黄连解毒汤通过抑制NF-<italic style="font-style: italic">κ</italic>B信号通路调控神经元改善缺血性脑卒中后认知功能障碍

孙梦颖; 王俪臻; 李彤; 王磊磊; 贾世艳; 王婷婷; 杨延雯; 司凯强; 崔友祥; 刘志龙

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20260523

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黄连解毒汤通过抑制NF-κB信号通路调控神经元改善缺血性脑卒中后认知功能障碍

清热解毒法干预急性脑梗死的作用机制专题 | 更新时间：2026-04-30

- 黄连解毒汤通过抑制NF-κB信号通路调控神经元改善缺血性脑卒中后认知功能障碍
- Huanglian Jiedutang Improves Cognitive Impairment after Schemic Stroke by Regulating Neuron via NF-κB Signaling Pathway
- 中国实验方剂学杂志 2026年32卷第11期页码：68-76
- 作者机构：
  
  1.河北中医药大学，石家庄 050091
  2.河北省沧州中西医结合医院，河北沧州 061001
  3.华北理工大学，河北唐山 063210
- 作者简介：
  
  孙梦颖，在读硕士，住院医师，从事中医脑病学方向研究，E-mail：yjs+20234170@hebcm.edu.cn
  崔友祥，硕士，副主任中医师，从事中医脑病学方向研究，E-mail：heartwing1985@163.com； *
  刘志龙，硕士，医师，从事中西医结合防治内分泌慢性疾病及其相关并发症的研究，E-mail：15732112769@163.com
- 基金信息：
  
  国家自然科学基金项目(U21A20400);国家中医药传承创新发展示范试点项目(沧卫中医［2023］16号);河北省自然科学基金项目(H2024110042);河北省中西医结合神经康复重点实验室项目(SZX201318);硕士研究生校级创新资助立项项目(XCXZZSS2025002)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20260523
  中图分类号： R256;R259;R285
- 收稿：2025-10-31，
  
  修回：2026-01-22，
  
  录用：2026-01-26，
  
  网络首发：2026-01-30，
  
  纸质出版：2026-06-05
- 稿件说明：
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孙梦颖,王俪臻,李彤等.黄连解毒汤通过抑制NF-κB信号通路调控神经元改善缺血性脑卒中后认知功能障碍[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(11):68-76.

SUN Mengying,WANG Lizhen,LI Tong,et al.Huanglian Jiedutang Improves Cognitive Impairment after Schemic Stroke by Regulating Neuron via NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(11):68-76.
孙梦颖,王俪臻,李彤等.黄连解毒汤通过抑制NF-κB信号通路调控神经元改善缺血性脑卒中后认知功能障碍[J].中国实验方剂学杂志,2026,32(11):68-76. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260523.

SUN Mengying,WANG Lizhen,LI Tong,et al.Huanglian Jiedutang Improves Cognitive Impairment after Schemic Stroke by Regulating Neuron via NF-κB Signaling Pathway[J].Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae,2026,32(11):68-76. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260523.

摘要

目的

探讨黄连解毒汤对缺血性脑卒中（IS）小鼠认知功能的改善作用，并重点阐明其是否通过抑制核转录因子-

B（NF-

B）信号通路，进而阻断其所调控的神经元凋亡来发挥神经保护作用。

方法

采用大脑中动脉闭塞法建立IS模型，60只C57BL/6J小鼠随机分为假手术组，模型组，黄连解毒汤低（3.9 g·kg

-1

·d

-1

）、高（7.8 g·kg

-1

·d

-1

）剂量组及银杏叶提取物组（31.2 mg·kg

-1

·d

-1

），每组12只。术后评估神经功能缺损评分（Longa评分）、脑梗死体积（2，3，5-三苯基四唑氯化物，TTC染色）及脑组织含水量；新物体识别（NOR）和条件恐

惧（FC）实验评价学习记忆；苏木素-伊红（HE）染色观察海马病理变化；免疫荧光（IF）检测星形胶质细胞标志物胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、神经元激活标志物原癌基因c-Fos及

