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专家题字
最新刊期
2021
年
第
27
卷
7
期
本期电子书
封面故事
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下一期
经典名方
圣愈汤通过调节海马区单胺类神经递质水平改善睡眠剥夺小鼠学习、记忆能力
魏丹丹,李玉洁,王永杰,李闪闪,张明昊,蒋士卿
2021, 27(7): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210402
摘要:目的通过研究圣愈汤对海马区单胺类神经递质水平的影响,探讨圣愈汤改善睡眠剥夺(SD)小鼠学习、记忆能力的可能机制。方法建立SD小鼠模型,将50只成功造模的小鼠随机分为正常组,模型组,艾司唑仑组,圣愈汤低、高剂量组,每组10只。圣愈汤低、高剂量组分别以12.5,25 g·kg
-1
灌胃,模型组小鼠每日给予等剂量的生理盐水灌胃,连续灌胃8周。采用Morris水迷宫实验观察各组SD小鼠逃避潜伏期时间、穿越平台次数、目标象限停留时间等行为学变化情况;苏木素-伊红(HE)染色观察各组SD小鼠海马组织的病理形态学改变情况;高效液相色谱法检测5-羟色胺(5-HT),多巴胺(DA),肾上腺素(EP),去甲肾上腺素(NE),5-羟吲哚乙酸(5-HIAA),高香草酸(HVA),左旋多巴(L-DOPA)和3,4二羟基苯乙酸(DOPAC)等8种单胺类神经递质指标的表达水平;免疫组化法检测海马组织中c-Fos蛋白的表达水平。结果与正常组比较,模型组SD小鼠一般状态较差,出现严重疲劳状态;与模型组比较,圣愈汤各剂量组SD小鼠进食、活动、睡眠、毛色、对外界刺激反应等均有所改善。与正常组比较,模型组SD小鼠体质量明显降低(P<0.05);与模型组比较,圣愈汤高剂量组升高最明显(P<0.05)。与正常组比较,模型组SD小鼠海马组织中细胞排列紊乱,形态不完整,间隙增大,神经元细胞数量减少;与模型组比较,圣愈汤各剂量组SD小鼠海马组织中神经元细胞均增多。与正常组比较,模型组SD小鼠逃避潜伏期时间明显延长,穿越平台次数、目标象限停留时间均显著降低(P<0.01);与模型组比较,圣愈汤各剂量组小鼠穿越平台次数、目标象限停留时间均明显增加(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠5-HT,5-HIAA,L-DOPA,DOPAC,EP,NE,HVA,DA水平均明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,圣愈汤各剂量组5-HT,5-HIAA,L-DOPA,DOPAC,EP,NE,HVA,DA水平均明显提高(P<0.05)。与正常组比较,模型组海马组织的c-Fos蛋白平均MD值显著升高(P<0.01);与模型组比较,圣愈汤各剂量组海马组织中c-Fos蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论圣愈汤能改善SD大鼠的学习、记忆能力,其作用机制可能与降低单胺类神经递质和c-Fos蛋白表达相关。
关键词:圣愈汤;睡眠剥夺;单胺类神经递质;学习能力;记忆能力
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发布时间:2021-03-29
半夏白术天麻汤对ApoE
-/-
小鼠动脉粥样硬化的干预作用及其机制
王红松,单晓晓,赵国栋,李国转,姚亮,陈卫东
2021, 27(7): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210301
摘要:目的研究半夏白术天麻汤对高脂饮食诱导的载脂蛋白E敲除(ApoE
-/-
)小鼠动脉粥样硬化的干预作用。方法高脂饮食建立ApoE
-/-
小鼠动脉粥样硬化模型,给予半夏白术天麻汤进行干预。通过苏木素-伊红(HE),油红O染色和马松(Masson)染色观察动脉粥样硬化病变后主动脉病理形态变化;全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)及氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)表达水平的变化;提取组织总蛋白、用蛋白定量法(BCA)对蛋白进行定量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白的表达水平;硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(MDA)含量的变化;2-(2-甲氧基-4-硝苯基)-3-(4-硝苯基)-5-(2,4-二磺基苯)-2H-四唑单钠盐(WST-8)法检测超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化。结果与正常组比较,模型组血管中有大量的脂质积累,血清中TG,TC,HDL-C和LDL-C水平均明显升高(P<0.05),血管中MMP-9蛋白表达显著升高(P<0.01),血清中IL-6和TNF-α的表达水平有所升高(P<0.05,P<0.01),SOD活性显著降低(P<0.01),MDA含量及ox-LDL表达水平升高(P<0.01);与模型组比较,半夏白术天麻汤处理后能抑制血管中脂质的累积;半夏白术天麻汤高剂量组和中剂量组的TG水平降低(P<0.05),且半夏白术天麻汤高、中、低剂量组均能明显降低血清中LDL-C的含量(P<0.01),降低血管中MMP-9蛋白的表达(P<0.05)以及血清中IL-6的表达(P<0.01),高剂量组能下调血清中TNF-α的表达(P<0.01),下调ox-LDL的表达(P<0.01);半夏白术天麻汤高、中剂量组均能提高MDA含量(P<0.05,P<0.01)及SOD活性(P<0.05);结论半夏白术天麻汤对ApoE
-/-
小鼠动脉粥样硬化主动脉斑块形成有一定的干预作用,其机制可能与降低血清TG和LDL-C水平发挥降血脂作用、下调MMP-9蛋白,TNF-α,IL-6等保护血管免受炎症损伤、降低ox-LDL,MDA水平及提高SOD活性发挥抗氧化有关。
关键词:半夏白术天麻汤;载脂蛋白E敲除(ApoE
-/-
);动脉粥样硬化
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发布时间:2021-03-29
保元汤物质基准UPLC-PDA指纹图谱的建立及化学成分指认
成焕波,胡辉,李清安,刘鹏,徐江,朱广伟,常阿倩
2021, 27(7): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202346
摘要:目的建立保元汤物质基准的指纹图谱并对其共有峰进行成分指认。方法制备15批保元汤物质基准,采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器法(UPLC-PDA)测定15批保元汤物质基准的指纹图谱,并开展方法学研究;使用ACQUITY UPLC BEH Shield C
18
色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),流动相0.05%甲酸水溶液(A)-0.05%甲酸乙腈溶液(B)梯度洗脱(0~0.5 min,5%~19%B;0.5~6 min,19%B;6~10 min,19%~27%B;10~20 min,27%~45%B;20~20.1 min,45%~95%B;20.1~23 min,95%B),流速0.4 mL·min
-1
,检测波长203 nm和260 nm,柱温30 ℃,进样量2 μL;采用“中药指纹图谱相似度评价系统”(2012版)建立指纹图谱,并生成对照指纹图谱;采用超高效液相色谱-电喷雾串联质谱法(UPLC-ESI-MS/MS)和对照品比对等方式进行保元汤物质基准的成分指认,质谱条件为全信息串联质谱(MS
E
)扫描模式检测,质量扫描范围m/z 50~1 200。结果15批保元汤物质基准与对照指纹图谱的相似度均>0.90,共有37个共有峰,通过UPLC-ESI-MS/MS指认了其中22个,分别为甘草苷,人参皂苷Rg
1
,人参皂苷Rb
1
,人参皂苷Re等,均来源于人参、黄芪、甘草、生姜4味药材。结论该方法精密度、重复性、稳定性良好,表征了保元汤组分整体特征,为该经典名方的颗粒剂开发提供了实验依据。
关键词:保元汤;超高效液相色谱法(UPLC);指纹图谱;质谱法(MS);人参皂苷类;经典名方;物质基准
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发布时间:2021-03-29
经典名方开心散功能主治衍变与剂量的关联考证
易腾达,李玉丽,谭志强,杨瑞玲,冮顺奎,袁振仪
2021, 27(7): 24-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210113
