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最新刊期
2020
年
第
26
卷
1
期
本期电子书
封面故事
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经典名方
经典名方物质基准研制策略及关键问题分析
刘艳,章军,杨林勇,张国瑗,许舒瑜,孔令梅,齐晓丹,龚云,倪凤燕,仝燕,刘安
2020, 26(1): 1-9. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192150
摘要:随着国家针对经典名方的相关政策不断出台,全国各地经典名方研究开展的如火如荼。与其他新药的研发不同,经典名方复方制剂开发是先有“标准”后有产品,其“物质基准”的研制具有重要意义。笔者在结合本课题组前期经典名方开发的工作基础上,针对国家药品监督管理局2018年5月发布的《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》中涉及的“经典名方物质基准”内容进行分析,阐述其研制的意义,提出涵盖处方考证及历史沿革研究、药味收集和质量评价、饮片炮制方法和质量评价、物质基准的制备和质量研究、物质基准质量标准的起草和制定的五阶段研究策略,同时针对经典名方复方制剂开发的可行性、处方药味资源评估实施的难度、药材质量相关研究中不合理性提出建议,以期为经典名方物质基准研制和政策落地提供参考和启示。
关键词:中药;经典名方;物质基准;研制策略;处方考证;资源评估;炮制
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发布时间:2021-02-09
补中益气汤对刀豆蛋白A致小鼠急性肝衰竭的保护作用
朱鏐娈,李蕊,张剑平,曾辉,王宪波
2020, 26(1): 10-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200137
摘要:目的:研究补中益气汤对刀豆蛋白A(ConA)致急性肝衰竭小鼠的保护作用及机制。方法:80只小鼠随机分为正常组,模型组,环孢素A(CsA)组,补中益气汤低、高剂量(10.5,21 g·kg
-1
)组,每组16只。除正常组外,其余各组静脉注射15 mg·kg
-1
ConA诱导小鼠急性肝衰竭模型。治疗组于ConA注射30 min后分别静脉注射50 mg·kg
-1
CsA,口服灌胃补中益气汤,正常组和模型组采用同时间、同体积双蒸水灌胃对照。造模3,10 h后取眼球血、肝脏、脾脏,采用流式微球技术检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-6,IL-12,γ-干扰素(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,流式细胞术分析脾脏CD4
+
T淋巴细胞活化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达及磷酸化水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高(P<0.01),肝组织病理损伤明显,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平显著升高(P<0.01),脾脏CD4
+
T淋巴细胞中IL-2,IFN-γ和IL-4表达显著上调(P<0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤高剂量组血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织病理损伤程度减轻,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),脾脏CD4
+
T淋巴细胞中IL-2和IFN-γ表达明显下调(P<0.05,P<0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤对ConA诱导的急性肝衰竭小鼠具有明显的保护作用,其保护作用机制可能通过抑制ERK1/2和p38 MAPK信号通路,从而降低T淋巴细胞活化和炎性细胞因子分泌。
关键词:补中益气汤;急性肝衰竭;炎性细胞因子;T淋巴细胞
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发布时间:2021-02-09
右归丸经IL-6/STAT3信号通路对膝骨关节炎模型大鼠软骨组织退变的调控机制
颜春鲁,安方玉,刘永琦,王继龙,赵磊,夏鹏飞,周婷,石国秀,赵文坤,杨晓蓉
2020, 26(1): 17-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192303
摘要:目的:观察右归丸对膝骨关节炎(KOA)模型鼠软骨组织信号转导和转录激活因子3(STAT3)和白细胞介素-6(IL-6)表达水平的影响。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、硫酸氨基葡萄糖组、右归丸高、中、低剂量组,每组10只。采用改良Hulth法制备大鼠KOA模型,假手术组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,右归丸高、中、低剂量组分别给予右归丸4.8,2.4,1.2 g·kg
-1
灌胃,硫酸氨基葡萄糖组给予硫酸氨基葡萄糖0.17 g·kg
-1
灌胃,连续给药8周。干预结束24 h后股动脉采血处死各组大鼠,取鼠膝关节软骨,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察各组软骨的病理改变,并进行Mankin评分;免疫组化法检测各组关节软骨组织中STAT3,超氧化物歧化酶3(SOD3)和Wnt抑制因子1(WIF1)的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测软骨组织中IL-6 mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组关节软骨组中WIF1蛋白的表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠软骨组织Makin评分明显升高,软骨组织STAT3在蛋白水平上的表达明显增加和IL-6 mRNA水平上的表达显著增加,WIF1在蛋白水平上的表达显著降低(P<0.01);模型组关节软骨边缘严重破坏,软骨细胞排列紊乱。与模型组比较,右归丸高剂量干预组大鼠软骨组织Makin评分,STAT3的在蛋白水平上的表达明显降低,右归丸各干预组IL-6 mRNA水平上的表达显著降低,WIF1在蛋白水平上的表达显著增加(P<0.05,P<0.01),软骨结构趋于正常,软骨细胞分布仅偶见不均,关节软骨表面欠光滑。结论:右归丸能显著改善KOA大鼠的关节软骨退变,抑制KOA中软骨组织的炎症反应,这可能与其抑制STAT3和IL-6的表达有关。
关键词:膝骨关节炎;右归丸;白细胞介素-6(IL-6)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)信号通路;炎症因子
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发布时间:2021-02-09
乌头汤调控海马BDNF/TrkB通路以缓解神经病理性疼痛的痛共情绪症状
吴红艳,师钰琪,朱春燕,林娜
2020, 26(1): 24-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200136
摘要:目的:探索乌头汤对海马组织内脑源性神经营养因子/原肌球蛋白受体激酶B(BDNF/TrkB)通路的调控作用,以明确乌头汤抑制神经病理性疼痛(NP)达到痛与情绪共治的初步机制。方法:将小鼠随机分为假手术组(sham),脊神经结扎组(SNL),乌头汤组(乌头汤),乌头汤-ANA12拮抗剂组(乌头汤-ANA12),普瑞巴林(PGB)组和盐酸氟西汀(FLU)组6组。所有小鼠针对海马安装给药套管,除假手术组暴露但不结扎神经外,其余组均进行脊神经结扎。术后1~21 d,各给药组分别以126 mg·kg
-1
乌头汤水煎液,25 mg·kg
-1
PGB,3 mg·kg
-1
FLU灌胃给药,sham组及SNL组以等体积生理盐水灌胃,1次/d。术后10~16 d进行海马套管给药,其中乌头汤-ANA12组给予TrkB受体拮抗剂ANA12(50 nmol·L
-1