-氨基丁酸合成酶谷氨酸脱羧酶65（GAD65）的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核转录因子-

B抑制蛋白

（I

）、磷酸化（p）-I

、核转录因子-

B p65亚基（NF-

B p65）、p-NF-

B p65、离子钙结合适配分子-1（Iba-1）、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）、白细胞介素-1

（IL-1

）及凋亡相关蛋白［裂解的胱天蛋白酶-3（cleaved Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）、Bcl-2］的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Iba-1、TNF-

、IL-1

、NF-

B p65、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2 mRNA水平。

结果

与假手术组比较，模型组Longa评分、脑组织含水量及脑梗死体积均显著增加（

0.01），海马CA1区神经元排列紊乱，出现核固缩、核溶解等病理改变；NOR探索时间及FC冻结时间缩短（

0.01）；GFAP、c-Fos表达升高，GAD65表达降低（

0.01）；cleaved Caspase-3、Bax表达上调，Bcl-2表达下调，Bax/Bcl-2升高（

0.01）；p-I

B-

、p-NF-

B p65及炎症因子IL-1

、TNF-

、Iba-1表达均显著上升（

0.01）。与模型组比较，黄连解毒汤高、低剂量组及银杏叶提取物组上述指标均显著改善（

0.01），其中黄连解毒汤高剂量组神经元结构恢复更明显，NOR与FC表现更好（

0.01），GFAP、c-Fos表达下降，GAD65升高（

0.01），凋亡蛋白表达被逆转，且NF-

B信号通路及相关炎症因子表达均受抑制（

0.01）。

结论

黄连解毒汤能够改善IS后小鼠的认知功能障碍，其机制可能是通过抑制NF-

B通路，进而减轻神经炎症和海马神经元凋亡有关。

Abstract

Objective

To investigate the effects of Huanglian Jiedutang （HLJDT） on cognitive function in mice with ischemic stroke （IS） and to elucidate whether its neuroprotective effects are mediated by inhibition of the nuclear factor-

B （NF-

B） signaling pathway and subsequent suppression of NF-

B-regulated neuronal apoptosis.

Methods

An IS model was established using middle cerebral artery occlusion （MCAO）. Sixty C57BL/6J mice were randomly assigned to five groups （

=12 per group），

i.e

.， sham operation， model， HLJDT low-dose （3.9 g·kg

-1

·d

-1

）， HLJDT high-dose （7.8 g·kg

-1

·d

-1

）， and

Ginkgo biloba

extract （GBE， 31.2 mg·kg

-1

·d

-1

）. Post-operatively， neurological deficit scores （Longa score）， cerebral infarct volume assessed by 2，3，5-triphenyltetrazolium chloride （TTC） staining， and brain water content were evaluated. Learning and memory were assessed using new object recognition （NOR） and fear conditioning （FC） tests. Hippocampal pathology was examined via hematoxylin and eosin （HE） staining. Immunofluorescence detected expression of glial fibrillary acidic protein （GFAP， astrocyte marker）， cellular oncogene Fos （c-Fos， neuronal activation marker）， and glutamate decarboxylase 65 （GAD65）. Western blot measured nuclear factor-

B inhibitor protein α （I

）， phosphorylated I

（p-I

）， NF-

B p65， phosphorylated NF-

B p65 （p-NF-

B p65）， ionic calcium binding adapter molecule 1 （Iba-1）， tumor necrosis factor （TNF）-

， interleukin （IL）-1

， and apoptosis-related proteins， such as cleaved cysteinyl aspartate-specific protease 3 （Caspase-3）， B-cell lymphoma 2 （Bcl-2）， and Bcl-2-associated X protein （Bax）. Real-time quantitative PCR （Real-time PCR） was used to assess mRNA levels of Iba-1， TNF-

， IL-1

， NF-

B p65， cleaved Caspase-3， Bax， and Bcl-2.

