最新刊期

    2022 28 15

      经典名方

    • 周瑶,刘丽芳,柳佳璐,龚婕,刘舒雷,赵丹,凌洁,范洪桥
      2022, 28(15): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221005
      摘要:目的探讨柴胡清肝汤(CHQGT)治疗肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)模型大鼠的作用机制。方法将60只雌性大鼠分为正常组、模型组、醋酸泼尼松龙组(0.001 8 g·kg-1)、柴胡清肝汤低、中、高剂量组(4.5、8.9、17.8 g·kg-1),采用GLM病变组织与弗氏佐剂混合后的组织匀浆进行造模,造模成功后药物干预组均给予相应的处理因素,正常组、模型组给予等量生理盐水。14 d后肉眼观察小鼠乳腺变化;苏木素-伊红(HE)染色观察取材的乳腺组织病理学改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β) mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western bolt)检测NLRP3、Caspase-1、IL-1β、白细胞介素-18(IL-18)的蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠肉眼可见乳房明显红肿,且乳腺炎症指数显著升高(P<0.01),病理学改变包括形成以乳腺小叶为中心的肉芽肿,伴见大量淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞浸润,模型组大鼠乳腺组织中的NLRP3、Caspase-1及IL-1β mRNA相对表达量显著增加(P<0.01),NLRP3、Caspase1、IL-1β和IL-18蛋白的表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,各治疗组大鼠乳房红肿均有改善,柴胡清肝汤中、高剂量组及泼尼松龙组经治后炎症指数均有不同程度下降(P<0.05,P<0.01),乳腺的炎症程度明显改善,病理学方面巨噬细胞、淋巴细胞、浆细胞等炎性细胞均有不同程度减少,柴胡清肝汤高剂量组、泼尼松龙组均能够明显下调NLRP3、Caspase-1及IL-1β mRNA的表达(P<0.05,P<0.01),降低NLRP3、Caspase-1、IL-1β和IL-18蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论柴胡清肝汤能够抑制炎症,治疗大鼠GLM,其可能机制与抑制NLRP3/IL-1β信号通路有关,这为“清消法”防治GLM提供了新的靶点。  
      关键词:肉芽肿性小叶性乳腺炎;肉芽肿性小叶性乳腺炎动物模型;柴胡清肝汤;清消法;NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体;NLRP3/白细胞介素-1β(IL-1β)信号通路   
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      发布时间:2022-06-28
    • 耿丽艳,孙自学,李鹏超,陈翔,吴明阳
      2022, 28(15): 8-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221022
      摘要:目的观察督脉灸联合加味右归丸治疗肾阳亏虚型勃起功能障碍(ED)的临床疗效及对性激素水平、阴茎血流动力学的影响。方法将120例患者随机按数字表法分为对照组60例(脱落、失访3例,完成57例)和观察组60例(脱落、失访2例,完成58例)。两组患者均给予督脉灸治疗,1次/周,共治疗4次。对照组口服复方玄驹胶囊,3粒/次,3次/d,治疗组口服加味右归丸(中药汤剂型),1剂/d。两组疗程均为4周。记录治疗前后勃起功能国际问卷-5(IIEF-5)评分、勃起质量量表(EQS)评分、勃起硬度(EHS)评分、中医证候积分、性激素水平[睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、泌乳素(PRL)]及阴茎血流动力学参数[阴茎海绵体动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、阻力指数(RI)]。结果治疗后治疗组总有效率为87.93%(51/58),高于对照组的71.93%(41/57)(χ2=4.600 3,P<0.05);与本组治疗前比较,治疗后治疗组患者IIEF-5、EQS、EHS评分显著提高(P<0.01),中医证候积分显著降低(P<0.01),血清T含量升高(P<0.05),FSH、LH、PRL含量均降低(P<0.05),PSV、RI水平均明显升高(P<0.05),EDV水平明显降低(P<0.05)。结论采用督脉灸联合加味右归丸治疗肾阳亏虚型ED患者可有效改善患者阴茎勃起功能、勃起硬度及勃起质量,改善其临床症状。  
      关键词:勃起功能障碍;督脉灸;加味右归丸;肾阳亏虚型   
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      发布时间:2022-06-28
    • 肖顺丽,孙正霄,刘陆,张琼玲,丁世兰,许静,廖福龙,游云
      2022, 28(15): 15-20. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212052
      摘要:目的基于磷酸二酯酶(PDE)抑制活性,建立清金化痰汤抗炎活性测定方法,补充与完善该经典名方的质量控制体系。方法采用高效液相色谱法(HPLC)建立PDE活性测定方法,考察清金化痰汤抑制PDE活性的量效关系,流动相甲醇-0.5%乙酸水溶液(5∶95),检测波长254 nm。通过测定多批清金化痰汤水提物冻干粉对PDE的抑制率,以中和酶的活性国际单位U标示其生物活性。结果选择4 U·mL-1 PDE溶液,在反应底物环磷酸腺苷(cAMP)浓度为50 μmol·L-1、反应时间为60 min时,酶促反应稳定。在此反应体系下,当清金化痰汤水提物冻干粉终质量浓度为0.11~3.0 g·L-1时,其对PDE的抑制作用呈现浓度依赖性。确定清金化痰汤水提物冻干粉待检质量浓度1 g·L-1,在该质量浓度下对PDE呈显著且稳定抑制作用,抑制率>45%,即1 mg的清金化痰汤水提物冻干粉至少可中和1.8 U PDE的活性。结论建立了基于PDE抑制活性的清金化痰汤生物活性评价方法,以PDE活性国际单位U表征了清金化痰汤的抗炎活性,可为中药复方生物活性测定研究提供新方法。  
      关键词:清金化痰汤;水提物;经典名方;磷酸二酯酶(PDE);高效液相色谱法(HPLC);生物活性;质量控制   
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      发布时间:2022-06-28
    • 王新斌,马睿玲,李赟,王丽丽,章宪慧
      2022, 28(15): 21-27. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220706
      摘要:目的探究右归丸对阿霉素诱导的肾病综合征(NS)大鼠的影响及其作用机制。方法SD大鼠随机分为正常组、模型组、右归丸低、中、高剂量组和泼尼松组。模型组大鼠尾静脉注射阿霉素构建NS模型,右归丸低、中、高剂量组分别按生药2.8、5.6、11.2 g·kg-1·d-1灌胃,泼尼松组以醋酸泼尼松6.3 mg·kg-1·d-1灌胃。各用药组连续给药6周,正常组及模型组灌服等体积生理盐水。BCA法检测24 h尿蛋白(24 h UP);全自动生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态变化;试剂盒检测血清晚期氧化蛋白产物(AOPPs)、活性氧(ROS);蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织晚期糖基化终产物受体(RAGE)、核转录因子-κB(NF-κB)磷酸化水平、Wnt及β-连环蛋白(β-catenin)蛋白表达。结果与正常组比较,模型组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著升高(P<0.01),ALB显著降低(P<0.01),且肾组织存在典型的病理性损伤,RAGE、磷酸化(p)-NF-κB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,右归丸低、中、高剂量组大鼠24 h UP、血清BUN、SCr、TC、TG、AOPPs、ROS水平均显著降低(P<0.01),ALB明显升高(P<0.01),肾组织损伤减轻,RAGE、p-NF-κB、Wnt1及β-catenin蛋白表达均显著降低(P<0.01),且呈剂量相关。结论右归丸能够改善阿霉素诱导的NS大鼠肾损伤,其机制可能与降低AOPPs水平,抑制RAGE/ROS/NF-κB轴及Wnt/β-catenin信号活化相关。  
      关键词:右归丸;肾病综合征;晚期氧化蛋白产物;晚期糖基化终产物受体(RAGE)/活性氧(ROS)/核转录因子-κB(NF-κB);Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)   
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      发布时间:2022-06-28
    • 陈良燕,朱月伊,王鑫鑫,石晓兰
      2022, 28(15): 28-34. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220926
      摘要:目的探讨中药复方四君子汤通过调节NKG2A的表达影响自然杀伤(NK)细胞抗结肠癌的作用。方法分离、纯化来自健康人外周血NK细胞进行培养,分别构建人NK细胞单培、HCT116细胞单培和NK细胞与HCT116细胞共培模型,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测NK细胞中自然杀伤细胞2族成员A(NKG2A)、白细胞介素(IL)-15及结肠癌细胞中组织相容性白细胞抗原E(HLA-E) mRNA的表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测NK细胞中IL-15分泌;噻唑蓝(MTT)比色法筛选IL-15的浓度,检测四君子汤和IL-15对NK细胞活性和共培模型中HCT116细胞活性的影响,Real-time PCR检测四君子汤和IL-15对NK细胞中NKG2A和HCT116中HLA-E mRNA表达的影响;使用Anti-NKG2A抗体(M)阻断NKG2A/HLA-E通路,MTT比色法检测共培模型中HCT116细胞增殖情况。结果与单培组比较,NK细胞和HCT116细胞相互作用引起NK细胞的NKG2A和HCT116中的HLA-E mRNA表达均上调(P<0.05);IL-15 mRNA表达和分泌也增加(P<0.05);IL-15可增强NK细胞活性和抗结肠癌作用(P<0.01),也可上调NKG2A表达(P<0.05);与空白组比较,四君子汤组、四君子汤+IL-15组的NK细胞活性和抗结肠癌作用进一步增加(P<0.01),Real-time PCR结果显示,与空白组比较,四君子汤组和四君子汤+IL-15组中NK细胞NKG2A表达下调(P<0.05),共培模型中四君子汤组HCT116中HLA-E表达下调(P<0.01);与相应未加M组比较,M组与IL-15+M组HCT116细胞增殖被抑制(P<0.01)。结论NK细胞与结肠癌细胞相互作用可引起NKG2A-HLA-E通路活化导致NK功能受损,四君子汤可抑制该信号激活从而恢复NK细胞抗结肠癌作用。  
      关键词:NK细胞;自然杀伤细胞2族成员A(NKG2A);组织相容性白细胞抗原E (HLA-E);白细胞介素(IL)-15;结肠癌;四君子汤   
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      发布时间:2022-06-28

