最新刊期
      2021 年 第 27 卷 18 期

        经典名方

      • 田旭升,李云凤,李寒,王宁,陆阁玲,陈冰冰,辛相如,马伯艳
        2021, 27(18): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211704
        摘要：目的基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）/白细胞介素-1β（IL-1β）/白细胞介素-18（IL-18）经典通路，探讨黄连温胆汤对糖耐量低减（IGT）大鼠骨骼肌细胞焦亡的影响，并阐释其可能作用机制。方法健康雄性SD大鼠予45%脂肪热能的高脂饲料长期喂养20周诱导IGT大鼠模型。造模成功后将实验分为4组，分别为正常组、模型组、阳性药组（盐酸二甲双胍，0.05 g·kg-1·d-1）和黄连温胆汤组（7.8 g·kg-1d-1），正常组和模型组则给予相应体积蒸馏水，各组给药体积均为10 mL·kg-1d-1，连续灌胃给药4周。实验结束后取血分离血清并取大鼠骨骼肌进行液氮保存。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清IL-1β和IL-18含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测骨骼肌组织NLRP3，Caspase-1，GSDMD mRNA及蛋白表达水平；免疫荧光法观测骨骼肌组织GSDMD，IL-1β和IL-18蛋白表达；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠骨骼肌组织病理学变化。结果与正常组比较，模型组大鼠血清中IL-1β，IL-18含量和骨骼肌组织中NLRP3，Caspase-1，GSDMD mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01）；免疫荧光检测显示IGT大鼠骨骼肌组织GSDMD，IL-18和IL-1β蛋白含量显著上升（P<0.01）；HE染色可见骨骼肌组织具有明显病理形态变化。与模型组比较，黄连温胆汤和盐酸二甲双胍组均可有效降低IGT大鼠血清IL-18和IL-1β含量和骨骼肌组织NLRP3，Caspase-1，GSDMD mRNA和蛋白表达（P<0.01）；免疫荧光技术结果表明黄连温胆汤能有效降低IGT大鼠骨骼肌组织GSDMD，IL-1β和IL-18蛋白含量（P<0.01）；HE染色结果表明黄连温胆汤能改善大鼠骨骼肌组织形态变化。结论黄连温胆汤对IGT大鼠骨骼肌细胞焦亡具有抑制作用，其作用机制与调节细胞焦亡经典途径中NLRP3/Caspase-1/GSDMD/IL-1β/IL-18通路具有重要关系。  
        关键词：黄连温胆汤;骨骼肌细胞焦亡;糖耐量低减（IGT）;炎症反应   
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        发布时间：2021-08-18
      • 巫芳华,刘玉莲,高宇容,杨开令,刘微
        2021, 27(18): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211838
        摘要：目的探讨补阳还五汤通过甲酰肽受体2（FPR2）对脑缺血再灌注模型大鼠氧化应激反应的抑制作用及神经保护作用。方法将48只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、补阳还五汤组和补阳还五汤联合FPR2抑制剂（Boc-2）组，假手术组仅游离血管，不做插线处理。其他各组运用改良Longa法构建大脑中动脉栓塞（MCAO）模型，缺血2 h后再灌注；再灌注后补阳还五汤组和补阳还五汤联合Boc-2组给予补阳还五汤（16 g·kg-1）灌胃，每日2次；补阳还五汤联合Boc-2组术前30 min腹腔注射Boc-2 （0.4 mg·kg-1）；假手术组与模型组给予等体积生理盐水。再灌注24 h后，退化神经元染色（FJC）观察FJC阳性细胞数目的变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血侧脑组织凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）和活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白表达；生化试剂盒检测缺血侧脑组织中超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA），谷胱甘肽（GSH），一氧化氮（NO）水平；免疫荧光检测还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶2（NOX2）平均荧光强度。结果与假手术组比较，模型组的FJC阳性细胞数目增加（P<0.01），Bcl-2表达减少（P<0.01），Bax和cleaved Caspase-3表达增加（P<0.01），NO和MDA含量增加（P<0.05，P<0.01），GSH和SOD活性下降（P<0.05，P<0.01），NOX2表达增加（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤组FJC阳性细胞数目减少（P<0.01），Bcl-2表达增加（P<0.01），cleaved Caspase-3和Bax明显减少（P<0.05，P<0.01），NO和MDA减少（P<0.05，P<0.01），GSH和SOD增加（P<0.01），NOX2表达减少（P<0.01）。给予Boc-2后，补阳还五汤的作用部分被抑制。结论补阳还五汤可以减轻脑缺血再灌注大鼠氧化应激损伤，抑制细胞凋亡，其作用机制可能与FPR2调控NOX2的表达有关。  
        关键词：补阳还五汤;脑缺血再灌注;氧化应激;细胞凋亡;甲酰肽受体2（FPR2）   
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        发布时间：2021-08-18

        配伍

      • 董又滋,赵泉霖,高丽君,王文静
        2021, 27(18): 16-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211118
        摘要：目的通过网络药理学结合体内动物实验研究的方法，探讨黄芪-当归药对（芪归药对）干预糖尿病心肌病（DCM）的作用机制。方法从中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）和中药分子机制生物信息学分析工具（BATMAN-TCM）数据库中筛选黄芪、当归二味药物的活性成分及基因靶点，通过疾病数据库检索DCM的有关靶点，经过比对得到芪归药对和DCM的共同特异性靶点，建立芪归药对“主要活性成分-DCM-靶点”作用网络，进行化合物-DCM共同靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，通过复合分子检测法（MCODE）进行重要模块分析，利用DAVID数据库进行基因本体（GO）以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，探究其可能的分子机制并进行实验验证。结果通过网络药理学方法筛选确定了126个芪归药对治疗DCM的核心靶点；经KEGG通路富集分析提示上述关键靶点与炎症反应及氧化应激、胰岛素抵抗、细胞凋亡等通路有关；体内实验发现芪归药对可延缓高糖对DCM大鼠的心肌细胞损伤，提示芪归药对对以上病理进程具有一定的干预作用。结论芪归药对可能通过作用于白细胞介素-6，血管内皮生长因子A，肿瘤坏死因子，TP53基因，核转录因子等多个靶点治疗DCM，其主要途径为调节细胞凋亡、改善氧化应激及炎症反应，调节糖脂代谢，基于网络药理学及实验验证的研究方法为DCM的发病机制及临床治疗提供了新思路。  
        关键词：黄芪-当归药对;网络药理学;糖尿病心肌病（DCM）   
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        发布时间：2021-08-18

