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2022 年 第 28 卷 4 期
- 摘要：目的探讨柴芍六君汤对肝郁脾虚型慢性萎缩性胃炎（CAG）大鼠刺猬（Hedgehog）信号通路的影响。方法随机将Wistar大鼠分为正常组和造模组，造模组采用复合造模法进行构建肝郁脾虚型CAG大鼠模型，造模成功后，分为模型组，维酶素组，柴芍六君汤组，GDC-0449（阻滞剂）组，柴芍六君汤+GDC-0449组；正常组和模型组给予生理盐水灌胃，维酶素组和柴芍六君汤组分别给予240 mg·kg-1·d-1，5.1 g·kg-1·d-1灌胃，GDC-0449组腹腔注射50 mg·kg-1·d-1，柴芍六君汤+GDC-0449给予腹腔注射50 mg·kg-1·d-1和灌胃柴芍六君汤5.1 g·kg-1·d-1，持续4周。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠胃黏膜病理形态，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃黏膜组织音猬因子（Shh），12次跨膜蛋白受体Patched1（Ptch1），胶质瘤相关肿瘤基因同源物1（Gli1）mRNA和蛋白表达，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果与正常组比较，模型组大鼠腺细胞减少，腺体萎缩，腺腔体积增大，可见浆细胞浸润，伴有肠上皮化生，胃黏膜组织Shh，Ptch1，Gli1 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01），血清中IL-1β，TNF-α含量显著上升（P<0.01）。与模型组比较，维酶素组、柴芍六君汤组细胞排列较为整齐，腺体萎缩改善，未见明显炎性浸润，GDC-0499组和柴芍六君汤+GDC-0449组并无太多改善；维酶素组、柴芍六君汤组胃黏膜组织Shh，Ptch1，Gli1 mRNA和蛋白表达水平显著上升（P<0.01），维酶素组血清中IL-1β含量差异无统计学意义，TNF-α含量显著降低（P<0.01），柴芍六君汤组血清中IL-1β，TNF-α含量明显降低（P<0.05，P<0.01）；GDC-0449组和柴芍六君汤+GDC-0449组，胃黏膜组织Shh，Ptch1，Gli1 mRNA和蛋白表达、血清中IL-1β，TNF-α含量差异无统计学意义。结论柴芍六君汤能有效改善肝郁脾虚型大鼠胃黏膜病理学状态，其机制可能是通过激活Hedgehog信号通路，从而降低IL-1β，TNF-α含量有关。关键词：慢性萎缩性胃炎（CAG）;柴芍六君汤;Hedgehog信号通路
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的在“心与小肠相表里”理论指导下，探究七圣丸治疗阿尔茨海默病的作用及其对回肠菌群的影响。方法采用双侧脑室注射β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）的方法建立阿尔茨海默病（AD）模型，将大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及七圣丸低、中、高剂量组（5.6，11.2，22.4 g·kg-1·d-1）和多奈哌齐组（多奈哌齐，0.46 mg·kg-1·d-1），连续给药28 d后，采用水迷宫实验观察大鼠的空间记忆能力，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马组织中的Aβ1-42和核转录因子-κB（NF-κB），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6）含量。另取其回肠内容物采用16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠菌群的变化。结果与正常组和假手术组比较，模型组的大鼠的目标象限停留时间、目标象限穿越次数与平台穿越次数明显降低（P<0.05，P<0.01），海马中的Aβ1-42含量显著升高（P<0.01），中枢炎症因子NF-κB，TNF-α，IL-6水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，七圣丸各给药组可明显回调其空间记忆功能损伤（P<0.05，P<0.01），改善大鼠海马组织的Aβ1-42沉积（P<0.05，P<0.01），明显降低中枢神经炎症因子表达（P<0.05，P<0.01），对AD大鼠有较好的治疗作用。16S分析结果表明模型组大鼠的回肠菌群结构相对于正常组和假手术组显著偏离，且毛螺菌科 NK4A136（Lachnospiraceae NK4A136 group）的丰度显著升高（P<0.01），埃希氏菌-志贺氏菌（Escherichia-Shigella）的丰度明显降低（P<0.05，P<0.01）。而七圣丸给药组可显著调节大鼠回肠的菌群结构，同时调节Lachnospiraceae NK4A136 group，Escherichia-Shigella，瘤胃菌科（Ruminococcaceae）等菌群的相对丰度。结论七圣丸对阿尔茨海默病有良好的治疗效果，可明显增强AD大鼠的记忆认知能力，其作用机制可能与调节大鼠回肠菌群结构以及Lachnospiraceae NK4A136 group，Escherichia-Shigella，Ruminococcaceae等菌群的相对丰度，减轻中枢神经炎症反应，降低中枢Aβ1-42沉积有关。关键词：阿尔茨海默病;七圣丸;β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）;回肠菌群;神经炎症
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发布时间：2022-01-13
经典名方
- 摘要：目的探讨芦竹碱对2，4-二硝基氯苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）小鼠模型的药效及其潜在作用机制。方法分别设立正常组，模型组，地塞米松组（0.05 g·kg-1），芦竹碱高、低剂量（0.12，0.06 g·kg-1）组，除正常组外，其余各组均用DNCB刺激。在DNCB刺激后的13 d各组给予相应药物，治疗后观察皮损变化，测量各组皮肤厚度、水分含量，皮肤经皮水分丢失（TWEL）；苏木素-伊红（HE）染色观察皮损组织病理形态学改变，流式细胞术分析药物对脾脏CD4+/CD8+比值的影响，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中免疫球蛋白E（IgE），白细胞介素（IL）-4，IL-6水平的变化；微板法检测血清中肝肾功能相关指标丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），血尿素氮（BUN），血清肌酐（CRE）的变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测皮损中炎症因子γ-干扰素（IFN-γ），IL-13，IL-17，IL-1β，IL-6和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测皮损中核转录因子-κB（NF-κB）和NF-κB抑制蛋白α（IκBα）的表达。结果与正常组比较，模型组皮损出现水肿、红斑、结痂伴有搔抓，皮损组织可见淋巴细胞、中性粒细胞浸润，皮损厚度增加，皮肤水分含量降低，经皮水分丢失显著升高（P<0.01），脾脏指数和脾脏CD4+/CD8+T淋巴细胞的比值明显升高（P<0.05），皮损组织中IFN-γ，IL-13，IL-17，IL-1β，IL-6和TNF-α的mRNA表达明显升高（P<0.05），血清中IgE，IL-4，IL-6含量明显升高（P<0.05），皮损组织中IκBα和NF-κB蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，地塞米松组和芦竹碱各剂量组皮损红斑、鳞屑及痂均有不同程度的减轻，炎症细胞浸润明显减少，抑制皮肤增厚，升高皮肤水分含量，降低经皮水分丢失，降低脾脏指数和脾脏CD4+/CD8+T淋巴细胞的比值，降低皮损中炎症因子的mRNA表达，降低血清中IgE及炎症因子含量，降低皮损中IκBα和NF-κB蛋白表达，尤其以地塞米松组和芦竹碱高剂量组最为明显（P<0.05，P<0.01）。结论芦竹碱能够通过IκBα/NF-κB信号通路抑制相关炎症因子的表达以及调节AD小鼠免疫功能发挥治疗作用，是治疗AD的潜在药物。关键词：芦竹碱;2，4-二硝基氯苯;小鼠模型;特应性皮炎;免疫调节;炎症因子
