最新刊期
      2021 年 第 27 卷 17 期

        经典名方

      • 徐婧,刘喜明,朱晓云,马文欣,付守强,张莉唯
        2021, 27(17): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211602
        摘要：目的探讨中药代综方（DZF）对不同方式诱导的脂肪细胞胰岛素抵抗（IR）的改善作用。方法鸡尾酒式联合诱导3T3-L1前脂肪细胞分化成熟，分别采用棕榈酸（PA），高浓度葡萄糖（HG），地塞米松（DEX）诱导建立IR模型。不同质量浓度DZF提取物（含生药质量浓度2.0，0.5，0.1 g·L-1）干预24 h，另设模型组，罗格列酮（RSG）组，空白组。采用葡萄糖氧化酶法（GOD-POD）法检测培养上清中的葡萄糖浓度，计算葡萄糖基础消耗量（GBasic）和胰岛素刺激下葡萄糖消耗量（GIns），评价胰岛素敏感性指数（ISI）。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测葡萄糖转运蛋白4（GLUT4） mRNA表达。结果与模型组比较，3种模型中，DZF高浓度组GBasic，GIns，ISI均明显增加（P<0.05，P<0.01）；另外，PA诱导的IR模型中，DZF中浓度组GBasic，GIns显著增加（P<0.01），RSG组的GBasic，GIns，ISI明显增加（P<0.05，P<0.01）；HG诱导的IR模型中，DZF中浓度组的GIns，ISI显著增加（P<0.05），RSG组GBasic，GIns，ISI显著增加（P<0.01）；DEX诱导的IR模型中，RSG组GIns，ISI显著增加（P<0.01）；3种模型中，不同质量浓度组间存在差异，DZF高浓度组GBasic，GIns，ISI较DZF中、低浓度组有不同程度的增加（P<0.05）。3种模型中，DZF高浓度组，RSG组均提高了GLUT4 mRNA表达（P<0.05）。结论代综方能够减轻HG，DEX，PA诱导的脂肪细胞IR，存在一定的量效关系，同时具有非胰岛素依赖的增加葡萄糖摄取作用；其机制可能与提高GLUT4表达有关。  
        关键词：代综方;3T3-L1脂肪细胞;胰岛素抵抗;模型   
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        发布时间：2021-07-28
      • 王美华,赵邯涛,潘梦雪,袁吕江,黄洁瑶,刘丹宁
        2021, 27(17): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211246
        摘要：目的建立益胃汤物质基准的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱和多组分含量测定方法，并结合化学模式识别方法对其质量进行评价。方法制备15批益胃汤物质基准，采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）计算相似度，利用聚类分析、主成分分析和正交偏最小二乘法-判别分析对15批样品指纹图谱的共有峰进行处理，评价不同批次样品间的质量差异；对梓醇、毛蕊花糖苷和麦冬甲基黄烷酮A的含量进行测定，流动相系统为乙腈-磷酸水溶液，检测波长设定了210 nm和334 nm。结果益胃汤物质基准的HPLC指纹图谱有22个共有峰，其中1，9，12，14~17，19和20号峰归属生地黄，3，4，6，7和21号峰归属于北沙参，5和22号峰归属于麦冬，2和18号峰归属于玉竹，8号峰为麦冬和生地黄共有峰，10号峰为麦冬，玉竹和生地黄共有峰，11号峰为4味药的共有峰，13号峰为玉竹和生地黄共有峰。15批益胃汤物质基准的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.90；3种化学模式识别方法均可将15批样品分为四类。定量分析结果表明15批益胃汤物质基准中梓醇、毛蕊花糖苷及麦冬甲基黄烷酮A的质量分数范围分别为0.37%~1.14%，0.002%~0.054%，0.016%~0.079%。结论建立的益胃汤物质基准指纹图谱和含量测定方法分离度好、准确度高，体现了益胃汤物质基准整体化学成分特征，可为该经典名方复方制剂的研发及质量控制提供实验依据。  
        关键词：益胃汤;物质基准;指纹图谱;梓醇;毛蕊花糖苷;麦冬甲基黄烷酮A;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2021-07-28
      • 何莲花,栾慧杰,单宏颖,杨波,何娟,虎义平,戴嘉婧,万汇娟,方崇州,王庆文
        2021, 27(17): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211736
        摘要：目的观察防己黄芪汤对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎（CIA）及血管新生的影响。方法将DBA/1小鼠按体质量随机分为正常组，CIA组及防己黄芪汤组（5.4 g·kg-1）。CIA组及防己黄芪汤组第1天以牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠，于第21天以牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂免疫DBA/1小鼠建立CIA模型，并于二次免疫当天开始灌胃给药，每天1次，共给药28 d。第22天开始观察CIA小鼠的关节红肿等症状并进行关节炎评分，第49天取材后，进行组织苏木素-伊红（HE）染色观察CIA小鼠关节滑膜中血管新生情况；免疫组化检测CIA小鼠关节滑膜中血管内皮细胞标志物血小板内皮细胞黏附分子-1（CD31）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达情况；免疫荧光双染检测CIA小鼠关节滑膜中成熟血管和不成熟血管的情况。同时，提取大鼠胸主动脉环，采用VEGF（20 μg·L-1）诱导大鼠胸主动脉环微血管的生长，加入不同浓度防己黄芪汤（0.25，0.5，1 g·L-1）作用后，显微镜下观察防己黄芪汤对VEGF诱导的大鼠胸主动脉环微血管生长情况并进行拍照统计。结果与正常组比较，CIA组小鼠炎症关节红、肿及畸形明显，临床关节炎评分、发病率、关节滑膜炎症、血管新生情况显著升高，关节滑膜中的血管密度，CD31和VEGF的阳性表达量、不成熟血管的数量均显著升高（P<0.01）；与CIA组比较，防己黄芪汤组小鼠炎症关节的红、肿及畸形明显改善，临床关节炎评分、发病率、关节滑膜炎症、血管新生情况显著降低，关节滑膜中的血管密度，CD31和VEGF的阳性表达量、不成熟血管的数量均显著下降（P<0.01）。与正常组比较，VEGF能显著诱导大鼠胸主动脉环微血管的生长（P<0.01）；与VEGF组比较，防己黄芪汤（0.25，0.5，1 g·L-1）可显著抑制大鼠胸主动脉环微血管的生成（P<0.01）。结论防己黄芪汤可有效缓解CIA小鼠的临床症状，降低临床关节炎评分及发病率，同时具有抑制CIA小鼠关节滑膜中及大鼠胸主动脉环中血管新生的作用。  
        关键词：防己黄芪汤;DBA/1小鼠;胶原诱导型关节炎;大鼠胸主动脉环;血管新生   
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        发布时间：2021-07-28
      • 李易水,储心乔,彪雅宁,张睦清,韩一鹭,李子璇,张一昕
        2021, 27(17): 24-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211737
        摘要：目的探讨当归芍药散对非酒精性脂肪肝（NAFLD）大鼠的治疗作用及其机制。方法60只清洁级SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg-1）及当归芍药散低、中、高剂量组（2.44，4.88，9.76 g·kg-1）。通过喂饲高脂饲料复制NAFLD大鼠模型，造模同时给予相应药物治疗，8周后，采集血清和肝组织标本，检测血清中胆固醇（TC），甘油三酯（TG），丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-10（IL-10）的含量或活性变化及肝脏TC，TG，游离脂肪酸（FFA）的含量变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏中Toll样受体4（TLR4），髓样分化因子88（MyD88），c-Jun氨基末端激酶（JNK）的基因和蛋白表达及l磷酸化JNK（p-JNK）的蛋白表达情况；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝脏病理形态学变化。结果与正常组比较，模型组大鼠血清中TC，TG，ALT，AST，TNF-α以及肝组织中TC，TG，FFA的含量或活性、肝脏中TLR4，MyD88和JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平显著升高（P<0.01），IL-10的含量均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，当归芍药散各剂量组大鼠血清中TC，TG，ALT，AST，TNF-α和肝组织中TC，TG，FFA的含量或活性、肝脏中TLR4，MyD88，JNK的mRNA和蛋白表达及p-JNK的蛋白表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），IL-10的含量均明显升高（P<0.05，P<0.01），HE染色和油红O染色结果提示其能明显减轻肝脏脂肪变性程度。结论当归芍药散可能通过抑制TLR4/MyD88/JNK信号通路，减轻炎症反应来治疗NAFLD。  
        关键词：当归芍药散;非酒精性脂肪肝;Toll样受体4（TLR4）;髓样分化因子88（MyD88）;c-Jun氨基末端激酶（JNK）   
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        发布时间：2021-07-28