),其余组给予等体积生理盐水。采用Von Frey法检测小鼠的机械痛阈值,采用旷场和悬尾实验分别检测小鼠的焦虑和抑郁症状,采用高尔基染色法检测小鼠海马CA3区椎体神经元的病理性改变。结果:与假手术组比较,SNL模型组小鼠机械痛阈值显著降低,旷场中心区停留时间显著降低,悬尾不动时间显著增加(P<0.01),海马神经元树突分支数明显减少(P<0.05,P<0.01);与SNL模型组比较,术后9~21 d乌头汤组小鼠的机械痛阈值显著增高,旷场中央区停留时间显著增高,悬尾不动时间显著降低,海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数显著增高(P<0.01);与SNL模型组比较,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值在术后9 d显著增高(P<0.01),但在通过套管进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的机械痛阈值持续降低,在术后14~21 d与SNL组比较无统计学差异。乌头汤-ANA12组小鼠中心场停留时间在术后9 d较SNL模型组显著增高(P<0.01),但在小鼠海马进行ANA12干预后,乌头汤-ANA12组的中心场停留时间持续降低,在术后21 d降至与SNL组无统计学差异;乌头汤-ANA12组小鼠悬尾不动时间在术后21 d与SNL组比较无统计学差异;海马高尔基染色显示,乌头汤-ANA12组海马CA3区椎体神经元顶部和底部树突分支数与SNL组比较无统计学差异。结论:乌头汤能缓解SNL导致的海马CA3区椎体神经元损伤及痛共情绪障碍症状,相关作用可能与其对海马BDNF/TrkB通路的调控有关。
关键词:乌头汤;神经病理性疼痛;痛与情绪共病;海马;脑源神经营养因子/原肌球蛋白受体激酶B;脊神经结扎
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发布时间:2021-02-09
三黄泻心汤抑制危险脂肪因子7-keto诱导血管内皮NLRP3活化引起的功能紊乱的机制分析
林逸科,谢银燕,骆林喆,郑新月,郑怡佳,陈扬
2020, 26(1): 31-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192401
摘要:目的:研究三黄泻心汤(SHXXT)能否通过抑制7-酮基胆固醇(7-keto)诱导的血管内皮细胞NOD样受体蛋白3(NLRP3)活化恢复内皮功能。方法:培养小鼠主动脉血管环组织,实验组分为正常组,模型7-keto组,三黄泻心汤含药血清1%,2%,5%不同浓度给药组,观察小鼠血管舒张功能;培养微血管内皮细胞,按照上述实验分组,另设置NLRP3抑制剂异甘草素(ISO),通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测内皮一氧化氮合酶(eNOS),NLRP3,含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),白细胞介素-1β(IL-1β)蛋白表达量的变化,除此之外,利用一氧化氮(NO)定量试剂盒检测NO的浓度。结果:与正常组比较,模型组显著降低血管环内皮依赖性舒张功能(P<0.01),给药组明显恢复内皮依赖性血管舒张功能,且成浓度依赖性(P<0.05,P<0.01);同时研究显示,与正常组比较,模型组微血管内皮细胞eNOS蛋白表达明显降低(P<0.05),NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01),NO浓度显著降低(P<0.01);与模型组比较,给予三黄泻心汤血清治疗后,明显升高eNOS蛋白表达和NO浓度,明显降低NLRP3,Caspase-1,IL-1β蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论:三黄泻心汤能改善7-keto引起的内皮依赖性血管功能损伤,且是通过抑制内皮NLRP3炎症小体活化介导的NO信号通路实现的。
关键词:高血脂;内皮;三黄泻心汤;NOD样受体蛋白3(NLRP3);内皮一氧化氮合酶(eNOS);血管舒张
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发布时间:2021-02-09
厚朴麻黄汤对哮喘小鼠气道炎症及TRPA1,TRPV1 mRNA与蛋白表达的影响
胡方媛,范玉浩,范欣生,岳勤霏,刘娟
2020, 26(1): 37-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200139
摘要:目的:探讨厚朴麻黄汤对哮喘小鼠气道炎症的效应及对瞬时受体电位通道蛋白A1(TRPA1),TRPV1 mRNA与蛋白表达的影响。方法:将60只雌性Balb/c小鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、厚朴麻黄汤低、中、高(7,14,28 g·kg
-1
)剂量组和地塞米松组(0.002 4 g·kg
-1
),每组10只。复制卵蛋白(OVA)致敏及激发小鼠哮喘模型。检测各组小鼠气道反应性,以不同浓度氯化乙酰胆碱(ACh)雾化吸入激发后增强呼气间歇(Penh)值表示,观察各组小鼠肺组织病理学改变,外周血嗜酸性粒细胞数(EOS),支气管肺泡灌洗液(BALF)中EOS百分比的变化。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素(IL)-4,IL-13,前列腺素D
2
(PGD
2
),P物质(SP),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TRPA1,TRPV1 mRNA与蛋白表达。结果:与正常组比较,给予质量浓度为12.5,25,50 g·L
-1
ACh雾化吸入后,模型组小鼠Penh明显上升(P<0.05,P<0.01);肺病理显示支气管及管壁周围有大量炎症细胞浸润,支气管黏膜水肿、增厚,黏液分泌增多;外周血中EOS数量及BALF中EOS百分比明显升高(P<0.01)。BALF中IL-4,IL-13,PGD
2
和SP水平以及肺组织中TRPA1,TRPV1 mRNA和蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,各给药组Penh明显降低(P<0.05,P<0.01),肺组织病理损伤改善,外周血中EOS数量及BALF中EOS百分比显著降低(P<0.01);BALF中IL-4,IL-13,PGD
2
和SP水平以及肺组织中TRPA1,TRPV1 mRNA与蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:厚朴麻黄汤可以改善哮喘小鼠气道炎症、降低气道反应性,其机制除降低Th2相关的细胞因子水平外,可能也与调控TRPA1,TRPV1 mRNA与蛋白表达及降低相关神经因子水平有关。
关键词:厚朴麻黄汤;哮喘;气道炎症;瞬时受体电位通道A1;瞬时受体电位通道V1
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发布时间:2021-02-09
补阳还五汤对脑缺血再灌注大鼠恢复期突触可塑性的影响
杨开令,周颖,闫福曼,周乐全,刘玉莲,刘微
2020, 26(1): 43-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192201
摘要:目的:探讨补阳还五汤在脑缺血再灌注大鼠恢复期提高突触可塑性的机制研究。方法:建立大脑中动脉栓塞(MCAO)大鼠模型,随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组、补阳还五汤联合缝隙连接蛋白43(Cx43)抑制剂(Gap26)组,补阳还五汤每天灌胃2次(16 g·kg
-1
),Gap26于术后第3天腹腔注射,每天1次(25 μg·kg
-1
);7 d后取材,采用透射电镜观察缺血侧海马突触和缝隙连接超微结构的改变,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)和免疫荧光检测缺血侧海马突触素(SYN),生长相关蛋白-43(GAP-43)的表达。结果:电镜下观察到假手术组突触结构完整、清晰,突触数量多,缝隙连接结构清晰;模型组缺血侧海马突触结构溶解,突触数量减少,缝隙连接消失,存在较大间隙,与假手术组比较,SYN,GAP-43的表达明显增高(P<0.05,P<0.01);补阳还五汤组缺血侧海马突触结构较清晰,突触数量增多,缝隙连接结构较完整,与模型组比较,SYN,GAP-43的表达明显增强(P<0.05,P<0.01);而联合使用Gap26后缺血侧海马突触数量较补阳还五汤组减少,仅可见少量结构完整的缝隙连接,补阳还五汤增强SYN,GAP-43的作用被明显抑制(P<0.05,P<0.01)。结论:补阳还五汤可提高脑缺血再灌注恢复期缺血侧海马突触可塑性,其机制可能与增加Cx43的表达促进对SYN,GAP-43的干预有关。
关键词:补阳还五汤;脑缺血再灌注;缝隙连接蛋白43(Cx43);突触结构可塑性;海马突触素(SYN);生长相关蛋白-43(GAP-43)
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发布时间:2021-02-09
配伍
桂枝汤桂枝-白芍不同比例配伍通过调节TGF-
β
1
/Smads信号通路及慢性炎症改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化
陈纪烨,周国锋,王永成,马度芳,迟辰昱,韩晓伟,张永健,李晓
2020, 26(1): 50-58. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200101