        药理

      • 张杰,周媛,马云枝,赵敏,代景妍,李思敏
        2021, 27(18): 25-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211701
        摘要：目的探讨补肾通络方对血管性痴呆（VD）模型大鼠海马神经元突触可塑性的影响及其作用机制研究。方法选用SPF级SD大鼠，采用双侧颈总动脉分次结扎法，建立VD大鼠模型。选取造模成功的大鼠，随机分为模型组，补肾通络方高、中、低剂量组，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）组，并设假手术对照组，分别给予对应的药物灌胃，1次/d，连续4周；其中补肾通络方高、中、低剂量组的灌胃剂量分别为3，1.5，0.75 g·kg-1，IGF-1组灌胃剂量20 μg·kg-1，模型组和假手术组给予同体积的生理盐水灌胃。末次灌胃结束后，采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间学习记忆能力，原位末端标记法（TUNEL）检测海马神经元细胞凋亡情况，高尔基染色法（Golgi）观察海马神经元突触形态及树突棘数量变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），蛋白激酶B（Akt），哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），突触素（SYP）及淀粉样前体蛋白（APP）蛋白的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠逃避潜伏期、游泳路程明显延长，撤除平台后跨越原平台次数明显减少（P<0.05），细胞凋亡数目明显增多（P<0.05）；树突棘数量明显减少（P<0.05）；PI3K，Akt，mTOR，SYP蛋白表达明显减少，APP表达明显增多（P<0.05）；与模型组比较，补肾通络方组，IGF-1组逃避潜伏期、游泳路程明显缩短，撤除平台后跨越原平台次数明显增多（P<0.05），细胞凋亡数目明显减少（P<0.05）；PI3K，Akt，mTOR，SYP蛋白表达明显增多，APP表达明显减少（P<0.05）；与IGF-1组比较，在大鼠逃避潜伏期、游泳路程、撤除平台后跨越原平台次数，细胞凋亡数目，树突棘数量，PI3K，Akt，mTOR，SYP，APP蛋白表达等，补肾通络方高剂量组差异均无统计学意义；补肾通络方中、低剂量组差异均有统计学意义（P<0.05）。结论补肾通络方能够改善VD大鼠学习记忆能力，其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR自噬通路，改善海马神经元细胞突触可塑性有关。  
        关键词：血管性痴呆;补肾通络方;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路;突触可塑性   
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        发布时间：2021-08-18
      • 唐三,杨筱倩,朱秋燕,丁煌,刘晓丹,曾鑫冰,陆展辉,杨芙蓉,王宪庆,黄小平
        2021, 27(18): 32-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211702
        摘要：目的基于“肠-脑”轴探讨化痰通络汤（HTTLD）对大鼠脑缺血再灌注后脑组织和肠道形态和功能的影响。方法将60只SPF级雄性大鼠随机分为假手术组，模型组，HTTLD高、中、低剂量组（28.66，14.33，7.16 g·kg-1），依达拉奉（4 g·kg-1）+丁酸梭菌（5.0×108 cfu·mL-1）组，采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型，灌胃给药HTTLD，神经功能缺损评分和2，3，5-氯化三苯四氮唑（TTC）染色法测定脑组织损伤，小肠推进率观察脑缺血再灌注对肠道动力的影响，十二指肠黏膜的病理形态学检测评价肠黏膜细胞损伤，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定血清D-乳酸（D-LAC），二胺氧化酶（DAO），细菌内毒素（LPS）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测十二指肠的闭合蛋白（Occludin），紧密连接蛋白-5（Claudin-5），闭锁小带蛋白-1（ZO-1）蛋白的表达。结果脑缺血再灌注后，大鼠出现神经功能缺损症状，与假手术组比较，模型组神经功能缺损评分显著升高（P<0.01）；与模型组比较，HTTLD中、高剂量组能显著减少神经功能缺损症状，降低神经功能缺损评分（P<0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织出现明显梗死灶，脑梗死率显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组脑梗死体积明显减少（P<0.01），以HTTLD高剂量组的效应最佳，且效应具有剂量依赖性。小肠推进率结果显示，与假手术组比较，模型组小肠推进率显著降低（P<0.01）；与模型组比较，各给药组能显著升高小肠推进率（P<0.01），以HTTLD高剂量效应最佳，且效应具有剂量依赖性。十二指肠黏膜组织病理学检测显示，脑缺血再灌注后十二指肠黏膜可见明显损伤，各给药组黏膜损伤情况明显减轻。与假手术组比较，模型组ZO-1，Occludin，Claudin-5蛋白表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，HTTLD低、中、高剂量组能不同程度上调ZO-1，Occludin，Claudin-5蛋白表达（P<0.05，P<0.01），以高剂量组的效应最为显著。与假手术组比较，模型组血清D-LAC，DAO，LPS蛋白含量均显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各给药组D-LAC，DAO含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），HTTLD中、高剂量组明显降低LPS含量（P<0.05，P<0.01），且HTTLD高剂量组的作用最明显。结论脑缺血再灌注后，大鼠脑组织受损、出现神经功能障碍，同时肠道黏膜损伤、肠道蠕动减弱和肠道黏膜屏障破坏。HTTLD能减少脑组织和胃肠道黏膜损伤，减轻神经功能缺损症状，提高胃肠道动力、改善肠道屏障功能、减少肠道细菌代谢产物和毒物的释放，从而发挥对脑缺血再灌注后“脑-肠”轴损伤的保护作用。  
        关键词：“肠-脑”轴;脑缺血再灌注;化痰通络汤;肠道动力;肠道屏障   
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        发布时间：2021-08-18
      • 王振涛,任雪萍,吴鸿,高水波
        2021, 27(18): 42-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211897
        摘要：目的探讨抗纤益心方通过调控线粒体通透性转换孔（mPTP）对心肌细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法H9c2心肌细胞常规培养，饥饿8 h后分为正常组，模型组，抗纤益心方（0.25 g·L-1）组，环孢素A（10 μmol·L-1）组，药物作用24 h用于后续实验。利用去甲肾上腺素（NE）诱导H9c2心肌细胞肥大模型，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测NE的最佳造模浓度，流式细胞仪检测mPTP的开放程度，同时检测mPTP开放后引起的凋亡相关因子Cyp-D，Cyt-C，Caspase-3 mRNA和蛋白的表达水平，和线粒体膜电位的水平。结果NE浓度在200 μmol·L-1时心房钠尿肽（ANP），脑钠肽（BNP） mRNA的表达水平最高，此浓度作为诱导H9c2心机细胞肥大模型的最佳浓度，与正常组比较，模型组mPTP过度开放，线粒体内相对荧光强度减弱和线粒体膜电位降低（P<0.05，P<0.01）；凋亡相关因子Cyp-D，Cyt-C，Caspase-3 mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）。与模型组比较，抗纤益心方组和环孢素A组mPTP开放受到抑制，线粒体相对荧光强度和线粒体膜电位升高（P<0.05，P<0.01）；Cyp-D，Cy-tC，Caspase-3 mRNA和蛋白表达降低（P<0.05）。结论抗纤益心方能够抑制心肌细胞凋亡，其作用机制可能是通过调控mPTP的开放，抑制相关凋亡因子Cyp-D，Cyt-C，Caspase-3的表达有关。  
        关键词：扩张型心肌病;抗纤益心方;细胞凋亡;线粒体通透性转换孔（mPTP）   
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        发布时间：2021-08-18
      • 佘楷杰,高静静,巩子汉,张欢润,左阳,杨婧雯,岳广欣,梁媛
        2021, 27(18): 49-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211837
