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最新刊期
2022
年
第
28
卷
14
期
本期电子书
封面故事
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专论
2021年度中医药十大学术进展
中华中医药学会
2022, 28(14): 1-12. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220546
摘要:[背景] 为贯彻落实《关于促进中医药传承创新发展的意见》和全国中医药大会精神,定期梳理总结中医药研究成果,动态呈现中医药学术研究、创新成果的轨迹和趋势,充分发挥学术团体的学术引领作用,中华中医药学会组织开展2021年度中医药十大学术进展遴选工作。以面向世界科技前沿、面向经济主战场、面向国家重大需求、面向人民生命健康,在中医药基础研究和应用基础研究领域取得的具有原创性、突破性和引领性的新规律、新发现、新方法、新产品、新理论为入选标准,经动态收集、初审,院士等权威专家复审、终审等工作程序,确定2021年度中医药十大学术进展。
关键词:中医药(TCM);学术进展;针灸;情志致病;本草基因组学;国际标准;配方颗粒
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发布时间:2022-09-01
经典名方
小青龙汤对变应性鼻炎小鼠IL-33/ST2信号通路的影响
张嘉骏,贺雪成,刘沁东,徐玮祯,闫亚杰,周敏,阮岩
2022, 28(14): 13-19. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220806
摘要:目的探讨小青龙汤对鸡卵清白蛋白(OVA)诱导的变应性鼻炎(AR)小鼠的治疗作用及对白细胞介素-33(IL-33)/IL-1受体样2(ST2)信号通路的影响。方法72只雌性SPF级BALB/c小鼠随机分为正常组、模型组、氯雷他定组(2.05 mg·kg
-1
)、小青龙汤高、中、低剂量(20.02、10.01、5.005 g·kg
-1
)组。除正常组外,其余各组小鼠腹腔注射OVA溶液造成基础致敏,而后OVA溶液滴鼻激发致敏造成AR模型。每日局部滴鼻前30 min给药1次,正常组和模型组按20 mL·kg
-1
给与磷酸盐缓冲液(PBS),共7 d。记录末次OVA溶液滴鼻后10 min内小鼠打喷嚏和挠鼻的次数。给药7 d后收集血液,取小鼠鼻骨并脱钙制作病理切片。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清OVA特异性免疫球蛋白E(OVA-sIgE)、白细胞介素-4(IL-3)、白细胞介素-5(IL-4)、白细胞介素-13(IL-13)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察鼻黏膜组织形态,糖原(PAS)染色观察鼻黏膜杯状细胞增生情况,吉姆萨(Giemsa)染色观察鼻黏膜嗜酸性粒细胞浸润情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测鼻黏膜IL-33、ST2、IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAP)蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠打喷嚏,挠鼻次数显著升高(P<0.01),鼻黏膜水肿增厚,出现杯状细胞增生和嗜酸性粒细胞浸润,血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平显著升高(P<0.01),鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白表达均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。给药后,与模型组比较,高剂量小青龙汤组小鼠打喷嚏,挠鼻次数降低(P<0.01),鼻黏膜病理情况改善,血清中OVA-sIgE、IL-4、IL-5、IL-13水平降低(P<0.01),鼻黏膜组织IL-33、ST2、IL-1RAP蛋白的表达均有明显下降(P<0.05,P<0.01)。结论小青龙汤对于OVA致敏AR小鼠有治疗作用,其作用可能与其调节IL-33/ST2信号通路及2型T辅助细胞(Th2)炎症因子,从而减轻Th2型免疫反应,缓解鼻黏膜损伤有关。
关键词:变应性鼻炎;小青龙汤;2型T辅助细胞(Th2);白细胞介素-33(IL-33);IL-1受体样2(ST2)
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发布时间:2022-09-01
补中益气丸对DSS诱导的结肠炎模型小鼠不同病理阶段NLRP3炎性体通路的影响
宋春晖,游弋晖,柯俊羽,李耿,龙海珊,巫燕莉,杜群,李燕舞,郭文峰
2022, 28(14): 20-28. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221337
摘要:目的探讨补中益气丸对结肠炎小鼠的干预作用及机制。方法64只C57BL/6小鼠随机分为2周空白组、2周模型组、2周补中益气丸(12 g·kg
-1
)组、2周补中益气丸(6 g·kg
-1
)组、4周空白组、4周模型组、4周补中益气丸12 g·kg
-1
组及4周补中益气丸6 g·kg
-1
组。采用3%右旋葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮水7 d诱导结肠炎小鼠模型,于造模后第8天开始给予补中益气丸(12、6 g·kg
-1
)灌胃,每天1次。分别于第2、4周处死动物,测量小鼠结肠长度及质量,苏木素-伊红(HE)染色病理观察并进行结肠黏膜炎症评分,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)的mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测结肠组织中的炎性细胞因子白细胞介素(IL)-1β、IL-18和IL-33含量。结果与2周空白组比较,2周模型组小鼠结肠长度明显缩短、质量明显增加(P<0.05),光镜下可见上皮细胞缺失、腺体结构破坏、黏膜及黏膜下层大量炎细胞浸润,局部出现隐窝脓肿,黏膜炎症评分显著增加(P<0.01),结肠组织中IL-1β、IL-18和IL-33含量明显增高(P<0.05),NLRP3、ASC、Caspase-1的mRNA及蛋白表达明显上升(P<0.05);与2周模型组比较,补中益气丸(12 g·kg
-1
)干预可恢复结肠长度,缓解黏膜损伤程度(P<0.05),下调炎性因子IL-18含量(P<0.05),降低NLRP3、ASC的mRNA表达和ASC、Caspase-1的蛋白表达水平(P<0.05)。与4周空白组比较,4周模型组小鼠结肠长度明显减少,质量明显增加(P<0.05),光镜下见黏膜层腺体减少、腺腔扩张,隐窝萎缩,局部结缔组织增生及淋巴细胞浸润,炎症评分明显升高,呈现慢性炎症阶段(P<0.01);炎性细胞因子IL-1β、IL-18和IL-33表达增高(P<0.05),NLRP3炎性体复合物的mRNA和蛋白表达水平增高(P<0.05);与4周模型组比较,两种剂量的补中益气丸干预均可改善结肠长度及质量(P<0.05),其中,补中益气丸(12 g·kg
-1
)干预还可改善结肠炎症评分(P<0.05)。与急性期不同的是,此时补中益气丸(两种剂量)干预提高肠黏膜IL-33含量并显著上调NLRP3炎性体复合物ASC、Caspase-1 mRNA及蛋白表达(P<0.05)。结论补中益气丸可减轻DSS模型小鼠结肠炎症损伤,其机制与调节NLRP3炎性体介导的肠道免疫反应有关,且在急、慢性炎症阶段呈现不同的调节作用。
关键词:补中益气丸;结肠炎模型;NOD样受体热蛋白结构域3(NLRP3)炎症小体;促炎;抑炎
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发布时间:2022-09-01
附子汤对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞MH7A增殖和miR-155表达的影响
覃万莉,徐玉洁,潘真真,李小翚,王振华,宋健平,徐勤,黄新安,李常青
2022, 28(14): 29-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220779
摘要:目的观察附子汤对类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞MH7A增殖的影响,研究附子汤对miR-155表达的影响并进一步探讨其抗类风湿性关节炎的作用机制。方法体外培养MH7A细胞,设空白组、附子汤高剂量组(25 g·L
-1
)、低剂量组(12.5 g·L
-1
)和硫酸羟氯喹阳性药组(0.006 25 g·L
-1
),采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)试剂盒法检测细胞增殖,流式细胞术检测MH7A细胞周期的改变;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测药物处理后miR-155及其下游基因含SH2结构域的肌醇5-磷酸酶-1(SHIP-1)、蛋白激酶B3(Akt3)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、Akt3和mTOR的蛋白表达。结果附子汤体外在质量浓度6.25 g·L
-1
以上时,能明显抑制MH7A增殖,且呈明显的量-效关系和时-效关系。与空白组比较,附子汤高、低剂量组G
2
/M期细胞比例均明显增加(P<0.05),高剂量组G
0
/G
1
期细胞比例明显降低(P<0.05),其细胞周期的阻滞作用呈明显的量效关系。与空白组比较,附子汤高、低剂量组miR-155的表达均明显下调(P<0.05);附子汤高剂量组SHIP1 mRNA表达明显上调、Akt3 mRNA表达明显下调(P<0.05),附子汤高、低剂量组mTOR mRNA表达均明显下调(P<0.05)。与空白组比较,附子汤高、低剂量组的PI3K、Akt3和mTOR的蛋白表达均明显下调(P<0.05)。结论附子汤对MH7A细胞增殖具有显著的抑制作用,作用机制与下调miR-155的表达,从而促进SHIP-1的表达,抑制其下游PI3K/Akt3/mTOR信号通路的基因表达有关。