      配伍

    • 谭年花,曹钰楠,唐陈琴,彭杰,陈斌
      2022, 28(15): 35-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221595
      摘要:目的研究赤芍-附片对慢加急性肝衰竭(ACLF)大鼠的治疗作用及其对M1/M2型巨噬细胞极化的影响。方法将SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、乳果糖组(乳果糖 1.8 g·kg-1)、中药组(赤芍-附片 5.85 g·kg-1),每组6只。采用牛血清白蛋白皮下及尾静脉注射联合腹腔注射D-半乳糖+脂多糖急性攻击建立ACLF模型,并予以相应药物灌胃1周,空白组和模型组予以蒸馏水灌胃。利用苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化等方法比较各组大鼠肝组织CD86、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、CD206、精氨酸酶1(Arg1) mRNA和蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织假小叶形成,肝细胞形态变化、坏死,伴大量炎性细胞浸润,CD86、iNOS mRNA及蛋白表达均显著上调(P<0.01);与模型组比较,各给药组肝组织坏死及炎性浸润均改善,CD86、iNOS mRNA及蛋白表达下调(P<0.01),而CD206、Arg1 mRNA及蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01),与乳果糖组比较,中药组上调CD206、Arg1作用更优(P<0.01)。结论ACLF大鼠存在M1/M2型巨噬细胞极化失衡,失衡向M1方向偏移,赤芍-附片通过促进肝脏巨噬细胞向M2方向极化,抑制M1型巨噬细胞活化,减轻肝衰竭炎症反应。  
      关键词:慢加急性肝衰竭;赤芍;附片;巨噬细胞极化;炎症   
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      发布时间:2022-06-28

