最新刊期
      2022 年 第 28 卷 24 期

        当归芍药散治疗阿尔茨海默病作用机制研究专题

      • 陈云慧,夏军,刘丹,刘兴隆,张天娥,DAVIDBAXTER George,LIULizhou,游宇,谢永美,龚圆渊,彭伟
        2022, 28(24): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211102
        摘要：阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿并呈进行性发展的神经系统退行性疾病，已成为全球重大健康和社会经济问题。AD发病机制十分复杂，存在β淀粉样蛋白过度沉积、Tau蛋白过度磷酸化、氧化应激、炎症等多种假说，因此迫切需要多途径、多环节、多靶点的整体综合调治措施的干预。这正是中医药的特色与优势。开展和加强中医药治疗本病的研究，具有重大意义。当归芍药散出自《金匮要略》，该方肝脾同调、血水并治，原为疗妇人之疾而设，自20世纪80年代末首次被日本学者用于治疗AD获效后，逐渐被广泛用于临床，疗效确切。阐明此方作用机理有助于其治疗优势的发挥。该文综述近年来相关实验研究进展，就其减少β-淀粉样蛋白过度沉积、抑制Tau蛋白异常磷酸化、改善氧化应激损伤、抑制炎症反应、调节乙酰胆碱相关酶类、增加α7烟碱样乙酰胆碱受体、调节脂质代谢、改善肠道菌群、拮抗神经细胞凋亡、降低胞内Ca2+超载并提高雌二醇激素水平等机制进行论述，以期为阐明此方治疗AD的科学内涵提供文献支持，并为进一步研究奠定基础。  
        关键词：当归芍药散;阿尔茨海默病;作用机制;实验研究;综述   
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        发布时间：2022-11-17
      • 陈云慧,夏军,淮文英,刘丹,张天娥,李岩,谢永美,唐宋琪,游宇,彭伟
        2022, 28(24): 8-16. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211107
        摘要：目的探讨当归芍药散（DSS）调控泛素-蛋白酶体途径（UPP）改善SAMP8阿尔茨海默病（AD）模型小鼠认知能力的作用机制。方法15只SAMR1小鼠为正常组，60只SAMP8小鼠随机分为模型组及DSS高、中、低剂量组（57.6、28.8、14.4 g·kg-1·d-1），连续灌胃给药8周。Morris水迷宫实验测试定位航行与空间探索能力；苏木素-伊红（HE）染色法检测海马CA1区神经元病理结构改变；免疫组化法（IHC）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马β淀粉样蛋白（Aβ）和磷酸化（p）-Tau蛋白含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织泛素（Ub）、泛素连接酶E3（E3）、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1（UCHL1）、UCHL3 mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台象限次数和平台象限停留百分比减少（P<0.05）；CA1区神经元明显减少、胞体聚缩；β-淀粉样前体蛋白（β-APP）和p-Tau阳性细胞数量明显增多（P<0.05）；Aβ和p-Tau蛋白水平升高（P<0.05）；Ub mRNA和蛋白表达升高（P<0.05）；E3、26S蛋白酶体、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白表达下降（P<0.05）。与模型组比较，DSS高、中剂量组逃避潜伏期缩短（P<0.05），穿越平台象限次数和停留百分比增加（P<0.05）；DSS各剂量组CA1病理改变明显改善；各剂量组β-APP及中、低剂量组p-Tau阳性染色细胞数量减少（P<0.05）；各剂量组Aβ及p-Tau蛋白水平下降（P<0.05）；各剂量组 Ub mRNA表达降低（P<0.05），高、中剂量组26S、E3、UCHL3 mRNA表达水平升高（P<0.05），中剂量组UCHL1 mRNA表达升高（P<0.05）；各剂量组Ub蛋白表达降低，高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高（P<0.05）。结论DSS可改善SAMP8小鼠认知能力，其机制可能与降低UPP途径中Ub及升高E3、26S、UCHL1、UCHL3的表达，减少Aβ和p-Tau异常沉积有关。  
        关键词：当归芍药散;阿尔茨海默病;泛素-蛋白酶体途径（UPP）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 陈云慧,夏军,刘兴隆,淮文英,刘丹,张天娥,谢永美,游宇,岳雯,唐宋琪,彭伟
        2022, 28(24): 17-25. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211207
        摘要：目的探讨当归芍药散（DSS）含药血清对β淀粉样蛋白（Aβ）1-40损伤大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞的保护作用及对泛素-蛋白酶体途径（UPP）的调控作用机制。方法采用Aβ1-40干预PC12细胞制备损伤模型。实验分为空白组、模型组、DSS含药血清高、中、低剂量组（10%、5%、2.5%）。细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞凋亡，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测细胞Aβ和磷酸化（p）-Tau蛋白含量，免疫荧光细胞化学（ICC）标记UPP重要靶点泛素（Ub）、泛素连接酶E3（E3）、26S蛋白酶体、泛素羧基端水解酶1（UCHL1）和UCHL3蛋白的表达，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测Ub、E3、26S、UCHL1、UCHL3 mRNA和蛋白的表达。结果根据CCK-8实验结果，筛选5 μmol·L-1、48 h为PC12细胞损伤最佳造模条件。与空白组比较，模型组细胞存活率降低（P<0.05）、凋亡率升高（P<0.05），Aβ及p-Tau表达升高（P<0.05），Ub蛋白及mRNA表达升高，26S、E3、UCHL1+3蛋白及mRNA表达降低（P<0.05）。与模型组比较，DSS中剂量组细胞存活率升高（P<0.05）；DSS各剂量组细胞凋亡率下降（P<0.05）；DSS各剂量组Aβ含量降低（P<0.05），DSS高、中剂量组p-Tau 含量降低（P<0.05）；DSS各剂量组Ub mRNA表达降低（P<0.05），DSS各剂量组26S mRNA表达升高（P<0.05），DSS中剂量组UCHL1 mRNA表达升高（P<0.05），DSS高、中剂量组E3和UCHL 3mRNA表达升高（P<0.05）；DSS各剂量组Ub蛋白表达降低，DSS高、中剂量组26S、E3、UCHL1+3蛋白表达升高，以DSS中剂量效果最佳。结论DSS含药血清可提高细胞存活率、降低细胞凋亡率、清除Aβ和p-Tau蛋白沉积，对Aβ1-40损伤PC12细胞有保护作用，其作用可能是通过调控UPP降低Ub表达及升高26S、E3、UCHL1及UCHL3表达来发挥。  
        关键词：当归芍药散;阿尔茨海默病（AD）;泛素-蛋白酶体途径（UPP）;大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤（PC12）细胞   
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        发布时间：2022-11-17
      • 田小平,夏军,卫静雯,彭伟,淮文英,游宇,张天娥,张佳缘,黄巍,陈云慧
        2022, 28(24): 26-34. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221909
        摘要：目的基于16S rDNA测序研究当归芍药散（DSS）对阿尔茨海默病（AD）模型小鼠SAMP8肠道菌群的影响。方法按随机数字表法，将24只7月龄SAMP8小鼠分为DSS低、中、高剂量组（14.4、28.8、57.6 g·kg-1·d-1）及模型组，另取6只同月龄SAMR1小鼠，为正常组。连续给药8周后，采用16S rDNA高通量测序技术检测小鼠粪便肠道菌群的变化；Morris水迷宫实验评价小鼠定位航行与空间探索能力；尼氏染色观察海马CA1区神经元病理变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测海马β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白过度磷酸化（p-Tau）蛋白含量。结果与正常组比较，模型组小鼠肠道菌群α多样性降低、β多样性明显改变；逃避潜伏期延长（P<0.05），穿越平台象限次数和平台象限停留时间明显减少（P<0.05）；CA1区神经元尼氏小体数量明显减少（P<0.05）；Aβ和p-Tau蛋白水平明显升高（P<0.05）。DSS干预后，各组小鼠肠道菌群α多样性均增加，中、高剂量组β多样性与正常组相似、以中剂量组效果最佳；在门水平上，厚壁菌门丰度明显增加（P<0.05），拟杆菌门、变形菌门丰度明显降低（P<0.05）；在属水平上，乳酸杆菌等菌属丰度明显增加（P<0.05），拟杆菌、幽门螺杆菌、理研菌、副杆状菌、萨特氏菌、黏液性菌等菌属丰度明显降低（P<0.05）；小鼠逃避潜伏期明显缩短（P<0.05）、穿越平台象限次数和平台象限停留时间明显增加（P<0.05）；尼氏小体数量明显增加（P<0.05），Aβ和p-Tau蛋白水平明显降低（P<0.05）；Pearson相关性分析表明黏液性菌、拟杆菌和萨特氏菌菌属丰度与SAMP8小鼠认知能力呈负相关，乳酸杆菌和Butyricimonas菌属丰度与SAMP8小鼠认知能力呈正相关。结论DSS可改善SAMP8小鼠认知能力，其作用机制可能与调节肠道菌群多样性、群落组成有关。  
        关键词：阿尔茨海默病（AD）;当归芍药散;SAMP8;肠道菌群   
