最新刊期

    2022 28 3

      经典名方

    • 李娟娟,王凤云,吕林,许琳,梁旭,唐旭东
      2022, 28(3): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220337
      摘要:目的观察香砂六君子汤对功能性消化不良(FD)脾虚证大鼠胃排空率、促肾上腺皮质激素释放因子(CRF)和尿皮质素2(UCN2)表达的影响。方法将48只10日龄SD雄性乳鼠随机分为正常组(8只)和碘乙酰胺组(40只),分别给予2%蔗糖溶液和0.1%蔗糖碘乙酰胺溶液灌胃,连续6 d。至出生3周龄,剔除母鼠,碘乙酰胺组大鼠随机分为模型组、莫沙必利组、香砂六君子汤低、中、高剂量组,每组8只。至出生6周龄,除正常组外,其余5组大鼠叠加小平台站立方法造模,共14 d。造模结束后,正常组和模型组给予蒸馏水10 mL·kg-1,各治疗组分别给予莫沙必利1.6×10-3 g·kg-1及香砂六君子汤水煎液2.8,5.6,11.2 g·kg-1灌胃,共14 d。测定抓力、胃排空率,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察胃窦基本形态,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测胃窦组织CRF,UCN2蛋白及mRNA表达量。结果各组大鼠胃窦形态基本正常,未见器质性病变;与正常组比较,模型组大鼠抓力、胃排空率显著降低(P<0.01),胃窦组织CRF蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.01),UCN2蛋白与mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,香砂六君子中、高剂量组大鼠抓力、胃排空率明显升高(P<0.05,P<0.01),香砂六君子高剂量组CRF蛋白表达明显降低(P<0.05),香砂六君子中、高剂量组CRF mRNA表达均有不同程度降低(P<0.05,P<0.01),香砂六君子高剂量组UCN2蛋白与mRNA表达显著升高(P<0.01)。结论香砂六君子汤可发挥健脾、促进FD胃动力的作用,机制可能与降低胃组织CRF,升高UCN2的表达有关。  
      关键词:香砂六君子汤;功能性消化不良;胃动力;促肾上腺皮质激素释放因子;尿皮质素2;脾虚证   
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      发布时间:2021-12-31
    • 徐爽,李然,刘立萍
      2022, 28(3): 8-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220321
      摘要:目的观察丹栀逍遥散含药血清对乳腺癌MDA-MB-231细胞的影响,探讨其作用机制是否与干预能量代谢相关。方法6周龄SD雄性大鼠30只,随机分为空白组、丹栀逍遥散水煎剂组(8.99 g·kg-1)、西黄丸组(0.55 g·kg-1),药物干预7 d,分离血清。噻唑蓝(MTT)比色法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞周期,Annenxin V/碘化丙啶(PI)双染色法检测细胞凋亡,葡萄糖含量检测试剂盒检测细胞内葡萄糖含量,免疫荧光染色法检测细胞葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)表达情况,Seahorse XFe细胞能量代谢分析仪检测细胞胞外酸化率(ECAR)和耗氧率(OCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞已激糖酶2(HK2),丙酮酸激酶M2型(PKM2),乳酸脱氢酶A(LDHA)表达。结果与空白组比较,丹栀逍遥散水煎剂含药血清可抑制MDA-MB-231细胞增殖,15%含药血清干预48 h效果最佳(P<0.01)。与空白组比较,丹栀逍遥散水煎剂组细胞DNA暂停分裂期/DNA合成前期(G0/G1期)上调(P<0.01),DNA合成期(S期),DNA合成后期/细胞分裂期(G2/M期)下调(P<0.01);降低MDA-MB-231细胞GLUT1表达;降低MDA-MB-231细胞的基础糖酵解,糖酵解能力值,糖酵解储备值,基础呼吸值,腺苷三磷酸(ATP)产量,储备呼吸值(P<0.01);下调MDA-MB-231细胞HK2,PKM2,LDHA蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。结论丹栀逍遥散含药血清能够抑制乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖、促进细胞凋亡、使细胞周期阻滞,其作用机制可能与其逆转乳腺癌MDA-MB-231细胞能量代谢重编程有关。  
      关键词:乳腺癌;丹栀逍遥散;能量代谢重编程;糖酵解   
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      发布时间:2021-12-31
    • 王素英,谢玉春,闵莉
      2022, 28(3): 15-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220201
      摘要:目的基于法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路观察大柴胡汤加减对胆囊胆固醇结石(CS)湿热证模型小鼠的影响,以从方证对应的角度,探讨CS湿热证的分子生物学机制。方法将48只6周龄小鼠随机分为空白组、模型组、大柴胡汤加减组(23.4 g·kg-1)和熊去氧胆酸组(0.12 g·kg-1),每组12只;空白组作为对照,其他3组采用“内湿+外湿+高胆固醇致石饲料”的模式造模12周建立CS湿热证小鼠模型,大柴胡汤加减组和熊去氧胆酸组给予相应的药物灌胃,模型组和空白组给予等量的生理盐水灌胃,共干预4周。造模前后每组小鼠均要进行旷场行为学实验判断其活动度和精神状态,每周观察记录各组小鼠体质量、饮食量、皮毛、二便等一般情况变化以评判其湿热证候表现;干预结束后,取各组小鼠肝脏、胆囊组织进行苏木素-伊红(HE)染色,对血清中γ-谷氨酰基转移酶(GGT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)指标进行生化检测;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胆汁中总胆固醇(TC),总胆汁酸(TBA)含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组小鼠回肠FXR,FGF15,以及肝脏FGFR4,胆固醇7α-羟化酶(CYP7A1) mRNA与蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组小鼠胆囊增大,胆汁呈褐色浑浊状态,肉眼可见絮状沉淀;湿热证候表现明显;肝脏组织有明显的脂肪样变性,胆囊壁毛糙、增厚;血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL水平均显著升高(P<0.01);胆汁内TC含量显著增多(P<0.01),TBA含量显著减少(P<0.01);回肠组织的FXR mRNA与蛋白表达均显著升高(P<0.01),FGF15 mRNA和蛋白表达均明显升高(P<0.05,P<0.01),肝脏FGFR4 mRNA和蛋白表达量均明显增多(P<0.05),CYP7A1 mRNA表达显著降低(P<0.01),蛋白表达量呈降低趋势但差异无统计学意义。与模型组比较,两用药组小鼠胆汁浑浊程度明显降低、其中大柴胡汤加减组小鼠胆汁更为澄澈;干预后大柴胡汤加减组小鼠湿热证候表现明显减轻;两用药组小鼠肝脏、胆囊病变程度均明显降低;两用药组小鼠血清肝功能指标ALP,GGT,TBIL含量均显著降低(P<0.01),其中就ALP,TBIL两指标的降低程度来看大柴胡汤加减组更为显著(P<0.01);两用药组小鼠胆汁内TC含量均显著减少,TBA含量均显著增多(P<0.01),大柴胡汤加减组变化趋势较熊去氧胆酸组更为显著(P<0.01);大柴胡汤加减组小鼠FXR mRNA和蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),FGF15和FGFR4 mRNA表达明显降低(P<0.05),蛋白表达水平也有降低趋势,CYP7A1 mRNA表达明显增多(P<0.05),蛋白表达有所升高;熊去氧胆酸组小鼠FXR,FGF15,FGFR4 mRNA与蛋白表达均有降低趋势,其中FXR mRNA表达明显降低(P<0.05),CYP7A1 mRNA与蛋白表达均有所增加。结论大柴胡汤加减可明显改善CS湿热证模型小鼠的结石情况、肝功能、胆汁成分、胆固醇-胆汁酸代谢异常及湿热证候表现,其机制可能与调控胆固醇-胆汁酸代谢通路的关键因子FXR,FGF15,FGFR4,CYP7A1 mRNA和蛋白表达水平有关。  
      关键词:胆囊胆固醇结石;湿热证;大柴胡汤加减;胆固醇-胆汁酸代谢;法尼酯衍生物X受体(FXR)/成纤维细胞生长因子15(FGF15)/成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)通路   
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      发布时间:2021-12-31
    • 陈俊,钱紫星,朱梦杨,林晓,葛亚梅
      2022, 28(3): 25-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220207
      摘要:目的探讨葛根芩连汤(GGQL)对肠道上皮细胞增殖和凋亡的影响,并通过其对细胞环磷酸腺苷(cAMP),G蛋白偶联受体119(GPR119)表达的影响探讨其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)的影响和潜在降糖机制。方法对25只Wistar大鼠按生药23 g·kg-1,每天2次予以葛根芩连汤灌胃,每只大鼠每天灌胃6 mL,以制备含葛根芩连汤的血清,连续给药7次。用不同浓度葛根芩连汤含药血清(1%,2.5%,5%,7.5%,10%)培养肠道上皮L细胞系NCI-H716细胞;细胞增殖与活性检测(CCK-8)评估细胞增殖水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞上清液中GLP-1,cAMP含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测GLP-1,GPR119 mRNA水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测GLP-1,GPR119蛋白表达水平。结果与空白组比较,葛根芩连汤明显减少了NCI-H716细胞的增殖(P<0.05),且随着葛根芩连汤浓度的增加,其抑制作用更加明显;每种浓度的葛根芩连汤均明显促进NCI-H716细胞凋亡(P<0.05),并且与空白组比较,葛根芩连汤明显提高cAMP,GLP-1,GPR119的表达(P<0.05)。葛根芩连汤的作用与其浓度呈正相关,其中10%葛根芩连汤表现出最好的作用。结论葛根芩连汤可有效抑制NCI-H716的增殖并促进其凋亡,其可能通过上调cAMP,GPR119的表达而促进GLP-1的分泌。  
      关键词:葛根芩连汤;肠道上皮细胞;环磷酸腺苷(cAMP);胰高血糖素样肽-1(GLP-1);G蛋白偶联受体119(GPR119);2型糖尿病   
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      发布时间:2021-12-31

