最新刊期
      2021 年 第 27 卷 8 期

        经典名方

      • 曹继刚,刘颖,桑红灵,赵敏
        2021, 27(8): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210502
        摘要：目的研究左归丸对先天肾虚仔鼠发育过程中皮肤内细胞自噬的影响及其机制，探索补肾填精法在生长发育异常中的应用价值。方法36只雌雄比例为2∶1的大鼠进行配对，复合应激法刺激孕鼠构建先天肾虚仔鼠模型，根据将孕鼠处理方式不同，分为正常组，肾虚组，左归丸低、高剂量组（2，8 g·kg-1）。正常组不造模给予生理盐水灌胃，肾虚组造模给予生理盐水灌胃，左归丸低、高剂量组造模给予左归丸悬浊液灌胃。切取出生后21 d仔鼠的背部皮肤，苏木素-伊红（HE）染色观察仔鼠皮肤显微结构形态，测量真皮层和表皮层厚度，蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测仔鼠皮肤分泌型糖蛋白3a（Wnt3a）和β-连环蛋白（β-catenin） mRNA和蛋白表达量，免疫双荧光检测皮肤内自噬指标微管相关蛋白轻链3（LC3）和人死骨片1-泛素结合蛋白p62（SQSTM1-p62）的表达。结果正常组仔鼠皮肤层次清楚，结构正常，肾虚组真皮层胶原排列疏松，左归丸低、高剂量组皮肤组成基本正常；与正常组比较，肾虚组仔鼠在皮肤的表皮层增厚，真皮层变薄（P<0.05）；与肾虚组比较，左归丸低、高剂量组皮肤的表皮层和真皮层厚度的改变明显恢复（P<0.05）。与正常组比较，肾虚组仔鼠Wnt3a和β-catenin蛋白和mRNA表达明显下降（P<0.05）；与肾虚组比较，左归丸低、高剂量组Wnt3a和β-catenin蛋白和mRNA表达升高（P<0.05）。同时免疫荧光法检测发现与正常组比较，肾虚组的LC3的表达上调，SQSTM1-p62表达下调；与肾虚组比较，左归丸可以逆转SQSTM1-p62和LC3的异常表达（P<0.05）。结论左归丸可以通过增加仔鼠皮肤内Wnt3a和β-catenin蛋白和mRNA的表达，下调皮肤细胞自噬水平，改善先天肾虚仔鼠皮肤异常发育。  
        关键词：自噬;左归丸;皮肤;发育;肾虚;仔鼠   
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        发布时间：2021-03-29
      • 张誉晴,吴安,邹婷,赵志峰,冼少华,相雨,胡旭光
        2021, 27(8): 8-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202358
        摘要：目的建立圣愈汤的超高效液相色谱法（UPLC）指纹图谱及其11个成分的定量分析方法。方法采用UPLC-二极管阵列检测器（PDA）/蒸发光散射检测器（ELSD），根据化学成分极性不同使用不同的检测器，建立2种色谱条件，指纹图谱1选择ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 µm），流动相乙腈（A）-0.6%甲酸水溶液（C）梯度洗脱（0~4 min，0~4%A； 4~8 min，4%A；8~9 min，4%~8%A；9~14 min，8%~9%A；14~21 min，9%~15%A；21~26 min，15%~17%A；26~30 min，17%~20%A；30~35 min，20%~32%A；35~40 min，32%~40%A；40~50 min，40%~80%A；50~55 min，80%A），柱温30 ℃，PDA流速设定0.3 mL·min-1，检测波长280 nm和321 nm；指纹图谱2选择CORTECS C18色谱柱（3.0 mm×100 mm，2.7 µm），流动相乙腈（A）-水（D）梯度洗脱（0~11 min，19%A；11~16 min，19%~25%A；16~34 min，25%~28%A；34~47 min，28%~47%A；47~60 min，47%~80%A），流速0.4 mL·min-1，ELSD，漂移管温度95 ℃，载气流量2.0 L·min-1，柱温30 ℃；建立15 批圣愈汤的UPLC-PDA/ELSD指纹图谱，采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2012版）进行相似度评价，并对11种指标性成分进行定量分析。结果15批圣愈汤的UPLC-PDA/ELSD指纹图谱与对照图谱的相似度均>0.98，指纹图谱1和2的共有峰分别为27，16个，2种色谱方法的精密度、重复性、稳定性、线性关系、加样回收率结果均符合2020年版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）的方法学要求。15批圣愈汤中绿原酸，阿魏酸，毛蕊异黄酮葡萄糖苷，毛蕊花糖苷，洋川芎内酯I，洋川芎内酯H，洋川芎内酯A，人参皂苷Rg1，人参皂苷Re，人参皂苷Rb1，黄芪甲苷的质量分数范围分别为0.063~0.193，0.509~0.638，0.160~0.318，0.012~0.056，0.394~0.519，0.110~0.143，0.031~0.097，0.382~0.595，0.292~0.505，0.590~0.803，0.142~0.367 mg·g-1。结论建立的检测方法符合2020年版《中国药典》的要求，可表征圣愈汤中化学成分的整体特征，可为该经典名方的质量标准研究提供实验依据。  
        关键词：经典名方;圣愈汤;超高效液相色谱法（UPLC）;指纹图谱;相似度评价   
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        发布时间：2021-03-29
      • 吴娜,万治平,曾娟,刘慧莹,贺小平,董贤慧
        2021, 27(8): 17-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210505
        摘要：目的探讨黄芩汤治疗溃疡性结肠炎（UC）的可能作用机制。方法采用葡聚糖硫酸钠进行造模，实验分正常组，模型组，黄芩汤低、中、高剂量组（4.55，9.1，18.2 g·kg-1）5个组。造模同时给予灌胃给药，连续7 d，第8天实验结束时采集标本测量结肠长度、质量，计算结肠质量指数，苏木素-伊红（HE）染色观察病理变化，生化试剂检测小鼠血清铁离子，超氧化物歧化酶（SOD），还原型谷胱甘肽（GSH），过氧化氢酶（CAT），髓过氧化物酶（MPO）等含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠中长链脂酰辅酶A合成酶4（ACSL4），谷胱甘肽过氧化物酶4（GSH-Px4），铁蛋白重链（FTH1）蛋白的表达。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测结肠组织中肿瘤蛋白53（P53），胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11（SLC7A11）mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组小鼠血清MPO，铁离子含量，ACSL4蛋白阳性表达及P53 mRNA表达均明显升高（P<0.05），血清SOD，CAT，GSH含量，GSH-Px4，FTH1蛋白表达及SLC7A11 mRNA表达均显著降低（P<0.01）；与模型组比较，黄芩汤干预后，小鼠血清MPO，铁离子含量，ACSL4蛋白阳性表达及P53 mRNA表达均明显降低，血清SOD，CAT，GSH水平，GSH-Px4，FTH1蛋白表达及SLC7A11 mRNA表达均明显升高，且以高剂量组差异明显（P<0.05，P<0.01）。小鼠一般状态、结肠长度、肠重指数及HE染色结果表明，黄芩汤可在不同程度上改善小鼠临床症状及病理组织学变化。结论以上结果表明黄芩汤对溃疡性结肠炎小鼠有治疗作用，其作用机制可能与抑制氧化应激及细胞铁死亡相关。  
        关键词：黄芩汤;溃疡性结肠炎;铁死亡;氧化应激   
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        发布时间：2021-03-29
      • 李寒,黄云蕾,董婉茹,马伯艳
        2021, 27(8): 25-32. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210507
