最新刊期
      2021 年 第 27 卷 3 期

        经典名方

      • 郑冬雪,刘津源,陈如枫,张莉莉,张云,刘咏梅,刘起华,阚杰,刘新敏
        2021, 27(3): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202323
        摘要：目的探讨加味桂枝茯苓丸干预子宫肌瘤大鼠的分子机制。方法将72只无特定病原体（SPF）雌性成年SD大鼠随机分为模型组、正常组、预防给药组，模型组及预防性给药组采用雌孕激素负荷法建立子宫肌瘤大鼠模型。造模成功后将模型组大鼠随机分为米非司酮组，加味桂枝茯苓丸大、小剂量组。所有大鼠分别灌胃，正常组和模型组灌胃等量生理盐水，米非司酮组（灌胃米非司酮1.04 mg·kg-1），加味桂枝茯苓丸大、小剂量组（分别灌胃加味桂枝茯苓丸9.18，4.59 g·kg-1）、预防给药组（灌胃加味桂枝茯苓丸4.59 g·kg-1），1次/d，连续28 d。采用苏木精-伊红（HE）染色观察子宫形态学变化，采用互补干扰RNA（micRNA）基因芯片检测子宫micRNA基因表达谱，通过生物信息学技术筛选出有差异表达的micRNA，通过基因功能富集预测加味桂枝茯苓丸干预子宫肌瘤模型大鼠可能的信号通路。结果与正常组比较，模型组microRNA上调1个，下调9个。与模型组比较加味桂枝茯苓丸大剂量组上调2个，下调1个；预防给药组上调9个，下调2个。经过基因功能富集分析，4条信号通路与子宫肌瘤密切相关，分别是丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，Wnt信号通路，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，血管内皮细胞生长因子（VEGF）信号通路。结论加味桂枝茯苓丸影响了雌孕激素诱导子宫肌瘤模型大鼠micRNA的表达谱，提示桂枝茯苓丸治疗子宫肌瘤可能涉及到多种生物学过程信号传导及基因调控，是一个复杂的病理生理过程。  
        关键词：子宫肌瘤;桂枝茯苓丸;雌孕激素诱导模型;基因芯片   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王小燕,谭子虎,喻小明,王威,余何,汤琪,萧闵
        2021, 27(3): 8-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210339
        摘要：目的观察加减薯蓣丸对淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1（APP/PS1）痴呆小鼠认知障碍的治疗效果并探讨其作用机制。方法将10只野生型小鼠设为正常组，40只APP/PS1小鼠，分为模型组，加减薯蓣丸低、高剂量组（14，64 g·kg-1）和多奈哌齐组（1 mg·kg-1），每组10只，正常组、模型组给予等体积生理盐水，连续灌胃35 d。给药结束后，Morris水迷宫检测小鼠记忆和空间探索能力；尼氏（Nissl）染色观察小鼠海马神经元形态；免疫组化检测小鼠海马β淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）沉积；免疫荧光检测海马小胶质细胞（MG）标志物离子钙结合衔接分子1（Iba1）和激活状态标志物诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠海马NOD样受体3（Nlrp3），接头蛋白指向相关斑点蛋白（ASC），半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）通路及白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马IL-1β，肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-18（IL-18）mRNA的表达。结果与空白组比较，模型组小鼠记忆和空间探索能力明显降低（P<0.05），海马神经元数量减少，Aβ1-42沉积增多，MG激活标记物Iba1，iNOS增加，Nlrp3，ASC，Caspase-1，IL-1β蛋白的表达均明显增高（P<0.05），IL-1β，IL-18，TNF-α mRNA表达均明显增加（P<0.05）；与模型组比较，加减薯蓣丸组能够明显改善APP/PS1小鼠的空间探索能力和记忆能力（P<0.05），增加海马神经元数量，减少Aβ1-42沉积，减轻MG的激活，降低Nlrp3，ASC，Caspase-1，IL-1β蛋白的表达（P<0.05），减少炎症因子mRNA的表达（P<0.05）。结论加减薯蓣丸能够通过抑制Nlrp3/ASC/Caspase-1通路，降低APP/PS1小鼠海马IL-1β等炎症因子的表达，缓解神经炎症，减轻阿尔兹海默症（AD）病理损伤。  
        关键词：加减薯蓣丸;淀粉样蛋白前体蛋白/早老素1（APP/PS1）;NOD样受体3（Nlrp3）;炎症;小胶质细胞   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈丝,宋囡,王莹,曹慧敏,杨潇,杨芳,王群,贾连群
        2021, 27(3): 15-21. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202304
        摘要：目的探讨香砂六君子汤通过影响长链非编码RNA-HC（Lnc-HC）/微RNA-130b（miR-130b）调节胆固醇代谢改善载脂蛋白E（ApoE）-/-动脉粥样硬化（AS）小鼠肝脏脂质沉积防治AS机制研究。方法10只C57BL/6J小鼠作为正常组，30只健康ApoE-/-小鼠采用高脂饲料喂养12周，随机分为模型组、香砂六君子汤组（19.12 g·kg-1·d-1）和辛伐他汀组（2.275 mg·kg-1·d-1），连续灌胃4周。全自动生化分析仪检测小鼠血清血脂水平，苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠肝脏病理形态学变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Lnc-HC，miR-130b mRNA表达，Real-time PCR和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ），肝X受体（LXR），腺苷三磷酸结合盒转运体A1（ABCA1），腺苷三磷酸结合盒转运体G1（ABCG1），腺苷三磷酸结合盒转运体G5（ABCG5），腺苷三磷酸结合盒转运体G8（ABCG8） mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠血脂异常明显，肝细胞体积变大，脂肪空泡明显，小鼠肝脏Lnc-HC，miR-130b表达显著升高，小鼠肝脏PPARγ，LXR，ABCA1，ABCG1，ABCG5，ABCG8 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠血脂异常得以改善，肝细胞脂肪空泡明显减少，香砂六君子汤组小鼠肝脏Lnc-HC，miR-130b表达明显降低（P<0.05，P<0.01），香砂六君子汤组和辛伐他汀组小鼠肝脏PPARγ，ABCA1，ABCG1，ABCG5，ABCG8 mRNA及蛋白水平呈上升趋势，其中，香砂六君子汤组小鼠肝脏LXR mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论香砂六君子汤可能通过影响Lnc-HC/miR-130b调节PPARγ介导的胆固醇代谢过程改善ApoE-/-AS小鼠肝脏脂质沉积，进而起到防治AS的作用。  
        关键词：长链非编码RNA;ApoE-/-动脉粥样硬化（AS）小鼠;胆固醇代谢;香砂六君子汤   
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        发布时间：2021-02-09

        配伍

      • 范顺明,张春玲,王佳琪,李星,罗婷,余凌英
        2021, 27(3): 22-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202048
        摘要：目的考察知母-黄柏药对盐炙前后配伍对2型糖尿病（T2DM）大鼠糖脂代谢的影响。方法采用高脂高糖饮食联合小剂量链脲佐菌素（STZ）制备T2DM大鼠模型，模型大鼠随机分为6组，分别为模型组，二甲双胍组（200 mg·kg-1），生知母-生黄柏组，盐知母-盐黄柏组，生知母-盐黄柏组，盐知母-生黄柏组（6.48 g·kg-1）；另设同周龄喂食普通饲料大鼠为空白组。各组大鼠按剂量连续灌胃给药30 d后，检测大鼠空腹血糖（FBG），空腹血清胰岛素（FINS），糖化血清蛋白（GSP），肝糖原含量，血脂［总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），脂蛋白胆固醇（LDL-C/HDL-C）］，游离脂肪酸（NEFA），脂肪细胞因子［瘦素、脂联素（ADP）］，肾功能［血尿素氮（BUN）和肌酐（CRE）］等指标的变化，计算胰岛素敏感指数（ISI）与胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；同时，采用苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胰腺、肝脏和肾脏组织形态学变化。结果与模型组比较，知母-黄柏盐炙前后各配伍药对均能不同程度的降低T2DM大鼠FBG，GSP，TC，TG，LDL-C，NEFA，瘦素，BUN，CRE水平及HOMA-IR，升高FINS，HDL-C，ADP，肝糖原含量及ISI，且以盐知母-盐黄柏药对调节T2DM大鼠糖脂代谢的效果最为显著；各配伍药对均能一定程度的改善糖尿病大鼠胰腺、肝脏和肾脏组织病理学变化，其中盐知母-盐黄柏药对修复病理损伤的作用最佳。结论知母-黄柏药对盐炙前后配伍对T2DM大鼠均有降糖调脂的作用，其中以盐知母-盐黄柏药对的降糖调脂综合药效最优。  
