最新刊期
      2023 年 第 29 卷 1 期

        经典名方

      • 李兵,张林,詹志来,张卫,彭华胜,许海玉,张华敏
        2023, 29(1): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220648
        摘要：经典名方是中医理论的重要载体和临床治疗的重要手段，凝结了历代医家的临床实践经验结晶，而源于古代经典名方的复方制剂研发也成为新时代中医药传承创新发展的突破口之一。由于历史文献资料的局限性和文献考证的不同认知角度，经典名方复方制剂研发中剂量、基原、炮制和煎服法等方面的关键信息考证仍都存在着一些共性问题，这在一定程度上阻碍了经典名方复方制剂的研发注册进程。在2 000多年的历史中，经典名方也在历代的临床应用中不断发展。本文系统梳理了经典名方的历史发展演变及其在组成、药味、剂量、功能主治、煎服法、剂型等方面的内涵衍变特点，包括基础方组成的稳定、药物基原的兴衰与分化变迁、炮制方法不断进步、处方剂量具有不同历史时期特征、功能主治不断拓展等。针对经典名方的关键信息考证，提出应在统一原则指导下不断形成共识，充分考虑方剂始源和历史衍变规律，遵从历史发展主流。在药物考证上结合历代药用资源、用药习惯和生产工艺变迁，实现经典传承和古今衔接。剂量考证应以历代度量衡为基准，综合古今临床实际确定合理剂量与煎服法，并根据临床实际灵活调整应用。在传承精华的基础上，遵古不泥古，从历史和发展的角度去解决关键信息考证中的共性问题。  
        关键词：经典名方;文献考证;方义衍变;复方制剂研发;本草考证;历史沿革;中药炮制   
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        发布时间：2022-12-08
      • 谭颖颖,王慧,王琰冰,马程程,李红,张琪
        2023, 29(1): 9-17. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221507
        摘要：目的观察瓜蒌薤白半夏汤对缺血性心肌损伤大鼠的线粒体功能障碍及腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）/过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）信号通路的影响。方法70只雄性SD大鼠，随机选取6只作为正常组（CON），其余给予高脂饲料结合注射异丙肾上腺素（5 mg·kg-1·d-1，7 d），建立以高血脂为基础的缺血性心脏病模型。将造模成功者随机分为模型组（MOD）、瓜蒌薤白半夏汤高剂量（GXBD-H）组、瓜蒌薤白半夏汤中剂量（GXBD-M）组、瓜蒌薤白半夏汤低剂量（GXBD-L）组和美托洛尔（MET）组。其中，GXBD-H组、GXBD-M组和GXBD-L组大鼠分别给予11.2、5.6、2.8 g·kg-1·d-1的瓜蒌薤白半夏汤水煎液，MET组给予美托洛尔2.6 mg·kg-1·d-1，CON组和MOD组给予等体积纯净水，连续28 d。心导管法测量大鼠血流动力学；透射电镜分析心肌组织线粒体变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清脑钠肽（BNP）和心肌肌钙蛋白T（cTnT）水平；线粒体膜电位检测试剂盒（JC-1法）检测线粒体膜电位；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测线粒体DNA拷贝数的变化；分光光度计法检测心肌组织三磷酸腺苷（ATP）含量。蛋白免疫印迹法（Western blot）检测心肌组织磷酸化AMPK（p-AMPK）、AMPK、PGC-1α、核呼吸因子1（NRF1）和线粒体转录因子A（TFAM）的表达水平。结果与CON组比较，MOD组的左室收缩末期压（LVESP）和左室舒张末期压（LVEDP）明显升高（P<0.05，P<0.01），以及心室收缩时室内压最大上升速率（+dp/dtmax）和左室舒张时室内压最大下降速率（-dp/dtmax）显著降低（P<0.01）；心指数和心肌间质纤维化面积均显著升高（P<0.01）及线粒体破坏损伤；血清BNP、cTnT和丙二醛（MDA）显著升高（P<0.01），以及血清超氧化物歧化酶（SOD）水平显著降低（P<0.01）；心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均显著降低（P<0.01）；心肌组织的p-AMPK/AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白水平显著减少（P<0.01）。与MOD组比较，GXBD-H和GXBD-M组的LVESP、LVEDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax明显改善（P<0.05，P<0.01）；心指数和心肌间质纤维化面积均明显降低（P<0.05，P<0.01）及线粒体损伤减轻；血清BNP、cTnT和MDA明显降低（P<0.05，P<0.01），及血清SOD水平显著升高（P<0.01）；心肌线粒体膜电位、DNA拷贝数和ATP水平均明显增加（P<0.05，P<0.01）；心肌组织的p-AMPK/AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论瓜蒌薤白半夏汤可以降低心肌损伤模型大鼠的心功能和心肌病理形态变化，抑制线粒体功能障碍，并上调心肌组织p-AMPK/ AMPK、PGC-1α、NRF1和TFAM蛋白表达变化。该研究为深入探索经典复方防治心肌损伤的效应机制，提供了新的实验室证据。  
        关键词：瓜蒌薤白半夏汤;缺血性心脏病;线粒体功能障碍;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）;过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α（PGC-1α）   
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        发布时间：2022-12-08
      • 丁芮,王景辉,王靓,陈建,黄金玲
        2023, 29(1): 18-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221625
        摘要：目的观察加味小陷胸汤水提取物对MGC-803细胞微环境的影响，探究该方通过调控MGC-803细胞微环境抑制侵袭迁移作用与其调控Wnt5a/Ca2+/活化T细胞核因子（NFAT）信号通路的可能机制。方法转化生长因子-β1（TGF-β1）造模后，将MGC-803细胞分为空白组、模型组、加味小陷胸汤组（10、20、40 mg·L-1）；Wnt5a过表达质粒转染后，分为过表达载体（pEX）-空白（NC）组、pEX-Wnt5a组、pEX-NC+加味小陷胸汤组（40 mg·L-1）和pEX-Wnt5a+加味小陷胸汤组（40 mg·L-1）。观察MGC-803细胞侵袭能力、迁移能力、微环境关键因子、上皮间质转化（EMT）基因、Wnt5a、钙调神经磷酸酶（CaN）、NFAT1、磷酸化（p）-NFAT1和NFAT1核蛋白表达及细胞Ca2+浓度变化。结果与空白组比较，模型组微环境显著上调（P<0.01）；与模型组比较，加味小陷胸汤（10、20、40 mg·L-1）可明显抑制微环境（P<0.05，P<0.01）。进一步实验表明，与空白组比较，模型组过表达Wnt5a后侵袭细胞增多，划痕率升高，微环境因子和EMT基因呈活化态势，Wnt5a/Ca2+/NFAT通路激活（P<0.01）；与模型组比较，加味小陷胸汤可抑制细胞远处侵袭和减少愈合，抑制微环境、EMT发展，和Wnt5a/Ca2+/NFAT信号转导，降低NFAT1核表达和NFAT1介导的转录活性，从而降低细胞Ca2+浓度，且可逆转Wnt5a的作用（P<0.05，P<0.01）。结论加味小陷胸汤可通过改善MGC-803细胞微环境调控Wnt5a/Ca2+/NFAT通路，抑制胃癌侵袭转移和EMT进程。  
        关键词：微环境;加味小陷胸汤;MGC-803细胞;胃癌;侵袭转移   
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        发布时间：2022-12-08
      • 张瀚文,于嘉祥,石岩,张文顺,韩雪莹,张欢,曲超,申鑫惠,马贤德,于睿,于游
        2023, 29(1): 26-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230191
        摘要：目的观察越鞠丸治疗“双心疾病”的效果，并研究其中的作用机制。方法选用6周龄健康雄性SPF级载脂蛋白E敲除（AopE-/-）小鼠30只、同源C57BL/6J小鼠10只进行实验。将30只AopE-/-小鼠分为模型组、越鞠丸低剂量组（7.58 g·kg-1·d-1）、越鞠丸高剂量组（30.32 g·kg-1·d-1），每组10只；C57BL/6J小鼠10只作为空白组，各组灌胃12周。饲养期间通过慢性不可预知应激刺激（CUMS）联合高脂饲料诱导的方法构建“双心疾病”模型。灌胃给药后，通过各组小鼠行为学实验结果［旷场实验（OFT）、糖水偏嗜实验（SPT）］、全自动生化分析仪检测小鼠血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NE）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）的含量及小鼠主动脉、肝脏油红O、苏木素-伊红（HE）染色，心肌组织Masson染色进行模型评价。最后通过肝脏TMT标记定量蛋白质组学技术研究其中的作用机制。结果模型小鼠出现明显的抑郁、焦虑、兴趣丧失、绝望等表现，主动脉、肝脏病理观察也出现明显脂质沉积，心肌组织出现明显心肌纤维化增多的表现，越鞠丸灌胃给药后能改善“双心疾病”模型小鼠的上述症状与指标。与空白组比较，第12周模型组小鼠站立次数、中心区域累计时间、总移动距离、移动速度、糖水偏嗜率均显著下降（P<0.01），与模型组比较，越鞠丸低、高剂量组小鼠上述指标均显著降低（P<0.01）。取材后，与空白组比较，模型组AST、ALT、TG水平显著增多（P<0.01），5-HT、NE、HDL-C水平均显著下降（P<0.01）。肝脏TMT标记定量蛋白质组学结果提示“双心疾病”模型小鼠主要引起ApoE、UDP葡醛酸基转移酶家族1成员A5（UGT1A5）、FASN等蛋白表达水平的变化，涉及乙酰辅酶A代谢、对细菌的反应、细胞氨基酸分解代谢等过程，与肝脏代谢功能异常有关。越鞠丸防治“双心疾病”涉及了高迁移率族核小体结合域2（HMGN2）、CALD1、Mup7等蛋白表达水平的变化，并对“双心疾病”发病有关的生物过程和异常的通路起到纠正作用，主要有肌肉收缩、紧密连接通路、心肌收缩通路、黏着斑通路等。结论CUMS联合高脂饲料诱导AopE-/-小鼠构建“双心疾病”模型方法合理；越鞠丸可以纠正“双心疾病”模型小鼠抑郁、焦虑状态，同时能减轻其主动脉斑块并纠正异常的血脂、肝功水平；可纠正“双心疾病”模型小鼠的异常生物过程与通路；实验筛选的差异蛋白及所涉及的生理病理变化是下一步研究的重点。  
        关键词：越鞠丸;双心疾病;防治;肝脏;TMT标记定量蛋白质组学   
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        发布时间：2022-12-08

