最新刊期

    2021 27 14

      经典名方

    • 纪雅菲,芮翊馨,方洋,曾九僧,胡靖文,刘蓉,曾南
      2021, 27(14): 1-11. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211303
      摘要:目的观察逍遥散正丁醇部位对慢性不可预知应激(CUMS)模型小鼠抑郁样行为的干预作用,及其作用发挥与调控类胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路的关系。方法首先基于小鼠行为绝望模型初步获得逍遥散正丁醇部位发挥抗抑郁作用的有效剂量。再将雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、氟西汀组、逍遥散组、逍遥散正丁醇部位20,40 g·kg-1组,采用CUMS法建立抑郁症模型小鼠研究其抗抑郁作用及机制,以糖水偏好实验检测造模效果。模型成功后,各给药组连续灌胃小鼠5周,正常组与模型组给予等体积溶媒。第5周末,开展小鼠糖水偏好实验、悬尾实验及新奇环境抑制进食实验;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠血清、海马区类胰岛素生长因子-1(IGF-1)含量,甲苯胺蓝染色法检测海马CA3区神经元尼氏小体平均光密度,免疫荧光法标记海马齿状回(DG)5-溴脱氧尿嘧啶核苷(Brdu)和双肾上腺皮质激素(DCX)阳性表达神经元,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马区IGF-1Rβ,PI3K,磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K),Akt,磷酸化蛋白激酶B(p-Akt),半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶3(Caspase-3),剪切后的半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase-3)蛋白表达水平。结果小鼠强迫游泳和悬尾实验结果表明,逍遥散正丁醇部位生药量9.1,40 g·kg-1均能明显缩短小鼠不动时间(P<0.05,P<0.01),表明其在9.1~40 g·kg-1剂量之间具有有效性。CUMS模型中,与模型组比较,逍遥散正丁醇部位(生药量20,40 g·kg-1)能明显提高小鼠糖水偏好率(P<0.05,P<0.01),缩短悬尾不动时间(P<0.01)及新奇环境摄食潜伏期(P<0.01);并逆转模型小鼠血清、海马区下调的IGF-1含量(P<0.01),增加小鼠海马CA3区神经元尼氏小体数目(P<0.01),促进海马DG区Brdu和DCX表达(P<0.05,P<0.01),下调模型小鼠海马IGF-1Rβ(P<0.05,P<0.01),p-PI3K/PI3K(P<0.05,P<0.01),p-Akt/Akt(P<0.05),cleaved Caspase-3/Caspase-3蛋白表达水平。结论逍遥散正丁醇部位具有与逍遥散全方相当的抗抑郁作用,可改善CUSM模型小鼠的抑郁样行为,诱导模型小鼠海马CA3区神经元合成尼氏小体,增加DG区神经元增殖、分化,促进神经发生;其作用发挥可能与抑制过度激活的IGF-1Rβ/PI3K/Akt通路、减少神经元凋亡有关。  
      关键词:逍遥散;正丁醇部位;慢性不可预知应激(CUMS);神经发生;凋亡;胰岛素生长因子-1受体β(IGF-1Rβ)/磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)通路   
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      发布时间:2021-06-25
    • 吴安,张誉晴,赵志峰,邹婷,冼少华,卢国扬,胡旭光
      2021, 27(14): 12-20. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210749
      摘要:目的建立枇杷清肺饮物质基准的超高效液相色谱法(UPLC)指纹图谱,并建立同时测定其5种指标成分含量的定量分析方法,为该经典名方的质量控制及评价提供参考。方法采用ACQUITY UPLC® CSHTM C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7 μm),以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相梯度洗脱(0~7 min,5%~7%A;7~11 min,7%~8%A;11~22 min,8%~14%A;22~30 min,14%~15%A;30~35 min,15%~25%A;35~42 min,25%~40%A;42~45 min,40%~50%A;45~50 min,50%~60%A),流速0.35 mL·min-1,柱温25 ℃,检测波长278 nm和248 nm。建立15批枇杷清肺饮物质基准的UPLC指纹图谱,应用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”软件(2012版)进行相似度分析,并对共有峰进行归属。采用聚类分析(CA),主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)对指纹图谱数据进行评价。利用UPLC指纹图谱方法测定5种成分的含量。结果指纹图谱及含量测定方法的各项方法学验证均良好,15批枇杷清肺饮物质基准与对照指纹图谱的相似度均≥0.997,共标定了23个共有峰,指认出了11个色谱峰。CA,PCA及OPLS-DA可将15批物质基准分为两类。盐酸黄柏碱、绿原酸、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀、甘草酸铵5种成分在一定质量浓度范围内与峰面积呈良好线性关系(R2均>0.999),平均加样回收率96.47%~101.16%,在各物质基准中的质量分数范围分别为0.87~2.00,1.53~5.95,18.45~33.97,3.87~6.29,1.02~4.12 mg·g-1。结论建立的枇杷清肺饮UPLC指纹图谱及多指标成分含量测定方法专属性强、分离度好、灵敏度高,除人参药味以外均有表征,可为该方剂复方制剂的质量控制与评价提供参考。  
      关键词:经典名方;枇杷清肺饮;物质基准;指纹图谱;含量测定;聚类分析(CA);主成分分析(PCA);正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)   
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      发布时间:2021-06-25
    • 翟建宾,赵亮,于士昌,赵臣亮,赵宏达
      2021, 27(14): 21-28. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211594
      摘要:目的探讨桑苏饮调控Toll样受体4(TLR4)通路对哮喘大鼠气道炎症的抑制作用。方法48只SD大鼠中选取40只建立哮喘模型,并按照随机数表法等分为模型组,地塞米松组,桑菊饮低、中、高剂量组5组,剩余8只SD大鼠作为空白组。地塞米松组予以0.005 g·kg-1灌胃,桑苏饮低、中、高剂量组分别予以2.1,4.2,8.4 g·kg-1桑苏饮灌胃(给药体积0.01 L·kg-1),模型组和空白组分别予以给药体积0.01 L·kg-1灌胃生理盐水,均每天1次,共7 d。比较干预后各组大鼠过敏反应分级;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测各组大鼠干预后血清,支气管肺泡灌洗液(BALF)白细胞介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)水平;苏木精-伊红(HE)染色观察各组肺组织病理改变,比较肺组织炎症细胞浸润评分;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测各组肺组织TLR4,核转录因子-κB(NF-κB)mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组肺组织TLR4,NF-κB蛋白表达及磷酸化(p)-NF-κB水平。结果模型组过敏反应分级、肺组织病理改变较空白组加重,其余各组较模型组均有所减轻;模型组血清,BALF IL-1β,TNF-α水平均高于空白组,其余各组均低于模型组(P<0.01);模型组血清,BALF IFN-γ水平均低于空白组,其余各组均高于模型组(P<0.05,P<0.01);模型组肺组织炎症细胞浸润评分,肺组织TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,p-NF-κB蛋白水平均高于空白组,其余各组均低于模型组(P<0.01),差异有统计学意义。结论桑苏饮可抑制哮喘大鼠过敏反应、肺组织病变和气道炎症,可能是通过抑制TLR4通路,下调TLR4,NF-κB mRNA与蛋白表达,降低p-NF-κB水平实现。  
      关键词:桑苏饮;Toll样受体4(TLR4);核转录因子-κB (NF-κB);丝裂原活化蛋白激酶(MAPK);哮喘;气道炎症   
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      发布时间:2021-06-25

