最新刊期
      2019 年 第 25 卷 7 期

        专论

      • 常丽萍,魏聪,常成成,贾振华,吴以岭
        2019, 25(7): 1-5. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191045
        摘要：经脉包括经（气）络和血（脉）络，清代周学海《读医随笔》将气络末端称为“气之细络”，脉络末端称为“血之细络”。心之气络涵盖心脏起搏与传导系统等广泛调控机制，心之脉络涵盖冠状动脉循环系统，心之气络与脉络相互协调，营卫相偕而行，共同维持心脏正常功能。各种致病因素导致营卫异常而发为心律失常，基于脉络学说营卫理论“损其心者，调其营卫”（《难经·十四难》）治疗原则指导心律失常辨证论治，同时充分结合现代致病因素和致病特点，分别选用调节卫气营血之方药，标本兼治，以期为临床诊疗提供有益借鉴。  
        关键词：脉络学说;营卫理论;心律失常;辨证论治;调其营卫   
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        发布时间：2021-02-09

        配伍

      • 束雅春,段煜,陈亚军,范恺磊,孙红,刘静,蔡皓
        2019, 25(7): 6-13. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190714
        摘要：目的：研究薄荷、荆芥配伍前后挥发油成分变化及体外抑菌作用比较，为薄荷-荆芥药对物质基础研究提供实验依据。方法：分别用水蒸气蒸馏法提取薄荷-荆芥药对及薄荷、荆芥单味饮片挥发油，通过GC-MS对其挥发性成分进行对比分析，并进行体外抑菌作用比较。结果：在薄荷挥发油中共鉴定出50种化合物，在荆芥挥发油中共鉴定出41种化合物，在薄荷-荆芥药对挥发油中共鉴定出60种化合物。3种挥发油样品共有化合物27种，薄荷-荆芥药对挥发油中新测得5种化合物，9种化合物未检测到。在体外抑菌作用上，薄荷-荆芥药对及其单味药挥发油对粪肠球菌(ATCC2922)，金黄色葡萄球菌(ATCC2923)，大肠埃希菌(ATCC35218)，大肠埃希菌(ATCC25922)均有抑菌作用，其中薄荷-荆芥药对挥发油对粪肠球菌(ATCC2922)和金黄色葡萄球菌(ATCC2923)的抑菌作用强于薄荷、荆芥单味药挥发油，对大肠埃希菌(ATCC35218和ATCC25922)的抑制作用，药对挥发油＝薄荷挥发油>荆芥挥发油。结论：薄荷-荆芥药对挥发油成分组成和相对含量较薄荷、荆芥单味药均有一定变化，薄荷-荆芥药对挥发油的体外抑菌作用略优于单味药挥发油。  
        关键词：药对;薄荷;荆芥;挥发油;气相色谱-质谱联用;体外抑菌   
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        发布时间：2021-02-09

        经典名方

      • 王惠,徐陆周,吴坚,孙庆敏,陈敏,刘沈林
        2019, 25(7): 14-21. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190621
        摘要：目的：探讨理冲汤加减联合5-氟尿嘧啶(5-FU)对人肝癌细胞HepG2上皮间质转化(EMT)的影响。方法：采用噻唑蓝(MTT)比色法检测理冲汤加减及5-FU单独和联合使用对HepG2细胞生长影响；应用中效原理进行统计分析，确定联合用药时的药物效应-合用指数的关系，判定药物间的相互作用，确定后续实验给药浓度及时间；划痕实验检测理冲汤加减联合5-FU对HepG2细胞迁移能力的影响；细胞侵袭实验(transwell小室)检测理冲汤加减联合5-FU对HepG2细胞侵袭能力的影响；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测理冲汤加减联合5-FU作用HepG2细胞24 h后对EMT相关基因上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)，神经型钙黏蛋白(N-cadherin)，锌指转录因子(Snail, Twist)mRNA表达；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测理冲汤加减联合5-FU作用HepG2细胞24 h后EMT相关蛋白E-cadherin, N-cadherin, Snail，波形蛋白(Vimentin)的表达。结果：MTT比色法结果显示，随着药物浓度增加，理冲汤加减，5-FU单药或联合用药对HepG2细胞生长的抑制效应也增加；应用中效原理进行统计分析显示，两药在低剂量合用24 h后对HepG2细胞可以产生较好的协同效应，故选用理冲汤加减，5-FU作用HepG2细胞24 h的25%抑制浓度(IC25)即800 mg·L－1理冲汤加减，3.125 mg·L－15-FU；设空白组，5-FU组，理冲汤加减＋5-FU组，理冲汤加减组进行后续实验；划痕和侵袭实验显示，理冲汤加减，5-FU单独及联合均能抑制HepG2细胞迁移侵袭能力(P<0.05，P<0.01)，与5-FU组比较，理冲汤加减＋5-FU组抑制能力更强(P<0.05，P<0.01)。与空白组比较，5-FU组，5-FU＋理冲汤加减组E-cadherin mRNA表达上调，N-cadherin, Snail, Twist mRNA表达下调(P<0.05，P<0.01)；与5-FU组比较，5-FU＋理冲汤加减组E-cadherin mRNA表达上调，N-cadherin, Snail, Twist mRNA表达下调(P<0.05，P<0.01)。与空白组比较，5-FU组，5-FU＋理冲汤加减组E-cadherin的表达上调，N-cadherin, Snail, Vimentin蛋白表达下调(P<0.05，P<0.01)；与5-FU组比较，5-FU＋理冲汤加减组E-cadherin的表达上调，N-cadherin, Snail, Vimentin蛋白表达下调(P<0.05，P<0.01)。结论：理冲汤加减方与5-FU在低剂量合用24 h后对HepG2细胞可以产生较好的协同效应，并且能明显抑制肝癌细胞的迁移和侵袭能力，上调肝癌细胞内EMT相关标志物E-cadherin的表达，下调N-cadherin, Snail, Vimentin, Twist的表达，据此推测，抑制肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭能力及EMT相关mRNA的表达，从而增强化疗药物的疗效，可能是理冲汤加减方联合5-FU协同作用的机制之一。  
        关键词：理冲汤加减;5-氟尿嘧啶;HepG2细胞;协同效应;上皮间质转化   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈丝,贾连群,宋囡,王健,陈宁,曹媛,高云飞,吕晓明
        2019, 25(7): 22-28. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190737
        摘要：目的：观察脾虚高脂血症大鼠失功能高密度脂蛋白胆固醇(dyHDL)变化及香砂六君子汤的干预作用，从HDL“质”的变化，揭示香砂六君子汤对脾虚高脂血症大鼠dyHDL的影响及机制。方法： 75只SPF级SD大鼠随机分为正常组，高脂组，脾虚高脂组，香砂六君子低、高剂量组(5.67，11.34 g·kg－1)，脾虚高脂组，香砂六君子低、高剂量组采用饮食不节加力竭游泳的复合方法造模15 d后，正常组喂饲基础饲料，高脂组，脾虚高脂组，香砂六君子、高剂量组喂饲高脂饲料。12周后，香砂六君子低、高剂量组给予相对剂量药物，正常组、高脂组、脾虚高脂组给予相应体积生理盐水。4周后，全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)，高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量，间苯三酚法检测大鼠D-木糖排泄率，苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏细胞形态变化，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血浆对氧磷酶1(PON1)，载脂蛋白A1(apoA1)，血清淀粉样蛋白A(SAA)含量，实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测大鼠肝脏PON1，apoA1，SAA mRNA表达水平。结果：与正常组比较，高脂组及脾虚高脂组大鼠血清TC, TG, LDL-C水平明显升高(P<0.05)，HDL-C水平明显降低(P<0.05)，高脂组及脾虚高脂组大鼠血浆PON1，apoA1含量明显降低(P<0.05)，SAA含量明显升高(P<0.05)，肝脏组织SAA mRNA显著升高(P<0.01)，PON1，apoA1 mRNA表达显著降低(P<0.01)，高脂组及脾虚高脂组大鼠肝细胞肿大变圆、可见散在的脂肪空泡，且脾虚高脂组大鼠尿D-木糖排泄率明显降低(P<0.05)。与高脂组及脾虚高脂组比较，香砂六君子汤低、高剂量组血清TC, LDL-C水平明显降低(P<0.05)；HDL-C水平明显升高(P<0.05)，血浆PON1，apoA1含量明显升高(P<0.05)，SAA含量明显降低(P<0.05)，肝脏组织SAA mRNA明显降低(P<0.05)，apoA1 mRNA表达明显升高(P<0.05)，肝脏细胞肿胀明显减轻、脂肪泡沫化减少。与高脂组相比，脾虚高脂组大鼠血浆中PON1，SAA含量明显降低(P<0.05)，肝细胞肿胀明显、泡沫化加重。结论：脾虚状态下高脂血症大鼠脂质紊乱加重，香砂六君子汤干预后紊乱得以纠正，其作用机制可能与调控dyHDL相关mRNA及蛋白表达有关。  
