最新刊期
      2021 年 第 27 卷 21 期

        经典名方

      • 王彦,高艳,罗菊元,齐琪,张晴,周瑞,胡海燕,喻祥龙,杜守颖,陆洋,白洁
        2021, 27(21): 1-9. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211346
        摘要：目的以指纹图谱、指标性成分含量、出膏率为指标，建立泻白散物质基准质量评价方法，考察其关键质量属性，探索饮片-物质基准的量值传递关系，初步拟定该经典名方物质基准质量标准。方法依据古方记载制备泻白散物质基准，通过高效液相色谱法（HPLC）对15批饮片和物质基准的指纹图谱、指标性成分含量进行测定，流动相采用乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱；结合出膏率、指纹图谱相似度及指标成分转移率进行量值传递研究。结果泻白散物质基准的指纹图谱中共归属了10个特征峰，其中2个来自炒桑白皮，4个来自焙地骨皮，4个来自炙甘草。以甘草苷、甘草酸及桑皮苷A作为指标性成分进行含量测定，泻白散物质基准中桑皮苷A的质量分数2.69%~4.26%，转移率（31.37±4.14）%；甘草苷质量分数0.09%~0.17%，转移率（36.12±4.03）%；甘草酸质量分数0.09%~0.16%，转移率（12.25±0.88）%。泻白散物质基准的指纹图谱相似度良好，14批物质基准与对照指纹图谱的相似度均>0.9；出膏率处于8.09%~11.29%。结论建立的泻白散物质基准质量评价方法科学合理，饮片-物质基准量值传递传递过程稳定可控，拟定的物质基准质量标准可为后续泻白散现代制剂的开发提供实验依据与参考。  
        关键词：经典名方;泻白散;物质基准;量值传递;指纹图谱;高效液相色谱法（HPLC）;出膏率   
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        发布时间：2021-10-14
      • 徐红丹,邱琦,杜艳秋,刘爽,黄树明
        2021, 27(21): 10-18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211903
        摘要：目的观察引火汤（YHT）对慢性应激诱导的双侧卵巢摘除（OVX）小鼠抑郁样行为的影响并探索其基于雌二醇（E2）/雌激素受体β（ERβ）信号通路的作用机制。方法实验分两部分完成，第一部分将小鼠随机分为假手术组（Sham），模型组（OVX），阳性药组（E2，0.13 mg·kg-1）和引火汤组（YHT，23.4 g·kg-1）。采用OVX联合慢性不可预知性温和刺激（CUMS）方法复制OVX。双侧卵巢摘除术后第8天，各组小鼠开始CUMS并开始给药，强迫游泳（FST），悬尾（TST），旷场（OFT）3种行为学实验观察各组小鼠不动时间、水平运动评分及垂直运动评分变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清、脑组织E2水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测芳香化酶（Cyp19）基因转录，免疫组织化学法（IHC）检测海马齿状回ERα和ERβ表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑内总ERα和ERβ蛋白水平。第二部分实验分Sham，OVX，YHT和阻断剂组（Y+B，23.4 g·kg-1+100 μg·kg-1），Y+B组小鼠在引火汤灌胃同时采用隔天腹腔注射方式的给予ERβ阻断剂（PHTPP），3种行为学实验观察各组小鼠不动时间、水平运动评分及垂直运动评分变化。结果与Sham组比较，OVX组小鼠不动时间显著增加、水平运动及垂直运动水平显著降低（P<0.01），血清和脑内E2显著降低（P<0.01），脑内Cyp19 mRNA表达显著降低（P<0.01），海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义，海马齿状回和脑内总ERβ表达显著降低（P<0.01）；与OVX组比较，E2组小鼠不动时间显著降低、水平运动及垂直运动水平显著增加（P<0.01），血清E2显著升高（P<0.01），脑内Cyp19 mRNA表达差异无统计学意义，海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义，海马齿状回和脑内总ERβ表达显著升高（P<0.01），YHT组小鼠不动时间显著降低、水平运动及垂直运动水平显著增加（P<0.01），血清E2未见升高，脑内E2明显升高（P<0.01），脑内Cyp19 mRNA表达显著增加（P<0.01），海马齿状回和脑内总ERα差异无统计学意义，海马齿状回和脑内总ERβ表达均显著升高（P<0.05，P<0.01）。PHTPP可阻断引火汤对OVX小鼠在FST，TST，OFT实验中的作用。结论引火汤促进脑内源性雌激素合成和释放，激活E2/ERβ信号通路可能是其改善慢性应激诱导的OVX小鼠抑郁样行为关键机制之一。  
        关键词：引火汤;抑郁症;雌二醇;雌激素受体α（ERα）;雌激素受体β（ERβ）   
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        发布时间：2021-10-14
      • 董俊刚,刘喜平,李沛清,王庆苗,朱中博,何玲,李永玉,王宇
        2021, 27(21): 19-26. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212126
        摘要：目的探讨半夏泻心汤对胃癌来源外泌体（Exo）诱发人腹膜间皮细胞（HMrSV5）上皮间质转化（EMT）的影响。方法制备半夏泻心汤含药血清，提取人胃癌NCI-N87细胞外泌体（NCI-N87-Exo），采用透射电镜及蛋白免疫印迹法（Western blot）进行鉴定，并用细胞膜红色荧光探针（Dil）标记。实验分为空白组、模型组、半夏泻心汤低、中、高剂量组（13.5，27，54 g·kg-1）。空白组将HMrSV5细胞单独培养；模型组在HMrSV5中加入的NCI-N87-Exo （100 mg·L-1）；半夏泻心汤低、中、高剂量组在模型组的基础上分别加入10%的半夏泻心汤低、中、高剂量含药血清。激光共聚焦显微镜观察24，48，72 h时HMrSV5细胞对NCI-N87-Exo的摄取情况，72 h后观察HMrSV5细胞形态学的变化，Western blot检测HMrSV5细胞中E-钙黏附蛋白（E-cadherin），细胞角蛋白19（CK19），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和弹性蛋白（Elastin）及转化生长因子-β1（TGF-β1），Smad2/3，磷酸化（p）-Smad2/3蛋白表达。结果透射电镜观察到NCI-N87-Exo呈椭圆或碟状的囊泡结构，粒径介于40~80 nm，高表达Exo标志蛋白CD9，CD63，不表达钙网蛋白（Calreticulin），证实为NCI-N87-Exo。共培养24，48，72 h后，荧显微镜下均可观察到NCI-N87-Exo被HMrSV5细胞摄取，与时间呈正相关。与空白组比较，半夏泻心汤可显著抑制HMrSV5细胞对NCI-N87-Exo的摄取，以半夏泻心汤中、高剂量组含药血清最为明显（P<0.05，P<0.01）。半夏泻心汤含药血清干预后HMrSV5细胞排列较为紧密，细胞间隙明显缩小，以半夏泻心汤含药血清大剂量组最为明显。Western blot显示，与模型组比较，半夏泻心汤中、高剂量组含药血清干预后HMrSV5细胞E-cadherin，CK19蛋白表达显著升高（P<0.01），α-SMA，Elastin蛋白表达显著降低（P<0.01），半夏泻心汤低、中、高剂量组TGF-β1，p-Smad2/3蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），Smad2/3无明显变化。结论NCI-N87-Exo能够被HMrSV5细胞摄取并诱发HMrSV5细胞EMT，半夏泻心汤能够阻抑HMrSV5细胞对NCI-N87-Exo的摄取，抑制NCI-N87-Exo诱发的HMrSV5细胞EMT，其作用机制与调控TGF-β1/Smads信号通路有关。  
        关键词：胃癌;外泌体;人腹膜间皮细胞;上皮间质转化;半夏泻心汤   
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        发布时间：2021-10-14
      • 郭晓媛,张程斐,吴悠,吴丽丽,秦灵灵,刘铜华
        2021, 27(21): 27-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212003
