最新刊期
      2021 年 第 27 卷 4 期

        经典名方

      • 李佳钰,赵帆,陆麒瑾,蔡义思,林鸿鑫,刘刚,袁立霞
        2021, 27(4): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202409
        摘要：目的观察当归拈痛汤对佐剂性关节炎（AA）大鼠滑膜组织内、外凋亡途径中关键调控因子表达水平的影响，进一步探讨该方防治类风湿关节炎的作用机制。方法将40只SPF级SD大鼠随机分为正常组、模型组、当归拈痛汤组（11.34 g·kg-1）和雷公藤组（9.45 mg·kg-1），除正常组外，其余各组采用灭活结核分支杆菌佐剂建立佐剂性关节炎大鼠模型，于免疫当天开始按分组每日灌胃给药，正常组与模型组大鼠给予等体积生理盐水，持续28 d。观察大鼠一般情况和体质量改变，足趾容积测量仪检测受试大鼠足趾容积的变化，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠膝关节滑膜组织形态学改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠滑膜组织肿瘤坏死因子受体超族成员6（Fas），Fas相关死亡域蛋白（FADD），B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）及其共同下游效应分子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3） mRNA和蛋白的表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠足趾容积显著增加（P<0.01），滑膜细胞增生显著，滑膜组织Fas，FADD，Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.01）；与模型组比较，当归拈痛汤组和雷公藤组大鼠的足趾肿胀度显著减轻（P<0.01），滑膜增生情况明显改善，Fas，FADD，Bax和Caspase-3 mRNA和蛋白表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01），Bcl-2 mRNA和蛋白表达水平明显下降（P<0.05，P<0.01）。结论当归拈痛汤可以有效减轻AA大鼠关节肿胀情况，改善滑膜组织异常增生，其作用机制可能与调控内、外在凋亡途径相关因子Fas，FADD，Bax，Bcl-2，Caspase-3表达，促进滑膜细胞凋亡相关。  
        关键词：当归拈痛汤;类风湿性关节炎;佐剂性关节炎大鼠;肿瘤坏死因子受体超族成员6（Fas）;B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）;细胞凋亡   
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        发布时间：2021-12-03
      • 李亚兰,刘佳静,马沛广,董瑞娟,葛东宇,刘红双,彭桂英,李军祥
        2021, 27(4): 8-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210436
        摘要：目的探讨葛根芩连汤对溃疡性结肠炎（UC）小鼠肠黏膜上皮屏障功能的保护作用，并通过基质金属蛋白酶-9（MMP-9）/p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）信号通路探究其治疗UC的作用机制。方法48只雌性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、柳氮磺吡啶组（0.3 g·kg-1）及葛根芩连汤高、中、低剂量组（2.84，1.42，0.71 g·kg-1）。采用3%葡聚糖硫酸钠（DSS）溶液构建UC小鼠模型，葛根芩连汤和柳氮磺吡啶于造模后第8天灌胃给药，连续7 d，正常组给予等量生理盐水处理。末次给药后取结肠组织，苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理变化，免疫组化（IHC）观察结肠组织紧密连接（TJ）蛋白，如闭合蛋白（Occludin），闭锁连接蛋白-1（ZO-1）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测结肠组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），MMP-9 mRNA表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中磷酸化（p）-p38 MAPK，p38 MAPK和MMP-9蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠体质量显著下降（P<0.01），疾病活动指数（DAI）评分显著升高（P<0.01），结肠黏膜上皮破损并可见黏膜和黏膜下层炎细胞浸润明显，Occludin，ZO-1蛋白表达显著降低（P<0.01），TNF-α，IL-1β，MMP-9 mRNA相对表达量显著升高（P<0.01），p-p38 MAPK和MMP-9蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，柳氮磺吡啶组、葛根芩连汤各剂量组小鼠体质量和DAI评分均有明显改善（P<0.05，P<0.01），结肠组织损坏明显改善，Occludin，ZO-1蛋白明显增多（P<0.05，P<0.01），TNF-α，IL-1β，MMP-9 mRNA相对表达量显著下降（P<0.01），p-p38 MAPK和MMP-9蛋白表达显著下降（P<0.01），其中葛根芩连汤各组中以中剂量组的变化最为明显。结论葛根芩连汤能够通过抑制MMP-9和炎性细胞因子TNF-α，IL-1β的表达，阻断p38 MAPK信号通路的激活，增加TJ蛋白的表达，从而修复肠道黏膜屏障功能。  
        关键词：葛根芩连汤;溃疡性结肠炎;闭合蛋白;闭锁连接蛋白-1;基质金属蛋白酶-9;p38丝裂原活化蛋白激酶   
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        发布时间：2021-12-03
      • 柳荣,王燕,朱向东,高艳奎,王欢,钟兴腾
        2021, 27(4): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210437
        摘要：目的探讨四神丸对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠组织磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路相关基因mRNA和蛋白以及血清中细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-10（IL-10）表达水平的影响。方法将120只SPF级Wistar大鼠在SPF级实验室适应性喂养7 d后分为空白组和造模组，造模组大鼠采用二硝基苯磺酸盐（DNBS）/乙醇溶液灌肠+皮下注射氢化可的松+番泻叶灌胃法建立脾肾阳虚型UC大鼠模型。将成功建立模型的大鼠随机分为5组，分别为模型组，美沙拉嗪（0.36 g·kg-1）组，四神丸高、中、低剂量（3.2，1.6，0.8 g·kg-1）组，灌胃体积均为10 mL·kg-1，模型组和空白组灌服等体积蒸馏水，1次/d，连续21 d。每日观察大鼠一般情况，并记录小鼠体质量、粪便性状及隐血情况进行疾病活动指数（DAI）评分。取大鼠结肠组织，观察大体形态及结肠损伤情况，进行结肠黏膜损伤指数（CMDI）评分。采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组大鼠结肠组织病理改变，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测结肠组织PI3K，Akt，mTOR mRNA的表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清IL-1β，IL-10的含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织PI3K，磷酸化（p-）PI3K，Akt，p-Akt，mTOR，p-mTOR蛋白的表达。结果与空白组比较，模型组大鼠一般生存状况相对较差，DAI评分，CMDI评分显著升高（P<0.01）；大鼠病理切片见肠黏膜部分消失，腺体消失，有大量的炎性细胞浸润，聚集于黏膜层和基层；PI3K，Akt，mTOR mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；IL-1β含量显著升高，IL-10含量显著降低（P<0.01）；p-PI3K，p-Akt，p-mTOR蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与模型组比较，四神丸高、中剂量组及美沙拉嗪组大鼠DAI评分明显下降（P<0.05）；四神丸高、中、低剂量组及美沙拉嗪组大鼠CMDI评分显著降低（P<0.01）；大鼠病理切片显示各给药组炎性细胞减少，黏膜层结构不同程度的恢复正常，美沙拉嗪组和四神丸中剂量组效果最好，黏膜结构接近空白组；四神丸高、中剂量组及美沙拉嗪组大鼠PI3K，Akt，mTOR mRNA及四神丸低剂量组Akt mRNA表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），四神丸低剂量组PI3K，mTOR mRNA的表达水平虽有降低，但差异无统计学意义；四神丸高、中剂量组及美沙拉嗪组IL-1β含量明显降低，IL-10含量明显升高（P<0.05，P<0.01），四神丸低剂量组IL-1β含量降低，IL-10含量升高，但差异无统计学意义；四神丸高、中、低剂量组及美沙拉嗪组p-PI3K，p-Akt，p-mTOR蛋白表达水平均有不同程度下降（P<0.05，P<0.01）。结论四神丸具有改善脾肾阳虚型UC模型大鼠的一般情况和肠黏膜损伤的作用，其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路有关。  