Results

Compared with the sham group， the model group exhibited significantly increased neurological deficit scores， brain water content， and cerebral infarct volume （

0.01）. Hippocampal C

A1 neurons were disorganized， showing nuclear pyknosis and karyolysis. NOR exploration time and FC freezing time were significantly reduced （

0.01）. GFAP and c-Fos expression were increased， while GAD65 expression was decreased （

0.01）. Cleaved Caspase-3 and Bax were upregulated， Bcl-2 was downregulated， and the Bax/Bcl-2 ratio was elevated （

0.01）. Expression levels of p-I

， p-NF-

B p65， IL-1

， TNF-

， and Iba-1 were significantly increased （

0.01）. Compared with the model group， HLJDT high-dose， low-dose， and GBE groups showed significant improvements in all parameters （

0.01）. Among them， the HLJDT high-dose group showed the most pronounced neuronal structural recovery and superior performance in NOR and FC tests （

0.01）. In this group， GFAP and c-Fos decreased， GAD65 increased （

0.01）， apoptosis-related protein expression was reversed， and NF-

B signaling and related inflammatory factor expression were suppressed （

0.01）.

Conclusion

HLJDT ameliorates cognitive dysfunction in mice after IS， potentially by inhibiting the NF-

B signaling pathway， thereby reducing neuroinflammation and hippocampal neuronal apoptosis.

关键词

Keywords

references

MI Y ， HUAI L ， YIN Y ， et al . Burden of stroke in China and the different SDI regions over the world ［J］. J Glob Health ， 2023 ， 13 ： 04169 .

MASRI J E ， MASRI D E ， GHAZI M ， et al . Description of the risk factors for ischemic stroke in the Lebanese population：Their association with age at first stroke incidence and the predictors of recurrence ［J］. J Clin Med ， 2025 ， 14 （ 6 ）： 2034 .

ZHOU X ， LI H ， LI T ， et al . Altered callosal morphology in post-stroke cognitive impairment ［J］. Brain Res ， 2025 ， 1847 ： 149307 .

SHARMA R ， LEE K . Advances in treatments for acute ischemic stroke ［J］. BMJ ， 2025 ， 389 ： e076161 .

ZHAO Y ， TAN C ， LU Y ， et al . The prevalence of mild behavioral impairment in older adults with mild cognitive impairment：A systematic review and Meta-analysis ［J］. J Alzheimers Dis ， 2025 ， 105 （ 2 ）： 351 - 362 .

KANG C ， SANG Q ， LIU D ， et al . Polyphyllin I alleviates neuroinflammation after cerebral ischemia-reperfusion injury via facilitating autophagy-mediated M2 microglial polarization ［J］. Mol Med ， 2024 ， 30 （ 1 ）： 59 .

LI Y ， LONG S ， YU J ， et al . Preoperative sleep deprivation exacerbates anesthesia/surgery-induced abnormal GABAergic neurotransmission and neuronal damage in the hippocampus in aged mice ［J］. Mol Neurobiol ， 2025 ， 62 （ 7 ）： 9385 - 9398 .

ZHENG Y ， REN Z ， LIU Y ， et al . T cell interactions with microglia in immune-inflammatory processes of ischemic stroke ［J］. Neural Regen Res ， 2025 ， 20 （ 5 ）： 1277 - 1292 .

ANILKUMAR S ， WRIGHT-JIN E . NF- κ B as an inducible regulator of inflammation in the central nervous system ［J］. Cells ， 2024 ， 13 （ 6 ）： 485 .

WANG Y ， SADIKE D ， HUANG B ， et al . Regulatory T cells alleviate myelin loss and cognitive dysfunction by regulating neuroinflammation and microglial pyroptosis via TLR4/MyD88/NF- κ B pathway in LPC-induced demyelination ［J］. J Neuroinflammation ， 2023 ， 20 （ 1 ）： 41 .

