最新刊期
      2019 年 第 25 卷 11 期

        配伍

      • 马荣,谢倩,王建,黄立华,马骁,陈念,董泰玮,郭晓庆,樊亚梅
        2019, 25(11): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190303
        摘要：目的：考察厚朴醇提物、远志醇提物及二者配伍对大鼠粪便代谢物的影响，分析其潜在的代谢通路，为探索厚朴缓解远志所致胃肠动力障碍的机制提供实验依据。方法：将40只SD雄性大鼠随机分为空白组，厚朴醇提物组(3.50 g·kg－1)，远志醇提物组(1.75 g·kg－1)，配伍组(3.50 g·kg－1＋1.75 g·kg－1)，连续灌胃给药3 d，收集大鼠末次给药24 h内的粪便，采用UPLC-Q-TOF-MS采集粪便代谢物数据，流动相乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)梯度洗脱(0～0.5 min，3%A；0.5～12.5 min，3%～70%A；12.5～13 min，70%～90%A；13～16 min，90%～97%A；16～17 min，97%～100%A；17～22 min，100%A；22～23 min，100%～3%A)，电喷雾离子源，正、负离子模式数据采集范围m/z 50～1 200；借助Progenesis QI v2.0，SIMCA-P 14.0，SPSS 20.0，MetaboAnalyst 4.0等软件进行多元分析，筛选特征代谢标志物并分析其相关代谢通路。结果：共筛选出5-亚胺甲基四氢叶酸，L-3-羟基犬尿氨酸，7，8-二氢蝶酸等17个特征代谢标志物，其相关代谢通路为不饱和脂肪酸的生物合成、亚油酸代谢、维生素B6代谢、叶酸生物合成等。结论：厚朴缓解远志所致胃肠动力障碍的作用机制可能与嘌呤代谢、叶酸生物合成、色氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成有关。  
        关键词：厚朴;远志;配伍;粪便;代谢标志物;色氨酸代谢;初级胆汁酸   
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        发布时间：2021-02-09

        经典名方

      • 黄文武,彭颖,王梦月,彭崇胜,李晓波
        2019, 25(11): 8-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190847
        摘要：目的：探讨四君子汤及其单味药(人参、白术、茯苓、炙甘草)水煎液对脾虚大鼠肠道菌群的调节作用。方法：正常大鼠随机分为空白组、模型组、整肠生颗粒组、四君子汤组及各单味药组，连续10 d灌胃给予番泻叶水煎液塑造脾虚模型(空白组给予蒸馏水)，再连续7 d分别给予相应药物治疗(空白组、模型组给予蒸馏水)。收集造模前(第0天)，造模结束(第11天)和治疗结束(第18天)的粪便样品，经硫酸酸化、乙醚萃取处理后采用气相色谱法分析样品中短链脂肪酸含量的变化，利用16S rDNA-聚合酶链式反应-变性梯度凝胶电泳(PCR-DGGE)技术分析粪便样品中肠道菌群结构的变化。结果：造模结束时，与空白组比较，各给药组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均显著下降(P<0.05，P<0.01)，表明脾虚模型造模成功。治疗结束时，与模型组比较，白术组大鼠粪便短链脂肪酸含量、肠道菌群多样性指数和相似性系数均极显著升高(P<0.01)，四君子汤组、人参组和茯苓组部分指标极显著升高、部分指标显著升高(P<0.05，P<0.01)；而炙甘草组仅多样性指数有所升高(P<0.05)，粪便短链脂肪酸含量和相似性系数则均无显著性差异。结论：四君子汤对脾虚大鼠肠道菌群的恢复调节时，白术可能发挥主要作用，人参、茯苓也发挥了一定作用。  
        关键词：四君子汤;脾虚证;肠道菌群;短链脂肪酸;多样性指数;相似性指数;聚合酶链式反应   
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        发布时间：2021-02-09
      • 侯贝贝,游宇,刘玉晖,徐伟,张路煜
        2019, 25(11): 16-23. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191101
        摘要：目的：探讨磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路在补阳还五汤抗脂多糖(LPS)诱导巨噬细胞活化与自噬中的作用。方法：细胞增殖毒性检测(CCK-8)法筛选诱导RAW264.7巨噬细胞活力值的最适LPS浓度。在最适LPS浓度下，利用PI3K阻断剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)(5 mmol·L－1)，Akt阻断剂MK2206(5 μmol·L－1)，mTOR阻断剂Rapamycin(10 μmol·L－1)，Beclin-1阻断剂Spautin-1(5 μmol·L－1)及不同剂量的补阳还五汤含药血清(5%，10%，20%)处理RAW264.7巨噬细胞24 h后，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测RAW264.7巨噬细胞炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)，白细胞介素-6(IL-6)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的浓度，蛋白免疫印迹法(Western blot)测定磷酸化(p-)PI3K，p-Akt，p-mTOR通路蛋白的表达及微管轻链蛋白3(LC3)，泛素结合蛋白1(p62)，Beclin-1的水平。自噬双标腺病毒转染检测RAW264.7细胞自噬流的变化。结果：CCK-8结果显示10 mg·L－1 LPS作用时，细胞活性显著增强。模型组IL-1β，IL-6，TNF-α浓度显著高于空白组(P<0.01)，与模型组比较，Rapamycin显著升高IL-6浓度，其他给药组均可降低IL-1β，IL-6，TNF-α的水平(P<0.05，P<0.01)。模型组p-Akt，p-PI3K，p-mTOR蛋白表达量明显低于空白组(P<0.05)，LC3，p62蛋白表达量显著高于空白组(P<0.01)，与模型组比较，Rapamycin显著降低p-Akt蛋白表达量，不影响p-mTOR表达，补阳还五汤各剂量组与其他各阻断剂组均可明显升高p-Akt，p-PI3K，p-mTOR蛋白表达量(P<0.05，P<0.01)，降低LC3，p62蛋白表达量(P<0.05，P<0.01)，各组Beclin-1蛋白表达量均无显著性差异。与空白组比较，模型组中有明显的自噬体斑点形成，自噬流顺畅；与模型组比较，补阳还五汤含药血清组，3-MA，Spautin-1组自噬斑点的形成明显减少或消失，MK2202，Rapamycin组自噬体斑点大小明显减小，但自噬活力仍较强。结论：补阳还五汤抗LPS诱导巨噬细胞活化与自噬与抑制巨噬细胞炎症反应，调控PI3K/Akt/mTOR信号通路，抑制自噬的过度发生有关。  
        关键词：巨噬细胞;补阳还五汤;自噬;炎症反应;动脉粥样硬化   
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        发布时间：2021-02-09
      • 漆仲文,李萌,朱科,张军平
        2019, 25(11): 24-28. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190904
