最新刊期
      2021 年 第 27 卷 22 期

        经典名方

      • 高小玲,刘陆,李墨颜,李艳坤,王蕊,陈玉龙,崔姗姗
        2021, 27(22): 1-6. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212226
        摘要：目的观察启膈散对EC9706细胞增殖、凋亡的影响和对微RNA-133a（miR-133a）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。方法采用乙酸乙酯法提取启膈散有效部位；噻唑蓝（MTT）比色法筛选启膈散细胞用药剂量及检测启膈散对EC9706细胞增殖的影响；流式细胞仪检测启膈散对EC9706细胞凋亡的影响；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测启膈散对miR-133a及胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）mRNA表达的影响；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测启膈散对miR-133a/Akt/mTOR通路靶蛋白Akt，mTOR的表达。结果与空白组比较，启膈散可抑制EC9706细胞的增殖（P<0.01），并呈剂量依赖性，筛选30%抑制浓度（IC30）40 mg·L-1和半抑制浓度（IC50）80 mg·L-1进行后续实验；与空白组比较，抑制剂组、抑制剂+启膈散组均可抑制EC9706细胞增殖（P<0.01），筛选抑制剂0.25 μmol·L-1进行后续实验；与空白组比较，启膈散80 mg·L-1组可明显促进EC9706细胞晚期凋亡率及总凋亡率（P<0.05），启膈散40 mg·L-1组可促进EC9706细胞晚期凋亡率（P<0.05），与Akt/mTOR抑制剂联合用药后，可协同增效。与空白组比较，各组均能提高miR-133a表达（P<0.05），其中抑制剂与中药抑制剂+启膈散组促进作用明显。与空白组比较，各组均能够均可明显降低Akt，mTOR蛋白表达（P<0.05），与单独用药比较，抑制剂与中药联合应用组Akt，mTOR的蛋白表达有所降低。结论启膈散能够抑制食管癌EC9706细胞的生长，促进EC9706细胞的凋亡，其抑制机制可能与调控miR-133a的表达，影响其下游Akt/mTOR信号通路有关。  
        关键词：启膈散;EC9706细胞;增殖;凋亡;微RNA-133a（miR-133a）/蛋白激酶B（Akt）/雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路   
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        发布时间：2021-10-21
      • 吴革林,滕菲,杨丹,朱童,刘博男,张志杰,杜玉苹,朱晶晶
        2021, 27(22): 7-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211769
        摘要：目的建立温经汤基准样品特征图谱。方法采用高效液相色谱法（HPLC），建立温经汤基准样品的HPLC特征图谱分析方法，在此基础上，分别采用同一品牌多根色谱柱和4种不同品牌色谱柱，3个不同厂家仪器进行了系统适应性考察，计算相对保留时间，统计不同色谱柱、不同仪器的相对保留时间偏差，并对该方法进行方法学考察。采用超高效液相色谱-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MSn）对温经汤基准样品成分进行鉴别，色谱条件为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），流动相乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0~2.8 min，10%A；2.8~8.0 min，10%~18%A；8.0~12.2 min，18%~25%A；12.2~15.3 min，25%~40%A；15.3~17.4 min，40%A；17.4~20.5 min，40%~90%A），流速0.4 mL·min-1，柱温30 ℃。质谱条件为电喷雾离子源，正、负离子模式扫描，检测范围m/z 50~1 600。结果共选取了10个共有特征峰，通过对照品比对，指认了其中8个，分别为芍药苷（1号峰），芹糖甘草苷（2号峰），甘草苷（3号峰），阿魏酸（4号峰），甘草素（6号峰），桂皮醛（8号峰），丹皮酚（9号峰）和甘草酸（10号峰）。通过质谱分析，共鉴定了30个化合物，主要包括甘草三萜皂苷类和黄酮类、人参中人参皂苷类、白芍中单萜苷类和鞣质类、牛膝中甾酮类、当归中酚酸类成分。结论所建立的温经汤特征图谱分析方法简便稳定、重复性好，通过质谱指认及来源归属，基本明确了温经汤基准样品的物质基础，可为后续温经汤的开发和质量控制提供参考依据。  
        关键词：经典名方;温经汤;基准样品;特征图谱;超高效液相色谱-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MSn）;相对保留时间;质量控制   
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        发布时间：2021-10-21
      • 梁悦,王长虹,程雪梅,徐莹,林超颖,李荣胜,都广礼,潘一峰,刘平,刘伟
        2021, 27(22): 15-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211250
        摘要：通过系统梳理一贯煎的中医古籍及现代临床文献，对其出处、组成、基原、炮制要求、剂量、制法用法、功能主治、方义衍变等历史沿革进行考证，明晰一贯煎的历史沿革和临床应用研究概况。在充分考虑经典名方制剂开发实际需求及现代临床实践使用习惯的基础上，提出可行的开发建议。清朝钱敏捷《医方絜度》所载一贯煎由6味药物组成，其组方药物基原及药用部位选用与2020年版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）收载品种保持一致，所选药物皆为生品，并参照2020年版《中国药典》收载方法炮制。该方药物参考剂量以《医方絜度》所载为准，按照一钱相当于今3.73 g折算，北沙参、麦冬、当归各5.60 g，枸杞子、生地黄各11.19 g，川楝子7.46 g；水煎服；古医籍记载一贯煎功效为滋阴疏肝，主治肝肾阴虚，肝气郁滞证，证见胸脘胁痛，吞酸吐苦，咽干口燥，舌红少津，脉细弱或虚弦及疝气瘕聚。本研究明确了一贯煎的出处与组成、药物基原、药物炮制、剂量用法、功能主治与方义衍变及现代临床应用，可为该经典名方的开发与应用提供文献参考依据。  
        关键词：一贯煎;处方考证;基原;炮制;经典名方;功能主治;临床应用   