        关键词：香砂六君子汤;脾虚;膏脂;高脂血症;失功能高密度脂蛋白胆固醇(dyHDL)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 孙治霞,索红亮,王丽辉
        2019, 25(7): 29-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190738
        摘要：目的：探讨桃仁承气汤对脓毒症大鼠肠黏膜屏障的保护作用以及作用机制。方法：将大鼠分为假手术组，模型组（盲肠结扎穿孔法复制脓毒症大鼠），桃仁承气汤低、中、高剂量组（2.85，5.70，8.55 g·kg－1），地塞米松组（0.01 g·kg－1），每组12只。末次给药结束后，处死大鼠，电镜下观察肠黏膜形态变化；检测肠系膜淋巴结、肝、肾、脾组织细菌移位率；酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-1β（IL-1β）以及小肠组织中二胺氧化酶（DAO），肠型脂肪酸结合蛋白（i-FABP）水平；蛋白免疫印迹法（Western blot），免疫组化法（IHC）检测小肠组织中Toll样受体9（TLR9），髓样分化因子88（MyD88），核转录因子-κB亚基p65（NF-κB p65）蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠器官细菌移位率，TNF-α，IL-1β水平明显升高，DAO，i-FABP水平，黏膜厚度，绒毛高度明显降低，TLR9，MyD88，细胞核NF-κB p65蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01），细胞质NF-κB p65蛋白表达明显降低（P<0.05）；与模型组比较，桃仁承气汤低、中、高剂量组，地塞米松组器官细菌移位率，TNF-α，IL-1β水平明显降低，DAO，i-FABP水平，黏膜厚度，绒毛高度明显升高，TLR9，MyD88，细胞核NF-κB p65蛋白表达明显降低（P<0.05），细胞质NF-κB p65蛋白表达明显升高（P<0.05）。结论：桃仁承气汤对脓毒症大鼠肠黏膜屏障具有一定的保护作用，这可能与抑制TLR9信号通路有关。  
        关键词：脓毒症;肠黏膜;桃仁承气汤;Toll样受体9;髓样分化因子88(MyD88);核转录因子-κB亚基p65(NF-κB p65)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 宋艳丽,卫爱武,孙自学,门波,张华
        2019, 25(7): 36-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190727
        摘要：目的：观察寿胎丸合芍药甘草汤加味对复发性流产脾肾气虚证患者的影响，探讨其作用机制。方法：将180例符合条件的患者随机分为对照组和治疗组，各90例。在淋巴细胞免疫治疗基础上，对照组给予地屈孕酮片，观察组给予寿胎丸合芍药甘草汤加味。观察组患者凝血功能[部分纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)，纤维蛋白原(FIB)，组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)，凝血酶原时间(PT)，D-二聚体(D-D)，组织因子(TF)，纤维蛋白肽A(FPA)，纤维蛋白原(Fig)，α 颗粒膜糖蛋白-140(GMP-140)，纤溶酶-抗纤溶酶复合物(PAP)，血小板血酶-抗凝血酶复合物(TAT)]，血清封闭抗体(CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋)，炎性因子[γ-干扰素(IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-10(IL-10)]水平和中医辨证“数堕胎”脾肾气虚证评分；比较两组患者足月分娩率和不良反应发生率。结果：研究期间脱落5例，治疗组足月分娩率92.0%，高于对照组的73.6%（P<0.05）。治疗组总有效率97.7%，高于对照组的81.6%（P<0.05）。治疗组患者的凝血功能指标（PAI-1, FIB, t-PA, D-D, PAP, GMP-140, TAT），封闭抗体（CD3＋, CD4＋，CD4＋/CD8＋），炎症因子（IFN-γ，TNF-α，IL-1β）和中医证候评分较对照组明显降低（P<0.05）；凝血功能指标（PT，TF，FPA，Fig），血清封闭抗体CD8＋和炎症因子IL-10较对照组明显升高（P<0.05）。治疗组不良反应发生率10.3%（9/87）低于对照组的22.7%（20/88）（P<0.05）。结论：寿胎丸合芍药甘草汤加味可有效提高复发性流产脾肾气虚证患者的足月分娩率，明显改善其中医证候的评分、凝血功能、血清封闭抗体，炎性因子水平，降低淋巴细胞免疫治疗的不良反应。  
        关键词：寿胎丸合芍药甘草汤加味;淋巴细胞免疫;复发性流产;脾肾气虚证   
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        发布时间：2021-02-09
      • 许忠波,龚飞翔,廖为民,冯欣,叶欣欣
        2019, 25(7): 43-48. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190525
        摘要：目的：探讨加减八珍汤对慢性脑动脉供血不足患者脑血管储备功能及血流变学的影响。方法：对2018年1月至2018年6月在江西省中医院就诊的80例符合纳入条件患者，使用Stata 13.0产生随机序列，随机分为观察组和对照组，各40例。两组研究对象均接受降压、降糖、降脂等基础治疗，对照组同时给予尼膜地平片治疗，观察组在对照组基础上给予加减八珍汤治疗，总疗程为30 d。分别在治疗前后，通过经颅多普勒超声(TCD)检测两组脑血管储备功能，评估临床疗效，检测血流变学、血常规及肝肾功能。结果：观察组有效率为92.5%，对照组有效率为80%，观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)；与本组治疗前比较，观察组治疗后脑血管储备(CVR)，屏气指数(BMI)，平均血流速度(Vm)均明显升高(P<0.05)；与本组治疗前比较，观察组治疗后血细胞比容、全血表观黏度高切、低切、血浆黏度均明显下降(P<0.05)。两组治疗后进行比较，观察组CVR, BMI, Vm均高于对照组(P<0.05)，观察组血细胞比容、全血表观黏度高切、低切、血浆黏度均明显低于对照组(P<0.05)；两组患者安全性指标治疗后均在正常范围，与本组治疗前比较均无统计学差异。结论：加减八珍汤能够有效治疗慢性脑供血不足，通过提高脑血管储备功能，改善血液流动性，从而缓解临床症状，且不存在安全问题，为中医药治疗慢性脑供血不足提供了理论依据。  
        关键词：加减八珍汤;慢性脑供血不足;脑血管储备功能;血流变学   
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        发布时间：2021-02-09

        肝豆汤治疗Wilson病的实验研究专题

      • 程楠,韩咏竹,杨任民
        2019, 25(7): 49-55. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190707
        摘要：Wilson病(WD)是一种以铜代谢障碍为生化特征的可治性神经遗传病，目前以青霉胺(PCA)为代表的金属络合剂驱铜治疗等治疗方法存在一定的局限性，使其治疗范围和效果受到限制，基因治疗尚处于实验室研究阶段，走向临床尚需时日。笔者等在现代医学对WD认识的基础上，根据对WD中医病机、证候学、中药方剂治疗学等方面的研究结果，创用中药组方肝豆汤治疗WD患者，获得了良好的临床疗效。基于此，笔者等在多个国家自然科学基金项目的资助下，从铜代谢的分子通路，Wnt/β-catenin通路和丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)通路等调控肝损伤的细胞信号通路，细胞外信号调节激酶(ERK)通路和肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)通路等调控神经元损伤的细胞信号通路等角度对肝豆汤治疗WD的疗效机制进行了系列研究，结果发现中药组方肝豆汤能多层次、多靶点调控铜代谢障碍所致的WD肝细胞和神经元细胞的调亡、自噬等细胞程序性死亡过程，并通过TX小鼠等WD的动物模型验证了上述实验结果，从而证明了肝豆汤组方的合理性、配伍的必要性和用药的准确性，并为肝豆汤组分的进一步优化提供了依据。文章最后对肝豆汤治疗WD疗效机制的未来研究方向提出了一些设想和可行性建议。  
