最新刊期
      2021 年 第 27 卷 20 期

        经典名方

      • 王梦雪,刘妙华,潘源乐,魏思逸,刘端勇,黄小英,赵海梅
        2021, 27(20): 1-6. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211906
        摘要：目的基于Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB（NF-κB）经典信号通路，探究香参丸对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠溃疡性结肠炎（UC）的作用及机制。方法实验小鼠分为正常组，模型组，香参丸组，美沙拉嗪组。除正常组外，其余各组均自由饮用3%DSS溶液7 d以建立急性UC模型，从造模第1天至第10天连续予香参丸（5 g·kg-1）和美沙拉嗪（300 mg·kg-1）给药治疗，分别观察各组小鼠体质量，疾病活动指数（DAI），结肠质量，肠重指数，结肠长度，单位长度结肠质量和结肠病理改变以评价其疗效，同时蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠结肠组织内TLR5，髓样分化因子88（MyD88），白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4），肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），转化生长因子-β活化激酶1（TAK1），p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），NF-κB，白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1），转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1（TAB1），转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白2（TAB2），丝裂原活化蛋白激酶激酶3（MKK3），丝裂原活化蛋白激酶激酶6（MKK6），环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量减轻，DAI评分升高，结肠质量，肠重指数和单位长度结肠质量升高，结肠长度缩短，结肠黏膜损伤严重，结肠组织TLR5，MyD88，IRAK4，TRAF6，TAK1，p38 MAPK，NF-κB，IRAK1，TAB1，TAB2，MKK3，MKK6，CREB蛋白表达均明显上升（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，香参丸组和美沙拉嗪组小鼠体质量增加，DAI评分下降，结肠质量，肠重指数和单位长度结肠质量降低，结肠长度增加，结肠黏膜损伤程度好转，结肠组织TLR5，MyD88，IRAK4，TRAF6，TAK1，p38 MAPK，NF-κB，IRAK1，TAB1，TAB2，MKK3，MKK6，CREB蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论香参丸有效治疗DSS诱导的小鼠UC，可能与其抑制TLR/NF-κB信号通路有关。  
        关键词：香参丸;溃疡性结肠炎;Toll样受体（TLR）/核转录因子-κB（NF-κB）通路;疗效评价   
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        发布时间：2021-09-24
      • 赵洪庆,唐林,吴碧茹,孟盼,刘检,杨蕙,王宇红,龙红萍,李春艳,徐仪昕
        2021, 27(20): 7-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212037
        摘要：目的从NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体探讨经典名方百合地黄汤抗焦虑性抑郁症的作用机制。方法50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、文拉法辛组（13.5 mg·kg-1），百合地黄汤高、低剂量组（16，4 g·kg-1），每组10只。采用28 d慢性束缚应激（6 h）联合皮下注射皮质酮（30 mg·kg-1）的方法建立焦虑性抑郁症大鼠模型，并从造模第8天起各给药组分别灌胃给予相应药物，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，连续给药21 d。采用高架十字迷宫评价大鼠焦虑行为，旷场实验评价抑郁行为，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清及海马匀浆液中炎症因子白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-18（IL-18）的含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马NLRP3，凋亡相关斑点样蛋白（ASC），半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）蛋白的相对表达量，苏木素-伊红（HE）染色观察海马组织病理形态，免疫荧光法检测NLRP3，ASC，Caspase-1的平均荧光强度，电镜观察神经元超微结构。结果与正常组比较，模型组大鼠总穿臂次数（TE），进入高架十字迷宫开放臂比（OE%），开放臂停留时间比（OT%）及自主活动评分均显著降低（P<0.01），焦虑和抑郁样行为显著，血清及海马中IL-1β，IL-6，IL-18含量显著升高（P<0.01），NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著增加（P<0.01），NLRP3炎症小体激活，海马神经元明显损伤；与模型组比较，百合地黄汤高剂量组大鼠焦虑、抑郁行为均显著改善（P<0.01），血清及海马IL-1β，IL-6，IL-18含量均明显降低（P<0.05，P<0.01），海马NLRP3，ASC，Caspase-1蛋白表达显著降低（P<0.01），海马神经元损伤情况得以缓解。结论百合地黄汤能够通过抑制NLRP3炎症小体的过度激活改善焦虑性抑郁症神经元损伤。  
        关键词：百合地黄汤;焦虑性抑郁症;NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）;炎症小体;海马;神经元   
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        发布时间：2021-09-24
      • 许玉珉,沈晓明,兰瑞,朱世瑞,张杰,路芳梅,王保奇,马云枝
        2021, 27(20): 15-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212036
        摘要：目的探讨开心散对APP/PS1小鼠学习记忆和突触功能的潜在保护机制。方法将60只APP/PS1小鼠随机分为模型组，多奈哌齐（2 mg·kg-1·d-1）组，开心散低、中、高剂量（0.7，1.4，2.8 g·kg-1·d-1）组，同月龄同窝野生型小鼠为正常组，每组12只。连续灌胃给药2个月后进行Morris水迷宫实验。采用透射电镜观察海马神经元超微结构。采用比色法检测血清乙酰胆碱（ACh），乙酰胆碱转移酶（ChAT），乙酰胆碱酯酶（AChE）含量和海马活性氧（ROS），丙二醛（MDA），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real time-PCR）检测海马脑源性神经营养因子（BDNF），β-神经生长因子（NGFB），discs大同源物（DLG）2，DLG4，突触素（SYP）mRNA的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数，目标象限停留时间显著减少（P<0.01），线粒体数量明显减少，形态各异，排列不规则，部分线粒体明显肿胀，变形，线粒体嵴断裂，胞浆溶解，呈空泡状，细胞碎片较多，血清ACh，ChAT含量显著降低，AChE水平显著升高（P<0.01），海马ROS，MDA明显升高（P<0.05，P<0.01），SOD，GSH-Px显著下降（P<0.01），海马BDNF，NGFB，DLG2，DLG4，SYP mRNA水平明显下降（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，多奈哌齐组和开心散中、高剂量组逃避潜伏期明显缩短，穿越平台次数明显增加，目标象限停留时间明显延长（P<0.05，P<0.01），线粒体损伤改善，形态规则，多呈椭圆形，线粒体肿胀、变形减少，线粒体嵴清晰，血清ACh，ChAT水平明显升高（P<0.05，P<0.01），AChE活性明显下降（P<0.05），海马ROS水平明显降低（P<0.05，P<0.01），MDA水平明显降低（P<0.05），SOD，GSH-Px活性明显增加，海马BDNF，NGFB，DLG2，DLG4，SYP mRNA水平明显升高（P<0.05，P<0.01），开心散低剂量组目标象限停留时间明显延长，海马SYP mRNA水平明显增加（P<0.05），各组间的游泳速度比较，差异无统计学意义。结论开心散通过提高突触可塑性相关蛋白表达、减轻海马神经元超微结构损伤、抗氧化应激、调节胆碱能神经递质，改善APP/PS1小鼠学习记忆能力，从而发挥神经保护作用。  
        关键词：开心散;阿尔茨海默病;突触可塑性相关蛋白;氧化应激;胆碱能神经递质;学习记忆能力   
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        发布时间：2021-09-24
      • 姚思成,马贤德,金连峰,王春田,陈崇民,张锡玮
        2021, 27(20): 23-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212039
        摘要：目的探讨补阳还五汤对坐骨神经横断吻合术后，大鼠坐骨神经中微管相关蛋白-2（MAP-2），神经丝蛋白（NF-M），生长相关蛋白-43（GAP-43）表达量的影响，探究补阳还五汤促进周围神经再生的机制。方法实验选取SD大鼠作为实验对象，实验模型选取坐骨神经横断模型，随机分为模型组、假手术组、补阳还五汤组高、中、低剂量（29.6，14.8，7.4 g·kg-1）组、弥可保（0.156 mg·kg-1）组，模型组、假手术组给予等体积蒸馏水灌胃。造模成功后各组使用相应药物干预4周，4周后测试各组大鼠的坐骨神经功能指数（SFI），斜板实验度数及坐骨神经苏木素-伊红（HE）染色，并通过免疫组化和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组大鼠坐骨神经吻合处的MAP-2，NF-M，GAP-43的蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠SFI，斜板实验度数，MAP-2，NF-M，GAP-43表达量显著增高（P<0.01）；与模型组比较，补阳还五汤高、中、低剂量组SFI，斜板实验度数，MAP-2，NF-M，GAP-43表达量均明显增加（P<0.05，P<0.01）。结论补阳还五汤对大鼠坐骨神经横断吻合术后神经再生具有十分积极的作用。  
        关键词：补阳还五汤;神经横断吻合术;周围神经再生;神经功能;坐骨神经   
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        发布时间：2021-09-24
      • 石铖,王茜,刘宇,郝蕾,韩雪,王彦刚
        2021, 27(20): 31-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211901
        摘要：目的探讨半夏泻心汤通过调控Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路防治慢性萎缩性胃炎的作用机制。方法取SD大鼠，除12只正常组大鼠外，其余大鼠联合造模法复制大鼠慢性萎缩性胃炎（CAG）模型，造模成功后随即分为模型组，维酶素组（VG，60 mg·kg-1）及半夏泻心汤高、中、低剂量组（280，140，70 mg·kg-1），分别相当于半夏泻心汤生药量28，14，7 g·kg-1。正常组及模型组大鼠给予等体积的蒸馏水，各治疗组给予相应容积的药物灌胃。治疗12周后采用苏木素-伊红（HE）染色法观察CAG大鼠胃黏膜病理变化情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测CAG大鼠胃黏膜中Nrf2，醌氧化还原酶-1（NQO1），谷胱甘肽-S-转移酶（GST）蛋白及mRNA的表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠胃黏膜组织Nrf2，NQO1，GST蛋白及mRNA表达水平升高（P<0.05），胃黏膜萎缩，甚至肠化。与模型组比较，维酶素组及半夏泻心汤高、中剂量组Nrf2，NQO1，GST蛋白及mRNA表达水平降低（P<0.05），胃黏膜萎缩、肠化情况明显改善，且以高剂量组改善最为明显，但半夏泻心汤低剂量组作用不明显。结论半夏泻心汤降低Nrf2的转录活性，关闭Nrf2信号通路，降低NQO1，GST的表达水平，实现正常的氧化-抗氧化平衡可能是其治疗CAG的作用机制之一。  
        关键词：半夏泻心汤;慢性萎缩性胃炎（CAG）;Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1（Keap1）-核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路;Nrf2;谷胱甘肽-S-转移酶（GST）;醌氧化还原酶-1（NQO1）   
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        发布时间：2021-09-24

