最新刊期
      2019 年 第 25 卷 6 期

        专论

      • 许海玉,侯文彬,李珂,申业,唐仕欢,郭非非,张晶晶,吴宏伟,王萍,苏瑾,周荣荣,李亚卓,王岚,王磊,贡磊磊,杨洪军,刘昌孝
        2019, 25(6): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190546
        摘要：中药质量标志物是中药质量控制的新概念、新模式，将引领中药质量发展新方向。其中，如何表征中药整体质量属性及其生物学效应，是质量标志物研究的关键科学问题。针对此关键科学问题，本文提出基于整合药理学的中药质量标志物发现与确证的研究思路，即通过“化学指纹-代谢指纹-网络靶标-生物效应-中医功效”多维关联系统筛选候选中药质量标志物，在此基础上，基于“肠吸收-活性评价-数据挖掘”体系建立中药质量标志物与生物活性之间精确定量模型并明确其贡献度。以元胡止痛片和心速宁胶囊为案例，介绍基于整合药理学的中药质量标志物的研究进展。  
        关键词：整合药理学;中药质量标志物;体外药理学;精确定量关联;成分敲除技术;生物效应;元胡止痛片   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谭勇,谢雁鸣,郑永齐,王永炎
        2019, 25(6): 9-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190625
        摘要：抗生素疗效下降、毒副反应突出，多重耐药病原体增多使人类面临感染性疾病肆虐的严重威胁。积极应对威胁、确立有效防治方案已经成为全世界的迫切任务。中药治疗感染性疾病历史悠久、疗效确切，不仅抑杀病原体、消除毒素，而且对感染所致炎症、免疫异常、整体失调有治疗作用；抗生素主要抑杀病原体本身；中药与抗生素联用具有互补性，被认为是应对威胁的可行方案。临床观察发现中药对抗生素具有增效减毒潜力，揭示其机制是优化和推广方案的必要措施。首先采用系统药理学分子网络分析方法多层次、多维度预测中药联合抗生素治疗感染性疾病增效减毒的效应和机制，为进一步实证研究切入点和检测指标的选取提供依据；其次遵循中医药证对应用药原则，抗生素和中药各自单独及联合应用治疗特定证候状态的感染性疾病患者，除常规全面地评价两药联用的增效减毒效应之外，更采用多组学技术发现两药联用在分子水平的细微效应特征，并采用生物分子网络分析技术确定两药联用增效减毒的敏感、稳定的临床生物标志；然后以这些生物标志为线索，在感染性疾病动物模型体内和细胞水平溯源生物标志的生物转化过程和调控机制，并回归临床进行印证，从而揭示两者联用增效减毒机制，为联用方案的推广应用提供依据。  
        关键词：中药;抗生素;联合增效减毒;机制   
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        发布时间：2021-02-09

        经典名方

      • 王璐,孙丽娥,康湘萍,张学礼,胡海燕,龚张斌,金国琴
        2019, 25(6): 15-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190601
        摘要：目的：观察补肾方药（左归丸）、益气方药（益气聪明汤）及两方合用（合剂）对老年大鼠空间学习能力及学习记忆相关基因表达变化的影响，并探索相关表观遗传酶的变化。方法：以自然衰老（24月龄）SD雄性大鼠为动物模型，随机分为老年组，左归丸组（12.12 g·kg－1），益气聪明汤组（10.18 g·kg－1），合剂组（11.15 g·kg－1）和老年皮质酮（glucocorticoid，GC）拮抗组（5×10－3 g·kg－1），另设青年组（同品系5月龄）。采用Morris水迷宫法观察各组大鼠空间记忆能力，激光共聚焦法观察各组大鼠大脑海马区乙酰化酶2（histone deacetylase 2，HDAC2）与甲基化CpG岛结合蛋白2（methyl CpG binding protein 2，MeCP2）的共定位情况，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马组织HDAC2，组蛋白乙酰转移酶1（histone acetyltransferase 1，HAT1），糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor，GR），突触蛋白I（synapsin, Syn-1）表达变化，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测HDAC2 mRNA的表达及各药物对上述指标异常变化的改善作用。结果：与青年组（正常组）比较，老年组（模型组）大鼠潜伏期显著延长（P<0.05），穿越平台次数显著减少（P<0.05）；与老年组（模型组）比较，左归丸组、益气聪明汤组大鼠潜伏期显著缩短（P<0.05），穿越平台次数有所增加。与青年组比较，老年组大鼠HDAC2蛋白与mRNA表达显著增多（P<0.05, P<0.01），且在细胞核内与MeCP2的共表达明显增多；HAT1，GR和Syn-I表达显著降低（P<0.05, P<0.01）。各给药组均能不同程度改善上述指标的异常变化，但益气方药以及两方合剂对HAT1无改善作用。结论：补肾方药左归丸、益气方药益气聪明汤可通过增加老年大鼠学习记忆相关蛋白GR，Syn-1与表观遗传修饰酶HAT1的表达，降低HDAC2的表达，并同时减少HDAC2蛋白与MeCP2的细胞核内共定位，以改善老年大鼠空间学习记忆能力。  
        关键词：衰老;补肾方药;左归丸;益气方药;益气聪明汤;学习记忆;表观遗传修饰   
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        发布时间：2021-02-09
      • 潘怡,王振兴,郭静,张川峰,王丽娟,杨晗,王飞
        2019, 25(6): 23-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190602
        摘要：目的：观察肺纤维化中介导自噬的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)的表达、自噬在肺纤维化形成中的作用，探索补阳还五汤对肺纤维化的治疗机制。方法：144只C57BL/6小鼠随机分为6组，分别为假手术组，模型组，强的松组，补阳还五汤高、中、低剂量组，每组24只，假手术组小鼠给予气管注入等量的0.9%生理盐水，其余各组采用博莱霉素(bleomycin，BLM)气管注入法复制肺纤维化模型，造模后假手术组、模型组给予0.9%生理盐水(0.01 g·kg－1·d－1)，补阳还五汤高剂量组给予补阳还五汤(28.08 g·kg－1·d－1)，补阳还五汤中剂量组给予补阳还五汤(14.04 g·kg－1·d－1)，补阳还五汤低剂量组给予补阳还五汤(7.02 g·kg－1·d－1)，强的松组给予强的松(0.455 g·kg－1·d－1)灌胃，于造模后第7，14，28天分批提取样本。采用苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色观察小鼠肺泡炎和纤维化程度；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠肺组织mTOR，核糖体S6，微管相关蛋白1轻链3Ⅱ(microtubule-associate protein 1 light chain 3，MAP1LC3-Ⅱ)的表达；电镜检测观察小鼠肺组织自噬情况。结果：与假手术组比较，模型组小鼠在7，14，28 d肺泡炎及肺纤维化显著(P<0.01)；与模型组比较，给药组各时间点肺泡炎和肺纤维化程度均有不同程度的改善(P<0.05)，补阳还五汤高剂量组下降最明显(P<0.05)。与假手术组比较，模型组小鼠肺组织mTOR，S6蛋白表达水平显著上调(P<0.01)，与模型组比较，各给药组mTOR，S6蛋白表达下调(P<0.01)；与假手术组比较，模型组小鼠肺组织LC3-Ⅱ表达水平下调(P<0.01)，与模型组比较，各给药组LC3-Ⅱ上调(P<0.01)。假手术组细胞形态良好，未见自噬。模型组细胞形态最差，存在个别自噬。各给药组细胞形态及自噬数量好于模型组，其中补阳还五汤高、中剂量组自噬数量最多。结论：在BLM所致小鼠肺纤维化形成的过程中，小鼠肺组织中mTOR蛋白被激活，自噬抑制，mTOR蛋白通过抑制自噬参与了肺纤维化的发病；补阳还五汤对BLM所致小鼠肺纤维化有一定的治疗作用，其机制可能与其下调介导细胞自噬的mTOR蛋白表达有关。  
        关键词：补阳还五汤;肺纤维化;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR);自噬;电镜   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谢光璟,黄攀攀,王平
        2019, 25(6): 32-38. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190637