摘要:目的:观察桂枝汤不同桂枝-白芍比例配伍对盐敏感高血压大鼠转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
)/Smads信号通路以及白细胞介素-10(IL-10),IL-6,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)相关炎症因子表达的影响,探讨桂枝汤改善盐敏感高血压大鼠心肌纤维化具体的机制。方法:将40只雄性6周龄盐敏感大鼠随机分为5组,分别为正常组、模型组、桂枝汤桂枝-白芍1∶1组(简称桂芍1∶1组)、桂枝汤桂枝-白芍1∶2组(简称桂芍1∶2组)、桂枝汤桂枝-白芍2∶1组(简称桂芍2∶1组),每组8只。正常组给予低盐饲料喂养,其余4组给予高盐饲料喂养,喂养4周后开始灌胃,正常组、模型组每天给予等体积的生理盐水灌胃,桂芍1∶1组、桂芍1∶2组和桂芍2∶1组分别按4.0,5.5,5.5 g·kg
-1
给予桂枝汤水溶液灌胃,连续灌胃4周。每周测量1次血压;采用超声心动图检测左室收缩末期内径(LVESD),左室舒张末期内径(LVEDD),左室射血分数(LVEF),左室短轴缩短分数(LVFS);采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察各组大鼠心肌病理形态变化;采用免疫组化检测各组大鼠心肌组织中Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠心肌组织中IL-10,IL-6,TNF-α mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组大鼠心肌组织中TGF-β
1
,α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA),Smad2,Smad3,Smad7蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组在8~15周的血压升高,LVESD,LVEDD升高,LVFS,LVEF降低,胶原容积分数升高,免疫组化显示Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达增加,IL-10,IL-6,TNF-α mRNA的表达均升高,TGF-β
1
,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达升高,Smad7蛋白的表达降低(P<0.01)。与模型组比较,桂枝汤各组在12~15周血压上升延缓,LVESD,LVEDD降低(P<0.01),LVFS,LVEF升高(P<0.01),胶原容积分数降低(P<0.01),Ⅰ,Ⅲ型胶原蛋白的表达降低(P<0.01),同时,IL-10 mRNA的表达升高(P<0.05,P<0.01),IL-6,TNF-α mRNA的表达降低(P<0.01),TGF-β
1
,Smad2,Smad3,α-SMA蛋白的表达降低(P<0.05,P<0.01),Smad7蛋白的表达升高(P<0.01);且与桂芍2∶1组相比,桂芍1∶1组改善上述指标的效果更明显(P<0.01)。结论:桂枝汤不同桂芍比例配伍可以改善盐敏感高血压大鼠的心肌纤维化程度,其机制可能与调节TGF-β
1
/Smads信号通路及减轻炎症反应有关,且桂枝汤桂芍1∶1组减轻炎症反应,改善心肌纤维化效果最好。
关键词:桂枝汤;高血压;心肌纤维化;转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
)/Smads通路;炎症
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发布时间:2021-02-09
心脏药代酶的附子-甘草配伍减毒机制
李晗,张广平,马梦,苏萍,杨依霏,陈腾飞,叶祖光
2020, 26(1): 59-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192026
摘要:目的:基于心脏细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)系统考察附子与甘草配伍后对正常大鼠心脏的减毒机制研究。方法:雄性SD大鼠,随机分为空白组、诱导剂苯巴比妥组(0.08 g·kg
-1
·d
-1
),附子组(0.5 g·kg
-1
·d
-1
),甘草组(0.5 g·kg
-1
·d
-1
)和附子-甘草组(0.5 g·kg
-1
·d
-1
)。检测大鼠心肌酶天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST),肌酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)含量变化,同时观察大鼠心脏组织的病理学改变,并观察各组对药物代谢酶CYP2B1,CYP2C11,CYP2E1,CYP2J3,CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5,CYP4F6 mRNA表达水平的变化。结果:与空白组比较,附子组中大鼠血清AST,CK和LDH含量升高(P<0.05),配伍后AST,CK和LDH心肌酶的含量较附子组降低,但未出现统计学差异;同时病理学结果显示附子组大鼠出现心脏损伤,配伍后甘草可减轻由附子产生的心脏损伤作用;在基因转录水平,甘草组能不同程度地上调CYP2C11和CYP2J3 mRNA表达(P<0.05),甘草与附子配伍后能上调CYP2B1,CYP2C11和CYP2J3家族mRNA表达(P<0.05),推测配伍可促进花生四烯酸(arachidonic acid,AA)代谢生成环氧二十碳三烯酸(expxyeicosatrienoic acid,EETs),附子能上调CYP4家族中CYP4A1,CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6 mRNA表达(P<0.05),其能促进20-羟-二十烷四烯酸(20-hydroxyeicosatetraenoicacid,20-HETE)的生成,附子-甘草配伍后能削弱附子下调CYP4A3,CYP4F1,CYP4F5和CYP4F6家族mRNA表达的能力(P<0.05),抑制20-HETE的生成,减轻由附子产生的心脏毒性。结论:附子-甘草配伍后可调控心脏CYP450酶的表达,使EETs生成量增加,20-HETE含量减少,起到减毒的作用。
关键词:附子;甘草;心脏;细胞色素P450酶;配伍
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发布时间:2021-02-09
药理
芪冬颐心口服液激活Nrf2/HO-1信号通路减轻阿霉素诱导的小鼠心肌损伤
陈荣昌,杨龙坡,马晓玉,徐丽娇,邹敬韬,孙桂波,孙晓波
2020, 26(1): 65-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192442
摘要:目的:研究芪冬颐心口服液对阿霉素(DOX)诱导的小鼠心肌毒性保护作用及机制。方法:90只雄性ICR小鼠随机分为正常组,模型(DOX)组,DOX+芪冬颐心口服液组(9.55,23.88,47.75 g·kg
-1
)及芪冬颐心口服液高剂量组(47.75 g·kg
-1
),每组15只。正常组、模型组灌胃给予纯净水,芪冬颐心口服液组各剂量组灌胃给予不同剂量的芪冬颐心口服液,每天1次,给药21 d,在第7天正常组及芪冬颐心口服液高剂量组腹腔注射生理盐水,其余各组均腹腔注射阿霉素(15 mg·kg
-1
)。21 d后小鼠称量体质量和心重,计算心脏指数;取血清用于乳酸脱氢酶(LDH),肌酸激酶(CK),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)检测;取心脏用于苏木素-伊红(HE)染色;检测心肌组织内超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX),过氧化氢酶(CAT)活性,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核转录因子NF-E2相关因子(Nrf2),血红素氧合酶-1(HO-1)的表达。结果:与正常组比较,阿霉素可引起小鼠体质量显著降低(P<0.01),血清LDH,CK,AST活性显著升高(P<0.01),抗氧化酶活力降低(P<0.01);与DOX组比较,芪冬颐心口服液中、高剂量预给药可以显著提高小鼠体质量(P<0.05,P<0.01),降低心肌三酶水平(P<0.01),提高抗氧化酶活力(P<0.05,P<0.01),提高Nrf2及HO-1表达水平(P<0.01)。结论:芪冬颐心口服液对阿霉素心肌毒性具有很好的保护作用,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路,减轻氧化应激损伤有关。
关键词:芪冬颐心口服液;阿霉素;心肌毒性;凋亡
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发布时间:2021-02-09
胃肠安诱导胃癌MKN45细胞自噬的机制
李朝燕,陈伟霞,秦梦梦,李佳,徐燕,赵爱光