        关键词：Wilson病;铜代谢;肝豆汤;细胞信号通路;细胞程序性死亡   
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        发布时间：2021-02-09
      • 徐陈陈,董健健,王训,韩咏竹,程楠
        2019, 25(7): 56-60. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190701
        摘要：目的：探讨肝豆汤调控海马神经元内神经酰胺(Cer)信号通路的分子靶点并观察其相应的调控机制。方法：本实验采用海马神经元HT-22细胞，分为正常组，模型组，10%，15%及20%肝豆汤组5个组，模型组为硫酸铜(CuSO4)孵育HT-22细胞所得，正常组加入空白含药血清，10%，15%及20%肝豆汤组分别加含不同体积分数(10%，15%，20%)肝豆汤兔血清的培养基培养。噻唑蓝(MTT)比色法检测不同剂量CuSO4作用不同时间点对 HT-22细胞生长和增殖的影响；流式细胞仪检测细胞内活性氧(ROS)释放量的变化；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测Cer信号通路相关蛋白表达情况。结果： MTT结果显示CuSO4在一定时间和浓度范围内对HT-22细胞生长和增殖有明显抑制作用；流式细胞仪检测发现，与正常组比较，模型组ROS荧光强度显著增加（P<0.01），肝豆汤组较模型组可显著降低细胞内ROS的释放量（P<0.01）。Western blot检测结果显示与模型组比较，肝豆汤组可明显降低细胞内酸性鞘磷脂水解酶（ASM），Cer，p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK），细胞色素C（Cyt C），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-9（Caspase-9），半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达（P<0.05，P<0.01）。结论：高铜可诱导HT-22细胞内线粒体氧化应激并引起 Cer信号通路失活，从而诱导海马神经元损伤的发生。肝豆汤可能通过促进过量铜排出而抑制细胞内ASM, Cer, p38 MAPK, Cyt C, Caspase-9, Caspase-3蛋白的表达，从而减轻高铜对海马神经元的损伤作用。肝豆汤可通过减少脑内铜含量，进而调控Cer信号通路达到减轻高铜诱导海马神经元损伤的治疗效果。  
        关键词：Wilson病;肝豆汤;Cer信号通路;HT-22细胞   
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        发布时间：2021-02-09
      • 黄雅楠,董健健,徐陈陈,程楠,韩咏竹
        2019, 25(7): 61-67. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190702
        摘要：目的：研究肝豆汤对高铜诱导的人神经母细胞瘤(SH-SY5Y)细胞自噬效应的影响及其作用机制，为中医药防治脑型Wilson病(Wilson disease, WD)提供新的治疗靶点和研究思路。方法：噻唑蓝(MTT)比色法筛选硫酸铜(CuSO4)造模浓度(0，100，200，400，800，1 600 μmol·L－1)及时间；MTT比色法筛选含药血清浓度(5%，10%，15%，20%)及时间；乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞LDH漏出率；流式细胞法检测细胞内活性氧(ROS)的含量；荧光染料JC-1检测细胞线粒体膜电位；流式细胞仪对自噬进行定量分析。蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝激酶B1(LKB1)，腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)，自噬微管相关蛋白轻链3A/B(LC3A/B)，哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)，unc-51样激酶1(ULK1)，磷酸化ULK(p-ULK)，磷酸化AMPK(p-AMPK)蛋白的表达。结果：MTT结果显示，CuSO4对细胞的损伤呈现一定的量效和时效关系（P<0.01），随着CuSO4作用浓度及时间的增加，细胞存活率呈现下降趋势；10%含肝豆汤兔血清可显著抑制CuSO4诱导的细胞死亡（P<0.01）。LDH释放实验显示，与正常组比较，CuSO4作用细胞后LDH漏出率显著增加（P<0.01），与模型组比较，含肝豆汤兔血清明显降低CuSO4损伤细胞的LDH漏出率（P<0.05）。DCFH-DA荧光染色显示，与正常组比较，CuSO4可显著增加细胞内ROS生成（P<0.01），与模型组比较，含肝豆汤兔血清可显著抑制CuSO4诱导的细胞内ROS产生（P<0.01）。JC-1染色结果显示，与正常组比较，CuSO4诱导细胞线粒体膜电位Δψm显著降低（P<0.01），与模型组比较，含肝豆汤兔血清明显抑制CuSO4诱导的线粒体膜电位降低Δψm（P<0.05）。Western blot结果显示，与正常组比较，模型组细胞内LKB1，AMPK, LC3A/B, ULK1及p-AMPK蛋白的表达显著增加，mTOR及p-ULK蛋白的表达显著降低（P<0.01）。与模型组比较，含肝豆汤兔血清组LKB1，AMPK，LC3A/B，ULK1及p-AMPK蛋白表达显著降低，mTOR及p-ULK蛋白表达显著增加（P<0.01）。结论：高铜可通过诱导细胞内线粒体氧化应激，上调自噬相关蛋白LKB1，p-AMPK, AMPK, LC3A/B及ULK1的表达，下调自噬相关蛋白mTOR及p-ULK的表达，导致细胞发生自噬性死亡，而肝豆汤可通过调控LKB1/AMPK信号通路，下调自噬相关蛋白LKB1，p-AMPK, LC3A/B, ULK及AMPK的表达，上调自噬相关蛋白及基因mTOR及p-ULK的表达，抑制自噬的发生，阻断高铜诱导的神经元损伤，从而发挥神经保护作用。  
        关键词：肝豆汤;Wilson病;自噬;肝激酶B1(LKB1)/腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路;氧化应激   
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        发布时间：2021-02-09
      • 周晟,王翼洁,胡文彬,喻绪恩,程楠,吴君霞
        2019, 25(7): 68-74. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190703
        摘要：目的：探讨肝豆汤对Wilson病模型TX小鼠脾脏免疫功能的调节作用，并探讨相关的作用机制。方法：将小鼠分为正常组、模型组、四硫钼酸铵组、肝豆汤低、中、高剂量组，每组20只。正常组选取DL小鼠常规饲养30 d；模型组和肝豆汤低、中、高剂量组选取TX小鼠分别予生理盐水、肝豆汤(22，44，66 g·kg－1)各2 mL·kg－1·d－1灌胃，四硫钼酸铵组予四硫钼酸铵2 mg·kg－1·d－1灌胃，每日2次，连续30 d。上述4组采用电感耦合等离子体-质谱法(ICP-MS)测脾组织微量元素，流式细胞术检测小鼠脾组织T淋巴细胞亚群CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)，白细胞介素-8(interleukin-8，IL-8)，白细胞介素-17(interleukin-17，IL-17)，白细胞介素-18(interleukin-18，IL-18)，γ-干扰素(interferon-γ，IFN-γ)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)的蛋白表达量。结果：ICP-MS结果显示：与模型组比较，肝豆汤可以降低TX小鼠脾组织铜含量(P<0.01)，流式细胞术检测显示，与正常组比较，模型组脾组织内CD4＋，CD8＋增高(P<0.01)，CD4＋/CD8＋降低(P<0.01)，与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组脾组织内CD4＋，CD8＋降低(P<0.05)，CD4＋/CD8＋增高，但差异无统计学意义，肝豆汤低剂量组与模型组比较CD4＋，CD8＋降低，CD4＋/CD8＋增高，但差异均无统计学意义；Western blot检测显示，与正常组比较，模型组脾组织内IL-2，IL-8，IL-17，IL-18，TNF-α，IFN-γ的蛋白表达量增高(P<0.01)，与模型组比较，肝豆汤中、高剂量组及四硫钼酸铵组IL-2，IL-8，IL-17，IL-18，TNF-α，IFN-γ蛋白表达量均降低(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，低剂量肝豆汤组IL-2，IL-8，IL-17，TNF-α相对表达量降低(P<0.05)。结论：TX小鼠脾脏存在免疫功能紊乱，且以负向免疫调节为主。肝豆汤对TX小鼠脾脏免疫功能紊乱具有一定的改善作用。  