        药理

      • 李金霞,宗文静,曹洪欣
        2021, 27(20): 38-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211905
        摘要：目的观察温心方对动脉粥样硬化（AS）大鼠第一间歇期/合成期（G1/S）细胞周期转换关键靶点的作用，揭示温心方治疗AS的作用机制。方法无特定病原体（SPF）级Wistar大鼠90只，随机分为正常组6只和造模组84只，模型组给予高脂饲料（4%胆固醇，0.5%胆酸钠，0.2%丙基硫氧嘧啶，10%猪油，5%白糖，80.3%基础饲料）喂养60 d，每7 d腹腔注射40万U·kg-1维生素D3，连续3次。成模大鼠随机分为模型组、温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组，每组6只，温心方高、中、低剂量组及瑞伐舒他汀组分别给予24，12，6 g·kg-1温心方水煎剂及1.8 mg·kg-1瑞舒伐他汀灌胃治疗30 d，模型组灌胃等量蒸馏水。治疗后观察各组大鼠一般情况，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（CHO），计算粥样硬化指数（AI），苏木素-伊红染色观察冠状动脉及主动脉病理形态，蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测主动脉E2F转录因子1（E2F1），磷酸化成视网膜细胞瘤蛋白（p-Rb），细胞分裂周期因子25（Cdc25），细胞周期素E（CyclinE），细胞周期素D1（CyclinD1）蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增厚，平滑肌增殖，粥样斑块形成，HDL-C水平显著降低（P<0.01），LDL-C，CHO，AI水平显著升高（P<0.01），主动脉E2F1，Cdc25，p-Rb，CyclinE，CyclinD1蛋白及基因表达均有所上升（P<0.05）；与模型组比较，温心方各剂量组及瑞伐舒他汀组大鼠冠状动脉及主动脉内膜增生及管腔变窄不明显，LDL-C，CHO，AI水平显著降低（P<0.01），主动脉E2F1，Cdc25，p-Rb，CyclinE，CyclinD1蛋白及基因表达均有不同程度的下降（P<0.05）。结论温心方可显著抑制AS大鼠主动脉G1/S细胞周期关键调控蛋白及基因表达，调控G1/S细胞周期转换，减轻血管平滑肌及内膜增生。  
        关键词：动脉粥样硬化;温心方;G1/S细胞周期转换;细胞增殖   
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        发布时间：2021-09-24
      • 王瑞生,张振凌,曹文文,陈祎甜,张江山
        2021, 27(20): 46-54. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211347
        摘要：目的比较百药煎发酵炮制前后对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠道菌群及肠黏膜中闭合蛋白（Occludin）和闭锁小带蛋白-1（ZO-1）表达的影响，探讨五倍子和百药煎治疗UC的作用机制，指导中医临床区别用药。方法将50只小鼠随机分为5组，每组10只，随机选取1组为空白组，其余4组采用右旋葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC模型；造模完成后，空白组和模型组给予生理盐水，给药组分别给予美沙拉嗪（0.8 g·kg-1），五倍子水煎液（1.8 g·kg-1）和百药煎水煎液（2.7 g·kg-1）灌胃7 d；运用16S rRNA测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化，苏木精-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学变化，免疫组化对比小鼠结肠组织Occludin和ZO-1的表达。结果UC小鼠肠道菌群丰度、多样性较空白组均明显降低，结肠组织充血增厚，出现明显溃疡，Occludin和ZO-1的表达量显著降低（P<0.01）。经五倍子和百药煎治疗后，菌群丰度及多样性均有提升，门水平主要表现为五倍子组厚壁菌门、变形菌门和放线菌门相对丰度显著增加（P<0.01），拟杆菌门丰度显著减少（P<0.01）；百药煎组变形菌门和放线菌门相对丰度显著增加（P<0.01），厚壁菌门相对丰度增加和拟杆菌门相对丰度减少，但差异均无统计学意义。属水平主要表现为五倍子组拟杆菌属、瘤胃球菌属和Allobaculum相对丰度显著降低（P<0.01），罗斯氏菌属、普雷沃菌属、颤螺旋菌属和帕拉普氏菌属相对丰度明显升高（P<0.05，P<0.01）；百药煎组拟杆菌属和Allobaculum相对丰度明显降低（P<0.05，P<0.01），普雷沃菌属、颤螺旋菌属、罗斯氏菌属和瘤胃球菌属相对丰度显著升高（P<0.01）。与模型组比较，五倍子组和百药煎组结肠组织均明显恢复，充血减轻，仅见散在溃疡；Occludin和ZO-1的表达量升高，且百药煎组的表达量高于五倍子组。结论百药煎治疗UC效果优于五倍子，其机制可能为通过调节肠道菌群的相对丰度和多样性，改善肠道菌群紊乱状况，提高ZO-1和Occludin的表达，保护肠道黏膜屏障功能，起到减轻肠道炎症的作用。  
        关键词：五倍子;百药煎;溃疡性结肠炎;肠道菌群;16S rRNA高通量测序;肠道黏膜屏障;紧密连接   
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        发布时间：2021-09-24
      • 何祥,李国莺,汪丹丹,陈光亮
        2021, 27(20): 55-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211904
        摘要：目的研究地奥心血康（Di'ao Xinxuekang，DXXK）对小鼠RAW264.7巨噬细胞和动脉粥样硬化（Atherosclerosis， AS）大鼠胸主动脉NOD样受体3（NLRP3）炎症小体的影响，探讨其抗AS的作用机制。方法氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）刺激RAW264.7细胞建立体外模型，MCC950和DXXK干预，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测NLRP3，衔接蛋白凋亡相关斑点样蛋白（ASC）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1） mRNA和蛋白的表达。60只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，阿托伐他汀组（2 mg·kg-1），DXXK高、中、低剂量组（100，30，10 mg·kg-1），每组10只。采用高脂饲料+维生素D2建立AS模型，全自动生化分析仪检测血脂水平，计算AS指数（AI）；ELISA检测血清TNF-α，IL-1β含量；Real-time PCR和Western blot检测胸主动脉NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA和蛋白的表达；苏木素-伊红（HE）染色和天狼星红染色观察腹主动脉及主动脉窦病理形态学变化。结果与正常组比较，模型组RAW264.7细胞TNF-α，IL-1β与NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA和蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各药物组上述指标明显降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，DXXK组大鼠胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），AI显著降低，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）明显升高（P<0.05，P<0.01），血清TNF-α，IL-1β与胸主动脉NLRP3，ASC，Caspase-1 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），腹主动脉病变及主动脉窦纤维增生明显改善。结论DXXK具有显著的抗AS作用，抑制NLRP3炎症小体可能是其作用机制之一。  