        摘要：目的研究滋肾丸（ZSW）对糖尿病肾病（DN）小鼠肾小管上皮细胞焦亡及上皮-间充质转化（EMT）的作用及机制，为ZSW治疗DN提供科学依据。方法自发性糖尿病db/db小鼠随机分为模型组、达格列净组（1.0 mg·kg-1）及ZSW高、中、低剂量（6.0，3.0，1.5 g·kg-1）组，非糖尿病db/m小鼠为正常组。模型组和正常组给予等体积去离子水灌胃，其余各组使用相应药物干预12周。每2周检测尾静脉空腹血糖（FBG）；每4周检测尿白蛋白/肌酐（ACR），N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和胱抑素C（CysC）；给药12周后摘眼球取血，血清检测尿素氮（BUN）和肌酐（SCr）；光镜及投射电镜观察肾组织病理学改变；免疫组化法观察分析肾小管上皮EMT标志物表达强度；原位末端标记法（TUNEL）染色观察分析肾小管上皮细胞的核损伤水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测EMT标志物、核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体相关蛋白及焦亡相关炎症因子的蛋白表达水平。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测上述蛋白的mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组FBG，BUN，血SCr及尿ACR，NAG酶，CysC显著升高，肾组织出现病理损伤，肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度、蛋白及mRNA表达显著改变，肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率、肾组织焦亡相关炎症因子和NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，ZSW及达格列净组FBG，BUN，血SCr及尿ACR，NAG酶，CysC显著降低（P<0.01），肾组织病理损伤不同程度减轻，肾小管上皮细胞EMT标志物表达强度显著改变（P<0.01），蛋白及mRNA表达不同程度改变（P<0.05，P<0.01），肾小管上皮细胞TUNEL染色阳性率及肾组织焦亡相关炎症因子的蛋白及mRNA表达显著降低（P<0.01），NLRP3炎症小体相关蛋白及mRNA表达不同程度降低（P<0.05，P<0.01）。结论ZSW抑制肾小管上皮细胞焦亡及EMT，可能是其治疗DN的作用机制。  
        关键词：滋肾丸;糖尿病肾病;焦亡;上皮-间充质转分化;核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体   
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        发布时间：2021-10-14
      • 王钦,蔡萧君,李宇,吴圆圆,胡杨,李文丽,余真真
        2021, 27(21): 37-46. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212136
        摘要：目的基于脑源性神经营养因子（BDNF）/络氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）途径探讨柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性应激抑郁大鼠海马的影响。方法取60只SD大鼠，其中10只作为空白组，余50只建立慢性应激抑郁大鼠模型后，随机分为5组，即模型组，盐酸氟西汀组（0.003 g·kg-1），柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组（1.625，3.25，6.5 g·kg-1）。连续灌胃给药8周，1次/d，分别于造模前、造模后及给药后进行行为学实验评估大鼠抑郁状态。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马形态学变化，免疫组织化学法（IHC）检测大鼠海马组织中BDNF蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马组织中BDNF，TrkB，CREB mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）定量检测大鼠海马组织中BDNF，TrkB，CREB蛋白表达。结果与空白组比较，模型组大鼠糖水偏嗜率明显降低（P<0.05），水平得分、垂直得分明显降低（P<0.05），不动时间明显增加（P<0.05），漂浮时间显著增加（P<0.05），HE染色结果显示海马神经元结构损伤，免疫组织化学染色中BDNF表达明显降低（P<0.05），BDNF，TrkB，CREB mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，盐酸氟西汀组及柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组大鼠糖水偏嗜率明显升高（P<0.05），水平得分、垂直得分明显增加（P<0.05），不动时间明显减少（P<0.05），漂浮时间明显减少（P<0.05），海马神经元结构明显复原，免疫组织化学染色中BDNF表达明显增加（P<0.05），BDNF，TrkB，CREB mRNA及蛋白表达明显增加（P<0.05）。结论柴胡加龙骨牡蛎汤能显著改善经慢性应激刺激后大鼠的抑郁样行为，增强海马组织神经元的再生与修复，其机制可能与上调大鼠海马BDNF/TrkB/CREB信号通路有关。  
        关键词：柴胡加龙骨牡蛎汤;抑郁;海马;脑源性神经营养因子（BDNF）/络氨酸激酶B（TrkB）/环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）;机制研究   
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        发布时间：2021-10-14
      • 张亚萍,游琛,韦玉娜,蒋姗珊,王亚静,庞俏燕
        2021, 27(21): 47-54. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212004
        摘要：目的观察当归芍药散对雷公藤多苷片联合应激所致的卵巢储备功能下降（DOR）模型大鼠卵巢储备功能的改善作用，并探讨转化生长因子-β1 （TGF-β1）/Smads信号通路在其中的作用机制。方法选取性周期正常的雌性SD大鼠48只，随机分为正常组8只和模型制备组40只。模型制备组以灌胃雷公藤多苷片（50 mg·kg-1）联合随机应激法建立模型，时间15 d，造模成功后将其随机分为模型组、当归芍药散低、中、高剂量组（3.96，7.92，15.84 g·kg-1）及戊酸雌二醇组（0.09 mg·kg-1）各8只，各组在继续给予应激的同时，分别用生理盐水，低、中、高剂量当归芍药散及戊酸雌二醇进行相应剂量灌胃干预，连续15 d。各组大鼠每日观察动情周期，干预结束后处死大鼠，计算大鼠卵巢脏器指数，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠卵巢组织病理变化，免疫组化法（IHC）检测大鼠卵巢组织中TGF-β1，转化生长因子-β1受体（TGF-β1R）蛋白表达水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠卵巢组织中Smad2，Smad3，Smad7 mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠动情周期紊乱率明显升高（P<0.05），卵巢指数明显下降（P<0.01），卵巢组织中TGF-β1，TGF-β1R蛋白及Smad2，Smad3 mRNA表达水平降低（P<0.01），Smad7 mRNA表达水平上升（P<0.01）；与模型组比较，中药3组与戊酸雌二醇组大鼠动情周期均有不同程度改善（P<0.05），卵巢指数均有不同程度回升，其中以中、高剂量组最为明显（P<0.05，P<0.01），卵巢组织中TGF-β1，TGF-β1R蛋白及Smad2，Smad3 mRNA水平均有不同程度升高（P<0.01），Smad7 mRNA表达水平均下降（P<0.01），其中TGF-β1，TGF-β1R蛋白表达改善程度以中剂量组和戊酸雌二醇组最为明显。结论当归芍药散能够明显改善DOR大鼠卵巢储备功能，且作用机制与调控TGF-β1/Smads信号通路密切相关。  
        关键词：当归芍药散;卵巢储备功能下降;应激;转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads信号通路   
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        发布时间：2021-10-14