        配伍

      • 王冰梅,乔盼,王微,宋伍,刘畅,王星烨,张影,应达时,董锡钧
        2021, 27(17): 32-39. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211604
        摘要：目的观察合欢花-远志单味药及药对改善慢性不可预知应激大鼠抑郁样行为的作用，并通过海马组织超微结构及环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB），烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）表达水平初步研究其机制。方法72只Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、合欢花组、远志组、合欢花-远志药对组及氟西汀组。除正常组外，其余5组均采用慢性不可预知应激刺激与孤养相结合的方法制备抑郁模型。自造模第1天起，合欢花组、远志组和药对组分别给与总生药量1.05 g·kg-1的水煎液，氟西汀组给予2.1 mg·kg-1剂量盐酸氟西汀水溶液，正常组和模型组给予蒸馏水，连续灌胃28 d。分别于造模前1 d及造模后第7，14，21，28天进行敞箱实验和强迫游泳实验，第28天电镜观察海马组织形态学改变，紫外分光光度法检测海马组织超氧化物歧化酶（SOD）活性及丙二醛（MDA）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测CREB和NOX2表达水平。结果行为学实验结果显示，与正常组比较，模型组大鼠水平活动次数和糖水消耗量减少，游泳不动时间增加（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，合欢花组、远志组和药对组大鼠水平活动次数和糖水消耗量明显增加，游泳不动时间明显缩短（P<0.05，P<0.01）；与单味药比较，药对组各项行为学指标差异有统计学意义（P<0.05）。形态学结果发现，模型组海马组织线粒体肿胀明显，超微结构被破坏，而各给药组大鼠海马组织超微结构接近正常。与正常组比较，模型组海马组织SOD活性降低，MDA含量升高（P<0.01）；与模型组比较，合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织SOD活性升高，而MDA含量降低（P<0.05，P<0.01）；与单味药比较，药对组差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。Real-time PCR和Western blot结果表明，与正常组比较，模型组大鼠海马组织NOX2表达增加，CREB的表达减少（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，合欢花组、远志组和药对组大鼠海马组织NOX2表达减少，CREB表达增加（P<0.05，P<0.01）；与单味药比较，药对组大鼠海马组织NOX2和CREB蛋白表达差异有统计学意义（P<0.01）。结论合欢花-远志单味药及药对能改善慢性不可预知应激大鼠的抑郁样行为，可能与减少氧化应激和上调CREB表达、下调NOX2表达有关。  
        关键词：合欢花;远志;药对;抑郁症;行为学;环腺苷酸反应元件结合蛋白（CREB）;烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶2（NOX2）   
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        发布时间：2021-07-28

