最新刊期

    2019 25 12

      经典名方

    • 康舒宇,张艾嘉,张佳琪,王萍,王喜军
      2019, 25(12): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190848
      摘要:目的:以代谢组学的整体代谢轮廓和生物标记物为指标,研究六味地黄丸对大鼠生长发育过程中血液代谢的影响。方法:利用超高效液相色谱-高清质谱(UPLC-HDMS)联用技术建立血液代谢组学研究方法,表征给药前后不同时间的大鼠血液代谢轮廓;采用模式识别方法整合分析代谢轮廓,寻找与药物作用相关的差异代谢标记物,依托MetPA和京都基因与基因组百科全书(KEGG)等数据库,解析与差异标记物相关的代谢通路,研究六味地黄丸对大鼠生长发育过程中血液代谢的影响。结果:六味地黄丸通过调控苯丙氨酸、酪氨酸、亮氨酸、硫酸高香草酸、溶血性磷脂酰胆碱[16∶1(9Z)]等30个血液代谢标记物及12个相关的靶标代谢通路,显著影响大鼠生长发育过程中血液代谢轮廓,并圈定了硫酸高香草酸、苯丙氨酸、甘氨胆酸等8个代谢标记物为六味地黄丸影响大鼠生长发育的核心代谢标记物。结论:六味地黄丸能够显著调控大鼠生长发育过程中的血液代谢网络,从而影响大鼠的生长发育。  
      关键词:六味地黄丸;生长发育;血液代谢;代谢标记物;氨基酸代谢;硫酸高香草酸;甘氨胆酸   
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      发布时间:2021-02-09
    • 西旺,闫起,王燕,李奇玮,梁华
      2019, 25(12): 9-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190307
      摘要:目的:通过代谢组学的研究方法观察四物汤对自然衰老小鼠体内代谢物、代谢通路的影响,分析四物汤干预自然衰老小鼠的相关靶点和作用机制。方法:选取20月龄自然哀老模型小鼠(相当于人类60~65岁)作为实验对象,同时设立3月龄小鼠作为青年组。运用UPLC-Q-TOF-MS技术对小鼠血浆进行分析,流动相含0.1%甲酸的乙腈溶液(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0~15 min,2%~100%A),选择电喷雾离子源的正离子模式;采用主成分分析(PCA)和正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)研究代谢标志物,并归纳其代谢途径。结果:四物汤对16种衰老相关代谢物的表达水平有明显回调作用,其中9种代谢标志物存在极显著统计学意义(P<0.01);主要影响了谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、硒氨基酸代谢等代谢途径。结论:四物汤可影响20月龄自然衰老小鼠血浆中的代谢物,通过谷胱甘肽代谢、嘧啶代谢、精氨酸和脯氨酸代谢等途径改善小鼠衰老过程中的代谢紊乱,可为该复方后续的干预衰老物质基础研究提供生物学信息。  
      关键词:四物汤;衰老;中医方证代谢组学;血虚证;谷胱甘肽;自然衰老模型;代谢标记物   
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    • 钟宇,郑学宝,叶华,郭蒙,吴琼,迟宏罡,邹颖,朱宇珍
      2019, 25(12): 15-21. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190903
      摘要:目的:探讨白头翁汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的治疗效果及免疫机制。方法:采用2,4-二硝基氯苯(DNCB)加醋酸/乙醇复合法建立UC大鼠模型,将造模成功的大鼠随机分成模型组、美沙拉嗪组和白头翁汤高、中、低剂量组,正常大鼠为对照组。美沙拉嗪组给予美沙拉嗪(0.5 g·kg-1)灌胃,白头翁汤高、中、低剂量组分别给予白头翁汤(10,5,2.5 g·kg-1)灌胃,其余各组给予双蒸水。连续给药7 d后,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数;大鼠麻醉后腹主动脉取血,处死大鼠,取结肠测长度,肉眼观察结肠黏膜损伤程度及大体评分;光镜下观察结肠组织病理形态学变化及病理评分;采用分光光度计比色法检测血清和结肠组织匀浆液中性粒细胞髓过氧化物酶(MPO)活性;酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定血清和结肠组织匀浆液P-选择素、巨噬细胞移动抑制因子(MIF)和血栓素B2(TXB2)水平;免疫组织化学法及蛋白免疫印迹法(Western blot)技术检测结肠组织Toll样受体4(TLR4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组出现稀便、腹泻及血便等症状,DAI,结肠大体评分及病理学评分显著增高(P<0.01);白头翁汤组明显改善UC症状,DAI,结肠大体形态及病理学评分显著下降(P<0.01)。模型组血清和结肠组织中MPO,P-选择素,MIF和TXB2的含量较正常组显著升高;白头翁汤高、中剂量组能显著降低MPO,P-选择素,MIF和TXB2的水平。模型组结肠组织中TLR4和NF-κB蛋白表达量均显著高于正常组;高、中、低剂量组均能明显抑制TLR4和NF-κB的表达。结论:白头翁汤可能通过抑制TLR4/NF-κB信号通路,下调P-选择素,MPO,MIF,TXB2的水平,促进肠道黏膜的的修复,减轻结肠炎症反应。  
      关键词:白头翁汤;溃疡性结肠炎;Toll样受体4(TLR4);核转录因子-κB(NF-κB)   
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      发布时间:2021-02-09
    • 葛渴敏,王薇,薛文达,陈刚,王福顺
      2019, 25(12): 22-27. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190836
      摘要:目的:探讨越鞠丸合甘麦大枣汤加减(YJGZ)对谷氨酸诱导的小鼠海马神经元细胞系(HT22)细胞损伤的神经保护作用。方法:HT22细胞系无菌培养,以高浓度谷氨酸建立细胞损伤模型,并制备YJGZ水提液和含药血清,分为正常组,模型组,YJGZ含药血清组(1%,5%,10%),YJGZ水提液组(166 mg·L-1),尼莫地平组(100 μmol·L-1)。噻唑蓝(MTT)比色法检测各组细胞存活率;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)释放率及细胞内活性氧自由基(ROS)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B蛋白(NR2B),环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB),磷酸化CREB(p-CREB),细胞外调节蛋白激酶(ERK),磷酸化ERK(p-ERK)的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组细胞存活率显著下降(P<0.01),乳酸脱氢酶(LDH)释放率明显增加(P<0.05),细胞内活性氧(ROS)水平明显增加(P<0.05),NR2B蛋白的表达明显升高(P<0.05),CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白表达水平明显降低(P<0.05);与模型组比较,YJGZ水提液组和尼莫地平组均能显著提高谷氨酸模型条件下HT22细胞的存活率(P<0.01),减少细胞损伤,减少LDH的释放率,降低细胞内ROS水平(P<0.05,P<0.01),降低NR2B蛋白的表达水平(P<0.05),增加CREB,p-CREB,ERK,p-ERK蛋白的表达(P<0.05);YJGZ含药血清组与模型组比较,HT22细胞存活率并没有提高。结论:YJGZ水提液对谷氨酸诱导的HT22细胞损伤具有显著的保护作用。  
      关键词:越鞠丸;甘麦大枣汤;海马神经元细胞系(HT22);谷氨酸;神经保护   
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      发布时间:2021-02-09
    • 陆海英,李志杰,舒适,张瑞义,陶鹏宇,张悦
      2019, 25(12): 28-34. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191237
      摘要:目的:从炎症角度探讨六味地黄丸对糖尿病伴肝损伤的保护机制。方法:选取自发性2型糖尿病动物模型db/db雄性小鼠18只,按空腹血糖(FBG)随机分模型组、六味地黄丸组(9.75 g·kg-1·d-1,1次/d)、白藜芦醇组(42.6 mg·kg-1·d-1,1次/d);12只同窝野生型db/m小鼠,按FBG随机分正常组和六味地黄丸对照组(9.75 g·kg-1·d-1,1次/d),正常组和模型组等量蒸馏水灌胃,各组给药16周后内眦静脉取血后处死小鼠,检测FBG,甘油三酯(TG)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)等变化,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理改变,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织沉默信息调节因子6(SIRT6),核转录因子-κB p65(NF-κB p65),单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1),血管细胞黏附因子-1(VCAM-1)和细胞间黏附因子-1(ICAM-1)蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠FBG,TG和ALT显著升高(P<0.01),NF-κB p65,MCP-1,VCAM-1和ICAM-1蛋白表达显著升高(P<0.01),SIRT6蛋白表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,六味地黄丸组和白藜芦醇组血FBG,TG显著降低(P<0.01),NF-κB p65,MCP-1和VCAM-1蛋白表达明显降低(P<0.05,P<0.01),SIRT6蛋白表达明显升高(P<0.05),改善小鼠肝组织的肝细胞脂肪变性及炎细胞浸润。结论:六味地黄丸对糖尿病小鼠伴肝脏损伤有保护作用,其机制与调节血脂代谢,抑制炎症反应有关。  
      关键词:六味地黄丸;2型糖尿病;肝损伤;沉默信息调节因子6;核转录因子-κB p65   
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    • 刘军彤,杨宇峰,王仁和,石岩
      2019, 25(12): 35-42. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191140
      摘要:目的:观察补中益气汤加减对2型糖尿病大鼠心功能及心型脂肪酸结合蛋白3(FABP3),过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白的影响,探讨其保护2型糖尿病心肌病的作用机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(50 mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型,再按血糖随机分为正常组,模型组,补中益气汤加减组(21 g·kg-1),盐酸二甲双胍组(2 g·kg-1)。连续给药6周后通过超声心动图检测各组大鼠心脏结构及功能情况,结合所测血糖及血脂水平,判断为糖尿病心肌病大鼠造模成功。取大鼠心脏组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌FABP3,PPARγ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的空腹血糖,总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),胰岛素(INS)水平均显著增高(P<0.01),心率减慢,舒张期、收缩期左室内径(LVIDd)增加,收缩期左室后壁厚度降低,A峰E峰流速比值(E/A),短轴缩短率(FS),射血分数(EF)均显著降低(P<0.01),FABP3蛋白表达均显著升高,PPARγ蛋白表达水平均显著降低(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤加减组大鼠空腹血糖,TC,TG,INS水平均显著降低(P<0.01),心肌病变显著改善(P<0.01),FABP3蛋白表达显著降低,PPARγ蛋白表达显著增加(P<0.01)。结论:补中益气汤加减可改善糖尿病心肌病大鼠糖脂代谢紊乱,改善糖尿病心肌病大鼠心功能的作用,可增加心肌细胞的PPARγ表达,同时降低FABP3蛋白的表达。  
      关键词:补中益气汤;糖尿病心肌病;中医药治疗;2型糖尿病;脂肪酸结合蛋白;过氧化物酶体增殖激活受体γ   
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      发布时间:2021-02-09