摘要:《备急千金要方》开心散为古代经典名方之一,是治疗“好忘”的常用方。后世医家在应用该方的过程中,衍化出了许多类方,这些类方的功能主治因剂量的变化与《备急千金要方》开心散既有继承又有拓展,因此考证类方的功能主治与剂量的变化规律十分有必要。考证结果表明,其基本功效为养心开窍、健脾安神、交通心肾,主治病证为喜忘、忧愁悲伤、惊悸恐怯等,不同朝代又略有差异。至宋、金、元时期,在基本功效上,兼温通心阳,清热息风,主治病证较之前略有变化,但基本相同。发展至明代,兼滋阴清热养血,主治病证拓展了远视、近视、遗精、便浊等。至清代,其功效在明代的基础上又增加了滋补心肾,主治病证基本上沿袭了明代及以前。古人在应用该方及其类方时药物配伍比例具有一定的特征性规律,治疗喜忘、忧愁悲伤、惊悸恐怯、“目不能近视,反能远视”、梦遗、便浊多重用人参、茯苓,人参∶茯苓约1∶1,远志∶菖蒲约1∶1;治疗“目能近视,不能远视”多重用远志、菖蒲,且远志∶菖蒲约1∶1。此外,远志∶人参∶茯苓∶菖蒲为2∶3∶3∶2这一配伍比例出现的频率最高,基本上囊括了该方及其类方的主治病证。经统计,古人运用开心散及类方时远志的平均用药剂量为57 g,人参为62 g,茯苓为70 g,远志为54 g,现代远志平均用量为11 g,人参为15 g,茯苓17 g,菖蒲9.5 g,发现古人用药剂量明显大于现代剂量。以上考证结果可为开心散中药复方制剂的开发提供一定的参考依据。
关键词:经典名方;开心散;类方;功能主治;剂量;复方制剂
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发布时间:2021-03-29
药理
阳和化岩汤通过ER/PI3K/Akt/mTOR通路逆转乳腺癌他莫昔芬耐药
徐茜茜,王蕾,刘志勇,孙雪,罗润佳,王星宇,刘晓菲,李静蔚
2021, 27(7): 34-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210621
摘要:目的通过观察阳和化岩汤对他莫昔芬(TAM)耐药型乳腺癌移植瘤的作用,及对雌激素受体(ER)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)交互通路的影响,探讨阳和化岩汤逆转乳腺癌TAM耐药的可能机制。方法50只小鼠随机分为5组,空白组、模型组、阳和化岩汤组、依维莫司组以及阳和化岩汤+依维莫司组。通过切除双侧卵巢建立肾虚模型,其中空白组行假手术处理。造模后恢复3 d,5组小鼠均通过皮下肿瘤接种乳腺癌TAM耐药细胞(MCF-7/TAM
-
)建立乳腺癌TAM耐药型移植瘤模型。建模成功后,阳和化岩汤组给予阳和化岩汤灌胃(给药剂量为中药制剂20 mL·kg
-1
),依维莫司组给予依维莫司腹腔注射(10 mg·kg
-1
),阳和化岩汤+依维莫司组给予阳和化岩汤灌胃+依维莫司腹腔注射,空白组、模型组给予磷酸盐缓冲液(PBS)灌胃+腹腔注射;均连续给药28 d,1次/d。给药结束后分离肿瘤组织、称质量,计算抑瘤率;苏木素-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学改变;免疫荧光和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测肿瘤组织PI3K,Akt,mTOR,ER蛋白和mRNA表达情况。结果与模型组比较,阳和化岩汤组d12,d20,d28肿瘤体积、瘤质量显著降低(P<0.01),抑瘤率显著增加(P<0.01);阳和化岩汤组能明显降低肿瘤细胞密度,引起肿瘤细胞坏死;与模型组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制PI3K,Akt,mTOR蛋白及mRNA的表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,阳和化岩汤组、依维莫司组和阳和化岩汤+依维莫司组均能抑制ER蛋白及mRNA的表达(P<0.01);与模型组比较,阳和化岩汤+依维莫司组ER mRNA表达量显著减少(P<0.01)。结论阳和化岩汤可抑制TAM耐药型乳腺癌移植瘤生长,其机制可能是通过下调ER/PI3K/Akt/mTOR交互信号通路关键分子的表达,从而达到逆转乳腺癌TAM耐药的作用。
关键词:阳和化岩汤;雌激素受体/磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路;乳腺癌;他莫昔芬;依维莫司
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发布时间:2021-03-29
白皮杉醇对三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-468抗肿瘤作用及机制
王风仙,叶诗华,赵卓佳,解伟,王进
2021, 27(7): 42-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202422
摘要:目的考察白皮杉醇(PIC)对三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-468增殖、凋亡及细胞周期的作用,并对其作用机制进行探讨。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法考察PIC(0,2.5,5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0 μmol·L
-1
)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞成活率的影响,并计算半抑制率(IC
50
);采用碘化丙啶(PI)染色观察PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L
-1
)对MDA-MB-468细胞周期的影响;采用细胞凋亡检测(Annexin V-FITC/PI)双染法观察PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L
-1
)对三阴性乳腺癌MDA-MB-468细胞的诱导凋亡作用;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)观察不同浓度PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L
-1
)对MDA-MB-468细胞增殖、凋亡蛋白的影响,并用Western blot对分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路相关蛋白进行检测。结果MTT比色法结果显示,与空白组比较,PIC(5.0,10.0,20.0,40.0,80.0,160.0 μmol·L
-1
)可呈浓度依赖性地抑制MDA-MB-468细胞的增殖(P<0.05,P<0.01),IC
50
为(39.4±4.6)μmol·L
-1
;作用48 h,PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L
-1
)呈浓度依赖性地升高MDA-MB-468细胞处于细胞周期G
0
/G
1
期细胞(P<0.01);呈浓度依赖性地诱导MDA-MB-468细胞凋亡(P<0.01),其中,PIC(20.0 μmol·L
-1
)诱导细胞凋亡率为49.87%;PIC(10.0,20.0 μmol·L
-1
)可明显降低MDA-MB-468细胞中β-catenin及原癌基因(C-myc),黏附因子(CD44)蛋白的表达水平(P<0.05,P<0.01);PIC(5.0,10.0,20.0 μmol·L
-1
)可显著抑制蛋白激酶B(Akt)磷酸化,p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)蛋白的磷酸化,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)的蛋白表达水平(P<0.01);增强半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),Bcl-2相关X蛋白(Bax)和磷酸化β-catenin的蛋白表达(P<0.01)。结论PIC可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路抑制MDA-MB-468细胞增殖,并将细胞周期阻滞在G
0
/G
1
期,从而诱导其凋亡。
关键词:白皮杉醇;三阴性乳腺癌;分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白(Wnt/β-catenin)信号通路;MDA-MB-468细胞;凋亡
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发布时间:2021-03-29
人参总皂苷对尾吊模拟微重力大鼠学习记忆损伤和焦虑的保护作用
鲍余,陈颖,曾贵荣,杨紫玉,潘瑞乐,石哲,胡秦,吕静薇,卢聪,贺阳,姜宁,彭博,刘新民,文连奎
2021, 27(7): 49-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210405