      药理

    • 李思翰,练东银,张广平,陈颖,李建荣,叶祖光,彭博
      2021, 27(14): 29-35. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211401
      摘要:目的探讨金骨莲提取物(JGL)对炎症的抑制作用及其机制。方法实验分为空白组(10%胎牛血清),脂多糖(LPS)模型组(0.5 mg·L-1),JGL给药组(10,20,40,60,80,120,160,200,250,300 mg·L-1),JGL给药组同时给予LPS刺激(0.5 mg·L-1),培养24 h进行后续检测。采用细胞增殖与检测试剂盒(CCK-8)试剂检测JGL对RAW264.7细胞增殖活性的影响;采用Griess法检测一氧化氮(NO)的释放;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),IL-6,IL-10和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放;采用实时荧光定量聚合酶链式反应法(Real-time PCR)检测炎症相关因子诱导型一氧化氮合酶(iNOS),前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)/环氧合酶-2(COX-2)的表达及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)途径关键蛋白的活化。结果与空白组比较,LPS(0.5 mg·L-1)刺激24 h后能显著促进RAW264.7细胞增殖(P<0.01),与模型组比较,JGL对细胞增殖无显著显著影响;与空白组比较,LPS(0.5 mg·L-1)能显著增加NO,IL-1β,IL-6,IL-10和TNF-α的释放(P<0.01),与模型组比较,JGL(20~300 mg·L-1)给药24 h后能剂量依赖性显著抑制NO的释放(P<0.01);与模型组比较,JGL各剂量组IL-1β,IL-6,IL-10均明显降低(P<0.05,P<0.01),但对TNF-α的释放未见明显的抑制作用;与空白组比较,LPS(0.5 mg·L-1)能显著诱导iNOS,PTGS2/COX-2基因表达(P<0.05,P<0.01),与模型组比较,JGL各剂量组能下调iNOS,PTGS2/COX-2 mRNA的表达(P<0.05,P<0.01);与空白组比较,LPS(0.5 mg·L-1)组PI3K/Akt通路显著活化(P<0.01),JGL(10,20,40,80 mg·L-1)显著降低PI3K p110和p-PI3K p85蛋白及Akt磷酸化水平(P<0.01),抑制PI3K/Akt通路活化。结论金骨莲提取物能明显抑制LPS诱导的RAW264.7细胞炎症反应,减少炎症因子的释放,其抗炎作用与抑制PI3K/Akt途径有关。  
      关键词:金骨莲提取物(JGL);脂多糖(LPS);RAW264.7细胞;炎症;磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路   
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      发布时间:2021-06-25
    • 张留代,熊伟,许青,刘星鸿,黄静群,张倩倩,闫智勇
      2021, 27(14): 36-46. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211302
      摘要:目的在 “心与小肠相表里”中医理论指导下,探讨松萝治疗动脉粥样硬化(AS)大鼠与回肠肠道菌群的关系。方法48只SD大鼠随机分为正常组8只和造模组40只,采用高脂饲料联合腹腔注射维生素D3建立AS模型。造模组大鼠随机分为5组,模型组、辛伐他汀组(4 mg·kg-1)和松萝醇提物低(0.7 g·kg-1),中(1.4 g·kg-1),高剂量组(2.8 g·kg-1),每组8只。干预治疗4周后,收集各组大鼠血液、主动脉、回肠及回肠内容物。酶联免疫吸附法检测大鼠血清脂多糖(LPS),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量,苏木素-伊红(HE)染色法检测大鼠胸主动脉病理形态,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠回肠组织紧密连接蛋白闭锁小带蛋白-1(ZO-1),闭合蛋白(Occludin)的蛋白表达,16S rRNA高通量测序技术检测各组大鼠回肠肠道菌群多样性和丰度的变化。结果与正常组比较,模型组大鼠主动脉斑块沉积明显,血清LPS,TNF-α,IL-6的含量均显著升高(P<0.01),回肠组织ZO-1,Occludin的蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,松萝能明显改善模型大鼠主动脉的斑块沉积,降低血清LPS,TNF-α,IL-6的含量(P<0.05,P<0.01),同时提高紧密连接蛋白ZO-1,Occludin的蛋白表达(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组变形菌门Proteobacteria和拟杆菌门Bacteroidetes的丰度发生显著变化,Bacteroidetes/厚壁菌门(Firmicutes)(B/F)明显降低(P<0.05)。Alpha和Beta多样性分析表示模型组肠道菌群物种总数较高,但丰度较低且分布不均(P<0.05,P<0.01),且富集大量致病菌。与模型组比较,松萝醇提物可显著升高B/F值,改善模型大鼠回肠菌群结构的紊乱,降低致病菌、提高益生菌的相对丰度。结论松萝对AS具有良好的治疗效果,其作用机制可能是与改善肠道菌群结构紊乱,增强肠黏膜屏障,降低血清LPS及炎症因子水平有关。  
      关键词:松萝;动脉粥样硬化(AS);炎症;肠黏膜屏障;肠道菌群   
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      发布时间:2021-06-25
    • 郭晋良,仲启明,吉海杰,杨钤,宋美卿,贾力莉,仝立国,牛艳艳,冯玛莉
      2021, 27(14): 47-52. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211309
      摘要:目的观察蛇床子催眠活性组分(CHC)对对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠行为学、褪黑素(MT)合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)的影响,探讨其对松果体的保护机制。方法60只SPF级雄性SD大鼠随机分为正常、模型,MT阳性药,CHC高、中、低剂量6组,每组10只。除正常组其余各组腹腔注射4.5%PCPA混悬液,10 mL·kg-1,连续2 d,建立大鼠PCPA失眠模型。造模后正常及模型组灌胃等体积2%聚山梨酯-80,MT组(10 mg·kg-1),CHC高、中、低(60,30,15 mg·kg-1)给予10 mL·kg-1给药体积的药物,每日1次,连续7 d。给药4 d后分别进行旷场活动、高架十字迷宫、戊巴比妥钠协同睡眠试验,采用酶联免疫吸附法检测血清MT;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定松果体MT合成关键酶AANAT mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测松果体AANAT蛋白表达变化。结果与正常组比较,模型组大鼠旷场活动总距离、站立次数、中心区持续时间明显增加(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数及时间比例下降(P<0.05),入睡潜伏期显著延长(P<0.01);与模型组比较,低剂量组无明显差异,其余各组大鼠活动总距离均减少(P<0.05,P<0.01),高架开臂次数百分比升高(P<0.05),入睡潜伏期缩短、睡眠时间明显延长(P<0.05,P<0.01)。与正常组比较,模型组MT含量显著下降(P<0.01);与模型组比较,低剂量组差异无明显统计学意义,其余各组血清MT不同程度的升高(P<0.05)。与正常组比较,模型组AANAT mRNA表达量,AANAT蛋白表达量下降(P<0.01);与模型组比较,MT组,CHC高剂量组表达量明显增加(P<0.05)。结论CHC改善PCPA失眠行为学指标、增加松果体细胞合成分泌MT,提高血清MT水平,与上调松果体AANAT mRNA及其蛋白的表达有关。  