        配伍

      • 巩子汉,高静静,佘楷杰,张欢润,左阳,杨婧雯,梁媛,岳广欣
        2021, 27(21): 55-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212001
        摘要：目的观察母婴分离（MS）联合脂多糖（LPS）应激后抑郁样行为小鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达情况，从温阳、解郁及温阳解郁二方合用的角度探讨温阳解郁法抗抑郁的可能机制。方法将70只仔鼠随机分为正常组（10只）、LPS应激组（LPS，10只）和造模组（MS，50只），造模组小鼠在产后第5天（PD5）-PD14进行8 h·d-1的母婴分离，后将造模组分为母婴分离+脂多糖应激组（MS+LPS），温阳组（WY），解郁组（JY），温阳解郁组（WYJY）及氟西汀组（FLU），每组10只。将仔鼠出生日期记为PD0，正常，LPS及MS+LPS组小鼠于PD21-PD90饲喂正常饲料，其余各组给予对应的药混饲料喂养，且于PD91给予脂多糖腹腔注射7 d，建立抑郁症小鼠模型。采用旷场，O迷宫和社会交互实验检测各组小鼠抑郁样行为；免疫组化法观察海马组织小胶质细胞钙结合蛋白-1（Iba-1）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），Iba-1及糖皮质激素受体（GR） mRNA表达量。结果与正常组比较，LPS组小鼠5 min中心区停留时间有减少趋势、运动总路程显著减少（P<0.01），活动总路程显著减少（P<0.01），MS+LPS组小鼠开放臂活动时间及活动总路程明显减少（P<0.05，P<0.01），训练、辨别探查时间显著升高（P<0.01），LPS，MS+LPS组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）；与LPS组比较，MS+LPS组小鼠5 min运动总路程明显增长（P<0.05），训练、辨别探查时间明显升高（P<0.05，P<0.01），海马CA1区Iba-1表达显著升高（P<0.01）；与MS+LPS组比较，各给药组小鼠5 min运动总路程均明显减少（P<0.01），训练探查时间均显著降低（P<0.05，P<0.01），JY，WYJY，FLU组小鼠辨别探查时间均显著降低（P<0.01），各给药组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著降低（P<0.01）。结论温阳解郁法可能通过抑制抑郁症小鼠海马区小胶质细胞的激活，降低IL-1β，IL-6，TNF-α等炎症因子的表达，进而抑制抑郁症发生及发展。  
        关键词：母婴分离;脂多糖（LPS）;温阳解郁;小胶质细胞;海马   
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        发布时间：2021-10-14
      • 顾俊菲,孙若岚,刘夫艳,梁研,刘甜甜,关汉卿,唐德才
        2021, 27(21): 63-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212023
        摘要：目的探讨黄芪-莪术抑制结肠癌原位移植瘤模型小鼠肿瘤生长的可能作用机制。方法运用分子对接技术预测黄芪、莪术中主要活性成分与通路靶点蛋白基质细胞衍生因子-1（SDF-1），趋化因子受体4（CXCR4），核转录因子-κB p65（NF-κB p65）的分子间相互作用。建立CT26.WT结肠癌原位移植瘤模型进行体内实验验证。将60只BALB/c雄性小鼠随机分为假手术组，模型组，5-氟尿嘧啶（5-Fu）组、黄芪-莪术低、中、高剂量组，每组10只。假手术组和模型组给予生理盐水灌胃，5-Fu组（30 mg·kg-1）腹腔注射，黄芪-莪术低、中、高剂量组（0.32，0.64，1.28 g·kg-1）灌胃。干预15 d后，完整剥离原位瘤，取肿瘤相邻结肠组织5~6 cm。测量并计算肿瘤体积，苏木素-伊红（HE）染色观察肿瘤组织及结肠组织病理学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中趋化因子SDF-1及其受体CXCR4，磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）蛋白表达，Western blot和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤组织趋化因子SDF-1及其受体CXCR4，NF-κB p65，细胞周期蛋白D1（Cyclin D1），癌基因c-Myc蛋白及mRNA表达水平。结果与模型组比较，5-Fu与黄芪-莪术治疗均能降低原位瘤体积（P<0.05，P<0.01），5-Fu组抑瘤率最高（61.38±2.34）%，黄芪-莪术中剂量组抑瘤率（43.43±3.71）%。与模型组比较，各药物组肿瘤与结肠组织的病理学改变转轻。与模型组比较，黄芪-莪术显著下调了肿瘤小鼠结肠组织SDF-1，CXCR4，p-NF-κB p65蛋白表达水平（P<0.01），对肿瘤组织SDF-1，CXCR4，NF-κB p65，Cyclin D1，c-Myc的蛋白及mRNA表达明显下调（P<0.05，P<0.01）。结论黄芪-莪术能够抑制结肠癌原位移植瘤的生长，其干预机制可能与调节SDF-1/CXCR4/NF-κB信号通路中相关蛋白及其mRNA表达有关。  
        关键词：结肠癌;黄芪-莪术;基质细胞衍生因子-1/趋化因子受体4/核转录因子-κB（SDF-1/CXCR4/NF-κB）;分子对接   
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        发布时间：2021-10-14
      • 李艳玲,丁煌,杨芙蓉,陆展辉,李煜雯,刘晓丹,邓常清
        2021, 27(21): 73-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212138
        摘要：目的探讨黄芪甲苷（AST Ⅳ）与三七总皂苷（NTS）配伍联合骨髓间充质干细胞移植对脑缺血大鼠神经修复和血管新生的影响。方法大鼠随机分为假手术组，模型组，AST Ⅳ配伍NTS低、高剂量组，骨髓间充质干细胞（BMSCs）输注组，BMSCs输注联合黄芪甲苷和三七总皂苷低（10，25 mg·kg-1），高（20，50 mg·kg-1）剂量组。全骨髓贴壁法分离、纯化BMSCs，流式细胞术检测BMSCs表面标志物CD29，CD90，CD34，CD45阳性表达率。采用大脑中动脉阻塞建立局灶性脑缺血模型。BMSCs输注组尾静脉注射PKH26标记的BMSCs（1次/d）；联用组尾静脉注射BMSCs（1次/d）并灌胃给药（2次/d）；其他组灌胃给药，2次/d；假手术组、模型组灌胃等体积生理盐水。Longa法测定神经功能缺损症状，红四氮唑（TTC）染色测定脑梗死率、免疫荧光法观察BMSCs移植后的存活及向血管的分化［PKH26/血管内皮生长因子（VEGF）的双阳性表达］，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测血管生成素1（Ang1）和转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达。结果成功分离培养BMSCs，表面标志物CD29，CD90，CD34，CD45鉴定符合BMSCs特征。脑缺血后出现神经功能缺损症状，模型组神经功能缺损评分显著升高（P<0.01），脑梗死率显著增高（P<0.01），各药物及细胞移植均能不同程度减轻上述病理改变，其中效应最强为BMSCs输注联合高剂量AST Ⅳ+NTS组（P<0.01），优于单用药物和单用BMSCs输注。脑缺血后脑血管损伤，输注BMSCs后，细胞可在缺血侧脑组织存活并促进血管新生，药物联合可增强其效应。脑缺血后，Ang1和TGF-β1的表达增加，效应最强为BMSCs输注联合AST Ⅳ+NTS组（P<0.01），优于单用药物和单用BMSCs输注。结论AST Ⅳ配伍NTS能促进骨髓间充质干细胞移植的存活，靶向修复脑缺血后受损血管促进血管新生，机制可能与改善脑缺血后脑内局部微环境，促进移植干细胞的存活和分化有关。  
        关键词：黄芪甲苷;三七总皂苷;骨髓间充质干细胞;脑缺血;血管新生   
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        发布时间：2021-10-14