      药理

    • 王梦梦,克迎迎,米汪洋,单增福,袁培培,冯卫生,郑晓珂
      2022, 28(15): 42-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221436
      摘要:目的基于葶苈子药性沉降,根据“病位在里者宜沉降”的治则,建立病位在里的肺水肿模型,结合病势趋向的改变,验证葶苈子药性“沉降”的科学性,以期初步阐释中药升降浮沉药性的科学内涵。方法选择60只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、模型组(20 mg·kg-1)、阳性药地塞米松组(0.075 mg·kg-1)、葶苈子低、中、高剂量(1.167、2.334、4.668 g·kg-1)组并通过胸膜腔注射1%角叉菜胶(2 mL·kg-1)建立肺水肿模型,检测肺水肿评价指标(肺剖检、胸腔渗出液量、白细胞数量、肺湿重/干重比、肺含水量及肺通透性),确定葶苈子干预肺水肿的最佳剂量;检测与机体气机调节密切相关的五大系统(中枢系统、呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿系统)相关指标,观察葶苈子干预对肺水肿大鼠病势趋向的改变,确定其升降浮沉之性;并观察各组大鼠苏木素-伊红(HE)染色切片、炎症细胞种类和数目等,初步探究葶苈子改善肺水肿的作用机制。结果与假手术组比较,胸腔积水量和胸腔积水中白细胞渗出量显著增加(P<0.01),肺湿重/干重比、肺含水量及肺通透性显著升高(P<0.01),并出现咳嗽、喘促、呼吸困难、弓背现象,少量大鼠鼻子湿润,鼻孔出现泡沫状液体等症状,剖检时肺出现体积增大或伴有瘀血,气管处出现大量粉红色泡沫状液体;与模型组比较,葶苈子可减少大鼠胸腔积水量和胸腔积水中白细胞渗出量,降低肺脏器系数、肺湿重/干重及肺含水量,改善肺组织水肿出血等,且以葶苈子中剂量治疗肺水肿效果最佳(P<0.01);对于呼吸系统,与假手术组比较,模型组大鼠咳嗽潜伏时间、引喘潜伏时间明显减少(P<0.05,P<0.01),咳嗽次数和喘息次数显著增加(P<0.01),与模型组比较,葶苈子低、中、高剂量组均显著增加咳嗽潜伏期、引喘潜伏期,减少咳嗽次数、喘息次数(P<0.01);对于泌尿系统,与假手术组比较,模型组大鼠显著减少尿量,葶苈子中、高剂量显著增加尿量(P<0.01),低剂量组明显增加尿量(P<0.05),但均对排汗无影响;对于消化系统,与假手术组比较,模型组大鼠胃残留率显著增加(P<0.01),胃排空率、小肠推动率显著下降(P<0.01),胃泌素(GT)明显增加(P<0.05),和模型组比较,葶苈子低剂量组显著增加小肠推动率(P<0.01),中、高剂量组可显著增加胃排空率、小肠推动率(P<0.01),显著减少胃残留率(P<0.01),显著或显著减少GT以促进胃肠运动及胃肠道的运输(P<0.01),增加胃动素(MTL)促进大鼠的胃排空(P<0.05,P<0.01);对于循环系统,与假手术组比较,大鼠左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS)、心输出量(CO)显著降低(P<0.01),模型组大鼠的心率有升高趋势,收缩压(SBP)显著升高(P<0.01),舒张压(DBP)明显升高(P<0.05);与模型组比较,葶苈子低剂量组明显增加LVEF、降低大鼠的DBP(P<0.05),葶苈子中剂量组显著增加LVEF、LVFS、CO和SBP(P<0.01),明显降低大鼠的DBP(P<0.05),葶苈子高剂量组显著增加LVFS(P<0.01),显著降低大鼠的SBP(P<0.01),明显降低大鼠的DBP(P<0.05);对于中枢系统,与假手术组比较,模型组大鼠站立次数显著降低(P<0.01),葶苈子明显减少大鼠的运动距离、运动时间、站立次数和在旷场中心活动时间,增加静止时间和旷场边缘活动时间(P<0.05,P<0.01);此外,与假手术组比较,模型组大鼠肺管腔周围的炎症浸润严重,气管增厚、内有水肿液聚集,肺组织破坏严重,血中白细胞计数、中性粒细胞比例显著增加(P<0.01),单核细胞比例明显增加(P<0.05),肺泡灌洗液中γ干扰素(IFN-γ)显著降低(P<0.01),白细胞介素-4(IL-4)明显提高(P<0.05)、免疫球蛋白E(IgE)水平显著升高(P<0.01),肺组织活性氧(ROS)水平显著升高(P<0.01),与模型组比较,葶苈子能减少白细胞计数和中性粒细胞积聚,减少肺小血管充血和肺间质水肿,降低肺泡灌洗液中IFN-γ和IL-4水平,升高IgE水平,降低肺组织ROS水平(P<0.05,P<0.01)。结论葶苈子对病位在里的肺水肿模型具有显著改善作用,通过泻水逐饮、调节水液排泄,降泻肺气、调节气机、泻肺气之壅闭,促肺气肃降、调节气机下行,提示葶苈子作用趋势为沉降。其中以葶苈子中剂量作用最佳,其作用机制可能是通过调控中性粒细胞炎症反应来发挥干预作用的。  
      关键词:升降浮沉;葶苈子;肺水肿;利水消肿;药性评价体系   
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      发布时间:2022-06-28
    • 洪菲惠,陈洁欣,陈雨婵,李慧敏,彭东辉,沈志滨,夏永刚,王秋红,匡海学
      2022, 28(15): 53-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221208
      摘要:目的建立非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型,对逍遥散方剂配伍柴胡化学拆分组分,探究柴胡化学拆分归肝经作用强弱,并结合主成分分析明确柴胡归肝经药性物质基础。方法采用80只SPF级雄性C57BL/6小鼠随机分为8组,每组10只,除正常组喂食蛋氨酸胆碱正常含量(MCS)饲料外,其余小鼠喂养蛋氨酸胆碱缺乏(MCD)模型饲料4周建立的NASH模型。苏木素-伊红(HE)染色证实模型建立后,分别灌胃给药4周,1次/d:逍遥散组2.874 g·kg-1、逍遥散-柴胡组2.445 g·kg-1,逍遥散-柴胡+挥发油组、逍遥散-柴胡+多糖组、逍遥散-柴胡+黄酮组、逍遥散-柴胡+皂苷组于逍遥散-柴胡组基础上分别加入柴胡各拆分组分:挥发油0.163 mg·kg-1、多糖24.067 mg·kg-1、黄酮2.241 mg·kg-1、皂苷2.746 mg·kg-1;模型组及正常组同体积生理盐水灌胃。末次灌胃给药后处死小鼠取血及肝脏组织,通过HE染色和油红O染色观察各组小鼠肝脏病理形态变化,酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)及肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平考察其作用强弱;运用SPSS Statistics 23数据分析软件进行主成分分析,对逍遥散配伍柴胡不同拆分组分进行综合评价,确定柴胡归肝经药性物质基础。结果与正常组比较,模型组小鼠肝细胞肿胀,脂肪空泡增多,有多处炎性细胞;血清ALT、AST、TG、TC、LDL含量升高,HDL含量降低(P<0.01);肝组织MDA含量升高,SOD、CAT及GSH-Px水平降低(P<0.01)。与模型组比较,逍遥散及其配伍柴胡不同拆分组分均可改善小鼠肝组织病理变化;各给药组血清ALT、AST水平均明显降低(P<0.05),逍遥散及其配伍柴胡不同拆分组分对小鼠血脂指标均有不同程度的改善(P<0.05);逍遥散及其配伍柴胡不同拆分组分对小鼠肝氧化损伤均有不同程度的改善(P<0.05);不同给药组的功效药理学评价系统综合评分结果为逍遥散组>逍遥散-柴胡+皂苷组>逍遥散-柴胡+黄酮组>逍遥散-柴胡+多糖组>逍遥散-柴胡+挥发油组>逍遥散-柴胡组,在柴胡不同化学拆分组分中,以皂苷组分为佳。结论柴胡皂苷组分通过减轻血脂水平,改善肝脏脂质代谢异常,缓解肝脏氧化损伤,是柴胡发挥“引药入肝”药性的物质基础。  
      关键词:柴胡;化学拆分组分;逍遥散;归经药性理论;非酒精性脂肪性肝炎;主成分分析   
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      发布时间:2022-06-28
    • 段钰卉,代泓钰,安永铖,程龙,石璐,李慧敏,王晨,吕迎兰,何昶昊,张慧琳,黄艳,付宛鑫,孟闫燕,赵保胜
      2022, 28(15): 61-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220927
      摘要:目的观察桑叶总黄酮改善2型糖尿病(T2DM)大鼠肝脏脂代谢紊乱的药效学作用,并基于肝脏过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-l)蛋白探讨其作用机制。方法采用醇提法+大孔树脂纯化法提取、纯化桑叶总黄酮,并进行鉴定。利用高脂肪饮食(HFD)+链脲佐菌素(STZ)法建立T2DM大鼠模型,选择血糖≥11.1 mmol·L-1的大鼠,以桑叶总黄酮高、中、低剂量(300、150、75 mg·kg-1)分别灌胃给药8周,观察大鼠体质量及血糖情况。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肝脏病理变化,生化法检测大鼠血清脂代谢指标总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平,采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织PPAR-α及CPT-1 mRNA和蛋白的表达。结果桑叶总黄酮干预8周后,与正常组比较,模型组大鼠摄食量、肝脏指数、空腹血糖显著升高(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠摄食量、空腹血糖、肝脏指数显著降低(P<0.01)。HE结果显示,正常组大鼠肝组织结构完整未见明显异常;模型组大鼠肝细胞空泡变性且有炎性浸润;桑叶总黄酮高、中、低剂量组大鼠肝脏结构未见明显异常。血脂四项结果显示,与正常组比较,模型组大鼠TC、TG、LDL-C水平显著升高(P<0.01),HDL-C水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组TC、TG、LDL-C水平明显降低(P<0.05,P<0.01),HDL-C水平显著增加(P<0.01)。Real-time PCR结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1 mRNA表达显著升高(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组大鼠PPAR-α和CPT-1蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,桑叶总黄酮高剂量组PPAR-α和CPT-1蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论桑叶总黄酮可有效降低T2DM大鼠血糖,改善肝脏脂质代谢紊乱,其发挥降糖调脂的作用机制可能是通过激活调控PPAR-α和CPT-1蛋白、促进脂肪酸氧化分解,发挥调控脂质代谢,进而发挥降糖作用。  
      关键词:2型糖尿病(T2DM);肝脏脂质代谢;桑叶总黄酮;过氧化物酶增殖物激活受体-α(PPAR-α);肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)   
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      发布时间:2022-06-28
    • 钟建,罗芳,方桂玉,卢登勇,石晓冬,吴慧敏,翁雪莹,陈宇珊,左金巾
      2022, 28(15): 70-77. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220901
      摘要:目的从内皮细胞及细胞能量代谢角度,探讨益肾活血方对肾间质纤维化(RIF)的作用机制。方法采用单侧输尿管梗阻(UUO)方法造模成功后将75只SPF级C57BL/6小鼠随机分为模型组、白藜芦醇组(50 mg·kg-1·d-1)、益肾活血方低、中、高剂量组(7.1、14.2、28.4 g·kg-1·d-1),每组15只。另设15只作为假手术组。假手术组及模型组予等体积生理盐水灌胃。所有小鼠于造模术后第7、14、21天(d7、d14、d21)处死并取材,采用免疫组织化学S-P法检测血小板内皮细胞黏附分子31(CD31)蛋白表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)、促血管生成素-1(Ang-1)/酪氨酸激酶受体-2(Tie-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏蛋白(VE-cadherin)、闭合蛋白(Occludin)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肾组织Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin mRNA表达,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠活性氧(ROS)水平。结果与假手术组比较,模型组肾组织中CD31表达明显减少且随造模时间延长而加重(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ蛋白表达水平显著升高(P<0.01);但d14~d21间CD31表达趋于平稳;ROS水平显著升高(P<0.01);Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达及mRNA表达显著下调(P<0.01)。与模型组比较,白藜芦醇组、益肾活血方中、高剂量组治疗后CD31表达量明显增加(P<0.05),α-SAM、Col-Ⅳ显著下降(P<0.01),ROS含量显著减少(P<0.01),Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin的蛋白表达及mRNA表达量均显著上调(P<0.01)。与白藜芦醇组比较,益肾活血方低剂量组与益肾活血方中剂量组Ang-1/Tie-2、VEGF、VE-cadherin、Occludin蛋白表达具有显著差异(P<0.01),益肾活血方高剂量组CD31、Ang-1/Tie-2 mRNA表达量差异无统计学意义,益肾活血方中剂量组ROS水平差异无统计学意义。结论益肾活血方抗RIF作用可能与促进血管内皮修复、调控线粒体ROS减轻氧化应激,保护肾脏内皮结构完整性,延缓细胞凋亡,维持细胞能量代谢有关。  
      关键词:益肾活血方;单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠;肾间质纤维化;内皮细胞   
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      发布时间:2022-06-28
    • 赖丽娜,李金霞,郑彩杏,李玲,周小青
      2022, 28(15): 78-84. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221594
      摘要:目的观察5首活血化瘀方对血瘀证新西兰兔血脂代谢、肝脏组织及三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)、过氧化物酶体增殖物激活型受体γ(PPARγ)表达的影响,对比其作用差异,为临床选方用药提供实验室依据。方法70只新西兰兔随机分为正常组(10只)和造模组(60只),造模组采用“饥饿+高脂饲料+肾上腺素”方法建立血瘀证模型,造模成功后随机分为模型组、血府组(血府逐瘀汤3.55 g·kg-1·d-1)、丹参组(丹参饮1.962 g·kg-1·d-1)、失笑组(失笑散0.56 g·kg-1·d-1)、活络组(活络效灵汤2.80 g·kg-1·d-1)、桃红组(桃红四物汤2.66 g·kg-1·d-1),各复方组灌胃相应复方,正常组和模型组灌胃同等剂量蒸馏水,连续灌胃30 d。治疗结束后腹主动脉取血,检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A1(ApoA1)含量;苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏组织病理形态学变化,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肝脏组织ABCA1、PPARγ mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测ABCA1、PPARγ蛋白质表达。结果与正常组比较,模型组HDL-C、LDL-C、TG、TC水平、PPARγ mRNA及蛋白质水平升高(P<0.01),ApoA1水平降低(P<0.05),ABCA1 mRNA及蛋白质水平降低(P<0.01);与模型组比较,5首活血化瘀方HDL-C水平均降低(P<0.05,P<0.01),血府组与失笑组TG水平降低(P<0.05),失笑组LDL-C、TC水平降低(P<0.05),活络组、桃红组ApoA1水平升高(P<0.05,P<0.01);血府组、失笑组、活络组、桃红组ABCA1 mRNA水平均升高(P<0.01),5首活血化瘀方均可升高ABCA1蛋白质水平(P<0.05,P<0.01);5首活血化瘀方PPARγ mRNA水平均降低(P<0.01),血府组、失笑组、活络组、桃红组PPARγ蛋白质水平均降低(P<0.01)。结论5首活血化瘀方对血脂异常有一定的调治作用,其可能是通过增加ApoA1、ABCA1的表达促进HDL-C的生成及加强功能异常HDL-C的排泄达到调治作用,其中降脂作用最强的是血府逐瘀汤。  
      关键词:活血化瘀方;血瘀证;血脂代谢;肝脏组织;三磷酸腺苷结合盒转运体A1;过氧化物酶体增殖物激活型受体γ   
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      发布时间:2022-06-28
    • 唐家杨,王青,于雪,魏小棋,于江,李帅,李森,郭淑贞
      2022, 28(15): 85-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221342
      摘要:目的探索当药苷通过兴奋-收缩耦联信号通路对缺血再灌注损伤后心脏收缩/舒张功能的影响。方法24只健康雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、10 μmol·L-1当药苷给药组与1 μmol·L-1地高辛给药组,并采用Langendorff系统结合左前降支冠状动脉结扎建立缺血再灌注损伤模型(I/R),2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测各组心脏梗死面积,Powerlab生理记录仪检测血流动力学参数,如左心室舒张压(LVDP)、左心室终末舒张压(LVEDP)、左心室终末收缩压(LVESP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dtmax)和左心室内压最大下降速率(-dp/dtmax);提取分离乳鼠原代心肌细胞(NRCMs),建立缺氧/复氧(H/R)损伤模型,随机分为正常组、模型组、1 μmol·L-1当药苷给药组和10 μmol·L-1当药苷给药组,多功能成像细胞分析仪和激光共聚焦显微镜测定各组心肌细胞活力、心率、收缩幅度、收缩时程、达峰时程和舒张时程及钙瞬变峰值。根据前期转录组学测序结果及文献调研,利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测L型钙通道相关基因(Cacnb2),细胞色素C氧化酶相关基因(Cox6a2),肌钙蛋白(Tnnc1、Tnni3、Tnnt2)、肌动蛋白(Actc1)、肌球蛋白(Myh6、Myl2、Myl4)等兴奋-收缩耦联通路基因的mRNA表达并对差异基因进行聚类分析。结果与正常组比较,模型组心肌梗死面积显著增加(P<0.01)、LVDP显著降低(P<0.01)、LVEDP显著上升(P<0.01)、LVESP明显下降(P<0.05)、+dp/dtmax有下降趋势和-dp/dtmax上升趋势及心肌细胞活力降低、心率降低、收缩幅度降低、收缩时程升高、达峰时程升高和舒张时程升高(P<0.01),而当药苷可以逆转上述指标(P<0.05)。此外,心肌细胞经H/R损伤后,Cacnb2、Cox6a2、Tnnc1、Tnni3、Tnnt2、Actc1、Myh6、Myl2、Myl4等兴奋-收缩耦联通路的基因表达下降(P<0.05、P<0.01)。而使用当药苷预处理后,可以增强上述基因的表达(P<0.05)。结论当药苷通过调节兴奋-收缩耦联信号通路,从而调节原代乳鼠心肌细胞内钙离子水平,增强心肌收缩功能,对抗I/R损伤。  
      关键词:当药苷;缺血再灌注损伤;收缩与舒张功能;Ca2+;兴奋收缩耦联通路   
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      发布时间:2022-06-28