      关键词:蛇床子催眠活性组分;对氯苯丙氨酸(PCPA)失眠大鼠;褪黑素合成限速酶芳基烷基胺N-乙酰基转移酶(AANAT)   
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      发布时间:2021-06-25
    • 刘婷,郭颖,焦保良,田小菲,罗强,孙巳达,薛大忠,张林西
      2021, 27(14): 53-59. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211495
      摘要:目的探讨青蒿琥酯(ART)对结直肠癌HCT-8细胞上皮-间充质转化(EMT)的作用,并探讨ART对结直肠癌细胞迁移,侵袭,EMT能力和蛋白激酶B(Akt)/Snail信号通路的影响。方法采用噻唑蓝(MTT)比色法检测不同药物浓度的ART对HCT-8细胞增殖的影响,采用伤口愈合实验和transwell实验,检测ART对结直肠癌HCT-8细胞迁移侵袭能力的影响。免疫荧光双重染色法检测不同ART浓度对肿瘤细胞HCT-8细胞中EMT相关蛋白波形蛋白(vimentin),E-钙黏蛋白(E-cadherin)分布情况的影响。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测蛋白N-钙黏蛋白(N-cadherin),vimentin,E-cadherin的蛋白表达情况的影响以及对Akt/Snail信号途径中相关蛋白Akt1,磷酸化Akt1(p-Akt1)和Snail1表达的影响。结果不同浓度的ART作用于HCT-8后,计算细胞增殖抑制率,并绘制出量效曲线,得出ART对HCT-8细胞的半数抑制浓度(IC50)为(16.67±1.95) μmol·L-1,且与药物质量浓度呈剂量依赖关系,由此实验处理组分为4组,空白组(0 μmol·L-1),ART低剂量组(2 μmol·L-1),ART中剂量组(10 μmol·L-1),ART高剂量组(50 μmol·L-1);与空白组比较,ART组可显著抑制HCT-8细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05);与空白组比较,ART组中相关蛋白E-cadherin表达明显上调,vimentin和N-cadherin表达明显下调,且p-Akt1和Snail1的表达水平明显降低从而抑制EMT(P<0.05)。结论ART可以抑制EMT引起的迁移和侵袭,其机制可能与抑制Akt/Snail通路活化从而逆转EMT有关。  
      关键词:结直肠肿瘤;青蒿琥酯;上皮-间充质转化;迁移;侵袭;蛋白激酶B(Akt)/Snail信号通路   
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      发布时间:2021-06-25
    • 侯梓桐,苏晓慧,隋娟,孟云霄,周天一,秦瑜玲,陈瑞雪
      2021, 27(14): 60-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211306
      摘要:目的基于网络药理学研究补肾助孕方治疗复发性流产(RSA)的主要成分、作用靶点及作用通路,应用分子对接和体外细胞实验验证,从而揭示其潜在作用机制。方法首先,中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),中医药研究综合数据库(TCMID)检索和收集既往文献补肾助孕方的活性成分,应用DrugBank数据库,SwissTargetPrediction数据库等平台查找预测药物作用靶点,检索人类基因注释数据库(GeneCards),人类孟德尔遗传数据库(OMIM)中等数据库获得复发性流产靶点,将药物与疾病预测靶点取交集。应用Cytoscape 3.7.1软件绘制“补肾助孕方-化合物-靶点-复发性流产”网络,蛋白质相互作用平台(STRING)平台构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络,分析获取核心网络。其次,采用R语言软件对共同靶点分别行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。最后,使用Autodock Vina 1.1.2软件用来行分子对接及体外细胞实验验证补肾助孕方对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)通路的激活作用。结果发现补肾助孕方的49个潜在活性成分可能靶向133个复发性流产相关作用靶点。GO功能富集分析获得470个细胞生物学过程,主要涉及血管形态发生、发育、细胞增殖、氧化活性等生物学过程。KEGG通路富集分析获得103条信号通路(P<0.05),主要与PI3K/AKT信号通路、糖基化终末产物/糖基化终末产物受体(AGE/RAGE)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路相关。分子对接提示补肾助孕方关键活性成分山柰酚与核心蛋白蛋白激酶B1(AKT1),血管内皮生长因子A(VEGFA)的Vina得分最低且相近。体外细胞实验证实,补肾助孕方可通过活化PI3K/AKT信号通路,上调VEGFA的表达及下游AKT1蛋白的表达水平,促进血管的生成。结论该研究初步揭示补肾助孕方作用于血管形态发生发育、细胞增殖,明显激活PI3K/AKT通路进而上调VEGFA的表达,最终促进母胎界面血管生成利于妊娠早期胎盘的形成及早孕的维持,起到治疗RSA的作用,为后续新药研发供思路。  
      关键词:补肾助孕方;复发性流产(RSA);网络药理学;作用机制;细胞实验   
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      发布时间:2021-06-25
    • 曹知勇,陈静芹,吕挺,施朝佳,冯秋瑜,方刚
      2021, 27(14): 70-80. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211491
      摘要:目的观察莪术油对卵巢癌血管内皮生长因子A(VEGFA)/信号转导及转录激活因子3(STAT3)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的影响,探讨莪术油及其活性成分作用于卵巢癌VEGFA,STAT3,mTOR的效应机制。方法利用网络药理学技术分析莪术作用与卵巢癌的作用机制,生物信息学分析VEGFA,STAT3,mTOR在卵巢癌中的表达情况及对卵巢癌预后的影响,以此探究莪术油干预卵巢癌VEGFA,STAT3,mTOR的可行性。建立裸鼠移植瘤模型,利用苏木素-伊红(HE),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测莪术油及其活性成分对卵巢癌VEGFA,STAT3,mTOR的影响。结果生物信息学分析和文献研究显示,VEGFA,STAT3,mTOR在卵巢癌的发生发展中起到了特殊的调控作用,并可能是卵巢癌增殖的关键靶点。网络药理学分析显示,莪术能调控卵巢癌的多个疾病靶点,并能通过这多个靶点调控卵巢癌中的VEGFA,STAT3,mTOR。各组卵巢癌瘤体组织HE染色显示,模型组瘤体组织肿瘤细胞分布致密,内部无囊泡。与模型组比较,其他给药组细胞密度缩小,瘤体组织内部也出现了一些较小的空囊泡;其中以莪术油组为最。与模型组比较,莪术油及其活性成分能够抑制卵巢癌瘤体组织中VEGFA,STAT3,mTOR mRNA和蛋白的表达(P<0.05)。结论莪术油及其活性成分能降低卵巢癌模型裸鼠瘤体组织中VEGFA,STAT3,mTOR的表达,可能是通过VEGFA,STAT3,mTOR来达到抑制卵巢癌增殖的。  
      关键词:莪术油;卵巢癌;莪术醇;莪术酮;血管内皮生长因子A(VEGFA);信号转导及转录激活因子3(STAT3);雷帕霉素靶蛋白(mTOR)   
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      发布时间:2021-06-25