      药理

    • 姚荣妹,毛鑫,曲天歌,鮑岩岩,孙静,时瀚,时宇静,崔晓兰
      2019, 25(12): 43-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191236
      摘要:目的:评价喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒FM1株致小鼠肺炎模型的药效作用。方法:将ICR小鼠随机分为正常组、模型组、达菲组(27.5 mg·kg-1·d-1)、喘可治注射液组(1.5 mL·kg-1·d-1)。除正常组外,其余各组采用甲型H1N1流感病毒FM1株滴鼻感染ICR小鼠造成病毒性肺炎模型,分别进行死亡保护实验、治疗性给药实验和预防性给药实验。死亡保护实验中每组20只小鼠,以2倍半数致死量(LD50)流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,观察感染后14 d内动物的死亡情况,并计算死亡率、死亡保护率;治疗性给药实验中每组10只小鼠,以0.8倍LD50流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,于实验第5天处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中白细胞介素-8(IL-8)含量及脑组织内发热介质前列腺素E2(PGE2),精氨酸加压素(AVP)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织内相对病毒载量;预防性给药实验中每组10只小鼠,分组当天开始给药,每天1次,连续5 d,末次给药1 h后,除正常组外,其余各组以0.8倍LD50流感病毒滴鼻感染ICR小鼠,感染后第4天称重后处死小鼠,计算各组肺指数、脾指数、胸腺指数及肺指数抑制率,Real-time PCR检测肺组织内相对病毒载量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IL-8,PGE2含量,肺指数及肺组织内流感病毒株病毒载量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗性给予喘可治注射液可明显降低感染后小鼠的死亡率、肺组织内IL-8含量、脑组织内PGE2含量及肺组织中流感病毒病毒载量(P<0.05,P<0.01);预防性给予喘可治注射液可显著提高感染小鼠的胸腺指数(P<0.01),明显降低感染小鼠肺指数及肺组织中流感病毒病毒载量(P<0.05);两种给药方式均可明显减轻支气管、血管周围及肺泡间质等组织炎性细胞浸润,减少管腔内红细胞渗出。结论:喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒感染所致病毒性肺炎小鼠模型有较好的治疗和预防作用,其作用机制可能与减轻炎症反应和抑制病毒复制有关。  
      关键词:喘可治注射液;甲型H1N1流感病毒;病毒性肺炎;药效作用   
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      发布时间:2021-02-09
    • 祝一叶,周恩超,高坤,黄国顺,李蔚,夏平
      2019, 25(12): 50-57. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191238
      摘要:目的:探讨阿霉素(ADR)诱导人肾小管上皮细胞(HK-2)发生氧化损伤后,紫苏叶水提取物(PFAE)对其细胞活性、氧化损伤标记物及细胞凋亡等关键因子的影响。方法:ADR刺激HK-2细胞建立损伤模型,使用N-乙酰半胱氨酸(NAC)或不同浓度PFAE(5,15,45 g·L-1)干预后,采用细胞增殖/毒性检测(CCK-8)法检测细胞存活率,结合光镜下细胞形态变化,筛选出PFAE保护细胞的最佳浓度。后续实验分为6组:空白组,ADR(0.05 g·L-1)组,PFAE(15 g·L-1)组,ADR+PFAE(0.05+15) g·L-1组,NAC(0.81 g·L-1)组,ADR+NAC(0.05+81) g·L-1组。检测细胞匀浆中的丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和细胞总抗氧化能力,2′,7′-二氯荧光黄双乙酸盐(DCFH-DA)荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术及脱氧核糖核苷酸末端转移酶(TUNEL)染色法检测细胞凋亡率,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞线粒体凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax),半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9和3(Caspase-9,Caspase-3),聚腺苷二磷酸-核糖聚合酶(PARP)包括其剪切体的表达,及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中p38丝裂素活化蛋白激酶(p38 MAPK),细胞外信号调节激酶(ERK),c-Jun氨基端激酶(JNK)及其磷酸化蛋白的表达。结果:与空白组比较,ADR组的细胞活性显著降低(P<0.01),与ADR组比较,5,15 g·L-1的PFAE和NAC能促进细胞的增殖(P<0.01)。与空白组比较,ADR组抗氧化能力和SOD水平显著降低(P<0.01),MDA和ROS的水平显著增高(P<0.01),与ADR组比较,ADR+PFAE组和ADR+NAC组抗氧化能力和SOD水平显著升高(P<0.01),MDA和ROS的水平显著下降(P<0.01)。与空白组比较,ADR组细胞凋亡率上升(P<0.01),凋亡相关蛋白Bax/Bcl-2,cleaved Caspase-9/Caspase-9,cleaved Caspase-3/Caspase-3,cleaved PARP/PARP水平显著上升(P<0.01),MAPKs通路中的p38 MAPK,ERK和JNK的磷酸化蛋白表达明显增高(P<0.05,P<0.01);与ADR组比较,PFAE或NAC干预后减轻了细胞凋亡率,降低了凋亡蛋白的相对比值,并且抑制了MAPK信号通路中p38 MAPK,ERK蛋白的磷酸化(P<0.01),但对磷酸化的JNK蛋白表达无影响。结论:PFAE可以减轻ADR诱导的HK-2细胞氧化损伤,并发挥抗氧化作用,通过线粒体凋亡途径和ERK/p38 MAPK信号通路来抑制细胞凋亡。  
      关键词:紫苏叶水提物;肾小管上皮细胞;阿霉素;氧化应激;线粒体凋亡;丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路   
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      发布时间:2021-02-09
    • 庞小华,韦日明,林世源,管玉满,高雅,张可锋
      2019, 25(12): 58-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191103
      摘要:目的:探究复方狗肝菜汤(FGD)对四氯化碳(CCl4)致急性肝损伤大鼠的保护作用,及其相关的作用机制。方法:将60只大鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素(120 mg·kg-1)组和FGD(475,950,1 900 mg·kg-1)组。正常组和模型组给予等体积生理盐水,其余各组按剂量连续灌胃给药10 d,末次用药2 h后,用12%的CCl4花生油溶液腹腔注射(5 mL·kg-1)建立急性肝损伤模型,收集血清和肝脏组织。生化法检测血清中天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肝组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-6(IL-6)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织中核转录因子-κB(NF-κB)与过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)的蛋白表达;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变。结果:与正常组比较,模型组血清中AST,ALT,ALP活性与TBIL,MDA含量显著升高(P<0.01),肝组织中IL-1β,IL-6和TNF-α含量明显升高(P<0.01),血清中SOD,GSH-Px活性明显降低(P<0.01),肝组织中NF-κB表达明显上调(P<0.01),PPAR-γ表达明显下调(P<0.01),表明急性肝损伤模型建立成功;与模型组比较,FGD可降低血清中AST,ALT,ALP活性与TBIL,MDA含量(P<0.05,P<0.01),并减少肝组织中IL-1β,IL-6和TNF-α含量(P<0.05,P<0.01),且下调NF-κB表达(P<0.05,P<0.01),但可增强SOD,GSH-Px活性与PPAR-γ表达(P<0.05,P<0.01);镜下观察显示肝组织病变得到不同程度改善。结论:FGD对CCl4致急性肝损伤大鼠有保护作用,其机制可能与抗炎、抗氧化和调节PPAR-γ和NF-κB信号通路有关。  
      关键词:复方狗肝菜汤;急性肝损伤;核转录因子-κB(NF-κB);过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(PPAR-γ);抗炎;抗氧化   
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      发布时间:2021-02-09
    • 李艳,宋亚刚,苗明三,邵帅
      2019, 25(12): 64-70. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190804
      摘要:目的:通过研究月季花总黄酮对大鼠局灶性脑缺血再灌注模型的影响,探讨其作用机制。方法:将大鼠随机分为假手术组、模型组、月季花总黄酮高、中、低剂量组(200,100,50 mg·kg-1)及阳性组[尼莫地平组(20 mg·kg-1),脑络通组(500 mg·kg-1)]。预先连续给药7 d,末次给药1 h后,复制大鼠大脑中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型。造模2 h后再灌注22 h,对死亡率、神经功能缺失评分,检测血清中S-100β;脑组织中丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD),一氧化氮(NO),一氧化氮合酶(NOS),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),细胞间黏附分子-1(ICAM-1),三磷酸腺苷(ATP)酶;并观察脑组织形态学改变。结果:大鼠局灶性脑缺血再灌注模型复制成功。与模型组比较,月季花总黄酮高、中、低剂量组均可显著降低大鼠神经功能缺失的评分(P<0.01),显著降低血清中的S-100β含量(P<0.01),显著降低脑组织中MDA,NO,NOS活性(P<0.01),显著升高脑组织中SOD活性(P<0.01),显著升高脑组织中NaK-ATP酶,Mg2+-ATP酶,Ca2+-ATP酶活性(P<0.01),显著降低脑组织中的TNF-α,IL-1β,ICAM-1含量(P<0.01);显著改善脑组织的损伤(P<0.01)。结论:月季花总黄酮对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能与其抗自由基,减轻脑组织的炎症反应及改善脑缺血再灌注损伤后脑组织的能量代谢有关。  
      关键词:月季花总黄酮;中动脉局灶性栓塞(MCAO)模型;脑缺血;再灌注损伤   
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      发布时间:2021-02-09
    • 周雅阳,张广平,宋玲,高云航,张海静,马梦,张钟秀,陈腾飞,侯红平,杨依霏,苏萍,高双荣,杜江,叶祖光
