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2022
年
第
28
卷
5
期
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经典名方
附子理中丸通过调节MAPK信号通路改善顺铂诱导CIPN模型小鼠损伤的作用机制
左铮云,黄艳美,崔言坤,王琳,李永鑫,刘蕊,姚凤云
2022, 28(5): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220407
摘要:目的基于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路,探讨附子理中丸改善顺铂诱导化疗所致周围神经病变(CIPN)模型小鼠损伤的作用机制。方法KM雌性小鼠40只,随机分为正常组,模型组,附子理中丸组(3.5 g·kg
-1
),阿司匹林组(0.026 g·kg
-1
)。每日腹腔注射顺铂(3 mg·kg
-1
),连续5 d,制备CIPN模型;造模同时灌胃给予相应药物,连续12 d。观察其一般情况和行为学表现;末次给药后取材,苏木素-伊红(HE)染色观察足掌部皮肤组织病理变化。采用生化学检测血清中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢(H
2
O
2
),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)的水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肾脏组织中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),谷胱甘肽过氧化物酶-3(GPX-3)的含量。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织中细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2)及其磷酸化(p-ERK1/2),p38 MAPK及其磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平。结果与正常组比较,模型组小鼠足掌部皮肤病理损伤明显,表皮角化过度呈网篮状结构,棘层萎缩,细胞数量减少,细胞内水肿;与模型组比较,附子理中丸组足掌部皮肤组织的病理损伤明显降低。与正常组比较,模型组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著下降(P<0.01),SOD活性明显降低(P<0.05),H
2
O
2
,MDA,NO含量显著升高(P<0.01),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组小鼠体质量、机械痛阈值、热痛阈值显著升高(P<0.01),SOD活性明显升高,H
2
O
2
,MDA和NO含量明显降低(P<0.05),IL-6,IL-1β,TNF-α表达显著降低(P<0.01);与正常组比较,模型组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著上升(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸组ERK1/2,p-ERK1/2,p38 MAPK,p-p38 MAPK蛋白表达显著下降(P<0.01)。结论附子理中丸能够改善顺铂诱导CIPN模型小鼠的神经功能损伤,提高小鼠的疼痛阈值,其作用机制可能与调节MAPK信号通路,抑制炎性反应及机体氧化应激水平相关。
关键词:附子理中丸;顺铂;周围神经病变(CIPN);丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路;抗炎;氧化应激
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发布时间:2022-02-07
六君子汤调控STAT3/泛素蛋白酶体途径防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的机制
张艳,桑亚洲,彭梦薇,陈玉龙,刘燕,张彩丽,吴耀松
2022, 28(5): 8-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220430
摘要:目的基于信号传导及转录激活因子3(STAT3)/泛素蛋白酶体途径,体内探讨六君子汤防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩的作用机制。方法6周龄雄性C57BL/6J小鼠40只,随机分为空白组,模型组,六君子汤组,抑制剂组,六君子汤联合sttatic组(联合用药组),每组8只。除空白组外,其余各组采用小鼠肺癌细胞(Lewis细胞)右前腋下皮下接种的方法建立肺癌恶病质肌肉萎缩小鼠移植瘤模型,在造模第8天,六君子汤组给予六君子汤灌胃(9.56 g·kg
-1
·d
-1
)和抑制剂组腹腔注射抑制剂[25 mg·kg
-1
·(2 d)
-1
]治疗。药物干预3周后取材,称量小鼠体质量、腓肠肌质量;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠腓肠肌肌纤维病理变化及横截面积的改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠腓肠肌中磷酸化-STAT3(p-STAT3),STAT3,肌肉萎缩盒F基因(MAFbx),肌肉环状指基因1(MuRF1)蛋白表达,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠腓肠肌中STAT3,MAFbx,MuRF1 mRNA的表达情况。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量及腓肠肌质量明显减轻,腓肠肌肌纤维横截面积明显减小,腓肠肌中p-STAT3,STAT3,MAFbx,MuRF1蛋白表达及STAT3,MuRF1,MAFbx mRNA的表达明显增加(P<0.05);与模型组比较,六君子汤组小鼠体质量、腓肠肌质量、肌纤维横截面积明显增加(P<0.05),腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1,MAFbx蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA的表达均下降(P<0.05);与模型组比较,抑制剂组小鼠体质量及腓肠肌肌纤维横截面积增加(P<0.05),抑制剂组腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1,MAFbx蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA表达均下降(P<0.05);与模型组比较,联合用药组小鼠体质量及腓肠肌质量增加(P<0.05);腓肠肌p-STAT3,STAT3,MuRF1蛋白表达及STAT3,MAFbx mRNA表达均下降(P<0.05);与六君子汤组比较,抑制剂组、联合用药组腓肠肌中p-STAT3蛋白表达下降(P<0.05)。结论六君子汤可以防治肺癌恶病质小鼠肌肉萎缩,其机制可能与调控STAT3信号介导的泛素蛋白酶体途径相关蛋白和基因的表达有关。
关键词:肺癌恶病质;肌肉萎缩;六君子汤;信号传导及转录激活因子3;泛素蛋白酶体
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发布时间:2022-02-07
芍药汤对湿热泄泻大鼠的炎性细胞因子与肠道菌群的影响
凌霄,李伟霞,李春晓,王晓艳,赵娅,唐进法,李学林
2022, 28(5): 16-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220403
摘要:目的明确芍药汤对湿热泄泻大鼠的止泻抗炎作用和肠道菌群调节作用,探讨芍药汤中“通因通用”法的作用机制。方法采用高温+高湿+高糖高脂饮食+致病因子方式造模,分别设置正常组(不造模)、模型组(给予生理盐水),芍药汤全方组(生药5.62 g·kg
-1
),芍药汤全方去大黄组(生药5.15 g·kg
-1
),单味大黄组(生药0.01 g·kg
-1
),给药5日,每天早晚2次。每天晚上给药3 h后用腹泻指数评估各给药组止泻效果,最后1次给药3 h后用酶联免疫吸附测定法检测大鼠血清中大鼠肿瘤坏死因子-α(TNF-α),大鼠白细胞介素-6(IL-6),大鼠白细胞介素-1β(IL-1β)和大鼠白细胞介素-2(IL-2)含量,用16sDNA对大鼠粪便中菌群结构进行表征。结果与模型组比较,芍药汤全方、芍药汤去大黄和单味大黄水煎液均可显著降低大鼠腹泻指数(P<0.01),其起效速度为芍药汤全方>芍药汤去大黄>单味大黄。与模型组比较,3种给药方案均可显著降低大鼠体内炎症因子水平(P<0.01),其中芍药汤全方组效果最佳,而单味大黄组和芍药汤去大黄组次之,二者之间并无显著性差异。与模型组比较,各组给药方案均可以显著减少致病菌和条件致病菌(如Escherichia-Shigella,Prevotella,Enterorhabdus和Bacteroides)的丰度,增加益生菌(如Ruminococcus,Turicibacter和Lachnospiraceae)的增殖(P<0.01)。其中单味大黄组、芍药汤全方组和正常组的肠道菌群结构更加接近,芍药汤去大黄组较正常组和其余两个给药组差异较大(P<0.01)。结论芍药汤可通过抗炎和调节肠道菌群紊乱两个环节促进湿热泄泻大鼠的转归,方中大黄对于降低有害菌丰度、促进益生菌增殖方面起到关键作用,是芍药汤促进肠道菌群再平衡的关键,也初步证实了芍药汤方用大黄“通因通用”治疗湿热泄泻的科学性。
关键词:芍药汤;湿热泄泻;肠道菌群;16sDNA;大黄
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发布时间:2022-02-07
抑制AMPK观察清燥救肺汤对肺癌细胞自噬启动相关蛋白表达的影响
张汗顺,余功,刘成,谢斌
2022, 28(5): 25-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220427
摘要:目的观察应用腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)抑制剂(compound C)后,清燥救肺汤对肺癌细胞自噬启动相关蛋白AMPK,哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),UNC-51样激酶1(ULK1)表达的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠随机分为模型组,环磷酰胺(CTX)组(50 mg·kg
-1
),清燥救肺汤组(11 g·kg
-1
),AMPK抑制剂组(10 mg·kg
-1
),清燥救肺汤加AMPK抑制剂组(清燥加抑制剂组)(11 g·kg
-1
+10 mg·kg
-1