        摘要：目的：观察四妙勇安汤对动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)易损斑块病理形态及外膜滋养血管(vasa vasorum，VV)通透性的影响，并以VV为靶点探讨其干预机制。方法：采用健康雄性ApoE－/－小鼠，随机分为模型组、四妙勇安汤组(11.7 mg·kg－1·d－1)和辛伐他汀组(2.6 mg·kg－1·d－1)，给予添加1.1%L-蛋氨酸的高脂饲料喂养；以C57BL/6小鼠作为正常组，喂养8周后进行模型评价，在模型成功基础上，持续药物干预8周，采用油红O染色观察小鼠主动脉的病理形态变化；通过免疫组化染色观察主动脉根部斑块外膜基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)，基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1，TIMP-1)蛋白的表达情况。结果：油红O染色结果显示，与正常组比较，模型组主动脉血管内壁斑块面积显著增加(P<0.01)；与模型组比较，辛伐他汀组主动脉内壁斑块面积显著减少(P<0.01)；四妙勇安汤组主动脉内壁斑块面积明显减少(P<0.05)。免疫组化染色结果显示，与正常组比较，模型组小鼠主动脉外膜MMP-9阳性表达面积明显增大(P<0.01)；与模型组比较，辛伐他汀组与四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P<0.01)；与辛伐他汀组比较，四妙勇安汤组MMP-9阳性表达明显减小(P<0.01)。结论：四妙勇安汤能减轻小鼠主动脉斑块面积，通过调节MMP-9，TIMP-1的表达，降低斑块外膜VV通透性，稳定易损斑块。  
        关键词：四妙勇安汤;动脉粥样硬化;易损斑块;滋养血管;通透性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 蔡悦,张博,郭静
        2019, 25(11): 29-33. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191003
        摘要：目的：观察佐剂性关节炎(AA)小鼠滑膜组织成纤维样细胞(FLS)增殖的变化及甘草附子汤对其的影响。方法：将48只雄性Balb/c小鼠随机分为正常组，模型组，甘草附子汤组(7.8 g·kg－1)，雷公藤多苷组(10 mg·kg－1)。采用AA小鼠模型，模型成功后，治疗组小鼠给予相应给药灌胃18 d，1次/d，正常组和模型组小鼠灌胃等体积生理盐水。采用足肿胀法评价药物治疗作用；苏木素-伊红(HE)染色观察各组踝关节组织病理变化；Vimentin免疫组化法检测滑膜组织成纤维样增殖；免疫荧光法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达水平以及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织中细胞周期蛋白 D1(Cyclin D1)，增殖细胞核抗原(PCNA)，p53和p21蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组足肿胀度增加，滑膜增生和骨侵蚀明显，滑膜组织成纤维样细胞增殖率升高(P<0.05)，滑膜组织中TNF-α，Cyclin D1，PCNA蛋白表达明显升高(P<0.05)，p53和p21蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组比较，甘草附子汤组小鼠足肿胀，滑膜增生和骨侵蚀有所改善，滑膜组织成纤维样细胞增殖率降低(P<0.05)，滑膜组织中TNF-α水平，Cyclin D1，PCNA蛋白表达显著降低，而p53和p21蛋白表达升高(P<0.05)。结论：甘草附子汤对AA小鼠关节和滑膜损伤具有明显改善作用，可能与降低局部慢性炎症，调节AA小鼠滑膜Cyclin D1，PCNA，p53和p21的蛋白异常表达，抑制FLS增殖有关。  
        关键词：甘草附子汤;佐剂性关节炎;类风湿关节炎;滑膜成纤维样细胞;增殖   
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        发布时间：2021-02-09

        大黄蒽醌类化合物毒性研究专题

      • 胡樱凡,向丽,王平,林波,孟宪丽
        2019, 25(11): 34-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191130
        摘要：大黄作为临床上经常使用的药物，具有清热泻下、燥湿解毒、保肝利胆、抗炎、抗细菌内毒素和降糖等作用，其临床应用十分广泛，可用于防治便秘、黄疸、消化性溃疡和细菌性痢疾等多种疾病。然而近几年随着对大黄的研究不断深入，临床上滥用和误用大黄等情况频繁出现，其不良反应的报道日渐增多，因此其毒副作用也越来越受到国内外的关注。本文通过整理近年来关于大黄肝毒性、肾毒性的文章，主要从大黄的肝、肾毒性作用和毒理机制以及合理应用减毒这3个方面进行总结和讨论，对有关大黄肝毒性、肾毒性的药理、毒理研究进行简要综述，分别从肝肾生化指标、细胞凋亡、线粒体功能、基因和蛋白表达及信号通路等多个方面对大黄的肝、肾毒性进行了论述和阐释，并从炮制减毒和配伍减毒两方面对大黄的减毒方法进行概括总结，从而较为客观全面地理解大黄的肝肾毒性，阐明大黄造成肝肾损伤的毒理机制，为大黄炮制减毒和配伍减毒的机制提供一定的参考，使大黄在“毒性问题”方面更具说服力，从而对大黄的临床安全合理使用和深入研究提供进一步的理论依据。  
        关键词：大黄;肝毒性;肾毒性;减毒   
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        发布时间：2021-02-09
      • 黄婉奕,李彦桥,蒋晴,罗煜,艾小鹏,王平,孟宪丽
        2019, 25(11): 42-47. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182421
        摘要：目的：观察大黄素长期给药对小鼠肾脏毒性的影响，探讨其可能的毒性机制，为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法：昆明种小鼠30只，随机分为空白组和大黄素低、高剂量(0.8，1.6 g·kg－1)组，每组10只，雌雄各半。连续灌胃给药11周。给药期间，观察记录小鼠的一般情况；停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN)，肌酐(SCr)，丙二醛(MDA)，超氧化物歧化酶(SOD)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)，取肾脏进行病理组织学检查，免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果：与同性别空白组比较，给药组小鼠体质量下降明显，肾脏指数降低，BUN和SCr升高明显(P<0.05，P<0.01)，SOD活力明显降低(P<0.05，P<0.01)，TNF-α含量明显增多(P<0.05，P<0.01)，大黄素高剂量组GSH-Px含量和GSH/GSSG明显下降(P<0.05)，Caspase-3表达明显上升(P<0.05)。肾脏病理组织学检测，大黄素高剂量组可见肾小管上皮细胞肿胀、肾小管管腔中蛋白管型、充血和淋巴细胞小灶性增生明显，大黄素低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论：大黄素长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性，在1.6 g·kg－1·d－1剂量下毒性作用明显，无明显性别差异。其潜在毒性机制可能为引起氧化系统紊乱，诱发氧化应激损伤，触发炎症反应，进而使细胞凋亡。  
        关键词：大黄素;长期毒性;肾毒性;氧化应激   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李彦桥,黄婉奕,梁雨生,罗煜,蒋晴,曾勇,王平,孟宪丽
        2019, 25(11): 48-53. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190424
