最新刊期
      2021 年 第 27 卷 9 期

        经典名方

      • 纪万里,王婷婷,安叡,梁琨,王新宏
        2021, 27(9): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210518
        摘要：目的应用定量蛋白质组学探究半夏泻心汤抗慢性胃炎的生物学基础。方法实验大鼠分为正常组、慢性胃炎模型组、半夏泻心汤组，采用56%乙醇灌胃法，4周建立慢性胃炎模型，给药治疗后，取胃组织进行苏木素-伊红（HE）染色，观察各组大鼠胃组织病理损伤及改善情况，提取胃组织蛋白质，运用串联质谱标签（TMT）定量蛋白质组学研究各组之间的差异蛋白情况，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）验证关键的差异表达蛋白。结果从大鼠胃组织中鉴定出4 452个蛋白，其中模型组与正常组差异蛋白为318个。经半夏泻心汤干预后，与模型组相比，共有258个差异蛋白，这些差异蛋白主要富集于cell killing，nucleoid及hijacked molecular function等。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集发现，作用涉及到三羧酸循环，steroid hormone biosynthesis，retrograde endocannabinoid等信号通路，同时还涉及磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）和核转录因子（NF）-κB信号通路。Western blot验证发现14-3-3 theta，干细胞因子（SCF），肌腱蛋白C（TN-C），半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3），细胞间黏附分子-1（ICAM-1），线粒体丙酮酸载体（Mpc1）和免疫相关蛋白GTP酶4（GIMAP4）可能是该方治疗慢性胃炎的关键蛋白。结论半夏泻心汤治疗慢性胃炎的作用机制涉及到能量代谢、激素调节、炎症反应及免疫过程，利用差异蛋白质组学寻找的靶点蛋白及其涉及的信号通路可能是半夏泻心汤治疗慢性胃炎的生物学基础。  
        关键词：半夏泻心汤;慢性胃炎;蛋白质组学;作用机制   
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        发布时间：2021-04-02
      • 丁伊,王孟清,罗银河,胡燕,江智豪,张鑫,李英,罗菁,邓羿駃
        2021, 27(9): 9-18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210602
        摘要：目的探讨五虎汤对呼吸道合胞病毒（RSV）诱发哮喘小鼠模型的治疗作用机制、肺组织信号传导及转录激活因子3（STAT3）蛋白表达的影响。方法100只SPF级雌性BALB/c小鼠，用RSV复合鸡卵清蛋白（OVA）雾化吸入激发哮喘，造模成功后随机分为正常组、模型组、阳性药组（地塞米松，1.82 mg·kg-1），STAT3抑制剂组（STATTIC，3.75 mg·kg-1），STAT3诱导剂组（colivelin，1.0 mg·kg-1）及五虎汤低、中、高剂量组（1.6，3.2，6.4 g·kg-1），并给予相应药物干预2周。使用动物呼吸机检测小鼠气道反应性值；采用苏木素-伊红（HE），过碘酸希夫（PAS）及马松（Masson）染色分别观察小鼠肺组织病理学改变、杯状细胞分泌黏液和气道胶原沉积情况；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清中白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-10（IL-10），白细胞介素-17（IL-17）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）测定转化生长因子-β1（TGF-β1），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA） mRNA在肺组织中的表达；透射电镜检查肺组织自噬体；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肺组织树突细胞（DC）中自噬相关蛋白5（ATG5），Sequestosome 1（SQSTM1）蛋白表达及肺组织中STAT3，磷酸化（p）-STAT3蛋白表达情况。结果与正常组比较，模型组小鼠气道反应性增高（P<0.01），肺组织周围炎性细胞浸润，杯状上皮细胞过度化生和气道胶原广泛沉积，血清中IL-6和IL-17含量显著升高，IL-10含量显著降低（P<0.01），肺组织中TGF-β1，α-SMA mRNA表达增加（P<0.01），肺组织自噬体数量增加，肺组织DC中ATG5蛋白表达上升，SQSTM1表达降低（P<0.01），肺组织中STAT3，p-STAT蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，五虎汤和STATTIC均可明显降低哮喘小鼠气道高反应性（P<0.05，P<0.01），有效缓解RSV诱发哮喘小鼠肺组织病理情况，降低血清中IL-6和IL-17表达含量（P<0.01），升高哮喘保护细胞因子IL-10含量（P<0.01），降低肺组织中TGF-β1，α-SMA mRNA水平（P<0.01），进一步增加自噬小体数量，显著增强肺组织DC中ATG5水平及下调SQSTM1水平（P<0.05，P<0.01），并可下调肺组织中STAT3及p-STAT3水平（P<0.01）。结论五虎汤可能通过抑制STAT3蛋白，上调肺组织DC自噬水平，从而有效改善RSV诱发哮喘小鼠气道炎症、气道重塑，降低气道高反应性。  
        关键词：五虎汤;哮喘;呼吸道合胞病毒;树突细胞;自噬;信号传导及转录激活因子3（STAT3）   
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        发布时间：2021-04-02
      • 尚鑫,任晓霞,陈栋,常柏
        2021, 27(9): 19-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210603
        摘要：目的探讨不同剂量抵挡汤对糖尿病小鼠心肌炎性病变的影响。方法选取60只C57BL/6J小鼠，随机分为正常组（10只）和模型组（50只）。模型组小鼠采用高脂饲料联合链脲佐菌素（STZ）腹腔注射制备糖尿病小鼠模型，模型制备成功后继续高脂饲料喂养，8周后采用超声成像平台检测小鼠心功能，出现心功能减退，则糖尿病心肌病小鼠造模成功，剔除未成模小鼠，最终成模小鼠40只，模型组小鼠按照心功能随机分为模型组、抵挡汤低、中、高（1.5，3，6 g·kg-1）和辛伐他汀组（0.001 5 g·kg-1），每组8只。超声成像平台检测小鼠心功能，全自动生化仪检测小鼠空腹血糖（FBG），甘油三酯（TG），总胆固醇（TC），苏木素-伊红（HE）染色观察心肌组织病理学改变，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织NOD样受体3（NLRP3），硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP），半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1（Caspase-1），白细胞介素-1β（IL-1β）蛋白水平，检测心肌组织活性氧（ROS）含量。结果与正常组比较，模型组的FBG，TC，TG的水平显著升高（P<0.01），左室射血分数（EF），左室短轴缩短率（FS）数值显著降低（P<0.01），ROS表达明显升高（P<0.05），心肌组织中NLRP3，TXNIP，Caspase-1，IL-1β表达明显升高（P<0.05）。与模型组比较，抵挡汤中、高剂量组及辛伐他汀组FBG，TC，TG水平明显降低（P<0.05）；抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组EF，FS均有改善（P<0.05），抵挡汤中剂量组变化更为明显（P<0.05）；HE染色结果发现，抵挡汤能够改善小鼠心肌组织病理学变化；抵挡汤各剂量组及辛伐他汀组小鼠ROS表达水平明显减少，抵挡汤中剂量组变化更为明显；抵挡汤各剂量组NLRP3，TXNIP，Caspase-1，IL-1β表达明显降低，抵挡汤中剂量降低心肌组织NLRP3，TXNIP，Caspase-1表达的效果更为明显；抵挡汤高剂量降低心肌组织IL-1β表达的效果更为明显。结论抵挡汤可通过抑制NLRP3炎症小体的激活，改善糖尿病心肌病小鼠心肌炎性病变。  