        摘要：目的探讨高脂饮食诱导糖耐量低减（IGT）大鼠是否存在炎症反应与细胞焦亡及黄连温胆汤对其干预作用。方法健康雄性SD大鼠予45%脂肪含量饲料喂养20周复制IGT模型。将符合模型标准的大鼠随机分为3组，每组10只，另取10只空白鼠作为正常组。黄连温胆汤组予7.8 g·kg-1·d-1复方水煎液，阳性药组予盐酸二甲双胍水溶液0.05 g·kg-1·d-1，体积为10 mL·kg-1·d-1，正常组和模型组予以同体积蒸馏水。连续灌胃4周后，测体质量、体长、腹围，计算Lee's指数；测空腹血浆葡萄糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 h PG）。酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清白介素-6（IL-6）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）测肝组织核转录因子-κB（NF-κB），天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）及NOD样受体蛋白3（NLRP3） mRNA及蛋白表达；免疫荧光法测肝组织Caspase-1及NLRP3蛋白表达；苏木素-伊红（HE）染色观察肝组织形态。结果与正常组比较，模型组大鼠体质量、腹围、体长及Lee's指数明显增长（P<0.05，P<0.01），FPG及2 h PG水平均明显升高（P<0.05，P<0.01），血清中IL-6含量和肝组织NF-κB，Caspase-1及NLRP3基因与蛋白表达均显著增加（P<0.01），免疫荧光显示IGT大鼠肝组织Caspase-1和NLRP3表达明显上调，HE染色见IGT大鼠肝组织存在炎症细胞浸润；与模型组比较，黄连温胆汤和盐酸二甲双胍组均可有效减轻IGT大鼠体质量（P<0.01），腹型肥胖，纠正FPG和2 h PG水平（P<0.01），同时能有效降低IGT大鼠血清IL-6含量和肝组织中NF-κB，Caspase-1及NLRP3基因与蛋白表达，减轻肝组织炎症细胞浸润程度。结论高脂饮食诱导IGT大鼠存在明显炎症反应及细胞焦亡，黄连温胆汤可明显减轻其炎症反应，缓解肝细胞焦亡。  
        关键词：黄连温胆汤;肝细胞焦亡;炎症反应;糖耐量低减（IGT）   
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        发布时间：2021-03-29
      • 莫夏敏,陈仁寿
        2021, 27(8): 33-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210512
        摘要：吴茱萸汤现代临床应用较广，功效卓著，为《古代经典名方目录（第一批）》中收录的第5首方剂，全文基于东汉至民国时期的有关医籍文献，结合文献、计量学方法，系统考证与研究吴茱萸汤处方源流、药物组成、方义演变、功能主治、处方剂量、诸药炮制、煎制法和服法的有关内容。结果发现，吴茱萸汤为东汉张仲景《伤寒论》首创，由吴茱萸、生姜、人参、大枣4味药组成，历史上有茱萸汤、噫醋及醋心方、茱萸人参汤、吴萸汤、三味参萸汤和参萸汤、四神煎等异名。历代基本上对于其药物组成、基本方义、功用主治无太大争议并有所发展，可用于内科、妇科、儿科，及五官科等其他杂病，辨证属厥阴肝经浊阴上逆，侵犯他经，以寒性呕吐（干呕或吐涎）、腹痛、头痛、眩晕、手足逆冷为主要临床表现的病证。剂量方面，君药吴茱萸的历代常用剂量在3.7~18.6 g，临床中如发病时以呕吐清涎等临床表现为主，可使用3 g左右，剧烈头痛、腹痛为主，可使用10 g左右，成方研发可遵从2020年版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）规定的最高剂量5 g，人参和生姜剂量可按一两折合3 g计算，酌加大枣1~5枚。吴茱萸和人参应遵循2020年版《中国药典》方法炮制，且人参须去芦，生姜炮制法应为洗净后去皮、切片，大枣应晒干后切开、去核再入药使用。  
        关键词：经典名方;吴茱萸汤;文献考证;剂量;炮制   
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        发布时间：2021-03-29

        药理

      • 朱晓青,陆苑,刘亭,潘洁,刘春花,李勇军,王永林
        2021, 27(8): 43-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210721
        摘要：目的观察艾迪注射液（AD）对二乙基亚硝胺（DEN）化学诱导的原发性肝癌（HCC）大鼠体内细胞色素P450（CYP450）4种亚型酶CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11 mRNA和蛋白表达的影响。方法健康SD雄大鼠随机选取3只作为空白组，余下大鼠采用DEN间断性诱导原发性肝癌大鼠模型，模型成功后随机将大鼠分为模型组，AD组，每组3只。正常组与模型组腹腔注射10 mL·kg-1生理盐水，AD组腹腔注射10 mL·kg-1 AD，1 次/d，共干预14 d。采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11 mRNA和蛋白的表达。结果Real-time PCR结果表明，给药14 d，与正常组比较，模型组大鼠癌旁组织（PCT）和癌灶组织（CT）CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11 mRNA表达均明显下调（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，AD组PCT中4种亚型酶mRNA表达明显下调（P<0.05，P<0.01），CT中4种亚型酶mRNA表达明显上调（P<0.05）。Western blot结果表明，与正常组比较，模型组CT中CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11蛋白表达均显著下调（P<0.01），PCT中CYP3A2，CYP2C11蛋白表达显著下调（P<0.01）；与模型组比较，AD组CT，PCT中CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11蛋白表达有下调趋势，差异无统计学意义。结论AD可下调大鼠肝组织中CYP1A2，CYP2E1，CYP3A2，CYP2C11 mRNA和蛋白的表达。临床使用AD时，应注意可能因CYP450酶抑制引起的药物相互作用。  
        关键词：艾迪注射液;诱导型肝癌;二乙基亚硝胺;细胞色素P450;蛋白;mRNA   
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        发布时间：2021-03-29
      • 于博文,胡艳红,杨静,修成奎,王雪,雷燕
        2021, 27(8): 50-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210506
        摘要：目的观察人参-三七-川芎提取物对延缓内皮微粒（EMPs）诱导的血管内皮细胞衰老的影响，并探索其作用机制。方法以人脐静脉内皮细胞（HUVECs）为研究对象，复制性衰老10～12代细胞作为衰老模型，实验分为年轻组（2～4代细胞）、衰老组（10～12代细胞）、单纯EMPs干预组（提取衰老细胞产生的EMPs来干预年轻细胞）以及中药低、中、高剂量组（200，300，400 mg·L-1）。结合衰老相关β半乳糖苷酶（SA-β-gal）染色法和碘化丙啶（PI）单染法检测细胞周期来判断细胞衰老程度。采用细胞活性和细胞增殖检测（CCK-8）法筛选给药浓度，两步离心法分离出EMPs，藻红蛋白（PE） CD31抗体或异硫氰酸荧光素（FITC） Annexin V标记分离得到的EMPs，并用流式细胞术进行定量，2'，7'-二氯荧光素二乙酸酯（DCFDA）染色检测细胞内活性氧（ROS）水平。结果与衰老组比较，中药给药组可显著降低衰老细胞SA-β-gal活性（P<0.01），使细胞周期S期阻滞得到恢复（P<0.01），并降低衰老细胞分泌CD31+ EMPs及Annexin V+ EMPs的数量（P<0.05）。与年轻组比较，单纯EMPs干预组可诱导年轻细胞SA-β-gal活性增强（P<0.01），细胞周期阻滞于S期（P<0.05），与衰老组比较，但在EMPs干预的同时给予中药干预后，可明显抑制EMPs介导增强的SA-β-gal活性（P<0.05），并使S期阻滞得到恢复。中药组还可明显抑制EMPs诱导的细胞内ROS增高（P<0.05，P<0.01）。结论人参-三七-川芎提取物可通过影响EMPs延缓复制性血管内皮细胞衰老，其机制可能与抑制EMPs诱导的细胞内ROS水平增高有关。  
        关键词：内皮微粒;衰老;人参-三七-川芎提取物;活性氧（ROS）;人脐静脉内皮细胞（HUVECs）   