关键词:附子汤;类风湿性关节炎;MH7A细胞;miR-155;肌醇5-磷酸酶-1(SHIP-1);磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B3(Akt3)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路
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发布时间:2022-09-01
药理
参白解毒方通过调控PTEN/PI3K/Akt信号通路抑制结直肠癌细胞增殖
刘见荣,黄敏,范旻旻,程海波,沈卫星,肖君,徐长亮,谭佳妮,赖岳阳,余成涛,孙东东,李柳
2022, 28(14): 36-43. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220721
摘要:目的研究参白解毒方基于磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路抑制结直肠癌细胞HCT116增殖的作用机制。方法采用水提醇沉法提取参白解毒方有效部位进行冻干粉制备;体外培养HCT116细胞,用参白解毒方(2、4、8、16 g·L
-1
)对HCT116细胞进行处理,采用噻唑蓝(MTT)比色法检测参白解毒方对HCT116细胞增殖的抑制作用;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞PTEN、PI3K、Akt、糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)、c-核蛋白类基因(c-Myc)、生存素(Survivin)和细胞周期蛋白D
1
(CyclinD
1
)mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测PTEN、磷酸化磷酸酶及张力蛋白同源物(p-PTEN)、PI3K、Akt、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、GSK-3β、磷酸化糖原合成酶激酶-3(p-GSK-3β)、c-Myc、Survivin、CyclinD
1
的蛋白表达水平;免疫荧光检测β-连环蛋白(β-catenin)入核情况。结果与空白组比较,参白解毒方各质量浓度均可以显著抑制HCT116细胞的增殖(P<0.01),且具有浓度依赖性。与空白组比较,参白解毒方处理细胞后PTEN、GSK-3β mRNA表达水平均上调,PI3K、Akt、c-Myc、Survivin、CyclinD
1
mRNA表达水平均下调(P<0.01);细胞PTEN、p-PTEN和GSK-3β蛋白表达水平上调,PI3K、Akt、p-Akt、GSK-3β、p-GSK-3β、c-Myc、Survivin、CyclinD
1
蛋白表达水平均下调(P<0.05,P<0.01)。免疫荧光结果显示参白解毒方可以抑制结直肠癌细胞HCT116中β-catenin的入核。结论参白解毒方可以抑制结直肠癌细胞HCT116的增殖,其作用机制可能是通过调节PTEN/PI3K/Akt信号通路。
关键词:参白解毒方;结直肠癌;细胞增殖;磷酸酶及张力蛋白同源物(PTEN)/磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB/Akt)信号通路;β-连环蛋白(β-catenin)入核
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发布时间:2022-09-01
温阳、解郁及温阳解郁方对母婴分离结合慢性神经疼痛应激小鼠疼痛敏感性及抑郁样行为的调节作用
左阳,赵永烈,巩子汉,孟丹华,佘楷杰,张艺嘉,梁文青,楚天云,岳广欣
2022, 28(14): 44-53. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221339
摘要:目的观察母婴分离小鼠给予慢性神经疼痛应激后的行为、痛阈改变,以及血清和中枢抑郁、疼痛相关指标的变化,以温阳方、解郁方、及温阳解郁方进行干预探讨温阳解郁法抗抑郁、改善疼痛敏感的可能机制。方法以小鼠出生日为PD0,小鼠在出生后随机分为对空白组和母婴分离组,母婴分离组在PD5~14进行8 h·d
-1
的母婴分离,离乳后将其分为母婴分离组、温阳组、解郁组、温阳解郁组和氟西汀组,每组15只,同时以15只未经母婴分离的同期雄性仔鼠作为空白组。空白组、母婴分离组小鼠于PD21~90以普通发育饲料喂养,余组分别以温阳方二仙汤、解郁方逍遥散、温阳解郁方及氟西汀药混饲料喂养(用药剂量分别为5.84、12.00、16.68 g·kg
-1
及2.60 mg·kg
-1
)。于PD91行坐骨神经结扎手术,建立母婴分离+慢性神经病理性疼痛模型。采用旷场实验观察各组小鼠抑郁样行为,测量机械痛阈和温度痛阈检测各组小鼠疼痛敏感性,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清皮质酮(CORT)、P物质及β-内啡肽(β-EP)含量,免疫组化检测杏仁核糖皮质激素受体(GR)和下丘脑β-EP蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测杏仁核糖皮质激素受体基因(Nr3c1)、FK506结合蛋白5基因(FKBP5)、代谢型谷氨酸受体5基因(GRM5)及脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达量。结果与空白组比较,母婴分离组小鼠5 min旷场中心停留时间和运动总距离均显著减少(P<0.01),机械痛阈显著降低(P<0.01)。血清CORT和β-EP均显著上升(P<0.01),FKBP5 mRNA表达显著下降(P<0.01)。下丘脑β-EP表达上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。与母婴分离组比较,各给药组5 min旷场中心停留时间均明显增加(P<0.05,P<0.01),温阳组、温阳解郁组和氟西汀组小鼠在5 min旷场运动总距离明显增加(P<0.05,P<0.01),各给药组痛阈均不同程度上调。解郁组小鼠血清CORT显著下降(P<0.01),β-EP明显下降,但差异无统计学意义;BDNF mRNA显著上升(P<0.01)。温阳组小鼠Nr3c1及GRM5 mRNA均明显下降(P<0.05,P<0.01)。温阳解郁组小鼠血清CORT明显下降(P<0.05),Nr3c1、GRM5及BDNF mRNA均下降(P<0.05,P<0.01),差异具有明显统计学意义,各给药组下丘脑β-EP表达水平均有不同程度提升,但差异无统计学意义。温阳组、解郁组和温阳解郁组小鼠杏仁核GR表达水平均明显上升,差异具有明显统计学意义(P<0.05)。结论温阳解郁方可通过增强杏仁核GR表达、抑制杏仁核区神经可塑性及兴奋性达到抑制中枢疼痛敏化和调节下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能,缓解抑郁行为和改善躯体疼痛过敏的作用。
关键词:母婴分离;温阳解郁方;杏仁核;慢性神经疼痛;抑郁
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发布时间:2022-09-01
疏风通络方对哮喘小鼠模型Eotaxin、CCR3蛋白表达及ERK磷酸化的影响
刘超武,王洁,熊桅,王悦,朱振刚
2022, 28(14): 54-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220608
摘要:目的初步探讨疏风通络方通过影响哮喘小鼠模型血清嗜酸细胞活化趋化因子(Eotaxin)及肺组织CC类趋化因子受体3(CCR3)、细胞外信号调节激酶(ERK)磷酸化的表达水平进而抑制哮喘气道炎症的机制。方法将70只C57BL/6小鼠随机分成正常组、哮喘模型组、疏风通络方低、中、高剂量组(7.75、15.5、30 g·kg
-1
)、百日咳素(PTX)组、CCR3抑制剂(SB328437)组、磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂(LY294002)组、p38蛋白激酶拮抗剂抑制剂(SB203580)组、ERK抑制剂(PD98059)组。采用卵清蛋白(OVA)、氢氧化铝[Al(OH)
3
]腹腔注射+OVA雾化建立小鼠哮喘模型(均为0.2 mL)。造模成功后,应用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠各组肺组织炎症浸润情况、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组小鼠血清中的Eotaxin[CC类趋化因子11(CCL11)、CC类趋化因子24(CCL24)]的水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织ERK磷酸化水平及CCR3含量。结果与正常组比较,模型小鼠支气管明显收缩,管腔狭窄,肺泡结构破坏,肺组织中可见大量炎性细胞浸润,支气管内可见黏液栓,气管黏膜下组织水肿,皱襞增多等表现,小鼠血清中CCL11、CCL24的含量显著增加(P<0.01),肺组织中CCR3蛋白的表达量明显增高(P<0.05),模型组、PTX组肺组织中的ERK水平明显升高(P<0.05),模型组、疏风通络方低剂量组肺组织中磷酸化(p)-ERK的水平明显升高(P<0.05);与模型组比较,病理显示疏风通络方高剂量组肺组织病变明显减轻;疏风通络方高剂量组、SB328437组CCL11含量明显降低(P<0.05),疏风通络方低、高剂量组、PTX组、SB203580组、PD98059组、SB328437组小鼠肺组织中CCR3蛋白的表达明显降低(P<0.05);疏风通络方高剂量组、PD98059组p-ERK的水平明显降低(P<0.05);PD98059组的ERK水平明显降低(P<0.05)。结论疏风通络方可以抑制哮喘气道炎症,其机制可能与其通过下调CCR3蛋白、CCL11的表达及ERK磷酸化抑制嗜酸性粒细胞活化有关。
关键词:支气管哮喘;疏风通络方;CC类趋化因子11(CCL11);CC类趋化因子24(CCL24);CC类趋化因子受体3(CCR3);细胞外信号调节激酶(ERK)
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发布时间:2022-09-01
连翘脂素通过调控P2X7R/NF-
κ
B/NLRP3炎性小体信号通路缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症
