鉴于此，该文依据近年来中药活性成分、单味中药和中药复方在延缓年龄相关卵巢功能减退的作用机制研究及随机对照试验取得的进展进行系统综述，明确其研究现状和不足，为有效缓解年龄相关的卵巢功能减退和改善高龄女性生育结局提供中医药临床用药思路。  
        关键词：卵巢功能减退;不孕症;高龄产妇;中药;“三孩”政策   
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        发布时间：2023-04-28
      • 彭川,胡学芳,陈正涛,窦晨瑜,杨鹏,毕境新,丁雷,吴丽丽,秦灵灵,刘铜华
        2023, 29(11): 266-275. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222102
        摘要：2型糖尿病（T2DM）是一种以胰岛素抵抗、高胰岛素血症、糖脂代谢紊乱为特征，临床以血糖升高为主要表现的慢性代谢性系统疾病。其病因及发病机制复杂，目前尚无完全治愈的手段，严重威胁着人类的健康，给社会和家庭带来了沉重的负担。皂苷是一类结构比较复杂的苷类化合物，具有来源广、安全性高、不良反应低等优点。中药皂苷作为中药重要的活性成分，具有降血糖、降血脂、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、调节免疫等多种生物活性。近年来，众多研究表明中药皂苷类成分可有效地防治糖尿病。虽然中药皂苷类成分降糖作用及机制研究众多，但目前尚缺乏对中药皂苷类成分治疗T2DM作用及机制研究的系统综述。故该文围绕中药皂苷类成分改善胰岛β细胞功能、改善胰岛素抵抗、抑制糖苷酶活性、降低炎症反应、抗氧化应激、调节肠道菌群等降糖机制进行系统归纳，并分析目前研究存在的问题及发展趋势，以期为深入研究中药皂苷类成分的降糖作用提供理论基础，为药物的开发与临床应用提供科学依据。  
        关键词：中药皂苷类成分;2型糖尿病;作用机制;研究进展   
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        发布时间：2023-04-28
      • 胡付豪,梁新丽,黄小英,杨明,马广强,韩飞
        2023, 29(11): 276-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230103
        摘要：2型糖尿病是以胰岛素分泌不足及胰岛素抵抗（IR）为主要病因的异质性疾病，且常伴随着并发症的出现。挥发油是从天然植物中提取的具有挥发性的油状液体，具有理气、止痛、抑菌、消炎等多种药理作用。近年来，关于天然植物挥发油及其有效成分治疗2型糖尿病的报道层出不穷，已成为治疗2型糖尿病研究的新方向之一。该文以天然植物挥发油及其有效成分为切入点，综合分析和总结了近年来国内外挥发油治疗2型糖尿病及其并发症的物质基础、作用机制及信号通路，着重阐述了挥发油及其有效成分如香芹酚、丹皮酚、β-石竹烯等，通过保护胰岛β细胞、抑制α-葡萄糖苷酶活性、调节肠道菌群丰度及多样性，以及调控葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）、腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等多种途径抑制IR，多种作用机制改善2型糖尿病，以期为挥发油干预2型糖尿病及新型绿色降糖药的开发提供一些参考和依据。  
        关键词：挥发油;2型糖尿病;胰岛素抵抗;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）   
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