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的探讨抗纤益心方干预自身免疫损伤小鼠免疫调节的作用机制，及其与辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞平衡的关系。方法将60只SPF级BALB/c健康8周龄雄性小鼠按1∶5的比例随机分为正常组和造模组，在第0，7，28天于造模组小鼠腹股沟、腋下、背部多处皮下注射猪心肌肌球蛋白乳化液0.2 mL（含猪心肌肌球蛋白0.1 mg）以制备心肌免疫损伤小鼠模型。将造模成功的小鼠随机分为模型组，抗纤益心方组（KYP），缬沙坦组（Valsartan），抗纤益心方组给予抗纤益心方20.4 g·kg-1·d-1灌胃，缬沙坦组给予缬沙坦12 mg·kg-1·d-1灌胃，正常组和模型组给予同计算量的生理盐水灌胃，连续灌胃4周后取材，苏木素-伊红（HE）染色、马松（Masson）染色检测心肌组织中病理损伤情况，酶联免疫吸附法检测小鼠血清中B型钠尿肽（BNP），抗心肌抗体，白细胞介素-17（IL-17）和白细胞介素-10（IL-10）的表达，流式细胞术检测脾脏Th17，Treg细胞的表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠心肌组织B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax），Bcl-2蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测小鼠脾脏转录因子维A酸相关孤独受体γt（RORγt），叉头框蛋白P3（FoxP3） mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠心肌病理损伤增加，血清BNP，抗心肌抗体，IL-17升高，IL-10降低（P<0.05），脾脏Th17细胞表达水平升高，Treg细胞的表达水平降低（P<0.05），心肌组织Bax蛋白表达升高，Bcl-2蛋白表达降低（P<0.05），Bax/Bcl-2值升高，脾脏RORγt mRNA表达升高，FoxP3 mRNA表达降低，RORγt/FoxP3升高（P<0.05）；与模型组比较，抗纤益心方组及缬沙坦组心肌病理损伤减轻，血清BNP，抗心肌抗体，IL-17降低，IL-10升高（P<0.05），脾脏Th17细胞表达水平降低，Treg细胞的表达水平升高（P<0.05），心肌组织Bax蛋白表达降低，Bcl-2蛋白表达升高（P<0.05），Bax/Bcl-2降低，脾脏RORγt mRNA表达降低，FoxP3 mRNA表达升高，RORγt/FoxP3值降低（P<0.05）。结论抗纤益心方可能通过调节Th17/Treg细胞平衡改善心肌免疫损伤。关键词：抗纤益心方;心肌损伤;自身免疫;辅助性T细胞17（Th17）/调节性T细胞（Treg）细胞
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的采用Seahorse细胞能量代谢分析仪，通过缺氧损伤的高分化大鼠肾上腺嗜铬瘤细胞（PC12细胞）建立一种线粒体能量代谢评价方法并探究益气解毒方的线粒体保护作用。方法应用缺氧小室体外构建PC12细胞损伤模型，实验设置空白组，模型组（Model），益气解毒方高、中、低剂量组（25，5，1 µmol·L-1；YQ高、中、低）及阳性药曲美他嗪组（TMZ），每组3复孔，实验重复3次。采用建立的能量代谢分析方法对细胞线粒体复合物活性进行检测，筛选最佳给药浓度；随后设置益气解毒方全方及各拆方组，采用Seahorse细胞能量代谢分仪检测有氧呼吸和糖酵解功能；根据非线粒体呼吸值，质子漏值，基础呼吸值，最大呼吸值，ATP生成量，可提升呼吸能力检测值，通过主成份分析（PCA）和变量重要性指标（VIP），分析评价益气解毒方不同配伍组对缺氧损伤线粒体有氧呼吸作用效果；通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞色素C（Cytochrome C），B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达。结果与其他浓度组比较，FCCP的最佳给药浓度为2 µmol·L-1；与模型组比较，5 µmol·L-1益气解毒方全方能提升线粒体复合物活性（P<0.05）；与模型组比较，益气解毒方全方改善效果较好（P<0.01）；在各拆方组中，人参皂苷和栀子苷配伍效果较好（P<0.01）；VIP分析结果显示，对于线粒体呼吸功能改善，益气解毒方中栀子苷贡献度最大；与模型组比较，益气解毒方中、高剂量组线粒体细胞色素C的渗漏显著减少（P<0.01），Bax蛋白的表达显著降低（P<0.01），Bcl-2蛋白的表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论建立了一种细胞水平、高通量线粒体能量代谢多指标定量评价方法，证明了益气解毒方全方能够显著改善缺氧损伤后PC12细胞线粒体能量代谢障碍，而发挥这一作用的机制可能与线粒体凋亡保护相关。关键词：益气解毒方;配伍;Seahorse;线粒体能量代谢;缺氧模型
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的研究加味小陷胸汤对人胃癌MGC803细胞上皮间质转化（EMT）抑制作用及与分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白（Wnt/β-catenin）通路关系。方法采用人胃癌MGC803细胞悬液种植法构建BALB/c裸鼠皮下异位移植性肿瘤动物模型。造模成功后随机分为模型组、加味小陷胸汤低、中、高剂量组（16.0，32.0，64.0 g·kg-1），卡培他滨组（400 mg·kg-1），每组8只，灌胃给药，每日1次，连续给药28 d，其中卡培他滨组给2周停1周。观察裸鼠一般状态、体质量，测量移植瘤大小，处死后称质量并计算抑瘤率；苏木素-伊红（HE）染色法观察移植瘤组织病理学变化；用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Wnt1，β-catenin的基因和蛋白表达水平及Western blot检测基质金属蛋白酶-9（MMP-9），血管内皮生长因子（VEGF），N-钙黏蛋白（N-cadherin），E-钙黏蛋白（E-cadherin），波形蛋白（Vimentin），锌指蛋白（Snail）蛋白表达水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测环氧合酶2（COX2），前列腺素E2（PGE2）的表达水平。结果各组移植瘤体积随时间呈现不同的增长趋势，模型组增长趋势最为明显，与模型组比较，加味小陷胸汤低、中、高剂量组、卡培他滨组瘤体积呈现不同程度的生长抑制、增长趋势降低，且随时间延长作用明显，给药7，14，21，28 d加味小陷胸汤低、高剂量组、卡培他滨组移植瘤体积明显降低（P<0.05，P<0.01），给药14，21，28 d加味小陷胸汤中剂量组移植瘤体积显著降低（P<0.01）。与模型组比较，给药7，14，21，28 d，加味小陷胸汤高剂量组、卡培他滨组裸鼠移植瘤相对肿瘤体积显著降低（P<0.01），给药14，21，28 d，加味小陷胸汤低、中剂量组移植瘤相对肿瘤体积明显降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，加味小陷胸汤低、中、高剂量组、卡培他滨组移植瘤抑瘤率显著升高（P<0.01）。与模型组比较，加味小陷胸汤中低、中、高剂量组、卡培他滨组均能下调瘤组织Wnt1，β-catenin mRNA和蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）及MMP-9，VEGF，N-cadherin，Vimentin，Snail的蛋白表达（P<0.05，P<0.01），上调E-cadherin蛋白的表达（P<0.05，P<0.01）；降低COX2，PGE2含量（P<0.05，P<0.01）。结论加味小陷胸汤对人胃癌MGC803细胞移植瘤EMT具有抑制作用，其机制可能与Wnt/β-catenin通路有关。关键词：加味小陷胸汤;胃癌;移植瘤;上皮间质化;分泌型糖蛋白Wnt/β-连环蛋白