        药理

      • 周曼丽,俞赟丰,罗晓欣,兰晓栋,金梦雨,张宜帆,简维雄
        2021, 27(21): 80-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212197
        摘要：目的以冠心病血瘀证形成过程中3个阶段大鼠模型为切入点，从线粒体融合-分裂动态变化的角度探索冠心病血瘀证形成过程能量变化的机制。方法30只大鼠随机分为空白组6只和模型组24只。空白组给予普通饲料喂养，模型组大鼠高脂饲料适应性喂养7 d后进行维生素D3（VitD3，30万 U·kg-1）灌胃，14 d后再予以VitD3灌胃（20万 U·kg-1），继续高脂饲料喂养21 d后，随机选择6只大鼠为血瘀证前期组，进行模型验证并同时取材；其余大鼠继续高脂饲养30 d后随机选择6只为亚血瘀证期组；剩下的大鼠为心血瘀阻证期组，继续高脂饲养的同时予以皮下多点注射异丙肾上腺素（ISO，5 mg·kg-1）连续3 d，1周后记录心电图。采用透射电镜观察线粒体形态、数量变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测线粒体动力学蛋白表达量，免疫荧光技术检测相关蛋白的细胞定位。结果与空白组比较，血瘀证前期组、亚血瘀证期组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平明显上调（P<0.05）；与空白组比较，血瘀证前期组血液流变学指标明显上调（P<0.05）。空白组主动脉三层膜结构完整；血瘀证前期组中膜开始出现明显的钙化现象，内膜少量炎性细胞附着；亚血瘀证组动脉内膜下及中膜平滑肌出现空腔结构；心血瘀阻证组动脉管壁三层结构均严重破坏。空白组心电图提示P波规律出现，QRS波波形规律，无宽大畸形，S-T段未见明显压低及抬高；血瘀证前期组心电图与空白组心电图对比未见明显异常；亚血瘀证期组心电图出现J点上抬趋势，S-T段有稍许抬高，但抬高程度≤0.1 mV；心血瘀阻证期心电图提示S-T段明显压低，压低程度>0.1 mV，J点压低>0.1 mV。空白组线粒体大小、形态正常，嵴清晰致密；血瘀证前期组线粒体呈梭形，嵴稀疏；亚血瘀证期组部分线粒体形态上显著拉长，甚至出现空泡样改变；心血瘀阻证期组线粒体呈现破碎状态。与空白组比较，模型组线粒体融合蛋白2（Mfn2），动力学相关蛋白1（Drp1），分裂蛋白1（Fis1）表达均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与血瘀证前期组比较，心血瘀阻证组Mfn2表达下调（P<0.05）；与空白组及血瘀证前期组比较，亚血瘀证组、心血瘀阻证组视神经萎缩症蛋白1（OPA1）表达下调（P<0.05，P<0.01）；与血瘀证前期组比较，亚血瘀证组Drp1，Fis1蛋白表达明显上调（P<0.05，P<0.01）；与亚血瘀证组比较，心血瘀阻证组Mfn2，Drp1表达下调（P<0.01）。与空白组比较，血瘀证前期组及亚血瘀证组Mfn2及OPA1在线粒体中广泛聚集，而在心血瘀阻证期Mfn2红染明显变少；Drp1/Fis1在空白组及血瘀证前期组荧光表现微弱，而在亚血瘀证组及心血瘀阻证组荧光强度明显。结论心肌细胞线粒体动力学随着心肌细胞能量需求的改变而变化。Mfn2在冠心病血瘀证形成过程早期阶段以融合效应为主，随着病程的逐渐发展，Mfn2开始介导线粒体自噬过程；OPA1在内膜融合及嵴的完整性中发挥作用，OPA1表达量下降与冠心病血瘀证加速发展密切相关；Drp1与Fis1将受损的线粒体分离出来为线粒体自噬作准备的过程有利于缓解机体能量需求和供应失衡的状态。  
        关键词：线粒体动力学;冠心病血瘀证;线粒体融合蛋白2（Mfn2）;视神经萎缩相关蛋白1（OPA1）;动力学相关蛋白1（Drp1）;分裂蛋白1（Fis1）;能量代谢   
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        发布时间：2021-10-14
      • 夏玉苹,何春花,柴子舒,覃文慧,巫文鑫,陈柳燕,刘佳莉,汝梅,李永华
        2021, 27(21): 91-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212125
        摘要：目的用斑马鱼模型对桑树、漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃6种寄主桑寄生水提物进行急性毒性及肝损伤研究，探索寄主对桑寄生毒性的影响，为桑寄生用药安全提供理论依据。方法以受精后3 d（3 dpf）发育正常的AB系斑马鱼为对象进行急性毒性研究，根据毒性预实验结果，对不同寄主桑寄生水提物分别设置6个不同剂量浓度对斑马鱼进行处理，统计其72 h死亡率，采用GraphPad Prism 6.0软件绘制量-毒曲线，计算不同寄主桑寄生水提物的半数致死浓度（LC50）和10%致死浓度（LC10）。以受精后4 d（4 dpf）发育正常的gz15Tg/+（AB）肝脏荧光蛋白转基因斑马鱼为对象进行肝损伤研究，将不同寄主桑寄生水提物分别设置低、中、高3个剂量浓度组，设对乙酰氨基酚组，以胚胎水为空白组，给药72 h后观察斑马鱼肝脏形态和荧光面积变化，检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）活性。结果急性毒性实验结果显示，桑树、漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃寄主桑寄生水提物的LC50分别为1.24，0.94，0.51，0.38，0.11，0.09 g·L-1；LC10分别为0.70，0.60，0.35，0.28，0.08，0.07 g·L-1。肝损伤实验结果，与空白组比较，对乙酰氨基酚组的斑马鱼的肝脏形态变形和荧光面积减小（P<0.01），ALT和AST活性升高（P<0.01），结果表明对乙酰氨基酚对斑马鱼有肝毒。桑树寄主桑寄生水提物低、中、高3个剂量浓度组斑马鱼的肝脏形态和荧光面积均无变化，ALT和AST活性均降低；漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃5种寄主桑寄生水提物中、高剂量浓度组斑马鱼均不同程度地表现出肝脏形态变化和荧光面积减小（P<0.05，P<0.01），ALT和AST活性均明显升高（P<0.05，P<0.01）。结果表明桑树寄主桑寄生对斑马鱼没有肝脏毒性，漆树、油茶、柳树、苦楝和夹竹桃5种寄主桑寄生对斑马鱼表现出不同程度的肝损伤。结论桑寄生毒性有无或强弱具有寄主依赖性，桑树寄主桑寄生无肝损伤，其他5种寄主桑寄生均不同程度地表现出一定的肝损伤，规范寄主来源可能是实现桑寄生用药安全的重要举措。  
        关键词：桑寄生;寄主;斑马鱼;急性毒性;肝损伤   
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        发布时间：2021-10-14
      • 温丽娜,李建辉,石汉平
        2021, 27(21): 98-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211313
        摘要：目的探究巴马汀是否通过结合MYC原癌基因启动子区G-四链体干预结肠癌HCT116细胞的增殖及凋亡及其可能的分子机制。方法采用荧光光谱分析巴马汀与MYC基因G-四链体的结合能力，采用圆二色谱分析巴马汀对MYC基因G-四链体构型的影响，采用分子对接预测二者的结合模式，采用荧光显微镜分析巴马汀分子在HCT116细胞中的定位，采用实时荧光定量聚合酶链式反应分析巴马汀对MYC基因转录的影响，采用蛋白免疫印迹法检测巴马汀对MYC蛋白表达的影响，进一步采用噻唑蓝比色法分析巴马汀对HCT116细胞活力的影响，采用流式细胞术分析巴马汀对HCT116细胞凋亡的影响。结果荧光光谱及分子对接研究表明巴马汀可能以堆积方式与MYC基因G-四链体结合，圆二色谱分析表明马汀能够维持MYC基因G-四链体的平行构型，荧光成像分析表明巴马汀分布于细胞核中且能够与G-四链体结合。此外，巴马汀抑制了MYC基因转录及MYC蛋白表达，抑制了HCT116细胞的增殖并促进了细胞凋亡。结论巴马汀能够结合MYC基因G-四链体并抑制其基因转录，进而抑制MYC蛋白表达，这可能是巴马汀抑制结肠癌HCT116细胞增殖并促进其凋亡的分子机制之一。  
        关键词：巴马汀;MYC基因;G-四链体;结肠癌;增殖;细胞凋亡   
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        发布时间：2021-10-14
      • 谭艳,周聪,黄柔,向琴,肖凡,刘秀,喻嵘,陈聪
        2021, 27(21): 105-113. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212195