邓英,赵兴桃,周梦婷,薛鑫妍,廖利,王晶,李芸霞
2022, 28(14): 61-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220808
摘要:目的为研究连翘脂素(Phillygenin,PHI)对脂多糖(LPS)和腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)联合诱导L02细胞中的抗炎药效和对P2X7受体(P2X7R),NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)和核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法本研究采用先给予100 μg·L
-1
LPS处理24 h后,再使用5 mmoL·L
-1
ATP 5 h建立L02细胞炎症模型。给药组在给予LPS处理的同时给予不同浓度PHI(100、50、25 mg·L
-1
)培养6 h,随后换液,继续用LPS处理18 h,ATP处理5 h后,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测L02细胞中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)、P2X7R、NLRP3、胱天蛋白酶-1前体(pro-Caspase-1)、裂解胱天蛋白酶-1(cleaved Caspase-1)、NF-κB、NF-κB抑制蛋白α(IκBα) mRNA和蛋白表达。通过分子对接实验预测P2X7R与PHI能否结合,以及DCFH-DA活性氧(ROS)荧光探针检测细胞中ROS的累积。采用小干扰核糖核酸(siRNA)沉默P2X7R,并随后通过Real-time PCR检测IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达情况。结果Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组IL-1β、IL-18的表达均有所升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显下调了IL-1β、IL-18 mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。分子对接结果显示PHI与P2X7R有较好的结合作用。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组P2X7R的表达明显上调(P<0.05);与模型组比较,给药组下调了P2X7R mRNA和蛋白表达(P<0.05)。ROS荧光探针分析显示,与空白组比较,ROS的含量明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低了ROS的积累(P<0.05)。Real-time PCR和Western blot分析显示,与空白组比较,模型组NLRP3炎性小体,NF-κB的表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,给药组明显降低NLRP3、cleaved-Caspase-1和上调NF-κB、IκBα mRNA及蛋白表达(P<0.05)。Real-time PCR分析显示,与模型组比较,siRNA沉默P2X7R后,IL-1β、IL-18、P2X7R、NLRP3、Caspase-1、NF-κB、IκBα mRNA表达明显降低(P<0.05),PHI具有同样的作用,二者合用后,基因表达进一步下降。结论P2X7R为NF-κB/NLRP3信号通路的上游,PHI可能是通过下调P2X7R从而抑制NF-κB/NLRP3信号通路的表达从而缓解LPS/ATP诱导的L02细胞炎症,提示P2X7R可能是PHI发挥抗炎作用的靶标。
关键词:连翘脂素;P2X7R;L02细胞;NOD样蛋白结构域受体3(NLRP3)炎性小体;核转录因子-κB(NF-κB)
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发布时间:2022-09-01
基于C1GALT1/C1GALT1C1通路探讨加味升降散对IgA肾病大鼠Gd-IgA1的影响
张圆圆,靳培培,靳贺超,顾悦,郭登洲
2022, 28(14): 70-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221493
摘要:目的通过观察加味升降散对免疫球蛋白(Ig)A肾病大鼠血清及肾组织中微小RNA-148b(miRNA-148b)、白细胞介素-6(IL-6)、核心1β1,3-半乳糖基转移酶(C1GALT1)、分子伴侣Cosmc(core1β3-Gal-T特异性分子伴侣,C1GALT1C1)、半乳糖缺乏IgA1(Gd-IgA1)表达的影响探讨其可能作用机制,为临床运用加味升降散治疗IgA肾病提供科学依据。方法将42只SPF级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为正常组8只、造模组34只,将大鼠适应性饲养1周后采用联合牛血清白蛋白(BSA)灌胃+尾静脉注射脂多糖(LPS)+皮下注射四氯化碳(CCl
4
)、蓖麻油的免疫复合的方法建立实验性IgA肾病大鼠模型。造模完成后随机选取2只大鼠取材,检测造模是否成功。造模成功后,将造模组大鼠按照随机数字表法分成模型组、中药低剂量(加味升降散,6.27 g·kg
-1
)组、中药高剂量(加味升降散,12.54 g·kg
-1
)组、贝那普利(10 mg·kg
-1
)组各8只,进行药物灌胃,1次/d,治疗4周。于实验第1周末、第9周末、第13周末检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP),第14周各组大鼠麻醉后取材,股动脉取血后离心取上清检测白蛋白(ALB)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN);酶联免疫吸附测定法(ELISA)检IL-6、Gd-IgA1表达水平变化;苏木素-伊红(HE)/马松(Masson)/碘酸六胺银(PASM)法观察肾组织病理改变;透射电镜观察肾小球超微结构变化;免疫组化法观察IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1表达情况;免疫荧光观察肾小球系膜区;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察miRNA-148b、IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测IL-6、C1GALT1、C1GALT1C1蛋白水平变化。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h-UTP、SCr、ALT、IL-6、Gd-IgA1含量水平明显升高(P<0.05),ALB含量水平明显降低(P<0.05);肾小球系膜细胞增生、系膜区增厚、足细胞足突融合,大量颗粒状IgA免疫复合物沉积于肾小球系膜区;IL-6在系膜区、足细胞表达增强,C1GALT1、C1GALT1C1在系膜区、足细胞表达减弱;IL-6 mRNA、miRNA-148b表达增强(P<0.01),C1GALT1 mRNA、C1GALT1C1 mRNA表达减弱(P<0.01);IL-6蛋白表达显著增强(P<0.01),C1GALT1、C1GALT1C1蛋白表达显著减弱,差异具有统计学意义(P<0.01)。与模型组比较,加味升降散干预后,24 h-UTP、SCr、ALT、IL-6、Gd-IgA1含量水平显著降低,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01),ALB含量水平升高,差异具有统计学意义(P<0.05);病理损害减轻;基底膜IgA免疫复合物沉积明显减少;IL-6在大鼠肾小球系膜区、足细胞的表达减弱,C1GALT1、C1GALT1C1在系膜区、足细胞表达增强;IL-6 mRNA、miRNA-148b表达减少(P<0.01),C1GALT1 mRNA、C1GALT1C1 mRNA表达增加(P<0.01);IL-6蛋白表达明显减弱(P<0.05,P<0.01),C1GALT1、C1GALT1C1蛋白表达增强,差异具有统计学意义(P<0.05,P<0.01);中药组表现出明显的量效趋势。结论加味升降散可能通过降低IgA肾病大鼠血清及肾组织中miRNA-148b、IL-6表达,使C1GALT1、C1GALT1C1表达恢复,减少Gd-IgA1的生成,从而减轻肾脏病理损害,减少蛋白尿,发挥保护肾脏的作用,达到延缓疾病进展的目的,并且随剂量增加效果增强。
关键词:免疫球蛋白(Ig)A肾病;加味升降散;微小RNA-148b;白细胞介素-6;核心1β1,3-半乳糖基转移酶;核心1β3-Gal-T特异性分子伴侣;半乳糖缺乏IgA1
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发布时间:2022-09-01
肥胖与抑郁共病小鼠模型建立及在雷公藤红素药效药理研究中的应用
池宏宇,姚雪敏,张国鑫,田聪敏,梁婷钧,李佳豪,杨俊,朱春燕,林娜
2022, 28(14): 81-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221341
摘要:目的拟建立一种基于神经炎症的肥胖合并抑郁(COM)小鼠模型,并观察雷公藤红素对COM小鼠的药效作用及初步药理机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常组(Chow)、肥胖组(DIO)、肥胖抑郁共病组(COM),COM组采用高脂饮食喂养和潮湿垫料慢性应激12周,建立小鼠肥胖抑郁共病模型。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、COM组、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)敲低组,TNF-α敲低组通过脑立体定位在杏仁核注射TNF-α shRNA腺相关病毒,下调杏仁核中TNF-α表达量。C57BL/6J小鼠随机分为Chow组、DIO组、肥胖+雷公藤红素低剂量组(DIO-0.5 mg·kg
-1
)、肥胖+雷公藤红素高剂量组(DIO-1.0 mg·kg
-1
)、COM组、共病+雷公藤红素低剂量组(COM-0.5 mg·kg