        关键词：抵挡汤;糖尿病心肌病;NOD样受体3（NLRP3）炎症小体;炎症反应;氧化应激   
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        发布时间：2021-04-02
      • 李龙春,李晓晔,杜小华,柴铁劬
        2021, 27(9): 26-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210601
        摘要：目的观察大柴胡汤对营养型肥胖大鼠环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α（PGC-1α）通路的作用及肝脏线粒体的保护机制。方法8周龄SD雄性大鼠120只，随机分为正常组20只和造模组100只。正常组给予大鼠维持饲料喂养，造模组给予高脂饲料喂养。造模成功大鼠随机分为模型组、阳性药（二甲双胍）组、大柴胡汤低、中、高剂量组（4.25，8.5，17 g·kg-1），每组20只。电子天平称取并比较各组大鼠体质量，计算Lee's指数，分光光度法检测肝脏线粒体膜电位，电镜检测线粒体超微结构，蛋白免疫印迹法检测PGC-1α蛋白表达和CREB磷酸化作用。结果与正常组比较，模型组大鼠体质量及Lee's指数显著增加（P<0.01），线粒体膜电位显著下降，PGC-1α蛋白表达和CREB磷酸化水平显著下降（P<0.01）；与模型组比较，大柴胡汤能够明显降低肥胖大鼠体质量和Lee's指数（P<0.05，P<0.01），提高肝脏线粒体膜电位（P<0.05，P<0.01）和保护线粒体结构完整性，上调PGC-1α蛋白表达和促进CREB磷酸化（P<0.05，P<0.01）。结论大柴胡汤激活CREB/PGC-1α通路，保护线粒体结构与功能，有效抑制肥胖大鼠体质量增加。  
        关键词：大柴胡汤;营养性肥胖大鼠;线粒体;环磷腺苷效应元件结合蛋白（CREB）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子α（PGC-1α）通路   
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        发布时间：2021-04-02
      • 杨翠玲,赵梦洁,赵琼,周江,张肖瑾,魏玉苹
        2021, 27(9): 32-39. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210513
        摘要：泻黄散出自钱乙《小儿药证直诀》，由石膏、栀子、防风、藿香和甘草5味药物组成，用于治疗小儿脾热弄舌之证。随着后世医家临证使用，逐步扩大该方病证范围，包括口疮口臭、唇口干燥、目黄、口甘等，现代医家运用该方治疗小儿厌食、便秘、过敏性紫癜、抽动障碍等多种疾病。目前对于经典名方的研究已越来越受到重视，同时关于中药经典名方复方制剂的申报，必须要进行古籍文献研究和考证，故从古籍出发，考证方剂的源流，梳理分析文献，研究主治衍变规律、制剂、服法、禁忌等成为经典名方研究的重要内容。笔者通过检索多种中医古籍数据库，搜集中医古籍中泻黄散的相关文献相关记载，共获得相关古代文献数据242条，涉及中医古籍131种。通过对历代文献相关记载的梳理，分析和考证泻黄散的历史沿革、方剂源流及组成、主治病证、用药剂量、中药本草考证和基原确定及方剂制法服法等，详细论述泻黄散的历史变化及其内在联系，以期为泻黄散的现代开发研究提供文献参考和理论依据。  
        关键词：泻黄散;脾胃伏火;历史沿革;《小儿药证直诀》   
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        发布时间：2021-04-02
      • 梁宇,刘丽宁,王莎莎,刘衍,谭志强,袁振仪
        2021, 27(9): 40-47. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210892
        摘要：完带汤出自《傅青主女科》，是百首经典名方之一。后世医家对完带汤进行了较为详细的论述和记载，亦是对完带汤原方学术思想的继承与发挥。查阅近年文献发现，从古籍文献角度出发对完带汤的文献研究虽有少量报道但不够系统全面，在“尊古”而不“泥古”的前提下，本研究从古今文献出发，对完带汤方剂溯源、功效、剂量古今折算、用法和剂型、现代临床运用、禁忌等方面进行考辨分析，以进一步推进完带汤的文献考究工作，以及为完带汤的二次研发提供参考。考证结果发现，完带汤的来源可追溯至《辨证录》，其功效可概括为健脾祛湿，疏肝解郁，升阳止带。鉴于完带汤原方剂量与药典推荐剂量差异较大，笔者经文献考据后建议临床该方参考剂量如下，白术30 g，山药30 g，人参6 g，白芍15 g，车前子10 g，苍术10 g，甘草3 g，陈皮3 g，黑芥穗3 g，柴胡3 g。其主治病证主要为“带下病”“阴痒”“泄泻”“淋证”“厌食”“湿疮”“眩晕”等。素体痰湿壅盛，或脾胃气滞，或阴亏血少及孕妇者慎用本方。完带汤复方制剂研发可倾向复方颗粒剂方向，充分发挥完带汤的临床价值和市场价值。以上研究，从古今文献考证出发，对于梳理完带汤的源流，明确其临床应用具有重要意义，以期为完带汤的二次研发提供新的思路和依据。  
        关键词：经典名方;完带汤;源流;功效;剂量;禁忌   
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        发布时间：2021-04-02

        药理

      • 王金霞,贾可欣,明瑞蕊,徐腾腾,刘春芳,林娜
        2021, 27(9): 48-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210604
        摘要：目的观察通络生骨胶囊（TLSGC）对糖皮质激素致血管内皮细胞功能损伤的影响，并从丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）/细胞外调节蛋白激酶（ERK）信号通路初步探索其作用机制。方法取正常SD大鼠胸主动脉环，用甲泼尼龙琥珀酸钠（MPS，0.04 g·L-1）和（或）血管内皮细胞生长因子（VEGF，20 μg·L-1）体外干预，加入TLSGC（12.5，25，50 μg·L-1）连续作用5 d，观察血管环芽出的微生血管数目、长度和面积；此外，以甲泼尼龙琥珀酸钠（MPS，0.04 μg·L-1）加入由VEGF（20 μg·L-1）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC），再加入TLSGC（12.5，25，50 μg·L-1），然后分别采用transwell迁移，transwell侵袭及管腔形成实验检测HUVEC的迁移、侵袭及管腔形成能力，并以硝酸还原酶法检测细胞上清中一氧化氮（NO）含量，干粉法检测细胞上清中内皮素-1（ET-1）含量，蛋白免疫印迹法检测细胞中血管内皮细胞生长因子受体2（VEGFR2），ERK，磷酸化（p）-ERK，MEK和p-MEK蛋白表达量。结果与正常组比较，MPS能明显抑制由VEGF诱导的大鼠胸主动脉环微血管数目、长度和面积以及HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成能力，降低NO并升高ET-1含量，MPS还能明显减少由VEGF诱导的VEGFR2，p-MEK和p-ERK在HUVEC中的蛋白含量（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，TLSGC能剂量依赖地改善由MPS降低的大鼠胸主动脉环微血管数目、长度和面积以及HUVEC细胞迁移、侵袭和管腔形成能力，提高HUVEC中的NO，VEGFR2，p-MEK和p-ERK蛋白含量并降低ET-1含量（P<0.05，P<0.01）。结论TLSGC对糖皮质激素所致血管内皮细胞血管生成和分泌功能的损伤具有保护作用，其机制可能与活化MEK/ERK信号通路有关。  
        关键词：通络生骨胶囊;甲泼尼龙琥珀酸钠（MPS）;血管内皮细胞;细胞功能;血管生成   
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        发布时间：2021-04-02
      • 何俊慧,韦洁,李冬梅,何飞,陆国寿,韦冬梅,李懿,赵成坚,韦桂宁,李力
        2021, 27(9): 56-62. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210606