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的运用逍遥散加减治疗高催乳素血症（HPRL）模型大鼠，探讨逍遥散加减对HPRL大鼠模型中枢多巴胺转运体（DAT）蛋白激酶C（PKC）依赖信号通路的影响。方法采用慢性复合应激联合甲氧氯普胺腹腔注射，制作HPRL大鼠模型。将96只大鼠随机分成6组，分别为正常组、模型组、西药组（溴隐亭组，0.001 g·kg-1·d-1）、逍遥散加减方高、中、低剂量组（分别予以逍遥散加减方60，30，15 g·kg-1·d-1）。给药14 d后，采用酶联免疫吸附测定法检测血清催乳素（PRL）含量，免疫组化法测定大鼠下丘脑酪氨酸羟化酶（TH）的表达；蛋白免疫印迹法检测大鼠下丘脑多巴胺转运体（DAT），蛋白激酶C（PKC）蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组PRL含量显著升高（P<0.01），TH，PKC的表达显著降低（P<0.01），DAT的表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，PRL含量溴隐亭组、逍遥散加减方中剂量组含量显著降低（P<0.01），TH的表达逍遥散加减方高、中剂量组升高（P<0.05，P<0.01），PKC的表达逍遥散加减方中、低剂量组及溴隐亭组显著升高（P<0.01），DAT的表达逍遥散加减方高、中、低剂量组及溴隐亭组均显著降低（P<0.01）。结论逍遥散加减方可以增加TH的表达，并能通过PKC依赖信号通路下调DAT水平，从而调节催乳素水平。关键词：高催乳素血症;疏肝健脾法;多巴胺转运体;作用机制
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的通过观察加味柴胡疏肝散及其拆方对高血脂状态心肌缺血合并抑郁症大鼠血管紧张素转化酶2（ACE2）-血管紧张素（Ⅰ-Ⅶ）［Ang（Ⅰ-Ⅶ）］-线粒体组装受体（MasR）轴的影响，探讨其防治心肌缺血合并抑郁症的可能作用机制。方法108只雄性SD大鼠随机分为正常组，模型组，加味柴胡疏肝散组（11.7 g·kg-1），拆方祛瘀化痰组（4.05 g·kg-1），拆方疏肝行气组（3.15 g·kg-1），拆方健脾养血组（4.5 g·kg-1），氟西汀组（0.001 8 g·kg-1），曲美他嗪组（0.005 4 g·kg-1），辛伐他汀组（0.001 8 g·kg-1），每组12只。除正常组外，模型组及各药物组皆采用高脂饮食联合注射异丙肾上腺素（ISO）及慢性不可预见性温和应激（CUMS）方式建立高血脂状态的心肌缺血合并抑郁症大鼠模型，造模共8周。造模的第1天至结束各药物组大鼠予相应剂量的药物灌胃，正常组和模型组灌服等量生理盐水。造模结束后旷场实验、强迫游泳实验观察各组大鼠行为学变化；心脏超声测量左室缩短分数（LVFS），左室射血分数（LVEF）观察大鼠心功能变化；酶标仪检测大鼠血清中总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）含量；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠心脏组织形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），ACE2，Ang（Ⅰ-Ⅶ）含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马、心脏组织ACE2，MasR mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较，模型组大鼠旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度显著降低（P<0.01），强迫游泳实验不动时间显著增加（P<0.01），LVFS，LVEF显著降低（P<0.01），心脏组织炎性渗出及纤维排序紊乱，血清TC，LDL-C，AngⅡ，ACE2，Ang（Ⅰ-Ⅶ）水平显著升高，HDL-C水平显著降低（P<0.01），海马与心脏ACE2，海马MasR基因及蛋白表达降低，心脏MasR mRNA及蛋白表达显著升高（P<0.01）；与模型组比较，加味柴胡疏肝散组旷场实验中心区域运动时间和距离及平均速度较模型组显著增加（P<0.01），强迫游泳实验不动时间显著降低（P<0.01），LVFS，LVEF显著升高（P<0.01），心脏损伤减少，血清TC，LDL-C，AngⅡ，ACE2，Ang（Ⅰ-Ⅶ）水平显著降低，HDL-C水平显著升高（P<0.01），海马与心脏ACE2，海马MasR基因及蛋白表达明显升高，心脏MasR基因及蛋白表达显著降低（P<0.01）；各拆方组一定程度上改善上述指标（P<0.05，P<0.01），但全方组效果最佳。结论加味柴胡疏肝散及其拆方具有抗抑郁、改善心肌损伤、降血脂作用，方中祛瘀化痰药、疏肝行气药、健脾养血药存在协同作用，使全方效果优于各拆方药物，其机制可能与激活ACE2-Ang（Ⅰ-Ⅶ）-MasR轴有关。关键词：高血脂状态;心肌缺血;抑郁症;加味柴胡疏肝散;拆方;血管紧张素转化酶2（ACE2）-血管紧张素（Ⅰ-Ⅶ）［Ang（Ⅰ-Ⅶ）］-线粒体组装受体（MasR）
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的探讨益气解毒复方含药血清对胸腺增生型重症肌无力（MG）患者胸腺髓质上皮细胞（mTEC）和调节性T细胞（Treg）增殖的影响。方法采用血清药理学方法，将35只SD大鼠适应性喂养1周后随机分为益气解毒复方低、中、高剂量组，空白组，强的松组，每组7只。大鼠连续灌胃1周，制备上述各组含药血清。利用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法观察不同浓度益气解毒复方含药血清对mTEC和Treg细胞增殖的作用，并通过共同培养方式观察mTEC及益气解毒复方含药血清对Treg细胞增殖的作用。结果胸腺细胞经培育，使用mTEC特征性标记荆豆凝集素Ⅰ（UEAI）做流式检测阳性率均值为92.54%。采用磁珠分选Treg细胞，多次磁珠分选后的Treg细胞纯度高达92%，mTEC和Treg细胞均呈较高阳性率表达，细胞为mTEC和Treg细胞，细胞纯度符合后续实验的要求。益气解毒复方含药血清体积分数2.5%~15%时，对mTEC和Treg细胞均有抑制作用，益气解毒复方含药血清浓度≥20%时对细胞的增殖有促进作用，且随作用的时间延长，含药血清对细胞的增殖的促进作用越为明显。培养48 h后的结果显示，与空白组比较，强的松组和益气解毒复方低剂量组差异无统计学意义，中、高剂量组细胞增殖抑制率显著降低（P<0.01）。与mTEC共同培养的Treg细胞，与空白组比较，强的松组、益气解毒复方低剂量组Treg细胞增殖抑制率差异无统计学意义，中、高剂量组细胞增殖抑制率显著降低（P<0.01）。结论益气解毒复方含药血清能够影响胸腺增生型MG患者mTEC和Treg细胞的增殖，独立培养MG患者的Treg细胞相比，与mTEC共同培养的MG患者Treg细胞增殖具有促进作用，提示mTEC能够调控Treg细胞的增殖，且这种作用在予以益气解毒复方含药血清干预之后更为明显，说明益气解毒复方对Treg细胞的干预，可以通过对mTEC的治疗作用产生，这可能是益气解毒复方治疗MG的作用机制之一。关键词：益气解毒复方;重症肌无力;含药血清;胸腺髓质上皮细胞;调节性T细胞;增殖
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的观察积雪草苷对DBA/1小鼠胶原诱导型关节炎（CIA）中辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）表达的影响。方法将SPF级DBA/1雄性小鼠按体质量随机分为6组：正常组，CIA组，甲氨蝶呤组（MTX组，0.5 mg·kg-1），积雪草苷低、中、高剂量（5，15，45 mg·kg-1）组。除正常组外，其余组小鼠均构建CIA模型，分别于第1天给予牛Ⅱ型胶原和完全弗氏佐剂进行一次免疫，第21天给予牛Ⅱ型胶原和不完全弗氏佐剂进行二次免疫，并在二次免疫当天开始给药，MTX腹腔注射方式给药，积雪草苷灌胃方式给药，每天1次，共给药28 d。第49天小鼠取材后，小鼠关节组织进行苏木素-伊红（HE）染色观察病理改变；免疫组化检测Th17细胞标志物IL-17和Treg细胞标志物叉头样转录因子3（FoxP3）的表达情况；免疫荧光双染法检测小鼠关节组织CD4+T细胞中IL-17和FoxP3的表达情况；流式细胞术检测小鼠淋巴结中Th17和Treg细胞比例。结果与正常组比较，CIA组小鼠关节结构严重紊乱，关节软骨及骨破坏明显，骨侵蚀严重（P<0.01）；小鼠关节组织CD4及IL-17阳性染色明显增多，且积分吸光度IA值显著升高（P<0.01），FoxP3阳性染色减少且IA值显著降低（P<0.01），Th17/Treg值显著升高（P<0.01）；小鼠淋巴结中Th17细胞表达比例明显增高（P<0.01），Treg细胞的表达比例显著减少（P<0.01）；与CIA组比较，MTX组和积雪草苷各剂量组小鼠关节结构均相对正常，骨侵蚀、骨破坏较轻，关节面相对完整光滑；MTX组和积雪草苷中、高剂量组小鼠关节组织中CD4阳性染色减少且IA值明显降低（P<0.05）；MTX组和积雪草苷各剂量组IL-17阳性染色明显减少且IA值明显降低（P<0.05，P<0.01）；积雪草苷中、高剂量组FoxP3阳性表达明显增加且IA值明显升高（P<0.05，P<0.01）；MTX组和积雪草苷中、高剂量组Th17/Treg值明显降低（P<0.05，P<0.01）；小鼠淋巴结组织中，积雪草苷各剂量组Th17细胞表达比例明显降低（P<0.05，P<0.01），Treg细胞的表达比例明显增加（P<0.05，P<0.01）。结论积雪草苷可抑制CIA小鼠Th17细胞的表达，促进Treg细胞的表达，从而调节Th17/Treg平衡。关键词：积雪草苷;胶原诱导型关节炎;DBA/1小鼠;辅助性T细胞17;调节性T细胞