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        发布时间：2021-03-29
      • 郭晓媛,雷明,宋子威,王健,谢璇,蔡倩,王暴魁
        2021, 27(8): 57-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210403
        摘要：目的研究扶正祛风方对膜性肾病（MN）模型大鼠转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad信号通路及足细胞上皮间充质转化（EMT）的影响，探讨其保护足细胞的分子机制。方法大鼠随机分为正常组和造模组，造模组经阳离子化牛血清白蛋白（C-BSA）诱导构建MN模型后分为模型组、氯沙坦钾组（0.05 g·kg-1）及扶正祛风方高、中、低剂量（41，20.5，10.25 g·kg-1）组，给药4周。给药0，2，4周检测24 h尿蛋白（24 h-Upro）水平；给药4周后检测尿素氮（BUN）及血肌酐（SCr）水平，肾组织经苏木素-伊红（HE），马松（Masson），过碘酸-六胺银（PASM）染色后光镜观察病理改变，透射电镜观察肾小球基底膜（GBM），足突改变；免疫组化（IHC）观察足细胞EMT标志物结蛋白（Desmin）的分布及表达强度；蛋白免疫印迹法（Western blot）及实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）分别检测肾组织TGF-β1，Smad2/3，磷酸化Smad2/3（p-Smad2/3），Smad7，Desmin mRNA及蛋白表达水平。结果与正常组比较，模型组24 h-Upro，BUN，SCr水平显著升高（P<0.01），免疫复合物沉积升高，GBM增厚和足突融合明显，Desmin mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.01），TGF-β1，Smad2，Smad3 mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05），Smad3 mRNA及蛋白表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，扶正祛风方各组及氯沙坦钾组24 h-Upro，BUN水平降低（P<0.05），扶正祛风方中剂量组血SCr水平降低（P<0.05），扶正祛风方各组及氯沙坦钾组肾小球上皮下免疫复合物沉积减少，GBM增厚和足突融合减轻，扶正祛风方高、中剂量组和氯沙坦钾组Desmin在基底膜的表达强度降低；扶正祛风方中剂量组肾组织TGF-β1和p-Smad2/Smad2 mRNA及蛋白表达降低，Smad7 mRNA及蛋白表达升高（P<0.05），扶正祛风方高剂量组p-Smad3/Smad3 mRNA及蛋白表达降低（P<0.05），扶正祛风方高、中剂量组及氯沙坦钾组肾组织Desmin mRNA及蛋白表达降低（P<0.05）。结论扶正祛风方可能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路激活介导的足细胞EMT实现MN足细胞保护的作用。  
        关键词：扶正祛风方;膜性肾病;大鼠;足细胞;上皮间充质转化（EMT）;转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smad信号通路   
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        发布时间：2021-03-29
      • 秦梦梦,李佳,李朝燕,赵爱光
        2021, 27(8): 66-73. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202464
        摘要：目的研究健脾复方胃肠安颗粒抑制人胃癌MKN45细胞侵袭转移的分子机制。方法体外培养人胃癌MKN45细胞，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）检测不同质量浓度的胃肠安颗粒（600，900，1 200，1 500 mg·L-1）与人胃癌MKN45细胞共孵育24，48，72 h，对细胞增殖活力的影响；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测RUN和FYVE结构域蛋3（RUFY3）在人正常胃黏膜细胞和不同胃癌细胞系中的表达；Western blot检测不同质量浓度的胃肠安颗粒干预（600，900，1 200 mg·L-1）对人胃癌MKN45细胞中RUFY3蛋白表达的影响；利用慢病毒转染技术，构建稳定沉默RUFY3的人胃癌细胞MKN45细胞；采用Transwell迁移和侵袭实验，检测胃肠安颗粒和沉默RUFY3干预后人胃癌MKN45细胞迁移和侵袭能力的变化；采用Western blot检测各组细胞中上皮间质转化（EMT）相关蛋白E-钙黏蛋白（E-cadherin），N-钙黏蛋白（N-cadherin），波形蛋白（Vimentin），锌指转录因子（SNAIL1，SNAIL2）的表达。结果与正常胃黏膜组比较，RUFY3在人胃癌细胞中表达明显升高（P<0.05）。与慢病毒阴性组比较，沉默RUFY3组MKN45细胞中RUFY3的蛋白表达显著降低（P<0.01）；胃肠安颗粒可抑制人胃癌MKN45细胞中RUFY3的表达（P<0.05，P<0.01），且呈浓度依赖。与空白组比较，胃肠安组和沉默RUFY3均能抑制人胃癌MKN45细胞的侵袭和转移能力（P<0.01）。与空白组比较，胃肠安颗粒干预和沉默RUFY3后，人胃癌MKN45细胞中上皮标志基因E-cadherin蛋白表达显著增加（P<0.01），间质标志基因N-cadherin，Vimentin蛋白表达降低，但差异无统计学意义；锌指转录因子SNAIL1，SNAIL2的蛋白表达显著降低（P<0.01）。结论健脾复方胃肠安颗粒可能通过RUFY3调控EMT抑制人胃癌MKN45细胞的侵袭和转移。  
        关键词：胃肠安颗粒;健脾中药;胃癌;上皮间质转化（EMT）;侵袭转移;RUN和FYVE结构域蛋3   
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        发布时间：2021-03-29
      • 魏征,徐立然,徐江雁,张爱华,李亚峰,张俊萍
        2021, 27(8): 74-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202465
        摘要：目的探讨化瘀解毒方含药血清（HJRMS）对人肺癌细胞（H1299细胞）的增殖、侵袭与迁移的影响及其机制。方法通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测化瘀解毒方含药血清对肺癌细胞增殖的抑制能力；利用划痕实验和Transwell小室法检测肺癌细胞的侵袭与迁移作用；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蛋白酪氨酸激酶2（JAK2），信号传导及转录激活因子3（STAT3），磷酸化JAK2（p-JAK2）和磷酸化STAT3（p-STAT3）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测JAK2，STAT3 mRNA表达水平。结果①与空白组比较，1%~16%化瘀解毒方含药血清分别处理24，48 h，H1299细胞增殖能力受到显著抑制（P<0.01），并呈一定的浓度依赖性。②H1299细胞在经化瘀解毒方含药血清处理24 h，与空白组比较，4%，8%化瘀解毒方含药血清组细胞划痕愈合能力受到抑制（P<0.05，P<0.01）。③在侵袭实验和迁移实验中，与空白组比较，2%，4%，8%化瘀解毒方含药血清肺癌细胞透膜数均明显减少（P<0.05，P<0.01）。④Western blot显示，与空白组比较，4%，8%化瘀解毒方含药血清组均对肺癌H1299细胞中JAK2/STAT3信号通路相关蛋白（JAK2，p-JAK2，STAT3，p-STAT3）表达具有抑制作用（P<0.05，P<0.01）。⑤与空白组比较，使用8%化瘀解毒方含药血清处理肺癌H1299细胞24 h，JAK2，STAT3 mRNA表达水平均下降（P<0.05）。结论化瘀解毒方含药血清能够抑制肺癌H1299细胞的增殖、侵袭与迁移，其作用机制可能与抑制JAK2/STAT3信号通路有关。  
        关键词：化瘀解毒方含药血清;肺癌;侵袭;迁移   
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        发布时间：2021-03-29