      2019, 25(12): 71-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190954
      摘要:目的:明确痰热清吸入溶液的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,为该制剂的进一步研发提供依据与数据支撑。方法:采用小鼠氨水引咳法及气管酚红排泌法分别观察痰热清吸入溶液的镇咳及祛痰作用;通过腹腔注射细菌脂多糖(LPS)建立大鼠发热模型,观察痰热清吸入溶液的解热作用;通过雾化吸入LPS建立大鼠急性肺炎模型,观察痰热清吸入溶液的抗炎作用。结果:痰热清吸入溶液可减少由氨水引发的小鼠咳嗽次数,增加小鼠气管酚红排泌量;降低LPS所致的大鼠体温及其相关调节因子前列腺素E2(PGE2)和环磷酸腺苷(cAMP)的水平;降低LPS所致大鼠急性肺炎支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞(WBC)计数和中性粒细胞比例(NEUT),降低肺组织中核转录因子-κB(NF-κB)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平。结论:痰热清吸入溶液具有明显的镇咳、祛痰、解热及抗炎作用,值得进一步研发和推广。  
      关键词:痰热清吸入溶液;镇咳;祛痰;解热;抗炎;白细胞计数;前列腺素E2   
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      发布时间:2021-02-09
    • 代紫阳,董玉山,丁培杰,杨雨旸,杜晨光,王亚,何才剑
      2019, 25(12): 77-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191204
      摘要:目的:观察葛根素对胰岛素抵抗HepG2细胞内磷脂酰肌醇3激酶(PI3K),蛋白激酶B(Akt),糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)信号分子的影响。方法:通过0.5 mmol·L-1棕榈酸联合9×10-4U·L-1胰岛素孵育24 h诱导HepG2胰岛素抵抗细胞模型,噻唑蓝(MTT)比色法测定细胞存活率以确定葛根素给药浓度。实验设正常组、模型组和葛根素各剂量组(40,80,160,320 μg·L-1)。葡萄糖检测试剂盒检测细胞培养液上清葡萄糖的含量,酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞培养液上清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)的含量,肝糖原测定试剂盒测定HepG2细胞内肝糖原含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测细胞内PI3K,Akt,磷酸化(p)-Akt,GSK-3β,p-GSK-3β的蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组HepG2细胞葡萄糖消耗率明显下调(P<0.05),细胞内糖原含量减少(P<0.05),细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量增加(P<0.05),PI3K和p-Akt蛋白表达下降(P<0.05),GSK-3β蛋白表达增加(P<0.05);与模型组比较,葛根素可呈剂量依赖性增加细胞葡萄糖消耗率(P<0.05),增加细胞内肝糖原含量(P<0.05),降低细胞培养液上清中TNF-α和IL-6的含量(P<0.05),增加PI3K蛋白表达,上调Akt蛋白磷酸活化水平(P<0.05),下调GSK-3β蛋白表达并增强其磷酸失活水平(P<0.05)。结论:葛根素可通过增强PI3K/Akt/GSK-3β信号转导过程,增加肝细胞内糖原含量从而改善HepG2细胞的胰岛素抵抗状态。  
      关键词:葛根素;胰岛素抵抗;信号转导;糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β);肝糖原   
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      发布时间:2021-02-09
    • 辛红,孙鹏然,宋鹏,徐巍
      2019, 25(12): 83-89. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191122
      摘要:目的:研究异甘草素(isoliquiritigenin, ISL)对人肾透明细胞癌786-O细胞的抗癌作用,并探讨其可能存在的分子机制。方法:通过噻唑蓝(thiazolyl blue tetrazolium bromide,MTT)比色法检测ISL(0, 10, 25,50, 75, 100 μmol·L-1)对786-O细胞增殖的作用;细胞划痕和Transwell实验检测ISL对786-O细胞迁移、侵袭能力的影响;吖啶橙染色,Ad-GFP-LC3转染实验观察细胞自噬状态;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白的表达,并分析磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphatidylinositol-3-kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, Akt)/哺乳动物雷帕霉素蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)信号通路变化,探讨其可能的作用机制。结果:MTT比色法结果显示,与空白组比较,ISL能够明显抑制786-O细胞的增殖,且呈时间-剂量依赖性(P<0.05);划痕和Transwell实验结果表明,与空白组比较,ISL能够抑制785-O细胞的迁移和侵袭(P<0.05);吖啶橙染色和Ad-GFP-LC3转染实验表明ISL能够诱导786-O细胞发生自噬。此外,与空白组比较,ISL能够诱导细胞内自噬标志物-Ⅱ(LC3-Ⅱ),自噬相关蛋白Beclin1,Atg5蛋白表达(P<0.05),并显著下调p62蛋白表达(P<0.05),当加入自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine, 3-MA)可逆转上述现象(P<0.05);同时ISL能够抑制Akt,mTOR的磷酸化水平(P<0.05),加入抑制剂LY294002和雷帕霉素(rapamycin, Rap),LC3-Ⅱ,Beclin1,Atg5蛋白表达明显上调(P<0.05),p62蛋白表达明显下调(P<0.05)。结论:ISL能够抑制肾透明细胞癌786-O细胞的增殖、迁移和侵袭,并通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路诱导细胞发生自噬。  
      关键词:异甘草素(isoliquiritigenin);肾透明细胞癌;786-O细胞;自噬;磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路   
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      发布时间:2021-02-09
    • 甘彩玉,郑作文,梁冰洁,唐云丽,张文涛
      2019, 25(12): 90-96. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190422
      摘要:目的:研究藤茶总黄酮(TF)对肝癌裸鼠移植瘤的抑制作用,预测其作用机制可能与调控细胞凋亡肌醇磷脂-3-激酶/蛋白激酶B/p53(PI3K/Akt/p53)通路的相关因子有关。方法:建立BEL-7404肝癌裸鼠移植瘤模型,实验分为模型组,5-氟尿嘧啶(5-FU,1.0 g·L-1)组及TF高、中、低质量浓度(30,15,7.5 g·L-1)组,给药干预2周后处死裸鼠,剥离出瘤组织,根据瘤重和瘤体积计算抑瘤率(IR)及相对肿瘤增殖率(T/C);采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测PI3K/Akt/p53中相关基因胞内PI3K,Akt1,p53,半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3),B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2),Bcl-2相关X蛋白(Bax) mRNA表达;采用免疫组化检测相关蛋白PI3K,Akt1,p53,Caspase-3,Bcl-2,Bax蛋白的表达。结果:TF高、中、低质量浓度组IR分别为53.26%,35.94%,26.74%,T/C分别为59.74%,69.66%,84.82%;逆转录聚合本科链式反应(RT-PCR)表明,与模型组比较,TF 30 g·L-1能明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2 mRNA表达,显著上调抑癌基因p53,Capsase-3,Bax mRNA表达;免疫组化表明,与模型组比较,TF 30,15 g·L-1均明显下调PI3K,Akt1,Bcl-2蛋白的表达,显著上调p53,Capsase-3,Bax蛋白的表达。结论:TF有明显的体内抗肝癌活性,其机制可能与上调p53,Caspase-3的表达,激活细胞凋亡PI3K/Akt/p53通路,从而抑制Bcl-2,提高Bax的表达,促进肝癌细胞凋亡有关。  
      关键词:藤茶总黄酮;抗肝癌;肌醇磷脂-3-激酶/丝氨酸激酶(PI3K/Akt/p53)信号通路;作用机制   
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      发布时间:2021-02-09
    • 杜昕,袁国栋,刘明,檀金川
      2019, 25(12): 97-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190805
      摘要:目的:观察加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠模型血液生化指标及对肾线粒体活性氧(ROS)表达的影响。方法:将60只SD雄性大鼠,适应性喂养7 d后随机分为4组,造模成功后西药组给予盐酸贝那普利(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,中药治疗组给予加味升降散(13.22 g·kg-1·d-1)灌胃,模型组和正常组给予同等剂量的生理盐水灌胃。4周后,生化试剂盒测定各组大鼠24 h尿蛋白定量(UTP),血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),总蛋白(TP),白蛋白(ALB),尿素氮(BUN),肌酐(SCr),实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定大鼠肾组织线粒体ROS mRNA的表达。结果:与正常组比较,其余各组造模后UTP,TC,TG均升高(P<0.01),TP,ALB显著下降(P<0.05);治疗后,加味升降散组、盐酸贝那普利组与正常组比较,血液生化指标及对肾线粒体ROS均改善,但未恢复正常水平。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组UTP,TC,TG均有所降低(P<0.05),加味升降散组、盐酸贝那普利组TP,ALB均有所升高(P<0.05)。加味升降散组与盐酸贝那普利组UTP,TC,TG,TP,ALB比较无统计学意义。治疗结束后,与模型组比较,加味升降散组、盐酸贝那普利组大鼠肾组织中足细胞线粒体ROS mRNA的表达较模型组明显下调 (P<0.05);加味升降散组与盐酸贝那普利组线粒体ROS mRNA比较差异无统计学意义。结论:加味升降散对膜性肾病大鼠的肾保护作用可能与其能够下调肾组织线粒体ROS mRNA表达,抑制足细胞凋亡、修复受损足细胞有关。  
      关键词:加味升降散;膜性肾病;肾保护;活性氧;足细胞   
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      发布时间:2021-02-09