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的研究黄芪多糖注射液（APS）对X射线治疗U14宫颈癌模型小鼠的增效和减毒作用。方法体外培养U14小鼠宫颈癌细胞，注射接种于昆明小鼠右前肢腋下构建宫颈癌皮下荷瘤模型。将荷瘤小鼠随机分为模型组，X射线干预组（IR，6 Gy），APS组（APS，10 mL·kg-1·d-1），X射线联合黄芪多糖注射液组（IR+APS）。观察各组小鼠状态、体质量、进食量，并测量瘤体积大小变化；通过流式细胞术检测瘤体细胞周期和凋亡；蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测瘤组织凋亡相关蛋白p53，B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax）和剪切后半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3（cleaved Caspase-3）蛋白和mRNA水平的变化。结果与模型组比较，IR组小鼠精神状态不佳，活动度减少，第8天开始，IR组和IR+APS组进食量降低、体质量降低（P<0.05，P<0.01），第9天开始，IR组和IR+APS组小鼠瘤体积更小（P<0.01），IR组小鼠瘤组织中细胞G1期比例升高，S期比例降低（P<0.01），IR+APS组小鼠瘤组织中细胞G1比例升高，G2和S期比例降低（P<0.05，P<0.01），IR组和IR+APS组凋亡率显著增加（P<0.01）。与模型组比较，IR组和IR+APS组瘤组织中cleaved Caspase-3和Bax蛋白和mRNA表达均升高，Bcl-2和p53蛋白和mRNA表达降低（P<0.05，P<0.01）；与IR组比较，IR+APS组小鼠活动度和毛发较好，小鼠体质量和进食量升高（P<0.05），IR+APS组瘤体积减小（P<0.05），瘤组织中细胞G2期降低，S期升高（P<0.05），凋亡率增加（P<0.05），瘤组织中Bax蛋白表达均升高，Bcl-2和p53蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。结论APS能够维持X射线治疗U14宫颈癌模型小鼠生命状态稳定，促进肿瘤细胞凋亡，具有增效和减毒的作用。关键词：宫颈癌;X射线;黄芪多糖注射液;增效减毒
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的探讨没食子酸（GA）对人结肠癌细胞HCT-116和Caco-2活性和细胞内Janus激酶（JAK）/信号转导与转录激活因子（STAT）信号通路，抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）和促凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）表达的影响讨论其作用机制。方法设立GA组、空白组及5-氟尿嘧啶（5-FU，0.05 g·L-1）组，通过细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测GA（0.02，0.05，0.1，0.15，0.2 g·L-1）处理HCT-116和Caco-2细胞12，24，48，72 h增殖抑制率，选取有效抑制增殖的GA浓度；结晶紫染色法检测细胞集落形成能力；划痕实验检测细胞迁移；荧光探针法（DCFH-DA）检测细胞活性氧（ROS）水平；酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒检测细胞上清液中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测JAK2，磷酸化（p）-JAK2，STAT3，p-STAT3，Bcl-2和Bax的表达变化。结果CCK-8结果显示，与空白组比较，GA（0.02，0.05，0.1，0.15，0.2 g·L-1）组2种细胞在12，24，48，72 h后细胞增殖抑制率升高（P<0.05，P<0.01），并呈现浓度与时间依赖效应；与5-FU组比较，GA（0.2 g·L-1）组2种细胞在12，24，48，72 h后细胞增殖抑制率显著升高（P<0.01），呈现时间依赖效应。与空白组比较，两种细胞GA（0.1，0.15，0.2 g·L-1）组细胞集落形成数显著降低（P<0.01），细胞集落形成抑制率显著升高（P<0.01），划痕愈合率显著降低（P<0.01），细胞内ROS荧光强度显著升高（P<0.01），上清液中IL-6，TNF-α表达降低（P<0.05，P<0.01），以上均呈现浓度依赖效应；与5-FU组比较，GA（0.2 g·L-1）组细胞划痕愈合率显著降低（P<0.01），细胞内ROS荧光强度显著升高（P<0.01），细胞上清液中IL-6，TNF-α表达降低（P<0.05，P<0.01）。Western blot显示，与空白组比较，GA（0.1，0.15，0.2 g·L-1）组2种细胞内p-JAK2，p-STAT3，Bcl-2表达明显降低（P<0.01），而Bax蛋白表达增加（P<0.05，P<0.01），p-JAK2/JAK2，p-STAT3/STAT3，Bcl-2/Bax显著降低（P<0.01），以上均呈现浓度依赖效应；与5-FU组比较，GA（0.2 g·L-1）组2种细胞内p-JAK2，p-STAT3，Bcl-2表达降低（P<0.05，P<0.01），而Bax蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），p-JAK2/JAK2，p-STAT3/STAT3，Bcl-2/Bax降低（P<0.05，P<0.01）。结论GA可抑制结肠癌HCT-116和Caco-2细胞活性，其机制可能与增加细胞内ROS的积累，下调肿瘤微环境中的炎症因子IL-6，TNF-α的表达和JAK/STAT信号通路中p-JAK2，p-STAT3蛋白表达，进而下调Bcl-2，上调Bax有关。关键词：没食子酸;结肠癌;Janus激酶（JAK）;信号转导与转录激活因子（STAT）;B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）;B细胞淋巴瘤-2相关X蛋白（Bax）
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的探讨毛钩藤碱对人宫颈癌Ca Ski细胞增殖、凋亡、转移、侵袭的影响及机制。方法细胞活性与增殖检测（CCK-8）法检测细胞增殖活性，Hoechst 33258染色及流式细胞术检测细胞凋亡，实时荧光定量聚合酶链式反应检测B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2），Bcl-2相关X蛋白（Bax），p53 mRNA表达，划痕实验检测细胞转移能力，Transwell小室实验检测细胞侵袭能力，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测纤连蛋白（FN），基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）含量，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测蛋白表达。结果与空白组比较，毛钩藤碱可以呈剂量及时间依赖性的抑制Ca Ski细胞的增殖；8.0，16.0，32.0 μmol·L-1毛钩藤碱组细胞凋亡率，Bax，p53 mRNA表达增加（P<0.05，P<0.01），Bcl-2 mRNA及磷酸化Src（p-Src），磷酸化信号转导和转录活化因子3（p-STAT3）蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）。与空白组比较，1.0，2.0，4.0 μmol·L-1毛钩藤碱组细胞迁移率，穿膜细胞数，FN，MMP-2，MMP-9含量及缺氧诱导因子-1α（HIF-1α），波形蛋白（Vimentin），N-钙黏蛋白（N-cadherin）表达降低（P<0.05，P<0.01），E-钙黏蛋白（E-cadherin）表达增加（P<0.01）。结论毛钩藤碱可以抑制人宫颈癌Ca Ski细胞的增殖、转移及侵袭，并能诱导凋亡，作用机制与调控Src/STAT3及HIF-1α/上皮间充质转化（EMT）信号通路有关。关键词：毛钩藤碱;宫颈癌;增殖;凋亡;转移;侵袭
