最新刊期
      2023 年 第 29 卷 3 期

        经典名方

      • 张明昊,杜婧雯,张童,郭申,俎兆轩,赵绅,王瑾瑾
        2023, 29(3): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221708
        摘要：目的通过观察萆薢分清丸对高尿酸血症（HUA）模型大鼠肾脏尿酸盐转运蛋白及mRNA水平的影响，探讨该方对HUA大鼠的干预作用机制。方法60只雄性SD大鼠随机为正常组、模型组、别嘌醇组（0.03 g·kg-1）和萆薢分清丸低、中、高剂量组（0.8、1.6、3.2 g·kg-1）。除正常组外，其余各组大鼠每天灌胃氧嗪酸钾1.5 g·kg-1和腺嘌呤0.1 g·kg-1以建立HUA模型，连续28 d，以血尿酸（SUA）水平升高为标准。造模成功后依据组别给予相应药物干预，1次/d，连续28 d。末次给药24 h后，采集大鼠尿液和血液，采用酶比色法测定尿尿酸（UUA）、SUA、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）水平；取大鼠双侧肾脏，称重，计算肾脏系数；苏木素-伊红（HE）染色法观察肾脏病理变化；免疫组化（IHC）检测肾脏组织中尿酸转运体1（URAT1）、葡萄糖转运体9（GLUT9）、有机阴离子转运体1（OAT1）、有机阴离子转运体3（OAT3）、ATP结合盒转运蛋白G2（ABCG2）蛋白表达水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测URAT1、GLUT9、OAT1、OAT3、ABCG2 mRNA水平。结果与正常组比较，模型组大鼠肾脏系数明显增加（P<0.05）；SUA、BUN和SCr水平明显升高（P<0.05），UUA水平明显降低（P<0.05）；肾小管代偿性扩张，管内可见尿酸盐结晶和蛋白管型；肾脏组织中URAT1、GLUT9蛋白表达水平及mRNA水平明显升高（P<0.05），OAT1、OAT3和ABCG2蛋白表达水平及mRNA水平明显降低（P<0.05）。与模型组比较，各给药干预组大鼠肾脏系数明显减小（P<0.05）；SUA、BUN和SCr水平明显降低（P<0.05），UUA水平明显升高（P<0.05）；肾脏组织病变明显减轻，URAT1、GLUT9蛋白表达水平及mRNA水平明显降低（P<0.05），OAT1、OAT3和ABCG2蛋白表达水平及mRNA水平明显升高（P<0.05）。结论萆薢分清丸可通过调节尿酸盐转运蛋白表达水平来实现其对HUA的干预作用。  
        关键词：萆薢分清丸;高尿酸血症;尿酸盐转运蛋白;大鼠   
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        发布时间：2023-01-03
      • 杨苗,于文静,贺春香,金怡杰,李泽,李平,邓思思,易亚乔,成绍武,宋祯彦
        2023, 29(3): 9-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222343
        摘要：目的探讨当归芍药散对阿尔茨海默病（AD）大鼠线粒体形态和功能的影响及作用机制。方法采用双侧侧脑室注射链脲佐菌素（STZ）构建AD模型大鼠。40只大鼠随机分为假手术组、模型组、当归芍药散低、中、高剂量（12、24、36 g·kg-1）组，连续灌胃14 d后透射电镜观察大鼠海马区线粒体形态变化，原位末端标记法（TUNEL）检测细胞凋亡情况，免疫荧光检测活性氧（ROS）、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测线粒体动力相关蛋白1（Drp1）、线粒体融合蛋白2（MFN2）、细胞色素C氧化酶亚基Ⅳ（COX Ⅳ）、PGC-1α mRNA的表达，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶（p-AMPK）、沉默信息调节因子1（SIRT1）、PGC-1α蛋白的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠海马区线粒体损伤明显，ROS产生和细胞凋亡率显著增高（P<0.01），MFN2、COX Ⅳ、PGC-1α mRNA表达显著下调，Drp1 mRNA表达显著上调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白明显下调（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，当归芍药散中、高剂量组明显改善线粒体损伤，ROS产生减少，细胞凋亡率下降（P<0.01），MFN2、COX Ⅳ、PGC-1α mRNA表达显著上调，Drp1 mRNA表达显著下调，p-AMPK/AMPK、SIRT1、PGC-1α蛋白显著上调（P<0.01）。结论当归芍药散可以显著改善AD模型大鼠线粒体稳态失衡。  
        关键词：当归芍药散;阿尔茨海默病;线粒体稳态;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）;沉默信息调节因子1（SIRT1）;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）   
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        发布时间：2023-01-03
      • 赵迪克,牛君,杜志欣,周春雨,丁申奥,杜晓丹,杨丽萍,毛梦迪
        2023, 29(3): 17-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221709
        摘要：目的该研究基于环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/cAMP反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路探究柴胡加龙骨牡蛎汤对慢性不可预见性温和应激（CUMS）法制备的大鼠抑郁模型的干预作用。方法随机数字表法将60只SD大鼠分为正常组、模型组、柴胡加龙骨牡蛎汤低、中、高剂量组和氟西汀组。除正常组外，其他各组进行49 d的CUMS制备大鼠抑郁模型。第29天开始给药，柴胡加龙骨牡蛎汤组低、中、高剂量组分别给予柴胡龙骨牡蛎汤颗粒剂2.89、5.78、11.56 g·kg-1，氟西汀组给予盐酸氟西汀胶囊2.06 mg·kg-1。旷场实验和强迫游泳实验观察大鼠行为学表现，酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定大鼠海马组织5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、cAMP水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测大鼠海马组织PKA、CREB、BDNF mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织PKA、BDNF蛋白表达水平；免疫组化法（IHC）检测CREB定位表达；苏木素-伊红（HE）染色和尼氏染色观察海马组织形态学的变化。结果与正常组比较，模型组大鼠强迫游泳不动时间显著增加（P<0.01）；运动总距离、中央区停留时间、中央区进入总次数、中央区运动距离均显著降低（P<0.01），海马5-HT、NE、cAMP含量显著降低（P<0.01），PKA蛋白表达、BDNF蛋白表达和mRNA水平、CREB蛋白表达和mRNA水平显著降低（P<0.01）；与模型组比较，柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠强迫游泳不动时间均显著降低（P<0.01），柴胡加龙骨牡蛎汤给药组大鼠运动总距离、中央区停留时间、中央区运动距离显著、央区进入次数明显增加（P<0.05，P<0.01），柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马5-HT含量、NE含量、cAMP含量明显增高（P<0.05，P<0.01），柴胡加龙骨牡蛎汤给药组海马PKA蛋白表达、CERB和BDNF的mRNA及蛋白表达都显著增加（P<0.01）。HE和尼氏染色显示海马神经元结构恢复。结论柴胡加龙骨牡蛎汤调节抑郁大鼠海马单胺类神经递质5-HT、NE水平，激活cAMP/PKA/CREB/BDNF信号通路，上调BDNF表达，保护海马神经元的结构和功能，缓解大鼠焦虑、抑郁情绪。  
        关键词：柴胡加龙骨牡蛎汤;抑郁症;环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）/C反应元件结合蛋白（CREB）/脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路   
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        发布时间：2023-01-03
      • 张媛,朱金华,张米兰,陈静,万红娇
        2023, 29(3): 26-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221705