        配伍

      • 许皖,李娜,柳海艳,修琳琳,于雪,陈绍红,钟赣生
        2023, 29(1): 37-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222140
        摘要：目的观察葛花、枳椇子及其配伍对急性酒精性肝病的改善作用，为临床用药提供科学依据，并为开展其他酒精性相关疾病的研究提供思路和借鉴。方法采用一次性灌胃给予56%（V/V）红星二锅头酒（12 mL·kg-1）建立小鼠急性酒精性肝损伤模型，120只雄性ICR小鼠按体质量随机分成空白组、模型组、水飞蓟宾组、葛花组、枳椇子组、葛花-枳椇子1∶1组、葛花-枳椇子1∶2组、葛花-枳椇子2∶1组，每组15只。各给药组按10 mL·kg-1预防性灌胃相应药物3 d，除空白组外，其余各组小鼠按12 mL·kg-1分别灌胃给予二锅头酒，于酒后12 h处死小鼠，并观察药物对小鼠肝功能、抗氧化应激能力的影响；苏木素-伊红（HE）染色观察肝脏病理变化；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组小鼠Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化响应元件（ARE）信号通路相关蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测相关各指标mRNA表达。结果与正常组比较，模型组小鼠血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）水平，肝组织中丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）含量显著升高（P<0.01）；谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（P<0.01），Keap1 mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），Nrf2 mRNA及蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，葛花-枳椇子2∶1组小鼠ALT、AST和ALP水平显著减低（P<0.01），肝脏组织中MDA、ROS水平均显著减低（P<0.01），GSH、SOD水平均显著升高（P<0.01）；肝脏脂肪变损伤均减轻，显著上调Nrf2 mRNA及蛋白表达（P<0.01），显著下调Keap1 mRNA及蛋白表达（P<0.01）。结论葛花、枳椇子及其配伍组合对小鼠急性酒精性肝损伤有一定的预防作用，其机制可能与调控肝脏内Keap1/Nrf2/ARE信号通路，恢复并上调由乙醇所破坏的肝脏氧化平衡有关，从而有效遏制酒精性肝病的发展。  
        关键词：葛花;枳椇子;急性酒精性肝损伤;抗氧化;Kelch样ECH相关蛋白1（Keap1）/核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化响应元件ARE信号通路   
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        发布时间：2022-12-08
      • 刘婷婷,梁龙鑫,徐广,肖小河,赵艳玲,柏兆方
        2023, 29(1): 45-51. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221502
        摘要：目的基于小鼠原代骨髓巨噬细胞（BMDM），建立补骨脂定诱导的炎症小体活化模型，探索补骨脂定联合刺甘草查尔酮免疫调控的作用效应。方法联用脂多糖与补骨脂定激活炎症小体，使用脂多糖（LPS）刺激BMDM 4 h后，给予刺甘草查尔酮（40 μmol·L-1）进行预保护，1 h后用补骨脂定（10、20、40 μmol·L-1）刺激4 h，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测同时检测细胞上清中剪切成熟的胱天蛋白酶-1 p20（Caspase-1 p20）和细胞裂解液中Caspase-1前体（pro-Caspase-1）、白细胞介素-1β前体（pro-IL-1β）的蛋白表达；酶联免疫吸附测定法（ELISA）试剂盒测定BMDM细胞上清液中IL-β、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量。结果Western blot分析显示，与空白组比较，刺甘草查尔酮可明显抑制补骨脂定诱导的pro-Caspase-1剪切成熟（P<0.05，P<0.01）；ELISA试剂盒检测结果表明，与空白组比较，不同浓度得补骨脂定组均可以明显增加IL-1β、TNF-α释放（P<0.05，P<0.01）；与补骨脂定组比较，补骨脂定-刺甘草查尔酮组均可显著减少IL-1β、TNF-α释放（P<0.01）。结论刺甘草查尔酮可显著抑制补骨脂定介导的过激的免疫炎症反应，从而达到配伍减毒的效应，该研究探索了补骨脂定-刺甘草查尔酮配伍减毒的效应，在一定程度上为临床安全用药提供依据。  
        关键词：补骨脂定;刺甘草查尔酮;配伍减毒;免疫调控;炎症小体   
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        发布时间：2022-12-08

