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最新刊期
2019
年
第
25
卷
15
期
本期电子书
封面故事
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云南药材资源研究专题
民族药紫丹参的本草考证
段宝忠,李巍,邓海星,兰竹慧,吴中相,罗晓芳,Mleczko Leslaw
2019, 25(15): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191313
摘要:紫丹参为彝族、苗族等少数民族民间常用药物,应用广泛,但其药用历史及本草考证资料有限。该文通过系统查阅历代本草文献,结合我国几种鼠尾草属植物的形态描述和野外实地调查,对民族药紫丹参的基原、名称、药用历史、功能主治、民间应用、药理作用等进行了系统考证和整理,以期为紫丹参资源合理利用和开发提供科学依据。研究认为古代本草记载的紫丹参与今用紫丹参物种一致,为云南鼠尾草Salvia yunnanensis的根,其药用历史约600年,具有广泛的民间临床应用基础。主要用于经闭、痛经、月经不调、跌打肿痛、肢体麻木及多种血瘀证。紫丹参的相关临床应用与与现代药理学证据是相互支撑的,表明基于临床经验总结的传统医学具有较高的挖掘价值。基于本草文献考证的证据表明,紫丹参在妇科、血瘀等领域具有较高的研究开发价值,应充分挖掘紫丹参的民间临床应用经验,在此基础上,进一步加强其物质基础、药效、作用机制等相关研究,促进紫丹参的资源利用和产品开发,使其更好服务于人类。
关键词:民族药;紫丹参;本草考证;血瘀
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发布时间:2021-02-09
基于红外光谱结合化学计量学及HPLC色谱的紫丹参及其近缘种成分差异
胡建勇,缪明锦,闻焜,徐立,段宝忠
2019, 25(15): 8-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191519
摘要:目的:探讨民族药紫丹参及其近缘种化学成分异同,为紫丹参药材鉴别和临床应用提供参考。方法:利用傅里叶红外光谱结合主成分分析(PCA),聚类分析(HCA)和偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)方法对紫丹参及其近缘种成分的差异进行了研究,同时采用高效液相色谱法比较紫丹参及近缘种的水溶性成分差异。结果:紫丹参与其近缘种的红外光谱和水溶性HPLC色谱在吸收峰的峰数、峰强、峰形方面均存在一定差异,尤其是其水溶性极性成分较其他品种更为丰富,表明紫丹参与其近缘种之间所含化学成分有相似之处,但亦存在明显的不同。从化学亲缘关系来看,紫丹参与其他同属药物较远,三叶鼠尾草、戟叶鼠尾草、甘西鼠尾草三者成分更为接近;红外光谱结合化学计量学方法PCA,HCA和PLS-DA分析显示,紫丹参与其他品种可明显分开。结论:该研究建立的红外光谱结合化学计量学模型,可用于紫丹参及其近缘种的快速鉴别;与其近缘种相比,紫丹参具有独特的化学成分群,具有深入开发的价值,为紫丹参及其混伪品的鉴别提供科学参考。
关键词:紫丹参;近缘种;红外光谱法;高效液相色谱法;化学计量学;成分差异
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发布时间:2021-02-09
黄精属植物抗糖尿病本草学、物质基础及其作用机制研究进展
陶爱恩,赵飞亚,王莹,夏从龙,范敏,段宝忠
2019, 25(15): 15-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191518
摘要:黄精属(Polygonatum)隶属于百合科(Liliaceae),多数植物为“药食同源”类中药材,多具有养阴润燥、生津止渴等功效,民间常用于治疗“口干食少、内热消渴”等证,临床广泛用于糖尿病、高血脂及肿瘤康复。随着黄精属基础研究不断深入及产业化开发的发展,其防治糖尿病的效应成分群与作用机制不断被揭示。该文通过梳理古代本草及现代文献,对黄精属植物抗糖尿病的本草学、物质基础及其作用机制的研究进行综述,结果表明黄精属在古代本草文献和现代研究中的相关证据支持其用于糖尿病的治疗,其物质基础主要为多糖、黄酮和皂苷类成分。其中,多糖类成分是其降血糖的主要化学成分,其在抗糖尿病领域具有巨大的开发潜力。虽然目前已有学者对黄精属植物抗糖尿病药效和物质基础开展了相关研究,但缺乏系统性,且药效、作用机制、代谢途径等尚不清楚。因此,进一步加强黄精属植物相关研究,特别是从中筛选出显著的活性物质,并对其物质基础、药效学和作用机制开展研究,将对抗糖尿病药物的研发和黄精属植物的开发利用具有重要的现实意义。
关键词:黄精属;本草学;物质基础;作用机制;抗糖尿病
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发布时间:2021-02-09