        摘要：目的探讨温胆汤对精神分裂症（SCZ）模型大鼠海马组织酪氨酸蛋白激酶受体B（TrKB）、环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）表达变化的影响。方法将54只大鼠随机分为正常组、模型组、温胆汤高、中、低剂量组和氯氮平组，每组9只。各组大鼠均以灌胃的方式给药21 d，温胆汤高、中、低剂量组的给药剂量分别为40、20、10 g·kg-1温胆汤药液，氯氮平组为0.02 g·kg-1氯氮平原液，正常组和模型组则灌胃同等容量的生理盐水。在末次给药2 h后，除正常组外，对其余5组大鼠予以腹腔注射0.6 mg·kg-1地卓西平马来酸盐（MK-801），建立SCZ模型。通过旷场实验观察大鼠的自发活动水平，苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马CA1区病理形态变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织TrKB、磷酸化（p）-TrKB、CREB和p-CREB的蛋白表达，免疫组化检测海马CA1区TrKB、CREB的蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测海马组织TrKB、CREB mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠自发活动水平显著增加（P<0.01），海马CA1区神经元细胞排列松散紊乱，部分神经元细胞变性，海马组织TrKB、p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白、海马CA1区TrKB、CREB蛋白及海马组织TrKB、CREB mRNA表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，温胆汤各组大鼠自发活动水平显著降低（P<0.01），海马CA1区神经元细胞排列相对整齐、胞体形态较为规则，神经元变性等现象较少；温胆汤中、低剂量组海马组织TrKB蛋白表达明显升高（P<0.05），温胆汤各剂量组海马组织p-TrKB、CREB、p-CREB蛋白表达明显升高（P<0.05）；温胆汤各剂量组海马CA1区TrKB蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），温胆汤中、低剂量组海马CA1区CREB蛋白表达显著升高（P<0.01）；温胆汤高、低剂量组海马组织TrKB mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01），温胆汤中、低剂量组CREB mRNA表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论温胆汤可以通过降低SCZ模型大鼠自发活动水平、改善海马神经元病理损伤、增加TrKB、p-TrKB、CREB、p-CREB的表达，从而预防SCZ及其认知障碍的发生、发展。  
        关键词：温胆汤;酪氨酸蛋白激酶受体B（TrKB）;环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）;精神分裂症;认知障碍   
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        发布时间：2023-01-03
      • 魏鹏路,尚菊菊,刘红旭,苏苑苑,邢文龙,李享,武红莉,龙德怀,谭玉培
        2023, 29(3): 34-43. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221311
        摘要：目的系统梳理古今文献中有关黄连阿胶汤的条文及研究，了解黄连阿胶汤的历史沿革和现代临床应用，为古方今用提供理论基础。方法在古籍数据库《中华医典》中以“黄连阿胶汤”为关键词，在中国知网（CNKI）和PubMed中以“黄连阿胶汤” “Huanglian ejiao”为主题词进行检索，摘录记载了黄连阿胶汤的方、药、剂量、证、治等信息的条文及有关现代临床应用的研究，依据纳入排除标准进行筛选，提取朝代、书名、功能、主治等信息，以了解黄连阿胶汤的历史沿革及方义演变、临床应用情况。结果最终纳入古籍89本，涉及条文111条。黄连阿胶汤首载于汉代张仲景《伤寒杂病论》，由黄连、黄芩、芍药、阿胶、鸡子黄5味药物组成，随着历史朝代更迭，其药物组成、基原、剂量及煎煮均有所变化，药物炮制变化不明显，但大体与《伤寒论》基本一致；纳入48篇文献分析黄连阿胶汤的临床应用，主要用于失眠、焦虑症、抑郁症、糖尿病等。结论根据古今文献统计分析发现，黄连阿胶汤的药味基原、剂量、炮制、煎煮、服用方法等与伤寒论基本一致；临床治疗方面，拓展了古籍中的应用范围，促进了经方的创新发展，为该经方的后期研发与精准应用提供参考依据。  
        关键词：黄连阿胶汤;《伤寒杂病论》;历史沿革;临床应用;文献研究   
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        发布时间：2023-01-03
      • 申思楠,牟珍妮,唐丽,雷磊
        2023, 29(3): 44-51. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222240
        摘要：目的研究寿胎丸含药血清通过核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路对过氧化氢（H2O2）损伤的人绒毛膜滋养层细胞（HTR-8/Svneo）的保护作用，并阐明其可能的机制。方法细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同浓度的H2O2溶液（25、50、100、200、400 μmol·L-1）对HTR-8/Svneo增殖的抑制作用，CCK-8法筛选含药血清的最佳浓度。将细胞分为空白组、模型组、地屈孕酮组、寿胎丸组，CCK-8法检测含药血清对H2O2诱导的HTR-8/Svneo细胞增殖活力的影响，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组细胞内活性氧（ROS）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测核Nrf2、血红素加氧酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）蛋白表达；细胞免疫荧光检测Nrf2、Bcl-2的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测Nrf2、Caspase-3、Bcl-2相关X蛋白（Bax）mRNA的表达。结果CCK-8法筛选H2O2最佳造模浓度为50 μmol·L-1，含药血清的最佳体积分数为10%。与空白组比较，模型组细胞的增殖活力显著降低（P<0.01），细胞内ROS含量显著升高（P<0.01），Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），Caspase-3、Bax蛋白表达显著上升（P<0.01），Nrf2 mRNA表达显著降低（P<0.01），Caspase-3、Bax mRNA的表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，寿胎丸组细胞的增殖活力显著上升（P<0.01），细胞内ROS含量显著降低（P<0.01），Nrf2、HO-1、NQO1、Bcl-2蛋白表达明显上升（P<0.05，P<0.01），Caspase-3、Bax蛋白表达明显下降（P<0.05，P<0.01），Nrf2 mRNA表达明显升高（P<0.05），Caspase-3、Bax mRNA的表达明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论寿胎丸含药血清可以通过激活Nrf2信号通路来抑制H2O2诱导的细胞凋亡，对人绒毛膜滋养层细胞具有一定的保护作用。  
        关键词：寿胎丸;氧化应激;凋亡;人绒毛膜滋养层细胞;核因子E2相关因子2（Nrf2）   
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        发布时间：2023-01-03
      • 李鸿,于官正,胡雪黎,杨宝,涂星
        2023, 29(3): 52-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221711
        摘要：目的基于网络药理学挖掘并预测四君子汤与痛泻要方同病异治抗溃疡性结肠炎（UC）的作用靶点及相关信号通路，并研究其作用机制。方法GEO数据库筛选UC患者差异表达基因；中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）获得复方化学成分及对应靶点；构建中药复方调控网络；绘制蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，预测核心基因；进行富集分析。用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导UC小鼠模型，小鼠随机分为正常组、UC组、四君子汤组、痛泻要方组与美沙拉嗪组，连续给药14 d，进行疾病活动指数（DAI）评分；测算血液流变学特征值；检测血清白细胞介素-6（IL-6）、组织因子（TF）、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）含量变化；测算核转录因子（NF）-κB抑制因子蛋白激酶α（IKKα）、NF-κB、HIF-1α、血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA的相对表达量。结果通过网络药理学分析获得两复方与UC交集基因共44个，包含17个共性基因。HIF-1通路、缺氧反应等为两复方治疗UC潜在共性靶点。结果显示两复方能够显著降低DAI评分；显著提高血流灌注量、血细胞移动速度，降低移动红细胞浓度；显著降低IL-6、TF、HIF-1α的水平；显著降低IKKα、NF-κB、HIF-1α、VEGF mRNA的表达量。结论HIF-1通路及相关靶标可能为两复方发挥同病异治作用的共性靶点，四君子汤长于行气改善肠组织缺氧状态，痛泻要方长于活血促进肠黏膜微循环。  
        关键词：网络药理学;四君子汤;痛泻要方;溃疡性结肠炎;同病异治   
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        发布时间：2023-01-03