)。小鼠右腋皮下注射Lewis肺癌细胞构建肺癌荷瘤模型。造模24 h后,CTX组腹腔注射给药,隔日1次,共7次,AMPK抑制剂组与清燥加抑制剂组腹腔注射compound C,每日1次,共14 d。清燥救肺汤组和清燥加抑制剂组,造模前后14 d均以中药设定剂量灌胃给药。实验结束后处死各组小鼠并取荷瘤组织,统计各组瘤质量;透射电镜(TEM)观察各组肺癌组织自噬溶酶体的生成情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测AMPK,磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(p-AMPK),mTOR,磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR),ULK1,磷酸化UNC-51样激酶1(p-ULK1),微管相关蛋白1轻链3B(LC3B)和p62蛋白的表达;苏木素-伊红(HE)染色观察各组肺癌组织病理学变化。结果与模型组比较,清燥救肺汤组瘤质量降低(P<0.01),电镜下发现自噬溶酶体生成,p-AMPK,p-ULK1,LC3B,LC3B-Ⅱ蛋白表达和p-AMPK/AMPK,p-ULK1/ULK1,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均升高(P<0.05,P<0.01),p-mTOR,p62蛋白表达和p-mTOR/mTOR均降低(P<0.05)。与清燥救肺汤组比较,清燥加抑制剂组电镜下未见自噬溶酶体生成,p-AMPK,p-ULK1,LC3B,LC3B-Ⅱ蛋白表达和p-AMPK/AMPK,p-ULK1/ULK1,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均明显降低(P<0.05,P<0.01),p62蛋白表达升高(P<0.05)。HE染色结果显示,各给药组肺癌组织与模型组比较,病理有明显改善。结论清燥救肺汤能促进自噬发生标志蛋白LC3B-Ⅱ升高及p62蛋白表达降低从而诱导自噬发生,其自噬启动机制可能不是调控AMPK/mTOR/ULK1通路介导,而是通过AMPK/ULK1通路实现的。
关键词:腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK);清燥救肺汤;肺癌;自噬启动相关蛋白
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发布时间:2022-02-07
基于PI3K/Akt/NF-
κ
B信号通路探讨加味三仁汤对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖的影响
王广伟,张禹,张佳宁,郭登洲
2022, 28(5): 32-37. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220537
摘要:目的观察加味三仁汤对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞增殖、细胞外基质及磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的干预作用,探讨其改善免疫球蛋白A肾病(IgAN)大鼠炎症病变的相关机制。方法采用血清药理学方法,将18只大鼠分为3组,正常组,加味三仁汤高、低剂量(20.70,10.35 g·kg
-1
·d
-1
)组,每组6只,加味三仁汤高、低剂量组给予加味三仁汤相应溶液灌胃,正常组灌胃等体积蒸馏水。分别灌胃5 d后,采血制取含药血清。采用大鼠肾小球系膜细胞(HBZY-1),分为正常组,模型组,贝那普利组(50 μmol·L
-1
),加味三仁汤高、低剂量组。釆用噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞增殖情况,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组细胞培养上清液中Ⅳ型胶原(ColⅣ)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)分别检测PI3K/Akt/NF-κB通路相关蛋白表达量和mRNA表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠肾小球系膜细胞增殖显著(P<0.01),ColⅣ分泌显著增多(P<0.01),磷酸化(p)-Akt,p-p65蛋白表达显著增加(P<0.01);与模型组比较,加味三仁汤高剂量组显著抑制细胞增殖(P<0.01)和ColⅣ分泌(P<0.01),降低Akt磷酸化水平(P<0.01),降低NF-κB p65阳性表达(P<0.01)。结论加味三仁汤能够抑制脂多糖诱导的HBZY-1细胞增殖,降低ColⅣ蛋白含量,可能与其抑制PI3K/Akt/NF-κB信号通路激活密切相关。
关键词:脂多糖(LPS);加味三仁汤;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路;肾小球系膜细胞(HBZY-1);Ⅳ型胶原(ColⅣ)
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发布时间:2022-02-07
药理
二四汤对牛Ⅱ型胶原诱导大鼠类风湿关节炎的干预机制
马天越,方宜梅,郭甘霖,杨家熙,杨斌,杨怡坤,寇秋爱
2022, 28(5): 38-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220538
摘要:目的采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠类风湿关节炎(RA)模型,观察二四汤的干预作用,并从抑制炎症反应及关节滑膜血管新生的病理方面探讨其作用机制。方法采用含牛Ⅱ型胶原的完全弗氏佐剂乳化液免疫诱导方法建立大鼠RA模型。雄性SD大鼠随机分为空白组,RA模型组,甲氨蝶呤(1.0 mg·kg
-1
)组及二四汤高、中、低剂量(30,15,7.0 g·kg
-1
)组,每组8只。除空白组外,各组大鼠在强化免疫诱导RA后开始每天灌胃1次,共28 d。模型组、空白组均给予同体积生理盐水干预。给药结束后,通过关节肿胀体积变化率和指数分析各组大鼠关节肿胀程度。采用小动物超声影像系统检测各组大鼠右侧下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平;苏木素-伊红(HE)染色法观察大鼠关节滑膜病理改变;免疫组化法检测大鼠关节滑膜组织CD31与血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)表达变化。结果与空白组比较,模型组大鼠关节肿胀体积的变化率和指数显著增加,血清TNF-α和IL-1β水平显著升高(P<0.01),超声显示右侧下肢关节滑膜区域面积及滑膜增生评分显著增加(P<0.01),大鼠关节滑膜组织也出现显著病理性改变,而CD31与VEGFR2表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,二四汤中、高剂量组大鼠关节滑膜组织病理变化明显改善,关节肿胀体积的变化率和指数明显降低(P<0.05),关节滑膜组织CD31与VEGFR2表达也出现一定程度下降(P<0.05,P<0.01),二四汤高剂量组大鼠血清TNF-α和IL-1β水平明显降低(P<0.05),右侧下肢膝关节滑膜增生程度评分与增生面积明显下降(P<0.05),二四汤中剂量组大鼠仅表现为血清TNF-α水平及关节滑膜增生面积明显下降(P<0.05)。结论二四汤能够通过抑制牛Ⅱ型胶原诱导RA大鼠关节血管新生而减少RA滑膜炎症与增生,达到减轻RA关节损伤的作用,这为其临床应用提供重要参考。
关键词:二四汤;类风湿关节炎;血管新生;滑膜炎症
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发布时间:2022-02-07
治尪汤联合甲氨蝶呤调节RANKL/OPG通路改善胶原诱导关节炎大鼠骨破坏的作用机制
马茹,郭子嘉,陶庆文,鄢泽然,刘振权,徐愿
2022, 28(5): 46-54.
摘要:目的探究治尪汤联合甲氨蝶呤改善胶原诱导关节炎模型(CIA)大鼠的骨破坏作用及机制。方法SD雄性大鼠随机分为正常组,模型组,甲氨蝶呤组(1.5 mg·kg
-1
),甲氨蝶呤+治尪汤低(40.8 g·kg
-1
),高(102.0 g·kg
-1
)剂量组。除正常组外,其余大鼠分别于第1,7天尾部注射浓度为2 g·L
-1
的Ⅱ型胶原乳剂50 μL建立CIA模型;第8天开始连续给药21 d,每7 d检测1次体质量、足趾厚度,进行关节炎指数(AI)评分,酶联免疫吸附测定法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β)含量,抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测踝关节破骨细胞的数量,免疫组化(IHC),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测踝关节核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL),骨保护素(OPG)的表达。结果与正常组比较,模型组大鼠体质量显著降低(P<0.01),足趾厚度显著增加(P<0.01),踝关节AI评分显著增加(P<0.01),血清TNF-α,IL-6,IL-1β含量显著升高(P<0.01),踝关节破骨细胞数量显著增加(P<0.01),踝关节RANKL mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01),OPG mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05),RANKL/OPG显著升高(P<0.01)。与模型组比较,甲氨蝶呤+治尪汤低、高剂量可改善大鼠体质量,降低足趾厚度,AI评分,RANKL mRNA和蛋白表达并增加OPG mRNA和蛋白表达,使RANKL/OPG降低(P<0.05,P<0.01),且甲氨蝶呤+治尪汤高剂量效果最好,甲氨蝶呤+治尪汤低剂量次之,甲氨蝶呤再次之。结论治尪汤联合甲氨蝶呤能更好地改善类风湿关节炎的骨破坏,可能是通过抑制RANKL/OPG通路实现的,本研究为中西医结合方案治疗类风湿关节炎骨破坏提供了实验基础。
关键词:类风湿关节炎;治尪汤;核转录因子-κB受体活化因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)通路;骨破坏
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发布时间:2022-02-07
基于CREB/BDNF通路探讨鸡血藤总黄酮对抑郁大鼠海马神经可塑性的影响
赖克道,李冬梅,韦桂宁,韦洁,何飞,陆国寿,韦冬梅,李懿,曹斌,何俊慧
2022, 28(5): 55-61. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220205
摘要:目的观察鸡血藤总黄酮的抗抑郁作用,并探讨其作用机制。方法50只KM小鼠随机分为正常组,鸡血藤总黄酮高、中、低剂量组(1,0.5,0.25 g·kg
-1
),灌胃给予相应剂量药物,连续给药12 d,末次给药1 h后记录小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间。SD大鼠随机分为正常组,模型组,氟西汀组(5 mg·kg
-1
),鸡血藤总黄酮高、低剂量组(1,0.25 g·kg
-1