      当归补血汤干预糖尿病肾病大鼠足细胞损伤研究专题

    • 靳贺超,强家维,张冠文,梁胜然,郭登洲
      2022, 28(3): 31-40. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212442
      摘要:目的探讨当归补血汤通过改善足细胞线粒体功能障碍对糖尿病肾病(DKD)大鼠氧化应激及炎症反应的干预作用。方法SD大鼠随机分为正常组和造模组,造模组采用高糖高脂喂养联合小剂量链脲佐菌素(STZ)一次性腹腔注射制备2型糖尿病大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、当归补血汤低剂量(0.72 g·kg-1)组、当归补血汤高剂量(1.44 g·kg-1)组、厄贝沙坦(0.017 g·kg-1)组进行灌胃,正常组及模型组予等体积生理盐水灌胃。药物干预20周后检测各组大鼠尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR),血清丙二醛(MDA)含量,血清锰超氧化物歧化酶(MnSOD)活性;马松(Masson)染色、高碘酸希夫(PAS)染色分别观察肾组织病理形态学变化;透射电镜(TEM)观察足细胞线粒体超微结构变化;二氢乙锭(DHE)荧光探针检测大鼠肾组织活性氧(ROS)表达水平;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3),肿瘤蛋白-1(WT-1)蛋白表达水平;免疫荧光(IF)三标法检测NLRP3,白细胞介素-1β(IL-1β)与WT-1在足细胞的表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织PGC-1α,NLRP3 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织PGC-1α,MnSOD,NLRP3,IL-1β蛋白表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠UACR,MDA含量显著升高,MnSOD活性显著降低(P<0.01);病理表现为肾小球肥大、基底膜增厚、系膜增生、系膜外基质增多、出现K-W结节、足细胞线粒体肿胀、线粒体嵴走向紊乱、模糊或消失,可见空泡形成;ROS表达量显著增多(P<0.01);NLRP3及IL-1β在足细胞表达显著升高,WT-1在足细胞表达显著减少;PGC-1α mRNA表达水平显著降低(P<0.01),PGC-1α,MnSOD蛋白表达水平显著降低(P<0.01),NLRP3 mRNA表达水平显著升高,NLRP3,IL-1β蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。与模型组比较,当归补血汤高剂量组明显降低UACR,MDA含量,升高MnSOD活性(P<0.05,P<0.01);明显改善肾组织病理学,改善足细胞线粒体超微结构;减少ROS表达(P<0.05,P<0.01);NLRP3及IL-1β在足细胞表达减少且WT-1在足细胞表达增多;升高PGC-1α,MnSOD mRNA及蛋白表达水平,降低NLRP3,IL-1β mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能通过改善DKD大鼠足细胞线粒体功能障碍,缓解氧化应激,减轻炎症反应,起到明显的肾脏保护及延缓病程进展作用。  
      关键词:当归补血汤;糖尿病肾病;线粒体功能障碍;足细胞;氧化应激;炎症反应   
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      发布时间:2021-12-31
    • 靳贺超,张冠文,梁胜然,强家维,郭登洲
      2022, 28(3): 41-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212440
      摘要:目的观察当归补血汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞损伤及受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合系激酶区域样蛋白(RIPK1/RIPK3/MLKL)信号通路的影响,探讨其治疗DKD的可能作用机制。方法50只SD大鼠随机选取8只设为正常组,其余大鼠6周高糖高脂饮食结合一次性腹腔注射链脲佐菌素(STZ)0.035 g·kg-1制备2型糖尿病大鼠模型。模型制备成功后随机分为模型组,当归补血汤高、低剂量(1.44,0.72 g·kg-1)组,厄贝沙坦(0.017 g·kg-1)组。药物干预20周后检测各组大鼠空腹血糖(FBG),肾重指数(KI),尿微量白蛋白与尿肌酐比值(UACR);苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化;透射电镜观察足细胞超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)水平;免疫组化法检测大鼠肾组织RIPK1,RIPK3,MLKL蛋白表达;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾脏足细胞凋亡率;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肾组织RIPK1,RIPK3,MLKL mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织RIPK1,RIPK3,MLKL蛋白及足细胞标志蛋白肿瘤蛋白-1(WT-1)表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠FBG,UACR,KI显著升高(P<0.01),肾小球肥大,基底膜增厚,系膜外基质增多,系膜增生,足突融合或丢失,肾组织凋亡细胞明显增多,TNF-α及IL-6水平显著升高(P<0.01),WT-1蛋白表达水平显著降低,RIPK1/RIPK3/MLKL mRNA及蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,当归补血汤高剂量组明显降低FBG,UACR,KI水平,明显改善肾组织病理学,减少足细胞的丢失,减少肾组织细胞凋亡,降低TNF-α及IL-6水平,升高WT-1蛋白表达水平,降低RIPK1/RIPK3/MLKL mRNA及蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能通过调控RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路,改善足细胞损伤,从而延缓DKD的发展进程。  
      关键词:当归补血汤;糖尿病肾病;足细胞;受体相互作用蛋白激酶;混合系激酶区域样蛋白   
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      发布时间:2021-12-31
    • 靳贺超,梁胜然,张冠文,强家维,郭登洲
      2022, 28(3): 49-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212441
      摘要:目的观察当归补血汤对糖尿病肾病(DKD)大鼠足细胞焦亡的影响,探讨其防治DKD及足细胞焦亡的可能作用机制。方法将50只雄性SD大鼠随机分为造模组42只和正常组8只,造模组大鼠高糖高脂饮食6周结合链脲佐菌素(STZ)35 mg·kg-1一次性腹腔注射制备2型糖尿病模型。造模成功后随机分为模型组、当归补血汤低剂量(0.72 g·kg-1)组、当归补血汤高剂量(1.44 g·kg-1)组、厄贝沙坦(0.017 g·kg-1)组进行灌胃,正常组及模型组给予等体积生理盐水灌胃,每日1次,连续干预20周。给药期间定期检测各组大鼠空腹血糖(FBG),24 h尿蛋白(24 h-UTP);给药结束后采用过碘酸六胺银(PASM)染色观察肾组织病理形态学变化;透射电镜(TEM)观察足细胞超微结构变化;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-18(IL-18)水平;原位末端标记法(TUNEL)检测大鼠肾组织细胞DNA损伤情况;免疫组化法(IHC)检测大鼠肾组织硫氧还蛋白相互作用蛋白(TXNIP),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1),消皮素D(GSDMD)蛋白表达水平;免疫荧光(IF)三标法检测核苷酸结合域样受体蛋白3(NLRP3)及肿瘤蛋白-1(WT-1)在足细胞的表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肾组织TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路蛋白及足细胞突触足蛋白(Synaptopodin)表达水平。结果与正常组比较,模型组大鼠FBG,24 h-UTP显著升高,肾小球肥大,系膜增生,系膜外基质增加,基底膜增厚,出现K-W结节,肾小管上皮细胞空泡变性,足突融合或丢失,血清中IL-1β,IL-18含量明显升高,肾组织TUNEL阳性细胞明显增多,NLRP3在足细胞表达增多且WT-1在足细胞表达减少,Synaptopodin蛋白表达水平显著降低,TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,当归补血汤高剂量组明显降低FBG,24 h-UTP水平,明显改善肾组织病理学,改善足细胞的损伤和丢失,减少肾组织TUNEL阳性细胞数,NLRP3在足细胞表达减少且WT-1在足细胞表达增多,升高Synaptopodin蛋白表达水平,降低TXNIP/NLRP3/Caspase-1/GSDMD 蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论当归补血汤可能通过调控TXNIP/NLRP3/GSDMD信号通路,抑制足细胞焦亡以减少蛋白尿,从而延缓DKD的发展进程。  
      关键词:当归补血汤;糖尿病肾病;足细胞焦亡;活性氧;核苷酸结合域样受体蛋白3;硫氧还蛋白相互作用蛋白   
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      发布时间:2021-12-31
    • 靳贺超,顾悦,张圆圆,王思瑜,季兰阁,郭登洲
      2022, 28(3): 58-67. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220336
      摘要:肥胖和糖尿病发病率的增加已使糖尿病肾病(DKD)成为慢性肾病和终末期肾病的主要原因。尽管目前有优化血糖控制和肾素-血管紧张素系统抑制等药物干预,但肾脏疾病进展和并发症的风险仍然很高。目前DKD发病机制尚未完全明确,包括慢性炎症反应、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血流动力学异常等,近年研究发现肾脏固有细胞的程序性死亡(PCD)如细胞焦亡及坏死性凋亡对DKD发生发展有关键作用。细胞焦亡和坏死性凋亡是新近发现的细胞程序性死亡的两种途径,虽然这些细胞死亡程序可以保护宿主免受病原微生物的侵害,但他们的失调与多种自身免疫和自身炎症反应有关。细胞焦亡和坏死性凋亡紧密联系且相互交叉调节,这两种不同于凋亡的细胞自杀机制通过各自的执行蛋白消皮素D(GSDMD)和混合系激酶区域样蛋白(MLKL)导致膜破裂并使胞内容物释放,包括损伤相关分子模式(DAMPs)和炎症细胞因子如白细胞介素-1β (IL-1β)来触发炎症,而慢性炎症反应是导致DKD进展的关键因素。中医药防治DKD由来已久且临床疗效显著,研究表明中药可通过影响核苷酸寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体,受体相互作用蛋白激酶3(RIPK3),MLKL的表达发挥糖尿病肾保护作用,本文就细胞焦亡、坏死性凋亡与DKD之间关系及中医药的干预作用进行综述。  
      关键词:糖尿病肾病;焦亡;坏死性凋亡;炎症;中医药   
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      发布时间:2021-12-31