摘要:目的通过人参总皂苷干预尾吊大鼠,检测大鼠在水迷宫、高架十字迷宫中的表现以及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴、炎症因子以及色氨酸通路的相关因子表达,探讨人参总皂苷对尾吊大鼠学习记忆损伤及焦虑的影响。方法将Wistar雄性大鼠分为正常组,尾吊模型组,石杉碱甲组(0.1 mg·kg
-1
),人参总皂苷低、高剂量组(100,200 mg·kg
-1
),每组8只。除正常组组外,其余组大鼠均24 h保持-30 °尾部悬吊状态。正常组与模型组给予纯净水灌胃,灌胃体积为10 mL·kg
-1
,连续灌胃给药28 d后进行水迷宫和高架十字迷宫行为学检测。检测结束后腹主动脉取血,冰上剥离大鼠脑皮层,液氮猝灭,-80 ℃保存备用。采用液质联用(LC-MS/MS)检测大鼠脑皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸的神经递质水平以及色氨酸通路代谢物(色氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸,犬尿氨酸,3-羟基犬尿氨酸,犬尿喹啉酸)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒检测大鼠血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-10(IL-10)水平以及HPA轴相关激素促肾上腺皮质激素(ACTH),水平皮质酮(CORT)水平。结果与正常组比较,模型组在水迷宫中逃避潜伏期显著性升高,穿台次数显著性降低,在高架十字迷宫中开臂进入次数与开臂进入次数百分比明显降低(P<0.05,P<0.01),皮层中多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量降低,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸成上升趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈下降趋势,血清中IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组大鼠比较,人参总皂苷低、高剂量组在水迷宫中逃避潜伏期降低,增加穿台次数及高架十字迷宫的开臂次数,大鼠的多巴胺,乙酰胆碱,谷氨酸,γ-氨基丁酸含量升高,犬尿氨酸,犬尿喹啉酸呈下降趋势,3-羟基犬尿氨酸,5-羟色胺,5-羟吲哚乙酸呈上升趋势及下调了IL-6,IL-10,ACTH,CORT水平(P<0.05,P<0.01)。结论尾吊28 d模拟微重力可损害大鼠的学习记忆能力并出现焦虑样行为,人参总皂苷具有改善其学习记忆损伤和焦虑样行为的作用,其机制可能是主要与抑制机体炎症和调节HPA轴失衡有关。
关键词:人参总皂苷;失重;学习记忆;焦虑;神经递质;色氨酸通路;下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴;炎症因子
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发布时间:2021-03-29
益气养阴方对2型糖尿病大鼠脂代谢的影响
任蓁,代培方,刘悦,张晶,穆欣,刘跟莉
2021, 27(7): 57-65. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210302
摘要:目的观察药食同源益气养阴方对高脂饲料联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立的2型糖尿病(T2DM)大鼠模型脂代谢的影响,探讨其在调控脂代谢方面的作用机制。方法高脂饲料喂养大鼠4周,腹腔注射STZ制备T2DM大鼠模型。糖尿病大鼠随机分为模型组、益气养阴高、中、低剂量组(9.00,4.50,2.25 g·kg
-1
)和二甲双胍组(0.20 g·kg
-1
),另设正常组。益气养阴方高、中、低剂量组分别给予口服不同剂量的益气养阴方颗粒,二甲双胍组给予二甲双胍,模型组、正常组均给予同体积生理盐水干预。连续灌胃3周,测定体质量、血糖,全自动生化分析仪检测甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),总蛋白(TP)的含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肝脏组织病理变化情况;PAS染色观察肝脏组织肝糖原病理变化情况;油红O染色观察肝脏组织脂质变化情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)观察肝脏组织腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)/乙酰辅酶A羧化酶1(ACC1)/过氧化物酶体增殖激活受体α(PPARα)通路蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组TG,TC,LDL-C,AST,ALT,ALP含量明显升高,HDL-C含量明显降低(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,益气养阴方各组可显著降低大鼠血清中TG,LDL-C含量(P<0.05,P<0.01),显著增加HDL-C含量(P<0.05);组织形态学检测显示,益气养阴方对肝脏中肝细胞胞间空泡、脂肪变性程度显著减轻,肝脏组织脂质区域显著缩小;与正常组比较,模型组肝脏组织中p-AMPKα,PPARα,SREBP-1(浆)蛋白表达显著降低,p-ACC1,SREBP-1(核)蛋白表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,益气养阴方对肝脏组织中p-AMPKα,PPARα,SREBP-1(浆)蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01),p-ACC1,SREBP-1(核)蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论益气养阴方对高脂饲料联合STZ引起的T2DM大鼠血脂升高具有明显的降低作用;T2DM大鼠血脂的降低可能与影响大鼠肝脏AMPK/ACC1/SREBP-1/PPARα通路有关。
关键词:益气养阴方;2型糖尿病;脂质代谢
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发布时间:2021-03-29
酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路的影响
曹智怡,李玲,范丽丽,王明杰,郭超峰,施学丽
2021, 27(7): 66-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210205
摘要:目的研究酸枣仁-合欢花对抑郁模型大鼠行为学及内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化的转录因子4(ATF4)/CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)通路的影响,并探讨其抗抑郁作用的机制。方法将雄性SD大鼠按随机数字表法分为正常组,模型组,盐酸文拉法辛组(0.008 g·kg
-1
),酸枣仁-合欢花高、中、低剂量组(16,8,4 g·kg
-1
),每组15只。除正常组外,其余5组采用慢性不可预见性温和应激(CUMS)结合孤养的方式建立抑郁模型,造模的同时给予正常组和模型组大鼠等体积的蒸馏水灌胃,各给药组大鼠予相应剂量的药物灌胃,连续21 d。于实验的第1天和第21天进行旷场实验和糖水消耗实验观察各组大鼠行为学变化;采用透射电镜观察大鼠海马神经元超微结构变化;采用原位末端标记(TUNEL)法检测大鼠海马区神经元凋亡情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测大鼠海马组织PERK,CHOP,B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率显著下降(P<0.01);与模型组大鼠比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠旷场实验得分、糖水消耗率均显著升高(P<0.01);透射电镜显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元损伤明显,与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元损伤减轻;TUNEL显示,与正常组比较,模型组大鼠海马区神经元凋亡数量增加(P<0.01),与模型组比较,酸枣仁-合欢花各剂量组及盐酸文拉法辛组大鼠海马区神经元凋亡数量减少(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组大鼠比较,模型组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组大鼠比较,盐酸文拉法辛组和酸枣仁-合欢花各剂量组大鼠海马PERK,CHOP,Bax,Caspase-3蛋白表达水平均降低(P<0.05,P<0.01)。结论酸枣仁-合欢花可能通过调节内质网应激PERK/ATF4/CHOP通路而发挥抗抑郁作用。
