最新刊期
      2019 年 第 25 卷 18 期

        左归丸“补肾-益精-填髓-壮骨”效应的研究专题

      • 刘飞祥,林子璇,徐道明,叶素敏,张明玥,樊巧玲,谭峰,李星,柴毅,麦聪英,卢圣峰
        2019, 25(18): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191524
        摘要：目的：探讨左归丸治疗绝经后骨质疏松症的分子机制之一是通过对β2-肾上腺素能受体(β2AR)介导的核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL)/骨保护素(OPG)信号通路的调节。方法：通过去卵巢法建立骨质疏松模型，将40只雌性SPF级SD大鼠随机分为模型组、假手术组、雌二醇(50 μg·kg－1·d－1)组、左归丸低、高剂量(2.3，4.6 g·kg－1)组。采用酶联免疫吸附实验检测血清骨转换标志物；显微CT对右侧股骨远端骨密度水平和骨小梁微结构进行测量和分析；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胫骨和下丘脑组织中β2AR，OPG，RANK mRNA和蛋白表达水平。结果：与模型组比较，左归丸可显著降低大鼠血清中Ⅰ型胶原交联羧基端肽(β-CTX)水平(P<0.01)，增加骨特异性碱性磷酸酶(BALP)水平(P<0.01)，减少卵巢摘除诱导引起的大鼠骨量丢失，改善股骨远端骨小梁显微结构水平。同时，左归丸高、低剂量组均能显著上调胫骨组织中OPG mRNA和蛋白表达(P<0.01)，下调下丘脑组织β2AR mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)，同时也能显著下调胫骨组织中RANKL mRNA和蛋白表达水平(P<0.01)。结论：左归丸改善围绝经期综合症，增加骨量和改善骨小梁显微结构水平的分子机制可能与对β2AR介导的RANKL/OPG信号通路的调节有关。  
        关键词：左归丸;绝经后骨质疏松症;核转录因子-κB受体激活因子配体(RANKL);β2-肾上腺素能受体(β2AR);骨保护素(OPG)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 叶素敏,谭峰,刘飞祥,徐道明,柴毅,张明玥,樊巧玲
        2019, 25(18): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191021
        摘要：目的：观察去卵巢骨质疏松症大鼠下丘脑食欲素(Orexin)及其受体mRNA水平，探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)的发病机制以及左归丸的作用机制。方法：去势法建立骨质疏松症模型，32只雌性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、雌二醇组和左归丸组，每组8只。灌胃给药12周后，通过显微CT(μ-CT)检测股骨骨密度(BMD)和骨小梁微观三维形态结构，苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠骨组织形态学变化，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清骨转换标志物骨钙素(OCN)，I型前胶原氨基端前肽(PINP)，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠下丘脑Orexin，食欲素受体1(OX1R)和食欲素受体2(OX2R)mRNA表达水平。结果：与假手术组比较，μ-CT示模型组大鼠BMD，骨体积分数(BV/TV)，骨小梁厚度(Tb.Th)和骨小梁数量(Tb.N)显著下降(P<0.01)而骨小梁间隙(Tb.Sp)升高(P<0.01)，骨小梁明显稀疏，间距加宽，结构出现较大的空白区域；HE染色示骨小梁明显稀少，结构不完整，排列疏松，间距变宽；ELISA示血清OCN，PINP含量降低，TRAP含量升高(P<0.01)；下丘脑Orexin，OX1R，OX2R mRNA表达下调(P<0.01)。经左归丸治疗后，大鼠BMD，BV/TV，Tb.Th，Tb.N升高(P<0.05，P<0.01)，Tb.Sp降低(P<0.01)，骨小梁变密，空隙率下降，分布均匀，排列尚可，微观结构明显改善；血清OCN，PINP含量增加(P<0.05，P<0.01)而TRAP含量降低(P<0.01)；下丘脑Orexin，OX1R，OX2R mRNA表达明显上调(P<0.05，P<0.01)。结论：下丘脑Orexin及其受体mRNA水平降低可能是PMOP发病的机制之一。左归丸可通过上调下丘脑Orexin及其受体mRNA表达，从而纠正骨代谢失衡，改善骨小梁微结构，提高骨密度，发挥治疗PMOP的作用。  
        关键词：左归丸;绝经后骨质疏松症;食欲素;食欲素受体1;食欲素受体2   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘飞祥,林子璇,徐道明,叶素敏,张明玥,樊巧玲,谭峰,李星,柴毅,尚文斌,卢圣峰
        2019, 25(18): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191525
        摘要：左归丸是滋阴补肾、填精益髓的经典名方，体现了“阳中求阴”的配伍思路，是防治骨质疏松症(OP)的常用有效方剂之一。OP动物模型模拟了OP在人体的病理状态和发病机制，是OP防治和新药研发的重要手段。该文详细论述了左归丸防治OP的2大类常用动物模型和特点，即原发性OP动物模型，包括去卵巢法动物模型和自发性老年OP动物模型；继发性OP动物模型，包括糖皮质激素诱导性动物模型，环磷酰胺诱导性动物模型以及肾大部切除性动物模型。左归丸防治OP的效用评价，包括酶联免疫吸附测定实验检测骨吸收标记物和骨形成标记物含量，双能X射线检测骨密度，显微CT分析骨小梁数量、骨小梁分离度、骨小梁厚度、骨体积/组织体积比以及骨表面/体积比，以衡量骨微结构水平，苏木精-伊红染色法观察骨病理形态，生物力学实验测试骨最大载荷力等生物力学特性。OP动物模型的成功与否，以及左归丸的药效作用，必须与5种不同的客观评价方法结合起来进行综合衡量，才能为左归丸的基础和临床研究提供科学的参考依据。但OP动物模型有待进一步优化，以凸显左归丸治疗OP的中医病机和证候特征。  
        关键词：左归丸;骨质疏松;动物模型;评价方法   
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        经典名方

      • 于红红,俞琦,蔡琨,陈茜,盛蒙,许丽婷,田维毅
        2019, 25(18): 24-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191836
        摘要：目的：通过体外细胞实验研究泻心汤对巨噬细胞源性泡沫细胞Toll样受体9(TLR9)信号通路的影响，探讨泻心汤抗动脉粥样硬化的作用机制。方法：50只SPF级雄性SD大鼠随机分为泻心汤低、中、高剂量组(1.4，4.2，12.6 g·kg－1·d－1)及正常组，除正常组20只外，其余每组10只，正常组给予等体积的纯水灌胃，各组连续灌胃7 d，末次给药1 h后，分离血清，制备泻心汤低、中、高剂量组含药血清及正常组血清。用氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)干预RAW264.7巨噬细胞分化为泡沫细胞。采用油红O染色法鉴定细胞泡沫化；噻唑蓝(MTT)比色法观察含药血清对巨噬细胞源性泡沫细胞增殖的影响后，选择各剂量浓度为20%的含药血清作用于泡沫细胞模型，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)，γ-干扰素(INF-γ)的含量；实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及蛋白免疫印迹法(Western blot)分别测定TLR9，髓样分化因子88(MyD88)，核转录因子-κB(NF-κB)mRNA及蛋白表达。结果：油红O染色显示出ox-LDL干预后细胞内红色颗粒明显，泡沫细胞模型制备成功；MTT比色法结果显示，与正常组血清比较，泻心汤高剂量组含药血清在10%～30%浓度范围内，其细胞增殖差异无显著性。后续选择各剂量浓度为20%的含药血清干预经ox-LDL诱导的泡沫细胞，与正常组比较，模型组用ox-LDL干预后诱导了TLR9，MyD88，NF-κB p65，IL-1β，INF-γ的高表达(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，不同剂量组泻心汤含药血清干预后降低了TLR9，MyD88，NF-κB p65，IL-1β，INF-γ的表达(P<0.05，P<0.01)，且部分干预作用呈现出剂量依赖性。结论：泻心汤含药血清可抑制泡沫细胞TLR9/MyD88/NF-κB p65通路以及促炎因子IL-1β，INF-γ的转录和过表达，这可能是泻心汤抗动脉粥样硬化重要作用机制之一。  