基于PMP-HPLC和化学计量学的黄精基原物种多糖差异分析
杜泽飞,陶爱恩,夏从龙,李龙星,段宝忠
2019, 25(15): 25-29. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191618
摘要:目的:建立2015年版《中国药典》中3种基原黄精的多糖指纹图谱,探讨黄精基原物种多糖的差异,为黄精药材质量评价和临床应用提供参考。方法:采用水提醇沉法提取黄精药材中的多糖,经三氟乙酸(TFA)水解和1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生后,采用HPLC建立3种黄精的色谱指纹图谱;并利用相似度(SA)分析,聚类分析(HCA)和主成分分析方法(PCA)对指纹图谱进行分析,研究3种基原黄精物种多糖的差异。结果:3种基原黄精的多糖PMP-HPLC指纹图谱存在差异,3个物种中均未检测到D-甘露糖,L-鼠李糖和L-岩藻糖,但均含有D-半乳糖醛酸,D-盐酸氨基葡萄糖,D-半乳糖,D-葡萄糖,D-木糖。PCA和HCA分析表明,黄精与多花黄精的多糖色谱指纹较为接近,而滇黄精与二者差异明显。结论:3种法定基原黄精物种的多糖组成存在差异,在临床应用中,应考虑物种对临床应用可能产生的影响。所建立PMP-HPLC方法简便、准确、重复性好,可用于3种黄精药材的多糖的差异研究。
关键词:黄精;多糖;柱前衍生-高效液相色谱;指纹图谱;差异;化学计量学
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发布时间:2021-02-09
不同产地不同种类重楼药材重金属元素的含量测定及分析
李若诗,袁会琼,赵飞亚,陶爱恩,段宝忠,胡侃,夏从龙
2019, 25(15): 30-36. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191660
摘要:目的:分析测定不同产地不同种类的重楼药材中的重金属含量,为重楼种植地区的选择和其重金属元素限量标准提供参考。方法:从云南省10个产地收集8种共39份重楼药材样品,采用微波消解-电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)测定重楼药材中的重金属砷(As),铜(Cu),汞(Hg),镉(Cd),铅(Pb),铬(Cr)的含量,采用聚类分析,统计分析和主成分分析不同产地和种类对重金属含量累积特征进行分析。结果:六种重金属含量均符合《中医药-中药材重金属限量》ISO国际标准;按《药用植物及制剂进出口绿色行业标准》限量值标准,As,Cd,Pb的超标率为15.4%,5.1%,2.6%,Cu,Hg均符合相关要求。聚类分析,主成分分析可将样品按产地分为大理和昭通两类,统计分析结果表明产地对重金属含量的影响极显著,不同品种间差异较小。结论:该研究结果表明云南省各产区种植重楼的重金属含量基本符合相关标准,重楼药材的重金属含量差异主要表现为地域差异,为规范化种植重楼药材和其重金属含量限量标准的制定提供了理论依据。
关键词:重楼;重金属;铜;铅;镉;砷;铬;电感耦合等离子体原子发射光谱法;聚类分析
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发布时间:2021-02-09
经典名方
桃红四物汤HPLC指纹图谱的总量统计矩及一次稳态投料量分析
李海英,贺鹏,樊启猛,贺玉婷,杨岩,潘雪,肖美凤,贺福元
2019, 25(15): 37-43. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191462
摘要:目的:建立中药及经典名方HPLC指纹图谱总量统计矩、信息量及一次投料量数学模型并进行实验验证。方法:运用总量统计矩原理和Hardy-Weinberg平衡群体一次稳态投料量计算方法,对来自不同产地的15批桃红四物汤原药材、饮片及复方制剂总量统计矩及一次稳态投料量进行研究。结果:除了总量一阶矩外,各药材、饮片及复方总量零阶矩、总量二阶矩、信息熵、信息量的RSD均>10%。用单味原药材投料,除当归外(142.34 kg),按全方累积的信息量的RSD变化计算出的一次稳态投料量最大(59.10 kg);而按全方的比例投料,全方一次稳态投料量最大(958.57 kg)。用炮制品投料,除酒红花外(83.28 kg),全方累积的一次稳态投料量最大(73.18 kg);按全方投料,炮制品一次稳态处方投料量均与原药材相同。原药材或炮制品组成的复方,其一次稳态投料量经常大于单味药材的一次稳态投料量。结论:中药成分受遗传多态性控制,中药色谱作用特征(成分种类)相近而作用强度(成分含量)不同,总量一阶矩、信息熵稳定说明中药多成分体系总体化学结构的印迹作用趋势稳定;桃红四物汤各药材及复方一次稳态投料量均远大于处方量,可为工业化大生产提供借鉴。
关键词:经典名方;桃红四物汤;总量统计矩;一次稳态投料量;均一性;稳定性;指纹图谱