      临床

    • 李芮,丁宇斌,王文儒,蒋佩珍,王金环,徐瑞荣,杨淑莲,王涛,刘奇峰,王海霞,孙岸弢,沈建平,许亚梅,李建英,姚宇红,丁晓庆,史哲新,周永明,胡琦,申小惠,许勇钢,刘风,麻柔,唐旭东
      2022, 28(15): 94-101. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220924
      摘要:目的探讨补肾生血方与益气养血方治疗慢性再生障碍性贫血疗效及T细胞亚群与T-box家族的新型转录因子(T-bet)、Gata转录因子家族的转录因子3(GATA3)表达的影响。方法收集2018年5月至2021年6月,在全国19家医院就诊的慢性再生障碍性贫血患者共585例,利用前瞻性、双盲、随机对照方法,采用分层区组随机法将患者分为3组,肾虚组、气血两虚组、对照组,中药治疗分别予补肾生血方颗粒、益气养血方颗粒、安慰剂(半量补肾生血方颗粒),均联合口服西药环孢素及雄激素。每组治疗以3个月为一疗程,连续观察2个疗程,分析治疗前后检测患者血常规,T细胞亚群及融合基因T-bet、GATA3,并监测安全性指标。结果观察期间共脱落75例,剔除18例,最终肾虚组161例,气血两虚组164例,对照组167例,共492例完成治疗。治疗6个月后,肾虚组的总有效率98.8%(159/161)高于气血两虚组的79.9%(131/164)(χ2=30.135,P<0.01);肾虚组明显高于对照组的总有效率61.7%(103/167)(χ2=70.126,P<0.01);气血两虚组总有效率高于对照组(χ2=13.232,P<0.01)。与本组治疗前比较,治疗后3组患者的血红蛋白(HGB)明显提升(P<0.05,P<0.01),且肾虚组HGB含量提高更为显著(P<0.01);治疗后与气血两虚组比较,肾虚组与对照组的白细胞(WBC)及血小板(PLT)均显著升高(P<0.01);3组患者治疗后的中性粒细胞(ANC)差异无统计学意义。3组患者在相同时间点进行比较,肾虚组T辅助细胞1(Th1)、Th1/Th2水平均明显降低(P<0.05),且肾虚组CD4+水平明显下降,CD4+/CD8+明显降低(P<0.05)。肾虚组与其余两组CD19-、HLA/DR+、CD25+比较差异无统计学意义,肾虚组与对照组T-bet均低于气血两虚组(P<0.05)。结论补肾生血方治疗再生障碍性贫血可能通过改善免疫调节机制,抑制免疫系统活性,调节T细胞亚群,抑制Th1及CD4+水平,促进骨髓造血,且安全、不良反应小,方案值得进一步推广。  
      关键词:补肾生血方;慢性再生障碍性贫血;免疫调节;T辅助细胞1;T辅助细胞2;T-box家族的新型转录因子(T-bet);gata转录因子家族的转录因子3(GATA3)   
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      发布时间:2022-06-28
    • 崔鑫,黎元元,陈卫衡,徐祖健,高景华,谢雁鸣,王连心
      2022, 28(15): 102-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221596
      摘要:目的为进一步评价舒筋健腰丸上市后临床应用的安全性,及早发现该药的潜在风险因素,获得舒筋健腰丸真实世界用药情况及其不良反应(ADR)发生率、临床特征,并探索其ADR发生的影响因素。方法通过开展前瞻性、大样本、多中心全院连续注册登记式医院集中监测,配合用药结束后2~4周末的电话随访,对用药患者进行全疗程监测。监测过程严格执行三级质量控制,采用专有的电子数据管理系统进行数据管理,采用SAS 9.4和R软件进行统计分析。结果自2018年5月到2020年7月完成了全国25家医院(30个临床科室)的3 033例舒筋健腰丸用药患者的安全性监测,通过数据及监测质量专家评估会论证和ADR专家判读会对ADR的判读,确认ADR 36例,49例次。结论按照WHO ADR的症状分类主要为偶见ADR(0.1%≤ADR<1%,有腹胀、口腔溃疡、口干、便秘)和罕见ADR[0.01%≤ADR<0.1%,食欲减退、皮疹、乏力、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、肌酐升高、头晕、胃痛、胃脘胀闷、肝区不适、瘙痒、烦躁、反酸、口麻、腹痛、喉痛、耳痛、耳鸣]。同时,通过少数类过取样算法(SOMTE)抽样联合Logistic回归方法,得出服药天数在1~14 d的患者、年龄在46~65岁、66~80岁、81岁及以上患者、患者合并使用阿托伐他汀、腺苷钴胺、骨化三醇软胶囊、骨疏康胶囊、氨基葡萄糖、硝苯地平、甲钴胺、二甲双胍、藤黄健骨胶囊、补骨片、双氯芬酸钠缓释片等可能是ADR的影响因素。通过本注册登记式研究为舒筋健腰丸临床安全规范用药提供了真实世界循证依据。  
      关键词:舒筋健腰丸;真实世界研究;主动监测;安全性;不良反应;医院集中监测   
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      发布时间:2022-06-28

      药物代谢

    • 徐霞,王玮玮,张文彤,熊艳玲,李冰涛,张启云,徐国良,姜丽
      2022, 28(15): 111-119. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211870
      摘要:目的探讨脾虚湿困型溃疡性结肠炎(SDDR-UC)造模和给药不同阶段大鼠血浆中差异代谢物的变化,以及参苓白术散治疗UC的作用机制。方法造模阶段将大鼠随机分为正常组、SDDR-UC组和单纯UC(P-UC)组。在给药阶段,对上述2个不同模型给予参苓白术散治疗。采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS)对造模及给药结束后大鼠血浆进行检测,流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(正离子模式:0~2 min,99%A;2~9 min,99%~73%A;9~10 min,73%~44%A;10~13 min,44%~38%A;13~19 min,38%~28%A;19~21 min,28%~2%A;21~23 min,2%A;23~25 min,2%~10%A;25~27 min,10%~99%A。负离子模式:0~2 min,85%A;2~3 min,85%~65%A;3~5.5 min,65%~44%A;5.5~8 min,44%~25%A;8~10 min,25%~2%A;10~16 min,2%~85%A);电喷雾离子源,正、负离子模式检测,采集范围m/z 50~1 000。通过偏最小二乘法-判别分析探索2个UC模型组大鼠在不同阶段潜在生物标志物的变化,对已鉴定的代谢物通过MetaboAnalyst 5.0进行代谢通路分析。结果造模阶段鉴定出了16个潜在生物标志物,其中2个模型组大鼠共有11个潜在生物标志物,主要影响了初级胆汁酸生物合成通路。给药阶段筛选鉴定出23个潜在生物标志物,其中2个模型组共有3个潜在生物标志物,此外,SDDR-UC和P-UC模型大鼠中发生显著变化的潜在生物标志物还分别有11、9个,主要影响了嘌呤代谢、磷酸戊糖途径、嘧啶代谢、视黄醇代谢、初级胆汁酸生物合成、类固醇激素合成6条通路。结论大鼠造模和给药阶段均出现了初级胆汁酸生物合成通路,呈现出动态变化过程,且参苓白术散对SDDR-UC大鼠的治疗作用可能与抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的表达、激活法尼醇X受体(FXR)、增强细胞色素P450的表达有关。  
      关键词:参苓白术散;脾虚湿困型溃疡性结肠炎;单纯溃疡性结肠炎;代谢组学;超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱法(UPLC-Q-TOF/MS);胆汁酸;生物标志物   
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      发布时间:2022-06-28