        关键词：泻心汤;泡沫细胞;Toll样受体9;动脉粥样硬化;氧化低密度脂蛋白   
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      • 吴林娜,赵媚,许光兰
        2019, 25(18): 30-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191801
        摘要：目的：通过观察清金化痰汤对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的自噬调节作用，探讨其对COPD大鼠的炎症反应的影响。方法：采用50只SPF级雄性SD大鼠随机分成5组，分别为正常组、模型组、清金化痰汤高、低剂量组(30，10 g·kg－1)，罗红霉素组(0.017 5 g·kg－1)，每组10只，除正常组10只外，余40只用单纯烟熏方法建立COPD大鼠动物模型28 d。苏木素-伊红(HE)染色鉴定模型成立后，5组分别灌胃给药14 d，1次/d，模型组、正常组同体积生理盐水灌胃。末次灌胃1 h后处死大鼠提取气道，采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测其自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)，Beclin-1表达；酶联免疫吸附测定(ELISA)检测炎症因子白细胞介素-6(IL-6)，IL-8的含量变化。结果：Real-time PCR分析显示，与正常组比较，模型组自噬因子Beclin-1，LC3 mRNA表达均有不同程度升高(P<0.05)；与模型组比较，清金化痰汤处理后能够明显改善COPD大鼠气道上皮细胞自噬反应，自噬表达明显减少(P<0.05)，高剂量组与罗红霉素组比较差异不显著。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组自噬蛋白表达明显升高(P<0.05)；与模型组比较，清金化痰汤药物处理组自噬蛋白Beclin-1，LC3表达下降(P<0.05)；清金化痰汤高剂量组与罗红霉素组比较差异不显著。ELISA结果显示，模型组大鼠的炎症水平升高，用药处理后大鼠气道上皮细胞内的炎症因子IL-6，IL-8含量均明显下降(P<0.05)。结论：清金化痰汤能够减轻COPD大鼠支气管的炎症反应，其机制可能与清金化痰汤抑制气道上皮的自噬水平有关。  
        关键词：清金化痰汤;慢性阻塞性肺疾病(COPD);自噬   
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        发布时间：2021-02-09
      • 罗光芝,韩成恩,韩晓春,王媛,马婷,王世军,张成博
        2019, 25(18): 36-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191702
        摘要：目的：基于和法调节寒热，以慢性非萎缩性胃炎(CNAG)模型大鼠为研究对象，探讨黄连汤治疗CNAG的作用机制。方法：将60只健康SD大鼠随机分成2组，正常组10只和CNAG造模组50只。造模组采用化学刺激结合饥饱失常诱导CNAG大鼠模型，造模成功后将其随机分为5个组，分别为模型组、荆花胃康丸治疗组、黄连汤高、中、低剂量组，每组8只。荆花胃康丸治疗组(0.04 g·kg－1)，黄连汤高、中、低剂量组(11.00，5.48，2.74 g·kg－1)，空白组及模型组给予同剂量生理盐水连续灌胃4周后收集样本。苏木素-伊红(HE)染色观察胃黏膜组织形态改变，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-8(IL-8)含量，免疫组化(IHC)检测核转录因子-κB(NF-κB)及其抑制蛋白受体(IκBα)蛋白表达，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测IκBα，NF-κB mRNA表达。结果：与正常组比较，模型组大鼠胃组织黏膜受损，可见大量炎细胞浸润，血清炎性因子显著升高，胃组织IκBα mRNA及蛋白表达降低，NF-κB mRNA，蛋白表达升高(P<0.01)；与模型组比较，各治疗组大鼠胃黏膜组织炎症均有不同程度的改善，血清炎性因子下降，胃组织IκBα mRNA表达上调，IκBα蛋白增高，NF-κB mRNA表达下调，NF-κB蛋白降低，其中以荆花胃康丸治疗组及黄连汤高剂量组改善最明显(P<0.05，P<0.01)。结论：基于和法调节寒热黄连汤能够有效改善CNAG大鼠胃黏膜损伤程度，降低血清炎性因子，其作用机制与上调IκBα mRNA，增加胃黏膜IκBα蛋白表达，下调NF-κB mRNA，降低NF-κB蛋白表达有关。  
        关键词：和法;黄连汤;慢性非萎缩性胃炎;核转录因子-κB(NF-κB)   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 谢慧慧,王莹,杨硕,董业红,张丽,黄思敏,徐彭,刘波
        2019, 25(18): 43-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191601
        摘要：目的：探讨二仙汤对围绝经期大鼠心脏电生理的作用及机制。方法：雌性SD大鼠，根据体质量随机分组，分为假手术组，模型组，戊酸雌二醇组(8×10－4 g·kg－1·d－1)，二仙汤低、中、高剂量组(4，8，12 g·kg－·1d－1)。除假手术组外，其余各组大鼠均彻底摘除卵巢复制围绝经期大鼠模型。同时分别灌胃给药，假手术组和模型组则灌胃等量生理盐水，每天1次，连续80 d。以生物信号采集仪连接Ⅱ导联电极记录大鼠心电图，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中雌二醇(E2)的含量，苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠子宫病理形态学变化，蛋白免疫印迹法(Western bot)检测大鼠心肌组织中雌激素α受体(ERα)蛋白的表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠心电图P波，R波，T波幅度显著减小(P<0.01)，PR间期，QRS时程，QT间期不同程度的缩短，大鼠血清中E2水平显著降低(P<0.01)；大鼠子宫明显干瘪，皱缩，子宫内膜层变薄，腺体数量明显减少；心肌组织ERα受体蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较，二仙汤各剂量组均能改善上述大鼠子宫的病理变化，中、高剂量二仙汤能显著升高E2水平(P<0.01)，显著逆转上述子宫的病理变化，上调ERα受体蛋白的表达(P<0.01)。结论：二仙汤能改善围绝经期大鼠的心脏电生理变化，其机制可能与提高大鼠体内雌激素活性和雌激素受体表达有关。  
        关键词：二仙汤;围绝经期;雌激素;心脏电生理   
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        发布时间：2021-02-09
      • 官紫祎,陈兰英,罗颖颖,崔亚茹,寿斌耀,周立芬
        2019, 25(18): 49-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191451