),每天随机给予2种不同刺激,诱导慢性不可预知应激模型,连续给药21 d,实验结束后,通过酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中神经递质及炎症因子的水平;通过苏木素-伊红(HE),尼氏(Nissl)染色观察大鼠海马神经元的变化;通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马组织中核转录因子-κB(NF-κB),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA的表达水平;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠海马组织中C反应元件结合蛋白(CREB),磷酸化(p-)CREB,脑源性神经营养因子(BDNF)的表达水平。结果与正常组比较,鸡血藤总黄酮能明显缩短小鼠的悬尾和游泳不动时间(P<0.05);与正常组比较,模型组大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量减少(P<0.01),5-HT,DA,NE的水平降低(P<0.05,P<0.01),MAO,IL-6,TNF-α的水平降低(P<0.05,P<0.01),神经元受损,TNF-α,NF-κB mRNA水平升高(P<0.01),BDNF,CREB蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较,鸡血藤总黄酮能明显升高大鼠蔗糖摄入量和旷野活动量(P<0.05);升高血清中5-HT,DA,NE的水平(P<0.05,P<0.01),降低血清中MAO,IL-6,TNF-α的水平(P<0.05,P<0.01);降低大鼠海马组织中炎症因子NF-κB,TNF-α mRNA的水平(P<0.01);升高大鼠海马组织中CREB,BFNF蛋白的表达(P<0.05,P<0.01);改善大鼠海马组织的病理症状。结论鸡血藤总黄酮通过激活CREB/BDNF信号通路,改善大鼠海马神经元,减轻抑郁病理损伤,从而减轻抑郁症状。
关键词:鸡血藤;抑郁;脑源性神经营养因子(BDNF);C反应元件结合蛋白(CREB);神经可塑性
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发布时间:2022-02-07
百合多糖与黄芪多糖联用对慢性应激小鼠抑郁行为的影响及机制
刘佳蕾,王宇亮,赵宏,沈宇,王朝兴,李爽,孙诗晴,周子筠,张宇
2022, 28(5): 62-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220539
摘要:目的探究百合多糖(LLP)与黄芪多糖(APS)联合发挥抗抑郁作用的机制。方法60只KM小鼠随机分为空白组,模型组,盐酸氟西汀(8 mg·kg
-1
)组,LLP(0.2 g·kg
-1
)组,APS(0.2 g·kg
-1
)组和多糖联用(LLP+APS,0.1 g·kg
-1
+0.1 g·kg
-1
)组,每组10只。除空白组外,其余各组均给予慢性不可预知温和应激(CUMS)诱导小鼠抑郁模型,造模第29天,盐酸氟西汀组按相应剂量灌服盐酸氟西汀,各多糖组小鼠灌服相应药物。以小鼠体质量变化、旷场实验、糖水偏爱实验等行为学指标评价小鼠抑郁行为;尼式染色法观察海马CA1区神经元形态变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测脑组织及血浆中5-羟色胺(5-HT),促肾上腺皮质激素(ACTH),皮质酮(CORT)的含量变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测腺苷酸环化酶/环磷酸腺苷/蛋白激酶A(AC/cAMP/PKA)信号通路相关蛋白的表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠体质量增长缓慢,运动总距离、中心运动距离及糖水偏爱率显著降低(P<0.01),抑郁行为显著,且海马神经元细胞受损严重,5-HT含量显著降低(P<0.01),ACTH和CORT含量显著升高(P<0.01),腺苷酸环化酶6(ADCY6),PKA,cAMP反应元件结合蛋白-1(CREB-1)及脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达水平显著下降(P<0.01);与模型组比较,LLP组,ASP组和LLP+APS组小鼠抑郁行为均有显著改善(P<0.01),其中LLP+APS抗抑郁作用优于单一多糖,各给药组均能不同程度的缓解海马神经元细胞损伤,显著增加脑组织内5-HT含量(P<0.01),明显降低血浆中ACTH和CORT水平(P<0.05),大幅度上调ADCY6,PKA,CREB-1,BDNF蛋白水平(P<0.05)。结论LLP和APS联用后抗抑郁效果显著增强,具有良好的正协同性,其作用机制可能与影响神经递质含量、抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)活性、激活AC/cAMP/PKA信号转导通路密切相关。
关键词:百合多糖;黄芪多糖;慢性不可预知温和应激;抑郁症;环磷酸腺苷(cAMP)信号转导通路
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发布时间:2022-02-07
黄连解毒汤通过诱导自噬减轻脓毒症小鼠肝损伤
杨李旺,杨蓉,赵焕新,翟晓艳,王惠洁,周儒奎,季新燕
2022, 28(5): 71-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220424
摘要:目的探讨黄连解毒汤对盲肠结扎穿孔术(CLP)诱导的脓毒症小鼠肝损伤保护作用中自噬相关蛋白的表达。方法将60只8周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组、脓毒症模型组、黄连解毒汤低、高剂量组(1.44,2.88 g∙kg
-1
)共4组(n=15)。连续给药3 d,末次给药1 h,盲肠结扎穿孔术建立脓毒症模型。观察小鼠24 h生存率;另取5只,术后12 h处死小鼠,收集血清和肝组织。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中炎症因子白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)的水平;生化法检测血中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织的病理变化;TdT介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)染色观察肝细胞凋亡指数(AI);蛋白免疫印迹法检测肝组织中高迁移率族蛋白1(HMGB1),自噬效应蛋白1(Beclin1),自噬标志物微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ/Ⅰ(LC3-Ⅱ/Ⅰ)的表达。结果与假手术组比较,模型组小鼠12,24 h生存率明显降低,血清中炎症因子IL-6,TNF-α,IL-1β水平明显升高(P<0.05),AST,ALT活性明显增加(P<0.05),肝细胞肿胀、炎症细胞浸润,肝细胞凋亡,HMGB1表达明显增加(P<0.05),自噬相关蛋白Beclin1的表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ增加(P<0.05);与模型组比较,各给药组脓毒症小鼠12,24 h生存率明显提高,炎症因子IL-6,TNF-α水平及AST,ALT活性明显降低(P<0.05),肝组织损伤明显减轻,肝细胞凋亡减少(P<0.05),HMGB1的表达明显减少(P<0.05),Beclin1的表达及LC3-Ⅱ/Ⅰ明显增加(P<0.05)。结论黄连解毒汤可能通过诱导自噬、抑制凋亡等机制,减轻CLP所致脓毒症小鼠肝损伤。
关键词:黄连解毒汤;脓毒症;肝损伤;自噬
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发布时间:2022-02-07
基于转录组学的补骨脂酚致小鼠肝损伤种属差异
康倩君,涂灿,郭兆娟,李品,蒋冰倩,王停,张晶璇
2022, 28(5): 77-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220429
摘要:目的探究补骨脂酚在Institute of Cancer Research(ICR)小鼠和昆明(KM)小鼠不同种属之间的肝毒性应答差异。方法通过急性毒性和亚急性毒性动物实验证实补骨脂酚致小鼠肝毒性的客观表现,运用转录组学比较正常ICR小鼠和KM小鼠2种不同种属小鼠间的差异基因富集通路,在此基础上采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证相关通路上关键基因的mRNA表达证实补骨脂酚致肝损伤的种属差异。结果补骨脂酚亚急性毒性实验,与正常组比较,ICR小鼠血清碱性磷酸酶(ALP),5′-核苷酸酶(5′-NT)含量均有不同程度升高,差异无统计学意义,KM小鼠无明显变化;病理结果显示ICR小鼠以肝细胞肥大为主要病理特征,KM小鼠主要表现为肝细胞脂肪变性。补骨脂酚急性毒性实验,给药3 d,KM小鼠出现竖毛,精神萎靡,濒死,ICR小鼠无明显毒性表现。与正常组比较,KM小鼠(400 mg·kg
-1
)血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)显著升高(P<0.01),肝脏总活性氧(SOD)酶活力显著降低(P<0.01);ICR小鼠(400 mg·kg
-1
)血清5´-NT,胆碱酯酶(CHE)含量显著升高(P<0.01)。ICR小鼠肝脑比增加20.34%,KM小鼠增加29.14%(P<0.01)。ICR小鼠肝脏病理主要表现为肝细胞肥大,KM小鼠以局灶性炎症为主,伴肝细胞肥大、肝细胞脂肪变性。转录组学京都基因和基因组数据库(KEGG)通路和Reactome通路富集分析,发现ICR小鼠和KM小鼠不同种属间差异基因表达主要涉及氧化磷酸化、胆汁分泌、胆汁酸及胆汁酸盐合成和代谢通路。与正常组比较,细胞色素P450家族成员7A1(CYP7A1)在各给药组均显著上调(P<0.01),多耐药相关蛋白(MRP2)在KM小鼠各给药组均显著降低(P<0.01),在ICR小鼠各给药组显著升高(P<0.01);胆汁酸盐输出泵(BSEP)在ICR小鼠急性肝损伤(400 mg·kg
-1
)组明显降低(P<0.05);SHP1在KM小鼠急性肝损伤(400 mg·kg
-1
)组高表达,法尼醇X受体(FXR)在ICR小鼠亚急性肝损伤(200 mg·kg
-1
)组显著降低(P<0.01);SOD1,过氧化氢酶(CAT),核转录因子E
2
相关因子2(NFR2)在KM小鼠急性肝损伤(400 mg·kg
-1
)组显著降低(P<0.01),CAT在KM小鼠亚急性肝损伤(200 mg·kg
-1
)组显著降低(P<0.01);谷胱甘肽巯基转移酶1(GSTA1),谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)在KM小鼠急性肝损伤(400 mg·kg
-1
)组显著增强(P<0.01),SOD1,CAT,NRF2,GSTA1在ICR小鼠亚急性肝损伤(200 mg·kg
-1
)组显著升高(P<0.01),CAT,NRF2在ICR小鼠急性肝损伤(400 mg·kg
-1
)组显著升高(P<0.01)。结论随着补骨脂酚给药剂量增加,KM小鼠氧化应激所致肝损伤逐渐加重;ICR小鼠表现出更强的抗氧化能力。通过比较2种小鼠对补骨脂酚的毒性应答反应,关于研究补骨脂酚所致小鼠肝脏肝毒性机制,ICR小鼠更适合研究胆汁分泌及胆汁酸代谢相关的机制,KM小鼠更易受氧化应激的影响而发生肝损伤。
关键词:中药;补骨脂酚;肝损伤;种属差异;转录组学
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发布时间:2022-02-07
经典名方真武汤对大鼠血液指标和组织病理的影响
郑绍琴,秦凯华,张首亚,郭诗媛,陈颖谊,王兆佳,刘敏,艾英,徐勤,周玖瑶,邓长生,宋健平
2022, 28(5): 86-94.