        摘要：目的观察母婴分离/束缚应激诱发焦虑抑郁小鼠海马小胶质细胞激活和白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达情况，探讨温阳解郁方抗焦虑抑郁的机制。方法84只雄性C57BL仔鼠于出生后第0天（PD0）随机分为空白组、束缚应激组和造模组，造模组采取母婴分离结合束缚应激制备焦虑抑郁模型，将造模组按随机数字表法分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组。在离乳第21天（PD21）至成年第90天（PD90），空白组、束缚应激组和模型组饲喂正常饲料，其余饲喂药混饲料（温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组用药剂量分别为5.85，12.03，16.71 g·kg-1及2.60 mg·kg-1）。采用旷场实验，O迷宫和社会交互实验评估模型组小鼠焦虑抑郁状态；免疫组化法（IHC）观察海马小胶质细胞及离子钙接头蛋白-1（Iba-1）表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测IL-1β，IL-6，TNF-α，Iba-1，糖皮质激素受体（GR）mRNA表达水平。结果与空白组比较，模型组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著减少（P<0.01），开臂活动时间与活动总路程明显减少（P<0.05，P<0.01），训练探察时间和辨别探查时间显著增加（P<0.01），Iba-1蛋白及mRNA表达，IL-1β，IL-6，TNF-α mRNA表达水平显著升高（P<0.01），GR mRNA表达水平显著降低（P<0.01），IHC结果显示小胶质细胞的过度激活。与模型组比较，温阳解郁方及氟西汀组小鼠5 min运动总路程和中央区活动时间显著上升（P<0.01），开臂活动时间显著上升（P<0.01），训练探察时间和辨别探查时间明显降低（P<0.05，P<0.01）；Iba-1蛋白及mRNA表达，IL-1β，IL-6，TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），GR mRNA表达水平显著上升（P<0.01），IHC结果表明小胶质细胞的形态恢复；温阳组和解郁组小鼠开臂活动时间显著上升（P<0.01），辨别探查时间明显降低（P<0.05），Iba-1蛋白及mRNA表达，IL-6 mRNA表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；温阳组小鼠GR mRNA表达水平明显上升（P<0.05），TNF-α mRNA表达水平明显降低（P<0.05）；解郁组小鼠5 min运动总路程显著上升（P<0.01），训练探察时间明显降低（P<0.05），IL-1β mRNA表达水平明显降低（P<0.05），IHC结果表明两组小胶质细胞有所恢复。结论温阳解郁方的综合疗效和药理作用优于温阳方和解郁方，其作用机制可能通过抑制母婴分离/束缚应激小鼠海马小胶质细胞的激活，降低IL-1β，IL-6，TNF-α等细胞因子的表达，增加海马GR表达，从而改善小鼠的焦虑抑郁样行为。  
        关键词：母婴分离;束缚应激;温阳解郁方;小胶质细胞;海马;二仙汤;逍遥散   
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        发布时间：2021-08-18
      • 赵亚云,方敬,陈静洁,刘海平,陈志强
        2021, 27(18): 58-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211839
        摘要：目的探索三焦祛湿方对阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导膜性肾病（MN）小鼠肾脏保护作用及其对核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路影响。方法雌性BALB/c小鼠60只，随机分为正常组10只，模型组50只。模型组小鼠尾静脉注射C-BSA（6.5 mg·kg-1），造模成功小鼠按体质量随机分为模型组、三焦祛湿方低剂量（3.71 g·kg-1）组，三焦祛湿方高剂量（7.42 g·kg-1）组及盐酸贝那普利（1.3 mg·kg-1）组，分别给予各组相应剂量的药物灌胃，1次/d，连续4周。分别于造模前、造模后及治疗后检测24 h尿蛋白定量。给药后，腹主动脉取血检测血尿素氮（BUN），血清肌酐（SCr），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），总蛋白（TP），白蛋白（Alb）水平，肾组织行苏木素-伊红（HE），马松（Masson），过碘酸-六胺银（PASM）染色，光镜下观察小鼠肾组织病理形态变化，免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G（IgG）沉积情况，采用免疫荧光法检测肾组织中活性氧（ROS）表达情况。蛋白免疫印迹法（Western blot）观察肾组织Nrf2蛋白在细胞质和细胞核的表达情况，以及其下游因子血红素氧合酶-1（HO-1），醌还原型辅酶Ⅰ（NADH）脱氢酶1（NQO1）蛋白表达水平。结果模型组小鼠24 h尿蛋白水平显著升高（P<0.01），血清TG，TC水平显著升高（P<0.01），TP，Alb水平显著降低（P<0.01）；光镜下观察肾脏病理改变，可见肾小球体积增大，基底膜增厚，嗜复红蛋白沉积，“钉突”形成；荧光显微镜下可见IgG沿毛细血管襻弥漫性沉积；肾组织ROS表达水平显著升高（P<0.01）；肾组织细胞核内Nrf2蛋白表达显著升高（P<0.01），细胞质Nrf2蛋白表达显著降低（P<0.01），HO-1和NQO1蛋白表达显著升高（P<0.01）；给药后，各治疗组小鼠24 h尿蛋白水平显著降低（P<0.01），血清TG，TC水平显著降低（P<0.01），TP，Alb水平明显升高（P<0.05，P<0.01）；各治疗组肾组织病理损害明显改善；肾组织ROS表达水平显著降低（P<0.01）；肾组织细胞核内Nrf2蛋白表达显著降低（P<0.01），细胞质Nrf2蛋白表达不同程度升高（P<0.05，P<0.01），HO-1和NQO1蛋白表达显著升高（P<0.01）。结论三焦祛湿方可能通过调控膜性肾病肾组织Nrf2/HO-1信号表达，缓解肾组织氧化应激，进而降低24 h尿蛋白定量，降低血脂水平，提高血清蛋白含量，减轻肾脏病理损害，起到明显的肾脏保护及延缓病程进展的作用。  
        关键词：膜性肾病;核因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路;三焦祛湿方   
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        发布时间：2021-08-18
      • 师林,黄圆圆,柯斌
        2021, 27(18): 66-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210623
        摘要：目的通过建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型，观察加味龟鹿二仙胶汤联合顺铂对Lewis肺癌小鼠免疫功能、耐药相关基因及白细胞介素-7（IL-7）介导的Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路的影响，阐明加味龟鹿二仙胶汤的抗癌机制，为其临床应用提供依据。方法建立气阴两虚型Lewis肺癌小鼠模型，分为正常组（不造模），模型组（等体积生理盐水），顺铂组（顺铂，2 mg·kg-1），中药组（加味龟鹿二仙胶汤，19.63 g·kg-1·d-1），联合组（加味龟鹿二仙胶汤，19.63 g·kg-1·d-1+顺铂，2 mg·kg-1），每组10只，分别给药，干预21 d。观察小鼠一般情况、脏器指数，计算抑瘤率，流式细胞仪检测CD4+CD25+调节性T细胞（CD4+ CD25+Treg），酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中细胞因子水平IL-7，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织中耐药相关基因P-糖蛋白（P-gp），多药耐药相关蛋白1（MRP1）mRNA的表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肿瘤组织中Wnt/β-catenin信号通路蛋白表达。结果与模型组比较，中药组及联合组摄食量增加，精神状态较好，反应灵敏，体质量增加。与顺铂组比较，联合组胸腺指数、脾脏指数显著升高（P<0.01），联合组抑瘤率明显升高（P<0.01）。与顺铂组比较，中药组、联合组CD4+ CD25+Treg /CD4+明显降低（P<0.05，P<0.01），中药组、联合组IL-7水平显著升高（P<0.01）。与顺铂组比较，中药组、联合组P-gp，MRP1 mRNA表达明显降低（P<0.05，P<0.01），中药组、联合组Wnt1，β-catenin蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论加味龟鹿二仙胶汤与顺铂联用可明显抑制Lewis肺癌小鼠体内肿瘤的生长，其作用机制可能与其能够解除机体免疫抑制状态，促进机体产生IL-7，调节IL-7介导的Wnt/β-catenin信号通路，减少肺癌组织中耐药相关基因的表达有关。  
        关键词：肺癌;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;加味龟鹿二仙胶汤;顺铂;中医药疗法   
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        发布时间：2021-08-18
      • 王帆,路发凯,张联众,杜学航,杜习杰,张小利
        2021, 27(18): 73-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211894
        摘要：目的观察Beagle犬静脉长期注射痰热清注射液可能出现的毒性反应，为其临床安全用药提供实验数据。方法32条Beagle犬，雌雄各半，按体质量随机分为低质量浓度（2.5 mL·kg-1），中质量浓度（5.0 mL·kg-1），高质量浓度（10.0 mL·kg-1）的痰热清注射液组和空白组，每组8条；清醒状态下，前肢内侧皮下头静脉滴注给药，连续给药13周，停药恢复4周。观察Beagle犬的一般状况、体质量、摄食量，于给药中期（第6周），给药期结束（第13周），恢复期结束（第17周）分别进行心电图、眼科、血液学、血清生化、凝血、大体解剖，计算所有动物主要脏器的脏器系数及组织病理学改变。结果各质量浓度组均未见明显毒性反应，但高质量浓度组Beagle犬给药3个月可见纤维蛋白酶原减少及肝血窦内吞噬黄褐色色素的Kupffer细胞增多；恢复期未见纤维蛋白酶原减少，但是吞噬黄褐色色素的Kupffer细胞仍然存在。结论Beagle犬连续静脉注射原液2.5 mL·kg-1（低质量浓度），5.0 mL·kg-1（中质量浓度）和10.0 mL·kg-1（高质量浓度）的痰热清注射液3个月，各质量浓度组均未见明显毒性反应；但对于临床长期大质量浓度高浓度使用时，建议就肝功能和凝血功能变化作进一步观察。  
        关键词：痰热清注射液;长期毒性;Beagle犬;纤维蛋白酶原;Kupffer细胞   
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        发布时间：2021-08-18