        临床

      • 金燊懿,陈清光,姚政,陆灏
        2021, 27(8): 81-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202430
        摘要：目的观察参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变（DPN）脉络瘀阻证的临床疗效，评价其有效性和安全性。方法采用随机对照试验的设计方法，在均接受基础治疗的情况下，将104例患者分为参蝎止痛胶囊治疗组（治疗组，53例）和硫辛酸片对照组（对照组，51例），观察治疗前后两组患者多伦多神经病变评分（TCSS），犹他神经症状评分（UENS），中医证候评分；视觉模拟评分（VAS），踝肱指数（ABI），震动感觉阈值（VPT）；终点事件足溃疡、行经皮冠状动脉介入术（PCI），死亡及复合终点事件；糖脂代谢相关指标及安全性指标。结果与本组治疗前比较，治疗后两组患者TCSS，UENS，中医证候评分均显著降低（P<0.01），VAS，糖化血红蛋白（HbA1c）均明显降低（P<0.05）；随访时两组患者右ABI，总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL）水平均明显降低（P<0.05），高密度脂蛋白（HDL）水平均明显升高（P<0.05），对照组餐后2 h血浆葡萄糖（2 h PG），HbA1c水平均明显升高（P<0.05）。治疗后与对照组比较，治疗组的VAS明显降低（P<0.05）。治疗后及随访时，与对照组比较，治疗组的2 h PG水平均明显降低（P<0.05）。两组患者间的终点事件及安全指标，差异无统计学意义，但治疗组复合终点事件发生率趋势较对照组低。结论参蝎止痛胶囊治疗糖尿病周围神经病变临床疗效确切，并在疼痛症状改善上比硫辛酸更安全有效。  
        关键词：参蝎止痛胶囊;硫辛酸;糖尿病周围神经病变;脉络瘀阻证   
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        发布时间：2021-03-29
      • 孙叙敏,张雅月,尹璐
        2021, 27(8): 88-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201234
        摘要：目的观察柴胡疏肝散合旋覆代赭汤加减联合抑酸剂治疗伴焦虑、抑郁的胃食管反流病（GERD）气郁痰阻证的临床疗效及对神经肽因子和促炎因子的影响。方法按照随机数字表法将200例患者分为观察组（100例）和对照组（100例）。对照组口服奥美拉唑肠溶片，20 mg/次，1次/d；氟哌噻吨美利曲辛片，1 片/次，2次/d；达立通颗粒，1袋/次，3次/d。观察组口服奥美拉唑肠溶片同对照组，并内服柴胡疏肝散合旋覆代赭汤加减，1剂/d。两组疗程均为8周。进行治疗前后反酸、烧心、胸骨后疼痛等主要症状评分和上消化道内镜检查；进行治疗前后汉密尔顿焦虑量表-14（HAMA-14），气郁痰阻证评分、胃食管反流病问卷（GerdQ）和汉密尔顿抑郁量表-17 （HAMD-17）评分；检测治疗前后外周血管活性肠肽（VIP），5-羟色胺（5-HT），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1（IL-1）和IL-6水平；对所有GerdQ<8分患者进行16周的随访，记录复发情况；进行安全性评价。结果治疗后观察组患者GerdQ评分、内镜评分和主要症状积分均低于对照组（P<0.01）；观察组气郁痰阻证积分低于对照组（P<0.01），治疗后两组患者HAMA-14评分和HAMD-17评分均有下降（P<0.01），但治疗后组间差异无统计学意义；观察组主要症状综合疗效高于对照组（Z=2.076，P<0.05）；观察组中医证候疗效高于对照组组（Z=2.151，P<0.01）；观察组内镜疗效高于对照组（Z=2.103，P<0.05）；观察组VIP，5-HT，TNF-α，IL-1和IL-6水平均低于对照组；在16周随访期间，观察组复发率为19.23%（15/78），明显低于对照组的35.38%（23/65）（χ2＝4.741，P<0.05）；观察组的平均复发时间低于对照组（P<0.01）。结论柴胡疏肝散合旋覆代赭汤加减联合奥美拉唑肠溶片治疗伴焦虑、抑郁的GERD（气郁痰阻证）患者近期可显著改善主要症状和中医证候，并可减轻抑郁、焦虑等不良情绪，促进食管黏膜的愈合，远期可降低复发率并推迟复发的时间，其作用机制可能与调节神经肽因子和抑制促炎因子的表达有关。  
        关键词：胃食管反流病;气郁痰阻证;焦虑;抑郁;柴胡疏肝散;旋覆代赭汤;血管活性肠肽;5-羟色胺;炎症因子   
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        发布时间：2021-03-29
      • 沈炀,杨明,芦倩,叶和松,袁琳
        2021, 27(8): 94-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210890
        摘要：目的观察抵当汤联合吉西他滨膀胱灌注化疗治疗非肌层浸润性膀胱癌术后患者的临床疗效。方法选择2015年1月至2019年9月期间于江苏省第二中医院、江苏省中医院就诊的非肌层浸润性膀胱癌患者100例随机分为观察组和对照组，其中观察组50例给予抵当汤联合吉西他滨膀胱灌注治疗，对照组50例给予安慰剂联合吉西他滨膀胱灌注治疗。在治疗周期前后，检测两组患者的血生化、免疫T细胞亚群（CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+）评估治疗组安全性及免疫功能变化；采用膀胱癌患者生命质量核心量表（EORTC QLQ-C30）与浅表性膀胱癌患者特异性量表（EORTC QLQ-BLS24）量化反映治疗前后患者的躯体、角色、情绪与社会等功能情况，疲劳、疼痛、恶心呕吐、气促、失眠、食欲减弱、腹泻和便秘等症状情况及治疗产生问题、未来担心、肠道症状及尿路症状等膀胱癌特异症状。结果两组患者年龄、性别、病程和肿瘤分期等均无差异。在治疗周期内，两组均无复发病例及不良反应事件，且观察组中医疗效较对照组明显升高（χ2 = 7.23，P = 0.02）。相较对照组治疗后，观察组中的CD3+，CD4+细胞数量以及CD4+/CD8+都有明显升高（P<0.05）。与治疗前相比，两组在角色功能、社会功能和总体健康领域均较治疗前明显升高（P<0.05）。此外，观察组的治疗后疲劳、腹泻、便秘、肠道症状以及尿路症状较对照组明显降低（P<0.05）。结论抵当汤可减轻非肌层浸润性膀胱癌患者术后吉西他滨灌注化疗期间的不良临床症状，改善尿道、肠道不适反应，改善免疫功能，提高患者的生活质量。  
        关键词：抵当汤;膀胱癌;临床疗效;免疫   
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        发布时间：2021-03-29
      • 李雪娇,赵锐,陈惠丽,李丽红,吴敏
        2021, 27(8): 101-106. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201232
        摘要：目的观察二术二陈汤加减对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征（PCOS）代谢的调节效果，以及对脂肪细胞因子的影响。方法将140例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各70例。两组均口服盐酸二甲双胍片，500 mg/次，3次/d。对照组口服越鞠二陈丸，0.5 g/次，3次/d；观察组内服二术二陈汤加减，1剂/d；两组疗程均为24周。检测治疗前后空腹血糖（FBG），空腹胰岛素（FINS），糖化血红蛋白（HbA1c），餐后2 h血糖（2 h PG）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；检测治疗前后血脂水平；测量治疗前后腰围（WC），体质量指数（BMI），腰臀比（WHR）；检测治疗前后黄体生成素（LH），卵泡刺激素（FSH），血清睾酮（T），雌二醇（E2），硫酸脱氢表雄酮（DHEAS），性激素结合球蛋白（SHBG）水平；记录月经和排卵恢复情况；进行治疗前后脾虚痰湿证评分；测量治疗前后卵巢体积；检测治疗前后瘦素（LP），脂联素（APN），抵抗素，内脂素和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果观察组FBG，2 hPG，HbA1c，FINS和HOMA-IR均低于对照组（P<0.01）；观察组甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）高于对照组（P<0.01）；观察组BMI，WC和WHR均低于对照组（P<0.05）；观察组LH，FSH，T，E2，DHEAS水平均低于对照组（P<0.01），SHBG水平高于对照组（P<0.01）；观察组脾虚痰湿证评分低于对照组（P<0.01），卵巢体积小于对照组（P<0.01）；观察组LP，抵抗素，内脂素和TNF-α水平均低于对照组（P<0.01），APN水平高于对照组（P<0.01）；观察组患者BMI正常率为49.23%（32/65），高于对照组的30.30%（20/66）（χ2=5.151，P<0.05），观察组患者血脂正常率为93.85%（61/65），高于对照组的81.82 %（54/66）（χ2=4.418，P<0.05）；观察组患者血糖正常率为96.92%（63/65），高于对照组的86.36%（57/66）（χ2=4.474，P<0.05）。结论在口服二甲双胍治疗的基础上，二术二陈汤加减可调节脾虚痰湿证PCOS患者脂肪细胞因子，改善糖、脂代谢和超重情况，并能调节内分泌激素，减轻临床症状，改善卵巢的结构，为受孕创造成了条件。  