        摘要：目的：采用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术筛选白头翁皂苷抑制人大细胞肺癌细胞NCI-H460增殖及诱导凋亡作用的差异表达蛋白，初步推测其作用机制。方法：通过体外培养NCI-H460，人卵巢腺癌细胞SK-OV-3，人胃腺癌细胞SGC-7901，利用噻唑蓝(MTT)比色法检测白头翁皂苷的抗肿瘤活性；磷脂酰丝氨酸外翻分析-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶(Annexin V-FITC/PI)染色流式细胞术及4′，6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)染色检测对细胞凋亡的影响；运用nano LC-LTQ-Orbitrap-MS/MS技术对白头翁皂苷干预后NCI-H460细胞全蛋白进行分析与鉴定；利用Thermo Proteome Discoverer 1.4软件进行蛋白质鉴定，Sieve 2.1软件对所有样本蛋白进行相对定量分析，筛选并鉴定差异表达蛋白后，通过DAVID Bioinformatics Resources 6.8和京都基因及基因组百科全书(KEGG)数据库对差异表达蛋白进行生物信息学分析。结果：白头翁皂苷对NCI-H460，SK-OV-3及SGC-7901细胞的增殖均有一定的抑制作用，且能诱导NCI-H460细胞的凋亡。白头翁皂苷主要通过调节核糖体的生物功能、糖酵解/糖异生、碳代谢、蛋白质的生物合成及mRNA的代谢等生物进程来影响NCI-H460细胞的增殖及凋亡，可能通过干预丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路和调控Caspase途径来诱导NCI-H460细胞的凋亡。结论：白头翁皂苷具有抑制NCI-H460细胞增殖及诱导其凋亡的作用，其作用机制可能与干预MAPK信号通路和调控Caspase途径等有关，为研究白头翁皂苷抗肿瘤的分子机制提供了新思路。  
        关键词：白头翁皂苷;抗肿瘤;凋亡;蛋白质组学;质谱检测;Caspase途径;丝裂原活化蛋白激酶   
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      • 刘晨旭,王茜,张一昕,储心乔,胡巍巍,郭秋红,韩雪,彪雅宁
        2019, 25(18): 57-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191938
        摘要：目的：通过检测大鼠血清肝功能、血清生物标志物，炎性因子以及巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)，巨噬细胞炎性蛋白-1β(MIP-1β)的表达，观察解毒护肝汤对药物性肝损伤大鼠的干预作用及机制。方法：采用灌服对乙酰氨基酚方法复制药物性肝损伤大鼠模型，将Wistar大鼠按体质量随机分为正常组，模型组，水飞蓟宾组(44.1 mg·kg－1)，解毒护肝汤高、中、低剂量组(63，31.5，15.75 g·kg－1)，正常组和模型组给予生理盐水灌胃，其余各组给予相应药液灌胃，连续给药30 d。实验结束后，腹主动脉取血分离血清检测天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，总胆红素(TBIL)，直接胆红素(DBIL)，苹果酸脱氢酶(MDH)，对氧磷酶1(PON1)，谷氨酸脱氢酶(GLDH)，精氨酸(ARG)，嘌呤核苷酸磷酸化酶(PNP)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)的含量；苏木素-伊红(HE)染色法观察肝组织病理形态改变；免疫组化法观察MIP-1β的蛋白表达情况；用单荧光免疫组化观察MIP-2的蛋白表达情况；用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝组织匀浆中TNF-α和IL-6的含量。结果：与正常组比较，模型组大鼠血清AST，ALT，DBIL，PON1，ARG，GLDH，MDH，PNP，TNF-α含量均明显升高(P<0.05，P<0.01)，肝组织MIP-2，MIP-1β蛋白阳性表达增多；与模型组比较，解毒护肝汤中、低剂量组能明显降低转氨酶活性及胆红素含量(P<0.05，P<0.01)，解毒护肝汤高剂量组能明显降低肝损伤大鼠血清PON1，MDH和TNF-α的含量(P<0.05)，解毒护肝汤中剂量组明显降低ARG，MDH的含量(P<0.05)，解毒护肝汤高、中剂量组均能明显降低肝组织MIP-2，MIP-1β蛋白的表达，解毒护肝汤中剂量组效果最优，各给药组对肝细胞病理形态均具有不同程度的保护作用。结论：解毒护肝汤中剂量组的护肝效果较优，且其作用机制可能通过降低TNF-α的含量，进而影响趋化因子MIP-2和MIP-1β对中性粒细胞的趋化，抑制炎性因子的释放，从而预防炎症发生。  
        关键词：药物性肝损伤;解毒护肝汤;巨噬细胞炎性蛋白-2;巨噬细胞炎性蛋白-1β   
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      • 毛长智,何俊慧,李冬梅,何飞,陆国寿,胡筱希,韦桂宁
        2019, 25(18): 65-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191703
        摘要：目的：采用动物模型和细胞模型，探讨拟黑多刺蚁活性组分(AFPV)对系统性红斑狼疮(SLE)的作用及可能机制。方法：采用大鼠Arthus反应，将60只SD大鼠随机分为正常组，模型组，醋酸泼尼松组(5 mg·kg－1)，AFPV高、中、低剂量组(400，200，100 mg·kg－1)。采用牛血清蛋白-弗氏完全(不完全)佐剂复制SLE模型。观察AFPV对SLE大鼠背部皮肤红肿直径的影响，酶联免疫吸附测定检测血清抗双链DNA(dsDNA)抗体，补体3(C3)，补体4(C4)，免疫球蛋白M(IgM)，白细胞介素-1(IL-1)，白细胞介素-6(IL-6)，白细胞介素-31(IL-31)，白细胞介素-33(IL-33)水平；免疫磁珠法分选16～18周MRL/lpr狼疮小鼠和C57BL/6J正常小鼠脾脏CD4＋T细胞，观察AFPV对miR-200a，miR-155的表达及沉默E盒锌指结合蛋白1(ZEB1)和细胞因子信号转导抑制因子1(SOCS1)水平的影响，探讨AFPV对SLE的作用及可能机制。结果：与正常组比较，模型组大鼠背部皮肤红肿直径显著增大(P<0.01)，与模型组比较，AFPV高、中剂量组可显著降低SLE大鼠背部皮肤红肿直径(P<0.05，P<0.01)；与正常组比较，模型组大鼠血清IgM，IL-6，IL-33明显增高(P<0.05)，与模型组大鼠比较，AFPV高、中给药组IgM，IL-6，IL-33明显降低(P<0.05)；与正常组比较，MRL/lpr狼疮小鼠的CD4＋T细胞miR-200a的表达显著降低，miR-155的表达显著增高及ZEB1水平显著增高而SOCS1的表达显著降低(P<0.01)，与模型组比较，AFPV干预后miR-200a的表达显著增高，miR-155的表达显著降低(P<0.01)，ZEB1水平显著降低而SOCS1的表达显著增高(P<0.01)。结论：AFPV对SLE大鼠具有一定的治疗作用，其机制可能与其对miR-200a，miR-155及ZEB1 和SOCS1的调节有关。  
        关键词：拟黑多刺蚁活性组分;系统性红斑狼疮;Arthus反应;CD4＋T细胞   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张洪敏,曹世杰,何昕雅,邱峰,张德芹
        2019, 25(18): 71-75. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191838
        摘要：目的：探讨染料木素改善油酸诱导的HepG2细胞脂质蓄积的作用及机制。方法：采用不同浓度的油酸处理HepG2细胞24 h诱导建立脂质蓄积模型，12.5，25，50 μmol·L－1的染料木素和油酸共同作用于细胞24 h，采用噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率，尼罗红和DAPI双染观察细胞内脂滴蓄积情况，并采用试剂盒测定细胞内甘油三酯(TG)含量，蛋白免疫印迹法(Western blot)测定染料木素对脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)，激素敏感性脂肪酶(HSL)，磷酸化HSL(p-HSL)，沉默信息调节因子1(SIRT1)，过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)，肉毒碱棕榈酰转移酶-1(CPT-1)蛋白表达的影响。结果：0.5 mmol·L－1油酸及12.5，25，50 μmol·L－1染料木素作用细胞24 h对细胞存活率无明显影响；与正常组比较，模型组细胞中TG含量显著升高(P<0.01)，细胞内脂滴显著增多(P<0.01)，细胞中HSL的磷酸化水平明显下调(P<0.05)；与模型组比较，染料木素可明显降低细胞中TG含量(P<0.05，P<0.01)，明显减少细胞内脂滴(P<0.05)，上调细胞中ATGL，p-HSL/HSL，SIRT1，PPARα，CPT-1蛋白表达水平(P<0.05，P<0.01)。结论：染料木素对HepG2细胞脂质蓄积模型有明显的改善作用，其机制可能通过上调ATGL，p-HSL/HSL，SIRT1，PPARα，CPT-1蛋白表达水平，进而促进脂质的水解和氧化代谢。  
        关键词：染料木素;HepG2细胞;油酸;脂质蓄积;甘油三酯   