        关键词：地奥心血康;NOD样受体3（NLRP3）炎症小体;动脉粥样硬化;作用机制   
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        发布时间：2021-09-24
      • 钱凯,曾丽盈,郑雪霞,许舒迪,刘丹凯,詹静怡,叶棠明,廖发杰,刘敏莹,林昌松
        2021, 27(20): 63-71. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211707
        摘要：目的探讨断藤益母汤抑制胶原诱导型关节炎（CIA）小鼠血管翳形成的机制。方法SPF级DBA/1雄性小鼠24只，随机分为4组，分别是空白组（NC组），模型组（CIA组），甲氨蝶呤组（MTX组），断藤益母汤组（DTYM组），每组6只。除正常组外，其余组小鼠进行造模。二次免疫起，给予灌胃等体积溶媒，MTX（1 mg·kg-1）和DTYM（15.4 g·kg-1），给药35 d。观察小鼠一般情况、关节炎指数；取材后进行膝、踝关节微型计算机断层摄影（micro CT）扫描，苏木素-伊红（HE）和番红-固绿染色观察病理改变，免疫组化检测血小板-内皮细胞黏附分子-1（CD31），血管内皮生长因子-α（VEGF-α），血管内皮生长因子受体2（VEGFR2），磷酸化（p）-VEGFR2的表达。结果与NC组比较，CIA组小鼠踝关节红肿明显，关节炎指数评分显著上升（P<0.05，P<0.01），膝、踝关节关节面明显破损，软骨厚度降低，膝、踝关节micro CT骨破坏评分明显升高（P<0.01），滑膜中CD31，VEGF-α，VEGFR2，p-VEGFR2积分吸光度显著升高（P<0.01）；与CIA组比较，DTYM组踝关节红肿程度明显减轻，给药3周后小鼠关节炎指数评分明显下降（P<0.05，P<0.01），膝、踝关节关节面更完整，软骨厚度增加，膝、踝关节micro CT骨破坏评分均明显降低（P<0.05，P<0.01），滑膜中CD31，VEGF-α，VEGFR2，p-VEGFR2积分吸光度显著降低（P<0.01）。结论断藤益母汤可能是通过调控VEGF通路抑制CIA小鼠血管翳的形成。  
        关键词：断藤益母汤;胶原诱导型关节炎;血管翳;血管内皮生长因子（VEGF）信号通路;血小板-内皮细胞黏附分子-1（CD31）   
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        发布时间：2021-09-24
      • 崔莎莎,卢雯平
        2021, 27(20): 72-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212092
        摘要：目的探讨疏肝益肾方（SGYS）通过干预乳腺癌微环境中外泌体的串扰对他莫昔芬（TAM）耐药细胞株LCC9的影响。方法分别制备空白组，TAM（2 mg·kg-1·d-1）组，SGYS（113.2 g·kg-1·d-1）组，联合组共4组含药血清；采用超速离心法提取LCC9细胞的外泌体，并应用透射电子显微镜，纳米粒子追踪技术及蛋白免疫印迹法（Western blot）对其进行鉴定。然后将收集的LCC9外泌体（LCC9-EXO）与骨髓间充质干细胞（BMMSCs）共培养，在共培养体系中分别加入10%的上述4组含药血清。共培养48 h后，提取BMMSCs的外泌体（BMMSCs-EXO），与LCC9细胞进一步孵育。应用荧光显微镜观察细胞对外泌体的摄取情况，细胞增殖与活性检测试剂盒（CCK-8）法检测各组含药血清对LCC9细胞增殖的影响，流式细胞仪分析各组含药血清对LCC9细胞凋亡的影响，Transwell观察各组含药血清对LCC9细胞迁移的影响，Western blot检测各组CD24，CD44，人类表皮生长因子受体2（HER2），雌激素受体α（ERα）蛋白的表达。结果荧光显微镜观察到LCC9-EXO可以被BMMSCs成功摄取，且BMMSCs-EXO可以被LCC9细胞成功摄取；CCK-8检测细胞增殖结果显示，与TAM组相比，SGYS组和联合组的细胞增殖能力在各时间段均明显降低（P<0.05），联合组较SGYS组降低更明显（P<0.05）；流式细胞仪检测凋亡结果显示，与TAM组相比，SGYS组和联合组的细胞凋亡水平明显升高（P<0.05）；Transwell迁移结果显示，与TAM组相比，SGYS组与联合组的细胞迁移能力明显降低（P<0.05）。Western blot结果显示，与TAM组相比，SGYS组与联合组的ERα和CD24表达量均明显上调（P<0.05），HER2和CD44的表达量均明显下调（P<0.05），且联合组对蛋白表达量的影响优于SGYS组（P<0.05）。结论SGYS通过干预BMMSCs-EXO与LCC9-EXO串扰，从而逆转LCC9细胞的TAM耐药性。  
        关键词：疏肝益肾方;乳腺癌;他莫昔芬耐药;微环境;外泌体;肿瘤干细胞;骨髓间充质干细胞   
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        发布时间：2021-09-24
      • 王立玉,沈雁,刘睿斯,徐婕,曹玉
        2021, 27(20): 80-86. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212021
        摘要：目的研究温阳活血化痰方对阿霉素心脏损伤的保护作用。方法将SD大鼠随机分为6组，空白组，模型组，温阳活血化痰方低、中、高剂量组，奥诺先组。除空白组外，其余大鼠每周给予2.5 mg·kg-1阿霉素腹腔注射6周，累计剂量为15 mg·kg-1。温阳活血化痰方低、中、高剂量组每日分别予4.86，9.72，19.44 g·kg-1灌胃。空白组、模型组、奥诺先组每日予生理盐水10 mL·kg-1灌胃。奥诺先组每周于阿霉素前30 min腹腔注射奥诺先25 mg·kg-1，干预6周。观察大鼠一般状况并监测体质量；高分辨率小动物超声影像系统检测大鼠心功能；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理形态学改变；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组织中微管相关蛋白I轻链3（LC3）Ⅱ，自噬关键分子酵母Atg6同系物（Beclin-1），p62蛋白的表达变化。结果与空白组比较，模型组大鼠皮毛无光泽，进食量及活动量减少，部分便溏，精神不振，反应迟钝；体质量显著降低（P<0.01）；左心室射血分数（LVEF）和左心室缩短率（LVFS）均显著降低（P<0.01）；心肌细胞变性、水肿、断裂、溶解；心肌间质间隙扩大；心肌纤维染色不均；可见炎性细胞浸润；大鼠心肌组织中Beclin-1，LC3Ⅱ表达显著增加（P<0.01），p62显著降低（P<0.01）。与模型组比较，温阳活血化痰方高、中剂量组体质量，LVEF，LVFS均显著增加（P<0.01）；心肌组织病理损伤不同程度减轻；LC3Ⅱ，Beclin-1蛋白表达下降（P<0.05，P<0.01），p62表达增加（P<0.05，P<0.01）。结论温阳活血化痰方能有效地防治阿霉素心脏损伤，其作用可能与抑制心肌细胞自噬机制相关，以高剂量效果更佳。  
        关键词：活血化痰;阿霉素;自噬;心脏损伤   
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        发布时间：2021-09-24
      • 萧闵,向晶晶,王威,王朝阳
        2021, 27(20): 87-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212038