        药理

      • 李玮婕,毛霞,刘毓东,王可欣,张彦琼,林娜
        2023, 29(1): 52-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222245
        摘要：目的从“性-效”关联角度，采用“转录组-基因调控网络”整合研究策略，系统评价白虎加桂枝汤君药石膏在全方“热者寒之”药效作用中的贡献度和贡献形式。方法20只雄性Lewis大鼠随机分为4组，每组5只：正常组、佐剂诱导型关节炎（AIA）热证模型组、AIA热证+白虎加桂枝汤组（BHGZT，21.4 g·kg-1）、AIA热证+白虎加桂枝汤去石膏拆方组（BHGZT-GYP，10.7 g·kg-1）。利用热痹经典动物模型-AIA热证大鼠来源的转录组表达谱数据，通过“病证基因-药物效应靶标”相互作用网络挖掘，预测石膏在白虎加桂枝汤干预热痹的主要作用环节。基于AIA热证大鼠模型从受累关节情况、关节临床积分、肿胀度、关节表面温度、疼痛阈值、关节损伤等疾病严重指标和病证结合指标情况，以及体内“免疫-炎症”失衡调节层面进行整体验证，并基于体外3T3-L1前脂肪细胞开展体外成脂实验验证。结果白虎加桂枝汤君药石膏在干预热痹中的主要作用环节是调节机体能量代谢的紊乱和矫正“免疫-炎症”的失衡。动物实验观察可见，白虎加桂枝汤及其去石膏拆方均可显著缓解AIA热证大鼠受累关节红肿、畸变和疼痛等症状（P<0.01），并抑制受累膝/踝关节损伤、滑膜炎症、骨破坏等病理改变（P<0.05），且全方作用明显优于去石膏拆方（P<0.05）。机制研究表明，白虎加桂枝汤及其去石膏拆方可显著抑制AIA热证大鼠的胸腺/脾脏损伤和内脏指数（P<0.05），并降低TLR4、TNF-α、IL-6、IL-1β及IL-18等炎症因子的表达（P<0.05）。体外3T3-L1前脂肪细胞实验表明，与去石膏拆方组相比，白虎加桂枝汤全方能够更加显著地抑制脂肪细胞成脂，且单纯石膏对脂滴含量的抑制作用显著增强，表明石膏在全方抑制成脂中的重要作用。结论白虎加桂枝汤君药石膏在全方缓解热痹相关的能量代谢紊乱和矫正“免疫-炎症”失衡中发挥着重要作用，这与其寒药性及其清热泻火的作用特点密切相关。  
        关键词：白虎加桂枝汤;石膏;热痹;“性-效”关联;能量代谢;“免疫-炎症”平衡   
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        发布时间：2022-12-08
      • 张淑霞,张雪涟,卢珊,罗云,孙晓波
        2023, 29(1): 61-66. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221703
        摘要：目的探究柚皮苷对酒精诱导的急性肝损伤小鼠的药效学作用，为柚皮苷开发为解酒保肝药物提供数据支撑。方法根据体质量将60只Balb/C小鼠随机分为正常组、模型组、柚皮苷低、高剂量组（25、50 mg·kg-1），海王金樽片组（2 g·kg-1）及纳洛酮组（2 mg·kg-1）。各组小鼠灌胃或腹腔注射相应药物，正常组与模型组灌胃等体积0.5%羧甲基纤维素钠，每天给药1次，连续14 d。除正常组外，其他组在给药同时连续灌胃给予56°红星二锅头（13 mL·kg-1）14 d诱导酒精性肝损伤模型。末次给药前1 d禁食不禁水12 h，末次灌胃白酒后2 h后摘眼球取血，解剖取得肝脏并称重。全自动生化仪检测丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）活性水平；苏木素-伊红（HE）染色检测比较小鼠肝脏组织病理变化；末端标记法（TUNEL）/二氨基联苯胺（DAB）双染法观察阳性细胞数的比例判断细胞凋亡情况；蛋白免疫印迹法检测凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）和细胞色素-C（Cyt-C）蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组小鼠肝体比显著增加（P<0.01），血清ALT和AST活性水平显著增加（P<0.01），肝细胞胞浆显著疏松、水肿，脂肪变性较严重，有明显的出血现象，肝脏细胞凋亡增加，Bal-2表达水平与Bax表达水平比值降低（P<0.01），促凋亡蛋白Cyt-C水平增加（P<0.01）。与模型组比较，柚皮苷低、高剂量组能明显降低肝体比（P<0.05，P<0.01），柚皮苷高、低剂量组明显降低小鼠血清中ALT、AST活性（P<0.05，P<0.01），肝细胞脂肪变性显著减轻，肝细胞水肿消失，出血得到改善；肝细胞TUNEL阳性率显著降低；柚皮苷高、低剂量组均能明显降低Bal-2/Bax水平（P<0.05，P<0.01），提升了Cyt-C水平（P<0.05）。结论柚皮苷通过调节血清中ALT和AST的表达水平、减少肝脏脂肪病变和肝细胞凋亡，改善酒精引起的急性肝损伤。  
        关键词：柚皮苷;酒精性肝损伤;肝损伤酶;肝细胞凋亡   
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        发布时间：2022-12-08
      • 彪雅宁,储心乔,张睦清,刘晨旭,石铖,李思潼,张一昕
        2023, 29(1): 67-74. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222244
        摘要：目的探讨丹参泽泻汤对代谢相关脂肪性肝病（MAFLD）大鼠的防治作用及其作用机制。方法60只SD大鼠随机分为正常组、模型组、易善复组（0.144 g·kg-1）和丹参泽泻汤低、中、高剂量组（1.16、2.32、4.64 g·kg-1），给予高脂饲料建立MAFLD模型。造模同时给予药物治疗，连续8周。检测血清中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）及肝组织中TC、TG、游离脂肪酸（FFA）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）的含量或活性变化；苏木素-伊红（HE）染色和油红O染色观察肝组织病理形态学变化，并计算脂肪变性评分和油红染色面积；免疫荧光法检测肝组织中活性氧（ROS）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝组织中腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）、磷酸化（p）-AMPK、核因子E2相关因子（Nrf2）、谷胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱氨酸连接酶调节亚基（GCLM）和醌氧化还原酶1（NQO1）的蛋白表达情况。结果与正常组比较，模型组大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性均显著升高（P<0.01），肝组织中SOD活性、GSH含量及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平均明显降低（P<0.05，P<0.01），肝细胞内出现大量脂滴空泡和较多的气球样病变，脂肪变性评分和油红染色面积均显著升高（P<0.01）。与模型组比较，丹参泽泻汤各剂量组均能显著降低大鼠血清中TC、TG、ALT、AST及肝组织中TC、TG、FFA、MDA、ROS含量或活性（P<0.01），升高肝组织中SOD活性、GSH含量及p-AMPK、Nrf2、GCLC、GCLM和NQO1蛋白表达水平（P<0.05，P<0.01），明显改善肝组织脂肪变性（P<0.05，P<0.01）。结论丹参泽泻汤可能通过激活AMPK/Nrf2信号通路，抑制氧化应激，发挥防治MAFLD的作用。  
        关键词：代谢相关脂肪肝性病;丹参泽泻汤;氧化应激;腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）;核因子E2相关因子（Nrf2）   
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        发布时间：2022-12-08
      • 贾评评,宋纯东,段凤阳,王宁丽,丁樱,王耀献,任献青,翟文生
        2023, 29(1): 75-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221945
        摘要：目的基于NOD样受体蛋白3（NLRP3）/胱天蛋白酶-1（Caspase-1）/消皮素D（GSDMD）细胞焦亡通路，探讨益气养阴活血方防治糖尿病肾病（DKD）肾脏损伤的可能作用机制。方法随机将50只雄性SD大鼠分为正常组8只、造模组42只。造模组高糖高脂饮食6周后予一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导建立DKD大鼠模型。造模成功后随机分为模型组、缬沙坦组（8.33 mg·kg-1）、益气养阴活血方低、高剂量组（11、22 g·kg-1）。连续灌胃6周后检测各组大鼠空腹血糖（FBG）、总胆固醇（CHO）、甘油三酯（TG）、血尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）及24 h尿蛋白定量（24 h-UTP）；苏木素-伊红（HE）染色观察肾组织病理形态学变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-18（IL-18）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）、实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组大鼠肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均显著升高（P<0.01），肾组织病变程度严重，且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，各药物组FBG、CHO、TG、BUN、SCr、24 h-UTP及血清IL-1β、IL-18水平均明显下降（P<0.05，P<0.01），肾组织病变程度得到改善，且肾组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD蛋白及其mRNA表达水平明显降低（P<0.05，P<0.01），以益气养阴活血方高剂量组效果最佳。结论益气养阴活血方可通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路抑制细胞焦亡，缓解DKD大鼠炎症反应，减轻肾脏病理损伤。  
        关键词：益气养阴活血方;糖尿病肾病;细胞焦亡;Nod样受体蛋白3（NLRP3）;胱天蛋白酶-1（Caspase-1）;消皮素D（GSDMD）   
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        发布时间：2022-12-08
      • 李鹏,张元媛,张浩然,詹灵敏,张武霞,白辰,陈建新
        2023, 29(1): 82-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221417
        摘要：目的肺炎是由细菌、病毒等病原体感染引起的肺泡、远端气道和肺间质的感染性炎症。麻杏石甘汤出自《伤寒论》，是治疗肺炎的经典名方，临床疗效显著，但其整体治病机制仍不明确。方法该研究采用基于转录组数据的网络药理学方法从组织、细胞、病理过程、生物过程、信号通路及靶标6个尺度解析麻杏石甘汤治疗肺炎的整体作用机制。结果在组织层面，麻杏石甘汤主要作用于肺炎病灶组织-肺脏及主要炎性免疫组织-血液和脾脏。细胞、病理过程和生物过程多层面分析提示麻杏石甘汤可通过逆转炎症免疫反应相关功能，同时改善肺炎引起的心肺血管损伤治疗肺炎。信号通路和靶点层面分析显示麻杏石甘汤调节炎性免疫反应通路如“Coronavirus disease/COVID-19”和“Toll-like receptor signaling pathway”，以及相关靶点如“MAPKAPK3”和“NRG1”。结论该研究从分子到组织多层面出发揭示麻杏石甘汤主要通过调节炎性免疫反应及相关心肺血管损伤治疗肺炎。  
        关键词：转录组;网络药理学;麻杏石甘汤;肺炎;免疫反应   
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        发布时间：2022-12-08