      临床

    • 井晓磊,张勇勤,顾亚娇,费景兰
      2019, 25(12): 104-109. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190729
      摘要:目的:观察吴茱萸槟榔汤加减穴位贴敷对慢性非萎缩性胃炎(CNAG)的疗效及作用机制。方法:将217例患者采用SAS软件生成,随机分为对照组(107例)和观察组(110例)。基础治疗,奥美拉唑肠溶片,20 mg/次,2次/d,饭前半小时口服;枸橼酸铋钾片,2片/次,2次/d,饭前半小时口服;阿莫西林胶囊,1.0 g/次,2次/d,饭后即服,二维呋喃唑酮片,1片/次,2次/d,饭后即服;枸橼酸莫沙必利片,5 mg/次,3次/d,口服;连续服用2周。观察组采用吴茱萸槟榔汤加减贴敷中脘、胃俞、膈俞、神阙、脾俞等穴位,持续6 h/d,每日1次。对照组采用模拟药物贴敷同样穴位。两组连续治疗2周。进行治疗前后胃脘痞满、胃脘疼痛等消化不良症状评分;检测治疗前后胃动素、胃泌素、肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6)和前列腺素E2(PGE2)水平;随访1个月后复查胃镜和幽门螺杆菌(Hp)检测;记录两组患者穴位贴敷出现的不良反应。结果:观察组患者胃镜疗效优于对照组(Z=2.015,P<0.05),观察组患者中医证候疗效优于对照组(Z=2.663,P<0.01);观察组胃脘痞满、胃脘疼痛、食后腹胀、早饱、纳呆、呃逆、泛酸、暖气、恶心呕吐等消化不良症状评分均低于对照组(P<0.01);观察组Hp阴转率为93.64%,高于对照组的84.11%(χ2=5.002,P<0.05);观察组患者血清TNF-α,IL-6水平均低于对照组,PGE2水平高于对照组(P<0.01);观察组患者胃动素和胃泌素水平均高于对照组(P<0.01);观察组6例患者出现轻度红斑、瘙痒,作对症处理后消失。结论:采用吴茱萸槟榔汤加减穴位贴敷辅助治疗CNAG患者可显著减轻临床症状,促使HP阴转,提高临床疗效,并能调节胃肠激素和抑制炎症因子释放,起到保护胃黏膜,改善胃肠功能的作用,临床使用安全。  
      关键词:慢性非萎缩性胃炎;吴茱萸槟榔汤;外治;胃肠功能;炎症因子   
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      发布时间:2021-02-09
    • 安丽,解晓静,李雅洁,黄粤,权红
      2019, 25(12): 110-114. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191330
      摘要:目的:观察和肝颗粒治疗肝郁脾虚型非糜烂性反流病患者的临床疗效及对患者生活质量,5-羟色胺(5-HT),血管活性肠肽(VIP)水平的影响。方法:将肝郁脾虚型非糜烂性反流病患者随机分为治疗组32例和对照组33例,治疗组采用和肝颗粒10 g/袋,每次1袋,每日2次,餐后口服。对照组采用奥美拉唑肠溶片20 mg/粒,每日2次,餐前口服。两组疗程均为8周。观察两组治疗前后中医症状总积分及SF-36健康量表评分及5-HT,VIP水平。结果:两组患者中医疗效比较,治疗组、对照组中医疗效总有效率分别为87.5%,81.8%,治疗组优于对照组(P<0.05);治疗后治疗组在特殊症状、次要症状方面改善优于对照组(P<0.05);在主要症状方面两组疗效相当;治疗后治疗组SF-36健康量表在生理职能、总体健康、活力、社会功能、情感职能、心理健康6个维度评分均较高于对照组(P<0.05);治疗后两组患者5-HT,VIP水平均降低,治疗组低于对照组(P<0.05)。结论:和肝颗粒治疗肝郁脾虚型非糜烂性反流病患者具有较好的临床疗效,能够改善患者的中医症状,并能提高患者的生活质量,降低食管内脏敏感性。  
      关键词:和肝颗粒;非糜烂性反流病;肝郁脾虚;5-羟色胺;血管活性肠肽;小柴胡汤;逍遥散   
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      发布时间:2021-02-09
    • 方旭仙,王有成,朱璐卡,姚静婵,胡国华
      2019, 25(12): 115-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191123
      摘要:目的:探讨小儿厌食颗粒联合布拉氏酵母菌治疗小儿厌食症的临床疗效及对血清细胞因子的影响。方法:选取金华市人民医院2015年10月至2017年10月收治的小儿厌食症患儿240例,随机分为3组,各80例,联合组服用小儿厌食颗粒,l~3岁,1包/次;4~6岁,2包/次,每天3次口服,联合布拉氏酵母菌0.5 g/次,2次/d,饭前15~30 min口服。布拉氏酵母菌组单独服用布拉氏酵母菌,方法同联合组。小儿厌食颗粒组单独服用小儿厌食颗粒,方法同联合组。8周为1个疗程。同时检测3组血清细胞因子血清瘦素(Leptin),P物质(SP)和促人生长激素腺释放肽(Ghrelin)。观察两组临床疗效、体质量与身高改善情况和血清细胞因子水平变化。结果:联合组总好转率91.25%,显著高于布拉氏酵母菌组的71.25%与小儿厌食颗粒组的73.75%(P<0.01);联合组总有效率95.00%,显著高于布拉氏酵母菌组的71.25%与小儿厌食颗粒组的70.00%(P<0.01);治疗8周后,联合组患儿Leptin水平较布拉氏酵母菌、小儿厌食颗粒组降低更显著(P<0.01)。联合组患儿SP及Ghrelin水平较布拉氏酵母菌,小儿厌食颗粒组上升更显著(P<0.01),但上述细胞因子布拉氏酵母菌组和小儿厌食颗粒组比较差异无统计学意义。对3组治疗有效者进行6个月随访(剔除失访者),治疗前3组体质量与身高比较差异无统计学意义,治疗后3组体质量与身高均较本组治疗前增加(P<0.05,P<0.01),联合组显著优于布拉氏酵母菌和小儿厌食颗粒组(P<0.01),布拉氏酵母菌、小儿厌食颗粒组比较差异无统计学意义。结论:小儿厌食颗粒联合布拉氏酵母菌治疗小儿厌食症能提高临床总有效率,调整血清细胞因子水平,增加身高与体质量。  
      关键词:小儿厌食症;布拉氏酵母菌;小儿厌食颗粒;细胞因子   
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      发布时间:2021-02-09
    • 樊琼,韦玉娜,尹玲,陈旭
      2019, 25(12): 121-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191231
      摘要:目的:探讨大黄䗪虫丸治疗子宫内膜异位症盆腔疼痛(气滞血瘀证)的临床效果和其作用机制。方法:将126名患者经区组随机分为对照组64例和观察组62例。两组患者均口服地屈孕酮片,月经周期的第5~25天,1片/次,2次/d。对照组口服散结镇痛胶囊,4粒/次,3次/d,于月经来潮第1天开始服药,经期不停用;观察组口服大黄䗪虫丸,3 g/次,2次/d,经期不停用。两组患者疗程均为连续治疗3个月经周期。痛经情况采用疼痛视觉模拟评分(VAS),分别于治疗前和治疗后1,2,3个月经周期各评价1次;进行治疗前后症状及体征评分、气滞血瘀证和子宫内膜异位症的专用生存质量评价量表(EHP-5)评分;进行治疗前后血液流变学检测;检测治疗前后基质金属蛋白酶-2(MMP-2),MMP-9,肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1(IL-1),前列腺素E2(PGE2),前列腺素F(PGF)和P 物质(SP)水平。结果:经秩和检验,观察组疾病疗效优于对照组(Z=2.198,P<0.05);观察组在治疗后1,2,3个月经周期VAS评分均低于对照组(P<0.01);治疗后观察组症状、体征评分、气滞血瘀证评分和EHP-5评分均低于对照组(P<0.01);观察组血液流变学指标[全血黏度(高切、低切)、血浆黏度、红细胞沉降率和血小板聚集率]的改善均优于对照组(P<0.01);观察组患者血清MMP-2,MMP-9,TNF-α,IL-1,PGF和SP水平均低于对照组,PGE2高于对照组(P<0.01)。结论:在孕激素治疗的基础上,采用大黄䗪虫丸治疗内膜异位症盆腔疼痛(气滞血瘀证)患者可进一步的减轻盆腔疼痛相关症状,提高了患者生活质量和临床疗效,并具有调节前列腺素、基质金属蛋白酶及促炎因子水平等作用。  
      关键词:子宫内膜异位症;盆腔疼痛;气滞血瘀证;大黄䗪虫丸;前列腺素;炎症因子;基质金属蛋白酶   
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      发布时间:2021-02-09
    • 徐立,符晶,方芳,陈良臻,庄桂凤
      2019, 25(12): 127-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.201901232
      摘要:目的:观察加味茵陈五苓散治疗湿热蕴结型非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)肝功能、血脂和对肠道菌群的影响,探讨其作用机制。方法:将113例患者按SAS软件生成,随机按数字表法分为对照组57例和观察组56例。两组患者均采用非药物干预。对照组口服多烯磷脂酰胆碱胶囊,2 粒/次,3次/d;和枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊,2 粒/次,3次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予加味茵陈五苓散内服,1剂/d。两组患者均连续治疗12周。检测两组患者治疗前后丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;进行治疗前后腹部 CT和B 超检查;检测治疗前后肠道菌群;进行治疗前后中医证候评分。结果:治疗后观察组患者的ALT,AST水平均低于对照组,中医证候评分低于对照组,肝/脾CT均高于对照组(P<0.01);观察组患者实验室指标疗效优于对照组(Z=1.955,P<0.05);观察组患者腹部 CT 疗效优于对照组(Z=2.002,P<0.05);观察组患者腹部 B 超疗效优于对照组(Z=1.961,P<0.05);与健康对照组比较,两组NAFLD患者的肠杆菌、葡萄球菌均明显增多,拟杆菌、双歧杆菌和乳杆菌均明显减少(P<0.01);治疗后观察组患者肠杆菌、葡萄球菌数量均少于对照组,拟杆菌、双歧杆菌和乳酸杆菌均多于对照组(P<0.01)。结论:加味茵陈五苓散能保护NAFLD 的肝功能,调节脂代谢,改善肠道菌群紊乱状态,恢复肠道微生态平衡,临床上治疗NAFLD有较好的疗效。  
      关键词:非酒精性脂肪肝;湿热蕴结证;茵陈五苓散;肠道菌群   
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      发布时间:2021-02-09