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        发布时间：2021-10-21
      • 毛梦琳,林萍,熊林林,封勇,舒青龙
        2021, 27(22): 23-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212106
        摘要：目的基于肠道产丁酸菌群多样性变化，研究参苓白术散和理中汤治疗抗生素相关性腹泻（AAD）微生态机制。方法将SD大鼠随机分为参苓白术散汤剂治疗组（SPS）和理中汤汤剂治疗组（LPT），灌胃盐酸克林霉素（315 mg·kg-1·d-1）建立菌群紊乱模型，灌胃致病菌艰难梭菌构建AAD模型，分别予以参苓白术散汤剂（5.5 g·kg-1·d-1）和理中汤汤剂（5.5 g·kg-1·d-1）进行治疗，收集不同阶段粪便样本，提取粪便总DNA，利用丁酰辅酶A-辅酶A转移酶基因引物进行聚合酶链式反应（PCR）扩增，再对PCR产物进行克隆测序，分析产丁酸菌群多样性响应。结果治疗后两组大鼠饮食逐渐增加，粪便成形，被毛光泽和顺滑度增加，活动量增加，灵敏度提高。以丁酰辅酶A-辅酶A转移酶基因为分子标记的扩增分别获得SPS 297条序列，LPT 300条序列确定为产丁酸菌群多样性结果，SPS正常阶段、造模阶段、治疗阶段分别获得98，100，99条产丁酸菌序列，分别属于8，3，6个运算分类单位（OTU），相似性范围分别为78%～97%，86%～99%，81%～97%，治疗后OTU数量恢复至正常阶段的75%；LPT正常阶段、造模阶段、治疗阶段均获得100条产丁酸菌序列，分别属于6，2，4个OTU，相似性范围为83%～97%，92%～99%，85%～99%，治疗后OTU数量恢复至正常阶段的80%。产丁酸菌均存在于两组大鼠的所有阶段，都以厚壁菌门产丁酸菌为主，占总数量98%以上。SPS在属水平对产丁酸菌菌群的影响主要集中在Clostridium属丰度显著降低，Eubacterium属丰度显著升高。LPT主要集中在Roseburia属，并且增加了Eubacterium属，Lacrimispora属和Clostridium属的丰度。根据系统发育树结果，SPS治疗后，产丁酸菌菌群的分布由造模后的5个cluster增加到治疗后的7个cluster；LPT分布由造模后的3个Cluster增加到治疗后的9个Cluster。结论参苓白术散和理中汤治疗AAD病过程中，能够调节肠道产丁酸菌的结构和丰度，恢复产丁酸菌菌群多样性，改善肠道微生态环境失稳状况。  
        关键词：参苓白术散;理中汤;肠道菌群;产丁酸菌;抗生素相关性腹泻   
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        发布时间：2021-10-21
      • 张立娟,张蔷,娄原,姜雅楠,韩冰冰,马珂,赵海军,王世军,王媛
        2021, 27(22): 31-40. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212102
        摘要：目的观察并比较3种不同方法制备的通窍活血汤对脑缺血再灌注损伤（CIRI）大鼠的保护作用，并从星形胶质细胞谷氨酸（Glu）代谢通路探讨其作用机制。方法选用SPF级雄性SD大鼠，以改良线栓法建立CIRI模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组、通窍活血汤水煎组、通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组，并设假手术组，分别给予对应药物灌胃，连续治疗7 d。通窍活血汤3个组的灌胃剂量为6.3 g·kg-1·d-1，假手术组和模型组给予同体积生理盐水灌胃。末次灌胃结束后，以神经功能缺损评分（mNSS）检测大鼠神经功能恢复情况，苏木素-伊红（HE）染色观察缺血脑组织的形态学变化，高效液相色谱法（HPLC）检测大鼠缺血脑组织中Glu含量的变化，免疫组织荧光法检测缺血脑组织中谷氨酸转运体-1（GLT-1）和胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及谷氨酰胺合成酶（GS）和GFAP的共表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测缺血脑组织中GFAP，GLT-1和GS蛋白的表达情况。结果与假手术组比较，模型组大鼠mNSS评分显著升高（P<0.01），缺血脑组织皮质大片坏死，细胞排列紊乱、边界模糊，出现细胞水肿及炎性浸润；缺血脑组织中Glu的含量显著增加（P<0.01），GLT-1与GFAP共表达及GS与GFAP共表达显著降低（P<0.01），GFAP蛋白表达显著升高（P<0.01），GLT-1，GS蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，3种方法制备的通窍活血组mNSS评分均显著降低（P<0.01），大鼠缺血脑组织皮质及海马神经细胞的损伤程度均有所减轻；缺血脑组织中Glu的含量均明显减少（P<0.05，P<0.01），GLT-1与GFAP共表达均明显升高（P<0.05，P<0.01），GFAP，GLT-1蛋白表达均明显升高（P<0.05，P<0.01），通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS与GFAP共表达明显增加（P<0.05，P<0.01），GS蛋白的表达显著升高（P<0.01）。与通窍活血汤水煎组比较，通窍活血汤醇提组GLT-1和GFAP共表达及GS和GFAP共表达明显增加（P<0.05），通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤醇提组GS蛋白表达明显升高（P<0.05），通窍活血汤醇提组Glu含量显著降低（P<0.01），GFAP，GLT-1蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与通窍活血汤酒煎组比较，通窍活血汤醇提组GFAP，GLT-1蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01）。结论3种方式制备的通窍活血汤皆可改善CIRI大鼠的神经功能，其作用可能通过促进星形胶质细胞的进一步活化，增加GLT-1和GS表达，促进星形胶质细胞通过Glu-Gln循环清除突触间隙中Glu的过度堆积，降低Glu兴奋性毒性作用而实现。通窍活血汤醇提组在降低缺血脑组织Glu含量、促进星形胶质细活化、增强GLT-1和GS蛋白表达方面优于通窍活血汤酒煎组、通窍活血汤水煎组。  
        关键词：通窍活血汤;脑缺血再灌注损伤;兴奋性毒性损伤;谷氨酸;星形胶质细胞   
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        发布时间：2021-10-21