      临床

    • 周飘,王依澜,郭静,王飞
      2021, 27(14): 81-86. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211496
      摘要:目的观察和评价感毒清颗粒治疗普通感冒气虚邪犯证的有效性及安全性。方法采用多中心随机双盲安慰剂对照的临床研究方法,将120例患者随机分为试验组和对照组各60例,试验组予感毒清颗粒每次6 g,每日3次,口服;对照组予安慰剂每次6 g,每日3次,口服;两组服药疗程均为5 d。同时采用全分析集(FAS)和符合方案集(PPS)分析两组治疗5 d后的总体症状缓解率、主要症状总积分、次要症状总积分、所有症状总积分、总体症状缓解时间及中医证候疗效,安全性采用安全性分析集(SS)分析。结果试验组无脱落,对照组脱落3例;治疗5 d后试验组总体症状缓解率显著高于对照组(P<0.01),FAS与PPS分析结果一致;试验组在改善主要症状总积分、次要症状总积分和所有症状总积分方面优于对照组(P<0.01),FAS和PPS分析结果一致;两组总体症状缓解时间比较差异无统计学意义;试验组在改善恶风寒、鼻塞、流涕、倦怠乏力、气短懒言、咽干、咽痛、咳嗽、咳痰症状方面明显优于对照组(P<0.05,P<0.01),FAS与PPS分析结果一致;试验组中医证候疗效优于对照组(P<0.01),FAS与PPS分析结果一致。所有患者服药后生命体征、血常规、肝肾功能检查均未出现明显异常;试验组与对照组不良事件发生率差异无统计学意义。结论感毒清能够有效改善普通感冒气虚邪犯证的症状、缩短疾病病程且安全性良好。  
      关键词:感毒清颗粒;普通感冒;气虚邪犯证   
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      发布时间:2021-06-25
    • 谢蓬蓬,曾蕾,余璟玮,傅艳红
      2021, 27(14): 87-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210532
      摘要:目的观察加减苍附导痰汤对脾虚痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)代谢和受孕情况的影响。方法将112例患者按随机数字表法分为对照组和观察组。两组均给予非药物干预措施,口服盐酸二甲双胍,500 mg/次,3次/d;口服炔雌醇环丙孕酮片,1片/次,1次/d,从月经第3 ~ 5天开始服用,连续服用21 d,共3个月经周期。对照组口服二陈丸,10 g/次,2次/d。观察组口服加减苍附导痰汤,1剂/d;两组疗程均为6个月经期周期(或至受孕后终止)。比较治疗前后腰臀比(WHR),体质量指数(BMI),胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),胰岛β细胞功能(HOMA-β),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白(LDL)和非高密度脂蛋白(nHDL)的升高情况;B超监测(6个月经期周期)排卵周期数、排卵率,人绒毛膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度、卵泡直径、宫颈黏液评分>8分和内膜形态A型率,记录月经恢复正常、妊娠和早期流产情况。检测治疗前后黄体生成素(LH),雌二醇(E2),卵泡刺激素(FSH),硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),睾酮(T),抗苗勒管激素(AMH)水平、胰岛素样生长因子-1(IGF-1),瘦素(LP),脂联素(APN),生长分化因子-9(GDF-9)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。结果观察组WHR,BMI,HOMA-IR均低于对照组(P<0.05,P<0.01),HOMA-β高于对照组(P<0.01);观察组LDL,TG和nHDL升高率分别为19.61%(10/51),25.49%(13/51),23.53%(12/51),分别低于对照组的41.18%(21/51),47.06%(24/51),45.10%(23/51)(χ2=5.607,χ2=5.131,χ2=5.263,P<0.05);观察组月经复常率为90.20%(46/51),高于对照组的72.55%(37/51)(χ2=5.239,P<0.05);观察组排卵周期数多于对照组(P<0.01);观察组妊娠率为50.98%(26/51),高于对照组的31.37%(16/51)(χ2=4.047,P<0.05);治疗后HCG日,观察组的子宫内膜厚度和卵泡直径均高于对照组(P<0.01),观察组宫颈黏液评分>8分为78.43%(40/51),高于对照组的56.86%(29/51)(χ2=5.420,P<0.05),观察组内膜形态A型率为52.94%(27/51),高于对照组的31.37%(16/51)(χ2=4.864,P<0.05);观察组AMH,E2DHEAS,LH,T,IGF-1,LP和TNF-α水平均低于对照组(P<0.01),APN和GDF-9水平均高于对照组(P<0.01)。结论在常规西医干预的基础上,加减苍附导痰汤治疗脾虚痰湿症PCOS可调节患者异常代谢和生殖内分泌情况,改善了受孕情况,并能调节IGF-1,GDF-9,脂肪细胞因子和炎症因子的表达,改善排卵情况,提高了妊娠率。  
      关键词:多囊卵巢综合征;不孕;脾虚痰湿证;苍附导痰汤;代谢异常;胰岛素样生长因子-1;生长分化因子-9   
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      发布时间:2021-06-25
    • 宋静莹,吕彦辉,王春杰,杨凤文
      2021, 27(14): 93-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210634
      摘要:目的观察益肾通络汤治疗慢性肾小球肾炎(CGN)脾肾气虚血瘀证的临床疗效及抗炎、抗纤维化作用机制。方法将120例患者按随机数字表法分为对照组和观察组各60例。两组均给予口服缬沙坦胶囊,160 mg/次,1次/d,双嘧达莫片,50 mg/次,3次/d。对照组口服无比山药丸,9 g/次,2次/d;观察组内服益肾通络汤,1剂/d。两组均连续治疗4个月。检测治疗前后24 h尿蛋白定量(24 h UTP),肌酐(SCr),尿素氮(BUN),血清胱抑素C(CysC),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),IL-17,干扰素-γ(IFN-γ),转化生长因子-β1(TGF-β1),结缔组织生长因子(CTGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),金属蛋白酶组织抑制剂-1(TMP-1)和低氧诱导因子-1α(HIF-1α)水平,进行治疗前后脾肾气虚兼血瘀证评分,监测尿蛋白、尿红细胞(RBC)。结果观察组24 h UTP,SCr,BUN和CysC水平均低于对照组(P<0.01);观察组脾肾气虚兼血瘀证评分低于对照组(P<0.01);观察组患者TNF-α,IL-6,IL-17和IFN-γ水平均低于对照组(P<0.01);观察组TGF-β1,CTGF,TMP-1和HIF-1α水平均低于对照组(P<0.01),MMP-9水平高于对照组(P<0.01);观察组临床疗效有效率为88.33%(53/60),高于对照组的73.33%(44/60)(χ2=4.356,P<0.05)。结论在西医常规治疗的基础上,益肾通络汤治疗CGN脾肾气虚兼血瘀证患者,能减轻蛋白尿程度,改善中医证候,并具有抗炎和抗肾纤维化作用,从而起到保护肾功能、延缓肾功能不全的进展,具有较好的临床疗效。  
      关键词:慢性肾小球肾炎;脾肾气虚;血瘀证;益肾通络汤;真武汤;大黄䗪虫丸;炎症因子;肾纤维化   
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      发布时间:2021-06-25
    • 马孝秋,殷东风,高宏,潘玉真
      2021, 27(14): 99-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211493
      摘要:目的评价高暴露中药治疗对三阴性乳腺癌(TNBC)术后患者3年生存期的影响。方法回顾分析3年随访资料完整的150例Ⅰ~Ⅲ期TNBC术后患者临床资料,所有患者均按美国国立综合癌症网络(NCCN)临床指南经西医常规治疗[手术、化疗和(或)放疗],以规律中医药治疗为暴露因素,分为高暴露中药治疗、低暴露中药治疗2个队列,高暴露中药组以每年口服柴胡龙牡汤加或不加抗肿瘤中成药≥6个月或累积18个月及以上为条件,观察2个队列复发转移部位和复发转移/死亡时间,比较2个队列无病生存期(DFS)和总生存期(OS)差异,统计分析患者发病年龄、病理类型、病理组织学分级、脉管浸润状态、临床分期及中药暴露因素对生存期的影响,观察相关不良反应。结果两组复发转移部位比较差异无统计学意义;高暴露组3年DFS长于低暴露组,且高暴露组较低暴露组3年无病生存率提高16.9%(χ2=6.995,P=0.008),差异有统计学意义(P<0.05);Cox回归风险模型显示,低暴露组患者复发转移风险为高暴露组的3.724倍(95%CI 1.399~9.915);两组3年OS比较差异无统计学意义;两组总体不良反应发生率7.3%,主要表现在胃肠道不适。结论高暴露中医药治疗在减少三阴性乳腺癌术后复发转移、延长无病生存期上有较好优势。  
      关键词:三阴性乳腺癌(TNBC);无病生存期(DFS);回顾性队列研究;中医药   
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      发布时间:2021-06-25
    • 纪利娜,张秀艳,梁紫影,施保柱
      2021, 27(14): 106-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210234
      摘要:目的观察加味五子衍宗丸周期分期治疗对卵巢低反应(POR)肾虚证患者助孕结局的影响研究。方法将104例患者按随机数字表法分为观察组和对照组各52例。两组均给予促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂方案。对照组口服滋肾育胎丸,5 g/次,3次/d。观察组口服加味五子衍宗丸,于排卵前期和排卵后期进行治疗,1剂/d。两组疗程均为3个月经周期(或至临床妊娠后终止)。记录获卵数、可利用胚胎数、受精数、优质胚胎数、胚胎种植数、周期取消数和临床妊娠情况;注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日测量促卵泡激素(FSH),促黄体生成激素(LH),雌激素(E2),抗苗勒管激素(AMH),基础窦卵泡数(AFC)和子宫内膜厚度;记录GnRH使用天数和用量,进行治疗前后肾虚证评分;记录研究期间的不良反应。结果观察组患者获卵数、获卵率、可利用胚胎数、可利用胚胎率、优质胚胎数、优质胚胎率和受精率均高于对照组(P<0.05,P<0.01);周期取消率低于对照组,胚胎种植率、临床妊娠率均高于对照组,但差异无统计学意义;在HCG日,观察组患者FSH,FSH/LH均低于对照组(P<0.01),E2,AMH,AFC和子宫内膜厚度均多于对照组(P<0.01);观察组肾虚证评分低于对照组(P<0.01);Gn 的使用天数和用量均少于对照组(P<0.01)。结论加味五子衍宗丸周期分期配合GnRH拮抗剂方案治疗POR肾虚证患者,可调节内分泌激素水平,有利于促进卵泡发育,提高卵巢储备功能,增加了获卵数量,提高卵子质量,有助于改善妊娠结局,增加了辅助生殖技术助孕的成功机会,值得临床进一步的研究。  
      关键词:卵巢低反应;肾虚证;五子衍宗丸;卵巢储备功能;周期分期论治;辅助生殖   
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      发布时间:2021-06-25