      药理

    • 梅晓峰,吴婉柳,肖振亚,任周新,余海滨
      2022, 28(3): 68-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220397
      摘要:目的观察补肺益肾方对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠气道黏液高分泌及Notch信号通路相关蛋白Notch3,HES家族发状分裂相关增强子1(HES1)的影响,探讨其作用机制。方法将48只SD大鼠随机分为空白组、模型组、补肺益肾方组和氨茶碱组,每组12只。第1~12周,采用香烟烟雾暴露联合反复细菌感染方法制备COPD稳定期大鼠模型;第13~20周,空白组和模型组给予生理盐水灌胃,治疗组给予相应药物灌胃(补肺益肾方组3.7 g·kg-1·d-1,氨茶碱组54 mg·kg-1·d-1)。第20周灌胃结束后取材,观察肺组织病理,检测大鼠肺功能,肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),黏蛋白5AC(MUC5AC)和肺组织Notch3,HES1,MUC5AC mRNA与蛋白表达水平。结果与空白组比较,模型组大鼠肺功能显著降低(P<0.05,P<0.01),平均肺泡数显著降低(P<0.01),肺泡平均截距显著升高(P<0.01),肺泡灌洗液TNF-α,IL-6和MUC5AC显著升高(P<0.01),肺组织Notch3,HES1和MUC5AC基因与蛋白表达显著升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,补肺益肾方组和APL组肺功能和肺病理损伤显著改善(P<0.05,P<0.01),肺泡灌洗液TNF-α,IL-6和MUC5AC显著降低(P<0.01),肺组织Notch3,HES1和MUC5AC基因与蛋白表达显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论补肺益肾方抑制COPD大鼠气道黏液高分泌,其机制与调控Notch3,HES1蛋白有关。  
      关键词:补肺益肾方;慢性阻塞性肺疾病(COPD);Notch3;HES家族发状分裂相关增强子1(HES1);气道黏液高分泌   
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      发布时间:2021-12-31
    • 杨凤娟,周萍,程潭,张天禹,曾常春,谭宁
      2022, 28(3): 76-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220124
      摘要:目的探讨蛋白激酶B(Akt)过表达对毛兰素抑制人膀胱癌细胞5637增殖作用的影响及相关机制。方法运用慢病毒载体建立5637细胞Akt稳定过表达株,并进行如下分组,以空载体感染5637细胞作为空白组,Akt组,空载体加药组(毛兰素62.5 μg·L-1),Akt加药组(毛兰素62.5 μg·L-1);采用细胞增殖与活性检测(CCK-8)法测定细胞活性;通过克隆形成实验检测各组5637细胞克隆形成情况;进行流式细胞术检测,评价细胞周期分布情况;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷酸化(p)-Akt,Akt,p21蛋白表达;进行糖摄取测定实验和乳酸分泌实验,检测5637细胞糖酵解情况。结果与空白组比较,毛兰素可以抑制膀胱癌5637细胞的增殖(P<0.05),过表达Akt能部分逆转毛兰素对膀胱癌5637细胞的增殖抑制作用(P<0.05)。与空白组比较,毛兰素可以抑制膀胱癌5637细胞的克隆形成(P<0.05),过表达Akt能部分逆转毛兰素对膀胱癌5637细胞的克隆形成抑制作用(P<0.05)。与空白组比较,毛兰素能诱导膀胱癌5637细胞DNA合成前期(G1期)阻滞(P<0.05),过表达Akt能逆转毛兰素对5637细胞的周期阻滞作用(P<0.05)。与空白组比较,毛兰素可以促进p21蛋白表达并抑制p-Akt,Akt蛋白表达(P<0.05),过表达Akt能够逆转毛兰素对p21蛋白表达的上调作用(P<0.05)。与空白组比较,毛兰素能抑制膀胱癌细胞5637的葡萄糖摄取和乳酸分泌(P<0.05),过表达Akt能够逆转毛兰素对5637细胞糖酵解的抑制作用(P<0.05)。结论毛兰素对膀胱癌细胞5637增殖具有抑制作用,可以促进p21表达并抑制p-Akt的表达;Akt过表达可逆转毛兰素对膀胱癌细胞5637的增殖抑制作用。提示Akt在毛兰素抑制5637细胞增殖过程中发挥着重要作用,为毛兰素应用于膀胱癌治疗提供了新的靶向依据。  
      关键词:毛兰素;膀胱癌;细胞增殖;蛋白激酶B(Akt);糖酵解   
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      发布时间:2021-12-31
    • 程婷婷,李岩,陈贵元
      2022, 28(3): 83-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220221
      摘要:目的观察地参多糖(LLP)的体外抗肿瘤活性及机制。方法细胞增殖与活性检测(CCK-8)法检测LLP(0,5,10,15,20 g·L-1)对A549细胞不同作用时间(24,48,72 h)的增殖抑制作用;采用细胞划痕,transwell实验检测LLP(10,20 g·L-1)作用24,48 h后A549细胞的迁移侵袭能力;碘化丙啶(PI)单染法检测LLP(10,20 g·L-1)对A549细胞周期的影响;异硫氰酸荧光素(Annexin V-FITC)/PI凋亡试剂盒检测LLP(10,20 g·L-1)诱导A549细胞的凋亡作用;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测LLP(10,20 g·L-1)对A549细胞中半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-8(Caspase-8),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9(Caspase-9),细胞周期依赖性激酶-1(CDK-1),细胞周期蛋白B1(Cyclin B1) mRNA表达的影响;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测LLP对A549细胞中Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),CDK-1,细胞周期依赖性激酶4(CDK-4),细胞周期依赖性激酶-6(CDK-6),Cyclin B1,细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)蛋白表达的影响。结果与空白组比较,LLP组A549细胞的增殖、迁移和侵袭能力均降低(P<0.05,P<0.01);DNA合成准备期/DNA合成前期(G0/G1期)比例升高(P<0.05);凋亡率升高(P<0.05,P<0.01);Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9 mRNA表达水平升高(P<0.05,P<0.01),CDK-1,Cyclin B1 mRNA表达水平降低(P<0.05,P<0.01);Caspase-3,Caspase-8,Caspase-9,Bax蛋白表达水平升高(P<0.05,P<0.01),Bcl-2,CDK-1,CDK-4,CDK-6,Cyclin B1,Cyclin D1蛋白表达水平降低(P<0.05,P<0.01)。结论LLP可抑制A549细胞的增殖,使其周期阻滞在G0/G1期,同时可能包含DNA合成后期/DNA分裂期(G2/M期),并通过线粒体凋亡途径和死亡受体途径诱导细胞凋亡。  
      关键词:地参多糖;非小细胞肺癌;细胞增殖;凋亡;细胞周期   
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      发布时间:2021-12-31
    • 蔡梓民,彭剑青,陈艺,潘迪,张彦燕,陶玲,沈祥春,龙庆德
      2022, 28(3): 91-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20212408
      摘要:目的初步研究艳山姜挥发油(EOFAZ)经肺部定量给药后对猪胰弹性蛋白(PPE)诱导小鼠产生肺气肿的防治作用,并探讨其相关机制。方法C57BL/6J小鼠随机分为正常组,模型组,EOFAZ低、高剂量组(2,20 mg·kg-1)及地塞米松组(1 mg·kg-1)。采用肺部给药定量雾化器每隔7 d给予PPE诱导小鼠产生肺气肿,共给药4次。在此期间,隔天使用肺部给药定量雾化器定量给予EOFAZ,共给药14次。小鼠肺部经苏木素-伊红(HE)染色用于观察各组形态学变化并测量和计算平均内衬间距(MLI),采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)的含量,通过生化试剂盒测定肺组织中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)的活性及丙二醛(MDA)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测核因子E2相关因子2(Nrf2),醌氧化还原酶1(NQO1),B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)相关X蛋白(Bax),Bcl-2的表达。结果肺部形态学观察及MLI检测结果显示,与正常组比较,模型组小鼠肺部出现明显的炎症浸润、肺泡腔扩大和融合的现象,MLI升高(P<0.05);与模型组比较,EOFAZ肺部定量给药后能有效地缓解PPE引起的肺泡腔扩张、肺部炎症细胞浸润及肺组织细胞凋亡等病理变化,MLI也出现下降(P<0.05)。ELISA结果显示,模型组小鼠的炎症水平显著升高(P<0.01),肺部定量给予EOFAZ后血浆中TNF-α,IL-1β和IL-6的含量均下降(P<0.01)。氧化应激结果显示,模型组小鼠的氧化应激水平显著升高(P<0.01),肺部定量给予EOFAZ后提高了肺组织中SOD,CAT的活力(P<0.01)和降低MDA的含量(P<0.01)。Western blot结果显示,与正常组比较,模型组凋亡蛋白明显升高(P<0.01),抗氧化应激蛋白Nrf2,NQO1表达明显下降(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,肺部定量给予EOFAZ后凋亡蛋白Bax/Bcl-2的蛋白相对表达量下降(P<0.01),抗氧化应激蛋白Nrf2,NQO1的表达增加(P<0.05)。结论EOFAZ通过肺部定量给药能够有效降低炎症和氧化应激水平,减少肺组织细胞凋亡,缓解肺气肿的发生和发展,其抗氧化机制与提高Nrf2及其下游NQO1蛋白表达密切相关。  
      关键词:艳山姜挥发油;肺部定量给药;肺气肿;氧化应激;凋亡   
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      发布时间:2021-12-31
    • 李明利,高波,郭胜亚,罗川,戴明珠,高文雅,边宝林,王宏洁,周严严,张勇,赵海誉
      2022, 28(3): 98-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220301
      摘要:目的采用不同诱导剂建立3种斑马鱼血瘀模型,优选最适宜评价三七活血能力的模型。方法花生四烯酸(AA),普纳替尼(Ponatinib),异丙肾上腺素(ISO)分别建立斑马鱼血瘀模型,设置正常组、模型组、阳性药组、不同浓度三七水提物冻干粉组,计算心脏红细胞染色强度、心脏凋亡细胞荧光强度,评价三七的抗血栓作用和抗心肌缺氧能力。基于优选的评价三七活血化瘀活性的血瘀模型—AA,ISO诱导的斑马鱼血瘀模型,比对三七水提取物及70%甲醇提取物之间的活性,并采用UHPLC LTQ-Orbitrap MS/MS技术比对其化学成分差异。结果AA,Ponatinib诱导后斑马鱼心脏红细胞染色强度显著降低(P<0.01),ISO诱导后心脏凋亡细胞荧光强度显著升高(P<0.01),三七水提物冻干粉可以拮抗AA模型的血栓形成(P<0.01)和ISO模型的心肌凋亡(P<0.05),对Ponatinib模型血栓形成无显著改善作用。三七70%甲醇提取物冻干粉可以抑制ISO血瘀模型的心肌凋亡(P<0.01),作用强于三七水提物冻干粉,其成分差别主要在于人参皂苷Re等部分皂苷类以及氨基酸类、炔醇等成分。结论AA,Ponatinib,ISO均可建立斑马鱼血瘀模型,其中AA和ISO模型可以用于评价三七水提物冻干粉的活血能力。水提和70%甲醇提取三七冻干粉化学成分差异较大,对ISO血瘀模型,70%甲醇提取三七冻干粉抗心肌缺氧能力更强,皂苷、炔醇类成分可能与其活血化瘀功效密切相关。  
      关键词:斑马鱼;三七;血瘀模型;心肌缺氧;血栓   
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      发布时间:2021-12-31