        关键词：药对;知母-黄柏;盐炙;2型糖尿病;糖脂代谢;肾脏功能;脂肪细胞因子   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 梁运特,孙平良
        2021, 27(3): 30-38. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202302
        摘要：目的研究安肠汤低、中、高剂量对SD大鼠溃疡性结肠炎的抗炎作用，通过研究不同给药剂量对miRNA-146a/非受体型酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号传导与转录激活因子（STAT）/细胞因子信号传导抑制蛋白-3（SOCS-3）信号通路及其下游蛋白的影响探讨安肠汤防治溃疡性结肠炎的可能机制。方法实验大鼠分为正常组，模型组，美沙拉嗪组（1 g·kg-1），安肠汤低、中、高剂量组（6，12，24 g·kg-1），每组10只。除正常组外，其余各组均采用2，4，6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇灌肠法建立溃疡性结肠炎大鼠模型，分别给药14 d。观察大鼠神态、大便性状、毛发等一般情况的变化，并参照疾病活动指数（DAI）表进行评分，苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠组织病理改变，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-10（IL-10），IL-17，IL-1β，IL-6水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中JAK2，磷酸化STAT3（p-STAT3），STAT3，SOCS-3蛋白表达的变化，通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠结肠组织中JAK2，p-STAT3，STAT3，SOCS-3 mRNA以及血浆miRNA-146a的表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠JAK2，p-STAT3，STAT3蛋白表达及JAK2，p-STAT3，STAT3 mRNA表达明显增高（P<0.05），模型组大鼠miRNA-146a，SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，给药组大鼠精神状态，进食量，毛色等情况均明显改善，DAI评分明显降低（P<0.05），给药组大鼠结肠溃疡组织明显改善，给药组大鼠结肠组织JAK2，p-STAT3，STAT3蛋白表达及JAK2，p-STAT3，STAT3 mRNA表达明显降低（P<0.05），给药组大鼠miRNA-146a，SOCS-3 mRNA以及SOCS-3蛋白表达明显增高（P<0.05）。结论安肠汤可能通过影响miRNA-146a/JAK/STAT/SOCS-3信号转导通路相关基因及蛋白表达，抑制溃疡性结肠炎病情的发展。  
        关键词：溃疡性结肠炎;安肠汤;非受体型酪氨酸蛋白激酶2（JAK2）;信号传导与转录激活因子3（STAT3）;miRNA-146a   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胡凯丽,孙文燕,李玉,张波,张萌,郭春彦,赵立波,王晓玲,畅洪昇
        2021, 27(3): 39-46. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202203
        摘要：目的研究复幼颗粒对达那唑诱导大鼠性早熟模型的作用和有关机制。方法将21窝SD雌鼠随机分为正常组，模型组，亮丙瑞林组（0.1 g·kg-1）和复幼合剂组（37.9 g·kg-1），复幼颗粒高、中、低剂量组（17.0，8.5，4.3 g·kg-1）。于5日龄时注射达那唑300 μg建立性早熟模型，造模10 d后，开始给药干预。20日龄时开始检查阴道开口情况，通过苏木素-伊红（HE）染色观察性腺发育情况；通过放射性免疫检测血清中黄体生成素（LH），卵泡刺激素（FSH），雌二醇（E2）的含量；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH），Kiss-1，G蛋白偶联受体54（GPR54） mRNA表达。通过免疫组化检测下丘脑GnRH细胞表达情况。结果与正常组比较，模型组阴道开口显著提前，子宫，卵巢系数明显增加（P<0.05），表明达那唑诱导性早熟模型成功建立，GnRH，Kiss-1，GPR54表达也均明显增加（P<0.05），表明达那唑模型可以提前启动下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴，从而诱发性早熟。与模型组比较，复幼颗粒中剂量组可显著延缓阴道开口时间（P<0.01），复幼颗粒高剂量可明显减轻子宫壁厚、子宫系数（P<0.05，P<0.01），中剂量可减轻卵巢系数和子宫壁厚（P<0.05），复幼颗粒高、中、低剂量均能明显下调血清激素E2，LH，FSH的含量（P<0.05，P<0.01），降低下丘脑GnRH，Kiss-1，GPR54 mRNA的表达（P<0.05，P<0.01），降低GnRH细胞的表达水平（P<0.05）。结论复幼颗粒可通过调节Kiss-1/GPR54系统，下调GnRH的表达从而抑制HPG轴的启动达到治疗性早熟目的。  
        关键词：复幼颗粒;性早熟;Kiss-1/G蛋白偶联受体54（GPR54）系统;促性腺激素释放激素（GnRH）;下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴   
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        发布时间：2021-02-09
      • 于露,鲁海菲,李若绮,马超群,孙丰翠,张风霞
        2021, 27(3): 47-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202106
        摘要：目的探讨双蓣调脂汤对高胆固醇血症大鼠肝组织B类清道夫受体（SRB1）/胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）/法尼醇X受体（FXR）信号通路的作用，明确其调控血脂机制。方法40只SD大鼠，随机抽取8只为正常组，其余32只成功建立高胆固醇血症模型后随机分为模型组，双蓣调脂汤低、高剂量组（7.8，15.6 g·kg-1），辛伐他汀组（4 mg·kg-1），每组8只，连续给药8周。检测血清总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）及肝脏TC，游离胆固醇（FC）和总胆汁酸（TBA）的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织病理形态学变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肝组织中SRB1，CYP7A1，FXR mRNA的表达水平；免疫组化法检测CYP7A1和FXR的表达。结果与正常组比较，模型组大鼠TC，TG，FC含量明显升高，TBA含量明显减少，肝脏出现明显的脂肪变性，SRB1，CYP7A1，FXR表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，各治疗组大鼠TC，TG，FC含量降低，TBA含量升高，肝脏脂肪变性明显改善，SRB1，CYP7A1，FXR表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。双蓣调脂汤高剂量组的治疗效果优于双蓣调脂汤低剂量组（P<0.05），与辛伐他汀组比较差异无统计学意义。结论双蓣调脂汤通过上调SRB1/CYP7A1/FXR信号通路的表达，促进肝脏胆固醇逆转运（RCT）与胆汁酸合成，从而降低高胆固醇大鼠的血脂水平，改善肝脏脂质代谢。  
        关键词：双蓣调脂汤;高胆固醇血症;脂质代谢;胆固醇逆转运;B类清道夫受体（SRB1）;胆固醇7α羟化酶（CYP7A1）;法尼醇X受体（FXR）   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘珂珂,吕梦,纪晓迪,娄利霞,赵一舟,吴爱明
        2021, 27(3): 56-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210337