        摘要：目的：研究长期给予不同剂量的芦荟大黄素导致小鼠肾毒性，并探讨其毒性机制。方法：将30只昆明种小鼠随机分为雌雄空白组、雌雄芦荟大黄素低、高剂量组(0.8，1.6 g·kg－1)。芦荟大黄素各剂量组连续灌胃给药11周，每日早晚各1次。采用生化试剂盒检测小鼠血清尿素氮(urea nitrogen，BUN)，肌酐(creatinine，SCr)，超氧化物歧化酶(superoxide dismustase，SOD)和丙二醛(malondialdehyde，MDA)含量，肾脏总谷胱甘肽(total glutathione，T-GSH)/氧化性谷胱甘肽试剂盒(oxidized glutathione，GSSG)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase，GSH-Px)水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor alpha，TNF-α)和白细胞介素-6(interleukins-6，IL-6)水平；苏木素-伊红(HE)染色检测肾脏病理变化；免疫组化检测肾脏半胱氨酸蛋白酶-3(cysteine aspartic acid specific protease-3，Caspase-3)和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)蛋白表达。结果：与同性别空白组比较，芦荟大黄素高剂量组雌、雄小鼠血清中BUN含量升高(P<0.05，P<0.01)，芦荟大黄素高剂量组雄性小鼠血清中SCr含量升高(P<0.05)，芦荟大黄素低剂量组肾小管轻度损伤，高剂量肾小管和肾小球中度损伤；与空白组比较，芦荟大黄素高剂量组雌、雄小鼠血清MDA含量升高(P<0.05)，SOD活性降低(P<0.05)，芦荟大黄素高剂量组雌雄小鼠肾脏中GSH/GSSG含量降低(P<0.05)，雄性小鼠Caspase-3蛋白表达增加(P<0.05)；与空白组比较，芦荟大黄素高剂量组雄性小鼠TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05)，芦荟大黄素低、高剂量组雌雄小鼠肾脏TGF-β1蛋白表达均增加(P<0.05)。结论：芦荟大黄素1.6 g·kg－1给药11周，对小鼠肾脏有毒性作用，其机制与机体氧化应激、细胞凋亡和TGF-β1蛋白表达有关。  
        关键词：芦荟大黄素;肾毒性;氧化应激;凋亡;转化生长因子-β1(TGF-β1)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胡樱凡,黄婉奕,李彦桥,罗煜,蒋晴,梁雨生,朱正文,王平,孟宪丽
        2019, 25(11): 54-59. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190821
        摘要：目的：观察大黄酸长期给药对小鼠肾脏毒性的影响，探讨其可能的毒性机制，为临床合理用药及进一步研究提供一定依据。方法：昆明种小鼠30只，随机分为空白组和大黄酸低、高剂量组(0.175, 0.35 g·kg－1)，每组10只，雌雄各半。连续灌胃给药60 d。给药期间，观察记录小鼠的一般情况；停止给药后检测动物血清尿素氮(BUN)，肌酐(SCr)，丙二醛(MDA)，超氧化物歧化酶(SOD)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等指标。计算肾脏指数并检测肾脏中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和还原型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)，取肾脏，苏木精-伊红(HE)染色观察肾脏组织形态病理变化，免疫组化法检测肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)及半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白表达。结果：与同性别空白组比较，给药组小鼠BUN和SCr均升高(P<0.05，P<0.01)，大黄酸高剂量组30 d后小鼠体质量下降明显，SOD活力明显降低(P<0.05，P<0.01)，TNF-α含量增多(P<0.05)，Caspase-3表达明显上升(P<0.05)，雄性给药组肾脏指数下降明显(P<0.05，P<0.01)，雄性大黄酸高剂量组GSH-Px含量显著下降(P<0.05)，TGF-β1表达增强(P<0.05)。肾脏组织形态病理变化，大黄酸高剂量组可见肾小管管腔中出现蛋白管型，肾小球和肾间质毛细血管充血，肾小管上皮细胞肿胀和淋巴细胞小灶性增生，且雄性小鼠病变更严重，大黄酸低剂量组以上表现较高剂量组不明显。结论：大黄酸长期大剂量给药对小鼠肾脏存在一定毒性，在0.35 g·kg－1·d－1剂量下毒性作用明显，且雄性机体毒性更加明显。其潜在毒性机制可能为引起谷胱甘肽抗氧化系统失衡，诱发过度氧化，触发炎症反应，激活Caspase-3的表达，进而诱导细胞凋亡。  
        关键词：大黄酸;长期毒性;肾毒性;氧化应激   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 邢亚君,杨伟峰,孙娅楠,马淑骅,姜童童,贺改英,张小利,王毅
        2019, 25(11): 60-66. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191107
        摘要：目的：观察痰热清注射液(痰热清)与亚胺培南西司他丁联合对广泛耐药铜绿假单胞菌的抑菌作用，并研究其作用机制，为临床治疗耐药菌提供参考。方法：将医院临床分离到广泛耐药铜绿假单胞菌采用微量稀释法检测痰热清与亚胺培南西司他丁最小抑菌浓度(MIC)；棋盘法检测联合用药抑菌效果；微孔板法检测对成熟生物膜内细菌代谢活性的影响；BioFlux动态观察药物对生物膜的影响并用激光共聚焦扫描显微镜观察活死细菌的分布；扫描电子显微镜(SEM)观察药物作用后细菌的形态变化。结果：亚胺培南西司他丁和痰热清的MIC分别为512 mg·L－1和>16 500 mg·L－1。棋盘法结果显示痰热清可增强亚胺培南西司他丁的敏感性，二者协同抑菌，并确定联合用药浓度。与空白组或单用亚胺培南西司他丁组比较，联合用药各组显著减少生物膜内活菌量(P<0.05，P<0.01)。BioFlux结果表明与空白组或单用药物组比较，联合用药各组可破坏生物膜结构，减小生物膜面积(P<0.05)；荧光染色结果显示联合用药对动态生物膜内细菌的代谢活性有明显抑制。SEM显示痰热清可抑制细菌分裂。结论：痰热清与亚胺培南西司他丁联合对浮游和生物膜状态的细菌生长有抑制作用，还可对生物膜产生破坏作用。  
        关键词：痰热清;亚胺培南西司他丁;铜绿假单胞菌;协同效应;生物膜;浮游菌   
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        发布时间：2021-02-09
      • 黄伟,李涵,李本岳,张洋,关莉,王奇
        2019, 25(11): 67-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191102
        摘要：目的：研究川芎嗪(TMP)对叔丁基过氧化氢(t-BHP)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及对磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路的影响。方法：培养PC12细胞，孵育不同浓度的川芎嗪(10，25，50，100，200 μmol·L－1)，12 h后采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)确定川芎嗪的保护浓度。随后将 PC12 细胞分为空白组，t-BHP 组，TMP组。空白组加入培养基，t-BHP组加入t-BHP(200 μmol·L－1)，TMP组加入TMP(25，50，100 μmol·L－1)预处理 12 h 后加入t-BHP (200 μmol·L－1)。共作用6 h后采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测乳酸脱氢酶(LDH)漏出量、丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、活性氧(ROS)含量和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性。采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)，Bcl-2相关X蛋白(Bax)，Akt，磷酸化Akt(p-Akt)及mTOR，p-mTOR的表达情况。结果：与空白组比较，t-BHP组细胞生存率降低(P<0.01)，与t-BHP组比较，25，50，100 μmol·L－1的川芎嗪促进细胞增殖(P<0.05，P<0.01)，其中50 μmol·L－1组的细胞增殖率最高(P<0.01)；与空白组比较，t-BHP组LDH的释放量，ROS和MDA含量显著增加(P<0.01)，SOD和GSH-Px的活性显著降低(P<0.01)，与t-BHP组比较，TMP组LDH的释放量，ROS和MDA含量显著降低(P<0.05，P<0.01)，SOD和GSH-Px的活性显著升高(P<0.05，P<0.01)；Western blot表明与空白组比较，t-BHP组中p-Akt，p-mTOR蛋白表达水平明显下降(P<0.01)，Bcl-2/Bax值明显降低(P<0.01)，与t-BHP组比较，TMP(50 μmol·L－1)组中p-Akt，p-mTOR蛋白表达水平明显上升(P<0.05)，Bcl-2/Bax值明显上升(P<0.05)。另外LY294002(PI3K蛋白抑制剂)处理减弱了这些变化。结论：川芎嗪通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路保护t-BHP诱导的PC12细胞损伤。  