      药学基础

    • 薛淑娟,杨江凯,陈随清
      2022, 28(15): 120-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211864
      摘要:目的研究太行菊挥发油的成分组成,为该药材的综合开发提供参考依据。方法以小白菊、小黄菊和野菊花作为对照,采用气相色谱-质谱法(GC-MS)结合保留指数法对太行菊及3个对照菊花品种的挥发油进行定性及定量分析,GC条件为程序升温(初始温度60 ℃,保持2 min;以5 ℃·min-1升温至120 ℃,保持2 min;以2 ℃·min-1升温至180 ℃,保持3 min;以8 ℃·min-1升温至240 ℃,保持5 min;以10 ℃·min-1升温至280 ℃,保持5 min),载气为高纯度氦气,分流比50∶1;MS条件为电子轰击离子源(EI),离子源温度230 ℃,电子碰撞能量70 eV,检测范围m/z 30~445。采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)筛选太行菊与3个对照菊花品种中挥发油的差异性成分,明确其特征性。结果分别从太行菊、小白菊、小黄菊和野菊花的挥发油中鉴定出了86、96、112、109个化合物,其中四者共有成分73个。太行菊与对照菊花品种的挥发油含量差异较大,其中太行菊中α-侧柏酮、桉油精和4-松油烯醇的相对含量较高;而对照菊花品种中樟脑、桉油精和α-乙酸松油酯的相对含量均较高。PCA和OPLS-DA分析共筛选出11个化合物作为区分太行菊和3个对照菊花品种的特征性成分,其主要差异成分为兰香油薁和δ-杜松烯。结论太行菊挥发油主要含醇类、萜烯类、酮类及酯类成分,药用价值较高;GC-MS结合保留指数法可提高挥发油定性分析的准确性,可为太行菊的开发与利用提供参考。  
      关键词:太行菊;气相色谱-质谱法(GC-MS);保留指数;挥发油;定性分析;化学计量学;菊花   
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      发布时间:2022-06-28
    • 张明惠,朱田田,晋玲,王富胜,康舒淇,徐丽,王圆圆
      2022, 28(15): 129-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220915
      摘要:目的基于叶绿体基因(cp DNA)对甘肃省11个当归栽培品种(系)及7个野生当归居群进行了遗传变异分析,为当归的种质鉴定和新品种的选育提供参考。方法利用3对cp DNA 引物对当归样品进行聚合酶链式反应(PCR)扩增并测序,利用MegaX软件对序列特征进行统计,并计算当归居群间平均遗传距离,利用NTSYS 2.10e软件构建遗传距离非加权组平均法(UPGMA)聚类图。利用DanSP v6软件计算当归序列多态性及Tajima中性检验;利用PERMUT软件计算当归居群结构;利用Arlequin v3.5软件进行分子变异分析;最后利用PopART 1.7软件构建TCS单倍型网络图。结果3对cp DNA 引物扩增、测序、比对、合并后的序列长度为1 759 bp,野生当归检测到1个变异位点,栽培当归检测到480个变异位点,其中单一突变位点97个,简约信息位点383个,插入-缺失位点152个。在野生组和栽培组当归cp DNA 的matK、psbA-trnH和rbcL 3个区域中,多态性最高的区域均为matK。全部当归联合序列的Tajima中性检验均为不显著负值,但在栽培当归中psbA-trnH和rbcL基因中呈显著负值,说明当归整体上遵循中性进化,而psbA-trnH和rbcL基因经历过选择。野生居群间的遗传分化程度(Fst=0)低于栽培当归居群间的分化程度(Fst=0.114 19,P<0.05),且二者之间遗传分化程度较高(Fst=0.942 55,P<0.01)。栽培当归居群中变异主要来源于居群内部(89%)。遗传距离UPGMA聚类树显示野生当归和栽培当归各自聚为一支,亲缘关系较远,栽培当归中居群3距离其他栽培当归居群较远。TCS单倍型网络图由15个单倍型和4个未知单倍型构成,分为3部分,各部分间变异次数较多,共享单倍型仅分布于野生或栽培组之内,组间不存在共享单倍型。结论当归在物种水平上遗传多样性偏低,野生当归居群多样性低于栽培当归,野生与栽培当归组间的遗传分化程度高,而野生当归居群内和栽培当归居群内的分化程度均较低,栽培当归中遗传变异主要存在于居群内。  
      关键词:当归;叶绿体基因(cpDNA);野生;栽培;遗传变异   
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      发布时间:2022-06-28
    • 张军,卢琪,张晓帆,戴衍朋,俎龙辉,展照双,石典花
      2022, 28(15): 139-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211948
      摘要:目的对市售砂仁质量进行考察,比较砂仁种子团和砂仁壳的差异,为规范砂仁的用法提供依据。方法采用2020年版《中华人民共和国药典》(以下简称《中国药典》)(一部)中的方法对市售砂仁的性状、薄层鉴别、水分、乙酸龙脑酯含量进行检测,并参照2020年版《中国药典》收载方法对砂仁灰分和浸出物含量进行测定。结果17批市售砂仁除了2批海南砂、2批海南砂和阳春砂混合品的乙酸龙脑酯含量低于标准外,其余样品质量均符合2020年版《中国药典》的标准,但存在带壳和不带壳2种规格。对砂仁种子团和砂仁壳的壳率、挥发油、浸出物和乙酸龙脑酯含量进行检测,发现3种砂仁种子团挥发油为相应壳的1.8~5.3倍,种子团乙酸龙脑酯质量分数分别为相应壳的8.8~62.1倍,但浸出物含量差别较小。结论2020年版《中国药典》收载的海南砂乙酸龙脑酯含量标准有待商榷,建议暂定砂仁总灰分为不得超过10.0%,浸出物含量不得少于15.0%;同时建议砂仁入药时,应按去除20%~30%的壳率来计算带壳砂仁的用量,且不论带壳与否,用药时均应随配方碾碎。  
      关键词:砂仁;质量评价;种子团;去壳;乙酸龙脑酯;气相色谱法(GC);薄层色谱法(TLC)   
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      发布时间:2022-06-28
    • 郑旭亚,孙菲菲,杜莉杰,黄亚森,张振凌
      2022, 28(15): 145-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212448
      摘要:目的在感官评价基础上,比较壁虎炮制前后挥发性成分变化,探讨壁虎不同炮制方法的矫臭作用。方法分别制备壁虎生品、炒黄品、醋炙品、酒炙品、滑石粉烫品与滑石粉烫后喷白酒品,请10位气味评定人员依次对6种样品进行感官评价评分。采用顶空固相微萃取-气相色谱-质谱法(HS-SPME-GC-MS)结合相对气味活度值(ROAV)分析出关键臭气成分,并利用多元统计学方法分析生品与炮制品中挥发性成分的差异。以水溶性浸出物和蛋白质含量为内在指标,感官评价评分与差异性成分含量排序为外在指标,分别赋予其权重0.25,计算壁虎生品与炮制品综合得分,以评价各炮制方法的矫臭作用强弱。结果壁虎生品、炒黄品、醋炙品、酒炙品、滑石粉烫品与滑石粉烫后喷白酒品的感官评价平均评分分别为1.6、5.2、6.2、6.1、7.2、8.0分。ROAV结果表明影响壁虎气味的关键成分为2-乙基-3,5-二甲基吡嗪、异戊醛、三甲胺、1-辛烯-3-醇、正辛醛、壬醛、2-甲基萘、γ-辛内酯、2-庚酮与苯酚。主成分分析(PCA)将生品与炮制品显著区分。正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)结果显示,生品与炒黄品、醋炙品、酒炙品、滑石粉烫品、滑石粉烫后喷白酒品之间分别存在16、13、16、16、16个差异成分;其中共有差异成分4种,即差异臭气成分2-甲基萘与2-乙基对二甲苯的含量均降低,差异香气成分2-癸酮与2,3,5-三甲基吡嗪的含量则均升高。综合评分结果显示,各炮制品的矫臭作用由高到低为滑石粉烫品>酒炙品>醋炙品>炒黄品>滑石粉烫后喷白酒品。结论滑石粉烫法为改善壁虎臭气较优的方法,可为壁虎的炮制矫臭提供实验依据。  
      关键词:壁虎;炮制品;臭气;感官评价;顶空固相微萃取-气相色谱-质谱法(HS-SPME-GC-MS);相对气味活度值(ROAV);主成分分析(PCA);正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)   
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      发布时间:2022-06-28