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        发布时间：2022-11-17

        药理

      • 刘旭东,任路,马丹,王松楠,于化新,王凌志,刘慧慧,赵丹玉,单德红
        2022, 28(24): 35-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221836
        摘要：目的研究SAMP8小鼠海马Lon蛋白及线粒体动力学相关蛋白表达变化，为健脾益气法治疗阿尔茨海默病提供理论依据。方法3月龄SAMR1小鼠8只作为正常组，3月龄SAPM8小鼠32只分为模型组、多奈哌齐组（0.013 g·kg-1）、四君子丸低、高剂量组（3.24、12.56 g·kg-1），每组8只，多奈哌齐组灌胃多奈哌齐，四君子丸低、高剂量组灌胃四君子丸溶液，灌胃30 d；第25天开始水迷宫定位航行实验，第30天开始水迷宫空间探索实验；第30天取材后，免疫组化检测线粒体融合蛋白2（MFN2）蛋白表达变化，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）表达，比色法检测三磷酸腺苷（ATP）含量，电镜检测神经元线粒体微观结构变化，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测β淀粉样蛋白（Aβ）、Lon蛋白、线粒体动力相关蛋白1（DRP1）蛋白、MFN1蛋白表达变化。结果与正常组比较，模型组小鼠逃避潜伏期时间增加、穿越次数减少、AMPK表达上调，ATP含量降低，Aβ蛋白表达升高（P<0.01），DRP1蛋白表达显著升高（P<0.01），Lon、MFN1蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），MFN2蛋白减少，线粒体空泡化增加，嵴断裂；与模型组比较，四君子丸低、高剂量组逃避潜伏期时间减少（P<0.01）、穿越次数明显增加（P<0.05），AMPK表达下调（P<0.01）；四君子丸高剂量组ATP含量显著升高（P<0.01），Aβ、DRP1蛋白表达下调（P<0.05，P<0.01）；MFN1蛋白表达上调（P<0.05），四君子丸低剂量组空泡化较为明显，四君子丸高剂量组空泡化有所恢复，嵴较为清晰。结论四君子丸可以通过上调Lon蛋白表达变化、纠正线粒体分裂融合蛋白紊乱，改变SAMP8小鼠的记忆功能，达到治疗阿尔茨海默病的目的。  
        关键词：四君子丸;阿尔茨海默病;Lon蛋白;海马;线粒体   
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        发布时间：2022-11-17
      • 严林,欧则民,王艳静,张瑶,程怡,王梓丞,刘德文,王锦玉,马振山,仝燕
        2022, 28(24): 42-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222280
        摘要：目的通过研究泽泻及其炮制品对肾阴虚水肿模型大鼠的药效作用，探讨泽泻及其炮制品改善肾阴虚水肿的作用机制。方法将42只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、阳性药六味地黄丸组、泽泻低、高剂量组，盐泽泻低、高剂量组，每组6只。除正常组外，其余各组大鼠均通过尾静脉注射阿霉素和灌胃甲状腺素复制肾阴虚水肿模型，正常组和模型组给予等体积蒸馏水，阳性药组给予六味地黄丸（1.4 g·kg-1），药物治疗组分别给予泽泻低、高剂量（1、4 g·kg-1），盐泽泻低、高剂量（1、4 g·kg-1），连续给药4周。末次给药后取大鼠肾脏，通过苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肾脏组织病理变化，放射免疫法检测血清中三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促卵泡生成激素（FSH）、睾酮（T）的含量，全自动生化分析仪测定血清中肌酐（CREA）、尿素（UREA）、胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）的含量；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中促性腺激素释放激素（GnRH），血浆中环磷酸腺苷（cAMP）、环磷酸鸟苷（cGMP）的含量，分别用免疫组织化学法和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾脏中水通道蛋白（AQP）-1、AQP-2的表达和mRNA的转录水平。结果与正常组比较，模型组大鼠体质量、尿量显著降低（P<0.01），饮水量明显增加（P<0.05），肾脏有大量炎症细胞浸润及纤维组织增生；T3、T4、cAMP/cGMP、CREA、FSH、AQP-1、AQP-2表达及转录水平显著上升（P<0.01），CHOL、TG含量明显升高（P<0.05），GnRH和T的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，泽泻和盐泽泻低、高剂量组体质量均有所增加，其中泽泻低剂量组和盐泽泻低剂量组显著增加（P<0.01），各组大鼠尿量均有所增加，但差异无统计学意义，肾脏组织炎症细胞浸润减少；明显降低T4、cAMP/cGMP、UREA、CREA、FSH、CHOL、TG的含量（P<0.05，P<0.01），升高GnRH的水平（P<0.01），其中泽泻高剂量组和盐泽泻低、高剂量组大鼠肾脏AQP-1、AQP-2 mRNA的转录水平显著下降（P<0.01）。结论泽泻及其炮制品对肾阴虚水肿模型大鼠均有改善作用，其机制可能与下调AQP-1、AQP-2表达和纠正下丘脑-垂体-性腺（HPG）轴紊乱有关。  
        关键词：泽泻;盐泽泻;肾阴虚水肿症;利尿;水通道蛋白;下丘脑-垂体-性腺轴   
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        发布时间：2022-11-17
      • 樊玉青,张婷兰,刘艳,陈畅,陈莎,姜金铸,程锦堂,刘安,郭丛,闫智勇
        2022, 28(24): 50-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220452
        摘要：目的研究枳实及柚皮苷对大鼠术后肠粘连的预防作用并探究其作用机制。方法采用大鼠盲肠刮擦模型研究枳实和柚皮苷对肠粘连的预防作用，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及枳实低、中、高剂量组（1.58、3.15、6.30 g·kg-1·d-1），另设假手术组仅进行开腹处理，给药7 d后用Nair法评估肠粘连情况，采用苏木素-伊红（HE）染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中基质金属蛋白酶-9（MMP-9）的表达；同时，雄性SD大鼠造模后随机分为模型组、地塞米松磷酸钠组及柚皮苷低、中、高剂量组（50、100、200 mg·kg-1·d-1），另设假手术组仅进行开腹处理。给药7 d后评估肠粘连情况，采用HE染色观察盲肠组织病理形态，免疫组化检测盲肠粘连组织中MMP-9的表达，蛋白质免疫印迹法分析盲肠组织中转化生长因子-β1（TGF-β1）和α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的表达。结果枳实能抑制大鼠术后肠粘连的形成，组织病理学结果显示，其能减少受损盲肠组织中的炎性细胞浸润，并呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达；柚皮苷各剂量组均能明显抑制大鼠术后肠粘连，减少组织中炎性细胞浸润和纤维增生，呈剂量依赖性地上调黏附组织中MMP-9的表达，并能抑制盲肠组织中TGF-β1和α-SMA的表达。结论枳实及其有效成分柚皮苷均能有效预防术后肠粘连，其作用可能与减轻组织纤维化和加速细胞外基质降解有关。  
        关键词：枳实;柚皮苷;肠粘连;纤维化;基质金属蛋白酶-9（MMP-9）;转化生长因子（TGF）;α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 容子玲,刘玉晖,朱洪杨,李玉婷,刘荣华
        2022, 28(24): 58-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221702
        摘要：目的观察葛根含药血清对高糖诱导的重度内质网应激（ERS）模型中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、内质网应激信号通路蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、活化转录因子4（ATF4）、蛋白激酶R样内质网激酶（PERK）、真核翻译起始因子2α（eIF2α）的作用，观察葛根对高糖诱导巨噬细胞炎症损伤的影响，并探讨其可能的作用机制。方法采用血清药理学方法，制备空白血清和葛根含药血清，体外培养RAW264.7巨噬细胞，采过62.5 mmol·L-1葡萄糖诱导巨噬细胞建立体外重度ERS模型，使用不同体积分数的葛根含药血清及内质网应激抑制剂（4-PBA）干预细胞。通过细胞增殖与活性检测（CCK-8）法检测不同葡萄糖浓度（22.5、23.5、25.0、27.5、32.5、47.5、72.5、122.5 mmol·L-1）及不同体积分数葛根含药血清（0%、2.5%、5%、7.5%、10%、15%、20%）对RAW264.7巨噬细胞存活率的影响；在CCK-8法检测葡萄糖浓度对巨噬细胞存活率影响结果基础上采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测不同葡萄糖浓度浓度（22.5、32.5、42.5、52.5、62.5、72.5 mmol·L-1）及不同时间段下（6、12、24、36、48 h） ERS的标志性蛋白GRP78的表达量，筛选出建立重度ERS模型最适造模浓度和时间，基于上述实验结果将细胞分为分别将细胞分为空白组、62.5 mmol·L-1葡萄糖模型组、2 mmol·L-1 4-PBA组、高、中、低（15%、10%、5%）葛根含药血清组开展后续实验，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测重度ERS模型中RAW264.7巨噬细胞上清液中TNF-α的表达，Western blot检测重度ERS模型中相关通路蛋白表达情况。