        关键词：肝豆汤;Wilson病;TX小鼠;脾脏;免疫功能紊乱   
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        发布时间：2021-02-09
      • 耿昊,李海,徐陈陈,董健健,陈燕,韩咏竹,韩永升,杨任民,程楠
        2019, 25(7): 75-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190403
        摘要：目的：探讨肝豆汤对铜负荷大鼠肝脏中分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用及机制。方法： SD大鼠115只随机分为正常组(20只)、造模组。造模组予以1 g·kg－1·d－1的硫酸铜饲料及0.02 mL·g－1·d－1的0.185%硫酸铜溶液连续喂养12周；造模成功大鼠随机分为模型组(45只)，肝豆汤组(25只)和青霉胺(PCA)组(25只)；模型组、肝豆汤组和PCA组分别予以0.02 mL·g－1·d－1生理盐水，0.4 g·kg－1·d－1的中药肝豆汤和0.09 g·kg－1·d－1青霉胺灌胃，连续4周，末次灌胃后取各组大鼠肝脏组织检测：电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测各组大鼠肝铜含量；苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理改变，免疫组织化学法检测肝脏组织氧化应激相关蛋白的表达，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。结果： ICP-AES法结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝脏铜含量显著升高（P<0.01）；肝豆汤可降低铜负荷大鼠肝脏铜含量（P<0.05），PCA可显著降低模型组大鼠肝脏铜含量（P<0.01）；HE染色结果显示，与正常组比较，模型组大鼠肝脏组织镜下可见肝细胞大小不一、排列紊乱，部分肝索丧失；肝豆汤组和PCA组细胞损伤程度较模型组明显降低；免疫组化结果显示：肝豆汤和PCA可显著降低模型组8-羟基脱氧鸟苷（8-Hydroxyguanosine），硝基酪氨酸（Nitrotyrosine）蛋白表达量（P<0.01）；Western blot结果显示，肝豆汤和PCA可使铜负荷大鼠肝脏内Wnt通路相关蛋白β-连环蛋白（β-catenin），磷酸化糖原合成激酶3β（glycogen synthase kinase-3, p-GSK3β），原癌基因（cellular myelocytomatosis oncogene，c-Myc）蛋白表达量显著增加（P<0.01）。结论：肝豆汤可通过促进过量铜排出减轻高铜诱导的肝脏损伤，并通过激活肝脏Wnt/β-catenin信号通路促进损伤的肝组织代偿性自愈以达到减轻高铜诱导氧化应激损伤的治疗效果。  
        关键词：Wilson病;肝豆汤;分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路;肝脏损伤   
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        发布时间：2021-02-09

        辣椒碱抗肿瘤研究专题

      • 陈茂剑,蒋玮,毛岸云,覃庆洪,谭启杏,肖潺潺,梁至洁,杨伟萍,韦长元
        2019, 25(7): 82-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190723
        摘要：目的：观察辣椒碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其机制。方法：通过皮下注射MDA-MB-231细胞的方法建立乳腺癌裸鼠移植瘤模型，待肿瘤体积达到约100 mm3，将裸鼠随机分为模型组和辣椒碱低、中、高剂量(5, 10, 20 mg·kg－1)组，每组5只。辣椒碱低、中、高剂量(5, 10, 20 mg·kg－1)组裸鼠分别腹腔注射相应剂量的辣椒碱，模型组注射等体积的磷酸缓冲盐溶液(PBS)溶剂，3 d/次，连续给药8次。每次给药前先检测裸鼠体质重和肿瘤体积，末次给药24 h后处死各组裸鼠，计算肿瘤体积，称肿瘤质量，并计算抑瘤率。应用免疫组化法和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测辣椒碱治疗后各组肿瘤组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)蛋白表达水平。结果：与模型组比较，辣椒碱低、中、高剂量(5，10，20 mg·kg－1)组裸鼠体质量无明显变化，但肿瘤体积显著缩小(P<0.01)，肿瘤质量显著减小(P<0.01)，抑瘤率显著增大(P<0.01)，且呈剂量依赖性；与模型组比较，辣椒碱低、中、高剂量(5, 10, 20 mg·kg－1)组肿瘤组织HMGB1和TLR4蛋白表达明显降低，且呈剂量依赖性。结论：辣椒碱对乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长具有明显的抑制作用，其机制可能与下调HMGB1和TLR4蛋白表达有关。  
        关键词：辣椒碱;乳腺癌;裸鼠移植瘤;高迁移率族蛋白B1(HMGB1);Toll样受体4(TLR4)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 肖潺潺,陈茂剑,梅凡彪,任冠桦,黄天壬,利基林,邓伟
        2019, 25(7): 89-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190721
        摘要：目的：观察辣椒碱对肝癌SMMC-7721细胞增殖的影响，并探讨其作用的分子机制。方法：设立辣椒碱(50，100，150，200，250，300 μmol·L－1)组以及空白组，采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法检测辣椒碱(50，100，150，200，250，300 μmol·L－1)作用SMMC-7721细胞24，48，72 h后的细胞活性；采用光学倒置显微镜观察辣椒碱(150，200，250 μmol·L－1)作用SMMC-7721细胞形态的变化；实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测辣椒碱(150，200，250 μmol·L－1)作用SMMC-7721细胞24 h后细胞中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和白细胞介素-6(IL-6)mRNA表达水平；采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测辣椒碱(150，200，250 μmol·L－1)作用SMMC-7721细胞24 h后细胞培养上清中HMGB1和IL-6的水平。结果：与空白组比较，辣椒碱50，100 μmol·L－1组作用24，48，72 h差异均无统计学意义；其余辣椒碱(150，200，250，300 μmol·L－1)作用不同时间点，增殖抑制率均明显升高(P<0.05)，且具有明显的浓度和时间依赖效应；与空白组比较，辣椒碱(150，200，250 μmol·L－1)组SMMC-7721细胞均出现不同程度地形态学改变，表现为细胞变圆、皱缩，贴壁差，脱落增多，给药浓度越高，效果就越明显；与空白组比较，辣椒碱(150，200，250 μmol·L－1)组SMMC-7721细胞中HMGB1, IL-6 mRNA表达明显下调(P<0.05)，上清中HMGB1和IL-6分泌明显降低(P<0.05)。结论：辣椒碱对肝癌SMMC-7721细胞增殖具有抑制作用，潜在机制可能与其抑制细胞HMGB1和IL-6的表达与分泌有关。  
        关键词：辣椒碱;SMMC-7721细胞;增殖;高迁移率族蛋白B1(HMGB1);白细胞介素-6(IL-6)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 毛岸云,陈茂剑,覃庆洪,肖潺潺,蒋玮,梁至洁,谭启杏,杨伟萍,韦长元
        2019, 25(7): 94-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190722