      药剂与炮制

    • 王学成,康超超,伍振峰,齐娅汝,李远辉,叶永青,杨明
      2019, 25(12): 133-139. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190211
      摘要:目的:以单颗六味地黄丸为研究对象,探究其干燥过程水分变化及体积收缩特性,为提高丸剂干燥效率,减少丸剂干燥过程花丸、结壳、裂纹等品质问题提供实验依据。方法:采用恒温热风干燥及真空干燥方式研究六味地黄丸在50,75,100,125 ℃干燥温度下干燥特性,以菲克第二定律球体模型及阿伦尼乌斯方程为基础得到干燥过程水分有效扩散系数、活化能,通过投影面积法研究干燥过程中丸剂体积收缩特性,利用Weibull函数对单颗六味地黄丸干燥动力学曲线进行拟合分析。结果:六味地黄丸热风干燥及真空干燥均属于降速干燥过程,达到相同含水率真空干燥所需时间较热风干燥短。单颗六味地黄丸干燥过程水分比随时间变化服从Weibull函数分布(R2=0.994 5~0.999 7),尺度参数随温度的升高而减小,干燥温度对形状参数影响显著,热风干燥及真空干燥水分有效扩散系数分别处于2.626×10-3~7.823×10-2,3.782×10-3~9.042×10-2 m2·s-1,活化能分别为47.18,42.69 kJ·mol-1。六味地黄丸热风干燥及真空干燥体积比分别处于0.638~0.741,0.607~0.689。结论:Weibull函数可较好地预测六味地黄丸的干燥脱水规律,低温干燥条件下丸剂收缩速率变缓有利于防止裂丸的形成,可为六味地黄丸的干燥方式及其工艺参数选择提供理论依据。  
      关键词:六味地黄丸;干燥方式;温度;数学模型;Weibull函数;阿伦尼乌斯方程;有效扩散系数   
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      发布时间:2021-02-09
    • 张志,李听弦,徐柳,谢婧,孔德暄,王光忠
      2019, 25(12): 140-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190314
      摘要:目的:探讨大黄对正常大鼠胃肠功能的影响及其作用机制,并比较其煨制前后作用差异。方法:将健康SD大鼠随机分为空白组、生大黄高、中、低剂量组(1.5,3.0,6.0 g·kg-1·d-1)以及煨大黄高、中、低剂量组(给药剂量同生品)共7组,每组8只,连续灌胃给药10 d,通过大鼠的体质量、进食量、胃内容物残留率、小肠推进率、胃系数以及胃组织形态观察评价大黄对胃肠功能的影响;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血浆胃动素(MTL),血清胃泌素(GAS),肿瘤坏死因子(TNF)-α,白细胞介素-10(IL-10)的含量,探究大黄对胃肠功能产生影响的作用机制,比较大黄煨制前后对正常大鼠胃肠功能的影响。结果:各给药组不同程度的减缓了大鼠体质量增长,抑制胃排空、小肠推进,引发炎症反应,增加胃黏膜损伤。与空白组相比,除煨大黄低、中剂量组外,其他各组大鼠胃内残留率、胃系数和TNF-α含量显著升高(P<0.05,P<0.01);IL-10含量显著降低(P<0.01);除煨大黄低剂量组外,其他各组大鼠体质量,小肠推进率,GAS和MTL含量显著降低(P<0.05,P<0.01)。与等剂量生大黄组相比,煨大黄各剂量组大鼠体质量,小肠推进率,GAS,IL-10,MTL含量均有不同程度的升高;胃系数、胃内容物残留率和TNF-α含量均有不同程度的降低。结论:大黄导致胃肠功能紊乱的原因可能与其抑制胃肠激素和促进炎症细胞因子的表达有关;大黄煨制后,大黄“苦寒败胃”的作用减弱,为大黄的临床合理用药提供了实验依据。  
      关键词:大黄;煨制;胃肠运动;胃肠激素;炎症因子;酶联免疫吸附测定法   
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    • 万超,于定荣,刘颖,麻印莲,肖永庆,李丽
      2019, 25(12): 145-150. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190205
      摘要:目的:基于国际照明委员会(CIE)LAB颜色空间技术对醋延胡索饮片颜色数据化,结合饮片中10种主要生物碱类成分的含量,探讨醋延胡索饮片颜色与主要成分含量的相关性,以及不同颜色饮片的内在质量差异。方法:采用精密色差仪测定醋延胡索饮片颜色参数;采用HPLC测定醋延胡索饮片中主要化学成分含量,Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),流动相乙腈(A)-0.1%磷酸二氢钾水溶液(B)梯度洗脱(0~10 min,5%~22%A;10~30 min,22%~25%A;30~50 min,25%~60%A;50~70 min,60%~95%A),检测波长280 nm,柱温25 ℃,流速1.0 mL·min-1,进样量10 μL。结果:不同颜色醋延胡索饮片质量均符合2015年版《中国药典》的要求,但饮片之间内在质量存在差异,样品中所测化学成分总量与CIELAB颜色空间内a*(红绿轴)和总色差值(ΔE)呈正相关性,与L*(明度),b*(黄蓝轴)具显著负相关性;所测成分中除D-四氢药根碱与四氢黄连碱外,延胡索丙素等7种成分的含量与颜色呈正相关,只有延胡索甲素含量与颜色呈负相关。结论:色彩分析技术不仅可以客观量化饮片颜色,还可通过分析颜色与主要有效成分含量的相关性,实现饮片质量的快捷评价。  
      关键词:醋延胡索;饮片;颜色;生物碱;延胡索乙素;去氢延胡索甲素;相关性分析   
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      发布时间:2021-02-09