        药理

      • 李磊,孟红旭,辛高杰,任建勋,郭浩,金龙,史跃,马彦雷,刘建勋
        2021, 27(22): 41-50. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212105
        摘要：目的研究益气活血中药双参宁心胶囊对冠状动脉微循环障碍大鼠心脏血流动力学及心功能的影响。方法大鼠随机分为6组，分别为假手术组，模型组，尼可地尔组（5 mg·kg-1），双参宁心胶囊高、中、低剂量（180，90，45 mg·kg-1）组。动物按分组先给予相应药物7 d，末次给药后2 h进行模型制备。采用左心室注射内注射栓塞微球（40~120 μm，约1 000个微球）方法建立大鼠冠脉微循环障碍模型。造模术后24 h后超声心动图观察左室舒张末期内径（LVIDd），左室收缩末期内径（LVIDs），左室舒张末期容积（LVEDV），左室收缩末期容积（LVESV），每搏输出量（SV），心输出量（CO），左室射血分数（EF），左室缩短率（FS）；心导管技术测定大鼠动脉收缩压（SBP），舒张压（DBP），左室峰压（LVSP），左室舒张末压（LVEDP），左室内压最大上升速率（LV+dp/dtmax），左室内压最大下降速率（LV-dp/dtmax），计算平均动脉（MAP），体表标准Ⅱ导心电图计算心率（HR）；生化分析法检测肌酸激酶（CK），肌酸激酶同工酶（CK-MB）和乳酸脱氢酶（LDH）活性；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清心肌肌钙蛋白T（cTnT）；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠心肌组半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（Caspase-3），B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）及Bcl-2相关X蛋白（Bax）蛋白表达；2，3，5-氯化三苯基四氮唑（TTC）染色观察心肌梗死面积；苏木素-伊红（HE）染色观察心肌形态学改变。结果与假手术组比较，模型组SV，CO，EF，FS显著降低（P<0.01），LVIDs，LVEDV显著增加（P<0.01）；与模型组比较，双参宁心胶囊各剂量组可以增加EF（P<0.05，P<0.01）和FS（P<0.01）；180，90 mg·kg-1剂量组明显降低LVIDs，LVESV，增加LVEDV，SV和CO（P<0.05，P<0.01）。与假手术组比较，模型组SBP，DBP，MAP，LVSP，LV+dp/dtmax及LV-dp/dtmax均显著降低（P<0.01），HR差异无统计学意义。双参宁心胶囊各剂量组对大鼠血流动力学具有一定程度改善，较模型组增加大鼠SBP，DBP，MAP，LVSP，LV+dp/dtmax，LV-dp/dtmax及HR（P<0.05，P<0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠血清CK，LDH，CK-MB及cTnT明显升高（P<0.01），与模型组比较，双参宁心胶囊有明显降低动物血清CK，LDH，CK-MB及cTnT的作用（P<0.05，P<0.01）。与假手术组比较，模型组大鼠心肌Caspase-3蛋白表达显著升高（P<0.01），Bcl-2蛋白表达明显降低（P<0.05）。与模型组比较，双参宁心胶囊低剂量组心肌Caspase-3蛋白表达降低（P<0.05）；与模型组比较，双参宁心胶囊高剂量组显著增加大鼠心肌Bcl-2表达（P<0.01）。心肌TTC染色显示，与模型组比较，双参宁心胶囊各剂量组均能显著减少心肌梗死面积（P<0.01）。HE病理结果显示，双参宁心胶囊各剂量组心肌组织病理变化与模型组比较有不同程度的减轻。结论益气活血中药双参宁心胶囊可以明显增加微球栓塞导致的冠脉微循环障碍的心脏功能，改善心脏血流动力学指标，减少心肌梗死面积，降低CK，LDH，CK-MB及cTnT等心肌损伤标志物水平，其作用机制与抑制心肌细胞凋亡起到保护心肌的作用有关。  
        关键词：双参宁心胶囊;益气活血中药;冠脉微循环障碍;心脏功能;血流动力学   
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        发布时间：2021-10-21
      • 明瑞蕊,徐腾腾,王金霞,贾可欣,刘春芳,陈卫衡,林娜
        2021, 27(22): 51-58. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212238
        摘要：目的采用混合造模方法建立椎动脉型颈椎病（CSA）大鼠模型，观察盘龙七片（PLQT）对CSA大鼠的干预作用。方法SD大鼠，设立正常，模型，PLQT（0.16，0.32，0.64 g·kg-1），阳性药颈复康颗粒（JFK，1.35 g·kg-1）组，于最后一次注射完造模剂24 h后开始给药，模型组灌服等体积生理盐水，持续给药8周。斜板实验检测肢体运动功能、小动物多模高频声波检测椎动脉血流速度、激光多普勒检测软脑膜微循环血流量、微计算机断层扫描（Micro CT）检测颈椎影像学改变程度并进行评分，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中血清内皮素-1（ET-1），一氧化氮（NO），组织纤维溶酶原激活物（t-PA），纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的含量。结果与正常组比较，CSA模型组大鼠肢体运动功能、椎动脉血流速度、软脑膜微循环血流量显著降低，颈椎影像学改变程度和评分明显升高（P<0.05，P<0.01），PLQT作用后可剂量依赖性地改善CSA大鼠的运动功能、升高椎动脉血流速度和软脑膜微循环血流量，并明显降低颈椎影像学改变程度和评分（P<0.05，P<0.01）；CSA模型组大鼠较正常组明显下调血清中NO和t-PA含量，升高ET-1，PAI含量，PLQT作用后明显升高血清中NO，t-PA含量，明显降低ET-1，PAI含量（P<0.05，P<0.01）。结论PLQT能改善CSA大鼠的肢体运动功能、促进椎动脉和软脑膜微循环的血流量、改善颈椎影像学改变程度，调节血管舒缩功能和改善凝血纤溶系统，具有较好的治疗CSA的潜能。  
        关键词：盘龙七片;大鼠;椎动脉型颈椎病;椎动脉血流;血管舒缩功能   
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        发布时间：2021-10-21
      • 李飞翔,储全根,王盼,喻锦,储俊
        2021, 27(22): 59-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212237
        摘要：目的观察痰瘀同治对糖尿病大鼠心肌Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）/核转录因子-κB抑制蛋白（IκB）信号通路的干预作用，探讨其改善糖尿病大鼠心肌炎症病变的相关机制。方法选取清洁级雄性SD大鼠45只，随机分为正常组、化痰组、化瘀组、痰瘀同治组、阿拉氯胺组、模型组。除正常组外，其余各大鼠单次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）55 mg·kg-1建立糖尿病模型，正常喂养3周后，化痰组、化瘀组、痰瘀同治组每日分别给予小陷胸汤（4.05 g·kg-1），血府逐瘀汤（7.02 g·kg-1），抵当陷胸汤（8.10 g·kg-1）灌胃，阿拉氯胺组每日予阿拉氯胺（3 mg·kg-1）灌胃，连续给药8周后麻醉取材。采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测心肌组织TLR4蛋白及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达水平；免疫组化法检测NF-κB p65和NF-κB抑制蛋白α（IκBα）表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠心肌TLR4，NF-κB p65，IκBα及TNF-α的mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组TLR4，NF-κB p65，IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各用药组TLR4，NF-κB p65，IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平均有不同程度下降（P<0.01）；组间比较发现，痰瘀同治组TLR4，NF-κB p65，IκBα及TNF-α蛋白和mRNA表达水平比化瘀组和化痰组下降更明显（P<0.05，P<0.01）。结论痰瘀同治法能够改善糖尿病大鼠心肌炎症病变，且效果优于单独使用化痰法或化瘀法，其机制可能与抑制TLR4/NF-κB/IκB信号通路的激活有关。  
        关键词：糖尿病心肌病变;痰瘀同治;抵当陷胸汤;Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）/NF-κB抑制蛋白（IκB）信号通路;炎症反应   
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        发布时间：2021-10-21
      • 吴俏兰,宋婷,陈泽涛,陈修保,张宜晨,陈维达
        2021, 27(22): 65-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212121
        摘要：目的探讨益气扶正解毒汤对A549细胞自噬水平和生长的作用及机制。方法制备益气扶正解毒汤含药血清干预A549肺癌细胞。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测A549细胞中自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3），自噬关键分子酵母Atg6同系物1（Beclin1），p62，p53蛋白和腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），磷酸化AMPK（p-AMPK），哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和磷酸化mTOR（p-mTOR）蛋白的水平，免疫荧光（IF）检测微管相关蛋白1A/1B轻链3B（MAP1LC3B）蛋白水平，5-乙炔基-2′脱氧尿嘧啶核苷（EDU）染色、侵袭实验（Transwell）和β-半乳糖苷酶染色分别检测含药血清对细胞增殖、侵袭、衰老情况的影响；设置自噬抑制剂甲基腺嘌呤（3-MA，5 mmol·L-1）干预组，即分为10%胎牛血清组（空白组），10%正常血清组（正常组），10%含药血清低、中、高剂量组，10%高剂量含药血清加3-MA（高剂量+3-MA）组，检测各组细胞增殖、侵袭、衰老水平；并设置p53抑制剂（PFT-α， 10 μmol·L-1）组，即分为正常组，PFT-α组，高剂量组，高剂量+PFT-α组，检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ，Beclin1表达水平和MAP1LC3B免疫荧光强度及各组细胞增殖、侵袭、衰老的情况。结果与空白组、正常组比较，干预A549细胞48 h，益气扶正解毒汤中、高剂量组LC3-Ⅱ和Beclin1蛋白水平呈剂量依赖性升高（P<0.01）；益气扶正解毒汤低、中、高剂量组p62，p-mTOR/mTOR蛋白下降（P<0.05，P<0.01），p53，p-AMPK/AMPK蛋白表达升高（P<0.01）；益气扶正解毒汤低、中、高剂量组A549细胞增殖、侵袭数量明显降低，细胞衰老数量显著增多（P<0.01），同时MAP1LC3B免疫荧光强度增强，且益气扶正解毒汤高剂量组效果最佳；与益气扶正解毒汤高剂量组比较，益气扶正解毒汤高剂量+3-MA组、益气扶正解毒汤高剂量+PFT-α组发生增殖、侵袭的细胞数量均增加，而发生衰老的细胞数量明显减少（P<0.05，P<0.01），同时，高剂量+PFT-α组的MAP1LC3B免疫荧光强度减弱及自噬相关蛋白LC3-Ⅱ，Beclin1蛋白表达水平降低（P<0.05，P<0.01）。结论益气扶正解毒汤可经p53/AMPK信号通路上调A549细胞自噬水平，进而抑制A549细胞增殖、侵袭迁移，促进细胞衰老，在抑制肺癌进展中具有重要作用。  