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        发布时间：2021-02-09
      • 严秋霞,李艳梅,范艳华,张明生,杨礼寿,姚尧,杨珏,陈娟,龙群,邱剑飞,杨小生
        2019, 25(18): 76-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191839
        摘要：目的：基于谷氨酸钠诱导人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)细胞损伤构建的模型，观察从枫香槲寄生中提取得到丁香脂素的保护，并探讨其作用机制。方法：采用谷氨酸钠构建SH-SY5Y细胞损伤模型，实验分为正常组，损伤模型组(谷氨酸钠50 mmol·L－1，谷氨酸钠50 mmol·L－1＋DMSO)，丁香脂素组(6.25，12.5，25 μmol·L－1)，通过细胞计数法，细胞形态学观察，Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)细胞凋亡检测、活性氧(ROS)检测、线粒体膜电位以及蛋白免疫印迹法(Western blot)等方法，评价丁香脂素对谷氨酸钠诱导的神经兴奋性损伤的神经保护活性。结果：与正常组比较，模型组的细胞存活率明显降低(P<0.01)，ROS显著升高(P<0.01)，线粒体膜电位显著降低(P<0.01)，聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)，PARP1蛋白表达显著降低(P<0.01)，细胞的凋亡率显著增大(P<0.01)；与模型组比较，丁香脂素组(6.25，12.5，25 μmol·L－1)呈浓度依赖性增加细胞的存活率(P<0.01)，减少ROS的积累(P<0.01)，显著恢复线粒体膜电位的变化(P<0.01)，显著上调PARP，PARP1蛋白(P<0.01)，显著降低细胞凋亡率(P<0.01)。结论：提示丁香脂素对谷氨酸钠诱导的SH-SY5Y神经细胞的兴奋性损伤具有显著的保护活性，其作用机制可能是通过抗氧化应激，修复线粒体功能及DNA损伤等通路来显著降低谷氨酸钠诱导的神经细胞凋亡。  
        关键词：丁香脂素;谷氨酸钠;神经兴奋性损伤;人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y);神经保护作用   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 戴丛书,于卓,李光耀,林长青
        2019, 25(18): 83-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191327
        摘要：目的：观察清肺泻肝汤治疗太阴人2型糖尿病(T2DM)的疗效及对炎症指标和肠道菌群的调节作用。方法：将122例患者随机分为对照组(65例)和观察组(67例)。对照组给予盐酸二甲双胍片，0.25 g/次，2～3次/d，根据血糖控制情况调整剂量。观察组在对照组的基础上给予清肺泻肝汤加减治疗，1剂/d。疗程2个月。检测治疗前后空腹血糖(FPG)，餐后2 h血糖(2 h PG)，糖化血红蛋白(HbA1c)和空腹胰岛素(FINS)，并计算胰岛素敏感指数(ISI)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；检测治疗前后三酰甘油(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HLD)和低密度脂蛋白(LDL-C)水平；检测治疗前后白细胞介素-6(IL-6)，IL-8，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C反应蛋白(CRP)水平；进行治疗前后肠道菌群检测和治疗前后朝鲜族医学证候评分。结果：经秩和检验，观察组疾病疗效优于对照组(P<0.01)；治疗后观察组血清FPG，2 h PG，HbA1c，FINS水平低于对照组(P<0.01)，HOMA-IR低于对照组(P<0.01)，ISI高于对照组(P<0.01)；观察组患者血浆TC，TG和LDL-C水平较对照组降低(P<0.01)，HDL-C较对照组升高(P<0.01)；观察组血清IL-6，IL-8，TNF-α和CRP水平低于对照组(P<0.01)；观察组肠道需氧菌群(肠杆菌、肠球菌、酵母菌)数量低于对照组(P<0.05)，肠道厌氧菌群(拟杆菌、双歧杆菌、乳杆菌)数量高于对照组(P<0.05)。结论：清肺泻肝汤可进一步改善太阴人T2DM患者胰岛素抵抗(IR)，调节血糖和血脂水平，减轻临床症状，抑制炎症反应，调节肠道菌群，临床疗效优于单纯的西医治疗。  
        关键词：2型糖尿病;太阴人;清肺泻肝汤;炎症反应;肠道菌群   
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        发布时间：2021-02-09
      • 袁利梅,范立华,张志国,李庆海
        2019, 25(18): 89-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191834
        摘要：目的：观察桃红四物汤合柴胡疏肝散加减治疗不稳定型心绞痛A型行为(气滞血瘀证)的疗效及对促炎因子和5-羟色胺(5-HT)表达的影响。方法：将124例患者随机分为对照组60例和观察组64例。对照组口服拜阿司匹林肠溶片，100 mg/次，1次/d；替格瑞洛片，90 mg/次，2次/d；酒石酸美托洛尔片，50 mg/次，2次/d；辛伐他汀片，10 mg/次，1次/d；心绞痛发作时舌下含服硝酸甘油片0.5 mg。观察组西医治疗同对照组，并给予桃红四物汤合柴胡疏肝散加减内服，1剂/d。两组疗程均为连续治疗8周。记录每周心绞痛发作次数、持续时间、疼痛程度和硝酸甘油使用情况；进行治疗前后心电图检测；检测治疗前后甘油三酯(TG)，总胆固醇(TC)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平；进行治疗前后西雅图心绞痛量表(SAQ)和气滞血瘀证评分；检测治疗前后白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，超敏C反应蛋白(hs-CRP)和5-HT水平。结果：经秩和检验；观察组心电图疗效优于对照组(Z＝1.965，P<0.05)；观察组心绞痛发作次数少于对照组，持续时间缩短于对照组，疼痛程度轻于对照组，硝酸甘油用量少于对照组(P<0.01)；观察组SAQ量表各维度评分和SAQ总分均高于对照组(P<0.01)；观察组气滞血瘀证各症状评分和总积分均低于对照组(P<0.01)；观察组LDL-C低于照组(P<0.01)，HDL-C高于对照组(P<0.01)；观察组IL-6，hs-CRP，TNF-α和5-HT水平均低于对照组(P<0.01)。结论：在常规西医治疗的基础上，采用桃红四物汤合柴胡疏肝散加减治疗不稳定型心绞痛(UAP)A型行为(气滞血瘀证)患者，可进一步控制心绞痛发作情况，减轻临床症状，提高生活质量，调节脂代谢，并可抑制促炎因子和5-HT表达，起到稳定病情的作用。  
        关键词：不稳定型心绞痛;A型行为;气滞血瘀证;桃红四物汤;柴胡疏肝散;促炎因子;5-羟色胺   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王和生,张兴安,王大庆,曾玲
        2019, 25(18): 95-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191536
        摘要：目的：观察清胃散加减治疗儿童急性牙髓炎(AP)胃火炽盛证的疗效及对炎症因子的影响。方法：将106例患儿按随机数字表法分为对照组52例和观察组54例。对照组采用一次性根管治疗术，术后给予阿奇霉素干混悬剂，10 mg·kg－1，顿服，连续使用3 d。观察组在对照组治疗的的基础上加服清胃散加减治疗，1剂/d，连续观察7 d。于治疗前及治疗后1，3，5，7 d评价疼痛视觉模拟评分(VAS)；于治疗前及治疗后3，7 d评价改良面部表情评分(FPS-R)；治疗后评价疼痛程度分级情况；记录疼痛减轻时间和咀嚼功能恢复正常时间；进行治疗前后中医证候评分；检测治疗前后C-反应蛋白(CRP)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-1β(IL-1β)，IL-6，降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)水平；随访6个月记录成功或失败情况。结果：观察组患儿治疗后3，5，7 d的VAS评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患儿治疗后3，7 d的FPS-R评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患儿治疗后7 d疼痛程度轻于对照组(P<0.05)；观察组患儿疼痛减轻时间和咀嚼功能恢复正常时间均短于对照组(P<0.01)；观察组患儿中医证候评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患儿血清CRP，TNF-α，IL-1β，IL-6，CGRP和SP水平均低于对照组(P<0.01)；经6个月的随访，观察组成功率为81.48%，对照组为78.85%，组间比较差异无统计学意义。结论：对于AP一次性根管治疗术后患儿采用清胃散加减内服治疗，近期能抑制炎症因子和疼痛递质的表达，可显著改善疼痛等症状，缩短病程，有着较好的近期疗效，随访成功率较好，但有待进一步的提高。  