        摘要：目的：探讨天王补心丹加减对对氯苯丙氨酸(PCPA)所致失眠大鼠硫氧还蛋白(Trx)系统抗氧化损伤的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠随机分为空白组、造模组。造模组以腹腔注射PCPA造模，注射剂量为150 mg·kg－1，间断注射7 d。造模成功后，依次分为模型组（等容生理盐水），天王补心丹加减低、中、高剂量组（8.8，17.6，35.2 g·kg－1·d－1）和艾司唑仑组（0.1 mg·kg－1·d－1），每组10只。自发活动视频分析系统监测大鼠昼夜活动节律，透射电镜观察大鼠下丘脑视交叉上核（SCN）形态及细胞器完整性，酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠血清超氧化物歧化酶（SOD），丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的水平，免疫荧光（IF）和蛋白免疫印迹法（Western blot）分别检测SCN细胞硫氧环蛋白2（Trx2），硫氧环蛋白还原酶2（TrxR2）的表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠活动时间显著增加(P<0.01)，昼夜节律紊乱，线粒体嵴断裂，数量减少，排列紊乱，伴空泡化和髓鞘样变，SOD，GSH-Px活性下降且MDA含量显著升高(P<0.01)，Trx2的蛋白表达量显著降低(P<0.01)，TrxR2蛋白表达量显著增加(P<0.01)；与模型组比较，天王补心丹中、高剂量组能够明显改善大鼠昼夜节律紊乱，减少活动时间(P<0.01)，同时线粒体水肿程度减轻，部分嵴尚完整，SOD，GSH-Px活性升高，MDA水平明显降低(P<0.05，P<0.01)，Trx2蛋白表达明显升高，TrxR2蛋白表达明显下降(P<0.05)。结论：天王补心丹加减对失眠模型大鼠的改善作用与调控Trx抗氧化系统中Trx2与TrxR2的蛋白表达有关。  
        关键词：失眠;天王补心丹;视交叉上核(SCN);氧化应激;硫氧还蛋白系统   
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        发布时间：2021-02-09
      • 喻松仁,舒晴,白洋,姚琦,王河宝,周丽,王萍,程绍民
        2019, 25(6): 39-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190448
        摘要：目的：观察温胆汤对肥胖痰湿证大鼠外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素(IL)-6，IL-17，IL-22等相关炎症因子以及下丘脑组织Janus激酶2/信号传导子及转录激活子3(JAK2/STAT3)信号通路关键分子STAT3 mRNA和蛋白表达的影响，探讨温胆汤干预肥胖痰湿证的内在作用机制。方法：将100只大鼠随机分成2组（空白组30只和造模组70只），空白组采用基础饲料喂养，造模组采用高脂饲料喂养，共6周，制作肥胖痰湿证动物模型。造模成功后，视体质量情况，按顺序淘汰体质量过轻者，遴选出16只肥胖大鼠，并随机分成模型组和温胆汤干预组，每组8只；另在空白组大鼠中随机选取8只设为正常组。温胆汤干预组按剂量15 g·kg－1（以生药量计算）进行灌胃，模型组和正常组均给予等量蒸馏水进行灌胃，每天1次，共6周。麻醉处理前12 h禁食不禁水，麻醉后进行样本取材，检测并计算大鼠体质量，Lee's指数和肥胖率，根据试剂盒要求采用全自动生化分析仪检测大鼠总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测大鼠外周血血清中相关细胞因子TNF-α，IL-17，IL-22，IL-6的表达；采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）技术检测大鼠下丘脑组织中STAT3 mRNA的表达；采用蛋白免疫印迹法（Western blot）测定大鼠下丘脑组织中STAT3蛋白的表达。结果：高脂饲料喂养成功复制了肥胖大鼠模型，造模组大鼠肥胖率>20%，且与空白组比较，造模组体质量和Lee's指数显著升高(P<0.05，P<0.01)。与正常组比较，模型组大鼠体质量显著升高(P<0.01)，血脂水平显著改变(P<0.01)，相关炎性因子(TNF-α，IL-6，IL-17和IL-22)的水平显著升高(P<0.01)，下丘脑组织中STAT3 mRNA和蛋白的表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较，温胆汤干预组大鼠体质量和Lee's指数显著下降(P<0.05，P<0.01)，血脂水平显著变化(P<0.01)，相关炎性因子(TNF-α，IL-6，IL-17和IL-22)的水平显著下降(P<0.01)，下丘脑组织中STAT3 mRNA和蛋白的表达显著下降(P<0.01)。结论：温胆汤可改善肥胖大鼠痰湿病理状态，其作用机制可能与调节JAK2/STAT3信号通路进而改善机体的慢性炎症状态有关，为温胆汤干预肥胖痰湿证提供了实验依据。  
        关键词：肥胖痰湿证;温胆汤;炎症因子;信号传导子及转录激活子3(STAT3);Janus激酶2/STAT3通路;Lee's指数;慢性炎症   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郝徐艺,罗思,程淑意,陈云波
        2019, 25(6): 45-51. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190539
        摘要：目的：以β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)和铜离子(Cu2＋)络合物作用的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞为阿尔茨海默病(AD)模型，探讨Cu2＋对Aβ聚集方式和神经毒性的影响及当归芍药散对Cu2＋介导的Aβ毒性的AD细胞模型的影响。方法：将Aβ1-42(20 μmol·L－1)与不同浓度硫酸铜(CuSO4，20，40 μmol·L－1)反应后用硫黄素T(ThT)染色法检测Aβ聚集状态，再进行Aβ1-42-Cu2＋组(20＋20 μmol·L－1)，当归芍药散组(1.6，3.2，6.4 mg·L－1)ThT染色检测Aβ聚集状态。培养SH-SY5Y细胞，分别孵育不同浓度的Aβ1-42(1.25，2.5，5，10，20，40 μmol·L－1)及当归芍药散(1.6，3.2，6.4，12.8 mg·L－1)，24 h后行噻唑蓝(MTT)比色法确定Aβ1-42损伤浓度和当归芍药散保护浓度。随后将SH-SY5Y细胞分为空白组，Aβ1-42-Cu2＋组(20＋20 μmol·L－1)，当归芍药散组(20 μmol·L－1＋20 μmol·L－1＋1.6 mg·L－1)，空白组加入培养基，共作用24 h后行MTT比色法检测细胞生存率，显微镜拍摄细胞形态，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测胞内胞外Aβ1-42聚集状况。结果：与Aβ1-42组比较，Cu2＋和Aβ1-42结合成更多更大的Aβ聚集物。与正常组比较，模型组细胞活力明显降低(P<0.05，P<0.01)，增加细胞内外Aβ1-42聚集(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，当归芍药散能提高Aβ1-42-Cu2＋损伤的SH-SY5Y的细胞生存率(P<0.05，P<0.01)，减少胞外Aβ1-42蛋白(P<0.05，P<0.01)。结论：Cu2＋能够增加Aβ的聚集及毒性；当归芍药散能明显减轻Cu2＋介导的Aβ聚集导致的SH-SY5Y细胞损伤，使Aβ内吞，减少胞外Aβ聚集，提高细胞生存率。  
        关键词：当归芍药散;β淀粉样蛋白;阿尔茨海默病;铜离子(Cu2＋);聚集   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 全云云,周忆梦,刘美辰,李芸霞
        2019, 25(6): 52-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190523