摘要:目的观察经典名方真武汤长期应用对大鼠血液指标和组织病理的安全性影响。方法采用SD大鼠进行灌胃给药30 d毒性实验。按体质量和性别随机分为4组,每组32只,雌雄各半,分别为真武汤低、中、高剂量(生药16,24,36 g·kg
-1
)3个剂量组(等效于真武汤临床剂量的20,30,45倍)及1个空白组(纯净水);每天上午灌胃给药1次,连续给药30 d,停药后观察14 d;每周测量体质量和摄食量1次,并根据所称体质量更换给药量;实验期间每天进行1次一般观察;分别于给药前1 d(D
-1
),给药后4 h(D
0
),给药第15天(D
14
),给药结束(D
29
)和恢复期结束(D
43
)测量大鼠心电图1次;于给药结束(D
30
)和恢复期结束(D
44
)对部分大鼠(每次64只)进行血液和各组织病理学检查。结果与空白组比较,真武汤高剂量组(D
8
~D
35
),中剂量组(D
13
~D
35
),低剂量组(D
15
~D
33
)部分大鼠出现脱毛现象,主要脱毛部位出现在项颈部。与空白组比较,真武汤中、高剂量组雌性大鼠给药D
7
体质量明显降低(P<0.05);真武汤低剂量组在给药D
21
和D
29
大鼠体质量明显降低(P<0.05);真武汤中、高剂量组在给药D
7
~D
29
大鼠体质量有不同程度的降低(P<0.05)。与空白组比较,给药第1周,真武汤低、中、高剂量组大鼠摄食量明显减少(P<0.05);雄性大给药第1,2周,真武汤中、高剂量组大鼠摄食量和给药第4周高剂量组大鼠摄食量明显减少(P<0.05)。与空白组比较,雌性大鼠在给药D
14
,真武汤中、高剂量组大鼠心率明显加快(P<0.05);雄性大鼠在给药D
14
和D
29
,真武汤低、中、高剂量组大鼠心率明显加快(P<0.05);雄性大鼠在给药D
14
和D
29
,真武汤中剂量组大鼠P波时间延长(P<0.05);雌性大鼠在给药D
14
天,真武汤中、高剂量组大鼠QRS间期延长(P<0.05);雌性大鼠在给药D
14
天,真武汤高剂量组大鼠S波波幅明显降低(P<0.05);雄性大鼠在给药D
14
和D
29
,真武汤中、高剂量组大鼠S波波幅明显降低(P<0.05)。实验显示低、中、高剂量真武汤对SD大鼠灌胃给药30 d毒性实验,可导致大鼠脱毛,体质量下降,饮食不佳,心率加快,心率不齐,对血液学检测(血常规、凝血四项和血生化)指标影响不明显,病理检查亦无明显变化。结论真武汤有正性肌力作用,临床45倍量无明显毒性作用,但要注意预防室性早搏的发生。
关键词:真武汤;毒性试验;安全性评价;经典名方;长期毒性;组织病理
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发布时间:2022-02-07
临床
五虎汤加味治疗儿童哮喘急性发作期痰热阻肺证的临床随机对照观察
于琳琳,王婧,叶智祺,陆容,景晓平
2022, 28(5): 95-101. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220425
摘要:目的探讨五虎汤加味治疗儿童哮喘急性发作期的临床疗效。方法将130例急性发作期哮喘儿童,随机分为观察组和对照组,每组65例,观察组给予五虎汤加味治疗,对照组给予盐酸丙卡特罗治疗,疗程1周,比较治疗前后患儿的主要症状(喘息、咳嗽、气促、胸闷)评分情况;次要症状(精神、流涕、口干、舌质、舌苔、大便等)评分情况,肺功能改善情况;免疫球蛋白(Ig)E表达、嗜酸性粒细胞(EOS)计数变化情况,血清白细胞介素(IL)因子(IL-5,IL-6,IL-8,IL-1β)水平变化。结果该研究最终对126例患儿的数据进行统计分析。与本组治疗前比较,治疗后观察组和对照组主要症状(喘息、咳嗽、气促、胸闷),次要症状(精神、流涕、口干、舌质、舌苔、大便)评分、血清IL水平和IgE表达,EOS计数明显降低(P<0.05),肺功能指标明显升高(P<0.05);治疗后与对照组比较,观察组咳嗽症状与次要症状评分明显降低(P<0.05);IL-1β表达水平降低程度不及对照组(P<0.05)。肺功能指标,IgE表达,EOS计数改善情况与对照组等同。结论五虎汤加味治疗儿童哮喘急性发作期痰热阻肺证能明显减轻哮喘患儿的临床症状,改善肺功能,降低IgE,IL-5,IL-6,IL-8,IL-1β表达水平和EOS计数,总体临床疗效优于或等同盐酸丙卡特罗。
关键词:儿童哮喘;急性发作期;五虎汤加味;临床观察
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发布时间:2022-02-07
托里消毒散加减辅助治疗Hp阳性消化性溃疡寒热错杂证的临床疗效
林力森,李国政,符月敏,宋曼
2022, 28(5): 102-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220594
摘要:目的观察托里消毒散加减辅助治疗幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡(PU)寒热错杂证的临床疗效及对侵袭/保护因子的调节作用。方法将136例患者随机分为对照组(68例,脱失4例,剔除3例,完成61例)和观察组(68例,脱失4例,剔除1例,完成6例)。两组均采用抑酸和根除Hp“四联”方案,对照组口服胃乃安胶囊,4粒/次,3次/d;观察组采用托里消毒散加减内服,1剂/d。两组均连续服用8周,并进行12个月的随访。进行治疗前后电子胃镜检查,评价溃疡的愈合情况、黏膜形态学评分和再生黏膜成熟度;评价治疗前后Hp感染情况和寒热错杂证评分;检测治疗前后血清胃泌素(GAS),前列腺素E
2
(PGE
2
),胃蛋白酶原(PG)-Ⅰ,PG-Ⅱ,表皮生长因子(EGF)和三叶因子-2(TFF-2)水平;记录Hp和PU复发情况;并进行安全性评价。结果治疗后,观察组患者黏膜形态学评分和中医证候积分低于对照组(P<0.01);观察组患者GAS,PG-Ⅰ,PG-Ⅱ水平低于对照组(P<0.01),PGE
2
,EGF和TFF-2水平高于对照组(P<0.01);观察组HP根除率为95.24%(60/63),高于对照组的83.61%(51/61)(χ
2
=4.467,P<0.05);观察组中医证候疗效总有效率为98.41%(62/63),高于对照组的81.97%(50/61)(χ
2
=9.589,P<0.01);观察组胃镜下疗效总有效率为98.41%(62/63),高于对照组的86.89%(53/61)(χ
2
=4.525,P<0.05);观察组再生黏膜成熟度优良率为92.06%(58/63),高于对照组的73.77%(45/61)(χ
2
=7.372,P<0.01);经12个月随访,观察组PU复发率19.05%(12/63),低于对照组的37.70%(23/61)(χ
2
=5.325,P<0.05);观察组Hp复发率15.00%(9/60),低于对照组的33.33%(17/51)(χ
2
=5.165,P<0.05)。未发现中药相关不良反应。结论托里消毒散加减辅助“四联”疗法治疗HP阳性PU寒热错杂证患者,近期临床疗效显著,Hp根除率高,并能调节侵袭/保护因子水平,提高溃疡愈合质量,远期可降低HP和PU的复发率,临床使用安全。
关键词:消化性溃疡;幽门螺杆菌;寒热错杂证;托里消毒散;复发;侵袭因子;保护因子
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发布时间:2022-02-07
药物代谢
刺五加乙酸乙酯部位对ApoE
-/-
动脉粥样硬化小鼠肠道菌群的影响
贾艾玲,张宇航,刁元元,石羽文,姜孟成,李军鸽,邱野,邱智东,傅超美
2022, 28(5): 108-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220152
摘要:目的观察刺五加乙酸乙酯部位对高脂饮食诱导的载脂蛋白E基因敲除(ApoE
-/-
)小鼠的影响,探讨其通过调控肠道菌群从而治疗动脉粥样硬化的作用机制。方法32只8周龄雄性
-/-
小鼠随机分为模型组,瑞舒伐他汀组(10 mg·kg
-1
)和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组(75,25 mg·kg
-1
),每组8只。8只C57BL/6小鼠作为空白组。连续给药8周后,取血测定其血脂水平;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)试剂盒检测小鼠血清中相关指标含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠主动脉病理形态;收集盲肠内容物采用16S rRNA扩增子测序检测肠道菌群。结果与空白组比较,模型组小鼠斑块面积显著增加并伴有炎性浸润,升高甘油三酯(TG),总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,增加炎症因子和血管内皮因子诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)含量,降低高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;与模型组比较,瑞舒伐他汀组和刺五加乙酸乙酯部位高、低剂量组能改善小鼠主动脉斑块沉积,降低TG,TC,LDL-C,炎症因子和iNOS含量,升高HDL-C含量。与空白组比较,模型组厚壁菌门和变形菌门相对丰度升高,拟杆菌门相对丰度降低。Alpha和Beta多样性分析显示,各组样本能够显著分离,模型组肠道菌群物种总数和丰度较低;与模型组相比,刺五加乙酸乙酯部位可提高有益菌的相对丰度,降低致病菌的相对丰度。结论刺五加乙酸乙酯部位主要为黄酮类成分,能够通过调控肠道菌群来治疗动脉粥样硬化,改善高脂饮食喂养ApoE