        配伍

      • 李霞,曹旺,邓常清
        2023, 29(3): 61-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222344
        摘要：目的探讨黄芪-当归配伍对兔血管内膜增生模型血管外膜成纤维细胞（VAF）活化的影响及其作用机制。方法清洁级家兔，雌雄各半，随机分为假手术组、模型组、单用黄芪组（1 g·kg-1）、单用当归组（1 g·kg-1）、黄芪-当归1∶1组（黄芪1 g·kg-1+当归1 g·kg-1）、黄芪-当归1∶5组（黄芪1 g·kg-1+当归5 g·kg-1）、黄芪-当归5∶1组（黄芪5 g·kg-1+当归1 g·kg-1）、阿托伐他汀钙组（5 mg·kg-1），采用颈总动脉套管复合高胆固醇饮食制备家兔血管内膜增生模型，假手术组只进行分离操作，不进行套管。术后第1天开始假手术组喂饲普通饲料，其余各组喂饲高胆固醇饲料（2%胆固醇+3%橄榄油+95%普通饲料），同时各用药组给予相应药物灌胃，假手术组、模型组给予等体积蒸馏水灌胃，持续给药28 d。实验结束后腹主动脉采血，马松（Masson）染色观察血管外膜形态学变化，免疫组化法检测外膜局部促炎因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及白细胞介素-1β（IL-1β）的表达，免疫荧光双标法测定外膜成纤维细胞标记物波形蛋白（Vimentin）及肌成纤维细胞标记物α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）表达反映VAF活化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测相关通路蛋白转化生长因子-β1（TGF-β1）、Smad2、磷酸化（p）-Smad2表达。结果与假手术组比较，模型组血管外膜增生明显，损伤血管局部TNF-α、IL-1β表达显著升高，受损段血管α-SMA、Vimentin、TGF-β1、Smad2、p-Smad2表达均明显升高（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，黄芪-当归1∶1、5∶1组可使血管外膜增生减轻，血管局部TNF-α、IL-1β表达降低，α-SMA、Vimentin表达下调，并且可降低TGF-β1、Smad2、p-Smad2表达（P<0.05，P<0.01）。结论黄芪当归配伍可抑制血管内膜增生模型的外膜增生，抑制外膜成纤维细胞向肌成纤维细胞转化，减轻血管局部炎症反应，以黄芪-当归1∶1、5∶1组的作用明显。其作用机制可能与黄芪当归配伍抑制TGF-β1/Smad2信号通路激活有关。  
        关键词：黄芪;当归;血管外膜成纤维细胞;肌成纤维细胞;转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smad2信号通路   
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        发布时间：2023-01-03
      • 钟勰,张瑶,李军,毛涵,陈向云,李尧锋
        2023, 29(3): 70-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221612
        摘要：目的利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）和网络药理学探究黄芪-附子治疗心力衰竭的作用机制和物质基础。方法运用UPLC-Q-TOF-MS技术分析黄芪-附子溶液中的化学成分，通过PubChem数据库筛选活性成分及作用靶点，利用比较毒性基因组学数据库（CTD）、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和GeneCard数据库检索心力衰竭疾病靶点，通过Venn分析获得共有靶点。利用STRING数据库分析靶点蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）关系，利用Metascape数据库进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析，采用SYBYL-X 2.1.1软件对关键靶点和活性成分进行分子对接分析。通过大鼠心力衰竭模型对关键靶标进行实验验证。结果黄芪-附子溶液中共鉴定出202个化学成分，经预测其中64个活性成分作用于183个靶点治疗心力衰竭，重要的活性成分有咖啡酸、L-精氨酸、鹰嘴豆芽素A、腺嘌呤、烟酸、反式阿魏酸、对香豆酸、核黄素、毛蕊异黄酮等，主要的作用靶点有白细胞介素（IL）-6、胱天蛋白酶（Caspase）-3、血管内皮生长因子受体A（VEGFA）、蛋白激酶B1（Akt1）、肿瘤坏死因子（TNF）、IL-1B、基质金属蛋白酶（MMP）-9等，主要涉及缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路、TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt信号通路、Toll样受体信号通路、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路、叉头框蛋白O（FoxO）信号通路等。分子对接结果显示黄芪-附子溶液中的活性成分与HIF-1信号通路中关键蛋白HIF-1α、VEGFA、Akt1、Caspase-3、IL-6有较好的结合能力。动物实验结果显示，黄芪-附子溶液能显著改善心力衰竭大鼠血流动力学指标，降低血清心钠肽（ANP）、脑钠素（BNP）和IL-6含量，改善心肌组织病理学变化，保护心肌细胞线粒体形态，下调心力衰竭大鼠心肌组织中HIF-1信号通路关键蛋白HIF-1α、VEGFA、磷酸化（p）-Akt的表达，降低Caspase-3的活化。结论黄芪-附子通过多成分、多靶点、多途径治疗心力衰竭，实验验证说明其可通过改善心肌组织病理学变化、调节HIF-1信号通路发挥治疗心力衰竭的作用，为后续的药效物质基础研究提供了重要参考。  
        关键词：心力衰竭;黄芪;附子;网络药理学;缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路   
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        发布时间：2023-01-03