      临床

    • 柏文婕,毛德文,石清兰,黄祖鸿,莫展进,韦华柱
      2022, 28(3): 109-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220304
      摘要:目的评价解毒化瘀颗粒治疗慢性肝衰竭(CLF)毒热瘀结证的疗效及对炎症状态的影响。方法将136例患者随机分为对照组和观察组,每组各68例。两组患者均给予西医综合治疗措施,对照组口服茵陈蒿汤配方颗粒,1剂/d;观察组口服解毒化瘀颗粒,10 g/次,3次/d。均连续8周。检测治疗前后内毒素(ET),二胺氧化酶(DAO),芳香族氨基酸(AAA),支链氨基酸(BCAA),血氨,降钙素(PCT),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-1,IL-6,IL-17,调节性T细胞(Treg细胞),辅助性T细胞17(Th17),Th17/Treg,总胆红素(TBil),白蛋白(Alb),丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),凝血酶原活动度(PTA)和D-二聚体(D-D)水平。进行治疗前后肝功能Child-Pugh分级评分,毒热瘀结证评分和终末期肝病模型(MELD)评分;随访48周记录病死率和生存情况。结果治疗后,观察组ET,DAO和血氨水平低于对照组,BCAA/AAA高于对照组(P<0.01);观察组PCT,TNF-α,IL-1,IL-6和IL-17水平均低于对照组(P<0.01);观察组Treg细胞高于对照组,Th17和Th17/Treg低于对照组(P<0.01);观察组TBil,ALT,AST和D-D低于对照组,Alb和PTA高于对照组(P<0.01);观察组Child-Pugh分级评分,MELD评分和毒热瘀结证评分均低于对照组(P<0.01);观察组临床疗效总有效率为93.65%(59/63),高于对照组的79.03%(49/62),差异有统计学意义(χ2=5.683,P<0.05);在治疗后8周,观察组的病死率为6.35%(4/63),低于对照组的19.35%(12/62),差异有统计学意义(χ2=4.757,P<0.05);在治疗后16,24,48周两组病死率差异无统计学意义;经Log-rank检验,两组生存曲线差异无统计学意义。结论解毒化瘀颗粒治疗CLF毒热瘀结证患者可清除体内毒素,调节免疫功能,减轻炎症,改善肝功能,减轻病情程度,临床疗效显著,值得临床使用。  
      关键词:慢性肝衰竭;毒热瘀结证;解毒化瘀颗粒;内毒素;细胞免疫;炎症因子;病情程度   
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      发布时间:2022-02-07
    • 吕勇,鲍容,张磊,王东,任克军,王亿平
      2022, 28(3): 116-122. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220393
      摘要:目的观察和分析加味参苓白术散对持续性不卧床腹膜透析(CAPD)脾虚挟瘀浊证患者胃肠功能障碍及蛋白质-能量消耗(PEW)的干预作用。方法CAPD脾虚挟瘀浊证患者66例,随机分为观察组和对照组各33例,每组3例患者退出观察,实际完成60例。两组均予CAPD和常规对症治疗,观察组服用加味参苓白术散颗粒(1剂/d,分早晚2次服),对照组口服双歧杆菌二联活菌胶囊(1.05 g/次,每日2次),疗程12周。观察两组患者治疗前后中医证候积分值、胃肠道症状分级量表(GSRS)评分、营养不良-微炎症(MIS)评分的变化;检测患者血清白蛋白(ALB),前白蛋白(PA),转铁蛋白(TRF),胃泌素-17(G-17),血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-10(IL-10)水平,计算体质指数(BMI)的变化情况。结果治疗后观察组中医证候疗效优于对照组(Z=-2.591,P<0.05),中医证候积分明显下降(P<0.05)。与本组治疗前及对照组治疗后比较,观察组各主要症状积分,MIS评分和G-17均明显下降(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组GSRS评分值明显下降(P<0.05),观察组比对照组降低幅度大(P<0.05)。与本组治疗前及对照组治疗后比较,观察组ALB,PA,TRF和BMI均明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者血清TNF-α,IFN-γ均明显下降(P<0.05)。与本组治疗前及对照组治疗后比较,观察组IL-10水平明显升高(P<0.05)。结论加味参苓白术散可改善CAPD脾虚挟瘀浊证患者胃肠功能障碍和PEW。  
      关键词:持续性不卧床腹膜透析;加味参苓白术散;胃肠功能障碍;蛋白质-能量消耗   
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      发布时间:2021-12-31