-/-
小鼠主动脉病理变化,作用机制可能与其能够降低炎症因子水平、提高抗氧化能力、修复肠道菌群结构紊乱现象有关。
关键词:刺五加;乙酸乙酯部位;肠道菌群;载脂蛋白E基因敲除(ApoE
-/-
)小鼠;动脉粥样硬化;炎症因子;抗氧化活性;血管内皮因子
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发布时间:2022-02-07
急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药代动力学和组织分布的影响
江慧,刘翠哲,常金花
2022, 28(5): 116-123. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211847
摘要:目的建立一种可同时测定大鼠血浆和组织中黄芩苷镁和黄芩素的高效液相色谱法(HPLC);考察急性肝损伤对黄芩苷镁在大鼠体内药动学和组织分布特征的影响。方法采用四氯化碳(CCl
4
)诱导大鼠急性肝损伤模型;正常大鼠和急性肝损伤模型大鼠灌胃给予等剂量(287.31 mg·kg
-1
)黄芩苷镁水溶液后,在不同时间点眼眶取血,采用HPLC同时测定各时间点大鼠血浆中黄芩苷镁和黄芩素的药物浓度,绘制药-时曲线,利用DAS 3.0软件计算药动学参数,应用SPSS 23.0进行统计学分析;灌胃给予黄芩苷镁水溶液后,运用HPLC同时测定黄芩苷镁和黄芩素在不同时间点收集的大鼠肝、肺、肾、胃、脑、小肠中的含量,流动相0.1%磷酸水溶液-甲醇,检测波长278 nm。结果黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的药峰浓度(C
max
)是正常组的0.58倍,药时曲线下面积(AUC
0-
t
)是正常组的0.5倍(P<0.05),表观分布容积(V
d
)是正常组的2.3倍(P<0.05),血浆中几乎检测不到黄芩素。黄芩苷镁在急性肝损伤模型组大鼠的肝、胃、脑中各时间点的质量分数均高于正常组,而在肺8 h,肾8,12 h,小肠0.333 h样品中黄芩苷镁的质量分数低于正常组;黄芩素在模型组大鼠的肺、胃、小肠中各时间点的质量分数均高于正常组,而在肝6,8 h,肾0.333,4,6 h组织样品中黄芩素的质量分数低于正常组,在脑中几乎检测不到黄芩素。结论大鼠灌胃等剂量的黄芩苷镁水溶液后,CCl
4
诱导的急性肝损伤可以影响黄芩苷镁在大鼠体内的药动学行为和组织分布特征,而且黄芩苷镁和黄芩素在肝、肺、肾、胃、小肠组织中存在生物转化。
关键词:黄芩苷镁;黄芩素;四氯化碳(CCl
4
);急性肝损伤;药代动力学;组织分布;高效液相色谱法(HPLC)
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发布时间:2022-02-07
药学基础
3种微生物菌肥对川芎生长发育、产质量和镉富集的影响
张德林,余星语,喻文,王梅,任敏,李先海,刘薇,李敏
2022, 28(5): 124-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211768
摘要:目的探究3种微生物菌肥对川芎生长发育、产质量和镉(Cd)富集的影响。方法以川芎苓种为材料,在川芎主产区(彭州、眉山)开展田间试验,采收期采收样品,测定川芎农艺性状、产量;采用2020年版《中华人民共和国药典》收载方法分析浸出物、挥发油、阿魏酸含量;采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)测定镉含量;采用差异显著性分析、相关性分析、聚类分析进行数据处理。结果适宜浓度的3种微生物菌肥对川芎均具有促生作用。在产量和质量方面,金无踪(1.50吨/hm
2
)(1吨=1 000 kg,下同)和翠京元(1.5 L·hm
-2
)处理后川芎增产0.92%~46.34%;翠京元(1.8 L·hm
-2
)和神锄(15,30 kg·hm
-2
)处理后川芎水溶性浸出物增加了0.06%~18.79%,其中翠京元(1.8 L·hm
-2
)增加显著(P<0.01);金无踪(0.75,1.50,2.25吨/hm
2
),神锄(15,45 kg·hm
-2
),翠京元(1.2 L·hm
-2
)处理后川芎醇溶性浸出物降低了3.51%~22.94%(P<0.01);金无踪(1.50吨/hm
2
)和神锄(30 kg·hm
-2
)处理后川芎阿魏酸质量分数降低了2.14%~30.56%;3种微生物菌肥对川芎挥发油含量影响较小。在Cd富集方面,金无踪(0.75,1.50,2.25吨/hm
2
),神锄(15,30,45 kg·hm
-2
)和翠京元(1.2 L·hm
-2
)处理后土壤Cd浓度增加了11.33%~76.36%(P<0.01);金无踪(0.75吨/hm
2
)和翠京元(1.8 L·hm
-2
)处理后川芎Cd富集系数减小了2.58%~48.38%,Cd含量及Cd积累量分别降低了9.54%~25.96%,9.34%~18.88%。结论3种微生物菌肥对川芎生长发育、物质积累及降低Cd含量有一定的积极作用,各指标受到产地和处理方法共同影响。综合各指标分析,金无踪(0.75,1.50吨/hm
2
)能较好地适应川芎根际土壤微生态环境,其在保障川芎药材产量的前提下能有效降低Cd含量。
关键词:川芎;微生物菌肥;生长发育;产量;品质;重金属;镉(Cd)富集
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发布时间:2022-02-07
穿心莲茉莉酸甲酯及非生物胁迫下Real-time PCR内参基因的筛选
李静宇,孙铭阳,徐世强,梅瑜,顾艳,周芳,孙伟,王继华
2022, 28(5): 133-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220313
摘要:目的筛选合适的穿心莲茉莉酸甲酯(MeJA)和非生物胁迫下实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测的内参基因。方法利用高温、干旱、紫外和MeJA处理的穿心莲转录组数据,挑选到7个候选内参基因肌动蛋白1(ACT1),肌动蛋白2(ACT2),转录延伸因子(EF-1α),甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH),微管蛋白(TUB),多聚泛素酶(UBQ)和18S核糖体RNA(18S),并以上述处理后的穿心莲叶片为实验材料,进行Real-time PCR验证。利用geNorm,NormFinder 和BestKeeper 3种内参稳定性评估软件进行分析,再利用Refinder软件进行综合分析。结果3种软件基于不同指标进行稳定性评估,结果并不相同,综合分析得出候选内参基因在高温胁迫下表达稳定性顺序依次为UBQ>18S>EF-1α>ACT2>ACT1>GAPDH>TUB;干旱胁迫下表达稳定性顺序依次为ACT1>UBQ>EF-1α>18S>ACT2>GAPDH>TUB;UV胁迫下表达稳定性顺序依次为EF-1α>TUB>ACT2>UBQ>18S>GAPDH>ACT1;MeJA胁迫下表达稳定性顺序依次为ACT1>EF-1α>UBQ>ACT2>18S>TUB>GAPDH。其中18S基因表达丰度较高,不适合作为内参基因。结合转录组数据对4种胁迫中穿心莲内酯合成相关基因酶羟甲基戊二酰-辅酶A合成酶(HMGS)的相对表达水平验证,发现合适内参基因的Real-time PCR结果更可靠。结论穿心莲高温、干旱、紫外和MeJA胁迫时,UBQ,ACT1和UBQ,EF-1α和TUB,ACT1和EF-1α分别为最适内参基因组合,为后期开展穿心莲高温、干旱、紫外和MeJA处理中基因的功能调控和表达研究提供了参考。
关键词:穿心莲;内参基因;实时荧光定量聚合酶链式反应
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椒姜凝胶贴膏的体外释药动力学与药效学评价
王明硕,杜茂波,沈硕,党瑞华,王岚,易红,姚瑶,王春民,刘淑芝
2022, 28(5): 141-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220155
摘要:目的研究椒姜凝胶贴膏的体外动力学并对其药效学进行评价,为该制剂的开发提供可行性依据。方法采用改良的Franz扩散池法进行体外释放与透皮试验,分别以半透膜和离体小鼠皮肤作为透过屏障,采用高效液相色谱法(HPLC)测定指标成分羟基-α-山椒素、人参皂苷Rb
1
及6-姜辣素的含量,以评价椒姜凝胶贴膏的释放与经皮渗透效果。6-姜辣素和羟基-α-山椒素检测的流动相为水-乙腈-甲醇(2∶1∶1),检测波长280 nm;人参皂苷Rb
1
检测的流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液(31∶69),检测波长203 nm。建立小鼠肠麻痹模型,动物随机分为5组,即假手术组、模型组、多潘立酮组(3.9 mg·kg
-1
)及椒姜凝胶贴膏高、低剂量组(6.2,3.1 g·kg
-1
,以生药量计),观察椒姜凝胶贴膏对模型动物胃肠推进功能的影响。结果椒姜凝胶贴膏中羟基-α-山椒素,6-姜辣素及人参皂苷Rb
1
在24 h的平均释放速率分别为16.41,4.23,4.15 μg∙cm
-2
∙h
-1
;体外透皮试验中24 h平均透过速率分别为2.31,0.64,0.29 μg∙cm
-2
∙h