        关键词：多囊卵巢综合征;脾虚痰湿证;二术二陈汤;代谢异常;脂肪细胞因子   
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        发布时间：2021-03-29

        药学基础

      • 石典花,戴衍朋,王丽凤,周倩,张学兰,张军
        2021, 27(8): 107-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202354
        摘要：目的对侧柏叶炒炭前后化学成分进行辨识。方法采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-QTOF-MS/MS）对侧柏叶及其制备的侧柏炭进行化学成分辨识和比较，色谱条件为ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 μm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0~3.5 min，5%~15%B；3.5~6 min，15%~30%B；6~6.5 min，30%B；6.5~12 min，30%~70%B；12~12.5 min，70%B；12.5~18 min，70%~100%B；18~22 min，100%B），进样量5 μL，流速0.4 mL·min-1；质谱条件为电喷雾离子源，正、负离子全扫描模式采集一、二级质谱数据。利用自建二级质谱数据库及相应裂解规律匹配法对含有MS/MS数据的色谱峰进行物质鉴定。结果正、负离子模式分别辨识出了77，76种变化趋势一致的物质，侧柏叶炒炭后消失的成分基本为氨基酸类、酮醛等易挥发性成分，而新产生成分包括6种黄酮苷元类（鼠李素，3，6，3'-三羟基黄酮，6，7，3'-三羟基黄酮，4'-羟基-2'-甲基-3，4，5-三甲氧基查尔酮，草质素，3'，5'-二甲氧基-3，5，7，4'-四羟基黄酮），3种香豆素类（7-羟基香豆素，7，8-二羟基香豆素和8-乙酰基-7-羟基香豆素）及3种苯甲酸类（3-甲基苯邻二酚、邻苯二酚、色酮-3-甲酸）。其中辨识出的化学物质中共计黄酮类成分40种（槲皮苷、槲皮素、山柰酚等）。结论侧柏叶炒炭后化学成分发生了明显的量变和质变，辨识出的主要有效成分黄酮类可为侧柏叶炒炭前后功效变化物质基础的确定提供依据。  
        关键词：侧柏叶;炒炭品;超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱法（UHPLC-QTOF-MS/MS）;化学成分;炮制;黄酮类;物质基础   
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        发布时间：2021-03-29
      • 朱萱萱,刘晓谦,梁曜华,林丽美,白璐,冯伟红,王智民,李春,廖端芳
        2021, 27(8): 117-125. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202357
        摘要：目的考察金樱根75%乙醇提取物及其不同极性萃取部位的抗氧化活性和化学组成。方法采用有机溶剂萃取法将金樱根75%乙醇提取物分为二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇和水部位，利用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼（DPPH）和2，2-联氮-二（3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸）二铵盐（ABTS）自由基清除试验、铁离子还原能力（FRAP）试验考察金樱根乙醇提取物及其不同极性萃取部位的体外抗氧化活性。采用紫外分光光度法测定各部位中总三萜、总酚、总鞣质和缩合鞣质的含量。运用SPSS 24.0对各部位抗氧化活性与其化学成分含量进行Pearson相关分析，筛选活性部位及主要的活性成分；采用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF-MS/MS）对该活性部位化学成分进行分析，推测主要色谱峰的结构。结果金樱根乙醇提取物及其不同极性萃取部位均有一定的抗氧化活性，且在一定浓度范围内呈显著剂量-效应关系，但不同部位的抗氧化活性有差异；在DPPH和ABTS自由基清除试验中，阳性药维生素C（VC）和各部位抗氧化能力排序为乙酸乙酯部位>VC>正丁醇部位>乙醇提取物>水部位>二氯甲烷部位；FRAP试验中乙酸乙酯部位的活性弱于VC，其他次序不变。含量测定结果显示，乙酸乙酯部位中总三萜、总酚、总鞣质和缩合鞣质的质量分数分别为3.81%，50.33%，3.32%，39.79%，正丁醇部位中依次为0.88%，41.42%，2.25%，23.55%，乙醇提取物中依次为2.90%，41.95%，3.43%，20.14%，水部位中依次为0，26.80%，16.90%，7.57%，二氯甲烷部位中依次为21.23%，12.90%，1.59%，6.17%。相关性分析结果显示金樱根中总酚和缩合鞣质含量与抗氧化活性呈正相关，总三萜含量与抗氧化活性呈负相关，总鞣质含量与抗氧化活性相关性不明显。经液质联用分析，从乙酸乙酯部位中共鉴定出26 个化合物，包括11个缩合鞣质，4个可水解鞣质，6个三萜类，3个黄酮类，1个苯甲酸衍生物和1个绿原酸类化合物。结论乙酸乙酯部位是金樱根发挥抗氧化作用的主要活性部位，而以缩合鞣质为主的酚类物质是其主要活性成分，可为天然抗氧化剂的开发提供实验依据。  
        关键词：金樱根;抗氧化活性;总酚;缩合鞣质;总三萜;自由基;维生素C   
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        发布时间：2021-03-29
      • 郭思远,尹艳,石颖慧,李佳,高伟,张夏楠
        2021, 27(8): 126-134. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210411
        摘要：目的克隆滇重楼皂苷类成分生物合成途径中关键酶糖基转移酶基因（PpUGT1，PpUGT7），并对其进行生物信息学分析、相对表达量分析和原核表达。方法试剂盒法提取滇重楼RNA并反转录，根据滇重楼转录组数据设计特异性引物，克隆基因全长，使用软件对其进行生物信息学分析，利用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测基因相对表达量，构建原核表达载体并在大肠埃希菌中诱导表达目的蛋白。结果PpUGT1和PpUGT7分别长1 827 bp和1 380 bp，分别编码608和459个氨基酸，相对分子质量分别为67.6 kDa和51.3 kDa，其中PpUGT1预测为甾体类糖基转移酶，PpUGT7预测为三萜类糖基转移酶。两蛋白均为亲水性蛋白，无跨膜结构，无信号肽，均与同类蛋白具有较高的保守性。实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）结果显示，PpUGT1的表达量由高到低依次为根>叶>花>茎，PpUGT7的表达量由高到低依次为茎>叶>花>根。此外，成功在大肠埃希菌中以可溶形式表达目的蛋白。结论克隆得到PpUGT1和PpUGT7基因，证明其在不同植物器官中存在差异表达，并在大肠埃希菌中成功表达其重组蛋白，为进一步鉴定PpUGTs功能、解析滇重楼中皂苷类成分生物合成途径奠定基础。  