      药学基础

    • 蒋启航,姚广大,许朝且,徐明明,杨承斌,陶伟伟,赵明
      2022, 28(3): 123-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211749
      摘要:目的研究栀子蓝色素的化学结构及其对单胺氧化酶B(MAO-B)的抑制活性,为栀子环烯醚萜类资源性化学成分的合理利用及价值提升寻求潜在可行途径。方法采用纤维素酶催化水解栀子环烯醚萜苷类化合物得到其苷元,经与氨基酸反应,D101型大孔树脂柱色谱及制备液相色谱分离纯化,获得栀子蓝色素单体,综合运用核磁共振波谱和质谱技术鉴定其结构;以苯甲胺为MAO-B反应底物,与栀子蓝色素单体体外孵育,采用高效液相色谱法检测苯甲胺的代谢产物苯甲醛生成量,以甲醇(A)-50 mmol·L-1磷酸钾缓冲液(B,pH 3.2)(2∶3)为流动相,检测波长245 nm,以评价栀子蓝色素化合物对MAO-B的抑制效果。结果合成并鉴定了8种栀子蓝色素(栀子蓝色素A~H)。在MAO-B抑制试验中,与栀子苷比较,栀子蓝色素D,E的抑制活性明显增强(P<0.05);与6β-羟基京尼平苷比较,栀子蓝色素G,H的抑制活性明显增强(P<0.05,P<0.01),这4种栀子蓝色素均表现出比原型化合物更好的MAO-B抑制活性。结论栀子蓝色素为一分子氨基酸与一分子环烯醚萜形成的简单化合物,部分栀子蓝色素具有比原型化合物更好的MAO-B抑制活性,不同底物生产出的栀子蓝色素存在活性差异,可基于试验优选制备高价值栀子蓝色素,扩展栀子蓝色素的应用范围,丰富栀子环烯醚萜类成分的综合利用途径。  
      关键词:中药资源;栀子;栀子蓝色素;环烯醚萜;神经活性;单胺氧化酶B;高效液相色谱法(HPLC)   
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      发布时间:2021-12-31
    • 范林宏,何林,谭超群,田瑶,张春玲,吴纯洁,黄永亮
      2022, 28(3): 131-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211757
      摘要:目的利用便携式近红外光谱技术对川贝母及其掺伪品进行快速鉴别及掺伪量快速检测,以建立系统的川贝母掺伪质量评价体系。方法采集川贝母样品72批并制作不同类别掺伪品(浙贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母、光慈菇、面粉)570批;利用便携式近红外光谱仪采集样品近红外光谱数据;利用线性判别分析(LDA)及偏最小二乘法(PLS)分别建立川贝母-掺伪品、不同类别掺伪品定性校正模型及不同类别掺伪品掺伪量定量校正模型。结果川贝母及其掺伪品的定性分析模型对川贝母及其掺伪品的识别率分别为99.49%(校正集),100.00%(验证集);在不同类别的掺伪品模型中,校正集和验证集的识别率分别为70.47%和73.68%;6个掺伪量比例的定量模型的验证集相关系数分别为0.840 2(川贝母掺伪浙贝母),0.960 2(川贝母掺伪平贝母),0.765 7(川贝母掺伪伊贝母),0.902 5(川贝母掺伪湖北贝母),0.957 4(川贝母掺伪光慈菇),0.976 1(川贝母掺伪面粉),预测均方根误差(RMSEP)分别为10.948 5,5.463 9,13.256 4,8.549 2,5.655 3,4.235 6;2个定性模型及6个定量模型的预测性能良好。结论采用便携式近红外光谱技术可实时对川贝母及其掺伪品的快速鉴别和掺伪量快速测定,该方法快速准确,可满足川贝母现场无损真伪鉴别需求。  
      关键词:便携式近红外光谱仪;川贝母;真伪;定性分析;定量分析;线性判别分析;偏最小二乘法   
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      发布时间:2021-12-31
    • 梁韩晶,吕江南,冯庆梅,张玲霞,刘秋艳,代丽萍,王智民
      2022, 28(3): 139-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211763
      摘要:目的明确牛蒡叶的化学成分;阐明其主要成分的动态积累规律,为牛蒡叶适宜采收期的确定提供依据。方法采用硅胶,大孔吸附树脂,LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20),十八烷基硅烷键合硅胶(ODS),微孔树脂(MCI)等柱色谱法和高效液相色谱法(HPLC)对牛蒡叶中主要化学成分进行系统分离,结合谱学技术对所分离的成分进行鉴定;采用HPLC-二极管阵列检测器(DAD),Shim-pack GIST C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈(A)-0.3%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~9 min,13%A,9~10 min,13%~24%A;10~30 min,24%A),流速1.0 mL·min-1,柱温40 ℃,检测波长328 nm,对牛蒡叶中4个成分进行积累动态分析。结果从牛蒡叶中分离并鉴定了17个化合物,分别为咖啡酸(1),芦丁(2),山柰酚-3-O-芸香糖苷(3),槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4),山柰酚-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(5),绿原酸(6),异绿原酸A(7),胡萝卜苷(8),熊果酸(9),anemarrhenoside B(10),开环异落叶松脂醇(11),vladinol D(12),melitensin(13),秦皮乙素(14),1-(2-乙基苯基)-1,2-乙二醇(15),1-(4-乙基苯基)-1,2-乙二醇(16),3-羟基-1-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯)-1-丙酮(17);绿原酸、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异绿原酸A为牛蒡叶中4个主要成分,其中绿原酸、芦丁和山柰酚-3-O-芸香糖苷含量在4~8月呈上升趋势,8月达到峰值;异绿原酸A含量在4~8月呈先上升后下降趋势,7月份达到峰值。结论化合物10,12~17首次从牛蒡属中分离得到;以4个主要成分(绿原酸、芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、异绿原酸A)的含量为指标,结合牛蒡根、牛蒡叶资源的综合开发利用考虑,建议8月中旬采收牛蒡叶。  
      关键词:牛蒡叶;化学成分;黄酮苷;咖啡酰奎宁酸类;柱色谱法;绿原酸;高效液相色谱法(HPLC)   
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      发布时间:2021-12-31
    • 高亚珍,邹俊波,王智超,陈青垚,雷星,徐杰,杨明,王芳
      2022, 28(3): 147-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211866
      摘要:目的研究熟三七炮制过程样品表观颜色、近红外光谱与指标性成分含量动态变化的相关性,为熟三七炮制工艺优化及质量控制提供参考。方法设置100~105,114~118,130~136 ℃共3个蒸制温度梯度,并分别在蒸制时长为1,2,4,8,12,24 h时取样,进一步干燥粉碎得到样品。观察不同蒸制温度和时间对熟三七颜色及不同红外波段吸收的影响,运用R 4.1.0和SPSS 21.0对所得数据进行主成分分析和聚类分析,观察样品表皮颜色和红外吸收特征变化规律。采用高效液相色谱法(HPLC),以三七皂苷R1,人参皂苷Rg1,人参皂苷Rb1,人参皂苷Re,20(S)-人参皂苷Rg3,20(R)-人参皂苷Rg3为指标,观察6个指标成分在三七蒸制前后的变化规律,流动相乙腈(A)-水(B)梯度洗脱(0~30 min,19%A;30~60 min,19%~44%A;60~78 min,44%~74%A;78~80 min,74%~100%A;80~86 min,100%A;86~87 min,100%~19%A;87~95 min,19%A),检测波长203 nm。结果在三七蒸制过程中,随着蒸制温度和时间的增加,样品粉末b*(黄蓝色值),L*(明亮度)和△E*(综合色差值)整体呈下降趋势,a*(红绿色值)呈上升趋势,颜色逐渐加深,由灰色向褐色、暗黑色过度。生三七、熟三七样品粉末在低、中波段的红外吸收并无明显差异,而在红外高波段吸收差异表现明显,尤其是在9 600~10 000 cm-1波段。HPLC显示,三七经过蒸制后,原有成分三七皂苷R1和人参皂苷Rg1,Re,Rb1含量降低,新生成20(S)-人参皂苷Rg3和20(R)-人参皂苷Rg3;6个指标成分含量占比在蒸制温度130~136 ℃和蒸制时长1 h时达到最佳。结论样品颜色、红外吸收均受蒸制过程中化学成分动态变化的影响,而成分变化是蒸制温度和时间共同影响的结果。该文通过对样品表观颜色指标、近红外吸收特征变化规律及指标性成分的多维度分析,整体性评价了熟三七的不同蒸制工艺参数,初步揭示其炮制过程质量传递规律,可为熟三七的炮制工艺优化及质量评价提供科学依据。  
      关键词:熟三七;蒸制;化学成分;高效液相色谱法(HPLC);色度值;近红外光谱;皂苷类   
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      发布时间:2021-12-31
    • 陈翠平,徐红霞,董帅,文正莹,闫婕,吴清华,裴瑾
      2022, 28(3): 155-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220118
      摘要:目的研究红花种子适宜的低温贮藏条件。方法检测不同温度条件(长期库、中期库、短期库、室温、超低温冰箱),不同种子含水量(8.1%,6.6%,5.2%,3.9%)及不同贮藏时间(2,4,6,8,10月)红花种子的发芽率、相对电导率、可溶性糖、可溶性蛋白、相关酶活性及贮藏后繁育更新所收获药材有效成分含量等,使用SPSS 20.0统计分析实验数据。结果在10个月贮藏过程中,红花种子发芽率呈现温度越低越适宜于贮藏低含水量红花种子的趋势,贮藏的温度、含水量、贮藏时间不同对种子发芽率的差异均有统计学意义;贮藏10个月后发芽率与其余检测指标均呈显著相关性。结论红花种子在国家中药种质资源库长期库、中期库的适宜贮藏含水量为5.2%,6.6%,在短期库及超低温冰箱的适宜贮藏含水量为3.9%,5.2%;各库体、各含水量比较,长期库、含水量5.2%最适宜红花种子的贮藏,在此条件下,贮藏10个月后种子发芽率最高、相对电导率最低、可溶性糖及可溶性蛋白含量最高,贮藏4个月红花种子繁育更新所收获红花药材中羟基红花黄色素A(HSYA)含量较室温贮藏更高。  
      关键词:红花种子;含水量;温度;贮藏时间;种子贮藏   
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      发布时间:2021-12-31
    • 童东昌,刘利娟,宁迪敏,朱文豪,田雪飞
      2022, 28(3): 163-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220391
      摘要:鳖甲是临床常用药物,现代对鳖甲的研究主要聚焦于实验研究及临床观察,鲜见文献研究。该文在系统查阅鳖甲古今文献的基础上,通过分析历代本草方书中的相关内容,对鳖甲的名称、基原、产地、品质评价、功效主治、炮制方法及用药禁忌进行全面考证。通过考证发现,在基原上,古籍文献所载的鳖甲当来源于中华鳖Trionyx sinensis的背甲,山瑞鳖T. steindachneri的背甲不宜作为中药鳖甲的来源。鳖甲的道地产区在今长江中下游的岳阳、荆州、安徽东南部及江苏西部。关于鳖甲的品质评价,本草古籍中常以鳖甲的肋数如七肋、九肋作为品质评价的标准,但通过文献研究及对药材市场的实地考察,发现以肋数作为品质的评价标准在现代并不可取。随着时代的更迭,鳖甲的功效主治在《神农本草经》的基础上逐渐扩展,后世将鳖甲广泛应用于内外妇儿各科。需要注意的是,鳖甲治劳热骨蒸当来源于《神农本草经》,而不是《本草衍义》等古籍所言的《药性论》。在炮制方面,鳖甲炮制方法多样,主要以醋制为主。在用药禁忌方面,鳖甲不能与矾石、理石配伍,孕妇禁用,脾虚胃弱、肝虚无热者慎用。该文的考证结果为鳖甲的正本清源及进一步资源开发利用提供了参考依据。  
      关键词:鳖甲;本草考证;基原;品质;功效主治;炮制   
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      发布时间:2022-01-13