        摘要：目的：观察辣椒碱对人乳腺癌MCF-7细胞迁移和侵袭的影响，并初步探讨其分子生物学机制。方法：设立辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)组以及空白组，采用穿透小室(Transwell)迁移和侵袭实验分别检测辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预乳腺癌MCF-7细胞24 h后和空白组细胞的迁移和侵袭能力；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预乳腺癌MCF-7细胞24 h后和空白组细胞中沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1)和DNA聚合酶δ催化亚基p125的编码基因POLD1(POLD1)mRNA表达水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预乳腺癌MCF-7细胞24 h后和空白组细胞中SIRT1和DNA聚合酶δ催化亚基p125(p125)的蛋白表达水平。结果：与空白组比较，辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预乳腺癌MCF-7细胞24 h后，穿膜细胞数明显减少，迁移率和侵袭率显著降低，且呈浓度依赖效应(P<0.01)；与空白组比较，辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预24 h能显著下调乳腺癌MCF-7细胞中SIRT1, POLD1 mRNA表达水平(P<0.01)；与空白组比较，辣椒碱(25，50，75 μmol·L－1)干预24 h能显著降低乳腺癌MCF-7细胞中SIRT1和DNA聚合酶δ催化亚基p125的蛋白表达水平(P<0.01)。结论：辣椒碱能显著抑制乳腺癌MCF-7细胞的迁移和侵袭能力，其机制可能与下调细胞中SIRT1 mRNA和蛋白的表达水平以及POLD1 mRNA和p125的蛋白表达水平有关。  
        关键词：辣椒碱;乳腺癌;迁移和侵袭;沉默信息调节因子2同源蛋白1(SIRT1);DNA聚合酶δ催化亚基p125的编码基因POLD1(POLD1);DNA聚合酶δ催化亚基p125(p125)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈茂剑,蒋玮,覃庆洪,韦长元
        2019, 25(7): 100-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190724
        摘要：恶性肿瘤是世界范围内严重威胁人类健康的重大慢性病，也是21世纪中国乃至全球最严重的公共卫生问题之一，如何有效的控制以至于治愈肿瘤也是当今医学领域中亟待解决的首要问题之一。手术以及放化疗目前仍是其主要治疗方式，其中放化疗带来的副作用不容忽视。因此寻找毒性低，作用强并且对肿瘤细胞具有靶向性的新型抗肿瘤药物具有重要的现实意义。辣椒碱又名辣椒素，是一种从茄科辣椒属植物中分离出来的脂溶性香草酰胺的植物碱，化学结构式为（反式）8-甲基-N-香草基-6-壬烯酰胺（C18H27NO3），呈单斜长方形片状无色结晶，它是辣椒中的主要生物活性成分。辣椒碱的药理作用十分广泛，不仅具有抗氧化、预防心血管疾病、保护胃肠黏膜、镇痛、抗炎和止痒等多种功效，而且具有很强的抗肿瘤作用。大量研究证实，辣椒碱在体内和体外均具有显著的抗肿瘤作用，辣椒碱既可通过调控致癌物质的代谢以及致癌物与DNA的相互作用，从而发挥癌症化学预防作用，也可通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移及抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞自噬和介导肿瘤免疫等方式进而发挥抗肿瘤作用。本文通过检索近年来与辣椒碱相关的国内外文献，并对其进行分析、归纳、总结，从辣椒碱抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞迁移、侵袭和转移及抑制肿瘤血管生成、调控肿瘤细胞自噬和介导肿瘤免疫等过程的主要作用分子机制及靶点进行综述，为今后进一步研究及合理开发利用辣椒碱提供科学依据和理论基础。  
        关键词：辣椒碱;抗肿瘤;分子机制   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 李军娜,马华,马天成,田树杰
        2019, 25(7): 109-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190736
        摘要：目的：探讨大黄虫丸加减对梗阻性肾病大鼠肾间质纤维化的保护作用及机制。方法：采用单侧输尿管结扎(UUO)致大鼠肾间质纤维化模型，将50只SD大鼠随机分为5组，分别为假手术组，模型组，依那普利组(0.001 g·kg－1)，大黄虫丸加减大、小剂量组(19，9.5 g·kg－1)。术后第15天处死各组大鼠，收集血清，酶法测定血肌酐(SCr)，尿素氮(BUN)水平，收集24 h尿液，连苯三酚红钼终点法测定24 h尿蛋白量(24 h-Upro)；留取结扎侧肾组织行苏木素-伊红(HE)染色，马松(Masson)染色；采用免疫组化法(IHC)检测转化生长因子-β1(TGF-β1)，纤连蛋白(FN)，α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测TGF-β1，p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)，磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠24 h-Upro, SCr, BUN含量明显增高（P<0.01），光镜下肾组织损伤严重，TGF-β1，FN，α-SMA含量明显升高（P<0.05），TGF-β1，p38 MAPK, p-p38 MAPK蛋白表达明显升高（P<0.05）；与模型组比较，大黄虫丸加减大、小剂量组24 h-Upro, SCr, BUN明显降低（P<0.05），肾脏组织损伤减轻，TGF-β1，FN，α-SMA含量明显降低（P<0.05），TGF-β1，p-p38 MAPK蛋白表达明显降低（P<0.05）。结论：大黄虫丸加减方可通过降低FN，α-SMA的高表达，下调p38 MAPK信号通路中的p-p38 MAPK, TGF-β1表达，减少细胞外基质过度沉积和肾脏固有细胞损伤来改善肾间质纤维化。  
        关键词：大黄䗪虫丸;转化生长因子-β1(TGF-β1);α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA);p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK);磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p-p38 MAPK);肾间质纤维化   
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        发布时间：2021-02-09
      • 何莲花,李逸群,王靖霞,孙丛丛,刘春芳,荆宇,苗艳东,林娜
        2019, 25(7): 116-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190739
        摘要：目的：研究风湿祛痛胶囊(FSQTC)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)诱导的人类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞增殖、迁移、黏附、侵袭和分泌功能的影响。方法： TNF-α(20 μg·L－1)体外诱导RA患者成纤维样滑膜细胞(MH7A)，加入不同浓度FSQTC(0.02，0.1，0.5 μg·L－1)作用后，分别采用噻唑蓝(MTT)比色法，转移小室(transwell)迁移、黏附及侵袭实验检测MH7A细胞的增殖活性、迁移、黏附及侵袭能力，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清中白细胞介素(IL)-1β及血管内皮细胞生长因子(VEGF)的含量。结果：与空白组比较，TNF-α(20 μg·L－1)能显著增加MH7A细胞的增殖、迁移、黏附、侵袭能力及分泌IL-1β和VEGF的含量(P<0.01)；与TNF-α组比较，FSQTC(0.02，0.1，0.5 μg·L－1)作用24 h对TNF-α诱导的MH7A细胞增殖活性没有明显影响，作用48 h能浓度依赖地降低TNF-α诱导增加的MH7A细胞增殖活性(P<0.05，P<0.01)，作用24 h还能显著降低TNF-α诱导升高的MH7A细胞迁移、黏附、侵袭能力及分泌IL-1β和VEGF的含量(P<0.05，P<0.01)。结论： FSQTC可降低MH7A细胞增殖、迁移、黏附、侵袭及分泌IL-1β和VEGF的能力。  
        关键词：风湿祛痛胶囊;成纤维样滑膜细胞(MH7A);增殖;迁移;侵袭;黏附   
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        发布时间：2021-02-09
      • 杨玉红,支满霞,万政佐
        2019, 25(7): 122-127. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190705