        关键词：川芎嗪;神经保护;PC12细胞;叔丁基过氧化氢(t-BHP);磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王鹤,张广平,侯红平,高云航,高双荣,马梦,张海静,张钟秀,陈腾飞,苏萍,宋玲,杨依霏,李江,叶祖光
        2019, 25(11): 73-79. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191104
        摘要：目的：比较博来霉素(BLM)气管灌注、尾静脉注射及雾化吸入致大鼠肺纤维化模型的优劣，以便筛选出最佳的给药途径。方法：选择SPF级雄性SD大鼠80只，采用体重随机分组法将其分为正常组，单次气管灌注组(10 mg·kg－1)，多次气管灌注组(5 mg·kg－1)，单次静脉注射组(150 mg·kg－1)，多次静脉注射组(50 mg·kg－1)，单次雾化吸入模型组(30 min)，多次雾化吸入模型组(30 min)。观察给药后7，14，28 d各组大鼠死亡情况及体质量变化。给药后28 d，观察各组大鼠肺系数，取大鼠肺组织制备石蜡切片并进行苏木素-伊红(HE)及马松(Masson)染色，并通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)含量，评价各组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度。结果：与正常组比较，气管灌注组的大鼠死亡率在所有药物处理组中最高。大鼠肺系数的测定结果显示，与正常组比较，多次静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠的肺系数显著升高(P<0.05，P<0.01)。雾化造模组较高于其他模型组，多次雾化模型组高于单次雾化模型组。大鼠HE及Masson染色结果提示，气管灌注组、静脉注射组和多次雾化吸入组大鼠肺组织中肺间隔增厚和肺间质纤维化程度较高，其中多次雾化模型组较其他组肺纤维化程度最为明显。ELISA结果发现，与正常组比较，雾化吸入组和气管灌注组大鼠肺组织中HYP和PAI-1含量显著升高(P<0.05)。多次雾化吸入组与单次雾化吸入组显著高于其他造模组。结论：多次雾化吸入博来霉素制备肺纤维化模型，造模大鼠的病理损伤和生理指标相对稳定，符合肺纤维化的演变过程，是一种有效的肺纤维化模型制备手段。  
        关键词：博来霉素;肺纤维化模型;雾化吸入;羟脯氨酸;纤溶酶原激活物抑制剂-1   
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        发布时间：2021-02-09
      • 石玉莹,唐洪梅,吴映秀,祝赫,何国栋,熊芬,张毅靖
        2019, 25(11): 80-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190905
        摘要：目的：观察肠激安方对腹泻型肠易激综合征(IBS-D)大鼠肠道通透性的影响，探讨肠激安方治疗IBS-D的作用机制。方法：SD雄性乳鼠，随机分为5组，分别为正常组，模型组，匹维溴铵组(0.018 g·kg－1)，肠激安高、低剂量组(33.48，16.74 g·kg－1)，除正常组外，均采用“母婴分离＋醋酸刺激＋束缚应激”三因素结合的方法建立IBS-D模型。给药后，采用透射电镜观察大鼠肠黏膜超微结构；酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血浆D-乳酸水平；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠紧密连接蛋白闭锁蛋白(Occludin)，闭合蛋白-1(Claudin-1)的表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测Occludin，Claudin-1，紧密连接蛋白-1(ZO-1) mRNA表达。结果：与正常组比较，IBS-D模型组大鼠肠黏膜上皮细胞损伤，微绒毛排列较稀疏，紧密连接间隙增宽，有的不甚明显；血浆D-乳酸水平明显升高(P<0.05)，结肠中Occludin，Claudin-1 mRNA及蛋白表达降低(P<0.05)，ZO-1 mRNA表达降低(P<0.05)。药物治疗后，与模型组比较，各给药组大鼠肠黏膜细胞损伤修复；匹维溴铵组、肠激安方高剂量组血浆D-乳酸水平明显降低(P<0.05)，肠激安方低剂量组血浆D-乳酸水平有降低趋势，但不具有统计学差异。各给药组大鼠结肠中Occludin，Claudin-1 mRNA及蛋白表达水平，ZO-1 mRNA表达水平升高(P<0.05)。结论：肠激安方对IBS-D的治疗作用可能是改善肠道通透性实现的。  
        关键词：肠激安方;腹泻型肠易激综合征(IBS-D);肠道通透性;紧密连接蛋白;四君子汤;痛泻要方   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张一新,刘浩,凌蕾,陆安静,曾瑶,何芋岐,鲁艳柳,陆远富
        2019, 25(11): 86-90. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190311
        摘要：目的：比较金钗石斛细粉和超微粉中生物碱类成分在大鼠体内的血药浓度，考察不同粒径金钗石斛对肠道转运体基因表达的影响。方法：将36只大鼠随机分为空白组、金钗石斛细粉组(0.25 g·kg－1)和金钗石斛超微粉组(0.25 g·kg－1)，每6 h灌胃1次，连续灌胃5 d，收集大鼠血浆和小肠样本。血浆样本分析采用UPLC-MS，Hypersil Gold C18色谱柱(2.1 mm×150 mm，1.9 μm)，以0.1%甲酸水溶液-乙腈为流动相进行梯度洗脱；电喷雾离子源(ESI)正离子模式检测。采用实时荧光定量聚合酶链式反应分析肠道转运体多药耐药蛋白1(MDR1)，寡肽转运蛋白1(PEPT1)，有机阳离子转运蛋白2(OCT2)，乳腺癌耐药蛋白1(BCRP1)，单羧酸转运蛋白1(MCT1)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的基因表达情况。结果：灌胃给予金钗石斛细粉和超微粉后，在大鼠血浆中能检测出石斛碱、石斛氨碱和mubironine B。金钗石斛超微粉组血浆中石斛碱和石斛氨碱的质量浓度比金钗石斛细粉组显著增加(P<0.05)。与空白组比较，金钗石斛细粉和超微粉均能显著抑制BCRP1的基因表达(P<0.05)，且金钗石斛超微粉组较细粉组表达更低(P<0.05)；金钗石斛细粉还能显著上调MDR1的基因表达(P<0.05)，而金钗石斛超微粉则对MDR1基因表达的影响不显著。结论：与金钗石斛细粉相比，金钗石斛超微粉灌胃后在大鼠体内石斛碱和石斛氨碱的血药浓度升高，这可能与肠道转运体MDR1和BCRP1有关，为金钗石斛药材粒径的选择提供了实验依据。  
        关键词：金钗石斛;细粉;超微粉;肠道转运体;生物碱类;多药耐药蛋白;乳腺癌耐药蛋白   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 刘胜,刘玲,王志光,房纬
        2019, 25(11): 91-96. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191125
        摘要：目的：观察独活续断汤对肝肾阴虚型腰间盘突出症患者疗效，探讨血清中代谢组学的变化。方法：将2017年1月至2018年9月天津中医药大学第一附属医院收治的非急症期腰间盘突出症患者68例随机分为观察组(38例)和对照组(30例)，入组患者均给予复位手法治疗后绝对卧床休息，观察组给予独活续断汤治疗，150 mL/次，2次/d，口服，对照组给予布洛芬300 mg/次，维生素B1 10 mg/次，2次/d，口服，每周连续服药5 d，停药2 d，两组患者均连续治疗4周；观察两组患者治疗前后视觉模拟评分(VAS)，日本骨科协会评估治疗(JOA)分数及临床疗效；采用超高液相色谱-质谱联用技术比较治疗前后两组患者血清代谢组学变化。结果：与本组治疗前比较，两组患者VAS评分降低，JOA评分升高(P<0.01)；与对照组治疗后比较，观察组临床疗效明显提高(P<0.01)，且患者VAS评分降低，JOA评分升高(P<0.01)，血清中柠檬酸、赖氨酸、丙酮酸及β-隐黄素含量均升高(P<0.01)。结论：独活续断汤治疗肝肾阴虚型腰间盘突出症有明确疗效，其机制可能与增强患者能量代谢及抗氧化、抗炎有关。  