        摘要：目的探讨稳心颗粒对心梗大鼠内质网应激凋亡通路的影响及分子机制。方法结扎左冠状动脉前降支建立心梗大鼠模型，术后随机分为假手术组，模型组，稳心颗粒低剂量组、高剂量组及倍他乐克组，每组10只，假手术组与模型组给予10 mL∙kg-1∙d-1去离子水灌胃，稳心颗粒低剂量及高剂量组分别给予1.35，2.7 g∙kg-1∙d-1水溶液灌胃，倍他乐克组给予2.25 mg∙kg-1∙d-1水溶液灌胃，治疗2周后，采用导管法检测心脏血流动力学，之后处死大鼠取材，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心肌组织病理形态的变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测内质网应激蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78），蛋白激酶R样内质网激酶（PERK），磷酸化激活的PERK（p-PERK），活化转录因子6（ATF6），细胞核转录因子X盒结合蛋白（XBP1）和凋亡蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP），B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达变化，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的原位末端标记法（TUNEL）检测心肌细胞凋亡。结果与假手术组比较，模型组的左室内压最大上升速率（+dp/dtmax），下降速率（-dp/dtmax），左室收缩压（LVSP）明显降低（P<0.05），左室终末舒张压（LVEDP）明显上升（P<0.05），内质网应激蛋白GRP78，p-PERK，PERK，ATF6及XBP1表达均明显升高（P<0.05，P<0.01），凋亡蛋白CHOP和Bax表达显著增高（P<0.01），Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著降低（P<0.01），凋亡指数显著增加（P<0.01）；与模型组比较，稳心颗粒低剂量组-dp/dtmax及Bcl-2蛋白表达明显增加（P<0.05），心肌细胞凋亡指数显著降低（P<0.01）；稳心颗粒高剂量组+dp/dtmax与-dp/dtmax明显增加（P<0.05，P<0.01），内质网应激通路蛋白GRP78，p-PERK，PERK，ATF6，XBP1及凋亡相关蛋白CHOP，Bax表达均显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白及Bcl-2/Bax显著增加（P<0.01），凋亡指数显著降低（P<0.01）。结论稳心颗粒可抑制过度的内质网应激，减少心肌细胞凋亡，进而改善心梗大鼠心脏血流动力学，其分子机制与下调GRP78，PERK，p-PERK，ATF6，XBP1表达，减少CHOP，Bax表达，增加Bcl-2表达有关。  
        关键词：稳心颗粒;心肌梗死;内质网应激;凋亡   
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        发布时间：2021-02-09
      • 宋玲玲,王君明,关月晨,巫晓慧,刘瑞新,刘晨,韩林行
        2021, 27(3): 63-71. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210340
        摘要：目的考察金钱草不同提取物对雷公藤主要毒性肝损伤的减毒作用，优选提取溶剂。方法将90只雄性SPF级昆明种小鼠按体质量随机分为9组，即正常组、金钱草水提物组、金钱草30%乙醇提取物组、雷公藤组、雷公藤配伍金钱草水提取物组、雷公藤配伍金钱草30%乙醇提取物组、雷公藤配伍金钱草60%乙醇提取物组、雷公藤配伍金钱草95%乙醇提取物组、雷公藤配伍金钱草乙酸乙酯提取物组，其中雷公藤与金钱草的剂量均按生药计分别为2，1 g·kg-1，正常组给予等体积的溶媒，各组均采用灌胃给予，连续14 d，末次给药24 h取血和肝组织，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠血清生化指标及肝脂质过氧化/抗氧化指标，同时借助主成分分析方法整体评价金钱草提取物对雷公藤肝损伤的减毒作用及其作用机制。结果与正常组比较，雷公藤组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP），肝丙二醛（MDA）水平，以及由以上4个指标降维产生的肝损伤综合得分（Z值）均显著升高（P<0.01），肝抗氧化指标总超氧化物歧化酶（T-SOD），谷胱甘肽-过氧化物酶（GPX），谷胱甘肽-S转移酶（GST）水平均显著降低（P<0.01）；与雷公藤组比较，分别给予金钱草2种溶剂（水，30%乙醇）提取物干预后，血清ALT，AST，ALP及肝MDA水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），肝T-SOD，GPX，GST水平显著升高（P<0.01），给予金钱草2种溶剂（60%乙醇，95%乙醇）提取物干预后，血清ALT，AST，ALP水平均显著降低（P<0.01），肝GPX水平显著升高（P<0.01），给予金钱草乙酸乙酯提取物干预后，仅能明显降低血清AST水平（P<0.05），显著升高肝GPX水平（P<0.05）；而给予金钱草不同溶剂（水，30%乙醇，60%乙醇，95%乙醇，乙酸乙酯）提取物干预后均能显著降低肝损伤综合得分（P<0.01）。结论金钱草不同溶剂（水，30%乙醇，60%乙醇，95%乙醇，乙酸乙酯）提取物均可不同程度逆转雷公藤引起的肝损伤，其中以水和30%乙醇作为溶剂时的减毒作用为优，尤以水作为提取溶剂为更佳，且随着提取溶剂乙醇含量的升高或脂溶性的增强，肝损伤呈下降趋势。  
        关键词：金钱草水提物;金钱草30%乙醇提取物;综合指标;提取溶剂优选;肝损伤;雷公藤   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李慧杰,洪坤,李晓强,刘丽,谭余庆
        2021, 27(3): 72-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210323
        摘要：目的探讨雷公藤内酯酮（TN）对人急性单核细胞白血病（AML）细胞株SHI-1细胞增殖、周期、凋亡以及凋亡相关蛋白表达水平的影响，并探究其可能的作用机制。方法采用噻唑蓝（MTT）比色法检测20，40，80，160，320 nmol·L-1的雷公藤内酯酮作用SHI-1细胞48，72 h对细胞增殖的抑制作用，流式细胞术碘化丙啶（PI）单染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞周期的变化，流式细胞术AnnexinV/PI双染法检测雷公藤内酯酮作用前后SHI-1细胞凋亡的变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测80，160 nmol·L-1雷公藤内酯酮作用于SHI-1细胞前后半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），半胱氨酸蛋白酶-8（Caspase-8）和核转录因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果分别作用48，72 h，与空白组比较，40，80，160，320 nmol·L-1雷公藤内酯酮对SHI-1细胞增殖均具有显著抑制作用（P<0.01），且具有剂量依赖性；雷公藤内酯酮160，320 nmol·L-1可诱导SHI-1细胞凋亡（P<0.01），并且雷公藤内酯酮160 nmol·L-1可使SHI-1细胞S期比例降低（P<0.01）。此外，与空白组比较，雷公藤内酯酮80，160 nmol·L-1组NF-κB蛋白表达水平显著下调（P<0.05，P<0.01），雷公藤内酯酮160 nmol·L-1组Caspase-3，Caspase-8蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论雷公藤内酯酮可以体外抑制SHI-1细胞增殖并诱导其凋亡，其作用机制可能与雷公藤内酯酮降低SHI-1细胞S期比例，下调Caspase-3，Caspase-8以及NF-κB的蛋白表达水平有关。  
        关键词：急性单核细胞白血病;雷公藤内酯酮;SHI-1细胞;增殖;凋亡   
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        发布时间：2021-02-09
      • 孔晓妮,崔海燕,周洪雷
        2021, 27(3): 78-84. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210336