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发布时间：2022-01-13
药理
- 摘要：目的评价益气化瘀清热方序贯辨证治疗儿童难治性肾病综合征的临床疗效。方法将112例难治性肾病综合征患儿随机分为观察组和对照组，观察组57例，对照组55例。对照组给予泼尼松片联合他克莫司治疗，观察组在对照组基础上加用益气化瘀清热方序贯辨证治疗。观察两组治疗后的总有效率；观察两组患儿在治疗前、治疗4，8，16，24，32，40，52周后24小时尿蛋白定量（24 h UTP），血浆白蛋白（ALB），胆固醇（CHO），甘油三酯（TG）及小儿难治性肾病中医生存质量量表积分的变化；观察在治疗期间激素减停并持续到52周的患儿，比较其激素总疗程及总累积量。结果观察组治疗后总有效率更高（Z=-2.052，P<0.05）；与对照组比较，观察组在每个随访时间节点上24 h UTP均较低，ALB均较高（P<0.05，P<0.01）；在治疗4，8，16周时CHO水平与对照组差异无统计学意义，在其余时间节点较对照组低（P<0.05，P<0.01）；治疗4，8，16，40周时TG水平与对照组差异无统计学意义，在24，32，52周时较对照组低（P<0.05，P<0.01）；观察组的激素总疗程更短（P<0.01），总累积量更少（P<0.01）；随着随访时间节点的变化，观察组的中医生存质量量表总分均优于对照组（P<0.05，P<0.01），且治疗后观察组在四个维度（生理功能、独立性因素、社会因素、心理因素）的积分均较对照组高（P<0.05，P<0.01）。结论益气化瘀清热方序贯辨证治疗儿童难治性肾病综合征临床疗效确切，在缩短激素总疗程、降低激素总累积量方面更有优势，能更好的提高患儿的生存质量。关键词：难治性肾病;中医生存质量量表;益气化瘀清热方;儿童;序贯辨证
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的评价养心达瓦依米西克蜜膏治疗气滞血瘀证失眠的临床疗效及安全性。方法选择2019年11月至2020年10月就诊于河南中医药大学第三附属医院脑病科门诊部符合纳入标准的80例失眠患者，按治疗方法随机分为观察组48例、对照组32例。观察组给予养心达瓦依米西克蜜膏+血府逐瘀胶囊模拟剂，对照组给予血府逐瘀胶囊+养心达瓦依米西克蜜膏模拟剂，两组疗程均为8周。对比两组匹兹堡睡眠质量评分（PSQI），中医证候积分，失眠严重程度指数评分（ISI），神经递质指标［γ-氨基丁酸（GABA），谷氨酸（Glu）和5-羟色胺（5-HT）］，血清炎症指标［白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-10（IL-10）］及安全性指标的变化情况。结果观察组总有效率为97.83%（45/46），明显高于对照组的68.75%（22/32），差异有统计学意义（Z=-4.292，P<0.01）；治疗后，与对照组比较，观察组PSQI评分，ISI评分，中医证候积分，睡眠时长方面均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），在缩短入睡时间及不良反应发生率上两组疗效相当；观察组能提升患者血清中GABA，5-HT，IL-10含量，抑制Glu，IL-6含量。结论养心达瓦依米西克蜜膏治疗失眠（气滞血瘀证）疗效确切，安全可靠。关键词：养心达瓦依米西克蜜膏;失眠;气滞血瘀证;临床研究
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发布时间：2022-01-13
临床
- 摘要：目的建立多糖组分干法制粒前馈控制模型，用于指导关键工艺参数（CPPs）在设计空间内的调整优化，以减少原料性质波动对药品质量的影响。方法以黄芪浸膏粉为模型药，通过Box-Behnken设计确定干法制粒CPPs的设计空间，采用混料设计制备具有不同粉体性质的黄芪混合粉，运用方差膨胀因子（VIF）对粉体性质进行多重共线性诊断，并利用主成分分析（PCA）对模型的特征数据进行提取，采用径向基函数神经网络（RBFNN）构建反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与一次成型率之间关系的前馈控制模型。结果多糖组分干法制粒CPPs的设计空间为送料速度处于16~35 Hz，滚轮转速处于10~23 Hz，滚轮压力处于10~46 kg·cm-2。构建的RBFNN前馈控制模型对多糖组分干法制粒一次成型率具有较好的预测效果，相对误差0.38%~6.73%，平均相对误差3.42%，可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化。结论构建的前馈控制模型能较好地反映多糖组分粉体学性质、干法制粒CPPs与颗粒一次成型率之间的关系，可用于指导CPPs在设计空间内的调整优化，减少原料性质波动对产品质量的影响，为推动中药质量由被动控制转向主动控制提供思路。关键词：质量源于设计（QbD）;干法制粒;主成分分析（PCA）;径向基函数神经网络（RBFNN）;黄芪多糖组分;粉体学性质;关键质量属性（CQA）
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的建立枳壳色谱指纹图谱定性、多组分定量与化学计量学的整合分析方法，评价不同产区、不同基原枳壳药材的质量属性与差异。方法采用COSMOSIL 5C18-MS-Ⅱ色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相乙腈-0.2 %磷酸水溶液梯度洗脱（0~4 min，19%A；4~5 min，19%~21%A；5~18 min，21%A；18~19 min，21%~28%A；19~27 min，28%A；27~28 min，28%~40%A；28~36 min，40%A；36~37 min，40%~50%A；37~42 min，50%~60%A；42~46 min，60%~95%A；46~55 min，95%~100%A），流速1 mL·min-1，柱温30 ℃，检测波长320 nm，进样量10 μL。建立不同产地、不同基原枳壳的高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱，结合聚类分析（CA），主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）对26批枳壳进行质量评价。开发并验证了12个组分的含量测定分析方法，并基于样品含量差异对不同产地、不同基原的枳壳进行热图聚类分析。结果指纹图谱及含量测定的方法学验证均良好，12批枳壳的指纹图谱相似度处于0.85~0.996，标定了20个共有峰，并归属了其中14个色谱峰；定量分析的12个成分分离度、线性关系均良好，加样回收率99.2%~101.0%，RSD均≤2.0%；CA，PCA与OPLS-DA显示，不同产地枳壳的区分度较大，不同品种间也存在差异。结论基于同一色谱条件的指纹图谱定性与多指标成分定量分析操作方便、准确可靠，结合化学计量学手段可实现对不同产地、不同基原枳壳的判别归属与质量分析，可为其整体质量控制和评价提供参考。关键词：枳壳;质量评价;高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱;聚类分析;主成分分析;产区;基原