        药理

      • 刘佳静,李秋逸,马沛广,洪雁飞,葛东宇,彭桂英,李军祥
        2021, 27(17): 40-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211739
        摘要：目的探讨虎杖苷对小鼠溃疡性结肠炎（UC）的治疗作用，并通过其调控蛋白激酶Cθ（PKCθ）/信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路信号对辅助性T细胞17（Th17）细胞效应的抑制作用探讨其治疗UC的作用机制。方法32只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、虎杖苷组（0.045 g·kg-1）及柳氮磺吡啶组（0.5 g·kg-1）。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液给与小鼠自由饮水构建UC模型，虎杖苷和柳氮磺吡啶组于造模前0.5 h灌胃给药，连续7 d，正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃。末次给药后取结肠组织，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化，流式细胞术检测结肠黏膜固有层中Th17比例，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中白细胞介素-17A（IL-17A）的表达。磁珠分选提取C57BL/6小鼠脾脏CD4+T细胞进行体外培养，加入细胞刺激合剂刺激并随机分为正常组、模型组、虎杖苷低、高剂量组。流式细胞术检测虎杖苷对Th17效应的影响及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷酸化PKCθ和STAT3的蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量明显下降、疾病活动指数（DAI）评分显著升高（P<0.01），结肠黏膜上皮破损并可见黏膜及黏膜下层炎细胞浸润明显，结肠黏膜固有层中Th17的比例显著升高（P<0.01），血清IL-17A的含量显著增加（P<0.01）；与模型组比较，虎杖苷和柳氮磺吡啶组体质量及DAI评分均有显著的改善（P<0.01），结肠组织损伤程度明显改善，结肠黏膜固有层中Th17的比例显著下降（P<0.01），血清中IL-17A的含量显著下降（P<0.01）。体外实验显示，与正常组比较，模型组Th17细胞比例显著增加（P<0.01），PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，虎杖苷组Th17细胞比例显著下降（P<0.01），PKCθ和STAT3的磷酸化水平显著降低（P<0.01）。结论虎杖苷能够抑制PKCθ以及STAT3的磷酸化表达，进而抑制Th17细胞分泌IL-17A，改善肠黏膜炎性病理，对UC起治疗作用。  
        关键词：虎杖苷;溃疡性结肠炎;蛋白激酶Cθ（PKCθ）;信号传导与转录激活因子3（STAT3）;辅助性T细胞17（Th17）;白细胞介素-17A（IL-17A）   
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        发布时间：2021-07-28
      • 孟晶,田婧卓,王连嵋,赵雍,李春英,易艳,张宇实,韩佳寅,潘辰,刘素彦,鲜中,王敦方,秦莎莎,王芳,梁爱华
        2021, 27(17): 46-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211601
        摘要：目的将四种常用于中药筛选的高尿酸血症（HUA）动物模型进行比较研究，观察各模型特点，为筛选降尿酸中药及复方奠定模型基础。方法54只雄性SD大鼠随机分为9组，分别为正常组、模型次黄嘌呤（HX）+氧嗪酸钾（OAPS）组、模型酵母膏（YE）+OAPS组、模型低剂量腺嘌呤（AD）+乙胺丁醇（EMB）组、模型高剂量AD+EMB组及相对应的阳性药别嘌呤醇（Allo）组，连续造模14 d。第3，7，14天分别检测大鼠血尿酸（SUA），尿尿酸（UUA），血肌酐（SCr），尿素氮（BUN），肾损伤分子-1（KIM-1）和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平，在7，14 d收集尿液考察尿量变化，并利用偏光显微镜观察尿残渣中的晶体，造模结束后摘取肾脏称质量并进行病理学检查。结果模型HX+OAPS组，高剂量AD+EMB组尿量明显减少（P<0.05），除模型YE+OAPS组外，各模型组肾脏指数均明显升高（P<0.05，P<0.01）。模型HX+OAPS组，YE+OAPS组SUA升高较晚（P<0.05），其中，模型HX+OAPS组KIM-1和NGAL从7 d开始明显升高（P<0.05，P<0.01），BUN在14 d明显升高（P<0.05），而模型YE+OAPS组上述指标差异无统计学意义。模型低剂量AD+EMB组，高剂量AD+EMB组3 d时SUA显著升高（P<0.05，P<0.01），其中低剂量AD+EMB组SUA升高具有持续性，BUN，KIM-1，NGAL升高较晚（P<0.05，P<0.01），而高剂量AD+EMB组SUA升高呈一过性，SCr，BUN，KIM-1，NGAL均升高较早且显著高于低剂量AD+EMB组（P<0.01）。除模型YE+OAPS组外，其他模型组肾脏组织中均可见明显的组织形态学异常，其中模型高剂量AD+EMB组的损伤程度最高。结论4种常用于中药筛选的HUA模型各有特点，其中模型HX+OAPS组，YE+OAPS组的SUA升高较晚，HX+OAPS组伴有轻微肾损伤，YE+OAPS组未发现肾损伤；模型低剂量AD+EMB组造模后SUA迅速升高且持续时间相对较长，同时伴有轻微肾损伤；模型高剂量AD+EMB组SUA升高较早且呈一过性，肾损伤程度颇为严重。考察不同模型的特点及适用情况，同时结合灵敏客观的指标对模型进行评价，有助于为今后筛选治疗HUA中药提供合适的模型。  
        关键词：高尿酸血症;中药;动物模型;肾损伤;尿酸盐结晶   
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        发布时间：2021-07-28
      • 王江红,杨佳丽,严少博,贾志霞,李刚刚,秦少坤,卢晔,关振伟,张少丹,裴林
        2021, 27(17): 57-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211603
        摘要：目的观察化浊解毒疏肝方对癫痫大鼠学习记忆及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）通路相关蛋白表达的影响，探讨其可能的作用机制。方法选取SPF级雄性SD大鼠48只，随机分为正常组、模型组、丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组，每组8只。正常组给予0.9%氯化钠溶液腹腔注射（0.035 g·kg-1），其余5组给予同等剂量戊四氮（PTZ）腹腔注射制备大鼠慢性癫痫模型，共14次。化浊解毒疏肝方低、中、高剂量组分别灌胃化浊解毒疏肝方2.7，5.4，10.8 g·kg-1，丙戊酸钠组灌胃丙戊酸钠0.19 g·kg-1，正常组和模型组灌胃同等体积0.9%氯化钠溶液，每天1次，持续28 d。药物干预期间，各造模组大鼠在第7，14，21，28天给予PTZ腹腔注射以维持癫痫模型。应用Morris水迷宫观察大鼠的行为学变化，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马神经元病理形态学变化，免疫组化检测磷酸化（p）-Akt，p-GSK-3β蛋白的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测PI3K，Akt，p-Akt，GSK-3β，p-GSK-3β蛋白表达情况。结果与正常组比较，模型组大鼠寻找平台时间延长（P<0.01），穿越平台次数减少（P<0.01），海马CA1区神经元结构损伤，海马CA1区p-Akt，p-GSK-3β蛋白表达降低（P<0.05），海马组织PI3K，p-Akt，p-GSK-3β相对表达量降低（P<0.01）。与模型组比较，丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方各剂量组大鼠寻找平台时间缩短（P<0.01）；丙戊酸钠组、化浊解毒疏肝方高、中剂量组大鼠穿越平台次数升高（P<0.01），各治疗组海马CA1区神经元结构明显改善，化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组海马CA1区p-Akt，p-GSK-3β蛋白表达升高（P<0.05），化浊解毒疏肝方高、中剂量组、丙戊酸钠组PI3K，p-Akt，p-GSK-3β相对表达量升高（P<0.01）。结论化浊解毒疏肝方可改善癫痫大鼠学习记忆能力，可能与激活PI3K/Akt/GSK-3β通路相关蛋白有关，从而发挥抗癫痫作用。  
        关键词：化浊解毒疏肝方;癫痫;大鼠;学习记忆;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）信号通路   
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        发布时间：2021-07-28
      • 翟凤婷,王东梅,王丹丹,曹卫平,马青
        2021, 27(17): 66-74. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211109
        摘要：目的通过研究温经化瘀止痛法（香延止痛方）对原发性痛经（PD）大鼠丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路的影响，探讨PD的发病机制及温经化瘀止痛法治疗PD的作用机制。方法将48只SPF级雌性Wistar大鼠随机分为正常组，模型组，阳性药组，香延止痛方低、中、高剂量组，每组各8只。除正常组外，其余各组大鼠均采用寒冷刺激联合苯甲酸雌二醇和缩宫素建立寒凝血瘀证PD模型，正常组及模型组给予蒸馏水，阳性药组给予布洛芬（0.06 g·kg-1），香延止痛方组分别给予低剂量香延止痛方（6.55 g·kg-1），中剂量香延止痛方（13.09 g·kg-1），高剂量香延止痛方（26.18 g·kg-1），连续灌胃6 d。记录寒凝血瘀证大鼠症状和体征量化评分并观察大鼠注射缩宫素后的扭体潜伏时间和30 min内扭体次数。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠子宫组织中丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（B-Raf），细胞外调节激酶1/2（MEK1/2），ERK1/2，p-MEK1/2，磷酸化（p）-ERK1/2，c-Jun，环氧化酶-2（COX-2）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Rea-time PCR）法检测大鼠子宫组织B-Raf，MEK1，MEK2，ERK1，ERK2，c-Jun，COX-2 mRNA表达。结果与模型组比较，各治疗组大鼠扭体潜伏时间均有所延长，但差异无统计学意义，扭体次数显著减少（P<0.01）；造模第6天，各治疗组症状和体征量化评分无明显差异，造模第12天，与模型组比较，布洛芬组及香延止痛方低剂量组差异无明显统计学意义，香延止痛方中、高剂量组显著降低（P<0.01）；与正常组比较，模型组大鼠p-MEK1/2，p-ERK1/2，B-Raf，c-Jun，COX-2蛋白表达及相应mRNA转录水平均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，布洛芬组及香延止痛方中、高剂量组p-MEK1/2，p-ERK1/2，B-Raf，c-Jun，COX-2蛋白表达及相应mRNA均降低（P<0.05，P<0.01）。结论温经化瘀止痛法治疗寒凝血瘀证PD的作用机制可能与其下调MAPK/ERK信号通路有关。  