        摘要：目的：用斑马鱼模型探索何首乌肝毒性物质基础，为何首乌肝毒性作用机制研究提供一定的理论依据。方法：将对实验前期所筛选出来的大黄素、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷、芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷（质量浓度分别为0.000 73，0.002 22，0.015 05，0.002 36，0.198 95，0.072 73 g·L－1）这6种何首乌中的化学成分，继续使用肝脏荧光转基因斑马鱼为动物模型，对受精后72 h的幼鱼连续给药3 d。分别测定给药后1，2，3 d的斑马鱼体内丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），谷胱甘肽（GSH）的活力和总胆红素（TBIL）的含量，分别对其进行切片分析，观察斑马鱼肝脏组织病理学改变。结果：大黄素、大黄酸、大黄素-1-O-葡萄糖苷、大黄素甲醚-8-O-葡萄糖苷对斑马鱼体内ALT，AST，GSH的活力和TBIL的含量无明显影响，其斑马鱼肝组织显示正常；芦荟大黄素能显著降低斑马鱼体内ALT，AST，GSH的活力(P<0.01)，显著升高TBIL含量(P<0.01)；芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷能显著降低斑马鱼体内ALT，GSH的活力(P<0.01)，明显升高TBIL含量(P<0.05，P<0.01)，对斑马鱼体内AST的活力无明显影响，同时此二者的斑马鱼肝组织均出现大片片状坏死，肝组织细胞发生明显形态改变，肝细胞排列不规则等。结论：何首乌中的芦荟大黄素和芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷可对斑马鱼肝脏产生毒性作用，提示芦荟大黄素和芦荟大黄素-8-O-葡萄糖苷可能是何首乌的肝毒性物质基础。  
        关键词：何首乌;斑马鱼;肝毒性;物质基础   
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        发布时间：2021-02-09
      • 吴家扬,全景羽,周燕鑫,陈伊梦,刁建新
        2019, 25(6): 58-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190603
        摘要：目的：探究三黄茵赤汤通过调控高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对四氯化碳(CCl4)致小鼠急性肝损伤的防治作用及机制。方法：随机将48只KM小鼠分为正常组，模型组，三黄茵赤汤低、中、高剂量组及促肝细胞生长素组，建立四氯化碳(CCl4)诱导小鼠急性肝损伤模型。三黄茵赤汤低、中、高剂量组分别以剂量为16，32，48 g·kg－1·d－1的药物灌胃，促肝细胞生长素组给予促肝细胞生长素20 mg·kg－1·d－1腹腔注射。小鼠肝组织切片病理学变化用苏木精-伊红(HE)染色观察；相关酶试剂盒测定小鼠血清中肝功能指标-丙氨酸氨基转移酶(AST)和天冬氨酸氨基转移酶(ALT)的活性；酶联免疫吸附测定(ELISA)测定小鼠血清中白细胞介素6(IL-6)的表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠组织中HMGB1，天冬氨酸蛋白水解酶-3(Caspase-3)，凋亡相关分子B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)，Bcl-2相关x蛋白(Bax)和Toll样受体4(TLR4)的蛋白表达情况。结果：与正常组比较，模型组明显升高血清中AST，ALT(P<0.05)和IL-6的水平(P<0.05)以及增加肝组织中HMGB1，TLR4和Caspase-3表达(P<0.05)并下调Bcl-2/Bax(P<0.05)；与模型组比较，三黄茵赤汤各剂量组均能有效减轻小鼠肝脏的病理损害，降低血清中AST，ALT水平和降低IL-6的表达(P<0.05)，不同程度降低降低肝组织匀浆中HMGB1，TLR4和Caspase-3蛋白的表达(P<0.05)，并提高Bcl-2/Bax(P<0.05)，呈剂量依赖性。结论：三黄茵赤汤可能通过调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路，减轻细胞炎症反应，抑制细胞凋亡达到防治小鼠急性肝损伤的作用，HMGB1可能成为防治急性肝损伤的新靶点。  
        关键词：急性肝损伤;三黄茵赤汤;高迁移率族蛋白B1(HMGB1);凋亡;茵陈蒿汤   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王敏,刘沈林,吴坚,王海丹,孙庆敏,叶柏
        2019, 25(6): 65-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190521
        摘要：目的：探讨益气健脾化瘀方联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对MFC荷瘤615小鼠皮下移植瘤的生长及免疫功能的影响。方法：24只615小鼠随机分为模型组，益气健脾化瘀方（20 g·kg－1）组，5-FU（25 mg·kg－1）组，联合（益气健脾化瘀方20 g·kg－1＋5-FU 25 mg·kg－1）组，每组6只，皮下接种法建立小鼠胃癌移植瘤模型。于末次给药后完整剥离移植瘤、脾、胸腺，计算抑瘤率、胸腺、脾指数。流式细胞仪测定外周血、肿瘤组织中髓源抑制性细胞（MDSC）水平及其亚型多形核细胞样（PMN-MDSC），单核细胞样（M-MDSC）的水平及外周血中各免疫细胞的水平；实时荧光定量PCR（Real-time PCR）检测瘤组织中精氨酸酶-1（Arg-1），诱导型一氧化氮合酶（iNOS）mRNA表达水平。结果：与模型组比较，益气健脾化瘀方组小鼠体质量增加、瘤重减轻，5-FU组小鼠体质量、瘤重、胸腺、脾指数均下降(P<0.05, P<0.01)。与5-FU组比较，联合组体质量增加，瘤重减轻，胸腺、脾指数升高(P<0.05, P<0.01)。与模型组比较，联合组肿瘤组织及外周血中总MDSCs水平下降(P<0.05, P<0.01)，益气健脾化瘀方组，5-FU组及联合组PMN-MDSC水平均下降(P<0.01)；与5-FU组比较，联合组PMN-MDSC水平下降(P<0.05), M-MDSC水平下降(P<0.05)。与模型组比较，益气健脾化瘀方组巨噬细胞及其M1型水平增加(P<0.05)，各T细胞群水平均增加(P<0.05, P<0.01)，5-FU组巨噬细胞，CD3＋，CD4＋，CD8＋ T细胞群水平下降(P<0.05, P<0.01)。与5-FU组比较，联合组巨噬细胞，CD4＋，CD8＋ T细胞群水平增高(P<0.01)。与模型组比较，各组iNOS，Arg-1 mRNA表达均下降(P<0.05, P<0.01)。与5-FU组比较，联合组iNOS，Arg-1 mRNA表达均下降(P<0.05, P<0.01)。结论：益气健脾化瘀方对肿瘤有一定的抑制作用，且与5-FU联合使用能更好地抑制皮下移植瘤的生长，并改善化疗后机体的免疫状态，其机制可能与降低MDSCs的水平及增加T细胞、巨噬细胞的水平有关。  
        关键词：胃癌;益气健脾化瘀方;5-氟尿嘧啶(5-FU);MFC细胞;皮下移植瘤;髓源性抑制细胞;免疫细胞   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王一帆,范恒
        2019, 25(6): 73-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190638
        摘要：目的：通过检测小鼠结肠组织中Rho激酶(ROCK)，E-钙黏蛋白(E-cadherin)及转化生长因子-β(TGF-β)相关指标变化，探讨氧化苦参碱通过RhoA/ROCK信号通路介导上皮-间充质转化，防治溃疡性结肠炎(UC)及其相关癌变的机制。方法：48只SPF级Balb/c雄性小鼠随机分为正常组，模型组，氧化苦参碱低、中、高剂量组(25，50，100 mg·kg－1)，Rho激酶抑制剂(Y-27632)组(10 mg·kg－1)。采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用1周法制备UC模型，腹腔注射的方式给药，正常组和模型组腹腔注射等体积的磷酸盐缓冲液(PBS)。自造模起，每天记录小鼠体质量、粪便的性状、隐血及肉眼血便情况，连续给药1周，第8天处死全部小鼠，评估UC小鼠疾病活动指数(DAI)；对小鼠结肠进行病理学评分；采用透射电镜观察各组小鼠结肠组织超微结构变化；酶联免疫吸附法测定法(ELISA)检测结肠组织TGF-β含量；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)及实时荧光定量PCR法(Real-time PCR)检测小鼠结肠组织Rho激酶-1(ROCK-1)，Rho激酶-2(ROCK-2)，E-cadherin，TGF-β蛋白及mRNA的表达。结果：与正常组比较，模型组光镜下见黏膜及黏膜下层大量炎性细胞浸润、腺体排列紊乱、伴有不同程度肠黏膜缺损、甚有溃疡形成，电镜下见肠上皮细胞表面微绒毛稀疏，细胞连接间隙增宽，杯状细胞减少，细胞器肿胀，DAI评分显著升高(P<0.01)，结肠组织ROCK-1，ROCK-2蛋白和mRNA含量均显著升高(P<0.01)，结肠长度显著降低(P<0.01)，结肠组织E-cadherin，TGF-β蛋白和mRNA表达显著减少(P<0.01)；与模型组比较，各治疗组小鼠光镜及电镜下病理表现均有不同程度的改善，DAI评分显著降低(P<0.01)，结肠长度显著增加(P<0.01)，结肠组织ROCK-1，ROCK-2蛋白和mRNA表达水平显著下降(P<0.01)，E-cadherin，TGF-β蛋白和mRNA表达显著上升(P<0.01)；与氧化苦参碱中剂量组比较，氧化苦参碱低、高剂量组ROCK-1，ROCK-2蛋白和mRNA含量均明显升高(P<0.05，P<0.01)，TGF-β和E-cadherin蛋白和mRNA含量显著降低(P<0.01)。结论：氧化苦参碱可通过下调Rho激酶表达，上调E-cadherin和TGF-β表达，诱导肠上皮细胞凋亡，介导上皮-间充质转化，从而达到缓解溃疡性结肠炎的功效。  