        摘要：目的观察蛤蚧提取物的抗抑郁作用，并探讨其作用机制。方法腹腔注射利血平（0.5 mg·kg-1）诱导大鼠抑郁模型，将造模成功的大鼠随机分为模型组，氟西汀组（1.8 mg·kg-1），蛤蚧提取物高、低剂量组（12，6 g·kg-1），分别给予相应剂量药物，1次/d，连续给药10 d。给药结束后，通过酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清和前额皮层中神经递质及炎症因子的水平；通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马组织中细胞的变化情况；通过实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马组织中白细胞介素-6（IL-6），核转录因子-κB（NF-κB），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）mRNA的水平；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织中Toll样受体4（TLR4），NF-κB蛋白水平。结果与正常组比较，蛤蚧提取物能明显缩短大鼠的悬尾不动时间和游泳不动时间；与模型组比较，蛤蚧提取物能明显减少大鼠眼睑下垂现象和圈内保留时间（P<0.05）；升高血清中5-羟色胺（5-HT），多巴胺（DA）的水平（P<0.05），降低血清和前额皮层中MAO，IL-6，TNF-α的水平（P<0.05）；降低大鼠海马组织中炎症因子IL-6，NF-κB，TNF-α mRNA的水平以及TLR4，NF-κB蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）；改善大鼠海马组织的病理症状。结论蛤蚧提取物通过抑制TLR4/NF-κB信号通路，降低大鼠海马组织中NF-κB，IL-6等炎症因子的表达，减轻抑郁病理损伤，从而减轻抑郁症状。  
        关键词：蛤蚧;抑郁;Toll样受体4（TLR4）;核转录因子-κB（NF-κB）;炎症   
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        发布时间：2021-04-02
      • 杨钊,刘婕瑜,霍韬光,孙贵范,姜泓
        2021, 27(9): 63-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210991
        摘要：目的使用氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收光谱法（HG-CT-AAS）测定大鼠大脑组织和血中无机砷（iAs），一甲基砷酸（MMA）和二甲基砷酸（DMA）的含量，研究雄黄对大鼠中枢神经系统的毒性影响。方法将96只Wistar大鼠随机分为正常组，0.3，0.9，2.7 g·kg-1雄黄组，分别连续灌胃14，28，42 d，正常组灌胃相同剂量的羧甲基纤维素钠（CMC-Na）水溶液，共12组，每组8只。采用HG-CT-AAS测定血和大脑组织中iAs，MMA和DMA的含量，新事物识别实验观察大鼠的新事物识别能力，透射电镜观察海马神经元超微结构的变化。结果实验动物生长发育、体质量及海马系数变化各组之间均无差异。HG-CT-AAS测定大鼠大脑及血中各形态砷含量的方法线性、精密度、准确度与回收率良好；在雄黄组大鼠大脑中检测到MMA，DMA，且呈时间-剂量-效应关系；在雄黄组大鼠血中检测到iAs，MMA和DMA；大鼠海马神经元内核膜、线粒体及内质网等随着雄黄暴露剂量以及时间的增加，逐渐出现损伤；雄黄暴露14 d后，与正常组比较，各雄黄组新事物识别指数差异无统计学意义；暴露28 d后，仅2.7 g·kg-1雄黄组与正常组比较有统计学意义（P<0.05）；暴露42 d后，与正常组比较，0.9，2.7 g·kg-1雄黄组大鼠的新事物识别指数明显降低（P<0.05）。结论雄黄在大鼠体内的代谢产物为iAs，MMA，DMA。MMA和DMA可通过血脑屏障在脑组织中蓄积，引起新事物识别能力下降，造成海马神经元细胞损伤。  
        关键词：雄黄;砷;氢化物发生-冷阱捕集-原子吸收法（HG-CT-AAS）;新事物识别能力   
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        发布时间：2021-04-02
      • 黄诗怡,周广文,朱伟,谭张奎,张妍,熊梦欣,薛瑶珺,张麟,向楠
        2021, 27(9): 70-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210990
        摘要：目的研究补肾化痰方对双侧卵巢切除术（OVX）诱导的骨质疏松大鼠脂多糖（LPS）及Toll样受体4（TLR4）/髓样细胞分化蛋白88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路的影响。方法将60只SPF级6月龄的雌性大鼠随机分为假手术组，模型组，戊酸雌二醇组，补肾化痰方低、中、高剂量组，使用双侧OVX造模，造模后1周，每组中挑选8只，戊酸雌二醇组按0.184 mg·kg-1，补肾化痰方低、中、高剂量组分别按4.7，9.4，18.8 g·kg-1灌胃，假手术与模型组给予0.9%生理盐水4 mL灌胃，干预12周后处死取材。运用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测血清LPS含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测骨组织中TLR4，MyD88，磷酸化（p）-NF-κB p65的蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测骨组织中TLR4，MyD88，NF-κB p65 mRNA水平及通路相关炎症因子白细胞介素（IL）-1β，IL-6 mRNA的表达。结果与假手术组比较，模型组的血清LPS水平，骨组织中TLR4，MyD88，p-NF-κB p65蛋白表达水平，TLR4，MyD88，NF-κB p65，IL-1β，IL-6 mRNA水平均明显升高（P<0.05）；与模型组比较，戊酸雌二醇组和补肾化痰方高剂量组血清LPS水平，骨组织中TLR4，MyD88，p-NF-κB p65的蛋白表达，TLR4，MyD88，NF-κB p65 mRNA水平，以及下游炎症因子IL-1β，IL-6 mRNA水平有不同程度降低（P<0.05）。结论补肾化痰方可以降低血清LPS含量，调控TLR4/MyD88/NF-κB通路中TLR4，MyD88，NF-κB p65，p-NF-κB p65的mRNA水平及蛋白表达，降低骨组织中IL-1β，IL-6 mRNA水平，改善骨微结构，抑制绝经后骨质疏松症的病情发展。  
        关键词：补肾化痰方;绝经后骨质疏松症（PMOP）;脂多糖;Toll样受体4（TLR4）/髓样细胞分化蛋白88（MyD88）/核转录因子-κB（NF-κB）信号通路;骨微环境;炎性细胞因子;骨免疫学   
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        发布时间：2021-04-02
      • 李娜,吴阳阳,段锦龙,郑旭彤,姚魁武
        2021, 27(9): 77-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210327