        摘要：目的探讨翻白草总黄酮对2型糖尿病db/db小鼠的血糖、血脂、氧化应激、组织病理及肝脏磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。方法24只db/db小鼠随机分为模型组、盐酸二甲双胍组（0.2 g·kg-1），翻白草总黄酮低、高剂量组（0.1，0.4 g·kg-1），另取6只db/m小鼠作为正常组。药物干预4周后，检测血清中空腹血糖（FBG），糖化血清蛋白（GSP），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），空腹血胰岛素（FINS），丙二醛（MDA）和超氧化物歧化酶（SOD）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），检测肝糖原含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏、胰腺组织病理学变化；采用蛋白免疫印迹法（Western bolt）分别检测肝脏组织中胰岛素受体β（IRβ），胰岛素受体底物-1（IRS-1），PI3K，磷酸化PI3K（p-PI3K），Akt，p-Akt，葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组肝细胞排列紊乱，胞浆内可见大量脂肪空泡、脂滴，伴有部分细胞坏死。胰腺胰岛体积减小，胰岛组织和腺泡细胞界限不明显，细胞排列紊乱，部分细胞空泡化；血清FBG，GSP，TC，TG，LDL-C，FINS，MDA水平显著升高（P<0.01），血清HDL-C，SOD水平明显降低（P<0.05），肝糖原含量显著降低（P<0.01），肝脏组织IRβ，IRS-1，p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，翻白草总黄酮低、高剂量组肝细胞形态结构较完整，空泡样变、水肿坏死显著减少。胰腺结构清晰，被膜结构完整，胰岛分布正常，结构完整。血清FBG，GSP，TC，TG，FINS，MDA水平明显降低（P<0.05），血清HDL-C，SOD水平明显升高（P<0.05），肝糖原含量显著升高（P<0.01），肝脏组织IRS-1，p-PI3K/PI3K，p-Akt/Akt和GLUT4蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论翻白草总黄酮可显著改善糖脂代谢紊乱及胰岛素抵抗，抗氧化应激，减轻肝脏、胰腺的病理损伤，提高肝脏组织PI3K/Akt信号通路中的相关蛋白表达，从而防治2型糖尿病。  
        关键词：翻白草总黄酮;db/db小鼠;2型糖尿病;糖脂代谢;磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）   
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        发布时间：2021-02-09
      • 任冬玲,徐砚通,王伟玲,吴金英,刘逍遥,李佳林,毕于聪,王停
        2021, 27(3): 85-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201986
        摘要：目的评价温经止痛方的镇痛效应并探索其可能的镇痛机制，为中药新药研发提供实验依据。方法应用缩宫素诱导大鼠扭体模型、乙酸诱导小鼠扭体模型和前列腺素E1（PGE1）诱导小鼠扭体模型，通过观察动物扭体潜伏期和扭体次数，评价温经止痛方镇痛效应。采用缩宫素诱导大鼠在体子宫平滑肌收缩和缩宫素诱导家兔的在体子宫平滑肌收缩模型，评价温经止痛方对子宫收缩频率、收缩幅度及活动力的影响。应用缩宫素诱导大鼠扭体实验模型，采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠子宫组织中前列腺素F2α（PGF2α），前列腺素E2（PGE2）及大鼠血清中β-内啡肽（β-EP）的含量变化；应用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定大鼠子宫组织中雌激素受体（ER）和缩宫素受体（OTR）表达量变化，探讨温经止痛方可能的镇痛分子机制。结果镇痛效应评价结果显示，缩宫素所致大鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0 g·kg-1）组扭体次数均明显降低（P<0.05）；乙酸所致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（6.0 g·kg-1）组小鼠的扭体反应潜伏期显著延长（P<0.01），且扭体次数明显减少（P<0.05）；PGE1所导致小鼠扭体实验中，与模型组比较，温经止痛方（1.5，3.0，6.0 g·kg-1）组的扭体次数均明显降低（P<0.05，P<0.01）。家兔在体子宫平滑肌实验结果，与模型组比较，温经止痛方（0.38，0.75，1.50 g·kg-1）组子宫平滑肌收缩频率均明显降低（P<0.05，P<0.01）。大鼠在体子宫平滑肌实验结果表明，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg-1）组收缩幅度和活动力均明显降低（P<0.05）。镇痛分子机制结果证实，与模型组比较，温经止痛方（0.75，1.50，3.00 g·kg-1）组大鼠子宫组织中PGF2α含量，PGF2α/PGE2均显著降低（P<0.01）；温经止痛方（3.00 g·kg-1）组大鼠血清中β-EP含量显著升高（P<0.01）；温经止痛方（1.50，3.00 g·kg-1）组大鼠子宫中OTR含量明显降低（P<0.05）。结论温经止痛方具有显著镇痛效应，其镇痛机制可能与抑制子宫平滑肌的收缩、减少PGF2α含量，降低PGF2α/PGE2，降低OTR在子宫组织中表达和增加血清中β-EP的含量有关。  
        关键词：温经止痛方;原发性痛经;药效学;作用机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 杜青,何丹,黄建华,万丹,苏艳红,唐纯玉,陈林
        2021, 27(3): 92-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202405
        摘要：目的探讨四物膏对再生障碍性贫血（AA）模型大鼠骨髓造血功能和Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的调控作用。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药（复方阿胶浆10.8 g·kg-1）组、四物膏高、低剂量（22.68，5.67 g·kg-1）组，采用乙酰苯肼（APH）联合环磷酰胺（CTX）注射，建立AA大鼠模型，每天灌胃灌胃给予相应药物，连续15 d。检测大鼠外周白细胞（WBC），红细胞（RBC），血红蛋白（HGB），红细胞积压（HCT）和血小板（PLT）水平；计算比较胸腺和脾脏指数；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清白细胞介素-3（IL-3）和白细胞介素-6（IL-6）水平，苏木素-伊红（HE）染色观察骨髓病理形态学变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠股骨骨髓细胞中TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达。结果与正常组比较，模型组WBC，RBC，HGB，HCT和PLT水平明显降低，胸腺指数显著下降，脾脏指数显著增加，血清IL-3水平下降，IL-6水平升高，股骨骨髓中粒细胞和巨核细胞减少，髓腔内充填水肿的血管纤维脂肪组织，纤维化明显，骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，四物膏高剂量组大鼠外周血细胞WBC，RBC，HCT和PLT水平增加，胸腺指数增加，脾脏指数减少，IL-3水平升高，IL-6水平下降，股骨骨髓病理形态轻微改善，骨髓细胞TLR4和NF-κB蛋白及mRNA表达明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论四物膏可能通过调控机体骨髓炎症信号通路TLR4/NF-κB的表达，改善AA模型大鼠骨髓造血功能。  
        关键词：四物膏;再生障碍性贫血（AA）;骨髓;Toll样受体4（TLR4）;核转录因子-κB（NF-κB）   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 丛龙玲,姚嘉茵,吴宇金,吕永慧
        2021, 27(3): 99-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202324