结果CCK-8法检测发现，在葡萄糖浓度为27.5 mmol·L-1刺激下巨噬细胞存活率达到最高（P<0.01）、而在葡萄糖浓度22.5~27.5 mmol·L-1刺激下，巨噬细胞存活率随浓度增加而呈上升趋势，葡萄糖浓度在25.0 mmol·L-1时差异有统计学意义（P<0.01），在葡萄糖浓度37.5~122.5 mmol·L-1刺激下，则出现了下降趋势，葛根含药血清在1%~15%皆差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），Western blot法检测不同葡萄糖浓度和不同时间段下的GRP78蛋白表达量发现，在24 h时，GRP78蛋白表达显著性最强（P<0.01），葡萄糖浓度为62.5 mmol·L-1时，GRP78蛋白表达量最强（P<0.01）；由此可知葡萄糖浓度为62.5 mmol·L-1可作为诱导重度ERS模型的最适浓度。与空白组相比较，模型组中TNF-α、GRP78、ATF4蛋白表达水平，磷酸化（p）-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α明显升高（P<0.05，P<0.01），而与模型组比较，各给药组的TNF-α、GRP78、ATF4蛋白表达水平，p-PERK/PERK、p-eIF2α/eIF2α明显降低（P<0.05，P<0.01）。结论在体外实验结果表明，葛根在一定程度上可缓解高糖诱导巨噬细胞所出现的炎症损伤及通过抑制ERS信号通路中GRP78、ATF4、PERK、eIF2α的表达，以此来恢复细胞稳态。  
        关键词：RAW264.7巨噬细胞;细胞损伤;葛根;高糖;内质网应激   
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        发布时间：2022-11-17
      • 李娟,柳钰书,刘滢,王茜,唐民科
        2022, 28(24): 65-74. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221908
        摘要：目的观察人参皂苷Rb1经鼻给药的抗癫痫作用并对作用机制进行初探研究。方法采用小鼠戊四唑（PTZ）腹腔注射构建慢性癫痫模型，造模成功后（21 d）将癫痫小鼠随机分为PTZ组、丙戊酸钠（VPA）组、人参皂苷Rb1低、高剂量组（20、40 mg·kg-1）。各组小鼠分别经鼻给予相应药物30 d，每日2次，空白组经鼻给予等体积生理盐水。给药期间记录小鼠体质量变化、癫痫发作潜伏期、癫痫发作级别，远程无线记录动物脑电图（EEG）变化。采用神经元特异核蛋白（NeuN）观察大脑皮层及海马神经元损伤，采用离子钙结合衔接分子-1（IBA-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）分别观察小胶质细胞激活、星形胶质细胞活化现象。用谷氨酸（Glu）转运体-1（GLT-1）、谷氨酰胺合成酶（GS）观察Glu调节关键分子变化。结果与空白组比较，PTZ明显抑制小鼠体质量增加（P<0.05，P<0.01），显著缩短癫痫发作潜伏期（P<0.01），显著升高癫痫发作最高级别（P<0.01），癫痫样脑电波增加。与PTZ组比较，人参皂苷Rb1低、高剂量组小鼠体质量增加（P<0.05，P<0.01），癫痫发作潜伏期延长（P<0.05，P<0.01），癫痫发作级别降低（P<0.05，P<0.01），癫痫样脑电波减少。免疫荧光（IF）结果显示，人参皂苷Rb1治疗显著改善PTZ引起的小鼠大脑皮层运动感觉区及海马CA1区神经元损伤（P<0.05，P<0.01），并明显抑制小胶质细胞激活（P<0.05，P<0.01）、星形胶质细胞活化。进一步研究发现，人参皂苷Rb1治疗显著改善癫痫小鼠大脑星形胶质细胞GLT-1（P<0.01）和GS表达（P<0.01）。结论人参皂苷Rb1经鼻给药能显著改善PTZ引起的小鼠癫痫症状，对癫痫小鼠大脑神经元损伤具有明确保护作用，并能显著抑制癫痫小鼠大脑小胶质细胞激活和星形胶质细胞活化，其抗癫痫作用可能与调节星形胶质细胞Glu代谢关键分子GLT-1和GS有关。  
        关键词：癫痫;经鼻给药;人参皂苷Rb1;戊四唑（PTZ）   
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        发布时间：2022-11-17
      • 杜梦鸽,吕博,孟凌宇,潘培妍,秦冬梅
        2022, 28(24): 75-86. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221416
        摘要：目的运用网络药理学方法探究新疆紫草抗肝癌的物质基础和作用机制，并通过分子对接和实验验证新疆紫草抗肝癌潜在靶点。方法通过中国知网（CNKI）、中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）等数据库检索文献收集新疆紫草主要活性成分；根据药物的药物动力学（ADME）特性，通过FAFDrug4平台对活性成分进行筛选；利用多个数据库搜集筛选化合物和肝癌作用靶点，并绘制韦恩图分析；借助Cytoscape软件和STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络；用DAVID数据库对关键靶点进行基因本体（GO）富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析；通过Autodock对核心通路上的靶点进行分子对接；细胞增殖与活性检测（CCK-8）实验验证5种萘醌类化合物的活性；根据预测结果在H22荷瘤小鼠模型中，采用苏木素-伊红（HE）染色法、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、蛋白免疫印迹法（Western blot）验证异戊酰紫草素抗肝癌关键靶点。结果共筛选出55个活性成分，有效成分抗肝癌靶点34个；“药物-活性成分-靶点-疾病”中，度值较高的活性分子主要是萘醌类成分；PPI网络得到多个紫草抗肝癌核心靶点，KEGG筛选通路22条，主要作用于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF）等信号通路，分子对接结果表明，5种紫草萘醌类成分与PI3K/Akt信号通路靶点亲和力良好。CCK-8和动物实验结果说明脂溶性成分异戊酰紫草素有着较好的抗癌潜力，高剂量组可显著降低荷瘤小鼠血清中VEGF、甲胎蛋白（AFP）水平，升高干扰素-γ（IFN-γ）水平（P<0.05，P<0.01），并显著下调磷酸化（p）-Akt（Ser473）、B细胞淋巴瘤（Bcl）-2蛋白表达，上调Bcl-2家族抗凋亡因子（Bad）蛋白的表达（P<0.01）。结论新疆紫草可以通过PI3K/Akt信号通路抑制肝癌细胞增殖、肿瘤血管生成并诱导癌细胞凋亡，为后续深入探讨其具体机制提供了思路和线索。  
        关键词：紫草;肝癌;网络药理学;分子对接;实验验证   
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        发布时间：2022-11-17
      • 刘佳倪,李莉,韩雪,陈悦,李玮,刁娟娟
        2022, 28(24): 87-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221219
        摘要：目的基于超高效液相色谱-质谱联用（UPLC-MS）、网络药理学及实验验证探讨罗欧咳祖帕干预哮喘气道重塑的作用研究。方法基于UPLC-MS指认罗欧咳祖帕中化学成分信息；借助中药系统药理学数据库和分析平台（TCMSP）的口服利用度（OB）和类药性（DL）、SwissADEM的Lipinski五规则及查阅文献筛选罗欧咳祖帕潜在有效成分；通过SwissTargetPrediction数据库筛选罗欧咳祖帕的成分靶点；利用在线人类孟德尔遗传目录（OMIM）、GeneCards、DrugBank及DisGeNET数据库获取哮喘气道重塑的相关靶点；利用STRING数据库对主要靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）分析，通过DAVID数据库进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析；最后构建卵蛋白（OVA）诱导小鼠建立哮喘气道重塑模型，采用苏木素-伊红（HE）染色、过碘酸雪夫染色（PAS）染色、马松（Masson）染色观察肺组织病理情况，检测小鼠肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞，并用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肺组织中蛋白的表达水平，进一步验证关键的信号通路。结果UPLC-MS检测负离子模式下82个成分，正离子模式下74个成分；通过网络药理学研究共得到罗欧咳祖帕36个候选成分和578个预测靶点，并得到与哮喘气道重塑共同靶点173个，包括癸二酸、柳穿鱼黄素、柚皮素、芹菜素等关键化合物和蛋白激酶B1（Akt1）、低氧诱导因子1α重组蛋白（HIF1A）等潜在的作用靶点；KEGG富集分析预测罗欧咳祖帕主要通过磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）、HIF-1α、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等信号通路发挥抗哮喘气道重塑作用；动物实验表明，复方可减少哮喘小鼠气道杯状细胞增生，改善气道上皮下胶原沉积情况，降低小鼠因OVA致敏激发而上调的磷酸化（p）-Akt/Akt、HIF-1α的相对表达水平（P<0.05，P<0.01），与网络药理学结果相符。结论采用UPLC-MS结合网络药理学的方法，初步明确了罗欧咳祖帕的化学组成及其干预哮喘气道重塑的潜在作用机制，罗欧咳祖帕可能通过以Akt1、HIF-1α为代表的核心靶点及以PI3K/Akt、HIF-1α通路为代表的多通路，起到协同干预哮喘气道重塑的作用，为罗欧咳祖帕后续进一步研究提供思路。  