      药学基础

    • 高文静,侯敏,陈潇潇,王攀,任钧国,刘建勋
      2021, 27(14): 111-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211556
      摘要:目的研究黄芪水煎液中囊泡样纳米颗粒(VLNs)的提取方法及特性,探讨黄芪VLNs通过调节db/db小鼠肠道菌群来降低血糖的作用机制。方法采用超速离心法和尺寸排阻色谱法分别富集黄芪水煎液中的VLNs,通过透射电子显微镜、纳米颗粒跟踪分析仪分析黄芪水煎液中VLNs的形态、粒径、浓度。选用db/db糖尿病小鼠,按血糖值随机分为模型组,黄芪VLNs高、中、低剂量(21.1,10.6,5.3 g·kg-1)组和二甲双胍组(0.25 g·kg-1),每组7只,另设7只C57BL/6小鼠作为正常组,灌胃给药3周(每日1次),每周观察小鼠空腹血糖变化;苏木素-伊红(HE)染色观察糖尿病小鼠肝脏和胰腺病理形态情况;采集小鼠粪便进行肠道微生物16S rRNA多样性检测。结果2种方法所得纳米颗粒粒径均在200 nm左右,超速离心法提取的黄芪VLNs具有典型的茶托状,其浓度为3.0×1011个/mL;尺寸排阻色谱法所得黄芪VLNs形态相对较差,其浓度为2.2×1011个/mL。给药3周后,与模型组比较,黄芪VLNs高、中、低剂量组均能显著降低糖尿病小鼠的空腹血糖(P<0.05,P<0.01);可改善肠道菌群失调,显著降低厚壁菌门/拟杆菌门比例,提高有益菌相对丰度,降低有害菌相对丰度。结论黄芪VLNs可能通过调节肠道菌群中厚壁菌门/拟杆菌门的比例来降低db/db糖尿病小鼠的血糖。  
      关键词:黄芪;囊泡样纳米颗粒;超速离心法;尺寸排阻色谱法;空腹血糖;肠道菌群;粒径分布   
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      发布时间:2021-06-25
    • 高雅,王云,郑颖豪,夏梦雨,张村,王成永
      2021, 27(14): 119-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210750
      摘要:目的结合高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(HPLC-Q-TOF-MS/MS)和网络药理学方法预测栀子治疗脑缺血的作用靶点及潜在的作用机制,为深入揭示栀子治疗脑缺血的药效物质及作用机制奠定基础。方法根据色谱峰保留时间、精确相对分子质量、二级质谱裂解碎片等质谱信息,并结合文献数据,对栀子化学成分进行鉴定。通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)数据库和SwissTargetPrediction数据库预测栀子活性成分的潜在靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OMIM),GeneCards数据库,京都基因与基因组百科全书(KEGG)等数据库筛选栀子预防或治疗脑缺血相关的靶标。利用DAVID 6.8对潜在靶点进行基因本体(GO)注释和KEGG通路富集分析,应用Cytoscape 3.6.0软件构建“活性成分-靶点-通路”网络,并通过Discovery Studio 2016软件对栀子的关键活性成分与作用靶点进行分子对接验证。结果从栀子中鉴定了40个成分,包括环烯醚萜类、二萜色素类、有机酸类、单萜类等;根据活性成分预测出208个潜在的作用靶点,检索到560个与脑缺血相关的疾病靶点,将成分靶点与疾病靶点相映射得到交集靶点59个,包括肿瘤坏死因子(TNF),半胱氨酸蛋白酶3(CASP3)和CASP8等;涉及通路包括TNF信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路、缺氧诱导因子-1(HIF-1)信号通路等。分子对接结果表明栀子苷可与靶点前列腺素G/H合成酶2(PTGS2),TNF和细胞核转录因子-κB p65(RELA)发生相互作用,西红花苷Ⅰ可与白细胞介素-2(IL-2)发生相互作用。结论栀子的活性成分栀子苷、西红花苷Ⅰ等可能通过上调RELA,IL-2蛋白的表达,下调TNF,CASP8,CASP3,基质金属蛋白酶2(MMP2)蛋白的表达,调控TNF,PI3K/Akt,HIF-1等信号通路,发挥抗炎、抑制细胞凋亡等作用预防或治疗脑缺血性疾病。  
      关键词:栀子;脑缺血;网络药理学;分子对接;炎症因子;信号通路   
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      发布时间:2021-06-25
    • 郑媛,李仰华,韩鹏杰,赵玉洋,周骏辉,南铁贵,杨全,张敏,袁媛
      2021, 27(14): 129-137. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210911
      摘要:目的为探讨不同外源性物质对猪苓菌丝生长发育的影响,系统研究了不同浓度外源性物质处理后猪苓菌丝生长速度及其多糖含量,以期筛选出猪苓菌丝的最佳生长条件,为其规模化人工培养提供参考。方法采用平皿培养真菌的方法,将猪苓菌丝放在含有不同外源性物质的培养基上进行了培养,以菌落直径来判断菌丝的生长速度,苯酚-硫酸法测定猪苓菌丝的多糖含量。结果高浓度环磷腺苷酸,6-苄氨基嘌呤(6-BA),赤霉素(GA),2,4-二氯苯氧乙酸(2,4-D),维生素(V)B1,VB3,VB6,VB9,VB12处理组均促进了猪苓菌丝生长,而吲哚乙酸(IAA),VC,VB2处理组均抑制了猪苓菌丝生长;高浓度环磷腺苷酸,6-BA,GA,2,4-D,VB1,VB3,VB6,VB9,VB12处理组均提高了猪苓菌丝多糖含量,而IAA,VB2处理组均降低了其多糖含量。高浓度VC处理组对猪苓菌丝生长抑制最为明显,但能显著增加猪苓菌丝多糖含量;环磷腺苷酸浓度为2 mmol·L-1,6-BA,GA,2,4-D,VB1,VB2,VB3,VB9,VB12质量浓度分别为6,15,2,4,2,4,6,10 mg·L-1时,均有利于猪苓菌丝生长和多糖含量的累积。结论通过在培养基中添加外源物质可以调控猪苓菌丝的生长发育,改变猪苓菌丝生长速度和多糖含量的累积。  
      关键词:外源性物质;猪苓菌丝;生长速度;多糖含量   
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      发布时间:2021-06-25
    • 鲜彬,王瑞,吴清华,王黎,任超翔,陈江,陈翠平,钟婉婷,裴瑾
      2021, 27(14): 138-146. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210818
      摘要:目的研究川产传统药用橘核与新兴药用橘核在亲缘关系、形状大小和黄酮类化合物含量上的差异,探讨二者的等同性。方法收集6份川产传统药用橘核(大红袍)和23份川产新兴药用橘核,采用相关序列扩增多态性分子标记(SRAP)研究橘核样品间的亲缘关系;使用体视显微镜观测样品的形状大小;借助高效液相色谱法(HPLC)检测柚皮苷、橙皮苷和新橙皮苷的含量,用SIMCA 14.1软件分别对形状、大小和黄酮类化合物含量进行聚类分析,研究传统药用橘核和新兴药用橘核在性状大小和化学成分上的相似度。结果SRAP亲缘关系分析能有效区分不同品种的橘核样品,部分产地相同或相邻的不同品种的橘核亲缘关系较近,还发现亲缘关系较近的不同品种橘核在形状大小和黄酮类化合物含量上相似度也高,但总体看来传统药用品种橘核与大部分新兴药用品种区别较大。结论通过分析传统药用品种和非传统药用品种在遗传物质、外观性状和有效成分含量的差异,发现部分地区的椪柑与传统药用品种大红袍等同性最大,有作为新兴药用品种的潜力。  