        临床

      • 张攀,王勤俭,徐冬康,姜幸福,李泊泊
        2023, 29(1): 91-96. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202201729
        摘要：目的观察羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗神经根型颈椎病（风寒痹阻型）的临床疗效。方法选择2020年8月至2021年5月于河南省中医院治疗的68例神经根型颈椎病患者，以随机数字表法分组，34例患者为观察组，患者为对照组，对照组给予羌活胜湿汤安慰剂颗粒，同时予臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗，观察组给予羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗，治疗前后检测两组患者肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、降钙素原（PCT）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）、6-酮前列腺素E1α（6-keto-PGE1α）、血浆P物质（SP）、β内啡肽（β-EP）、脂质过氧化物（LPO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，给予患者疼痛视觉量表（VAS）、颈椎功能障碍指数量表（NDI）、颈椎病临床评价量表（CASCS）评价，观察临床疗效。结果与本组治疗前比较，治疗后两组患者IL-1β、PCT、TNF-α水平降低，IL-2水平升高（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组IL-1β、PCT、TNF-α、IL-2改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组患者SOD水平升高，LPO、MDA水平降低（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组SOD、LPO、MDA改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组患者SP、6-keto-PGE1α水平降低，β-EP水平升高（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组SP、6-keto-PGE1α、β-EP改善更明显（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后观察组VAS、NDI评分降低，CASCS评分升高（P<0.05）；治疗后与对照组比较，观察组VAS、NDI、CASCS评分改善更明显（P<0.05）。治疗后，观察组患者总有效率高于对照组（Z=2.018，P<0.05）。结论羌活胜湿汤加减联合臭氧注射、射频热凝靶点穿刺术治疗神经根型颈椎病（风寒痹阻型）患者，可抑制患者炎症，清除氧自由基，改善疼痛介质水平，缓解患者疼痛，提升颈椎功能及临床疗效。  
        关键词：羌活胜湿汤加减;神经根型颈椎病;炎症;氧自由基;疼痛介质;颈椎功能   
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        发布时间：2022-12-08
      • 袁沙沙,石霞,王冰,苗青
        2023, 29(1): 97-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230192
        摘要：目的评价清补苇茎汤治疗稳定期支气管扩张症伴气道黏液高分泌（气阴两虚、痰热蕴肺型）患者的临床疗效。方法将80例稳定期支气管扩张症伴气道黏液高分泌患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组失访1例，退出1例，完成38例；对照组失访1例，退出4例，完成35例。观察组口服清补苇茎汤颗粒剂，每日1剂，分2次服用。对照组口服羧甲司坦口服液，每次500 mg，每日3次。两组患者均进行健康教育及体位排痰。疗程12周，随访12个月。评价治疗后两组患者急性加重次数、咳嗽-咳痰评估问卷（CASA-Q）、中医证候积分、肺功能［呼气峰值流量（PEF）占预计值百分比（PEF%pred）、第1秒用力呼气容积占预计值百分比（FEV1%pred）、FEV1/用力肺活量（FVC）］及血清炎症因子［C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）、白细胞介素-10（IL-10）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）］水平的变化。结果与对照组比较，观察组患者治疗12周及随访12月后急性加重次数显著降低（P<0.01）。CASA-Q中的咳嗽症状域（COUS）评分，与本组治疗前比较，观察组在治疗4、8、12周后及随访3、6、9、12个月后COUS评分均增高，对照组在治疗期间增高，但在随访期间降低；治疗后，观察组COUS评分优于对照组（P<0.05，P<0.01）。咳嗽影响域（COUI）评分，与本组治疗前比较，观察组在治疗4、8、12后及随访3、6、9、12个月后COUI评分均增高，对照组该领域评分均降低；治疗后，观察组COUI评分明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）。咳痰症状域（SPUS）评分，与本组治疗前比较，两组患者在治疗4、8、12周后及随访3、6、9、12个月后SPUS评分均增高；治疗后，观察组SPUS评分明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）。咳痰影响域（SPUI）评分，与本组治疗前比较，观察组在治疗4、8、12周后及随访3、6、9、12个月后SPUI评分均增高，对照组在治疗期间增高，但在随访期间降低；治疗后，观察组随访3、6、9个月SPUI评分优于对照组（P<0.05）。观察组中医证候疗效有效率优于对照组，但组间比较仅在治疗8周（χ2=3.868，P<0.05）及随访3个月（χ2=6.510，P<0.05）差异具有统计学意义。与本组治疗前比较，两组患者在治疗4、8、12周后及随访3、6、9、12个月后中医证候积分得分均显著降低（P<0.01）；除治疗4周外，其余观察组均明显优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，观察组患者的肺功能改善，其中PEF%pred组间及组内比较差异均具有统计学意义（P<0.05）。观察组及对照组均可下调血清炎症因子水平，但与本组治疗前比较，仅观察组TNF-α、IL-8、IL-10、NE差异具有统计学意义（P<0.05），IL-8组间比较差异具有统计学意义（P<0.05）。结论清补苇茎汤治疗稳定期支气管扩张症伴气道黏液高分泌气阴两虚、痰热蕴肺型患者，可显著改善咳嗽咳痰症状及减少患者的反复急性加重，并可以下调血清炎症因子水平，一定程度改善患者肺功能。  
        关键词：支气管扩张症;稳定期;黏液高分泌;清补苇茎汤;急性加重次数;咳嗽-咳痰评估问卷   
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        发布时间：2022-12-08
      • 庞健丽,钟润芬
        2023, 29(1): 105-112. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002025
        摘要：目的观察左归丸加减联合培哚普利叔丁胺片治疗早期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证的疗效。方法选择2020年9月至2021年11月广西中医药大学附属瑞康医院收治的气阴两虚夹瘀证早期糖尿病肾病患者77例，随机分为观察组（39例）和对照组（38例）。所有患者均接受基础治疗，对照组在此基础加用培哚普利叔丁胺片治疗，观察组在对照组的基础上加用左归丸加减治疗，疗程为3个月，观察治疗前后两组症状评分、血糖［空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、葡萄糖在目标范围内时间（TIR）］、肌酐（SCr）、尿素、预估肾小球率过滤（eGFR）、血清胱抑素-C（Cys-C）、血β2-微球蛋白（Sβ2-MB）、尿系列微量蛋白［24 h尿蛋白定量（24 h UmAlb）、24 h尿微量白蛋白定量（24 h MTP）及尿β2-微球蛋白（Uβ2-MB）］。结果两组治疗前各项指标差异无统计学意义。治疗后，对照组总有效率为84.2%（32/38），观察组总有效率为94.9%（37/39），观察组疗效优于对照组（Z=6.03，P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者的症状评分均显著降低（P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组患者症状评分显著降低（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后的TIR水平均有明显升高（P<0.05）；两组患者FBG、2 h PBG和HbA1c水平均显著降低（P<0.01）；治疗后与对照组比较，观察组患者TIR水平显著升高（P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后的Cys-C含量均显著降低（P<0.01）；观察组Sβ2-MB水平明显降低（P<0.05）；对照组Sβ2-MB水平有所下降，但差异无统计学意义；治疗后与对照组比较，观察组患者Cys-C水平显著降低（P<0.01）；观察组患者Sβ2-MB水平明显降低（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后24 h UmAlb、Uβ2-MB均明显降低（P<0.05）；观察组24 h MTP水平明显降低（P<0.05）；对照组24 h MTP水平有所下降，差异无统计学意义；治疗后与对照组比较，观察组患者24 h UmAlb、24 h MTP、Uβ2-MB水平显著降低（P<0.01）；SCr及eGFR变化不明显。结论左归丸加减联合培哚普利叔丁胺片可降低早期糖尿病肾病气阴两虚夹瘀证患者的血糖波动和尿白蛋白排泄，临床疗效优于西药基础治疗。  
        关键词：早期糖尿病肾病;气阴两虚夹瘀证;左归丸加减;培哚普利叔丁胺片;中西医结合;临床疗效   
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        发布时间：2022-12-08