-1
)、共病+红素高剂量组(COM-1.0 mg·kg
-1
)。记录体质量、进食量、葡萄糖耐量、白/棕脂率、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高/低密度脂蛋白胆固醇(HDL-C、LDL-C)含量,评估各组小鼠肥胖程度;强迫游泳实验(FST)、悬尾实验(TST)和旷场实验,评估各组小鼠抑郁程度;免疫荧光检测小鼠各个脑神经核团神经肽Y、色氨酸羟化酶2(TPH2)、脑源性神经营养因子(BDNF)等蛋白表达含量;相关性分析检测各组小鼠肥胖和抑郁指标相关性。结果与Chow和DIO组比较,COM小鼠表现为肥胖和抑郁;肥胖表现为体质量和食物摄入明显增加(P<0.05,P<0.01),中央杏仁核中NPY表达明显增加;抑郁表现为FST和TST中的不动时间显著增加(P<0.01)、中缝背核(DRN)和杏仁核基底外侧核(BLA)中TPH2阳性5-羟色胺能神经元数量明显减少。COM小鼠BLA中TNF-α蛋白的下调能减少FST和TST中的不动时间(P<0.05,P<0.01),明显增加BLA中TPH2/BDNF阳性神经元,肥胖表现没有显著变化。在DIO小鼠中,0.5 mg·kg
-1
雷公藤红素给药9 d显著降低葡糖糖耐量60 min血糖(P<0.01)、摄食量(P<0.05);而COM小鼠中,1.0 mg·kg
-1
雷公藤红素需给药14 d以显著降低葡糖糖耐量30 min血糖(P<0.01)、摄食量(P<0.05)和悬尾不动时间(P<0.01),以及能使BLA和DRN中TPH2-BDNF双标细胞数量增加,TMEM119染色的细胞体面积显著减少。结论在能量环境双重压迫条件下可以成功建立肥胖合并抑郁的小鼠模型;雷公藤红素能有效干预肥胖-抑郁共病,其机制可能与抑制中枢神经炎症有关。
关键词:动物模型;肥胖;抑郁;共病;小胶质细胞;杏仁核;雷公藤红素
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发布时间:2022-09-01
槲皮素通过激活自噬对LPS诱导的软骨细胞基质代谢及炎症的影响
徐斌,李盛华,周明旺,王晓萍,王雷,张纪平
2022, 28(14): 92-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221089
摘要:目的从细胞自噬角度探讨槲皮素调控膝骨关节炎(KOA)软骨细胞外基质代谢及炎症反应的作用机制。方法提取软骨细胞、传代培养,及用Ⅱ型胶原蛋白(Collagen Ⅱ)免疫荧光染色鉴定原代细胞;将脂多糖(LPS)诱导的软骨细胞分为空白组(不做任何处理)、模型组(10 mg·L
-1
LPS处理48 h)、槲皮素低、中、高剂量组(10 mg·L
-1
LPS处理48 h+50、100、150 mmol·L
-1
槲皮素处理24 h)。细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测LPS(2.5、5、7.5、10、12.5 mg·L
-1
)对软骨细胞不同时间(24、48、72 h)增殖的抑制作用;槲皮素(50、100、150、200 mmol·L
-1
)对LPS诱导的软骨细胞不同时间(12、24、48 h)增殖的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)和泛素结合蛋白p62(p62)蛋白表达。用3-甲基腺嘌呤(3-MA)干预LPS诱导的软骨细胞,分为空白组(不做任何处理)、模型组(10 mg·L
-1
LPS)、槲皮素组(模型组+100 mmol·L
-1
槲皮素)、3-MA组(模型组+100 μmol·L
-1
3-MA)、3-MA+槲皮素组(模型组+100 μmol·L
-1
3-MA+100 mmol·L
-1
槲皮素),先用LPS处理48 h后,3-MA处理2 h,再用槲皮素干预24 h。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;WB检测基质金属蛋白酶-13(MMP-13)、金属蛋白酶组织抑制因子1(TIMP1)蛋白表达。结果Collagen Ⅱ免疫荧光鉴定结果示,所提取的细胞符合软骨细胞特征;CCK-8法筛选LPS最佳造模质量浓度为10 mg·L
-1
、48 h,槲皮素最佳浓度为100 mmol·L
-1
、24 h;WB结果示,与空白组比较,模型组LC3Ⅱ表达显著降低(P<0.01),p62表达显著升高(P<0.01),与模型组比较,槲皮素低、中、高剂量组LC3Ⅱ表达显著升高(P<0.01),其槲皮素中剂量组最显著,p62表达显著降低(P<0.01),其槲皮素中剂量组最显著;与空白组比较,模型组MMP-13表达明显升高(P<0.05),TIMP1表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,槲皮素组、3-MA+槲皮素组MMP-13表达明显降低(P<0.05,P<0.01),其中槲皮素组最显著,TIMP1表达显著升高(P<0.01),其中槲皮素组最显著。倒置显微镜下观察软骨细胞形态学改变结果示,槲皮素可恢复受损的软骨细胞形态;CCK-8检测各组细胞增殖结果示,与空白组比较,模型组软骨细胞增殖明显被抑制(P<0.01);与模型组比较,槲皮素组、3-MA+槲皮素组软骨细胞增殖显著升高(P<0.01),其中槲皮素组最显著;ELISA检测结果示,与空白组比较,模型组IL-1β、TNF-α含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,槲皮素组、3-MA+槲皮素组IL-1β、TNF-α含量明显降低(P<0.05,P<0.01),其中槲皮素组降低最显著。结论槲皮素可促进LPS诱导的软骨细胞增殖,调控软骨细胞外基质合成与代谢平衡,抑制炎症反应,恢复软骨细胞功能,其机制可能与槲皮素激活细胞自噬有关。
关键词:槲皮素;自噬;软骨细胞;脂多糖;膝骨关节炎
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发布时间:2022-09-01
桦木酸通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导人结肠癌细胞SW620凋亡及自噬
卓清缘,陈美先,王羚郦
2022, 28(14): 99-106. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220921
摘要:目的研究桦木酸对人结肠癌细胞SW620凋亡和自噬的影响及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路在其中的调控作用。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活性,确定最佳给药时间及给药浓度,用于后续实验;设置空白组、桦木酸低、中、高浓度组。采用苏木素-伊红(HE)染色观察桦木酸对SW620细胞形态的影响。采用Annexin-V/碘化丙啶(PI)双染法检测SW620细胞凋亡率。分别采用Hoechst33258染色及细胞自噬染色(MDC)观察细胞凋亡和自噬体发生情况。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞中B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-9(Caspase-9)、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3),微管相关蛋白Ⅰ轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)、自噬关键分子酵母Atg6同系物-1(Beclin-1)、p62、磷酸化(p)-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果桦木酸以浓度、时间依赖性的方式抑制SW620、HT29、HCT116细胞的活性;与桦木酸给药24 h比较,W620、HT29、HCT116细胞给药48 h细胞活性明显降低(P<0.05,P<0.01),给药48 h的半数抑制浓度(IC
50
)显著降低(P<0.01),其中SW620细胞给药48 h的IC
50
最小。HE染色、Hoechst33258染色显示,桦木酸组可见浓度依赖性细胞凋亡;MDC染色可见细胞自噬体数量增加。与空白组比较,桦木酸低、中、高浓度组细胞凋亡率显著升高(P<0.01)。与空白组比较,桦木酸低、中、高浓度组Bax、Caspase-9、cleaved Caspase-3、LC3Ⅱ蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01),桦木酸中、高浓度组Beclin-1蛋白表达显著升高(P<0.01);桦木酸低、中、高浓度组p62、p-Akt、p-PI3K、p-mTOR蛋白表达显著降低(P<0.01)。结论桦木酸对SW620细胞活性有明显的抑制作用,其作用机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路从而诱导人结肠癌细胞SW620的凋亡及自噬有关。
关键词:桦木酸;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路;结肠癌细胞;SW620;凋亡;自噬
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发布时间:2022-09-01
临床
煨脓长肉中医外治方案治疗Wagner 2~3级糖尿病足溃疡的临床疗效
樊炜静,王宏飞,杨宝钟,徐磊,柳国斌
2022, 28(14): 107-114. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221495
摘要:目的观察煨脓长肉中医外治方案治疗Wagner 2~3级糖尿病足溃疡的临床疗效及安全性。方法采用随机对照试验设计,2021年5月至2021年9月上海中医药大学附属曙光医院血管外科门诊及病房的96例患者随机分为观察组和对照组,每组48例,在两组患者接受基础治疗后,分为采用煨脓长肉外治方案和常规清创换药技术联合纳米银医用抗菌敷料的治疗方案,观察治疗前后两组患者的溃疡愈合率、溃疡面积、溃疡深度、中医证候评分、VAS评分、经皮氧分压、创面血流量、炎症因子(C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α)、生长因子指标(血管内皮生长因子、转化生长因子-β
1