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发布时间:2021-02-09
小柴胡汤对CFA大鼠滑膜组织NF-
κ
B信号通路作用的探讨
王丽敏,于静,赵夜雨,张林,张丽艳,陈文娜,谷松,高明利
2019, 25(15): 44-50. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191401
摘要:目的:观察小柴胡汤治疗后弗氏完全佐剂(CFA)大鼠滑膜组织核转录因子(NF)-κB信号通路中肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD),NF-κB抑制蛋白α(IκBα),IκB激酶-α(IKKα),NF-κB p65蛋白的表达。方法:将SPF级健康成年雌性Wistar大鼠应用弗氏完全佐剂和牛Ⅱ型胶原制备CFA动物模型。根据随机数字表,将大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤低、中、高剂量组、雷公藤多苷组。各组于造模后7 d开始灌胃给药,正常组及模型组均予注射用水,小柴胡汤低、中、高剂量组(5.94,11.88,23.76 g·kg
-1
),雷公藤多苷片(0.006 3 g·kg
-1
),分别2 mL/次,每天3次灌胃,连续给药28 d后观察实验大鼠踝关节组织病理学及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠右后踝关节组织病理评分显著增加(P<0.01),NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65蛋白表达显著增高(P<0.01)。与模型组比较,随着小柴胡汤剂量的增加,实验大鼠右后踝关节组织病理评分显著减少(P<0.01),在大鼠踝关节组织标本NF-κB信号通路中TARDD,IKKα,IκBα,NF-κB p65关键蛋白的表达上,小柴胡汤低剂量组蛋白表达明显减低(P<0.05),而小柴胡汤中剂量组、小柴胡汤高剂量组、雷公藤多苷组蛋白表达显著减低(P<0.01)。结论:研究显示小柴胡汤随着剂量的增加,可以有效地改善滑膜炎症,抑制NF-κB炎症信号通路中关键蛋白的表达,从而阻止炎症而抑制骨侵蚀。
关键词:小柴胡汤;弗氏完全佐剂(CFA)大鼠;核转录因子(NF)-κB信号通路;肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域(TARDD);NF-κB抑制蛋白α(IκBα);IκB激酶-α(IKKα);NF-κB p65
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发布时间:2021-02-09
参苓白术散抗炎症性肠病作用与调节肠上皮细胞自噬的关系探讨
游宇,刘玉晖,廖旺娣
2019, 25(15): 51-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191537
摘要:目的:探讨参苓白术散通过调节肠上皮细胞自噬对5%葡聚糖硫酸钠(DSS)所致小鼠炎症性肠病(IBD)的改善作用。方法:84只BALB/c小鼠随机分为7组,每组12只。除正常组之外,5% DSS自由饮用7 d诱导急性炎症性肠病,治疗组分别给予参苓白术散高、中、低剂量(12,6,3 g·kg
-1
·d
-1
),美沙拉嗪(2 g·kg
-1
·d
-1
),自噬诱导剂雷帕霉素(4 mg·kg
-1
·d
-1
)灌胃。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠结肠组织的病理形态学变化;透射电镜检测肠上皮细胞自噬体形成情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测自噬相关蛋白LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ,磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K),哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),泛素结合蛋白-1(p62),Beclin1磷酸化,ULK1,4EBP蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组小鼠结肠黏膜上皮细胞广泛缺失,腺体大多数不完整,呈结肠炎改变,LC3-Ⅱ含量明显降低(P<0.05),自噬不明显,而自噬水平增加,结肠组织中自噬通路蛋白PI3K,mTOR,p-p62磷酸化程度及ULK1蛋白表达明显升高(P<0.05),Beclin1磷酸化程度及4EBP蛋白表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,参苓白术散中、高剂量组,美沙拉嗪组及雷帕霉素组结肠组织明显改善,LC3-Ⅱ含量均明显升高(P<0.05),参苓白术散高、中、低剂量组,美沙拉嗪组及其对应的抑制剂组可明显抑制PI3K,mTOR,p-p62磷酸化,降低ULK1蛋白表达,促进Beclin1磷酸化及升高4EBP蛋白表达(P<0.05)。结论:参苓白术散抗DSS诱导的IBD的作用与调节肠上皮细胞自噬通路蛋白PI3K,mTOR,p62的磷酸化有关。