        关键词：氧化苦参碱;溃疡性结肠炎;RhoA/Rho激酶(ROCK)信号通路;E-钙黏蛋白;转化生长因子-β   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郑茜,王朝晖,祁增,李平亚
        2019, 25(6): 81-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190622
        摘要：目的：为研究人参皂苷20(S)-达玛-20，25-环氧-3β，12β，24α-三醇(24-OH-PD)对多种癌细胞的增殖抑制及诱导凋亡作用并探讨其作用机制。方法：采用噻唑蓝(MTT)比色法或CellTiter Glo®发光试验检测24-OH-PD在不同质量浓度(12.5，25，50，100 mg·L－1)，不同作用时间(24，48，72 h)下对CCRF-CEM, Jeko-1, M14, MD-MBA-231癌细胞的增殖抑制作用，并与20(R)-Rg3，20(S)-Rh2进行比较。采用流式细胞术检测24-OH-PD对以上4种癌细胞的凋亡诱导作用。采用药物设计平台薛定谔Maestro 6.7软件对癌症相关的40种蛋白与24-OH-PD进行分子对接研究。结果：24-OH-PD对4种癌细胞均具有明显的细胞活性抑制作用，且具有时间、剂量依赖性。24-OH-PD对CCRF-CEM，Jeko-1，M14，MD-MBA-231细胞作用48 h时半抑制浓度(IC50)分别为25.36，39.29，21.74，19.35 mg·L－1，与20(S)-Rh2作用效果相似(IC50分别为23.35, 65.79, 18.95, 19.67 mg·L－1)；远远强于20(R)-Rg3，仅对Jeko-1细胞有抑制作用(IC50 49.5 mg·L－1)。磷脂结合蛋白V/碘化吡啶(Annexin V/PI)双染实验结果显示，24-OH-PD对4种细胞均具有不同程度的促凋亡作用(P<0.05)，且具有剂量依赖关系。分子对接实验表明32个癌症相关蛋白中有11个能够与24-OH-PD对接成功，包括嘌呤核苷磷酸化酶(PNP)，蛋白络氨酸激酶，蛋白激酶C(PKC)，B淋巴细胞瘤基因-2(Bcl-2)，B淋巴细胞瘤基因-xl (Bcl-xl)，含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-8等，表明24-OH-PD的抗肿瘤作用可能与直接作用于这些蛋白相关。结论：人参皂苷24-OH-PD对CCRF-CEM，M14，MD-MBA-231，Jeko-1癌细胞具有增殖抑制作用，其机制可能与PNP，PKC等蛋白相关；同时24-OH-PD还具有诱导癌细胞凋亡的作用，机制可能与Bcl-2，Bcl-xl等蛋白相关。  
        关键词：人参皂苷;抗癌;分子对接;24-羟基-人参二醇   
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        发布时间：2021-02-09
      • 潘晶,杜月光,郭燚
        2019, 25(6): 89-94. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190636
        摘要：目的：研究三七皂苷(PNS)对转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的大鼠肾小管细胞上皮-间充质转化(EMT)的干预作用，并从沉默信息调节因子2相关酶1(SIRT1)/TGF-β1/Smad通路分析其可能机制。方法：在DMEM培养基中，用10%胎牛血清培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)，分为正常组，TGF-β1组(5 μg·L－1)，白藜芦醇组(50 mg·L－1)，SIRT1阻断剂EX527组(10 μmol·L－1)，PNS组(100 mg·L－1)，EX527＋PNS组(EX527 10 μmol·L－1，PNS 100 mg·L－1)，48 h后收集细胞；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测SIRT1，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)，E-钙黏附蛋白(E-cadherin)，TGF-β1，Smad3，Smad4 mRNA表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测SIRT1，α-SMA，E-cadherin，TGF-β1蛋白表达。结果：与正常组比较，TGF-β1组α-SMA mRNA及蛋白表达明显增多(P<0.05)，E-cadherin表达显著减少(P<0.01)；与TGF-β1组比较，PNS，白藜芦醇组，E-cadherin mRNA及蛋白表达均显著增加(P<0.01)，α-SMA表达显著减少(P<0.01)，EMT发生被抑制，同时，SIRT1表达显著增加(P<0.01)，TGF-β1，Smad3，Smad4表达显著降低(P<0.01)。在SIRT1阻断剂EX527的干预下，PNS则不能发挥明显抑制作用。结论：PNS可以阻止TGF-β1诱导的肾小管上皮细胞EMT的发生，其机制可能是通过激活SIRT1进而抑制TGF-β1/Smad通路实现的。  
        关键词：三七皂苷;转化生长因子-β1(TGF-β1);沉默信息调节因子1(SIRT1)/TGF-β1/Smad通路;上皮-间充质转化(EMT);糖尿病肾病   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 潘静云,程海波
        2019, 25(6): 95-100. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190426
        摘要：目的：观察消癌解毒方联合氟尿嘧啶＋表柔比星＋环磷酰胺(5-FU＋EPI＋CTX，FEC)化疗方案对乳腺癌患者的免疫功能、肿瘤指标、中医证候积分、不良反应发生情况的影响。方法：将60例乳腺癌患者随机分为研究组和对照组，研究组进行FEC(CTX 0.6 g·m－2，d1，EPI 100 mg·m－2，d1，5-FU 0.5 g·m－2，d1)方案化疗，同时服用消癌解毒方制剂，连续服用2个周期，对照组单纯进行FEC方案化疗。2个周期后分析并比较两组的免疫功能、肿瘤指标、中医证候评分、不良反应发生情况的差异。结果：治疗前两组免疫指标相当，治疗后研究组免疫指标优于对照组(P<0.05)；治疗前两组患者癌胚抗原(CEA)和糖类抗原153(CA153)水平比较差异无统计学意义，与本组治疗前比较，治疗后两组CEA，CA153水平均明显下降，且研究组下降幅度更为明显(P<0.05)；两组治疗前胸胁不适、潮热盗汗、急躁易怒、口干口苦、睡眠积分比较差异无统计学意义，与本组治疗前比较，治疗后研究组中医证候积分低于对照组(P<0.05)；研究组患者不良反应发生率均低于对照组(P<0.05)。结论：消癌解毒方联合FEC化疗能提高患者的免疫能力和临床疗效，改善患者的临床症状。  
        关键词：乳腺癌;癌毒;消癌解毒方;柴胡疏肝散;生脉饮   
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        发布时间：2021-02-09
      • 赵艳霞,王雅莉,李彤彤,丁素先
        2019, 25(6): 101-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190530
        摘要：目的：通过问卷调查的方式，将湿疹患者中医体质、辨证分型、西医分期的年发病次数加以统计，得出不同中医体质、辨证分型及西医分期湿疹患者的年发病次数分布规律及特点，为湿疹的预防及治疗提供新思路及新方法。方法：参照瞿幸主编《中医皮肤性病学》、陈达灿主编《皮肤性病科专病中医临床诊治》和喻文球主编《中医皮肤性病学》，中华中医药学会标准《中医体质分类与判定自测表》和王琦体质九分法，制定此次研究的《湿疹患者中医体质分类与判定自测表》和《湿疹患者辨证分型表》，对天津市中医药研究院附属医院就诊的482例湿疹患者进行一般情况以及中医体质类型、中医辨证分型、西医分期和年发病次数等内容的调查。结果：不同体质患者的年发病次数间存在明显差异，单一体质中，痰湿质、湿热质、气郁质年发病次数较多，平和质年发病次数最少；不同中医证型患者的年发病次数存在差异，湿热浸淫证患者年发病次数多于其他证型的湿疹患者；不同西医分期患者的年发病次数存在明显差异，急性湿疹的年发病次数比亚急性、慢性湿疹年发病次数多。结论：痰湿质、湿热质、气郁质患者年发病次数多于其他体质患者，平和质患者年发病次数少于其他体质患者；湿热浸淫证患者年发病次数多于其他证型的患者；急性湿疹患者的年发病次数比亚急性、慢性湿疹患者年发病次数多，而慢性湿疹患者年发病次数少于急性、亚急性湿疹患者。  