        关键词：原发性痛经;寒凝血瘀证;温经化瘀止痛法;丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路   
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        发布时间：2021-07-28
      • 黄贤威,李戈,姚梦玮,魏洪
        2021, 27(17): 75-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211796
        摘要：目的探讨辣椒碱通过瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）对人结肠癌SW480细胞的影响及可能的分子机制。方法设立辣椒碱组及空白组，通过细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测辣椒碱（50，100，200，300，400，500，600，800，1 000 μmol·L-1）处理SW480细胞12，24，48 h后的细胞活性，选取有效抑制增殖的辣椒碱浓度；采用流式细胞术检测辣椒碱干预（200，400，800 μmol·L-1）后细胞凋亡及细胞周期的变化；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测辣椒碱（200，400 μmol·L-1）干预后TRPV1，肿瘤抑制蛋白p53，磷酸化p53（p-p53），抑癌基因［B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）］，活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3），cleaved Caspase-8，活化的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（cleaved PARP）的蛋白表达的影响；此外，利用微小RNA（mRNA）沉默技术作用TRPV1，观察200 μmol·L-1辣椒碱处理沉默TRPV1的SW480细胞凋亡率的变化，以及上述蛋白表达的影响。结果与空白组比较，辣椒碱50，100 μmol·L-1作用对细胞活性未出现显著影响，浓度在200 μmol·L-1以上时，随浓度增加细胞活性逐渐降低（P<0.01），呈剂量依赖效应；与空白组比较，辣椒碱200，400，800 μmol·L-1处理可明显诱导细胞凋亡（P<0.05，P<0.01）；200，400 μmol·L-1 辣椒碱干预下，细胞生长表现为G2/M期阻滞，800 μmol·L-1表现为G0/G1期阻滞（P<0.05）；与空白组比较，辣椒碱200，400 μmol·L-1处理细胞能够明显上调上述凋亡途径中相关蛋白（p53，p-p53，Bax，cleaved Caspase-3，cleaved Caspase-8，cleaved PARP）的表达（P<0.05，P<0.01），Bcl-2蛋白表达显著下调（P<0.01）；沉默TRPV1能明显抑制辣椒碱诱导的细胞凋亡及凋亡通路蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论辣椒碱可能通过TRPV1受体抑制SW480细胞增殖，阻滞细胞周期并诱导细胞凋亡。  
        关键词：辣椒碱;瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）;p53;SW480细胞;凋亡   
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        发布时间：2021-07-28
      • 李佳贤,张晶,魏春秀,张红,裴超,赵芳,蔡志鹏
        2021, 27(17): 83-89. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211605
        摘要：目的通过观察青蒿琥酯（ART）对实验性脉络膜新生血管（CNV）及相关蛋白表达的影响，探讨其对CNV的干预作用及可能机制。方法将80只BN大鼠随机分为5组，每组16只，除正常组外，其余应用532 nm激光机建立CNV动物模型。5组分别灌胃给药14 d，ART低剂量、高剂量组10.08，20.16 mg·kg-1·d-1，正常组、模型组、康柏西普组等容积1%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液灌胃，同时康柏西普组予5 μL玻璃体腔注射1次。分别在7，14 d应用眼底荧光素血管造影法（FFA）评价CNV荧光素渗漏情况（灰度值），苏木素-伊红（HE）染色观察CNV组织病理学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测视网膜脉络膜中缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），血管内皮生长因子（VEGF）蛋白表达水平。结果FFA结果显示，与正常组比较，模型组灰度值在7 d及14 d时升高（P<0.01）；7 d时与模型组比较，ART高剂量组、康柏西普组灰度值降低（P<0.01）；14 d时与模型组比较，ART各剂量组、康柏西普组灰度值不同程度降低（P<0.05，P<0.01）。HE结果显示，与正常组比较，模型组CNV厚度值在7 d及14 d时显著升高（P<0.01）；与模型组比较，ART各剂量组、康柏西普组CNV厚度值降低（P<0.01）。与正常组比较，模型组HIF-1α，VEGF表达量在7 d及14 d时不同程度升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，ART各剂量组、康柏西普组表达量降低（P<0.01）。结论ART对实验性CNV具有抑制作用，其机制与下调实验性CNV形成早期HIF-1α，VEGF的表达有关。  
        关键词：青蒿琥酯（ART）;脉络膜新生血管（CNV）;缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）;血管内皮生长因子（VEGF）;青蒿素;年龄相关性黄斑变性   
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        发布时间：2021-07-28
      • 徐雪飞,王恩力,杨田野,姚景春,龚歆,陈雯玥,刘歆玥,狄广慈,李秀,任青玲
        2021, 27(17): 90-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211738
        摘要：目的探讨燮和饮对改善肥胖型多囊卵巢综合征胰岛素抵抗（PCOS-IR），减缓炎症反应的可能作用机制。方法将60只SPF级雌性C57BL/6J小鼠随机抽取10只，并设为正常组，其余小鼠均采用粪菌混悬液（2 g·kg-1）联合来曲唑溶液（0.002 g·kg-1）灌胃4周建立PCOS-IR模型。将模型复制成功的动物随机分为模型组，二甲双胍组（0.25 g·kg-1）及燮和饮低、中、高剂量组（10，20，40 g·kg-1），给予相应剂量的药物灌胃，每天1次，连续治疗4周。除空白组外，其余各组小鼠在治疗期间持续灌胃粪菌混悬液和来曲唑溶液以维持模型。动物每周称1次体质量；治疗结束后测量空腹血糖（FBG）；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清睾酮（T），促卵泡生成素（FSH），促黄体生成素（LH），空腹胰岛素（FINS）水平，计算LH/FSH及胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）值；摘取子宫和双侧卵巢称质量后固定，苏木素-伊红（HE）染色观察卵巢组织病理形态学变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠结肠组织中Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3（TLR4/NF-κB/NLRP3）信号通路及下游炎症相关因子半胱氨酸天冬氨酸水解酶-1（Caspase-1），白细胞介素-1β（IL-1β），紧密连接蛋白-1（ZO-1），闭合蛋白（occludin）表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量显著升高（P<0.01）；血清FBG，FINS和HOMA-IR明显升高（P<0.05）；血清T，LH/FSH显著升高（P<0.01）；子宫脏器比显著降低（P<0.01），卵巢脏器比显著升高（P<0.01），镜下可见卵巢中囊性扩张卵泡及闭锁小卵泡数量明显增多，黄体数量显著减少，卵泡颗粒细胞层减少，卵泡膜显著增厚；结肠组织中ZO-1，occludin的相对表达量显著下调（P<0.01），炎症相关蛋白TLR4，NF-κB，NLRP3，Caspase-1，IL-1β表达量明显上调（P<0.05）。与模型组比较，燮和饮低、中、高剂量组小鼠体质量显著降低（P<0.01）；燮和饮中、高剂量组血清FBG，FINS，HOMA-IR明显降低（P<0.05）；高剂量组血清T，LH/FSH显著降低（P<0.01）；卵巢脏器比明显降低（P<0.05），子宫脏器比显著升高（P<0.05），卵巢中囊状卵泡明显减少，内见黄体，卵巢颗粒细胞正常排列，卵泡膜略增厚；高剂量组结肠组织TLR4，NF-κB，NLRP3，Caspase-1，IL-1β蛋白表达显著下调（P<0.01），ZO-1，occludin蛋白表达量显著上调（P<0.01）。结论燮和饮调控肠道TLR4/NF-κB/NLRP3信号通路，减少下游炎症因子释放，通过重建肠黏膜屏障功能及抑制肠道炎症反应，改善肥胖和IR，从而逆转PCOS-IR。  
        关键词：燮和饮;多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;炎症;肠黏膜屏障;Toll样受体4/核转录因子-κB/NOD样受体蛋白3（TLR4/NF-κB/NLRP3）信号通路   
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        发布时间：2021-07-28