        摘要：目的：探讨脉络宁复合液闭孔神经阻滞对大鼠早期激素性股骨头坏死(SONFH)的影响及作用机制。方法：将24只大鼠通过尾静脉注射内毒素10 μg·kg－1，24 h后腹腔注射醋酸泼尼松龙20 mg·kg－1·d－1，每24 h注射1次，连续注射3 d。造模完成后，随机分为模型组12只，脉络宁复合液组12只，另有6只作为正常组。脉络宁复合液组从第4天开始在闭孔神经注射脉络宁复合液2 mL·kg－1，每周注射3次，共8周。大鼠于造模后第9周的第1天采集动脉血，测定血脂的含量；取股骨头制备石蜡切片，观察股骨头组织病理的改变和定量分析空骨陷窝率、骨陷窝面积、骨小梁面积的变化；采用免疫组化法定量分析骨形成蛋白(BMPs)，转化生长因子-β1(TGF-β1)，血管内皮细胞生长因子(VEGF)，Ⅷ因子相关抗原(Ⅷ-R Ag)的变化。结果：模型组骨小梁稀疏，瘦长，结构紊乱，有断裂现象，可见部分骨细胞坏死，空骨陷窝增多；脉络宁复合液组骨小梁数量增加，结构基本清晰，多数为正常骨细胞，有少量坏死骨细胞，空骨陷窝明显减少。与模型组比较，脉络宁复合液组的空骨陷窝率、骨陷窝面积较模型组明显降低(P<0.05)；脉络宁复合液组的VEGF, BMPs, TGF-β1的阳性面积比和Ⅷ-R Ag的微血管密度表达明显高于模型组(P<0.05)；脉络宁复合液组血脂含量明显降低(P<0.05)。结论：脉络宁复合液通过调控VEGF, BMPs, TGF-β1，Ⅷ-R Ag的表达和血脂含量的下调，从而改善股骨头的微循环状态，促进坏死股骨头内血管和新骨的生成，能有效控制早期SONFH的发展。为临床治疗早期SONFH提供了理论依据。  
        关键词：脉络宁复合液;闭孔神经阻滞;激素性股骨头坏死   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 蔡燕,周宗波,桂树虹,陈桂珠,李玉玲,竺嘉敏
        2019, 25(7): 128-133. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190831
        摘要：目的：观察加味乌附麻辛桂姜汤治疗慢性非特异性下腰痛(NLBP)寒湿瘀阻证的近期和远期疗效及作用机制。方法：将119例符合要求患者按随机数字表分为对照组和观察组。对照组59例采用针刺＋普拉提运动。观察组60例在对照组治疗的基础上服用加味乌附麻辛桂姜汤，1剂/d。两组疗程均为连续治疗6周。进行治疗前后简化McGill疼痛量表(SF-MPQ)[包括疼痛分级指数(PRI)，疼痛视觉模拟评分(VAS)和现在疼痛状况(PPI)]，Oswestry功能障碍指数(ODI)，日本骨科协会下腰痛量表(JOA)和寒湿瘀阻证评分，治疗后患者行自我疗效评估；检测治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，血栓素2(TXB2)，6-酮-前列腺素Fla(6-Keto-PGFla)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。结果：经秩和检验，治疗后观察组临床疗效优于对照组（Z＝2.226，P<0.05），自我疗效评估也优于对照组（Z＝2.104，P<0.05）；治疗后观察组SF-MPQ量表PRI，VAS和PPI评分均低于对照组（P<0.01）；观察组患者JOA量表评分高于对照组（P<0.01），寒湿瘀阻证评分和ODI量表评分均低于对照组（P<0.01）；观察组患者TNF-α，IL-1β，TXB2水平均低于对照组（P<0.01），6-Keto-PGFla高于对照组（P<0.01），TXB2/6-Keto-PGFla低于对照组（P<0.01）。结论：在针刺和运动疗法的基础上，采用加味乌附麻辛桂姜汤治疗慢性NLBP，近期能改善疼痛等症状，促进患者功能恢复，提高日常生活能力，远期能稳定病情，减少复发，并具有一定抗炎、镇痛作用。  
        关键词：非特异性下腰痛;寒湿瘀阻证;乌附麻辛桂姜汤;复发   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李庆丽,王贵贤,王艳捷,杨明,薛中峰
        2019, 25(7): 134-139. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190732
        摘要：目的：观察解郁通络法治疗卒中后抑郁(PSD)患者的临床疗效及对神经递质的调节作用。方法：共选择125例符合要求的PSD患者作为研究对象，采用SAS软件，按随机数字表法分为观察组63例和对照组62例。两组患者均口服盐酸舍曲林片，25～50 mg/次，2次/d。对照组口服舒肝解郁胶囊，2粒/次，2次/d；观察组内服解郁通络汤，1剂/d。两组疗程均为连续治疗6周。进行治疗前后汉密尔顿抑郁量表-17(HAMD-17)，患者健康问卷-9项(PHQ-9)，美国国立卫生研究院卒中量表(NHISS)，中医证候评分和日常生活活动能力量表(ADL)评分，检测治疗前后5-羟色胺(5-HT)，去甲肾上腺素(NE)，多巴胺(DA)脑源性神经营养因子(BDNF)，血清S100-β蛋白(S100-β)和神经元烯醇化酶(NSE)水平。结果：观察组临床疗效优于对照组（Z＝2.384，P<0.01）；观察组患者HAMD-17和PHQ-9评分均低于对照组（P<0.01）；观察组HAMD-17评分情况轻于对照组（Z＝2.266，P<0.05），观察组PHQ-9评分情况轻于对照组（Z＝2.817，P<0.01）；观察组患者的NHISS，中医证候评分均低于对照组（P<0.01），ADL评分高于对照组（P<0.01）；观察组血清5-HT，DA和NE水平均高于对照组（P<0.01）；观察组血清S100-β和NSE水平均低于对照组（P<0.01），BDNF水平高于对照组（P<0.01）。结论：在心理治疗和SSRI治疗的基础上，给予PSD患者服用解郁通络汤，可进一步的减轻患者抑郁程度，缓解抑郁症状，还能减轻神经功能缺损程度和提高日常生活活动能力，调节神经递质表达，促进了脑神经组织的修复，临床可取的一定疗效。  
        关键词：卒中后抑郁;解郁通络汤;四逆散;桃红四物汤;神经递质;神经功能;生活活动能力   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 王杰,王亚杰,郝单丽,臧琛,易红,德格晶,陈燕军
        2019, 25(7): 140-145. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182310
        摘要：目的：探究多西紫杉醇纳米胶束的药代动力学及其在肿瘤组织中的分布情况。方法：采用薄膜水化法制备多西紫杉醇纳米胶束；利用HPLC建立多西紫杉醇(DTX)在生物样品中的含量测定方法并进行相应的方法学评价；建立小鼠Lewis肺癌模型，利用尾静脉注射给药方式分别考察游离药物(DTX)，非pH敏感性载药胶束(PELA-DTX)，pH敏感性载药胶束(PBAE-DTX)在给药剂量为20 mg·kg－1时，对荷瘤小鼠药代动力学及组织分布的影响。结果：成功制备了多西紫杉醇纳米胶束PELA-DTX与PBAE-DTX；采用HPLC建立了多西紫杉醇在小鼠体内的含量测定方法，且该方法的线性关系、精密度、回收率均符合要求。PBAE-DTX的血药浓度在24 h内一直处于较高的水平。与PELA-DTX，DTX相比，PBAE-DTX的药时曲线下面积（AUC0-∞）分别增大3.63%，8.96%，平均驻留时间（MRT）分别延长了2.86%和6.43%，半衰期延长，药物血液循环时间延长。给药后1 h内，3种多西紫杉醇制剂在心、肝、脾、肺、肾及肿瘤组织中均有分布，随时间延长，分布降低，且24 h时PBAE-DTX在肿瘤组织中的分布显著高于PELA-DTX和DTX。结论： PBAE-DTX能够延长多西紫杉醇在血液中的循环时间，提高其生物利用度及在肿瘤组织的分布程度。  
        关键词：多西紫杉醇;pH敏感性载药胶束;药代动力学;组织分布;紫杉醇;肿瘤组织;尾静脉注射   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 严俊丽,李婉蓉,杨佳佳,王益,贺智勇,姜丰,周雪,吴林菁,甘诗泉,王恒,沈祥春,陶玲
        2019, 25(7): 146-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190306
        摘要：目的：制备氧化苦参碱磷脂复合物固体脂质纳米粒(OMT-PC-SLN)冻干粉，并对其进行药剂学性质评价。方法：采用伪三元相图优选微乳处方；以包封率为指标，采用单因素试验优选OMT-PC-SLN冻干粉的处方工艺；利用透射电子显微镜(TEM)观察该制剂的外观形态，激光粒度仪测定粒径，并考察OMT-PC-SLN冻干粉的体外释药性能。结果：最佳处方工艺为大豆磷脂和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯（Kolliphor HS 15）为乳化剂，乙醇为助乳化剂，乳化剂与助乳化剂的比例（Km）＝3∶2，油相∶（乳化剂＋助乳化剂）＝1∶9，氧化苦参碱磷脂复合物-硬脂酸-大豆磷脂-Kolliphor HS 15-乙醇（30∶100∶180∶360∶360）；含4%甘露醇的水50 mL为外水相，1 000 r·min－1冰浴搅拌固化1 h，于－20 ℃预冻24 h，取出，干燥24 h。OMT-PC-SLN冻干粉外观呈类球形，包封率（38.09±1.24）%，平均粒径785.5 nm，多分散系数（PDI）0.456，Zeta电位－24.82 mV；体外释放结果表明OMT-PC-SLN冻干粉2 h时累积释放率72.63%，12 h累积释放率98.42%，原料药在2 h的累积释放率98.60%。结论：优选的OMT-PC-SLN冻干粉处方工艺稳定、重复性好；与原料药相比，OMT-PC-SLN冻干粉体外释放较慢，具有一定的缓释效果。  