      数据挖掘

    • 邓正亭,赵凡,赵彤,吕灿,林玩福,梁淑芳,刘涛,程彬彬
      2022, 28(3): 171-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220114
      摘要:目的挖掘中医药治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的成方规律,以期为临床遣方用药及新药研发提供一定的理论依据。方法以中国知网(CNKI)中近40年来中医药治疗中晚期NSCLC的临床研究文献作为数据来源,通过筛选后建立方剂数据库,再运用数据挖掘软件进行频数统计、关联规则分析、系统聚类、因子分析及复杂网络构建等。结果经过纳排标准筛选出307篇临床文献,包含方剂483首。中晚期NSCLC常见证候以气阴两虚为主,证候要素以气虚、阴虚、痰、血瘀、热(火)邪、毒邪、湿邪多见。使用的药物类别以补虚药、清热药、化痰止咳平喘药、利水渗湿药和活血化瘀药较为集中。使用高频次药物为黄芪、甘草、麦冬、浙贝母、茯苓等,其中四气以寒性最为常见,五味以苦、甘、辛味居多,归经主要集中在肺、脾、胃经。关联规则分析发现关联强度较高的规则有17条,因子分析中可提取公因子数为10个,系统聚类分析得出5大类。复杂网络分析提示核心中药处方为六君子汤合益气养阴解毒方加减。结论益气养阴、健脾化痰、清热解毒、活血化瘀是中医药治疗中晚期NSCLC的基本治则,数据挖掘的核心组合和新方具有重要的指导借鉴意义,但仍需与中医理论相结合,有待进一步的临床及实验研究给予验证。  
      关键词:非小细胞肺癌;数据挖掘;中医药;用药规律   
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      发布时间:2021-12-31
    • 王雷,李盛华,周明旺,王晓萍,徐斌,魏长浩
      2022, 28(3): 180-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220116
      摘要:目的基于网络药理学和分子对接技术探析通痹健骨方治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制,并进一步运用细胞实验进行验证。方法依据中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)筛选出通痹健骨方活性成分及其对应的靶点;通过检索GeneCards数据库,在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM)及DrugBank数据库获取KOA靶点;将通痹健骨方活性成分靶点与KOA靶点取交集,所得靶点即为通痹健骨方治疗KOA靶点。采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络及蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络;使用STRING数据库进行PPI网络分析;运用DAVID数据分析平台进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析;选取关键靶点及核心活性成分,使用AutoDock软件进行分子对接。细胞实验验证网络药理学结果并进行药效学观察。结果网络药理学预测显示通痹健骨方治疗KOA活性成分有111个,核心活性成分为槲皮素,山柰酚,β-谷甾醇,关键靶点为白细胞介素-1β(IL-1β),基质金属蛋白酶-3(MMP-3),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。GO分析中生物过程(BP)主要涉及到炎症反应、对脂多糖的反应、凋亡信号通路和DNA结合转录因子活性的调节等生物过程。细胞组成(CC)则包括了质膜蛋白复合物,RNA聚合酶Ⅱ转录因子复合物,膜筏,丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶复合物等方面。分子功能(MF)主要富集在细胞因子受体结合、核受体活性、蛋白质结构域特异性结合、丝氨酸水解酶活性、趋化因子受体结合、一氧化氮合酶调节剂的活性等方面。KEGG分析获取相关信号通路为核转录因子(NF)-κB,两面神激酶(JAK)/信号传导及转录激活蛋白(STAT)及Wnt信号通路;分子对接结果显示,核心活性成分与关键靶点具有较好的结合活性。实验验证结果表明,通痹健骨方能够下调IL-1β,MMP-3,TNF-α,NF-κB p65表达水平(P<0.05),上调NF-κB抑制蛋白(IκB)-α水平(P<0.05)。结论通痹健骨方治疗KOA的作用机制在于应用槲皮素,山柰酚,β-谷甾醇等活性成分,以IL-1β,MMP-3及TNF-α为关键靶点,通过NF-κB,JAK/STAT及Wnt信号通路发挥治疗膝骨关节炎的作用。  
      关键词:通痹健骨方;网络药理学;膝骨关节炎;分子对接;作用机制   
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      发布时间:2021-12-31
    • 曹陶涛,杨畅,孙佳,王永林,刘春花,李勇军,何彬,刘亭
      2022, 28(3): 187-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220211
      摘要:目的应用网络药理学和实验验证,分析黑骨藤靶向肿瘤坏死因子-α(TNF-α)治疗类风湿关节炎的药效物质基础。方法课题组前期研究发现黑骨藤醇提组分(CDLF,CQAF)具有显著抗类风湿关节炎(RA)活性,并鉴定出10个具有抗RA的活性单体。应用酶联免疫吸附测定法(ELISA),以白细胞介素-6(IL-6),一氧化氮(NO),白细胞介素-1β(IL-1β)和前列腺素E2(PGE2)为指标比较活性单体,CDLF和CQAF组分抗RA活性;网络药理学分析黑骨藤抗RA可能的分子机制;TNF-α分子对接、表面等离子分子互作(SPR)技术和TNF-α诱导L929损伤模型验证黑骨藤化学单体靶向TNF-α能力。结果ELISA发现,CDLF和CQAF组分抗RA活性明显高于鉴定出的10个活性单体;网络药理学分析,发现黑骨藤抗RA的核心靶点为信号传导及转录因子3(STAT3),肿瘤坏死因子(TNF)和IL-6,基因本体(GO)富集有胶原分解代谢、炎症反应,核转录因子(NF)-κB转录因子活性的正调控,B细胞增殖的正调控等,基于京都基因与基因组百科全书(EKGG)富集有TNF信号通路,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路,NF-κB信号通路,Toll样受体信号通路,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路等;TNF-α分子对接,SPR技术和TNF-α诱导L929损伤模型实验发现,CDLF和CQAF组分具有较好的结合并拮抗TNF-α的活性,但从两组分中分离鉴定的活性成分,并没有表现出与CDLF和CQAF组分一致的抗TNF-α活性。结论黑骨藤的CDLF和CQAF组分可能通过靶向TNF-α治疗RA,实验发现已分离的化学成分与TNF-α结合活性低于CDLF和CQAF组分,同时课题组在黑骨藤药材中分离到最低质量分数为0.25 ng·g-1的化学成分,说明与TNF-α结合而产生抗RA活性成分可能为痕量成分。  
      关键词:类风湿关节炎;黑骨藤;网络药理学;肿瘤坏死因子(TNF)-α;分子对接   
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      发布时间:2021-12-31
    • 张淑颖,陈达满,叶小汉
      2022, 28(3): 196-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220214
      摘要:目的运用网络药理学和细胞实验验证方法研究心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病的潜在药理学作用机制。方法使用BATMAN-TCM数据库检索心脉康片的组成药物并筛选得到药物活性成分与潜在作用靶标;在GeneCards,人类在线孟德尔遗传数据库(OMIM)检索与动脉粥样硬化相关的疾病靶标;取药物与疾病靶标交集映射获得治疗靶标;将治疗靶标上传至STRING数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络构建;运用Cytoscape软件制作“药物-活性成分-治疗靶标”网络图,使用网络拓扑算法筛选关键作用靶标;使用DAVID软件进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能富集分析;使用体外细胞实验方法对药物治疗关键靶点作用进行验证。结果检索并筛选获得心脉康片药物的活性成分共19个,潜在靶标132个,动脉粥样硬化疾病相关靶标基因4 703个,获得交集靶标84个;筛选得到心脉康片治疗动脉粥样硬化疾病的关键治疗靶标3个,包括钙调蛋白1(CALM1),L-型电压依赖钙离子通道Α1C亚基(CACNA1C)和磷脂酰肌醇-3-激酶催化亚基α(PIK3CA);GO富集共得出313条生物学过程,89条分子功能和53条细胞组分;KEGG功能富集共得出40条通路,包括嘌呤代谢,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等。体外细胞实验结果验证心脉康片可上调CALM1,CACNA1C的表达,下调PIK3CA的表达,抑制炎症反应的活性,对动脉粥样硬化疾病起到治疗作用。结论心脉康片治疗动脉粥样硬化心血管病可能通过白桦脂醇、甲基丁香酚等化合物,经过嘌呤代谢,肾素分泌,cGMP/PKG信号通路等途径,作用于CALM1,CACNA1C,PIK3CA等靶标而发挥作用。  
      关键词:心脉康片;动脉粥样硬化心血管病;作用机制;网络药理学;细胞实验   
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      发布时间:2021-12-31
    • 艾玉珍,马晓娟,邢雅璇,闫龙美,高安冉,徐琪武,许志杰,吴弦宇,高慧容,张京春
      2022, 28(3): 204-211. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220213
      摘要:目的利用网络药理学方法和分子对接探讨调肝益气定悸药对甘松-仙鹤草治疗常见心律失常室性期前收缩(PVCs)的物质基础和作用机制。方法通过中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)结合相关文献筛选甘松、仙鹤草的化学成分及其靶点。借助人类基因数据库(GeneCards),在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM),DrugBank数据库寻找治疗PVCs的潜在靶点。通过STRING平台进行蛋白质相互作用分析。利用Metascape平台进行基因本体(GO)富集分析与京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。利用Cytoscape 3.8.0软件,构建甘松-仙鹤草药对化学成分-潜在靶点-信号通路网络。利用AutoDock 4.2.6将主要靶点蛋白与甘松-仙鹤草活性成分进行分子对接。结果甘松-仙鹤草药对中槲皮素、山柰酚、金合欢素等9种活性成分治疗PVCs的靶点主要涉及肿瘤坏死因子(TNF),丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1),蛋白激酶B1(Akt1)等。其潜在靶点主要富集在癌症通路(pathways in cancer),高级糖基化终末产物/高级糖基化终末产物受体信号通路(AGE/RAGE signaling pathway in diabetic complications)等26条相关信号通路。分子对接结果显示该药对大部分活性成分(92.59%)与主要靶点蛋白TNF,MAPK1,Akt1的结合活性较好。结论甘松-仙鹤草药对中多种活性成分可通过多靶点、多通路的干预,发挥调节心肌离子通道、抗炎症、抗氧化应激等作用以治疗PVCs,同时还可通过抑制单胺氧化酶活性、抗神经损伤等改善抑郁、焦虑相关症状。为进一步探索其治疗PVCs的物质基础及作用机制提供了研究思路和理论基础。  
      关键词:甘松;仙鹤草;心律失常;网络药理学;分子对接   
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      发布时间:2021-12-31