-1
;皮肤滞留量分别为19.56,3.59,1.61 μg。根据Ritger-Peppas方程,确定羟基-α-山椒素、人参皂苷Rb
1
及6-姜辣素的释放为非Fick扩散。椒姜凝胶贴膏高剂量组对模型小鼠小肠摩擦损伤术后的肠功能具有一定改善作用,可以促进肠蠕动,促进小肠推进率(P<0.05)。结论椒姜凝胶贴膏具有体外释放和透皮性能,体外释放符合Higuchi方程,经皮渗透行为符合零级动力学方程,其对术后的小肠功能有改善作用,可提高小肠推进功能,初步说明该制剂具有一定的临床开发价值。
关键词:椒姜凝胶贴膏;透皮吸收;体外释放;羟基-α-山椒素;6-姜辣素;人参皂苷Rb
1
;肠麻痹
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稀土微肥对当归生长发育及产量品质的影响
厚建霞,晋小军,蒙俊杰,李艳,王霞,张迎芳
2022, 28(5): 148-156. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220218
摘要:目的探讨不同种类及不同浓度的稀土微肥对当归生长发育及产量品质的影响。方法采取单因子随机区组试验设计,选用不同浓度的硝酸稀土微肥和氯化稀土微肥作为叶面肥进行喷施处理,测定当归生长发育及指标成分。结果喷施0.8 g·mL
-1
氯化稀土微肥可以提高当归经济产量,亩产(1亩≈667 m
2
)鲜重达855.4 kg,干重产量达350.7 kg/亩,较空白1(CK1)分别增产了15.16%,28.70%。喷施1.2 g·mL
-1
硝酸稀土微肥能促进当归生长发育,显著提高指标成分含量,株高达93.05 cm,茎粗达15.60 mm,根粗达16.10 mm,主根长为36.5 cm,叶片数最多为11.25片/株,较空白2(CK2)提高了32.76%,31.98%,41.98%,53.36%,45.16%;阿魏酸、挥发油、藁本内酯、浸出物成分含量最高,分别是0.96%,0.41%,0.30%,48.76%,较CK2分别提高了12.94%,17.14%,11.11%,12.07%。结论喷施0.8 g·mL
-1
氯化稀土微肥和1.2 g·mL
-1
硝酸稀土微肥可以促进当归药材生长发育,改善药材性状,提高药材产量与品质,在当归标准化栽培中可推广应用,可以改变当归依赖化肥、施肥单一的生产现状,促进当归绿色有机、生态化栽培。
关键词:当归;稀土微肥;生长发育;产量品质
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发布时间:2022-02-07
数据挖掘
基于网络药理学探讨黄芪-葛根药对对T2DM模型大鼠PI3K/Akt/FoxO1信号通路的调节作用
魏爽,李冀,韩东卫,付强,王晓雨,郝峰
2022, 28(5): 157-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220312
摘要:目的基于网络药理学及实验验证探讨黄芪-葛根(芪葛)药对治疗2型糖尿病(T2DM)的作用机制。方法借助中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)平台筛选黄芪、葛根的有效成分及靶点;于各疾病数据库中检索T2DM的相关靶点,提取药物与疾病的共同靶点,利用STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析并构建PPI网络图,并利用Cytoscape 3.7.1软件对关键靶点进行网络拓扑学分析。再利用DAVID在线工具对核心靶点进行基因本体(GO)及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析以探究其可能的分子机制。以高脂饲料喂养同链脲佐菌素尾静脉注射联合的方式建立糖尿病大鼠模型,分为正常组、模型组、二甲双胍组、芪葛药对高、中、低剂量组,灌胃4周后检测各组大鼠血清空腹血糖,空腹胰岛素(FINS),天冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),甘油三酯(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),糖原,白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α水平,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏组织中胰岛素受体底物(IRS)-2,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),叉头框蛋白O1(FoxO1)蛋白的表达。结果网络药理学方法筛选出芪葛药对治疗T2DM核心靶点131个,Akt1,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)1,TNF-α,IL-6等较为关键;KEGG富集分析预测该药对主要通过PI3K/Akt信号通路,TNF信号通路,FoxO信号通路等发挥降糖作用。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组空腹血糖及FINS水平均降低,糖原水平显著升高(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、中、低剂量组AST,ALT,TG,LDL-C显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高、低剂量组TC水平明显降低(P<0.05)。与模型组比较,芪葛药对高、中剂量组IL-6,TNF-α水平显著降低(P<0.05,P<0.01);芪葛药对高剂量组IRS-2,Akt,p-Akt,PI3K,p-PI3K蛋白表达升高,FoxO1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论芪葛药对在治疗T2DM上具有多成分-多靶点-多途径的特点,可能通过IL-6,TNF-α等靶点调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路影响胰岛素抵抗、糖原合成、糖异生、葡萄糖转运、炎症及免疫反应等过程对糖尿病进行治疗。
关键词:黄芪-葛根药对;网络药理学;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路;2型糖尿病(T2DM);白细胞介素(IL)-6;肿瘤坏死因子(TNF)-α
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发布时间:2022-02-07
基于网络药理学和实验验证探讨小柴胡汤治疗阿尔茨海默病的作用机制
彭伟,夏军,陈云慧,淮文英,谢永美,田小平,张天娥
2022, 28(5): 169-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220406
摘要:目的运用网络药理学结合生物信息学探讨小柴胡汤治疗阿尔茨海默病(AD)的潜在作用机制。方法利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选小柴胡汤的可能活性化合物及其潜在治疗靶标,从基因表达综合数据库(GEO)中获取与AD相关的差异表达基因,取交集筛选出小柴胡汤可能的靶点;对交集靶点基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;构建化合物—靶点网络、蛋白互作(PPI)网络,进行KEGG和GO富集分析。采用β淀粉样蛋白
1-40
(Aβ
1-40
)诱导PC12细胞制备AD细胞模型,以小柴胡汤干预处理后,细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测细胞活率,4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色观察细胞形态、细胞膜电位检测、流式细胞术检测细胞凋亡、细胞荧光免疫检测B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)/Bcl-2相关X蛋白(Bax)的表达,初步验证网络药理学预测结果。结果小柴胡汤共收集到190个化学成分和41个AD相关靶点,包括丁子香萜,槲皮素,小檗碱,原卟啉,24-Ethylcholest-4-en-3-one,β-D-呋喃核糖苷等关键化合物及Sigma非阿片类细胞内受体1(SIGMAR1),细胞周期检测点激酶1(CHEK1),非受体型蛋白酪氨酸磷酸酶6(PTPN6),蛋白激酶C(PRKCH),核转录因子κB激酶亚单位β抑制蛋白(IKBKB),组织蛋白酶D(CTSD),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),Bax,Bcl-2样蛋白1(Bcl-2L1)等核心靶点。GO富集分析获得302个条目(P<0.05),主要与调控神经元细胞凋亡相关;KEGG通路富集获得相关通路73条(P<0.05),涉及的主要通路和生物过程包括细胞凋亡通路、脂质和动脉粥样硬化相关通路、癌症相关通路等。细胞实验表明,与空白组比较,模型组细胞活率降低(P<0.05),凋亡率升高(P<0.05)、线粒体膜电位降低,Bcl-2/Bax下调;与模型组比较,小柴胡汤组细胞活率升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05)、线粒体膜电位升高,Bcl-2/Bax上调,验证了预测结果的可靠性。结论本研究揭示了小柴胡汤治疗AD多成分、多靶点、多途径的作用特点,为进一步阐释其物质基础和机制奠定了一定基础。