2020, 26(1): 71-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192323
摘要:目的:观察健脾复方胃肠安对人胃癌MKN45细胞自噬的影响,探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:体外培养人胃癌MKN45细胞,采用细胞活力检测法(CCK-8)检测不同质量浓度胃肠安(250,500,1 000,2 000 mg·L
-1
)作用体外培养的人胃癌细胞MKN45细胞,共孵育24,48,72 h,检测细胞增殖活力的改变;采用吖啶橙(AO)染色和单丹磺胺戊二胺(MDC)染色观察胃肠安对胃癌MKN45细胞自噬小体及自噬囊泡的变化;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测微管相关蛋白1轻链3(LC3),酵母ATG6同源物(Beclin1),泛素结合蛋白-1(p62),自噬相关基因5(ATG5),自噬相关基因7(ATG7)mRNA和蛋白的表达。结果:CCK-8实验显示,与空白组比较,胃肠安(500,1 000,2 000 mg·L
-1
)可明显抑制MKN45细胞的增殖能力(P<0.05,P<0.01);AO和MDC染色显示,与空白组比较,随着胃肠安浓度的增加,自噬小体和自噬囊泡含量逐渐增加;Real-time PCR和Western blot结果显示,与空白组比较,胃肠安(1 000 mg·L
-1
)组细胞中自噬相关蛋白LC3-Ⅱ,Beclin1,ATG5,ATG7 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),p62表达下降(P<0.05,P<0.01)。结论:胃肠安可诱导人胃癌MKN45细胞自噬,其机制涉及上调自噬相关基因Beclin1,ATG5,ATG7 mRNA和蛋白表达,下调p62 mRNA和蛋白表达,促进自噬标志蛋白LC3-I向LC3-Ⅱ转化。
关键词:健脾;胃肠安;胃癌;自噬;MKN45细胞
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发布时间:2021-02-09
黄芪甲苷调节PI3K/Akt/FoxO1通路抑制糖尿病大鼠肝糖异生
季天娇,王中元,朱云峰,张艳华,张洁,李维祖,李卫平
2020, 26(1): 78-86. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192436
摘要:目的:探讨黄芪甲苷对2型糖尿病(T2DM)大鼠肝损伤保护潜在机制及肝组织磷酯酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框转录因子1(FoxO1),磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)和葡萄糖6-磷酸酶(G6Pase)蛋白表达的影响。方法:6周高糖高脂饮食后,链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射(0.035 g·kg
-1
)建立T2DM大鼠模型,随机分为正常组、模型组、黄芪甲苷低、中、高剂量组及二甲双胍组。黄芪甲苷低、中、高剂量组灌胃黄芪甲苷0.02,0.04,0.08 g·kg
-1
·d
-1
,二甲双胍组灌胃二甲双胍0.2 g·kg
-1
·d
-1
;给药8周后,于末次灌胃24 h禁食不禁水后处死,测血清肝生化指标,肝脏指数等;采用苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学变化;马松(Masson)染色观察纤维化程度;过碘酸希夫(PAS)染色反应观察细胞内糖原等变化;免疫组化及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肝中PI3K/Akt/FoxO1信号蛋白及PEPCK,G6Pase蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组肝脏指数显著升高(P<0.01),肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)的含量显著升高(P<0.01),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)显著降低(P<0.01),大鼠体质量显著减轻(P<0.01),PI3K/Akt/FoxO1信号减弱(P<0.01),PEPCK,G6Pase蛋白表达水平显著增强(P<0.01);与模型组比较,黄芪甲苷中、高剂量组及二甲双胍组肝功能指标ALT,AST,TC,TG的含量明显降低(P<0.05,P<0.01),大鼠体质量明显增加(P<0.05,P<0.01),肝组织FoxO1,PEPCK及G6Pase蛋白水平明显降低(P<0.05,P<0.01),FoxO1的磷酸化水平明显增强(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芪甲苷可能通过调节PI3K/Akt/FoxO1信号通路抑制高脂高糖加小剂量STZ诱导T2DM肝糖异生,从而起到延缓T2DM大鼠肝脏损伤作用。
关键词:2型糖尿病;磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/叉头框转录因子1;黄芪甲苷;糖异生;肝损伤
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发布时间:2021-02-09
加味温胆汤对雌性营养性肥胖大鼠LEP,ACC和MCA的影响
刘超,左铮云,王炳志,刘春花,姚凤云
2020, 26(1): 87-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192202
摘要:目的:通过检测大鼠组织中瘦素(LEP),乙酰辅酶A羧化酶(ACC)和丙二酸单酰辅酶A(MCA)相关蛋白及其基因的表达水平,探讨加味温胆汤有效改善雌性营养性肥胖大鼠脂质代谢紊乱的作用机制和量效关系。方法:将50只SD雌性大鼠按体质量随机分为5组,分别为正常组,模型组,加味温胆汤高、中、低剂量组(18.2,9.1,4.55 g·kg
-1
)。除正常组外,其余均采用“普通饲料+高脂乳剂+碳酸饮料”混合饲养法建立营养性肥胖大鼠模型,连续灌胃给药5周,各组动物经末次给药后,麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)分别检测各组大鼠血清LEP,肝和腓肠肌组织ACC的含量。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组大鼠下丘脑组织LEP,MCA mRNA和肝组织ACC2 mRNA的表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠体质量、脂肪指数显著增加(P<0.05);与模型组比较,加味温胆汤中剂量组可显著下调下丘脑组织LEP,MCA mRNA的表达水平(P<0.01),加味温胆汤低剂量组显著下调大鼠血清LEP,下丘脑组织LEP,MCA mRNA和肝组织ACC2 mRNA的表达水平(P<0.05,P<0.01);与加味温胆汤高剂量组比较,中剂量组在下调下丘脑LEP,MCA mRNA的表达水平效果最佳,低剂量组次之(P<0.05,P<0.01)。结论:加味温胆汤抗雌性大鼠营养性肥胖的作用机制与干预大鼠LEP抵抗,降低肝组织ACC2 mRNA和下丘脑MCA mRNA的表达水平有关,其中以中、低剂量组效果更佳。
关键词:加味温胆汤;营养性肥胖;瘦素;乙酰辅酶A羧化酶;丙二酸单酰辅酶A;机制
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发布时间:2021-02-09
临床
桂枝加葛根汤加味治疗神经根型颈椎病气滞血瘀证患者颈部、上肢功能的临床观察
刘胜,刘玲,海兴华,房纬
2020, 26(1): 92-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192025
摘要:目的:探讨桂枝加葛根汤加味治疗神经根型颈椎病(CSR)气滞血瘀证的临床疗效及对颈椎活动度、等长肌力及疼痛相关因子的影响。方法:将162例CSR气滞血瘀证患者随机分为观察组和对照组,各81例,观察组给予桂枝加葛根汤加味口服,150 mL/次,2次/d,对照组给予颈舒颗粒口服6 g/次,2次/d,两组患者均治疗8周;记录治疗前后正中神经F波传导速度,颈椎活动度,等长肌力,CSR 20分量表评分和视觉模拟评分(VAS)变化,治疗结束后统计总有效率和治愈率;酶联免疫夹心法检测治疗前后患者血清疼痛相关因子5-羟色胺(5-HT),神经生长因子(NGF),前列腺素E
2
(PGE
2
)含量。结果:观察组总有效率为98.77%,治愈率为40.74%,优于对照组的总有效率83.95%,治愈率7.41%(P<0.01);与本组治疗前比较,两组患者正中神经F波传导速度增快,颈椎活动度、等长肌力及CSR 20分量表评分增加,VAS评分减少,疼痛相关因子5-HT,NGF及PGE
2