        关键词：益气扶正解毒汤;A549细胞;自噬;p53/腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路   
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        发布时间：2021-10-21
      • 韦敏,李波,王跃峰,赵唐莲,何海燕,韩佳佳,高雅,张可锋
        2021, 27(22): 76-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212103
        摘要：目的探究龙胆苦苷（GPS）对四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤小鼠模型是否有保肝疗效及其对Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法将60只小鼠随机分为6组，每组10只，分别为正常组、模型组、水飞蓟素（150 mg·kg-1）组及GPS高、中、低剂量组（200，100，50 mg·kg-1）。给药组的小鼠按10 mL·kg-1灌胃处理，正常组和模型组灌胃相同量的蒸馏水，每天1次，连续灌胃给药10 d后，除正常组腹腔注射花生油（10 mL·kg-1），其余各组腹腔注射0.12% CCl4花生油（10 mL·kg-1）溶液建立小鼠急性肝损伤模型。腹腔注射后禁食16 h，摘除小鼠眼球取血，收集肝脏组织。苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理学改变。生化法检测各组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBIL），碱性磷酸酶（ALP），总超氧化物歧化酶（T-SOD），γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）的水平，肝组织中丙二醛（MDA），谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平；酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠肝脏组织中的肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）测定肝脏组织中TLR4，MyD88，NF-κB蛋白表达情况；免疫组化检测磷酸化NF-κB（p-NF-κB）的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠的ALT，AST，ALP，TBIL，γ-GT及MDA水平显著升高（P<0.01），T-SOD，GSH-Px活性显著降低（P<0.01）；与模型组比较，GPS中、高剂量组小鼠的ALT，AST，ALP，TBIL，γ-GT及MDA水平降低（P<0.05，P<0.01），T-SOD、GSH-Px活性明显上升（P<0.05，P<0.01）；与正常组比较，模型组小鼠肝组织中TNF-α，IL-1β，IL-6含量显著升高（P<0.01），TLR4，MyD88，p-NF-κB蛋白表达显著上升（P<0.01）；与模型组比较，GPS中、高剂量组小鼠肝组织中TNF-α，IL-1β，IL-6含量明显降低（P<0.05，P<0.01），TLR4，MyD88，p-NF-κB蛋白表达明显下调（P<0.05，P<0.01）。结论GPS对CCl4引起的急性肝损伤小鼠具有一定的保肝效果，其作用机制可能与调控TLR4/MyD88/NF-κB信号通路及减弱氧化应激反应相关。  
        关键词：龙胆苦苷;急性肝损伤;四氯化碳;炎症反应;Toll样受体4（TLR4）/髓样分化因子88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路;作用机制   
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        发布时间：2021-10-21
      • 易志荣,林倚莉,王煜姣,贾庆玲,张钰琴,谢天一,凌江红
        2021, 27(22): 84-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212222
        摘要：目的探讨莪连颗粒对胃癌大鼠胃组织自噬及磷酯酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（PKB/Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的影响。方法SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、莪连颗粒组和胃复春组。除正常组常规饲养外，模型组、莪连颗粒组及胃复春组使用N-甲基-N'-硝基-N-亚硝基胍（MNNG）综合法诱导构建胃癌大鼠模型，并分别予以生理盐水、莪连颗粒水溶液（3.240 g·kg-1）及胃复春水溶液（0.390 g·kg-1）灌胃，连续48周。剖腹取胃，肉眼观察胃大体改变，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃组织病理学变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）及蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠胃组织微管相关蛋白1轻链3β（LC3B），Beclin1，p62，PI3K，Akt，mTOR mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠胃胀大，胃壁变薄，胃黏膜色泽苍白，皱襞萎缩浅平，走行紊乱，可见结节及赘生物；与模型组比较，莪连颗粒组大鼠胃胀大减轻，胃壁变薄改善，胃黏膜色暗，皱襞减少，走行尚规整，偶见细颗粒状结节。HE染色显示，与正常组比较，模型组大鼠胃组织腺体排列拥挤紊乱，形态多样，细胞形态不一，胞浆嗜碱性，核大深染不规则，可见核分裂像，黏膜肌层浸润破坏；与模型组比较，莪连颗粒组大鼠胃组织腺体排列尚规整，少部分可见轻度异型细胞。与正常组比较，模型组大鼠胃组织LC3B，Beclin1 mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05），PI3K，p62，Akt及mTOR mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，莪连颗粒组胃组织LC3B，Beclin1 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05），PI3K mRNA及p62，Akt，mTOR mRNA和蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论莪连颗粒可改善胃癌大鼠胃组织细胞异型性，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路促进自噬相关。  
        关键词：莪连颗粒;胃癌;自噬;磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路   
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        发布时间：2021-10-21
      • 赵宏,陈晨,赵岩,汤威威,高琪,孔令洲,于登君,张宇
        2021, 27(22): 92-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212101
        摘要：目的研究车前子多糖（PSP）对膜性肾病（MN）大鼠肾损伤的保护作用及对肠道菌群的影响，为PSP治疗MN的深入研究提供理论基础。方法采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA，3.5 g·L-1）诱导MN大鼠模型，造模周期为7周。于造模第4周，将造模成功大鼠按照随机数字法分为模型组，阳性药物组（盐酸贝那普利，10 mg·kg-1·d-1），PSP高剂量组（PSP-H，800 mg·kg-1·d-1），PSP中剂量组（PSP-M，400 mg·kg-1·d-1），PSP低剂量组（PSP-L，200 mg·kg-1·d-1），每组10只；另取10只未造模的大鼠为正常组。正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水，各给药组大鼠灌服相应药物，每日1次，连续4周。实验结束后，采用光镜法分别观察大鼠肾脏及结肠组织病理变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清及结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）含量，免疫组织化学法检测大鼠肾组织中TNF-α，IL-1β蛋白表达情况，运用16S rRNA测序法研究PSP对MN大鼠肠道菌群调节作用。结果与正常组比较，模型组大鼠肾小球增大、基底膜增厚，结肠组织腺体萎缩，血清及结肠组织中TNF-α，IL-1β含量明显上升（P<0.05），TNF-α，IL-1β蛋白表达显著增加（P<0.01）；与模型组比较，盐酸贝那普利组和PSP-H组大鼠肾小球囊腔减小、基膜增厚程度减轻、结肠组织中黏膜排列较整齐，但PSP-M，PSP-L组对肾组织及结肠组织改善效果不佳；PSP-H，PSP-M组大鼠血清及结肠组织中TNF-α，IL-1β含量明显下降（P<0.05），肾组织中TNF-α，IL-1β蛋白表达显著降低（P<0.01），PSP-L组差异无统计学意义；模型组大鼠肠道菌群中有害菌厚壁菌门丰度升高、有益菌拟杆菌门丰度降低；给予PSP后有害菌厚壁菌门丰度降低、有益菌拟杆菌门丰度升高，以PSP-H变化最为显著。结论PSP可有效缓解MN大鼠的肾损伤、降低炎症因子表达，并可调节MN大鼠肠道菌群结构、改善受损的肠道屏障。  
        关键词：车前子;多糖;膜性肾病;肾损伤;肠道菌群   
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        发布时间：2021-10-21