        关键词：溃疡性结肠炎;温肾健脾法;四神丸;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路   
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        发布时间：2021-12-03
      • 袁晓雯,姜楠,柏冬,陈冰,李玉梅,曾辉,马雅銮
        2021, 27(4): 24-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202402
        摘要：目的观察桂枝汤对高脂饮食导致的载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠外周血单核细胞、肠道菌群和主动脉血管动脉粥样硬化（AS）斑块形成的影响。方法40只12周龄雌性ApoE-/-小鼠采用配对比较法随机分为普食组（ApoE-/-+CD），高脂组（ApoE-/-+WD），桂枝汤组（ApoE-/-+WD+GZT，7.83 g·kg-1）和阿托伐他汀组（ApoE-/-+WD+Atr，3.33 mg·kg-1），10只匹配的C57BL/6小鼠为野生普食组（C57BL/6+CD）。除普食组外，其余给予高脂饮食诱导AS模型。治疗组于高脂饮食同时分别给予口服灌胃桂枝汤和阿托伐他汀，正常组和模型组采用同时间、同体积双蒸水灌胃对照。干预4周，每组取5只小鼠，取眼球血，采用全自动生化分析仪检测血浆血脂水平、流式细胞仪检测外周血单核细胞及其亚型比例、表面受体Toll样受体4（TLR4）和CD36表达水平；取回肠内容物采用16S rRNA相对应的DNA序列（16S rDNA）测序检测小鼠肠道菌群。每组余下的5只小鼠干预12周后，取胸腹主动脉采用油红O染色检测主动脉血管斑块形成情况。结果干预4周，与C57BL/6+CD组比较，ApoE-/-+CD组血浆总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白（LDL）水平升高（P<0.01），ApoE-/-+WD组血浆TC和LDL水平进一步升高（P<0.01）；ApoE-/-+WD组外周血单核细胞及其炎症亚型Ly6C􀳥比例升高，TLR4表达上升（P<0.05）；ApoE-/-+WD组回肠菌群的厚壁菌门增加，疣微球菌门减少。与ApoE-/-+WD组比较，ApoE-/-+WD+GZT组血脂水平没有明显改变，但炎症亚型单核细胞Ly6C++比例降低，单核细胞表面受体TLR4和CD36表达降低（P<0.05）；回肠菌群的厚壁菌门比例减少，拟杆菌门和疣微球菌门增加。干预12周，ApoE-/-+WD组主动脉血管AS斑块形成，ApoE-/-+WD+GZT组AS斑块病变程度减轻。结论桂枝汤可以改善高脂饮食饲喂ApoE-/-小鼠的单核细胞免疫异常以及肠道菌群失衡，抑制AS斑块形成。  
        关键词：桂枝汤;高脂血症/动脉粥样硬化;肠道菌群;免疫损伤   
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        发布时间：2021-12-03
      • 高飞,王泽泽,杨冰,杨凤文,檀金川
        2021, 27(4): 30-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202408
        摘要：目的通过研究加味升降散对膜性肾病（MN）模型大鼠Notch通路信号分子及下游凋亡相关基因的影响，探讨其抑制足细胞凋亡的分子机制。方法将大鼠随机分为正常组，模型组，加味升降散组和贝那普利组，每组10只。采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）建立MN大鼠模型，加味升降散组和贝那普利组分别以27.3，0.001 g·kg-1灌胃（ig），正常组、模型组ig等体积生理盐水，连续干预4周。采用双缩脲法检测大鼠24小时尿蛋白（UTP）水平，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和免疫组化（IHC）检测大鼠肾组织中足萼蛋白（Podocalyxin），足细胞裂孔膜蛋白（Nephrin），膜蛋白（Podocin），突触足蛋白（Synaptopodin）mRNA及蛋白表水平，原位末端标记法（TUNEL）检测大鼠肾组织细胞凋亡率，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肾组织中Notch1，Hes1，B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax），Bcl-2蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠UTP水平显著升高，肾组织细胞凋亡明显增多，足细胞标志蛋白Podocalyxin，Nephrin，Podocin，Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显下降，Notch1，Hes1，Bax蛋白表达量明显增多，Bcl-2蛋白表达量明显减少（P<0.05）；与模型组比较，加味升降散和贝那普利组大鼠UTP水平明显下降，肾组织细胞凋亡明显减少，足细胞标志蛋白Podocalyxin，Nephrin，Podocin，Synaptopodin mRNA和蛋白表达水平明显升高，Notch1，Hes1，Bax蛋白表达量明显减少，Bcl-2蛋白表达量明显升高（P<0.05）。结论加味升降散可通过抑制Notch信号通路，减少大鼠肾组织足细胞凋亡，减轻MN大鼠肾损伤。  
        关键词：加味升降散;膜性肾病;足细胞;足细胞标志物;凋亡;Notch信号通路   
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        发布时间：2021-12-03

        药理

      • 丁芮,葛瑞瑞,王恩宇,洪星辉,王靓,周鹏,邵菁,方海雁,施慧,王景辉,黄金玲
        2021, 27(4): 37-46. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202326
        摘要：目的观察加味小陷胸汤水提物对转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）介导的人胃癌MGC-803细胞上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transformation，EMT）及侵袭迁移能力的影响，探讨其调控Wnt5a/Ca2+/活化T细胞核因子（nuclear factor of activated T-cells，NFAT）信号通路抑制MGC-803细胞EMT和侵袭转移的作用机制。方法用TGF-β1（10 μg·L-1）诱导人胃癌MGC-803细胞EMT及侵袭转移模型，分别采用Transwell小室实验、划痕愈合实验、蛋白免疫印迹和免疫荧光法检测细胞侵袭迁移能力，EMT标志蛋白表达和Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路关键蛋白表达以及细胞内Ca2+浓度。结果TGF-β1能够显著增强MGC-803细胞侵袭迁移能力（P<0.01），下调上皮细胞黏附分子（E-cadherin）水平（P<0.01），上调间质细胞标志蛋白（N-cadherin），转录因子（Snail）和细胞骨架蛋白（Vimentin）表达（P<0.01），并诱导细胞Wnt5a，钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN），活化T细胞核因子1（nuclear factor of activated T-cells1，NFAT1）总蛋白，磷酸化蛋白p-NFAT1和NFAT1核蛋白表达上调及Ca2+胞内蓄积（P<0.01）；而加味小陷胸汤（10，20，40 mg·L-1）均可明显抑制这一现象，且40 mg·L-1效果最佳（P<0.05，P<0.01）；Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路特异性抑制剂（R）-（+）-Bay-K-8644与加味小陷胸汤40 mg·L-1均可明显抑制MGC-803细胞经TGF-β1介导后的侵袭迁移，上调E-cadherin水平，下调N-cadherin，Snail，Vimentin，Wnt5a，CaN，NFAT1蛋白表达及减少Ca2+在胞内蓄积（P<0.05，P<0.01），且（R）-（+）-Bay-K-8644协同加味小陷胸汤40 mg·L-1抑制作用效果更强（P<0.05，P<0.01）。结论以上结果提示加味小陷胸汤能通过Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路抑制TGF-β1介导的EMT，进而降低MGC-803细胞侵袭迁移能力。  