含量下降(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者正中神经F波传导速度增快,颈椎活动度、等长肌力及CSR 20分量表评分增加,VAS评分减少,疼痛相关因子5-HT,NGF及PGE
2
含量下降(P<0.01)。结论:桂枝加葛根汤加味治疗CSR气滞血瘀证临床疗效确切,可明显改善患者颈部、手部功能、减轻患者疼痛。
关键词:桂枝加葛根汤加味;神经根型颈椎病;疼痛因子;肌电图;颈椎活动度
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发布时间:2021-02-09
清金化痰汤加减治疗支气管扩张症急性加重期痰热蕴肺证的临床观察
狄冠麟,朱振刚,郑延龙
2020, 26(1): 98-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191632
摘要:目的:观察清金化痰汤加减治疗支气管扩张症急性加重期(痰热蕴肺证)的临床疗效及对促炎因子和蛋白分解活动抑制作用。方法:将130例患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各65例。对照组采用注射用哌拉西林钠他唑巴坦钠,3.375 g/次,静脉滴注,1次/6 h,并根据细菌培养结果调整抗生素种类;盐酸氨溴索注射液,30 mg/次,静脉滴注,2次/d;进行痰液体位引流。观察组在对照组治疗的基础上,给予清金化痰汤加减,1剂/d,分2次内服。进行治疗前后症状、体征评分;检测治疗前后外周血白细胞计数(WBC),中性粒细胞计数(GRAN),C反应蛋白(CRP)和降钙素原(PCT)水平;记录治疗前后第1秒最大呼气量(FEV
1
),用力肺活量(FVC)和呼气峰流速值(PEFR);进行治疗前后BODE指数评分;检测治疗前后痰液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-4(IL-4),IL-6,IL-8水平;检测治疗前后外周血中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和组织蛋白酶G水平。结果:经秩和检验,观察组临床疗效优于对照组(Z=2.086,P<0.05);观察组症状、体征评分均低于对照组(P<0.01);观察组外周血WBC,GRAN,CRP和PCT均低于对照组(P<0.01);观察组FEV
1
,FVC,PEF和FEV
1
/FVC均高于对照组(P<0.01);观察组气流受限程度(O),呼吸困难程度(D),运动能力(E)评分和BODE指数总分均低于对照组(P<0.01);观察组痰液TNF-α,IL-4,IL-6和IL-8水平均低于对照组(P<0.01);观察组血浆NE和组织蛋白酶G水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在抗感染和排痰治疗基础上,清金化痰汤加减治疗支气管扩张症急性加重期(痰热壅肺证)患者,可进一步的控制症状、体征,减轻病情程度,改善肺功能,提高患者的生活质量,并具有抑制气道促炎因子表达和蛋白分解活动的作用,临床疗效优于单纯的西医治疗。
关键词:支气管扩张症;急性加重期;痰热蕴肺证;清金化痰汤;生活质量;抗炎;蛋白分解活动
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发布时间:2021-02-09
中风醒脑液对缺血性脑中风早期神经功能恢复的影响
姚德祎,陈星,卢云
2020, 26(1): 104-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192231
摘要:目的:探讨中风醒脑液对缺血性脑中风恢复早期气虚血瘀证患者神经功能恢复的影响及抗炎、神经保护和改善微循环机制。方法:将128例患者采用随机按数字表法分为对照组和观察组各64例。两组患者基础治疗,口服阿托伐他汀钙片,10 mg·d
-1
;口服阿司匹林肠溶片,100 mg·d
-1
;控制血压、血糖,结合现代康复训练。观察组口服中风醒脑液,25 mL/次,3次/d;对照组口服中风醒脑液模拟剂,25 mL/次,3次/d。两组疗程均连续治疗90 d。记录治疗后不同时点美国国立卫生院神经功能缺损(NIHSS)评分;进行治疗前后Barthel指数,改良Rankin量表,Brunel平衡量表(BBA),Fugl-Meyer量表(FMA),气虚血瘀证评分和中风专用生活质量量表(SS-QOL)评分;检测治疗前后脑源性神经营养因子(BDNF),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),同型半胱氨酸(Hcy),血清胱抑素C(Cys-C),血小板聚集率(ADP),纤维蛋白原(FIB)水平。结果:观察组临床疗效优于对照组(Z=1.981,P<0.05);观察组在治疗后不同时点NIHSS评分均低于对照组(P<0.01);观察组Barthel指数,FMA,BBA,SS-QOL评分均高于对照组(P<0.01),气虚血瘀证评分低于对照组(P<0.01);观察组残疾程度轻于对照组(Z=1.932,P<0.05);观察组运动障碍程度轻于对照组(Z=2.149,P<0.05);观察组BDNF水平高于对照组(P<0.01),TNF-α,Hcy,Cys-C,ADP和FIB水平均低于对照组(P<0.01)。结论:在常规西医综合康复措施的基础上,中风醒脑液可促进脑梗死恢复期(气虚血瘀证)患者神经功能缺损修复,有利于患者的康复,提高了生活质量,并具有一定的抗炎、改善微循环和神经保护作用,疗效优于单纯的西医综合康复治疗。
关键词:缺血性中风;恢复期;气虚血瘀证;中风醒脑液;生活质量;炎症因子;脑源性神经营养因子
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发布时间:2021-02-09
药物代谢
基于UPLC-Q/TOF-MS分析痰瘀互结型冠心病患者的血浆脂质组学
朱黎霞,韦园诗,黄星星,张英丰
2020, 26(1): 110-117. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192046
摘要:目的:研究痰瘀互结型冠心病患者的血浆脂质组学特征,寻找其与健康志愿者之间的差异脂质代谢物。方法:采集痰瘀互结型冠心病患者及同年龄段健康志愿者血浆,采用UPLC-Q/TOF-MS进行血浆脂质组学研究。血浆样本在正、负离子模式下分别进行检测,同时采集一级和二级质谱(m/z检测范围分别为100~2 000,50~2 000),采用正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)建立脂质组学模型,基于多元统计发现并鉴定差异脂质代谢物。结果:OPLS-DA模型可明显区分痰瘀互结型冠心病患者及健康志愿者,发现并鉴定了15个差异脂质代谢物,分别为C16 sphinganine,植物鞘氨醇,N,N-dimethyl-safingol,2-hydroxyphytanic acid,orotinichalcone,PC[18∶2(2E,4E)/0∶0],PC(0∶0/16∶0),epitestosterone sulfate,etiocholanolone sulfate,PS[22∶1(11Z)/0∶0],PC[16∶0/20∶4(5E,8E,11E,14E)],PC[19∶1(9Z)/17∶2(9Z,12Z)],PC(16∶0/0∶0),PC(18∶0/0∶0),PS[15∶1(9Z)/22∶1(11Z)]。结论:痰瘀互结型冠心病患者及健康志愿者的血浆脂质组学特征存在显著差异,血浆差异脂质代谢物有助于痰瘀互结型冠心病的的准确辨证。
关键词:痰瘀互结证;冠心病;血浆;脂质组学;差异脂质代谢物;磷酯酰丝氨酸;磷脂酰胆碱
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发布时间:2021-02-09
药剂与炮制
近红外光谱分析技术快速测定天舒片的包衣薄膜厚度
夏春燕,徐芳芳,张欣,徐冰,王晴,邵杰,崔培超,包乐伟,王振中,肖伟
2020, 26(1): 118-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192251
摘要:目的:探讨近红外光谱分析技术应用于检测天舒片包衣薄膜厚度的可行性。方法:采集9批天舒片包衣过程样品的近红外漫反射光谱,运用Kennard-Stone算法将样本集划分为校正集和验证集。优选预处理方法,并采用组合间隔偏最小二乘法(siPLS)和移动窗口偏最小二乘法(mwPLS)优选光谱区间,建立测定包衣厚度的偏最小二乘法(PLS)定量模型。结果:在标准正态变量变换+一阶导数+Norris Derivative平滑对光谱进行预处理并结合siPLS的优选区间建立的模型中,校正集预测值与实测值的相关系数0.966,验证集预测值与实测值的相关系数0.991,表明预测值与实测值的相关性较好。校正均方根误差(RMSEC)0.198%,预测均方根误差(RMSEP)0.062%,表明模型的预测性能良好。结论:近红外光谱分析技术用于天舒片包衣薄膜厚度的测定具有很高的准确性,能够为中药片剂生产过程中包衣厚度的在线检测提供技术支持。
关键词:天舒片;近红外光谱技术;薄膜厚度;偏最小二乘法;Kennard-Stone算法;组合间隔偏最小二乘法;包衣增重