        关键词：湿疹;中医体质;辨证分型;西医分期;年发病次数   
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        发布时间：2021-02-09
      • 董成林,丁晶,王晶,丁玉峰
        2019, 25(6): 108-113. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190632
        摘要：目的：探讨消眩止晕片治疗颈性眩晕痰瘀内阻证的疗效及对氧化应激和血清内皮素(ET)-1，5-羟色胺(5-HT)和一氧化氮(NO)水平的影响。方法：筛选符合要求就诊的颈性眩晕患者118例为研究对象，参照数字表法随机分为对照组和治疗组各59例。对照组采用正骨联合针刺治疗。治疗组在对照组治疗的基础上口服消眩止晕片，5片／次，3次/d。两组患者均进行3周的连续治疗。比较两组患者颈性眩晕症状与功能评估量表(ESCV)评分、眩晕障碍量表(DHI)评分、椎-基底动脉血流速度、生活质量及临床疗效。检测两组患者血清超氧化物歧化酶(SOD)，丙二醛(MDA)，ET-1，5-HT和NO水平。结果：治疗后，治疗组ESCV评分显著高于对照组，DHI评分明显低于对照组(P<0.01)。治疗组治疗后患者左椎动脉、右椎动脉及基底动脉血流速度均显著高于对照组(P<0.01)。治疗组患者的临床总有效率为98.25%，高于对照组的83.93%(P<0.05)。治疗后，治疗组患者SF-36量表各项评分均显著高于对照组(P<0.01)。治疗后，治疗组患者血清SOD，NO水平均显著高于对照组，MDA，ET-1和5-HT水平均明显低于对照组(P<0.01)。结论：在正骨联合针刺治疗的基础上，加服消眩止晕片治疗颈性眩晕疗效显著，调节患者体内氧化应激及血清ET-1，5-HT和NO水平可能与其临床疗效有关。  
        关键词：消眩止晕片;颈性眩晕;痰瘀内阻证;氧化应激   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王贵贤,常麦会,李庆丽,陈永新
        2019, 25(6): 114-119. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190631
        摘要：目的：观察舒肝颗粒治疗围绝经期抑郁（肝郁气滞证）的临床疗效及对性激素和炎症因子的影响。方法：将120例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各60例。两组患者均口服替勃龙片，2.5 mg／次，1次/d；对照组口服氟哌噻吨美利曲辛片，1片／次，早晨及中午各1次。观察组在对照组治疗的基础上口服舒肝颗粒，1袋／次，2次/d。两组疗程均为连续治疗8周。主要疗效指标采用汉密尔顿抑郁量表17项(HAMD-17)，抑郁自评量表(SDS)和艾森克人格问卷(EPQ)；次要疗效指标采用焦虑自评量表(SAS)，肝郁气滞证评分、改良Kupperman(KI)评分，并检测促卵泡刺激素(FSH)，促黄体生成素(LH)，雌二醇(E2)，5-羟色胺(5-HT)，脑源性神经营养因子(BDNF)，白细胞介素-1β(IL-1β)，IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。于治疗前后各评价1次。结果：治疗后观察组临床抑郁疗效优于对照组(Z＝2.038，P<0.05)；观察组患者围绝经期综合征疗效优于对照组(Z＝2.316，P<0.05)；观察组患者HAMD-17，SDS和EPQ-N评分均低于对照组(P<0.01)，EPQ-E评分高于对照组(P<0.01)；观察组患者的SAS，KI和肝郁气滞证评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患者FSH和LH水平均低于对照组，E2和BDNF水平均高于对照组(P<0.01)；观察组患者血清5-HT水平高于对照组，IL-1β，IL-6和TNF-α水平均低于对照组(P<0.01)。结论：舒肝颗粒可减轻围绝经期抑郁肝郁气滞证患者的、焦虑及围绝经期症状，并具有调节性激素、减轻炎症反应和调节5-HT和BDNF作用，临床疗效优于单纯的西医治疗。  
        关键词：围绝经期抑郁;舒肝颗粒;性激素;脑源性神经营养因子;促炎因子   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 刘欢,高洁,尹晶晶,黄立群,许文黎,袁慧,岳娟,秦秀军,李建国,田俊生
        2019, 25(6): 120-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182402
        摘要：目的：在大鼠尿液代谢组学研究中需要对尿液样本的采集过程采取必要的防腐措施，针对尿液收集过程中常用的几种防腐措施，研究其对尿液内源性代谢物的影响。方法：在大鼠尿液样本采集时采用冰上收集、加入叠氮化钠以及两者合用进行防腐，利用核磁共振代谢组学技术分析不同防腐措施的差异。结果：核磁共振代谢组学结果显示，冰组和叠氮化钠＋冰合用组的主成分分析结果重合较多，且二者与空白组、叠氮化钠组均有较高的分离度；叠氮化钠组和空白组有小部分重叠，但是有分离的趋势。提示冰组与叠氮化钠＋冰合用组的防腐效果相近，与空白组相比尿液中的缬氨酸、甜菜碱、马尿酸上升，丙氨酸和2-酮戊二酸下降。结论：在大鼠尿液代谢组学研究中，尿液样本采集时一定要有低温防腐措施，在有防护条件时加入一定量叠氮化钠有助于提高防腐效果。  
        关键词：尿液;内源性代谢物;核磁共振代谢组学;叠氮化钠;冰;防腐措施;防护条件   
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        发布时间：2021-02-09
      • 覃小丽,陈浩,夏涛,黄勇,巩仔鹏,李月婷,李勇军,郑林
        2019, 25(6): 125-129. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182401
        摘要：目的：对黑骨藤的血清药物化学进行研究，探讨黑骨藤提取物在大鼠体内的药效物质基础。方法：采用UPLC-Q-TOF-MS技术，以及Data Analysis和Metabolite Detect等软件分析，通过比对黑骨藤提取物、含药血清、空白血清指纹图谱以及空白血清与含药血清的差异图谱，根据质谱所提供的保留时间、精确相对分子质量以及与对照品的比较，判定口服黑骨藤提取物后在大鼠体内的入血成分。结果：口服黑骨藤提取物后，从血清中检测出17个入血成分，其中10个为原型成分，7个为代谢产物。鉴定了其中7个原型吸收入血成分，依次为5-O-咖啡酰基奎宁酸，4-O-咖啡酰基奎宁酸，3-O-咖啡酰基奎宁酸，3，4-O-二咖啡酰基奎宁酸，3，5-O-二咖啡酰基奎宁酸，4，5-O-二咖啡酰基奎宁酸、杠柳毒苷。结论：这些入血成分可能是黑骨藤在体内直接作用的物质，有助于阐明其药效物质基础和作用机制。  
        关键词：黑骨藤;血清药物化学;咖啡酰基奎宁酸类;药效物质基础;杠柳毒苷;提取物;代谢途径   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 汪坤,胡昌江,赵旭,崔应麟
        2019, 25(6): 130-135. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182405
        摘要：目的：研究生大黄、酒大黄提取液对脑出血(ICH)模型大鼠脑保护作用的差异，探讨大黄“酒制升提”理论的内涵。方法：Wistar雄性大鼠建立ICH模型，用生大黄、酒大黄提取液进行干预，并随机分成6组（空白组、假手术组、模型组、生大黄组、酒大黄组、安宫牛黄丸组）；脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记（TUNEL）检测海马组织神经细胞凋亡的情况，免疫组化法检测出血侧脑组织紧密连接附着蛋白-1（ZO-1）和血管内皮钙黏蛋白-2（VE-cadherin-2）蛋白表达情况，蛋白免疫印迹试验（Western blot）检测出血侧脑组织还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶2（NOX2）和肿瘤坏死因子-α刺激基因6（TSG-6）蛋白的表达，全自动酶标仪检测ICH大鼠血清中还原型谷胱甘肽（GSH）含量；研究生大黄、酒大黄对ICH大鼠脑保护作用的差异。结果：与假手术组比较，模型组大鼠海马组织神经细胞凋亡指数显著增加(P<0.01)，ZO-1表达量显著下降(P<0.01)，NOX2蛋白表达量显著升高(P<0.01)，TSG-6蛋白表达量显著下降(P<0.01)，GSH的含量显著下降(P<0.01)；同模型组比较，酒大黄、生大黄均能显著降低ICH大鼠海马组织的神经细胞凋亡指数(P<0.01)，均显著升高ZO-1蛋白表达(P<0.01)，升高VE-cadherin-2蛋白表达(P<0.05)，显著降低NOX2蛋白的表达(P<0.01，P<0.05)，显著升高TSG-6蛋白的表达(P<0.05)，显著升高GSH含量(P<0.01)。结论：生大黄、酒大黄对ICH大鼠模型均具有脑保护作用，但酒大黄的脑保护作用略优于生大黄，为探讨大黄“酒制升提”理论提供了实验依据。  