      关键词:橘核;传统药用品种;新兴药用品种;相关序列扩增多态性(SRAP);性状;黄酮类化合物   
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      发布时间:2021-06-25
    • 杨海洋,汪国鹏,杨文宁,李雪岩,森慕黎,江晓泉,王静,刘洋
      2021, 27(14): 147-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210485
      摘要:目的模拟分析黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶体内靶点占有率。方法通过体外酶促反应测定非布司他、黄芩素、槲皮素、高良姜素对黄嘌呤氧化酶的半数抑制浓度(IC50),利用分子对接技术对其结合自由能进行预测,同时,采用表面等离子共振技术测定其结合速率常数(kon)和解离速率常数(koff)。基于测定的结合动力学参数和提取的药物代谢动力学数据建立体内靶点占有率模型。结果非布司他、黄芩素、槲皮素、 高良姜素对黄嘌呤氧化酶的IC50分别为0.002 7,1.63,0.38,1.59 µmol·L-1,非布司他的IC50与文献报道一致。预测的非布司他体内靶点占有率曲线与其临床药效持续时间相吻合。当大鼠按100 mg·kg-1单次灌胃给予槲皮素长循环脂质体时,体内靶点占有率>70%的持续时间约3.9 h;当大鼠按200 mg·kg-1单次口服给予黄芩素和高良姜素时,体内靶点占有率>50%的持续时间分别约为10,1.7 h。结论利用药靶结合动力学和体内药代动力学曲线建立的黄嘌呤氧化酶靶点占有率预测模型能有效地评估化合物对靶点的体内抑制活性。  
      关键词:黄嘌呤氧化酶;靶点占有率;药靶结合动力学;结合速率常数(kon);解离速率常数(koff);半数抑制浓度(IC50);表面等离子共振(SPR)   
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      发布时间:2021-06-25
    • 彭诚艺,曾逸佳,熊海均,耿福能,黄勤挽,张大永
      2021, 27(14): 155-163. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210350
      摘要:目的采用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)和网络药理学方法探索桑姜感冒注射液治疗普通感冒的物质基础和作用机制。方法采用UPLC-Q-Orbitrap HRMS鉴定桑姜感冒注射液中的化学成分,流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~10 min,4%~15%A;10~35 min,15%~30%A;35~45 min,30%~33%A;45~55 min,33%~60%A;55~58 min,60%A),流速0.2 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI),正、负离子模式下扫描,扫描范围m/z 100~1 500。利用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和GeneCards 5.0数据库筛选并预测桑姜感冒注射液化学成分的潜在作用靶点;利用STRING 11.0数据库和Cytoscape 3.7.2软件构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络模型;使用Metascape 3.5,Reactome数据库和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对潜在靶点进行基因本体(GO)分析和通路分析;利用Cytoscape 3.7.2软件建立“药材-成分-核心靶点”网络。结果分析鉴定了桑姜感冒注射液中54种成分,并以此为基础筛选出80个桑姜感冒注射液治疗普通感冒的潜在靶点。桑姜感冒注射液通过作用于白细胞介素(IL)-6,肿瘤坏死因子(TNF)和IL-10等靶点,以及IL-17信号通路,TNF信号通路,细胞因子受体相互作用等信号通路发挥治疗作用。结论桑姜感冒注射液可能通过作用于炎症和免疫系统等相关的靶点及通路,干预炎性细胞因子的表达,整体调节机体的免疫功能,从而发挥治疗作用。  
      关键词:桑姜感冒注射液;桑菊饮;普通感冒;网络药理学;物质基础;炎症;免疫系统   
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      发布时间:2021-06-25
    • 王佩,孟广云,毛如志,杨宽,苏照徽,王忠巧,杨顺强,黄红苹,何霞红
      2021, 27(14): 164-174. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210915
      摘要:目的研究不同生境栽培天麻对土壤理化性质、微生物及代谢物的影响,为后期天麻多环境种植提供科学依据。方法采集不同栽培环境天麻块茎际土壤:应用土壤农化分析方法、平板菌落计数法和气相色谱飞行时间质谱法(GC-TOF-MS)非靶标代谢组学等方法分析土壤养分、微生物的数量与代谢物的差异。结果土壤理化性质分析表明,土壤含水率以杂木林最高;土壤pH,速效钾,有效磷含量以杂木林下最高,电导率、全氮、碱解氮、有机质含量以松林最高;土壤微生物数量分析表明,可培养微生物依次为细菌、放线菌和真菌,其中杂木林的细菌数量、微生物总量最多;荒坡地的真菌、放线菌数量最多;土壤中的细菌/真菌(B/F)最大的为松林、最小的为荒坡地;土壤代谢组结果表明,杂木林(Z组),松林(S组),荒坡地(HD组)中的土壤代谢物组成和数量各有不同;S组-Z组,HD组-Z组,HD组-S组通过正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)比较后,分别筛选到18,35,24种差异代谢物,再通过京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集得到5条,9条,13条代谢通路。相关性分析表明,土壤理化性质和土壤微生物数量及代谢组存在显著的因果关系。结论天麻在不同环境种植后,其土壤理化性质、微生物数量及代谢物变化有显著差异,其种植适宜度为杂木林>松林>荒坡;土壤理化性质与土壤微生物数量是驱动土壤代谢物变化的重要影响因素,这表明栽培环境调控土壤理化特征和微生物特征是维持天麻-土壤-微生物共生系统的重要机制。  
      关键词:天麻;栽培环境;土壤理化性质;土壤微生物数量;土壤代谢物   
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      发布时间:2021-06-25