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发布时间:2021-02-09
不同胆汁及其制成的胆南星对LPS诱导的急性肺损伤大鼠保护作用考察
崔亚晨,单丽倩,刘晓峰,单国顺,高慧
2020, 26(1): 125-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192153
摘要:目的:比较不同胆汁(猪、牛、羊胆汁)及其制成的胆南星对急性肺损伤大鼠的保护作用,以期为胆南星的胆汁选择和饮片分级提供参考。方法:Wistar雄性大鼠96只,随机分为空白组、模型组、猪胆汁组、牛胆汁组、羊胆汁组、猪胆南星组、牛胆南星组、羊胆南星组,各给药组大鼠每天按2.52 g·kg
-1
灌胃给予相应药液,空白组和模型组大鼠每天灌胃给予同体积生理盐水,共8 d。第8天,模型组和各给药组大鼠灌胃1 h后,腹腔注射脂多糖(LPS,2 mg·kg
-1
)制备大鼠肺损伤模型,注射LPS后3,6,24 h各取4只大鼠,取血和肺组织。测定肺系数、肺含水量及肺组织湿重/干重比值(W/D);利用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),血栓素B
2
(TXB
2
)含量,以及肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)含量;观察大鼠肺组织病理形态,计算大鼠肺组织损伤评分。结果:与同时间点模型组比较,猪胆汁、牛胆汁、羊胆汁及其制成的胆南星给药组大鼠肺系数、肺含水量及W/D均降低,且大部分具有显著性差异(P<0.05,P<0.01);能够降低模型大鼠血清TNF-α,IL-6,TXB
2
的含量,降低肺组织中MDA和MMP-9含量,以及提高肺组织中GSH-Px和SOD活性,且大部分具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。牛胆汁组和羊胆汁组在大多数评价指标方面优于猪胆汁组,胆南星(牛胆汁制)和胆南星(羊胆汁制)在大多数评价指标方面优于胆南星组(猪胆汁制),且部分具有显著性差异(P<0.05,P<0.01)。结论:不同胆汁(猪、牛、羊)及其制成的胆南星均对LPS诱发的急性肺损伤大鼠具有保护作用,且牛胆汁和羊胆汁治疗效果优于猪胆汁,胆南星(牛胆汁制)和胆南星(羊胆汁制)治疗效果优于胆南星(猪胆汁制)。
关键词:猪胆汁;牛胆汁;羊胆汁;胆南星;急性肺损伤;炎症因子;脂多糖
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发布时间:2021-02-09
资源与质量评价
花椒果皮化学成分分离鉴定
吕双,陈佳欢,张涛,司金光,付露,华会明,刘晓秋,邹忠梅
2020, 26(1): 133-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192112
摘要:目的:研究花椒Zanthoxylum bungeanum果皮的化学成分。方法:将花椒干燥果皮粉碎后用95%乙醇冷浸提取浓缩得到总浸膏,将总浸膏吸附于硅藻土上,依次用不同极性溶剂进行洗脱,浓缩得到相应洗脱部位。对二氯甲烷部位和正丁醇部位分别采用硅胶柱色谱,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)凝胶柱色谱,ODS柱色谱,半制备HPLC等方法进行分离纯化,并结合理化性质和多种波谱学方法鉴定其结构。结果:从花椒果皮二氯甲烷部位和正丁醇部位分离得到14个化合物,分别鉴定为(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(1),(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(2),芹菜素-7,4′-二甲醚(3),芫花素(4),淫羊藿次苷F
2
(5),breyniaionoside A(6),3-甲氧基苯乙醇-4-O-β-D-葡萄糖苷(7),3-甲氧基-5-羟基苯-1-O-β-D-葡萄糖苷(8),苔黑酚葡萄糖苷(9),紫丁香苷(10),4-[(3S)-3-羟基丁基]-2-甲氧基苯-β-D-吡喃葡萄糖苷(11),(+)-南烛木树脂酚-3a-O-β-D-葡萄糖苷(12),2-甲基丙基-6-O-β-D-呋喃芹糖基-β-D-吡喃葡萄糖苷(13)和(E)-6-羟基-2,6-二甲基辛-2,7-二烯酸(14)。结论:以上所有化合物均为首次从花椒植物中分离得到,其中化合物1~4,12,14为首次从花椒属植物中分离得到。
关键词:花椒;果皮;95%乙醇提取物;(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸
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发布时间:2021-02-09
三叶木通正丁醇部位化学成分分离鉴定
袁铭铭,王茜,吴西,曾顺,邹传生,钟瑞建,周国平
2020, 26(1): 139-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192312
摘要:目的:研究三叶木通藤茎正丁醇萃取物的化学成分。方法:取三叶木通的藤茎100 kg,采用75%乙醇加热回流提取3次,减压回收溶剂成浸膏。浸膏加适量的水混匀后,依次用二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇进行萃取。正丁醇层萃取物经大孔树脂柱色谱,硅胶柱色谱,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱色谱,ODS柱色谱和半制备高效液相色谱法进行分离纯化,并通过理化性质、质谱、核磁共振技术(
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H和
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C-NMR)和相关文献数据等对所得化合物进行结构鉴定。结果:从三叶木通正丁醇部位分离并鉴定出14个化合物,分别鉴定为木通皂苷B(1),木通皂苷C(2),皂苷PH(3),卵叶银莲花苷A(4),2α,3β,23-三羟基齐墩果烷-30-去甲基-12,19-双烯-28-O-β-D-吡喃木糖-(1→3)-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),akemisaponins D(6),akemisaponins E(7),积雪草苷(8),皂苷PJ1(9),scheffoleoside A(10),symplocosneolignan A(11),刺楸皂苷D(12),leonticin E(13),ciwujianoside A
1
(14)。结论:化合物1~4,11,13,14均为首次从该植物中分离得到,以上化合物的发现进一步丰富了三叶木通的化学成分组成,为综合开发和利用三叶木通植物资源提供前期的实验基础。
关键词:木通;三叶木通;木通属;正丁醇部位
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发布时间:2021-02-09
陈皮水提物指纹图谱的化学计量学分析及与糖尿病认知功能障碍的谱效关系
李莉,孙宜春,庞媛媛,王娇,伍庆,潘卫
2020, 26(1): 147-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191919
摘要:目的:建立陈皮水提物的HPLC指纹图谱,并研究其与糖尿病大鼠认知功能的谱效关系。方法:采用HPLC建立21批陈皮水提物的指纹图谱,流动相乙腈(A)-0.1%的磷酸(B)梯度洗脱,检测波长270 nm;采用指纹图谱软件中的相似度评价,SPSS 24.0二维聚类分析和SIMCA 14.1主成分分析对结果进行分析;采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ,50 mg·kg
-1
)复制糖尿病大鼠模型,模型复制成功后给予陈皮水提物灌胃,定期检测空腹血糖值,诱导第12周Morris水迷宫检测实验大鼠的空间学习记忆能力,灰色关联度分析和偏最小二乘回归分析研究谱效关系。结果:确定了陈皮水提物中25个共有峰,鉴定出5种物质,并且将21个不同品种、产地的陈皮分成了2类;与模型组比较,灌胃陈皮水提物的各组大鼠空腹血糖下降,认知能力得到改善;灰色关联分析及最小偏二乘回归分析谱效关系表明,19,15,4,17,6号峰与糖尿病大鼠认知功能关联性较大。结论:不同品种、产地之间的陈皮水提物存在一定的差异,通过化学计量学可以方便、快捷的对不同产地的陈皮水提取物质进行全面的质量评价,并且陈皮水提物可降低糖尿病大鼠的空腹血糖值及改善认知能力,其发挥作用是多种有效成分共同起效的结果,其中19,15,4,17,6号峰是与糖尿病大鼠认知功能密切相关的成分。
关键词:陈皮水提物;指纹图谱;化学计量学;糖尿病;认知功能障碍;灰色关联度分析;偏最小二乘回归分析;谱效关系
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发布时间:2021-02-09