、成纤维细胞生长因子-β)、不良事件和终点事件。结果与本组治疗前比较,两组患者的溃疡面积、溃疡深度、中医证候评分、VAS评分、C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、转化生长因子-β
1
均显著降低(P<0.01);经皮氧分压、创面血流量、血管内皮生长因子、成纤维细胞生长因子-β均显著升高(P<0.01)。治疗后观察组溃疡愈合率显著升高(P<0.01);溃疡面积、溃疡深度、VAS评分、经皮氧分压、创面血流量、C-反应蛋白、白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、血管内皮生长因子、转化生长因子-β
1
、成纤维细胞生长因子-β的改善程度均显著优于对照组(P<0.01)。两组不良事件与终点事件发生差异无统计学意义。结论煨脓长肉中医外治方案治疗Wagner 2~3级糖尿病足溃疡安全有效,不仅能够极大程度减小糖尿病足溃疡的面积和深度,改善中医证候评分、提高溃疡的愈合率,同时能够显著减轻患者疼痛,提高溃疡局部的微循环血流供应,其作用机制可能与降低创面局部的炎症反应,改善成纤维细胞和血管内皮细胞的增殖功能有关。
关键词:煨脓长肉;紫朱软膏;糖尿病足;糖尿病溃疡;Wagner 2~3级;中医外治
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发布时间:2022-09-01
六味地黄丸联合密固达对骨质疏松症的临床疗效及生活质量的影响
杨旭,王花欣,张倩,张国强,崔凯莹,刘国岩
2022, 28(14): 115-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221494
摘要:目的探索六味地黄丸联合密固达治疗骨质疏松症的疗效及对患者生活质量评分的影响。方法选择山东中医药大学附属医院2019年9月至2020年9月收治的126例骨质疏松症患者作为研究对象,依照随机双盲法分为观察组和对照组,观察组60例,男性26例,女性34例,年龄59~85岁,平均(72.0±6.5)岁;对照组66例,男性31例,女性35例,年龄62~82岁,平均(73.0±8.2)岁。对照组给予密固达治疗,观察组给予密固达联合六味地黄丸治疗,用药后对所有患者进行有效率评价。在用药前后测定两组患者的骨密度(BMD),同时检测血清学指标钙(Ca)、总25(OH)维生素D
3
(VITD-T)、骨钙素(OC)、血清碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、β-胶原特殊序列(β-CTX)和总Ⅰ型胶原氨基延长肽(T-P1NP),并进行视觉模拟评分(VAS)、日本骨科学会评分(JOA)、Oswestry功能障碍评分(ODI),比较两组用药效果。结果用药前两组患者各指标差异无统计学意义,经6个月治疗后,与本组治疗前比较,两组患者VAS评分、ODI评分显著降低(P<0.01),JOA评分显著升高(P<0.01);腰椎、髋关节BMD、Ca、VITD-T、OC、ALP、PTH水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),β-CTX显著下降(P<0.01),观察组患者T-P1NP水平显著下降(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组的总有效率为88.3%(53/60),明显高于对照组的74.2%(49/66),差异具有统计学意义(χ
2
=4.047,P<0.05);观察组BMD、Ca、VITD-T、OC、PTH水平均明显升高(P<0.05),T-P1NP均明显降低(P<0.05);观察组VAS评分显著降低(P<0.01);JOA评分明显升高(P<0.05);ODI评分差异无统计学意义。结论密固达联合六味地黄丸治疗骨质疏松症疗效较为突出,并且未增加不良反应的发生率,同时能减轻患者疼痛,提高生活质量。
关键词:密固达;六味地黄丸;骨质疏松症;骨密度
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发布时间:2022-09-01
养血清脑颗粒治疗阿尔茨海默病的疗效及对血管内皮生长因子的影响
黄丽,莫林宏,刘爱贤
2022, 28(14): 121-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221327
摘要:目的观察阿尔茨海默病(AD)患者血清中血管内皮生长因子(VEGF)的含量变化,探讨养血清脑颗粒治疗AD的疗效及对VEGF的影响。方法选择60例认知障碍患者,其中遗忘型轻度认知障碍(aMCI)及AD患者各30例;健康对照组30例为同期门诊收集的健康人员,蒙特利尔认知评估量表(MoCA)≥26分,年龄、性别及并发症情况与患者组比较差异无统计学意义。入组时,给予aMCI组、AD组及健康对照组静脉抽血,测定血清VEGF水平。再将aMCI患者及AD患者按照随机信封法分为对照组和观察组,两组均给予常规西医治疗(盐酸多奈哌齐5 mg·d
-1
),观察组同时给予养血清脑颗粒口服治疗。治疗6个月后,比较对照组和观察组患者的临床疗效、认知量表评分及不良反应,再次静脉抽血检测治疗前后两组患者VEGF的变化情况。结果AD痴呆患者血清中VEGF含量明显低于aMCI患者及健康对照组(P<0.05);aMCI患者血清VEGF水平也明显低于健康对照组(P<0.05)。经治疗后,观察组患者血清VEGF水平较本组治疗前明显升高(P<0.05),且明显高于对照组VEGF水平(P<0.05);以MoCA评估患者认知障碍程度,观察组患者的认知功能改善情况优于对照组,观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05),观察组经治疗后MoCA评分明显升高(P<0.05),且明显高于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义。结论AD痴呆患者血清中VEGF水平明显下降,aMCI患者血清中VEGF也明显下降,提示血管生成机制参与了AD的病理生理过程,且与AD发病早期阶段相关。养血清脑颗粒辅助治疗aMCI及AD痴呆患者具有较好的临床疗效,可有效改善认知功能,其机制可能与提高VEGF水平,促进血管生成,改善脑皮层微循环有关,且具有良好的安全性。
关键词:阿尔茨海默病(AD);轻度认知障碍;痴呆;血管内皮生长因子;血管生成;养血清脑颗粒
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发布时间:2022-09-01
药学基础
清肺排毒颗粒质量控制体系中苦杏仁苷含量测定方法的建立
增强出版
张艳,周严严,王宏洁,杨立新,赵海誉,边宝林,吴骅楷,韩凌,司南
2022, 28(14): 127-133. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220818
摘要:目的苦杏仁,性味苦,有小毒,为保证处方安全,该研究确定苦杏仁的炮制方法为“燀”法,结合文献以及网络药理学手段,选择特征监测指标,以此为基础建立新药清肺排毒颗粒中苦杏仁苷的含量测定方法,同时测定制剂过程中的转移率,完善清肺排毒颗粒的质量控制体系。方法采用YMC Triart C
18
色谱柱(4.6 mm×150 mm,5 µm);以甲醇-水为流动相系统进行洗脱;流速1.0 mL·min
-1
;柱温35 ℃;检测波长210 nm。结果测得苦杏仁苷在测定质量浓度范围内线性良好,平均回收率为97.74%,RSD为4.3%。以此方法考察苦杏仁苷在药材,提取液,浓缩液,颗粒即制剂工艺过程中的转移率,得苦杏仁苷药材制备颗粒平均转移率在(60±3.91)%,比较各过程转移率测定结果,提示药材制备提取液过程可能是影响整个制剂工艺的关键环节。结论该研究检测指标选择合理,所建方法简便、灵敏,具有良好的重复性、稳定性以及准确度,可用于清肺排毒颗粒的质量控制。同时,也适用于清肺排毒颗粒制剂过程中转移率的测定,进一步完善了清肺排毒颗粒中苦杏仁的质量控制标准,为清肺排毒颗粒的临床应用提供了一定参考。
关键词:清肺排毒颗粒;苦杏仁;含量测定
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发布时间:2022-09-01
基于HS-GC-MS考察建昌帮炆法对何首乌气味形成的影响
增强出版
张涛,邓亚羚,陈西勇,叶先文,刘敏敏,谢亚婷,刘颖,黄敏,万全,张青,姚方程,张金莲
2022, 28(14): 134-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211857
摘要:目的通过比较不同产地何首乌经江西建昌帮炆法和2020年版《中华人民共和国药典》收载的蒸法炮制前后饮片挥发性成分的差异,考察炮制方法对何首乌气味形成的影响。方法采用顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS)检测3个产地不同炮制方法共30批何首乌样品的挥发性成分,气相色谱条件为程序升温(起始温度40 ℃,以5 ℃·min
-1
升至150 ℃,再以10 ℃·min
-1
升至195 ℃),载气高纯度氦气,分流比10∶1;质谱条件为电子轰击离子源(EI),检测范围m/z 50~650,利用峰面积归一化法计算各组分的相对质量分数;运用精密色差仪测定不同炮制品的色度值,采用OriginPro 2021探讨色度值与挥发性成分相对含量的相关性;运用SIMCA 14.1对各样品数据进行主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA),根据变量重要性投影(VIP)值>1.5的原则筛选得到不同炮制品之间的差异性成分,探究何首乌及其炮制品不同气味形成的物质基础。结果共鉴定出59种挥发性成分,其中何首乌34种、炆何首乌33种、制何首乌27种;参数红绿色值(a
*
)、黄蓝色值(b
*
)、总色度值(E
*
ab)与各挥发性成分相对含量均无显著相关性;而明度值(L
*
)与2-甲基-2-丁烯醛、2-甲基四氢呋喃-3-酮和2,3-二氢-3,5-二羟基-6-甲基-4(H)-吡喃-4-酮的相对含量存在明显负相关(P<0.05)。PCA及OPLS-DA结果表明,何首乌及其不同炮制品之间存在明显差异,但同一炮制方法不同产地的样品之间差异不明显。己酸、壬酸、合成樟脑等刺激性臭味成分在炮制后含量降低;而2-甲基-2-丁烯醛、糠醛、5-羟甲基糠醛、甲基麦芽酚、糠醇等成分具有甜香味,在炮制后含量升高。糠醛、5-甲基-2-呋喃甲醇、5-羟甲基糠醛等香味成分的含量在炆何首乌中显著高于制何首乌。结论不同炮制方法对何首乌气味的影响大于产地;颜色参数L