        摘要：目的研究解郁祛痰化浊方（JQHP）对高脂饮食大鼠肠道菌群的影响，探讨中药调控肠道微生物群进而恢复肠-肝轴的平衡。方法将70只雄性SPF级别Wistar大鼠随机分为正常组（10只）与模型组（60只），正常组饲喂正常饲料，模型组饲喂高脂饲料。12周后将模型组随机分为6组，每组10只，即模型组，血脂康组，立普妥组，JQHP低、中、高剂量组。JQHP低、中、高剂量组分别灌胃JQHP颗粒剂0.4，0.8，1.6 g·kg-1，立普妥组予立普妥2 mg·kg-1，血脂康组予血脂康0.1 g·kg-1，正常组和模型组大鼠灌胃同等量蒸馏水，连续灌胃8周后收集粪便，进行16S rRNA基因测序，行腹主动脉取血检测血脂，取肝脏组织及回肠组织苏木素-伊红（HE）染色后进行病理形态学观察。结果与正常组比较，模型组大鼠血脂四项总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）均见明显升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）降低（P<0.01）；与模型组比较，血脂康组、立普妥组TC，TG显著性下降（P<0.01），血脂康组HDL-C升高（P<0.05）。JQHP中剂量组较模型组对肝脏脂肪样变有一定的缓解作用，可以减轻炎性细胞的浸润情况。JQHP可使回肠结构淋巴组织增生情况好转，且中剂量组疗效最显著。Shannon曲线结果表明，与正常组比较，JQHP中剂量组显著提高（P<0.01）；与模型组比较，JQHP中、高剂量组明显升高（P<0.05，P<0.01）；与JQHP中剂量组比较，其他用药组降低（P<0.05，P<0.01）。主成分多样性分析（PCA）示中药中剂量组多样性和丰度高于其他用药组。线性判别分析（LDA）中，与正常组比较，模型组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005下调（P<0.01），脱硫弧菌目、丹毒丝菌目、毛螺菌科上调（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，JQHP中剂量组的拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005上调（P<0.05，P<0.01），丹毒丝菌目下调（P<0.01）。与JQHP中剂量组比较，其他用药组拟杆菌纲，瘤胃球菌科，拟杆菌S24-7，瘤胃球菌UCG-005中降低（P<0.05，P<0.01），在丹毒丝菌目、毛螺菌科中升高（P<0.05，P<0.01）。结论JQHP调整肠道物种丰度和多样性，改善肝脏组织和回肠黏膜状态，调节血脂水平，恢复正常肠道生态环境，可能与调节与炎症相关的肠道菌群而恢复肠-肝轴平衡有关，以中剂量组效果最佳。  
        关键词：解郁祛痰化浊方;肠道菌群;高脂血症;肠-肝轴;16S rDNA测序   
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        发布时间：2021-04-02
      • 童倩,王毅,周金鹤,崔开宇,马卓,杨伟峰
        2021, 27(9): 86-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210605
        摘要：目的研究痰热清注射液（TRQ）在亚抑菌浓度下是否抑制金黄色葡萄球菌α-溶血素的产生、释放，进而缓解感染过程中机体损伤，为更好地指导临床用药提供实验依据。方法微孔板法和时间-生长曲线首先测定TRQ对金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度（MIC）和对细菌生长的影响；而后不同亚抑菌浓度TRQ与细菌或细菌上清共培养，再与脱纤维兔血共孵育，检测TRQ对金黄色葡萄球菌α-溶血素的抑制和中和作用；细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测TRQ对金黄色葡萄球菌感染介导的人肺泡上皮细胞（A549）损伤的保护作用；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测亚抑菌浓度TRQ对金黄色葡萄球菌α-溶血素调控基因hla，agrA mRNA表达的影响。结果TRQ对金黄色葡萄球菌的MIC为1/8原液，亚抑菌浓度（1/64MIC~1/16MIC）TRQ不影响细菌生长；1/64MIC~1/16MIC浓度TRQ具有抑制和中和α-溶血素溶血活力的作用，且对金黄色葡萄球菌感染介导的A549细胞损伤具有保护作用；其对α-溶血素的抑制作用与抑制hla，agrA mRNA表达密切相关。结论亚抑菌浓度TRQ能抑制和中和金黄色葡萄球菌的α-溶血素溶血活力，对金黄色葡萄球菌感染介导的A549细胞损伤具有保护作用，其抑制α-溶血素的机制与干扰agr调控系统密切相关。  
        关键词：金黄色葡萄球菌;α-溶血素;痰热清注射液;亚抑菌浓度   
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        发布时间：2021-04-02

        临床

      • 楚天云,巩子汉,弓永莉,王新宇,聂文祎,张欢润,左阳,岳广欣,梁媛
        2021, 27(9): 94-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210722
        摘要：目的观察柴胡疏肝散联合腹针治疗慢性疼痛所致抑郁的临床效果，探讨其机制。方法选取97例慢性疼痛所致抑郁的患者，随机分为对照组（49例）和观察组（48例）。以上两组均接受西医常规治疗，包括必要的心理干预、服用帕罗西汀。对照组内服逍遥丸治疗，观察组服用柴胡疏肝散联合腹针治疗，两组治疗时间均为6周。比较两组患者治疗前后的血清神经递质、细胞因子水平和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）分级。结果治疗前两组患者HAMD差异无统计学意义；治疗后两组患者HAMD评分较本组治疗前均明显减小（P<0.05），且观察组明显小于对照组（P<0.05）。治疗前两组患者血清5-羟色胺（5-HT），去甲肾上腺素（NE），脑源性神经营养因子（BDNF）水平差异无统计学意义；治疗后两组患者血清5-HT，NE，BDNF水平较本组治疗前均明显升高（P<0.05），且观察组明显高于对照组（P<0.05）；治疗前两组患者血清白细胞介素-6（IL-6），白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平差异无统计学意义，治疗后两组患者血清IL-6，IL-1β，TNF-α水平较本组治疗前均明显降低（P<0.05），且观察组明显低于对照组（P<0.05）。结论在心理干预，服用帕罗西汀的基础上，柴胡疏肝散与腹针相结合，发挥了两者各自的优势，标本兼治，可减轻抑郁程度，降低抑郁的分级，调节神经递质和细胞炎性因子水平，抑制炎症反应，临床疗效明显。  
        关键词：抑郁症;柴胡疏肝散;腹针;细胞因子;抑郁程度   
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        发布时间：2021-04-02
      • 张仲博,史栋梁,杜旭召,郭中华,任博文,郑福增
        2021, 27(9): 100-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210519
        摘要：目的观察加减肾附丸治疗腰椎间盘突出症肾虚寒凝证的近远期疗效。方法100例患者被随机分为对照组和观察组，各50例。对照组口服美洛昔康片，每次7.5 mg，每日1次；观察组口服加减肾附丸，每次300 mL，每日2次，疗程均为3个月。治疗前后分别观察两组简化McGill疼痛积分量表（SF-MPQ），Oswestry腰背及下肢功能障碍指数（ODI），中医证候评分；检测全血黏度（高切、中切、低切），血清炎性因子［肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β），白细胞介素-6（IL-6）］，疼痛介质［内皮素-1（ET-1），前列腺素E2（PGE2），环氧化酶-2（COX-2）］。观察两组临床疗效，随访12，24个月的复发率。记录研究期间两组患者出现的不良反应类型及时间。结果治疗后，观察组患者总有效率98.0%（49/50），高于对照组的82.0%（41/50）（P<0.05）。随访12个月，观察组复发率23.9%（11/46）低于对照组的52.5%（21/40）（χ2＝5.193，P<0.05）。随访24个月，观察组复发率43.9%（18/41），低于对照组的80.6%（29/36）（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组SF-MPQ，ODI，中医证候，全血黏度，IL-6，TNF-α，IL-1β，ET-1，PGE2，COX-2明显降低（P<0.05）。观察组不良反应发生率2.0%（1/50），低于对照组的52.0%（26/50）（χ2＝6.264，P<0.05）。结论加减肾附丸可明显改善腰椎间盘突出症肾虚寒凝证的患者的近远期临床疗效，不良反应发生率低。  
        关键词：加减肾附丸;腰椎间盘突出症;肾虚寒凝证   
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        发布时间：2021-04-02
      • 李兰心,陈新宇,蔡虎志
        2021, 27(9): 106-111. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210233