        摘要：目的评价肠炎清合剂联合美沙拉嗪肠溶片维持治疗缓解期溃疡性结肠炎（UC）的临床疗效。方法将140例符合要求的缓解期UC患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，各70例。对照组脱落、失访6例，剔除3例，完成61例；观察组脱落、失访5例，剔除2例，完成63例。两组均给予生活方式调整，并内服美沙拉嗪肠溶片，0.5 g/次，3次/d，维持治疗。观察组，肠炎清合剂，150 mL／次，每日早、晚2次服用，连续1个月；然后改为150 mL／次，1次/d，连续3个月；然后为隔日1次，连续8个月。对照组，口服肠炎清合剂模拟药，方法同观察组。两组连续治疗12个月，若治疗期间UC复发，采用美沙拉嗪肠溶片，1 g/次，3次/d，口服，直到病情缓解后继续采用以上干预方案。记录12个月内的复发率、首次复发时间（本次研究中病情缓期后至Mayo评分系统≥3分的时间）和复发时疾病活动程度；中医证评分和炎症性肠病问卷（IBDQ）每2个月评价1次；治疗前、治疗后6个月和12个月各进行1次肠镜和黏膜组织学检查，进行肠镜下黏膜评分，黏膜组织学Geboes指数评价，并检测粪便钙卫蛋白（FC）水平。进行安全性评价。结果在12个月期间，观察组复发率20.63%（13/63），低于对照组的39.34%（24/61）（χ2＝4.369，P<0.05）；观察组平均复发次数少于对照组和首次复发时间长于对照组（P<0.01）；观察组患者在复发时疾病活动情况轻于对照组（χ2＝5.947，P<0.05）；在12个月期间两组患者的中医证候评分，肠镜下黏膜评分，Geboes指数和FC水平逐渐升高（P<0.05），IBDQ评分逐渐下降（P<0.05），在治疗后2，4，6，8，10，12个月各时间点，观察组患者中医证候评分均低于对照组（P<0.01），IBDQ评分高于对照组（P<0.01）；在治疗后6，12个月，观察组患者肠镜下黏膜评分，Geboes指数和FC水平均低于对照组（P<0.01）。未发现与肠炎清合剂相关不良反应。结论肠炎清合剂联合美沙拉嗪肠溶片维持治疗缓解期UC患者，可控制FC水平，进一步降低复发率、推迟复发时间、减少复发次数和减轻复发时的病情活动度，可维持UC良好缓解状态，稳定患者的生活质量，且临床使用安全。  
        关键词：溃疡性结肠炎;缓解期;维持治疗;肠炎清合剂;美沙拉嗪肠溶片;粪便钙卫蛋白;复发   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张仲博,史栋梁,杜旭召,郭中华,任博文,郑福增
        2021, 27(3): 105-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202327
        摘要：目的观察加味安肾汤治疗早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证的临床疗效及对患者血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标的影响。方法120例患者随机分为对照组和观察组，各60例。在甲氨蝶呤治疗基础上，对照组口服补肾舒脊颗粒，观察组口服加味安肾汤，疗程均为8周。观察治疗前后两组临床症状 ［综合指数积分（BAS-G），巴氏强直性脊柱炎活动指数（BASDAI），加拿大脊柱骨关节研究协会制定的影像学指数（SPARCC），中医证状积分］，血清炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α），巨噬细胞移动抑制因子（MIF），白细胞介素-23（IL-23）］，免疫功能［免疫球蛋白A（IgA），免疫球蛋白G（IgG），免疫球蛋白M（IgM）］，骨代谢指标［骨钙素（BGP），骨形态发生蛋白-2（BMP-2），骨特异性碱性磷酸酶（BALP）］水平变化情况。观察两组临床疗效、不良反应及随访12个月复发率。结果研究期间对照组脱落4例，观察组脱落2例。观察组总有效率96.55%（56/58），明显高于对照组的80.36%（45/56）（χ2=4.827，P<0.05）；观察组随访12个月复发率5.17%（3/58），明显低于对照组的19.64%（11/56）（χ2=5.187，P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组BAS-G，BASDAI，SPARCC，中医证状积分，TNF-α，MIF，IL-23水平明显降低（P<0.05），BGP，BMP-2，BALP，IgA，IgG，IgM水平明显升高（P<0.05）。观察组在研究期间不良反应发生率12.07%（7/58），明显低于对照组的32.14%（18/56）（χ2=4.826，P<0.05）。结论加味安肾汤可明显改善早中期强直性脊柱炎肾虚督寒证患者的临床症状、血清炎性因子、免疫功能、骨代谢指标，不良反应发生率低。  
        关键词：加味安肾汤;强直性脊柱炎;炎性因子;免疫功能;骨代谢指标   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郑全成,刘建浩,张宇,曾令慧,黄新贻,符永鋆
        2021, 27(3): 111-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200934
        摘要：目的观察半夏白术天麻汤加减联合针刺治疗偏头痛风痰上扰证的临床疗效及对神经血管活性肽和血管内皮激活介质的调节效应。方法将150例患者按随机数字表法分成对照组和观察组各75例，两组采用针刺治疗，1次/d，连续6次，休息1 d。对照组服用半夏白术天麻汤安慰剂颗粒，10 g/次，2次/d。观察组内服半夏白术天麻汤，1剂/d。两组疗程均为治疗4周。记录治疗后0.5 ，1 ，2 ，6 ，12，24和48 h的疼痛视觉模拟（VAS）评分，并计算6，12，24 h内的疼痛缓解率，72 h内的疼痛消失率和疼痛复发率；记录治疗前4周、治疗4周和治疗后4周偏头痛发作次数、头痛持续时间和头痛程度；进行治疗前后伴随症状、风痰上扰证、头痛影响测定-6（HIT-6）和偏头痛残疾程度评估问卷（MIDAS）评分；检测治疗前后降钙素基因相关肽（CGRP），一氧化氮（NO），内皮素-1（ET-1），垂体腺苷酸环化酶激活肽（PACAP），S100B蛋白，P 物质（SP），血管性血友病因子（vWF）和纤维蛋白原（FIB）水平；进行安全性评价。结果两组患者治疗后各时点VAS评分均逐渐下降（P<0.01），观察组在治疗后6，12，24，48 h的VAS评分均低于同期对照组（P<0.01）；观察组治疗后6，12 h的疼痛缓解率为67.14%（47/70），87.14%（61/70），72 h 疼痛消失率为92.86%（65/70），分别高于对照组的50.00%（34/68），70.59%（48/68），79.41%（54/68）；观察组疼痛复发率为21.43%（15/70），低于对照组的39.71%（27/68）（P<0.05）；观察组在用药和停药期间，偏头痛发作次数、头痛持续时间、头痛程度均低于对照组（P<0.01）；观察组伴随症状、风痰上扰证，HIT-6和MIDAS评分均低于对照组（P<0.01）；观察组患者临床疗效优于对照组（Z=2.106，P<0.05）；观察组CGRP，PACAP，S100B蛋白，SP，ET-1，vWF和FIB水平均低于对照组，NO水于高于对照组（P<0.01）。结论半夏白术天麻汤加减联合针刺治疗风痰上扰偏头痛患者具有较好的即时镇痛效应，在持续镇痛和减少头痛再发生方面效果显著，并可减轻偏头痛症状和伴随症状，减轻偏头痛对日常生活的影响和残疾程度，其作用机制可能与调节神经血管活性肽类物和血管内皮物质有关。  
        关键词：偏头痛;风痰上扰证;半夏白术天麻汤;针刺;神经血管活性肽类物;血管内皮物质   
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        发布时间：2021-02-09
      • 绽永华,王学红,王芳
        2021, 27(3): 117-122. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200833
        摘要：目的观察半夏泻心汤加减治疗非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床疗效及对胰岛素抵抗（IR）调节效果。方法将140例患者按1∶1随机按数字表法分为对照组和观察组。对照组脱落/失访4例，违背方案剔除3例，完成63例；观察组脱落/失访5例，完成65例。两组均给予生活方式干预、保肝和调脂等处理。对照组口服化滞柔肝颗粒，1袋/次，3次/d；观察组内服半夏泻心汤加减，1剂/d；两组疗程均为治疗12周，并随访12周。采用瞬时弹性记录仪测量肝脏脂肪含量，测量空腹血糖（FGP）和空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素敏感指数（ISI），胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）和胰岛β细胞功能指数（HOMA-β），治疗前、治疗后和随访时各评价1次；进行治疗前后腹部B超检查；测量肝/脾CT；检测治疗前后丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），脂联素、瘦素、丝氨酸蛋白酶抑制剂（Vaspin），肿瘤坏死因子（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平；进行治疗前后中医证候评分；进行安全性评价。结果观察组患者治疗后和随访期CAP和HOMA-IR均低于对照组（P<0.01），ISI和HOMA-β均高于对照组（P<0.01）；观察组患者血脂各指标的改善均高于对照组（P<0.01）；观察组ALT，AST，FBG和FINS均低于对照组（P<0.01）；观察组中医证候评分低于对照组（P<0.01），肝/脾CT高于对照组（P<0.01）；观察组TNF-α，IL-6，Vaspin和瘦素水平均低于对照组（P<0.01），脂联素水平高于对照组（P<0.01）；观察组腹部B超疗效和肝脏脂肪含量测定疗效均高于对照组（P<0.05）。两组试验期间均无严重不良事件，没有发现与药物相关不良反应。结论半夏泻心汤加减治疗NAFLD肝胃不和、湿浊内停型患者，可调节糖、脂代谢，提高了胰岛素敏感性和HOMA-β细胞功能，改善了IR，并能调节脂肪细胞因子、炎症因子，减轻了临床症状和肝脏脂肪含量，提高了肝/脾CT，有着较好的临床疗效和安全性。  