        临床

      • 刘芳,张智彬,王邦林,唐学贵
        2021, 27(17): 99-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211790
        摘要：目的探讨加味枳术汤治疗气阴两虚型老年原发性便秘的临床疗效及对胃肠神经递质和胃肠动力的影响。方法将121例符合要求的患者随机分为对照组60例和观察组61例。两组均行生活方式调整。对照组口服芪黄通便软胶囊，3粒/次，3次/d。观察组口服加味枳术汤，1剂/d。两组疗程均为8周。记录治疗前后完全自主排便次数（CSBM，CSBM≥3 次/周，视为排便正常）；进行治疗前后便秘主要症状评分、便秘患者生存质量自评量表（PAC-QOL）评分和中医证候评分；进行治疗前后肛门直肠压力测定和结肠传输试验；检测治疗前后生长抑素（SS），胃动素（MTL），P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）水平。结果观察组患者周平均CSBM多于对照组（P<0.01），中医证候评分低于对照组（P<0.01）；观察组排便正常率为57.38%（35/61），高于对照的35%（21/60）差异有统计学意义（χ2=6.092，P<0.05）；观察组患者便秘各主要症状评分均显著低于对照组（P<0.01）；观察组患者PAC-QOL各维度评分和总分均显著低于对照组（P<0.01）；观察组患者肛管静息压和肛管最大收缩压高于对照组（P<0.01），初始感阈值、排便感阈值和最大耐受容量低于对照组（P<0.01）；观察组患者在24，48 ，72 h标志物的排出率均高于对照组（P<0.01）；观察组患者血清MTL和SP高于对照组（P<0.01），SS和VIP水平低于对照组（P<0.01）；观察组复发率为34.29%（12/35），低于对照组的61.90%（13/21），差异有统计学意义（χ2=5.051，P<0.05）。观察组临床疗效总有效率为95.08%（58/61），高于对照组的81.67%（49/60）差异有统计学意义（χ2=5.321，P<0.01）。结论加味枳术汤内服治疗老年气阴两虚型原发性便秘能调节胃肠神经递质，改善胃肠动力和胃肠排空率，减轻便秘症状，有助于恢复自主排便功能，提高生活质量，且复发率低，临床疗效优于芪黄通便软胶囊。  
        关键词：原发性便秘;老年;气阴两虚证;加味枳术汤;神经递质   
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        发布时间：2021-07-28
      • 顾思臻,薛艳,张玉丽,高阳,窦丹波,蔡淦
        2021, 27(17): 106-111. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211794
        摘要：目的溃结通（KJT）干预溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效再评价。方法采用随机、对照的方法，总共纳入60例轻、中度活动期UC受试者，KJT组30例，柳氮磺胺吡啶（SASP）组30例。KJT组给予KJT颗粒（每日１剂，早晚分服），SASP组给予SASP（4 g/天，分4次口服），评价临床疗效。结果根据改良Mayo评分，KJT组的临床缓解率为46.7%（14/30），SASP组为40%（12/30），两组之间差异不具有统计学意义；KJT组临床有效率为83.3%（25/30），优于SASP组的60%（18/30）（P<0.05）；KJT组黏膜愈合率为36.7%（11/30），SASP组为30%（9/30），两组之间差异不具有统计学意义。在UC症状改善方面，KJT组大肠湿热证候积分改善优于SASP组（P<0.05），而两组炎症性肠病生活质量评分（IBDQ）之间的差异不具有统计学意义。在理化指标方面，干预后KJT组血清红细胞沉降率（ESR）水平低于SASP组（P<0.05），白细胞介素-10（IL-10）水平则高于SASP组（P<0.05），而干预后两组C反应蛋白（CRP），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），CD4+ T细胞及调节性T（Treg）细胞水平之间的差异不具有统计学意义。干预中两组受试者均未发现明显不良反应，安全性较好。结论KJT干预轻中度活动期UC缓解不劣于SASP。  
        关键词：溃结通;柳氮磺胺吡啶;溃疡性结肠炎（UC）;临床疗效   
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        发布时间：2021-07-28
      • 姚玉红,张华,李健,张君普,孙新宇
        2021, 27(17): 112-117. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211792
        摘要：目的观察虎潜丸加减联合耳穴压豆对中枢性性早熟阴虚火旺证女童的临床疗效。方法150例患儿随机分为A组，B组和C组，每组各50例。分别给予虎潜丸加减、知柏地黄丸、虎潜丸加减联合耳穴压豆治疗，疗程均为12周。治疗前后分别观测3组中医症状，骨龄差值/年龄差值（ΔBA/ΔCA），预测成年终身高（PAH），卵巢容积，子宫容积，乳核指数，血清性激素［卵泡刺激素（FSH），黄体生成素（LH），雌二醇（E2）］，血清Kisspepti蛋白-1/G蛋白偶联受体54/下丘脑促性腺激素释放激素（KISS-1/GPR54/GnRH）信号通路表达。观察3组临床疗效及安全性。结果C组总有效率97.9%，高于A组的81.3%（χ2=4.516，P<0.05）和B组的71.4%（χ2=5.162，P<0.05）。与A组治疗后比较，C组中医症状，ΔBA/ΔCA，E2，LH，KISS-1，GPR54，GnRH降低（P<0.05），卵巢容积、子宫容积、乳核指数缩小（P<0.05），PAH增高（P<0.05）。与B组治疗后比较，C组中医证状、ΔBA/ΔCA，FSH，E2，LH，KISS-1，GPR54，GnRH降低（P<0.05），卵巢容积、子宫容积、乳核指数缩小（P<0.05），PAH增高（P<0.05）。研究期间A组出现食欲减退1例，B组和C组未见明显不良反应。结论虎潜丸加减联合耳穴压豆可明显提高中枢性性早熟阴虚火旺证女童的成年身高，改善血清性激素及KISS-1/GPR54/GnRH信号通路。  
        关键词：虎潜丸加减;耳穴压豆;中枢性性早熟;阴虚火旺证   
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        发布时间：2021-07-28
      • 李普阳,付增彬,李月牛,连建伦
        2021, 27(17): 118-123. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210632
        摘要：目的评价血速升颗粒对癌因性疲乏（CRF）气血两虚证患者免疫功能、生活质量的影响。方法按随机数字表法，将118例患者分为对照组和观察组各59例。对照组口服阿胶黄芪口服液，10~20 mL/次，2次/d；观察组口服血速升颗粒，10 g/次，3次/d。两组疗程均为8周。进行治疗前后癌症疲乏量表（CFS），癌症治疗功能评价量表（FACT）和气血两虚证评分，采用简易疲乏量表（BFI-C）评价治疗前后疲乏程度；比较治疗前后外周血白细胞计数（WBC），中性粒细胞计数（NEU），血小板计数（PLT），红细胞计数（RBC）和血红蛋白（Hb）水平；检测治疗前后T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+），自然杀伤细胞（NK），白细胞介素-1（IL-1），IL-6，IL-8和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；进行安全性评价。结果治疗后，观察组CFS量表各因子评分及CFS总分均低于对照组（P<0.01）；观察组的疲乏程度低于对照组（Z=2.101，P<0.05）；观察组FACT总分及生理、社会/家庭、情绪和功能4个维度评分均低于对照组（P<0.01）；观察组WBC，NEU，RBC和Hb水平均高于对照组（P<0.01）；观察组BFI-C评分和气血两虚证评分均低于对照组（P<0.01）；观察组NK，CD3+，CD4+水平和CD4+/CD8+水平均高于对照组（P<0.01），观察组IL-1，CD8+，IL-6，IL-8和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01）。未观察到与服用血速升颗粒的相关不良反应。结论血速升颗粒治疗CRF气血两虚证患者，可减轻疲乏症状和疲乏程度，提高患者的生活质量，并可减轻骨髓的抑制程度，提高免疫功能，调节免疫炎症因子，具有较好的临床疗效。  
        关键词：癌因性疲乏;气血两虚证;血速升颗粒;生活质量;免疫功能;炎症因子;骨髓抑制   
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        发布时间：2021-07-28

        药物代谢

      • 张红,陈颖,巩仔鹏,董宇,杨紫玉,杨庆,李玉洁,蔡维艳,翁小刚,王娅杰,李琦,臧远龙,朱晓新
        2021, 27(17): 124-131. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211048
        摘要：目的建立超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定戊己丸中10个活性成分口服给药后不同时间点的血药浓度，比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征（CVH-IBS）大鼠体内药代动力学特征的差异。方法采用乳鼠结肠经皮冠状动脉腔内血管成形术（PTCA）球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型，灌胃给予戊己丸（给药剂量0.245 g·kg-1）后于不同时间点从颈静脉采血，采用UPLC-MS/MS同时检测血浆中10个戊己丸活性成分（盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯、芍药苷、芍药内酯苷）的血药浓度，计算各成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内药代动力学参数的差异。结果建立的UPLC-MS/MS能够灵敏、准确地检测10个戊己丸活性成分在大鼠体内的血药浓度。与正常组比较，CVH-IBS大鼠体内10个戊己丸活性成分的吸收速率均有一定程度的降低，达峰时间（tmax）延长，其中盐酸小檗碱和盐酸药根碱的tmax分别从54 min和39 min均显著延长至90 min（P<0.05， P<0.01）；各成分的药-时曲线下面积（AUC0-t）均增加，其中吴茱萸碱和芍药苷差异有统计学意义（P<0.05， P<0.01）；10个活性成分的清除率（CL/F）均降低，其中盐酸小檗碱、盐酸巴马汀和吴茱萸碱差异有统计学意义（P<0.05， P<0.01）。结论戊己丸中活性成分在正常大鼠和CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异，这可能与IBS病理状态下肠道上皮细胞的微结构被破坏和肝脏酶的活性改变有关。  
        关键词：戊己丸;肠易激综合征（IBS）;超高效液相色谱-质谱法（UPLC-MS/MS）;乳鼠结肠球囊刺激法;药代动力学;慢性内脏高敏感性;生物碱   
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        发布时间：2021-07-28
      • 康希,郝慧汇,穆成林,卢焘韬,王雪莲,唐丽婧,杨荣平
        2021, 27(17): 132-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211249
        摘要：目的探索菥蓂不同提取物对高尿酸血症小鼠肠道菌群的影响，以揭示其降尿酸活性物质基础和作用机制。方法将88只雄性昆明鼠小鼠分为11组，即空白组，模型组，别嘌呤醇组，石油醚提取物高、低剂量组，乙酸乙酯提取物高、低剂量组，正丁醇提取物高、低剂量组，总黄酮提取物高、低剂量组。空白组小鼠灌胃0.5%羧甲基纤维素钠，其他组小鼠均灌胃氧嗪酸钾（500 mg·kg-1）以复制高尿酸血症模型。造模若干小时后，空白组和模型组均灌胃蒸馏水，别嘌呤醇组给予别嘌呤醇混悬液（50 mg·kg-1）。各给药组按高、低剂量（5，2.5 g·kg-1）灌胃给药，每日1次，持续14 d后取血，测定血尿酸（SUA）水平和黄嘌呤氧化酶（XOD）活性，收集新鲜粪便进行16S rDNA测序。结果与空白组比较，模型组SUA水平和XOD活性明显升高（P<0.05）；与模型组相比，别嘌呤醇组SUA水平和XOD活性显著下降（P<0.01），菥蓂给药组干预后，除石油醚提取物高、低剂量组和总黄酮提取物低剂量组外，SUA水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），石油醚提取物低剂量组、总黄酮提取物高剂量组和正丁醇提取物高、低剂量组可明显抑制XOD活性（P<0.05，P<0.01），其中总黄酮提取物高剂量组降低SUA水平和抑制XOD活性最显著。菌群测序结果显示，模型组α多样性和菌群丰度变化显著，且发现拟杆菌门（Bacteroidetes），厚壁菌门（Firmicutes）和乳酸杆菌科（Lactobacillaceae）与XOD活性显著相关；给药组干预后菥蓂总黄酮提取物高、低剂量组操作分类单元（OTU），ACE，Chao1，Shannon指数明显升高（P<0.05，P<0.01）；乙酸乙酯提取物低剂量组、总黄酮提取物高剂量组和正丁醇提取物高、低剂量组的拟杆菌门相对丰度显著降低（P<0.01），厚壁菌门相对丰度显著升高（P<0.01）；乳酸杆菌科相对丰度在正丁醇提取物低剂量组、总黄酮提取物高剂量组中显著升高（P<0.01）。结论菥蓂降尿酸的有效部位主要为黄酮类成分，通过影响肠道菌群如乳酸杆菌、拟杆菌和厚壁菌进而改善机体SUA水平和XOD活性可能是其作用机制之一。  
        关键词：菥蓂;高尿酸血症;肠道菌群;黄嘌呤氧化酶（XOD）;黄酮类   
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        发布时间：2021-07-28