        摘要：目的探讨温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证的临床疗效及对代谢情况的影响。方法随机将120例患者按数字表法分为对照组和观察组。两组均口服富马酸比索洛尔片，5～10 mg/次，1次/d。对照组口服半夏天麻丸，6 g/次，2次/d；观察组给予温胆汤合血压平方加减内服，1剂/d。两组疗程均12周。进行家庭血压监测，记录治疗后血压达标情况；进行治疗前后动态血压监测，记录24 h平均舒张压（24 h DBP），24 h平均收缩压（24 h SBP），24 h 平均脉压（24 h PP）和血压变异性（BPV）指标［24 h收缩压标准差（24 h SSD），24 h舒张压标准差（24 h DSD），收缩压变异系数（nSCV），舒张压变异系数（nDCV），比较夜间系数］；进行治疗前后痰湿壅盛证评分、体质量指数（BMI）和腰臀比（WHR）评价；检测治疗前后高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），尿酸（UA），总胆固醇（TC），空腹血糖（FBG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），甘油三酯（TG）和空腹胰岛素（FINS），并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；检测治疗前后同型半胱氨酸（Hcy），胱抑素C（CysC），血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）和核转录因子-κB（NF-κB）水平。结果观察组血压达标率为94.74%（54/57），高于对照组的达标率为80.70%（46/57）（χ2=5.211，P<0.05）；观察组24 h SBP，24 h DBP，24 h PP，24 h SSD，24 h DSD，nSCV，nDCV均低于对照组（P<0.01）；观察组痰湿壅盛证积分低于对照组（P<0.01）；观察组UA，TC，TG，LDL-C和HOMA-IR均低于对照组（P<0.05），HDL-C高于对照组（P<0.05）；观察组Hcy，CysC，AngⅡ和NF-κB水平均低于对照组（P<0.01）。结论在西药干预的基础上，内服温胆汤合血压平方加减治疗中青年高血压痰湿壅盛证患者可进一步控制血压水平，提高了血压的达标率，稳定了血压，并减轻痰湿壅盛证症状，改善代谢情况和BPV，抑制炎症因子，从而降低了ASCVD的危险因素。  
        关键词：高血压;中青年;痰湿壅盛证;温胆汤;血压平方;代谢情况;血压变异性   
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        发布时间：2021-04-02
      • 杨娅娟,王凯,席作武,高宗跃
        2021, 27(9): 112-117. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210432
        摘要：目的观察结肠清热丸治疗活动期溃疡性结肠炎（UC）大肠湿热证的临床疗效及对炎症因子的影响。方法将108例符合要求的活动期UC患者，按随机数字表法分为观察组和对照组。两组患者均口服美沙拉嗪肠溶片，2 g/次，2次/d，连续服用2周，若症状控制不佳，则改为醋酸泼尼松片，0.75 mg·kg-1·d-1，分3次口服。观察组口服结肠清热丸，10 g/次，3次/d，饭前服用。对照组口服结肠清热丸模拟药，10 g/次，3次/d，饭前服用。两组疗程均为12周，并进行3个月随访。以改良Mayo评分评价疾病活动情况，进行治疗前后大肠湿热证评分、炎症性肠病问卷（IBDQ），黏膜组织学评估和主要症状及肠黏膜病变轻重分级与评分；记录治疗后2周治疗无反应性发生率、激素无效、激素依赖、早期复发情况，检测治疗前后肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6）和IL-17水平。结果观察组临床有效率为94.00%（47/50），高于对照组的77.55%（38/49）（χ2=5.514，P<0.05）；观察组临床缓解率为82.00%（41/50），高于对照组的61.22%（30/49）（χ2=5.266，P<0.05）；观察组内镜应答率为96.00%（48/50），高于对照组的79.59%（39/49）（χ2=6.251，P<0.05）；观察组黏膜愈合率为90.00%（45/50），高于对照组的79.59%（35/49）（χ2=5.503，P<0.05）；治疗后观察组患者腹泻、脓血便、腹痛、里急后重、充血水肿、糜烂、溃疡评分均低于对照组（P<0.01）；观察组治疗无反应性发生率为16.00%（8/50），低于对照组的34.69%（17/49）（χ2=4.581，P<0.05）；观察组激素无效率为37.50%（3/8），低于对照组的64.71%（11/17），但差异无统计学意义（经确切概率法检验）；观察组激素依赖率为12.50%（1/8），低于对照组的23.53%（4/18），但差异无统计学意义（经确切概率法检验）；观察组早期复发率为14.00%（7/50），低于对照组的32.65%（16/49）（χ2=4.827，P<0.05）；观察组患者Mayo评分、大肠湿热证评分和Geboes 指数均低于对照组（P<0.01），IBDQ评分高于对照组（P<0.01）；观察组患者TNF-α，IL-6及IL-17均低于对照组（P<0.01）。结论在西医常规治疗的基础上，采用结肠清热丸治疗活动期UC大肠湿热证患者，可有效诱导临床缓解，减轻了炎症反应，促进了肠黏膜愈合，改善了临床症状，提高了生活质量，并提高治疗的应答情况，临床疗效和肠镜疗效均优于单纯西医治疗，值得临床使用。  
        关键词：溃疡性结肠炎;活动期;大肠湿热证;肠清热丸;炎症因子;生活质量;复发   
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        发布时间：2021-04-02

        药学基础

      • 任慧,崔小敏,胡静,刘小妹,陈志永
        2021, 27(9): 118-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210146
        摘要：目的采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS）对秦岭岩白菜药材的化学成分进行快速识别和鉴定。方法选择秦岭岩白菜的75%甲醇提取液作为供试品溶液，采用Thermo Accucore aQ RP18色谱柱（2.1 mm×150 mm，2.6 μm），流动相甲醇（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0~40 min，5%~95%A；40~45 min，95%A），流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃；质谱分析采用加热电喷雾离子源（HESI），正、负离子模式扫描，扫描范围m/z 80~1 200。结果共鉴定出了66个成分，包括游离氨基酸2个、岩白菜素类7个、黄酮类15个、有机酸类15个、糖苷类25个及其他类2个。结论该方法可系统、准确、快速地对秦岭岩白菜药材中化学成分进行定性分析，其中8个成分（琥珀酸、熊果苷、没食子酸、原儿茶酸、岩白菜素、儿茶素、绿原酸和咖啡酸）与对照品比对而准确鉴定，51个成分为首次在秦岭岩白菜中发现，28个成分为首次从岩白菜属植物中发现，可为秦岭岩白菜药效物质研究及质量评价提供重要依据。  
        关键词：秦岭岩白菜;化学成分;岩白菜素类;黄酮类;有机酸类;糖苷类;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS）   
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        发布时间：2021-04-02
      • 陈昌婕,罗丹丹,苗玉焕,郭兰萍,刘大会
        2021, 27(9): 129-136. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210511