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的为探究不同炮制时间炒车前子化学成分变化情况，采用超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MSE）对不同炒制时间炒车前子中差异成分进行快速鉴定和半定量分析。方法色谱条件采用Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.8 μm），流动相0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）梯度洗脱（0~1 min，5%~10%B；1~2 min，10%~15%B；2~10 min，15%~20%B；10~12 min，20%~40%B；12~13 min，40%~100%B；13~14 min，100%~5%B；14~15 min，5%B），流速0.3 mL·min-1，柱温40 ℃，进样量3 μL。质谱分析使用电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式检测，扫描范围为m/z 50~1 500。采用MarkerLynx 4.1软件挖掘差异化合物，比较不同炒制时间样品各离子峰的离子响应强度，研究化学成分含量变化情况。结果共找到具有潜在的显著性差异成分20个，其中17个成分已鉴定，3个成分未知，主要包括苯乙醇苷类、环烯醚萜苷类、生物碱类等。炮制后蔗糖、京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、车前素A等7个成分峰强度降低；orobanchoside，dianthoside和车前草苷D峰强度在炒制过程中先升高后降低；去咖啡酰基毛蕊花糖苷，木通苯乙醇苷A，异毛蕊花糖苷等10个成分峰强度升高，其中9个为新生成成分。结论炒制后，炒车前子化学成分的含量和组成均发生了显著变化，这可能与车前子炒制后通便作用减弱、止泻利尿活性增强有关。关键词：车前子;炒制品;超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱法（UPLC-Q-TOF/MSE）;苯乙醇苷;环烯醚萜苷;生物碱;半定量分析
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的研究砂仁陈皮制熟地黄炮制过程样品表观颜色、综合甜度与苷类成分含量变化的关联性，为揭示地黄炮制原理奠定基础。方法采用全自动色差计测量熟地黄样品粉末颜色；采用高效液相色谱法测定不同加热时间点样品中14个活性成分的含量（5-羟甲基糠醛、梓醇、益母草苷、毛蕊花糖苷、异类叶升麻苷、橙皮苷、地黄苷D共7个苷类成分和D-果糖、葡萄糖、蔗糖、蜜二糖、棉子糖、甘露三糖、水苏糖共7个糖类成分），流动相乙腈-水梯度洗脱。以糖类成分甜度计算样品综合甜度变化，运用SPSS 21.0软件对砂仁陈皮制熟地黄炮制样品色度值、综合甜度与苷类成分含量进行关联分析，以三角形面积法建立熟地黄炮制样品质量综合评价指数。结果在炮制过程中，样品粉末色度值增加，样品表观颜色变深。含量测定结果显示，随加热时间增加，熟地黄样品的苷类成分含量减少，单糖成分含量增加，样品综合甜度增加。关联性分析结果表明色度值、综合甜度与环烯醚萜苷含量呈显著负相关（P<0.01），色度值与呋喃醛衍生物含量、苯乙醇苷含量、黄酮类含量，以及综合甜度与呋喃醛衍生物含量、苯乙醇苷含量均呈显著正相关（P<0.01），综合甜度与黄酮类含量呈明显正相关（P<0.05）。炮制至52 h时样品综合评价指数最高，达0.99。结论熟地黄样品粉末色度值聚类分析总体趋势与直观区分基本一致，结合样品粉末色度值、综合甜度与苷类成分含量3个指标可对砂仁陈皮制熟地黄进行综合质量评价。关键词：地黄;炮制;色度值;甜度;特征图谱;高效液相色谱法（HPLC）;相关性分析
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：藏族医学（简称藏医）是祖国传统医学的重要组成部分，历史悠久，理论完善，内容丰富。藏族药（简称藏药）为藏医事业可持续发展的核心和国家重要的战略资源。《藏药晶镜本草》是当代藏药研究的集大成者，其以典籍《晶珠本草》为蓝本，结合现代藏医用药，共收集介绍1 430多种藏药和配有1 200余种彩色药材图片，对藏药的基原考证及质量标准建立均具有重要参考价值。该文应用文献整理和数据分析法，对《藏药晶镜本草》中记载的植物类藏药进行统计整理，从“数据分析-植物分布-藏药分类”3个角度出发，厘清常用植物类藏药品种及探究植物类藏药地区分布，药用部位，海拔与药性之间的相关性。结果表明，《藏药晶镜本草》共收载711种植物药，涉及到127科，368属。被子植物占总有科的82.68%，占总有种的94.09%，另有部分裸子植物，藻类，地衣，苔藓，蕨类等植物，科属中菊科植物占居首位，共有34属74种；从药用部位来看，所有植物类藏药共有10种药用部位，使用全草最多有327种，占比44.9%；藏药的生长的平均海拔为3 500 m，其中生长海拔在3 000 m以上的藏药占81.0%，海拔高度与药用部位及药味之间均存在关系；目前，藏药分类常采用分级命名方法，以总药名、藏文名、基原、科等作为分类依据。对《藏药晶镜本草》中植物药资源品种的分析，有利于藏药植物资源的有效可持续利用。关键词：藏药晶镜本草;植物资源;数据分析;生境分布;藏药分类
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发布时间：2022-01-13
药学基础
- 摘要：目的通过分析河北邢台及云南瑞丽新型冠状病毒肺炎（COVID-19）患者中医证治的异同，探讨三因制宜理论在COVID-19防治中的指导价值，对其在新突发传染病防治中的指导意义展开思考。方法通过电子病历系统（HIS）回顾性收集两家医院COVID-19患者一般资料及中医四诊信息，获得中药处方信息，采用SPSS 18.0对一般信息及证候资料进行描述性统计；使用广东省中医院大数据智能处理与知识服务系统对中药进行频数统计及关联规则分析，并对症-药进行热图-层次聚类分析。结果共纳入COVID-19患者175人，其中河北邢台70人，以中青年男性为主，临床多见发热、汗出异常、疲倦乏力等表现，主要病机为寒湿困表、郁热伤阴，寒、湿、虚征象明显，治疗上以宣表化湿为主，兼泻郁热，核心方药包括茯苓、苦杏仁、石膏、陈皮、藿香等。云南瑞丽105人，以青年女性为主，临床症状不明显，多为无症状或轻型患者，湿阻肺胃为其主要病机，湿、热征象明显，治疗上以健脾化湿、轻清宣肺为主，核心方药包括茯苓、白术、甘草、薏苡仁、桔梗、金银花、藿香等。结论两地病例临床特征、中医证候特点及处方用药存在差异，与COVID-19发生的时间、地域及人群特征可能存在内在联系，三因制宜理论有助于理解其内在关联，并在临床论治中发挥理论指导作用。关键词：新型冠状病毒肺炎;中医药;三因制宜;新突发传染病
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：吴茱萸汤出自东汉张仲景所著《伤寒论》，收录于《古代经典名方目录（第一批）》，全方由吴茱萸、人参、生姜、大枣4味药组成，具有温中补虚、散寒降逆之功。该文通过数据挖掘，分析归纳吴茱萸汤现代临床研究文献，为明确吴茱萸汤的“病-症-方-药”内在关系及其现代临床适应症、临床参考用量提供依据。全文以“吴茱萸汤”为关键词，搜集了2000~2020年中国知网、维普、万方数据库中出现的253例完整病例，涉及中药处方292首。利用Microsoft Excel 2019建立病案数据库，对其现代临床应用主证范围进行了统计分析，并对其辨证特点、发病规律、用药规律等进行总结。结果发现，吴茱萸汤现代临床应用范围广泛，主要治疗头痛、眩晕、呕吐、泄泻、痛经、恶阻等病证；症状以“虚、寒、逆”为主，主要表现为恶心呕吐、头痛、神疲乏力、手足厥冷、纳差、面色晦暗、眩晕、恶风寒、腹痛、大便溏泄、腹胀、寐差及舌淡苔白、脉沉弦细等；发病主要集中在女性及中年人群；用药大多随症加减，原方药物剂量以吴茱萸6~15 g，生姜10~15 g，党参10~15 g或人参9~12 g，大枣4~6枚为常见，加味按频次高低依次为半夏、白术、茯苓、甘草、川芎等。关键词：吴茱萸汤;文献研究;医案;主治病症;用药规律