        关键词：滇重楼;糖基转移酶;基因克隆;生物信息学分析;实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）;原核表达   
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        发布时间：2021-03-29
      • 杜茂波,毛著鸿,沈硕,姚瑶,何爱萍,王家强,曹文通,刘淑芝
        2021, 27(8): 135-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202151
        摘要：目的考察祖师麻关节止痛膏生产工艺由溶剂法改成热压法后对产品体外动力学行为的影响。方法采用溶剂法和热压法制备3批中试以上规模的样品，采用改良Franz扩散池法考察祖师麻关节止痛膏中指标成分（祖师麻甲素、水杨酸甲酯）的体外释放和经皮渗透情况。结果溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的质量分别为73.72，494.67 μg/贴；热压法样品中二者质量则分别为159.21，2 638.99 μg/贴。溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的24 h平均累积释放量分别为2.04，12.21 μg；热压法样品中二者的24 h平均累积释放量分别为2.16，36.24 μg。溶剂法样品中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的24 h平均累积透过量分别为0.38，2.79 μg；热压法样品中二者的24 h平均累积透过量分别为0.40，7.49 μg。热压法样品中祖师麻甲素的24 h累积释放量、累积透过量与溶剂法样品接近，无统计学差异；热压法样品中水杨酸甲酯的24 h累积释放量、累积透过量显著高于溶剂法样品（P<0.05）。结论热压法对祖师麻关节止痛膏中祖师麻甲素、水杨酸甲酯的保留优于溶剂法，工艺变更对该制剂中祖师麻甲素体外动力学影响不显著，但由溶剂法改成热压法后，祖师麻关节止痛膏中水杨酸甲酯具有更高的累积释放量和累积透过量。  
        关键词：祖师麻关节止痛膏;祖师麻甲素;水杨酸甲酯;体外释放;经皮渗透;工艺变更;动力学行为   
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        发布时间：2021-03-29
      • 易腾达,秦梦琳,王莎莎,刘丽宁,袁振仪,冮顺奎
        2021, 27(8): 142-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210413
        摘要：对中药的本草考证，是推动经典名方开发与上市的前期工作。查阅现代文献发现，近年对桃仁的研究大多集中在药理成分、药代动力学、医案等方面，鲜有从古籍文献出发对桃仁的基原、炮制、性味归经及功效主治等方面进行研究。经考证发现，桃仁的常用名有“桃仁”“桃核仁”，产地较广；从品种而言，桃仁的植物来源古今变化不大，清代以前，桃仁的植物来源为山桃或毛桃的种子，近代以来桃或山桃的种子成为主流，不同著作关于桃仁植物来源的拉丁学名有所不同，笔者认为桃Amygdalus persica，山桃A. davidiana拉丁学名较为合理。桃仁行血，宜连皮、尖，生用；桃仁润燥，宜去皮、尖，炒黄。桃核承气汤和桃红四物汤原方中桃仁的炮制方法应当皆为“去皮、尖，炒黄”，身痛逐瘀汤中桃仁的炮制方法则应为“连皮、尖，生用”。桃仁主治闭经、瘕邪、小虫、胸痹、咳喘、便秘等多个病证，血虚者、血燥者、孕妇等群体慎用或勿用。现代临床应用仅是对古籍记载的部分继承，提示桃仁还有许多功效可供考证研究，值得进一步深入挖掘以扩大临床应用。古籍关于桃仁的性味归经、品质评定与现代《中华人民共和国药典》内容较一致。因桃仁外观与杏仁相似，尤以粉碎后难以区分，需耗费大量时间和财力予以鉴别，建议医疗机构采购桃仁时尽量采购未经粉碎的桃仁，药房根据临床需求再进行加工炮制。  
        关键词：桃仁;经典名方;基原;炮制;性味功效;本草考证   
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        发布时间：2021-03-29

        数据挖掘

      • 赵洁,王欢欢,欧阳意,赖华清,郭非非,唐力英,吴宏伟,杨洪军
        2021, 27(8): 151-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210414
        摘要：目的基于网络药理学、高分辨质谱及分子对接技术探讨葶苈大枣泻肺汤治疗心力衰竭（简称心衰）的有效成分及作用机制。方法通过文献查阅并结合BATMAN-TCM数据库对葶苈大枣泻肺汤中两味中药成分及药物靶标进行检索；以“heart failure”作为关键词，利用GeneCards数据库，对心衰疾病的靶标进行搜集；基于药物与疾病的共同靶标利用STRING数据平台进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，并通过Cytoscape软件进行网络拓补分析，最后得到核心靶标；基于核心靶标通过DAVID数据库进行京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，并建立“药物-成分-靶点-通路”分子网络。基于以上网络药理学研究结果，采用高分辨质谱技术对水煎汤剂进行分析，确证筛选出的活性成分；并采用AutoDock 4.2.6软件，对关键活性成分与相关靶标进行分子对接验证。结果共获得葶苈子85种成分，大枣49种成分，药物靶标1 078个，疾病靶标1 549个，共同靶标262个。经蛋白质相互作用分析及网络拓补分析后，获得核心靶标23个，活性成分33个，涉及19条信号通路（P<0.05）。质谱分析结果表明异香草酸，南葶苈素A，山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等18个成分在水煎汤剂中得到确认；分子对接分析结果表示异香草酸，南葶苈素A，山柰酚-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等6个核心成分（度值排名前6）与沉默信息调节因子1（SIRT1），白细胞介素（IL）1B，蛋白激酶Bα（AKT1），肿瘤坏死因子（TNF）有较好的结合活性；复方整体干预治疗心衰的过程主要涉及丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），低氧诱导因子-1（HIF-1），雷帕霉素靶体蛋白（mTOR）等信号通路。结论该研究初步揭示了葶苈大枣泻肺汤抗心衰的有效成分及其作用机制，对于指导临床精准用药及葶苈大枣泻肺汤质量控制标志物的筛选、抗心衰活性成分的发现提供参考。  
        关键词：葶苈大枣泻肺汤;心衰;网络药理学;靶点;通路   
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        发布时间：2021-03-29
      • 田硕,苗明三,熊维政,熊伟,白明,李磊
        2021, 27(8): 161-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202446
        摘要：目的分析2020年版《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）（一部）药材和饮片外用的研究现状，以期为中药的临床外用研究提供参考。方法统计2020年版《中国药典》（一部）药材和饮片中可外用中药的外用功能、用法、用量等信息，并进行对比分析。结果2020年版《中国药典》（一部）共记载可外用的中药165味，其中明确记载外用功能的中药25味，包括千金子、千金子霜、天南星、制天南星、巴豆、巴豆霜、甘松、艾叶、白矾、百部、芫花、蜂蜡、蜂蜜、补骨脂、栀子、轻粉、鸦胆子、骨碎补、狼毒、菟丝子、商陆、蛤壳、滑石、滑石粉、蜂胶。2020年版《中国药典》记载的中药外用的用量多为外用适量，外用用量不明确；外用用法多集中为研未掺敷患处、煎汤熏洗、熬膏等；临床外用多用来治疗湿疹、手足癣、皮肤皲裂、烧烫伤、痈肿疮毒、白癜风等皮肤病。结论2020年版《中国药典》所载可外用中药的数量总体呈递增趋势，但这些中药的外用功能、用量及用法仍有待完善。  
        关键词：中药外用;《中国药典》;外用功能;功能主治;用法;用量;临床应用   
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        发布时间：2021-03-29
      • 丁亚伟,陈君君,张湘奇,张葳,周丽,孔欠文,石美智,姜波,周阳云,汪晓河,许剑锋,韩永龙,杨姣