        关键词：加味小陷胸汤水提物;人胃癌MGC-803细胞;上皮-间质转化;侵袭迁移;Wnt5a/Ca2+/NFAT信号通路   
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        发布时间：2021-12-03
      • 刘武,丁宁,姜赫,李子腾,张诏
        2021, 27(4): 47-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202306
        摘要：目的探讨建中补肾消癥汤在调控miRNA-139作用于Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路以调节肾间质纤维化的作用机制。方法将120只小鼠随机分为假手术组，UUO组，建中补肾消癥汤低、中、高剂量组，尿毒清组，采用单侧输尿管梗阻（UUO）动物模型。造模术后3 d开始灌胃给药，假手术组，UUO组每天予以等量蒸馏水灌胃，建中补肾消癥汤低、中、高剂量组分别按6，12，24 g·kg-1·d-1给予建中补肾消癥汤水溶液灌胃，尿素清组予6.2 g·kg-1·d-1给予尿毒清颗粒水溶液灌胃，观察14，21，28 d后小鼠的形态变化，观察小鼠一般体征及梗阻侧肾间质纤维化指数，采用苏木素-伊红（HE）染色及马松（Masson）染色观察肾组织病理形态变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测梗阻侧肾组织中miRNA-139的表达量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测梗阻侧肾组织中β-catenin，纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）的蛋白表达，免疫组化检测梗阻侧肾组织中基质金属蛋白酶-7（MMP-7）蛋白的表达。结果14，21，28 d后，与假手术组比较，UUO组小鼠β-catenin，PAI-1蛋白表达升高（P<0.05），miRNA-139，MMP-7蛋白表达降低（P<0.05），与UUO组比较，经尿毒清组及各中药组治疗后小鼠β-catenin，PAI-1蛋白表达明显降低（P<0.05），miRNA-139，MMP-7蛋白表达明显升高（P<0.05），且建中补肾消癥汤高剂量组的疗效优于其他剂量及尿毒清组（P<0.05）。结论建中补肾消癥汤可能通过对miRNA-139的干预作用，调控Wnt/β-catenin通路起到抗肾纤维作用，达到保护肾功能，延缓慢性肾脏病（CKD）进展的效果。  
        关键词：miRNA-139;Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;肾间质纤维化;建中补肾消癥汤;实验研究   
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        发布时间：2021-12-03
      • 张昊,褚梦慧,王诗琦,李郑生,宋雪莉,石晓如,王玉玲
        2021, 27(4): 56-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210438
        摘要：目的探讨香砂愈疡汤对乙酸诱导胃溃疡模型大鼠的保护作用并探讨其作用机制，为临床用药提供实验依据。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分成6组：空白组，模型组，香砂愈疡汤高、中、低剂量组，奥美拉唑组。通过乙酸诱导制作胃溃疡大鼠模型，香砂愈疡汤高、中、低剂量组分别灌胃28，14，7 g·kg-1香砂愈疡汤溶液，奥美拉唑组将奥美拉唑以4.17 g·kg-1溶于生理盐水后灌服，空白组和模型组以等体积生理盐水灌胃，1次/d。连续治疗14 d后处死大鼠，采血并取胃组织，测量并计算胃溃疡面积、胃溃疡抑制率，制作胃黏膜组织病理学切片并观察胃黏膜损伤状态；采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中胃黏膜修复因子、胃组织相关蛋白水平、氧化应激因子、炎症因子等指标的变化；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃黏膜组织中p62，Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1），核转录因子E2相关因子2（Nrf2），血红素氧合酶-1（HO-1）信号通路相关蛋白的表达水平。结果与正常组比较，模型组胃黏膜出现较为明显的病理变化，白细胞大量浸润；模型组溃疡面积显著增加（P<0.01），黏蛋白5AC（MUC5AC），表皮生长因子（EGF），超氧化物歧化酶（SOD）和前列腺素E2（PGE2）含量显著减少，胃泌素（GAS），8-羟基脱氧鸟苷酸（8-OHdG），丙二醛（MDA），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和环氧化酶-2（COX-2）含量显著增多（P<0.01），Nrf2，HO-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01），Keap1含量明显增高（P<0.05），p62蛋白表达降低；与模型组比较，香砂愈疡汤高剂量组和奥美拉唑组细胞层次结构更加清晰，排列规则，形状规整；中、低剂量组对胃黏膜也均有一定的修复作用；香砂愈疡汤高、中剂量组可显著减少乙酸诱导胃溃疡大鼠模型的胃溃疡面积（P<0.01），提高溃疡抑制率，明显促进胃黏膜组织中MUC5AC和EGF的表达，降低GAS水平（P<0.05，P<0.01），显著降低8-OHdG和MDA水平，提高SOD活性（P<0.01），显著降低TNF-α和COX-2表达水平，增加PGE2的含量，升高胃黏膜组织Nrf2，HO-1蛋白表达（P<0.01），香砂愈疡汤高剂量组可明显降低Keap1的蛋白表达（P<0.05），升高p62蛋白表达量。结论香砂愈疡汤治疗乙酸诱导胃溃疡模型大鼠效果显著，可有效减少溃疡面积，增加溃疡抑制率，保护溃疡组织。其作用机制可能与激活p62/Keap1/Nrf2信号通路，调控相关基因表达，从而改善炎症反应、调控氧化应激反应有关。  
        关键词：胃溃疡;香砂愈疡汤;炎症因子;氧化应激;核转录因子E2相关因子2(Nrf2);Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1;丙二醛;超氧化物歧化酶   
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        发布时间：2021-12-03
      • 苏彦兆,吴文雪,刘超宇,蒙婉莹,李振中,黄健,朱晓莹,廖艳花,黄忠仕
        2021, 27(4): 64-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202305