      数据挖掘

    • 陈丽平,李建生,杨淑慧,卞华,庞立业
      2021, 27(14): 175-182. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210815
      摘要:目的探索中医古籍咳嗽医案证候分布规律。方法提取古籍中医肺病数据库内咳嗽病案9 323例,用Lantern 5.0(孔明灯)软件构建前50位症状和中药共100个显变量隐结构模型,对不同隐节点进行诠释,根据隐结构综合聚类权重量化揭示症状和证候、中药(方剂)和证候间的辨证规则,通过二分类Logistic回归分析拟合不同病性和证候间的相关关系。结果9 323例咳嗽医案涉及证候204种,频次>100的证候有18种。将前50位症状和50味中药建模得到35个隐变量,98个隐类,10个综合聚类模型,其中Z5的阈值6.7最高,Z6咯痰信息覆盖度52%最高,Z7的分值19最高。二分类Logistic回归模型拟合出不同病性和5类证型的相关关系,其中外风和风热犯肺证的优势比最高达88.919,痰热蕴肺证与病性热、痰的优势比为51.594和15.861,痰湿阻肺证与湿、痰、饮的优势比分别为31.415,34.370和4.936。从证候的频数分布、以症推证、以药(方)测证得出咳嗽的常见证候有14种,分别为外感咳嗽有风寒袭肺、风热犯肺、风燥犯肺,内伤咳嗽有痰湿阻肺、痰热壅肺、肝火犯肺、肺阴亏虚、肺气阴两虚、脾肺气虚、肺肾阴虚、肺热阴虚、外寒内饮、脾胃虚弱、痰瘀阻肺。结论新发现的咳嗽证候有肺热阴虚、外寒内饮、脾胃虚弱、痰瘀阻肺证,临证多以复合证候为主,如肺气阴两虚、肺肾阴虚。中医证候的辨证带有一定的主观性,权值的高低提示不同症状对证候的贡献度有差异,对证候推断有一定指导意义,隐结构模型结合Logistic回归分析在一定程度上能解决中医辨证的定量问题,可用于疾病证候分布的挖掘。  
      关键词:隐结构模型;Logistic回归分析;咳嗽;证候   
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      发布时间:2021-06-25
    • 蔡硕,陈思敏,王媛媛,刘华桢,李芳,张忠德
      2021, 27(14): 183-192. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210712
      摘要:目的探索补骨脂宁治疗肺癌的潜在分子机制。方法利用不同浓度的补骨脂宁干预A549细胞,采用噻唑蓝(MTT)法、高通量测序技术、趋势分析、基因本体(GO)功能注释和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析的方法分别检测A549细胞的增殖能力,筛选补骨脂宁抑制A549细胞增殖的关键基因以及关键通路,并利用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对测序的结果进行验证,探讨补骨脂宁治疗肺癌的潜在机制。结果补骨脂宁可明显抑制A549细胞的增殖,并调节细胞内4 364个基因的表达。通过趋势分析发现这些差异基因分别聚类在20个基因表达模式中,其中前4个基因表达模式具有统计学意义,且均为显著下调趋势,说明补骨脂宁主要通过抑制某些基因的表达,发挥抗增殖的作用;通过组间差异基因的比较,笔者发现随着补骨脂宁浓度的增加,下调基因也随之增加,细胞增殖趋势越加减弱,与趋势分析结果一致,因此,笔者着重分析高浓度补骨脂宁干预组的278个差异基因,GO分子功能结果显示,补骨脂宁主要改变细胞和代谢的过程,KEGG通路富集结果显示,补骨脂宁主要通过影响类固醇生物合成、脂肪酸代谢、不饱和脂肪酸的生物合成、酮体的合成与降解和类固醇激素的合成等通路发挥作用,因此选取显著富集于脂质代谢通路并且P<0.01的差异表达基因LSS,硬脂酰基辅酶A脱氢酶(SCD),3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合酶基因(HMGCS1),血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)进行验证,Real-time PCR显示补骨脂宁可以抑制LSS,SCD,HMGCS1的mRNA表达,升高ANGPTL4的mRNA表达,与测序结果基本一致。结论补骨脂宁主要通过靶向脂质代谢途径相关的代谢因子,抑制A549细胞增殖,从而达到治疗肺癌的作用。  
      关键词:补骨脂宁;A549;脂质代谢;高通量测序;肿瘤   
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      发布时间:2021-06-25
    • 文成当智,刚焕晨雷,热增才旦,尕藏扎西,贡保东知,才让南加
      2021, 27(14): 193-198. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202452
      摘要:目的构建藏族医学(简称藏医)对治“年壬”方剂数据库,挖掘其方剂配伍规律和药性组合等隐形用药规律。方法以《四部医典》《藏医临床札记》《秀多医学汇集》《零星方剂汇集》4部藏医文献中检索用于治疗“年壬”的方剂,在Python代码下构建数据库,运用Apriori算法、味性化味矢量结构模型等方法进行分析。结果针对藏医方剂数据特点,以方名、组方、剂量、功效、出处、原文6个字段为核心建立了具有清洗、检索、导出等功能为一体的藏医对治“年壬”方剂数据库,数据库共收纳方剂7 602首,其中同时具有对治“年”病和“壬”病功效的方剂共有598首。配伍规律分析发现麝香、诃子、红花、穆库尔没药、铁棒锤、天竺黄、榜嘎等组方药物频次最高,药对中麝香-穆库尔没药、红花-天竺黄、麝香-诃子、麝香-铁棒锤等关联度最强,并在前十位关联中出现五味麝香丸的所有组方药味。对含高频组方药物的40首方剂进行药性分析,发现19首方剂苦味偏盛,其次为三臣散等9首方剂甘味偏盛,占比均>35%,甘味和苦味偏盛方剂合计占总方剂的70%;三化味中苦化味偏盛,十七效中以凉效、顿效、重效突出。结论构建的藏医对治“年壬”方剂数据库可促进民族医药防治瘟疫研究的高质量发展;藏医治疗“年壬”以五味麝香丸的组方药味为核心,具有“凉-苦甘-苦化味-凉钝重”等为主的药性组合,主要对治“热锐轻-赤巴-热”等疾病特性,可为藏医药治疗瘟疫的方剂及其组方药物筛选提供数据基础和理论参考。  
      关键词:藏族医药;瘟疫;方剂;新型冠状病毒肺炎(COVID-19);数据库;味性化味;Python代码   
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      发布时间:2021-06-25
    • 耿其顺,李依静,沈志博,郑园园,李砺锋,薛文华,赵杰
      2021, 27(14): 199-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20210918
      摘要:目的结合生物信息学与分子生物学探讨白藜芦治疗肺腺癌的作用机制。方法从DrugBank获取白藜芦醇作用靶点信息,运用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络。在TCGA数据库中分析靶标基因在肿瘤及正常组织中表达量,预示其在肿瘤发生发展中的影响。然后,运用随机森林和单因素COX回归的分析方法对靶标基因进行筛选。结合生物信息学结果,使用分子生物学探究白藜芦醇治疗肺腺癌的作用机制。结果基于白藜芦醇作用靶点的PPI网络,筛选出10个Hub基因,其中溶质载体家族2成员1(SLC2A1),花生四烯酸5-脂氧合酶(ALOX5),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)和花生四烯酸15-脂氧合酶(ALOX15)在肿瘤和正常组织中表达量具有显著差异。然后,随机森林和单因素COX回归分析结果表明SLC2A1对肺腺癌的生存和预后意义重大。KM-plotter生存分析结果显示SLC2A1表达量与肺癌患者的总体生存率(OS),初次进展(FP),进展后生存率(PPS)均紧密相关。分子生物学实验也进一步证明白藜芦醇能够通过降低SLC2A1表达,抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移。免疫组化评分显示SLC2A1在肿瘤和正常组织中蛋白表达量具有显著差异。结论白藜芦醇通过降低SLC2A1表达,抑制肺腺癌细胞的增殖和迁移,在肺腺癌的临床治疗中具有深远意义。  
      关键词:白藜芦醇;肺腺癌;生物信息学;作用机制;分子生物学   
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      发布时间:2021-06-25

      优势病种

    • 吴薇,孙永章,刘大新,原晶晶,林生,刘玥,赵立东,冯炜,佘文煜,王林娥,李蕾,刘勇刚,张名霞,王彦君,丁雷,江玲燕,乔锦,王曼,朱勇,闫占峰,张霄潇
      2021, 27(14): 208-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211497
      摘要:在耳鼻咽喉头颈外科常见病的诊疗中,中西医各有优势与局限。临床诊疗中,中西医结合治疗的疗效肯定,但在优势病种选择及诊疗方案选择方面尚无统一意见。中华中医药学会组织中西医耳鼻咽喉头颈科专家一起进行探讨,从病因、机制、临床诊疗方法等方面出发,基于多项临床研究结果,综合专家意见,推荐将急性咽炎、慢性咽喉炎、咽异感症、癔症性失音、过敏性鼻炎、主观性耳鸣、耳源性眩晕遴选为优势病种,制定出中西医融合的诊疗方案及建议并形成专家指导意见,供临床参考。以期通过中西医结合治疗,使更多的患者受益。  
      关键词:耳鼻咽喉头颈外科;中西医结合;中医药优势病种;专家指导建议   
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      发布时间:2021-06-25