        摘要：目的观察金香丹预处理对心肌缺血再灌注损伤（MIRI）大鼠模型心肌组织NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）/半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）/白细胞介素-1β（IL-1β）信号通路的影响，探讨金香丹对MIRI的保护作用及其机制。方法50只雄性SD大鼠随机分成假手术组，模型组，金香丹高、低剂量组及地奥心血康组，每组10只。造模前7 d开始，金香丹组给予金香丹片高、低剂量（0.72，0.18 g·kg-1）灌胃；假手术组和模型组每天给予等体积生理盐水灌胃；地奥心血康组给予地奥心血康（1.29 g·kg-1）灌胃。末次灌胃12 h后，结扎左冠状动脉前降支30 min，再灌注60 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。心电图检测ST段升高评价模型；比色法检测心脏组织肌酸激酶（CK）和乳酸脱氢酶（LDH）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织损伤情况，DNA断裂的原位末端标记（TUNEL）法检测心肌细胞凋亡情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NLRP3，Caspase-1和IL-1β蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测心肌组织中NLRP3，Caspase-1和IL-1β mRNA的表达。结果与假手术组比较，模型组心电图ST段显著升高（P<0.01），心肌组织CK和LDH活性显著增加（P<0.01），心肌组织凋亡细胞显著增加（P<0.01），NLRP3，IL-1β，Caspase-1蛋白和mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，金香丹高、低剂量组及地奥心血康组心电图ST明显降低（P<0.05，P<0.01），心肌组织CK和LDH活性明显降低（P<0.05，P<0.01），心肌细胞凋亡明显改善（P<0.05，P<0.01），降低NLRP3，IL-1β，Caspase-1蛋白和mRNA表达水平（P<0.05，P<0.01）；与地奥心血康组比较，金香丹低剂量组心电图ST段明显升高（P<0.05），金香丹高剂量组明显降低（P<0.05），金香丹高、低剂量组和地奥心血康组心肌组织绿色荧光强度明显降低（P<0.05，P<0.01），金香丹高剂量NLRP3，IL-1β，Caspase-1蛋白和mRNA表达均明显降低（P<0.05）。结论金香丹可以降低心肌缺血再灌注损伤，其可能机制为抑制炎症小体NLRP3，降低IL-1β表达，抑制心肌细胞凋亡，缓解心肌缺血再灌注损伤。  
        关键词：心肌缺血再灌注损伤;金香丹;NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）;半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1）;细胞凋亡   
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        发布时间：2021-09-24
      • 袁永贵,张夏炎,朱晓俊,王玮,曾海荣,乐佳敏
        2021, 27(20): 95-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212022
        摘要：目的观察甘草查尔酮A对人乳腺癌MDA-MB-231细胞凋亡的影响，并探讨其可能作用机制。方法细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度甘草查尔酮A对MDA-MB-231细胞存活率的影响；甘草查尔酮A（10，20，40 μmol·L-1）作用MDA-MB-231细胞24 h，分别用细胞凋亡试剂盒（Annexin V-FITC/PI）检测细胞凋亡情况；荧光探针法（DCFA-DA）检测细胞内活性氧（ROS）水平，荧光探针（JC-1）法检测细胞线粒体膜电位（MMP）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）的表达及内质网应激相关蛋白（CHOP），转录激活因子4（ATF4），蛋白激酶R样内质网激酶（PERK），磷酸化蛋白激酶R样内质网激酶（p-PERK），真核翻译起始因子2α（eIF2α），磷酸化真核翻译起始因子2α（p-eIF2α）表达。结果与空白组比较，随着甘草查尔酮A浓度增大，从甘草查尔酮A 5 μmol·L-1开始，细胞存活率明显降低（P<0.05），其半数抑制浓度（IC50）为19.05 μmol·L-1；甘草查尔酮A（10，20，40 μmol·L-1）组细胞凋亡明显升高（P<0.05），甘草查尔酮A 40 μmol·L-1时细胞凋亡率达30.2%（P<0.05）；甘草查尔酮A（10，20，40 μmol·L-1）使抗凋亡蛋白Bcl-2的表达明显降低（P<0.05），促凋亡蛋白Bax表达明显升高（P<0.05），且呈浓度依赖性；甘草查尔酮A（10，20，40 μmol·L-1）明显升高细胞内ROS水平（P<0.05），降低线粒体MMP水平（P<0.05），导致线粒体功能障碍，呈浓度依赖性；甘草查尔酮A（10，20，40 μmol·L-1）诱导内质网应激，使内质网应激相关蛋白CHOP，ATF4表达明显增多，磷酸化（p）-PERK，p-eIF2α表达明显升高（P<0.05），呈浓度依赖性。结论甘草查尔酮A可能通过增加细胞内ROS水平，降低MMP引起线粒体功能障碍和内质网应激诱导MDA-MB-231细胞凋亡。  
        关键词：甘草查尔酮A;乳腺癌;活性氧;线粒体膜电位;内质网应激   
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        发布时间：2021-09-24
      • 李秋瑞,侯科名,王猛,陈蓉
        2021, 27(20): 101-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212024
        摘要：目的观察淫羊藿素对人上皮性卵巢癌A2780细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响，并探讨淫羊藿素通过调控A2780细胞上皮间质转化（EMT）相关分子表达抑制细胞侵袭迁移。方法设置空白组，淫羊藿素低、中、高剂量组（5，10，20 μmol·L-1）分别作用于人卵巢癌A2780细胞48 h。采用细胞增殖与活性检测CCK-8）法，流式细胞术检测各组细胞增殖抑制率及凋亡率；划痕实验及transwell迁移实验观察细胞迁移情况并计算划痕愈合率与迁移率；transwell侵袭实验观察细胞侵袭情况并计算侵袭率；蛋白免疫印迹法（Western blot）与实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测EMT相关分子E-钙黏蛋白（E-cadherin），N-钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin）和肿瘤侵袭迁移相关分子基质金属蛋白酶-9（MMP-9）蛋白及mRNA表达情况。结果CCK-8与流式细胞术结果显示，与空白组比较，淫羊藿素各组细胞抑制率显著上升（P<0.01），细胞总凋亡率上升（P<0.05）；划痕实验及transwell侵袭迁移实验结果显示，与空白组比较，淫羊藿素组的侵袭迁移能力减弱，细胞侵袭迁移数量和侵袭迁移率明显减少（P<0.05）；Western blot与PCR结果显示，与空白组比较，淫羊藿素各组中N-cadherin，MMP-9，Vimentin蛋白和mRNA表达总体呈下降趋势，E-cadherin的表达呈上升趋势。结论淫羊藿素对人卵巢癌A2780细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用，可能通过调控EMT相关分子表达抑制A2780细胞的侵袭迁移。  
        关键词：淫羊藿素;卵巢癌A2780;上皮间质转化（EMT）;侵袭迁移;增殖凋亡   
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        发布时间：2021-09-24