基于UPLC-MS/MS同时测定款冬花中吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物的含量
乔月,陈丽华,胡宏秀,高冉冉,郜昭慧,斯建勇,廖永红,孙迪安
2020, 26(1): 155-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192013
摘要:目的:建立一种同时测定15个吡咯里西啶生物碱(pyrrolidine alkaloids,PAs)及其氮氧化物的超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC/MS/MS),完成15批不同来源的款冬花样品的含量测定。从而初步了解不同来源款冬花中PAs的分布现状,为药材的安全合理使用提供相关参考。方法:采用Agilent Eclipse Plus C
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色谱柱(3.0 mm×150 mm,1.8 μm),流动相为含0.05%甲酸和2.5 mmol·L
-1
甲酸铵的水溶液(A)以及含0.05%甲酸和2.5 mmol·L
-1
甲酸铵的甲醇(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min
-1
,进样量2 μL,柱温40 ℃。采用Agilent 1290-6470 QQQ型超高效液相色谱-三重四级杆质谱联用仪,离子化模式为ESI
+
,多反应监测模式(MRM)。利用外标法计算药材样品中所测成分的含量,通过计算不同成分的相对标准偏差(RSD)对样品间的差异进行分析。结果:建立的测定方法灵敏度高,分离度良好,方法学考察结果良好。样品测定结果表明,15批药材均含有PAs及其氮氧化物,且所含PAs种类基本相同。克氏千里光碱(senkirkine)是款冬花中最主要的PAs类成分。药材款冬花中不同PAs的含量与分布有较大差异。结论:款冬花中普遍含有吡咯里西啶生物碱及其氮氧化物,且以具有显著肝毒性的克氏千里光碱为其中最主要种类。针对PAs的含量测定为确保款冬药材的用药安全提供了有效的保证。
关键词:款冬花;吡咯里西啶生物碱;氮氧化物;克氏千里光碱
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发布时间:2021-02-09
Photoshop在微球直径测量与药材显微结构绘图上的运用探索
陈汝玲,吴静澜,张永萍,徐剑,温迪
2020, 26(1): 163-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192412
摘要:目的:探究Photoshop图像处理软件在药剂学的微球直径测量和鉴定学的药材组织结构绘图的可行性,为中药学的微观结构测量和绘图提供一种新方法。方法:应用Photoshop(CS3版本以上)软件对同批次的200个三七总皂苷白蛋白微球直径进行测量;应用数码显微摄像和Photoshop图像处理软件绘制三七(NotoginsengRadix et Rhizoma)药材粉末及其4种常见伪品白及(Bletillae Radix),高良姜(Alpiniae Officinarum Rhizoma),姜黄(Curcumae Longae Rhizoma),木薯(Manihot esculenta)粉末的显微结构示意图并制作鉴别检索表对其进行分类鉴别。结果:该批次微球直径均值为(30.62±4.21) μm,直径主要分布在20~40 μm,经激光粒度分析仪验证微球直径均值为(30.18±4.67) μm,2种方法比较差异无统计学意义;三七粉末中淀粉粒众多,无草酸钙针晶、油细胞、棕色素、石细胞,可以通过显微鉴别三七粉末与4种常见伪品。结论:Photoshop图像处理软件测量微球直径速度快、准确度高、简便、对测量仪器要求不高,为快速测量微球直径提供了一条新途径。Photoshop图像处理软件绘制显微结构示意图方便快捷、更好地反映显微组织结构的原始形态,为显微结构的绘制提供了一种新方法。
关键词:微球;photoshop CS3软件;显微结构图;三七;白及;高良姜;姜黄;木薯
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发布时间:2021-02-09
数据挖掘
加味桃核承气汤防治糖尿病胃轻瘫作用机制及网络药理学分析
周海,吴晓玲,林明欣,朱章志
2020, 26(1): 169-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191926
摘要:目的:运用网络药理学技术分析加味桃核承气汤治疗糖尿病胃轻瘫的作用靶点和相关信号通路,进一步分析其防治糖尿病胃轻瘫的理论基础和作用机制。方法:运用中药系统药理学成分分析平台(bioinformatics analysis tool for molecular mechanism of TCM,BATMAN-TCM)数据库获取加味桃核承气汤的化学成分及作用靶标基因,从comparative toxicogenomics database(CTD)数据库收集糖尿病胃轻瘫的靶标基因,将两者取交集后得到加味桃核承气汤——糖尿病胃轻瘫靶基因交集,运用STRING构建蛋白质间相互作用网络,并将结果进行网络可视化展示,通过Cytospace软件ClueGO,CluePedia插件进行加味桃核承气汤——糖尿病胃轻瘫靶基因交集的基因本体论(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并将结果进行可视化展示。最后利用CTD数据库并结合文献学习,获取交集基因于糖尿病胃轻瘫的疾病治疗作用。结果:加味桃核承气汤的621个靶点基因中有25个靶点与糖尿病胃轻瘫相互关联,该方可能通过影响MLNR,SST,PTGS1,HRH2,HTR3A,HTR4,HTR7,NOS3基因表达,改善胃肠激素水平,影响血清素与其受体结合,活化腺苷酸环化酶(adenylate cyclase,AC),诱导环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate,cAMP),蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)表达,从而激活AC/cAMP/PKA信号通路,并调节Ca
2+
/K
+
通道的开放,控制离子平衡,继而促进胃平滑肌适应,收缩胃平滑肌以调节胃容量,同时改善胃酸分泌,保护胃黏膜,不排除改善血管收缩功能、血流动力学的可能。结论:网络药理学方法科学分析加味桃核承气汤通过多方面防治糖尿病胃轻瘫的作用机制,阐释其中医药多靶点、多通路防治糖尿病胃轻瘫的治疗优势,为加味桃核承气汤后续的实验研究提供研究方向和理论参考。
关键词:加味桃核承气汤;糖尿病胃轻瘫;网络药理学;胃肠激素;血清素
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发布时间:2021-02-09
丹红注射液对急性心肌梗死PCI围手术期心功能和TIMI血流影响的Meta分析
袁梦晨,高永红,王阶,赵步长,邢雁伟,李军,陈恒文,赵涛,赵超,王益民
2020, 26(1): 178-183. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200144
摘要:目的:系统评价丹红注射液对急性心肌梗死(AMI)经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期心功能和心肌梗塞溶栓治疗(TIMI)血流分级的影响。方法:计算机检索CNKI,万方数据库,维普数据库,PubMed,CBM,Web of Science,The Cochrane Library共7个数据库,全面采集在PCI围手术期应用丹红注射液治疗急性心梗的临床试验,采用Cochrane风险评价表进行文献质量评价,运用Revman 5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入12个临床试验,包含1 131例患者,其中丹红治疗组569例,对照组562例,结果显示在常规治疗的基础上加入丹红注射液治疗,患者的左室射血分数明显增高[均数差(MD)=6.62,95%可信区间(CI)(4.91,8.34),P<0.000 01],TIMI分级3级患者明显增多[相对危险度(RR)=0.22,95%CI(0.12,0.41),P<0.000 01],脑利钠肽水平明显降低[MD=-151.86,95%CI(-247.00,-56.72),P=0.002]。结论:丹红注射液可以提高急性心梗PCI围手术期心功能和增加TIMI血流的分级。
关键词:急性心肌梗死;经皮冠状动脉介入治疗(PCI);系统评价;左室射血分数(LVEF);脑利钠肽(BNP);心肌梗塞溶栓治疗(TIMI);心功能
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发布时间:2021-02-09
学术探讨
基于“阴静阳躁”理论探讨补肾填髓中药调控注意缺陷多动障碍“皮质成熟延迟”新模式
倪新强,胥丹桂,杨萌,袁海霞,郑敏,韩新民