        药理

      • 何威华,邓兰,蒋益兰
        2023, 29(3): 81-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230128
        摘要：目的研究健脾消癌方对结肠癌肝转移裸鼠模型肝组织中趋化因子受体4（CXCR4）、转化生长因子-β（TGF-β）、整合素αv β5（ITGαv β5）、血清钙结合蛋白A4（S100A4）、血清钙结合蛋白A8（S100A8）、血清钙结合蛋白A9（S100A9）等肿瘤微环境转移相关因子蛋白表达的影响，探讨其抗结肠癌肝转移的可能作用机制。方法将BALB/c裸鼠随机分为正常组、模型组、健脾消癌方低、中、高剂量组。建立人结肠癌肝转移裸鼠模型。健脾消癌方低、中、高剂量组分别灌胃5.4、10.8、21.6 g·kg-1药液，模型组及正常组给予等体积蒸馏水灌胃，每天给药1次，连续给药3周。末次给药后24 h脱颈处死，观察各组裸鼠肝转移情况，并通过蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中CXCR4、TGF-β、ITGαv β5、S100A4、S100A8、S100A9等肿瘤微环境中转移相关因子蛋白表达情况。结果模型组、健脾消癌方低、中、高剂量组转移瘤面积占比分别为73%、72%、55%、42%。健脾消癌方高剂量组明显低于模型组（P<0.05）。与模型组比较，健脾消癌方高、中剂量组CXCR4、TFG-β、ITGαv β5、S100A8、S100A9表达均明显降低（P<0.05）；健脾消癌方高、中、低剂量组S100A4表达均明显降低（P<0.05）。健脾消癌方低剂量组CXCR4、TFG-β、ITGαv β5、S100A8、S100A9与模型组比较表达差异无统计学意义。结论健脾消癌方能抑制结肠癌肝转移，其机制可能与降低CXCR4、TGF-β、ITGαv β5、S100A4、S100A8、S100A9等肿瘤微环境中转移相关因子的表达相关。  
        关键词：健脾消癌方;结直肠癌;肝脏;转移;肿瘤微环境   
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        发布时间：2023-01-03
      • 任燕群,王小乐,刘桐,张璐,王心恒,吴迪,丁焕章,李泽庚
        2023, 29(3): 88-95. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221802
        摘要：目的探讨麻芍平喘汤（MSPC）通过磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路对脂多糖（LPS）诱导的人支气管气道上皮样细胞（16HBE）自噬的影响。方法选用人支气管上皮细胞16HBE作为研究对象，采用细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测LPS诱导的16HBE活性影响和麻芍平喘含药血清对16HBE细胞活性影响；以CCK-8法筛选出的适宜条件的LPS诱导16HBE细胞，并测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量鉴定模型成立，制备麻芍平喘汤含药血清作用于LPS诱导的16HBE，将细胞分为正常组、LPS组、LPS+MSPC组、LY294002+LPS组、LY294002+LPS+MSPC组。透射电镜观察细胞的自噬囊泡和超微结构的变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞PI3K、磷酸化PI3K（p-PI3K）、Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR及微管相关蛋白1轻链3B（LC3B）的蛋白表达水平；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测5组炎症因子白细胞介素（IL）-5、IL-6、TNF-α、IL-10的表达水平。结果LPS对16HBE细胞的抑制率呈剂量依赖性；与正常组比较，模型组作用24 h能显著升高促炎因子TNF-α表达（P<0.05）；麻芍平喘汤含药血清对16HBE的促进作用呈浓度依赖性；与正常组比较，模型组自噬体形成增多，麻芍平喘汤可以一定程度抑制自噬，改善细胞状态；Western blot结果显示，与正常组比较，LPS组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白的表达明显降低（P<0.05），LC3B蛋白的表达显著升高（P<0.01）；与LPS组比较，含药血清组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显升高（P<0.05），LC3B表达水平明显降低（P<0.05），与LPS＋LY294002组比较，LY294002+LPS+MSCP组p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达水平明显升高（P<0.05），LC3B明显降低（P<0.05）。ELISA结果显示，与正常组比较，LPS组细胞炎症IL-5、IL-6、TNF-α、IL-10水平显著升高（P<0.01），用药处理后，与LPS组比较，TNF-α、IL-6、IL-8含量均显著下降（P<0.01），IL-10升高（P<0.01）。结论麻芍平喘汤可能通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路减轻LPS诱导的人气道上皮细胞16HBE自噬的发生，改善炎症反应。  
        关键词：哮喘;自噬;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）;麻芍平喘汤;气道炎症   
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        发布时间：2023-01-03
      • 冯鑫,段永强,白敏,杨玉萍,曹力仁,虎峻瑞,司燕华,陈静,巩子汉,马兰
        2023, 29(3): 96-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221721
        摘要：目的探讨参芪抑瘤方联合顺铂在磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）通路中对H22肝癌荷瘤小鼠的抑瘤作用。方法建立H22肝癌荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、顺铂组、参芪抑瘤方高、中、低剂量联合顺铂组，10只/组，另随机筛选10只健康小鼠作为正常组；干预组小鼠灌胃给予参芪抑瘤方高、中、低剂量（54.06、27.03、13.515 g·kg-1·d-1），腹腔注射用顺铂（2.5 mg·kg-1），1周2次，正常组、模型组给予生理盐水，连续治疗13 d后处死小鼠计算抑瘤率；苏木素-伊红（HE）染色观察小鼠瘤体病理形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）和免疫荧光法检测小鼠瘤组织中细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（p21），细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1B（p27）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测瘤组织中PTEN、PI3K、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）蛋白含量。结果与模型组比较，顺铂组和参芪抑瘤方高、中、低剂量联合顺铂组移植瘤瘤质量明显降低（P<0.05），参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组抑瘤作用更明显；各组肿瘤组织中出现不同程度的坏死，参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组最为明显。与模型组比较，顺铂联合参芪抑瘤方高、中、低剂量及顺铂组p21、p27、PTEN表达均明显升高（P<0.05）；PI3K、p-Akt蛋白相对表达量降低（P<0.05），其中参芪抑瘤方高剂量联合顺铂组最为明显。结论参芪抑瘤方可能通过调控PTEN/PI3K/Akt信号通路中关键分子表达，从而上调下游抑增殖蛋白p21、p27蛋白表达，进而发挥对H22肝癌小鼠的显著抑瘤作用，并且增强化疗效果。  
        关键词：参芪抑瘤方;顺铂;磷酸酶及张力蛋白同源物（PTEN）/磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路;增殖   
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        发布时间：2023-01-03
      • 白羽,熊文祺,朱春龙,李小庆
        2023, 29(3): 104-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230393
        摘要：目的研究虎杖苷对骨髓瘤细胞生长、凋亡及ROS/p38 MAPK信号通路的作用。方法体外培养人多发性骨髓瘤（MM）细胞系U266细胞，通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测0、20、40、80、160、200 mg·L-1质量浓度虎杖苷对U266细胞生长的影响，计算其半抑制浓度（IC50）。取处于对数生长期的U266细胞，随机分为空白组、虎杖苷低质量浓度（80 mg·L-1）组、虎杖苷高质量浓度（160 mg·L-1）组、硼替佐米（75 nmol·L-1）组，经药物分组处理后，通过CCK-8法测定各组细胞活力；通过流式细胞实验测定各组细胞凋亡率；通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测定各组细胞炎性因子肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）及活性氧（ROS）水平；通过蛋白免疫印迹法检测各组细胞凋亡相关因子胱天蛋白酶-9（Caspase-9）、B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）相关X蛋白（Bax）及p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）、磷酸化（p）-p38 MAPK蛋白表达水平。结果与空白组比较，不同浓度虎杖苷均可抑制U266细胞生长（P<0.05），并随浓度升高而作用增强，呈剂量依赖性，IC50为156.54 mg·L-1。与空白组比较，虎杖苷低、高质量浓度组和硼替佐米组细胞活力明显降低（P<0.05），凋亡率、TNF-α、IL-1β及ROS水平、细胞Caspase-9、Bax蛋白表达水平及p-p38 MAPK/p38 MAPK水平明显增高（P<0.05）。与虎杖苷低质量浓度组比较，虎杖苷高质量浓度组和硼替佐米组上述指标改善更明显（P<0.05），虎杖苷高质量浓度组和硼替佐米差异无统计学意义。结论虎杖苷可激活ROS/p38 MAPK信号通路，促使炎性因子表达，抑制U266细胞生长，促进其凋亡。  
        关键词：虎杖苷;多发性骨髓瘤细胞;生长;凋亡;活性氧（ROS）/p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路   
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        发布时间：2023-01-03