        2021, 27(8): 168-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210404
        摘要：目的探究卵巢癌对紫杉醇（PTX）耐药的潜在靶点及其相关机制。方法体外培养卵巢癌A2780细胞和A2780PTX耐药细胞（A2780/T），采用不同浓度（2，4，8，16，32，64，128，256 μmol·L-1）PTX分别干预24 h或48 h，噻唑蓝（MTT）比色法检测PTX对A2780细胞和A2780/T细胞存活率的影响，利用液相色谱质谱/质谱（LC-MS/MS）非标记（Label-Free）定量蛋白质组学方法鉴定和筛选两组细胞中表达差异的蛋白，通过基因本体（GO）注释和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，筛选卵巢癌细胞对PTX耐药的潜在生物标志物。以正常培养的A2780细胞作为空白组，采用0，1，4 μmol·L-1的PTX处理A2780/T细胞，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测验证潜在靶点转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1（TAB1）及其下游相关分子转化生长因子-β活化激酶1（TAK1），p38 有丝分裂活化蛋白酶（MAPK） mRNA和蛋白的表达水平。结果与空白组比较，PTX干预组的A2780和A2780/T细胞的活力均降低。PTX对A2780细胞的抑制率明显高于A2780/T细胞。A2780细胞中，PTX处理48 h的半抑制浓度（IC50）为0.002 μmol·L-1，A2780/T细胞中，PTX的IC50>设置的最高浓度128 μmol·L-1，与A2780细胞相比，A2780/T细胞对PTX具有耐药性。通过非标记定量蛋白质组学分析筛选出A2780/T和A2780细胞之间有441种差异表达蛋白和421种特殊差异表达蛋白。GO功能富集分析显示，在差异表达的蛋白质中，结合蛋白占大多数（80%）。根据KEGG通路分析结果和表达位点分析，TAB1被认为可能是卵巢癌对PTX耐药的潜在生物标志物。与A2780细胞比较，A2780/T细胞的TAB1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01），与TAB1相互作用的TAK1 mRNA和p38 MAPK mRNA亦明显降低（P<0.05，P<0.01），但蛋白表达无显著变化。结论TAB1可能是卵巢癌对PTX耐药的潜在生物标志物，其机制可能与TAB1/TAK1/p38 MAPK通路有关。  
        关键词：转化生长因子-β活化激酶1结合蛋白1（TAB1）;卵巢癌;紫杉醇耐药;非标记定量蛋白组学;生物信息学   
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        发布时间：2021-03-29
      • 王颖,张晓冉,王俊宏,房祥忠,任昕昕,柏冬
        2021, 27(8): 179-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210311
        摘要：目的该研究基于中医整体观和辨证论治的特点，采用距离聚类、距离聚类结合伪清零指令（BIC）准则2种方法模拟医生临床诊疗过程，挖掘某一临床医生治疗特定病证的核心处方。方法该研究认为中医临床处方可分为治疗主证的核心处方和治疗兼证的随证加减用药部分。利用医院信息系统（HIS）导出治疗特定疾病病历资料，采用距离聚类、距离聚类结合伪BIC准则2种方法，对北京中医药大学东直门医院王俊宏教授治疗注意缺陷多动障碍（ADHD）气阴两虚型103首处方进行研究分析，寻找药味数量与药味使用人群比例两者关系的最优平衡折点，而筛选核心处方。结果以距离聚类结合伪BIC准则形成的核心处方筛选方法，筛选出由石菖蒲、山楂、枸杞子、醋鸡内金、太子参等15味药组成的test4为核心处方，经中医理论分析和王俊宏教授确认符合中医治疗ADHD的理法方药特点。结论以距离聚类结合伪BIC准则方法可有效整理、筛选中医临床核心处方，而且相比于目前核心处方筛选方法，具有符合医生临证处方过程的特点，以期该方法为传承名老中医学术经验及中药新药开发提供一定的支持。  
        关键词：中医临床处方;核心处方;方法学;经验传承   
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        发布时间：2021-03-29
      • 李叶卉,朱文,周贤梅
        2021, 27(8): 188-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210415
        摘要：目的评价血必净注射液对慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）患者炎症指标及免疫功能的影响。方法计算机检索PubMed，Cochrane图书馆，Embase，Wed of Science，CBM，CNKI，VIP和万方数据在线知识服务平台，所有检索时间截止到2020年2月。由两名研究者独立进行文献筛选及质量评价后提取相关数据，采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果共纳入21篇随机对照试验（RCT），1 618例患者。Meta分析结果显示，血必净注射液辅助治疗在总有效率［相对危险度（RR）=1.20，95% 置信区间（CI）（1.14，1.27），P<0.000 01］，C-反应蛋白（CRP）［标准化均数差（SMD）=-1.58，95% CI（-1.98，-1.19），P<0.000 01］，白细胞总数（WBC）［均数差（MD）=-1.44，95% CI（-1.84，-1.04），P<0.000 01］，降钙素原（PCT）［SMD=-0.57，95% CI（-0.74，-0.41），P<0.000 01］，白细胞介素-6（IL-6）［SMD=-1.51，95% CI（-2.07，-0.96），P<0.000 01］，中性粒细胞百分比（N%）［MD=-5.35，95% CI（-7.13，-3.58），P<0.000 01］，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）［SMD=-1.52，95% CI（-2.23，-0.81），P<0.000 1］显著优于对照组，并在调节细胞免疫紊乱方面具有积极作用。结论血必净注射液联合常规治疗可以调节AECOPD患者的免疫功能，降低炎症指标、中性粒细胞及CD8+ T细胞的数量从而改善小气道微循环以促进炎症的吸收抑制本病进展，具有良好的安全性。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;急性加重;血必净注射液;随机对照试验;Meta分析   
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        发布时间：2021-03-29

        综述

      • 杨丽,赵伯原,李春龙,王可心,张婷,王尚,刘荣华,何军伟
        2021, 27(8): 196-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202348
        摘要：药用植物历史悠久，为人类的防病和治病发挥了重要作用，但其生物活性成分与特定的生物靶点之间的相互作用仍然不清楚。传统的化学成分分离结合活性评价模式费时费力，且不能够真实体现活性物质天然构象和受体之间的相互结合作用，已不能满足现代药物研发的迫切需要。亲和超滤-液质联用技术可以弥补传统活性物质发现的诸多缺点，是一种新的快速药物筛选分析方法，可用于天然产物中活性小分子化合物的靶向筛选；然而，该技术在筛选天然活性成分时也存在一定的缺陷。笔者拟对亲和超滤-液质联用技术在药用植物活性成分筛选中的原理、特点及应用进行系统的文献综述和分析，并对其开发前景进行了展望，为快速靶向筛选药用植物中活性成分提供一定的科学依据。  
        关键词：亲和超滤;液质联用技术;药用植物;活性成分;靶向;中药   
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        发布时间：2021-03-29
      • 杨星哲,李峰,吴凤芝,李杰,徐一菲,王雪娇,王若冲,何青鋆,谭丽博
        2021, 27(8): 209-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210227