2020, 26(1): 184-190. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191821
摘要:注意缺陷多动障碍(ADHD)为儿童期最常见的神经发育障碍性疾病,依其临床表现,属于中医“脏躁”“躁动”“失聪”等范畴,中医药对其优势病种ADHD的研究已形成独特的理论和临床体系,但目前中药对ADHD的药效学研究多集中于神经递质代谢系统及其信号转导通路角度而体现其多成分多靶点的作用优势,未能充分体现中医“肾脑相关”及“阴静阳躁”等特色理论的科学内涵,也忽视了ADHD患儿“皮质成熟延迟”的核心病理特征。ADHD“阳动有余”的症状,责之于阴静不足而无以制妄动阳气,肾阴不足、肝阳偏旺证为ADHD最多见证型,补肾填髓中药为治疗ADHD最常用药物。笔者基于ADHD神经元发育障碍的解剖学基础,“能量代谢障碍”新理论,中医“髓海发育迟缓”病机假说及相关临床、实验研究,“补肾填髓”治法物质基础研究,结合前期熟地黄调控ADHD药效学研究,认为ADHD“阴亏阳躁,阳动有余”病机特点在于由能量代谢障碍、神经元发育障碍等因素参与的皮质成熟延迟而导致的执行功能受损,进一步提出补肾填髓中药可能通过调控神经元发育及能量代谢障碍而改善“皮质成熟延迟(髓海不充/阴亏)”,进而缓解ADHD核心症状(阳躁)。补肾填髓中药调控ADHD机制研究新模式的提出,将为提高中医药治疗ADHD的临床疗效提供理论基础。
关键词:注意缺陷多动障碍;阴亏阳躁;能量代谢障碍;皮质成熟延迟;补肾填髓
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发布时间:2021-02-09
儒、释、道、医养生思想撷要(上)
魏聪,常丽萍,李红蓉,常成成,吴以岭
2020, 26(1): 191-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200499
摘要:系统梳理儒家、释家、道家、医家四大流派传统养生思想,提出儒以养身——修身养性、中庸和谐,佛以养心——禅定顿悟、慈心普济,道以养生——道法自然、全精气神,医以宝命——络通气血、形与神俱为主的养生思想以及其指导下的养生方法,对于当下传统健康医疗保健事业具有重要指导价值。
关键词:儒家;释家;道家;医家;养生思想;养生方法
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发布时间:2021-02-09
综述
雷公藤多苷的药理毒理作用研究进展
何康婧,高增平,尹丽梅,柳芳
2020, 26(1): 196-204. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200107
摘要:近年来,雷公藤多苷(TWP)在临床使用越来越广泛,多被用于治疗类风湿关节炎,还作为基本免疫抑制药物治疗各种肾脏疾病,如肾病综合征等,但其临床有多种不良反应事件发生,用药方案存在争议,尤其是使用剂量和使用时间。为了雷公藤多苷的临床合理使用和深入研究,综述其药理毒理研究进展。通过梳理近年来国内外有关雷公藤多苷的药理毒理研究文献,发现雷公藤多苷的药理作用研究多集中在抗炎、抗肿瘤、肾脏保护和免疫抑制方面,主要是通过调节核转录因子-κB(NF-κB)信号通路,雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路和细胞凋亡相关信号通路的细胞因子表达水平发挥药理作用;其毒理作用研究多集中在肝毒性、肾毒性和生殖系统毒性方面,毒性作用多与氧化应激反应和炎症因子表达相关。雷公藤多苷的主要活性成分研究集中在雷公藤内酯醇和雷公藤红素。雷公藤多苷药理毒理研究较深入,表明其效、毒存在剂量依赖性和时间依赖性,具有量-效、时-效、量-毒、时-毒关系,未见雷公藤多苷在功效背景下随使用剂量和时间变化的毒性研究,其关联机制仍需进一步深入研究与探讨。
关键词:雷公藤多苷;药理;毒理
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发布时间:2021-02-09
平性活血化瘀中药物质基础与药理作用的研究进展
莫琼,郝二伟,覃文慧,侯小涛,邓家刚,吴悠
2020, 26(1): 205-216. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192207
摘要:通过查阅《中国药典》2015年版搜集到37味平性活血化瘀中药,并利用中国知网检索其物质基础和药理作用的相关文献,整理和归纳其化学成分和药理作用。平性活血化瘀中药含有丰富的化学成分,主要包括黄酮、萜类、甾体、糖类等成分;同时,其具有抑制血小板聚集及抗血栓、抗动脉粥样硬化、抑制缺血再灌注损伤、抗肿瘤、抗纤维化、保肝护肝、抗炎镇痛、降压、调节免疫力等多种药理作用。平性活血化瘀中药应用广泛常用于治疗肝纤维化、心血管疾病、肝癌、子宫癌、高血压、高血脂等疾病。现随着人们对平性药的日益关注,平性活血化瘀中药的研究得到进一步深入,这为平性活血化瘀中药提供了更好的发展前景。目前,关于平性活血化瘀中药的研究主要集中在单一中药的药物化学成分与药理活性方面,而针对其药性的研究较少。作者从药物药性的角度出发,对活血化瘀中药药理作用及其物质基础进行系统的归纳和总结,可为平性活血化瘀中药的临床应用提供理论指导,为平性活血化瘀中药提供新的研究思路。
关键词:活血化瘀中药;平性;物质基础;药理作用;研究进展
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发布时间:2021-02-09
真武汤的方证解析与现代研究概况
毛妍,梁慧慧,朱俊平,文雯,余格,周逸群,刘瑞连,贺福元,张喜利,刘文龙,黎鹏程
2020, 26(1): 217-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191823
摘要:真武汤是《伤寒论》中温阳利水之经典方,由炮附子、生姜、白术、茯苓、芍药5味药组成,现已收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录(第一批)》。《伤寒论》中有两条论述真武汤证,太阳病篇第82条云:“太阳病,发汗,汗出不解,其人仍发热,心下悸,头眩,身瞤动,振振欲擗地者,真武汤主之。”少阴病篇第316条亦有:“少阴病二三日不已,至四五日,腹痛,小便不利,四肢沉重疼痛,自下利者,此为有水气。其人或咳,或小便利,或下利,或呕者,真武汤主之。”原文论述其基本病机皆属少阴阳虚水泛,以小便不利,肢体沉重或浮肿,舌质淡胖,苔白,脉沉为辨证要点。本文从方药配伍、用法用量及方证解读方面,考证《伤寒论》真武汤证;总结真武汤物质基础研究,为其复方药效物质基础及质量控制提供依据;并对近几年来真武汤的药理研究进展进行归纳,发现真武汤具有强心、利尿、降脂、抗氧化、改善肾功能和平衡水液代谢等诸多功效;列举运用真武汤辨治心悸、水肿、咳嗽、腹痛、痰饮、眩晕、消渴、带下等中医病证,及充血性心力衰竭、肺源性心脏病、支气管哮喘、慢性结肠炎、肝硬化腹水、慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭、前列腺增生、美尼尔氏综合症等西医疾病,阐述真武汤“异病同治”的原理,以期为真武汤及更多的古代经方的研究开发及临床应用提供有益借鉴。
关键词:真武汤;《伤寒论》;方证解析;异病同治;现代研究
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发布时间:2021-02-09
四类不同功效桂枝药对化学成分与药理作用的研究进展
俞春林,杜正彩,郝二伟,韦玮,郭振旺,侯小涛,邓家刚
2020, 26(1): 226-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200138
摘要:桂枝为樟科植物肉桂的干燥嫩枝,为一味多功效中药。“药对”是临床上常用的、相对固定的两味药物的配伍形式,是中药配伍中的最小单位,桂枝在不同的配伍环境下,发挥不同的功效。桂枝常用的四类药对分别为辛温解表类桂枝-麻黄、桂枝-柴胡药对;活血通络类桂枝-茯苓、桂枝-桃仁药对;调和气血类桂枝-白芍药对;温达通阳类桂枝-附子、桂枝-黄芪、桂枝-甘草药对。配伍后,药对中的化学成分产生了一些变化,如桂枝-麻黄配伍后,两者有效成分含量均降低,且产生了单味药中没有的化学成分;桂枝-柴胡配伍后,有效成分溶出量与配伍比例有关;桂枝-茯苓药对、桂枝-白芍药对、桂枝-附子药对中的有效成分亦发生了一定程度的改变;而在一定的剂量范围内,桂枝-黄芪、桂枝-甘草配伍后,黄芪及甘草中有效成分含量均增加。不同药对具有不同的药理作用,其中桂枝-麻黄药对可发汗解热;桂枝-柴胡药对可镇痛;桂枝-茯苓药对具有利尿、改善心肌缺血等作用;桂枝-桃仁药对可抗凝血;桂枝-白芍药对可抗炎镇痛等;桂枝-附子药对具有镇痛抗炎作用;桂枝-黄芪药对具有抗炎抗氧化、抗心肌缺血等作用;桂枝-甘草药对具有抗心律失常、抗血栓等作用。本文对桂枝四类药对的化学成分及药理进行综述,为更好的开发利用桂枝药对提供参考。
关键词:药对;桂枝;化学成分;药理作用
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发布时间:2021-02-09
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