        关键词：腰椎间盘突出症;独活续断汤;代谢组学;糖代谢;能量代谢   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张良,张建伟,吴海萃
        2019, 25(11): 97-102. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191124
        摘要：目的：探讨养精种玉汤治疗反复移植失败肾阴虚证的临床效果，探讨其机制。方法：选择山东中医药大学附属医院中西医结合生殖与遗传中心行体外受精-胚胎移植(IVF-ET)的反复种植失败(RIF)肾阴虚证患者70例，随机分为观察组、对照组，各35例。所有患者均行常规长方案进行超促排卵，观察组于移植前1个月的月经周期第5～14天服用养精种玉汤，并于移植当月月经周期第5天继续服用至移植日，对照组不服用中药。观察两组治疗后的中医证候积分；两组人体绒膜促性腺激素(HCG)日子宫内膜厚度、分型、子宫动脉搏动指数(PI)和阻力指数(RI)；子宫内膜分泌物白血病抑制因子(LIF)，血管内皮生长因子(VEGF)，白细胞介素-1β(IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)；获卵数、受精率及胚胎移植结果。结果：治疗后，观察组中医证候积分较单纯西药组明显改善(P<0.05)；治疗后两组子宫内膜厚度差异无统计学意义，A型内膜占比观察组明显高于对照组(P<0.05)；PI两组间差异无统计学意义；RI观察组明显低于对照组(P<0.05)；移植日观察组VEGF，IL-1β及LIF水平均高于对照组，MCP-1水平低于对照组(P<0.05)；两组获卵数、受精率比较差异无统计学意义；观察组临床妊娠率明显高于对照组(P<0.05)。结论：养精种玉汤可显著缓解RIF肾阴虚证患者的临床症状，有效提高了RIF患者A型子宫内膜形态，降低子宫动脉血流阻力，优化子宫内膜种植条件，显著提高临床妊娠率。  
        关键词：养精种玉汤;肾阴虚;反复移植失败;子宫内膜;胚胎移植;临床妊娠率   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈焱,白清,孙新宇
        2019, 25(11): 103-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191131
        摘要：目的：观察益气活血通脉法治疗糖尿病下肢动脉粥样硬化性病变(LEAD)的疗效及对血流动力学指标和血管内皮功能的影响。方法：将符合要求的105例患者按随机数字表法分为对照组52例和观察组53例。对照组口服拜阿司匹林肠溶片，100 mg·d－1，1次/d，和西洛他唑片，100 mg·d－1，2次/d。观察组在对照组治疗的基础上给予当归四逆汤合补阳还五汤加减内服、外洗，1剂/d。两组均连续治疗12周。测量治疗前后踝肱指数(ABI)；采用彩色多普勒超声诊断仪检测治疗前后下肢股浅、胫后及足背动脉的内膜厚度、硬化程度、斑块大小、狭窄程度；进行治疗前后气虚血瘀证评分；检测治疗前后全血黏度，血浆黏度，血沉(ESR)，D-二聚体(D-D)，纤维蛋白原(FIB)和红细胞电泳水平；检测治疗前后空腹血糖(FPG)，糖化血红蛋白(HbA1c)，血清25-羟维生素D3[25(OH)D3]，内皮素(ET)，一氧化氮(NO)及同型半胱氨酸(Hcy)水平。结果：经秩和检验，观察组中医证候疗效优于对照组(Z＝2.371，P<0.05)；治疗后观察组患者的ABI高于对照组(P<0.01)，气虚血瘀证评分低于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者双下肢股浅、胫后及足背动脉的内膜厚度、硬化程度、斑块大小、狭窄程度评分及总积分均低于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者的全血黏度、血浆黏度，ESR，D-D，FIB和红细胞电泳时间等改善均优于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者的HbA1c，ET和Hcy水平均低于对照组(P<0.01)，25(OH)D3和NO水平均高于对照组(P<0.01)。结论：当归四逆汤合补阳还五汤加减内服、外洗治疗糖尿病LEAD，可改善血流动力学和血管内皮功能，提高ABI，减轻动脉硬程度和狭窄程度，改善了临床症状。  
        关键词：糖尿病;下肢动脉粥样硬化性病变;气虚血瘀证;当归四逆汤;补阳还五汤;血流动力学;内皮功能   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张岚,宋磊,李德需,刘亚维,赵永辰,杨桂敏,唐敏
        2019, 25(11): 109-114. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.201901132
        摘要：目的：观察生脉饮合血府逐瘀汤加减对非小细胞肺癌(NSCLC)高凝状态患者纤溶活性和凝血活性因子的影响。方法：选取NSCLC 高凝状态患者118例，随机按数字表法分为观察组60例和对照组58例。对照组采用低分子肝素钙注射液，1.0 mL(5 000 AXa)/次，1次/d，皮下注射，连续使用3周；口服阿司匹林肠溶片，100 mg/次，1次/d。观察组采用生脉饮合血府逐瘀汤加减，1剂/d。两组患者均连续治疗8周。检测活化部分凝血活酶时间(APTT)，凝血酶原时间(PT)，凝血酶时间(TT)，血小板(PLT)，纤维蛋白原(FIB)，D-二聚体(D-D)，血浆组织纤溶酶原激活物(t-PA)，血浆纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)，血管假性血友病因子(vWF)，P-选择素，碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)，转化生长因子(TGF)和血管内皮生长因子(VEGF)水平，进行治疗前后气虚血瘀证评分和血液流变学指标检测。结果：治疗后观察组APTT，PT，TT均长于对照组，FIB水平低于对照组(P<0.05)；观察组PLT，D-D和PAI-1水平均低于对照组(P<0.01)，t-PA水平高于对照组(P<0.01)；治疗后观察组vWF，P-选择素，bFGF，TGF和VEGF水平均低于对照组(P<0.05，P<0.01)；治疗后观察组全血黏度(高切、低切)以及血浆黏度、血小板聚集率等血液流变学指标的改善均优于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者各气虚症状评分均明显低于对照组(P<0.01)，观察组除“癥积”外，其他血瘀症状评分均明显低于对照组(P<0.01)。结论：生脉饮合血府逐瘀汤加减能改善NSCLC 的高凝状态，减轻临床症状，能调节纤溶活性、凝血活性因子，从而降低了NSCLC深静脉血栓形成的危险。  
        关键词：非小细胞肺癌;高凝状态;气虚血瘀证;生脉饮;血府逐瘀汤   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 阿合尔扎马尼·麦麦提,米热阿依·亚力昆,太力艾提·吐尔洪,迪那拉·恰热甫汗,巴吐尔·买买提明
        2019, 25(11): 115-120. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.201906
        摘要：目的：通过核磁共振氢谱(1H-NMR)分析方法探讨干寒环境及饮食对大鼠尿液和血浆代谢物的影响，寻找可能的生物标记物及其相关代谢途径。方法：利用干寒环境及饮食作为应激源干预大鼠3周，采集其尿液和血浆样本，检测1H-NMR，结合多变量数据分析方法筛选与鉴定相关代谢标志物，并分析代谢通路。结果：干寒属性环境及饮食导致尿液23种代谢物，血浆中15种代谢物发生了显著变化；这些代谢物与多种代谢通路的变化密切相关，包括三羧酸循环，丙酮酸代谢，糖酵解或糖异生，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成，甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢，组氨酸代谢，乙醛酸和二羧酸代谢，丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢通路。结论：干寒环境及饮食条件可导致体内多种代谢通路的变化，基于1H-NMR的代谢组学研究方法具有解释机体病理生理动态性，整体性变化的优势，对于探索非确定性疾病因素发病机制有着重要的意义。  