        临床

      • 张美蓉,张晶晶,宋晓霞
        2021, 27(20): 108-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210733
        摘要：目的探讨醒神通窍活血汤治疗脑卒中后环咽肌失弛缓（CPA）所致吞咽障碍的临床疗效及对神经介质的影响。方法按随机数字表法将114例患者分为对照组56例和观察组58例。两组均给予球囊导管扩张术和康复训练。对照组口服天丹通络胶囊，5粒/次，3次/d。观察组口服醒神通窍活血汤，1剂/d。两组疗程均为4周。进行治疗前后视频吞咽造影检查（VFSS）和洼田饮水试验（WST）；进行治疗前后吞咽生命质量量表评分（SWAL-QOL），功能性经口摄食量表（FOIS）和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分；检测治疗前后血清脑源性神经营养因子（BDNF），P物质（SP），多巴胺（DA），5-羟色胺（5-HT）和神经生长因子（NGF）水平；记录并发症发生情况。结果治疗后，观察组临床疗效高于对照组（Z=2.079，P<0.05）；观察组VFSS检查情况低于对照组（Z=2.004，P<0.05）；观察组WST检查情况低于对照组（Z=1.973，P<0.05）；观察组VFSS，SWAL-QOL和FOIS评分均高于对照组，NIHSS评分低于对照组（P<0.01）；观察组BDNF，DA，SP，5-HT和NGF水平均高于对照组（P<0.01）；观察组并发症发生率为（8/58）13.79%，低于对照组的（17/56）30.36%，比较差异有统计学意义（χ2=4.565，P<0.05）。结论在导管球囊扩张术和康复训练的基础上，醒神通窍活血汤治疗脑卒中后CPA所致吞咽障碍可调节神经介质，改善吞咽功能，提高生命质量，降低并发症，临床观察疗效显著。  
        关键词：脑卒中;环咽肌失弛缓;吞咽障碍;通窍活血汤;醒神通窍活血汤;神经介质   
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        发布时间：2021-09-24

        药学基础

      • 王敏存,胡超,贺玉婷,周燕子,刘有志,樊启猛,陈定芳,李海英,潘雪,周逸群,贺福元
        2021, 27(20): 113-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211451
        摘要：目的构建基于超分子“气析”理论的中药制剂的靶向性评价方法，并对柴胡影响片仔癀的肝靶向性进行研究。方法采用分子连接性指数分析主要归肝经的药材、片仔癀中的各成分“印迹模板”特征及肝靶向趋势；利用中药多成分“印迹模板”自主作用特征，结合靶区动力学和总量统计矩原理建立中药制剂的靶向性评价方法，并对片仔癀组、柴胡组、片仔癀+柴胡组、空白组4组作用的肝癌大鼠进行实验验证。结果扣除主要归肝经药材分子连接性指数平均值后，片仔癀组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.376 8，片仔癀+柴胡组与柴胡组的分子连接性指数相似度0.988 2，预测柴胡可增强片仔癀的肝靶向性。建立中药复方靶向性的评价体系，包括相对总量摄取率（RUET），相对总量浓度（RCT），相对“印迹”趋势（RITT）及相对“印迹”方差（RIVT）；各组织中肝脏的RUET和RCT均为最大（RUET=1.88>1，RCT=2.30>1），其他组织这2个参数则均<1，说明片仔癀结合柴胡后能增加其在肝脏的分布，肝靶向性增强；除血浆外，其他组织的RITT及RIVT均在1.0附近波动，说明靶向修饰不改变片仔癀的“印迹”作用趋势，对成分种类也无明显影响。结论在超分子“气析”理论指导下，可建立以分子连接性指数和总量统计矩参数表征中药制剂多成分“印迹”作用的靶向性评价参数体系，实现对中药制剂靶向性的评价，柴胡的加入可增加片仔癀的肝靶向性。  
        关键词：中医药;超分子“气析”理论;分子连接性指数;肝靶向性;片仔癀;柴胡;印迹模板   
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        发布时间：2021-09-24
      • 陈佳颖,王业,徐福荣,李西文
        2021, 27(20): 121-129. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211349
        摘要：目的探究农田栽培模式下不同表型人参对强光胁迫的生理响应，为农田参新品种选育和田间精细管理提供理论支撑。方法以4年生不同茎色人参植株为试验材料，无色透光薄膜代替蓝膜进行强光胁迫，考察人参叶片生长状态、叶片光响应曲线、光合和荧光等参数变化，同时分析胁迫前后叶片超微结构特征，比较不同表型人参对强光生理适应性及细胞超微结构差异。结果在强光胁迫下，人参叶色变浅，叶绿素含量大幅减少，叶缘出现“灼烧”现象。紫茎人参最大净光合速率和光饱和点均大于绿茎人参；紫茎人参蒸腾速率和水分利用率等气体交换参数具有逆境优势；光合电子传递速率、最大光化学效率、光化学猝灭系数等叶绿素荧光参数均高于绿茎人参。2种种质超微结构均有变化，绿茎人参质壁分离现象更加明显，叶绿体膜破裂，内含物外渗，淀粉粒、嗜锇小体累积数量增多；紫茎叶绿体膜结构相对稳定，多泡体数目强光下比绿茎增加显著。结论强光胁迫下不同茎色的农田人参叶片生长均受到抑制，绿茎人参受强光胁迫后光合效率大幅下降，叶绿体完整性受到破坏，对逆境的生理抵抗性较弱。紫茎人参通过自身特殊的细胞构造和非光化学猝灭优势，减缓了强光胁迫对植株光合系统的破坏，可培育成抗逆新品种。  
        关键词：人参;农田栽参;叶绿素荧光;超微结构;光合作用;抗逆新品种;光胁迫   
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        发布时间：2021-09-24
      • 王月,刘晓谦,梁曜华,冯伟红,李春,王智民
        2021, 27(20): 130-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211446
        摘要：目的明确甘青乌头抗乙酰胆碱酯酶的活性成分，为寻找新的抗阿尔茨海默病（AD）药物提供参考。方法采用改良的Ellman's法筛选甘青乌头抗乙酰胆碱酯酶活性部位，超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）对活性部位的化学成分进行分析，色谱条件为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×50 mm，1.7 μm），流动相选择乙腈（A）-0.4%氨水溶液（B）梯度洗脱，流速0.4 mL·min-1，柱温30 ℃。二氯甲烷萃取部位A相比例随时间变化为0~3 min，5%A；3~7 min，5%~20%A；7~11.5 min，20%~33%A；11.5~15.5 min，33%~50%A；15.5~20.5 min，50%~80%A；20.5~23 min，80%~85%A；23~25 min，85%~95%A。正丁醇萃取部位A相比例随时间变化为0~2 min，5%A；2~8 min，5%~20%A；8~11 min，20%~33%A；11~15 min，33%~95%A。质谱条件为电喷雾离子源，正离子全扫描模式采集数据，检测范围m/z 100~1 500。结果甘青乌头醇提物的二氯甲烷萃取部位和正丁醇萃取部位对乙酰胆碱酯酶均有一定的抑制作用，二者的半数抑制浓度分别为（64±4.4），（85.7±3.8） mg·L-1。经UPLC-Q-TOF-MS/MS分析，从二氯甲烷萃取部位共推测出21个生物碱类成分，正丁醇萃取部位共推测出11个生物碱类成分；2个部位均含有的关附壬素为首次在甘青乌头中发现。结论二萜生物碱是甘青乌头抗乙酰胆碱酯酶活性的主要药效物质，值得深入挖掘。  
        关键词：甘青乌头（榜嘎）;乙酰胆碱酯酶;超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）;二萜生物碱;关附壬素;二氯甲烷部位;正丁醇部位   
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        发布时间：2021-09-24
      • 赵顺鑫,魏祖晨,黎海灵,赵晶晶,郭冬琴,周浓
        2021, 27(20): 138-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211218
        摘要：目的研究添加外源性须根在自然腐解条件下对滇重楼生长发育和入药品质的影响。方法通过室温盆栽试验，研究不同须根施用量自然腐解对滇重楼根系菌根侵染率、生理生化指标以及重楼皂苷含量的影响。结果施加不同须根量自然腐解处理对滇重楼根系丛枝菌根（AM）真菌的侵染率无显著性影响，与侵染强度存在部分显著性差异；滇重楼叶片光合色素含量随须根施用量的增加显著降低，叶绿素总量最大降幅达78.7%；滇重楼叶片中可溶性蛋白、可溶性糖和丙二醛含量总体呈上升趋势，3种保护酶活性反应程度不同，过氧化物酶和丙二醛最大增幅达181.6%和200.0%；在滇重楼根系中上述6种成分含量有不同程度减少，过氧化物酶和丙二醛最大降幅达44.6%和69.7%；不同须根处理会降低滇重楼活性成分的含量，4种皂苷总含量降幅最大达58.9%，总皂苷含量最大降幅达46.9%。结论须根自然腐解会影响滇重楼的根系土壤微生物环境、减少滇重楼叶片光合色素含量和破坏滇重楼细胞稳定性等，干扰滇重楼的生长发育，降低其药用成分含量，导致滇重楼发生连作障碍。  
        关键词：滇重楼;须根腐解;连作障碍;侵染率;生理生化;活性成分   
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        发布时间：2021-09-24
      • 程睿旸,贺文瑞,沈晓凤,向丽,梁毓,孟莹,刘倩文,凡贞洁,孙伟,徐江,陈士林
        2021, 27(20): 145-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211547
        摘要：目的建立不同种源黄花蒿内青蒿素及青蒿乙素含量测定的方法，比较不同来源黄花蒿种质在水培均一化生长条件下青蒿素与青蒿乙素含量的差异，分析影响黄花蒿主要成分含量差异的关键因素。方法黄花蒿种子采用随机排列水培混合培养，运用超高效液相色谱-串联质谱法，ACQUITY UPLC® BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），流动相选择水-乙腈（95∶5，含0.1%甲酸，A）-乙腈-水（95∶5，含0.1%甲酸，B）进行梯度洗脱（0~3.5 min，25%~1%A；3.5~3.6 min，1%~25%A；3.6~5.0 min，25%A），流速0.4 mL·min-1，电喷雾离子源，正离子模式，检测不同种源黄花蒿中青蒿素及青蒿乙素的含量差异。结果所建立的方法灵敏度高、分离度良好。不同种源黄花蒿在相同培养条件下，即25 ℃恒温下循环水培养，青蒿素和青蒿乙素含量存在较大差异，其中青蒿素含量较高的黄花蒿种源产地是云南，质量分数达3 810.597 μg·g-1；青蒿乙素含量较高的黄花蒿种源地是山西，质量分数1 691.747 μg·g-1，青蒿素含量按照从高到低种源地排列依次为云南>海南>湖北>广西>浙江>山西>北京>山东>黑龙江>甘肃。相关性分析发现，以地域划分时，青蒿素含量与黄花蒿来源地的纬度呈显著负相关，但青蒿素与青蒿乙素含量均与经度无显著相关性。结论同一培养环境不同种源黄花蒿内青蒿素及青蒿乙素含量存在显著差异，影响黄花蒿中青蒿素及青蒿乙素含量的主导因素可能是其遗传背景，提示改良青蒿品种是后续黄花蒿栽培中提升质量的关键因素。  
        关键词：黄花蒿;青蒿素;青蒿乙素;水培;种质;超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）;经纬度   
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        发布时间：2021-09-24