        摘要：疲劳是指开展或维持随意活动过程中出现障碍的表现，既可作为独立的疾病，又可作为多种疾病中出现的症状。疲劳发生率高，严重影响人们的身心健康，防治疲劳成为亟待解决的重要问题。疲劳的发病机制主要包括能量损耗、代谢产物堆积、递质分泌失常、线粒体功能下降、下丘脑-垂体-肾上腺轴功能失调等，目前国内外还没有形成统一的认识。疲劳的基因学研究是目前的研究前沿，基因表达谱研究为疲劳的机制研究提供了新的方法，基因芯片技术与中医学理论相结合，有望给疲劳的发病机制研究带来突破性进展。在疲劳的基因芯片研究中，信使RNA（mRNA）和微小RNA（miRNA）是常见的研究对象，而围绕某一具体信号通路对疲劳的基因表达规律及中医药治疗疲劳有效调控靶点的探索较少。近年来，中枢神经系统奖励和抑制作用的功能失调成为研究热点，尤其是γ氨基丁酸（GABA）和多巴胺（DA）分别作为抑制作用和奖励机制的主导物质备受关注。GABA和DA主导的抑制作用和奖励机制维持平衡则机体无疲劳感，而平衡一旦被打破，则疲劳感形成。同时，DA和GABA受体还可通过调控环磷酸腺苷（cAMP）信号通路来影响机体的疲劳感。运用基因芯片技术对GABA/DA平衡机制及相关cAMP信号通路中的关键基因进行研究有望深入揭示疲劳的发病机制。采用基因芯片的方法，检测疲劳人群和正常人群中GABA/DA信号通路及相关cAMP信号通路中关键基因表达的变化，可以深入探讨疲劳的发病机制。基于此，该文对和疲劳相关的GABA/DA平衡机制及相关cAMP信号通路中的关键基因进行总结归纳，为从基因学研究角度有针对性地深入探讨疲劳的发病机制并进行有效防治提供依据。  
        关键词：疲劳;发病机制;γ氨基丁酸（GABA）/多巴胺（DA）平衡机制;环磷酸腺苷（cAMP）信号通路;基因   
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        发布时间：2021-03-29
      • 徐佳越,郭滢,杨爽,韩凤娟
        2021, 27(8): 218-227. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210891
        摘要：卵巢癌是一种发病率较高的女性生殖系统恶性肿瘤，早期病情隐匿 ，症状不典型，多数患者确诊时已达晚期，严重威胁着女性的生命健康。众多信号通路参与卵巢癌的形成、发展过程，其中磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路是关键的调控通路之一。近年来，中医药抗肿瘤以其安全性高、不良反应少等优势受到广泛的重视，其中对于中药单体的研究也日益受到人们的关注。分子生物学研究表明，中药单体可通过调控多个靶点对肿瘤发挥作用。回顾文献，通过对多个数据库进行检索，发现中药单体可以通过调控PI3K/Akt信号通路对卵巢癌细胞生长增殖、侵袭和迁移、凋亡、自噬、逆转耐药等过程发挥着重要的作用。根据现有的研究显示，中药单体对于卵巢癌具有一定的疗效，但依然存在诸多问题。尽管中药单体在卵巢癌治疗方面的一些机制已经明确，但这些中药单体也仅仅停留在体内荷瘤裸鼠及体外细胞实验研究层面，未来需要更深入的研究。另外，在以后的研究中，还可将卵巢癌的辨证分型与靶向治疗的中药性味归经、功效主治相互联系，进一步发扬传统中医药的优势。基于国内外的研究现状，该文归纳总结了中药单体通过调控PI3K/Akt信号通路干预卵巢癌的研究进展，以期为中药单体的深入研究提供参考依据，为开拓中药靶向治疗卵巢癌的研究提供重要思路。  
        关键词：中药单体;卵巢癌;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;研究进展   
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        发布时间：2021-03-29
      • 赵玉民,冯叶雯,张黎,余成浩
        2021, 27(8): 228-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210322
        摘要：子宫肌瘤（UL）是育龄期妇女最常见的生殖系统良性肿瘤，以月经量增多、经期延长、乳房胀痛、腰腹酸胀及下腹包块等临床症状为特征。随着现代社会的不断进步，女性婚育年龄逐渐推迟，在一定程度上导致了现代女性罹患UL的概率升高。相关文献表明，UL的发病率约为70%，有25%~50%的患者表现出临床症状，严重危害女性生理健康。现代医疗针对UL的防治，目前仅停留在药物控制雌孕激素水平和手术切除两方面。中医学在改善UL患者临床症状方面表现出明显的优势，在辨证论治和整体观念的基础上调节机体气血，应用前景十分广阔。理冲汤作为益气行血、活血化瘀的中医名方，由清代名医张锡纯所创，记载于《医学衷中参西录》，临床上被广泛应用于妇科疾病领域。研究表明理冲汤治疗UL疗效显著，临床病例观察显示经理冲汤治疗后能显著缓解UL患者经期延长、痛经、腰腹酸胀及阴道不规则出血等临床症状，具有疗效稳定、安全性高、不良反应少、复发率低的特点。实验研究显示理冲汤通过抑制UL细胞增殖并诱导其凋亡、降低血清雌孕激素水平、调节肿瘤细胞凋亡途径、促进细胞外基质降解等途径，对UL的防治作用呈现出多途径的综合调节特征。笔者检索了PubMed，中国知网等数据库，通过对文献理论、临床疗效及作用机制3个方面进行总结归纳，将理冲汤治疗UL的研究报道做出一综述，为理冲汤后续的深入药理作用机制研究和进一步的临床运用及推广提供参考。  
        关键词：理冲汤;子宫肌瘤（UL）;临床应用;作用机制;研究进展   
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        发布时间：2021-03-29
      • 王赛,白明,苗明三
        2021, 27(8): 235-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210504
        摘要：基于血栓闭塞性脉管炎的临床病症特点，通过查阅相关文献，整理分析并建立血栓闭塞性脉管炎的西医诊断标准与中医辨证标准，总结血栓闭塞性脉管炎动物模型的造模方法、造模对象、模型优缺点。分析其与中西医临床病症特点的吻合度，总结发现血栓闭塞性脉管炎动物模型与西医临床病症吻合度较高，与中医寒湿阻络证和热毒伤阴证吻合度较高，与湿热毒盛证和气血两虚证吻合度较低，没有与血脉淤阻证相吻合的动物模型。患肢病变程度、病理、血液流变学指标（血液黏度、红细胞沉降率）为最常检测指标。现阶段相对于大量临床治疗血栓闭塞性脉管炎的病例报道，实验研究相对薄弱，建立合理的模型判断量化标准，复制与中医证候吻合度更高的动物模型是日后的研究重点。  
        关键词：血栓闭塞性脉管炎（TAO）;脱疽;动物模型;病证结合   
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        发布时间：2021-03-29
      • 黄荣兰,胡文彬,詹庆昊
        2021, 27(8): 241-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210622
        摘要：股骨头坏死是一种由多种因素造成的较为严重的骨科疾病，临床上难以治愈，预后较差，严重威胁人类健康。该病发病机制尚不清楚。不同原因引起的股骨头坏死涉及了体内多种代谢途径的紊乱。骨代谢相关信号通路异常转导造成的来源于骨髓的间充质干细胞异常增殖分化、骨代谢平衡失调、骨小梁破坏增加可能是引起股骨头坏死的重要原因。骨髓间充质干细胞是一种具有自我更新和多向分化能力的多潜能干细胞，有良好的再生率，提高骨髓间充质干细胞的成骨分化能力是抑制骨吸收、促进骨基质重建的关键，对骨骼的重塑具有重要作用。近年来中国传统中医药在预防和治疗股骨头坏死方面的研究较多，并发现多种单味中药、中药单体及中药复方可以通过靶向信号分子调控骨髓间充质干细胞分化方向和分化进程，具有巨大的骨缺损修复潜力，可发挥抗股骨头坏死的活性。中医药通过调控骨代谢相关信号通路预防和治疗股骨头坏死已成为了时下研究热点。现通过对中医药防治股骨头坏死的作用机制及相关信号转导通路等研究进展进行综述，探究缓解骨丢失速率、促进骨形成、修复骨缺损的部分机制，旨在为中医药防治股骨头坏死的深入研究提供参考。在临床方面的相关应用研究也为股骨头坏死的基因辅助性治疗提供特异性靶点。  
        关键词：股骨头坏死;中医药;信号通路;骨髓间充质干细胞;研究进展   
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        发布时间：2021-03-29
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