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的利用网络药理学方法探索鹿茸（Cervi Cornu Pantotrichum）在治疗骨关节炎中的作用机制。方法利用BATMAN-TCM数据库筛选出鹿茸的有效活性成分，挖掘对应的靶点信息。通过GeneCards，在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）得到骨关节炎相关靶点信息。将成分靶点和骨关节炎靶点取交集，使用STRING平台建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。使用DAVID数据库对鹿茸治疗骨关节炎作用靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析，利用R x64 3.6.3软件绘制GO，KEGG富集分析高级气泡图，利用Cytoscape 3.7.2软件绘制“中药-成分-靶点-通路”网络。体外实验分别检测鹿茸对产生氧化损伤和炎症的RAW 264.7细胞的细胞活力和肿瘤坏死因子（TNF）-α水平。结果共计得到鹿茸活性成分20种，其中神经酰胺和6'-O-β-D-葡糖基龙胆苦苷、脑苷、橄榄苦苷、鞘磷脂、胆固醇阿魏酸酯没有达到筛选条件的得分，所以共筛选出14种有效活性成分。共计303个有效成分靶点，共得到3 093个骨关节炎作用靶点。将成分靶点与骨关节炎作用靶点取交集，得到活性成分-骨关节炎作用靶点92个。GO富集分析和KEGG通路分析显示，鹿茸涉及的生物过程主要有氧化还原过程，RNA聚合酶Ⅱ启动子转录的正调控、炎症反应、蛋白质合成、破骨细胞分化，TNF信号通路、癌症通路、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、环磷酸腺苷（cAMP）信号通路等生物过程和信号通路。体外实验结果显示，一定浓度的鹿茸蛋白显著增加了过氧化氢（H2O2）诱导的氧化损伤RAW 264.7细胞的细胞活力（P<0.05，P<0.01），并且降低了脂多糖（LPS）诱导炎症RAW 264.7细胞的TNF-α水平（P<0.05）。结论基于网络药理学方法阐释了鹿茸多成分、多靶点、多途径的治疗OA作用机制，证实了鹿茸具有抗炎及抗氧化活性，为深入研究鹿茸治疗OA提供了理论指导和科学依据。关键词：鹿茸;骨关节炎;网络药理学;作用机制;信号通路;氧化应激;炎症
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：目的通过网络药理学探索抗痨颗粒在抗结核分枝杆菌潜在的分子机制。方法从中药复方数据平台中获得抗痨颗粒的活性成分，通过SwissTargetPrediction获取潜在的靶点，并与GeneCards和美国国家生物技术信息中心（NCBI）数据库筛选出药物治疗的疾病的靶点；采用STRING和Cytoscape 3.8.0构建“中药-疾病靶点-信号通路”网络和筛选关键靶点；然后进行基因本体（GO）和京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析；运用AutoDock Vina对抗痨颗粒活性成分和关键蛋白进行分子对接，并通过蛋白免疫印迹法验证活性成分与关键靶蛋白的相互作用。结果通过筛选去重得到潜在抗痨颗粒重要成分包括β-谷甾醇、芝麻素和山柰酚等化学成分29个；候选作用靶点包括蛋白激酶B1（Akt1），表皮生长因子受体（EGFR），低氧诱导因子-1A（HIF-1A），原癌基因酪氨酸蛋白激酶C（SRC）和基质金属蛋白酶-9（MMP-9）等关键蛋白28个；生物信息分析发现GO得到氧代谢反应、核酸转录和代谢酶途径等41个重要功能条目；KEGG富集分析结核分枝杆菌信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B通路等28条重点信号通路；分子对接的结果显示Akt1和芝麻素的结合力最强；体外实验验证芝麻素通过抑制Akt1的磷酸化来达到控制分枝杆菌的生长的作用。结论抗痨颗粒治疗是通过多组分、多靶点和多途径共同作用间接提高杀菌和免疫反应水平，从而达到治疗结核病的功效，其中Akt1是其参与治疗结核的重要靶蛋白之一。关键词：抗痨颗粒;结核病;网络药理学;分子机制;蛋白激酶B;芝麻素
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发布时间：2022-01-13
数据挖掘
- 摘要：证据与价值对决策的影响（EVIDEM）框架由EVIDEM协作组开发，其内核是多准则决策分析（MCDA）模型与标准化卫生技术评估（HTA）报告结合的产物，旨在评估医疗干预的整体价值，已在真实世界评价环境中得到了测试和实施。历经10多年的发展，EVIDEM框架已更新到第10版，且发布了相关的操作手册，40多个国家加入该协作网，20多个国家开展了相关研究。该框架以患者、群体、可持续性为总体目标构建，将证据与价值相结合，形成了由2个层面，7个维度和20个准则组成的一套较为完整的决策框架体系。2个层面包括规范化的通用准则和情景化准则。规范化的通用准则，即EVIDEM核心模型，为定量评价，由5个维度和13个准则组成。情境化准则，即情境化工具，为定性评价，由2个维度和7个准则组成。EVIDEM框架的具体操作步骤包括选择和构建准则、赋权、整合和评价证据、价值的定量与定性评估、综合价值估计及基于价值估计的排序。EVIDEM框架适用于疾病的诊断、治疗、管理等领域，应用范围包括医疗保险报销、临床实践决策、药品遴选等，可为更加系统、透明、科学的卫生决策提供方法。目前该框架已被引入中医药领域，可为中成药的临床综合评价提供一个科学易行的评估工具及方法体系。关键词：证据与价值;证据与价值对决策的影响（EVIDEM）;多准则决策分析（MCDA）;卫生技术评估（HTA）;卫生决策;中成药;临床综合评价
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发布时间：2022-01-13
优势病种循证评价和卫生技术评估
- 摘要：抑郁症是指以显著而持久的情绪低落、活动能力减退、思维与认知功能迟缓为临床主要特征的一类情感性精神障碍，部分患者存在自伤、自杀行为，可伴有妄想、幻觉等精神症状。抑郁症与脑、心存在明确的发病关联，但没有完整的学说或机制可以解释抑郁症发病的全部方面。中医学认为脑和心主导神志的生成与变化，将抑郁症归于神志病范畴，临床多按郁病、脏躁、百合病等论治。三焦是主导气化的重要藏腑，其解剖实质历来存在争议。近年来有关三焦实质结构的研究取得重要进展，发现三焦与“间充质”在结构和功能上存在高度一致性。“间充质”是一个由复杂胶原纤维网支撑的液体间隙，广泛分布全身各处，而且区别于已知组织器官，是一种综合信息沟通、物质交换、能量代谢等功能的庞大器官。三焦寓于脑、心的结构之中，联系并沟通脑、心，由此“脑-心-三焦”构成一个具有紧密生理病理联系的整体。以“脑-心-三焦”关联为基础，以气化为核心环节，阐发抑郁症的发病机制，提出抑郁症的关键病机为“脑心阳衰，焦阻气郁”，以期完善中医对抑郁症发病机制的认识，促进中医对脑病、三焦实质等理论的进一步探索。关键词：抑郁症;三焦;脑病;病机
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：血管内皮细胞功能的正常发挥是维持血管通透性、限制血管壁炎症活动、平衡凝血与纤溶系统的重要基础。血管内皮在病理因素持续性损伤下引起的血管内皮功能障碍被认为是糖尿病大血管病变的早期和突出事件。“亢害承制”中医经典理论最初是对自然界生克制化、更替演变规律的高度概括，揭示了事物稳健运行的内在调控机制，而后逐渐演变为阐释人体生理现象、病理机制及指导治疗遣方的重要法则。人与自然界相应，机体内在稳态环境也需在承制规律调控下达到脏腑功能充沛、气血生化不竭状态。糖尿病大血管病变的发病过程即“承者失制，亢者为害”的过程。五脏承制不及，气化无力，气血津液不得布散，壅塞脉道而成痰凝血瘀，糖脂代谢紊乱、氧化应激、炎症反应、血液高黏等痰瘀之邪不得化，反亢而为害，侵损脉道，血管内皮细胞功能障碍，变生糖尿病大血管病变。在“亢害承制”理论指导下，运用“调和脏腑、驱邪化浊”治法选方遣药，乘而制之，平其所亢，可有效调控血管内皮细胞功能，进而在防治糖尿病大血管病变方面发挥积极作用。其机制可能与减轻氧化应激、抑制炎症反应、限制血管平滑肌增殖、降低血小板黏附等有关。关键词：亢害承制;糖尿病大血管病变;内皮功能障碍;发病机制;治疗原则
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：基于多发性硬化（MS）的中西医临床症状特点，通过整理分析相关文献，拟定多发性硬化的中医诊断标准与西医诊断标准，通过对实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型的造模方法、造模对象、模型特点分析总结，并进行EAE模型与中西医诊断标准吻合度的评价。结果显示中西医临床特征与动物模型的吻合度较差（西医吻合度最高为60%，中医吻合度最高为68%）。分析可得出现阶段研究MS的动物模型中，病理性模型占大多数，明显缺乏直观表现类指标，造成模型评价困难。在小鼠的精神状态、肢体麻木、无力、肌力减退、震颤、平衡障碍方面跟西医诊断标准的吻合度稍好。中医诊断标准中的主证依靠动物行为学，如体倦乏力、神疲懒言、肢体无力、肢麻沉重等，与西医诊断标准重合；次证所包含智能减退、口苦、尿频尿急、大便失禁、身热甚等，在模型复制中并没有很好地体现出来。中医将MS病因归为肾精不足、感受外邪，但现有动物模型对感受外邪无对应指标。根据多发性硬化的临床发病机制和特征建立合适的动物模型才是试验研究的关键所在，但目前缺少具有中医特点且能够进行证候分型的MS动物模型。因此，制备中西医病证结合的动物模型，还需完善和发展。建立高度吻合度的中西医临床病证动物模型，既能用于基础实验又能用于临床研究，才是未来MS动物模型的发展趋势。关键词：多发性硬化;中西医;临床病证特点;动物模型