        数据挖掘

      • 万丹,梁雪娟,何丹,唐纯玉,邹笃准,唐代凤,肖娟
        2021, 27(20): 152-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211217
        摘要：目的采用网络药理学联合生物信息学的分析方法，探讨便可通片治疗便秘性肠易激综合征（C-IBS）的潜在作用机制。方法构建便可通片归经络网，分析方中9味药合用的治疗规律。依托中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库，以口服生物利用度（OB）和类药性（DL）为标准筛选便可通的活性成分及靶点。通过GeneCards，人类孟德尔遗传数据库（OMIM），DrugBank和DisGeNet数据库获得C-IBS治疗相关靶标集，并构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，利用Cytoscape 3.7.2进行网络可视化，筛选关键靶点，在DAVID平台进行基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。采用冰水灌胃法制备C-IBS小鼠模型，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）和免疫组化法验证整合分析中便可通片抗C-IBS关键靶点的表达。结果大肠经为便可通片治疗的主要病位。便可通片中70个潜在活性成分，可作用于227个交集靶点，通过辅助性T细胞17（Th17）细胞分化，Toll样受体，肿瘤坏死因子等多条信号通路参与炎症反应、免疫调控、肠神经调节、激素调节和氧化应激反应，发挥治疗C-IBS的作用。在体实验发现便可通片可显著提高小肠推进率，上调C-IBS小鼠血清和结肠组织血管活性肠肽（VIP）的表达；且便可通片可降低血清及结肠组织中网络预测关键蛋白核转录因子-κB（NF-κB），白细胞介素-6（IL-6），Toll样受体2（TLR2）的表达，证实了整合分析的可靠性。结论便可通片通过“多成分，多靶点，多途径”发挥协同抗C-IBS的作用，此研究为深入阐释便可通治疗C-IBS的临床研究及进一步实验验证提供了思路。  
        关键词：便可通片;肠易激综合征;网络药理学;炎症反应;免疫调节   
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        发布时间：2021-09-24
      • 高云霄,杨柳,李泽,王杰,贾雪梅,郭榆西,李博林,王小天
        2021, 27(20): 162-171. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212027
        摘要：目的基于生物信息学的方法探索肝细胞癌外周血单个核细胞（HCC-PBMC）的关键基因和潜在的治疗中药，并通过系统评价进一步确认该药的临床疗效。方法利用基因表达数据库（GEO）下载关于HCC-PBMC的芯片GSE58208和GSE36076。通过RStudio软件分析获得差异表达基因（DEGs）。利用STRING在线数据库进行蛋白-蛋白相互作用（PPI）分析，DAVID在线功能注释工具进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析。通过Cytoscape软件对HCC-PBMC差异基因进行可视化，同时，利用CytoHubba插件计算出HCC-PBMC的关键基因。通过将关键基因与医学信息检索平台相互映射，筛选出治疗肝细胞癌（HCC）的潜在中药并纳入下一步的系统评价。结果共得出203个DEGs（上调基因194个，下调基因9个）。经DAVID分析，可知这些DEGs主要富集的生物学过程和信号通路包括DNA模板转录调控、核糖核酸磷酸二酯键水解，核内裂解、核分裂的正调控、骨骼肌纤维发育、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）活性的激活、范可尼贫血途径、代谢途径。通过Cytoscape软件计算出HCC-PBMC的关键基因，分别是GTP酶IMAP家族成员1（GIMAP1），GTP酶IMAP家族成员4（GIMAP4），GTP酶IMAP家族成员6（GIMAP6），GTP酶IMAP家族成员7（GIMAP7），GTP酶IMAP家族成员8（GIMAP8），白细胞介素-1β（IL-1β），趋化因子（CX3C基元）受体1（CX3CR1），趋化因子（C-C基元）受体2（CCR2），Toll样受体7（TLR7），表皮生长因子（EGF）。经Coremine Medical分析得出人参、姜黄、积雪草、白花蛇舌草与关键基因关系较为密切，其中人参具有补益肺脾、增强气力功效，与HCC肝郁脾虚、气阴两虚证相符合，故将以人参为君药的四君子汤纳入系统评价。经过评价得出人参在提高临床总体疗效，改善患者中医证候及血清CD4+，CD4+/CD8+水平，降低患者血清CD8+，总胆红素（TBIL）水平方面均优于单纯西医治疗（P<0.01），且安全性高。结论本研究基于基因层面展开分析，为临床工作者在诊断和治疗HCC方面提供了新思路，人参治疗HCC的系统评价为中医药临床防治HCC提供了依据。  
        关键词：肝细胞癌外周血单个核细胞;关键基因;中药;生信分析;系统评价   
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        发布时间：2021-09-24
      • 高城翰,刘晓炜,关雪峰
        2021, 27(20): 172-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211216
        摘要：目的随着全球老龄化趋势的发展，绝经后骨质疏松症（PMOP）已成为世界性的女性健康问题。目前常用的生物制剂存在不良反应多、无法长期用药等缺陷。多项Meta分析已证明补肾法对PMOP患者的安全性和有效性，但其治疗机制尚不明确。该文Meta分析评估基于PMOP动物模型的补肾法对骨保护素（OPG）/核转录因子（NF）-κB受体激活因子（RANK）/NF-κB受体激活因子配体（RANKL）信号通路的影响，为用补肾法治疗PMOP提供实验依据。方法计算机检索PubMed，Ovid Medline，Embase，中国知网（CNKI），维普和万方数据库，以收集检索从建库至2020年1月的研究，并对每篇纳入文章的研究质量进行了评估。根据SYRCLE的偏倚风险工具对每一篇纳入的文章的研究质量进行评价。使用RevMan 5.3软件根据Cochrane系统评价方法进行Meta分析。结果包括619只大鼠的32项研究，纳入研究的质量分数都在3~5分。Meta分析结果表明，补肾法在增加骨密度（BMD）值方面优势明显［标准化均数差（SMD）=2.01，95%置信区间（CI）=1.50~2.52，P<0.000 01］。同时补肾法可增加卵巢切除（OVX）大鼠骨组织中血清OPG水平（SMD=3.33，95% CI=2.59~4.07，P<0.000 01），提高OPG mRNA表达（SMD=11.81，95% CI=7.49~16.13，P<0.000 01）和促OPG蛋白生成（SMD=4.95，95% CI=3.09~6.81，P<0.000 01）。补肾法可以降低血清RANKL水平（SMD=-4.88，95% CI=-6.01~-3.75，P<0.000 01）和RANK水平（SMD=-7.30，95% CI=-9.53~-5.07，P<0.000 01）；补肾法还可降低骨RANKL mRNA（SMD=-6.22，95% CI=-8.95~-3.49，P<0.000 01）和骨RANK mRNA（SMD=-3.18，95% CI=-6.19~-0.18，P<0.05）及RANKL蛋白在骨组织中的表达（SMD=-3.99，95% CI=-5.47~-2.50，P<0.000 01）。结论该研究发现补肾法在调节PMOP的动物模型中OPG/RANK/RANKL信号通路平衡方面具有重要优势，但仍然需要更多的样本，合理的设计和高质量的动物实验来进行进一步的验证。  