        摘要：目的观察二苯乙烯苷（TSG）对淀粉样前体蛋白/早老蛋白-1/Tau（APP/PS1/Tau）三转基因小鼠阿尔茨海默病（AD）模型脑组织中糖原合成酶激酶3β（GSK3β），环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶（PKA），磷酸丝氨酰/磷酸苏氨酰蛋白磷酸酶2A（PP2A）的表达影响。方法8月龄APP/PS1/Tau三转基因小鼠45只，随机分为模型组、石杉碱甲组（石杉碱甲，0.15 mg·kg-1），TSG低、中、高剂量组（TSG，0.033，0.1，0.3 g·kg-1），每组9只。另取同龄C5B7L/6J小鼠9只为正常组。各组灌胃60 d相应药物后，采用苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠海马神经元的一般结构；免疫组化（IHC）检测各组小鼠脑组织PKA蛋白的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测GSK3β，PKA，PP2A mRNA表达情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测GSK3β，PP2A蛋白表达情况。结果与正常组比较，模型组小鼠神经元细胞的凋亡水平显著升高，GSK3β，PKA蛋白及mRNA表达水平显著升高（P<0.01），PP2A蛋白及mRNA表达水平显著下调（P<0.01）；与模型组比较，各给药组小鼠神经元细胞凋亡水平显著下调，GSK3β，PKA蛋白及mRNA表达水平明显下调（P<0.05，P<0.01），PP2A蛋白及mRNA表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论TSG治疗AD的机制可能与降低GSK3β和PKA mRNA表达水平与蛋白表达水平，提高PP2A的mRNA表达水平与蛋白表达水平等机制有关。  
        关键词：二苯乙烯苷;阿尔茨海默病;糖原合成酶激酶3β;环磷酸腺苷依赖的蛋白激酶;蛋白磷酸酶2A   
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        发布时间：2021-12-03
      • 刘英香,王丽辉,李晓惠,韦喜生,唐育群,郑晓君
        2021, 27(4): 70-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202325
        摘要：目的观察黄芩素对三阴乳腺癌MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成能力的影响，探讨Yes相关蛋白（YAP）在其中的介导作用。方法黄芩素处理MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞，噻唑蓝（MTT）比色法检测细胞增殖能力，平板克隆实验检测细胞克隆形成能力，免疫荧光法检测细胞YAP的细胞核分布，蛋白免疫印迹法检测细胞YAP大肿瘤抑制因子1（LATS1），YAP，磷酸化Yes相关蛋白（p-YAP）和磷酸化YAP大肿瘤抑制因子1（p-LATS1）蛋白表达水平。结果与空白组相比，5，10，20 μmol·L-1黄芩素对MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞增殖无明显影响。40，80，160 μmol·L-1黄芩素能显著抑制MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞增殖能力（P<0.01），抑制效应存在一定剂量依赖性。黄芩素对MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞的半数抑制浓度（IC50）分别为（80.3±7.2），（70.4±6.5） μmol·L-1。与空白组比较，黄芩素（5，10，20 μmol·L-1）明显剂量依赖性降低MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成率（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，黄芩素（10，20 μmol·L-1）显著剂量依赖性抑制MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞YAP细胞核表达（P<0.01）。与空白组比较，黄芩素（5，10，20 μmol·L-1）明显剂量依赖性上调MDA-MB-468细胞p-YAP和p-LATS1蛋白表达（P<0.05，P<0.01）；同样，黄芩素（10，20 μmol·L-1）显著剂量依赖性上调MDA-MB-231细胞p-YAP和p-LATS1蛋白表达（P<0.01）。结论黄芩素可通过介导YAP入核减少，从而抑制三阴乳腺癌MDA-MB-468和MDA-MB-231细胞克隆形成。  
        关键词：黄芩素;Yes相关蛋白;增殖;三阴乳腺癌;机制   
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        发布时间：2021-12-03

        临床

      • 郑延龙,狄冠麟,张富亮
        2021, 27(4): 76-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202426
        摘要：目的观察祛瘀清金汤对脑卒中继发肺部感染（SCLI）痰热蕴肺兼血瘀证的治疗效果，探讨其机制。方法将60例SCLI痰热蕴肺兼血瘀证患者采用计算机随机数字表法分为对照组（30例）与观察组（30例），两组均给予溶栓、抗凝等基本治疗，给予注射用亚胺培南西司他丁钠和盐酸氨溴索；对照组在常规治疗基础上加用痰热清胶囊；观察组在常规治疗基础上给予祛瘀清金汤治疗，比较两组疗效，肺功能，炎症因子，症状消失时间，触珠蛋白（HPT），淀粉样蛋白A（SAA）水平，T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生情况。结果观察组总有效率93.33%（28/30），高于对照组70.00%（21/30）（χ2=5.450，P<0.05）；治疗后，观察组发热、咳嗽、喘息、咳痰评分低于对照组（P<0.05）；观察组白细胞介素-6（IL-6），白细胞计数（WBC），降钙素原（PCT），C-反应蛋白（CRP），HPT，SAA表达水平低于对照组（P<0.05）；观察组1 s用力呼气容积（FEV1），用力肺活量（FVC），最大呼气流量（PEF）高于对照组（P<0.05）；观察组CD3+，CD4+，CD4+/CD8+高于对照组（P<0.05）；观察组白细胞计数恢复时间、住院时间、肺、部啰音、发热、咳嗽消失时间低于对照组（P<0.05）；两组患者均未发生严重不良反应。结论祛瘀清金汤治疗脑卒中继发肺部感染痰热蕴肺兼血瘀证患者，可明显提高治疗有效率，改善患者肺部感染症状，降低炎症因子水平，提升肺功能，安全性好，值得临床推广应用。  
        关键词：祛瘀清金汤;脑卒中;肺部感染;痰热蕴肺;血瘀;临床疗效;炎症因子;肺功能   
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        发布时间：2021-12-03
      • 陈怀霞,孙建军,马驰
        2021, 27(4): 82-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201131
        摘要：目的评价化肝煎合金铃子散加减治疗胆汁反流性胃炎（BRG）肝胃郁热证的疗效及对炎症因子和胃肠激素的影响。方法按随机数字表法将150例患者分为对照组和观察组各75例。对照组脱落、失访5例，剔除2例，完成68例；观察组脱落、失访3例，剔除4例，完成68例。对照组口服达立通颗粒，1袋/次，3次/d，饭前服用。观察组给予化肝煎合金铃子散加减内服，1剂/d。两组疗程均为4周。进行治疗前胃镜检查，评价胆汁反流程度和胃镜下黏膜情况；进行治疗前后肝胃郁热证、慢性胃肠疾病患者报告临床结局（PRO）评价量表、焦虑自评量表（SAS），抑郁自评量表（SDS）评分；进行6个月随访，记录临床复发情况；检测治疗前后胃泌素（GAS），胃动素（MTL），胆囊收缩素（CCK），前列腺素E2（PGE2），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-8（IL-8）水平；进行安全性评价。结果观察组胆汁反流程度评分、胃镜下黏膜评分和肝胃郁热证积分均低于对照组（P<0.01）；观察组PRO量表6个维度（消化不良、反流、排便、社会、心理、全身状态）评分均低于对照组（P<0.01）；观察组SAS和SDS评分均低于对照组（P<0.01）；观察组CCK水平低于对照组（P<0.01），GAS和MTL均高于对照组（P<0.01）；观察组PGE2水平高于对照组（P<0.01），TNF-α和IL-8水平均低于对照组（P<0.01）；观察组中医证候疗效优于对照组（Z＝2.083，P<0.05）；观察组胃镜疗效优于对照组（Z＝2.104，P<0.05）；观察组临床复发率为20.37%（11/54），低于对照组的40.82%（20/49）（χ2＝5.105，P<0.05）。没有发现服用中药不良反应。结论化肝煎合金铃子散加减治疗BRG肝胃郁热证患者，可改善临床症状，减轻焦虑、抑郁，提高患者生活质量，改善胆汁反流程度，促进胃黏膜的愈合，并可减轻炎症反应，调节胃肠激素，近期有较好的中医证候疗效和胃镜疗效，远期可降低复发率，且安全。  
        关键词：胆汁反流性胃炎;肝胃郁热证;化肝煎;金铃子散;复发;炎症因子;胃肠激素   
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        发布时间：2021-12-03
      • 肖长栓,刘娅平,孙奎,杨景哲,陈红雨