SUN J ， LU L ， LIAN Y ， et al . Sodium butyrate attenuates microglia-mediated neuroinflammation by modulating the TLR4/MyD88/NF- κ B pathway and microbiome-gut-brain axis in cardiac arrest mice ［J］. Mol Brain ， 2025 ， 18 （ 1 ）： 13 .

吴斌，曹国胜，瞿领航，等 . 参附注射液调节NF- κ B信号通路改善小鼠脑缺血再灌注损伤的作用研究［J］. 时珍国医国药， 2022 ， 33 （ 9 ）： 2085 - 2088 .

WU B ， CAO G S ， JU L H ， et al . Shenfu injection ameliorates brain injury after focal cerebral ischemia-reperfusion injury via inhibiting the NF- κ B pathway in mice ［J］. Lishizhen Med Mater Med Res ， 2022 ， 33 （ 9 ）： 2085 - 2088 .

张砺冰，梅应兵，徐鑫梓，等 . 黄连解毒汤对星形胶质细胞ODC1的影响及其在APP/PS1小鼠学习记忆中的潜在作用［J］. 四川中医， 2024 ， 42 （ 6 ）： 72 - 77 .

ZHANG L B ， MEI Y B ， XU X Z ， et al . Huanglian Jiedu decoction modulates ODC1 in astrocytes and improves learning and memory in APP/PS1 mice ［J］. J Sichuan Tradit Chin Med ， 2024 ， 42 （ 6 ）： 72 - 77 .

WANG K ， SUN Z ， SHAO Q ， et al . Modulation of double-negative T cells by Huang-Lian-Jie-Du decoction attenuates neuroinflammation in ischemic stroke：Insights from single-cell transcriptomics ［J］. Front Immunol ， 2025 ， 16 ： 1537277 .

康赟赟，唐东宁，张健，等 . 电凝法制作C57/BL6J小鼠局灶性脑缺血模型的评价［J］. 南方医科大学学报， 2024 ， 44 （ 1 ）： 100 - 107 .

KANG Y Y ， TANG D N ， ZHANG J ， et al . Validation of a C57/BL6J mouse model of focal cerebral ischemia established by electrocoagulation of the middle cerebral artery ［J］. J South Med Univ ， 2024 ， 44 （ 1 ）： 100 - 107 .

魏伟，吴希美，李元建 . 药理实验方法学［M］. 北京：人民卫生出版社， 2010 ： 1721 .

WEI W ， WU X M ， LI Y J . Methodology of Pharmacological Experiments ［M］. People's Medical Publishing House ， 2010 ： 1721 .

PFUHLMANN K ， KOCH A K ， LANGHORST J . Ginkgo biloba leaf extract EGb 761® for the treatment of various diseases：Overview of systematic reviews ［J］. Phytomedicine ， 2025 ， 141 ： 156565 .

HUI W ， HUANG W ， ZHENG Z ， et al . Ginkgo biloba extract promotes Treg differentiation to ameliorate ischemic stroke via inhibition of HIF-1 α /HK2 pathway ［J］. Phytother Res ， 2023 ， 37 （ 12 ）： 5821 - 5836 .

黄继汉，黄晓晖，陈志扬，等 . 药理试验中动物间和动物与人体间的等效剂量换算［J］. 中国临床药理学与治疗学， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

HUANG J H ， HUANG X H ， CHEN Z Y ， et al . Dose conversion among different animals and healthy volunteers in pharmacological study ［J］. Chin J Clin Pharmacol Ther ， 2004 ， 9 （ 9 ）： 1069 - 1072 .

WANG C ， LUO Q ， QUE H ， et al . Integrating network pharmacology and pharmacological evaluation to explore the protective mechanism of Ershiwuwei Zhenzhu pill in ischemic stroke ［J］. J Ethnopharmacol ， 2023 ， 301 ： 115847 .