        关键词：氧化苦参碱磷脂复合物;伪三元相图法;固体脂质纳米粒;冻干粉;体外释药性能;包封率;冻干保护剂   
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        发布时间：2021-02-09
      • 石佳,荆文光,邓哲,焦梦姣,章军,刘德文,刘安
        2019, 25(7): 153-159. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190102
        摘要：目的：建立枳实饮片标准汤剂的质量控制方法，为枳实配方颗粒及其他枳实相关产品的质量评价提供参考。方法：从市场上收集了不同品质的16批枳实饮片，其中包括13批酸橙枳实和3批甜橙枳实，按标准化煎煮工艺制备枳实饮片标准汤剂，以辛弗林转移率、标准汤剂的出膏率和pH等为综合评价指标，建立枳实饮片标准汤剂的质量控制体系。结果：13批酸橙枳实饮片标准汤剂中辛弗林转移率处于35.7%～92.7%，平均转移率61.9%；3批甜橙枳实饮片标准汤剂中辛弗林转移率处于53.1.%～84.4%，平均转移率73.2%。13批酸橙枳实饮片标准汤剂的出膏率处于20.7%～43.8%，平均出膏率28.4%；3批甜橙枳实饮片标准汤剂的出膏率范围为13.8%～17.6%，平均出膏率15.4%。说明酸橙枳实饮片标准汤剂的出膏率高于甜橙枳实饮片标准汤剂的出膏率。13批酸橙枳实饮片标准汤剂的pH 4.48～5.32，平均pH 4.99；3批甜橙枳实饮片标准汤剂的pH 4.77～5.38，平均pH 5.06。与相应的对照指纹图谱相比，13批酸橙枳实饮片标准汤剂的HPLC指纹图谱相似度均>0.9，找到6个共有峰，其中3个指认为柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷；3批甜橙枳实饮片标准汤剂的HPLC指纹图谱相似度均>0.9，找到2个共有峰，其中1个指认为橙皮苷。酸橙枳实饮片标准汤剂图谱中的色谱峰数量明显多于甜橙枳实饮片标准汤剂。结论：建立的质量评价方法精密度、重复性、稳定性良好，适用于枳实相关产品的质量评价。酸橙和甜橙的枳实饮片标准汤剂应该作为2个品种，不同基原枳实饮片标准汤剂应该分别进行研究。以枳实为例，建议多基原的中药配方颗粒以“种名＋中药饮片＋配方颗粒”的形式命名。  
        关键词：枳实;标准汤剂;配方颗粒;质量评价;辛弗林;出膏率;药材基原   
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        发布时间：2021-02-09
      • 苏彤,袁芮,张超,高慧慧,王英姿,孙秀梅
        2019, 25(7): 160-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182302
        摘要：目的：通过模拟人体肠道环境，研究千金子脂肪油与肠液中胆盐所形成混合胶束对千金子素L1，L2，L3，L8的增溶作用。方法：制备不同千金子脂肪油加入量的混合胶束，采用透射电子显微镜观察胶束的形态，运用粒度仪测定其粒径和Zeta电位，利用HPLC考察混合胶束对4种千金子素溶解度的影响，同时考察放置时间对混合胶束稳定性的影响。结果：体外模拟形成的千金子脂肪油/胆盐混合胶束呈球形且粒径均一，Zeta电位绝对值均<20 mV；固定脱氧胆酸钠质量浓度为4.96 g·L－1，4种千金子素在千金子脂肪油质量浓度为0.1～4 g·L－1时的溶解度均显著大于不含千金子脂肪油时的溶解度，混合胶束中4种千金子素的溶解度为其在不含脂肪油胶束体系溶解度的1.3～4倍；该混合胶束可稳定存在36 h。结论：千金子脂肪油与脱氧胆酸钠所形成的混合胶束对千金子素L1，L2，L3，L8有显著的增溶作用，可为从药剂学角度阐释千金子去油制霜的减毒机制提供参考。  
        关键词：千金子;脂肪油;胆盐;混合胶束;增溶作用;二萜醇酯类;千金子素   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 王悦云,王雪飞,刘娇,徐文芬
        2019, 25(7): 165-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190717
        摘要：目的：采用HPLC建立巫山淫羊藿的指纹图谱，结合主成分、因子和聚类分析对不同产地巫山淫羊藿综合品质进行研究，为其质量评价提供理论基础。方法：采用Agilent InfinityLab Poroshe1l 120 SB-C18色谱柱（3.0 mm×100 mm，2.7 μm），流动相乙腈（A）-水（B）梯度洗脱（0～5 min，25%～26%A；5～6 min，26%～34%A；6～11 min，34%～38.5%A；11～17 min，38.5%～100%A；17～20 min，100%A），流速0.8 mL·min－1，检测波长270 nm，柱温30 ℃。结果：聚类分析较好地对不同产地的巫山淫羊藿进行分类，贵州产巫山淫羊藿和重庆巫山淫羊藿在聚类分析中明显分为二类，相距较远，说明由于环境气候的影响，不同产地的淫羊藿在品质上存在差异。主成分、因子分析结果，重庆巫山淫羊藿质量总体优于贵州产巫山淫羊藿，其中CQWS-02（重庆市巫山县官阳镇鸦鹊村），CQWS-10（重庆市巫山县官阳镇河湾）两个产地的样品在优质品种筛选时可重点考虑。另外，1号（朝藿定A），2号（朝藿定B），4号（淫羊藿苷），5号（未知成分）共有峰可作为巫山淫羊藿质量评价指标成分。结论：通过主成分、因子和聚类分析，可实现快速分析，发挥各自优势，互相验证和补充，多方面综合评判不同产地巫山淫羊藿药材的质量。  
        关键词：巫山淫羊藿;高效液相;指纹图谱;主成分分析;聚类分析   
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        发布时间：2021-02-09
      • 翟兴英,张凌,李冰涛,冯育林,徐国良,杨世林,金晨
        2019, 25(7): 173-183. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190107
        摘要：目的：采用超高效液相色谱串联四极杆飞行时间高分辨率质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)对半夏的化学成分进行定性分析。方法：采用shim-pack xR-ODS Ⅲ色谱柱（2.1 mm×75 mm，1.6 μm），以乙腈-0.1%甲酸水为流动相进行梯度洗脱，柱温40 ℃，流速0.25 mL·min－1，采用电喷雾离子化源，正离子全扫描的一级和二级质谱信息。结果：通过一级精确荷质比和二级的碎片数据、参考文献或数据库，质谱裂解规律和标准品的保留时间，发现90个化学成分，初步定性80个化学成分，分别为7个生物碱类，8个醇醚类，12个脂肪酸甘油脂类，5个黄酮类，12个溶血磷脂酰胆碱类，10个醇氨类，11个氨基酸类，11个酰胺类，其他类型4个化合物。结论：通过UPLC-Q-TOF-MS/MS对半夏化学成分时行分析，发现半夏中含有溶血磷脂酰胆碱类物质，其可引起炎症反应及神经元髓鞘脱失和不同程度变性。可推测其可能与半夏的刺激性毒性相关，同时对半夏化学成分全面分析也为半夏药效物质基础研究和质量控制奠定了一定的基础。  
        关键词：超高效液相色谱串联四极杆飞行时间高分辨率质谱技术;半夏;化学成分;毒性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郭慧清,李娅琦,王梓轩,张泽坤,马长华
        2019, 25(7): 184-188. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182490
        摘要：目的：建立不同商品规格羌活药材的HPLC指纹图谱，为羌活商品等级的划分和羌活药材质量的控制提供实验依据。方法：通过市场调查和文献研究，了解羌活药材商品状况，按照基原结合药材形态将羌活划分为蚕羌、条羌和大头羌3种商品规格。采用高效液相色谱-光电二极管阵列检测技术(HPLC-PDA)，以乙腈-0.3%乙酸水溶液为流动相进行梯度洗脱，建立不同商品规格羌活药材的指纹图谱；采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2004A版)进行共有峰确认及相似度评价；通过SPSS 19.0软件采用主成分分析对指纹图谱进行模式识别。结果：分别建立了蚕羌、条羌和大头羌3种商品规格羌活药材的指纹图谱，从蚕羌中标定了22个共有峰，条羌中标定了23个共有峰，大头羌中标定了29个共有峰。相似度评价结合主成分分析结果显示相同商品规格羌活质量较为稳定，不同商品规格羌活的化学成分组成和含量差异显著。结论：所建立的指纹图谱方法可以很好地区别不同商品规格的羌活，可为羌活商品等级的划分及其质量控制提供参考。  