        药学基础

      • 梁泰帅,赵肖琼,高建平
        2021, 27(17): 139-145. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211114
        摘要：目的研究外源不同浓度24-表油菜素内酯（EBR）对干旱胁迫条件下蒙古黄芪种子萌发、幼苗生长及类黄酮合成关键酶活性的影响，为规范化蒙古黄芪抗旱栽培技术提供理论参考。方法以蒙古黄芪种子为试材，探讨不同浓度EBR溶液（0.001，0.01，0.1，1，10 μmol·L-1）浸种和叶面喷施处理对20%聚乙二醇（PEG）-6000模拟干旱胁迫条件下蒙古黄芪种子萌发、幼苗生长、光合作用、叶绿素和丙二醛（MDA）含量及类黄酮合成关键酶活性的影响。结果相比空白组（CK），PEG胁迫下蒙古黄芪种子的发芽势，发芽率，发芽指数，活力指数，相对发芽率，株高，根长，地上部和根部干重，净光合速率（Pn），气孔导度（Gs），蒸腾速率（Tr），叶绿素含量，叶绿素a/b值均显著降低，而胞间二氧化碳浓度（Ci），MDA和类黄酮含量及苯丙氨酸解氨酶（PAL）等类黄酮合成关键酶活性均显著增加。外源适宜浓度的EBR溶液处理可明显提升蒙古黄芪种子和幼苗对PEG胁迫的适应性，其种子的发芽势，发芽率，发芽指数，活力指数，相对发芽率，株高，根长，地上部和根部干重，Pn，Gs，Tr，叶绿素a/b比值，叶绿素和类黄酮含量及PAL等类黄酮合成关键酶活性均显著增加，Ci和MDA含量显著降低，其中EBR溶液的最佳缓解浓度为0.1 μmol·L-1。结论外源适宜浓度EBR溶液处理能够通过上调蒙古黄芪类黄酮合成关键酶的活性促进类黄酮合成，减轻20%PEG胁迫对种子萌发和幼苗生长的抑制效应，降低叶片氧化损伤，在一定程度上提高了植株的抗逆性。  
        关键词：24-表油菜素内酯（EBR）;聚乙二醇（PEG）胁迫;蒙古黄芪;种子萌发;幼苗生长;类黄酮合成   
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        发布时间：2021-07-28
      • 鄢森,滕健,孙彤彤,许李,仇萍,汪晴
        2021, 27(17): 146-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211448
        摘要：目的考察盐酸青藤碱（SNH）的经皮渗透性，并通过优化电致孔参数以达到对SNH最佳促渗作用。方法采用体外扩散池法研究SNH的经皮渗透性及电致孔的促渗作用，并通过小鼠在体试验进一步评估电致孔的促渗效果。结果在稳态条件下，SNH在裸鼠去角质皮肤和全皮中的渗透速率分别为（385.81±12.88），（0.88±0.20） μg·cm-2·h-1，去角质皮肤中的渗透速率约为全皮中的438倍；渗透动力学分析结果表明，SNH在角质层中的溶解度和扩散系数都比较低，分别为（70.82±9.63）×103 g·m-3和（3.07±1.52）×10-14 cm2·s-1；在优化的电致孔条件（电压72 V，时间60 min）下，SNH在小鼠皮肤中的24 h累积渗透量达到（10 008.39±1 961.57） μg·cm-2，稳态渗透速率达（456.01±51.26） μg·cm-2·h-1，与空白组相比分别提高了5.4倍和5.1倍，皮肤和肌肉中SNH的滞留量分别为空白组的2.0倍和1.5倍。结论SNH在角质层中较低的溶解度和扩散系数是阻碍其经皮渗透的主要因素，电致孔可显著提高SNH的经皮渗透，并可以增加SNH在小鼠皮肤和肌肉中的滞留量。  
        关键词：盐酸青藤碱;体外渗透;电致孔;全皮;去角质皮肤;体外扩散池法   
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        发布时间：2021-07-28
      • 杨丽,袁丰瑞,曹岚,段烨琳,邹萌,张勇,何军伟
        2021, 27(17): 152-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210846
        摘要：目的采用超高效液相色谱-电喷雾/四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS）技术快速鉴定柴石退热颗粒的化学成分。方法采用Phenomenex® Luna omega C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.6 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0~20 min，5%~40%B；20~40 min，40%~95%B；40~43 min，95%B），流速0.3 mL·min-1，采用电喷雾离子源（ESI），在正、负离子模式下采集数据，扫描范围m/z 150~1 500，通过与对照品的保留时间及质谱数据信息对比，并结合精确相对分子质量、质谱裂解规律、质谱数据库（PubChem，MassBank，ChemicalBook等）及相关文献，对柴石退热颗粒的化学成分进行快速鉴定，并明确各成分的药材归属。结果共鉴定了85个化学成分，包括28个黄酮类，24个苯丙素类，11个萜类，10个生物碱类，4个醌类及8个其他类；其中19个化合物来源于金银花，14个化合物来源于黄芩，10个化合物来源于板蓝根，9个化合物来源于蒲公英，9个化合物来源于连翘，4个化合物来源于柴胡，4个化合物来源于知母，4个化合物来源于大黄。结论柴石退热颗粒含有丰富的化学成分且来源于多味药材，为其质量控制、物质基础及体内代谢分析奠定了研究基础。  
        关键词：柴石退热颗粒;超高效液相色谱-电喷雾/四极杆飞行时间串联质谱法（UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS）;黄酮类;苯丙素类;萜类;生物碱类;裂解规律   
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        发布时间：2021-07-28