关键词:小柴胡汤;阿尔茨海默病(AD);作用机制;网络药理学
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发布时间:2022-02-07
基于代谢组学和网络分析探讨胆汁酸在高血压进展中的潜在作用机制
齐于辰,邹琳蓁,韩学艳,蒋海强,李运伦
2022, 28(5): 178-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220311
摘要:目的探讨胆汁酸及其代谢物在高血压前期的潜在作用机制,探索高血压前期的关键代谢途径和重要内源性靶点。方法采用非靶向代谢组学和网络分析相结合的方法探讨高血压前期的代谢机制,用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱联用技术对高血压前期患者进行血清代谢组学分析,通过网络分析预测并生成相关的生物功能和信号目标,最终通过体外实验验证该重要途径的预测靶点,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)和蛋白免疫印迹法(Western blot)实验分析并验证相关靶点信息。结果采用非靶向代谢组学方法,发现在正常组、高血压前期组和高血压组中有64个潜在的生物标志物及13条代谢途径;网络分析和生物学验证结果表明,高血压前期的发生与胆汁酸和芳香族氨基酸代谢异常引起的血管炎症有关;胆汁酸代谢通过调节血管炎症反应在高血压前期的发生发展中起重要作用;氨基酸N-酰基转移酶、髓过氧化物酶及胆酸汁受体TGR5在代谢网络的变化中具有重要意义。结论在高血压前期,胆汁酸可能参与调节血管炎症,从而导致高血压前期血管损伤。
关键词:高血压前期;胆汁酸;血管炎症;代谢组学;网络分析
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发布时间:2022-02-07
基于国医大师气血同治医案的证治规律挖掘研究
吴朦,郑昭瀛,唐仕欢
2022, 28(5): 187-196. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220536
摘要:目的基于国医大师群体的气血同治医案,通过数据挖掘分析气血同治医案的诊疗规律及用药经验。方法检索1999年12月至2020年11月收录于中国知网(CNKI)的国医大师气血同治医案,运用频次统计、关联规则、聚类分析等方法进行数据挖掘。结果分析57位国医大师共591则医案,发现血瘀、气虚、气滞、血虚、痰证是出现最多的证候类型,舌淡红、淡白或暗,苔白或薄出现最多,脉多细、弦、沉、滑。在治疗上气血的关系密切,病变早期病多在气血本身,此时重在调理气血,或补或攻或并用,同时应注重健脾、疏肝、补肾,气血问题常合并津液代谢异常,进一步出现痰饮水湿聚集。核心药物分布中,体现了当归补血汤、补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤、桃红四物汤、四君子汤、苓桂术甘汤、逍遥散、当归芍药散等化裁。结论国医大师在气血同治时,对气血的关系及疾病的发展阶段十分重视,强调辨治的精准与动态,其理论与诊治经验值得临床应用与推广。
关键词:国医大师;气血同治;证治规律;临床医案;数据挖掘
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发布时间:2022-02-07
基于网状Meta分析的中药注射液治疗不稳定性心绞痛的有效性及安全性
魏鹏路,邢文龙,李享,武红莉,龙德怀,谭玉培,刘红旭
2022, 28(5): 197-210. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220219
摘要:目的评价中药注射液(TCMI)辅助治疗不稳定性心绞痛(UAP)的临床疗效及安全性。方法检索中国期刊全文数据库(CNKI),维普数据库(VIP),万方数据库(Wanfang),中国生物医学文献数据库(CBM),PubMed,EMBASE,The Cochrane Library,Web of Science 8个数据库收集常规治疗联合TCMI(治疗组)对比单纯常规治疗(对照组)治疗UAP的临床随机对照研究(RCT),文献检索年限均为建库起至2021年3月31日,采用Stata 16.0软件进行网状Meta分析。结果最终纳入39项RCT,3 407例患者。网状Meta分析结果显示,中药注射液对心绞痛改善总有效率排序为痰热清注射液+常规治疗>香丹注射液+常规治疗>刺五加注射液+常规治疗=生脉注射液+常规治疗>血塞通注射液+常规治疗>灯盏花素注射液+常规治疗>疏血通注射液+常规治疗>苦碟子注射液+常规治疗>舒血宁注射液+常规治疗>丹参注射液+常规治疗>冠心宁注射液+常规治疗>灯盏细辛注射液+常规治疗>血栓通注射液+常规治疗>瓜蒌皮注射液+常规治疗>常规治疗;对心电图改善总有效率排序为疏血通注射液+常规治疗>香丹注射+常规治疗>痰热清注射液+常规治疗>刺五加注射液+常规治疗>血栓通注射液+常规治疗>灯盏花素注射液+常规治疗>血塞通注射+常规治疗>舒血宁注射液+常规治疗>冠心宁注射液+常规治疗>苦碟子注射液+常规治疗>灯盏细辛注射液+常规治疗>瓜蒌皮注射液+常规治疗>常规治疗>生脉注射液+常规治疗;对不良反应发生率排序为灯盏细辛注射液+常规治疗>香丹注射液+常规治疗>丹参注射液+常规治疗>灯盏花素注射液+常规治疗>生脉注射液+常规治疗>舒血宁注射液+常规治疗>常规治疗>瓜蒌皮注射液+常规治疗>冠心宁注射液+常规治疗>疏血通注射+常规治疗>苦碟子注射液+常规治疗>刺五加注射液+常规治疗,对减少纤维蛋白原(FIB)排序为灯盏花素注射液+常规治疗>疏血通注射液+常规治疗>血塞通注射液+常规治疗>常规治疗>苦碟子注射液+常规治疗;对降低C反应蛋白(CRP)排序为丹参注射液+常规治疗>灯盏细辛注射液+常规治疗>血栓通注射液+常规治疗>常规治疗;对降低超敏C反应蛋白(hs-CRP)排序为舒血宁注射液+常规治疗>苦碟子注射液+常规治疗>疏血通注射液+常规治疗>灯盏细辛注射液+常规治疗>瓜蒌皮注射液+常规治疗>痰热清注射液+常规治疗>血塞通注射液+常规治疗>常规治疗。亚组分析结果与整体Meta分析基本一致。结论在常规治疗基础上联合中药注射液可改善心绞痛发作及心电图情况,同时对FIB,CRP,hs-CRP均有不同程度的改善。然而,由于不同中药注射液纳入研究的质量和数量存在差异,临床应用时应结合具体情况。
关键词:不稳定性心绞痛;中药注射液;网状Meta分析;有效性;安全性
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发布时间:2022-02-07
优势病种
中医药治疗脓毒症领域临床优势的探讨
孔令博,晏军,张迪,吴彩军,李涛,蓝海涛,刘景峰,蔡阳平,王烁,郭楠,徐霄龙,何莎莎,郭淑贞,王伽伯,钱莹,张霄潇,刘清泉
2022, 28(5): 211-218. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220592
摘要:脓毒症严重威胁人类健康,为充分发挥中医药在脓毒症领域的疗效优势,明确中西医结合切入点,进一步规范中医临床诊疗,制定出中医西医公认的、融合的诊疗方案,提高治疗脓毒症的临床疗效,中华中医药学会组织中西医脓毒症领域专家围绕针对脓毒症这一具有代表性的急危重症,围绕中医对脓毒症病因病机的认识、中医与中西医结合治疗优势环节等方面进行了深入探讨。强调了正虚邪实的病机特点,总结了中药在纠正炎症反应失衡、改善凝血功能障碍、减轻脏器损伤等环节的作用,提出了中西医治疗建议,为临床实际诊疗与科学研究提供参考依据和有益借鉴。
关键词:脓毒症;优势病种;专家指导建议
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发布时间:2022-02-07
学术探讨
基于阴阳学说探讨巨噬细胞极化在心力衰竭炎症中的作用
杨梦,李琳,梁昊,钟森杰,叶嘉豪,胡思远,胡志希
2022, 28(5): 219-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211850
摘要:炎症是心力衰竭(以下简称“心衰”)的关键致病特征,其过表达可致心肌肥大、凋亡及纤维化,加重心衰的进程。巨噬细胞是人体重要的免疫细胞,具有高度异质性,参与炎症反应及维持心脏稳态。巨噬细胞极化是一个动态过程,在不同微环境的刺激下,巨噬细胞可极化2个亚群:经典激活的M1型和替代激活的M2型,两者相互拮抗。当巨噬细胞极化为促炎表型M1为主时,启动炎症反应;以抗炎表型M2为主时,发挥抑制心衰炎症、修复组织作用。同时,在心衰发展的不同阶段,M1和M2之间可相互转化,这与中医学说的阴阳制约、平衡和转化内涵相似。基于此,笔者拟通过阴阳理论来阐明M1与M2型巨噬细胞之间的关系,提出临床防治心衰应重视微观和宏观的炎症反应,调控巨噬细胞极化,使“抗炎”和“促炎”达到平衡,这与中医理论中调节机体阴阳平衡相一致,可为心衰的中医药治疗提供新靶点和新方向。
关键词:心力衰竭;阴阳学说;巨噬细胞极化;炎症反应;中医药;微环境;心脏稳态
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发布时间:2022-02-07
中医药超分子“气析”理论的“智能”属性阐释及其与人工智能联合应用
李海英,邓凯文,潘雪,陈定芳,吴月峰,王敏存,周燕子,杨岩涛,贺福元