        关键词：急性牙髓炎;胃火炽盛证;清胃散;一次性根管治疗术;炎症因子;降钙素基因相关肽;P物质   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 马诗瑜,沈岚,林晓,冯怡
        2019, 25(18): 101-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191705
        摘要：目的：考察大川芎方多组分中药制剂对急性偏头痛大鼠尿液中内源性代谢产物的影响，通过尿液代谢组学技术探讨该药可能的作用机制。方法：采用40只SD雄性大鼠随机分为5组，分别为正常组、模型组和大川芎方多组分中药制剂低、中、高剂量组(0.19，0.37，0.74 g·kg－1)，每组8只。除正常组外，其余各组大鼠采用皮下注射10 mg·kg－1硝酸甘油方法制备急性偏头痛的模型。造模成功后，大川芎方多组分中药制剂组灌胃给予不同剂量的大川芎方多组分中药制剂。给药0.5 h后腹主动脉取血，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆中血清素5-羟色胺(5-HT)，5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)，一氧化氮(NO)，一氧化氮合酶(NOS)，降钙素基因相关肽(CGRP)及多巴胺(DA)含量；采用免疫组化对正常组及模型组大鼠下丘脑和脑干部位5-HT和NOS蛋白表达进行分析，并通过平均光密度值进行统计；采用UPLC-TOF/MS，结合主成分分析(PCA)对不同组别大鼠进行尿液代谢组学分析，并发现潜在的生物标记物；通过MetaboAnalyst 3.0软件对差异代谢物进行代谢通路分析。结果：与正常组比较，模型组大鼠体内的神经递质均有极显著性差异(P<0.01)，说明急性偏头痛大鼠模型已建立；与模型组比较，各给药组体内的神经递质均有显著性差异(P<0.05，P<0.01)，说明给予大川芎方多组分中药制剂可调节大鼠体内的神经递质含量。根据UPLC-TOF/MS分析，共发现10种潜在的差异代谢物。大川芎方多组分中药制剂给药组可降低模型组中色氨酸、缬氨酸的含量，升高γ-氨基丁酸(GABA)，乳酸，β-羟丁酸的含量。根据代谢通路预测研究，发现相关性较大的代谢通路为丙氨酸、天冬氨酸与谷氨酸代谢，丙酸代谢，氮代谢及色氨酸代谢。结论：大川芎方多组分中药制剂对急性偏头痛大鼠模型体内的差异代谢物有一定的回调作用，其作用机制主要与氨基酸代谢有关，特别是犬尿氨酸的代谢。  
        关键词：大川芎方;多组分中药制剂;代谢组学;急性偏头痛;氨基酸代谢   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 邰佳,邹俊波,史亚军,郭东艳,张小飞,王瑜,梁玉琳,李婧琳,程江雪,杨明,王芳
        2019, 25(18): 108-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191348
        摘要：目的：筛选小茴香挥发油成分变化最剧烈的加速氧化环境，并筛选其最佳抗氧化剂种类及浓度，为小茴香挥发油稳定性研究及应用提供参考。方法：采用水蒸气蒸馏法提取小茴香挥发油，以硫代巴比妥酸反应物(TBARS)值和过氧化值(POV)为评价指标，运用响应面法考察偶氮脒类引发剂V50(AAPH)和亚铁离子(Fe2＋)的质量浓度、温度对小茴香挥发油成分及氧化产物的影响，筛选挥发油成分变化最剧烈的氧化环境，利用单因素试验优选抗氧化剂种类及浓度。结果：小茴香挥发油成分变化最剧烈的氧化条件为温度42.5 ℃，AAPH质量浓度1 g·L－1，Fe2＋质量浓度20.85 mg·L－1；浓度为0.2 mol·L－1和0.8 mol·L－1的抗坏血酸棕榈酸酯均可有效改善小茴香挥发油的稳定性。结论：在加速氧化环境下，小茴香挥发油萜类成分发生显著变化，但抗坏血酸棕榈酸酯可有效改善其稳定性。  
        关键词：小茴香;挥发油;稳定性，抗氧化剂;抗坏血酸棕榈酸酯;硫代巴比妥酸反应物值;过氧化值   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈龙,张晓冬,孙扬波,陈科力
        2019, 25(18): 116-123. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190747
        摘要：目的：利用主成分分析(PCA)和支持向量机(SVM)算法，建立炉甘石生品、伪品及炮制品的近红外漫反射光谱(NIRS)鉴别模型。方法：采集炉甘石生品、伪品及炮制品的NIRS，选取特征谱段，优选光谱预处理方法及最佳主成分数，建立PCA-SVM鉴别模型。结果：在7 500～4 000 cm－1谱段，以一阶导数法(FD)为最佳光谱预处理方法，PCA提取的光谱前5个主成分为最佳主成分，并经网格搜索算法确定惩罚因子c＝0.25，核函数参数g＝8为最佳SVM内部参数，建立炉甘石PCA-SVM鉴别模型。该模型五折交叉验证准确率100%，且模型对训练集和测试集样品预测正确率亦均达100%。结论：基于PCA-SVM算法所建立的炉甘石NIRS鉴别模型预测准确率高，结合固体粉末漫反射技术无损、快速的优点，该模型可用于炉甘石生品、伪品及炮制品的无损、快速鉴别。  
        关键词：炉甘石;近红外漫反射光谱;主成分分析;支持向量机;一阶导数法;网格搜索算法;五折交叉验证   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 叶耀辉,史毅,张博文,陈文彬,马亚男,于欢
        2019, 25(18): 124-129. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190748
        摘要：目的：采用UPLC/Q-TOF-MS建立北柴胡药材的指纹图谱，鉴定其主要色谱峰，并结合主成分分析(PCA)模式识别方法评价不同产地药材的质量。方法：采用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)，以乙腈-0.1%甲酸水溶液为流动相梯度洗脱，使用电喷雾离子源(ESI)，负离子模式下采集数据。通过质谱数据处理软件PeakView 1.2，代谢组学分析软件MarkerView 1.2.1对不同产地柴胡药材进行PCA。结果：在35 min内建立了北柴胡药材的UPLC/Q-TOF-MS指纹图谱，并结合PCA区分了不同产地的药材，筛选出8个差异较大的化合物，并鉴定出其中3个化合物的结构，分别为3″-O-乙酰基柴胡皂苷A，3″-O-乙酰基柴胡皂苷D和6″-O-乙酰基柴胡皂苷D。结论：UPLC/Q-TOF-MS可用于不同产地北柴胡指纹图谱的快速鉴别，IBM SPSS Statistics 21.0和PCA能够较全面地区分不同产地北柴胡药材中化学成分的差异，可用于评价该药材质量的优劣。  
        关键词：北柴胡;指纹图谱;主成分分析;皂苷类;聚类分析;柴胡皂苷A;柴胡皂苷D   
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        发布时间：2021-02-09
      • 司雨,刘云鹤,王钟瑶,刘金平,李平亚,焦玉凤
        2019, 25(18): 130-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191815
        摘要：目的：对不同产地与不同年限的西洋参的挥发性化学成分进行测定分析，为西洋参的进一步开发和利用提供理论依据。方法：采用顶空固相微萃取(HS-SPME)技术结合气相色谱-质谱联用法(GC-MS)对西洋参的挥发性成分进行提取、分析与鉴定，采用色谱峰面积归一化法确定各成分的相对含量。结果：西洋参样品中共鉴定出151种成分，包括烃类99种、醇酚类21种、醛类7种，酮类8种，酯类1种，杂环类及其他成分15种。3年生吉林白山产西洋参根中鉴定出68种成分，质量分数98.27%；4年生吉林白山产西洋参根中鉴定出67种成分，质量分数98.79%；3年生美国产西洋参根中鉴定出65种成分，质量分数95.81%；4年生美国产西洋参根中鉴定出63种成分，质量分数99.67%。4个西洋参样品的挥发油成分中的特有成分分别为24，23，19和23种，共有成分为16种。结论：不同产地的不同年限的西洋参的挥发性化学成分的含量和组成存在很大差异，该实验结果为未来西洋参药材质量评价研究以及资源的充分合理开发利用提供借鉴。  