      资源与质量评价

    • 褚丽华,王丽芝,陈士林,曾欣宜,徐江,李滢,孙超
      2019, 25(12): 151-157. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191216
      摘要:目的:紫芝是我国最著名的药用真菌之一,作为担子菌亚门的模式药用真菌,其倍半萜合酶的功能鉴定对真菌倍半萜的生物合成与调控研究具有重要意义。方法:通过挖掘紫芝基因组数据发现一个灵芝倍半萜合酶基因,将其与已经鉴定的两个紫芝倍半萜合酶和非冗余蛋白数据库(Nr数据库)中与其同源性最高的3个萜类合酶进行多重序列比对分析其保守结构域。然后,在大肠埃希菌中进行异源表达,通过SDS-PAGE对其蛋白表达情况进行检测。利用固相微萃取收集挥发性物质,并通过GC-MS对其产物进行检测。结果:该酶含有倍半萜保守基序DDXXDE和NSE/DTE,可在大肠埃希菌中可溶性表达,GC-MS分析发现,该酶可以内源性法尼基焦磷酸(FPP)为底物合成11种倍半萜类化合物,出峰时间为18.6 min的产物α-cadinol是主要产物,已有研究表明α-cadinol具有明显的抗癌活性。通过与对照品比对进一步确定其中3个产物分别是γ-muurlene,α-muurolene和δ-cadinene。结论:紫芝多产物倍半萜合酶的功能鉴定可推动其产物多样性的形成机制研究,为通过酶工程技术改良酶的催化活性生产稀有或新型倍半萜类化合物奠定基础。  
      关键词:紫芝;倍半萜合酶;固相微萃取;生物合成   
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      发布时间:2021-02-09
    • 曹庆伟,张瑞,李科,李爱平,刘月涛,秦雪梅
      2019, 25(12): 158-165. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191311
      摘要:目的:探索确立黄芪药材中毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量限度的受试者工作特征(ROC)曲线数理统计方法,以区分山西恒山仿野生芪与甘肃移栽芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量差异。方法:选取45批共225个山西恒山仿野生芪样本与42批共210个甘肃移栽芪样本为研究对象,采用2015年版《中国药典》黄芪项下毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量测定方法测定黄芪样本毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量。统计分析数据并采用ROC曲线判定山西恒山仿野生芪与甘肃移栽芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷临界值。结果:恒山仿野生芪和甘肃移栽芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷平均质量分数分别为0.107%和0.039%,两者差异有统计学意义(P < 0.01)。ROC曲线判定恒山仿野生芪与甘肃移栽芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷质量分数差异的临界值为0.069%。该曲线的灵敏度为100%,特异度为93.33%,模型诊断准确率为0.978,说明预测结果准确。结论:ROC曲线法可确定山西恒山仿野生芪与甘肃移栽芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷临界值,提高恒山仿野生芪毛蕊异黄酮葡萄糖苷含量限度,体现市场“优质优价”规律,为建立优质黄芪中药材标准提供理论基础。  
      关键词:黄芪;毛蕊异黄酮葡萄糖苷;ROC曲线;方法分析;含量限度   
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      发布时间:2021-02-09
    • 朱建光,王丰青,谢彩侠,郭晓玉,张苗,陶晓赛,耿晓桐,雷敬卫,张重义
      2019, 25(12): 166-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx20191214
      摘要:目的:探讨不同种质地黄块根菊花心表型性状及高效液相(HPLC)指纹图谱特征。方法:观察测量地黄整个生育期内菊花心形状及比例直径的变化,同时建立表征地黄块根、菊花心及非菊花心部位化学质量的HPLC指纹图谱,并采用主成分和系统性聚类方法对其进行分析。结果:不同种质地黄的菊花心形状及大小存在明显差异且具有一定的规律性;指纹图谱显示不同种质地黄不同部位的化学成分种类具有一致性,其化学质量特征的差异主要在于化学成分含量及其相对比例的不同;主成分分析结果表明毛蕊花糖苷、梓醇、益母草苷、地黄苷A和地黄苷D等有效成分基本均参与了各种质地黄不同部位的质量表达,但每种成分在各种质地黄不同部位之间质量差异表达中的贡献率不同,同时参与这种差异表达的其他成分在各种质地黄中的贡献率也不同;系统性聚类分析表明,北京1号,沁怀,1706及沁怀郑地黄的菊花心与非菊花心化学质量特征差异较大,而85-5,白选地黄的菊花心与非菊花心部位化学质量特征差异较小。结论:不同种质地黄菊花心表型性状及其HPLC指纹图谱特征具有一定的差异。  
      关键词:地黄;菊花心;表型性状;高效液相色谱指纹图谱;主成分分析;系统性聚类分析   
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      发布时间:2021-02-09
    • 申鸽,景大山,杨飞,陈婕,葛睿,杨官娥
      2019, 25(12): 174-180. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191215