*
与挥发性成分相对含量存在显著相关性;何首乌的“生”味可能与己酸、壬酸、合成樟脑等挥发性成分有关,炮制后的“香味”与2-甲基-2-丁烯醛、糠醛、5-羟甲基糠醛、甲基麦芽酚、糠醇等的含量升高有关。
关键词:何首乌;顶空气相色谱-质谱法(HS-GC-MS);炆法;挥发性成分;色度值;中药炮制
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发布时间:2022-09-01
基于市售样品质量考察的“猪腰”和“豆豉”女贞子比较
增强出版
卢琪,朱娟娟,刘占,苏本正,戴衍朋,石典花,张军
2022, 28(14): 142-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211952
摘要:目的对市售女贞子质量进行考察,比较“猪腰”和“豆豉”2种不同性状女贞子的水分、浸出物、有效成分含量等,以期为提高女贞子药材及饮片利用率提供依据。方法采用2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)(一部)“女贞子”项下方法对市售女贞子的性状、水分、总灰分、醇溶性浸出物含量进行测定并进行薄层色谱法(TLC)检测;建立高效液相色谱法(HPLC)指纹图谱,对有效成分红景天苷、特女贞苷含量进行测定,流动相0.2%磷酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0~70 min,92%~65%A),检测波长程序为0~14 min,220 nm;14~70 min,225 nm。利用以上指标对2种不同性状女贞子进行综合比较。结果13批市售女贞子除其中1批为抢青采收质量不符合规定外,其余12批均符合2020年版《中国药典》的相关规定,但存在2种不同性状的现象。对比2种不同性状的女贞子发现,猪腰女贞子水分、总灰分、浸出物含量、红景天苷及特女贞苷质量分数分别为2.22%~5.19%、3.91%~4.49%、32.56%~40.95%、0.073%~0.170%、1.45%~4.14%;豆豉女贞子水分、总灰分、浸出物含量、红景天苷及特女贞苷质量分数则分别为3.57%~5.61%、3.65%~4.44%、41.31%~46.70%、0.041%~0.067%、3.01%~4.20%。结论豆豉女贞子浸出物、特女贞苷含量大部分高于猪腰女贞子,而红景天苷含量却低于猪腰女贞子,两者的水分、总灰分和TLC鉴别差别不大。建议若以提取红景天苷为主要目的,则选择猪腰女贞子;若以女贞子入药为主要目的,建议选择豆豉女贞子。
关键词:女贞子;质量评价;红景天苷;特女贞苷;水分;浸出物;高效液相色谱法(HPLC)
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发布时间:2022-09-01
数据挖掘
基于RNA-Seq探讨毛蕊花糖苷抗抑郁的作用机制
增强出版
薛晓燕,潘瑾,施会山,王墉,吴江,高志礼,毛前程,钟桦林,马婷,马柯
2022, 28(14): 148-157. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220618
摘要:目的基于高通量测序技术(RNA-Seq)探讨毛蕊花糖苷抗抑郁作用机制,探讨可能作用靶点及信号通路。方法将40只C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、氟西汀组及毛蕊花糖苷组,每组10只。除空白组外,其他3组均采用慢性不可预知温和应激(CUMS)结合孤养方式构建抑郁模型,于造模第2周分别给予生理盐水、氟西汀(20 mg·kg
-1
)、毛蕊花糖苷(60 mg·kg
-1
)灌胃,边造模边给药持续3周。通过行为学检测评估小鼠抑郁样状态;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中主要神经递质及炎性因子含量;小鼠伏隔核及结肠进行mRNA高通量测序,筛选差异表达基因,进行通路富集分析,实时荧光定量聚合酶链式反应(Reat-time PCR)检测伏隔核组织中主要差异基因谷氨酸脱羧酶1(Gad1)、溶质载体家族32成员1(Slc32a1,又名VGAT)、脑源性神经营养因子(BDNF)的mRNA表达。结果与空白组比较,模型组焦虑、抑郁样行为增加,学习记忆能力显著降低(P<0.01);血清中神经递质含量明显降低(P<0.05);促炎性因子含量明显升高(P<0.05);伏隔核组织中Gad、Slc32a1(VGAT)的mRNA表达量明显下降(P<0.05),BDNF的mRNA表达量明显升高(P<0.05)。与模型组比较,毛蕊花糖苷组小鼠焦虑抑郁样行为显著缓解(P<0.01);神经递质含量明显增加(P<0.05),促炎性因子明显降低(P<0.05);伏隔核组织中Gad、Slc32a1(VGAT)的mRNA表达量明显升高(P<0.05),BDNF的mRNA表达量显著下降(P<0.01)。高通量测序共筛选出伏隔核差异表达基因48个,结肠差异表达基因43个。伏隔核差异基因主要集中在神经活性配体-受体相互作用、γ氨基丁酸(GABA)能突触、突触小泡循环等通路;结肠差异基因主要富集在GABA能突触、突触小泡循环、环磷酸腺苷(cAMP)等信号通路。结论毛蕊花糖苷具有明显抗抑郁作用。其抗抑郁功效可能与单胺类神经递质增加、促炎因子减少以及通过增加GABA恢复神经递质平衡有关,并主要通过神经活性配体-受体相互作用、GABA能突触、突触小泡循环、cAMP 信号通路等信号通路起作用。
关键词:抑郁;毛蕊花糖苷;高通量测序技术(RNA-Seq);脑肠轴;伏隔核
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发布时间:2022-09-01
基于数据挖掘探讨黄连在糖尿病及其并发症复方中的应用规律
赵凌霄,吕红,呼兴华,高原,刘厚利,李玲,许建秦
2022, 28(14): 158-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220911
摘要:目的基于数据挖掘探讨黄连在糖尿病及其并发症复方中的应用规律。方法检索并收集现代医家的医案中含有黄连治疗糖尿病及其并发症的方剂及对应的证型、症状的数据共288条(其中黄连治疗糖尿病218条,黄连治疗糖尿病并发症70条),运用“中医传承计算平台(V3.0)”对该方药组成进行数据挖掘分析,利用该平台的频数统计、方剂分析、症状分析、关联规则、网络可视化图、聚类分析等进行数据挖掘。结果对288条数据挖掘分析,方案1:218首含黄连治疗糖尿病的方剂中,共包含中药190味,对含有黄连的处方证型频率统计,出现频数≥6次的证候有12种,其中出现频率最高的是气阴两虚证,其后依次为肺胃热盛证、阴虚火旺证、热盛津伤证等。黄连治疗糖尿病的用量为1.5~30 g,频数最高位于前三的用量为10、6、5 g,相对应医案中症状频数最高是大便干结、口干舌燥、消谷善饥,通过关联规则和聚类分析共得出26条核心药对、17条关联规则、3张药物关系图以及3个核心组合。方案2:70首含黄连治疗糖尿病并发症的方剂中,共包含有184味中药,黄连治疗糖尿病并发症的疾病分布排名前3的为糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病胃肠病变,黄连治疗糖尿病并发症的用量及频数分析可见黄连的用量为2~15 g,频数最高位于前三的用量为10、6、5 g。结论含黄连治疗糖尿病及其并发症的方剂,多兼有湿热化火、热盛伤阴症状。本次总结黄连用量规律,为临床规范使用黄连防治糖尿病及其并发症提供了参考。
关键词:黄连;糖尿病;数据挖掘;用药规律;中医传承计算平台(V3.0)
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发布时间:2022-09-01
基于系统药理学分析鱼腥草抗肿瘤作用机制
增强出版
张玉如,田旭萍,赵泽州,肖伟,王永华
2022, 28(14): 165-171. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220819
摘要:目的采用系统药理学的方法探讨鱼腥草治疗肺癌的有效成分、作用靶点及作用机制,为其进一步开发和临床应用提供参考。方法利用中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选鱼腥草的化学成分;通过口服生物利用度(OB)、类药性(DL)两个药代动力学参数筛选活性化合物;接着进行靶点筛选并对靶点进行富集分析;最后,选取鱼腥草素钠(SH)进行分子层面抗肿瘤机制的验证,通过细胞增殖与毒性检测(CCK-8)实验评估SH对两种肺癌细胞系(A549,LLC)体外增殖的影响,并通过蛋白免疫印迹法(Western blot)验证SH对肿瘤相关蛋白的调节作用。结果首先筛选得到7个活性化合物,通过预测得出活性化合物对应的352个相关靶点;接着,通过对靶点的富集分析发现鱼腥草对于癌症有潜在的治疗作用;最终CCK-8结果显示,SH对A549与LLC均有抑制作用,Western blot结果显示,G
1
/S-特异性周期蛋白D
1
、E
1
(Cyclin D
1
,Cyclin E
1
)及细胞周期蛋白依赖性激酶2和激酶4(CDK2,CDK4)均有下调趋势,并且Janus激酶2(JAK2)和信号转导子与转录激活子3(STAT3)也变化明显。结论该研究发现鱼腥草具有潜在的抗肿瘤作用,其可能通过JAK2/STAT3通路将肿瘤细胞遏制于细胞周期G
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期而发挥抗肿瘤作用。
关键词:鱼腥草;肺癌;系统药理学;细胞周期
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发布时间:2022-09-01
学术探讨
基于肝癌免疫微环境探讨活血化痰解毒法在肝癌中的作用机制
杨丽惠,胡凯文,王婧筱
2022, 28(14): 172-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221423