        药物代谢

      • 任慧,鲁文静,崔小敏,胡静,李宁,曲彤,陈志永
        2023, 29(1): 113-122. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220554
        摘要：目的研究秦岭岩白菜提取物在大鼠体内的入血原型成分及代谢产物。方法采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS）技术，通过比对秦岭岩白菜提取液、空白血清和含药血清的图谱差异，根据保留时间、相对分子质量，以及一级、二级离子碎片，解析秦岭岩白菜提取物经大鼠灌胃给药后血清中的原型成分和代谢产物，检测条件为流动相选择甲醇（A）-0.1%甲酸水溶液（B）梯度洗脱（0~40 min，5%~95%A；40~45 min，95%A），流速设定0.3 mL·min-1，进样量1 µL，加热电喷雾离子源，检测范围m/z 80~1 200，正、负离子扫描模式。结果大鼠口服给药后，共在血清中检测到35个移行成分，其中6个为原型成分，29个为代谢产物。经鉴定6个原型成分分别为熊果苷、mallonanoside A、岩白菜素、ardimerin、水杨酸、鞣花酸，29个代谢产物主要是来自含有没食子酸、mallonanoside A、岩白菜素、儿茶素、鞣花酸等结构单元的化合物代谢物，其代谢途径主要为葡萄糖醛酸化、硫酸酯化、甲基化等，以Ⅱ相代谢为主。结论入血成分及其代谢产物可能是秦岭岩白菜体内直接作用的药效成分，其中mallonanoside A、岩白菜素、鞣花酸在体内既可以原型成分入血，又可以经过Ⅱ相代谢发挥药效；而秦岭岩白菜药材中的其他大多数化学成分在体内可能主要是先通过水解等途径转化为没食子酸、岩白菜素、儿茶素等简单结构，再进一步发生Ⅱ相代谢。  
        关键词：大盘龙七;秦岭岩白菜;超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法（UHPLC-Q Exactive Focus MS/MS）;原型成分;代谢产物;酚酸类;碳苷   
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        发布时间：2022-12-08

        药学基础

      • 徐杰,张小飞,李风琴,林巧红,叶祖文,陈青垚,李嘉乐,王芳,杨明
        2023, 29(1): 123-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220647
        摘要：目的基于网络药理学和分子对接技术对山蜡梅叶挥发油（CLO）治疗急性肺损伤（ALI）的作用机制进行预测，并通过建立ALI模型对其作用通路进行初步验证。方法采用气相色谱-质谱法（GC-MS）对CLO进行成分分析；从PharmMapper和SwissTargetPrediction数据库中获取其成分靶点，GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）和DisGeNET获取ALI相关靶点，与高通量基因表达数据库（GEO）获取的ALI差异表达基因（DEGs）在Venny 2.1.0平台上交集分析获得CLO抗ALI的潜在靶点；利用STRING 11.5对潜在靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析；从美国国家生物技术信息中心（NCBI）获取潜在靶点的组织表达情况并构建靶点组织分布图；运用RStudio 4.0.0软件对潜在靶点进行基因本体（GO）功能和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；利用Cytoscape 3.9.1软件构建“成分-靶点-通路”网络图，筛选出关键成分和重点通路并进行分子对接验证；通过脂多糖（LPS）诱导建立ALI模型，测定大鼠血清中白细胞介素（IL）-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α的表达水平，免疫组化分析IL-17蛋白在ALI大鼠肺组织中的表达水平。结果通过GC-MS鉴定出CLO的19个成分，经靶点筛选得到18个潜在靶点，PPI分析后得到15个具有相互作用关系的靶蛋白，进一步分析发现其在肺和胸腺等组织上高度表达，通过分析“成分-靶点-通路”网络图得到关键成分乙酸龙脑酯、芳樟醇、榄香醇、异丁酸香叶酯和核心靶点基质金属蛋白酶13（MMP13）、S100钙结合蛋白A9（S100A9）、脾酪氨酸激酶（SYK）及主要通路IL-17、TNF等；分子对接结果显示，CLO关键成分与IL-17信号通路的MMP13、S100A9结合稳定。药理实验结果证实CLO可以显著降低ALI大鼠血清中的IL-6和TNF-α含量，同时抑制大鼠肺组织中IL-17蛋白的表达水平。结论CLO可以实现对ALI的治疗作用，保护肺组织，其作用机制可能与降低ALI大鼠血清中的IL-6和TNF-α表达水平、抑制肺组织中IL-17信号通路的活化有关。  
        关键词：山蜡梅叶挥发油;网络药理学;急性肺损伤（ALI）;分子对接;白细胞介素（IL）;肿瘤坏死因子（TNF）;药理实验   
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        发布时间：2022-12-08
      • 罗影子,黄明进,王大昌,李诚,郭刚,刘红昌,张明生,赵致,阮松林,文庭池
        2023, 29(1): 133-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221515
        摘要：目的分析不同产量下天麻根际微生物的多样性，探讨土壤微生物对天麻产量的影响。方法该试验采用16S DNA和内转录间隔区（ITS）序列高通量测序对天麻根际土壤中高产土样（GC）和低产土样（DC）下的细菌和真菌群落多样性进行分析。结果天麻根际土壤中细菌占主导地位的有变形杆菌门Proteobacteria、厚壁菌门Firmicutes和其他不明细菌unidentified Bacteria，真菌占主导的为子囊菌门Ascomycota、担子菌门Basidiomycota、被孢霉门Mortierellomycota；高产和低产天麻根际土壤中微生物群落丰度没有差异，仅在群落组成上存在显著差异，高产天麻根际土壤中慢生根瘤菌Bradyrhizobium、施氏乳酸杆菌属Schleiferilactobacillus、古根菌属Archaeorhizomyces等38属微生物大量聚集，低产天麻根际土壤中则镰刀菌属Fusarium、鬼伞属Coprinellus、氨氧化古菌属Nitrosotalea等30属微生物大量聚集；在属和种的水平上，发现6个差异物种，绒紫红菇Russula mariae、古根菌属Archeaeorhizomyces、土赤壳属Ilyonectria偏向集中于高产天麻根际土壤中，氨氧化古菌属Nitrosotalea、簇生鬼伞Coprinellus disserminatus、镰刀菌属Fusarium则偏向集中于低产天麻根际土壤中。结论在不同产量下，天麻根际土壤中的真菌群落和细菌群落中均存在差异微生物，推测这些微生物与天麻产量高低有关，研究结果可为后续天麻的高产研究提供重要的理论基础。  
        关键词：天麻;产量;土壤微生物;多样性;丰度   
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        发布时间：2022-12-08
      • 徐丽,朱田田,晋玲,康舒淇,张明惠,王圆圆
        2023, 29(1): 141-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221514
        摘要：目的比较2个不同茎叶色当归品种岷归1号与岷归2号转录水平差异。方法以2种颜色当归的新鲜叶片（带叶柄）和上端茎为材料，采用混合测序策略，应用全长转录组技术构建当归无参全长转录本文库，利用RNA-seq技术对两品种进行差异基因表达分析，再利用公共数据库对差异基因的生物学功能进行注释和精细分类，筛选调控当归茎叶色差异的主要候选基因。结果当归转录本的测序结果良好，测序数据质量较高，当归全长转录本的34 528条序列在非冗余蛋白（NR）、京都基因与基因组百科全书（KEGG）、SwissProt及KOG数据库中分别注释到33 947、33 241、29 150和22 601条。对两品种当归差异表达基因（DEGs）进行精细分类，具有生物学功能和分子功能的705个DGEs可分为11类，主要富集在初级代谢（17.87%）、逆境响应（14.47%）、次级代谢（11.49%）等功能上，与颜色有关的差异表达基因主要集中在类黄酮生物合成途径上。结论两品种当归茎叶颜色差异的主要原因可能与调控类黄酮的生物合成基因的表达差异有关，可为后续进行功能验证，进一步明确与当归主要药效成分之间的联系奠定基础。  
        关键词：当归;全长转录组;RNA测序技术;类黄酮生物合成;差异表达基因   
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        发布时间：2022-12-08