        摘要：目的对100份艾种质资源的14个品质性状进行综合评价，分析不同种质艾叶的质量差异并筛选出特异种质。方法从全国收集艾种质资源，测定各种质的艾叶出绒率和总挥发油含量，运用超高效液相色谱（UPLC）测定艾叶中12种黄酮和酚酸类成分含量，并利用相关性分析、主成分分析和聚类分析对艾叶品质进行综合评价。结果艾种质资源具有丰富的遗传多样性，14个品质性状的变异系数在25.67%~127.34%，其中绿原酸、隐绿原酸、异夏佛塔苷、异绿原酸B和异绿原酸A的变异系数超过70%，变异较大；艾叶出绒率与9个品质性状呈负相关，艾叶总挥发油与10个品质性状呈正相关，而各黄酮和酚酸类成分多呈相互协同的作用；对12个黄酮和酚酸类成分进行主成分分析，可提取出4个主成分，以S98（浙江省杭州市），S84（湖南省邵阳市隆回县），S66（湖北省麻城市福田河镇），S35（湖北省黄冈市蕲春县八里湖乡），S15（河南省安阳市汤阴县伏道乡）所对应的种质艾叶中黄酮和酚酸类成分综合得分最高；系统聚类分析表明，欧式距离为8.0可以将100份种质分为4个类群：第Ⅰ类群包含90份资源，第Ⅱ类群包含3份资源，第Ⅲ类群包含3份类群，第Ⅳ类群包含4份类群，其中第Ⅱ类群黄酮和酚酸类成分含量较高，第Ⅲ类群总挥发油含量较高，第Ⅳ类群艾叶出绒率较高。结论不同艾种质叶片品质差异较大，该研究可为艾种质资源的品质评价和品种选育提供依据。  
        关键词：艾;种质资源;超高效液相色谱法;黄酮;品质;聚类分析   
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        发布时间：2021-04-02
      • 刘宏,鞠晓畅,石丰硕,邸学,肖洪贺,张慧,翟延君,王添敏
        2021, 27(9): 137-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202448
        摘要：目的建立胡桃楸枝的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱，并对不同产地、不同采收期的胡桃楸枝样品进行质量分析。方法采用Agilent Poroshell 120 SB-C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，2.7 μm），流动相0.2%甲酸水溶液（A）-0.2%甲酸乙腈溶液（B）梯度洗脱（0~5 min，5%~10%B；5~25 min，10%~16%B；25~40 min，16%~22%B；40~45 min，22%~45%B；45~50 min，45%~65%B；50~52 min，65%~100%B；52~55 min，100%B），流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长270 nm。采用相似度评价、聚类分析、主成分分析和偏最小二乘法-判别分析对指纹图谱数据进行统计分析。采用HPLC串联四极杆飞行时间质谱法（HPLC-Q-TOF-MS/MS）表征胡桃楸枝中的化学成分，选择电喷雾离子源（ESI），在负离子检测模式下进行质谱采集，MS扫描范围m/z 100~1 700，MS/MS扫描范围m/z 50~1 700。结果40批胡桃楸枝样品中确定了19个共有峰，其相似度处于0.430~0.995，其中春冬季节（4月，5月，12月）采收样品相似度均>0.90，大部分夏季（7~9月）采收样品相似度较低。多元统计分析后发现样品根据采收季节分为两类，而不同产地样品无明显分类规律，说明采收期是影响胡桃楸枝样品质量的主要因素之一。春冬季节采收样品中大部分化学成分的含量高于夏季采收的样品，与夏季采收样品相比，春冬季采收样品质量较好。22个色谱峰是造成不同季节采收样品差异性的主要成分。通过HPLC-Q-TOF-MS/MS表征了胡桃楸枝中的83个化学成分，其中鞣质类成分49个，有机酸类成分7个，萘衍生物14个，黄酮类成分1个，蒽衍生物6个，木脂素类成分2个，二芳基庚烷类成分3个，糖类成分1个。鉴别了13个共有峰和19个不同季节采收样品的差异峰，多为鞣质类化合物。结论建立的HPLC指纹图谱可用于胡桃楸枝的质量分析，鞣质是胡桃楸枝中的主要成分。采收期对胡桃楸枝质量影响较大。  
        关键词：胡桃楸枝;质量评价;指纹图谱;高效液相色谱法（HPLC）;液相色谱串联质谱法（LC-MS）;物质基础;采收期   
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        发布时间：2021-04-02
      • 罗传红,黄胜杰,胡琪琪,谭鹏,苟桦梅,魏夕川,黄浩洲,樊三虎,林俊芝,张定堃,韩丽
        2021, 27(9): 147-156. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210147
        摘要：目的通过化学分析和体外试验考察余甘子果核、果肉间化学成分和药理活性的差异，探究果核对余甘子药材质量的影响。方法基于现有数据库对余甘子与去核余甘子（余甘子肉）进行文献、药材标准、市场调研；应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法（UPLC-Q-Orbitrap HRMS）技术对果核、果肉进行化学成分鉴定，流动相选择0.1%甲酸水溶液（A）和甲醇（B）梯度洗脱（0~25 min，5%B；25~30 min，5%~95%B；30~35 min，95%~5%B），流速0.2 mL·min-1；选择加热电喷雾离子源（HESI），正、负离子模式检测，扫描范围m/z 100~1 500。利用高效液相色谱法（HPLC）测定余甘子果核、果肉中没食子酸、柯里拉京、诃黎勒酸和鞣花酸的含量，流动相甲醇（A）-0.05%磷酸水溶液（B）梯度洗脱（0~6 min，5%A；6~15 min，5%~7%A；15~20 min，7%~15%A；20~25 min，15%~21%A；25~31 min，21%~22%A；31~41 min，22%A；41~47 min，22%~28%A；47~51 min，28%~32%A；51~57 min，32%~38%A；57~70 min，38%~45%A；70~80 min，45%~65%A；80~85 min，65%~5%A），检测波长270 nm。通过滤纸片法考察余甘子果核、果肉对大肠埃希氏菌、金黄色葡萄球菌的抗菌作用，运用1，1-二苯基-2-苦基肼（DPPH）自由基清除试验比较余甘子果核、果肉的抗氧化活性。结果从余甘子果核、果肉中共鉴定出了47种化合物，主要包括鞣质类、黄酮类、酚酸类、脂肪酸类、氨基酸类、有机酸类、糖及糖苷类化合物，大部分有效成分主要集中在果肉，果核中脂肪酸类成分占比较高。HPLC含量测定结果显示20批余甘子药材果肉中没食子酸、柯里拉京、诃黎勒酸、鞣花酸等多酚类化合物含量远远高于果核；抗菌试验结果显示不同浓度余甘子果核均不具有抗菌作用；DPPH自由基清除试验结果表明果核［半抑制浓度（IC50）=199.632 mg·L-1］的抗氧化作用远小于果肉（IC50=12.688 mg·L-1）。结论从多酚含量与抗菌、抗氧化活性来看，古代和现今采用余甘子肉具有一定的科学性，这可能是为了去除余甘子质次部分，以增强临床治疗效果。同时，鉴于余甘子果核占比较大，且含有较高的脂肪酸等成分，在实际临床应用中是否去核使用还有待于深入研究确认。  
        关键词：余甘子;去核;高效液相色谱法（HPLC）;抗菌;抗氧化;中药材   
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        发布时间：2021-04-02
      • 孙钰婧,霍志鹏,王玉,李瑞明,秦民坚,何毅
        2021, 27(9): 157-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202356
        摘要：目的为了系统分析复方中药结肠炎奇效颗粒的化学组成，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MSE）对该制剂中主要化学成分进行了快速鉴定和归属。方法色谱条件采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）进行梯度洗脱（0~2 min，5%B；2~16 min，5%~21%B；16~30 min，21%~95%B；30~33 min，95%B；33~34 min，95%~5%B；34~37 min，5%B），流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量2 μL。质谱分析使用电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式扫描，扫描范围m/z 60~1 200，MSE模式采集数据。通过与对照品、参考文献和自建数据库信息比对后对各离子峰进行鉴定。结果从结肠炎奇效颗粒中共分离和鉴定出102个化学成分，包括有机酸类、黄酮及其苷类、三萜类、苯乙醇苷类、鞣质类、环烯醚萜苷类等，其中黄酮及其苷类主要来源于骨碎补和山楂，苯乙醇苷类和环烯醚萜苷类来源于车前子，三萜类和鞣质类主要来源于山楂和诃子，且已鉴定化学成分包含骨碎补中成分28个，车前子中成分31个，诃子肉中成分53个以及山楂中成分58个。结论建立的UPLC-Q-TOF/MSE能全面快速地分析结肠炎奇效颗粒中的化学成分，初步阐明了该颗粒剂的化学成分轮廓，可为其药效物质基础及质量控制研究奠定基础。  