      数据挖掘

    • 白婕,王伟峰,毛广敏,张军,杨波,董昌盛,龚华
      2022, 28(15): 153-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220714
      摘要:目的基于网络药理学预测丹参治疗膀胱癌(BC)的潜在作用靶点及可能相关的信号通路,并通过体外细胞实验验证其潜在的分子机制。方法应用中药系统药理数据库(TCMSP)筛选中药丹参活性成分;运用GeneCards和在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)获取BC疾病靶点;通过Venny 2.1工具整合丹参治疗BC的潜在靶点并绘制韦恩图;STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;DAVID数据库进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;细胞增殖与活性检测-8(CCK-8)法检测丹参酮ⅡA(Tan ⅡA),隐丹参酮(CPT),木犀草素(LUT)分别以不同浓度(0、1、2、4、8、16、32 μmol·L-1)对膀胱癌T24、5637细胞的增殖抑制活性;碘化吡啶(PI)染色法分析Tan ⅡA、CPT及LUT(0、4、8 μmol·L-1)诱导5637细胞凋亡;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Tan ⅡA(0、4、8、16 μmol·L-1)对关键靶点蛋白表达的调控。结果筛选结果显示丹参65个活性成分,39个丹参-BC共同作用靶点,KEGG通路富集分析主要包含神经元-配体-受体的相互作用、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号传导途径、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂抗性、缺氧诱导因子(HIF)-1信号通路等。CCK-8结果表明,与空白组比较,Tan ⅡA、CPT及LUT均能明显抑制BC细胞T24和5637细胞的增殖(P<0.05),且3个药物均对5637细胞的增殖抑制作用更为显著;同时在5637细胞系中,Tan ⅡA组的半抑制浓度(IC50)明显低于CPT及LUT组(P<0.05)。PI染色结果显示,与空白组比较,Tan ⅡA、CPT及LUT均能诱导5637细胞凋亡,诱导凋亡程度由高到低依次为Tan ⅡA、CPT、LUT(P<0.05)。Western blot实验表明Tan ⅡA作用于5637细胞后能降低表皮生长因子受体(EGFR)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)蛋白表达水平,且呈浓度依赖性。结论丹参治疗BC具有多成分、多靶点、多通路的特点,其作用机制可能与下调EGFR、p-PI3K,p-Akt蛋白的表达,进而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡有关。  
      关键词:丹参;膀胱癌(BC);网络药理学;丹参酮ⅡA;体外细胞实验   
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      发布时间:2022-06-28
    • 李荣,顾浩,王朋倩,刘学武,彭冬冬,姜德建,王博,刘骏,王忠
      2022, 28(15): 162-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220817
      摘要:目的运用模块药理学分析框架探索九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制。方法通过细胞实验和动物实验研究九味癥消颗粒低、中、高剂量(4.1、8.2、16.4 g·kg-1)的体外抗肝癌药效及对H22腹水瘤小鼠生存时间的影响。利用模块药理学分析策略,通过构建肝癌疾病网络和以MCODE划分模块的方式研究九味中药在肝癌疾病网络模块的分布特征。该研究以模块内节点的平均度值(AD)作为筛选疾病主要模块的指标,研究君臣佐药对主要模块的干预。最后利用Metascape生物信息分析平台对药物作用的模块进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果细胞实验发现九味癥消颗粒可显著性抑制H22细胞增殖。动物实验发现九味癥消颗粒在中、高剂量组能够明显延长H22腹水瘤小鼠的存活时间(P<0.05,P<0.01)。通过九味癥消颗粒中药靶点在肝癌疾病网络模块中的分布发现,九味癥消颗粒干预肿瘤坏死因子(TNF)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、转录因子jun(JUN)、肿瘤蛋白抗原p53(TP53)等26个靶点和8个模块。君药白果干预主要模块3、模块8,鹅不食草等臣药共同干预模块1、3、5、8、10、12。鹅不食草与余甘子还分别单独干预模块7及模块19。青蒿等佐药共同干预模块3、5、10、12。KEGG通路富集分析发现,8个模块共富集出135条通路,通路功能涉及癌症、信号转导、免疫系统、内分泌系统、氨基酸代谢等12大类。4个主要模块的功能都涉及癌症、信号转导、免疫系统。结合文献验证结果,九味癥消颗粒作用肝癌疾病网络的关键环节和核心机制,可能与抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、缺氧诱导因子1(HIF-1)信号通路,降低肿瘤微环境的免疫抑制性,增强抗肿瘤免疫反应有关。结论九味癥消颗粒具有抗肝癌药理作用,其治疗效应是通过不同药物单独或联合干预疾病的多靶点、多模块、多功能实现的。该文用模块化分析策略降低了药物-疾病靶点网络分析的复杂性,探究了九味癥消颗粒配伍治疗肝癌的网络模块分布机制,为解密方剂配伍的复杂机制提供了新的思路。  
      关键词:九味癥消颗粒;肝癌;模块药理学;主要模块;药理机制   
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      发布时间:2022-06-28
    • 彭思敏,赵媚,许光兰,张艳艳,王林,裴凯,洪妹
      2022, 28(15): 173-182. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220914
      摘要:目的基于文献医案借助中医传承辅助平台(V2.5)挖掘中医药治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的证治规律,为中医药治疗COPD提供新思路。方法检索中国知网(CNKI)、万方数据库(WanFang DATA)、维普中文科技期刊数据(VIP)等关于中医治疗COPD的医案,将符合纳入文献的医案整理在单独的Word文档中,经数据规范化后逐一录入中医传承辅助平台(V2.5),借助此软件携带的算法对所纳入COPD医案的“症状、中医证型、中药及中药性味归经”进行频数统计及对纳入医案的“组方规律”进行关联分析并挖掘出治疗COPD潜在的核心药对及新方。结果共纳入103篇文献,共收集医案126个医案,共131次诊疗。经统计COPD常见的症状有咳嗽、咳痰、胸闷、气喘等;常见的中医证型有痰热壅肺证、痰瘀阻肺、肺脾气虚等;常见的中医治法有清热化痰、培土生金、降逆平喘等;其中治疗COPD的高频中药有半夏、苦杏仁、麻黄、陈皮等;常用药对组合有细辛-半夏、半夏-五味子-甘草等;并挖掘出12首治疗COPD的新方药。结论中医认为COPD是由外邪、痰、瘀等病理因素相互形成的以咳、痰、喘为主要症状的肺系疾病,其主要的证候有痰热壅肺证、痰瘀阻肺、肺脾气虚等,“扶正祛邪”是其治疗的基本原则,在临床应采用祛痰化瘀,补益肺脾或肺肾的中医治法治疗COPD。  
      关键词:慢性阻塞性肺疾病(COPD);医案;挖掘;证治规律   
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      发布时间:2022-06-28
    • 张婷,李娜,宋小锋,朱婷
      2022, 28(15): 183-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220811
      摘要:目的采用网络药理学的方法,对金丝桃苷抗肝癌的作用机制进行探讨。方法使用过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、药物基因相互作用数据库(DGIdb)、毒性与基因比较数据库(CTD)及SwissTargetPrediction数据库预测金丝桃苷的作用靶点。利用基因数据库(GeneCards)、在线人类孟德尔遗传病数据库(OMIM)等5个数据库,获得肝癌疾病相关靶点。二者取交集,即金丝桃苷抗肝癌作用靶点。采用在线注释及可视化整合分析工具(DAVID v2021q4)进行基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。Cytoscape 3.6.1软件构建作用靶点蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,筛选出核心作用靶点,并对金丝桃苷与核心作用靶点亲和力进行分子对接验证。细胞活力实验观察金丝桃苷抗肝癌的作用;划痕实验观察金丝桃苷对肝癌细胞迁移的作用;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)检测金丝桃苷对关键靶基因胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)mRNA及蛋白表达的影响。结果共获得金丝桃苷抗肝癌的相关基因45个,并筛选出核心靶基因6个。KEGG途径分析富集的信号通路包括凋亡信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路及癌症信号通路等。分子对接显示核心靶基因Caspase-3、TNF、雌激素受体1(ESR1)、MAPK3、过氧化氢酶(CAT)及环加氧酶2(PTGS2)与金丝桃苷亲和力较好,尤其与Caspase-3与MAPK3具有强烈的结合活性。另外细胞实验显示,与空白组比较金丝桃苷能减低肝癌细胞活力(P<0.05),抑制肝癌细胞迁移,同时升高Caspase-3 mRNA表达(P<0.05),降低MAPK3 mRNA表达(P<0.05)。结论金丝桃苷抗肝癌作用通过影响Caspase-3、TNF、ESR1、MAPK3、CAT、PTGS2等核心靶点,共同干预凋亡信号通路、TNF信号通路及癌症信号通路等,以达到抗肝癌的作用。  
      关键词:金丝桃苷;网络药理学;肝癌;药理机制   
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      发布时间:2022-06-28
    • 崔冬梅,李卓航,祝盼盼,陶雪莹,戚明珠,苏晓慧
      2022, 28(15): 192-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221537
      摘要:目的采用网络药理、分子对接预测百令胶囊治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)的药效物质基础和核心靶点,并通过细胞实验进一步验证以探讨其作用机制。方法通过中药系统药理分析数据库(TCMSP)和Swiss Target Prediction数据库筛选百令胶囊的主要活性成分及相关靶点。从人类基因数据库(GeneCards)、DrugBank数据库、在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及药物靶标数据库(TTD)等数据库中检索获取COPD主要靶点。通过蛋白质相互作用平台(STRING)与Cytoscape 3.6.1软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。应用生物学信息注释数据库(DAVID)进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。通过AutoDock Vina进行分子对接验证。采用3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)- 2H-tetrazolium(MTS法)检测细胞活性,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测靶点的mRNA水平。结果共获得啤酒甾醇(cerevisterol)等11个百令胶囊活性成分,相关药物靶点270个,COPD靶点蛋白1 020个,二者交集74个。PPI网络图可视化分析显示,百令胶囊治疗COPD核心靶点为肿瘤蛋白P53(TP53)、连环蛋白β1(CTNNB1)、肿瘤坏死因子(TNF)、白细胞介素(IL)-6及胰岛素(INS)。KEGG通路富集分析筛选得到20条信号通路作为百令胶囊治疗COPD的主要途径,涉及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路、叉头框蛋白O(FoxO)信号通路、TNF信号通路、巨噬细胞缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等,分子对接验证表明4种活性成分与IL-6结合能最低且稳定。与空白组比较,百令胶囊组可显著降低脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞IL-6 mRNA表达水平(P<0.01)。结论该研究初步揭示了百令胶囊治疗COPD的药理机制可能为其主要有效成分通过作用于TP53、CTNNB1、TNF、IL-6等靶点,调控PI3K/Akt信号通路、cAMP信号通路等信号通路来改善炎症反应,从而缓解COPD症状,并为后续深入研究提供了实验依据,也为疾病相关临床治疗提供了诊治方向。  
      关键词:百令胶囊;慢性阻塞性肺疾病;网络药理学;白细胞介素-6;分子对接   
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      发布时间:2022-06-28