        数据挖掘

      • 刘子馨,胥淑娟,李磊,贾飞凡,郭浩,陈文黎,刘昆,张琼,付建华,刘建勋
        2021, 27(17): 160-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211248
        摘要：目的分析2020年版《中华人民共和国药典》（以下简称《中国药典》）（一部）所载治疗儿童咳嗽中成药的功能主治、组方、剂型和用药特点，为其临床合理应用提供参考，并为儿童咳嗽中药新药的研发提供参考。方法收集2020年版《中国药典》（一部）中治疗咳嗽的中成药名称、剂型、处方、功能主治、用法用量等信息，筛选明确用于儿童咳嗽的中成药，将相关信息录入中医药整合药理学研究平台v2.0，通过组方用药规律分析模块进行数据分析与挖掘，分析功能与主治中注明用于治疗外感风寒、外感风热、痰热咳嗽的中成药，通过VOSviewer 1.6.14制作药物聚类网络视图。结果2020年版《中国药典》（一部）中可供儿童服用治疗咳嗽的中成药共75种，包含34种儿童与成人均可用中成药，41种仅用于儿童咳嗽中成药。适应的证型有风寒袭肺证、风热犯肺证、痰热壅肺证等7种。用于治疗外感咳嗽类中成药45种，占比60%，其中用于外感风热咳嗽35种，风寒咳嗽10种。用于治疗内伤咳嗽的中成药30种，其中治疗痰热壅肺咳嗽19种，痰湿蕴肺咳嗽4种、痰食积滞咳嗽4种、阴虚肺热咳嗽2种、肺脾气虚咳嗽1种。组方分析发现，甘草、桔梗、黄芩、苦杏仁、陈皮出现频次较高，以寒性，苦、甘味药为主，主要归肺、胃经。从给药途径和剂型来看，经胃肠道给药71种，其中颗粒剂20种，口服液15种，其他还包括糖浆剂、丸剂、胶囊剂、片剂、散剂、露剂、膏剂、茶剂等；非胃肠道给药的仅有2个栓剂和2个注射剂。大多数药物用法用量不明确。结论2020年版《中国药典》（一部）中治疗儿童咳嗽中成药的治疗证型以外感风热证、痰热壅肺证为主，用药以寒性，苦、甘味为主，其归经主要为肺、胃经。外感风热证药味多选用黄芩、金银花、连翘；外感风寒证药味多选用紫苏叶、陈皮、麻黄；痰热壅肺证药味多选用黄芩、桔梗、苦杏仁。目前，用于治疗儿童咳嗽的中成药剂型偏少、剂量标注多不全面，需加强适宜儿童特点的中药新药研发。  
        关键词：《中华人民共和国药典》;儿童;咳嗽;中成药;用药规律;药性;剂型   
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        发布时间：2021-07-28
      • 邵芷若,关永格,宋阳,刘燕,李玥,吕妍
        2021, 27(17): 168-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211113
        摘要：目的该研究通过网络药理学的方法探讨归肾丸治疗薄型子宫内膜的关键核心靶点及相关信号通路等作用机制，进一步运用动物实验加以验证所得靶点，验证归肾丸对薄型子宫内膜的影响。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库检索归肾丸中8味中药组成的有效化学成分、活性成分靶点和靶点简称；运用GeneCards数据库和在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）检索薄型子宫内膜相关的靶点基因；运用韦恩软件对归肾丸的药物靶点和薄型子宫内膜的疾病靶点进行取交集操作，将交集靶点导入STRING数据库及Cytoscape 3.7.2软件进行可视化分析获得“药物-疾病”的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；再将交集靶点输入Enrichr数据库和David数据库分别进行基因本体（GO）富集分析及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。以得到的可能核心关键靶点作为理论基础，建立大鼠薄型子宫内膜模型，归肾丸及雌激素干预21 d后，通过苏木素-伊红（HE）染色法观察大鼠的内膜厚度；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测表皮生长因子受体（EGFR），基质金属蛋白酶9（MMP9），白细胞介素1β（IL-1β），丝裂原激活蛋白激酶14（MAPK14）这4个核心关键靶点的蛋白和mRNA的表达水平。结果通过韦恩软件共获得130个交集靶点；将130个交集靶点导入STRING数据库和Cytoscape软件中，得到包括33个节点，107条边的蛋PPI网络；DAVID 6.8数据库进行GO分析中的功能注释分析，共涉及167个生物过程（BP），22个细胞组分（CC），39个分子功能（MF）；DAVID 6.8数据库进行KEGG富集分析，与薄型子宫内膜相关的通路共34条；Western blot和Real-time PCR分别对6组大鼠子宫内膜组织中的EGFR，MMP9，IL-1β，MAPK14蛋白和mRNA的表达结果进行分析，归肾丸能够增强EGFR，MMP9，IL-1β，MAPK14蛋白和mRNA在薄型子宫内膜上的表达。结论通过网络药理学的理论分析及动物实验的研究结果发现，归肾丸能够有效改善薄型子宫内膜的相关指标，并通过增加EGFR，MMP9，IL-1β，MAPK14蛋白和mRNA表达水平，促进内膜组织增殖，改善内膜偏薄的症状。  
        关键词：归肾丸;薄型子宫内膜;网络药理学;作用机制   
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        发布时间：2021-07-28

        药事管理

      • 孙昱,刘德文,文海若
        2021, 27(17): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210747
        摘要：“药材好，药才好”，中药材追溯与中药产业的高质量发展密切相关。笔者拟分析美国食品药品监督管理局（FDA）食品追溯相关的“新时代智能食品安全蓝图”和《食品可追溯性建议规则》，包括食品可追溯性清单、关键跟踪事件及豁免情形示例。通过研究FDA食品追溯体系建设的过程和考虑，以及FDA食品追溯体系中与中药材有一定相关性的新鲜草药和蔬果的具体追溯要求，一方面可为中药材追溯提供研究素材，另一方面也可为我国的食品追溯体系建设提供参考。梳理出适合目前中药发展现状的中药材追溯体系建设思路主要有4个方面：①基于中药材的风险控制，确定中药材追溯清单；②确定中药材产业链中的关键追溯环节和关键追溯信息，标准化中药材的可追溯信息；③在中药材追溯中体现中药材品质信息；④在中药材追溯清单的范围内，选择溯源工作基础较好的中药材鼓励企业自愿进行追溯。  
        关键词：中药材;食品;数字化技术;全过程追溯体系;现代产业体系;关键追溯环节;关键追溯信息   
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        发布时间：2021-07-28