        临床

      • 姚玉红,张华,李健,张君普,孙新宇
        2021, 27(18): 80-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210226
        摘要：目的观察扶元散加减联合耳穴压豆治疗Ⅱ，Ⅲ期糖尿病肾病的疗效及对血清酪氨酸激酶/信号转导子及转录激活因子（JAK/STAT）信号通路的影响。方法180例患者随机分为对照组和观察组，各90例。两组分别给予氯沙坦钾，扶元散加减联合耳穴压豆，疗程均为12周。治疗前后分别观察两组肾功能指标血尿素氮（BUN），肌酐（SCr），尿白蛋白排泄率（UAER），24 h尿蛋白定量（24 h Upor）；肠道菌群（疣微菌门菌、硬壁菌门菌、脱铁杆菌门菌、变形菌门菌）相对丰度；氧化应激指标晚期蛋白氧化产物（AOPPs），活性氧（ROS），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px），总超氧化物歧化酶（TSOD）；肾血流指标舒张末期的血流速度（EDV），肾段动脉的收缩期峰值（PSV），搏动指数（PI），血流阻力指数（RI）；JAK/STAT信号通路JAK，磷酸化JAK（p-JAK），STAT，磷酸化STAT（p-STAT）水平。观察两组安全性，治疗后及随访1年，2年临床疗效。结果治疗后及随访1年，2年，观察组总有效率分别为97.8%（87/89），81.6%（71/87），59.8%（49/82），明显高于同期对照组的79.3%（69/87），57.8%（48/83），37.2%（29/78）（χ2=4.016，χ2=4.503，χ2=4.769，P<0.05）。治疗后与对照组比较，观察组BUN，SCr，UAER，24 h Upor，硬壁菌门菌，脱铁杆菌门菌，变形菌门菌，AOPPs，ROS，PI，RI，p-JAK，p-STAT3明显降低（P<0.05，P<0.01），疣微菌门菌，GSH-Px，TSOD，JAK，STAT3明显升高（P<0.05，P<0.01），EDV，PSV明显加快（P<0.05，P<0.01）。观察组不良反应发生率1.1%（1/89），低于对照组的13.8%（12/87）（χ2=5.127，P<0.05）。结论扶元散加减联合耳穴压豆可明显改善Ⅱ，Ⅲ期糖尿病肾病的临床疗效，其作用机制可能与调节血清JAK/STAT信号通路有关。  
        关键词：扶元散加减;耳穴压豆;糖尿病肾病;肠道菌群相对丰度;酪氨酸激酶/信号转导子及转录激活因子（JAK/STAT）信号通路   
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        发布时间：2021-08-18
      • 张维平,常雯茜,朱换平,李振军,鄢卫平
        2021, 27(18): 88-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211892
        摘要：目的观察加味补阳还五汤联合电针治疗创伤性脊柱脊髓损伤（TSCI）气虚血瘀证的临床疗效。方法将87例符合要求的TSCI患者随机分为观察组（44例）和对照组（43例）。两组均给予西医综合基础处理措施。对照组，口服五味通栓口服液，10 mL/次，3次/d，连续服用12周；电针，1次/d，6次/周，连续治疗6周。观察组，口服加味补阳还五汤，1剂/d，连续12周；电针措施同对照组。评价治疗前后美国脊髓损伤协会（ASIA）残损分级，改良Barthel指数（MBI），疼痛视觉模拟评分（VAS），Berg平衡量表（BBS）评分，Ashworth量表（MAS）评分，脊髓功能独立性评估量表-Ⅲ（SCIM-Ⅲ）评分，下肢关节活动度（ROM）和气虚血瘀证评分；记录治疗期间的并发症发生情况；检测治疗前后脑源性神经生长因子（BDNF），神经生长因子（NGF），血管内皮生长因子（VEGF），神经营养因子-3（NT-3），丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平。结果观察组患者运动评分、轻触觉评分和针刺觉评分均高于对照组（P<0.01）；观察组患者MBI和BBS评分高于对照组（P<0.01），VAS和MAS评分低于对照组（P<0.01）；观察组患者内收肌角和直腿抬高角均大于对照组（P<0.01），气虚血瘀证评分低于对照组（P<0.01）；观察组患者SCIM-Ⅲ量表自我照顾、呼吸和括约肌管理和活动能力3个维度评分和总分均高于对照组（P<0.01）；观察组并发症累计发生率为34.09%，低于对照组的55.81%，组间差异有统计学意义（χ2=4.149，P<0.05）；观察组患者BDNF，NGF，VEGF，NT-3和SOD水平高于对照组（P<0.01），MDA水平低于对照组（P<0.01）。结论加味补阳还五汤联合电针治疗TSCI可显著减轻脊髓损伤程度，促进了神经功能恢复，提高了日常生活活动能力和独立能力，并降低了并发症发生率，其作用机制可能与改善缺血、缺氧、抑制脂质过氧化反应，促进神经细胞修复再生有关。  
        关键词：创伤性脊髓损伤;补阳还五汤;电针;康复效果;血管内皮生长因子;脂质过氧化;神经营养因子   
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        发布时间：2021-08-18
      • 陈璐璐,李静波,王俊杰,贺星华
        2021, 27(18): 94-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210726
        摘要：目的观察加味桔梗元参汤配合常规疗法对慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉肺气郁闭证患者术后黏膜水肿的疗效，探讨其作用机制。方法90例患者随机分为对照组和观察组，各45例。所有患者在鼻腔镜术后均给予常规抗感染疗法治疗，对照组同时给予鼻喷糠酸莫米松联合克拉霉素，观察组同时给予加味桔梗元参汤内服和鼻腔冲洗，疗程均为6周。观察两组治疗前后鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20），鼻内窥镜黏膜形态（Lund-Kennedy），患者生命质量评价量表（RQLQ），中医证状，血清及鼻分泌液中炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-5（IL-5），白细胞介素-17（IL-17）；血清蛋白水通道蛋白-1（AQP-1），水通道蛋白-3（AQP-3），水通道蛋白-5（AQP-5），纤维连接蛋白（Fn）。比较两组临床症状，安全性及随访12个月复发情况。结果观察组总有效率97.73%（43/44），高于对照组的80.95%（34/42）（χ2=4.726，P<0.05）。随访至少12个月，观察组复发率4.65%（2/43），低于对照组的32.35%（11/34）（χ2=4.129，P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组SNOT-20，Lund-Kennedy，RQLQ，中医证状，TNF-α，IL-1β，IL-5，IL-17，AQP-5明显降低（P<0.05），AQP-1，AQP-3，Fn明显升高（P<0.05）。观察组不良反应发生率2.27%（1/44），低于对照组的57.14%（24/42）（χ2=5.243，P<0.05）。结论加味桔梗元参汤可明显改善慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉肺气郁闭证患者术后黏膜水肿，其作用机制可能与调节血清及鼻分泌液中炎性因子水平有关。  
        关键词：加味桔梗元参汤;慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉;肺气郁闭证;作用机制   
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        发布时间：2021-08-18
      • 倪璐,蒋涛,张闻东,程红亮
        2021, 27(18): 101-106. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210332
        摘要：目的探讨涤痰汤加减配合针刺治疗卒中后吞咽障碍（DAS）痰瘀阻络证的临床疗效。方法将108例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各54例。两组均进行营养管理、康复训练和针刺。对照组口服通络化痰胶囊，3粒/次，3次/d；观察组口服涤痰汤加减。两组疗程均治疗2周。进行治疗前后洼田氏饮水试验、吞咽造影检查（VFSS），标准吞咽功能评估（SSA），吞咽障碍特异性生活质量量表（SWAL-QOL）评分和痰瘀阻络证评分；检测治疗前后经营养因子（BDNF），神经生长因子（NGF）和神经元特异性烯醇化酶（NSE）水平；记录肺炎、营养不良、脱水和误吸等发生情况。结果观察组临床有效率为（47/49）95.92%，高于对照组的（41/50）82.00%（χ2=4.854，P<0.05）；观察组洼田饮水试验分级低于对照组（Z=2.211，P<0.05）；观察组VFSS吞咽障碍低于对照组（Z=1.969，P<0.05）；观察组洼田饮水试验，SSA和痰瘀阻络证评分均低于对照组（P<0.01），VFSS评分高于对照组（P<0.01）；观察组吞咽症状评分、其他症状评分及SWAL-QOL总分均高于对照组（P<0.01）；观察组BDNF，NGF水平均高于对照组（P<0.01），NSE水平低于对照组（P<0.01）；观察组并发症发生率为（6/49）12.24%，低于对照组的（15/50）30.00%（χ2=4.668，P<0.05）。结论在营养管理和康复训练的基础，涤痰汤加减配合针刺法治疗DAS痰瘀阻络证患者，可减轻吞咽障碍和误吸风险，改善神经功能缺损程度，提高生活质量，降低了并发症，临床疗效显著。  
        关键词：脑卒中;吞咽障碍;痰瘀阻络证;涤痰汤;针刺;生活质量   
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        发布时间：2021-08-18
      • 褚雪菲,刘道龙,韩广明
        2021, 27(18): 107-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210232
        摘要：目的观察芍药甘草汤合一贯煎加减治疗慢性萎缩性胃炎（CAG）胃阴不足证的临床疗效及对预后风险的影响。方法将110例患者按随机数字表法分为对照组54例和观察组56例。两组均给予根除幽门螺杆菌（Hp）治疗措施。对照组口服养胃舒胶囊，3粒/次，2次/d；观察组口服芍药甘草汤合一贯煎加减，1剂/d。两组疗程均为16周。进行治疗前后胃镜病理评估，进行萎缩程度（OLGA）及肠化程度（OLGIM）分级评价，对萎缩程度，肠化程度，Hp感染，慢性炎性反应，活动性进行评分，并进行胃镜黏膜征象评分；进行治疗前后消化不良症状和胃肠病患者报告的结局指标（PRO）评分；检测治疗前后胃蛋白酶原Ⅰ（PG Ⅰ），PGⅡ，促胃液素-17（G-17），细胞毒素相关蛋白（CagA）和空泡细胞毒素（VacA）。结果观察组临床疗效高于对照组（Z＝2.068，P<0.05）；观察组萎缩程度、肠化程度、慢性炎性反应和活动性评分均低于对照组（P<0.01）；观察组OLGA（Z=2.037，P<0.05）和OLGIM（Z=2.014，P<0.05）评估均高于对照组；观察组PGⅠ，G-17水平和PG Ⅰ/PG Ⅱ均高于对照组（P<0.01）；观察组CagA和VacA阳性率均低于对照组（P<0.05）；观察组胃镜黏膜征象、消化不良症状和PRO评分均低于对照组（P<0.01）。结论在根除Hp的基础上，给予芍药甘草汤合一贯煎加减内服治疗CAG胃阴不足证患者，可减轻临床症状，提高患者生活质量，促进黏膜修复，改善了病理组织学病变，缩小了胃黏膜萎缩程度和范围，有利于延缓病变进展和降低癌变风险，有着较好的临床疗效，值得进一步深入研究。  
        关键词：慢性萎缩性胃炎;胃阴不足证;芍药甘草汤;一贯煎;萎缩程度;肠化程度   
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        发布时间：2021-08-18