摘要:原发性肝癌是我国常见肿瘤之一,严重危害人类健康。随着医药科技进步,肝癌临床治疗已取得一定成绩,但是对于晚期肝癌患者亟需寻找一种安全有效的方案。中医药作为我国特色优势疗法,其具有多靶点、多通路等特点,在治疗恶性肿瘤中发挥一定作用。该文旨在通过文献研究以阐明中医药祛邪法在肝癌治疗中的起效机制。中医认为肝癌病因病机以正气不足,痰瘀毒等邪气内盛为主,治疗以扶正祛邪为法,历代医者也普遍认为肿瘤细胞本身为“邪气”,患者机体免疫功能为“正气”,在治疗恶性肿瘤、调节肿瘤患者免疫功能时常提倡以扶正为主,达到“养正则积自除”之目的。而随着肿瘤及肿瘤微环境研究知识的不断更新,也认识到肿瘤的免疫微环境中亦存在“正气”与“邪气”,如其中抑制肿瘤生长的免疫细胞和免疫因子可归属于具有中医属性的“正气”,相反具有促进肿瘤生长的免疫细胞和因子,可划分为“邪气”,同时通过临床资料和实验研究也证明了以“活血化痰解毒”为代表的祛邪法在治疗肝癌中,既可以打击肿瘤细胞,又可以调节肝癌免疫微环境中的“正气”和“邪气”,达到相对的阴阳平衡。基于此,该文通过从中医理论和西医相关机制进行探讨,以期为中医药祛邪法治疗恶性肿瘤提供理论支持,并为中医药抗肿瘤提供一定思路。
关键词:肝癌;肿瘤免疫微环境;中医药;祛邪;活血化痰解毒法
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发布时间:2022-09-01
少弱精子症动物模型建立方法及模型评价
孙天松,李波男,何清湖
2022, 28(14): 179-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221496
摘要:少、弱精子症是临床男性不育的主要类型,患者数量逐年升高且呈年轻化的趋势,其病因复杂发生机制尚未完全清楚,用药也多是经验性用药,因此构建合理的动物模型是研究少弱精子症发生机制和开发治疗药物不可或缺的重要途径,该文通过对比不同动物模型造模方法,以期为构建更加规范化的少弱精子症动物模型提供思路。目前少弱精子症动物模型有多种造模方法,该文结合近年少弱精子症动物实验文章,选取腺嘌呤造模、奥硝唑造模、雷公藤多苷造模、氢化可的松造模、环磷酰胺造模、白消安造模、紫杉醇造模、热应激造模、电离辐射造模、高脂饮食造模、基因敲除造模等造模方法,从不同造模方法的时间、剂量、动物品系及模型评价标准等方面进行对比,分析当前少弱精子症动物模型的优缺点,发现现有的少弱精子症动物模型仍然存在诸多不足需要进一步改进,动物模型的选择、规范化、创新性等问题都亟待解决,且动物模型与临床患者中医证候的吻合度欠佳。针对目前存在问题,应进一步探索如何构建符合临床特点和证型的造模方法,选用中西医结合复合模型方法,复制更贴近疾病发展规律和符合中医证候的模型,为探索疾病发生机制、开发特色药物和指导临床用药提供动物实验支持。
关键词:少弱精子症;男性不育;造模方法;动物模型;模型评价
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发布时间:2022-09-01
从“培土生金,肺合大肠”角度探析参苓白术散防治炎性肠病思路
余炼,宾东华,尹园缘,刘颖,邹巍莹,刘密,何清湖
2022, 28(14): 186-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221491
摘要:炎性肠病(IBD)最常见的表现形式是克罗恩病和溃疡性结肠炎,IBD的全球发病率呈上升趋势,中医药在治疗本病上具有一定优势。中医将IBD多依据临床症状而命名,多归属“休息痢”“久痢”“泄泻”“痢疾”“肠澼”等范畴,认为IBD病机以脾虚湿盛贯穿疾病发展始终,肺与大肠相合,肺脾气机联动,肺脾气虚,湿热内蕴,瘀血阻络发为本病,从“肺合大肠”角度认为肺肠气机失衡,肺肠津液代谢失常,肺肠营阴受损是IBD发生的主要机制;结合IBD慢性、复发性、弥漫性的主要发病特点和主要临床表现进行分析认为IBD的发生均与“肺肠”密切相关,在治疗思路上可补脾益肺、从肺治肠,一方面补脾祛湿,另一方面补母益子而调肠。参苓白术散为治疗IBD常用经典用方,主为益气健脾,渗湿止泻,更有“培土生金”之功,通过“培土生金”增强肺的功能反过来达到调节肠道的作用,促进IBD恢复。该文重点阐述参苓白术散通过健脾益肺达到调节肠道机制,结合现代研究分析其可能作用机制与调节炎症因子水平、调节免疫、黏膜修复改善屏障功能、肠道菌群等多个环节发挥治疗IBD作用,为IBD的辨治过程中重视肺-脾-大肠轴调治和后续开展实验研究提供新的思路。
关键词:炎性肠病;参苓白术散;培土生金;肺合大肠
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发布时间:2022-09-01
基于“伏毒损络”理论探讨糖尿病大血管病变的病机及治疗
梁清芝,冷玉琳,陈正涛,蔡梦圆,张泽华,高泓,谢红艳,谢春光
2022, 28(14): 194-199. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221499
摘要:糖尿病大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化,高血糖“代谢记忆”会对大血管造成持续损害。氧化应激反应是糖尿病及其慢性并发症的共同机制,也是“代谢记忆”持续损伤大血管的发病基础,抗氧化治疗可延缓糖尿病大血管病变发生发展。中医认为“伏毒”致病具有隐匿、缠绵、痼结的特点。结合络病证治,继承发展中医血脉系统,以脉络学说、伏毒理论为指导,总结糖尿病大血管病变的病理变化是“伏邪潜藏-糖脂痰瘀内生-蓄积成毒-毒损脉络-脉搏坚”,核心病机是“伏毒损络”,基本病理改变是“脉搏坚”,病理产物及致病关键是糖毒、脂毒、痰毒、瘀毒。基于此运用活血通络、豁痰清络、流气畅络、解毒顺络等法选方遣药,可通过抑制活性氧生成,影响氧化酶系活力,增强抗氧化能力,从而调控机体氧化应激反应,保护血管内皮功能,减少糖尿病大血管损伤,延缓疾病进展,在指导临床和研究有重要意义,为中医药防治糖尿病大血管病变提供新思路。
关键词:伏毒损络;糖尿病大血管病变;代谢记忆;氧化应激;动脉粥样硬化
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发布时间:2022-09-01
综述
喷雾干燥在中药粉体研究中的应用进展
戴胜云,杨茂蕊,李文静,郑健,徐冰,乔延江
2022, 28(14): 200-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211954
摘要:喷雾干燥技术历经100多年发展,技术愈加成熟、使用日益广泛,在中药领域的应用更为突出。喷雾干燥制备的中药粉体是中药配方颗粒的原料药,其粉体学性质对后续成型过程及产品质量有重要影响。配方颗粒作为一种新型饮片形式,已纳入中药饮片管理范畴,预示着更广阔的应用市场,关于中药粉体研究的重要性也已达成共识。基于此,笔者总结了喷雾干燥在中药粉体研究中的应用进展,包括影响喷雾干燥过程的因素,如料液性质、工艺参数和装备因素,以及计算流体力学和热力学模型在喷雾干燥过程模拟仿真中的应用。介绍了部分用于中药粉体改性的常用药用辅料,如采用麦芽糊精或微粉硅胶改善黏壁、提高收率,采用微晶纤维素提高可压性,采用聚维酮或羟丙甲纤维素提高粉体的稳定性等。此外,喷雾干燥技术也可作为微囊、固体分散体等中药新型给药系统的制备技术。梳理后笔者发现中药喷雾干燥技术的后续研究可从基于“药辅合一”共处理辅料的应用规律、喷雾干燥粉体“结构-性质”的关系、计算机模拟和设计的应用等方面开展,以进一步丰富该技术在中药粉体领域的应用。
关键词:喷雾干燥;质量源于设计(QbD);物性表征;粉体改性;药用辅料;计算流体力学(CFD);药辅合一
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发布时间:2022-09-01
microRNA与支气管哮喘相关性及中药调控机制研究进展
李星,李竹英,田春燕,张伟
2022, 28(14): 209-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221330
摘要:支气管哮喘是一种以气道高反应、黏液高分泌、气流受限为特征的慢性炎症反应性疾病,是一种症状多样的异质性疾病。在全球范围内哮喘的发病率逐年增高,我国约有4 570万成年人罹患哮喘,造成了严重的经济和社会负担。但是哮喘的发生机制尚不十分明确,目前研究表明气道内多种细胞和细胞组分参与到哮喘的发生发展过程中。微小非编码RNA(microRNA)通过调控基因表达,调节细胞生长、分化、发育等多种生物学过程。在哮喘发病中,microRNA能够通过调控免疫和非免疫细胞的生存、增殖、分化等多面活性,从而调控相关细胞的功能,进而诱发气道痉挛、黏液高分泌的发生而出现哮喘症状。中医药在预防和减轻哮喘症状发挥重要作用。近年大量研究发现,由于中药多组分、多靶点的特点,中药及其组分能够通过调控microRNA的表达,调节免疫平衡、有效改善气道炎症和气道重塑,达到治疗哮喘的作用。但当前尚缺乏关于中药调节哮喘相关microRNA表达的系统的、细致的综述。文章旨在通过对近年动物实验及临床试验中microRNA与哮喘相关性及中药调控microRNA治疗哮喘作用机制进行综述,意在为中医药治疗哮喘的基础研究及临床应用提供参考。
关键词:中药;支气管哮喘;微小非编码RNA(microRNA);气道重塑;基因调控
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发布时间:2022-09-01
治疗阿尔茨海默病的皂苷类成分及其作用机制研究进展
李陶然,周小青,刘宏栋,颜冬梅,刘山,李斌
2022, 28(14): 216-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221338
摘要:阿尔茨海默病(AD)是一种不可逆转的神经退行性疾病,临床表现为记忆障碍、失语、视空间技能损害、执行功能障碍及人格改变等症状。其发病机制尚未完全明确,至今没有完全治愈的手段,给家庭和社会带来了沉重的负担。皂苷是一类苷元为三萜或螺甾烷类化合物的低聚糖苷,分为三萜皂苷和甾体皂苷,具有多种生物活性。目前尚无皂苷类成分抗AD作用系统完善的综述,笔者通过检索近几年文献,在动物实验的基础上总结皂苷类成分改善AD的研究,研究发现皂苷类成分通过抑制β淀粉样蛋白(Aβ)级联活性、抑制微管相关蛋白(tau)过度磷酸化、抑制神经元氧化应激、抑制炎症因子、调节细胞凋亡、抑制胆碱能神经元退化、促进线粒体自噬、调节肠道菌群、增强能量代谢等方式提高学习能力,改善认知障碍,进而改善AD动物模型的病理状态。不同皂苷对AD的治疗效果不同,结合皂苷成分和抗AD效果,讨论了不同苷元和糖链对于抗AD活性的影响,为皂苷类成分的开发和利用提供新的思路和理论基础。
关键词:阿尔茨海默病;作用机制;皂苷类化合物;研究进展
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发布时间:2022-09-01
滑膜成纤维细胞在类风湿性关节炎中的作用及中药干预研究进展
白永峰,曹乌吉斯古楞