        关键词：非酒精性脂肪性肝炎;肝胃不和、湿浊内停证;半夏泻心汤;胰岛素抵抗;胰岛β细胞功能指数;脂肪细胞因子;炎症因子   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张灵敏,李静波,蔡纪堂,陈文明
        2021, 27(3): 123-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210214
        摘要：目的观察开结化痰汤加减治疗慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉气滞痰阻证患者术后的近期疗效。方法90例患者随机分为对照组和观察组，各45例。所有患者均给予鼻内窥镜术，对照组术后给予糠酸莫米松，观察组术后给予开结化痰汤内服加局部冲洗，疗程均为4周。治疗前后及随访1年分别观察两组鼻腔鼻窦结局测试-20（SNOT-20），鼻内窥镜检查评分量表（Lund-Kennedy），中医证状。治疗前后分别检测两组血清及鼻分泌液中肿瘤坏死因子α（TNF-α），白细胞介素（IL）-1β，IL-8，IL-17，嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP），免疫球蛋白E（IgE）含量。比较两组安全性，治疗后及随访1年的临床疗效。结果治疗后及随访1年，观察组总控制率分别为97.7%，93.0%，高于对照组的87.8%，75.6%（P<0.05）；与对照组治疗后及随访1年比较，观察组同期SNOT-20，Lund-Kennedy，中医证状积分降低（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组血清和鼻分泌液中TNF-α，IL-1β，IL-8，IL-17，ECP，IgE明显降低（P<0.05）；观察组术后并发症发生率2.3%，低于对照组的17.1%（P<0.05）；观察组不良反应发生率4.7%，低于对照组的41.5%（P<0.05）。结论开结化痰汤加减可明显提高慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉气滞痰阻证患者术后近期临床疗效，不良反应发生率低。  
        关键词：开结化痰汤加减;鼻内窥镜手术;慢性鼻-鼻窦炎;鼻息肉;气滞痰阻证   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谢维宁,彭红兵,李烨,黄腊平,陈声鑫,吴艺锋,李晔
        2021, 27(3): 129-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210212
        摘要：目的研究柴胡疏肝散对肝郁脾虚型非酒精性脂肪肝患者的临床疗效及肠道菌群的影响。方法该研究纳入2019年1月至2020年1月在广东省中西医结合医院肝病门诊就诊的非酒精性脂肪肝（NAFLD）患者80例。随机分为治疗组（柴胡疏肝散组，n=40）和对照组（安慰剂组，n=40）。两组患者予生活方式干预作为基础方案。治疗组予口服柴胡疏肝散辨证加减；对照组口服安慰剂。每次1剂，分早晚服，疗程为12周。观察治疗前、后脂肪肝疗效；丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转氨酶（AST），谷氨酰转肽酶（γ-GT）；血脂：高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG）；炎症指标：白细胞介素（IL）-6，IL-1β，外周血单个核细胞Toll样受体-4（TLR-4）及肠道菌群变化。结果彩超评估显示，治疗组总有效率81.08%（30/37），对照组总有效率68.57%（24/35）（Z=2.67，P<0.05）。两组治疗后与基线的差值比较，治疗组治疗后BMI，ALT，AST，TC，LDL-C，γ-GT与基线的差值低于对照组，而HDL-C差值高于对照组（P<0.05），两组TG的差值差异无统计学意义。炎症因子、肝脏受控衰减系数（CAP）及肝脏硬度值（LSM）比较，两组治疗后与基线的差值比较，治疗组在IL-6，TNF-α，IL-1β，TLR-4，CAP及LSM与基线差值显著低于对照组（P<0.01）。肠道菌群治疗后比较，治疗组双歧杆菌及乳杆菌丰度显著升高，而大肠埃希菌及肠球菌丰度则显著下降（P<0.01）。结论生活方式干预基础上，柴胡疏肝散可以更好地改善NAFLD患者血脂代谢及肝功能，调节肠道菌群，抑制炎症因子水平。  
        关键词：柴胡疏肝散;生活方式干预;非酒精性脂肪肝;肠道菌群   
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        发布时间：2021-02-09

        药学基础

      • 肖观林,江洁怡,李素梅,陈伟韬,陈昭,张靖年,毕晓黎
        2021, 27(3): 138-148. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201948
        摘要：目的应用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间高分辨质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）分析布渣叶中的化学成分。方法色谱条件为Waters CORTECS UPLC C18色谱柱（2.1 mm×150 mm，1.6 μm），以甲醇（A）-0.1%甲酸水溶液（B）流动相进行梯度洗脱（0~4 min，14%~30%A；4~16 min，30%~58%A；16~25 min，58%~78%A；25~25.1 min，78%~98%A；25.1~29 min，98%A），流速0.25 mL· min-1，进样量1 μL；质谱条件为电喷雾离子源（ESI），在正、负离子模式下对色谱流出物进行检测，检测范围m/z 100~1 500。结果通过高分辨质谱数据分析、结合参考文献数据以及对照品确认，从布渣叶中共鉴别出31个化学成分，包括28个黄酮类（9个黄酮碳苷类，10个黄酮醇及其苷类，8个原花青素类，1个苯骈色原酮类）和3个有机酸类（咖啡酸、阿魏酸和p-香豆酸）。结论UPLC-Q-TOF-MS/MS技术为鉴别布渣叶药材中化学成分提供简便、快速、准确的方法，其主要化学成分为黄酮碳苷类、黄酮醇氧苷类、原花青素类，7个原花青素类成分在该植物中属首次发现，可为布渣叶药材的质量评价及药效物质基础研究提供参考。  
        关键词：布渣叶;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间高分辨质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）;化学成分;黄酮碳苷类;黄酮醇氧苷类;原花青素类;有机酸类   
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        发布时间：2021-02-09
      • 徐博,吴翠,徐靓,李卓俊,马玉翠,巢志茂
        2021, 27(3): 149-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201553
        摘要：目的在白芷的采收、加工、贮藏及包装环节中，调查影响其采后质量的因素，并提出相应的解决措施。方法以走访调查安国等多个白芷的产地、药材市场、超市、贮藏库和药店（房）为主，辅以文献资料的收集和整理，综合评价影响白芷采后质量的因素并提出相应的对策建议。结果腐烂是白芷采收后最易发生的变质现象，在加工、贮藏及包装环节中还易出现发霉、变色、虫蛀等现象，因此，在每个环节均应严格控制白芷的质量。白芷应在晴天采收，避免采挖损伤，及时干燥，防止腐烂。干燥加工既有传统的石灰掩埋法，也有现代的硫磺熏蒸、食盐脱水、直接晒干、烘干等方法，干燥过程中需严格控制水分含量。入库前应首先对贮藏库进行消毒和杀虫。贮藏时应严格控制温度、湿度等贮藏条件。可根据实际情况选用磷化铝密闭熏蒸、冷藏库、气调养护、中药对抗贮藏、干冰常温贮藏等方法防止贮藏过程中的虫蛀和变色现象。大批量的白芷一般采用编织袋包装，零售常采用牛皮纸袋、聚氯乙烯塑料袋、玻璃瓶、铝箔复合膜袋等材料包装，包装规格视需要而定。结论采收、干燥加工、贮藏及包装环节均可直接影响白芷的质量，需采用科学、合理的方法进行处理，从而更好地保障白芷药材的质量。  
        关键词：白芷;采收;干燥;包装;贮藏;腐烂   
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        发布时间：2021-02-09
      • 邱黛玉,沈鹏瑞,张磊,王思嘉,巫蓉
        2021, 27(3): 156-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210213