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：复发性生殖器疱疹是感染单纯疱疹病毒导致的一种性传播疾病，主要表现为生殖器及肛门部位皮肤黏膜出现红斑、丘疹、水疱、糜烂及渗出等症状，常伴随灼热疼痛等自觉症状。劳累、发热、饮酒、感染、性行为等为导致其复发的重要因素。在15~49岁人群中，每10人便有超过1人感染2型单纯疱疹病毒。目前尚无彻底清除单纯疱疹病毒，防止其复发的方法，疾病反复发作严重影响患者生活质量及心理健康。中医认为复发性生殖器疱疹发病多与风、湿、热、肝肾阴虚、七情内伤及饮食偏嗜等因素有关，在临床应用过程中显示中医治疗在降低其复发率方面有一定优势。下焦与皮肤疾病密切相关，且“下焦如渎”，与水湿代谢息息相关。复发性生殖器疱疹位处下焦，属下焦疾病范畴，下焦的水液代谢、气机通利与其发生发展密切相关。该文在“下焦如渎”的理论指导下，结合复发性生殖器疱疹之临床特点，探讨其病因病机，认为下焦失畅为其病机。“下焦如渎”，宜因势利导，疏通下焦，治法关键在于“其下者引而竭之”，引邪自下焦去而不伤阴，以通兼补。猪苓汤为《伤寒杂病论》中治疗小便不利、渴欲饮水的经典方剂，其作用机制实为通过疏通下焦而使渴止便利，故选用猪苓汤治疗复发性生殖器疱疹，以期为之提供一种新的理论思路，有助于其临床辨治。关键词：复发性生殖器疱疹;下焦如渎;因势利导;其下者引而竭之;猪苓汤
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发布时间：2022-01-13
学术探讨
- 摘要：巨噬细胞是一类具有较强可塑性的天然免疫细胞，巨噬细胞极化主要是通过改变其表型和相关功能，对微环境中刺激作出相应的免疫反应。近年来研究发现巨噬细胞极化通过核转录因子-κB（NF-κB），c-Jun氨基末端激酶（JNK），蛋白激酶B（Akt），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK），信号传导及转录激活蛋白6（STAT6），Wnt/β-连环蛋白（β-catenin），哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）等多种信号通路及调节因子粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），白细胞介素（IL）-4，IL-10，转化生长因子-β（TGF-β），肿瘤坏死因子-α（TNF-α），γ干扰素（IFN-γ）等参与了骨关节炎、糖尿病、冠心病、乳腺癌、结直肠癌、肺癌等多种疾病的发生发展过程，尤其是恶性肿瘤转移及治疗药物耐药等，而中医药在恶性肿瘤的防治中也占有一席之地。因此，近年来中药及有效成分抗肿瘤具体作用机制的研究成为研究热点。肿瘤微环境对肿瘤的发生发展至关重要，肿瘤相关巨噬细胞的极化参与肿瘤细胞的增殖、凋亡、转移等过程。因此，靶向调控肿瘤相关巨噬细胞的极化可能是恶性肿瘤的临床治疗的新靶点。结合近3年国内外相关文献，该文从巨噬细胞极化，巨噬细胞极化的相关通路及调节因子，巨噬细胞极化与乳腺癌、结直肠癌、肺癌等，巨噬细胞极化与中药、中药有效成分及自拟方/经方等抗肿瘤作用4个方面对巨噬细胞极化与中药抗肿瘤机制进行综述，以期为中医药抗肿瘤的临床治疗、基础研究及中药新药的研发提供一定的思路。关键词：巨噬细胞极化;中药;抗肿瘤;信号通路;调节因子;肿瘤微环境
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：脂溢性脱发是一种多因素引起的慢性皮肤科疾病，多发病于20~30岁的青壮年男性，临床表现主要为头发油腻、瘙痒、多屑、发际线后移、头顶部毛发稀疏脱落、额颞区进行性脱发等。脂溢性脱发虽不致命，但有碍容颜，严重影响患者自尊，给患者带来极大的心理困扰。Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路广泛存在于多细胞真核生物中，是一种基本的生长调控途径，具有调节细胞的增生、分化，维持干细胞的活性及器官稳态，影响细胞的迁移等作用。目前，国内外已有研究报道，Wnt/β-catenin信号通路与脂溢性脱发的发生发展及药物作用机制密切相关。中药具有多成分、多靶点、多途径的治疗优势，可以通过调控Wnt/β-catenin信号通路促进毛囊基板发生、毛囊干细胞增殖、分化及毛囊周期性变化等，从而改善脂溢性脱发。本文综述了Wnt/β-catenin信号通路及其中关键靶点蛋白因子与脂溢性脱发的关系，以明确Wnt/β-catenin信号通路对脂溢性脱发的重要作用。同时，对靶向调控Wnt/β-catenin信号通路从而治疗脂溢性脱发疾病的中药进行系统性总结，以期为脂溢性脱发疾病的治疗以及进一步的药物开发提供理论依据。关键词：Wnt/β-连环蛋白（β-catenin）信号通路;脂溢性脱发;中药;作用机制
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：食管癌是致死率较高的恶性肿瘤之一，全球范围内每年有近57万人死于食管癌，且这一数字逐年攀升。近年来，尽管针对食管癌的治疗方案不断精进，但由于治疗过程中耐药性的产生及患者机体耐受度的不同，食管癌的总体5年生存率仍然不足20%。肿瘤微环境（TME）是以肿瘤细胞为核心的多种细胞及相关成分构成的一种乏氧、酸中毒、慢性炎症及免疫抑制的微环境，对肿瘤的发展起着重要的推动作用。研究发现，TME中的肿瘤相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、髓源性抑制细胞及调节性T细胞等能通过分泌细胞因子、激活促炎通路等途径促进癌细胞增殖、迁移、侵袭、淋巴结转移，并通过诱导癌细胞耐药性的产生及逃避免疫抑制从而促进癌症进展。由于TME中的癌相关细胞在遗传上比癌细胞更稳定、突变较少，产生耐药性的机会更低，因此通过调控TME，靶向TME中的癌相关细胞是癌症治疗的一个新的研究方向。中药具有多成分、多靶点的优势，能通过多途径参与调控TME，降低TME中癌相关细胞的数量、抑制其与癌细胞之间的串话、恢复免疫细胞功能等，是调控TME及靶向TME中癌相关细胞药物研发的重要来源。该文通过对食管癌TME中癌相关细胞的作用及目前以TME中癌相关细胞为靶向的中药应用进行综述，以期为食管癌TME靶向药物的研发提供参考。关键词：食管癌;肿瘤微环境;肿瘤相关细胞;免疫抑制细胞
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发布时间：2022-01-13 - 摘要：近年来，人口老龄化趋势不断加剧，养老负担及高发率的老年病对社会、经济的发展产生了一定的负面影响。衰老是一个涉及多器官、多因素与多种疾病发生有关的生物学过程，由于衰老的发生发展涉及多种信号通路，如营养感应信号通路、胞内应激信号通路等，成为抗衰老药物研究的热点与难点。中药活性成分-多糖类物质，具有抗肿瘤、降血糖、降血脂、抗氧化、抗病毒等多种生物学活性，且在抗衰老方面有显著优势，有望成为潜在的抗衰老药物。研究表明，中药多糖能通过多种作用机制发挥抗衰老功效，其抗衰老功效主要体现在通过饮食限制，促进长寿基因沉默信息调节因子1（Sirt1），叉头转录因子（FoxO）表达，增加机体对胰岛素的敏感性，激活Sirt1去乙酰化酶或抑制胰岛素/胰岛素样生长因子1（IIS/IGF-1）及雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路，有效抑制衰老；此外，还可通过抑制活性氧（ROS）产生及促炎介质释放，增加抗炎及抗氧化能力，发挥免疫调节功效，有效抑制炎症衰老；也可通过p53介导的途径抑制细胞凋亡并延缓衰老。虽然中药多糖抗衰老研究多，作用广泛，效果良好，但是缺乏对中药多糖抗衰老作用机制的系统性综述，因此，该文总结PubMed与中国知网数据库中相关文献，就中药多糖抗衰老作用机制进行系统阐述，以期为科研研究者和临床工作者提供借鉴及信息参考。关键词：抗衰老;中药多糖;营养感应信号通路;胞内应激信号通路
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发布时间：2022-01-13
综述
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