        关键词：结肠炎奇效颗粒;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间串联质谱法（UPLC-Q-TOF/MSE）;物质基础;黄酮类;环烯醚萜苷类;三萜类;中药复方   
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        发布时间：2021-04-02
      • 史中飞,滕宝霞,赖晶,倪琳,宋平顺
        2021, 27(9): 168-175. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210514
        摘要：目的该研究拟通过限制性片段长度多态性聚合酶链反应方法（PCR-RFLP）建立一种能快速鉴别当归药材及饮片中掺伪欧当归的方法。方法通过比对当归和欧当归的核糖体DNA内转录间隔区（ITS）序列酶切位点，选择欧当归的特异性酶切位点Fnu4HⅠ，并设计PCR-RFLP反应引物，对影响PCR-RFLP反应的退火温度、引物浓度、循环数和酶切时间等条件进行优化，并对该方法的准确性进行了考察。另外，利用建立的PCR-RFLP鉴别方法对掺伪不同比例和不同来源的当归掺伪样品进行了适用性考察。结果建立了当归药材及饮片中掺伪欧当归的PCR-RFLP鉴别方法，在退火温度63 ℃，循环数为30时，掺有欧当归的当归样品经过特异性引物扩增后，能被Fnu4HⅠ限制性内切酶酶切，在100~500 bp检出2条单一DNA条带，当归样品则无此条带。该方法对当归中掺入欧当归的检出限为3%，可用于日常当归中掺混欧当归的检测。结论建立的PCR-RFLP鉴别方法能够灵敏、准确地检测当归药材及饮片中是否掺有欧当归，可为当归的质量控制提供检验依据，以保障其临床用药安全。  
        关键词：当归;欧当归;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法;掺伪鉴别   
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        发布时间：2021-04-02

        数据挖掘

      • 乔利杰,彭广操,卫靖靖,马腾,李彬,于瑞,王永霞,朱明军
        2021, 27(9): 176-183. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210325
        摘要：目的系统整理并归纳总结冠心病心力衰竭气虚血瘀证的临床组方用药规律，为中医药治疗此病提供选方用药参考。方法在中国知网数据库（CNKI），万方数据库（WanFang），维普期刊数据库（VIP）中检索自2000年至2020年所有有关中药复方治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证的相关文献，提取方剂名称、药物组成，统计药物使用频率、药物类别，利用SPSS 18.0对高频药物进行关联规则分析，并通过SPSS 21.0进行系统聚类分析。结果研究最终纳入41篇合格文献，涉及35首方剂，66种药物，药物总频次为433次，其中共计有25味使用频次≥5次的中药，使用频率较高的前3位分别为黄芪（8.8%），丹参（7.2%），川芎（5.8%）。共涉及15种药物类别，其中补虚药（31.4%），活血化瘀药（28.2%），利水渗湿药（7.6%）使用频率最高。将使用频次≥5次的中药进行关联规则分析显示，25味中药中二项关联共13对，以黄芪配伍丹参、川芎、红花等为主；5项关联共8组，以黄芪、丹参、川芎等组合为主。进行系统聚类分析显示，25味中药聚为5类时聚类效果最好。结论治疗冠心病心力衰竭气虚血瘀证以益气活血为基本法，同时辅以温阳、利水、化痰药可增强临床疗效，提炼出补阳还五汤、四君子汤2个基础方及其他方药组合可为临床治疗冠心病心力衰竭各种兼证提供参考。  
        关键词：冠心病;心力衰竭;气虚血瘀;用药规律;数据挖掘   
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        发布时间：2021-04-02
      • 文成当智,仁真旺甲,尕藏扎西,格日多杰,才让南加,俞佳,热增才旦
        2021, 27(9): 184-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210515
        摘要：目的探索藏族医（简称藏医）“方-药-量-性”关系复杂而共性关联突出，难以揭示隐形特异性藏医药临床用药规律等科学问题的解决方法。方法该研究基于属性偏序结构、“味性化味”矢量结构模型、聚类分析等方法，分析《中华人民共和国卫生部药品标准藏药（第一册）》收载184首藏医临床常用方剂的“方-药-量-性”关系。结果方-药关系分析发现诃子、红花等11个最大共有属性组方，是分类配伍的关键组方，可以有效分类治疗隆病、赤巴病、血热病等8类方剂，在方剂中三果汤散、六味良药散等调节三因和辅助脏腑功能类组方药物的共有性最强。药-量关系分析发现，诃子、红花、石榴子、余甘子等用量最高，表明这些组方药物一般以君药形式入药，而豆蔻、草果等六味良药散组方药物虽频次较高，但剂量较低，主要起着调节方剂整体药性和保护脏腑的作用，而麝香、牛黄、渣驯等藏医特效药物，频次虽高但剂量很低，具有增强药性，引药患处的作用。量-性关系分析发现属于凉性方剂较多，占75.6%，发现有67首方剂因其组方剂量不同而产生药性与功效不相符的现象。结论藏医方剂中存在很多共性组方和共性用法，如不对这些共性关联加以处理，会出现任何疾病均以这些共性关联为核心的结果，却无法解开隐性的关键因素。因此，在“方-药-量-性”等多维层面同时注重敏感性和特异性规律，才能更有效地揭示藏医临床用药思想。  
        关键词：藏族药;味性化味;偏序结构;方-药-量-性;关联研究   
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        发布时间：2021-04-02
      • 刘宇飞,安甜,余红,万冬桂,樊英怡,裴晓华
        2021, 27(9): 193-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210516
        摘要：目的通过对乌梅丸进行网络药理学分析和实验验证，探讨该方治疗乳腺癌肺转移的潜在靶点及作用机制。方法通过TCMSP数据库建立乌梅丸有效成分和靶点数据集，GeneCards数据库及OMIM数据库建立乳腺癌肺转移相关靶点数据集，并将中药靶点和疾病靶点数据相匹配。通过Cytoscape 3.6.0软件进行中药-活性成分-治疗靶点的网络分析，STRING数据库分析关键靶点蛋白间的相互作用关系。利用生物学信息注释数据库进行靶点基因本体（GO）分析以及京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析。结果共发现乌梅丸治疗乳腺癌肺转移有108个可能的重要靶点，包括白细胞介素-6（IL6），半胱氨酸蛋白酶-3（CASP3），血管内皮生长因子A（VEGFA），表皮生长因子受体（EGFR），丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）等，GO富集分析得到乳腺癌肺转移相关的29个细胞组分（CC），1 218个生物学过程（BP）及125个分子功能（MF），KEGG富集分析得到与乳腺癌肺转移相关的118条通路（P<0.05），包括MAPK信号通路、细胞凋亡途径等。体外实验表明，乌梅丸的有效成分肉桂醛具有诱导乳腺癌MCF7细胞凋亡、抑制增殖和迁移的作用，一定程度验证了网络药理学的预测结果。结论乌梅丸对乳腺癌肺转移的治疗作用是多靶点、多途径、多机制的，本研究结果为乌梅丸的临床应用提供了一定证据支持。  
        关键词：乌梅丸;乳腺癌肺转移;网络药理学;分子机制;肉桂醛   
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        发布时间：2021-04-02
      • 赵倩倩,倪喆鑫,毕艳丽,孙帅,程雯,俞超芹
        2021, 27(9): 202-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210501