        数据挖掘

      • 李洪峥,王阶,郭雨晨,张振鹏,李剑楠,李谦一,董艳,杜强
        2023, 29(1): 148-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221347
        摘要：目的利用改良Transformer算法构建冠心病中医证候诊断、方药推荐模型。方法以冠心病证候要素为关键环节，基于临证诊疗思路“症状-证候要素-证候-治法-方剂-药物（剂量）”搭建基本逻辑，综合运用多头注意力机制、复合词向量、随机失活形成改良Transformer算法，模拟临床医师临证思路，形成具备冠心病中医证候要素判断、证候诊断、方药推荐、可更新迭代功能的智能化模型。模型建立后，选择8 030例临床病例诊疗数据作为训练集进行模型训练，随机筛选100例基于真实临床病例的中医开方数据进行测试，比较模型输出方药与临床医师方药，对模型进行定性评价。结果加入多头注意力机制的改良Transformer算法使模型准确率有更大的提升，模型在主要证候的判断、主要方剂的选择上与临床医师一致，在药物加减上有一定提升空间。结论改良Transformer模型可提高冠心病证候要素、主要证候、处方、用药的准确率，较为准确、稳定地输出主要证候和方药建议，是中医智能化发展的体现。  
        关键词：冠心病;中医药（TCM）;证候要素;机器学习;注意力机制;双向Transformer编码表达（BERT）;人工智能（AI）   
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        发布时间：2022-12-08
      • 惠小珊,陆诗超,刘咏梅,王诗琦,周思远,张金生,王阶
        2023, 29(1): 155-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221115
        摘要：目的通过对中医药调控哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路文献进行多软件联系可视化计量分析，梳理该领域的研究进展为相关领域研究提供借鉴与参考。方法以Web of Science核心集数据库中医药调控mTOR通路相关文献为研究对象，运用Citespace、VOSviewer、carrort2等软件，对其进行文献计量学可视化分析。结果经检索符合要求文献245篇，可视化分析结果发现文章2010年后发文开始逐年呈波动性递增趋势，2018年研究成果大量涌现；中国是发文最多的国家；发文量较多的机构主要在北京与上海，多以北京和南京为中心的区域间合作为主；根据发文作者研究方向，结合研究聚焦热点发现近年来中医药干预mTOR通路领域主要集中在其抗肿瘤、抗凋亡及抗炎等方面；中医药干预mTOR通路调控细胞凋亡（cell apoptosis）、自噬（autophagy）、增殖（proliferation）、死亡（death）；AMP依赖蛋白激酶（AMPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）/mTOR通路等方面是目前及今后的研究热点。结论中医药调控mTOR通路研究发展前景良好，通过对此深入研究可能为心血管、肿瘤等重大疾病的治疗提供新的思路与导向。  
        关键词：哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）;中医药;文献计量分析;可视化;Citespace;自噬;细胞凋亡   
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        发布时间：2022-12-08

