芪翘清瘟解毒颗粒减轻H1N1感染小鼠肺损伤的作用机制

姜付泉; 刘铜华; 秦灵灵; 吴丽丽; 刘京锋

doi:10.13422/j.cnki.syfjx.20260825

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芪翘清瘟解毒颗粒减轻H1N1感染小鼠肺损伤的作用机制

药理 | 更新时间：2026-04-14

- 芪翘清瘟解毒颗粒减轻H1N1感染小鼠肺损伤的作用机制
- Mechanisms of Qiqiao Qingwen Jiedu Granules in Alleviating Lung Injury in H1N1-infected Mice
- 中国实验方剂学杂志 2026年页码：1-10
- 作者机构：
  
  1.北京中医药大学，北京 100029
  2.北京市和平里医院，北京 100013
- 作者简介：
  
  姜付泉，在读博士，主治医师，从事中医药防治肺系、内分泌及代谢疾病的临床及实验研究，E-mail：jiangfuquan915@163.com
  刘铜华，博士，教授，主任医师，博士生导师，从事中医药防治内分泌及代谢疾病的临床及实验研究，E-mail：thliu@vip.163.com
- 基金信息：
  
  北京市科学技术委员会项目（2021159纵）;教育部中医药防治糖尿病及其并发症创新引智基地项目(B20055);北京市和平里医院院级课题(2024206)
- DOI：10.13422/j.cnki.syfjx.20260825
  中图分类号： R256;R259;R285
- 收稿：2025-11-07，
  
  修回：2026-03-04，
  
  录用：2026-03-05，
  
  网络首发：2026-04-13，
- 稿件说明：
移动端阅览
姜付泉, 刘铜华, 秦灵灵, 等. 芪翘清瘟解毒颗粒减轻H1N1感染小鼠肺损伤的作用机制[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2026,1-10.

JIANG Fuquan, LIU Tonghua, QIN Lingling, et al. Mechanisms of Qiqiao Qingwen Jiedu Granules in Alleviating Lung Injury in H1N1-infected Mice[J/OL]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2026, 1-10.
姜付泉, 刘铜华, 秦灵灵, 等. 芪翘清瘟解毒颗粒减轻H1N1感染小鼠肺损伤的作用机制[J/OL]. 中国实验方剂学杂志, 2026,1-10. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260825.

JIANG Fuquan, LIU Tonghua, QIN Lingling, et al. Mechanisms of Qiqiao Qingwen Jiedu Granules in Alleviating Lung Injury in H1N1-infected Mice[J/OL]. Chinese Journal of Experimental Traditional Medical Formulae, 2026, 1-10. DOI： 10.13422/j.cnki.syfjx.20260825.

摘要

目的

探讨芪翘清瘟解毒颗粒（QQQW）对甲型H1N1流感病毒（H1N1）感染所致小鼠病毒性肺炎的保护作用及分子机制。

方法

将36只Balb/c雄性小鼠随机分为空白组，模型组，QQQW低（1.25 g·kg

-1

）、中（2.5 g·kg

-1

）、高（5 g·kg

-1

）剂量组，奥司他韦组（20 mg·kg

-1

），每组6只。除空白组外，其余各组以1.5倍半数致死剂量（LD

）的H1N1病毒滴鼻建立肺炎模型，攻毒后2 h开始给药，每日1次，连续7 d，末次给药后24 h检测相关指标。通过苏木素-伊红染色（HE）结合病理评分评估肺组织病理损伤，采用液相色谱-质谱联用技术（LC-MS）鉴定入血原型成分，结合网络药理学预测核心靶点与通路，通过人非小细胞肺癌A549细胞实验，采用细胞增殖与活性检测法（CCK-8）、流式细胞术凋亡检测及蛋白免疫印迹法（Western blot）辅助机制验证。

结果

与空白组比较，模型组小鼠肺、脾指数，肺组织病理评分及血清白细胞介素（IL）-17、IL-6、IL-1

、肿瘤坏死因子-

（TNF-

）水平均显著升高（

0.01），肺组织磷酸化（p）-磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/PI3K、p-蛋白激酶B（Akt）/Akt、p-糖原合成激酶3