        2021, 27(4): 88-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210313
        摘要：目的观察复方黄柏液涂剂不同剂量外用对深Ⅱ° 烧伤创面愈合过程中炎症反应的影响。方法将2019年6月至2020年3月承德医学院附属医院烧伤整形科确诊的深Ⅱ° 烧伤火毒伤津证患者120例，采用随机数字表法分为对照组（1%体表面积创面外用碘伏溶液35 mL），低剂量治疗组（1%体表面积创面外用复方黄柏液涂剂17.5 mL）和高剂量治疗组（1%体表面积创面外用复方黄柏液涂剂35 mL），每组各40例，每日换药1次。观察各组患者入院时及治疗后创面炎症反应；各组治疗后4 d，观察创面病理学变化，免疫组织化学法测定创面组织核转录因子-κB亚基p65亲和肽（NF-κB p65）的表达情况；治疗后第4，10，21天各组细菌培养并计数，分别按照酶联免疫吸附法测定创面组织中白细胞介素（IL）-２，IL-８水平及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果入院时各组创面炎症反应程度重且无明显差别，治疗后减轻程度与治疗时间呈正相关，同时相点创面炎症反应对照组>低剂量治疗组>高剂量治疗组。对照组于第4天出现细菌生长，低剂量及高剂量治疗组于第10天出现细菌生长，以金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌检出率最高。与对照组比较，低剂量及高剂量治疗组在治疗后4 d创面组织NF-κB p65吸光度明显降低（P<0.05），在治疗后10，21 d细菌计数明显减少（P<0.05），在治疗后4，10，21 d创面组织中IL-２，IL-８及TNF-α水平明显降低（P<0.05），且上述指标低剂量与高剂量组之间差异具有统计学意义（P<0.05）。光镜下低剂量及高剂量治疗组均较对照组组织水肿减轻，炎症细胞浸润减少，且高剂量组表现更显著。结论复方黄柏液涂剂外用能减少深Ⅱ° 烧伤创面细菌生长，可能通过抑制炎症介质的产生及释放减轻创面炎症反应，且存在一定的量效关系，值得临床推广应用。  
        关键词：复方黄柏液涂剂;烧伤创面;核转录因子-κB亚基p65亲和肽;白细胞介素-２;白细胞介素-８;肿瘤坏死因子-α;量效关系   
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        发布时间：2021-12-03
      • 罗秋香,梁琼平,尤剑鹏,徐敏玲,梁善秋
        2021, 27(4): 95-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201133
        摘要：目的观察瑶医清疹方对慢性荨麻疹（浆朋比）的临床疗效及对细胞免疫功能的影响作用。方法按随机数字表法，将132例患者分为对照组和观察组各66例。对照组脱落、失访和剔除共6例，最后完成60例；观察组最后完成62例。两组均口服依巴斯汀片，10～20 mg/次，1次/d。对照组口服皮敏消胶囊，4粒/次，3次/d；观察组内服清疹方，1剂/d。两组疗程均为治疗8周。于治疗前、治疗后2，4，8周分别进行7 d荨麻疹活动度评分（USA7）和皮损情况评分（TSS）；进行治疗前后慢性荨麻疹生活质量量表（CU-Q2oL）和风湿热内蕴证评分；对USA7<7分者进行3个月随访，记录复发情况；检测治疗前后补体3，4（C3，C4），CD4+和CD8+细胞，计算Th17，Treg细胞在CD4+细胞中的比例，并计算CD4+/CD8+和Th17/Treg；检测治疗前后外周血白细胞介素-10（IL-10），IL-17，IL-23和IL-35水平；进行安全性评价。结果在治疗后2，4和8周，观察组USA7评分和TSS评分均低于同期对照组（P<0.01）；观察组CU-Q2oL和风湿热内蕴证评分均低于对照组（P<0.01）；观察组C3，C4和IL-35水平均高于对照组（P<0.01）；观察组CD4+，Treg细胞和CD4+/CD8+均高于对照组（P<0.01），观察组IL-10，IL-17，IL-23，CD8+，Th17细胞和Th17/Treg均低于对照组（P<0.01）；观察组复发率为25.58%（11/43）低于对照组的复发率为48.48%（16/33）（χ2＝4.276，P<0.05）；观察组临床疗效优于对照组（Z＝2.021，P<0.05）。结论采用清疹方治疗慢性荨麻疹，可控制病情程度，提高生活质量，有着较好的临床疗效，并可减少复发，还能升高C3，C4水平，调节细胞免疫功能，减轻免疫炎症应答，值得临床进一步的研究与使用。  
        关键词：慢性荨麻疹（浆朋比）;瑶医;清疹方;补体;细胞免疫;复发   
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        发布时间：2021-12-03

        药学基础

      • 杜茂波,李涛,沈硕,刘淑芝
        2021, 27(4): 101-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201951
        摘要：目的筛选萸连汤的定性“制剂质量标志物”，为指标成分的选择提供数据支撑，并建立指标成分与功效（泻火止痛）的直接联系，做到量效合一。方法采用HPLC指纹图谱技术对萸连汤冻干粉制备工艺的稳定性进行考察，通过超高效液相色谱-线性离子阱-静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-LTQ-Orbitrap-MS）技术对萸连汤中化学成分进行鉴定，通过查阅相关文献，将鉴定化合物的药理活性与萸连汤功效对应的药理作用进行比对，确定萸连汤定性“制剂质量标志物”的组成。结果10批萸连汤冻干粉的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9，说明萸连汤制备工艺稳定可行；从萸连汤中共鉴定出29个成分，其中23个生物碱类，3个苯丙素类，2个倍半萜内酯类和1个柠檬酸类；来源于黄连、吴茱萸及木香的成分分别有15，12，2个。得到萸连汤定性“制剂质量标志物”的组成为木兰花碱或10-羟基-2，3，9-三甲氧基小檗碱，黄柏碱，蝙蝠葛任碱，芬氏唐松草定碱，格兰地新，脱氢吴茱萸碱，黄连碱，药根碱，非洲防己碱，甲基黄连碱，黄连素，表小檗碱，黄藤素，吴茱萸碱，吴茱萸次碱，绿原酸，新绿原酸、隐绿原酸，柠檬苦素，木香烃内酯和去氢木香烃内酯。结论研究筛选萸连汤定性“制剂质量标志物”的方法科学、合理、可行，可为萸连汤工艺研究中指标成分选择、质量标准中定性和定量指标的确定提供参考。  
        关键词：萸连汤;指纹图谱;高效液相色谱法（HPLC）;制剂质量标志物;冻干粉;药理作用;定性分析   
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        发布时间：2021-12-03
      • 任洪民,张金莲,邓亚羚,叶先文,夏澜婷,刘敏敏,刘颖,陈媛,张琪,王婷
        2021, 27(4): 110-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202147
        摘要：目的采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）对多花黄精生品及酒制品的成分进行快速分析及鉴定，找出炮制前后差异成分。方法运用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱，流速0.25 mL·min-1，选择电喷雾离子源在正、负离子模式下进行采集检测，利用PeakView 1.2.0.3软件进行数据分析。根据质谱所提供的成分保留时间、精确相对分子质量以及裂解碎片离子信息，并结合对照品及文献信息进行成分鉴定。各样品质谱数据经归一化处理后进行主成分分析（PCA）及正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA），根据变量重要性投影（VIP）值>1的原则筛选得到多花黄精炮制前后差异成分。结果从多花黄精生品及酒制品中共鉴定得到38个成分，包括甾体皂苷类15个、生物碱类6个、黄酮类3个、氨基酸类2个、有机酸类2个、其他类10个。PCA及OPLS-DA结果表明多花黄精炮制前后化学成分含量存在明显差异，共筛选得到kingianoside Z，disporopsin，亚油酸等16个炮制差异成分。结论UPLC-Q-TOF-MS技术可准确、全面地鉴定多花黄精中的化学成分，多花黄精中主要含有甾体皂苷类、黄酮类及生物碱类成分。其炮制前后成分含量差异较大，同类成分间的转化是造成该差异的主要原因，可为多花黄精的物质基础研究及炮制化学研究提供参考。  
        关键词：多花黄精;中药;炮制;化学成分;生品;酒制品;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF-MS）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 张孟容,郭敏娜,蔡翠芳