        临床

      • 胡金萍,陈丽云,严世芸
        2023, 29(3): 110-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202028
        摘要：目的探究生脉散加减对老年心肌梗死患者心功能的保护作用并探讨核转录因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮（NF-κB/iNOS/NO）信号通路在其中的作用机制。方法前瞻性对2019年12月至2021年12月青海省中医院老年心肌梗死患者136例进行研究，按照随机数字表法分为观察组、对照组，各68例。对照组实施常规西药治疗，观察组实施常规西药+生脉散加减治疗，两组患者均给予经皮冠状动脉介入治疗进行血运重建。比较两组患者心功能相关指标，血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平，超声心动图指标，心功能分级，NF-κB/iNOS/NO信号通路变化，氧化应激指标变化及不良心血管事件（MACE）发生情况。结果与本组治疗前比较，两组患者的N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）、血清炎症指标、左室收缩末期容积（LVESV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、NO、iNOS、NF-κB p65及丙二醛（MDA）水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），左室射血分数（LVEF）及超氧化物歧化酶（SOD）均明显升高（P<0.05）。治疗后与对照组比较，观察组NT-pro BNP、血清炎症指标、LVESV、LVEDV、NO、iNOS、NF-κB p65及MDA水平均明显降低（P<0.05），LVEF及SOD均明显升高（P<0.05）。两组患者纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级比较差异无统计学意义。观察组MACE发生率明显低于对照组（P<0.05）。结论生脉散加减可明显降低老年心肌梗死患者NT-pro BNP、血清炎症指标水平，改善超声心动图指标，可调控NF-κB/iNOS/NO信号通路变化及降低氧化应激指标，减少不良心血管事件发生率，具有较好的心功能保护作用。  
        关键词：核转录因子-κB/诱导型一氧化氮合酶/一氧化氮（NF-κB/iNOS/NO）信号通路;生脉散加减;老年心肌梗死;心功能保护作用;N末端B型利钠肽原（NT-pro BNP）;炎症因子   
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        发布时间：2023-01-03
      • 雷超,谭畅,张强,崔鑫,王志飞,谢雁鸣
        2023, 29(3): 117-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230395
        摘要：目的对痫愈胶囊治疗癫痫风痰闭阻证进行临床综合评价，为临床合理用药及中药上市后研究提供方法学参考。方法基于循证医学、临床流行病学、临床医学、循证药学、药物经济学等，利用公开数据、文献数据、药学研究、问卷调查等信息，采用定性与定量相结合的评价方式，从安全性、有效性、经济性、创新性、适宜性、可及性和中医药特色“6+1”个维度进行临床综合评价。采用多准则决策分析（MCDA）模型及CSC软件V2.0版评价痫愈胶囊的临床价值，各维度评价结果分为A、B、C、D 4个等级。结果自发呈报系统（SRS）监测数据、文献报道、临床研究等多源安全性证据表明，该药品的主要不良反应为头晕、嗜睡、恶心等，未见严重不良反应。证据较充分，风险可控，安全性评价为B级。Meta分析表明痫愈胶囊联合常规西药治疗癫痫在减少癫痫发作频数（次/月）、提高临床总有效率方面优于单用常规西药治疗，有效性评为B级。药物经济学研究结果表明，痫愈胶囊联合常规西药（丙戊酸镁缓释片）治疗癫痫比单独使用丙戊酸镁缓释片更具有成本-效果优势，但增量效应水平不显著，经济性评为B级。痫愈胶囊是目前国家医保目录中芳香豁痰开窍剂名录下仅有的可以治疗癫痫的中成药，针对风痰闭阻证而设，证型明确；公司基于现代科学技术对经典名方进行传承创新，获得多项发明专利，创新性评为A级。调查问卷结果表明，痫愈胶囊使用可满足临床医患用药需求，说明书、标签等宣传资料准确完整，无夸大误导现象；药品说明书、标签及包装的信息服务规范，综合调查问卷及中成药信息服务结果，适宜性评为A级。与同类药价格比较，痫愈胶囊价格水平居中；治疗费用占人均可支配收入较高，可负担性一般；药品销售覆盖范围广，药材资源可持续，可获得性较好，可及性评为B级。该药品源于经典名方“牵正散”和“天麻钩藤饮”的合方，针对风痰闭阻证而设，人用经验较丰富，中医特色评为B级。综合痫愈胶囊“6+1”维度的证据评价结果，临床价值综合评价为B类。结论痫愈胶囊治疗癫痫（风痰闭阻证）临床价值较好，中医药特色较突出，建议按程序转化为基本临床用药管理的相关政策结果。  
        关键词：痫愈胶囊;癫痫;风痰闭阻证;临床综合评价;多准则决策分析;牵正散;天麻钩藤饮   
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        发布时间：2023-01-03
      • 赵盼盼,王祖龙,陈如兵
        2023, 29(3): 127-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230397
        摘要：目的观察五味扶正益精汤对男性不育患者精子DNA完整性的影响。方法将符合纳入标准的100例脾肾气虚兼血瘀型精子DNA损伤的男性不育患者，随机分为观察组（五味扶正益精汤）和对照组（左卡尼汀口服溶液）各50例。治疗12周后观察、比较两组治疗前后精子DNA碎片指数（DFI）、中医证候评分及前向运动精子活力（PR）、精子存活率、精子浓度。结果观察组总有效率为89.80%（44/49），对照组总有效率为62.50%（30/48），观察组明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组患者DFI、中医证候积分均明显降低，PR、精子存活率及精子浓度均明显升高（P<0.05）；与对照组治疗后比较，观察组上述指标均优于对照组（P<0.05）。结论五味扶正益精汤能明显修复男性不育患者的精子DNA，改善精子质量，且具有较好的安全性。  
        关键词：精子DNA完整性;精子DNA碎片指数（DFI）;男性不育症;五味扶正益精汤;正虚易感;五子衍宗丸   
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        发布时间：2023-01-03

        药物代谢

      • 朱昭颖,武文星,赵晶晶,刘睿,郭盛,段金廒
        2023, 29(3): 133-142. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221613
        摘要：目的考察山羊角抗惊厥活性及其对模型小鼠脑内主要神经递质含量变化的影响。方法选择小鼠120只随机分为6组，分别为空白组、模型组、艾司唑仑组（1 mg·kg-1）、羚羊角组（0.2 g·kg-1）、山羊角低剂量组（1.25 g·kg-1）、山羊角高剂量组（2.5 g·kg-1）。灌胃给药1次，灌胃体积均为10 mL·kg-1，空白组及模型组给予同体积0.2%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）。小鼠给药后2 h给予阈值电刺激1次，以后肢出现强直性惊厥为观察指标，计算强直性惊厥恢复期、惊厥发生率及死亡率；采用超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）分析小鼠脑组织主要神经递质含量变化。结果灌胃给予小鼠山羊角粉2 h后可以缩短惊厥恢复期，与模型组比较可以显著降低惊厥发生率和死亡率（P<0.05），抗惊厥效果由强到弱依次为山羊角高剂量组>羚羊角组>山羊角低剂量组；UPLC-MS/MS分析显示，与模型组比较，山羊角粉低剂量组可明显降低脑组织中谷氨酸含量（P<0.05），山羊角粉高、低剂量组可明显降低脑组织中天冬氨酸含量（P<0.05）；山羊角低剂量组和羚羊角粉组明显提高甘氨酸含量（P<0.05）；山羊角粉高、低剂量组和羚羊角粉可明显提高γ-氨基丁酸、5-羟色胺含量（P<0.05）。。结论研究结果表明，山羊角对电惊厥小鼠模型具有抗惊厥作用，其作用机制可能为通过调节脑组织神经递质的含量变化改善其惊厥的发生发展。  
        关键词：山羊角;电惊厥模型;神经递质;超高效液相色谱-串联质谱法   
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        发布时间：2023-01-03