（GSK3

）/GSK3

显著降低（

0.01）；与模型组比较，QQQW各剂量组上述脏器指数、病理评分及促炎因子水平均明显降低（

0.05）

，QQQW高剂量组效果与奥司他韦组无显著差异，且QQQW高剂量组可显著上调肺组织PI3K/Akt/GSK3

信号通路磷酸化蛋白比值（

0.01）。细胞实验中，与H1N1感染模型组比较，100 mg·L

-1

QQQW可显著提升A549细胞活力、降低凋亡率，上调通路磷酸化蛋白比值（

0.01），该效应可被PI3K抑制剂LY294002逆转（

0.01）。网络药理学显示GSK3

为QQQW关键靶点，PI3K/Akt为核心通路。

结论

QQQW（1.25~5 g·kg

-1

）可通过激活PI3K/Akt/GSK3

信号通路，剂量依赖性减轻H1N1感染引起的肺组织炎症与损伤，其中高剂量QQQW（5 g·kg

-1

）效果与奥司他韦（20 mg·kg

-1

）相当。

Abstract

Objective

To investigate the protective effects and molecular mechanisms of Qiqiao Qingwen Jiedu Granules （QQQW） against viral pneumonia induced by H1N1 influenza virus infection in mice.

Methods

Thirty-six male Balb/c mice were randomly assigned to six groups （

= 6 per group），

i.e.

， blank control， model， QQQW low-dose （1.25 g·kg

-1

）， QQQW medium-dose （2.5 g·kg

-1

）， QQQW high-dose （5 g·kg

-1

）， and oseltamivir （20 mg·kg

-1

）. Except for the blank control， mice in the remaining groups were intranasally inoculated with H1N1 virus at 1.5 × LD

to establish a pneumonia model. Drug administration began 2 hours after infection， once daily for 7 consecutive days， and relevant indicators were assessed 24 hours after the final dose. Lung pathological damage was evaluated using hematoxylin-eosin （HE） staining combined with histopathological scoring. Liquid chromatography-mass spectrometry （LC-MS） was used to identify blood-absorbed prototype components， and network pharmacology was applied to predict core targets and signaling pathways. Human non-small cell lung cancer A549 cells were used for

in vitro

verification， including CCK-8 assay， flow cytometry for apoptosis， and Western blot.

Results

Compared with the blank control， the model group showed significant

increases in lung and spleen indices， lung pathological scores， and serum interleukin （IL）-17， IL-6， IL-1

， and tumor necrosis factor （TNF）-

levels （

0.01）， along with significant decreases in phosphorylated phosphatidylinositol 3-kinase （p-PI3K）/PI3K， phosphorylated protein kinase B （p-Akt）/Akt， and phosphorylated glycogen synthase kinase 3

（p-GSK3

）/GSK3

ratios in lung tissue （

0.01）. All QQQW dose groups significantly reduced organ indices， pathological scores， and pro-inflammatory cytokine levels （

0.05）， with the high-dose group showing effects comparable to oseltamivir. The high-dose QQQW group significantly upregulated phosphorylated protein ratios in the PI3K/Akt/GSK3

pathway （

0.01）. In A549 cells， 100 mg·L

-1

QQQW significantly increased cell viability， decreased apoptosis， and upregulated phosphorylated protein ratios in this pathway compared with the H1N1 infection model group （

0.01）. These effects were reversed by the PI3K inhibitor LY294002 （

0.01）. Network pharmacology analysis identified GSK3

as a key target and PI3K/Akt as the core pathway of QQQW.

Conclusion

QQQW （1.25-5 g·kg

-1

） dose-dependently alleviates H1N1-induced lung inflammation and tissue damage by activating the PI3K/Akt/GSK3

signaling pathway. The high dose （5 g·kg

-1

） shows comparable efficacy to oseltamivir （20 mg·kg

-1

）.

关键词

Keywords

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