        关键词：西洋参;挥发性成分;气相色谱-质谱联用;顶空-固相微萃取   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陶兴魁,黄铭美,薛建平,张爱民,张兴桃,王海潮
        2019, 25(18): 139-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191814
        摘要：目的：研究水杨酸刺激下半夏试管块茎悬浮培养及其体内生物碱含量的变化。方法：以半夏悬浮试管小块茎为材料，对其处理不同浓度的外源水杨酸刺激，分析块茎的生长情况，利用高效液相色谱法(HPLC)测定块茎中生物碱的含量。检测采用Agilent C18色谱柱(4.6 mm×250 mm，5μm)，流动相乙腈-水(4∶96)，柱温35 ℃，肌苷检测波长250 nm，鸟苷检测波长260 nm，流速1.0 mL·min－1，进样量10 μL。结果：外源添加不同浓度的水杨酸，处理不同的时间，半夏块茎的鲜重在第25天，水杨酸150 μmol·L－1时达到最大7.483 8 g。同时积累了一定量的生物碱，鸟苷在0.03～0.45 μg(R2＝0.999 6)线性关系良好，当水杨酸浓度为50 μmol·L－1时，培养10 d，半夏块茎中鸟苷的质量分数达到最大值1.353 3 mg·g－1；肌苷在0.003～0.045 μg(R2＝0.999 5)线性关系良好，在水杨酸浓度为200 μmol·L－1时，培养30 d，半夏块茎中肌苷的质量分数达到最大值0.149 8 mg·g－1。结论：该研究结果为半夏试管块茎的组培快繁和生物碱的调控研究提供参考，对半夏产业的发展具有十分重要的意义。  
        关键词：半夏;试管块茎;外源性刺激;水杨酸;生物碱   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郁丹红,姜玮,姚鑫,薛平,毛晨梅
        2019, 25(18): 145-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191414
        摘要：目的：建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法同时测定银杏叶中5个双黄酮成分的含量。方法：采用UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)，流动相0.10%甲酸溶液(A)-乙腈(B)，梯度洗脱(0～3 min，60%A；3～4 min，60%～50%A；4～6 min，50%A；6～8 min，50%～0A)，流速0.3 mL·min－1，柱温35 ℃，进样量1 μL。结果：穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏素、异银杏素、金松双黄酮分别在0.02～13.20 mg·L－1(r＝0.996 3)，0.05～23.60 mg·L－1(r＝0.995 5)，0.09～18.60 mg·L－1(r＝0.992 7)，0.10～21.00 mg·L－1(r＝0.998 8)和0.06～16.00 mg·L－1(r＝0.996 7)线性关系良好。5个双黄酮加样回收率分别为101.50%，98.78%，97.59%，97.24%，101.09%，RSD分别为2.7%，2.7%，3.1%，2.8%，1.3%。银杏叶中双黄酮含量差异性较大，穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏素、异银杏素、金松双黄酮的质量分数分别为121.30～434.74，268.39～847.14，251.80～1 297.10，195.87～691.10，477.48～3 003.90 μg·g－1，总双黄酮质量分数1 474.45～5 635.40 μg·g－1，但显示具有一定的规律性，即低树龄银杏叶含总双黄酮较高，随着树龄的增长，总双黄酮含量逐渐降低。结论：该方法专属性强，为银杏叶双黄酮类化合物的质量控制提供了一定的参考。  
        关键词：超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法;银杏叶;双黄酮;树龄   
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        发布时间：2021-02-09
      • 高文雅,顾欣如,赵利娟,周严严,边宝林,赵海誉
        2019, 25(18): 150-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191415
        摘要：目的：建立超高效液相色谱串联三重四级杆质谱法同时测定蒲地蓝消炎口服液中汉黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩素、白杨素、木犀草素、咖啡酸、乙酰紫堇灵、紫堇灵、原阿片碱、水杨酸、尿嘧啶、腺苷的含量测定方法。方法：采用Agilent Extend C18色谱柱(3.0 mm×150 mm，3.5 μm)；流动相甲醇-水(0.1%甲酸)，梯度洗脱；流速0.3 mL·min－1。采用三重四极杆质谱检测器，电喷雾离子化源(ESI)，动态多反应监测(DMRM)模式，正、负离子交替模式检测。结果：12种对照品峰型良好具有良好专属性，汉黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩素、白杨素、木犀草素、咖啡酸、乙酰紫堇灵、紫堇灵、原阿片碱、水杨酸、尿嘧啶、腺苷分别在0.062 24～16.24，33.95～530.4，0.013 64～3.558，0.001 157～0.302 4，0.001 199～0.313 0，0.014 64～3.821，0.000 739 5～0.038 59，0.060 83～3.174，0.002 443～0.637 4，0.021 80～1.138，0.022 99～6.000，0.006 046～1.578 μg·L－1线性关系良好，精密度、稳定性、重复性良好。汉黄芩苷、黄芩苷、汉黄芩素、白杨素、木犀草素、咖啡酸、乙酰紫堇灵、紫堇灵、原阿片碱、水杨酸、尿嘧啶、腺苷平均加样回收率分别为98.9%，100.2%，106.9%，100.8%，101.7%，99.3%，94.6%，100.0%，100.5%，103.4%，96.8%，98.1%。结论：该方法样品处理简便，专属性强，灵敏度高，检测结果可靠，为蒲地蓝消炎口服液的质量提升奠定了基础。  
        关键词：蒲地蓝消炎口服液;超高液相色谱串联三重四级杆质谱;质量控制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘晶晶,胡晓茹,何轶,戴忠,马双成
        2019, 25(18): 155-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191517
        摘要：目的：建立牛黄清胃丸中芸香橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷含量测定方法，同时鉴别其中枳实来源。方法：采用高效液相色谱法，Waters CORTECS C18色谱柱(4.6 mm×50 mm，2.7 μm)，流动相乙腈-0.12%甲酸溶液梯度洗脱，检测波长283 nm，流速0.5 mL·min－1，柱温27 ℃。结果：12批次牛黄清胃丸样品分别呈现与酸橙或甜橙药材一致的黄酮类成分含量情况。芸香橙皮苷在5.47～2 735 ng线性良好(r＝0.999 6)，柚皮苷在7.25～3 625 ng线性良好(r＝0.999 5)，橙皮苷在8.41～4 205 ng线性良好(r＝0.999 4)，新橙皮苷在8.36～4 180 ng线性良好(r＝0.999 5)。12批次制剂中芸香橙皮苷质量分数在0.36～1.28 mg·g－1，柚皮苷在2.66～4.87 mg·g－1，橙皮苷在1.02～11.07 mg·g－1，新橙皮苷在3.58～6.41 mg·g－1，总黄酮在7.98～13.34 mg·g－1。芸香橙皮苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷平均加样回收率分别为101.3%，98.0%，95.9%，96.0%，RSD为2.9%，1.8%，0.8%，1.1%。结论：该方法简便、准确、可靠，可同时鉴别牛黄清胃丸中枳实来源，并测定其中4种黄酮类主要有效成分的含量，为2种牛黄清胃丸质量控制和成分对比提供了基础，检测指标更全面，可为评价牛黄清胃丸质量提供依据。  