        摘要：目的研究膜侧、露地栽培模式下，连作、轮作茬口当归间作大蒜后其土壤环境变化及当归产量变化规律，探索大蒜挥发物及膜侧栽培对连作当归的影响，为当归大蒜间作模式及膜侧栽培缓解连作当归提供一定的理论依据。方法试验通过对当归根际土壤微生物数量、土壤酶活性及当归产量的测定分析，讨论大蒜对膜侧栽培当归连、轮作土壤环境及产量的影响。结果膜侧栽培下间作大蒜处理对当归根际土壤中细菌、放线菌数量显著增加而真菌数量明显少，其中轮作膜侧当归与大蒜间作处理下的细菌、放线菌数量较对照（连作露地单作）平均增加104%，146.89%，真菌数量较对照平均减少39.28%。当归根际土壤酶活性在膜侧栽培间作大蒜因素下显著提高，轮作膜侧当归与大蒜间作处理下的土壤脲酶、蔗糖酶、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶活性较对照分别提高61.60%，51.09%，203.48%，76.19%。当归产量在膜侧栽培间作大蒜因素下显著提高，轮作膜侧当归与大蒜间作处理下的当归产量较对照提高39.37%。结论在膜侧栽培模式下，当归与大蒜间作种植，能更有效地改变当归土壤微生物数量，提高当归土壤酶活性，改善土壤理化性质，缓解当归连作障碍，保障当归健康优势生长。  
        关键词：膜侧栽培;间作大蒜;土壤微生物数量;土壤酶活性;当归产量   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 戚明珠,张铌雪,苏晓慧,孔祥英
        2021, 27(3): 163-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210338
        摘要：目的使用网络药理学的方法研究黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的机制。方法在药物靶点预测平台Swiss Target Prediction上预测黄芪甲苷的靶点，借助人类基因数据库（GeneCards），药物靶标数据库（TTD），中医药研究综合数据库（TCMID）及中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）检索缺血性脑卒中疾病的靶点；将化合物靶点与疾病靶点作交集得到黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的潜在靶点。使用蛋白质相互作用平台（STRING）构建蛋白相互作用（PPI）网络，并通过网络拓扑分析筛选核心靶点。在生物学信息注释数据库（DAVID）中对交集靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。最后进行分子对接验证，进一步明确黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的核心靶点。结果黄芪甲苷与缺血性脑卒中的靶点取交集后获得44个共同靶点，PPI网络拓扑分析发现蛋白激酶B1（Akt1），肾素（REN），表皮生长因子受体（EGFR），血管内皮生长因子A（VEGFA），非受体酪氨酸蛋白激酶Src（SRC）是黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的核心靶点。KEGG通路富集分析结果显示，黄芪甲苷作用于缺血性脑卒中的通路涉及神经活性配体-受体相互作用通路，环磷酸鸟苷（cGMP）/cGMP依赖的蛋白激酶（PKG）信号通路、钙信号通路、小分子G蛋白（Rap1）信号通路、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路等。结论黄芪甲苷可能通过作用于Akt1，REN，EGFR，VEGFA，SRC等靶点促进血管生成及抑制血小板活性进而改善脑血流量，又可以抑制脑部缺血组织细胞的凋亡及炎症反应等减轻神经功能的损伤，最终产生治疗缺血性脑卒中的效果。该研究结果为深入探究黄芪甲苷治疗缺血性脑卒中的作用机制提供了思路和引导方向。  
        关键词：黄芪甲苷;缺血性脑卒中;网络药理学;分子对接;信号通路   
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        发布时间：2021-02-09
      • 臧凝子,李品,庞立健,吕晓东
        2021, 27(3): 171-183. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202313
        摘要：目的运用网络药理学与生物信息学方法构建“疾病-基因-靶点-成分-药物”网络以探索小青龙汤治疗支气管哮喘的关键基因和信号通路。方法基于高通量基因表达（GEO）数据库筛选哮喘与健康人差异基因，通过TCMSP数据库检索小青龙汤中药物活性成分，筛选疾病基因和药物成分靶点作为交集基因，采用R语言，Cytoscape 3.7.2软件中不同软件包分别对交集基因进行蛋白互作（PPI）分析，基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果GEO数据库中编号为Series GSE43696符合研究要求，内含108张芯片数据，通过筛选得到差异表达基因820个；小青龙汤中共含有活性成分169个，对应作用靶点246个；通过小青龙汤靶基因与疾病基因取交集共获得25个交集基因；PPI网络结果提示91个靶点可能参与小青龙汤作用机制中；GO富集分析共涉及包括氧化应激、炎症反应、细胞外基质调控、血管内皮生长因子功能调控在内的180条基因功能；KEGG富集分析共获得包括辅助性T细胞17（Th17）分化调控，白细胞介素-17（IL-17），肿瘤坏死因子（TNF），低氧诱导因子-1α（HIF-1α）在内的39条信号通路。结论小青龙汤在哮喘干预中体现了多成分、多靶点、多通路特征，该研究结果可为小青龙汤机制挖掘提供重要依据。  
        关键词：小青龙汤;网络药理学;生物信息学;基因;信号通路   
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        发布时间：2021-02-09
      • 莫嘉浩,黄睿澜,吴倩,郭灵俐,綦向军,李金生,徐福平
        2021, 27(3): 184-190. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202211
        摘要：目的系统评价痰热清注射液治疗老年慢性支气管炎的临床疗效。方法计算机检索CBM，CNKI，WanFang Data，VIP，PubMed，The Cochrane Library，Embase等数据库，遴选痰热清注射液治疗老年慢性支气管炎的随机对照试验，检索时间限定为从建库至2019年12月。由两位录入员按纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料并进行文献质量评价后，采用RevMan 5.3软件进行Meta分析，采用Stata 14.0软件进行Egger检验以评估发表偏倚，若存在发表偏倚则进一步运用剪补法评估偏倚对结果的影响。结果共纳入48个研究，包括4 356例老年慢性支气管炎患者。Meta分析结果显示，与常规抗生素治疗相比，联合痰热清注射液组在有效率、降低血清C反应蛋白（CRP）水平等方面均优于对照组，差异均有统计学意义。发表偏倚检验结果显示有效率存在发展偏倚，运用非参数剪补法进一步分析结果提示Meta分析结果较稳定，可能存在的发表偏倚未对结果造成影响。不良反应的发生不具有统计学意义。结论该研究表明痰热清注射液治疗老年慢性支气管炎疗效显著，可以降低患者血清CRP水平，且与常规治疗组相比，不良反应发生率没有明显增加，结果尚有待临床进一步检验。  
        关键词：痰热清注射液;老年慢性支气管炎;Meta分析   
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        发布时间：2021-02-09
      • 司红梅,于旭东,商建伟,王鑫,李佳萌,汪林刚,张耀圣
        2021, 27(3): 191-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202013
        摘要：目的运用Meta分析方法系统评价中医药治疗迟发性性腺功能减退症（late onset hyponatremia，LOH）的临床疗效。方法通过检索PubMed，Web of Science，中国知网数据库（CNKI），万方数据库（WanFang Data），维普全文期刊数据库（VIP），中国生物医学文献数据库（CBM）等，收集中医药治疗LOH的随机对照试验，由2名研究人员独立筛选文献、提取资料，选用Cochrance偏倚风险评估工具进行质量评估后，采用RevMan5.3.5软件进行Meta分析。结果最终纳入9篇符合要求的文献，纳入患者739例。Meta分析结果显示，观察组在改善患者的体能/心血管评分［均方差（MD）=-1.42，95% 可信空间（CI）（-2.39，-0.45），P=0.004］，精神心理评分［MD=-0.74，95% CI（-1.26，-0.22），P=0.005］方面优于对照组，在改善性功能评分［MD=-0.68，95% CI（-1.38，-0.03），P=0.06］，提高血清睾酮（TT）浓度［MD=-0.68，95%CI（-1.38，-0.03），P=0.06］及有效率［比值比（OR）=1.57，95% CI（0.64，3.88），P=0.33］方面，观察组与对照组之间的差异不具有统计学意义。结论在治疗LOH时，中药与西药（十一酸睾酮）的疗效相当，且在改善患者体能/心血管评分、精神心理评分方面，中药优于西药。  