        关键词：酒制升提;脑出血;脑保护;血脑屏障;大黄;提取液;酒制品   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘涛,张宇雪,张佳,谢梦蝶,潘春晖,杨慧,邓燕君,蒋天宇,徐玉玲
        2019, 25(6): 136-143. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182407
        摘要：目的：建立陈皮饮片标准汤剂的指纹图谱并对其进行质量评价。方法：制备15批陈皮饮片标准汤剂，采用HPLC测定陈皮饮片标准汤剂中橙皮苷的含量；采用紫外光谱法(UV)和红外光谱法(IR)建立陈皮饮片标准汤剂的指纹图谱；利用相关系数法和双指标序列分析法对不同批次陈皮饮片标准汤剂的光谱图进行比对。结果：15批陈皮饮片标准汤剂中橙皮苷的质量分数0.82%～2.60%，出膏率实测值32.02%～46.11%；与紫外和红外对照指纹图谱相比，各批次陈皮饮片标准汤剂指纹图谱的相似度分别为>0.897和>0.942，双指标分析法结果显示各批次陈皮饮片标准汤剂的共有峰率均>62.50%，变异峰率均<46.67%。结论：该研究建立的质量评价方法可用于陈皮饮片标准汤剂的系统性评价，可为陈皮配方颗粒等相关制剂的质量标准制定提供参考。  
        关键词：陈皮;标准汤剂;红外指纹图谱;紫外指纹图谱;双指标序列分析法;橙皮苷;出膏率   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郭杰,孙博,朱广伟,李西文,张鹏,李雅静,杉田亨,友田健久,李琦
        2019, 25(6): 144-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182404
        摘要：目的：制备5个产地15批次野菊花饮片标准汤剂并确立其质量评价方法，研究其出膏率、指标成分含量及转移率、指纹图谱等数据，为野菊花饮片标准汤剂及其配方颗粒的制备提供参考。方法：参照传统煎药工艺制备标准汤剂，采用超高效液相色谱-二极管阵列检测器(UPLC-DAD)测定指标成分蒙花苷的含量，计算该成分的转移率，绘制指纹图谱，采用真空干燥法制备浸膏粉，计算出膏率。结果：15批野菊花饮片标准汤剂中蒙花苷质量浓度0.19～0.74 g·L－1，转移率21.95%～66.23%，平均转移率37.12%（RSD 11.8%）；pH 5.1～5.5；出膏率24.7%～32.5%，平均出膏率27.87%（RSD 2.4%）。指纹图谱共有峰有9个，确认其中2个色谱峰（2号和9号）分别为绿原酸和蒙花苷。结论：建立的制备工艺符合传统汤剂制备方法且稳定可行，可用于野菊花饮片标准汤剂的制备及质量评价。  
        关键词：野菊花标准汤剂;标准煎液;指纹图谱;配方颗粒;经典名方;蒙花苷;绿原酸   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 韩旭阳,张璐,彭冰,王宏,李萍,曾祖平
        2019, 25(6): 150-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190614
        摘要：目的：采用液相质谱联用技术表征并比较清热除湿汤4种提取物的化学信息，并将4种提取物化学信息与抗炎药效结果相结合，进行多元统计分析，辨析清热除湿汤中与抗炎药效作用直接相关的化合物组成。方法：利用超高效液相色谱与四极杆串联飞行时间质谱仪联用技术（UPLC-Q-TOF-MS）表征清热除湿汤4种提取物：①醇提部分＋水提部分组，②醇提部分＋水提醇沉后上清液组，③醇提部分＋水提醇沉后沉淀组，④标准煎剂组的化学信息。结合以上4种提取物对二甲苯致小鼠耳肿胀的抑制作用结果，进行多元统计分析（主成分分析及正交偏最小二乘法-判别分析），锁定药效最佳组①与标准煎剂组④差异较大的色谱峰，根据一级准分子离子峰、二级特征性碎片的精确质量数结合对照品及文献数据，进行化合物鉴定归属。结果：主成分分析（PCA）能够将清热除湿汤4种提取物进行很好的分组聚类，并以组间距离体现组间差异大小，其中组④（标准煎剂）与其他3组差别最为显著，在第一主成分上得到显著区分；组①（醇提部分＋水提部分组），组②（醇提部分＋水提醇沉后上清液组）及组③（醇提部分＋水提醇沉后沉淀组）3组，在第二主成分上具有一定差异。正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）将药效佳组①与标准煎剂组④进行组间分析比较，锁定了11个对组间差异贡献大，且可信度高的色谱峰，并初步鉴定为龙胆苦苷，茵芋苷，黄芩苷，黄芩苷异构体，汉黄芩苷，5，6，7-三羟基-8-甲氧基黄酮-7-O-葡萄糖唐醛苷，5，6-二羟基-6，8，2′，3′-四甲氧基黄酮，白杨素-6-C-阿拉伯糖-8-C-葡萄糖苷，大车前苷及甘草酸。结论：该研究以谱效结合的方式初步探讨并鉴定了与清热除湿汤抗炎药效相关的化合物组成，为筛选清热除湿汤提取纯化工艺及优化制剂处方提供物质基础方面的依据。  
        关键词：超高效液相色谱四极杆串联飞行时间质谱;清热除湿汤;主成分分析;正交偏最小二乘法-判别分析   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张昆艳,洪挺,钱媛,吴旻昱,章光文,王栋,杨毅生
        2019, 25(6): 156-162. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190413
        摘要：目的：对细梗香草正丁醇部位进行系统的化学成分研究。方法：取细梗香草药材粉碎，用70%乙醇回流提取，减压回收溶剂得浸膏，浸膏经水溶解后，用正丁醇萃取，得到正丁醇部位，采用大孔树脂柱，中压ODS柱色谱，硅胶柱色谱，LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱色谱和制备高效液相色谱等技术手段进行分离纯化，分离得到单体化合物，并经波谱数据分析和文献数据鉴定化合物的结构。结果：从细梗香草正丁醇提取物中分离得到15个化合物，其中6个皂苷类和9个黄酮苷类化合物，分别鉴定为细梗香草皂苷B(1)，细梗香草皂苷C(2)，kaempferol-3-O-β-D-xylopyranosyl(1→3)-[4-O-E-p-coumaroyl-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)][β-D-glucopyranosyl(1→6)]-β-D-galactopyranoside-7-O-α-L-rhamnopyranoside(3)，kaempferol-3-O-{[β-D-xylopyranosyl(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)][α-L-rhamnopyranosyl(1→2)]}-β-D-3-trans-p-coumaroylgalactopyranoside(4)，细梗香草皂苷K(5)，3β-O-{α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosyl-(1→4)-[O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)]-α-L-arabinopyranosyl}-16α-hydroxyolean-28，13β-olide (6)，细梗香草皂苷I(7)，quercetin-3-O-(2″，6″-di-O-α-rhamnopyranosyl)-β-galactopyranoside(8)，kaempferol-3-O-{[β-D-xylopyranosyl(1→3)-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)][α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)]}-β-D-galactopyranoside(9)，kaempferol-3-O-[2-glucopyranosyl(1→3)rhamnopyranosyl-6-rhamnopyranosyl]-β-D-galactopyranoside(10)，kaempferol-3-O-α-L-rhamnopyranosy-(1→2)-[α-L-rhamnopyranosy-(1→6)]-β-D-galactopyranoside(11)，capilliposide I(12)，kaempferol-3-O-{(β-D-glucopyranosyl-(1→3)-[4-O-(E-p-coumaroyl)]-α-L-rhamnopyranosyl-(1→6)-(β-D-galactopyranoside)}-7-O-α-L-rhamnopyranoside (13)，kaempferol-3-O-{[β-D-glucopyranosyl(1→3)]-4-O-(E-p-coumaroyl)}-α-L-rhamnopyranosyl(1→6)-β-D-glucopyranoside-7-O(4-O-acetyl)-α-L-rhamnopyranoside (14)，(3β，20S，23S，24R)-3，20，23，24，25，29-hexahydroxydammaran-21-oic acid-21，23-lactone 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-gluco-pyranoside(15)。结论：化合物3，4，6，9，10，13～15为首次在该植物中分离得到。  