        摘要：目的探讨茵陈蒿汤对MKR鼠2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的作用机制。方法8周龄MKR小鼠40只高脂喂养8周后，随机分为模型组、茵陈蒿汤原方剂量组（17.16 g·kg-1），茵陈蒿汤教材剂量组（4.68 g·kg-1），二甲双胍+辛伐他汀组［（65+2.6）×10-3 g·kg-1）］，同龄MKR鼠10只作为空白组，FVB鼠10只分别作为正常组。各组灌胃给药8周后，测定小鼠肝脏湿重，口服糖耐量（OGTT），血清炎性因子白细胞介素-6（IL-6），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），血脂和肝功能的变化，透射电镜和苏木素-伊红（HE）染色对肝脏组织形态进行观察，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织Toll样受体4（TLR4），髓样分化因子88（MyD88），核转录因子-κB（NF-κB）蛋白表达变化。结果与模型组比较，给药组小鼠肝湿重指数显著降低（P<0.01），OGTT较模型组明显有所改善（P<0.05），血清中IL-6，TNF-α含量显著降低（P<0.01），形态学改变上，茵陈蒿汤对肝细胞结构有保护作用，减少肝细胞脂肪样变性；茵陈蒿汤可以明显下调T2DM合并NAFLD模型小鼠肝脏组织TLR4，MyD88，NF-κB蛋白含量（P<0.05），且对于TLR4，NF-κB的下调，茵陈蒿汤原方剂量明显优于茵陈蒿汤剂量（P<0.05）。结论茵陈蒿汤能降低炎症因子水平，肝组织TLR4，MyD88，NF-κB的表达水平，改善肝脏病理损伤，干预MKR鼠T2DM合并NAFLD疾病状态，具有一定保护肝功能，降低血脂以及延缓肝脏炎症反应的作用。  
        关键词：茵陈蒿汤;MKR鼠;2型糖尿病;非酒精性脂肪性肝病;炎症反应   
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        发布时间：2021-10-14
      • 张芷菁,姚建平,卫强,郭子伊,揭会贤,李迪
        2021, 27(21): 114-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212002
        摘要：目的观察慢性轻度不可预见性应激（CUMS）后老年抑郁症小鼠海马组织氧化应激和转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路变化，并探讨补肾疏肝方抗抑郁的可能机制。方法5月龄的小鼠90只，随机分为正常组、模型组、补肾疏肝方高、中、低剂量组和氟西汀组共6组，每组15只。除正常组外，其余各组小鼠均采用CUMS建立老年抑郁症模型。补肾疏肝方高、中、低剂量组小鼠在造模第1天开始同时灌胃补肾疏肝方19.5，9.75，4.87 g·kg-1，氟西汀组小鼠灌胃氟西汀0.033 g·kg-1，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水，共21 d。用矿场实验评价各组小鼠的行为反应，采集小鼠海马组织并进行相关指标检测，WST-1法测超氧化物歧化酶（SOD）含量，TBA法测丙二醛（MDA）的含量，微量酶标法测谷胱甘肽（GSH）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测TGF-β1，Smad2，Smad3，Smad7 mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠OFT水平得分和垂直得分明显降低，海马组织SOD，GSH水平均下降，MDA含量明显升高（P<0.05）；TGF-β1，Smad2，Smad3 mRNA表达均上调，Smad7 mRNA表达下调（P<0.05）。与模型组比较，补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠海马组织SOD，GSH含量均上升，MDA含量下降（P<0.05），补肾疏肝方高、中、低剂量组及氟西汀组小鼠海马组织TGF-β1，Smad2，Smad3 mRNA表达均下调，Smad7 mRNA表达上调（P<0.05）。与补肾疏肝方高剂量组比较，补肾疏肝方中、低剂量组小鼠海马组织SOD，GSH含量下降，MDA含量均上升（P<0.05）；补肾疏肝方中、低剂量组小鼠海马组织TGF-β1，Smad2，Smad3 mRNA表达均上调，Smad7 mRNA表达下调（P<0.05）。结论补肾疏肝方可显著改善SAPM8小鼠的老年抑郁症状，其机制可能与调节海马氧化应激及TGF-β1/Smad信号通路有关。  
        关键词：补肾疏肝方;老年抑郁症;氧化应激;海马;转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路   
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        发布时间：2021-10-14
      • 赵宏宇,王玉,孙雪缘,宋莲莲,刘新宇,邸琳
        2021, 27(21): 121-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212137
        摘要：目的探讨哈蟆油对大鼠卵巢卵泡发育、卵巢磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路及怀胎功能的影响，以及哈蟆油雌激素样作用机制。方法雌性Wistar大鼠70只，随机分为正常组、戊酸雌二醇+黄体酮组（1 mg·kg-1+40 mg·kg-1），克罗米芬（10 mg·kg-1）组，哈蟆油高、低剂量（400，200 mg·kg-1）组，连续灌胃8周。灌胃7周时，所有大鼠测定发情周期。灌胃8周时，每组取4只大鼠进行产仔实验，其余大鼠在测定出发情期当天采血，测定血清雌二醇（E2），孕酮（P），睾酮（T），促卵泡生成素（FSH），促黄体生成素（LH）含量，摘取子宫、卵巢，称量重量计算器官指数，一侧卵巢制成病理切片，进行不同发育阶段卵泡及黄体计数，另一侧卵巢进行实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Westen blot）检测PI3K/Akt信号通路mRNA及蛋白变化。雌性昆明种小鼠40只，随机分为正常组、哈蟆油14 d组（400 mg·kg-1），哈蟆油28 d组（400 mg·kg-1），哈蟆油56 d组（400 mg·kg-1）。哈蟆油各组小鼠分别在灌胃14，28，56 d后与雄性小鼠合笼饲养，18 d后观察两侧子宫内胎鼠数目及发育不良胎数目。结果8周灌胃哈蟆油后，大鼠子宫指数明显降低（P<0.05），血清LH明显降低（P<0.05），卵巢中黄体数明显减少（P<0.01），初级卵泡数明显减少（P<0.05），卵泡闭锁率显著上升（P<0.01），卵巢皮质层中出现短期内较多黄体或间质腺退化为间质的结构，卵巢PI3K和Akt mRNA表达水平显著升高（P<0.01），哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）mRNA和人第10号染色体缺失的磷酸酶（PTEN）mRNA表达水平显著降低（P<0.01）；Akt蛋白磷酸化水平有降低趋势，差异无统计学意义；大鼠产仔数明显减少（P<0.05）。小鼠不同时长灌胃哈蟆油后，受孕率不同程度下降，服用14 d受孕率最低仅30%。灌胃哈蟆油28 d，左右子宫怀胎差值明显增大（P<0.05）。结论哈蟆油长期灌胃后表现出与长期使用克罗米芬类似的使卵巢过度刺激进而呈现早衰的现象；短期灌胃出现怀孕率下降，一侧卵巢超数排卵，一侧卵巢排卵抑制等现象，对卵泡的影响机制需进一步研究。  
        关键词：哈蟆油;卵巢;卵泡;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;性激素   
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        发布时间：2021-10-14
      • 王芳芳,燕飞虎,李伟,王燕,况鹏娟
        2021, 27(21): 131-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212194
        摘要：目的探讨紫草素对子宫肌瘤大鼠的作用及其分子机制。方法SPF级别SD大鼠60只，雌性，体质量200~250 g，随机分为空白组、模型组、紫草素低、中、高剂量组（5，10，20 mg·kg-1）和米非司酮组；建立子宫肌瘤大鼠模型，连续给药4周后检测子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度的变化；采用苏木素-伊红（HE）染色观察子宫组织的病理染色变化；采用酶联免疫吸附测定试验（ELISA）检测血清和子宫中雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测子宫组织中ER，PR，磷酸化细胞外调节激酶（p-ERK）和ERK的蛋白水平。结果与空白组比较，模型组大鼠的子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度显著升高（P<0.01）；子宫发生畸变，平滑肌细胞局灶性坏死和增生，且伴有中性粒细胞浸润等病理变化；血清ER和PR含量显著升高（P<0.01）；子宫组织ER，PR和p-ERK的蛋白表达升高（P<0.01）。与模型组比较，紫草素中剂量组、高剂量组和米非司酮组大鼠的子宫湿重、子宫系数和平滑肌厚度显著降低（P<0.01）；子宫病理变化缓解，且血清ER和PR含量降低，子宫组织ER，PR和p-ERK的蛋白表达降低，差异具有统计学意义（P<0.05）。紫草素低剂量组较模型组大鼠子宫湿重、平滑肌层厚度、血清中ER水平，子宫组织PR和p-ERK蛋白表达水平明显降低，差异具有统计学意义（P<0.05，P<0.01）。结论紫草素可能通过抑制ERK信号活化，从而产生抗子宫肌瘤活性。  
        关键词：紫草素;子宫肌瘤;细胞外调节激酶（ERK）信号通路   
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        发布时间：2021-10-14