        临床

      • 孙阳,朱明军,李彬,彭广操,王新陆
        2021, 27(22): 100-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212291
        摘要：目的观察复方鬼针草颗粒剂对1级高血压病湿热血瘀证患者的临床疗效及对相关生物指标、安全性指标的影响。方法采用随机、双盲、安慰剂对照临床试验设计方法，将80例符合纳入标准的研究对象随机分为治疗组（40例）和对照组（40例）。在健康教育的基础上，治疗组口服复方鬼针草颗粒剂，6.5 g/次，2次/d，对照组口服复方鬼针草颗粒模拟剂，6.5 g/次，2次/d，两组疗程均为4周。观察两组患者24 h动态血压（24 h ABPM），中医证候积分，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），内皮素-1（ET-1），同型半胱氨酸（Hcy）及安全性指标。结果与本组治疗前比较，诊室血压收缩压（SBP），舒张压（DBP）治疗组显著降低（P<0.01），对照组差异无统计学意；对照组日间DBP和24 h DBP显著降低（P<0.01），治疗组24 h SBP，24 h DBP，日间SBP，日间DBP，夜间SBP，夜间DBP显著降低（P<0.01）。24 h ABPM临床疗效，夜间血压治疗组总有效率为57.14%（20/35），明显高于对照组的28.57%（10/35），差异有统计学意义（Z=-2.310，P<0.05）；日间血压和24 h血压治疗组总有效率有升高趋势，但差异无统计学意义。中医证候积分，与本组治疗前比较，两组患者均明显降低（P<0.05，P<0.01），与治疗后对照组比较，治疗组显著降低（P<0.01）。治疗组患者中医证候积分总有效率为51.43%（18/35），明显高于对照组的28.57%（10/35），差异有统计学意义（χ2=9.973，P<0.05）。AngⅡ，ET-1，Hcy水平，与本组治疗前比较，对照组ET-1，Hcy水平明显降低（P<0.05），治疗组AngⅡ，ET-1，Hcy水平显著降低（P<0.01）；与治疗后对照组比较，治疗组AngⅡ，ET-1水平显著降低（P<0.01）。结论复方鬼针草颗粒剂可以调节患者的血压水平，降低患者的中医证候积分，调节生物相关指标且安全性较好。  
        关键词：复方鬼针草颗粒剂;高血压病;临床疗效;生物指标   
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        发布时间：2021-10-21
      • 王家平,朱红霞,李英
        2021, 27(22): 108-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212196
        摘要：目的探究参芪麦味地黄汤联合阿卡波糖对糖耐量异常（IGT）患者血糖水平、体质量指数（BMI）及腹部脂肪厚度的影响。方法将2017年2月至2019年1月成都市双流区第一人民医院收治的130例IGT患者纳入研究，应用随机数字表法将患者分为对照组（65例）和研究组（65例）。两组患者均给予饮食调理，运动锻炼常规治疗。对照组在常规治疗的基础上采用口服阿卡波糖治疗，研究组在对照组基础上加用参芪麦味地黄汤治疗。采用全血糖仪测量空腹血糖（FBG），口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2 h血糖及糖化血红蛋白（HbA1c）水平；采用超声波断层法测定腹壁脂肪厚度；空腹取静脉血，测量血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）及脂联素、瘦素水平。结果治疗后，研究组和对照组的总有效率分别为95.38%（62/65），83.08%（54/65），研究组高于对照组（χ2=5.175，P<0.05）。治疗前，两组IGT患者FBG，2 h OGTT水平，HbA1c，BMI，腰围，腹壁脂肪厚度，TC，TG，脂联素，瘦素比较，差异无统计学意义。治疗后，研究组和对照组IGT患者FBG，2 h OGTT水平，HbA1c，BMI，腰围，腹壁脂肪厚度，TC，TG，瘦素水平均低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05，P<0.01）；两组患者脂联素水平均高于治疗前（P<0.05），且研究组高于对照组（P<0.05）。结论参芪麦味地黄汤联合阿卡波糖治疗糖耐量异常患者疗效显著，有效降低2 h OGTT水平，降低腹部脂肪厚度，缓解肥胖，改善患者体质。  
        关键词：参芪麦味地黄汤;阿卡波糖;糖耐量异常;口服葡萄糖耐量试验（OGTT）;体质量指数;腹部脂肪厚度   
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        发布时间：2021-10-21
      • 李晓玥,程军,李慧,俞仲贤,金仲达
        2021, 27(22): 113-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210834
        摘要：目的探讨和胃汤加减治疗功能性消化不良肝胃不和证的临床疗效与安全性，以及对胃肠激素和脑肠肽的调节作用。方法将126例患者随机按数字表法分为对照组62例和观察组64例。观察组和胃汤加减颗粒，10 g/次，3次/d，饭后30 min温开水冲服。对照组口服和胃汤加减安慰剂颗粒，10 g/次，3次/d，饭后30 min温开水冲服；两组疗程均为4周。治疗前后对餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感4个主要症状评分，进行治疗前后胃排空检查（GE）；进行治疗前后功能性胃肠疾病生活质量量表（FDDQL），7分整体症状量表（GOSS）和肝胃不和证评分；检测治疗前后胆囊收缩素（CCK），胃动素（MTL）和胃泌素（GAS），5-羟色胺（5-HT），血管活性肠肽（VIP）和P物质（SP）水平；进行安全性评价。结果治疗后观察组餐后饱胀不适、早饱、上腹痛、上腹烧灼感等主要症状积分均显著低于对照组（P<0.01），GOSS评分和肝胃不和证积分均显著低于对照组（P<0.01），胃排空率和FDDQL各因子评分均高于对照组（P<0.01）；观察组CCK和GAS均低于对照组（P<0.01），MTL高于对照组（P<0.01）；观察组5-HT和VIP均显著低于对照组（P<0.01），SP显著高于对照组（P<0.01）；治疗后观察组临床疗效总有效率为（51/57）89.47%，高于对照组的（15/56）26.79%（χ2=45.696，P<0.01）；研究期间未发现与服用中药相关不良反应。结论和胃汤加减治疗FD肝胃不和证可有效缓解主要症状和相关症状，减轻中医证候，提高生活质量，并可调节胃肠激素和脑肠肽的分泌，促进胃排空率，临床疗效好，且使用安全。  
        关键词：功能性消化不良;和胃汤;胃肠激素;脑肠肽   
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        发布时间：2021-10-21
      • 杨彩瑞,薛思思,周瑞荣,曾雯芳,周湘,田子琦,成秀梅
        2021, 27(22): 119-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210734
        摘要：目的观察翘荷汤合泻黄散加减治疗湿热蕴结证痤疮的临床疗效及对炎症因子和性激素水平的影响。方法将168例符合要求的患者，按随机数字表法分为观察组和对照组各84例。两组患者均外用阿达帕林凝胶，1次/d。对照组口服金花消痤丸，4 g/次，3次/d。观察组口服翘荷汤合泻黄散加减，1剂/d。两组疗程均为8周。进行治疗前后综合痤疮分级系统（GAGS）评分、皮损计数、湿热蕴结证评分和皮肤病生活质量指数量表（DLQI）评分；检测治疗前后白细胞介素-8（IL-8），IL-10，IL-17和干扰素-γ（IFN-γ），游离睾酮（FT），雌二醇（E2）和性激素结合球蛋白（SHBG）水平；进行安全性评价。结果治疗后观察组GAGS，湿热蕴结证和DLQI评分均低于对照组（P<0.01）；观察组炎性皮损（丘疹、脓疱）数、非炎性皮损数和总皮损数均低于对照组（P<0.01）；观察组IL-8，IL-17和IFN-γ水平均低于对照组（P<0.01），IL-10水平高于对照组（P<0.01）；观察组患者E2和SHBG水平均高于对照组（P<0.01），FT水平低于对照组（P<0.05）；观察组疾病疗效总有效率为93.67%（74/79），高于对照组的81.82%（63/77）（χ2=5.121，P<0.05）；观察组中医证候疗效总有效率为92.41%（73/79），高于对照组的79.22%（61/77）（χ2=5.595，P<0.05）；本研究未发现与服用中药相关的不良反应。结论翘荷汤合泻黄散加减联合阿达帕林凝胶治疗痤疮湿热蕴结证患者可减少皮损数目，减轻皮损严重程度，改善中医症状，提高了生活质量，并能调节痤疮炎症反应和性激素，疾病疗效和中医证候疗效均显著，且安全。  
        关键词：痤疮;湿热蕴结证;翘荷汤;泻黄散;炎症反应;性激素   
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        发布时间：2021-10-21
      • 张佳佳,朱晓东,陈红霞
        2021, 27(22): 125-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211798
        摘要：目的观察蒋氏宣通汤治疗周围神经病变风热湿痹证患者的临床疗效，掌握临床常用评价指标及电生理的变化情况，验证其有效性和安全性。方法将120例患者随机分为宣通汤治疗组（60例）和甲钴胺对照组（60例），通过观察蒋氏宣通汤治疗周围神经病变患者治疗前后多伦多评分系统（TCSS）评分、中医证候积分、中医证候疗效判定、肌电图电生理数值及安全性指标的变化，确定蒋氏宣通汤在周围神经病变中的临床疗效及安全性。结果治疗前患者各项指标比较不存在差异性，差异无统计学意义。与本组治疗前比较，治疗后两组患者的中医证候疗效评分，TCSS评分，肌电图电生理数值均明显审稿，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，治疗组患者的各项评价指标均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；经治疗后发现治疗组的各项评价指标随时间延长而递增，增长幅度高于对照组；两组患者均无明显不良反应，差异无统计学意义。结论蒋氏宣通汤治疗周围神经病变患者不论是临床症状、专科评分亦或是电生理结果均明显优于对照组，更明显高于治疗前，临床疗效确切，能有效并快速改善周围神经功能，提高病患的生活质量，缓解患者的不良情绪，运用安全可靠。蒋氏宣通汤治疗周围神经病变患者具有良好的治疗效果，进可为周围神经病变患者的临床治疗提供新的治疗方法，值得临床进一步推广。  
        关键词：蒋氏宣通汤;周围神经病;临床研究   
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        发布时间：2021-10-21