      学术探讨

    • 刘春莲,瞿领航,涂济源,詹鑫,许静,孙雄杰,刘艳菊
      2022, 28(3): 212-219. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211765
      摘要:苍术是一种临床常用中药,始载于《神农本草经》,当时称之为“术”,是苍术和白术的统称。宋代后苍术和白术分开。苍术按基原可分为南苍术和北苍术,历史上以茅(南)苍术为道地,认为其质量优于北苍术。然而以2020年版《中华人民共和国药典》指标成分苍术素评价苍术质量,普遍结果显示,南苍术中苍术素的含量较低,甚至达不到规定标准,北苍术的含量则明显高于南苍术。该结果与古籍文献的记载相矛盾,与“药材以道地为佳”的品质学说相悖,不能反映道地药材南苍术的质量优势,甚至可能会影响道地药材的临床应用和发展动力。总之,中药质量标准既要符合历史经验又要具有现代科技内涵,经得起实践检验。基于此,笔者拟通过古籍考证,梳理相关法规,整理与苍术道地性、化学成分及药效相关的文献,并综合历史典籍相关记载和现代研究成果,分析苍术现行标准的合理性,以期为苍术质量标准的完善提供依据。  
      关键词:苍术;道地药材;苍术素;质量标准;化学成分;燥性;药效   
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      发布时间:2021-12-31