关键词:酸枣仁-合欢花;抑郁症;内质网应激蛋白激酶R样内质网激酶(PERK);CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)
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发布时间:2021-03-29
临床
加味除湿蠲痹汤联合椎弓根椎体截骨术治疗强直性脊柱炎后凸畸形湿热痹阻证的临床观察
徐冬康,董良,张攀,李泊泊,张睿昕,姜幸福,王勤俭
2021, 27(7): 73-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210321
摘要:目的观察加味除湿蠲痹汤联合椎弓根椎体截骨术治疗强直性脊柱炎后凸畸形湿热痹阻证的临床疗效。方法90例患者被随机分为对照组和观察组,各45例。对照组给予椎弓根椎体截骨术+雷公藤多苷,观察组给予椎弓根椎体截骨术+加味除湿蠲痹汤,疗程均为6个月。分别观察两组巴氏强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI),活动度衡量指数(BASMI),影像学指标,中医证候,血清促炎因子,抑炎因子,骨代谢指标[骨特异性碱性磷酸酶(BALP),抗酒石酸酸性磷酸酶异构体-5b(TRACP-5b),骨形态发生蛋白-2(BMP-2),骨钙素(BGP)],骨化相关蛋白[骨形态发生蛋白-7(BMP-7),Dickkopf相关蛋白-1(DKK-1),基质金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2),骨硬化蛋白(SOST)]。比较两组临床疗效,随访至少12个月复发率及安全性指标。结果观察组总有效率97.73%(43/44),高于对照组的80.95%(34/42)(χ
2
=5.172,P<0.05)。治疗后与对照组比较,观察组BASDAI,BASMI,影像学指标,中医证候,促炎因子,TRACP-5b,BMP-7,TIMP-2水平明显降低(P<0.05),抑炎因子,BALP,BMP-2,BGP,DKK-1,SOST水平明显升高(P<0.05)。随访至少12个月,观察组复发率4.65%(2/43),低于对照组的26.47%(9/34)(χ
2
=4.261,P<0.05)。两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义;观察组不良反应发生率2.27%(1/44),低于对照组的38.64%(17/44)(χ
2
=5.763,P<0.05)。结论加味除湿蠲痹汤联合椎弓根椎体截骨术治疗强直性脊柱炎后凸畸形湿热痹阻证疗效明显。
关键词:加味除湿蠲痹汤;椎弓根椎体截骨术;强直性脊柱炎;后凸畸形;湿热痹阻证
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发布时间:2021-03-29
补肾活血汤加减配合LCP治疗四肢长骨骨干骨折不愈合的临床观察
范荣,刘玉金,白曼莫,李畅,黄健
2021, 27(7): 80-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201231
摘要:目的探讨补肾活血汤加减配合自体骨植骨术联合加压锁定钢板内固定(LCP)治疗四肢长骨骨干骨折不愈合的临床疗效及对微循环、成骨分化因子和骨代谢指标的影响作用。方法按随机数字表法将70例患者随机分为对照组和观察组各35例。两组患者均采用LCP治疗。对照组口服跌打生骨颗粒,10 g/次,1次/d;观察组口服补肾活血汤,1剂/d。疗程均为治疗3个月并随访3个月。每周进行疼痛、压痛、纵向叩击痛、肿胀等症状、体征检查,比较主要症状、体征消失时间;每月进行1次X射线检查,检查骨痂形成及骨折线情况,记录骨折愈合时间;进行治疗前后Fugl-Meyer(FMA)评分;检测治疗前后纤维蛋白原(FIB),全血黏度(BV)(高切、低切)、血浆黏度(PV),血小板聚集率(PAR),D-二聚体(D-D),骨形成蛋白-2(BMP-2),BMP-7,胰岛素样生长因子-1(IGF-1),血管内皮细胞生长因子(VEGF),转化生长因子-β
1
(TGF-β
1
),骨钙素(BGP),骨保护素(OPG),血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),I型胶原交联C末端肽(S-CTX)和血清抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)水平;进行安全性评价。结果观察组疼痛、压痛、纵向叩击痛、肿胀消失时间和骨折愈合时间均短于对照组(P<0.01);治疗后3个月、随访3个月观察组骨痂评分和FMA评分(上肢、下肢)均高于同期对照组(P<0.01);观察组D-D,FIB,PAR,BV(高切、低切),PV水平均低于对照组(P<0.01);观察组BMP-2,BMP-7,IGF-1,VEGF和TGF-β
1
水平均高于对照组(P<0.01);观察组BGP,OPG,PINP水平均高于对照组(P<0.01),S-CTX和TRACP水平均低于对照组(P<0.01);观察组骨折愈合疗效优于对照组(Z=1.977,P<0.05);观察组肢体功能恢复情况优于对照组(Z=1.970,P<0.05)。未发现服用补肾活血汤后有不良反应。结论在自体骨植骨联合LCP的基础上,内服补肾活血汤加减用于四肢长骨骨干骨折不愈合患者,可促进骨折愈合,缩短了病程,促进了肢体功能恢复,有着较好的临床疗效,并能改善微循环、促进成骨分化因子的表达、调节骨代谢,起到促进骨折愈合的作用,临床使用安全。
关键词:骨折不愈合;肾虚血瘀;补肾活血汤;微循环;成骨分化因子;骨代谢
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发布时间:2021-03-29
丹参饮合二陈汤加减对颈动脉粥样硬化血管内膜损伤的保护作用
曹程浩,董晓瑞,黄斌
2021, 27(7): 86-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210132
摘要:目的探讨丹参饮合二陈汤加减治疗颈动脉粥样硬化(CAS)痰瘀互结证的临床疗效及对血管内膜损伤的影响效果。方法将151例患者随机按数字表法分为对照组75例(脱失4例,剔除2例,完成69例)和观察组76例(脱失3例,剔除4例,完成69例)。两组患者均口服阿托伐他汀钙片,10 mg/次,1次/d,阿司匹林肠溶片,100 mg/次,1次/d。对照组口服荷丹片,2片/次,3次/d;观察组口服丹参饮合二陈汤加减,1剂/d。两组均为连续治疗4个月。进行治疗前后颈动脉彩色超声检测,记录颈动脉内-中膜厚度(IMT),斑块数量、斑块面积、斑块厚度和血流动力学;检测治疗前后一氧化氮(NO),内皮素-1(ET-1),血管性血友病因子(vWF),可溶性细胞间黏附分子-1(s ICAMs-1),血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平;检测治疗前后甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),全血低切黏度(LBV),全血高切黏度(HBV),血浆黏度(PV),血小板聚集率(PAR),纤维蛋白原(FIB),同型半胱氨酸(Hcy),白细胞介素-6(IL-6),IL-10,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),血清超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)和循环谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;进行安全性评价。结果治疗后观察组IMT,斑块数量、斑块面积和斑块厚度均低于对照组(P<0.01);观察组收缩期峰值血流速度和舒张期末血流速度均高于对照组(P<0.01),搏动指数和阻力指数均低于对照组(P<0.01);观察组ET-1,vWF,sICAM-1,VEGF,MMP-9均低于对照组(P<0.01),NO水平高于对照组(P<0.01);观察组TG,TC,和LDL-C水平均低于对照组,HDL-C水平高于对照组(P<0.01);观察组LBV,HBV,PV,PAR和FIB均低于对照组(P<0.01);观察组Hcy,IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P<0.01);观察组IL-10,SOD和GSH-Px均高于对照组(P<0.01),MDA和ox-LDL均低于对照组(P<0.01)。未观察到与服用中药相关不良反应。结论丹参饮合二陈汤加减治疗CAS痰瘀互结患者能缩小斑块,改善血流动力学和血液流变学,调节血脂代谢和血管内皮因子,并具有抗炎和抗氧化损伤,保护血管内膜,抑制CAS发生、发展的效果,且临床使用安全。