杜慧杰，刘星雨，徐明欢，等 . 急性缺血性脑卒中预后预测研究的应用进展：以机器学习预测模型为例［J］. 中国全科医学， 2025 ， 28 （ 5 ）： 554 - 560 .

DU H J ， LIU X Y ， XU M H ， et al . Advances in the prognostic prediction of acute ischemic stroke：Using machine learning predictive models as an example ［J］. Chin Gen Pract ， 2025 ， 28 （ 5 ）： 554 - 560 .

QIN H ， SU L ， ZHOU B ， et al . Remote ischemic postconditioning improve cerebral ischemia-reperfusion injury induced cognitive dysfunction through suppressing mitochondrial apoptosis in hippocampus via TK/BK/B2R-mediated PI3K/Akt ［J］. Mol Neurobiol ， 2025 ， 62 （ 8 ）： 10652 - 10669 .

HU C ， CHEN X ， WANG M ， et al . Analgecine protects against cerebral ischemia-reperfusion through apoptosis inhibition and anti-neuroinflammation in rats ［J］. Neuropeptides ， 2022 ，93：102230..

刘向哲，宋艳芳，冉春龙，等 . 基于八纲虚实辨证分期序贯治疗缺血性中风探讨［J］. 中国实验方剂学杂志， 2024 ， 30 （ 9 ）： 186 - 192 .

LIU X Z ， SONG Y F ， RAN C L ， et al . Staging sequential treatment of ischemic stroke based on syndrome differentiation of deficiency and excess in eight principles ［J］. Chin J Exp Tradit Med Form ， 2024 ， 30 （ 9 ）： 186 - 192 .

张同，徐邵路遥，陈曦 ." 六气皆从火化"机制探析与运用［J］. 中国中医基础医学杂志， 2024 ， 30 （ 8 ）： 1323 - 1325 .

ZHANG T ， XU S L Y ， CHEN X . Analysis and application of the mechanism of "six Qi transform to fire" ［J］. Chin J Basic Med Tradit Chin Med ， 2024 ， 30 （ 8 ）： 1323 - 1325 .

刘立伟，任江，王一童，等 . 五运六气理论对刘完素医学理论体系的影响［J］. 南京中医药大学学报， 2024 ， 40 （ 4 ）： 334 - 340 .

LIU L W ， REN J ， WANG Y T ， et al . The influence of "five movements and six Qi" theory on liu wansu's medical theory system ［J］. Nanjing Univ Tradit Chin Med ， 2024 ， 40 （ 4 ）： 334 - 340 .

SHUI X ， CHEN J ， FU Z ， et al . Microglia in ischemic stroke：Pathogenesis insights and therapeutic challenges ［J］. J Inflamm Res ， 2024 ， 17 ： 3335 - 3352 .

XU M ， YUE Y ， HUANG J . Efficacy evaluation and metabolomics analysis of Huanglian Jiedu decoction in combination with donepezil for Alzheimer's disease treatment ［J］. J Pharm Biomed Anal ， 2023 ， 235 ： 115610 .

PANG R ， SHI J ， PENG X ， et al . Huang-Lian-Jie-Du decoction alleviates cognitive deficits in Alzheimer's disease model 5xFAD mice by inhibiting Trem2/Dap12 signaling pathway ［J］. Chin Med ， 2025 ， 20 （ 1 ）： 50 .

李莉，姜雪，姜荣格，等 . 基于TLR4 NF- κ B通路-神经相关因子探究依达拉奉对急性脑梗死患者炎症反应与神经损伤的保护机制［J］. 中国实用神经疾病杂志， 2025 ， 28 （ 1 ）： 47 - 52 .

LI L ， JIANG X ， JIANG R G ， et al . Protective mechanism of edaravone on inflammatory respons e and nerve injury in acute cerebral infarction patients based on TLR4 NF- κ B pathway-neurocorrelation factor ［J］. Chin J Pract Nerv Dis ， 2025 ， 28 （ 1 ）： 47 - 52 .

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