        药学基础

      • 陈凌波,任芮彬,阎卉芳,邓常清
        2023, 29(3): 143-151. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220451
        摘要：目的采用均匀试验设计方法，构建黄芪-当归中6种主要成分配伍抗血管平滑肌细胞（VSMCs）增殖的函数模型，分析这6种成分配伍与抑制VSMCs增殖的相关性，探讨黄芪-当归主要化学成分配伍对VSMCs增殖的影响、均匀设计试验在中药多成分配伍研究中的可行性。方法采用细胞增殖及活性检测试剂盒（CCK-8）法测定黄芪-当归中6种成分配伍对血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）诱导的大鼠VSMCs增殖的抑制作用，求得各成分半数抑制浓度（IC50）后，以芒柄花素、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷6种成分分别为自变量X1、X2、X3、X4、X5、X6，细胞增殖抑制率为因变量Y，选用U24*（249）均匀设计表和线性、二次多项式2种数学模型，以逐步回归方法筛选变量，得出理论上拟合较好的方程式。通过设定不同剂量的6种成分配伍进行验证试验，筛选出实际较优的关系方程式，并根据实验目的对筛选出的回归方程进行数据中心化处理，比较方程的各回归系数，以分析药物与药效的相关性。结果黄芪-当归中6种成分均能抑制VSMCs增殖，且呈浓度依赖性。芒柄花素、黄芪皂苷Ⅰ、黄芪甲苷、毛蕊异黄酮、阿魏酸、毛蕊异黄酮苷的IC50分别为123.453、113.184、81.655、141.159、101.187、151.016 mg·L-1。经验证试验筛选出2个较优的数学模型，方程1和方程2分别为Y1=73.137 897-0.207 888X1+0.000 508X22+0.000 347X1X6、Y2=70.038 433-0.236 665X1+0.000 577X22+0.000 260X1X4+0.000 415X1X6+0.000 370X3X5。方程2经数据中心化处理后为Y=-1.480 260-0.146 281X1+0.000 673X22+0.000 314X1X4+0.000 456X1X6+0.000 737X3X5，回归系数表明黄芪皂苷Ⅰ对细胞增殖抑制率起正向作用，芒柄花素与毛蕊异黄酮、芒柄花素与毛蕊异黄酮苷、黄芪甲苷与阿魏酸是以交互作用形式对细胞增殖发挥抑制效应，且黄芪甲苷与阿魏酸的协同作用高于其他交互项。结论黄芪-当归中6种主要成分配伍后对VSMCs异常增殖有抑制作用，证明均匀试验设计可用于预测中药化学成分配伍与药效的相关性，可为合理运用均匀设计与回归分析构建数学模型研究中药配伍关系提供实验依据。  
        关键词：均匀设计;回归分析;二次多项式;黄芪;当归;化学成分;半数抑制浓度（IC50）   
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        发布时间：2023-01-03
      • 吴艳秋,刘宇灵,王秀清,林龙飞,杨安辉,周莹莹,李慧
        2023, 29(3): 152-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220649
        摘要：目的以出膏率、有效成分含量及指纹图谱信息为考察指标，探索经典名方易黄汤古代煎煮方法与现代煎煮方法的差异性，为该经典名方的基准样品制备及复方制剂研发提供参考。方法按照《炮炙大法》《简明医彀》及《医疗机构中药煎药室管理规范》记载的煎煮方法分别对易黄汤进行煎煮，利用紫外分光光度法于488 nm处测定样品中的多糖含量，使用高效液相色谱法（HPLC）测定样品中的生物碱（盐酸小檗碱、盐酸黄柏碱、木兰花碱）含量及其指纹图谱，结合出膏率进行易黄汤3种煎煮方法的差异性分析。指纹图谱检测条件为以乙腈（A）-0.1%磷酸水溶液（B）为流动相进行梯度洗脱（0~10 min，5%~8%A；10~35 min，8%A；35~45 min，8%~12%A；45~75 min，12%~17%A；75~105 min，17%~35%A；105~110 min，35%~100%A；110~112 min，100%~5%A；112~122 min，5%A），检测波长230 nm。结果按《炮炙大法》记载方法进行煎煮时，易黄汤中的多糖含量高于现代煎煮方法及《简明医彀》记载方法；上述3个生物碱类成分的含量均以现代煎煮方法为最高。3种煎煮方法所制备样品的指纹图谱色谱峰数目基本一致，匹配出13个共有峰，并指认出盐酸小檗碱、盐酸黄柏碱、木兰花碱3个共有峰；但这3种方法所制备样品的指纹图谱中共有峰的相对峰面积差异较大，提示不同煎煮方法对易黄汤中多数成分的提取效果存在差异。此外，3种煎煮方法所制备样品的出膏率也存在差异，其中以按《炮炙大法》记载方法煎煮样品的出膏率为最高。结论不同煎煮方法会影响易黄汤的出膏率、指纹图谱信息、有效成分含量，其中现代煎煮方法有利于该经典名方的生物碱类成分提取及制剂转化，建议通过优化现代煎煮方法确定其制备工艺。  
        关键词：经典名方;易黄汤;煎煮方法;出膏率;多糖;生物碱;高效液相色谱法（HPLC）指纹图谱   
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        发布时间：2023-01-03
      • 舒燕霞,孙开芬,徐文芬,陈胤睿,孙庆文,王波
        2023, 29(3): 160-169. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221617
        摘要：目的探索苗族药红禾麻潜在适宜分布区及其优质药材产区空间分布状况。方法基于200个红禾麻分布位点及120个生态因子，利用最大熵模型（MaxEnt）及地理信息系统（ArcGIS）软件预测其潜在适生区。采用高效液相色谱法（HPLC）测定33批黔产红禾麻中芦丁、山柰酚-3-O-芸香糖苷、槲皮苷的含量，结合前期所测药材总多糖、总黄酮的含量数据，分析红禾麻主要药效成分与生态因子的相关性，并借助ArcGIS中协同克里金插值法进行品质区划。结果红禾麻在我国最适分布区为云南、贵州、四川、湖南及湖北等地，其高、中适生区面积占总分布面积的59.48%。影响红禾麻生长分布的主要生态因子为10月降水量、坡度、冷季最低温、海拔、6月太阳辐射强度及4月降水量；温度、辐射强度、降水量、土壤组分及性质等对红禾麻次生代谢产物的积累影响较大。红禾麻药材品质研究结果表明，其高品质区主要包括贵州省雷山县、凯里市、清镇市、平坝县、惠水县、龙里县、开阳县及江口县等地。结论红禾麻在国内分布区域广，但适宜分布区主要集中在西南部及华中部分地区，贵州境内红禾麻种植基地可优选黔东南及黔中地区的部分县市。该研究对红禾麻潜在适生区及其在贵州的最佳种植区进行了预测，可为红禾麻引种栽培及规模化种植选址提供科学参考。  
        关键词：最大熵模型（MaxEnt）;地理信息系统（ArcGIS）;红禾麻;适宜性评价;品质区划;空间插值   
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        发布时间：2023-01-03

        学术探讨

      • 张晓虹,王培屹,张诗晓,陶旺,孙杰
        2023, 29(3): 170-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221821
        摘要：随着高通量微生物16S核糖体RNA（16S rRNA）基因测序技术的进步，呼吸道、肠道菌群的研究成为近年来国内外的研究热点。目前研究已经发现肠道菌群与肺部囊性纤维化、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、肺部感染等多种呼吸系统疾病密切相关，其中COPD与肠道菌群的相关性研究仍处于探索阶段，两者的因果关系尚未被阐明。临床上COPD发病过程通常伴随着厌食、腹胀、便秘等胃肠功能紊乱症状及营养不良的表现，这与肠道菌群失衡密切相关。现代医学认为肠道微生态群主要通过“共同黏膜免疫系统”参与宿主营养能量代谢、免疫防御机制等参与疾病的过程，同时肠道菌群代谢产物也可通过远端器官的免疫调节，介导肺部免疫受损，引起肺肠微生态失调，影响COPD的发生发展。COPD在中医上属于“肺胀”范畴，COPD微生态失调的病机与肺、脾、肠密切相关，尤其在水谷精微物质的运化、抵御外邪方面与现代医学关于COPD肠道菌群紊乱的部分机制阐述颇有相通之处。深刻挖掘中医基础理论发现，从肺与大肠相表里，脾与小肠相通，肺脾太阴同气相求这3个方面可以更好地诠释COPD微生态失调的中医内涵。该文借鉴现代医学关于肺肠道菌群的部分研究成果，探讨其与COPD微生态失调的中医内涵的关联。笔者认为基于“肺-脾-肠”的中医模式可以为COPD微生态失调提供新的研究思路，探索通过调控肺肠道菌群微生态失衡进一步防治COPD。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病（COPD）;肠道菌群;微生态;肺-脾-肠;肺-肠轴   
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        发布时间：2023-01-03
      • 梁清芝,陈正涛,冷玉琳,张泽华,杨启悦,高泓,谢春光
        2023, 29(3): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002021
        摘要：糖尿病大血管病变的基本病理改变是动脉粥样硬化（AS），其发生主要与血管内皮细胞（VECs）损伤、氧化应激、糖脂代谢紊乱、血液流变学异常、内质网应激等机制相关。VECs损伤和功能障碍是糖尿病大血管病变的始动因素。自噬是亚细胞水平的自我保护机制，通过溶酶体介导蛋白质和受损细胞器的降解调控细胞内基本代谢，维持机体内稳态。VECs自噬不足可致VECs的炎症、凋亡、氧化应激增强，从而促进AS。中医认为糖尿病大血管病变乃本虚标实之证，“虚气留滞”是关键病机。虚气不荣，以虚为本；留滞难通，以滞为标。营卫不和、脉道失稳为病之先因，肾气不足、化充乏源为病之主因，脏腑气血相失、气血津液停滞积为病之内因，病理产物滞留血脉、损伤脉管为病之表因。自噬乃气之微观表现，同具有祛病邪、维稳态之功。VECs自噬不足致虚气留滞，气虚渐、滞留重，亦致自噬之效不及，形成恶性循环。现代研究表明，调控VECs自噬是防治AS的主要途径，而中医药具有多靶点、多途径整合调控之优势。故基于“虚气留滞”理论，以“荣体之虚，通脉之滞”为法，选方遣药调控VECs自噬、对抗AS，对延缓糖尿病大血管病变进程具有重要意义。  
        关键词：虚气留滞;自噬;糖尿病大血管病变;血管内皮细胞;动脉粥样硬化   
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        发布时间：2023-01-03