关键词:颈动脉粥样硬化;痰瘀互结证;丹参饮;二陈汤;炎症反应;氧化应激;血管内膜损伤
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发布时间:2021-03-29
平肝育阴清热方治疗睑板腺功能障碍所致蒸发过强型干眼症的实验分析
高寅丽,张鹏,廉海红,孔令昭,支楠
2021, 27(7): 92-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210318
摘要:目的评价平肝育阴清热方治疗睑板腺功能障碍导致蒸发过强且中医证属阴虚阳亢型干眼症患者的临床疗效及安全性。方法连续的120例符合准的门诊患者被纳入试验,按照睑板腺功能的分级(1~3级)分别纳入轻中重三层,每层按照1∶1的比例随机分配为试验组或对照组。两组均予玻璃酸钠滴眼液治疗,1滴/眼/次,每日3次,试验组同时加服平肝育阴清热方配方颗粒,每日2次,两组均连续治疗8周。总体及分层比较两组患者治疗前后非侵入性泪膜破裂时间(NITBUT),角膜病变程度、睑板腺排出脂质难易度、睑板腺结构、眼部症状积分、眼表疾病指数(OSDI)量表得分及中医兼证证候积分。结果纳入120例患者中脱落1例,剔除3例,116例纳入统计。治疗前后两组患者NITBUT,角膜病变程度,眼部症状积分,OSDI量表得分均表现为试验组优于对照组,差异具有统计学意义;睑板腺排出脂质难易度得分差异无统计学意义,试验组仅有优于对照组的趋势;两组治疗后中医兼证证候得分与治疗前相比差异均有统计学意义。全部纳入病例均无不良反应发生,无心电图或肝肾功能异常改变。结论平肝育阴清热方可有效改善睑板腺功能障碍导致的蒸发过强,中医证属阴虚阳亢型干眼症患者的泪膜稳定性,眼干涩、灼热、眼痒、异物感等眼部症状及阴虚阳亢的中医症状,且以中重度患者改善效果更为明显;具有改善睑板腺功能的趋势,安全性佳,患者依从性较好。
关键词:平肝育阴清热方;睑板腺功能障碍;干眼症;孔嗣伯;中草药
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发布时间:2021-03-29
药学基础
基于HS-SPME/GC-QQQ-MS/MS的冬虫夏草“腥气”辨识方法建立与应用
谭鹏,朱薇,包晓明,耿福能,文永盛,张定堃
2021, 27(7): 100-111. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202149
摘要:目的建立和应用一种基于顶空-固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱联用技术的冬虫夏草“腥气”分析方法。方法采用InertCap Pure-WAX毛细管柱(0.25 mm×30 m,0.25 μm),进样口温度250 ℃,分流比5∶1,载气为高纯氦气,色谱柱流量1.43 mL∙min
-1
,线速度43.3 cm∙s
-1
,吹扫流量3.0 mL∙min
-1
;程序升温(初始温度50 ℃,保持5 min,以10 ℃∙min
-1
升温至250 ℃,保持10 min;柱平衡时间2.0 min)。离子源为电子轰击离子源(EI),离子源温度200 ℃,质谱监测模式为多反应监测。结果收集到7批冬虫夏草正品,其中四川3批,青海3批,西藏1批;6批伪品,其中四川3批,贵州2批,新疆1批。在冬虫夏草中共筛查出81种挥发性成分,按化学结构可分为13类(酯类、酮类、醛类、烯类、酚类、酸类、醇类、苯类、醚类、吡嗪类、烃类、含氮杂环类、含氧杂环类),表明冬虫夏草的“腥气”是复合气味。不同产地冬虫夏草中挥发性成分种类无明显差异,提示西藏(那曲),青海(玉树、果洛)和四川(理塘、壤塘、色达)的冬虫夏草中挥发性物质较为一致,即组成“腥气”的化学成分没有质(种类)的差异。但不同产区冬虫夏草中部分挥发性物质的含量存在较大差异,即组成“腥气”的化学成分有量(含量)的差异。筛选出了16个含量差异较大的化学成分,包括丙二醇甲醚乙酸酯,乙酸己酯,丙位辛内酯,2-辛酮,正辛醛,(E)-2-庚烯醛,癸醛,(E)-壬烯醛,(E,E)-2,4-壬二烯醛,异戊酸,正戊酸,正己酸,庚酸,壬酸,正辛醇,2-乙基吡嗪,可作为该药材产地鉴别的标志物进行研究。冬虫夏草正品与伪品之间挥发性成分存在较大的差异,筛查出了34个化学成分,包括乙酸乙酯,苯乙酮,2-乙基己醇,乙酸己酯,2,3-丁二酮,2-辛酮,2-壬酮,2-莰酮,异佛尔酮,甲基壬基甲酮,2-苯基-1-丙烯,4-乙基-2-甲氧基苯酚,芳樟醇,2-异丙基-5-甲基环己醇,3-烯-2-酮,2-茨醇,二甲基二硫,二甲基三硫,正辛醛,苯甲醛,苯乙醛,香草醛,α-蒎烯,β-蒎烯,双戊烯,苯乙烯,4-甲基苯酚,桉叶油醇,乙二醇单丁醚,2-甲基吡嗪,2-甲基萘,1-甲基萘,丙位癸内酯和5-乙基-2-甲基-吡啶,这些化合物可能是该药材真伪鉴别的标志物。结论建立的冬虫夏草“腥气”辨识方法具有高灵敏度、准确和简便的特点,可为其他中药材的挥发性成分分析提供参考。
关键词:中药;质量评价;挥发性成分;顶空-固相微萃取-气相色谱-三重四极杆质谱法(HS-SPME/GC-QQQ-MS/MS);冬虫夏草;腥气;标志物
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发布时间:2021-03-29
基于UPLC-Q-TOF-MS技术和整合药理学方法探索吴茱萸经皮成分及其治疗腹泻的分子机制
周建新,沈硕,杜茂波,李玉洁,孙奕,何爱萍,姚瑶,王明硕,刘淑芝,尹永芹
2021, 27(7): 112-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210348
摘要:目的采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS)鉴定吴茱萸的透皮成分,并运用整合药理学方法揭示吴茱萸经皮治疗腹泻的分子机制。方法综合对照品比对,UNIFI系统解析和质谱裂解规律研究等方法,实现对吴茱萸透皮成分的快速鉴定。在此基础上,借助中医药整合药理学研究平台v2.0(TCMIP v2.0),SymMap,DisGeNET及相关文献,获取吴茱萸透皮成分的潜在作用靶标和腹泻相关疾病靶标。对疾病和药物靶标集进行拓扑分析以获得核心靶标,利用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)数据库获得核心靶标的富集功能和通路,构建“透皮成分-核心靶标-关键通路”网络图。结果从吴茱萸70%乙醇提取稠膏的透皮接受液中鉴定出包括喹诺酮类生物碱、柠檬苦素类、吲哚类生物碱、有机酸类和甾醇在内的19个化学成分。对药物和疾病靶标集进行拓扑分析获得174个吴茱萸经皮治疗腹泻的核心靶标,通过KEGG富集获得炎症反应、细胞增殖、信号转导、细菌感染、营养物质调节和能量代谢等信号通路。结论吴茱萸的透皮成分通过作用于Rac家族蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶、细胞色素P450酶和醛酮还原酶来参与肠道炎症调节,维护肠道黏膜的完整性,并通过修复和调整机体代谢发挥止泻作用,初步阐明了吴茱萸经皮治疗腹泻的分子机制。
关键词:吴茱萸;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF-MS);整合药理学;腹泻;分子机制
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发布时间:2021-03-29
基于广义回归神经网络的中药片剂崩解时限预测
叶相印,赵海宁,王亚静,高迪,王雁雯,商利娜,张怡,周梦楠
2021, 27(7): 121-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202052
摘要:目的通过构建广义回归神经网络(GRNN)模型对中药浸膏粉制得片剂的崩解时限进行预测。方法以黄芪为模型药,将黄芪浸膏粉与微晶纤维素、乳糖混匀制备具有不同粉体学性质的混合黄芪粉,通过直接压片法制成黄芪片剂,并测定各组混合黄芪粉的粉体学性质及对应片剂的崩解时限,利用主成分分析(PCA)消除原始数据之间的相关性,得到新的主成分因子作为GRNN模型的输入层,崩解时限作为输出层进行网络训练,并通过验证组数据对崩解时限进行预测,与实际值比较计算网络预测精度。结果通过PCA将原9个互相存在关联性的变量(Hausner比值、真密度、振实密度、压缩度、休止角、松密度、孔隙率、溶解性固体总量及含水量)进行分析得到3个主成分因子,降低了网络复杂度;基于该预测方法的崩解时限预测值与实际值吻合度较高,崩解时限误差0.01~1.34 min,平均相对误差3.16%。结论基于建立的GRNN数学模型,可通过测定黄芪浸膏粉物理性质对其片剂崩解时限进行准确预测,对研究中药片剂的崩解时限具有一定参考价值。
关键词:中药;片剂;崩解时限;主成分分析;广义回归神经网络;黄芪;粉体学性质