        药学基础

      • 唐正馨,李婉婷,曹君杰,李文静,徐冰,乔延江
        2021, 27(18): 113-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211147
        摘要：目的研究颗粒粒径对中药二元混合粉体密度的影响，为中药制剂处方设计提供参考。方法构建3组具有不同粒径比（α）的中药二元混合体系，即木蝴蝶-微晶纤维素PH102（MCC PH102）（α=0.071 7），银柴胡-MCC PH200（α=0.158 7）和当归-MCC KG802（α=0.840 6）。每组按9个质量配比（90∶10，80∶20，70∶30，60∶40，50∶50，40∶60，30∶70，20∶80和10∶90）制备混合粉体，共得到27种含中药的二元混合粉体。对6种单一粉体和27种二元混合粉体的粒径分布、密度等参数进行表征。基于堆积理论和多变量分析阐释粒径相关参数对中药二元混合粉体的填充结构和密度的影响。结果当归-MCC KG802二元混合体系的α大于替换置换率（αr=0.741 0），其密度与质量配比之间具有良好的线性关系，符合替换机制。木蝴蝶-MCC PH102二元混合体系的α小于临界比率（αc=0.154 0），其密度随组分质量比呈非线性变化，符合填隙机制。银柴胡-MCC PH200二元混合体系的α介于αc和αr之间，其密度受填隙机制和替换机制的双重影响。基于偏最小二乘法（PLS）模型的变量投影重要性（VIP）分析结果进一步证明混合质量配比（VIP值=1.62），α（VIP值=1.13）和D10（粒径分布累积至10%时对应的粒径，VIP值=1.06）是影响二元混合粉体密度的关键因素。结论在中药二元混合粉体中，2种粉体的粒径差异越小，混合粉体密度和组分质量配比之间的关系越接近于线性。  
        关键词：粒径;二元混合粉体;密度;粒径比;堆积理论;填充结构;处方设计   
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        发布时间：2021-08-18
      • 叶协滔,钟凌云,杨明,兰泽伦,张大永
        2021, 27(18): 121-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211348
        摘要：目的研究不同炮制方法对川乌抗痛风性关节炎及心脏毒性的影响，探讨川乌不同炮制方法可能的减毒增效机制。方法抗痛风性关节炎试验中以大鼠膝关节肿胀度、炎症因子［白细胞介素（IL）-1β，IL-18，肿瘤坏死因子（TNF）-α］水平、肝脏能量代谢相关酶［Ca2+-Mg2+-三磷酸腺苷（ATP）酶，Na+-K+-ATP酶，琥珀酸脱氢酶（SDH）］活性为指标评价2020年版《中华人民共和国药典》收载的方法（简称“药典法”）蒸制川乌、药典法煮制川乌、建昌帮法制川乌、樟帮法制川乌及生川乌的抗炎作用。心脏毒性试验中以肌酸激酶（CK），乳酸脱氢酶（LDH）活性和B型脑钠肽（BNP）含量为指标评价川乌及其不同炮制品的心脏毒性强弱。结果在抗痛风性关节炎试验中，与空白组比较，模型组大鼠膝关节明显肿胀（P<0.01），血清中IL-1β，IL-18，TNF-α水平显著升高（P<0.01），Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著下降（P<0.01）。与模型组比较，生川乌及其炮制品均能减轻大鼠膝关节肿胀，降低血清中IL-1β，IL-18，TNF-α水平；药典法蒸制川乌组大鼠肝脏中Ca2+-Mg2+-ATP酶活性显著高于模型组（P<0.01），其他给药组则均无统计学差异。在心脏毒性试验中，与空白组比较，生川乌组和药典法蒸/煮制川乌组CK，LDH活性显著增强，BNP水平显著上升（P<0.01）。在LDH活性和BNP含量方面，樟帮法和建昌帮法制川乌组显著低于生川乌组（P<0.01）；在CK活性方面，樟帮法制川乌组显著低于生川乌组（P<0.01）。结论生川乌及其炮制品均具有抗炎效果，但在不同评价指标之间存在一定差异；生川乌及其炮制品在心脏毒性方面存在较大差异，其中建昌帮法和樟帮法制川乌的心脏毒性较弱。  
        关键词：制川乌;减毒增效;痛风性关节炎;心脏毒性;能量代谢;炮制;炎症因子   
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        发布时间：2021-08-18
      • 马琳,陈昌婕,郭兰萍,刘大会
        2021, 27(18): 128-135. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211548
        摘要：目的探究不同比例有机肥和化学肥料（以下简称“化肥”）配施对蕲艾生长、产量和品质的影响，为蕲艾种植的科学施肥提供理论依据。方法采用田间小区试验，设置5个不同比例有机肥和化肥配施处理方式［OM0（零生物有机肥配施），OM17（17%生物有机肥配施），OM33（33%生物有机肥配施），OM67（67%生物有机肥配施），OM100（100%生物有机肥配施）］，测定不同处理方式对蕲艾农艺性状、叶片产量、出绒率、挥发油含量、黄酮与酚酸类成分含量及矿质元素含量的影响。结果随着有机肥配施比例升高，蕲艾单位面积出苗数、株高、茎粗、叶片数、叶片宽、叶片长、枯叶高和叶片产量均呈先增加后降低趋势；其中，艾叶产量在OM33处理较OM0处理增加61.37%。随着有机肥配施比例的增加，蕲艾叶片出绒率呈持续增加趋势；挥发油含量及挥发性组分桉油精，α-侧柏酮，龙脑，樟脑和石竹素呈先增加后降低趋势，α-石竹烯和β-丁香烯含量逐步降低；酚酸类成分新绿原酸，绿原酸，异绿原酸B，异绿原酸A和异绿原酸C含量先增加后降低，黄酮类成分棕矢车菊素和异泽兰黄素含量持续增加；矿质元素Ca，Cu和Zn持续增加，K含量在高有机肥配施比例时下降明显。对不同有机肥配施比例下的艾叶出绒率，挥发油及7个挥发性成分含量，9个黄酮和酚酸类成分含量共18个艾叶品质指标进行主成分分析，发现OM17处理的艾叶品质最高，OM100和OM0处理的艾叶品质均较低。结论综合不同比例有机肥和化肥配施处理下蕲艾的农艺性状、产量及品质指标，建议在蕲艾生产上采用17%~33%比例的有机肥与化肥配施，以促进蕲艾产业的提质增效。  
        关键词：蕲艾;有机肥;化学肥料;出绒率;挥发油;黄酮类;酚酸类   
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        发布时间：2021-08-18
      • 田星,李中霁,刘小莉,李国栋
        2021, 27(18): 136-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211119
        摘要：目的研究灯盏花Erigeron breviscapus居群遗传多样性，为灯盏花资源的合理利用与保护提供科学依据。方法采用12对简单重复序列（SSR）分子标记对灯盏花16个野生居群共243个样品进行遗传多样性研究，计算遗传多样性参数，并进行主坐标分析和结构聚类分析。结果共检测到209个等位基因，平均每个位点的等位基因数为17.417个；基于12对SSR引物和16个灯盏花居群，观测杂合度（H0）分别为0.603，0.613，期望杂合度（He）分别为0.658，0.659，香浓（Shannon）信息指数（I）分别为1.443，1.446，遗传分化系数（Fst）0.123，基因流（Nm）2.077；分子方差分析（AMOVA）与遗传分化分析结果显示主要变异来源于居群内个体间变异；居群间遗传距离和遗传一致度分别为0.107（YA和XY）~0.713（SZ和XZD），0.490（SZ和XZD）~0.899（YA和XY）；主坐标分析和结构聚类分析分别将16个居群分为2组。结论SSR分子标记结果显示，灯盏花居群遗传多样性较高，居群内和居群间具有一定的遗传分化和Nm；遗传变异主要存在于居群内个体间。该实验结果可为灯盏花后续的优良种质选育等研究提供参考依据。  
        关键词：灯盏花;简单重复序列（SSR）分子标记;遗传多样性;遗传结构;主坐标分析;聚类分析   
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        发布时间：2021-08-18
      • 童东昌,朱文豪,宁迪敏,刘利娟,田雪飞
        2021, 27(18): 144-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211895
        摘要：壁虎和石龙子药用历史悠久，但长期以来两者常混为一谈，而现代对两者的研究主要集中在临床观察、有效成分及抗癌机制等方面，鲜见文献研究。该文在系统查阅壁虎和石龙子古今文献的基础上，通过分析历代本草方书中的相关内容，对两者的名称、基原、功效主治、炮制方法及用药禁忌进行全面考证。通过考证发现，在先秦，壁虎与石龙子被当作同一物，至汉代则知两者为不同的动物，到三国时期两者又被混淆，直至明代《本草纲目》才明确两者的关系。在基原上，石龙子的基原包括蜥蜴科丽斑麻蜥Eremias argus，山地麻蜥E.brenchleyi及石龙子科中国石龙子Eumeses chinensis。壁虎的基原包括多疣壁虎Gekko japonicus，铅山壁虎 G. hokouensis，无蹼壁虎G. swinhonis及蹼趾壁虎G. subpalmatus。功效主治方面，历代本草记载石龙子的主要功效为利水，壁虎的主要功效为祛风、化瘀。在炮制上壁虎与石龙子有多种炮制方法，但主要以传统“火制法”为主。关于用药禁忌，古籍文献记载石龙子恶硫黄、芜荑、斑蝥，孕妇忌用；壁虎慎用于血虚气弱之人。该文的考证结果厘清了壁虎和石龙子从名称、功效主治到炮制等多方面的历史沿革，为壁虎及石龙子的正本清源及进一步开发利用提供了理论依据。  
        关键词：壁虎;石龙子;本草考证;基原;功效主治   
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        发布时间：2021-08-18