        关键词：罗欧咳祖帕;哮喘气道重塑;网络药理学;超高效液相色谱-质谱联用   
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        发布时间：2022-11-17
      • 陈宁宁,蒋义芳,杨懿,赵梓亦,由凤鸣,严然
        2022, 28(24): 98-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221529
        摘要：目的观察小檗碱与吴茱萸碱联用对结直肠癌HCT116、RKO细胞迁移、侵袭能力的影响，并探究其可能机制。方法细胞增殖与活性检测-8（CCK-8）法检测小檗碱（30 μmol·L-1）、吴茱萸碱（0.8 μmol·L-1）及两药联用（30+0.8 μmol·L-1）对HCT116及RKO细胞增殖的抑制作用；划痕实验、转移小室（Transwell）实验检测小檗碱、吴茱萸碱及两药联用对HCT116及RKO细胞迁移、侵袭能力的影响；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小檗碱、吴茱萸碱及两药联用对HCT116及RKO细胞中上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）、神经型钙黏蛋白（N-cadherin）、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B（Akt）蛋白表达的影响。结果与空白组比较，小檗碱组和吴茱萸碱组对HCT116及RKO细胞增殖、迁移、侵袭能力无明显抑制作用，两药联用组能显著抑制HCT116及RKO细胞增殖、迁移、侵袭能力（P<0.01）；与空白组比较，小檗碱组和吴茱萸碱组对HCT116及RKO细胞中PI3K、N-cadherin、E-cadherin蛋白表达无明显作用，而两药联用组能显著降低HCT116及RKO细胞中PI3K、N-cadherin蛋白表达（P<0.01），升高E-cadherin蛋白表达（P<0.01）。其中，吴茱萸碱组也能显著抑制HCT116及RKO细胞中Akt蛋白表达（P<0.05），但这种抑制作用弱于两药联用组。结论小檗碱与吴茱萸碱联用能够显著抑制结肠癌HCT116、RKO细胞迁移、侵袭能力，发挥协同增效作用，其作用机制可能与下调PI3K、Akt蛋白表达水平相关。  
        关键词：小檗碱;吴茱萸碱;结肠癌;细胞迁移;细胞侵袭;磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路   
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        发布时间：2022-11-17
      • 祝洁,薛晓鸥,贺稚平,代勇,李军,张家蔚,孙海芸
        2022, 28(24): 105-113. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222428
        摘要：目的基于p38丝裂素活化蛋白激酶（p38 MAPK）探讨乌丹丸对子宫内膜异位症（EMT）寒凝血瘀证模型大鼠巨噬细胞M1/M2极化的影响。方法选取雌性SD大鼠，随机数字法分为假手术组、模型组、乌丹丸高、中、低剂量组（2.4、1.2、0.6 g·kg-1）、中成药组和西药组，采用冰水浴联合自体子宫内膜移植法建立子宫内膜异位症寒凝血瘀证大鼠模型，连续给药4周处死取材。酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-4、转化生长因子-β（TGF-β）炎性因子的表达评估炎症；其次，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测一氧化氮合成酶（iNOS）、TNF-α、精氨酸酶1（Arg1）、甘露糖受体（CD206）转录水平评价巨噬细胞极化；蛋白免疫印迹法（Western blot）和免疫荧光技术（IF）检测iNOS、Arg1蛋白的表达佐证巨噬细胞极化。Western blot和Real-time PCR检测p38 MAPK信号通路相关蛋白表达。结果与假手术组比较，模型组血清TNF-α，IL-1β、TGF-β，IL-4含量均明显升高（P<0.05），异位内膜组织中iNOS、TNF-α、p-p38 MAPK、酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）蛋白明显升高，iNOS、TNF-α、MAPK、ERK mRNA水平明显升高，Arg1、CD206 mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05，P<0.01），异位内膜组织iNOS阳性细胞数明显升高，Arg1阳性细胞数明显（P<0.05，P<0.01）。与模型组比较，各给药组TNF-α，IL-1β、TGF-β，IL-4表达量均有不同程度降低，乌丹丸高、中剂量组和西药组尤为明显（P<0.05），乌丹丸高、中剂量组及中成药、西药组大鼠异位子宫内膜组织中iNOS、TNF-α、p-p38 MAPK、p-ERK蛋白明显降低，iNOS、TNF-α、MAPK、ERK mRNA水平明显降低，Arg1、CD206 mRNA及蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），乌丹丸高、中剂量组及中成药、西药组大鼠异位内膜组织中iNOS细胞阳性数量明显降低，Arg1蛋白阳性数明显升高（P<0.05，P<0.01），乌丹丸低、中、高剂量呈剂量依赖性，高剂量组与西药组疗效相近。结论乌丹丸可以降低子宫内膜异位症寒凝血瘀证大鼠模型的炎性反应，减少TNF-α、IL-1β、IL-4、TGF-β炎性因子的表达，促使巨噬细胞从M1型向M2型极化，其机制可能与p38 MAPK信号通路相关。  
        关键词：子宫内膜异位症;寒凝血瘀证;炎症因子;巨噬细胞极化;p38丝裂素活化蛋白激酶   
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        发布时间：2022-11-17
      • 杨帆,张晓云,张亚京,刘利飞,黄家安,王月华
        2022, 28(24): 114-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222238
        摘要：目的探讨补阳还五汤加味对糖尿病肾病（DKD）小鼠肾组织保护作用及核转录因子-κB（NF-κB）通路及纤维化因子的影响。方法24只11~12周龄db/db小鼠适应性喂养1周并监测尿蛋白均阳性后随机分为模型组、补阳还五汤加味组（16.0 g·kg-1）、厄贝沙坦组（13.5 mg·kg-1），每组8只。11~12周龄db/m组小鼠8只作为正常组。给予相应药物治疗，其中补阳还五汤加味组及厄贝沙坦组灌胃相应药液，正常组及模型组灌胃等体积蒸馏水，每天1次，连续治疗8周后收集标本，检测小鼠血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、尿素氮（BUN）、肌酐（SCr）、尿微量白蛋白（mALB）水平；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和单核细胞趋化因子-1（MCP-1）的mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测小鼠肾组织核转录因子-κB（NF-κB），NF-κB抑制因子α（IκBα）、磷酸化IκBα（p-IκBα）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、纤连蛋白（FN）的蛋白表达；免疫荧光检测肾组织NF-κB表达；同时光镜观察肾脏病理形态学变化。结果与正常组比较，模型组小鼠肾小球肥大，系膜外基质增加，基底膜增厚，囊腔变窄，间质炎性细胞浸润，部分间质明显纤维化（P<0.01）；FBG、mALB、TC、TG、BUN、SCr含量显著升高（P<0.01）；炎症因子TNF-α、IL-1β、MCP-1及纤维化相关蛋白TGF-β1、α-SMA、FN表达显著升高（P<0.01）；同时肾组织NF-κB通路活化程度显著增强（P<0.01）。与模型组比较，补阳还五汤加味干预后，DKD小鼠肾脏病理损伤程度显著改善（P<0.01）；mALB、TC、TG含量显著下降，BUN、SCr含量显著降低（P<0.01）；TNF-α、IL-1β、MCP-1含量明显降低（P<0.05，P<0.01）；同时抑制了肾组织NF-κB通路活化及纤维化因子表达（P<0.05，P<0.01），但是对血糖水平无明显影响。结论补阳还五汤加味可通过抑制NF-κB通路活化及纤维化因子表达，对DKD小鼠发挥抗炎和抗纤维化作用，减轻肾脏病理损伤，从而发挥肾脏保护作用。  
        关键词：糖尿病肾脏疾病;补阳还五汤加味;核转录因子-κB（NF-κB）通路;炎症;纤维化   
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        发布时间：2022-11-17
      • 曹定岩,包红,何涛,张海军,武焕颖,程晓峰,梅赞
        2022, 28(24): 122-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222294