        关键词：牛黄清胃丸;酸橙;甜橙;芸香橙皮苷;柚皮苷;橙皮苷;新橙皮苷   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 施岚尔,聂课朝,张文婧,郑美思,林志勤,朱章志
        2019, 25(18): 160-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191840
        摘要：目的：基于网络药理学方法探讨大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病的作用机制。方法：借助中药系统药理学技术平台(TCMSP)获取大黄黄连泻心汤主要化学成分、对应靶点及靶标基因，借助人类基因数据库(GeneCards)获取2型糖尿病相关靶标基因，将药物靶标基因与疾病靶标基因映射得到大黄黄连泻心汤作用于2型糖尿病的预测靶点。利用Cytoscape3.7.1软件构建中药化合物-靶点网络及蛋白与蛋白相互作用网络(PPI)，利用DAVID 6.8在线工具进行潜在基因的基因本体(GO)分析和京都基因及基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果：大黄黄连泻心汤作用于2型糖尿病的有效成分有17个，相关靶点94个，关键有效成分17个，关键靶点16个。GO分析结果显示，大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病潜在基因的生物功能主要涉及氧化应激、细胞凋亡、蛋白结合、炎症反应等；KEGG通路富集结果显示，大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病潜在基因的通路主要涉及低氧诱导因子(HIF)，肿瘤坏死因子(TNF)，磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)，核转录因子-κB(NF-кB)，血管内皮生长因子(VEGF)等信号通路。结论：大黄黄连泻心汤治疗2型糖尿病是多成分、多靶点、多通路的复杂过程，主要通过参与氧化应激、细胞凋亡、蛋白结合、炎症反应等发挥治疗2型糖尿病的作用。  
        关键词：大黄黄连泻心汤;2型糖尿病;网络药理学;作用机制   
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        发布时间：2021-02-09

        学术探讨

      • 刘洪毓,张亚男,李自辉,陈平平,匡海学,刘树民
        2019, 25(18): 167-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191605
        摘要：目的：探讨黄芩对生理状态下大鼠肠道菌群多样性的变化，分析并判定黄芩药性的归属。方法：利用16S rRNA高通量基因测序技术对黄芩给药(10 g·kg－1)干预后的大鼠盲肠内溶物进行检测，将肠道菌群分类单元(OTUs)数量，丰富度与多样性指数及差异菌门与菌属进行综合性分析，并利用网络可视化手段找寻差异菌门与菌属之间的关联性。结果：基于Illumina Miseq平台，与空白组相比，黄芩给药组大鼠肠道菌群的OTUs数量减少，丰富度与多样性指数降低；拟杆菌门(Bacteroidetes)和螺旋体菌门(Spirochaetes)显著性上调(P<0.01)，厚壁菌门(Firmicutes)，放线菌门(Actinobacteria)，变形菌门(Proteobacteria)及软壁菌门(Tenericutes)显著性下调(P<0.01)，24个差异菌属中有17个显著性下调(P<0.05，P<0.01)，7种显著性上调(P<0.01)。联合网络可视化分析确定影响程度最大的菌门为拟杆菌门与厚壁菌门，其中厚壁菌门与其余菌门多呈现出负相关的关系，与螺旋体菌门存在最强负相关性；拟杆菌门与变形菌门、厚壁菌门呈正相关的关系，与放线菌门呈现负相关的关系，与其余菌门无相关性相关性；差异菌属多富集于瘤胃球菌属(Ruminococcus)，帕拉普氏菌属(Paraprevotella)，普雷沃菌属(Prevotella)及颤螺旋菌属(Oscillospira)。结论：黄芩可降低肠道菌群多样性，抑制机体的菌群代谢功能，因此从菌群多样性角度推断黄芩的药性为寒凉。  
        关键词：黄芩;肠道菌群;高通量测序;药性理论   
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        发布时间：2021-02-09
      • 姜希伟,邹家丽,项荣武,于净,高翔,梁建坤
        2019, 25(18): 174-181. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191804
        摘要：目的：从靶点组织表达角度构建补阳中药归肾经的判别标准，为中药归经的量化研究提供新思路、新方法。方法：选取9味补阳中药作为训练集，2味补阳中药作为验证集，通过TCMSP2.3，PubChem，Uniprot等数据库搜集药材化学成分及其作用靶点，采用最大相似度算法获得补阳中药核心靶蛋白；利用THPA数据库获得靶蛋白相关组织表达及表达丰度数据；通过训练集数据构建经验回归方程，挖掘药材作用受体的组织分布规律，建立补阳中药归肾经的判别标准模型；通过验证集数据对模型进行检验。结果：构建药材-活性成分-作用蛋白受体-组织表达数据全集库，筛选补阳中药核心靶蛋白39个，训练集药材的组织分布规律具有高度一致性，没有统计学差异(P＝0.999 7)，构建补阳中药归肾经的判别标准模型。经验证集数据检验，模型的准确率100%。结论：本研究探索补阳中药归肾经的判别标准新方法，并建立有效的判别标准模型，验证了新方法的可靠性。为中药归经的现代化研究提供了理论基础，对于中医药学的快速发展有着重要意义。  
        关键词：肾经;补阳中药;最大相似度算法;蛋白受体;组织表达   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 杜珊,周月,陈斌
        2019, 25(18): 182-188. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191428
        摘要：人体微生态系统包括口腔、皮肤、尿液和胃肠道，肠道微生态系统是最重要、最复杂的生态系统。肠道微生态由肠道菌群和其寄居的环境组成，具有参与机体物质代谢、营养吸收、黏膜屏障、免疫调节等作用，与机体生理及病理活动关系密切，相互影响。人体微生物群落由细菌、真菌、病毒和古菌等组成，他们之间建立了高度复杂的相互作用网络。肠道微生物生物量占人体微生物总生物量的78%，约有400～500种肠道细菌。正常肠道菌群是人体的天然屏障，对维持人体健康起着重要作用。肠道菌群最显著特征之一是具有稳定性，菌群按一定比例组合，各种细菌相互制约、相互依赖，在质量和数量上形成生态平衡。人体内外环境的变化会影响肠道菌群数量及结构，特别是长期使用广谱抗生素，敏感肠杆菌受到抑制，会发生各种肠道疾病和肠外疾病。因此，维持肠道微生态平衡对于人类抵抗肠道病原体引起的传染病具有重要意义。近年来，国内外学者发现，肠道微生态与消化系统疾病、心脑血管疾病、代谢综合征、肥胖等关系密切。关于中医药与肠道微生态的实验和临床研究日益增多，中医药也成为打开肠道微生态大门的一把金钥匙。文章从中医病因病机、证候、实验研究及临床治疗方面着手，系统论述了中医药与肠道微生态的相关性。  
        关键词：中医药;肠道菌群;微生态;中医证候   
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        发布时间：2021-02-09
      • 吴嘉宝,黄栋芳,王烨,孟杰,卢金福,赵霞
        2019, 25(18): 189-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191036