        数据挖掘

      • 余旭,周俞,余春波
        2021, 27(18): 152-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210614
        摘要：目的探讨细胞周期有丝分裂纺锤体检测点丝氨酸/苏氨酸激酶（BUB1）基因在乳腺癌中的表达及与预后的关系，并进一步探究双旋复花内酯甲对乳腺癌细胞中BUB1基因的干预作用。方法从Oncomine，GEPIA，GEO数据库，bc-GenExMiner v4.5和Kaplan-Meier Plotter数据库深入挖掘BUB1基因表达的相关数据，探寻BUB1基因在乳腺癌组织与正常乳腺组织中的表达差异及与患者预后的关系；利用癌症细胞系全科百科全书（CCLE）分析BUB1分别在乳腺癌组织T细胞和B细胞中的表达，利用STRING数据库绘制BUB1相关蛋白网络图及基因本体（GO）功能注释，并对京都基因和基因组百科全书（KEGG）相关通路进行分析。采用肿瘤免疫评估资源（TIMER）数据库分析BUB1在免疫浸润物中的表达及对乳腺癌患者生存预后的影响，最后，进一步分析双旋复花内酯甲对乳腺癌细胞中BUB1基因表达水平的影响。结果①乳腺癌组织中BUB1的mRNA水平明显高于正常组织样本，但不同分子亚型的乳腺癌患者中BUB1的表达水平不同；②BUB1表达升高可导致luminal A亚型有较长的无转移生存期（DMFS），总体生存期（OS）和无复发生存率（RFS）；③BUB1与染色质结构维持蛋白4（sSMC4）mRNA表达水平呈正相关，并可能与NUF2等10种蛋白相互作用且具有最强的相互作用关系；④在乳腺浸润癌（BRCA），BRCA-基底细胞（basal）中CD8+T细胞、中性粒细胞中BUB1 mRNA高表达相对于低表达组的患者2年生存预后较好；在BRCA-HER-2中B细胞中BUB1 mRNA低表达相对于高表达组的患者2年生存预后较好；⑤GEO数据库分析数据集GSE85871发现旋复花内酯甲可使乳腺癌MCF7细胞BUB1基因表达下调。结论乳腺癌组织中BUB1基因呈现高表达，且与乳腺癌的预后及免疫细胞浸润相关，这可能是双旋复花内酯甲干预乳腺癌细胞的一个新的潜在治疗靶点。  
        关键词：丝氨酸/苏氨酸激酶（BUB1）;乳腺癌;Oncomine;双旋复花内酯甲;生物信息学   
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        发布时间：2021-08-18
      • 王添全,曹俊岭,胡金涛,董凌燕,欧阳竞锋,林美娇
        2021, 27(18): 160-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211112
        摘要：目的通过网络药理学的方法探讨清咳平喘颗粒治疗急慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病的潜在作用机制。方法通过中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）对清咳平喘颗粒进行活性成分筛选以及作用靶点预测，运用Cytoscape 3.8构建药物成分-靶点网络；检索GeneCards，在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）以及DrugBank数据库获取疾病靶点；将靶点名输入到UniProt数据库进行标准化处理；通过韦恩图，得到清咳平喘颗粒治疗二病靶点；使用STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；使用MetaScape数据平台进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析；构建清咳平喘颗粒治疗急慢性支气管炎合并慢性阻塞性肺疾病活性成分-共同靶点-信号通路网络。并通过文献确认相关靶点的准确性。结果共获得清咳平喘颗粒165个活性成分，374个相关靶点，疾病相关靶点512个，药物疾病共同靶点130个，其中核心治疗靶点14个。对14个核心靶点进行分析，其中GO富集分析共得生物过程390条，细胞组成9个，分子功能23个；KEGG通路分析共得到22条信号通路。结论清咳平喘颗粒可能是通过调节血管内皮生长因子受体2（KDR），转化生长因子-β1（TGF-β1），基质金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1），细胞质膜微囊蛋白1（CAV1），低氧诱导因子-1α（HIF-1α），白细胞介素-2（IL-2）等靶点，在体内主要与细胞质内的调控因子的合成与转运有关，参与传递的细胞因子主要通过控制细胞增殖凋亡等功能来改善病情。  
        关键词：清咳平喘颗粒;网络药理学;急慢性支气管炎;慢性阻塞性肺疾病   
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        发布时间：2021-08-18
      • 周熙谋,顾霜,夏宇,史名妤,何伟明
        2021, 27(18): 169-175. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211012
        摘要：目的系统评价发酵虫草菌粉联合血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）治疗糖尿病肾病有效性及安全性。方法计算机检索Pubmed，Embase，Cochrane library，中国知网（CNKI），中国生物医学文献数据库（CBM），万方数据库、维普，查找筛选发酵虫草菌粉联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾病的随机对照研究文献，并采用Cochrane风险评估工具对纳入研究进行质量评估，用RevMan 5.3软件对数据进行分析。结果共纳入48项研究，4 562名患者。Meta分析结果表明，发酵虫草菌粉联合ACEI/ARB有效率高于单纯ACEI/ARB治疗［风险比（RR）=1.20，95%置信空间（CI）（1.15，1.24），P<0.000 01］，并且能够有效降低尿白蛋白排泄率［标准化均数差（SMD）=-2.61，95%CI（-3.17，-2.05），P<0.000 01］，24 h尿蛋白定量［SMD=-1.75，95%CI（-2.15，-1.35），P<0.000 01］，血肌酐［均数差（MD）=-14.57，95%CI（-17.94，-11.21），P<0.000 01］，尿素氮［MD=-1.05，95%CI（-1.29，-0.81），P<0.000 01］，胱抑素C［MD=-0.52，95%CI（-0.68，-0.36），P<0.000 01］，空腹血糖［MD=-0.59，95%CI（-0.93，-0.25），P=0.000 6］，糖化血红蛋白［MD=-0.50，95%CI（-0.75，-0.24），P=0.000 1］，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）［SMD=-1.68，95%CI（-2.21，-1.15），P<0.000 01］，C反应蛋白（CRP）［SMD=-1.35，95%CI（-1.77，-0.93），P<0.000 01］，白细胞介素-6（IL-6）［SMD=-1.52，95%CI（-1.98，-1.07），P<0.000 01］。两组之间不良事件发生率无明显差异［RR=0.77，95%CI（0.49，1.21），P=0.25］。结论发酵虫草菌粉联合ACEI/ARB治疗糖尿病肾病较单纯ACEI/ARB治疗更有效，值得临床推广使用，但还需要更多的多中心大样本随机对照试验（RCT）研究进行验证。  
        关键词：发酵虫草菌粉;血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）;血管紧张素受体拮抗剂（ARB）;系统评价   
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        发布时间：2021-08-18