        药物代谢

      • 杨七妹,周明皓,王鹏娇,曹思源,张硕,杨盛刚,张敏,高秀丽
        2021, 27(22): 131-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211447
        摘要：目的考察药用辅料聚乙二醇400（PEG400）对黄芩苷药代动力学及抗炎作用的影响，利用分子对接技术初步探讨黄芩苷及其主要代谢物黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）的抗炎作用。方法大鼠随机分为2组，分别以水和PEG400为溶解基质，给大鼠灌胃相等剂量的黄芩苷水溶液（黄芩苷+水组）与黄芩苷PEG400溶液（黄芩苷+PEG400组），不同时间段血浆样品经处理后，利用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定大鼠血浆中黄芩苷及其主要代谢物B6G的浓度，运用DAS 3.2.2软件处理药代动力学参数；将小鼠随机分为空白组（生理盐水，20 mL·kg-1），阿司匹林组（0.2 g·kg-1），黄芩苷/黄芩苷+PEG400高、低剂量（3.0，1.5 g·kg-1）组，连续给药7 d，建立小鼠耳肿胀及足肿胀模型，计算肿胀度及肿胀抑制率。结果药代动力学研究结果显示，与黄芩苷+水组相比，大鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后黄芩苷及B6G的血药浓度增加，药时曲线下面积（AUC0-t）分别提高了2.36，1.97倍，药峰浓度（Cmax）分别提高了2.12，1.65倍；小鼠耳肿胀和足肿胀炎症模型结果表明，小鼠灌胃黄芩苷PEG400溶液后抗炎效果增强。此外，分子对接结果表明黄芩苷与B6G可以与多靶点蛋白［肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-6，IL-1β，前列腺素E2（PGE2），核转录因子-κB（NF-κB）］位点结合，具有较高亲和力，且优于阳性药阿司匹林。结论PEG400可提高黄芩苷及其主要代谢物B6G的血药浓度，且抗炎效果增强，黄芩苷与B6G可以与多种炎症因子及核转录因子靶点蛋白形成较强的氢键，推测黄芩苷及B6G共同发挥了抗炎作用。  
        关键词：黄芩苷;黄芩素6-O-β-D-葡萄糖醛酸苷（B6G）;聚乙二醇400（PEG400）;生物利用度;抗炎;分子对接;液质联用技术   
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        发布时间：2021-10-21
      • 周曼丽,俞赟丰,罗晓欣,周霞辉,张宜帆,赵彦禛,简维雄
        2021, 27(22): 139-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211318
        摘要：目的用代谢组学方法分析养心通脉方（YXTM）对冠心病血瘀证大鼠心肌组织内源性代谢产物的影响，探讨养心通脉方治疗心血瘀阻证的机制。方法采用高脂饮食联合维生素D3灌胃、异丙肾上腺素（ISO）皮下注射的方法制备慢性心肌缺血心血瘀阻证模型，同时采用养心通脉方干预模型。运用超高效液相串联高分辨质谱仪检测正常组、模型组、养心通脉方组3组大鼠心肌组织代谢产物，每组8只，利用SIMCA 14.1软件对高通量代谢组数据进行多元统计分析，并通过MetaboAnalyst软件分析相关的代谢通路。结果3组大鼠的心肌样本点均位于椭圆置信区间的不同区域内，正常组和模型组完全分离，养心通脉方组与正常组存在部分交叉和重叠，从代谢谱的角度证明心血瘀阻证模型复制成功，且养心通脉方在一定程度上具有促使机体恢复到正常状态趋势的潜力。经养心通脉方干预后6个差异性代谢物具有显著的变化，其代谢通路涉及缬氨酸，亮氨酸和异亮氨酸的生物合成，泛酸和辅酶A（CoA）生物合成，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的降解，氨酰基转运RNA的生物合成，嘌呤代谢。结论养心通脉方对心血瘀阻证大鼠的治疗作用与改善心肌内源性代谢物水平有关，其机制涉及磷脂代谢、氨基酸代谢、能量代谢、炎症反应以及血小板活化聚集等多个方面。  
        关键词：养心通脉方;心血瘀阻证;心肌组织;生物标志物;代谢通路   
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        发布时间：2021-10-21

        药学基础

      • 王丽霞,刘聪,杨晓芸,陈晓旭,蒋彤,唐力英,王祝举
        2021, 27(22): 147-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211759
        摘要：目的建立艾叶及四制艾叶的超高效液相色谱法（UPLC）指纹图谱，并对其所含的8种酚酸及黄酮类成分进行定量分析，探索四制艾叶质量评价方法。方法采用UPLC，Shim-pack XR-ODS C18色谱柱（2.0 mm×75 mm，2.2 µm），流动相乙腈（A）-0.2 %甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0~1 min，10%A；1~2 min，10%~15%A；2~17 min，15%~18%A；17~24 min，18%~28%A；24~36 min，28%~38%A；36~41 min，38%~60%A；41~45 min，60%~100%A），检测波长330 nm，流速0.2 mL·min-1，建立艾叶、四制艾叶的UPLC指纹图谱，通过化学计量学方法对艾叶炮制前后指纹图谱进行分析，并对新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、棕矢车菊素、异泽兰黄素和异绿原酸A~C进行含量测定。结果建立了艾叶及四制艾叶的指纹图谱，艾叶及四制艾叶UPLC指纹图谱一致性较好，相似度均>0.94。与艾叶比较，四制后绿原酸和异绿原酸B的含量无明显变化，棕矢车菊素和异泽兰黄素含量下降；而新绿原酸、隐绿原酸和异绿原酸C含量显著升高（P<0.01），平均升高率分别达到32.50%，66.83%和29.39%；异绿原酸A含量显著降低（P<0.01），平均降低率达51.25%。结论艾叶与四制艾叶的化学成分含量发生了一定程度改变，其中新绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸A和异绿原酸C可作为艾叶四制前后质量评价的关键性指标，可为艾叶和四制艾叶质量的深入研究及质量标准的建立提供科学依据。  
        关键词：四制艾叶;指纹图谱;中药炮制;超高效液相色谱法（UPLC）;含量测定;酚酸类;黄酮类   
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        发布时间：2021-10-21
      • 郑晓雯,尹旻臻,储姗姗,赵玉姣,彭华胜
        2021, 27(22): 155-165. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211413
        摘要：《本草图经》于1061年编撰成书，可视为我国历史上继《新修本草》之后的第二次全国性中药资源普查的成果结晶，为探究宋代中药资源提供了珍贵的文献史料。《本草图经》中所涉及今江苏区域的州军府地名的药图共50幅，文中考释出涉及今江苏省区域的药图共38幅，其中可以推测到种的药图31幅，可推测到属的药图4幅，可推测到科的药图3幅；待考药图12幅。药图基原绝大部分可考，归功于药图精美及具有较强的写实性，且图经对原动植物性状描述详实，为考证宋代药物提供了精美的本草图文史料。在对《本草图经》药图考证的过程中，发现存在图文不一致的情况及不同药图可能来源于同一植物的情况，推测可能与苏颂“举凡进呈药物，所记形类，与文献不符者，则并存之；若与文献有联系者，即根据文献加以注释，以条悉其本源。”的整理原则有关。结合《本草图经》中江苏省药材产地分布情况，反映出北宋时期江苏省中药资源的利用与发展侧重于低海拔的山谷地貌及沿海地区。对于涉及今江苏省地名的药图来看，药图数量较多的产地，不论是当时的政治、经济，还是交通都较为发达，使得其药材资源得到了充分的利用。  
        关键词：《本草图经》;江苏省;药图;本草考证;中药资源   
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        发布时间：2021-10-21
      • 张经纬,杨万青,马韫楠,汪文杰,钟宛凌,毕嘉谣,杜守颖
        2021, 27(22): 166-171. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211562
        摘要：目的以地龙品种中的通俗环毛蚓为研究对象，对其蛋白总提物进行纯化富集以获得抗血栓活性蛋白成分（PvQ），对PvQ进行抗血栓活性研究，以期为地龙的抗血栓物质基础研究提供参考。方法采用AKTA-Pure型蛋白纯化系统，以体外活性为导向，富集通俗环毛蚓PvQ；采用纤维蛋白平板法、纤维蛋白原-凝血酶时间法（Fibg-TT法）对PvQ的纤溶及抗凝活性进行测定；利用体外血栓溶解试验评价PvQ对体外血栓的溶解能力，同时，考察了不同温度及pH对PvQ活性的影响。结果成功富集得到通俗环毛蚓PvQ，活性测定表明其具有显著的纤溶及抗凝活性。体外血栓试验结果显示，37 ℃孵育5 h后PvQ可水解超过80%的血栓块。此外，温度和pH对于PvQ活性影响显著，在≥60 ℃或酸性条件（pH<7）下PvQ活性显著降低或失活，而在≤50 ℃和碱性条件下PvQ活性则不受影响或受较少影响。结论建立了可行的通俗环毛蚓PvQ制备方法，PvQ可同时作用于纤维蛋白和纤维蛋白原，从而发挥双重纤溶作用，表现出良好的纤溶及抗凝活性，为其用于治疗血栓性疾病提供了科学阐释，并可为地龙抗血栓蛋白类产品的开发提供参考。  
        关键词：地龙;通俗环毛蚓;抗凝活性;纤溶活性;蛋白纯化;温度;抗血栓活性   
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        发布时间：2021-10-21
      • 郭小红,冯靖雯,王耀登,吴文辉,陈鸿平,冷静,刘友平
        2021, 27(22): 172-180. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211559
        摘要：笔者拟通过收集与整理历代本草、医籍、方书，结合现代文献资料，对闹羊花的名称、基原、产地、采收时间、入药部位、毒性、功能主治进行系统考证，并对其古今炮制方法进行梳理与分析，以期为闹羊花的临床应用、炮制规范及基础研究提供参考。经考证可知，闹羊花基原为杜鹃花科植物羊踯躅Rhododendron molle的干燥花，在各历史时期出现的别名、俗称较多，存在同名异物、同物异名的现象。该药材多野生，少量种植，采收时间多为三、四月，采收花期有初开、盛开、开泛等不同描述。闹羊花在《神农本草经》中未言其入药部位，后有花、果、根入药，其中花是其主要入药部位。闹羊花炮制历史悠久，古代有炒、醋炒、酒炒、蒸等炮制方法，现今临床仅用其生品，极少量现代著作保留了炒、酒蒸炮制方法，认为炮制可降低毒性。  
        关键词：闹羊花;羊踯躅;本草考证;炮制沿革;可视化分析;中医药   
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        发布时间：2021-10-21