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发布时间:2021-03-29
半夏古法“汤洗”炮制的科学性分析
李东影,崔凯茜,孟贺,朱晓光,易剑平
2021, 27(7): 127-133. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202355
摘要:目的评价经典名方中半夏“汤洗”炮制的科学性和可行性,为相关经典名方的开发提供参考。方法基于古代“汤洗”炮制建立水洗半夏炮制方法,通过单因素试验优选工艺条件,测定炮制前后水分、灰分、浸出物,对其炮制前后质量变化、总酸含量(以琥珀酸计)以及高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱进行比对,并进行家兔眼刺激试验,以评价水洗半夏上述指标及刺激性变化情况。结果水洗半夏炮制方法为加4倍量80 ℃热水反复清洗10次,洗至水清澈,切开断面透心,口尝无麻感或者微麻。水洗半夏的水分平均值9.34%,灰分平均值1.71%,浸出物平均值4.22%,质量下降率平均值7.49%,总酸质量分数下降率平均值43.31%,水洗炮制前后HPLC指纹图谱发现各成分均有所减少,但并无新增色谱峰,其中9号峰(腺苷)减少较为明显。家兔眼刺激试验结果表明水洗半夏浸液未出现明显眼结膜刺激性,水洗后毒性明显降低。结论建立的半夏“汤洗”炮制方法稳定可行,半夏水洗后的浸提液对家兔眼结膜无刺激性。
关键词:水洗;半夏;炮制;质量;眼刺激试验;高效液相色谱法(HPLC);指纹图谱
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发布时间:2021-03-29
不同丛枝菌根真菌组合对滇重楼光合生理和化学成分的影响
黎海灵,郭冬琴,杨敏,谷文超,赵晶晶,周浓
2021, 27(7): 134-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210419
摘要:目的研究接种不同丛枝菌根(AM)真菌组合对滇重楼幼苗的生长发育和入药品质的影响,为培育优质滇重楼药材提供参考。方法通过室温盆栽接种试验方法,在灭菌栽培土壤中分别接种9组不同AM真菌组合,以不接种为空白组,观察不同AM真菌组合对滇重楼幼苗的根系侵染率、光合参数、生理指标及化学成分等的影响。结果接种外源AM真菌组合显著增加滇重楼根际土壤中的孢子密度、根系AM真菌的侵染率和侵染强度,以及根内琥珀酸脱氢酶和碱性磷酸酶活性;与空白组相比,不同AM真菌处理组对滇重楼叶片叶绿素含量、丙二醛、可溶性糖和可溶性蛋白含量、抗氧化酶活性等均有不同程度的提高;接种混合AM真菌可以诱导滇重楼次生代谢过程的变化,总皂苷含量在T1至T2时期呈上升趋势,T2至T4时期急速减少,到T5时期有所提高。结论不同混合AM真菌能与滇重楼根系形成良好的共生关系,提高菌根生活力,增强滇重楼对外界不利环境的抗逆性,促进滇重楼的生长发育以及提高根茎品质。从综合接种效应来看S5,S8,S9组AM真菌组合效果最佳,为滇重楼菌根生物技术的运用提供了参考价值。
关键词:滇重楼;丛枝菌根真菌;侵染率;酶活性;光合参数;总皂苷
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发布时间:2021-03-29
纳米铁和褪黑素对驯化栽培条件下甘肃贝母产量和品质的影响
杨涛,赵疆,闫鹏勋,吴志国,李鑫,杨晖,王治业
2021, 27(7): 144-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210412
摘要:目的研究纳米铁和褪黑素对栽培甘肃贝母产量和品质的影响,为驯化栽培提供技术支撑。方法常规方法称量百粒重;2020年版《中华人民共和国药典》方法检测生物碱含量;分光光度法检测叶绿素、过氧化氢、丙二醛含量及超氧化物歧化酶(SOD),过氧化物酶(POD),过氧化氢酶(CAT)活性;超高效液相色谱串联质谱法检测生长素、细胞分裂素、赤霉素、水杨酸、茉莉酸、脱落酸含量。结果在不影响品质的前提下,纳米铁和褪黑素处理显著提高了百粒重,对不同时期生理生化指标的影响显著,对内源激素含量的影响基本一致。相关性分析表明百粒重与SOD活性、丙二醛、茉莉酸含量成负相关,与POD活性、水杨酸、赤霉素、生长素、脱落酸含量成正相关;主成分分析能够将两种处理有效分开,表明其促生机制存在一定差异,纳米铁处理主要影响生长素、水杨酸、脱落酸;褪黑素处理主要影响SOD,丙二醛,赤霉素。结论纳米铁和褪黑素可以作为一种简单的实用技术提高栽培甘肃贝母抗逆性和产量。
关键词:甘肃贝母;纳米铁;褪黑素;氧化胁迫;激素
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发布时间:2021-03-29
数据挖掘
基于网络药理学探讨清肝化瘀颗粒对非酒精性脂肪性肝病和肝癌“异病同治”的作用机制
曹建,朱晓燃,杨振寰,索菲娅,姚树坤
2021, 27(7): 151-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202350
摘要:目的基于网络药理学研究方法,探讨清肝化瘀颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和肝癌的有效成分、作用靶点及可能作用机制,并为其对NAFLD和肝癌“异病同治”的合理性阐释提供依据。方法通过多个中药与疾病数据库,运用网络药理学筛选清肝化瘀颗粒治疗NAFLD和肝癌的主要有效成分与作用靶点。通过STRING 11.0分析作用靶点之间的相互作用,使用cytoHubba插件从作用靶点中筛选出核心作用靶点。使用Metascape数据库对作用靶点进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。同时,利用体外试验验证清肝化瘀颗粒主要有效成分之一山柰酚对肝癌细胞模型与NAFLD细胞模型的作用。结果共筛选出清肝化瘀颗粒治疗NAFLD及肝癌的作用靶点43个,对应8味中药中的136种有效成分。富集分析结果显示作用靶点共涉及20种生物过程,13种分子功能,9种细胞组分及15条信号通路。利用构建的“中药-成分-靶点-疾病”网络图发现清肝化瘀颗粒主要通过以山柰酚、槲皮素及木犀草素为代表的主要有效成分对胱天蛋白酶-3(CASP3),肿瘤蛋白p53(TP53),血管内皮生长因子A(VEGFA)等枢纽基因参与细胞凋亡抑制等与肝癌有关的肿瘤生物学行为进行调节,同时对氧化应激等与NAFLD相关的生物学行为进行调节。体外试验发现山柰酚可以剂量依赖性地抑制肝癌细胞的增殖,并对NAFLD细胞模型氧化应激标志物丙二醛(MDA)及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的浓度进行调节;同时,山柰酚还可对肝癌与NAFLD细胞模型中枢纽基因CASP3蛋白水平的表达量进行调节。结论清肝化瘀颗粒对NAFLD与肝癌“异病同治”的主要机制涉及以槲皮素、木犀草素及山柰酚为代表的多成分,以VEGFA,TP53及CASP3为代表的多靶点,以及以氧化应激及细胞凋亡为代表的多通路。
关键词:网络药理学;清肝化瘀颗粒;非酒精性脂肪性肝病(NAFLD);肝癌;异病同治;山柰酚;胱天蛋白酶-3(CASP3)
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发布时间:2021-03-29
基于中医传承辅助平台的王阶教授治疗频发室性早搏用药经验传承
李洪峥,赵鑫,王阶,但文超,张辉,连文静,何庆勇
2021, 27(7): 161-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210418
摘要:目的借助中医传承辅助平台(V2.5)软件,研究王阶教授治疗频发性室性早搏的用药经验与组方规律,传承王阶教授临床诊疗频发室性早搏的经验。方法收集并整理王阶教授2016—2020年治疗频发室性早搏的医案处方,采用改进的互信息法、关联规则、复杂系统熵聚类、无监督的熵层次聚类,对处方中药物的性味、归经、应用频次、药对组合等进行统计、关联规则分析与新方发现。结果共收集王阶教授治疗频发室性早搏处方122则,中药110味,多为辛、甘药物,归经则以脾经为主,兼有心、肾、肝、肺、胃经。使用单药频次最高的桂枝、白芍、生牡蛎、生龙骨、炙甘草、大枣,高频对药为桂枝-白芍116次(占95.08%);常用角药为桂枝-生龙骨-生牡蛎108次(占88.52%),桂枝-白芍-生龙骨106次(占86.89%),桂枝-白芍-生牡蛎106次(占86.89%)。常用药对为木香-砂仁等。核心处方药物为桂枝-白芍-炙甘草-生姜-大枣-生龙骨-生牡蛎-牛膝-党参-黄芪-肉苁蓉-茯苓-酸枣仁。结论王阶教授治疗频发室性早搏的用方以桂枝加龙骨牡蛎汤为主,药物以桂枝、白芍、生牡蛎、生龙骨、炙甘草、大枣等为主,临床诊疗时随病、证、症进行用药加减。
关键词:组方分析;用药规律;室性早搏;中医传承辅助系统;核心药物
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发布时间:2021-03-29