        2021, 27(4): 122-129. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210314
        摘要：目的远志主产东北、华北、西北和华中地区以及四川省，不同产地的药用植物远志有明显质量差异，且远志的栽培区较为集中，在全国范围内针对远志的适宜性区划研究较少，为确定全国范围内的远志适宜区划，根据远志采样点所分布区域的生态因子，对全国范围内远志的生境适宜性进行评价分析。方法运用MaxEnt模型筛选出影响远志生境分布的生态因子，构建评价模型，利用ArcGIS软件对远志的生境进行适宜性评价，得到全国范围内远志生境的高适宜区、中适宜区、低适宜区和不适宜区。结果评价模型精度较高，得出远志在我国的适宜性分布区面积为3.21×106 km2，其中高适宜区面积为0.52×106 km2；中适宜区面积为0.96×106 km2；低适宜区面积为1.73×106 km2。高适宜区主要分布在山西省、河北省、山东省、陕西省、辽宁省和河南省。影响远志分布的主要生态因子有年均温变化范围、最干季度平均温度、最湿季度降水量、海拔、坡度、上层（0~30 cm）碳酸盐或石灰含量。结论研究结果与相关文献的记载较为吻合，可为中药远志的野生资源保护与栽培种植提供理论参考。  
        关键词：MaxEnt;ArcGIS;远志;适宜性评价   
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        发布时间：2021-12-03
      • 孟岩,李焐仪,单家明,陈海芳,黄小英,杨明,杨武亮
        2021, 27(4): 130-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202449
        摘要：目的建立小承气汤物质基准的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱，结合化学模式识别方法对其质量进行分析与评价。方法采用Diamonsil C18色谱柱（4.6 mm×150 mm，5 μm），流动相甲醇（A）-0.1%磷酸水溶液（B）梯度洗脱（0~60 min，20%~90%A；60~70 min，90%~100%A），流速1 mL·min-1，柱温25 ℃，检测波长254 nm。利用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）软件对15批小承气汤物质基准的HPLC指纹图谱进行相似度评价，同时，采用聚类分析、主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析对指纹图谱数据进行分析，评价不同批次间小承气汤物质基准的质量差异，并找寻造成批间质量差异的主要化学成分。结果建立了小承气汤物质基准的HPLC指纹图谱，确定了31个共有峰，并对各共有峰进行药材归属，通过与对照品比对指认了其中18个成分；15批小承气汤物质基准的HPLC指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.92；3种化学模式识别方法均可将样品分为两类；筛选出了包括大黄酸，大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷，芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷，番泻苷A，大黄酚-1-O-β-D-葡萄糖苷，大黄酸-8-O-葡萄糖苷在内的9种主要差异成分。结论建立的指纹图谱分析方法灵敏度高、稳定性强、数据准确可靠，基本体现了小承气汤物质基准的整体化学成分特征，可为该经典名方复方制剂的质量标准建立提供依据。  
        关键词：经典名方;小承气汤;物质基准;指纹图谱;聚类分析;主成分分析;高效液相色谱法（HPLC）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 许丹芸,张辉菊,刘基柱,高弘扬,杨全
        2021, 27(4): 137-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210219
        摘要：目的筛选适用于肉桂和大叶清化桂不同部位进行实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分析的稳定内参基因，为肉桂和大叶清化桂皮枝叶3个不同部位的基因表达分析提供稳定的内参基因。方法以肉桂和大叶清化桂两种植物的皮、枝、叶等6个不同组织器官为实验材料，使用Real-time PCR技术对甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH），肌动蛋白（actin），泛素结合酶（UBE），组蛋白（histone）和微管蛋白（TUB）共5个内参基因的表达情况进行分析，进而使用3个常用的内参基因分析软件geNorm，NormFinder，BestKeeper，对候选内参基因的稳定性进行分析评价。结果5个内参基因在2种植物的皮、枝、叶中均有表达，但稳定性存在差异，综合分析得出候选内参基因表达稳定性顺序依次为GAPDH>actin>UBE>histone>TUB。对2种植物的内参基因分别进行分析，最优内参基因依然是GAPDH，表明GAPDH是最合适的内参基因。TUB和histone在3个软件中的排名均靠后，在内参基因的筛选中应被剔除，不适合在肉桂和大叶清化桂基因表达分析中使用。结论肉桂和大叶清化桂皮、枝、叶不同部位最适的内参基因为GAPDH，为后期开展这两种植物不同部位有效成分积累过程中基因的功能调控和表达研究提供了理论依据。  
        关键词：实时荧光定量聚合酶链式反应;肉桂;大叶清化桂;内参基因   
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        发布时间：2021-12-03
      • 陈洁,何金晓,瞿雅懿,徐俊,敬勇,陈蓉,李敏
        2021, 27(4): 145-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210218
        摘要：目的制定蓬莪术种姜分级标准，并探究种姜分级对蓬莪术生长、产量和品质的影响。方法测定蓬莪术种姜样品的净度、种姜粗、种姜重、种姜长、发芽率、含水量指标，运用偏相关分析、方差分析及聚类分析，确定种姜分级指标，结合生产实际，制定蓬莪术种姜分级标准；然后以不同等级种姜为处理进行田间试验，分析种姜等级对植株生长、药材产量与品质的影响。结果以种姜粗、种姜重为分级指标，将蓬莪术种姜分为3个等级。田间试验表明从植株生长情况分析，随着蓬莪术植株的生长发育，不同等级种姜植株的株高、叶长在块根膨大期时差异达显著性水平（P<0.05）；从药材产量分析，各级种姜所产郁金、莪术药材产量大小均为一级种姜>二级种姜>三级种姜>等外级种姜；从药材商品等级占比分析，种姜等级越高所产一等郁金药材占比也越高；从药材品质分析，不同等级种姜所产郁金及莪术药材的浸出物、挥发油、吉马酮含量均无显著性差异。结论通过对蓬莪术种姜分级方法进行系统研究，制定了种姜分级标准；通过田间试验发现，种姜分级种植能促进植株生长发育、增加药材产量、提高一等药材的比例且不影响药材内在品质，可见蓬莪术种姜分级具有科学性和必要性，能为实现蓬莪术的规范化种植奠定基础。  
        关键词：蓬莪术;郁金;莪术;种姜等级;生长;产量;品质   
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        发布时间：2021-12-03
      • 刘晓莹,李嘉惠,杨钰婷,严寒静,张宏意,何梦玲
        2021, 27(4): 152-158. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202312
        摘要：目的采用扩增片段长度多态性（AFLP）分子标记方法研究广藿香的种质遗传多样性。方法采用12对引物对14个品种共212个样本进行AFLP分析；利用POPGENE 32，Arlequinver 3.5，MEGA7，NTSYSpc 2.10e等生物学分析软件进行多态性参数计算、主坐标分析以及聚类分析。结果12对引物共扩增出2 238个位点，其中多态性位点有2 226个，多态位点百分率为99.38%；在种群间，有效等位基因数（Ne）为1.365 6±0.066 3，Nei's基因多样性指数（H）为0.220 7±0.036 4，Shannon多态性信息指数（I）为0.343 7±0.050 2；在种群内，Ne为1.118 5±0.038 7，H为0.071 3±0.023 0，I为0.109 4±0.035 0；分子方差学分析（AMOVA）表明广藿香的总变异有71.57%来源于种群间，28.43%来源于种群内；聚类分析可将14个种群分为4大类。结论AFLP分子标记结果显示，广藿香种间具有比较丰富的遗传多样性，种内遗传多样性相对较小，种间遗传分化显著，可为广藿香后续的优良种质筛选等研究提供参考依据。  