        数据挖掘

      • 翁家俊,谢奕霖,张轩硕,高翠,崔粲,赵佳雄,白旭峰,朱彦陈,胡慧明,吕圭源
        2021, 27(22): 181-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211319
        摘要：目的运用数据挖掘技术分析连翘组方配伍规律，并基于网络药理学方法分析连翘抗炎的药理机制，将对指导连翘中医临床合理应用、保健食品的开发及中药新药研发提供参考。方法收集整理《中医方剂大辞典》中含连翘的方剂，构建临证方药数据库，并运用SPSS Statistics 26和IBM SPSS Modeler 18.0及Gephi 9.2软件对其配伍用药、治疗病症进行频次统计和关联规则、复杂网络等数据挖掘。利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库和BATMAN-TCM，SEA数据库收集连翘的活性成分及其抗炎作用靶点，通过GeneCards，人类孟德尔遗传数据库（OMIM），CTD，GenCLiP3数据库获取并筛选与抗炎相关的靶点。运用STRING平台分析蛋白质相互作用，构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。采用Metascape平台分析进行富集分析，并采用Cytoscape 3.8.2软件构建连翘活性成分-抗炎靶点-信号通路网络。结果严格按照纳入与排除标准进行方剂筛选后提取方剂数据，收集含连翘方剂共2 245首，涉及中药512味，用药总频次达27 314次，其中与连翘相配伍的高频药物（>800次）为甘草（1 483次），黄芩（964次），当归（842次），并选取连翘-黄芩和连翘-当归药对进行深度挖掘。含连翘组方主治疾病共29类，并筛选出其中具有代表性的“痈疽、疮疡”“眼科病证”和“天行”三类高频主治病症进行数据挖掘，其中“痈疽、疮疡”病证得到以连翘-甘草-金银花-当归为核心药物组合的关联规则数据19条，聚类分析得到1组多味药物聚合组和4组药对及单味药金银花，复杂网络分析得到4组药物模块，因子分析得到6个公因子；“眼科病证”得到以连翘-甘草-黄芩-当归为核心药物组合的关联规则数据23条，聚类分析得到2组多味药物聚合组，4组药对，复杂网络分析得到4组药物模块，因子分析得到5个公因子；“天行”病证得到以连翘-甘草-薄荷-金银花为核心药物组合的关联规则数据28条，聚类分析得到3组多味药物聚合组、1组药对及单味药连翘、甘草，复杂网络分析得到4组药物模块，因子分析得到5个公因子。网络药理学结果显示，连翘抗炎的核心活性成分为槲皮素、木犀草素、山柰酚等，核心靶点有磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基1（PIK3R1），蛋白激酶B1（Akt1），表皮生长因子受体（EGFR）等，生物学通路主要作用于proteoglycans in cancer，pathways in cancer，PI3K/Akt signaling pathway等信号通路，其功能主要为抑制转录因子、调节酶活性和炎症相关基因表达等。结论该研究运用多种数据挖掘技术探讨连翘高频病证的组方配伍规律，客观、直观、科学地展现了连翘的配伍规律。针对不同病证，连翘皆常配伍清热药、补虚药、解表药、活血化瘀药进行治疗。在清热解毒的同时，强调扶助正气、疏通壅滞的重要性，而针对里热炽盛的程度不同，配伍以不同功效的清热药物。研究体现了连翘在具体病证中发挥的独特优势，揭示了连翘抗炎的多成分、多靶点、多通路的作用机制，突破了连翘在现代中医药临床及实验研究中的局限性，对指导连翘中医临床合理应用、保健食品的开发及中药新药研发具有重要意义，并有助于推动我国中医药大健康产业的发展。  
        关键词：连翘;《中医方剂大辞典》;数据挖掘;网络药理学;组方规律;抗炎机制   
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        发布时间：2021-10-21
      • 崔永佳,卓至丽,卢雯平
        2021, 27(22): 194-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211314
        摘要：目的该研究旨在基于miRNA差异性探讨化毒三阴方对气虚质三阴乳腺癌（TNBC）患者磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子-κB（PI3K/Akt/NF-κB）信号通路的调控作用。方法基于前期研究成果及利用生信分析方法，预测气虚质与平和质患者差异表达miRNA调控的靶基因，与TNBC靶基因取交集，并将交集靶基因进行京都基因和基因组百科全书（KEGG）通路富集和蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析，分析其差异表达miRNA调控TNBC关键通路及靶基因。纳入完成西医标准治疗后气虚质TNBC患者，予化毒三阴方干预3年，收集服药前后患者外周血，检测其服药前后关键通路上基因的表达情况。结果气虚质与平和质差异表达的miRNA共有49个，上调16个，下调33个，调控TNBC共1 445个靶基因，PPI和KEGG通路富集分析显示，关键基因主要有肿瘤蛋白p53（TP53），蛋白激酶B1（Akt1），表皮生长因子受体（EGFR），丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3），血管内皮生长因子A（VEGFA），肿瘤坏死因子（TNF）等，关键通路有PI3K/Akt，丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），RAS信号通路等。共纳入11例气虚质TNBC患者，与服药前相比，服药后患者PI3K/Akt信号通路上NF-κB1，Akt1表达下调，编码PI3K基因（PIK3CA），B细胞淋巴瘤-xL（Bcl-xL）表达上调。其中治疗前后NF-κB1，Akt1表达差异具有统计学意义。结论化毒三阴方可调控气虚质TNBC患者的PI3K/Akt/NF-κB信号通路上的基因表达，使NF-κB1，Akt1表达下调，PIK3CA，Bcl-xL表达上调。  
        关键词：化毒三阴方;三阴乳腺癌;网络药理学;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/核转录因子κB（PI3K/Akt/NF-κB）信号通路   
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        发布时间：2021-10-21

        学术探讨

      • 姜皓,张冰,张晓朦,林志健
        2021, 27(22): 201-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212293
        摘要：针对中药禁忌用语禁用、忌用或慎用（以下简称“禁忌慎”）临床评估存在较大争议的现状，提炼“禁忌慎”的评估要素，为“禁忌慎”的划分与临床合理用药提供参考。该文系统梳理本草、方书、医经、药典、临床专著、论文等古今代表性中医药文献，围绕用药风险与获益，凝炼提出“禁忌慎”的评估要素与思路。总结发现“禁忌慎”的评估要素包括药性特征、机体病症证以及用药配伍量程等。在特定用药条件下评判药物“禁忌慎”时，可采用先判别药物“禁忌”性质，再区分药物“禁忌慎”差异的思路。从药物自身、机体状态和临床用药3个层面去评估中药临床“禁忌慎”是可行的，三者在实际执行的过程中具有相对性。  
        关键词：禁用、忌用或慎用;要素;中药;古今文献   
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        发布时间：2021-10-21
      • 周荣易,马丙祥,周正,党伟利,李华伟,张晰,邱霞,张晓蒙
        2021, 27(22): 208-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212292
        摘要：孤独症谱系障碍（ASD）为儿童时期常见的神经发育障碍性疾病，现代医学尚无特效药物，中医药辨证论治ASD研究日益增多且疗效可靠。心脾两脏为ASD辨证论治主要脏腑，而目前尚缺乏深入的中医机制分析。为探析ASD核心症状与心脾两脏的关系，本文针对性探讨心脾两脏在ASD核心症状形成中的中医理论渊源，从中医角度明确心脾两脏在ASD社会交流、交往障碍及行为异常刻板症状两大核心症状出现及发生发展中的作用。针对社会交流、交往障碍，基于心脾两脏功能、藏象理论、经络归属、经典论述提出并阐释ASD儿童语言问题、首责于心；有闻未应、脾意不充；孤僻自封、思伤心脾；脾运失职、心失所养、痰浊内生的中医心脾论机制。针对ASD儿童行为异常刻板症状产生机制，提出并阐释了脾常不足，运化失职，心神失养，心脾俱伤，心神不足而至刻板怪证连连的中医机理。通过对中医理论的剖析挖掘，为ASD从心脾论治探索理论依据，以期初步构建中医心脾两虚辨证论治ASD理论框架，为ASD中医辨证论治提供理论参考。从心脾辨证论治ASD具有雄厚的中医理论基础支撑，理法方药完备，可能是未来中医药治疗ASD研究的主要方向。  
        关键词：孤独症谱系障碍;中医药;心脾论治;理论探讨   
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        发布时间：2021-10-21