      学术探讨

    • 汪小毅,王泽茜,黄毅,李秀敏,苗明三
      2022, 28(15): 201-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220902
      摘要:近年来随着人们饮食改变以及饮食的多样化,牙周炎的发病率逐年升高,严重影响了患者生活质量,牙周炎应当重点防治。为了进一步研究牙周炎的发病机制及治疗药物的研发和筛选,该文通过整理现有牙周炎动物模型造模方法、机制及模型优缺点进行总结分析,拟定中西医临床诊断标准,并对动物模型的中西医吻合度进行评价。结果显示灌注凝胶模型中西医吻合度较高,其操作简便、周期短,通过结合中西医致病因素,得到中医肾虚及肾虚胃热模型,充分体现了中西医临床病证的特点从而模拟人自然牙周炎的发病过程。其次结扎线模型为最常用且具有较高西医吻合度的牙周炎动物模型,其模型成熟、重复性高、成功率高,在各种牙周病研究中广泛使用,但其并未涉及中医致病因素。目前牙周炎动物模型以西医疾病模型为主,病证结合模型少见,难以突出中医病特点的要求,只有符合中医病证特点与临床病证特征基本一致的牙周炎中医证候动物模型才是研究中医病证本质的有效工具和研发创新中药的有效手段,因此构建准确、规范的牙周炎中西医临床病证结合动物模型仍是未来研究牙周炎发病机制的重点,该文拟为发现、筛选和评价治疗牙周炎药物提供一定的基础依据。  
      关键词:牙周炎;中西医;临床病证特点;动物模型   
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      发布时间:2022-06-28
    • 尹园缘,宾东华,刘颖,邹巍莹,余炼
      2022, 28(15): 207-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221592
      摘要:溃疡性结肠炎(UC)是炎性肠病的主要表现疾病形式之一,由于其缠绵难愈,易复发的特性已成为全世界公共卫生的一大挑战。中医药在治疗UC中可有效缓解临床症状、缩短治疗周期、减少复发频率、提高生活质量、减少并发症产生等优势。寻求合适的病证结合UC动物模型是研究辨证指导下中医药治疗UC具体机制并筛选合适药物的重要方法。该文从模型动物种属选择,雌雄选择,UC常见证型病证结合动物模型制备方法,模型评价指标及中药干预UC病证结合动物模型主要机制5大方面对UC病证结合动物模型进行归纳比较。研究显示目前主要研究的UC证型有湿热证、脾虚证、脾肾阳虚证、脾虚湿盛证、肝郁脾虚证、寒热错杂证,在造模方法上主要选用病因模拟法先复制证型后选用化学制剂或免疫制剂诱导疾病模型的造模方法,常选用大鼠作为研究对象,复制周期在7~28 d。所选化学试剂以5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮、2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS) 100 mg·kg-1加50%乙醇0.25 mL混合试剂灌肠为主。这种模型复制方法可同时兼顾UC的西医病理和中医的病机特征,对于阐释中医证型和西医病理变化联系及中医药治疗UC相关机制具有重大的意义,并有助于为建立最优的病证结合UC动物模型提供参考,为深入研究中医药防治UC具体作用机制奠定模型基础。  
      关键词:溃疡性结肠炎(UC);动物模型;病证结合;模型建立;模型评价   
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      发布时间:2022-06-28