        综述

      • 张楠,许二平,陈玉龙
        2023, 29(3): 186-193. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230391
        摘要：抑郁症是全球高发性精神疾病，严重威胁人们健康，带来严重的社会经济负担。近年来，随着研究的逐步深入，有关抑郁症的发病机制研究已经不再局限于神经递质、下丘脑-垂体-肾上腺轴、氧化应激等方面，神经炎症在抑郁症发病机制中的重要作用日益受到重视。研究发现，NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体作为连接心理应激和抑郁症的桥梁，可以启动炎症级联反应，介导抑郁症的产生。该文通过探讨NLRP3炎症小体与抑郁症的关系，挖掘其在抑郁症中可能存在的调控机制及作用靶点，总结中医药通过调控NLRP3炎症小体，减少炎症细胞因子释放，发挥抗抑郁的作用机制，以期为抑郁症的防治提供新的思路。  
        关键词：NOD样受体热蛋白结构域3（NLRP3）炎症小体;抑郁症;中医药;研究进展   
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        发布时间：2023-01-03
      • 李志超,薛海鹏,苏辉,徐展望,谭国庆
        2023, 29(3): 194-202. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221630
        摘要：骨质疏松症是一种常见的代谢性骨疾病，其发病机制与骨内稳态的失衡密切相关。骨内稳态依赖于破骨细胞的骨吸收和间充质系成骨细胞的骨形成之间的精确动态平衡，并涉及一系列复杂且高度调节的步骤。当骨吸收速度快于骨形成时，骨内稳态将被破坏，进而导致骨质疏松。自噬是蛋白质和细胞器降解和循环的基本途径之一，是调节细胞和有机体稳态的基础过程。重要的是，自噬的基本水平存在于所有3种类型的骨相关细胞中。由于自噬的循环特性及持续的骨重塑过程，自噬被认为是骨骼维护的新参与者。新机制的出现带来了新的治疗靶点，通过靶向自噬中的特定调节分子来干预自噬可以调节骨代谢过程。同时，随着中医药在骨质疏松症治疗领域中的研究逐渐深入，人们发现从传统中草药中分离出的中药单体表现出良好的调节自噬治疗骨质疏松症的潜力。基于此，该文讨论了自噬与骨质疏松症的相互关系，并根据最新相关研究进展，总结出22种中药单体通过靶向自噬治疗骨质疏松症的6项不同作用机制，包括靶向自噬增加骨髓间充质干细胞的成骨分化、促进成骨细胞矿化，抑制破骨细胞分化、减少骨相关细胞凋亡、拮抗氧化应激损伤和协调炎症与自噬水平，以期为今后更多中药单体治疗骨质疏松症的有关研究提供参考和思路。  
        关键词：骨质疏松症;中药单体;自噬;综述   
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        发布时间：2023-01-03
      • 万慧颖,李超,李薇,宋新波,张丽娟,边育红
        2023, 29(3): 203-212. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222336
        摘要：幽门螺杆菌（Hp）是一种螺旋形、微需氧革兰氏阴性菌，已被世界卫生组织列为Ⅰ类致癌物，与多种消化系统疾病密切相关。随着抗生素治疗的普遍化，Hp耐药成为Hp根除治疗失败的主要原因。目前已发现多种中药具有抗Hp的作用，有望成为根除Hp的新选择。结合近年来国内外相关文献，总结归纳中医对Hp感染的认识，从直接杀灭和间接抑杀两个方面阐述中药抗Hp作用机制。通过抑制Hp生长、呼吸及代谢过程，破坏Hp形态结构，抑制Hp生物膜形成直接杀灭Hp；通过降低Hp黏附与定植，调节Hp相关免疫反应，抑制Hp相关炎症作用，抑制Hp氧化应激与胃黏膜损伤间接抑杀Hp。其中，间接抑杀Hp通过降低Hp运动活力，抑制脲酶活性及相关基因的表达，抑制黏附蛋白生成从而降低Hp黏附与定植；通过增强机体产生的免疫保护反应，调节溶酶体功能，调节免疫细胞因子，避免Hp引起的免疫逃避机制及调节免疫与炎症之间的平衡调节Hp相关免疫反应；通过抑制炎性细胞因子释放，抑制毒力因子表达，调节炎症治疗靶点与信号通路而抑制Hp相关炎症反应；通过诱导抗氧化酶和氧化酶活性，调节活性氧和活性氮的生成，抑制炎性介质途径避免机体氧化损伤。文章系统整理中药抗Hp的作用机制，旨在为中医药抗Hp研究及临床合理应用提供理论基础和科学依据。  
        关键词：中药;幽门螺杆菌;黏附定植;免疫;炎症;抗氧化;机制   
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        发布时间：2023-01-03
      • 于宛彤,侯康鑫,苏新堯,薛强,王彩霞,刘金龙
        2023, 29(3): 213-222. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220556
        摘要：大麻是一种传统的经济作物，有着数千年的使用历史，可作药用，也可用于食品和纺织领域。随着药用活性成分的研究深入，大麻引起了国内外医药界广泛关注。目前全球已有55个国家将医用大麻合法化，我国云南和黑龙江两省可以合法种植和加工工业大麻。但工业大麻的大麻二酚（CBD）含量低，不利于后续开发与研究。笔者以陈士林团队定义的药用大麻［四氢大麻酚（THC）质量分数<0.3%，CBD含量高，主要用于提取CBD的大麻］作为研究对象，从药用大麻的活性成分、CBD分离纯化技术、大麻素类相关产品开发与应用、育种方法4个方面展开综述。通过梳理，建议后续研究应重视挖掘CBD合成基因，通过基因编辑技术进化大麻的分子育种，开发绿色提取工艺，发现更多活性成分，并通过合成生物学与无细胞体系高产CBD，以期为药用大麻在国内的开发与应用提供参考。  
        关键词：药用大麻;大麻素;大麻二酚（CBD）;四氢大麻酚（THC）;分离纯化;产品开发;植物育种   
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        发布时间：2023-01-03
      • 于明,张秀如,张翠翠,王伟杰,管仁伟,郭瑞齐,王芳,林慧彬
        2023, 29(3): 223-232. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220454
        摘要：香附为临床常用中药，炮制历史悠久。为梳理其炮制进程，笔者从炮制辅料角度切入，通过系统查阅古代医案典籍、现代法典等相关文献资料，梳理香附炮制历史沿革，理清香附炮制发展脉络。经古今文献梳理后发现，香附古今炮制方法众多，不加辅料的制法有炒、煮、蒸等；加辅料的制法有醋制、童便制、姜制、盐制、酒制、多辅料制等，但随历史演变，一些特色辅料炮制法逐渐消失，现今多应用醋制品。地方炮制规范记载的香附制法颇多，存在“一地多法、各地各法”现象，缺乏统一质量标准，导致香附饮片质量参差不齐，甚至可能会影响临床用药的有效性。基于此，笔者通过对目前香附炮制研究过程中存在的问题进行分析，在香附古法炮制传承及饮片质量标准提升等方面进行展望，以期为香附炮制工艺与机制研究提供重要的文献依据和理论支持。  
        关键词：香附;辅料;中药炮制;历史沿革;地方炮制规范;炮制机制;质量标准   
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        发布时间：2023-01-03
      • 范伟森,刘姣,张英杰,王丹丹,齐英华
        2023, 29(3): 233-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222243
        摘要：随着现代学者对于中医药干预子宫内膜异位症（EMS）研究的深入，从分子层面上发现了许多可以通过中药调控的EMS的相关通路。无论是中药复方、单味中药还是中药活性成分在干预EMS的机制研究中均与文中所论述的信号通路有着密切的关系。中药复方、单味中药和中药活性成分可以通过直接或间接的调控相应的信号通路中关键分子表达、抑制内膜异位细胞的增殖和组织炎性改变，促进内膜异位细胞的凋亡，改变疼痛阈值，减少内膜细胞侵袭，来达到抑制内膜异位组织进展、改善内膜容受性和减少卵巢损伤的治疗作用。现通过国内外的相关研究进行总结：莪术醇等可通过阻断Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3（JAK2/STAT3）信号通路，促进细胞凋亡并抑制血管生成；淫羊藿苷等可通过阻断核转录因子-κB（NF-κB）信号通路，从而减轻炎症、促进细胞凋亡；葛根素等可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡。柚皮素可激活MAPK信号通路，促进细胞凋亡；白茅苷等可通过抑制磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路，抑制细胞增殖，促进细胞凋亡；白藜芦醇等可通过阻断转化生长因子-β（TGF-β）信号通路，抑制细胞增殖、减轻纤维化与粘连；丹皮酚等可通过阻断缺氧诱导因子-1（HIF-1）信号通路，抑制血管生成；葛根素等能够通过阻断雌激素信号通路，抑制细胞增殖，减少细胞侵袭。以上总结旨在为今后临床中医药治疗或实验研究EMS提供参考借鉴。  