        关键词：细梗香草;正丁醇部位;化学成分;结构鉴定   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胡斌,王秋红,姜海,王知斌,匡海学
        2019, 25(6): 163-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190612
        摘要：目的：研究传统发酵中药淡豆豉的抗菌活性及化学成分。方法：淡豆豉80%乙醇提取物用适量蒸馏水混悬，依次用石油醚、乙酸乙酯及水饱和正丁醇萃取，得石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取部分及水层，利用体外抗菌法筛选和追踪抗菌活性部分，采用硅胶柱色谱等方法及制备HPLC对抗菌活性最强部分进行分离纯化，得单体化合物，并根据化合物的理化性质和1H-NMR，13C-NMR，MS等波谱数据鉴定其结构。结果：淡豆豉80%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分显示最强的抗菌活性，该有效部分对呼吸道致病菌及其他常见致病菌均显示较强的抗菌活性，正丁醇萃取部分和石油醚萃取部分次之。从乙酸乙酯萃取部分分离得到18个化合物，鉴定了其中11个化合物的化学结构，分别为大豆素(1)，大豆苷(2)，染料木素(3)，染料木苷(4)，黄豆黄素(5)，黄豆黄苷(6)，胡萝卜苷(7)，胸腺嘧啶(8)，腺嘌呤(9)，尿嘧啶(10)，尿苷(11)。结论：淡豆豉80%乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部分抗菌效果明显。化合物1～6为异黄酮类；化合物7～11为首次从该药材中分离得到。  
        关键词：淡豆豉;抗菌活性;化学成分;异黄酮   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘书斌,张宏武,冯晓莉,李成义,王晓萍,李波,朱平,杨晓玲
        2019, 25(6): 168-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190512
        摘要：目的：通过优化的熵权TOPSIS模型评价不同产地黄花菜的药材质量，为中药的质量控制提供一种新的评价方法。方法：采用层次分析法（AHP法）优化的熵权TOPSIS模型对14个不同产地黄花菜药材的质量进行综合分析，构建了涵盖3个层次（目标层、决策层和指标层），10个指标（黄花菜花蕾的花冠、雌蕊、雄蕊、花梗的长度、浸出物、总灰分、槲皮素、异鼠李素、山柰酚和β-谷甾醇）的黄花菜药材质量的综合评价指标体系。结果：庆阳地区的黄花菜药材质量最优；其次为渭南地区的黄花菜；山西大同和四川小湾村的样品质量最差，与传统经验鉴别的“辨状论质”评价结果一致，说明建立的模型是成功的。庆阳地区黄花菜的异鼠李素和山柰酚含量分别是是四川小湾村的1.72倍和2.74倍，其他有效成分随产地变化没有显著性差异，建议异鼠李素和山柰酚可作为黄花菜鉴别及质量评价指标。结论：基于AHP法的熵权TOPSIS模型具有理论清晰，各评价指标主次分明，使用简单易于计算的特点，对于黄花菜药材是一种实用、快捷、有效的多目标决策分析的综合评价方法。  
        关键词：层次分析法;熵权TOPSIS;综合评价;黄花菜   
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        发布时间：2021-02-09
      • 于娟
        2019, 25(6): 175-182. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190613
        摘要：目的：建立养殖麝香、天然麝香和人工麝香的气相色谱指纹图谱，分析三者差异，为有效控制和科学评价麝香药材的质量提供依据。方法：采用气相色谱法（GC），HP-1弹性石英毛细管柱（325 ℃，0.25 mm×30 m，0.25 μm），进样口温度250 ℃，检测器温度280 ℃，载气N2，流速1 mL·min－1，分流比1∶1；程序升温（柱温80 ℃，保持2 min；5 ℃·min－1升温至160 ℃，1 ℃·min－1升温至200 ℃，保持20 min，5 ℃·min－1升温至260 ℃，保持20 min），对30批养殖麝香，24批天然麝香和8批人工麝香进行分析，使用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”（2004A版）对色谱图进行相似度评价，并采用GC-MS联用技术鉴定指纹特征峰，离子源温度230 ℃，四极杆温度150 ℃，GC-MS接口温度280 ℃，电子轰击离子源，电子能量70 eV，扫描范围m/z 30～550。结果：建立了不同品种麝香的气相指纹图谱，相似度均符合规定，确定了养殖麝香17个共有化合物，天然麝香10个共有化合物及人工麝香8个共有化合物，并比较了养殖麝香、天然麝香和人工麝香的异同。结论：该方法精密度、重复性、稳定性好，所建立的指纹图谱可为麝香药材的整体质量评价提供依据。  
        关键词：养殖麝香;天然麝香;人工麝香;气相色谱法;气相色谱质谱联用;指纹图谱   
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        发布时间：2021-02-09
      • 吴小燕,方丽红,吕伟旗,应小飞
        2019, 25(6): 183-188. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190611
        摘要：目的：为地肤子质量控制与资源利用提供依据。方法：收集陕西、吉林、浙江、山东等8省23份地肤子种质资源，用HPLC-ELSD测定地肤子中地肤子皂苷Ⅰc含量，并分析其与产地、生长性状、生境因子间的相关性，用SPSS 23.0进行主成分分析与聚类分析，筛选优良种质。结果：HPLC-ELSD检测地肤子皂苷Ⅰc在29.8～178.8 mg·L－1与峰面积线性关系良好，线性方程为Y＝3.864 8X＋43.40(R2＝0.999 8)，定量限为5.79 mg·L－1，检测限为2.36 mg·L－1；不同产地间地肤子中地肤子皂苷Ⅰc含量存在极显著差异(P<0.01)，供试样品地肤子皂苷Ⅰc含量均满足2015年版《中国药典》规定的不低于1.80%的标准；产地、生长性状、生境因子影响地肤子皂苷Ⅰc含量积累，地肤子皂苷Ⅰc含量与株高、茎粗、叶长、叶宽、果实直径、经度呈负相关关系，与叶长宽比、海拔、纬度呈正相关关系，陕西、吉林、山东种质含量较高，湖南种质含量次之；供试性状可简化为4个主成分，累计贡献率达95.831%；聚类分析可将23个地肤子种质划分为4个类群，其中类群Ⅰ地肤子生长性状优良，类群Ⅲ地肤子中地肤子皂苷Ⅰc含量较高。结论：该试验建立的HPLC-ELSD可快速检测地肤子中地肤子皂苷Ⅰc含量，操作简便，准确度高，重复性好，可用于地肤子药材质量评价；低经度、高纬度、高海拔地区栽培地肤子有利于地肤子皂苷Ⅰc含量积累；地肤子良种选育可优先在陕西、浙江种质中选择。  
        关键词：地肤子;地肤子皂苷Ⅰc;变异规律;优良种质   
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        发布时间：2021-02-09

        学术探讨

      • 李艳,项丽玲,郭晖,姜权,苗明三
        2019, 25(6): 189-195. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190428