        摘要：目的探讨辣椒素对脑缺血再灌注大鼠认知功能障碍的影响及可能的作用机制。方法SD雄性大鼠随机选取12只作为假手术组，其余大鼠采用线栓法复制大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。将建模成功的大鼠分为模型组、SB203580［p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）抑制剂，1 mg·kg-1］组、辣椒素低、高剂量（50、100 mg·kg-1）组、anisomycin（p38 MAPK激动剂，2 mg·kg-1）+辣椒素（100 mg·kg-1）组，每组12只。再灌注及给药结束后对大鼠进行神经功能缺陷评分；Morris水迷宫和新型物体识别实验检测大鼠学习和认知能力；苏木素-伊红（HE）染色观察脑组织海马区病理学变化；免疫荧光法检测海马组织小胶质细胞的活化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、前列腺素E2（PGE2）炎性因子的水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）、p38 MAPK、磷酸化（p）-p38 MAPK、环氧合酶-2（COX-2）蛋白的表达。结果与假手术组比较，模型组大鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、海马CA1区钙结合蛋白-1（Iba-1）阳性表达的小胶质细胞数量、脑组织IL-1β、TNF-α、PGE2水平、海马组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、COX-2的表达显著升高（P<0.01）；穿越平台位置次数、新颖物体辨别指数（DI）、海马组织TRPV1的表达显著减少（P<0.01），且海马神经细胞数量减少，大量炎性细胞浸润；与模型组比较，辣椒素低、高剂量组神经功能缺损评分、逃避潜伏期、海马CA1区Iba-1阳性表达的小胶质细胞数量、脑组织IL-1β、TNF-α、PGE2水平、海马组织p-p38 MAPK/p38 MAPK、COX-2的表达明显降低（P<0.05，P<0.01）；穿越平台位置次数、DI、TRPV1的表达明显升高（P<0.05，P<0.01），少量炎性细胞浸润，神经细胞数量明显增多；且使用p38 MAPK的激活剂anisomycin可增加COX-2的表达，明显减弱辣椒素对小胶质细胞活化的抑制作用。结论辣椒素对脑缺血再灌注大鼠的认知功能具有保护作用，其作用机制可能与抑制p38 MAPK/COX-2信号通路的激活，进而抑制小胶质细胞的过度活化有关。  
        关键词：辣椒素;脑缺血再灌注;认知功能障碍;p38丝裂原活化蛋白激酶/环氧合酶2信号通路   
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        发布时间：2022-11-17

        临床

      • 何金波,毛峥嵘,艾莘
        2022, 28(24): 131-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222492
        摘要：目的评价牛黄承气汤治疗重型颅脑损伤（sTBI）患者急性胃肠损伤（AGI）的临床疗效，并观察对血清胃动素（MTL）、二胺氧化酶（DAO）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响。方法采用前瞻性随机对照研究，将86例重型颅脑损伤合并急性胃肠损伤住院患者随机分成对照组和观察组（每组各43例），对照组给予西医常规治疗，包括积极治疗原发病和合并疾病、尽早给予肠内营养、胃肠动力药等，观察组在对照组基础上联用牛黄承气汤鼻饲给药，疗程均为7 d。治疗前及治疗7 d后对比评估2组患者临床疗效；治疗前、治疗3 d及治疗7 d，记录患者胃肠功能衰竭（GIF）评分、腹腔压力（IAP），检测血清MTL、DAO及NSE水平；记录患者28 d格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分、机械通气时间、ICU住院时间及28 d病死率。结果86例患者在治疗观察过程中有4例脱落，最终入组82例，观察组和对照组各41例。治疗后，观察组总有效率80.49%（33/41），对照组的总有效率56.10%（23/41），观察组优于对照组，差异有统计学意义（χ2=9.137，P<0.05）；与本组治疗前比较，观察组患者治疗3 d、治疗7 d GIF、IAP均显著改善（P<0.01），与对照组治疗后比较，观察组患者治疗7 d GIF、IAP改善优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比较，2组患者治疗3 d、治疗7 d血清MTL、DAO及NSE水平均明显改善（P<0.05，P<0.01），与对照组治疗后比较，观察组患者治疗3 d MTL、NSE水平明显优于对照组（P<0.05，P<0.01），观察组患者治疗7 d MTL、DAO及NSE水平明显优于对照组（P<0.05，P<0.01）。与对照组比较，观察组28 d GCS评分高于对照组（P<0.01），机械通气时间、ICU住院天数均明显少于对照组（P<0.05）；2组患者28 d病死率比较差异无统计学意义。观察组患者无牛黄承气汤相关不良反应发生。结论牛黄承气汤能有效改善重型颅脑损伤患者急性胃肠损伤的胃肠功能，调节血清MTL、DAO、NSE水平，缩短ICU住院时间，促进患者康复。  
        关键词：重型颅脑损伤;急性胃肠损伤;牛黄承气汤;胃动素;二胺氧化酶   
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        发布时间：2022-11-17
      • 岳上赛,孙凤平
        2022, 28(24): 138-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221622
        摘要：目的评价知柏地黄丸加减治疗特发性性早熟（ICPP）女性患儿的临床疗效及探讨其可能的作用机制。方法收集河南省儿童医院自2019年7月至2020年7月收治的ICPP女性患儿共78例，按随机信封法分为观察组和对照组，各39例。观察组给予知柏地黄丸加减治疗（1剂/d，分2次口服），对照组给予知柏地黄汤治疗（1剂/d，分2次口服），治疗周期3月。观察两组治疗前后乳核长径、最大卵泡直径、子宫、卵巢容积的变化情况及检测两组血清黄体生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、催乳素（PRL）、雌激素（E2）水平；在细胞水平上，检测知柏地黄丸加减与传统知柏地黄汤2种不同方药处理后下丘脑GT1-7细胞促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌量及性早熟相关基因亲吻素-1（Kiss-1）、G蛋白偶联受体54（GPR54）mRNA的表达水平。结果与本组治疗前比较，两组患儿治疗后血清性激素水平均显著下降（P<0.01）；治疗后，与对照组比较，观察组患儿乳核长径、最大卵泡直径明显缩小（P<0.01）；观察组临床有效率优于对照组（P<0.01）；细胞水平上，与传统知柏地黄汤组比较，知柏地黄丸加减组GT1-7细胞GnRH、Kiss-1、GPR54 mRNA表达水平明显降低。结论知柏地黄丸加减能有效抑制ICPP患儿血清性激素水平，延缓性早熟患儿乳核及卵巢发育，较传统知柏地黄汤效果更明显，值得临床推广；抑制Kiss-1和GPR54 mRNA的表达水平可能是其治疗性早熟的作用机制之一。  
        关键词：特发性性早熟;知柏地黄丸加减;亲吻素-1;G蛋白偶联受体54;促性腺激素释放激素   
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        发布时间：2022-11-17
      • 曹梦醒,周蒙恩,李勇
        2022, 28(24): 145-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222494
        摘要：目的观察加味芪榔方治疗气阴两虚型药物依赖性便秘的临床疗效及对生活质量的影响。方法采用随机双盲临床试验设计，将160例药物依赖性便秘患者，按照1∶1比例随机分为两组，治疗组和对照组各80例。治疗组予加味芪榔方和乳果糖口服液模拟剂，对照组予乳果糖口服液和加味芪榔方模拟剂，两组疗程均为8周。记录患者治疗前后的便秘主要症状积分、中医证候积分、便秘患者症状自评问卷（PAC-SYM）积分、便秘患者生活质量自评问卷（PAC-QOL）积分；并在停药后第2周、第4周对患者进行随访。结果两组患者治疗后，全分析集（FAS）分析发现，治疗组总有效率为91.14%（72/79），对照组总有效率为73.33%（55/75），治疗组总有效率高于对照组（Z=-6.62，P<0.01）；符合方案集（PPS）分析发现，治疗组总有效率为93.51%（72/77），对照组总有效率为76.39%（55/72），治疗组总有效率高于对照组（Z=-6.77，P<0.01）。与本组治疗前比较，两组患者治疗后，FAS和PPS分析发现便秘主要症状积分较治疗前均降低（P<0.05），且与对照组比较，治疗组除下坠、不尽、胀感方面外，其余症状积分均低于对照组（P<0.05）；两组中医证候主证积分较治疗前降低（P<0.05），且治疗组低于对照组（P<0.05）；治疗组中医证候次证积分较治疗前均明显降低（P<0.05），且与对照组比较，在腹胀、乏力、心烦少寐方面积分明显降低（P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后两组均能改善患者PAC-SYM量表积分（P<0.05），治疗组在对于改善患者粪便症状、腹部症状方面优于对照组（P<0.05）；两组均能改善患者PAC-QOL量表积分，治疗组在改善患者生理功能、社会心理、担忧度、满意度方面优于对照组（P<0.05）；在停药后第2周（χ2 =5.65，P<0.05）、第4周（χ2 =12.37，P<0.01）治疗组复发率更低。结论加味芪榔方治疗药物依赖性便秘疗效显著，临床疗效优于乳果糖口服液，疗效稳定持久未见明显不良反应。  
        关键词：加味芪榔方;药物依赖性便秘;乳果糖;生活质量;临床研究   
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        发布时间：2022-11-17
      • 武欣郁,韩娜娜,张朋飞
        2022, 28(24): 153-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222392