2022, 28(14): 226-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220778
摘要:类风湿性关节炎(RA)是一种常见的自身免疫性疾病,滑膜组织的过度增生和破骨细胞性骨吸收是引起RA发生骨、关节破坏的两大主要原因。RA滑膜成纤维细胞(RA-FLS)是RA滑膜组织中最主要的细胞之一,其生长特性的改变及凋亡抑制导致滑膜组织增生,激发炎症反应,破坏关节结构及导致关节功能障碍。因此,调控RA-FLS的异常增殖和促凋亡能够干预RA发病进程。目前有很多中药及中药单体成分对RA-FLS过度增殖及促凋亡方面的研究。鉴于此,本文通过查阅大量文献资料,对RA-FLS在RA中的作用及中药单体和复方通过调控RA-FLS来干预RA的相关研究进展进行了综述,结果表明,单体成分包括萜类、黄酮类、生物碱类、蒽醌类及其他类。虽然他们的类型不相同,但通过不同的途径最终达到能够有效地干预RA。如通过抑制炎性细胞因子的分泌,抑制软骨细胞及破骨细胞的生成从而防治骨、软骨的破坏,和上调Fas/FasL、核转录因子-κB(NF-κB)、JAK/信号传导及转录激活因子(STAT)、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)等信号通路中的促凋亡基因B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶(Caspase)及下调抑制凋亡基因Bcl-XL、Bcl-2的水平而实现细胞凋亡,以及降低RA-FLS自噬蛋白微管相关蛋白1轻链3 Ⅱ(LC3Ⅱ)/LC3Ⅰ、Beclin-1蛋白表达水平而实现抑制RA-FLS增殖。虽然他们的分子作用机制和靶点不相同但都起到了相应的作用,以上研究结果为阐明中医药的多成分、多靶点治疗RA提供了科学依据。
关键词:类风湿性关节炎;滑膜成纤维细胞;中药;研究进展
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发布时间:2022-09-01
川芎嗪单独及联合西药抗肿瘤作用研究进展
张健萍,裴容,汪海燕,伍春莲
2022, 28(14): 235-241. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221326
摘要:随着环境问题和人口老龄化越来越严重,全世界的癌症数量急剧增加。对于现代医学水平来说,癌症是无法根治的恶性疾病,具有转移率高、细胞增殖和侵袭能力强等特点。目前临床抗癌治疗主要包括化疗和放疗,但多数化疗药物可引发严重的不良反应。因此,高安全性的传统中药目前被广泛应用于抗癌治疗中,具有抑制癌细胞增殖、提高生存质量、延长寿命等作用。川芎嗪是由川芎中分离得到的一种生物碱,具有抗纤维化,抗氧化和抗肿瘤等药理作用。近年来,川芎嗪作为川芎生物碱的指标活性物质,其药理作用逐渐成为临床医学研究的热点之一,且抗肿瘤作用更受研究者关注。该文主要从川芎嗪诱导肿瘤细胞凋亡和自噬、抑制细胞增殖和迁移、逆转癌细胞的多重耐药性、抑制新生血管的形成等4个方面探讨了其抗癌作用,且在肝癌、胃癌、肺癌、直肠癌、膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤中均观察到抗肿瘤功效;此外川芎嗪还可联合顺铂、紫杉醇、鬼臼毒素、查尔酮、姜黄素等药物发挥抗肿瘤作用。为此,该研究基于川芎嗪抗肿瘤作用机制途径进行文献综述,以期为临床恶性肿瘤的治疗提供参考。
关键词:川芎嗪;抗肿瘤;机制;联合;研究进展
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发布时间:2022-09-01
麝香保心丸调控冠心病血管新生的研究进展
李芃琪,信琪琪,袁蓉,缪宇,丛伟红
2022, 28(14): 242-253. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220809
摘要:麝香保心丸自宋代《太平惠民和剂局方》苏合香丸化裁而来,作为芳香温通类的经典中成药,30年来凭借其对冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛的独特药效广泛施用于临床。血管新生是机体在局部血管损伤、肿瘤生长、局部炎症等刺激作用下调动体内血管新生相关因子作用于内皮细胞,促使其增殖、迁移和浸润,以芽生或非芽生形式形成新血管的生物学过程。治疗性血管新生是针对冠心病等缺血性疾病的新策略,促进缺血心肌血管新生、建立有效的侧支循环对于冠心病防治意义重大;而对于动脉粥样硬化斑块及肿瘤而言,促进血管新生则是推动疾病进展的危险因素。因此,安全有效地调控缺血心肌血管新生是当前冠心病防治的着力点。近年来研究显示,麝香保心丸能多通路、多靶点干预血管新生,在发挥冠心病治疗性血管新生作用的同时,还可不同程度抑制动脉粥样硬化斑块及肿瘤血管新生。现就麝香保心丸对冠心病相关血管新生调控作用的实验与临床研究进行综述,以期为中药干预冠心病血管新生研究提供借鉴。
关键词:麝香保心丸;冠状动脉粥样硬化性心脏病;血管新生;心肌缺血;动脉粥样硬化;肿瘤
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发布时间:2022-09-01
肝癌化疗耐药机制及中药干预研究进展
胡泽玉,杨清瑞,周铖,杨林,肖海娟,方瑜
2022, 28(14): 254-261. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220923
摘要:多药耐药(MDR)是恶性肿瘤患者化疗失败的重要原因,也是提高患者生存质量,延长生存期等方面的瓶颈。肝癌细胞作为一种先天性耐药的肿瘤细胞,普遍对放化疗不敏感,且肝癌患者早期症状缺乏典型性,多数患者确诊已为晚期,生存期短,复发率高,随之而来的对化疗药物敏感性降低,继之MDR成为原发性肝癌(PHC)治疗失败的重要原因之一。因此,寻找安全、不良反应小、疗效佳的化疗增敏剂已成为肝癌耐药研究中需迫切解决的问题。随着中药在肿瘤疾病治疗的广泛应用,中药复方、中药注射液、中药单体在逆转肝癌化疗耐药方面机制研究也日益增加。基于中药研究现状,通过查阅相关文献数据库,其机制可概括为增加细胞内药物浓度、影响酶类物质活性变化、诱导细胞凋亡,逆转细胞信号通路异常、调控肿瘤微环境等。传统中医药从多靶点、多途径的角度减轻了肝癌细胞化疗耐药,增加了肝癌细胞的化疗敏感性以及化疗药物对肝癌细胞的毒性作用,因此,从中医药角度探讨肝癌MDR作用机制,对于逆转肝癌MDR具有重要意义,同时也为临床治疗肝癌提供参考价值。然而目前研究存在实验类型较单一,不良反应等不足,因而在未来需要从实验室到临床进行多机制,多靶点的实验研究及临床验证。
关键词:中医药;原发性肝癌;化疗耐药;逆转机制;多药耐药
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发布时间:2022-09-01
佛手的炮制研究进展
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李旺君,张戴英,孟江,孙悦,王淑美
2022, 28(14): 262-269. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211871
摘要:佛手作为传统中药材,常蒸制后入药,降低辛燥之性,以充分发挥其药效。通过查阅相关文献资料,笔者拟对佛手的炮制历史沿革、现代炮制规范记载、性味归经、功效、炮制及服用方法、炮制工艺、化学成分、药理作用、质量分析等相关研究进行梳理。整理后发现历代佛手的炮制方法主要有焙干、蒸露、陈用、炒制、盐渍和蒸制,现代蒸制主要在广东和四川应用较多。历代对佛手性味归经、功效的描述基本与现代描述一致,其味辛、苦、酸,性温,归肝、脾、胃、肺经,具有疏肝理气、和胃止痛、燥湿化痰的功效。佛手含有挥发油、黄酮及其苷类、香豆素类及柠檬苦素类等化合物,近几年常用高效液相色谱法(HPLC)、气相色谱-质谱法(GC-MS)、超高效液相色谱-质谱法(UPLC-MS)等进行化学成分解析;佛手具有止咳化痰平喘、抗炎、抗菌、抗氧化等活性,炮制后其挥发性成分及非挥发性成分、药理作用均产生一定的变化。但目前关于佛手炮制的研究尚不够深入,有必要进一步分析佛手蒸制降燥的物质基础,探究其燥性药效物质、去燥存效、燥-效量化相关性,以阐明其炮制机制,为后续佛手的炮制研究、资源开发及综合应用提供依据。
关键词:佛手;历史沿革;炮制工艺;化学成分;药理作用;质量评价;去燥存效
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发布时间:2022-09-01
甘草配伍应用的药理作用及机制分析
增强出版
李泽宇,郝二伟,李卉,王嘉玉,李心鑫,曹瑞,林思,秦慧真,谢金玲,杜正彩,侯小涛,邓家刚
2022, 28(14): 270-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220816
摘要:甘草药用价值高,配伍应用广泛,在中药方剂配伍中使用频率最高,被称为“国老” “众药之主”,特征活性成分以甘草苷、甘草酸、甘草素、甘草查尔酮等为主,其基于传统和现代药理学理论,在不同的配伍应用中通过不同的作用机制发挥相应的功效。该文首先基于甘草补脾益气、清热解毒、祛痰止咳、缓急止痛、调和诸药的传统药理,应用本草考证的方法对其配伍应用和机制进行了分析,发现其可通过“补” “和” “调”在配伍中发挥相应功效,如配伍人参、白术等补药用于补益五脏是基于其强大的补虚作用,配伍芍药、附子等用于多种急症和痛症是基于其缓和药力、药性的作用,配伍大黄、芒硝用于降其烈性是基于其调和药性及机体的特性等。应用数据挖掘和网络药理学的方法对其现代药理配伍的应用规律和机制进行了分析,发现现代临床方剂常配伍甘草用于抗炎、保护心脑血管及神经、抗病毒、抗肿瘤,配伍麻黄、黄芩用于抗炎,配伍竹茹、丹参、枳实用于保护心脑血管,配伍麦冬、川芎用于保护神经等,同时确定了其特征性成分发挥相关作用的重要靶点为蛋白激酶B(Akt)1、白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)等,其中发挥心脑血管保护作用的重要特征通路为酪氨酸激酶抑制剂耐药性通路、环磷酸鸟苷(cGMP)/PKG信号通路,发挥神经保护作用的重要特征通路为癌症中的蛋白多糖通路等,以期为甘草的合理配伍应用提供一定的基础和思路,同时为广大中药复方的配伍应用研究提供一定的方法和借鉴意义。
关键词:甘草;配伍;化学成分;药理作用;临床应用;机制;本草考证;数据挖掘;网络药理学
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