        摘要：通过对中药毒性发生的因素进行分析，探究中药毒性与体质的关系，为防范中药毒性的发生提供新思路。归纳中药毒性发生的原因，并分析发生于中药毒性背后的体质与其的关系，同时也要考虑以下方面，①使用中药的主要原因是疾病，是人的病理状态，病理状态对相应中药的需求可能会多，而中医治病历来有“有病病受之，无病人受之”，这也是药证对应的重要体现，正常动物怎样反应病理状态下的毒性；②病理状态的人、特别是病程较长时，其肝肾功能可能已有异常，如何区分因肝肾功能低下时中药毒性发生的原因；③长期的疾病状态也会导致机体肠道菌群的紊乱，肠道菌群与中药的相互作用而受到的影响如何在中药毒性发生中体现；④情绪及心理因素虽在中药毒性发生中所占比重小，但也有影响，疗效与预期相关，毒性与背景也有关；⑤人与动物虽然有高度相似性，但还是有种属的差异（如巴豆又称肥鼠子），人的临床毒性如何与动物的研究毒性相统一。目前中药毒性更多关注的是中药本身的因素（品种、质量、炮制等）、中药应用的因素（配伍、药证对应、剂量、疗程等），但这是中药毒性产生的外因；机体的生理状况、病理状态、肠道菌群、情绪及心理因素等是内因。机体体质因素则是中药毒性产生的内因，外因要通过内因发挥作用。同时人与动物存在本质的差异，动物的毒理实验仅供临床做参考。通过剖析中药毒性发生与机体体质因素相关理念，相应地推动中药毒性作用的现代研究，也完善传统中药毒性理论，为中药在临床的安全、合理应用提供科学依据；当然还应加强病理状态下动物模型的研究来推进中药毒性研究，从而加深人们对中药毒性的认识和理解。  
        关键词：中药毒性;机体因素;病理状态;动物模型   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胡小松,孙宇峰,李婷,刘敬阁,刘春生
        2019, 25(6): 196-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182002
        摘要：子宫内膜异位症（简称内异症）作为困扰育龄期女性健康的多发性疾病，近几年来发病率逐年上升，且趋于年轻化。目前，内异症的发病机制尚不完全清楚，治愈率不高且极易复发。近年来研究表明人体是由大量微生物组成的共生体，尤其是肠道内微生物与机体健康密切相关。该文以内异症前期研究为基础，提出其发病机制可能与患者肠道微生物紊乱有关，为寻找内异症的治疗方法提供新思路与参考。  
        关键词：子宫内膜异位症;肠道菌群失调;细菌内毒素;上皮-间质转化;免疫耐受;脂多糖;癥瘕   
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        发布时间：2021-02-09
      • 彭孟凡,刘保松,苗明三
        2019, 25(6): 204-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190405
        摘要：多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)是常见的妇科生殖内分泌代谢紊乱性疾病，PCOS临床表现多样，以稀发排卵或无卵、胰岛素抵抗、高雄激素血症及卵巢多囊样改变为主要病理特征，可导致无排卵性不孕和排卵障碍性不孕，引起闭经、糖尿病、脂代谢和糖代谢紊乱等并发症，危及机体远期健康。中医学并无此病名，依其临床表现，可归属“闭经”“不孕症”和“癥瘕”等范畴。相比西医，中医治疗该病具有独特的见解，认为肝、肾、脾三脏功能的紊乱共同影响此病的发生和发展，且肾虚证为本病的主要证型。查阅文献表明，中医临床上多采用补肾法治疗PCOS，且用药灵活多样、标本兼顾，取得了较好的疗效。但在临床应用过程中，由于“补肾药用于男科疾病”的思维模式的影响，在一定程度上影响了补肾法在PCOS中的应用。鉴于此，本文从肾虚与生殖的关系，PCOS的病因病机，PCOS临床研究和实验研究等几方面对补肾法治疗PCOS的机理和相关研究进行分析和论述，以期为补肾法更好地用于PCOS及其他妇科疾病的治疗提供理论与实践上的支撑。  
        关键词：多囊卵巢综合征(PCOS);肾虚;补肾中药;病因病机   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 赵雨薇,付建华,李磊,李玲美,辛高杰,郑秋生,刘建勋
        2019, 25(6): 210-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190605
        摘要：缺血性心脏病是全球死亡率最高的疾病之一，人们迫切需要新的治疗方法和预防手段。一般情况下，心肌细胞依赖于线粒体氧化磷酸化所产生的三磷酸腺苷(ATP)来维持其舒缩功能和离子泵功能。细胞自噬是一种广泛存在于真核细胞内的程序性降解机制，是机体组织的一种自我防御机制和自我修复过程，也是细胞凋亡的一种方式，是维持人体细胞能量平衡的一种基本现象。线粒体自噬是细胞选择性自噬的一种，是受损线粒体利用自噬机制选择性清除受损的蛋白质和细胞器来维持细胞内环境稳定。线粒体自噬对于维持心肌细胞的稳态非常重要。随着现代生物学研究的深入，越来越多的中药或其提取物被证实可以通过自噬或者调节线粒体的功能来改善缺血／再灌注后的心肌细胞损伤。这更加启发着中医药工作者以线粒体为靶向寻找有效的治疗措施。基于以上背景，本文就线粒体自噬在缺血性心脏病中的作用以及中医药在该领域的干预研究进行综述。  
        关键词：缺血性心脏病;线粒体;自噬;中医药   
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        发布时间：2021-02-09
      • 夏天卫,周国威,姚晨,张超,蒋青,沈计荣
        2019, 25(6): 218-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190607
        摘要：桂枝、肉桂是治疗痹证的常用中药，相关的古籍记载众多、繁杂。桂枝气薄，走而不守，温通之力强，可祛风散寒化瘀，常配伍辛温、辛热之品，治疗实痹、初痹；肉桂气厚，守而不走，温补之力强，善温补肾阳，多配伍温补之品，治疗虚痹、久痹。现代药学研究发现二药活性成分大体相同，肉桂的活性成分多于桂枝。其治疗痹证的机制主要体现在：通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)，丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)，两面神激酶／信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)等信号通路发挥抗炎或免疫调节作用；通过抑制成纤维细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞等细胞的增殖，促进成骨细胞的增殖，发挥调节细胞增殖的作用；通过清除氧自由基发挥抗氧化作用；通过调节瞬时感受器电位通道A1和V1亚型(TRPA1，TRPV1)发挥调节疼痛的作用；通过调节肠道激素-1(GLP-1)分泌、改善胰岛素抵抗等发挥增加糖脂代谢、减重的作用。主要活性成分肉桂醛体内代谢不稳定，易被氧化成肉桂酸。二药及其所含成分的毒性相对较小。现梳理二药的古籍记载、中医对二药治痹功效的认识，综述近年来相关药化、药理、药代、毒理的研究成果，并分析相关的问题，旨在为进一步研究与应用提供依据。  
        关键词：痹证;桂枝;肉桂;肉桂醛;现代药学研究   
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        发布时间：2021-02-09
      • 温东,师玉华,赵锐,朱智慧,孙伟,马伟
        2019, 25(6): 227-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190615
        摘要：苦荞Fagopyrum tataricum被誉为“五谷之王”，是集营养、保健于一体的药食同源植物，其富含大量黄酮类化合物芦丁等，氨基酸组成均衡，具有降血糖、降血脂、降血压及抗氧化、抗衰老、抗癌防癌、改善血管微循环等多重功效。转录因子是调控植物基因表达的重要因子，在植物生长发育中发挥着重要的作用。MYB家族转录因子是指含有MYB结构域的一类转录因子，是植物最大的转录因子家族之一，根据其结构不同主要分为1R-MYB，R2R3-MYB，3R-MYB，4R-MYB四个家族，在植物生长发育与类黄酮次生代谢调控中发挥着重要的作用。该研究对苦荞中已报道的MYB家族转录因子进行总结和系统聚类分析，梳理了他们所属的亚家族以及相互关系，为进一步挖掘和克隆苦荞MYB家族转录因子提供参考。在此基础上，该文进一步综述了以上MYB家族转录因子在苦荞类黄酮生物合成途径、植物激素以及逆境等非生物胁迫过程中的调控作用，并对苦荞MYB家族转录因子的功能挖掘与调控机制研究进行展望，为苦荞MYB家族转录因子的功能研究和苦荞优质品种选育提供科学参考。  
        关键词：苦荞;MYB转录因子;生物学功能;研究进展   
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        发布时间：2021-02-09
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