      学术探讨

    • 丁宁,姜秀新,徐世杰
      2021, 27(14): 215-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211498
      摘要:不孕症是妇产科临床常见病、疑难病,我国育龄女性不孕症的发生率已高达25%,严重影响着社会和谐与人民幸福。由于现代女性生活方式的改变,薄型子宫内膜逐渐成为不孕症、胚胎移植失败的重要原因。反复的宫腔操作、口服激素类药物等原因使子宫内膜局部血管破坏,血流减少,腺上皮细胞生长受损,进而出现局部血供较少,子宫内膜生长迟缓,容受性降低,内膜接受孕囊种植的能力降低,从而不利于受精卵的着床而导致不孕症的发生。中医药治疗不孕症历史悠久,古今医家在长期的临床实践过程中已获得较为丰富的诊疗经验。“女子以血为本”思想萌芽于春秋战国,确定于两宋,是贯穿女性各生理时期的重要指导思想,强调了妇科疾病“调血”的治疗方法,使血脉充盛、运行通畅,从而发挥其滋润、濡养的功能,作用于冲任胞宫,充养子宫内膜以利于妊娠。以血为基,从探讨五脏、冲任与血的生理病理联系,到针对血瘀、血寒、血热、血虚不同病机、证型的治疗;从古代文献记载的以“血和”为目的治不孕,到现代医家强调补肾养血、补肾活血、补肾健脾、补肾疏肝而助孕,再到中西医结合以促排调激素、改善血运、营养内膜而助孕,可以为多角度、多层次治疗薄型子宫内膜不孕症的临床与科研提供新的方向。  
      关键词:女子以血为本;薄型子宫内膜不孕症;五脏;冲任   
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      发布时间:2021-06-25
    • 马丽霞,杨怀瑾,张佳,余亦婷,庄欣雅,周悦,顾薇,毛春芹,陈军,陆兔林,严国俊
      2021, 27(14): 222-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211148
      摘要:中医药是中华民族的瑰宝,中药作为中医临床治疗疾病的重要原料,具有极其重要的地位。然而,中药从传统动植物野生采集到现代人工种植及制剂工业化生产的转变过程中,中药品质有无完整的传递,将直接影响中药制剂的质量与临床疗效。从田间到病床,中药品质传递的过程控制是保障中药质量与疗效的关键。从中药的种子种苗、种植养殖、采收加工、饮片炮制、制剂生产等影响中药制剂质量的全过程进行剖析。关注全过程的中药品质控制环节对于提高中药制剂质量、推动中医药事业快速发展具有重大意义。基于此,笔者拟通过分析中药品质传递过程的关键控制环节——良种选育、种植产区和田间管理、适时采收与集约化加工、适度炮制、优化制剂工艺、包装规格化和储运信息化,以期为以临床价值为导向的中药制剂设计与研究开发提供参考。  
      关键词:中药;品质传递;种质资源;无公害种植;采收加工;饮片炮制;制剂;质量评价   
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      发布时间:2021-06-25

      综述

    • 李晶芳,韩蕊,殷宏庆,曹颖,程旭希,宋丽丽
      2021, 27(14): 229-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211305
      摘要:近年来,随着我国中医药产业的迅速发展,中药在疾病治疗及保健养身方面的认可度也逐渐攀升,雷公藤作为一类祛风通络、除湿止痛的中药,临床上常用来治疗急、慢性肾小球肾炎、类风湿性关节炎等疾病,但雷公藤的不良反应事件也频频发生,导致雷公藤无法在临床上广泛使用,现有的研究逐渐确证雷公藤及其有效成分对肾脏的相关功能具有双向作用,本文结合临床应用举例及近十几年的文献报道,从雷公藤对肾脏双向作用的物质基础、发生肾损害和肾保护的作用机制等方面进行总结,主要包括雷公藤的主要成分雷公藤多苷、雷公藤甲素等发挥作用,通过影响免疫调节作用,丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路、改变肾脏转运蛋白的表达及功能等途径对肾脏产生保护或不良反应,以此来综述雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的研究进展,并讨论了雷公藤治疗肾脏疾病及其不良反应的产生与给药时间、给药剂量以及机体状态等方面的密切联系,以期为雷公藤治疗肾脏疾病相关研究提供新的思路,也为雷公藤的临床安全应用提供参考。  
      关键词:雷公藤;肾保护;肾损害;双向作用;化学成分   
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      发布时间:2021-06-25
    • 许雅青,吴月滢,李小雅,贾文清,范秋阳,袁嘉丽
      2021, 27(14): 235-241. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211307
      摘要:肠黏膜屏障作为肠道内环境与外界接触的第一道防线,是肠道防御机制最重要的环节,能够维持机体内的稳定环境。肠黏膜屏障损伤,会使肠道通透性改变,导致细菌移位、内毒素入血,从而诱发一系列由炎症反应引起的相关组织损伤,加重原发疾病的发生。脾为后天之本,能维持人体的内外平衡,抵御外邪,其生理功能与肠黏膜屏障的功能具有相似之处。脾气亏虚,易导致肠黏膜屏障功能下降。因此益气健脾、恢复脾胃之气的防御和运化功能是防治肠黏膜屏障损伤的基础及关键所在。近年来研究表明,健脾类中药可通过促进肠上皮细胞紧密连接蛋白表达、调节肠道免疫功能、菌群及其代谢产物和补充肠道营养等作用修复肠黏膜的损伤,逐渐成为研究热点。现结合国内外研究,阐述常见中医证型及脾虚时肠黏膜屏障的变化、健脾类中药对肠黏膜屏障损伤的修复作用机制,以期为健脾类中药治疗肠黏膜屏障功能紊乱相关疾病的研究提供一定线索。  
      关键词:健脾;肠黏膜屏障;中药;损伤;研究进展   
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      发布时间:2021-06-25
    • 陈乐乐,陈曙光,周祥禄,展照双,王加锋
      2021, 27(14): 242-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20211492
      摘要:白癜风是一种常见的色素脱失性皮肤病,表现为局限性或泛发性,皮损处常为乳白色或浅粉色,表面光滑无皮疹,现代医学认为其与免疫功能、氧化应激、黑色素细胞自毀、遗传、神经化学因子等因素密切相关,但具体发病机制仍不明确,易诊难治,复发率高,严重影响了患者的生活质量和心理健康。目前西医治疗以服用糖皮质激素、免疫调节剂、维生素D3衍生物及抗氧化剂等为主,短期疗效显著,但长期服用会引发一系列不良反应。中医药治疗白癜风历史悠久,积累了丰富的经验,在临床应用中安全性高,不良反应少,且中医药具有多成分、多靶点、多通路的作用特点,使其在防治白癜风方面具有独特的优势,受到众多医家学者的广泛关注。近年来,中医药在预防和治疗白癜风方面的研究不断深入,越来越多的单味中药、中药单体成分及复方被证实可以通过调节改善多种机制而发挥治疗作用。该文系统整理了近5年文献库中有关中医药改善白癜风发病机制的研究文献,将从中医药调节免疫功能紊乱、改善氧化应激损伤、保护黑色素细胞功能、调节线粒体结构与功能、调控肠道菌群环境及微小RNA(miRNA)异常表达等方面进行详细综述,以期进一步总结阐明白癜风的病理机制,并为中医药防治白癜风的深入研究和临床应用提供理论参考与科学依据。  
      关键词:白癜风;发病机制;中医药;研究进展   
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      发布时间:2021-06-25
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