        摘要：目的探讨化瘀解毒方（HYJDP）对子宫内膜异位症模型小鼠肠道菌群、粪便代谢物和异位病灶的影响。方法将正常雌性C57BL/6J小鼠分为正常组（CO），子宫内膜异位症组（EM），化瘀解毒方组（CM），CO和EM组予生理盐水灌胃，CM组予HYJDP汤药灌胃。采用非靶向代谢组学检测小鼠粪便上清中代谢物，运用接受者操作特性曲线（ROC）分析筛选重要差异代谢物；采用16S rRNA高通量测序方法检测小鼠肠道菌群结构，并用Spearman相关系数表示差异代谢物与肠道菌群之间关联程度；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测小鼠肠壁组织、血清及腹腔液中脂多糖（LPS）含量；运用免疫组化检测异位病灶中波形蛋白（Vimentin）和钙黏蛋白（E-cadherin）表达情况。结果HYJFD能够恢复子宫内膜异位症小鼠肠道菌群紊乱代谢物水平，以homoveratric acid，melilotoside C和physapubescin 3种代谢物水平恢复为特征，homoveratric acid，melilotoside C和physapubescin EM分别与CO，CM比较时变量权重值（VIP）值均超过2且ROC分析中AUC值均>0.9。与EM组比较，HYJDP能够恢复子宫内膜异位症小鼠肠道菌群中Lachnospiraceae_NK4A136_group，Lactobacillus，Blautia等物种丰度（P<0.05）。EM组腹腔液上清LPS水平明显高于CO组（P<0.05），并明显高于CM组（P<0.05）。子宫内膜异位灶Vimentin 和E-cadherin蛋白表达显著降低（P<0.05）。结论HYJFD能够改善子宫内膜异位症小鼠肠道内环境，降低体内LPS水平，减轻异位灶纤维化，是治疗子宫内膜异位症的有效药物。  
        关键词：子宫内膜异位症;化瘀解毒方;肠道菌群;代谢组学;脂多糖   
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        发布时间：2021-04-02

        综述

      • 朱卫丰,丁权,李文栋,李佳莉,吴文婷
        2021, 27(9): 215-223. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202359
        摘要：口服纳米颗粒逐渐成为改善生物药剂学分类系统（BCS）Ⅱ，Ⅲ及Ⅳ类药物口服生物利用度的潜在递药手段，其在胃肠道中的跨膜转运机制很大程度上取决于纳米颗粒的理化性质。采取合理的研究模型剖析口服纳米颗粒在胃肠道中的转运机制，揭示纳米颗粒的理化性质与转运机制之间的关系，将有助于指导设计具有更高转运效率的纳米载体，从而有效提高药物的口服生物利用度。笔者归纳了口服纳米颗粒的主要跨膜转运方式，对比分析了常用的细胞模型及其优缺点，并总结了纳米颗粒的理化性质如载体材料、粒径、形状、表面电荷、表面修饰等与跨膜转运机制之间的潜在联系，提出了基于在体肠吸收的纳米颗粒转运机制研究思路，以期为选择适合于不同纳米颗粒转运机制研究的细胞模型提供参考，为反馈调控纳米颗粒设计优化粒子转运性能进而提高药物口服生物利用度提供理论依据，并最终拓展口服纳米颗粒在新药研发中的应用。  
        关键词：口服纳米颗粒;跨膜转运;细胞模型;理化性质;粒子设计;生物利用度   
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        发布时间：2021-04-02
      • 高文雅,赵海誉,周严严,王宏洁,马秀景,闫翠娥,刘童童,司南,边宝林
        2021, 27(9): 224-232. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202450
        摘要：清心莲子饮出自《太平惠民和剂局方》，由黄芩、麦冬、地骨皮、车前子、炙甘草、石莲肉、茯苓、黄芪、人参共9味中药组成，可清心火、交心肾、益气阴、止淋浊，用于治疗小便白浊、遗精涩沥、便赤如血、五淋滞下、烦热消渴等证，是清心养阴的古代经典方剂。目前，临床上关于清心莲子饮及其加减方的用法用量不一，研究多关注于临床疗效方面，鲜有反映其历史沿革的综述性文献。基于此，笔者从处方来源、剂量制法、化裁加减、方证释义、功用主治演变、现代临床应用等方面对清心莲子饮的研究现况进行系统的梳理与分析，探明该经典名方的历史沿革，同时，发现其现代临床应用广泛，尤其适用于慢性泌尿系统疾病的治疗，在神经衰弱、口腔炎、糖尿病肾病等方面也有显著疗效。通过古籍以及现代文献的综合分析，探清了清心莲子饮在传统中医理论应用视角下的真实内涵，可为该经典名方上市后的临床应用与定位指明方向，还可为其后续深入研究和开发提供参考依据。  
        关键词：清心莲子饮;经典名方;历史沿革;临床应用;《太平惠民和剂局方》;度量衡;宋朝   
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        发布时间：2021-04-02
      • 赵雯宇,司富春,王文彬
        2021, 27(9): 233-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202463
        摘要：癌症是全球主要的公共卫生问题，中国国家癌症中心的统计数据也表明癌症以逐年提升的发病率和死亡率成为威胁人类健康的重大疾病。癌症的发生发展机制复杂，涉及多阶段、多个基因及多条信号通路的异常，常规的放化疗及新兴的靶向治疗方法是肿瘤治疗的主要方式，但由于其毒副作用和耐药性的产生严重影响了患者的生活质量和持续有效的治疗效果，因此寻找安全有效的抗癌药物是全球关注的焦点。抗肿瘤植物药紫杉醇类、长春碱类、鬼臼素类、人参皂苷和多糖等的研发与应用给肿瘤治疗带来了新的希望。葫芦素是一种来源于中药葫芦科植物的高度氧化的四环三萜类化合物，药理作用广泛且机制复杂，在葫芦素家族中，目前针对葫芦素B，D，E，I抗肿瘤作用研究最多，已有大量研究证实，葫芦素B，D，E，I在治疗消化系统、呼吸系统、生殖系统、血液系统、泌尿系统等肿瘤疾病中发挥了重要作用，能够显著抑制肿瘤细胞增殖，而且在阻滞细胞周期、诱导细胞凋亡和自噬性死亡、抑制细胞迁移和侵袭、抑制肿瘤血管生成、调节活性氧的水平、调节免疫等方面作用显著，有望开发成为抗癌新药。基于当前国内外针对葫芦素抗多种肿瘤的作用及机制研究成果，笔者对葫芦素抗肿瘤作用研究进展进行了全方面综述，以期为葫芦素类抗肿瘤药物新药研发提供参考。  
        关键词：葫芦素;肿瘤;细胞周期;细胞凋亡;细胞侵袭和迁移;肿瘤血管生成   
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        发布时间：2021-04-02
      • 许鹏,章程鹏,周童
        2021, 27(9): 244-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210326
        摘要：抑郁症是一种精神情感障碍性疾病，主要表现为持续的心境低落和情绪障碍，与神经递质表达异常、炎性因子分泌、神经细胞通路改变、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴持续紊乱、肠道菌群环境改变及线粒体结构异常等诸多因素有关，严重危害人类健康。目前西医临床上主要以服用抗抑郁药物治疗为主，可以发挥短期疗效，但长期服用会引起不良反应。中医药强调心身一体的整体观及具有丰富的临床实践经验使其在防治抑郁症方面具有一定的治疗优势，而且现代研究表明中医药多靶点、多机制、多途径的作用方式在抑郁症的防治过程中发挥了重要作用。近年来，中医药在抑郁症方面的研究也不断深入，越来越多的中药、中药复方被证实可以调节改善抑郁症的发病机制而发挥抗抑郁作用。因此本文系统整理了近5年文献库中有关中医药改善抑郁症发病机制的研究文献，将从中医药影响神经递质及其受体表达、改善神经细胞可塑性及相关信号通路、调节炎性因子分泌及改善HPA轴的紊乱方面，中医药调节“肠道菌群”环境进而改善抑郁症方面和中医药调节线粒体功能改善抑郁症方面进行归纳阐述，研究发现大部分中药主要通过影响神经递质表达及改善神经信号传导通路发挥抗抑郁作用，而调节改善肠道菌群环境以及线粒体功能的中医药研究相对较少，有待进一步研究探索，以为未来更好探究抑郁症提供参考。  
        关键词：中医药;抑郁症;发病机制;研究进展   
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        发布时间：2021-04-02
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