        摘要：目的探讨负压封闭引流联合复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足的临床疗效及对血清炎症因子的影响。方法选取2019年1月至2021年12月在日照市中医医院治疗糖尿病合并糖尿病足的患者168例，采用随机双盲法分为对照组（84例）和观察组（84例）。所有的患者均采取控制血糖、抗感染等基础治疗。对照组采用负压引流联合生理盐水治疗，观察组采用负压引流联合复方黄柏液涂剂治疗。比较两组患者治疗前后溃疡面积、疼痛视觉模拟评分（VAS评分）、踝肱指数（ABI）、双下肢CT血管造影（足背动脉管腔内径、平均血流速、血流量）、血清炎症因子C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，并评估两组患者治疗后的生活质量、满意度及临床疗效。结果与本组治疗前比较，治疗后两组患者溃疡面积、VAS评分、足背动脉平均血流速、炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平均明显降低（P<0.05），ABI、足背动脉血流量及管腔内径均明显增加（P<0.05），并且两组患者的生活质量得到明显改善（P<0.05）。与对照组治疗后比较，观察组患者的溃疡面积、VAS评分、ABI、足背动脉平均血流速和血流量及血清炎症因子改善程度更优（P<0.05），并且观察组治疗后的生活质量及治疗效果满意度均高于对照组（P<0.05）。给予不同方案治疗后，对照组的临床总有效率为71.43%（60/84），观察组的临床总有效率为92.86%（78/84），观察组明显优于对照组，两组比较差异具有统计学意义（χ2=13.070，P<0.05）。结论负压封闭引流联合复方黄柏液涂剂治疗糖尿病足的效果显著，能够有效地缓解糖尿病足患者临床症状、缩小创面面积、降低VAS评分、改善患者足背动脉血液循环，降低患者血清炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平，从而抑制炎症反应的发生。  
        关键词：负压封闭引流;糖尿病足;复方黄柏液涂剂;临床疗效;炎症因子   
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        发布时间：2022-11-17

        药物代谢

      • 陈洪娇,杨文宁,尹仁芳,朱彦,祁东盈,李雪岩,刘慧宁,于爽,潘艳丽
        2022, 28(24): 160-170. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220853
        摘要：目的采用序贯代谢方法，结合超高效液相色谱-高分辨质谱法（UPLC-HRMS），鉴定痛风定胶囊在大鼠体内的原型成分和代谢物。方法采用ACQUITY UPLC BEH Shield RP18色谱柱（2.1 mm×100 mm，1.7 µm），以0.1%甲酸水溶液（A）-乙腈（B）为流动相进行梯度洗脱（0~1 min，5%B；1~2.4 min，5%~10%B；2.4~13.5 min，10%~32%B；13.5~18.5 min，32%~90%B；18.5~19 min，90%~5%B；19~21 min，5%B），流速0.3 mL·min-1，进样量2 μL，柱温35 ℃，运用加热电喷雾离子源（HESI），扫描范围m/z 100~1 500，正、负离子模式检测。通过比较给药血浆和空白血浆的差异，对由肠道灌流并行采血制备得到的肠代谢、肝代谢血浆样品及灌胃给药方法制备得到的综合代谢血浆样品中的原型入血成分和代谢产物进行鉴定。结果从肠代谢、肝代谢及综合代谢样品中分别检测到了76、53、74个化学成分，从上述不同血浆样品中共鉴定出100个化学成分，包括64种原型入血成分（34个生物碱类、12个萜类、9个有机酸类、6个黄酮类与3个其他类成分）与36种代谢产物，代谢产物生成过程中涉及的代谢反应主要有葡萄糖醛酸化、去葡萄糖基化、脱氢化与羟基化。结论痛风定胶囊中化学成分在肠道与肝脏处会发生一系列代谢反应，生成大量代谢产物，其中生物碱类可能是其主要成分群，可为该制剂体内药效物质基础的系统阐释奠定基础。  
        关键词：痛风定胶囊;序贯代谢方法;超高效液相色谱-高分辨质谱法（UPLC-HRMS）;羟基化;葡萄糖醛酸化;生物碱;萜类   
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        发布时间：2022-11-17
      • 贾蔷,阴启明,李运伦,齐冬梅
        2022, 28(24): 171-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220460
        摘要：目的通过构建正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型，分析该模型大鼠的血清代谢物，阐释正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型的代谢特征。方法采用纯化高脂饲料喂养及腹腔注射Nω-硝基-L-精氨酸（L-NNA，剂量7.625 mg·kg-1）的方式构建模型，正常组大鼠喂养普通生长繁殖饲料并腹腔注射等量生理盐水，通过观察两组大鼠一般情况，测量大鼠体质量和尾动脉血压，检测血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血糖、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量对模型进行评价；运用液相色谱-质谱联用技术分析大鼠血清代谢物变化，采用流动相0.05%甲酸水溶液（A）-0.05%甲酸乙腈溶液（B）梯度洗脱（0~3 min，2%B；3~9 min，2%~40%B；9~18 min，40%~98%B），电喷雾离子源（ESI），正、负离子模式检测，采集范围m/z 80~1 000；结合单变量和多变量统计分析筛选组间差异代谢物并进行代谢通路富集分析。结果与正常组比较，模型组大鼠毛色较暗、懒动、便溏，血压稳定保持在160/88 mmHg左右（1 mmHg≈0.133 kPa），体质量、血糖、TG、TC、LDL-C、MDA含量明显升高（P<0.05，P<0.01），GSH-Px含量显著降低（P<0.01）；正、负离子模式下共筛选出差异代谢物115个，其中45个上调，70个下调［变量投影重要性（VIP）值>1，P<0.05且差异倍数（FC）≥2］，包括吲哚乙醛、5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、黄嘌呤等，主要通过甘油磷脂代谢、亚油酸代谢、色氨酸代谢、花生四烯酸代谢等途径调控血压。结论采用纯化高脂饲料喂养结合腹腔注射L-NNA的方式可以成功构建正常高值血压痰湿壅盛证大鼠模型，吲哚乙醛、5-羟色胺、溶血磷脂酰胆碱、磷脂酰胆碱、黄嘌呤可作为该模型大鼠特征性血清差异代谢物。  
        关键词：正常高值血压;痰湿壅盛证;动物模型;代谢组学;液质联用技术;差异代谢物;代谢通路   
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        发布时间：2022-11-17

        药学基础

      • 李宝鑫,郝丽霞,代云桃,李西文,邬兰
        2022, 28(24): 179-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220461
        摘要：目的通过比较2020年版《中华人民共和国药典》收载的不同基原地骨皮药材主要化学组成的异同点，判定2种基原的地骨皮是否具有化学一致性。方法收集有代表性的30批地骨皮药材，采用超高效液相色谱-光电二极管阵列检测器法（UPLC-PDA）建立含量测定方法及指纹图谱分析方法，分别以乙腈（A）-0.15%三氟乙酸水溶液（B）和乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）作为流动相进行梯度洗脱（0~4 min，5%~12%A；4~8 min，12%A；8~12 min，12%~14%A；12~15 min，14%~30%A；15~17 min，30%~40%A；17~18 min，40%~90%A），检测波长280 nm。结合多元统计分析，评价不同基原地骨皮的异同点。结果建立的含量测定及指纹图谱方法具有良好的精密度、稳定性和重复性。30批地骨皮的指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均>0.9，且宁夏枸杞地骨皮和枸杞地骨皮指纹图谱中的8个相同共有峰均为酚酰胺类成分，分别为地骨皮乙素、N-（4，9，13-triazatridecan-1-yl）-3，4-dihydroxybenzenepropanamide、阿魏酰基-1，4-丁二胺、N1，N5-bis（dihydrocaffeoyl）spermidine或N5，N10-bis（dihydrocaffeoyl）spermidine、N5-caffeoyl-N10-dihydrocaffeoylspermidine、N5-dihydrocaffeoyl-N10-caffeoylspermidine、N1，N5-bis（caffeoyl）spermidine和枸杞素A。其中地骨皮乙素在宁夏枸杞地骨皮、枸杞地骨皮中的质量分数范围分别为2.52%~12.24%、1.22%~8.18%。结论建立的UPLC分析方法可用于地骨皮药材的含量测定和指纹图谱分析。宁夏枸杞地骨皮与枸杞地骨皮的化学轮廓相似，地骨皮乙素含量差异无统计学意义，二者化学组成基本一致。  
        关键词：地骨皮;药材基原;超高效液相色谱法（UPLC）;指纹图谱;地骨皮乙素;化学一致性评价;经典名方   
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        发布时间：2022-11-17
      • 郭璐娟,陈昌婕,李金鑫,方艳,张宝徽,刘大会
        2022, 28(24): 186-196. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221615