        关键词：广藿香;扩增片段长度多态性;种质资源;遗传多样性   
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        发布时间：2021-12-03

        数据挖掘

      • 惠小珊,杨帅,张金生,王阶,袁书章,王诗琦,薛珂
        2021, 27(4): 159-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210119
        摘要：目的运用数据挖掘技术对缺血性中风治法的分布进行研究，评估其临床疗效价值。方法检索1978年1月至2018年12月中国期刊全文数据库（China National KnowledgeInfrastructure Database，CNKI），维普中文科技期刊数据库（China Science and Technology Periodical Database，VIP），万方数据库（Wanfang Data），中国生物医学文献数据库（Chinese Biomedical Literature Database，Sino Med）。基于上述四大数据库内检索有关中医药、中西医结合治疗缺血性中风临床观察、研究文献。对各个文献证候、治法、方药等信息进行规范化、等级化采集处理后建立缺血性中风证候要素与治法数据库。运用量表评价和等级化赋分方法分析证候要素和治法，通过Kendall's tau-b相关分析、主成分分析等多种统计方法描述缺血性中风证候要素与治法之间、各证候要素间、各治法间的相关性及其分布。结果通过异质性分析结果显示纳入文献具有同质性、可进行后续统计量的合并。本研究共纳入450条证候、治法，经统一规范化拆分后得到1 287个单一证候要素，1 562个单一治法。各证候要素与其相对应的治法（除窍闭-开窍）均具有较高的相关性，除了相对应的证候要素与治法外，痰湿-益气（-0.52），气虚-开窍（-0.56）也具有较高的相关性。课题组以Ⅰ类，Ⅱ类，Ⅲ类由高至低代表证候和治法要素的重要性。气虚、血瘀和火热、痰湿、腑实是缺血性中风Ⅰ类证候要素；阴虚、内风为其Ⅱ类证候要素；阴虚与阳虚为其Ⅲ类证候要素；袪痰湿、清热、通腑和熄风、活血化瘀、益气是缺血性中风Ⅰ类治法，袪痰湿、清热、通腑相伴出现的可能性较大；熄风、活血化瘀、益气相伴出现的可能性较大。滋阴、理气是缺血性中风Ⅱ类治法，其关联性较高，常相伴出现。开窍、补阳、通络分别为缺血性中风Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ类治法。结论气虚、血瘀、痰湿、火热、腑实是缺血性中风主要证候要素，气虚血瘀、痰热腑实为其主要证候类型；袪痰湿、清热、通腑和活血化瘀、熄风、益气治法在缺血性中风治疗中占据主要地位；临床治疗缺血性中风时，袪痰湿、清热、通腑治法常联合使用，活血化瘀法常与益气熄风法联合使用，以起协同增效之力。  
        关键词：缺血性中风;量表评价;等级化赋分;主成分分析;活血化瘀   
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        发布时间：2021-12-03

        学术探讨

      • 李玉丽,易腾达,谭志强,梁宇,袁振仪
        2021, 27(4): 168-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202328
        摘要：泻白散作为国家公布的百首经典名方之一，其复方制剂研发逐渐成为热潮。经典名方研发首先应从中医理论与临床实际出发，夯实研发基础，基于以上思考，该研究采用溯源法和文献计量学方法对泻白散方源、病机、功效、方义、临床应用等方面进行考辨分析，以进一步推进该方的文献考究工作。考辨结果表明泻白散组方源头可追溯到《银海精微·卷上》中的“泻肺汤”一方，后世发展的泻白散同名方虽多达20余首，但为体现后世医家对钱乙组方思想的继承和发展，或仅取方名的“泻白”之意两个方面。泻白散主治病机可概括为肺热气逆，方中以桑白皮、地骨皮甘寒性降，清肺降逆，可使肺热清、逆气降而咳喘自止；辅以甘草、粳米健脾益气，寓有培土生金之义，全方配伍可清泻肺热，止咳平喘，培土生金而治疗肺热喘咳。古籍记载的泻白散主治病证虽广涉内、外、妇、儿等各科病证，但论其病机总属“肺热气逆”。泻白散现代临床应用集中在呼吸系统、皮肤及皮下组织系统、耳鼻喉系统、消化系统、眼科系统等，具体地在治疗肺炎、咳嗽、支气管炎、鼻衄、痤疮、支气管扩张症、感染后咳嗽、便秘等病证更有优势。上述病证辨证符合以肺热为主要病理因素的相关证型，即可酌情加减运用该方。  
        关键词：经典名方;泻白散;源流;方义;功效;应用   
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        发布时间：2021-12-03

        综述

      • 唐琳,林也,刘乐平,陆晓珊,胡胜涛,张二兵,张逢,戴宗顺,宋厚盼,黄宇明,蔡雄,刘良
        2021, 27(4): 175-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212524
        摘要：肿瘤为机体在多重致瘤因子的影响下，导致局部组织细胞增生产生的病因未明的新生物，严重威胁人类生命和健康。肿瘤根据其病理性质分为良性肿瘤、交界性肿瘤、恶性肿瘤；其中恶性肿瘤统称为癌症，目前尚无特效药及可靠的治愈手段，为当前医学界研究的一大热点和难点。文献古籍中多有中草药治疗肿瘤屡建良效的记载，且现代药理研究表明，越来越多的中药活性成分已逐步凸显其对多种不同类型肿瘤的抑制作用。青风藤作为我国传统中草药治疗风湿类疾病具有悠久的历史，青藤碱为中药青风藤中含量较高的主要活性成分，具有抗炎、免疫抑制、镇痛、镇静等广泛药理作用，因微溶于水的特性故临床多应用其盐酸盐，商品名为正清风痛宁。近年研究表明，青藤碱单用或联合放化疗对多种肿瘤有显著或协同的抑制作用，被称为肿瘤抑制剂、放化疗增敏剂，其作用机制主要通过抑制肿瘤细胞增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，阻滞肿瘤细胞周期，抑制肿瘤侵袭、转移，诱导肿瘤细胞自噬，逆转肿瘤细胞多药耐药，结合纳米材料增效减毒等。该文通过总结近年来青藤碱抗肿瘤抗癌相关实验研究成果，并根据其体内外药理作用及作用机制进行分类叙述，以期为青藤碱作为抗肿瘤治疗潜在药物提供理论依据，亦为其抗肿瘤的进一步机制研究提供参考。  
        关键词：青藤碱;抗肿瘤;作用机制;信号通路;细胞凋亡   
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        发布时间：2021-12-03
      • 吴昊,温晓茵,颜鹏,沈水容,刘晓东,赖克方
        2021, 27(4): 186-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202353
        摘要：细辛是一味传统的解表药，其根和根茎中含有丰富的化学成分，包括木脂素类、黄酮类、甾体类、多糖类和挥发油（萜类、芳香族类、脂肪族类）等。因其具有发表散寒之功，传统上常用于痰饮咳喘、风寒感冒、风湿痹痛等病证的治疗。现代药理研究表明，细辛除具有基于传统功效的镇痛、抗炎、止咳、平喘等药理活性外，还具有抗病毒、抗菌、镇静、抗氧化、抗抑郁、降血压、抑制癌细胞等作用。目前，有关细辛的化学成分研究主要集中在挥发性成分，而关于其非挥发性成分的研究相对较少，同时，化学成分类别划分比较笼统，化学成分在不同细辛药用部位及基原中的分布情况也不太清楚，且毒性相对较小的细辛非挥发性成分药理研究较少。因此，笔者系统检索了细辛国内外的相关文献，对其不同结构类型的化学成分及药理作用进行了提炼与分析，以期为细辛的进一步研发与利用提供参考。  
        关键词：细辛;挥发油;非挥发性组分;药理作用;药效物质基础;抗炎;止咳   
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        发布时间：2021-12-03
      • 徐诗军,万娜,伍振峰,黄艺,张询,张雨恬,谌瑞林,杨明
        2021, 27(4): 196-204. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202351
        摘要：鲜竹沥被中医誉为“痰家圣剂”，具有清热化痰、开窍定惊等作用，临床上主要用于治疗痰热咳嗽、痰黄气促、中风痰盛等证。其炮制工艺及质量标准的研究是实现其工艺现代化和质量标准化的关键。笔者在文献调研基础上，对鲜竹沥进行本草考证，梳理鲜竹沥的药用历史沿革，对比其传统与现代制备工艺的优缺点。基于历史文献记载，提出鲜竹沥传统及现代炮制工艺尚存在诸多问题，传统工艺产量低、生产工艺较为粗放，不能满足大规模绿色制造的需求。目前关于鲜竹沥基原、品种及炮制工艺对比研究的文献较多，但大多仅限于化学成分方面，未对其药效物质基础及作用机制进行深入研究，同时鲜竹沥的药理药效也多限于镇咳祛痰方面，鲜有其他药理药效的相关报道。综上分析，建议后续研究工作可从5个方面进行：①正本清源，丰富和完善鲜竹沥的用药资源；②规范鲜竹沥的炮制工艺，建立相关质量标准体系；③阐明鲜竹沥药理作用机制，加强鲜竹沥的药理药效及临床应用的基础研究；④传承古法炮制，研究开发鲜竹沥专用制造设备，规范生产操作规程；⑤对制备过程中的副产物进行综合利用。  