        学术探讨

      • 常丽萍,魏聪,贾振华
        2023, 29(1): 163-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221348
        摘要：随着社会、生活压力的加剧和各种心理应激的干扰，失眠症患病人群不断增加，西药耐药性和成瘾性备受关注，临床亟需安全有效、特色突出的治疗药物。中华通络养生八字经汇集儒家、道家、佛家、医家传统四大流派养生精华，成为指导中医药健康养生的新理论学说。基于中华通络养生八字经之“养精”和“静神”理论，结合近代医家张锡纯《医学衷中参西录》“元神在脑”“识神在心”观点，提出“肾精亏虚、心血不足、神识失养”病机特点及“益肾健脑、养心安神”治法，研制创新中药益肾养心安神片，体现了理论创新、组方原创、药理作用特色突出的特点，临床疗效确切，佐证了中华通络养生八字经理论的科学价值。  
        关键词：失眠症;中华通络养生八字经;元神;识神;益肾养心安神片;心理应激;中医药（TCM）   
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        发布时间：2022-12-08
      • 邓硕秋,瞿水清,张雨,杨源民,郑钟原,刘拓,陈利娜,李玉洁
        2023, 29(1): 169-180. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221803
        摘要：成簇规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白（CRISPR/Cas9）是在细菌和古细菌中发现的一种自身防御系统，根据其原理可实现定向基因编辑，因其普适、高效、简便的特点，已为多个领域的疾病病理机制、预防或治疗等提供了良好的技术支持。脑血管疾病和神经系统疾病严重危害人类健康，卒中由遗传、不良生活习惯、慢性疾病等因素相关。脑组织结构复杂，细胞类型多样，普适的基因编辑平台较难安全、特异和高效地对靶基因进行研究。学者们不断改进和优化基因编辑技术，发掘了基因编辑技术的潜力和研究方法，推动了脑科学的研究进程。该文在简介CRISPR/Cas9技术原理的基础上，主要从递送方式、腺相关病毒组装、纳米新材料等方面综述了其在脑和神经科学领域中的系统优化进展，从血管稳态、小胶质细胞稳态、血管形成、血脑屏障、药物筛选等方面总结了其在脑血管研究和中风等相关疾病中的应用，并对其在中医药领域的发展进行了展望，以期为相关研究设计提供参考。  
        关键词：成簇规律间隔的短回文重复序列（CRISPR）/CRISPR相关蛋白（CRISPR/Cas9）;基因编辑;脑科学;中药   
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        发布时间：2022-12-08
      • 胡晶,李博,张会娜,冯硕,廖星
        2023, 29(1): 181-187. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230194
        摘要：在设计随机对照试验（RCT）时，如果对照组存在患者招募和入组困难的情况，就会影响试验整体实施。近年来，真实世界数据（RWD）作为除RCT之外的数据来源，在医疗领域中发挥着越来越重要的作用。中医药RCT中可以尝试采用将RWD作为对照组的研究设计，不仅可以有效解决中医药RCT西医对照组患者入组困难的问题，同时能提供有力证据来评价中医药的疗效。倾向评分法目前已广泛应用于真实世界研究中混杂因素的处理，该文对RCT采用RWD作为对照组的这类设计中，基于倾向评分法常见的4种研究设计形式以实例分别进行了介绍，包括不对称随机分配、基于倾向评分分层法的两阶段设计、倾向评分联合复合似然法及倾向评分多种方法的联合。同时，这种设计类型也存在着方法学的挑战，包括RWD数据源必须是高质量且关键信息需要规范收集、RCT和RWD患者基线特征应该具有可比性、协变量选择时需要把所有已知与干预措施和结局相关的协变量都纳入进行分析等。在中医药领域采用这种设计时，还存在着有些RWD中医证型信息缺失、中医结局指标缺失等问题，在使用RWD时，需要根据数据实际情况决定如何分析。该文对以RWD作为RCT对照组的设计类型及面临的方法学挑战进行了介绍，期望能为研究者今后使用这类设计提供方法学借鉴。  
        关键词：随机对照试验;真实世界数据;中医药;倾向评分法;疗效评价   
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        发布时间：2022-12-08
      • 王红芹,徐凤芹,周庆兵,刘晓林,刘藜,张颖
        2023, 29(1): 194-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221729
        摘要：糖尿病心肌病是独立于冠心病、高血压及其他危险因素情况下的心室功能障碍，可进展为心力衰竭。代谢灵活性失衡是导致糖尿病心肌病变的根本因素，其特点是营养感知扭曲、底物转换迟钝和能量平衡受损。糖尿病/胰岛素抵抗状态下，心脏脂肪酸氧化增加而葡萄糖氧化减少，使心脏代谢灵活性失衡，心脏不能根据条件变化（如进食/禁食、休息/运动）灵活转换底物，使心肌细胞能量生成减少，久之引起心脏功能障碍；另一方面，脂肪酸摄取过多超过了线粒体的β氧化能力，引起心脏脂质积聚，葡萄糖氧化减少使进入己糖胺生物合成途径及磷酸戊糖途径的葡萄糖增多，糖基化终产物生成增多，引起糖脂损伤作用，底物代谢异常的中间产物还会诱发氧化应激、炎症反应、线粒体功能障碍并进一步损伤心肌。气血是维持人体正常运行的主要功能物质，气血之间相互调和共同抵御邪气侵袭及其他应激事件，血气不和则会产生各种病理产物，导致疾病的发生。气血运行与物质代谢在功能及调控方面类似，气虚血瘀、气滞血瘀等“血气不和”贯穿整个糖尿病心肌病过程，“血气不和”会影响全身物质代谢进而导致机体能量代谢受损，通过系统阐释“血气不和”与“代谢灵活性”在糖尿病心肌病的关系，为益气活血中药通过靶向“代谢灵活性”防治糖尿病心肌病提供科学研究及临床组方思路。  
        关键词：血气不和;代谢灵活性;能量代谢;糖尿病心肌病;心力衰竭   
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        发布时间：2022-12-08

        优势病种

      • 闫占峰,孔令博,王景尚,刘宝利,徐愿,刘应科,王萍,张苍,刘伟敬,邹大威,杨国旺,李得民,陈江,莫美,朱勇,王彬,张霄潇
        2023, 29(1): 202-208. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230193
        摘要：关于中医药临床优势病种的探讨和研究日益受到关注，通过利用现代科技手段、循证医学方法和多学科联合攻关的途径，构建完善的中医药传承创新体系，建立协同创新机制，整合重大研究项目，力争在中医药理论、方法学、标准规范体系等方面有所突破，推动中医药科技进步和疗效提高。中华中医药学会针对中医药临床优势病种开展系列青年沙龙研讨，针对所在专科疾病或领域探讨并梳理中医及中西医结合治疗的临床优势病种的优势点，并邀请行业权威专家点评给出指导意见，形成报告。围绕优势病种的临床研究，探讨实践、人用经验向人用证据、转化路径等方面开展专题研究。通过对优势病种的系统研究，挖掘中医在疾病治疗不同阶段的优势，不断提高中医的防病治病能力，发扬中医理论与实践的先进性。同时也促进中西医之间的沟通与了解，为进一步形成行业指南或共识及全面推广奠定基础，供中医药研究发展政策规划、临床诊疗、卫生经济和社会服务领域等参考，为形成具有中国特色的现代新型诊疗体系奠定基础。  
        关键词：中医药;优势病种;中医药疗法;专家指导建议;中西医结合   
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        发布时间：2022-12-08

        药事管理

      • 郑天骄,韩炜
        2023, 29(1): 209-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220948
        摘要：在中药补充申请中，丸剂增加规格的品种占有一定比例，其中蜜丸增加水蜜丸、水丸规格是较为常见的情形。由于中药成分复杂，且蜂蜜作为特殊辅料可能与制剂的安全性、有效性具有相关性，因此应结合品种特点，从多个角度、多个方面考虑变更的必要性，并通过研究证明变更的科学性和合理性。笔者通过对蜜丸增加水蜜丸、水丸规格补充申请审评情况的思考，探讨了此类变更药学研究需要关注的重点内容，并提出以下建议：①建议结合临床用药需求、获益-风险比等情况考虑变更的必要性；②重视增加规格关联工艺、辅料的变更研究，评估变更对药品安全性、有效性的影响；③加强质量研究和稳定性研究，选择合适的直接接触药品的包装材料，保证变更后药品质量稳定可控；④合理表述规格、装量规格。  
        关键词：中药;蜜丸;规格;工艺变更;安全性;水丸   
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        发布时间：2022-12-08