      摘要:目的:建立珍珠透骨草药材的HPLC指纹图谱,并研究其与抗炎活性之间的谱效关系。方法:采用HPLC法建立珍珠透骨草的指纹图谱;在相似度评价基础上,结合聚类分析(HCA)和主成分分析(PCA),对其中的共有峰进行评价;建立二甲苯致小鼠耳肿胀模型考察珍珠透骨草的抗炎活性,灰色关联度分析(GRA)和偏最小二乘回归分析(PLSR)研究谱效关系。结果:建立了珍珠透骨草的HPLC指纹图谱,确定了其中24个色谱峰为共有峰,相似度除了S2和S5,均在0.907以上,通过对照品比对法指认了其中4个峰。HCA结果表明,全部样品被聚为四类,与PCA结果基本一致,结合偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)发现,5,6和7号峰为造成珍珠透骨草样品组间差异的3个标志性化合物。不同来源的珍珠透骨草药材均有不同程度的抗炎活性,谱效关系表明,1,4,5,6和10号峰是与抗炎活性关联较大的正相关峰。结论:建立了珍珠透骨草药材的HPLC指纹图谱,并确定1,4,5,6和10号峰为5个与抗炎活性密切相关的成分,为药材质量控制提供更全面的参考。  
      关键词:珍珠透骨草;指纹图谱;抗炎活性;谱效关系;灰色关联度分析;偏最小二乘回归分析   
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      发布时间:2021-02-09
    • 毛胜楠,齐路明,钟芙蓉,申婵,马云桐,裴瑾
      2019, 25(12): 181-186. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190813
      摘要:目的:探寻不同贮藏年限余甘子有效成分变化规律,为其保存策略提供理论依据。方法:采集7个不同贮藏年限的余甘子材料,高效液相色谱紫外光谱(HPLC-UV)测定没食子酸、柯里拉京、诃黎勒酸、鞣花酸、槲皮素的含量,阐明其主要活性成分累积特征;傅立叶变换近红外光谱(FT-NIR)记录样品整体光谱指纹图谱,偏最小二乘判别(PLS-DA)模型鉴别不同贮藏年限余甘子样品。结果:2015年版《中国药典》指标性成分没食子酸含量最高,其次是鞣花酸与诃黎勒酸,柯里拉京与槲皮素的含量较少;各成分在不同贮藏年限间样品中具有显著性差异(P<0.05),没食子酸和槲皮素均在贮藏6年时达最大值,分别为79.36和1.68 mg·g-1,贮藏4年样品中诃黎勒酸、柯里拉京、鞣花酸累积最高,分别是18.85,7.97,21.46 mg·g-1。MSC+SG二阶求导(窗口参数为11,多项式次数为3)优化FT-NIR数据,不同贮藏年限样品的分类正确率为84.5%;以最低交叉验证均方根误差为准则,降维光谱数据为若干重要潜在变量并与5种活性成分含量数据融合,鉴别正确率提高到98.8%。结论:基于HPLC-UV和FT-NIR技术,该研究有效阐述不同贮藏年限余甘子5种主要代谢成分累积特征;结合数据融合策略,PLS-DA模型能较好鉴别不同质量样品。该结果可为不同贮藏年限余甘子的质量鉴别及评价提供一定的科学依据。  
      关键词:余甘子;贮藏年限;高效液相色谱紫外光谱;傅立叶变换近红外光谱;数据融合   
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      发布时间:2021-02-09
    • 郝鹏飞,张思源,杜智慧,卞华,黄显章
      2019, 25(12): 187-194. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191211
      摘要:目的:考证南阳菊花的本草源流,溯源其盛衰史,再通过现代分析方法对现今南阳菊花进行品质评价,阐明南阳地产菊花之优势。方法:通过考证《中华医典》及相关古文献对南阳菊花的记载,阐明南阳古代菊花的源流、应用,自古文献中揭示南阳菊花与其他菊花品种的亲缘关系;再通过高效液相色谱一测多评法,对14批菊花中的包含2015年版《中国药典》指标在内的8种化学成分进行含量测定,依据结果进行综合加权评分分析;另建立14批菊花的高效液相色谱指纹图谱,并对其进行相似度、聚类分析,以期综合评价现今南阳菊花质量,并从化学成分层面阐明南阳菊花与其他产地菊花的亲缘关系。结果:本草考证显示南阳菊花自汉朝以后流传各地,后世众多药用菊花均受南阳菊花之影响;指纹图谱的相似度、聚类分析也进一步证实南阳菊花与多种菊花在化学层面上存在亲缘关系;2015年版《中国药典》指标检测及综合评分分析结果则显示南阳菊花品质较好,非常适宜药用。结论:南阳从古至今皆为菊花优质产区,南阳菊花非常适宜药用,值得大力推广种植。  
      关键词:南阳菊花;本草考证;指纹图谱;品质评价   
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      发布时间:2021-02-09

      数据挖掘

    • 庄振杰,李佳容,黄慈辉,谢静怡,刘展华
      2019, 25(12): 195-202. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190927
      摘要:目的:筛选女贞子-黄芪药对抗癌治疗的主要活性成分,预测活性成分的作用靶点,建立药物成分-活性成分-作用靶点网络,进一步探讨女贞子-黄芪药对抗癌治疗的潜在作用机制。方法:采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)中筛选女贞子-黄芪的潜在活性成分,采用DisGeNET数据库与人类孟德尔遗传数据库(Online Mendelian Inheritance in Man,OMIM)预测和筛选其治疗癌症的作用靶点,采用omicshare平台(http://www.omicshare.com/)对药物靶点和疾病靶点进行匹配。借助Cytoscape软件 构建“药物-活性成分-关键作用靶点”网络。采用String数据库构建蛋白质相互作用网络。采用DAVID数据库对女贞子-黄芪关键作用靶点进行生物功能及代谢通路分析。结果:通过筛选得到33个药物活性成分,共涉及203个作用靶点,与疾病靶点有关的活性成分为14个,主要通过调控ERBB2,AR,SRC,EGFR,ESR1等靶蛋白及癌症中的蛋白多糖通路、癌症通路、癌症中的微小mRNA(micro RNA)等通路等发挥抗癌治疗作用。结论:女贞子-黄芪药对对癌症的治疗作用体现了中药多成分-多靶点-多途径的特点,为阐释其抗癌治疗的作用机制与物质基础提供了科学依据。  
      关键词:女贞子;黄芪;癌症;网络药理学   
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      发布时间:2021-02-09