        摘要：目的明确蕲艾干物质及矿质元素累积与分配规律，为高产和养分资源高效利用提供技术支撑。方法选择“蕲青1号”和“蕲黄1号”2个蕲艾栽培品种为试材，研究不同时期蕲艾不同器官干物质的构成特点、各器官矿质元素含量和累积分配特性及蕲艾叶片挥发油含量和2种指标组分桉油精、龙脑的动态变化。结果2—3月为蕲艾生长初期，干物质主要分配在叶片；进入4月份蕲艾生长加快，4—6月中旬为营养生长盛期，干物质主要分配于茎及叶；6月下旬蕲艾进入生殖生长期，干物质主要分配于茎，8月花期后不再进行干物质积累。全生育期蕲艾挥发油含量在整个营养生长盛期维持在1.10%以上的较高水平，6月14日最高可达1.33%（蕲青1号）、1.23%（蕲黄1号），桉油精相对质量分数在营养生长期达到峰值为8.67%（蕲青1号）、13.07%（蕲黄1号），龙脑相对质量分数在生长初期达到峰值为2.63%（蕲青1号）、5.94%（蕲黄1号），叶片中矿质元素氮、磷、钾、锌同挥发油含量和桉油精、龙脑相对含量呈正相关。9种矿质元素中，大量元素氮、磷、钾、钙的含量和微量元素铁、锌的含量在生长初期达到最高值，以茎、叶含量高；大量元素镁和微量元素锰、铜的含量在营养生长期含量最高，此时期其他元素含量下降，养分逐渐向蕾、花等器官中转移。全生育期中不同器官的钾、钙、锌的分布特征表现为叶>茎>根，氮、磷、铜、镁、锰的分布特征表现为叶>根>茎，铁的分布特征表现为根>叶>茎。蕲艾干物质总量与营养元素吸收量间呈正相关关系，蕲艾对大量元素吸收表现为钾>氮>磷>钙>镁，各元素吸收比约为2.66∶2.51∶0.6∶0.11∶0.04，对微量元素吸收表现为锰>铁>锌>铜，各元素吸收比例约为0.25∶0.17∶0.05∶0.04。药材生产过程中，每生产蕲艾药材100 kg需要5种大量元素的量分别约为钾4.11 kg，氮3.58 kg，磷0.91 kg，钙0.18 kg，镁0.06 kg，需要5种微量元素的量分别约为锰6.64 g，铁2.56 g，锌1.30 g，铜0.92 g。结论蕲艾应施足有机肥和磷、钾肥做底肥，4—6月营养生长盛期是蕲艾干物质积累量最大的时期，也是营养元素需求的最大效率期，应及时追肥和早追肥，施肥以氮肥为主，并加以适量微肥，钙、镁肥从营养中期开始需求较大，后期应及时施入保证留种田植株营养生长，为蕲艾药材的品质提供质量保障。  
        关键词：蕲艾;生长时期;干物质;挥发油;矿质元素;累积;分配   
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        发布时间：2022-11-17
      • 瞿雅懿,王浩涵,陈颖馨,种叶敏,廖雯訢,陈洁,蔡晓洋,李敏,高宇明,刘英
        2022, 28(24): 197-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221611
        摘要：目的以川产道地药材郁金（块根）和莪术（根茎）的原植物蓬莪术为试验材料，研究蓬莪术植株不同生长时期干物质积累量及其营养元素积累、吸收特点，探明其生长发育规律和营养需求特性，为其科学、合理施肥提供理论依据。方法测定并分析道地产区不同生长时期蓬莪术的植株生长指标、干物质积累量、营养元素含量。结果蓬莪术在10月之前以地上部分叶、茎生长为主，10月开始生长中心逐渐转移到地下部分，且以根茎、块根生长为主。整个生长发育过程中，蓬莪术对营养元素氮、磷、钾、钙、镁、铁、锰、锌、铜的单株积累量分别达2 450.31、907.09、3 171.18、625.94、493.38、14.53、2.24、2.93、0.46 mg，积累量大小均为钾>氮>磷>钙>镁>铁>锌>锰>铜。结论植株生长需要吸收足量的钾、氮，适量的磷、钙、镁，少量的铁及极少量的锌、锰、铜，且对钾元素吸收最多。氮磷钾肥为大量元素肥料，宜在苗期、叶丛期及根茎膨大初期、块根膨大及根茎二次膨大期补充氮肥；在苗期、块根膨大及根茎二次膨大期、块根及根茎干物质积累期施用磷肥、钾肥；在苗期、叶丛期及根茎膨大初期、块根膨大及根茎二次膨大期使用多种中微量元素叶面肥。  
        关键词：蓬莪术;干物质;营养元素;生长发育规律;营养需求特性   
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        发布时间：2022-11-17

        学术探讨

      • 王冰,袁沙沙,樊茂蓉,李广森,崔力心,石霞,张海艳,苗青
        2022, 28(24): 208-212. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221621
        摘要：支气管扩张症是呼吸系统常见的慢性疾病，慢性咳嗽咳痰是其典型症状，该病的特点是反复急性加重，迁延不愈。气道黏液高分泌是支气管扩张症患者急性加重的重要致病因素之一，在疾病的稳定期改善气道黏液高分泌状态是治疗的关键环节。现代医学对支扩气道黏液高分泌状态的治疗以祛痰为主，并不能从根本上减少气道黏液的分泌产生。笔者通过梳理中医相关文献及研究，发现中医药对改善气道黏液高分泌状态具有显著疗效，但对于支气管扩张症气道黏液高分泌状态的临床关注度及研究热度则不足，目前尚无已注册的相关临床试验发布研究结果。针对疾病缓解期的合理干预、提高支气管扩张患者生活质量、减少疾病反复发作是目前研究的难点及亟需解决的问题。中医治痰之法经验丰富，从痰入手，将清法与补法相合，辨明阴阳，辨明脏腑，是中医学治疗支扩气道黏液高分泌状态的特色及优势所在，针对痰液形成的根源，在中医学整体观念、辨证论治体系指导下，从痰的“生”“化”“排”各个环节着手，最大程度地发挥中医药特色治疗的优势，提高中医药治疗支气管扩张症气道黏液高分泌状态的有效性，从而减少支扩急性加重次数是一项重要的课题。  
        关键词：中医药;支气管扩张症;气道黏液高分泌;清法;补法   
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        发布时间：2022-11-17
      • 李晓宇,梁丽娜,高云,许凯,李亚敏
        2022, 28(24): 213-219. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222099
        摘要：青光眼是全球首位不可逆性致盲性眼病。当前青光眼动物模型主要根据是否存在高眼压，分为高眼压型与非高眼压视神经损伤型。该研究基于青光眼的中西医临床诊断标准及病证特点，对目前常见的青光眼动物模型的分类、造模方法、优缺点及中西医病证的吻合度进行归纳与分析。现有青光眼动物模型中激光光凝诱导型、前房注射物质诱导型、巩膜上静脉烙闭诱导型、环角巩膜缘缝合诱导型、转基因型等模型与西医诊断及中医眼部主证吻合度较高，说明现有模型可以较好地展现青光眼西医临床特点。但现有青光眼动物模型普遍对中医病因病机考虑较少，未观察中医四诊信息及证候特点，且尚未对病证结合青光眼动物模型开展研究。因此更加贴合临床实际的中西医病证结合青光眼动物模型的探索与建立有其必要性。该文旨在为青光眼病证结合动物模型探索统一的中西医诊断标准与评价体系，从临床最常见的青光眼肝郁证出发考虑如何体现中医证候特点，以期早日建立更加贴合临床、更具有中西医病症特点的青光眼病证结合动物模型，从而推动青光眼疾病更高质量的研究。  
        关键词：青光眼;动物模型;临床病证;中西医   
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        发布时间：2022-11-17

        综述

      • 吴超,李俊强,丛晓娟,高源,于飞,吕艳羽,杨敏,李健,冯帅,李峰
        2022, 28(24): 220-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222242
        摘要：菊苣酸是一种羟基肉桂酸，分子式为C22H18O12，为蒲公英、紫锥菊、菊苣等多种天然植物中的重要活性成分，其有助于植物保护自身免受昆虫侵害及病毒、细菌、真菌和线虫的感染。现代药理学研究表明，菊苣酸在抗炎、抗氧化、调节免疫、抗菌、抗病毒、抗肿瘤等方面具有显著的生物活性。菊苣酸首次被报道的生物活性是其对人类免疫缺陷病毒的抑制作用，随着分子生物学相关技术的发展与应用，菊苣酸对其他病毒的抑制活性及作用机制被不断报道；另有研究表明菊苣酸对不同致病菌也有显著抑制作用。该文通过汇总近20年来国内外相关文献，全面综述了菊苣酸在抗病毒及抗菌方向的研究进展，研究表明菊苣酸对人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒、呼吸道合胞病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒，以及金黄色葡萄球菌、小肠结肠炎耶尔森菌、结核分枝杆菌等不同致病菌均具有显著的抑制活性，该文旨在为菊苣酸抗病原微生物感染的深入研究及中医药抗病毒与抗菌研究提供参考。  
        关键词：菊苣酸;抗病毒作用;抗菌作用;研究进展   
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        发布时间：2022-11-17
      • 郭茹,曹艳花,谭晓,冯金涛,修彦凤
        2022, 28(24): 229-236. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20220549
        摘要：煮法是中药常用的炮制方法，笔者以《历代中药炮制资料辑要》为线索，查阅历代本草书籍并结合现代各省市的炮制法规，从古今煮法炮制的方法和品种、炮制终点的判断方法、炮制目的及代表性中药的研究等方面对煮法炮制进行了整理和分析。梳理后发现，煮法炮制应用的记载始于汉代，经过了南北朝、唐、宋、元时期的丰富和发展，至明清时期应用达到鼎盛时期，但现代的煮制品种数量有所减少，且主要集中在毒性中药或需要改变或缓和药性的中药；现代煮法炮制所用辅料品种主要考虑使用方便、易于获得等因素，且常以煮制程度、煮制时间和煮沸次数等作为煮法炮制终点的判断方法；中药采用煮法炮制的目的主要有除去杂质、便于除去非药用部位、改变或缓和药性、消除或降低不良反应等，可为开展煮法炮制中药的共性研究提供参考。  
        关键词：中药炮制;煮法;历史沿革;饮片;炮制终点   
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        发布时间：2022-11-17