        临床

      • 何浩,杨惠琴,邹荣
        2021, 27(21): 138-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212193
        摘要：目的研究青蒿扶正解毒汤治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。方法选取2019年12月至2020年10月武汉市第一医院风湿免疫科收治的109例SLE患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组（55例）和对照组（54例），其中观察组脱落2例，合计53例，对照组脱落1例，合计53例，对照组给予泼尼松片和硫唑嘌呤治疗，观察组患者在对照组基础上加用青蒿扶正解毒汤治疗，比较两组临床疗效、中医证候积分、中医证候疗效、免疫球蛋白（Ig）G，IgA，IgM及补体C3，C4变化情况，统计两组患者治疗后抗核抗体（ANA）及抗双链脱氧核糖核酸抗体（ds-DNA）转阴情况。结果观察组临床治疗总有效率（92.45%）明显高于对照组总有效率（73.58%），差异有统计学意义（χ2=6.692，P<0.05）。治疗前，两组IgG，IgA，IgM及补体C3，C4水平，血清ANA，ds-DNA滴度比较差异无统计学意义；治疗后，两组IgG，IgA，IgM水平，血清ANA，ds-DNA滴度与治疗前比较明显下降，补体C3，C4水平明显上升（P<0.05），与对照组比较，观察组患者IgG，IgA，IgM水平，血清ANA，ds-DNA滴度明显降低，补体C3，C4水平明显上升（P<0.05），观察组ANA，ds-DNA转阴率明显高于对照组（χ2=8.040，P<0.05）。与治疗前比较，两组中医证候积分均明显下降，且对照组中医证候积分明显高于观察组（P<0.05）；观察组中医证候疗效总有效率（94.34%）明显高于对照组中医证候治疗总有效率（50.94%），差异有统计学意义（χ2=25.112，P<0.05）。结论青蒿扶正解毒汤治疗SLE疗效确切，具有一定临床应用价值。  
        关键词：系统性红斑狼疮;青蒿扶正解毒汤;临床疗效;中医证候积分;免疫球蛋白   
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        发布时间：2021-10-14
      • 周雨禾,刘婷,马宏博
        2021, 27(21): 144-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210831
        摘要：目的观察逍遥二仙汤加减治疗围绝经期综合征情绪障碍（肾虚肝郁证）的临床疗效及对单胺类神经递质和脑源性神经营养因子（BDNF）的影响。方法将108例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各54例。对照组口服舒肝解郁胶囊，2粒/次，2次/d；观察组口服逍遥二仙汤加减，1剂/d。两组疗程均为12周。进行治疗前后汉密尔顿焦虑量表（HAMA），汉密尔顿抑郁量表-17（HAMD-17），改良Kupperman指数（KI），匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），绝经期生存质量量表（MENQOL）和肾虚肝郁证评分；检测治疗前后雌二醇（E2），卵泡生成素（FSH），黄体生成素（LH），BDNF，5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）水平；进行安全性评价。结果观察组HAMA和HAMD-17评分均低于对照组（P<0.01）；观察组KI，肾虚肝郁证，PSQI和MENQOL评分均低于对照组（P<0.01）；观察组5-HT，E2，DA，NE和BDNF水平均高于对照组（P<0.01）；观察组临床疗效高于对照组（Z=2.184，P<0.05）；两组患者观察期间均没有发现与服用中药相关不良反应。结论采用逍遥二仙汤加减治疗围绝经期情绪障碍（肾虚肝郁证）患者，可有效减轻情绪障碍及相关症状，并能调节单胺类神经递质、神经营养因子及雌激素，临床疗效显著，且使用安全。  
        关键词：围绝经期综合征;肾虚肝郁证;逍遥散;二仙汤;二至丸;逍遥二仙汤;单胺类神经递质;脑源性神经营养因子   
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        发布时间：2021-10-14
      • 袁敏,杨云珍,钟雷,崔玮,陈华双
        2021, 27(21): 150-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210633
        摘要：目的观察归脾汤内服联合中药热熨对乳腺癌术后气血两虚证患者的康复效果及对免疫功能和肿瘤标志物的影响。方法将154例患者采用随机按数字表法分为观察组和对照组各77例。两组患者术后给予综合治疗。对照组口服八珍颗粒，8 g/次，2次/d。观察组给予归脾汤辨证内服，1剂/d，两组疗程均为8周；并结合中药热熨患侧胸前、肩部及上肢，20 min/次，2次/d，每周治疗5 d，前4周。记录淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍等发生情况；进行治疗前后欧洲癌症研究治疗组织生命质量测定量表-30（EORTC QLQ-30），癌因性疲劳和气血两虚证评分；检测治疗前后T淋巴细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+水平及CD4+/CD8+），调节性T细胞（Treg），抑制性T细胞（Ts），细胞毒T细胞（Tc），人生长分化因子3（GDF3），血清糖类抗原153（CA153），癌胚抗原（CEA）和人表皮生长因子受体-2（HER-2）水平。结果治疗后观察组淋巴水肿、皮下积液、皮瓣生长不良、睡眠障碍、肩关节功能障碍的发生率为8（10.39%），9（11.69%），11（14.29%），25（32.47%）和8（10.39%），分别低于对照组的18（23.38%），20（25.97%），23（29.87%），46（59.74%）和19（24.68%）（P<0.05，P<0.01）；观察组总体生命质量和功能评分均高于对照组（P<0.01），症状评分低于对照组（P<0.01）；观察组癌因性疲劳和气血两虚证积分均低于对照组（P<0.01）；观察组Tc，CD3+，CD4+，CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.01），Treg，Ts和CD8+均低于对照组（P<0.01）；观察组GDF3，CA153，CEA和HER-2均低于对照组（P<0.01）。结论在西医常规综合治疗的基础上，归脾汤内服联合中药热熨用于乳腺癌术后患者，可降低术后并发症，减轻疲劳程度、术后症状和中医证候，增强机体免疫功能，提高患者的生活质量，促进了术后康复，并可抑制肿瘤标志物的表达，改善了患者的预后。  
        关键词：乳腺癌;术后康复;气血两虚证;归脾汤;中药热熨;免疫功能   
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        发布时间：2021-10-14

        药学基础 药学基础

      • 严雅慧,吴涛,陈菊,热依木古丽·阿布都拉,黄磊,阿吉艾克拜尔·艾萨
        2021, 27(21): 156-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211647
        摘要：目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap-MS）对乃孜来颗粒中化学成分进行快速鉴定和归属。方法选择ACQUITY UPLC BEH Shield RP C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 µm），流动相选择0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）进行梯度洗脱（0~3 min，1%B；3~16 min，1%~11%B；16~30 min，11%~34%B；30~37 min，34%~52%B；37~42 min，52%~100%B；42~44 min，100%B），流速0.3 mL·min-1，柱温35 ℃；通过正、负离子模式采集质谱数据，根据精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等信息，结合对照品及相关文献信息比对，对乃孜来颗粒中化学成分进行鉴定。结果共推测鉴别了175个化合物，包括72个黄酮类，77个有机酸类，15个倍半萜类，6个香豆素类和5个其他类；并对这些化合物的药材来源进行归属，其中归属于一枝蒿154个、神香草64个、破布木果33个、天山堇菜42个、莴苣子56个、薄荷65个、大枣28个、洋甘菊78个，其中7个为8味组方药材的共有成分。结论建立的UHPLC-Q-Orbitrap-MS可实现对乃孜来颗粒中化学成分的快速、准确鉴定，基本涵盖了组方中各药材的成分信息，可为完善该制剂的质量评价体系和阐明其药效机制奠定基础。  
        关键词：乃孜来颗粒;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q-Orbitrap-MS）;黄酮;有机酸;倍半萜;化学成分;香豆素类   
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        发布时间：2021-10-14