        学术探讨

      • 张艳,桑亚洲,彭梦薇,陈玉龙,刘燕,吴耀松
        2021, 27(18): 176-182. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210625
        摘要：肿瘤防控是当今世界性一大难题，目前我国每年新发肿瘤病例即将突破400万。近年来，我国肿瘤总体发病率和死亡率呈现逐年上升趋势，肿瘤的高死亡率和低治愈率已严重威胁我国居民健康，很大程度影响了患者的生存质量，大大降低患者的生活水平，危害患者的身心健康。中医认为，肿瘤发病的病因复杂，病机变化多端，是内外因相互影响、相互作用的结果。若在外邪作用于人体之初，及时辨证施治，防止伏邪入里发生传变，将大大减少肿瘤疾病的发生和发展。因此，外邪理论与肿瘤的发病机制亟待进一步探究。在中国知网（CNKI），Public Medline（PubMed）数据库中以外感、邪气、中医、肿瘤、发病机制等关键词进行检索，本文共纳入67篇中英文文献为参考，对外邪理论与肿瘤发病机制进行全面探讨。强调了外邪在肿瘤发病中的重要作用，以及中医药在早期防治肿瘤中具有显著的优势。外邪如风邪、寒邪、湿邪、火邪、从口鼻皮表而入的邪气等因素，使得肿瘤的发生更具复杂性。中医药可以在肿瘤发展早期进行有效的防护和干预，可大大提高防病抗肿瘤的目的，减少肿瘤的发生、发展、传变，使临床用药更有效、更精准、更具靶向性，不至使肿瘤的治疗错失良机，为临床治疗肿瘤提供更明确的指导方向。  
        关键词：肿瘤;中医;外感;邪气;发病机制   
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        发布时间：2021-08-18
      • 马玉杰,宋长恒,程引,张治国
        2021, 27(18): 183-189. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211891
        摘要：黄连汤被列于首批古代经典名方目录中，然而历代医家对黄连汤中桂枝的作用认识却不尽相同，可归为解表、驱胃中寒邪、交通上下阴阳等几种观点，但均有局限之处。为阐明黄连汤中桂枝的作用，该文基于条文症状、药证、方证，将黄连汤与其药物组成相似的半夏泻心汤、小柴胡汤进行对比，发现黄连汤中的桂枝应对症治疗黄连汤条文中的“腹痛”症状。然黄连汤之“腹痛”与桂枝的药证不符，而与芍药的药证相合，故提出“黄连汤中桂枝应为芍药”的可能。进一步的方证分析发现，将黄连汤中的桂枝换为芍药后，黄连汤的药证相应、方证相应，进一步证明“黄连汤中桂枝应为芍药”的观点。桂枝和芍药从简帛医书时代便经常配伍使用，两者单独使用时存在误用的可能，故进一步总结《伤寒论》中桂枝和芍药的功效并加以辨析。  
        关键词：黄连汤;桂枝;芍药;方证;药证   
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        发布时间：2021-08-18