基于p38 MAPK信号通路分析槲皮素保护骨性关节炎关节软骨的机制
王象鹏,谢文鹏,毕亦飞,王宝安,毕荣修
2021, 27(7): 169-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192084
摘要:目的探讨槲皮素通过靶向干预p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路保护膝关节骨性关节炎关节软骨的作用机制。方法笔者通过网络药理学技术,科学的对槲皮素保护骨性关节炎患者关节软骨的靶点因子、信号通路进行预测,并对其进行分析。选择一条与骨性关节炎相关密切的预测通路对其采用体外细胞实验进行验证,通过细胞计数试剂-8(CCK-8)方法筛选出药物最佳干预浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)对骨性关节炎及密切相关炎性因子白细胞介素(IL)-1β,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)进行检测,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测槲皮素干预后p38 MAPK信号通路下的相关mRNA,蛋白的表达。结果通过网络药理学预测MAPK信号通路与骨性关节炎患者(OA)存在十分密切的相关性,并选取该通路中最为密切的p38 MAPK信号通路进行研究,通过药物浓度筛查发现在100 μmol·L
-1
的槲皮素干预后相关炎性因子降低最为明显,并且,在该浓度的槲皮素干预下抑制p38 MAPK信号通路中p38,磷酸化(p)-p38,基质金属蛋白酶-13(MMP-13),解聚蛋白样金属蛋白酶-4(ADAMTS-4)等关键相关因子表达,促进Ⅱ型骨胶原蛋白(CollagenⅡ)的表达。结论槲皮素在骨性关节炎疾病防治中具有降低软骨炎性因子表达的作用,可通过抑制p38 MAPK通路相关因子表达而向好发展,所有结果显示,槲皮素具有降低OA炎性因子表达,保护OA患者关节软骨的作用。
关键词:槲皮素;网络药理学;p38 丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;骨性关节炎;保护机制
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发布时间:2021-03-29
基于网络药理学研究甘草-石榴皮复配抗紫外线致皮肤光损伤的保护作用机制
苟军丽,杨程,李元杰,雍婧姣,赵建军,张霞,高晓娟,王建寰,陶伟伟,王汉卿
2021, 27(7): 178-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210117
摘要:目的应用网络药理学的方法及工具研究甘草-石榴皮复配的潜在协同保护皮肤光损伤作用机制,为中药复方现代化及新药创新发现提供依据。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库结合所查文献,获得甘草-石榴皮复配后的活性成分及所对应的靶标;将所得靶标输入蛋白质数据库(UniProt)中,查询靶标对应的基因名称。通过检索疾病相关网站CTD数据库,GeneCards数据库以及OMIM数据库,获取防晒相关靶标;通过在线String数据库分析作用靶标之间的相互作用关系,筛选出预测的核心作用靶标。利用DAVID数据库,进行预测靶标的基因本体(GO)基因功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.6.1软件做网络图;利用在线网站Draw Venn Diagram将疾病靶标与药物预测靶标之间的关系用Venn图呈现;利用R Studio软件绘制GO富集和KEGG通路富集分析图。通过GOLD软件进行活性成分与核心靶标之间的分子对接。结果收集到甘草-石榴皮复配活性成分16个,包括甘草素、甘草苷、山柰酚、槲皮素等。主要涉及蛋白激酶B1(AKT1),白细胞介素(IL)-6,血管内皮生长因子A(VEGFA),肿瘤坏死因子(TNF),抑癌基因(TP53)这5个核心靶点,涉及乙型肝炎,癌症信号通路,弓形虫病,美国锥虫病,肿瘤坏死因子信号通路等通路发挥防晒作用。结论该研究基于网络药理学的方法,初步探究了甘草-石榴皮复配后的皮肤光保护作用靶标与通路,进一步印证了中药多成分、多靶点治疗疾病的特点,为中药复方的现代化研究提供一定的科学思路。
关键词:网络药理学;甘草;石榴皮;光损伤;协同作用机制
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发布时间:2021-03-29
学术探讨
基于中西医临床病证特点的过敏性结膜炎动物模型分析
王泽茜,曹明卓,李秀敏,苗明三
2021, 27(7): 187-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210106
摘要:过敏性结膜炎(AC)是眼科最常见疾病之一,包括Ⅰ型变态反应和Ⅳ型变态反应,严重影响患者生活质量。本文基于中西医临床病证特点对目前过敏性结膜炎模型的动物类型、模型特点以及中西医临床病证吻合度分析发现,目前AC模型复制以卵清蛋白(OVA),豚草花粉诱导法居多,近年出现了真菌诱导型,compound 48/80诱导型以及鼠源变应性结膜炎动物模型,均以“先全身后局部”的方法致敏,多具有较高的西医病证特点吻合度,但中医相关指标体现存在一定空白,现有的观测指标与中医诊断标准也存在不统一性,导致对中医证候和分型判断不明确、不规范等问题,因此复制出中西医临床高吻合度的动物模型,还需进一步探讨和研究,以更好的促进过敏性结膜炎的研究。
关键词:过敏性结膜炎;中西医;临床病证;动物模型
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发布时间:2021-03-29
三仁汤中三焦理论的临床应用及优势探讨
张平,谭琰,高峰,宋平,姚贵宾,赵轩,丁治国,姚成礼
2021, 27(7): 193-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210224
摘要:三仁汤始载于清代吴鞠通的《温病条辨》,是治疗湿温病的经典方剂,原方由8味中药组成,其配伍具有分消走泄的特点,湿热之邪从上、中、下三焦驱除;分消走泄法即疏通气机,清泄湿热,使三焦湿热逐步清除的一种治疗方法,“分消”即分开消除,给湿邪以不同出径,导湿热邪浊排除体外,“走泄”即外泄、外透,舒展气机,则气通湿除,祛邪外达。由此可见,三仁汤作为祛湿剂,将“分消走泄”作为立方依据,在治疗内湿兼有邪热证方面疗效显著,临床应用范围也相当广泛。查阅近10年资料,依据三焦辨证理论,概述三仁汤的方证理论和临床应用进展,阐述其在上、中、下三焦疾病应用中的疗效及可能作用机制,为有效开发利用三仁汤提供理论依据。新型冠状病毒肺炎(COVID-19)席卷全球,寻求有效的防治方法是医学界面临的巨大挑战,对于COVID-19,尽管病因属“疫戾”之气,但从致病特点来看,众多医家虽有或“寒”或“热”或“毒”不同见解,但均认同“湿”的临床特点,具有“湿邪”属性的COVID-19,由于湿邪黏腻,“在一经不移”,病势缠绵,迁延难愈,除发热、咳嗽等主证外,还突出表现为食少纳呆、脘腹胀满、大便溏泻等湿阻中焦的症状特点。三仁汤作为治疗湿温病的经典方剂在新型冠状病毒肺炎防治的应用前景值得探索。
关键词:三仁汤;祛湿剂;临床应用;药理作用;新型冠状病毒肺炎(COVID-19)
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发布时间:2021-03-29
综述
中药炭药的临床应用及止血作用机制研究进展
贺玉婷,樊启猛,石继连,李海英,潘雪,肖美风,周逸群,贺福元
2021, 27(7): 201-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202146
摘要:在中医理论指导下,中药炭药在临床上被广泛用于治疗各种出血证,此外,还可止泻、抗溃疡,但炭药尤以止血之效见长。根据制炭后的性味改变,炭药止血作用大致可分为两类:一则本身不作止血用,制炭后用于止血;二则本身作止血用,制炭后药物性能改变或止血之力增强。笔者对常用止血炭药的历史沿革及其炮制机制、药理作用的现代研究进行归纳与总结,发现炮制后活性物质保存或含量升高与炭药发挥止血作用密切相关,中药炭药止血的主要药理作用机制包括影响凝血系统与血小板功能等。同时,笔者结合中医药超分子“气析”理论,提出炭药止血作用机制的超分子研究策略,以期为揭示炭药止血的科学内涵提供借鉴。
关键词:中药;炭药;出血;止血;炮制;超分子“气析”理论;综述
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发布时间:2021-03-29
丹参有效成分在治疗糖尿病及其并发症中的作用机制研究进展
姚欣卉,肖洪彬,卞敬琦,牛雯颖
2021, 27(7): 209-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210401