        摘要：目的：总结、分析现有的喉痹动物模型，以期为中医药治疗及研究喉痹提供理论基础。方法：中医喉痹与咽炎相对应，以“喉痹、咽炎、动物模型”为主题词在线检索中国知识资源总库(CNKI)，中国生物医学文献库(SinoMed)和PubMed数据库近5年为主的文献资料进行总结、分析。结果：目前模型动物可选择大鼠、家兔、豚鼠、猕猴。造模方法中常用的氨水直接造模法、氨水加松节油复合造模法和细菌注射法已较为成熟，吡啶诱导法、辣椒素诱导法、沙尘诱导法等亦各具特色。喉痹相关病证动物模型已有阴虚型及肝郁脾虚型慢喉痹大鼠模型的探索。现有模型评价指标多样，包括表观行为学、组织病理学、生化指标、血液流变学等。主要问题有模型构建方法与临床咽炎形成的病因、机制等存在差异，缺乏分子水平的病理机制阐述；造模给药浓度、给药频率及周期的确定等缺乏统一标准；部分评价指标的判别存在主观性；用于研究中医证型相关的喉痹病证动物模型不足。结论：喉痹相关动物模型有待进一步研究与完善，如深入探讨模型分子病理机制与临床发病机制的相关性或一致性，同种模型应统一造模给药浓度、频率，规范造模后的评价指标等；其次，与中医证候相契合的喉痹相关病证动物模型亟待探索，以利于中医药的基础研究。  
        关键词：喉痹;咽炎;动物模型   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱艺,李琛,李洪亮,汪选斌
        2019, 25(18): 196-205. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191228
        摘要：目的：何首乌是蓼科多年生缠绕藤本植物何首乌Polygonum multiflorum的干燥块根，2015年版《中国药典》根据其加工方法不同分为生何首乌(Polygoni Multiflori Radix)和制何首乌(Polygoni Multiflori Radix Praparata)。该综述总结了何首乌中相关蒽醌类化合物的抗癌作用，为探讨何首乌的抗癌作用活性物质基础和作用机制研究奠定基础。方法：依据网络数据库PubMed，CNKI，重庆维普等相关文献，对近15年来关于何首乌中相关蒽醌类化学成分及药理作用等研究成果进行汇总分析。结果：何首乌中相关蒽醌类化合物有20种。与其他蓼科植物相比，2015年版《中国药典》规定的何首乌质量标记物大黄素和大黄素甲醚含量较高。在抗癌作用方面，诱导癌细胞凋亡的有大黄素及其大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚及其大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄酸；抑制细胞周期的有大黄素、芦荟大黄素、大黄酚、大黄素甲醚、大黄酸；抑制细胞迁移、侵袭和转移的有大黄素、芦荟大黄素、大黄素甲醚及其大黄素甲醚-8-O-β-D-葡萄糖苷；阻断能量代谢者有大黄素、大黄酚、大黄酸；逆转肿瘤多药耐药的有大黄素。结论：何首乌相关蒽醌类化合物具有潜在的抗癌药用价值，其作用机制、成分之间的相互作用等有待深入研究。  
        关键词：何首乌;蒽醌类;抗肿瘤;凋亡;细胞周期;转移;能量代谢   
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        发布时间：2021-02-09
      • 孙梦涵,唐宗湘,袁晓琳
        2019, 25(18): 206-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190950
        摘要：瘙痒是一种引起生理和心理不适的不愉快感觉，常出现于多种疾病中，除化学药物治疗，传统中医药的应用也一直备受关注。消风散作为经典的止痒方剂之一，以《外科正宗》所载版本为后世医家广泛应用，其可疏风除湿、清热养血，兼顾了皮肤病复杂的病机。消风散临床常用于治疗风疹、湿疹、急/慢性荨麻疹、接触性皮炎、过敏性皮炎、银屑病及其他多种皮炎，止痒效果显著。其作用机制与抗变态反应、抗过敏、抗炎、抗组胺作用及免疫调节作用等有关。该文分析了《外科正宗》所载消风散及其加减方在现代药理实验研究和临床应用方面的相关文献，梳理了消风散止痒方面的研究概况，重点以消风散的组方配伍特点和拆方后单味中药的组分研究为切入点，认为荆芥、防风、蝉蜕、牛蒡子、苦参等是其发挥止痒功效的主要药物，有利于进一步拓展消风散的临床价值，探析其止痒机制。  
        关键词：消风散;止痒作用;实验研究;临床应用;组方规律;物质基础;《外科正宗》   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈胤睿,徐文芬,马敏龙,孙庆文
        2019, 25(18): 214-220. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190956
        摘要：整理及分析苗族药(简称苗药)红禾麻的研究文献，概述其论文分布、化学成分、药理活性、质量控制、临床应用与专利获批状况，为红禾麻的后续临床应用和开发利用提供参考依据。以中国知网与PubMed数据库作为检索平台，检索项选择关键词、全文，分别以红禾麻，红活麻，珠芽艾麻，Laportea bulbifera(Siebold & Zuccarini)Weddell.和Laportea bulbifera为检索词，检索红禾麻1989—2018年国内外的论文报道与专利获批情况。共查得论文41余篇，专利63项，论文内容以药理活性、化学成分和质量控制研究为主，专利以复方居多。目前从红禾麻中分离鉴定了73个化学成分，其中以黄酮类化合物为主。质量控制指标多选择黄酮类、儿茶素类以及香豆素类成分，药理活性以抗炎镇痛、抗风湿研究居多。红禾麻消炎镇痛、抗风湿作用显著，极具市场竞争力，但地方标准质量控制水平较低、检测项目不全。文献报道的含量测定方法缺乏专属性指标来评价红禾麻药材质量优劣，同时，还需深入研究其抗炎作用机制，发掘其质量标志物并建立谱效关系，从而有效控制红禾麻药材质量，为该药材的综合利用和资源开发提供文献资料。  
        关键词：红禾麻;化学成分;药理活性;质量控制;临床应用;专利申报;质量标志物   
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        发布时间：2021-02-09
      • 颜洁,谌志远,关志宇,汪毅成,吴文婷,陈丽华,朱卫丰,刘婧,朱烨
        2019, 25(18): 221-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190953
        摘要：在常用的口服固体制剂中，口感不良会导致患者对药物的依从性差，进而使得该药物的市场竞争力降低。药物制剂的掩味问题一直是制剂学面临的重要问题之一，随着人们对药物口感的要求日渐提升，近几年掩盖药物不良口味的方法也逐渐增加。通过对掩盖药物不良口味的相关文献进行总结，常用的掩味技术有添加掩味剂、包合技术、微球/微囊技术、固体分散技术、离子交换技术等。然而，除以上掩味技术之外，在固体制剂的制造过程中，制粒技术也可以实现对药物不良口味的遮蔽，且制粒技术方法简单，能够很好地达到掩盖药物不良口味的效果，该文系统介绍了制粒技术在药物掩味方面的研究进展，以期为药物掩味技术的选择提供参考。随着人们对药物口感的需求逐渐提高，药物掩味技术越来越受到广大制剂工作者的重视，但目前仍然存在一些问题，如口感评价体系不完善、方法特异性较低等，这一系列的问题均有待于相关药学工作者进一步研究和解决。  
        关键词：掩味技术;高速剪切制粒;熔融制粒;蒸汽制粒;流化床制粒;干法制粒;口服制剂   
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        发布时间：2021-02-09
      • 任玲玲,张迟,曾金祥,毛竹,李敏,朱继孝,朱玉野,钟国跃,刘红宁
        2019, 25(18): 227-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191706
        摘要：体内血清尿酸浓度长期过高时，可诱发痛风并引起一系列代谢性疾病。近20年来，由于生活水平的不断提高及饮食结构的改变，高尿酸血症及痛风的发病率不断增高。降低血清尿酸水平是高尿酸血症与痛风防治的首要方法，但目前临床应用的降尿酸西药均具有较严重的毒副作用。降尿酸中草药在长期的使用过程中安全有效，随着现代科学技术的迅速发展，应用及开发不同筛选方法从这些中草药中寻找高效、安全的药效物质已成为高尿酸血症及痛风防治药物研究的热点。本文对降尿酸中草药提取物、提取物部位及活性单体成分等药效物质筛选方法进行了综述，发现降尿酸药效物质筛选方法主要有体内法和体外法，体内法主要应用于筛选药材提取物降尿酸活性与机制，体外方法多用于单体活性成分筛选且以黄嘌呤氧化酶(XOD)抑制剂筛选为主，分子对接联用同源建模及亲和超滤联用液质联用(AUF-LC-MS)技术已成为促尿酸排泄成分及XOD抑制剂筛选的新趋势，而体外细胞模型将为促尿酸排泄药中草药药效物质筛选开辟新途径。综述为高尿酸血症及痛风的中草药药药效物质筛选及药物开发提供了一定的参考依据。  
        关键词：痛风;降尿酸;中草药;药效物质;筛选方法   
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