      • 艾亚楠,赵唯含
        2022, 28(24): 237-243. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222499
        摘要：胃癌（GC）是继肺、肝癌之后全球癌症相关死亡的第3大原因，总生存率低，治疗预后差，严重降低患者的生存质量，增加患者的经济负担。胃癌前病变（PLGC）的早期阶段，截断或逆转PLGC为治疗和预防GC的关键。目前PLGC的发病机制尚不明确，核转录因子kappa B（NF-κB）广泛参与和干预肿瘤细胞的炎性反应、增殖、凋亡、血管生成等过程，协调影响肿瘤发生的多种信号分子活动，而NF-κB信号通路调控作用机制的紊乱会加速PLGC向GC的转化。NF-κB与GC及PLGC关系密切，相互影响，以NF-κB通路为靶点的治疗药物被广泛研究，以中药复方、中药活性成分、NF-κB抑制剂为主，通过抑制胃黏膜慢性炎性反应、抑制血管新生、抑制异形细胞的增殖、细胞侵袭、细胞迁移、促进细胞凋亡、抗肿瘤作用机制，阻断胃黏膜上皮细胞癌变，更加精准有效地作用于PLGC中，达到防治GC的目的。该文综述NF-κB信号通路参与PLGC的发病机制及基于NF-κB信号通路靶向治疗PLGC的中西医治疗药物进展，旨在为临床提供更多的治疗和预防PLGC的理论支持和科学依据。  
        关键词：核转录因子kappa B（NF-κB）;胃癌前病变;炎癌转化;靶向治疗   
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        发布时间：2022-11-17
      • 刘红喜,申伟,魏竞竞,刘悦,石静资,付国静,迟显苏,梁晓,张允岭
        2022, 28(24): 244-252. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.202202327
        摘要：神经系统疾病是临床常见的系统疾病，包含疾病种类众多，临床病症表现繁杂，如三叉神经痛、面神经麻痹、视神经脊髓炎、多发性硬化、脑卒中、血管性痴呆、乙型脑炎、帕金森病、癫痫、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、糖尿病周围神经病变等，其具有明显的复杂性与疑难性。随着全球人口老年化进入加速期，神经系统疾病发病率与患病率逐年增加，严重影响患者的生活质量，给社会及个人带来了较重的疾病负担，临床防治也具有一定的挑战性。目前，神经系统疾病多以西医药物治疗为主，虽有一定疗效，但长期服用及病程进展，存在一定的药物不良反应、停药易复发、药物依赖、耐药性等潜在风险。中医学论治疾病善于从整体出发，辨证论治，对疾病的治疗具有全程管理，综合干预的特点，善于抓住疾病病因病位病机本质，整体施策，在改善疾病症状、延缓疾病进展、提高生活质量等方面，显示出了明显的治疗优势。中医学历史悠久，对神经系统疾病的认识与治疗归属于中医脑病范畴，其基于临床实践与理论指导的不断融合，认为毒邪是神经系统疾病的重要致病因素，其包含外受之毒如虫兽毒、食毒、六淫毒、疫毒，内生之毒如痰毒、湿毒、 瘀毒、火毒、浊毒，诸邪蕴结，化变为毒，毒邪致病，变证多端，毒骤发善变，发病起病快，毒酷烈火热，发病进展快，毒依附从化，病症多样化，毒顽固多发，病情反复化，毒损络正损，易耗损正气，而神经系统主导机体生理功能，对应中医脑府，其为奇恒之府，精明之府，元神之府，统宰全身，若毒损脑络，脉络受损，髓损窍阻，气血失调，阴阳失衡，则神机受损，元神失灵，功能失调，辨治当解毒祛邪，异病同治。当前，毒邪对神经系统的致病与防治，已成为众多医家学者的研究重点，该文系统整理了近年国内外文献库中有关毒邪致病在神经系统疾病中的临床运用，将从周围神经疾病、中枢神经系统脱髓鞘疾病、脑血管疾病、中枢神经系统感染性疾病、运动障碍性疾病、癫痫、神经系统变性疾病、内科系统疾病的神经系统并发症等方面详细综述，以期进一步阐明毒邪致病对神经系统的发病机理，并为中医药有效防治神经系统疾病提供一定的思路与方法。  
        关键词：毒邪致病;神经系统;中医脑病;临床运用   
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        发布时间：2022-11-17
      • 牛文晶,刘鹏,郭燕玲,周鑫,许彪,王军
        2022, 28(24): 253-260. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221430
        摘要：糖尿病创面久不愈合已成为严重的医学问题，可导致感染、截肢，甚至危及生命，同时造成了巨大社会经济负担。炎症状态的慢性化是糖尿病创面愈合过程延长的重要原因。NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体是一种细胞内蛋白复合物，包括NLRP3、凋亡相关颗粒样蛋白（ASC）、胱天蛋白酶-1前体（pro-Caspase-1），激活后可释放促炎因子白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-18（IL-18）参与炎症反应。NLRP3炎症小体的激活与多种炎症性疾病的进展相关，研究发现糖尿病创面微循环障碍、晚期糖基化终产物累积、氧化应激损伤、巨噬细胞长期浸润等多种因素均能对NLRP3炎症小体产生影响，从而导致创面持续的炎症状态。因此，靶向NLRP3炎症小体，减少其过度激活，抑制其过度表达，成为治疗糖尿病创面的新策略。文章从糖尿病创面病理改变与NLRP3炎症小体相关联的角度，总结了调控糖尿病创面氧化应激、中性粒细胞外诱捕网（NETs）/NLRP3炎症小体轴、诱导巨噬细胞向M2型极化、减少晚期糖基化终产物的过量产生及促进自噬等方面，降低NLRP3炎症小体过度表达以促进创面修复的相关研究，并分析了目前中药有效成分及复方抑制NLRP3炎症小体激活的可能作用机制，以期为促进糖尿病创面愈合提供新的靶点，为中医药抗炎、促愈的机制研究提供方向参考。  
        关键词：糖尿病创面;NOD样受体蛋白3（NLRP3）炎症小体;中药   
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        发布时间：2022-11-17
      • 梁静妍,吴东阳,孙一铭,罗佳,周雁,黄国东
        2022, 28(24): 261-273. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20222139
        摘要：糖尿病肾病（DKD）是糖尿病最主要的微血管并发症之一。既往研究认为DKD始发因素为肾小球损伤，然而，近年来越来越多的研究证实，肾小管损伤在DKD的发展过程中发挥了重要作用；以肾小管及其间质为治疗靶点，已成为治疗DKD的新思路。中医药在DKD肾小管损伤的治疗上具有多途径、多靶点、多环节、疗效显著、不良反应少的优势。在临床实践方面，各医家结合糖尿病肾病的病因病机，辨证分型论治，针对气阴两虚、脾肾阳虚、气虚血瘀等不同证型，采用补肾益精、清热利湿、补气养阴等治法，疗效显著。基础研究方面，该文就中药复方、中药有效部位及提取物、中药有效成分治疗DKD肾小管损伤的实验研究进行了综述，其可调控Toll样受体4（TLR4）/核转录因子-κB（NF-κB）、核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）和转化生长因子-β1（TGF-β1）/Smads等信号通路，从抗氧化应激、抑制肾小管上皮细胞凋亡和抑制肾小管上皮-间充质转化（EMT）等方面充分发挥治疗DKD肾小管损伤的作用。通过以上研究，以期为中医药DKD肾小管损伤的新药开发与临床应用提供理论基础。  
        关键词：中医药;糖尿病肾病;肾小管损伤;临床研究;基础研究   
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        发布时间：2022-11-17
      • 王金鑫,谢胜,黎丽群,黄晓燕,黄茂光,罗峰,陈月莹,谭金晶
        2022, 28(24): 274-282. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20221516
        摘要：溃疡性结肠炎（UC）是以结直肠黏膜慢性持续性炎症为表现的疾患，该病病理机制复杂，与免疫炎症及凋亡活性增强等有关。Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）/信号转导及转录激活因子（STAT）是调控机体生理功能的重要分子通路，可调控肠道促炎因子的释放和诱导细胞凋亡，造成结肠组织损伤。UC状态下，JAK与STAT的生物活性及表达水平均上升，组织炎症反应及凋亡率增加，促使肠黏膜组织遭受破坏。目前，UC的治疗主要使用糖皮质激素、免疫抑制剂等减轻肠道炎症，虽然可以在一定程度上阻遏UC的进展，但不良反应较大。大量研究表明，中医药防治UC具有明显的优势，可显著降低该病复发率。近年来，中医药界开展了大量研究探索中医药通过调控JAK/STAT通路治疗UC的作用，结果表明JAK/STAT通路是中医药治疗UC的关键靶通路。基于虚实夹杂的病因病机，中医药以清热燥湿、凉血活血、健脾温肾和攻补兼施等法调控JAK/STAT通路，维持促炎因子与抗炎因子平衡，削弱结肠炎症反应，抑制细胞凋亡，起到治疗UC的作用。该文总结和分析了中医药靶向JAK/STAT信号通路干预UC的机制和作用，并将不同细胞因子如白细胞介素（IL）-6、IL-10、IL-23、microRNA（miRNA）-146a、细胞因子信号转导抑制因子2/3（SOCS2/3）等作用于多种JAK/STAT信号通路家族亚型的分子机制整合起来，使科研人员更为全面认识中医药对UC中JAK/STAT通路的作用机制提供帮助，以期为UC的治疗及进一步的药物开发提供理论依据。  
        关键词：中医药;Janus酪氨酸蛋白激酶（JAK）;信号转导及转录激活因子（STAT）;溃疡性结肠炎;信号通路   
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        发布时间：2022-11-17
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