        关键词：羌活;商品规格;指纹图谱;主成分分析;绿原酸;紫花前胡苷;异欧前胡素   
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        发布时间：2021-02-09
      • 母茂君,聂松莹,王骞,杨敏,张华,郭冬琴,周浓
        2019, 25(7): 189-194. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190711
        摘要：目的：调查太白贝母根际区土壤养分、营养元素含量的变化规律，为其人工栽培过程中土壤改良和平衡施肥提供理论依据。方法：以14份不同产地、不同生长年限太白贝母根际区土壤为研究对象，采用土壤农化分析方法结合原子吸收分光光度法测定其全氮，速效氮，全磷，速效磷，全钾，速效钾，有机质，pH及钙(Ca)，镁(Mg)，钠(Na)，锰(Mn)，锌(Zn)，铜(Cu)，镍(Ni)7种营养元素含量，利用SPSS 22.0软件对数据进行多重比较和相关分析。结果：不同产地、不同生长年限太白贝母根际土壤养分、营养元素均具有显著性差异（P<0.05），呈现一定的相关性。栽培品根际土壤全氮、全磷、速效氮、速效磷及有机质含量随生长年限增加而呈降低的趋势，而全钾、速效钾含量及pH随年限增加呈先降低后升高的趋势，但太白贝母野生品整体上随着生长年限而土壤理化性质无显著变化。栽培品根际土壤Ca，Mg，Na和Cu含量随年限增长呈降低的趋势，Mn含量随年限增长呈先降低后升高的趋势，Zn和Ni含量随年限增长无显著变化。野生品根际土壤Ca，Mg，Na，Mn和Cu含量随年限增长呈先升高后降低的趋势，Zn和Ni含量随年限增长无显著变化。整体上，太白贝母野生品根际土壤养分、营养元素优于栽培品。结论：3年是太白贝母生长的转折点，3年后根际土的土壤养分和营养元素有显著的迅速下降趋势，在太白贝母的经营管理中需注意平衡施肥，改善土壤质量，尽量避免连作。  
        关键词：太白贝母;土壤养分;营养元素;生长年限;栽培品;野生品   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 薛皓月,史彦斌,金家骅,李红玉
        2019, 25(7): 195-200. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190106
        摘要：目的：通过分析中药防治视疲劳领域近20年的专利状况，探讨中药在视疲劳防治过程中的用药规律。方法：在IncoPat科技创新情报平台中，对中药防治视疲劳的全球专利进行系统检索，分析专利的申请趋势、类别和法律状态等指标，采用IBM SPSS Modeler 18.0进行关联度分析，比较口服方与外用方的配伍规律与用药差异。结果：全球专利申请量逐渐增大，中国占全球中药视疲劳专利申请量的99%以上，在专利申请中常用的类别为药物组合物、口服制剂、外用眼贴和眼罩等，但授权专利占总量比例偏低。在用药规律方面，口服方偏重于滋补肝肾类中药，外用方则偏重于清热明目、芳香开窍类中药。结论：国内中药防治视疲劳领域的专利申请数量庞大，但授权率偏低；基于中医理论的中药配伍有规可循，可为防治视疲劳中药产品的研发与推广提供参考。  
        关键词：视疲劳;中药;专利;用药规律;滋补肝肾;清热明目;口服制剂   
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        发布时间：2021-02-09

        学术探讨

      • 邓哲,荆文光,刘安
        2019, 25(7): 201-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190202
        摘要：薄层色谱鉴别在历版《中国药典》中的应用经历了从无到有、从少到多的过程；而薄层扫描含量测定在最近几版《中国药典》中的应用比例逐渐降低。随着对中药质量标准体系要求的进一步提高，薄层色谱法的不足之处陆续显现，如仪器普及率低、设备并不简单、结果重复性和稳定性较差、鉴别速度及准确性不及高效液相色谱法、展开剂毒性大等，逐渐不合时宜。在制定中药质量标准时，研究者不应该墨守成规，薄层色谱鉴别也不应该是雷打不动的定性鉴别必备选项。高效液相色谱法具备完全取代薄层色谱法的可行性，薄层色谱法可作为高效液相色谱法的补充。为充分降低检测成本、缩短检测周期、提高鉴别效率，笔者建议中药质量标准体系应该大幅减少薄层色谱鉴别方法的应用，增加高效液相特征图谱鉴定，尽量做到“一个条件，一张图谱”；除非确有必要，《中国药典》等国家质量标准体系应将薄层色谱鉴别作为推荐方法，而非强制标准。  
        关键词：薄层色谱法;质量标准;高效液相色谱法;《中国药典》;特征图谱   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 魏蒙蒙,王树瑶,杨维,李鹰飞,李川
        2019, 25(7): 207-219. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190517
        摘要：补骨脂是豆科植物补骨脂的干燥成熟果实，性味辛、苦、温，归肾、脾经。补骨脂具有温肾助阳、纳气平喘、温脾止泻等功效，外用可消风祛斑，主要用于治疗肾阳不足所致阳痿遗精、腰膝冷痛、肾虚作喘、外用也可治疗白瘫风、斑秃。主要化学成分为香豆素类、单萜酚类、黄酮类，具有雌激素样作用以及抗炎、抗菌、抗真菌、抗氧化、抗肿瘤和免疫调节的活性，用于预防和治疗骨质疏松、细菌感染、哮喘和骨关节炎等。然而长期或大量服用补骨脂具有引发肝损伤的潜在危险，并有光毒性、肾毒性和生殖毒性，限制了其在临床中的应用。因此，充分了解补骨脂的化学成分谱，对全面掌握补骨脂致毒机制至关重要。通过对国内外关于补骨脂的文献查阅以及整理，该文对中药补骨脂的化学成分及其毒性研究进行系统综述，主要提供化合物的中英文名称，结构式，分子式，相对分子质量，CAS号以及近年来报道的关于补骨脂的毒性信息，为补骨脂后续的化学成分谱、药代、毒代动力学研究和补骨脂临床用药安全提供参考。  
        关键词：补骨脂;化学成分;毒性;肝损伤   
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        发布时间：2021-02-09
      • 宋亚刚,白明,方晓艳,田硕,苗明三
        2019, 25(7): 220-227. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190608
        摘要：中药外用治疗疾病，不仅在外科，在急症、儿科、妇科、内科等方面均存在广泛的应用，且其疗效确切，存在使用方便、直达病灶，避免肝脏首过效应等优点。但其作用机制不清，影响其临床推广使用。本文基于中药外治临床应用，常用外治中药治病特点分析，外治常见疾病与“神经-内分泌-免疫网络”关系3个层面进行分析归纳，结果发现外治中药临床应用广泛，疗效确切；常用外治中药主治疾病发病机制与“神经-内分泌-免疫网络”密切关联，且对外治中药现代药理作用整理发现，其与“神经-内分泌-免疫网络”相关性达100%。通过对中药外治常见疾病与“神经-内分泌-免疫网络”关系分析发现，中药外用所治疾病发病机制与“神经-内分泌-免疫网络”密切相关。因而笔者认为“神经-内分泌-免疫网络”系统很可能是中药外治的主要作用机制之一。该机制的验证，在今后的研究中还需各科共同努力，进行临床或实验验证，为阐明中药外用机制提供参考，为中药外治推广应用提供依据。  
        关键词：中药外用;作用机制;神经-内分泌-免疫网络   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李婷,胡小松,巩颖,付闪雷,王龙,华国栋,刘春生
        2019, 25(7): 228-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182403
        摘要：中医药受到国际社会越来越多的关注，世界范围内对中医药的需求日益增长，潜在的中药质量安全隐患也日渐突出。黄曲霉毒素污染是影响中药材安全问题的重要因素之一，目前已有多种方法被用于减少或降低黄曲霉毒素，然而很少有合适方法能在中药材中经济、高效、大规模的推广与应用。因此，继续研究解决黄曲霉菌及其毒素污染问题的措施有着非常重要的意义。该文通过对黄曲霉毒素的危害及污染现状、防控黄曲霉菌生长及降解黄曲霉毒素的措施进行综述，并对未来防控黄曲霉菌及其毒素的前景进行展望，旨在为解决黄曲霉菌及其毒素污染问题提供思路，以保证中药材质量，从而确保临床用药的安全有效。  
        关键词：黄曲霉毒素;预防与控制;中药材;安全性;黄曲霉菌;微生物;降解   
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        发布时间：2021-02-09
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