        综述

      • 涂玥,倪光夏,万毅刚,黄煌,刘不悔,房其军,王美子,陈佳鑫,岳靓,李姿霖,CHONG Fee-lan
        2021, 27(18): 190-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211705
        摘要：伴随着机体衰老，免疫系统会发生一系列变化。这一类衰老相关性免疫系统改变被称为“免疫衰老”，其病变主要表现在细胞免疫上。研究表明，参与调节免疫衰老的免疫细胞包括固有免疫细胞和适应免疫细胞，前者包括“中性粒细胞、单核/巨噬细胞、髓样抑制细胞、树突状细胞及自然杀伤细胞”等，其作用机制涉及细胞数量、吞噬能力、趋化性、黏附力及Toll样受体（TLR）功能、抗原提呈能力、巨噬细胞极化、细胞毒性、迁移能力等；后者包括“T淋巴细胞和B淋巴细胞”等，其作用机制涉及细胞发育、增殖、分化能力、细胞数量、端粒酶活性、自身反应性抗体等。免疫衰老不仅是机体衰老的体现，更是中、西药物延缓衰老的重要靶标。近年来，国内外中医药学者相继发现一些经典名方（简称“经方”）及其有效成分，如独参汤及其有效成分人参叶总皂苷、生脉饮及其有效成分安五脂素、人参茎叶总皂苷等，能够靶向免疫细胞，干预其分子调控机制，进而发挥调节免疫衰老的作用。此外，经方调节免疫衰老还与自噬密切相关。“祛瘀生新法”代表性经方——大黄䗪虫丸能延缓D-半乳糖诱导的小鼠肾脏衰老，其作用机制不仅在于调节胸腺免疫细胞数量和活性，还能改善肾脏中自噬标志性蛋白和炎症性细胞因子的表达。因此，“基于免疫衰老的作用机制探究经方及其有效成分的干预效果”将会成为抗衰老药物研究和开发的新方向。  
        关键词：免疫衰老;经典名方;免疫细胞;作用机制   
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        发布时间：2021-08-18
      • 吴玲芳,王子墨,赫柯芊,李雯媛,贾凡,温婉玉,王鑫国,牛丽颖
        2021, 27(18): 198-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211770
        摘要：赤芍为临床常用中药，且多为野生品，在我国不同地区广泛分布，此外，赤芍植株还具有观赏价值。现代植物化学分离研究表明，赤芍化学成分复杂，目前已发现的化学成分有300多种，主要包括单萜糖苷类、三萜类、黄酮类、鞣质类、酚酸类、糖类、甾体类和挥发油等。其中，单萜糖苷类成分含量最高，挥发性成分种类最多。赤芍药理作用广泛，在血液、心血管、神经、消化等多系统中发挥不同的疗效，具有保护心肌细胞和神经细胞、稳定微循环、抗内毒素、抗动脉粥样硬化、降低肺动脉高压、抗抑郁、保肝、抗胃溃疡、抗肿瘤、减缓衰老、治疗帕金森综合征和糖尿病及其并发症、抗辐射、抗炎、抗病毒等广泛的药理作用。通过对赤芍化学成分和药理作用相关文献梳理后发现，赤芍总苷及单体成分芍药苷、芍药内酯苷、苯甲酰芍药苷和没食子酸等可能是其发挥各种药理作用的主要活性成分；目前关于赤芍的研究主要集中在单萜糖苷类化合物，对黄酮类和挥发油等其他成分研究较少，建议后续应加强这两类成分的研究。  
        关键词：赤芍;化学成分;药理作用;总苷;单萜糖苷;芍药苷;芍药内酯苷   
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        发布时间：2021-08-18
      • 李巧彤,程为平,王轩,程光宇
        2021, 27(18): 207-216. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211703
        摘要：癫痫是一种常见的神经系统疾病，其反复发作，迁延难愈，对患者的身心造成极大危害。抗癫痫药带来良好的治疗作用的同时也伴发着诸多身心损伤的不良反应。中医药治疗癫痫由来已久，目前除不断丰富传统中医理论治疗癫痫的认知理论外，从分子生物学角度研究中医药治疗癫痫的细胞信号传导机制发展迅速。通过对国内外文献检索发现，癫痫发生与细胞增殖、凋亡、自噬、炎症反应、免疫应答等病理生理过程密切相关；同时中西药的现代医学研究表明，无论是中药单体、单味中药甚至中药复方治疗癫痫的机制的研究均与文中所述信号通路有着直接或间接的关系，其可以通过调控相应信号通路的关键分子表达，达到抑制癫痫发生，控制癫痫发作，保护癫痫脑损伤的作用。该文通过对国内外研究现状进行总结，具体如下：①桔皮素，银杏内酯B等能通过激活磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制凋亡及氧化应激反应。②黄芩苷，蛇床子素等能通过抑制哺乳动物-雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，抑制自噬。③灵芝多糖，黄芪甲苷等能通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，减少细胞凋亡。④红景天苷，白藜芦醇等能通过激活核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件/血红素加氧酶1（Nrf2/ARE/HO-1）信号通路，抗氧化应激反应及抑制凋亡。⑤姜黄素，黄芩苷等能通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，降低炎症反应及减少凋亡。以上总结旨在为中药治疗癫痫的深入研究提供参考依据，也为临床中药治疗癫痫提供新的思路。  
        关键词：癫痫;中药;信号通路;研究进展   
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        发布时间：2021-08-18
      • 邹灵辉,丁文雅,黄秋艳,吕婷婷,曾英港,奉建芳
        2021, 27(18): 217-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211555
        摘要：纳米乳以其独特的递药优势在中药制剂领域得到了广泛的应用。通过对近年来国内外的文献报道进行检索、分类与整理，笔者从提高口服生物利用度、增强靶向作用及延缓药物释放3个方面系统地阐述了纳米乳剂递送中药有效成分的应用优势及其产生机制；归纳了目前中药纳米乳常用的处方优化策略、制备工艺及质量评价指标；围绕不同有效成分中药纳米乳的研究现状探讨了中药纳米乳发展面临的共性问题及可能的解决方案，并对中药纳米乳未来的研究热点和方向进行展望。该文明确了纳米乳对于丰富中药剂型选择的可行性，可为后续合理设计及改良中药制剂提供参考依据；同时，揭示了未来中药纳米乳的研究重点在于中药复方的整体化研究，且呈现出多学科联合、针对性研究的趋势。  
        关键词：纳米乳;中药制剂;有效成分;生物利用度;靶向技术;制备工艺;质量评价   
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        发布时间：2021-08-18
      • 李辉,谢兴文,李宁,李建国,李鼎鹏,翟柏宇,王小强
        2021, 27(18): 227-233. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211896
        摘要：骨质疏松症（OP）是当今世界范围内老年人群中发病率最高的疾病之一。由于世界人口结构的加速变化，对OP的有效防治正日益成为全球关注的健康焦点和临床研究的热点。OP可受遗传、内分泌失调、营养缺乏、不良生活习惯等多种因素影响而发病，由破骨细胞介导的骨吸收与成骨细胞介导的骨形成的偶联平衡被打破致使骨吸收大于骨形成是目前公认的OP发病的主要病理机制。现代医学对OP的研究已经深入到分子免疫学水平，研究发现相关细胞因子在OP的病理机制中扮演着重要角色，通过调节破骨细胞对骨骼的吸收和成骨细胞对骨骼的形成，是调控OP发生和发展的重要转导因子。肿瘤坏死因子-α，白细胞介素-1β和白细胞介素-6通过刺激破骨形成和抑制成骨细胞功能，在骨破坏中发挥关键作用，而血管内皮生长因子，转化生长因子-β，骨形态发生蛋白，骨保护素等细胞因子可通过增强成骨细胞的分化功能、促进骨形成。目前临床多使用降钙素、雌激素及双磷酸盐等西药进行治疗OP，但长期服用患者的依从性差，胃肠道不良反应明显。中医药治疗OP以其整体调节、价廉及不良反应小等优势占据重要治疗作用，并且随着网络药理学和分子生物学等领域研究的深入，发现中医药可通过干预多种细胞因子表达，进而调节骨稳态，发挥治疗OP的作用。该文阐述相关细胞因子在OP发病中的作用，以及中医药调控相关细胞因子的研究成果，以期为OP的中医药防治提供参考依据。  
        关键词：骨质疏松症（OP）;细胞因子;中医药;调控;骨稳态   
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        发布时间：2021-08-18
      • 张蕾,刘佳丽,蔺琳,李超,李运伦,杨雯晴
        2021, 27(18): 234-242. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210723
        摘要：动脉管壁的细胞不断受到因血液流动而产生的剪切力的作用，剪切力在动脉粥样硬化的形成过程中扮演着举足轻重的角色。位于血液和血管壁之间的内皮细胞对血流剪切力有独特的反应，可以将机械刺激转化为细胞内信号，进而影响动脉粥样硬化病理进程。内皮功能不仅受生长因子、激素等生化物质的调控，还受到血流剪切力等机械作用力的影响。在生理状态下，剪切力可通过维持内皮细胞稳态发挥抗动脉粥样硬化作用，病理剪切力则会导致内皮功能障碍，促进动脉粥样硬化进展。在不同的剪切力介导下，可以通过表观遗传学途径或机械敏感性阳离子通道调控内皮功能。因此，有必要了解异常剪切应力如何影响各种信号转导途径以引起内皮功能障碍及动脉粥样硬化。中医药治疗动脉粥样硬化疗效确切，具有不良反应少，多靶点、多重机制发挥作用的特点，因此，越来越得到人们认可。近年来，对流体剪切力介导下中药复方和单味中药提取物抗动脉粥样硬化作用机制的认识也逐步深入。该综述将以内皮功能为切入点，系统梳理剪切力对动脉粥样硬化病理过程的影响及相关分子机制，并通过整理现有文献，首次总结中药抗剪切力损伤的最新研究进展，阐明剪切力与内皮功能、动脉粥样硬化的相互关系及中药的干预效应，以期为动脉粥样硬化的中医临床治疗和病理机制研究提供理论依据。  
        关键词：动脉粥样硬化（AS）;剪切力;内皮功能;中药   
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        发布时间：2021-08-18
      • 周丹妮,卫若楠,康梦娇,陈佳,赵林华,张伟
        2021, 27(18): 243-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211836
        摘要：为探究围绝经期综合征病理机制，寻求防治措施，需要建立与人类围绝经期综合征相类似的动物模型，进一步为药物研究、新药开发、临床应用等提供参考。该文通过主题词及关键词“围绝经期”“围绝经期综合征”“更年期”“更年期综合征”“绝经期”“绝经综合征”“动物”在中国知网、重庆维普、中国生物医学文献数据库（CBM），Pubmed 4个数据库检索，并对近年来国内外围绝经期综合征模型动物的选择及对应模型的优缺点进行梳理。共确定了673项研究，其中61项被纳入分析。围绝经期综合征动物模型以去势模型最为常见，免疫缺陷模型较为少用。结果显示，随着人口老龄化及社会心理压力剧增，围绝经期综合征呈高发的态势。因此，探索围绝经期综合征的机制研究尤为重要，根据实验目的、实验周期、实验技术等因素，选择合适的模型动物和造模方法是围绝经期综合征实验成功的关键。  
        关键词：更年期;更年期综合征;围绝经期综合征;绝经期;动物模型   
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        发布时间：2021-08-18
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