2022, 28(5): 227-233. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211746
摘要:以大数据为基础的人工智能使数据的获取、储存与处理更方便,为加快中医药的发展提供了保障,但尚未与中医药理论实现有机融合。笔者在前期中医药超分子“气析”理论研究的基础上,结合当前人工智能发展的趋势,分析中医药超分子“印迹模板”作用的生物“智能”属性,以期为中药药物创新发展提供参考。人体与中药都是自然界生物演化成的巨复超分子体,按“印迹模板”逐级管控“社会分子”,形成经络脏腑,相互作用产生中医药原创性理论,其中“印迹模板”的自识别、自组装、自组织和自复制体现“智能”作用属性:人体通过“印迹模板”自识别和感传中药成分,以“印迹模板”的形式贮存记忆信息库于经络脏腑之中,再通过“印迹模板”的比对与分析以指导“分子社会”间的自组装、自组织和自复制,合成生物机器,产生生物功能,修复或壮大生物超分子体,呈现最基本的“智能”属性。这提示中医药的理、法、方、药理论是生物“智能”作用的“弱”体现形式,而人体的大脑功能是生物“智能”作用的“强”体现形式。由于超分子“印迹模板”智能作用贯穿自然界始终,这说明能表征人体大脑强“智能”体现形式的人工智能也将能融于自然界各个环节,提示药物创新模式的“智能”功能化发展方向。
关键词:中医基础理论;超分子“气析”理论;中药;印迹模板;人工智能;大数据时代
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发布时间:2022-02-07
综述
灵芝三萜与灵芝多糖抗肿瘤作用及其机制研究进展
王梦晨,张雪涟,陈向东,兰进,魏菲,罗云,孙晓波
2022, 28(5): 234-241. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220431
摘要:随着人口老龄化程度的加剧,肿瘤患者的发病率和死亡率持续上升。目前肿瘤的治疗方法包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗,然而大部分化疗药物可引起严重的副作用和耐药性。因此中医药治疗作为一种替代疗法可以有效地改善肿瘤患者的临床症状,提高生活质量,抑制或稳定肿瘤的发展,延长患者生存期限。由于中药具有良好的安全性,其抗癌潜力日益受到关注。灵芝是一种药用真菌,在我国有着两千多年的历史,是我国中草药宝库中的一个珍品。迄今为止,有许多研究已经提出了灵芝的抗癌特性。灵芝具有广泛的药理作用,如抗肿瘤、调节免疫、保肝、降血糖血脂、抗动脉粥样硬化、保护心脏、抗衰老等。灵芝的化学成分较为复杂,目前已知含有多糖、三萜类、生物碱、核苷类、氨基酸及各种微量元素,灵芝多糖和三萜类化合物的抗肿瘤机制主要通过诱导细胞凋亡、免疫调节、抗血管生成、阻滞细胞周期等来实现。已广泛应用于肺癌、肝癌、宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌、结肠癌等多种肿瘤的辅助治疗。该文通过对近年来灵芝三萜和灵芝多糖的生物活性及作用机制的相关文献进行归纳汇总,重点综述其抗肿瘤作用及作用机制,以期为灵芝抗肿瘤的进一步开发利用提供参考和借鉴。
关键词:灵芝三萜;灵芝多糖;抗肿瘤;作用机制
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发布时间:2022-02-07
夏枯草对乳腺疾病作用机制概述
刘盛旺,陈昳冰,林静怡,何峰
2022, 28(5): 250-255. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220540
摘要:夏枯草是唇形科植物夏枯草的干燥果穗,是一种具有多种功能的传统药食两用植物。夏枯草具清肝泻火、明目、散结消肿等功效,其味辛、苦,性寒,归肝、胆经,为常用的清热药,自古便在乳腺疾病的治疗中多有应用。随着社会生活的发展,乳腺疾病逐渐成为女性最主要的健康问题。中医所述乳痈、乳癖、乳岩等病皆属于现代乳腺疾病范畴,且认为肝经与之最为密切。现代药理研究表明夏枯草含有萜类、酚酸类、黄酮类等多种生物活性成分,具有抗炎、抑菌、调节激素、抗肿瘤等作用。夏枯草通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核转录因子-κB(NF-κB)通路以起到抗乳腺炎的作用,干预雌激素受体的作用效果或调节血脂水平以治疗乳腺增生,通过促进乳腺癌细胞凋亡、抑制乳腺癌细胞的迁移、调控乳腺癌细胞的分裂等多种方式协同作用发挥治疗乳腺癌的效果。在查阅夏枯草相关文献时,发现夏枯草往往通过多途径、多靶点调控发挥药理作用,但大部分的研究并未明确其发挥药效的具体靶点,有待后续深入研究。该综述对夏枯草治疗各类乳腺疾病的作用及其机制进行总结,为夏枯草在临床上发挥更加广泛的治疗作用及其治疗乳腺疾病作用的深入研究提供参考。
关键词:夏枯草;乳腺炎;乳腺增生;乳腺癌;药理作用
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糖尿病周围神经病变细胞凋亡机制及中医药干预研究进展
冉丽莎,吴亚曾,劳筱清,赵长英,陈晨,吴莉娟
2022, 28(5): 256-265. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220405
摘要:糖尿病周围神经病变是糖尿病最常见的并发症之一,其发病率高,是糖尿病患者致残、致畸、致死的主要原因。目前糖尿病周围神经病变的发病机制尚未阐述清楚,可能与氧化应激、炎症反应、微循环功能障碍、代谢异常等相关。近年研究发现,周围神经细胞凋亡在糖尿病周围神经病变的发病机制中具有重要作用。目前常见的细胞凋亡途径有线粒体通路、死亡受体通路和内质网通路,三者共同调控机体的细胞凋亡过程。中医药在糖尿病周围神经病变的治疗中疗效明确,具有整体调节、多靶点、多途径的治疗优势。研究表明,中药活性成分及复方可通过调控周围神经细胞凋亡信号通路达到改善糖尿病周围神经病变的效果。随着研究的深入,细胞凋亡途径可能成为继氧化应激后抗糖尿病周围神经病变新药研究的又一潜在靶点。因此,本文即以细胞凋亡为切入点,结合三条细胞凋亡途径相关的信号通路,综述了近年来中药干预糖尿病周围神经病变的研究进展,为糖尿病周围神经病变的临床防治及新药研发提供参考。
关键词:糖尿病周围神经病变;中医药;细胞凋亡
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中医药防治特应性皮炎研究进展
孙坤坤,韩学超,孙孝凤,徐琬梨,展照双,王加锋
2022, 28(5): 266-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220495
摘要:特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,中医称之为“四弯风”“奶藓”“湿疮”。现代医学研究认为该病与机体免疫功能、遗传基因、皮肤屏障等因素相关,但具体作用机制仍不明确。此病病程长、易反复,严重影响人们生产生活。西医治疗多使用类固醇、抗组胺药和免疫抑制剂,长期服用产生一系列不良反应。中医药防治AD历史悠久、疗效突出,临床实践经验丰富,随着社会发展运用传统中医药治疗AD的研究不断深入。该文以传统中医药理论为基础系统综述AD的研究进展,揭示AD病因病机,并从八纲、病因、气血津液、脏腑、六经、卫气营血、三焦等方面总结传统中医特色辨证方式。在治疗方面根据AD的病因病机,确定疾病的类型和阶段选择相应的治疗方式。依据近年来中医药防治AD取得的进展,总结了经典名方、自拟方、中成药、并结合现代中药药理研究从分子层面阐释中药单体治疗AD的机制。依托中医药外治优势对现有中药外治AD疗法进行总结,发现中药湿敷、药浴、凝胶、膏剂等传统外治疗法安全有效。针灸疗法疏通经络、调和气血在AD防治中发挥着重要的作用,值得临床推广。研究发现气血津液、三焦辨证方式新颖,中药治疗手段多样,临床疗效肯定值得进一步推广,为祖国中医药发展做出贡献。
关键词:特应性皮炎(AD);中医药;辨证论治;皮肤病
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中西医治疗绝经后骨质疏松症的研究进展
易生辉,招文华,任辉,张鹏,刘建国,汤文,江晓兵
2022, 28(5): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220597
摘要:绝经后骨质疏松症(PMOP)是女性绝经后雌激素分泌不足,导致骨量减少、骨组织微结构损坏而产生的以骨脆性增加为特征的全身性疾病。临床主要表现为腰背的疼痛、骨质疏松性骨折、脊柱畸形及多脏器功能障碍等。PMOP直接导致了高发病率、高死亡率及生活质量的下降。不仅经常被漏诊,而且常常不能得到及时治疗。近年来对于PMOP的发病相关因素的研究取得了显著的进展,该文以近几年的文献为基础,阐述了PMOP的3大发病机制:肠道菌群失调、氧化应激及骨髓间充质干细胞(BMMSCs)异常分化。分析PMOP的治疗现状,主要包括中医药方面的中药辨证论治、针灸治疗、练功疗法、中医外治法及西医方面的基础措施、药物干预和物理治疗等,其中西医治疗中药物干预按作用机制一般分为骨吸收抑制剂、骨形成促进剂、其他机制类药物。笔者通过归纳中医药及西医两者在临床上治疗PMOP的具体方法及作用效果或机制,希望能够为今后制定合理的健康管理模式及药物治疗提供借鉴参考。
关键词:绝经后骨质疏松症;中医药治疗;辨证论治;西医治疗;研究进展
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