        关键词：干寒环境;饮食;代谢组学;核磁共振氢谱;三羧酸循环;氨基酸;代谢通路   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 梁静娴,吕邵娃,朱婷,关显桐,武元群,李永吉,李英鹏
        2019, 25(11): 121-126. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190315
        摘要：目的：制备同时适合于黄芩素、黄连素及大蒜素3种中药成分的自乳化载体体系，并考察这3种自乳化制剂的体外透皮吸收效果。方法：采用饱和溶解度法、伪三元相图法、正交试验筛选最佳的空白处方组成及基质用量。以Franz扩散池和离体大鼠皮肤进行体外透皮吸收试验，采用HPLC分别测定3种自乳化制剂中黄芩素、黄连素及大蒜素的累积透皮渗透量，并分别与黄芩素散剂、黄连素散剂及大蒜素散剂进行比较。结果：最佳处方为油酸乙酯-聚氧乙烯氢化蓖麻油40-聚乙二醇400载体体系，所形成的自乳化制剂粒径适宜，其微观形态呈较规整的球形。透皮吸收10 h，黄芩素、黄连素及大蒜素3种自乳化制剂的药物透皮速率分别为6.898 6，7.600 4，190.040 μg·cm－2·h－1，累积透皮渗透量分别为71.38，85.54，1 795.16 μg·cm－2。结论：成功制备了不同种类中药成分均能使用的自乳化载体体系，且该自乳化制剂的体外透皮吸收效果良好，可为后续中药复方自乳化制剂的制备及其透皮给药吸收研究提供实验依据。  
        关键词：自乳化;散剂;透皮吸收特性;黄芩素;黄连素;大蒜素;基质处方   
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        发布时间：2021-02-09
      • 扶垭东,张晶,刘颖,李丽,肖永庆
        2019, 25(11): 127-132. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191046
        摘要：目的：阐明生、熟大黄饮片及其活性组分的双向调节作用特征，为大黄饮片的临床合理用药提供依据。方法：将ICR雄性小鼠随机分为空白组(蒸馏水，10 mL·kg－1)，生大黄组(1.62 g·kg－1)，熟大黄组(0.972 g·kg－1)，生大黄蒽醌组(0.22 g·kg－1)，熟大黄蒽醌组(0.19 g·kg－1)，生大黄鞣质组(0.17 g·kg－1)，熟大黄鞣质组(0.027 g·kg－1)，每组分为3批，每批10只。各组按相应剂量连续灌胃给药7 d，每天记录各组小鼠的泻下指数(EI)，并于给药第 1，3，7天采取血清检测胃动素(MTL)，血管活性肠肽(VIP)和肾上腺素(EPI)的水平。结果：与空白组相比，生大黄组第3天的EI明显增加(P<0.05)，熟大黄组在7 d的给药过程中EI较为稳定；生、熟大黄蒽醌组在给药第7天的EI明显降低(P<0.01)；生大黄鞣质组第3天的EI明显增高(P<0.01)，熟大黄鞣质组第7天的EI明显降低(P<0.01)。与空白组相比，给药第1天，生、熟大黄蒽醌、鞣质组的MTL，VIP，EPI水平均降低；给药第3天，熟大黄蒽醌组的MTL水平明显增高(P<0.05)，熟大黄蒽醌组及生、熟大黄鞣质组的VIP水平均明显增高(P<0.01)，熟大黄蒽醌组的EPI水平明显增高(P<0.01)；给药第7天，生、熟大黄鞣质组的MTL水平增加至空白组水平，生大黄蒽醌组的VIP水平明显增高(P<0.01)，生、熟大黄蒽醌、鞣质组的EPI水平均进一步明显降低(P<0.01)。结论：大黄中结合蒽醌及可水解鞣质具有促进胃肠运动及泻下的作用，产生涩肠作用的是缩合鞣质经胃肠道消化分解产生的单体鞣质导致的，这可能大黄饮片双向调节的作用机制之一。  
        关键词：生大黄;熟大黄;泻下指数;胃肠激素;双向调节作用;鞣质类;炮制机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李瑞燕,来丽娜,聂磊,闫晓霞
        2019, 25(11): 133-138. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190206
        摘要：目的：建立潞党参生品、米炒潞党参和蜜炙潞党参的HPLC指纹图谱并进行化学成分含量测定，分析炮制前后潞党参化学成分种类及含量的变化情况。方法：HPLC指纹图谱的建立采用Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，乙腈-0.5%磷酸水溶液为流动相梯度洗脱，柱温30 ℃，检测波长220 nm。结果：10批潞党参生品及其炮制品的指纹图谱与相应对照指纹图谱的相似度均>0.90。在潞党参生品、米炒潞党参和蜜炙潞党参中，党参炔苷质量分数分别为(0.33±0.049)，(0.24±0.034)，(0.18±0.047) mg·g－1；苍术内酯Ⅲ质量分数分别为(0.20±0.046)，(0.40±0.046)，(0.31±0.060) mg·g－1；5-羟甲基糠醛质量分数分别为(0.74±0.16)，(1.45±0.19)，(1.54±0.12) mg·g－1。结论：不同炮制方法对潞党参中化学成分种类的影响较小，但对有些化学成分含量的影响较大。  
        关键词：潞党参;炮制品;指纹图谱;相似度;党参炔苷;苍术内酯Ⅲ;5-羟甲基糠醛   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 南敏伦,赫玉芳,司学玲,赵昱玮,王雪,白雪,李川晶
        2019, 25(11): 139-144. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190414
        摘要：目的：设计、合成以救必应酸(rotundic acid)为母核，引入芳香酯类基团的系列救必应酸衍生物，测试其抑制肿瘤细胞增殖活性，探讨救必应酸衍生物抑制肿瘤细胞增殖的构效关系，获得抗肿瘤活性更好的救必应酸衍生物。方法：以救必应酸为起始原料，通过28位酯化，3β位和23位二芳香酯化反应合成目标化合物1～8。以人恶性黑色素瘤细胞(A375)，人宫颈癌细胞(HeLa)，人肺腺癌细胞(SPC-A1)，人肝癌细胞(HepG2)为靶细胞，采用噻唑蓝(MTT)法对所合成的化合物进行体外抗肿瘤活性评价。结果：化合物2～8共7个救必应酸衍生物均为新化合物，其结构经熔点(MP)，高分辨质谱(HR-ESI-MS)，核磁共振氢谱(1H-NMR)，核磁共振碳谱(13C-NMR)表征均为目标化合物。MTT实验结果表明化合物3，5和8均具有显著的抗肿瘤活性，特别是化合物5对HeLa，A375，HepG2，SPC-A1细胞的半抑制浓度(IC50)分别为(5.25±1.08)，(5.99±0.88)，(3.31±1.89)，(5.74±1.78) μmol·L－1，救必应酸分别是其的1.92，3.22，3.79，3.72倍。结论：化合物5具有显著的抗肿瘤活性，具有进一步研究、开发抗肿瘤新药的意义。  
        关键词：救必应酸;衍生物;合成;抗肿瘤   
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        发布时间：2021-02-09
      • 魏可欣,郭云龙,史娜文,聂桢,王菁,蔡广知,贡济宇
        2019, 25(11): 145-153. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191115