        关键词：迟发性性腺功能减退症;男性更年期综合征;随机对照试验;中医药;Meta分析   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 张琼玲,李颖,肖苏萍,游云
        2021, 27(3): 198-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202301
        摘要：清金化痰汤来源于《医学统旨》，由黄芩、山栀、贝母、桑皮、瓜蒌仁（炒）、橘红、桔梗、麦门冬（去心）、知母、茯苓、甘草11味药物组成，是明代医家叶文龄所创，用于治疗痰浊不化、蕴而化热所致肺系疾病的经典名方。其清热润肺、化痰止咳功效显著，该方已经收录于国家中医药管理局2018年发布的《古代经典名方目录（第一批）》中。现代研究表明，清金化痰汤具有镇咳祛痰、抗炎、松弛支气管平滑肌、调节免疫等多重药理作用，临床应用则大多通过加减或联合西药用于慢性阻塞性肺病急性加重期、社区获得性肺炎、急慢性支气管炎、支气管扩张等感染性肺系疾病，与古代临床应用一致。通过查阅文献，本文从方剂的历史沿革、配伍分析、化学成分及质量控制、现代药理研究及临床应用方面总结归纳其研究进展，以期为经典名方清金化痰汤的研究开发提供理论和实验数据参考，并提出以清金化痰汤免疫调节等药理作用为基础，建立生物活性测定方法，补充完善其质量控制方法，为经典名方的质量控制提供参考。  
        关键词：清金化痰汤;历史沿革;配伍组成分析;化学成分;药理研究;临床应用;质量控制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李竹英,孙丽丽,王婷,李星
        2021, 27(3): 208-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201557
        摘要：气道重塑是哮喘的重要病理基础，也是导致哮喘难以根治的主要原因。笔者通过查阅近年中医药治疗哮喘气道重塑相关实验研究报道，将中药对哮喘气道重塑相关蛋白的作用进行综合分析，发现中药可通过对转化生长因子-β1/Smads，细胞外信号调节激酶和Wnt/β-连环蛋白等信号通路相关蛋白；α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白、骨桥蛋白、纤维蛋白等结构蛋白；基质金属蛋白酶-9，血管内皮生长因子，B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白等基因调控蛋白进行调控，参与到调控气道重塑信号通路、组织结构稳态、基因表达等方面，从而抑制哮喘气道重塑。总之，中药可通过控制相应蛋白来改善气道重塑的病理形态，延缓气道重塑的进展；但是目前较多研究局限于单味中药或中药提取物，且研究局限于动物实验领域，缺乏相应的临床研究。建议后续研究中药对哮喘气道重塑的作用机制应结合中医理论，建立系统、多水平研究，以便为临床实践提供有益参考。  
        关键词：中药;气道重塑;哮喘;信号通路;组织结构;基因表达;蛋白水平   
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        发布时间：2021-02-09
      • 宫丽,解军波,赖长江生,张彦青,崔旭盛
        2021, 27(3): 222-230. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201950
        摘要：酸枣仁作为一种传统中药，具有补肝、宁心、敛汗、生津的功效，用于治疗神经衰弱、失眠多梦、虚弱盗汗等。伴随酸枣仁资源产业的快速发展和药用价值的不断开发，在生产和加工过程中产生了大量副产物及废弃物，造成了严重的环境问题。总体而言，酸枣仁资源的利用率依旧不高。基于此，笔者从利用部位、功能成分角度系统梳理了酸枣仁化学成分及其潜在资源，总结出酸枣仁及其副产物（酸枣果肉、酸枣叶、酸枣根等）在药品、保健食品和食品等领域具有广泛应用，并可将废弃物开发为饲料、饲料添加剂、活性炭、有机肥料等，从而实现酸枣仁及其副产物的综合利用。此外，该文系统总结了当前该产业的环保问题，并提出改进建议，旨在减轻环境污染，提升资源的利用效率，以期为酸枣仁及其副产物的综合利用提供参考和依据，推动产业绿色、节约及双效发展。  
        关键词：酸枣仁;化学成分;副产物;综合利用;皂苷类;黄酮类;保健食品   
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        发布时间：2021-02-09
      • 吴梦竹,张梨,李廷林,钟敏,张新霞
        2021, 27(3): 231-237. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202226
        摘要：基于中医学心与小肠相表里理论，心病可及小肠，小肠病亦可反作用于心，而心主神明是心的重要功能。若小肠分清泌浊功能受损，会有碍于心主司神志活动的发挥。现代医学发现肠道菌群与认知功能的联系紧密，这与中医学“心与小肠相表里”相吻合。糖尿病认知障碍（DCI）在中医学里属于消渴呆病范畴。中医学认为，脾胃失衡是消渴呆病的始动因子，脾虚痰浊闭阻是消渴呆病的病理物质产物，临床有健脾醒脑法指导该病。以往项目证实肠道菌群紊乱是中医学脾胃失衡的现代病理基础，提示恢复脾胃功能以调整肠道微生物稳态有助于消渴呆病的防治。近年来DCI发病率上升迅速，发病机制复杂未明，增加了治疗难度，故寻找新的靶标不容忽视。目前糖尿病与肠道菌群紊乱互为因果关系方面的研究取得不少成果。基于肠道菌群与糖尿病、认知障碍均有复杂联系，梳理三者之间的关系尤为关键。立足于既往的科研基础，逐层分析，发现肠道菌群既能影响大脑内神经递质的合成，又参与慢性炎症、胰岛素抵抗、血糖上升等糖尿病与认知障碍的共同发病环节，具有典型的靶标作用。梳理肠道菌群与DCI的关联，以期为治疗建立新的靶点和方向，并深挖中医药调控脾胃治疗消渴呆病的科学内涵。  
        关键词：肠道菌群;糖尿病;认知障碍;心;小肠;中西医   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王贺,王镁
        2021, 27(3): 238-244. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202223
        摘要：糖尿病已成为全球增长最快的公共卫生问题之一，其病理机制复杂，受多重因素影响。人体肠道内有数百万亿的微生物，大致分为益生菌、中性菌、致病菌三类，处于动态平衡，构成复杂的肠道微生态系统，肠道微生态系统的平衡和稳态对维持机体内环境稳定、维系人体健康至关重要。随着高通量测序技术的快速发展，肠道菌群分布不平衡已被证实是促进胰岛素抵抗（IR）进展的重要原因，增加糖尿病的发生风险。近年来，对肠道菌群的调控成为防治糖尿病及其并发症的新途径、新靶点。中医药对糖尿病、肥胖症等代谢性疾病的治疗由来已久，独具特色与优势，但其尚不明确的作用机制限制了中药的现代化、产业化。肠道菌群与宿主之间的和谐共生与中医理论“人与自然和谐统一”相一致，中医药对肠道微生物群的影响逐渐成为当今医学研究的热门领域。有研究认为糖尿病起源于“肠道内热”，目前已有一些相关的实验研究和临床研究的文献表明部分清热类方对失衡的肠道菌群具有一定调节作用，为此探讨肠道菌群与糖尿病的关联性，分析清热类方（大柴胡汤、葛根芩连汤、黄连解毒汤、乌梅丸）通过调节肠道菌群防治糖尿病热证的作用机制，以期为治疗糖尿病药物的进一步开发提供新的理论依据和研究线索。  
        关键词：糖尿病;肠道菌群;大柴胡汤;葛根芩连汤;黄连解毒汤;乌梅丸;作用机制   
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        发布时间：2021-02-09

        药事管理

      • 张宏武,黄文龙
        2021, 27(3): 245-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201056
        摘要：随着经济全球化的发展和国际竞争环境的日趋复杂，药品研发已成为制药企业应对竞争环境不确定性的最有力武器。笔者以制药行业为研究视角，立足于五行理论，运用取象比类思维，进行五行理论与企业家类型系统的取象比类研究。在企业家类型系统和企业管理系统的基础上，嵌入企业高层管理团队系统，将企业家纳入系统并根据企业家的不同特征属性为其分配角色，通过对不同企业家与研发负责人的“生克乘侮”关系的分析，阐述不同类型企业家对企业药品研发环节（立项、过程及结果）的影响。旨在为不同类型的企业家提供药品研发创新及内部协同的管理思路，以利于企业家基于自身特征进行利弊分析，有效提升企业内部资源整合能力和药品研发自主创新能力。  
        关键词：五行理论;企业家;药品;研发创新;取象比类;相生相克;管理   
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        发布时间：2021-02-09
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