        关键词：补肾法;骨保护素（OPG）/核因子（NF）-κB受体激活因子（RANK）/NF-κB受体激活因子配体（RANKL）信号通路;绝经后骨质疏松;动物模型;Meta分析   
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        发布时间：2021-09-24
      • 章新友,王姝,潘树茂,吴地尧,谈荣珍,李秀云,刘梦玲,丁亮
        2021, 27(20): 180-190. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211219
        摘要：目的系统评价口服中药联合肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）治疗原发性肝癌的疗效，筛选基础用药，为临床用药提供一定的参考。方法从CBM，中国知网（CNKI），维普（VIP），万方（WANFANG）数据库中，筛选口服中药联合TACE治疗原发性肝癌的随机对照试验（RCT）；通过Cochrane手册和RevMan 5.3软件对最终纳入文献进行质量评价和Meta分析，计数资料采用比值比（OR），计量资料采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）；效应量使用95%的可信区间（CI）来表示。并将文献中涉及的中药方剂进行数据整理，利用“中医传承辅助平台”软件进行关联规则分析和频次分析，进而探讨治疗原发性肝癌中药的基础用药及其剂量。结果最终纳入75项研究，共7 406例患者，Meta分析结果表明，在TACE治疗的基础上，加服中药治疗原发性肝癌的试验组在瘤体近期疗效改善［OR=2.05，95% CI（1.83，2.29）］，甲胎蛋白的降低［MD=-59.02，95% CI（-79.03，-39.01）］，肝功能改善［SMD=-1.23，95% CI（-1.58，-0.88）］，免疫功能的提高［SMD=1.08，95% CI（0.84，1.32）］，卡氏评分改善率［OR=2.7，95% CI（1.11，11.02）］，生存率的提高［OR=2.31，95% CI（1.96，2.71）］和不良反应的降低［OR=0.38，95% CI（0.34，0.43）］方面，均优于单独采用TACE治疗，差异均具有显著统计学意义（P<0.01）。数据挖掘结果显示，柴胡、白芍、白术、茯苓和甘草为治疗原发性肝癌的基础中药，其常用的临床剂量：柴胡为6~15 g，白芍为10~15 g，白术为9~15 g，茯苓为10~15 g，甘草为3~10 g。结论口服中药联合TACE治疗原发性肝癌的疗效显著优于单独使用TACE，5味基础中药均具有抗癌效果，剂量使用基本符合2020年版《中华人民共和国药典》规定，可为临床用药提供一定的参考。  
        关键词：原发性肝癌;中药;肝动脉插管化疗栓塞术（TACE）;Meta分析;数据挖掘   
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        发布时间：2021-09-24
      • 金锐,方子寒,朱贺,韩晟
        2021, 27(20): 191-199. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211311
        摘要：目的梁代陶弘景所撰《辅行诀五脏用药法要》转引了已遗方书《汤液经法》的诸多内容，其中包括一幅中药组方配伍原理图，即“汤液经法图”。“汤液经法图”描述了一个独特的五脏虚实辨证（肝心脾肺肾）和五味补泻配伍（辛咸甘酸苦）理论体系，以中心对称的五边形表示，其中每一脏均有其固定对应的“体”味（泻），“用”味（补）和两者合化的“化”味（调和）。其中，酸泻肝、辛补肝、酸辛化甘缓肝，苦泻心、咸补心、苦咸化酸收心，辛泻脾、甘补脾、辛甘化苦燥脾，咸泻肺、酸补肺、咸酸化辛散肺，甘泻肾、苦补肾、甘苦化咸润肾。该研究选择适当的数学工具分析“汤液经法图”五脏之间“体”味，“用”味和“化”味之间的固定关系，建立五味化合关系的数学模型。方法基于五行（木火土金水）的群表示，应用矩阵计算方法和群论推导五脏“体”味，“用”味，“化”味与五行生克间的关系，拓展三维空间向量积的计算方法，建立五味化合的数学算子。结果与结论：“汤液经法图”中五脏“体”味，“用”味，“化”味所代表的泻、补、调和作用与五行生克存在映射关系，通过研究建立的五味化合数学算子，可以诠释五味化合的固定搭配。采用这种算法，可以清晰地阐释10首代表性经方的五味补泻功效特点。  
        关键词：汤液经法图;五行;数学模型;中药;配伍   
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        发布时间：2021-09-24

        学术探讨

      • 王萍,方晓艳,苗明三
        2021, 27(20): 200-205. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211150
        摘要：便秘是常见的功能性胃肠道疾病，以大便秘结不通、排便时间延长或欲大便而艰涩不畅等为主要症状，患病率逐年上升，复制出高度吻合中西医临床病证特点的动物模型是进行便秘相关研究的基础。笔者基于便秘的临床病证特点、病因病机、临床诊断标准和中医辨证分型，对常用动物模型与临床病证的吻合情况进行对比分析。发现现有动物模型多采用药物诱导法和非药物干预法复制，造模方法较为单一，与临床上发生便秘的多因素存在差异，评价指标以炭末推进率、排便功能、结肠组织及血清生化指标为主；中医辨证分型缺乏完善的评价体系，如排便费力、心慌气短、腹中冷痛等指标未能在动物模型中得以体现，且观测指标与中医诊断标准不统一，同一致病因素可致不同证候，如中医诊断标准中气短乏力、潮热盗汗既符合脾虚证又符合气阴两虚证，导致分型判断不够明确，因此，仍需进一步探索高度吻合中西医临床病证特点的便秘动物模型，以促进该疾病的临床治疗。  
        关键词：便秘;造模方法;中西医结合;诊断标准;临床病证;生化指标;胃肠道疾病   
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        发布时间：2021-09-24