        摘要：目的：通过对人参药材的性状与主要化学成分指标进行分析，探索人参药材性状与成分指标间的关联性，建立新的人参等级评价标准，为人参药材的质量评价提供更加全面而科学的依据。方法：对48批人参样品的外观性状特征进行量化测量，测定9种人参皂苷指标性成分的含量，将内外指标测定结果进行相关性分析、主成分分析及聚类分析，依据分析结果合理划分人参药材等级并构建等级评价标准。结果：一等人参药材：主根直径>1.72 cm，芦头长度>2.61 cm，单支参重>14.15 g，人参皂苷Rb1质量分数>0.612 1%，人参皂苷Re质量分数>0.385 8%，人参皂苷Rg1质量分数>0.320 8%，无破疤、杂质、虫蛀、霉变。二等人参药材：主根直径为1.55～1.72 cm，芦头长度1.74～2.61 cm，单支参重10.24～14.15 g，人参皂苷Rb1质量分数0.496 8%～0.612 1%，人参皂苷Re质量分数0.323 3%～0.385 8%，人参皂苷Rg1质量分数0.263 6%～0.320 8%，无破疤、杂质、虫蛀、霉变。三等人参药材：主根直径为1.29～1.55 cm，芦头长度1.34～1.74 cm，单支参重6.90～10.24 g，人参皂苷Rb1质量分数0.389 5%～0.496 8%，人参皂苷Re质量分数0.235 2%～0.323 3%，人参皂苷Rg1质量分数0.217 1%～0.263 6%，无杂质、虫蛀、霉变。四等人参药材：主根直径为<1.29 cm，芦头长度<1.34 cm，单支参重<6.90 g，人参皂苷Rb1质量分数<0.389 5%，人参皂苷Re质量分数<0.235 2%，人参皂苷Rg1质量分数<0.217 1%，无杂质、虫蛀、霉变。结论：以主根直径、芦头长度、单支参重为人参药材等级标准划分的外观指标，以人参皂苷Rg，Re，Rb1的含量作为药材内在质量评价指标。制定人参商品规格分为4级，综合了外观和内在指标，具有科学性、全面性的特点，可作为人参药材等级标准的划分依据。  
        关键词：人参;药材;内在指标成分;外观性状;等级评价   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陆国寿,蒋珍藕,黄周锋,胡筱希,谭晓,黄建猷
        2019, 25(11): 154-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190812
        摘要：目的：利用高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱(HPLC-LTQ/Orbitrap-MS)技术对两面针非药用部位果壳中的生物碱类成分进行分析和鉴定，并对其抗氧化活性进行研究，为两面针植物更深入地研究开发提供科学依据。方法：采用HPLC-LTQ/Orbitrap-MS采集数据后，对各色谱峰的质谱图高分辨一级和二级质谱数据进行解析，与文献数据库进行对比，对各色谱峰进行结构推测和确认。采用1，1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)清除自由基能力法及2，2′-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸(ABTS)自由基清除能力对两面针果壳样品抗氧化活性进行研究。结果：从两面针果壳中共鉴定了25个生物碱类化合物，主要化学成分为异喹啉类生物碱(两面针碱、鹅楸掌碱、木兰箭毒碱)，吡咯类生物碱(别隐品碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱)，喹啉类生物碱(木兰花碱、氯化两面针碱)，有机胺类生物碱(γ-山椒素)。DPPH清除自由基能力法及ABTS自由基清除能力对其抗氧化活性进行了研究，结果显示在测定的浓度范围内，抗氧化活性均随着试样浓度的增加而逐渐增强，呈现良好的剂量依赖性。结论：该文对两面针果壳进行了化学成分及活性的研究，研究证明其具有多种生物碱类成分，并具有较好的抗氧化活性，为两面针植物更深入地研究开发提供了参考。  
        关键词：两面针果壳;高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱高分辨质谱;化学成分;生物碱;抗氧化活性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 娄京荣,郑重飞,李莹,亓超,崔雪,姚庆强
        2019, 25(11): 161-166. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191113
        摘要：目的：对95%乙醇提取花椒茎的化学成分进行分离和鉴定。方法：取花椒茎(25 kg)，95%乙醇加热回流提取3次，过滤后合并滤液，浓缩得总浸膏，加水混悬后依次用石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到相应的5个流分。石油醚部分、二氯甲烷部分、乙酸乙酯部分分离方法相似，依次先用硅胶柱色谱分离，后经过LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)，中压制备液相、高压制备液相等分离、纯化。正丁醇部位先用D101型大孔树脂分段，后经过凝胶Sephadex LH-20，中压制备液相，高压制备液相等分离、纯化。得到的化合物用红外、核磁氢谱、核磁碳谱、质谱等波谱技术进行鉴定。结果：花椒茎中分离得到10个化合物，(＋)-木兰花碱(1)，(－)-异紫花前胡内酯(2)，(－)-二氢欧山芹醇(3)，(－)-紫花前胡醇(4)，羽扇豆醇(5)，α-香树脂醇(6)，β-香树脂醇(7)，δ-香树脂醇(8)，槲皮素(9)，芦丁(10)，其中1为生物碱，2，3，4为香豆素，5，6，7，8为三萜，9，10为黄酮。结论：其中化合物1～8为首次从花椒发现。  
        关键词：花椒茎;黄酮;生物碱;香豆素;三萜   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王凤梅,卢文彪,陈仕妍
        2019, 25(11): 167-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190914
        摘要：目的：利用药材横切面显微图像的灰度信息，构建灰度匹配模板，实现与尺度及方位无关的中药材样品图像的自动识别。方法：选取19种常见根茎类药材，以聚乙二醇包埋法制片，采用显微数码成像技术摄取图像并运用图像配准、去噪声、边界定位等方法编程得到药材横切面显微灰度图；选择图像中药材组织结构的中心点以建立极坐标系，从径向及角向划分网格，统计各网格中的灰度信息，得到能表征药材显微鉴别特征的灰度信息数字矩阵；采用适量样品图像训练模板使之泛化，并计算阳性验证样与阴性验证样与模板矩阵的协方差系数，设定最佳的识别分类参数；每种药材制备80张扇形图像，其中70%为训练样本，15%为验证样本，15%为测试样本，用测试样本分别对单个模板及模板集进行测试。结果：在包含非模板集药材的240个样品图像测试中，单个模板测试的正确识别率为90.1%，模板集测试的正确识别率为92.5%。结论：该方法能较好地表征药材显微鉴别特征，抗干扰能力较强，主观误差小，样品图像的获取较简便，可为中药材形态学质量控制的数字化提供技术支持。  
        关键词：中药材;显微图像;图像处理;模板匹配   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 曼琼,王婷婷,唐纯玉,卫军营,唐代凤,杨洪军
        2019, 25(11): 173-179. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190948
        摘要：通过整合药理学研究策略，预测小儿扶脾颗粒治疗功能性消化不良(FD)的作用靶标和信号通路，探讨其可能的作用机制。通过DISEASES和UniProt数据库收集疾病靶标信息，利用整合药理学平台预测中药化学成分、靶标、蛋白基因本体(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路，构建小儿扶脾颗粒治疗FD的候选靶标关键网络和“中药-化学成分-核心靶标-关键通路”网络。预测潜在作用靶标2 882个，候选靶标通路信息96条，预测得到β-1，4-半乳糖基转移酶(β-1，4-GalT)亚型(B4GALT4，B4GALT2，B4GALT1)，磷酸化蛋白激酶C亚性D型(PRKCD)，腺苷酸环化酶2(ADCY2)等关键靶标。富集得到神经系统、内分泌系统、甲状腺激素信号通路、长时程抑制作用等与FD相关的通路，预测小儿扶脾颗粒治疗FD是通过调节胃肠激素、抗抑郁、调节神经和内分泌系统来发挥疗效的，为该药物的临床精准应用及定位提供了依据，同时有助于阐明该药物的作用机制。  
        关键词：小儿扶脾颗粒;整合药理学;功能性消化不良;精准医学;参苓白术散;胃肠激素;内分泌系统   
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        发布时间：2021-02-09

        教学研究

      • 张雪琼,徐宏喜,刘义飞,胡志刚,刘霞
        2019, 25(11): 180-189. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190746