        综述

      • 杨鹏,刘铜华,秦灵灵,吴丽丽,张程斐,彭川,张秋娥
        2023, 29(1): 215-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221603
        摘要：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病最常见的心血管病变之一。DCM的发生、发展与心肌纤维化密切相关，研究表明心肌纤维化是DCM重要的病理特征，因此针对心肌纤维化的治疗有助于延缓DCM的进程。在DCM进展的过程中，转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路的异常转导是高血糖诱导心肌纤维化的重要机制，TGF-β是心肌纤维化的关键因子，在DCM心肌纤维化过程中处于过度表达状态，Smad是TGF-β下游的主要效应因，TGF-β/Smad信号通过诱导心肌细胞凋亡，刺激肌成纤维细胞的过度产生，增加心肌细胞外基质（ECM）的沉积，在糖尿病心脏心肌纤维化的发病机制中发挥复杂作用。近年来中药在DCM的防治中发挥愈发重要的作用，基于TGF-β/Smad信号探寻中药干预DN进程的研究也逐渐增多。诸多药理研究表明，中药在防治DCM方面具备安全、高效等优势，具有明确的抑制心肌胶原沉积、抗心肌纤维化、改善心脏功能，保护心肌等功效，TGF-β/Smad信号通路是中药、中药单体和中药复方发挥DCM心肌保护作用的关键通路之一。鉴基于此，该篇将对近约10年以来中医药干预TGF-β/Smad信号通路治疗DCM现有的药理和实验研究成果进行综述，以期能为中药治疗DCM的进一步深入研究、开发和应用提供参考。  
        关键词：转化生长因子-β（TGF-β）/Smad信号通路;糖尿病心肌病（DCM）;中药   
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        发布时间：2022-12-08
      • 陈正涛,梁清芝,张愿,杨燕,王梦平,谢春光,高泓
        2023, 29(1): 227-239. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222241
        摘要：糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）严重且常见的微血管并发症之一，是终末期肾脏病（ESRD）的主要病因。内质网应激（ERS）是真核细胞普遍存在的应激-防御机制。ERS状态下，细胞会启动未折叠蛋白反应（UPR）增强对未折叠蛋白的折叠和对错误折叠蛋白的降解，以恢复内质网（ER）的正常生理功能，以避免细胞损伤，但是过度或慢性而持续的ERS会诱发相应的凋亡、炎症、氧化应激等途径最终造成细胞的损伤。近年来，大量的研究已经证实ERS与DN的发生发展密切相关，在DN状态下ERS参与了足细胞、肾小球系膜细胞、肾小管上皮细胞、肾小球内皮细胞的损伤或保护作用。调控ERS已成为DN防治研究的热点之一，在中医药领域也受到了广泛的关注，该文系统阐述了ERS在DN的发生发展中的作用，并对中医药靶向ERS调控DN的文献进行系统的归纳总结，以期为中医药防治DN领域的研究人员提供一定的研究思路和方向。  
        关键词：糖尿病肾病;内质网应激;中医药;肾固有细胞   
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        发布时间：2022-12-08
      • 史薇,刘敏,王智超,吴克明
        2023, 29(1): 240-249. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221627
        摘要：卵巢功能减退类疾病主要包括卵巢储备功能减退、早发性卵巢功能不全、卵巢早衰等，是因多种原因造成女性生育力下降的一类疾病。卵巢颗粒细胞线粒体功能障碍会干扰生殖细胞能量供应路径，影响卵泡发育和卵子质量。因此，线粒体稳态在此类疾病发病机制中的作用逐渐受到重视。中医认为此类疾病的病机本质是肾气不足、精血亏虚、因虚致瘀，据此确立补肾养血活血为根本治疗方法，善用补肾益精和养血活血药物为主组成的中药复方，可有效改善卵巢性激素分泌及排卵功能以提高女性生殖能力，其临床疗效确切且具有异病同治的独特优势。补肾养血活血类中药复方对“气血”的作用与线粒体功能具有密切联系，越来越多的研究对补肾养血活血类中药复方调控线粒体稳态以发挥保护卵巢功能的相关作用机制进行了实验探索。基于此，该综述总结阐述了补肾益精与养血活血中药共用的复方动态调控线粒体稳态，用以治疗卵巢功能减退类疾病的实验研究，探讨补肾养血活血中药复方通过改善线粒体功能、对抗线粒体氧化应激损伤和调节线粒体质量与数量等方式多效应、多靶点调控卵巢细胞内线粒体稳态，促进卵泡发育，延缓卵巢功能衰老的相关机制研究进展，以期为深层次研究中医药提高女性生育力提供新的角度。  
        关键词：补肾养血活血;中药复方;卵巢功能减退类疾病;线粒体;研究进展   
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        发布时间：2022-12-08
      • 陈浩彬,林才志
        2023, 29(1): 250-257. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2022002022
        摘要：乌梅丸源自于医圣张仲景《伤寒论》，是辛开苦降、清上温下、寒温并施的代表方，主治寒热错杂、本虚标实之腹痛、久利及蛔厥证等疾病。因其临床疗效显著，故广泛应用于各种内伤外感杂病的治疗。近年来，随着溃疡性结肠炎、克罗恩病、大肠癌等大肠相关性疾病的发病率逐年攀升，患者的生活质量及身体健康受到了严重影响。回顾文献资料，发现乌梅丸治疗上述大肠相关性疾病的临床及机制研究均取得较大成果，但缺乏对其相关文献的整理，导致该方治疗上述疾病的价值未能及时被进一步挖掘和利用。因此，笔者从近年来乌梅丸治疗大肠性相关疾病的理论基础、临床与机制研究方面进行综述。经近年来文献梳理后发现，乌梅丸治疗大肠相关性疾病（包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、腹泻型肠易激综合征、大肠癌、化疗性肠黏膜炎、大肠腺瘤术后）具有能够有效改善临床症状、降低复发率、不良反应少等优势。目前乌梅丸治疗大肠相关性疾病的作用机制包括抗炎症反应、调节免疫功能、修复肠道黏膜屏障、抗肿瘤、调节肠道菌群、抗氧化损伤、镇痛、抑制结肠上皮细胞凋亡等途径，但具体分子作用机制仍需进一步深入研究。通过整理相关文献，对乌梅丸治疗大肠相关性疾病的理论基础、临床研究和作用机制进行了综合分析，以期为乌梅丸进一步提高防治大肠性相关疾病及其作用机制的深入研究提供参考依据。  
        关键词：乌梅丸;大肠相关性疾病;综述   
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        发布时间：2022-12-08
      • 吴咚咚,曹珣,安月鹏
        2023, 29(1): 258-269. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20230299
        摘要：银屑病的发病机制十分复杂，涉及多基因、多细胞、多因子，这些因素通过一系列级联反应将信号进行逐层传递，从而形成了疾病发生的众多生物学通路，对于银屑病相关信号通路的研究已经成为疾病机制探索和药物干预的核心方式。在银屑病相关的所有信号通路中，以Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路最为经典，JAK/STAT信号通路在长期的细胞信号传递进化过程中被选择和放大，以其通路的简洁性、稳定性，参与疾病炎症、免疫调控等环节，将JAK/STAT信号通路作为切入点和突破口的研究，有助于重新梳理和发现银屑病微观机制下的上、下游相关靶点调控方式，不断延伸银屑病机制的探索和认识。该文整理了具有清、消、补功效作用的中药复方制剂及麻黄、靛玉红、厚朴酚、人参皂苷CK、紫草素、芍药苷、丹皮酚、雷公藤多苷等中药单体和成分参与下的JAK/STAT信号通路靶位的相关研究，并将其成果整合，提炼出不同诱导因子如白细胞介素（IL）-6、IL-21、IL-22、IL-23、γ干扰素（IFN-γ）、细胞因子信号转导抑制因子1/3（SOCS1/3）等作用下的JAK/STAT信号通路家族亚型，同时，以JAK/STAT信号通路为特异性参照手段，探讨了其在银屑病血分分型和地域性患者群体中表达的差异，从而为银屑病的机制深入探索和临床靶向诊治提供一定的参考和依据。  
        关键词：中医药;Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）;信号转导及转录激活因子（STAT）;银屑病;信号通路   
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        发布时间：2022-12-08
      • 曾鹏,叶朝媛,苏泓妃,田青
        2023, 29(1): 270-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221519
        摘要：阿尔茨海默病（AD）是最常见的痴呆形式，目前缺少疾病修饰性的治疗药物。中医理论认为肾精亏虚是AD发生发展的内在机制，补肾益精是中医治疗AD的基本原则，贯穿AD治疗的始终。补肾益智方是治疗AD的临床经验方。补肾益智方治疗AD已有大量文献报道，但补肾益智方缺乏临床应用安全性评价，同时其基础研究薄弱，有效成分不明、多靶点作用机制不清。为阐明补肾益智方多成分、多靶点、多途径治疗AD的作用机制，该文综述了补肾益智方治疗AD的研究进展。进一步收集了16个基于高效液相色谱指纹图谱的补肾益智方主要化学成分，并对其成药性与安全性进行评价。利用基于AD重要病理生理学过程的网络药理学与文献综述相结合的方法，深入分析了补肾益智方靶向胆碱能系统、AD神经病理学特征的有效成分及可能机制。该研究为AD对症治疗、疾病修饰性治疗的药物研发提供了一系列有潜力的先导化合物，并为深入拓展补肾益智方的临床应用提供了理论依据。  
        关键词：阿尔茨海默病;补肾益智方;病理生理学过程;化学成分;先导化合物   
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