        优势病种

      • 王景尚,刘晓巍,王昕,郭兰中,来玉芹,赵峻,何军琴,江雪娟,赫英东,李湛,杨冬,丁玉龙,吴英,高伟,郭淑贞,张苍,朱勇,管斯琪,张霄潇,赵瑞华
        2021, 27(20): 206-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212091
        摘要：近年，随着生活和社会环境的改变及我国生育政策的调整，高危孕产妇比例显著增加，产科疾病谱不断变化，给产科医生带来了新的挑战和治疗难题。中医药对多种产科疾病具有明确疗效，且治疗方法多样，为产科疑难疾病的解决提供了可供选择的手段，但目前临床参与度和作用发挥不足。为此，中华中医药学会组织邀请了产科临床一线的西医与中医青年优秀专家，围绕妊娠剧吐、先兆流产、异位妊娠、妊娠咳嗽、妊娠期高血压疾病、母儿血型不合、产后缺乳、宫腔妊娠组织物残留、产褥感染、产后身痛、剖宫产术后切口血肿/愈合不良、产后尿潴留、剖宫产术后肠梗阻、盆底功能障碍性疾病、产后抑郁症等15种产科疾病的中医、中西医结合治疗优势环节进行了深入探讨，提出了优势病种的中西医治疗建议，以期在临床实际诊疗中给患者提供优效、个性化的治疗方案，提高产科疾病的诊疗效果，惠及大众。同时，期望更多产科临床医生了解中医的治疗效应及优势、中西借鉴、沟通融合，继而建立具有我国特色的产科诊疗体系。  
        关键词：产科;中医药优势病种;专家指导建议   
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        发布时间：2021-09-24

        综述

      • 钟文良,熊雨,王贤文,蔺婷,何迎春
        2021, 27(20): 219-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212025
        摘要：癌症威胁人类健康，新治疗手段应用于癌症治疗能显著延长患者生存时间，但并未改善放化疗患者的不良反应，提高患者的预后仍需癌症研究学者的不断努力。近年来，中药有效成分的抗肿瘤作用受到广泛关注。山柰酚为黄酮类化合物，主要存在于药用植物山柰中，可用于治疗肥胖、心血管疾病、糖尿病等疾病，且具有良好的抗癌活性，能抑制肝癌、结肠癌、肺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤的发生发展。山柰酚主要抗癌形式为诱导细胞凋亡，通过促使细胞内活性氧（ROS）的生成，诱导细胞发生线粒体途径凋亡。山柰酚还可以通过干扰癌细胞周期，使多数癌细胞周期阻滞在G2/M期，并通过诱导细胞自噬发生程序性死亡，抑制细胞迁移侵袭以及血管生成，协同提高化疗药物疗效、减少不良反应等方面发挥抗肿瘤效应。山柰酚作用于一系列细胞内和细胞外靶点，参与肿瘤细胞信号通路调节，涉及磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt），表皮生长因子受体（EGFR），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），Wnt等信号通路，但以调控PI3K/Akt信号通路为主。此外，山柰酚在肿瘤表观遗传学中也发挥重要的调控作用。笔者对山柰酚抗肿瘤活性及其机制研究进行综述，为山柰酚防治肿瘤的深入研究以及抗肿瘤药物的研发提供参考。  
        关键词：山柰酚;抗肿瘤;作用机制;凋亡   
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        发布时间：2021-09-24
      • 王钢,漆文霞,闫彦峰,王涛,邹芳霞,姜刚刚,李志婷
        2021, 27(20): 227-235. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212093
        摘要：干燥综合征是一种慢性自身免疫性疾病，以免疫细胞浸润，唾液腺和泪腺的进行性损伤为主要特征，除了影响泪腺和唾液腺，导致眼睛干涩和口干症状外，还会累及人体心、肺、肾和中枢神经等多个系统，严重影响人体身心健康。虽然近年来西医在该病的诊断和治疗方面有了广泛和深入的研究，但目前还没有针对潜在病因的治疗方法。中医药在整体观的基础上，能够辨证施治，随证遣方，具有多靶点、多层次、多途径的治疗特点。目前随着中医药现代化研究的进展，发现其在治疗本病方面有着独特的优势，在调节免疫、降低炎症反应及上调水通道蛋白等方面有着姣好的作用，既能缓解临床症状，延缓病情，又能够减轻激素等药物的不良反应。通过回顾近年来关于中医药治疗干燥综合征（SS）的相关文献，对其发病机制及中医药作用的相关机理做了进一步的总结，本文拟从调节免疫、上调水通道蛋白及抗氧化应激等方面就中医药治疗本病的相关机制做一研究归纳，以期为相关实验研究及临床提供更多的理论依据。  
        关键词：干燥综合征;中医药;调节免疫;水通道蛋白;抗氧化   
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        发布时间：2021-09-24
      • 赵丽娜,李倩,王闻文,杨胤清,肖桦
        2021, 27(20): 236-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212094
        摘要：肺癌是一种发病率高、死亡率高的恶性肿瘤，对人类健康构成极大威胁。新生血管生成可能是肺癌发生的重要机制之一。肺癌细胞的生长可通过新血管生成获得必要的营养物质，从而引起肺癌的扩散和转移。目前，抗血管生成靶向药是除手术、放化疗、免疫治疗外临床常用的西医治疗手段，然而治疗后会出现血栓、高血压、腹泻、心脏毒性等不良反应，严重影响了患者的生存质量。随着对血管生成的不断认知，肺癌治疗方案的选择成为肺癌治疗领域的研究热点和难点。中医学认为血管生成可归属于“络病”范畴，由于外邪入侵、正气不足等因素导致机体脏腑虚损，日久可致气机不畅，瘀血痰浊等互结于络道，使络脉功能下降，为肺癌的发生提供了有利条件。已有越来越多的现代研究证实中药可抑制肺癌新生血管生成，从而起到抑瘤作用。此外，由于中药具有独特的优势，可以有效降低不良反应，提高疗效，改善患者生活情况，配合其他西医疗法有明显的协同作用，在肺癌治疗中有广泛的应用前景。该文通过总结中药抗肺癌血管生成的相关实验研究结果，对中药抑制肺癌血管生成的作用机制进行了梳理，以期为临床肺癌治疗策略的优化提供借鉴和参考。  
        关键词：肺癌;血管生成;中药;作用机制   
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        发布时间：2021-09-24
      • 高振东,司富春,王文彬,宋雪杰,赵欣杰,王玥
        2021, 27(20): 244-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211907
        摘要：金水六君煎最早见于明代张介宾所著《景岳全书》，临床常用来治疗肺系疾病，疗效显著，不良反应少。通过对金水六君煎相关的文献进行检索和整理，总结了有关其化学成分、药理作用机制及临床应用等方面的研究，发现该方对慢性支气管炎，慢性阻塞性肺疾病（COPD），支气管哮喘，尘肺病，肺癌，呼吸道感染，慢性咳嗽，原发性高脂血症，非酒精性脂肪肝，放射性肺炎等病有很好的临床疗效，无论与西药联用还是单独运用，临床效果均明显优于单纯西药治疗。而药理机制方面，国内各研究团队经多年研究发现，金水六君煎具有抗炎、抗氧化、调节免疫、改善气道黏液高分泌、调节肺血管内皮功能、降血脂等药理作用。目前对于金水六君煎研究较多，但存在缺乏随机对照临床研究、物质基础及实验研究不足、相关的药理作用机制探索不够深入等问题。基于此，笔者系统梳理了近年来有关金水六君煎的临床应用与药理机制研究进展，总结目前研究中存在的不足之处，以期为该方后续的研究提供参考及临床用药提供依据。  
        关键词：金水六君煎;临床应用;药理作用;研究进展   
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        发布时间：2021-09-24
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