        药学基础

      • 谢旭桃,华中一,李晓琳,谢莹,赵玉洋,周骏辉,田慧,马庆,谢文波,袁媛
        2021, 27(21): 167-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211312
        摘要：目的为了开展千里香种质资源评价以及新品种选育，促进千里香种源良种化，保障药材原料需求、提高产量和质量。方法通过资源调查与收集，观察和测量了千里香107份种质植物样本的株型、基径、叶形，叶长、叶宽等17个性状。采用主成分分析法、因子分析等筛选主成分因子，共9个主要性状作为变量；采用Ward联接法和欧式距离进行聚类分析；根据入药部位特征，筛选核心种质。采用超高液相色谱-质谱法（UPLC-MS/MS）分别测定不同类型千里香核心种质叶片中生长素、玉米素、玉米素核苷、异戊烯腺嘌呤、异戊烯腺嘌呤核苷、二氢玉米素、二氢玉米素核苷的含量，并对其与农艺性状进行相关性分析。结果叶柄长、分枝数和株基径的变异系数均较大；9个主要性状可分为4类因子，其贡献率达72.822%；Ward联接法和欧式距离聚类分析，将107份千里香样本分为6类，筛选出核心种质61个；叶长、叶宽、叶柄长、叶面及叶柄颜色等性状对千里香种质分类具有重要作用，且玉米素核苷与叶长、叶柄长度呈极显著正相关（P<0.01），与叶宽呈显著性正相关（P<0.05）。结论该研究结果为进一步开展千里香新品种选育奠定基础。  
        关键词：千里香;数量分类;因子分析;内源激素;相关性   
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        发布时间：2021-10-14
      • 郑振兴,胡瀚文,曾利,杨欢,樊瑜歆,郭大乐,邓放
        2021, 27(21): 174-180. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211551
        摘要：目的建立佛手的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱，结合化学计量学方法寻找表征不同产地佛手质量差异的标志物。方法采用Thermo Hypersil GOLD C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相0.05%磷酸水溶液-乙腈梯度洗脱，检测波长254 nm，对31批佛手样品进行分析，建立指纹图谱，采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）进行相似度评价，确认共有峰，通过对照品比对对共有峰进行指认，并结合化学计量学方法对不同产地佛手质量及其控制方法进行分析和评价，同时随机收集佛手、枳实、枳壳、青皮和陈皮5种芸香科植物的饮片各3批进行分析，对建立的佛手指纹图谱的有效性和可靠性进行评价。结果建立了佛手样品的HPLC指纹图谱，共标定了22个共有峰，通过对照品比对指认了其中7个共有峰（6，7-二甲氧基香豆素、香叶木苷、橙皮苷、白当归素、佛手柑内酯、氧化前胡素和5，7-二甲氧基香豆素）；除2批样品外，其他29批佛手样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9；聚类分析和主成分分析将31批佛手基本分为三类，与3个不同产地分类一致；正交偏最小二乘法-判别分析筛选得到8个差异标志物，经对照品指认了其中4个差异性成分，分别为5，7-二甲氧基香豆素、佛手柑内酯、香叶木苷和6，7-二甲氧基香豆素；以佛手对照指纹图谱为参照图谱，对5种芸香科植物的饮片的图谱进行相似度评价，佛手的相似度在0.892~0.977，其余4种饮片的相似度均在0.215~0.517。结论该研究建立的指纹图谱方法合理、有效、准确，结合化学计量学分析方法，表征信息更加全面，可为佛手的质量控制与品质评价提供科学依据和参考。  
        关键词：佛手;高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱;化学计量学;聚类分析;主成分分析（PCA）;正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）;质量评价   
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        发布时间：2021-10-14
      • 高新颜,朱晶晶,朱建平
        2021, 27(21): 181-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211550
        摘要：《古代经典名方目录（第一批）》收录《金匮要略》所载方剂14首，其中6首含有甘草，包括桂枝芍药知母汤、苓桂术甘汤、橘皮竹茹汤、麦门冬汤、甘姜苓术汤、厚朴七物汤。这6首方剂中的甘草均无炮制要求。为明确这6首方剂的甘草炮制，通过《金匮要略》通行本与吴迁本甘草炮制的对照，《金匮要略》与《伤寒论》甘草炮制的对照，《伤寒杂病论》主要传本甘草炮制的分析，梳理两晋至宋元医书转载的上述6首方剂中甘草的炮制情况，以及汉至宋元时期的甘草炮制沿革，从文献考证的角度推断出这6首经典名方所用甘草炮制法为“炙”。继而回顾炙法历史，阐明“炙”为直火烘烤，接近2020年版《中华人民共和国药典》之单炒（清炒）法，建议上述6首方剂均使用炒甘草。该文可为《金匮要略》经典名方的其他关键信息考证提供思路与方法。  
        关键词：经典名方;甘草;炒制;吴迁本;《金匮要略》;炮制方法;炙法   
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        发布时间：2021-10-14

        数据挖掘

      • 冯丹丹,刘志勇,时光喜,曾奕斐,权樱洁,刘晓菲,李静蔚
        2021, 27(21): 188-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211315
        摘要：目的通过细胞实验及生信分析探究小金丸在乳腺癌骨转移中的作用机制。方法采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞活力，观察小金丸对MCF-7细胞活力的抑制作用。网络药理学及分子对接2种生信分析手段预测小金丸作用于乳腺癌骨转移的主要成分及靶点。小金丸的活性成分及靶点利用中药系统药理学数据库和分析平台（TCSMP）等传统草药数据库和SwissTargetPrediction数据库筛选，乳腺癌骨转移相关靶点通过GeneCards和DisGeNET数据库筛选，STRING平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，DAVID在线分析基因本体（GO）富集分析功能和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。小金丸主要活性成分-乳腺癌骨转移疾病靶点-通路网络利用Cytoscape 3.7.2构建。利用AutoDock4软件对接验证分子。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9），缺氧诱导因子1α（HIF1A）和雄激素受体（AR）蛋白表达。结果小金丸能抑制MCF-7细胞活力，通过氧化还原，蛋白质自磷酸化等过程作用于乳腺癌骨转移。KEGG富集分析得HIF-1，血管内皮生长因子（VEGF）和磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）等信号通路发挥作用。分子对接验证结果显示桉树素等有效成分能与AR，MMP-9等稳定结合。蛋白免疫印迹提示，小金丸剂量依赖性抑制MCF-7细胞中MMP-9和HIF1A蛋白的表达。结论小金丸通过HIF，VEGF等相关信号通路作用于AR，MMP-9等主要靶点蛋白，从而改善肿瘤微环境缺氧，抑制血管生成，以及降低细胞侵袭性和细胞活力。  
        关键词：乳腺癌;骨转移;小金丸;网络药理学;分子对接   
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        发布时间：2021-10-14
      • 李慧敏,胡瑞学,戴泽琦,徐思敏,胡晶,廖星
        2021, 27(21): 198-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212192
        摘要：系统评价蒲参胶囊（PS）治疗高脂血症（HPL）的疗效及安全性，为未来临床应用提供证据基础。基于四大中文数据库和三大外文数据库，全面检索蒲参胶囊治疗高脂血症的随机对照试验（RCT），采用Cochrane手册中的偏倚风险评估工具对纳入的研究进行评估，并用Revman 5.3软件进行Meta分析。共纳入24项RCT，共计2 634例患者。试验组为PS或PS联合常规治疗（UC）或PS联合中成药治疗，对照组为常规治疗或中成药治疗。Meta分析结果显示，PS单独或联合其他治疗在改善总胆固醇（TC），甘油三脂（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总有效率方面均优于对照组。14项研究报告了不良反应情况，其中7项研究报告了具体结果，不良反应以胃脘部不适为多，但差异无统计学意义。然而受纳入研究的质量影响，该研究结论的证据强度不足，尚需更多高质量、报告详细的RCT进一步证实。  
        关键词：蒲参胶囊;高脂血症;随机对照试验;系统评价;Meta分析   
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        发布时间：2021-10-14