      综述

    • 范晓迪,张业昊,刘建勋
      2022, 28(15): 216-222. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221543
      摘要:中风是全球死亡和残疾的主要原因,开发增强中风后恢复和增强神经修复的方法至关重要。中风后的恢复涉及复杂的相互关联的神经修复系统。神经修复整个过程需要神经元胞体对伤害性刺激作出应答,通过神经干细胞增殖与迁移、轴浆运输信号分子、细胞骨架结构构建以及轴突末端生长锥形成等一系列协调的相互作用,才能实现再生生长。神经功能重塑作为神经功能缺损治疗潜在的新靶点,无论是神经功能重塑的具体机制,还是神经功能缺损临床治疗方案,均具有重要研究意义。脑损伤后,由于其内在修复机制十分复杂,单一的治疗措施时常难以奏效,综合治疗将是提高脑内再修复功能的发展方向。益气活血法具有神经保护、血管再生、神经发生及环路重建等多方面生物效应,可共同促进损伤后的神经功能重塑;其作用机制与细胞自噬、免疫调节及微小RNA调控密切相关,充分体现了益气活血法的多途径、多靶点、整体调节的治疗特点以及对中风后的神经修复发挥重要的治疗作用。因此,进行益气活血法对中风后脑功能康复的研究具有十分重要的理论和指导意义。  
      关键词:缺血性中风;神经修复;气虚血瘀证;益气活血法;生物学基础   
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      发布时间:2022-06-28
    • 王卫,吕佳楗,王欣,王芙蓉
      2022, 28(15): 223-231. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220925
      摘要:玉女煎出自《景岳全书》,由石膏、熟地黄、知母、麦冬和牛膝组成,主治“头痛,牙痛和消渴等属胃热阴虚证之疾病”。在现代临床应用中,玉女煎降糖疗效明确,能改善胰岛素抵抗,抑制氧化应激和炎症反应,并能降低雌激素水平,其组方灵活,形式多变,有玉女煎原方应用、玉女煎加减方应用、玉女煎与其他方剂合用(六味地黄汤、沙参麦冬汤、参芪散精汤、黄芪桂枝五物汤、增液汤、增液白虎汤等)、玉女煎与西药(胰岛素、二甲双胍、吡格列酮、糖适平等)联合应用。以玉女煎为基础的化裁方可用于2型糖尿病、妊娠期糖尿病、伴胰岛素抵抗的多囊卵巢综合征、糖尿病皮肤瘙痒症、糖尿病周围神经病变、糖尿病肾病、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病视网膜病变和糖尿病牙周炎等的治疗。实验研究发现,玉女煎对胰岛β细胞的保护作用是改善糖尿病的重要途径,该方能通过提高自噬相关2B(Atg2B)、泛素样结合酶(Atg3)、γ-氨基丁酸受体相关蛋白(GABARAP)和选择性自噬蛋白(p62/SQSTM1)等的表达水平,清除受损的蛋白质和细胞器,同时可通过调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和降低胰岛β细胞自噬基因(Beclin)的表达,进而在胰岛细胞增殖与凋亡过程中发挥积极作用,这些对维持胰岛细胞的数量结构和功能至关重要。玉女煎对生长激素释放肽(Ghrelin)、胃泌素(Gastrin)和促进生长激素促分泌素受体(GHSR)mRNA表达具有调控作用,同样也是发挥保护胰岛β细胞作用的重要途径。该文通过系统梳理玉女煎治疗糖尿病的临床与实验研究,论述玉女煎治疗糖尿病的作用机制,并就其中存在的问题提出建议,以期为临床应用玉女煎、挖掘玉女煎新用提供指导,对科学阐释玉女煎现代内涵,拓展其临床应用具有现实意义。  
      关键词:糖尿病;玉女煎;临床应用;实验研究;综述   
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      发布时间:2022-06-28
    • 周曼丽,赵彦禛,俞赟丰,张宜帆,胡伊蕾,简维雄
      2022, 28(15): 232-239. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221598
      摘要:动脉粥样硬化性心血管疾病是全世界发病和死亡的常见原因。动脉粥样硬化的形成是冠心病等缺血性心血管疾病形成的重要病理基础,与炎症、氧化应激、细胞凋亡、血管内皮损伤、泡沫细胞的形成、血小板活化等多个方面有关,涉及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)、环磷酸腺苷/蛋白激酶A(cAMP/PKA)、Ras同源基因家族蛋白A/Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶(RhoA/ROCK)及核转录因子-κB(NF-κB)等多条信号通路。在过去的几十年中,动脉粥样硬化的治疗策略主要集中在使用高强度他汀类药物降低血脂水平,药物通常会引起明显的不良反应。因此开发更安全、有效的药物和治疗模式是现阶段研究的重点方向。近年来中医药在我国心血管疾病的防治中发挥着日益重要的作用,探索中医药预防和治疗动脉粥样硬化的机制研究较多,并发现多种单味中药可以通过靶向信号分子调控动脉粥样硬化的形成过程。本文通过对参与动脉粥样硬化病理形成过程的相关信号转导通路及中医药防治的作用机制等研究成果进行综述,旨在为临床方面治疗心血管类疾病提供参考依据。  
      关键词:动脉粥样硬化;中医药;信号通路;病理机制;研究进展   
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      发布时间:2022-06-28
    • 刘婷婷,牛露露,张具斌,王旭,刘静,吴修红
      2022, 28(15): 240-247. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220802
      摘要:糖尿病肾病是糖尿病最常见的微血管并发症之一,是导致终末期肾病的主要原因,也是糖尿病死亡率增加的原因之一,且糖尿病肾病发病机制复杂,早期不易被发现,在临床治疗上容易错过最佳干预时期,严重危害了患者的生命健康。作为中药有效成分的多糖类成分,具有抗肿瘤、降血糖、免疫调节、抗氧化、抗病毒等生物活性。近年来,众多研究表明中药中的多糖成分可有效干预糖尿病肾病。中药多糖干预糖尿病肾病多靶点、多途径的特点和显著效果,在干预糖尿病肾病上表现出巨大的潜力。虽然中药多糖干预糖尿病肾病作用机制的研究众多,但缺乏对中药多糖干预糖尿病肾病作用机制系统的、细致的综述,故该文参考近几年关于中药多糖干预糖尿病肾病的动物实验,进行分析、归纳,阐述中药多糖干预糖尿病肾病的作用机制,通过改善胰岛素抵抗、改善氧化应激、降低炎症反应、保护肾脏和改善肠道菌群5个途径方面进行阐述,并总结作用机制涉及的信号通路及指标,对比中药多糖干预效果及多糖结构解析,以期为中药多糖干预糖尿病肾病的基础研究、新药研发与临床应用提供理论依据。  
      关键词:中药多糖;糖尿病肾病;作用机制;信号通路   
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      发布时间:2022-06-28
    • 潘小龙,孙世标,魏智慧,刘飞祥,张运克
      2022, 28(15): 248-258. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221340
      摘要:脑卒中是威胁人类健康的主要疾病之一,其中缺血性脑卒中约占70%。缺血性脑卒中具有病理机制复杂、发病率高、致残率高和死亡率高的特点。目前,对缺血性卒中有效的临床治疗措施非常有限,迫切需要开发新的有效的治疗措施以改善患者预后。近年来,骨髓间充质干细胞(BMSCs)移植对包括缺血性脑卒中在内的多种疾病展现出巨大的治疗潜力,成为一个新的研究热点,但由于BMSCs移植后在人体中的归巢率和存活率低等问题,其对缺血性卒中的临床疗效有待进一步提升。中药具有多成分、多途径、多靶点等特点,其对缺血性脑卒中的良好疗效受到广泛关注。中药与BMSCs移植均具有良好的整体脑保护作用,二者联合对缺血性卒中的疗效明显优于单独应用,作用机制包括提高BMSCs移植效率、促进血管新生、增强神经可塑性、改善神经炎症、增强神经保护、调控血脑屏障及外泌体。这种中药与现代前沿细胞疗法相结合的治疗方法体现了中西医结合的优势所在,为缺血性脑卒中的防治和提高BMSCs移植疗效提供了新的模式和思路。  
      关键词:中药;骨髓间充质干细胞;缺血性脑卒中;作用机制;外泌体   
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      发布时间:2022-06-28
    • 何朝,浦益琼
      2022, 28(15): 259-266. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212055
      摘要:汤液是中药复方的传统临床用药方式,中药在水煎煮过程中常伴随着一系列复杂的物理和化学变化,故汤液大多呈现混相体系。在关于中药复方汤液的研究中,往往聚焦于其化学成分含量方面,而忽略了这些成分的相态属性和存在形式。汤液中的化学成分大多以分子、离子或其他微粒状态存在于混相体系中,根据所含粒子的粒径大小,汤液中的相态通常可分为真溶液相、胶体相、混悬相和沉淀相等,这些相态的差异形成了不同的药剂学和生物学效应。基于此,笔者以中药复方汤液的相态差异为切入点,对不同相态中的理化性质、有效成分的物理结构和生物学效应等进行系统综述,发现中药复方汤液的相态差异与其疗效密切相关,故从相态差异角度对中药复方汤液起效机制进行分析,可为探索中药复方的基础研究提供参考。  
      关键词:中药复方;相态差异;汤液;配伍;胶体相;药性传递理论;物质基础   
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      发布时间:2022-06-28
    • 宋晓丹,成秀梅,周湘,白素芬,李新华
      2022, 28(15): 267-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221593
      摘要:寒凝血瘀证是临床常见中医证型,寒凝血瘀证动物模型是探索中医寒凝血瘀证候实质的基础,是后续开展中医临床研究的前提。该文对近年寒凝血瘀证动物模型的建立方法、理论支撑及评价方法进行归纳总结,并对不同模型的优缺点进行分析。目前,寒凝血瘀证动物模型制备思路主要有病因造模、病因病理复合造模和病证结合造模3种。病因模型的制备主要采用冷暴露方法,根据寒冷的施加方法不同分为全身冷冻法、冰水浴法和局部冻伤法等;病因病理复合模型以寒冷刺激结合肾上腺素注射为主;常见的寒凝血瘀证病证结合模型有寒凝血瘀证冠状动脉粥样硬化性心脏病模型、寒凝血瘀证原发性痛经模型、寒凝血瘀证子宫内膜异位症模型、寒凝血瘀证动脉硬化闭塞症模型等。三大模型各具优势又各有不足,其中病证结合模型与临床实际的吻合度更高,可靠性和实用性更强,但此类模型的疾病种类较集中且病证结合方式存在争议。寒凝血瘀证模型的评价指标主要包括寒凝血瘀证表征评价,以及与血流状态有关的理化指标,如血液流变学、凝血功能、微循环等指标,也有学者从血管舒缩功能、内分泌、能量代谢等方面进行探索,现阶段的模型评价方法客观性和特异性均有待完善。寒凝血瘀证动物模型的研究应以临床实际为基础,以临床需求为导向,只有建立与临床病证特点高度吻合的动物模型才能更好地揭示寒凝血瘀证本质,推动中医药的现代化发展。  
      关键词:寒凝血瘀证;证候模型;病证结合动物模型;模型评价   
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      发布时间:2022-06-28
    • 张小雨,王雪振,夏雷
      2022, 28(15): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220829
      摘要:常春藤素是一种从紫草、白头翁、铁线莲等多种草本植物中提取的单枝三萜皂苷类天然活性成分,其因抗炎、抗痉挛、抗氧化、抗利什曼原虫病等多重药理功效备受关注。研究发现,常春藤素具有显著的抗肿瘤生物活性,有望成为潜在治疗恶性肿瘤的药物。迄今为止,多项研究表明,常春藤素可通过促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤细胞增殖、转移及侵袭,诱导肿瘤细胞自噬等作用在乳腺癌、肺癌、肝癌和胰腺癌等多种恶性肿瘤中均表现出其有抗肿瘤功效,其抗肿瘤活性的作用机制主要体现在可通过调节胞内磷脂磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)通路、线粒体中活性氧(ROS)、微小RNA(miRNA)触发肿瘤凋亡;其抗增殖活性主要体现在对细胞周期蛋白(cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)的调节作用;其通过阻断上皮间转化(EMT)进程等抑制肿瘤细胞的转移和侵袭。此外常春藤素还可以通过影响肿瘤代谢重编程,诱导肿瘤细胞自噬等发挥其抗肿瘤作用。常春藤素抗肿瘤作用机制广泛,将来可能成为新型抗肿瘤药物,为常春藤素在抗肿瘤领域的研究开拓思路。目前,针对常春藤素的研究较少且缺乏对常春藤素抗肿瘤作用机制的系统性综述,为此,该研究基于常春藤素抗肿瘤作用进行文献综述,以期为科研和临床工作者提供借鉴及参考信息。  
      关键词:常春藤素;肿瘤;分子机制;研究进展   
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      发布时间:2022-06-28
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