      学术探讨

    • 宋亚刚,方晓艳,苗艳艳,苗明三
      2019, 25(12): 203-207. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190203
      摘要:随着国家“一带一路”战略的实施,中医药国际交流日益增多,国外药物资源为中医药发展提供了广阔的空间。引入外来中药资源,促进中医药发展,成为时代赋予中医药人的使命。本文拟通过对外来药物本草化成功案例进行分析,从象思维、原始应用、临床结合实验验证三方面入手认识外来中药,提出外来药物本草化的研究方法,通过“理论探讨(文献研究+实地考察)→实验验证→临床实践”反复探索模式,考察外来药物性能,为外来药物本草化提供研究方法参考。  
      关键词:“一带一路”;外来药物;本草化;中医药理论;临床实践;药理实验;文献调研   
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      发布时间:2021-02-09
    • 李姣姣,于猛,高源,张涛,贾红梅,张宏武,马丽焱,邹忠梅
      2019, 25(12): 208-213. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191203
      摘要:目的:基于谱效关系研究虎杖中潜在的抗炎活性成分。方法:应用脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导小鼠腹腔巨噬细胞(RAW264.7细胞)建立炎症模型,对虎杖95%乙醇提取物及其大孔树脂洗脱部位(30%,60%,95%乙醇洗脱物)的抗炎活性进行筛选;结合超高效液相色谱-飞行时间质谱(ultra performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry, UPLC-Q-TOF/MS)技术建立特征指纹图谱;利用偏最小二乘法(partial least squares, PLS)将各部位特征成分谱峰面积与一氧化氮(NO)抑制率进行谱效关系研究,根据变异权重系数(variable important in projection, VIP)来辨识其抗炎活性成分。结果:虎杖醇提物大孔树脂60%乙醇洗脱部位对LPS诱导的细胞炎症模型中一氧化氮生成的抑制能力最强,且表现出一定的剂量依赖关系。谱效关系研究发现,虎杖醇提物及其大孔树脂洗脱部位中3个成分包括大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(E-8-G),大黄素-1-O-β-D-葡萄糖苷和大黄素-8-O-(6′-O-丙二酰基)-葡萄糖苷具有潜在的抗炎活性,并从细胞层面和分子反向寻靶研究对E-8-G的抗炎活性进行了验证。结论:本研究基于谱效关系的研究方法,从虎杖中筛选到3个潜在的抗炎活性成分,该方法有助于快速准确地发现中药活性成分(群),为研究中药药效物质基础提供新的研究思路和方法。  
      关键词:虎杖;抗炎活性;谱效关系;超高效液相色谱-飞行时间质谱;大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷(E-8-G)   
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      发布时间:2021-02-09

      综述

    • 韩聪,姜月华,李伟
      2019, 25(12): 214-220. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191105
      摘要:高血压肾损害是高血压最严重的并发症之一,也是导致终末期肾脏病的主要原因,而肾损害又可进一步促进血压升高且难以控制,形成恶性循环的局面。中医认为本虚标实是其根本病机,而肾气不固、瘀血内阻是高血压肾损害的最常见证型之一。黄芪被誉为“补气诸药之最”,丹参被比喻可“功同四物”,基于补气活血理论的黄芪-丹参药对主要有黄芪总苷、黄芪多糖、毛蕊异黄酮、丹酚酸、丹参酮等有效成分,诸多研究表明,在高血压肾损害进程中,黄芪-丹参药对及其有效成分,不管是有效单体、单体配伍,亦或是药对直接配伍,均可通过调节与高血压肾损害相关的多个信号转导通路来调节血压、降低尿蛋白、保护肾小管、保护肾小球滤过屏障、改善肾脏血流动力学、改善肾功能,起到降压与改善肾功能双管齐下的作用。本文着眼于高血压肾损害气虚血瘀的病因病机,基于补气活血理论,综述黄芪-丹参药对及其有效成分在治疗高血压肾损害中的研究进展,以期为黄芪-丹参药对在高血压肾损害中的进一步研究以及临床应用提供科学依据。  
      关键词:黄芪-丹参药对;高血压肾损害;降血压;改善肾功能   
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      发布时间:2021-02-09
    • 孙文杰,陈亚峰,李红昌,高磊,奉典旭
      2019, 25(12): 221-226. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191227
      摘要:急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床中一种常见的急腹症,分为轻、中重和重3种类型,重症者仍有较高的病死率,但目前尚没有针对该病发病机制的特效药物,早期以非手术的对症支持治疗为主。近年来大量临床研究表明,中医药在防治AP的实践中有着独特优势,根据该病发病特点:腹满痛、大便不通等,经辨证论治用药后可以缓解其一系列症状,尤其是以大承气汤为代表的通里攻下方剂,包括根据大承气汤发展而来的类方:柴芍承气汤和柴芩承气汤,可以改善肠道功能,不同程度地改善AP患者合并的肠麻痹等胃肠道症状,防止肠道菌群异位,保护肠黏膜屏障功能,并且有助于早期启动肠内营养,调节免疫炎症反应,进而避免全身炎症反应综合征的出现。除此之外,大承气汤类方还可以促进胰腺微循环,促进AP发病过程中胰腺受损部位的恢复,降低血淀粉酶,同时改善全身凝血功能,提高治疗效果。目前,在我国中西医结合治疗已成为治疗AP的重要组成部分,可以防止AP由轻转重,减少并发症,缩短住院时间。为了总结大承气汤及其类方在临床对AP的治疗效果,笔者现将近5年来大承气汤类方治疗AP的临床研究,根据临床研究比较多的“肠道功能、肠道营养、炎症介质、胰腺微循环”作一综述。  
      关键词:大承气汤;类方;急性胰腺炎;临床研究   
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      发布时间:2021-02-09
    • 周莉萍,张效科,王飞
      2019, 25(12): 227-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191137
      摘要:糖尿病认知功能障碍是糖尿病的并发症之一,其临床表现为记忆能力减退,学习能力下降,语言表达、理解能力下降,注意力不集中等。现代医学认为其发病机制复杂,与糖代谢异常,脂代谢异常,胰岛素抵抗,Tau蛋白异常磷酸化,炎症反应,氧化应激,胆碱能系统损伤,神经元细胞凋亡等多种因素有关,且是多因素共同作用的结果。虽然二甲双胍、格列苯脲等传统降糖药也具有一定控制糖尿病认知损伤的作用,但目前尚无有针对性的有效药物上市,从而导致该疾病给家庭和社会造成沉重负担。中医认为糖尿病认知功能障碍的基本病机为本虚标实,虚以肾精亏虚、髓海不足、阴虚燥热为主,痰浊阻窍、瘀阻脑络为其标,治疗多以补肾填精、益气养阴、活血化瘀、化痰开窍为治疗大法。近年来,有关中药防治糖尿病认知功能障碍的研究成果大量涌现,中医学者针对该病做了大量的基础和临床研究,发现中药可通过降血糖、促进细胞内胆固醇排出、改善胰岛素抵抗、抑制Tau蛋白过度磷酸化、抑制炎症反应、抗氧化应激、改善胆碱能神经功能、抑制神经元细胞凋亡等多个作用机制改善认知功能障碍,延缓其发展。文章从中药有效成分及其提取物、中药方剂防治糖尿病认知功能障碍的实验研究进行综述,揭示中药的作用靶点和机制,以期为临床上防治该病提供充分的科学依据。  
      关键词:中药;糖尿病认知功能障碍;发病机制;研究进展   
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