        学术探讨

      • 李海英,潘雪,王敏存,周燕子,陈定芳,吴月峰,周逸群,贺福元
        2021, 27(21): 207-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211149
        摘要：应用现代科学理论和技术探索中药及其复方作用机制，是实现中医药现代化研究的关键问题之一。中药及复方通过多成分作用于多靶点而产生综合药效，阐明其作用机制的核心就要解决成分与靶点网络拓扑的“静态”关联和“动态”整合验证的关键科学问题。目前，阐明中药及其复方作用机制的有效方法是通过网络药理学静态关联体外成分与靶点的拓扑网络，尽管也有对成分-靶点的验证研究，但多借鉴“单成分-单靶点”研究思路，建立一种符合中医药特色的定量整合和整体验证方法较为迫切。根据中医药超分子“气析”理论，中药与人体微观作用机制实际上是中药有效成分群和人体靶点群这2个超分子主客体基于“印迹模板”的“气析”作用，宏观上表现出药性与药效。基于此，笔者提出以超分子“气析”理论为指导，结合超分子化学、网络动力学、定量药理学等方法定量整合并验证网络药理学预测得到的以“印迹模板”为核心的成分与靶点群，寻找最优质量标志物，极大降低中药及其复方多成分-多靶点实验验证难度。  
        关键词：化学成分;靶点群;网络药理学;超分子“气析”理论;“印迹模板”;超分子化学;网络动力学   
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        发布时间：2021-10-14
      • 张文广,贾春艳,王丹,张云鹤,苗小楼,冯银平,帖晓燕,胡芳弟,李芸
        2021, 27(21): 214-222. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211317
        摘要：中药废弃物的循环再利用是当前中药资源产业化过程中亟待解决的重要研究课题。大黄作为我国传统大宗中药材，主要来源于掌叶大黄、唐古特大黄和药用大黄。目前，3种大黄均已实现规模化栽培，广泛应用于医药、保健、食品、化妆品和兽药等领域，年需求量达5 500余吨（1吨=1 000 kg）。然而，在生产及深加工过程中产生的大量非药用部位和药渣等废弃物，因无有效利用途径而废弃，造成了严重的资源浪费和环境污染。大黄非药用部位有类似于根及根茎的化学成分和药理作用，还富含多种氨基酸、矿物质元素和常规营养成分，且使用历史悠久，某些资源性成分含量较根及根茎高，尤其是大黄茎叶安全性高、药食用价值潜力巨大；大黄药渣蒽醌类成分含量较高，具良好的抗菌活性。可见，大黄产业化过程废弃物具有较高的利用价值。鉴于此，笔者在查阅国内外相关文献和产地应用调研的基础上，对大黄药用部位和非药用部位的利用状况进行总结，对其产业化过程废弃物的产生及其资源性物质和利用途径进行综述，并提出大黄废弃物多层次和多途径的资源化利用策略，以期为大黄资源的合理开发和应用提供参考，促进大黄废弃物的有效利用和绿色发展。  
        关键词：大黄;非药用部位;药渣;废弃物;资源价值;资源化利用   
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        发布时间：2021-10-14

        综述

      • 王雪振,牟悦,郝倩,张亚楠,夏雷
        2021, 27(21): 223-231. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212026
        摘要：桦木酸是一种桦树皮、黄芪、白芍、大枣、地榆、杜仲、甘草、木香、酸枣仁等多种草本植物中提取的羽扇豆烷型五环三萜类天然活性成分，其以低毒、高效、多功能特点备受医者关注。研究发现，桦木酸具有显著的抗肿瘤生物活性，有望成为治疗恶性肿瘤的潜在药物。迄今多项研究表明，桦木酸可通过多种机制途径对恶性肿瘤产生促进凋亡、抑制增殖、转移及侵袭、诱导细胞周期停滞等作用，且在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中均观察到抗肿瘤功效，其抗肿瘤活性主要体现在通过调节抑癌基因p53，p21表达，触发活性氧（ROS）生成，下调核转录因子-κB（NF-κB）表达进而调节B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）家族引起肿瘤细胞产生凋亡，此外还可通过调节转录因子（Sp1/3/4）诱导细胞凋亡；其抗增殖活性主要体现在对周期蛋白（cyclin B，cyclin D），周期蛋白依赖性激酶（CDK，CDC）等蛋白的调节作用；其抑制转移侵袭功能主要通过调节基质金属蛋白酶（MMP），基质金属蛋白酶抑制物（TIMP），通过上调钙黏蛋白E（E-cadherin），下调N-钙黏蛋白（N-cadherin），阻断上皮-间质转化（EMT）进程等途径实现，此外桦木酸还可通过阻滞细胞周期、影响肿瘤代谢重编程、诱导肿瘤细胞自噬等发挥其抗肿瘤作用。虽桦木酸在抗肿瘤方面研究数量较多，功效作用强，但缺乏对桦木酸抗肿瘤作用的系统性综述，为此，该文基于桦木酸抗肿瘤作用机制途径进行文献综述，以期为研究者提供信息参考。  
        关键词：桦木酸;肿瘤;癌症;机制;研究进展   
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        发布时间：2021-10-14
      • 陈勇,覃乐,叶晓雪,王竟静,周至品
        2021, 27(21): 232-241. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212123
        摘要：细胞焦亡又称细胞炎性坏死，其形态学特征、发生及调控机制不同于凋亡、坏死等细胞死亡方式，是近年来发现并证实的一种依赖半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）的新型程序性细胞死亡方式。研究表明，细胞焦亡与肝脏疾病发生过程密切相关，在酒精性肝病（ALD），非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），肝纤维化和肝癌等病变过程中可能发挥着重要作用。细胞焦亡主要通过经典途径NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体活化Caspase-1，进而裂解效应蛋白消化道皮肤素D（GSDMD），释放白细胞介素-18（IL-18），白细胞介素-1β（IL-1β）等促炎细胞因子引起肝细胞炎性损伤，进而促进肝病的发生发展。临床上使用中药治疗肝脏疾病疗效独特，不良反应较低。中药干预肝脏疾病后，其阻断细胞焦亡信号通路方式为①抑制NLRP3炎症小体多蛋白复合物的组装和激活；②降低Caspase-1或Caspase-4/Caspase-5/Caspase-11的活性；③抑制GSDMD的裂解，减少IL-18和IL-1β促炎细胞因子的释放。通过这几个方面阻断焦亡信号通路，减轻肝脏炎症程度，从而发挥抗肝病作用。因此，深入研究细胞焦亡有利于认识肝脏疾病发生发展和转归中的作用，增强或抑制焦亡可能为中药防治肝病提供新策略。目前针对经典焦亡信号通路中的关键蛋白NLRP3炎症小体成为中药抗肝病靶点之一。该文简要概述了细胞焦亡与肝脏疾病的关系，对近年来中药单体、复方、有效部位和提取物的干预情况进行归纳总结，为进一步探索细胞焦亡致病机制及中药治疗肝脏疾病提供重要指导。  
        关键词：中药;肝脏疾病;细胞焦亡;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体   
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        发布时间：2021-10-14
      • 陈茉,文颖娟,赵欢,陈丽娟,仝武宁
        2021, 27(21): 242-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211316
        摘要：糖尿病心肌病发生于糖尿病患者，不同于高血压性心脏病、冠状动脉粥样硬化性心脏病及其他心脏病变的综合性心肌病变。以心脏舒缩功能障碍、心肌纤维化、充血性心力衰竭、心绞痛等为主要临床症状，是糖尿病的主要并发症之一，发病率、致死率呈逐年增高趋势。然现代医学对其发病机制仍未明确，且并无特效药物治疗，严重影响患者生存与生活质量。心肌细胞中含有大量的线粒体，参与心脏能量代谢等多种生物活动，在糖尿病心肌病的发病过程中占据重要地位。线粒体质量控制主要涉及线粒体氧化应激、线粒体动力学、线粒体自噬、胞内钙调节四个方面，是稳定线粒体正常结构、发挥线粒体正常功能的重要条件。近年来，中医药通过多角度、多通路、多靶点干预线粒体质量控制，影响心肌线粒体结构与功能，显著改善糖尿病心肌病患者临床症状，受到学者们的广泛关注。该文通过对近十年来应用中药有效化合物成分和（或）中药复方制剂干预线粒体质量控制治疗糖尿病心肌病的实验研究和（或）临床观察进行归纳总结，进一步阐释糖尿病心肌病的发病机制，明确中医药对线粒体质量控制的调控机理，总结中医药治疗糖尿病心肌病的科学内涵与不足之处，以期为临床进一步应用中医药参与治疗糖尿病心肌病提供一定的思路与方法。  
        关键词：糖尿病心肌病;线粒体质量控制;中药;治疗;研究进展   
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