        关键词：鲜竹沥;本草考证;炮制;有效成分;药理作用;药效物质基础;质量标准   
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        发布时间：2021-12-03
      • 于蕾,韩爽,郎朗,许颖,刘颖杰,贾绍华,张彩云
        2021, 27(4): 205-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202227
        摘要：全球乳腺癌发病率逐年增加，在女性患恶性肿瘤的患者中，乳腺癌的病死率高居第1位。中医药在治疗乳腺癌的方面有着非常显著的作用，能够提高综合疗效，减轻患者的病痛，并能提高患者的生活质量，同时缓解不良反应，为人类健康做出巨大的贡献。中药及其有效成分可以通过诱导乳腺癌细胞周期阻滞、抑制乳腺癌细胞的侵袭、转移及逆转多药耐药等达到抗乳腺癌作用。中药有效成分阻滞乳腺癌细胞的周期效果极其明显，通过影响乳腺癌细胞周期的进程，诱导乳腺癌细胞周期阻滞，已经成为抗乳腺癌药物的一个新方法。经Gap-phase期，即DNA合成后期（G2期）过渡到Mitotic期，即有丝分裂期（M期）的检查点，G2/M检查点是乳腺癌细胞存活或死亡的关键决定点。多数中药的有效成分可以通过多种调节途径，影响乳腺癌细胞发生G2/M期阻滞，抑制乳腺癌细胞的增殖，达到抗乳腺癌作用。因此文章对近年来的国内外文献归纳，较系统地阐述G2/M期相关调控分子的研究进展，同时梳理了生物碱、多糖、萜类、黄酮类、皂苷类及其他中药有效成分诱导人乳腺癌细胞G2/M期阻滞的方式及途径等的研究。通过对不同中药的有效成分诱导乳腺癌细胞G2/M期阻滞研究成果的总结，综述中药有效成分抗乳腺癌细胞增殖机制的研究进展，探讨中药有效成分通过诱导乳腺癌细胞G2/M期阻滞抑制乳腺癌增殖的机制，为深入研究中药有效成分的抗乳腺癌机制提供科学依据。  
        关键词：中药;有效成分;乳腺癌;细胞周期;DNA合成后期（G2期）/有丝分裂期（M期）   
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        发布时间：2021-12-03
      • 蒲秀兰,林美斯,罗锐锋,陈其艳,董玲玲,林大胜,高飞
        2021, 27(4): 216-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202403
        摘要：肠道派氏结（PPs）是肠的局部免疫组织，被认为是肠道黏膜免疫反应的主要诱导部位，与免疫性相关肠病，如溃疡性结肠炎、肠道黏膜损伤等关系密切。近年来越来越多的学者想通过深入研究PPs与肠病的相关性，为临床干预作用非常有限的难治性肠病寻找新的突破口。中药多糖被认为是中药免疫调节的关键成分，现代研究显示中药多糖对PPs的结构和功能具有积极的明显的干预作用，展现出良好的开发前景。据此，本论文聚焦PPs与免疫相关肠病，通过系统介绍PPs的生理结构及其递药机制，梳理PPs与免疫相关肠病作用关系研究进展，分析中药多糖通过调节PPs干预免疫相关肠病及其功能失调现状和前景，旨在通过PPs角度，为免疫相关肠病基础研究和临床治疗提供新策略，为中药多糖干预肠病的基础研究和临床研究提供新思路。  
        关键词：中药多糖;肠道派氏结;溃疡性结肠炎;作用机制   
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        发布时间：2021-12-03
      • 李浩,黄晓宇,谢光璟,黄攀攀
        2021, 27(4): 225-232. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210145
        摘要：充足的睡眠是保证机体健康运转的重要组成因素，以睡眠不足为主要特征的一类慢性睡眠疾病可统称为睡眠剥夺（SD），在来源上分为原发性与继发性两种。作为近年来高发的疾病类型之一，SD已愈发受到全社会的关注和重视。SD可对认知行为产生广泛而深远的影响，如清醒程度降低、警觉性下降及注意力不集中；感官知觉能力低下；学习记忆能力下降等，涉及到对人体多个系统功能的影响，并与多种疾病发生有密切关联，可能会给患者甚至其亲友的正常生活带来严重困扰。SD引起的认知功能损伤现象已在临床测试与多种动物行为学实验中得到了充分验证，主要涉及到突触可塑性改变、内质网应激加强、昼夜节律紊乱、能量代谢失衡等病理损伤机制。针对SD的西医药物治疗多具有副作用大、成瘾性强等负面因素，但中医药干预着眼整体观念，效用持久，效果显著，且副作用轻微，在临床上改善睡眠障碍的并发症方面也得到了广泛的认可。本文通过综述SD研究现状与分类，其导致认知功能损伤的病理机制相关在分子层面的探索方向与成果，近5年来中药复方、针灸等中医药干预疗法及运动、五音等辅助疗法的治疗效果与经验，以期进一步总结阐明SD与认知行为间的互作影响机制，为研究SD疾病的相关病理机制及今后的临床治疗提供理论基础。  
        关键词：睡眠剥夺;认知行为;突触可塑性;内质网应激;昼夜节律;能量代谢;中医药治疗   
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        发布时间：2021-12-03
      • 马佳乐,李慧臻,赵双梅,杨岩,李苗苗,马德斌
        2021, 27(4): 233-239. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202228
        摘要：胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，胃癌前病变则是正常胃黏膜恶性发展成胃癌过程里的一个长期阶段，胃癌及癌前病变临床难以治愈，预后较差，且对患者的日常生活质量有着严重消极影响。近几年，对于细胞自噬的相关研究一直位于自然生命科学领域的前沿，通过调控细胞自噬以治疗胃癌前病变，预防胃癌已成为了时下研究热点。自噬是细胞在将部分多余或受损的胞质、蛋白及细胞器包裹，形成自噬体，并与溶酶体相结合，将内容物进行降解的过程。自噬对不同细胞及同一细胞的不同阶段具有双向作用，较低水平的自噬对癌细胞具有杀伤作用，而在乏氧、饥饿、感染等应激条件下，或自噬清除胞内受损蛋白质，细胞器功能异常时，自噬对癌细胞的生长和增殖会起到促进作用。中医药对胃癌及癌前病变的治疗具有较好的疗效，且毒性较低，患者易于接受。在现阶段，以细胞自噬为切入点，探讨中医药防治胃癌及癌前病变的研究已经深入开展，越来越多的实验研究结果证实，中医药可通过干预多种自噬相关基因、信号通路及细胞器，对胃癌细胞自噬过程进行调控，发挥抗肿瘤的作用。现对中医药调控细胞自噬以治疗胃癌及癌前病变的相关研究进行综述，旨为未来中医药在调节自噬相关研究中提供一定参考。  
        关键词：自噬;中医药;胃癌;胃癌前病变;研究进展   
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        发布时间：2021-12-03
      • 高阳阳,耿福能,陈思敏,马秀英
        2021, 27(4): 240-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210245
        摘要：美洲大蠊是传统动物类中药“蜚蠊”的重要基源药材之一，传统功效主要包括通利血脉、敛疮生肌、利水消肿、健脾消疳等。由于其疗效确切，以其为主要原料的中成药在临床上广泛使用，尤其在各种创面的修复上，疗效显著。该药物目前尚未被《中华人民共和国药典》收录，地方标准也仅是以总氨基酸中的丙氨酸含量为质控标准，具有生理活性的小分子肽类、核苷、蛋白质等物质均没有得到相应的定性或定量控制。近年来从美洲大蠊分离出的多肽类单体如抗菌肽、神经肽、利尿肽，具有抗菌、抗肿瘤、肌神经营养等强大的药理活性；二氢异香豆素类化合物还具有刺激人真皮成纤维细胞产生胶原蛋白的作用。基于此，本文使用Pubmed，CNKI，万方数据库检索美洲大蠊1984―2019年相关研究性文献，从化学成分-药理作用-临床应用3个方面对美洲大蠊目前的研究进行系统分析阐释，为该药物的进一步开发及以其为主要原料药的中成药制定更具专属性、稳定性的质控标准提供参考。  
        关键词：美洲大蠊;化学成分;药理作用;临床应用;质量控制   
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        发布时间：2021-12-03
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