        关键词：中医药;子宫内膜异位症;通路;研究进展   
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        发布时间：2023-01-03
      • 邹灵辉,杨旭,李佶朗,丁文雅,奉建芳
        2023, 29(3): 244-253. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220455
        摘要：功能化脂质体可以改善药物的体内过程进而实现药物的高效递送，主要表现为增强药物吸收、改变药物分布使其富集于靶标处、降低药物消除以延长作用时间等特点，是目前纳米药物研究的热点方向之一，具有广阔的应用前景。查询国家药品监督管理局（NMPA）、美国食品药品监督管理局（FDA）及欧洲药品管理局（EMA）公布的药品信息发现，目前上市的脂质体药物较少，且国内品种以仿制药为主，除聚乙二醇化脂质体外，没有其他功能化脂质体获批上市，说明相对于发表的科研论文及专利，功能化脂质体的临床转化率处于较低水平。基于此，笔者拟查阅近年来国内外功能化脂质体的相关研究案例，梳理功能化脂质体的概念和类别，围绕体内命运探讨其在药物递送中的特点及应用优势，分析其临床转化率低的主要原因有初期研究缺乏临床思维、功能性材料的有效性和安全性问题、体内外评价方法欠佳及放大生产困难等，并提出加强各学科间交叉渗透以提高研究初期实验设计的合理性、着重考察功能性材料修饰密度及材料间相互作用、开发更为准确安全的脂质体体内外示踪技术、综合评价功能化脂质体递药性能、以低成本和简便性为导向的处方组成及制备工艺优化等可能的应对策略，以期为功能化脂质体及其他载体类纳米药物的研发提供参考。  
        关键词：脂质体;功能化;体内外评价;临床转化;安全性;应对策略   
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        发布时间：2023-01-03
      • 杨浩东,李宁,谢兴文,丁聚贤,柳博,刘凯
        2023, 29(3): 254-262. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221527
        摘要：骨肉瘤是临床上常见的一种原发性骨恶性肿瘤，具有肿瘤异质性高，预后差，易发生病变局部侵袭和远处转移及病死率高的特点。新辅助化疗联合保肢术为目前治疗骨肉瘤的主要治疗手段，虽然通过此种治疗方法有效地降低了骨肉瘤患者的致残率和致死率，但随着化疗技术的应用，长时间化疗药物的使用使得骨肉瘤细胞对其产生耐药作用，降低了肿瘤细胞对药物的敏感度，使得此治疗方式具有了一定的局限性。近年来，随着中医药抗肿瘤的发展和进步，中医药以其治疗效果明显，不良反应少等优势受到了广泛的关注。磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路作为经典的癌症信号通路，在骨肉瘤细胞中被异常激活，通过影响肿瘤细胞的周期、抑制肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的自噬及促进肿瘤新生血管的生成，影响骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移等活动。临床研究发现，中药单体可以通过调控PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白的活性，对骨肉瘤细胞的增殖、凋亡、自噬及新生血管的生成等方面产生作用，发挥抑制骨肉瘤组织和细胞发展的作用，并且能高效的逆转肿瘤细胞对抗癌药物的多药耐药。该文将从中医对骨肉瘤的认识和经验积累，及中药单体调控PI3K/Akt/mTOR信号通路在治疗骨肉瘤疾病的研究进展作一综述，以期为中医药治疗骨肉瘤疾病的应用提供参考。  
        关键词：骨肉瘤;磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路;中医;中药单体;肿瘤细胞   
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        发布时间：2023-01-03
      • 郭夏晴,杜娟娇,叶世青,王茜茜,曹妍,陈仲件,许东敏,杨莹
        2023, 29(3): 263-272. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230392
        摘要：糖尿病足溃疡是糖尿病严重的破坏性并发症，致残率及致死率逐年增高，严重威胁人类身心健康。中医药治疗糖尿病足溃疡，注重辨证论治与整体观念相结合，不仅能改善中医证候，更能在加速创面愈合的同时减少创面的复发，一定程度上延缓了糖尿病足溃疡的进一步恶化，降低其致残率及致死率。现代研究发现，糖尿病足溃疡难以愈合与各种细胞因子如炎症因子、生长因子、趋化因子等分布异常密切相关；随着现代医学对中医药研究的不断深入，中药单体及复方调控细胞因子治疗糖尿病足溃疡已成为研究热点，该文通过对目前国内外研究现状进行归纳，得出以下总结：①芝麻酚、栀子苷、当归补血汤、紫朱软膏等调节肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1、IL-6、IL-10等炎症因子，抑制创面炎症。②白芷、丹酚酸B、四效散、壮药拔毒生肌膏等调节血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF）、表皮生长因子（EGF）等生长因子，促进创面胶原沉积及血管新生。③芍药苷、隐丹参酮、蜂毒、回阳生肌汤等调节CXC趋化因子配体（CXCL）1、CXCL2、CC趋化因子配体（CCL）2、CCL3、基质细胞衍生因子-1α（SDF-1α）、单核细胞趋化因子-1（MCP-1）等趋化因子，降低炎症反应，促进新生血管形成及创面肉芽组织形成。④中药单体及复方在治疗糖尿病足溃疡的过程中，其作用机制虽有所侧重但并非简单的单一对应，中医药多靶点的特点决定了其可作用于多种细胞因子以参与创面愈合的各个阶段从而发挥治疗作用。以上总结旨在为今后中医药治疗糖尿病足溃疡的实验研究及临床治疗提供思路。  
        关键词：中医药;糖尿病足溃疡;细胞因子;炎症因子;生长因子;趋化因子   
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        发布时间：2023-01-03
      • 曾星开,薛中峰
        2023, 29(3): 273-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221604
        摘要：近年来伴随社会老龄化程度不断增加，阿尔兹海默病（AD）作为一种神经退行性疾病的发病率不断升高，因为其发病机制十分复杂，目前没有有效的防治方法。细胞中的过度磷酸化的抑制微管相关蛋白（Tau）和β-淀粉样蛋白（Aβ）的堆积形成大量老年斑是AD的主要病理特征。自噬是一种机体内通过清除异常蛋白质来维持机体稳态的的保护机制。研究表明通过调控自噬通路可以影响细胞中的Tau蛋白和Aβ，以达到治疗AD的目的。中医药的作用特点是多途径、多成分、多靶点，对发病机制不明的AD治疗有独特优势。目前中药对AD的防治已初见成效，研究者发现许多单味中药及中药复方可以影响自噬的相关通路来调控自噬活性，从而进一步治疗AD。因此，该文总结了近年来的相关研究，对单味中药的有效成分和中药复方进行分类叙述，讨论不同类别有效成分和复方通过影响自噬相关通路，调控细胞中磷酸化Tau蛋白以及Aβ的生成和清除等并延缓AD进程，为之后中药以影响自噬为切入点来防治AD奠定基础。  
        关键词：阿尔茨海默病;自噬;tau蛋白;β-淀粉样蛋白   
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        发布时间：2023-01-03
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