        摘要：本草基因组学是中药学与基因组学的交叉学科，是涵盖药用生物多组学研究和中药与人体相互多组学研究的综合性学科。在药用模式生物、中药合成生物学、中药分子鉴定和药用植物分子育种、药物体内过程组学、中药道地性和药性研究等领域得到了广泛应用，取得了一批标志性成果。随着《中华人民共和国中医药法》《中医药发展战略规划纲要(2016—2030年)》等重要文件的发布，中医药产业进入了全新的、高水平的发展机遇期，复合创新型研究人才的培养是中医药产业发展及医药专业高校教学改革面临的关键问题，该学科的建立对于中医药现代化发展尤为重要，已有多所高等院校开设《本草基因组学》课程，初步形成了特色鲜明的本草基因组学人才培养体系。该文从本草基因组学研究进展、教学开展情况、教材编写背景、主要内容及关键技术、学科特色、学科建设展望方面进行阐述，为本草基因组学的学科建设、人才培养和科学研究提供理论依据和方法学支撑。  
        关键词：本草基因组学;基因组学;学科建设;DNA条形码;关键技术;分子辅助育种;全产业链   
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        发布时间：2021-02-09
      • 廖婉,傅超美,赵萱,郑勇凤,何瑶,高天慧,陈意
        2019, 25(11): 190-194. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190951
        摘要：《中药药剂学》是理论联系实际的综合性实践应用学科，是中药学本科专业的主干核心课程，具有传承与创新相结合、理论与实践相结合、综合与专业相结合的特点。根据其课程特点及现阶段的教学模式研究情况，本文提出构建“方-证-剂-道”的《中药药剂学》特色教学模式，并详细阐述了该模式的构建、实施策略及方法等，以期为《中药药剂学》教学模式的创新提供新思路和新方法。  
        关键词：中药药剂学;“方-证-剂-道”;特色教学模式;多媒体;产学研;中医药理论   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 刘亚辉,李佳兴,周良云,杨健,王升,郭兰萍
        2019, 25(11): 195-205. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190547
        摘要：花楸属植物中富含黄酮类、联苯类、萜类及有机酸类成分，具有镇咳平喘、抑菌和抗氧化作用，也是良好的园林应用树种，应用前景十分广阔。为进一步利用开发该属植物，该文总结了近年来花楸属植物在环境胁迫、化学成分分析、药理药效和繁殖栽培等方面的研究成果，获得以下发现：①该属植物分类系统不确定，类群范围界定还需要更多的证据；②对该属植物的研究只集中在水榆花楸、黄山花楸、花楸树、天山花楸和欧洲花楸少数几个种，对其他种研究较少；③现有的研究内容多集中在化学成分分析和繁殖栽培等方面，对该属植物有效成分的形成及作用机制鲜有报道。整体而言，花楸属植物的研究尚处于起步阶段，该文将为促进花楸属植物的种质资源合理利用提供理论依据和研究思路。  
        关键词：花楸属;化学成分;药理药效;繁殖;栽培;环境胁迫   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘杰,徐剑,郭江涛
        2019, 25(11): 206-215. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190911
        摘要：五味子(Schisandra chinensis)为木兰科植物五味子的干燥成熟果实。近年来，国内外学者对五味子各个部位的活性成分及药理作用进行了大量的研究，表明五味子具有药用和食用的双重功能，被广泛用作保健品和药品。该文对五味子的活性成分及药理作用进行系统地整理，发现五味子果实、种子、根、藤茎、叶等药用部位主要包含木脂素类、挥发油类、三萜类、多糖类及黄酮类化合物，其中木脂素类为五味子中的主要特征性活性成分，三萜类、多糖类及挥发油的活性次之，黄酮类化合物活性鲜有报道。通过对五味子药理学研究发现，五味子木脂素类成分对中枢神经系统、心血管系统、肝脏、肾脏和生殖系统均有一定的影响，且还具有抗氧化、抗肿瘤、抑菌、抗人类免疫缺陷病毒(HIV)的作用。其他化学成分也均具有较好的药理活性，但相比木脂素类，研究深度仍有待挖掘。该研究为开发利用五味子，同时为今后深入开展五味子的药品和保健品提供了重要的参考和基础。  
        关键词：五味子;活性成分;药理作用   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李佳璇,施晓虹,赵立杰,冯怡,杜若飞,洪燕龙,王优杰
        2019, 25(11): 216-223. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190208
        摘要：表界面作为两相之间的过渡区域，属于物理化学范畴，目前在材料等科学领域广泛应用。同样，在药学研究中该性质也起着重要作用。药物制剂研究过程中所涉及的界面层离不开气-液-固之间二相或三相的相互作用，界面作用会影响制剂最终的成型性以及药物在人体内的溶出、吸收等。笔者通过对比表面积、表界面张力、表面吉布斯自由能等表界面特性的概述以及润湿、增溶、乳化等界面现象在药学研究中应用的分析，从药物制剂的过程控制及制剂产品的有效性等角度阐述表界面特性在药物制剂领域的重要作用。提示表界面特性作为药物的关键物理性质之一加以重视并应用到药学研究中是必要的。  
        关键词：药物制剂;比表面积;表面张力;表面自由能;界面作用;乳化;增溶   
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        发布时间：2021-02-09
      • 何力,杨力,凌志维,陈敏
        2019, 25(11): 224-229. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191129
        摘要：腹泻型肠易激综合征(IBS-D)是一种生物心理社会病，也是一种多因素相互作用引起的慢性功能性肠病。IBS-D的发病与内脏感觉异常、肠道动力学异常、肠黏膜微炎性反应、遗传、饮食不耐受等多种因素有关，其中内脏高敏是IBS-D主要的病理生理机制之一，是一种不明原因出现的肠道对寒冷、不良情绪等刺激因素高度敏感的病理过程，但内脏高敏发生机制尚未完全阐明。IBS-D的发病与脑肠互动功能紊乱密切相关，IBS-D患者由于病情反复常常伴随焦虑、抑郁等精神症状，而长期慢性精神应激易诱发及加重IBS-D内脏高敏状态。脑源性神经营养因子(BDNF)及其高亲和受体络氨酸激酶B(TrkB)是研究脑肠互动神经环路的热点，BDNF于中枢神经系统和胃肠道上大量表达，能促进神经系统的发育，维持成熟神经细胞的正常功能，还能调节胃肠道动力和内脏敏感性，是引起和导致神经疼痛敏感的重要细胞因子。肠道微生物是脑肠互动的关键纽带，人精神异常与肠道微生物环境改变引发的肠道症状密切关联。反复精神刺激(如抑郁、焦虑等)可导致肠道菌群的改变，另一方面，肠道菌群结构的改变与神经系统的发育和大脑的功能密切相关。本文以肠道微生物为切入点，以脑—肠轴为轴线，基于BDNF/TrkB通路，探讨肠道菌群调节IBS-D内脏高敏机制的相关性研究。  
        关键词：腹泻型肠易激综合征;脑肠轴;肠道微生物;内脏高敏;双向沟通   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王乐,田湾湾,洪婷婷,杨海菊,陆洋,白洁,杜守颖,李鹏跃
        2019, 25(11): 230-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190308
        摘要：对汉、唐、宋3个朝代中药药剂学的文献记载进行对比、分析，总结中药药剂的剂型、制剂工艺和服药理论的历史发展。选择汉代、唐代、宋代的3部经典医药著作《伤寒论》《备急千金要方》《太平惠民和剂局方》为研究对象，采用内容分析法、比较分析法、案例分析法进行研究，探索中成药剂型、辅料、制剂工艺、服药理论的历史发展过程。对比后发现随着历史的发展，中成药剂型种类、亚类不断丰富，固体类剂型逐渐增多；从制剂角度而言，所用辅料的种类也在不断的丰富，制剂工艺过程控制也愈加精准；同时，服药理论也随着中医学的发展而不断完善。中药制药技术、理论在汉、唐、宋3个朝代有了长足的发展，虽然时隔千年，但仍有不少经验值得现代制剂借鉴与参考。  
        关键词：《伤寒论》;《备急千金要方》;《太平惠民和剂局方》;中药药剂;辅料;制剂工艺;服药时间   
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