摘要:糖尿病是严重威胁人类健康的世界性公共卫生问题。长期代谢紊乱可引起多系统损害,导致眼、肾、神经、心脏、血管等组织器官慢性进行性病变,功能减退及衰竭,是糖尿病后期多系统并发症和死亡的主要原因。低不良反应风险和新的治疗策略仍然是糖尿病临床治疗有待开发的领域。丹参是传统中医中常用的草药之一,主要功效为活血祛瘀,近年来人们发现丹参在降血糖及联合治疗糖尿病并发症方面有良好的表现,数据挖掘信息也表明活血化瘀药已经成为临床治疗糖尿病常用药味,而丹参使用频率更是排在首位,可见其疗效显著,而中药是复合成分、多靶点治疗,人们对其发挥治疗作用的有效成分愈加感兴趣并开展了广泛研究。文章总结了近年来实验验证的丹参提取物及其成分(丹参酮A,丹参酮B,丹参酮Ⅱ
A
,丹参酮Ⅰ,原儿茶醛,多糖,总多酚酸)在各种糖尿病模型中具有改善糖脂代谢,提升糖尿病患者心脏功能,缓解糖尿病引起的运动和感觉神经功能缺陷,预防糖尿病性视网膜病变的发生,恢复糖尿病合并的肝,肾结构和功能损伤,帮助胰岛抵抗高糖诱导的萎缩空泡化的潜力,其可能通过抑制高血糖导致血管损伤与多元醇途径激活、减少晚期糖基化终末产物形成增加、抑制蛋白激酶C途径激活及己糖胺通路激活、缓解高血糖时线粒体电子传递链过氧化物产生过量引起氧化应激从而发挥治疗作用,为临床应用提供借鉴。
关键词:丹参;有效成分;糖尿病;实验研究;糖尿病并发症;作用机制
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发布时间:2021-03-29
中医药干预肠道菌群防治糖尿病的研究进展
杨玥,吴晓康
2021, 27(7): 219-227. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202428
摘要:随着城市化的发展和生活方式的改变,人们逐渐形成了高脂饮食、运动量减少等不良的生活习惯,糖尿病患者与日俱增,成为全球性不断升级的公共卫生问题,探究预防和治疗糖尿病的有效措施迫在眉睫。近年来的研究显示,肠道菌群与糖尿病发生发展密切相关,成为治疗糖尿病的潜在靶点。健康的肠道环境是人体生理代谢活动重要的内在环境,肠道菌群稳态失调伴随着机体的生理代谢紊乱,如诱发体内代谢性内毒素血症、胆汁酸代谢紊乱和短链脂肪酸(SCFA)生成减少,导致机体慢性低度炎症和胰岛素抵抗,是糖尿病发生的重要病理过程。中医药一直被运用于糖尿病的治疗,且疗效显著,目前关于中医药的活性成分及中医药复方调节肠道菌群结构,改善糖尿病症状的研究十分广泛。大量研究表明中医药和肠道菌群之间存在动态的双向作用的关系,肠道菌群可将中医药转化为多酚、生物碱、皂苷类化合物等具有药理作用的活性物质,同时这些活性成分可逆转肠道微生态的失调,且肠道菌群失调的恢复可以改善糖尿病的症状。可见肠道菌群是中医药治疗糖尿病的桥梁,这可能是中药治疗糖尿病的机制之一。该文就近年来中医药的活性成分及中医药复方干预肠道菌群治疗糖尿病的研究进展做一简要综述,以期为糖尿病的防治药物及治疗方法探究提供参考。
关键词:中医药;肠道菌群;糖尿病;作用机制;研究进展
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发布时间:2021-03-29
逍遥丸药理研究进展
管庆霞,杨志平,赵梦瑶,夏昭睿,张雪,杨芳芳,周小影,周妍妍,陈忠新
2021, 27(7): 228-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210409
摘要:中医认为,脾为后天之本,气血生化之源。人自出生后的一切生命活动都有赖于脾胃运化的水谷精微物质,而肝助脾之健运,肝脾相互配合,肝舒脾健,气血充足,外能濡养四肢百骸、筋肉皮毛,内能供应五脏六腑、经脉骨骼,全身内外得以营养旺盛,后天之本坚固。而情志不遂,可导致肝气郁结,疏泄失司,木不疏土,则脾气亏虚,形成了肝郁脾虚证;其临床表现为精神抑郁,善太息,胸胁胀满等肝气郁结的症状,以及纳呆,腹胀,便溏等脾气亏虚的症状;逍遥丸是治疗肝郁脾虚证的有效经典方,是在《太平惠民和剂局方》逍遥散剂型的基础上发展而来,具有疏肝解郁、养血健脾的功效。现代研究中发现,逍遥丸在治疗内分泌疾病、肝脏疾病、免疫疾病、神经疾病等方面具有较好疗效,其又被清代著名医学家叶天士称赞其为“女科圣药”,故而其在妇科方面具有广泛而显著的疗效;并在药理研究上也取得了进展,本文在检索并查阅了近些年来逍遥丸的相关文献报道,对药理研究文献选择重点方向进行总结和归纳并提出不足之处;为今后逍遥丸的深入研究提供了相关依据。
关键词:逍遥丸;化学成分;药理研究;研究进展
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发布时间:2021-03-29
中医药干预乳腺癌治疗的研究进展
王鹏波,代云云,董涵,燕梦雨,谢晓蓉
2021, 27(7): 235-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212521
摘要:乳腺癌是一种具有多种复杂机制的恶性肿瘤,当前研究者普遍认为其发病原因可能与生活环境,日常情绪,遗传,行为习惯等有关,但其具体的发病机制尚未研究清楚。全球乳腺癌患者的数量急剧增加,大多数国家的临床治疗手段也在不断地提升,目前临床上主要采用手术、放化疗、免疫治疗、内分泌治疗等常规方法,虽然提高了患者的生存率,仍然有复发和转移的概率,并且存在明显的后遗症,一些术后患者还会出现心理压力和负担,极大影响了生活质量。大量实验和临床经验证明,中医药由于其独特优势,在乳腺癌综合治疗中的地位不断提升,不管是在手术后康复治疗中,还是在配合放化疗过程中,都发挥了日渐凸显的作用。中医药可以提高人体免疫力,调节机体内环境,有效防止乳腺癌的复发和转移,改善术后恢复能力,减少放化疗的并发症,明显的提高患者生存质量,延长患者的生存时间。近年来,中医药治疗乳腺癌的效果让越来越多的患者对中国传统医药有了极大的信任,并且大多数患者都积极接受中医药的治疗,所以中医药干预治疗乳腺癌的机制和途径仍需要医务工作者进一步的研究与探索。此文通过查阅国内外最新文献,将从中医药干预治疗乳腺癌5个途径的研究进展予以综述,分别是对信号通路、免疫治疗与内分泌治疗、化疗、放疗的干预,信号通路干预主要从分泌型糖蛋白(Wnt)信号通路、促凋亡蛋白(Bax)/B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)/半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/苏氨酸蛋白激酶(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路、一种高度保守的信号转导途径来调节细胞-细胞通信(Notch)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等方面进行阐述,此文旨在为中医药治疗乳腺癌提供借鉴和参考。
关键词:乳腺癌;中医药;信号通路;免疫治疗;内分泌治疗;放化疗
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发布时间:2021-03-29
蒙古族药抗肿瘤作用机制的研究进展
王芳,王辛宇,杨敏
2021, 27(7): 244-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202462
摘要:目前肿瘤已经成为威胁人类健康的重要因素,如何能有效地抑制癌细胞生长、延长患者生存时间及提高生活质量是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。蒙古族医药学(简称蒙医药学)历史悠久,源远流长,是我国传统医学的重要组成部分,具有鲜明的民族特色,是在吸收藏族医学、印度医学部分理论及中医学有关知识,逐步形成和发展起来的。具有毒性低、结构多样、能够有效调节机体免疫功能等诸多优点,在肿瘤治疗中具有较大的研究价值和应用前景。该文对近年来在中国知网,万方,Pubmed数据库中以蒙古族药(简称蒙药),抗肿瘤,机制为关键词检索相关文献,对蒙药相关的研究成果进行了收集、整理、归纳和分析总结,从抑制肿瘤细胞的增殖、影响肿瘤细胞生长周期、诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制恶性肿瘤的侵袭和转移、抑制肿瘤血管生成和调节机体免疫状态等多个方面对蒙药抗肿瘤生长的作用机制进行了综述,以期为蒙药防治恶性肿瘤的深入研究提供一些参考。调研结果表明现阶段对于蒙药的研究方法和手段还较为简单,大多数研究的整体水平较低,主要基于体外细胞水平,对于蒙药复方的相关抗肿瘤机制的研究还不够深入。蒙药的物质基础和作用机制,尚需应用现代医学和生物科学技术等手段,进行更深入地研究,建立长远的研究目标和规划,形成自己的特色和优势。
关键词:蒙族药;抗肿瘤;作用机制;肿瘤;研究进展
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发布时间:2021-03-29
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