      综述

    • 刘芳媛,徐佳越,韩凤娟
      2022, 28(3): 220-225. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220398
      摘要:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一。卵巢癌早期症状隐匿,大多发现即为晚期,是最致命的妇科肿瘤之一,已成为妇科及肿瘤领域的热点研究问题。桂枝茯苓丸出自《金匮要略》,是中医经典复方,也是治疗妇人癥瘕病的名方,具有化瘀生新、缓消癥块之效。该文通过检索中国知网(CNKI),PubMed,万方(Wanfang Data),维普(VIP)等数据库,对桂枝茯苓丸治疗卵巢癌的研究进行整合与梳理,阐述桂枝茯苓丸治疗卵巢癌的作用机制,以期为进一步研究药理作用和临床运用及推广提供思路及参考。在临床中,桂枝茯苓丸具有控制肌瘤生长、纠正血清学指标、提高化疗敏感性、增强机体抗肿瘤免疫、减少术后复发率、提高患者的生存质量等作用。在实验研究中,桂枝茯苓丸能通过促进线粒体途径凋亡、增强肿瘤免疫、抑制血管因子、阻滞细胞周期及逆转多药耐药等多种药理作用,可改善动物及细胞模型的病理状态。桂枝茯苓丸通过多靶点、多途径等机制对卵巢癌起到一定的治疗作用,同时体现了中医药治疗卵巢癌的优势和价值。  
      关键词:桂枝茯苓丸;卵巢癌;临床应用;作用机制;研究进展   
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      发布时间:2021-12-31
    • 申芳,徐佳越,刘芳媛,韩凤娟
      2022, 28(3): 226-233. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220324
      摘要:卵巢癌的早期症状不典型并且缺乏有效的筛查方法,多数患者确诊时已是晚期,严重危害当代妇女健康。肿瘤减灭术后以铂类药物为主的化疗是晚期卵巢癌和复发性卵巢癌患者的首选,但几乎所有的复发性卵巢癌患者最终都会发展为铂耐药。因此寻找天然、安全、有效的化疗增敏剂已成为卵巢癌研究中迫切而又重要的课题。随着中药在癌症治疗中的应用日益广泛,人们对中药单体的研究也日渐深入,中药单体干预卵巢癌顺铂(DDP)耐药的机制也愈发清晰。基于中药单体研究现状,通过查阅多个中英文数据库中中药单体相关实验研究,发现中药单体在多方面参与了逆转卵巢癌DDP耐药,其机制可以概括为以下6个方面:增加胞内药物浓度、逆转凋亡受阻、逆转胞内信号通路异常、增加DNA损伤和抑制DNA修复、调控胞内自噬、抑制上皮间质转化(EMT)。中药单体从多靶点减轻了卵巢癌DDP耐药,增加了DDP对卵巢癌体外细胞和体内移植瘤的毒性作用,因此中药单体有望成为卵巢癌DDP化疗的天然增敏剂。然而中药单体目前的研究还存在实验类型单一、机制尚不完全明确、不良反应不明等不足,从实验室到临床,中药单体增敏DDP化疗的应用未来还需要多靶点、多水平的实验研究及大规模的临床研究的验证。  
      关键词:卵巢癌;中药单体;顺铂;化疗耐药;研究进展   
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      发布时间:2021-12-31
    • 樊建,沈莹,邓代千,姚杰,孟祥才
      2022, 28(3): 234-240. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220119
      摘要:植物生长调节剂(PGR)多为一类具有类似植物激素生理活性的化学合成物质,能通过调控光合、呼吸、信号传导、气孔开闭、蒸腾、物质吸收及运转等一系列生理过程,进而促进细胞伸长生长、诱导维管分化或加速组织衰老。PGR具有用量小、效益高、毒性低和残留少等优势,在中药材种植业中被广泛应用。通过查阅近年来发表的相关文献,简要归纳PGR的主要种类,如生长素类、赤霉素类、细胞分裂素类、脱落酸类及乙烯类等;分析总结PGR在中药材生产中的具体应用,如促进种子萌发、诱导扦插生根、提高结实率或坐果率、矮化植株、抑制生殖生长、调控性别分化、催落果实和增强抗逆性等;指出PGR实际应用过程中存在的问题,如不区分特定种类、不合理搭配使用、不注重施用方式、随意增大剂量、缺乏残留限量标准与降低某些药效成分含量等;提出可行性建议,如合理规范选用适宜种类PGR及施用浓度、剂量、时期等,同时还应该关注PGR对植物生长发育和药用器官中有效成分的双重影响,在确保中药材质量基础上提高产量,避免药效成分流失。加强PGR在中药材生产中的登记管理,制定与国情相适应的残留限量标准,为保障中药用药安全提供监测依据。科学应用PGR可促进农业增产和农民增收,使中药材种植业健康发展。  
      关键词:植物生长调节剂;中药材;植物激素;生长发育   
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      发布时间:2021-12-31
    • 周鑫,刘鹏,郭燕玲,许彪,牛文晶,王军
      2022, 28(3): 241-249. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220203
      摘要:糖尿病创面愈合障碍是糖尿病常见的慢性并发症之一,严重影响患者生活质量,甚至致残、致死,给社会带来了沉重的负担。中药是我国独特且珍贵的资源,具有较好的疗效和安全性。氧化应激在糖尿病创面的发生发展中有重要作用,体内抗氧化防御机制紊乱是导致糖尿病创面迁延不愈的因素之一。核因子E2相关因子2(Nrf2)是机体内维持细胞内氧化还原稳态的重要转录因子,可调节氧化/异源性应激并减少炎症反应。Nrf2对正常伤口的愈合并不是必须的,而对糖尿病伤口的愈合却至关重要。目前发现许多中药及其有效成分能有效促进糖尿病创面愈合,其机制与激活Nrf2信号通路有关。中药靶向激活Nrf2可减轻糖尿病创面的氧化应激反应、炎症反应和细胞凋亡,从而延缓症状的进一步加重,是促进糖尿病创面愈合药物的潜在靶点。该文总结了Nrf2信号通路与糖尿病创面的关系,并分析中药及其有效成分通过调节Nrf2通路促进糖尿病创面愈合的作用方式及可能机制,以期为创制基于该通路的糖尿病创面治疗药物提供参考。  
      关键词:糖尿病创面;核因子E2相关因子2(Nrf2);氧化应激;中药;有效成分   
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      发布时间:2021-12-31
    • 杨雨婷,曾瑾,陈平,王梦雷,尹竹君,李莉,戴瑛,赵军宁,黎勇,温国良
      2022, 28(3): 250-258. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220322
      摘要:恶性肿瘤目前严重危害着人类健康和生命安全,也是我国居民疾病死亡的主要原因之一。现代西医药使用了手术、化疗和放疗等多种有效方法,但死亡人数依旧逐年递增。目前临床上使用的抗肿瘤化疗药大多具有不良反应,影响抗肿瘤的临床疗效及治疗后的状况,长期使用还会产生耐药性,达不到良好的抗肿瘤效果。随着中医药的大力发展,中药治疗在肿瘤治疗方面发挥了极大的作用。中医认为,“热毒”是肿瘤发生的重要致病原因之一,因此常采取清热解毒法攻克肿瘤,起到了比较好的疗效。有很多中药及中药复方都属于清热解毒剂。西黄丸作为传统中医经典的清热剂,由牛黄、麝香、乳香、没药4味中药组成。能清热解毒,消肿散结,主治热毒壅结所致痈疽疔毒、瘰疬、流注、癌肿等。现代临床主要用于肺癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌等多种恶性肿瘤的治疗及辅助治疗,改善中晚期恶性肿瘤患者的临床症状,提高生活质量。西黄丸主要活性成分有五环三萜类(如乳香酸类)、挥发油类、甾体类(如猪去氧胆酸)和胆红素等,研究发现其活性成分也有抗肿瘤作用。本文作者叙述了西黄丸处方来源、药学研究及抗肿瘤的临床研究现状及药理作用机制,可进一步研究开发西黄丸抗肿瘤临床应用并为其二次开发提供参考。  
      关键词:西黄丸;化学成分;恶性肿瘤;临床应用;作用机制   
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      发布时间:2021-12-31
    • 赵舒婷,杨白雪,谢佳蓉,熊皓舒,孙玉侠,李艳梅,章顺楠,柳文媛
      2022, 28(3): 259-265. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211554
      摘要:中药生产智能化已成为中药发展必然趋势,中药制剂生产过程信息化、自动化是实现中药智能制造的前提,其中输入物料属性、输出产品质量属性辨识与表征、大数据统计与积累即为信息化基础。物料属性研究对于终产品质量控制具有重要意义,但目前缺乏对中药丸剂属性研究的系统归纳与总结。因此,笔者从粉体学属性、流变属性、质构属性3种分类出发,对中药丸剂单元工艺中涉及原料、辅料与中间体属性进行总结,分析物料属性对终产品质量的影响规律;对丸剂工艺中涉及的属性表征技术进行总结,并对终产品质量属性表征方法提出建议;基于质量源于设计(QbD)理念,提出物料属性研究应与过程分析技术(PAT)相结合,将药品质量控制重心前移,指导装备升级,以期实现中药丸剂智能化连续制造。  
      关键词:中药;丸剂;物料属性;质量源于设计(QbD);质量控制;智能化   
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      发布时间:2021-12-31
    • 王旭华,徐顶巧,黄露,陈艳琰,乐世俊,付瑞嘉,唐于平
      2022, 28(3): 266-274. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220204
      摘要:药对是中医临床遣药组方常用的配伍形式,是历代医药学家临床用药的经验总结,组成简单却具备中药配伍的基本特征。通过这样的配伍组合,从而发挥协同增效或配伍减毒的作用。黄连苦寒,具有清热燥湿,泻火解毒之效;吴茱萸辛苦且热,长于温暖脾胃阳气以散寒止痛,又能降胃气而止呕,且温肝暖肾。黄连-吴茱萸为典型的寒热药对,二者药性一寒一热,相反相成,寒热之性互为消减,共奏清泻肝火,降逆和胃,开郁散结之功,且黄连清肠止痢,吴茱萸温中行气,两药合用,既有黄连清热之功,兼具吴茱萸燥湿止痛之效。连-萸配伍应用历史悠久,如《丹溪心法》中所载左金丸,是治疗肝火犯胃证的经典方剂。而现代药理研究表明,黄连-吴茱萸药对不仅对消化系统疾病疗效显著,还具有良好的抗癌、抗炎、抗溃疡、降脂活性,因此该文从细胞分子-组织器官-整体动物不同层次对两药配伍后增效减毒的相关作用进行总结,并对其药理作用机制进行了归纳探讨,以期为该药对的临床合理用药及进一步研究与开发提供理论依据。  
      关键词:黄连;吴茱萸;配伍;作用机制;增效减毒   
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      发布时间:2021-12-31
    • 李姗姗,孙倩,周荣,董凯旋,陈曦,于小勇
      2022, 28(3): 275-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220395
      摘要:慢性肾脏病(CKD)已经成为世界范围内的公共健康问题,肾间质纤维化(RIF)是各种CKD重要病理特征和最终病理结果。因此,抗纤维化治疗对于延缓CKD进程,改善CKD患者预后具有重要的现实意义。Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号传导途径是一种进化保守的发育信号传导途径,在胚胎发育过程中对器官形成,组织稳态和疾病进展发挥着至关重要的作用。越来越多的研究证实,Wnt/β-catenin信号通路是多种肾脏疾病的关键信号通路之一,该信号通路的激活与RIF密切相关,通过特异性调控下游靶基因的表达,如成纤维细胞、锌指转录因子1(Snail1),M2巨噬细胞,基质金属蛋白酶-7(MMP-7),纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1),肾素-血管紧张素系统(RAS)而促进肾纤维化,而靶向该信号通路,如Klotho,Dickkopf相关蛋白1(DKK1),分泌型卷曲相关蛋白1(Sfrp1),吲哚氰绿-001(ICG-001)可缓解RIF。此外,RIF中西医病理观不谋而合,中医药基于中医虚实夹杂的病因病机,以补虚、泄浊、解毒、祛瘀及标本兼治等法调控促纤维化介质,多靶点、多层次、多途径进行整体调节,抑制Wnt/β-catenin信号通路而发挥重要肾保护作用。该文综述了Wnt/β-catenin信号通路在RIF中的调控机制及靶向调控该信号通路对肾功能的保护作用,重点探讨了中医药延缓RIF进展的潜在作用,以期为防治RIF提供新靶点和新策略。  
      关键词:肾间质纤维化;中医药;Wnt/β-连环蛋白 (β-catenin);信号通路;调控   
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      发布时间:2021-12-31
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