        综述

      • 彭孟凡,苗晋鑫,田硕,王雪,路海涛,苗明三
        2021, 27(22): 215-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212227
        摘要：内质网是真核细胞内负责蛋白质、类固醇、脂类和糖类合成以及钙依赖性信号转导的重要细胞器，内质网稳态对维持机体正常功能具有重要意义。内质网稳态失衡可诱发内质网应激（ERS），参与消化系统、呼吸系统、循环系统、神经系统、生殖系统和内分泌系统等疾病的发生与发展，影响机体健康。在众多疾病中，肿瘤的致死率、致残率和复发率均较高，严重危及国民健康。因异于正常细胞的无限增殖的生存特点，肿瘤细胞常暴露于缺氧、缺血、增殖过度、饥饿等各种内外刺激中，导致细胞内蛋白质平衡遭到破坏，存在一定程度ERS，以促进自身存活。研究表明，ERS在多种肿瘤中扮演重要角色，对肿瘤细胞的生存具有双重作用，既可通过激活一系列适应性反应促进肿瘤细胞生存，又可诱发ERS相关凋亡通路，促进肿瘤细胞死亡，抑制肿瘤生长和侵袭。而随着ERS在肿瘤中的多种作用不断被报道，较多学者已尝试从ERS的角度干预肿瘤的进展。中医药对肿瘤的治疗作用已得到广泛认可，能从多个方面参与肿瘤的调节，包括ERS，放化疗抵抗，化疗致胃肠道不良反应，术后复发和转移等。但目前，从ERS角度探究中医药抗肿瘤作用报道相对较少。鉴于此，本文从ERS对肿瘤发生发展的影响和中医药经ERS干预肿瘤的进展2个方面进行阐述，以期为肿瘤的治疗提供新的方向。  
        关键词：内质网应激;未折叠蛋白应答;细胞凋亡;侵袭和转移;中药   
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        发布时间：2021-10-21
      • 张启立,赵磊,夏鹏飞,武晓玉,续艳丽,彭雪晶,杨飞霞,边惠琴,李娇娇
        2021, 27(22): 222-231. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212225
        摘要：铁死亡是指在铁离子的参与下，因铁依赖性活性氧的异常堆积而导致氧化还原平衡失调而引起的一种新型细胞死亡方式。近年来研究发现铁死亡与多种疾病的发生存在一定关联，尤其对于肿瘤的发生发展具有一定的调节作用。中医药在肿瘤的防治过程中具有独特优势，如何利用铁死亡理论指导中医药有效防治癌症等肿瘤类疾病是该领域新的研究热点。该文从铁死亡理论的提出、作用机制和信号通路，肿瘤治疗中的应用及基于铁死亡理论的中药活性研究等方面进行了整理和总结，发现铁死亡的发生与铁代谢、脂质活性氧代谢等多种信号通路及基因的表达有关，铁死亡在肿瘤的发生发展、治疗、以及肿瘤免疫中都发挥着重要的调控作用，这将为肿瘤的治疗和抗癌药物的研发提供了策略。同时对中药干预铁死亡发挥生物活性的整理发现，诸如黄芩、葛根、黄芪、银杏、淫羊藿、青蒿、丹参等多味中药，脑泰方、四君子汤、参麦注射液等中药复方，以及黄芩素、双氢青蒿素、葛根素、荜茇酰胺、木犀草素、槲皮素等多种中药有效成分，均能够通过调节铁死亡发挥抗肿瘤等生物活性。可见，中药在通过调控铁死亡防治肿瘤等疾病方面潜力巨大。该文为铁死亡理论的深入研究及指导中医药防治肿瘤类疾病等方面提供理论依据和研究思路。  
        关键词：铁死亡;信号通路;作用机制;中医药;肿瘤防治   
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        发布时间：2021-10-21
      • 韩明,周军,雷霆
        2021, 27(22): 232-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212191
        摘要：急性胰腺炎是临床上最常见的消化系统疾病之一，其发病机制复杂且尚未完全明确，治疗不及时容易进展为重症急性胰腺炎，病情凶险且病死率高。肠黏膜屏障损伤是导致急性胰腺炎加重的关键环节。急性胰腺炎晚期肠黏膜屏障损伤促使肠道内有害菌群移位，细菌及其产生的内毒素进入血液循环引发内毒素血症和肠源性感染，引起多器官功能衰竭，甚至死亡。西医在治疗急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤方面存在较大的局限性，而中药通过内服外用多种方式作用于急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤的修复，治疗效果确切、肯定，得到广大医师和患者的认可。急性胰腺炎属于中医学的“脾心痛”“结胸”“胰瘅”等范畴，病因多为过食肥甘厚味，饮食不节、胆石症等导致湿热蕴结中焦，脾胃壅滞，肠腑不通，治疗宜通里攻下，清热解毒，行气活血。该文查阅近5年来国内外相关文献，归纳中药治疗急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤的作用机制，可能通过改善肠道微循环障碍、减轻肠道缺血再灌注损伤和氧化应激反应、减少炎症介质和细胞因子的释放、抑制肠上皮细胞的凋亡等保护肠黏膜机械屏障；通过促进胃肠功能恢复，缩短开放肠内营养时间而恢复肠黏膜化学屏障功能；调节肠道菌群微生态失衡而改善肠黏膜生物屏障；调节免疫细胞水平而增强肠黏膜免疫屏障。文章从急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤特点、中医治则及中药治疗机制进行综述，旨在为中药治疗急性胰腺炎肠黏膜屏障损伤的深入研究及临床上合理应用提供理论基础和科学依据。  
        关键词：急性胰腺炎;肠黏膜屏障;中药;机制;综述   
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        发布时间：2021-10-21
      • 林思,秦慧真,邓玲玉,张淼,谢凤凤,朱华
        2021, 27(22): 241-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212236
        摘要：虎杖苷是从传统中药虎杖中分离出的一种多酚类单体化合物，是虎杖的主要有效成分，具有多种药理活性。近年来，有关虎杖苷药理作用及机制的研究日益增多。现代药理学研究表明，虎杖苷对神经系统，心脑血管系统，呼吸系统等均有保护作用，对肝、肾、肺等器官亦作用明显，其调节血糖血脂的作用对抗动脉粥样硬化效果显著；其抗纤维化的作用对肝、肾保护效果明显。虎杖苷对多种肿瘤细胞均有抑制作用，可抑制肿瘤细胞增殖并诱导肿瘤细胞凋亡。虎杖苷还具有抗炎，保护骨髓，促进创面愈合，抗辐射等药理活性。笔者查阅有关虎杖苷的药理作用文献发现其单个药理作用机制往往受多靶点蛋白、多条通路调控，但大多还未明确其作用靶点，有待深入研究。该文就近5年来有关虎杖苷的药理作用及机制研究进展进行归纳总结，并对其研究现状及未来研究方向提出相关建议，以期拓宽科研者的研究思路，加快明确其发挥药效作用的靶点，为虎杖苷的进一步开发利用提供科学的理论依据。  
        关键词：虎杖苷;药理作用;作用靶点;机制;研究进展   
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        发布时间：2021-10-21
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