        综述

      • 马靖,王凤云,张佳琪,许琳,王一帆,刘志红,唐旭东
        2021, 27(17): 186-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211795
        摘要：葛根芩连汤是中医经典复方，经现代研究已确证其具有抗炎、抗氧化应激、保护肠黏膜屏障、调节肠道菌群及免疫反应等多种药理作用。溃疡性结肠炎（UC）是病变累及结直肠黏膜的一种慢性特发性炎症性疾病，其病因涉及遗传易感性、肠黏膜屏障损伤、异常免疫反应、肠道菌群紊乱、胆汁酸代谢紊乱等。该文通过查阅文献，梳理了近年来葛根芩连汤治疗UC涉及的相关通路，并阐述其可能的作用机制，为进一步开展临床及基础研究提供思路。通过梳理相关文献发现，葛根芩连汤治疗UC的机制涉及白细胞介素-6（IL-6）/Janus酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）/信号转导及转录激活因子3（STAT3）信号通路，Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，Notch信号通路，基质金属蛋白酶-9（MMP-9）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路4条信号通路。葛根芩连汤通过调节多通路下的细胞间分子信息传递，发挥保护肠黏膜屏障、调节机体免疫反应、抗氧化应激等作用，对UC起到显著的治疗作用，同时体现了中药复方多靶点、多机制、多途径的优势。  
        关键词：溃疡性结肠炎;葛根芩连汤;信号通路;综述   
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        发布时间：2021-07-28
      • 颜彬,周钱梅
        2021, 27(17): 193-202. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211793
        摘要：肿瘤发病率逐年上升，化疗作为主要治疗手段之一，在临床实际应用上却面临着严重的耐药问题。肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是导致肿瘤化疗耐药的关键因素。TAMs是肿瘤微环境中数量最多的炎症细胞群，广泛分布于上皮组织，如大肠、胃等组织的免疫环境中，与乳腺癌、结直肠癌等多种常见肿瘤疾病关系密切。TAMs分为2种表型，其中M2型TAMs为促瘤表型，通过免疫逃逸、促血管新生等方式，影响肿瘤发生发展全过程，促进肿瘤耐药。同时，临床常见的化疗药物会增加TAMs的招募，分泌细胞因子，导致巨噬细胞向M2型过度极化，引起促肿瘤耐药的进程。化疗耐药分子机制复杂，是化疗领域急需解决的问题。中医药在抗肿瘤药物耐药性方面有着安全性高、多靶点、多途径等独特优势。现研究发现，中医药可以改善肿瘤微环境，从多种途径调控TAMs，进而调节肿瘤发展，改善耐药。该文将系统梳理近些年来有关文献，从TAMs通过调节免疫微环境、与肿瘤干细胞相互作用等方式促进耐药及化疗药物对于耐药的推动作用两方面，总结TAMs化疗耐药机制，并结合中药调节TAMs的细胞因子和相关蛋白、活性、极化方向等相关机制，阐明中药有效成分在耐药干预方面的新进展，以期为深入研究化疗耐药的生物学机制及其中药靶向干预提供参考。  
        关键词：肿瘤相关巨噬细胞;化疗耐药;中药治疗   
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        发布时间：2021-07-28
      • 汪国晖,陶方泽,王安喜
        2021, 27(17): 203-210. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211791
        摘要：升陷汤作为中国传统经典名方之一，乃民国名医张锡纯所创制，主治大气下陷证。此方的药物组成独具特色，验之临床疗效显著，现仍被广泛用于各系统疾病。本文通过对升陷汤的临床研究进行归纳总结，以期为临床医师运用升陷汤提供参考，在知网、万方、维普、中国生物医学文献数据中，以“升陷汤”“大气下陷”“益气升陷”“大气理论”为中文检索词，查阅及梳理近10余年来的相关文献，通过整理分析，归纳总结升陷汤临床应用经验，从病因病机、方义解读、适应病证、应用体会、注意事项等多方面对升陷汤进行归纳分析阐述，为其进一步研究和应用提供一定的依据。本次检索共收集到50余篇具有代表性的相关文献，发现升陷汤可广泛应用于临床各系统的疑难杂症及危急重症，临床运用升陷汤的报道主要集中在循环、呼吸系统的疾病及脏器下垂，而在其他系统的疾病中也多有应用。目前升陷汤临床应用的研究日益深入，并有良好发展趋势，可为升陷汤临床应用提供依据和思路。  
        关键词：升陷汤;大气下陷;益气升陷;临床应用;综述   
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        发布时间：2021-07-28
      • 许攀,沈倩,杨明,臧振中,陈丽梅,朱卫丰,陈丽华,刘丽丽,管咏梅
        2021, 27(17): 211-216. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211740
        摘要：挥发油广泛分布于中药材中，化学成分复杂，主要成分有萜烯类、芳香族、脂肪族和含氮硫类四大类，具有抑菌抗炎、镇痛抗肿瘤、抗氧化、抗衰老等多种药理活性。其在医疗保健、农业增效、日用产品等方面均有广泛应用。近年来有中药精油止痛相关的大量研究，但缺乏系统性归纳，笔者通过查阅近几年中外文文献，发现中药精油发挥止痛功效的机制主要有调节中枢神经系统、抗炎镇痛及解痉止痛等，但确切的机制有待进一步考证。该文从疼痛的分类、产生、止痛机制以及联合其他技术等方面对中药精油止痛研究进展进行综述，以期为日后相关研究提供参考。  
        关键词：中药精油;止痛;芳香疗法;疼痛类型;止痛机制   
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        发布时间：2021-07-28
      • 亓新庆,亓雪梅,刘甜梦,粟栗
        2021, 27(17): 217-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211116
        摘要：抑郁症是一种心理或情感障碍疾病，其发生与生理、心理、社会环境息息相关，临床上抑郁症常表现出显著持久的心情低落、思维与认知功能受损、活动能力减退，严重者还会出现自残、自杀等行为。抑郁症发病复杂多样，目前发病机制主要有神经递质假说、免疫缺陷假说、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴系统激活假说、脑源性神经营养因子（BDNF）假说及肠道菌群假说等，西医多以抗抑郁药物治疗抑郁症，但有副作用且容易反复发作，中医治疗抑郁症有明显优势，其从“气”“痰”，从“瘀”，从“五脏”论治者，皆言之有据，试之有效。抑郁症病程长反复发作，这与中医学“虚”的概念不谋而合，从虚论治是在中医理论指导下辨证论治抑郁症的一种治法，方证相应则药到病除，该文查阅近年来从虚论治抑郁症的相关临床与实验研究，从补气、补血、补阴、补阳4个方面对从虚论治抑郁症的方药研究进行综述，客观阐明从虚论治抑郁症方药的研究进展，以期丰富抑郁症的中医治疗理论，并为探求抑郁症的治疗提供新思路。  
        关键词：抑郁症;虚;从虚论治;补气;补血;补阴;补阳;研究进展   
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        发布时间：2021-07-28
      • 杨明翰,梁政亭,盛萍
        2021, 27(17): 227-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211117
        摘要：新疆地区药用植物资源颇为丰富，因其具有显著的药理活性，被广泛应用于新疆各民族药中，为新疆各族人民群众的生命健康和当地卫生事业提供一定保障。新疆各民族药呈现多元一体、和而不同、互相促进、共同发展的特点，共同构成我国传统医药学宝库中不可分割的部分，其中以维吾尔药、哈萨克药、柯尔克孜药、塔吉克药、塔塔尔药等最具地域特色，但新疆民族药产业发展较为滞后，有待于深入研究与开发利用。近年来，研究报道新疆民族药具有较高的药用价值，有着潜在的开发与研究价值，但由于民族药的实践经验流失、基础研究薄弱、品牌效应较弱、资源破坏严重等因素，严重制约了新疆民族药的发展。该文通过对新疆民族药的药用价值、发展现状、前景展望等方面进行初步分析与探讨，梳理新疆民族药现代化发展中存在的问题。以期为我国新疆民族药的临床应用和开发利用提供一定的科学参考依据，旨在促进新疆民族药产业的可持续化发展，弘扬我国传统医药文化。  
        关键词：新疆;民族药;药理活性   
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        发布时间：2021-07-28
      • 徐宇琳,王元忠,杨美权,张金渝
        2021, 27(17): 237-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211115
        摘要：黄精最早载于《名医别录》，作为药食两用中药材出现，具有较高的食用和药用价值，但尚未见对其药食同源内容进行系统考证。黄精与玉竹形态相似，常被混淆使用，且“女萎”与“葳蕤”常被认为基原同为玉竹。通过整理历代本草古籍，以明晰“黄精”“女萎”和“葳蕤”三者关系；从品名、采收加工、性味归经、功效主治、食药记载和使用禁忌来追溯黄精药食同源的历史沿革；并梳理黄精在少数民族医药中的应用，以期传承和发展民族医药。结果表明，古时“黄精”及其异名源于象形、功能、产地等，名称蕴含丰富的神话色彩和道家思想；“黄精”“女萎”和“葳蕤”为3个物种，与前人考证不同；黄精幼苗、花、实及根茎均可食用或入药，其食用记载多于药用记载；《云南民族药志》《中国民族药志要》和《中国民族药辞典》等22本少数民族医药著作记载了26个民族对12种黄精的认识和应用；各民族因生存环境、生活方式、人文习俗等差异，形成了极具特色的医药文化。  
        关键词：黄精;药食同源;食药用方;本草考证;民族用法   
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        发布时间：2021-07-28
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