关键词:参苓白术散;炎症性肠病;细胞自噬;蛋白通路
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发布时间:2021-02-09
加味四君子汤对脑缺血大鼠脑组织Occludin,ZO-1,Claudin-1蛋白及其mRNA表达的影响
唐冰镕,李花,刘旺华,胡康丽
2019, 25(15): 57-63. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191201
摘要:目的:探讨加味四君子汤对脑缺血大鼠脑组织闭合蛋白(Occludin),密封蛋白-1(Claudin-1),闭锁连接蛋白-1(ZO-1)表达的影响,并探讨相关的作用机制。方法:将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,依达拉奉组(3.2×10
-3
g·kg
-1
),加味四君子汤加减低、中、高剂量组(4.77,9.54,19.08 g·kg
-1
)。采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,治疗7 d后处死,运用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠缺血侧脑皮质区Occludin,ZO-1,Claudin-1蛋白的表达,运用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠缺血侧脑皮质区Occludin,ZO-1,Claudin-1 mRNA表达。结果:与假手术组比较,模型组Occludin,Claudin-1,ZO-1蛋白显著减少(P<0.01);与模型组比较,依达拉奉组、加味四君子汤各剂量组Occludin,Claudin-1,ZO-1蛋白均显著增高(P<0.01)。与假手术组比较,模型组大鼠Occludin,Claudin-1,ZO-1 mRNA表达下调(P<0.01);与模型组比较,依达拉奉组、加味四君子汤各剂量组大鼠Occludin,Claudin-1,ZO-1 mRNA表达上升(P<0.01)。结论:加味四君子汤可能通过增加紧密连接蛋白Occludin,ZO-1,Claudin-1的表达,保护血脑屏障,减轻缺血性脑卒中大鼠脑水肿。
关键词:脑缺血;脑水肿;加味四君子汤;健脾益气利水;闭合蛋白;密封蛋白-1;闭锁连接蛋白-1
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发布时间:2021-02-09
加味涤痰汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑细胞自噬相关蛋白表达的影响
陈维达,宋婷,赵鑫,张琼瑜,刘晓婷,陈泽涛
2019, 25(15): 64-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191504
摘要:目的:探讨加味涤痰汤对脑缺血再灌注损伤大鼠脑细胞自噬相关蛋白表达的影响。方法:采用可逆性脑中动脉闭塞线栓法栓塞右侧大脑中动脉,构建脑缺血再灌注(CIR)损伤模型,随机分为假手术组、模型组、加味涤痰汤高、低剂量组(0.768,0.384 g·kg
-1
)和吡拉西坦组(0.1 g·kg
-1
)。假手术组和模型组灌胃生理盐水,加味涤痰汤高、低剂量组灌胃加味涤痰汤,吡拉西坦组灌胃吡拉西坦片,灌胃10 mL·kg
-1
;给药7 d。给药24 h内,处死后行组织病理学检查,比较脑梗死体积、神经细胞凋亡和血清炎症因子水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定脑组织中自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链3(LC3)Ⅱ,Beclin1,B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)和p62的表达。结果:模型组脑组织梗死灶内细胞和血管坏死,神经元肿胀,间质水肿;加味涤痰汤高、低剂量组及吡拉西坦组脑组织少数神经细胞死亡,水肿减轻,神经细胞肿胀减轻。加味涤痰汤高、低剂量组及吡拉西坦组脑梗死体积和神经细胞凋亡低于模型组(P<0.05),加味涤痰汤高、低剂量组及吡拉西坦组肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-8(IL-8)水平降低(P<0.05)。与假手术组比较,模型组LC3Ⅱ,Bcl-2和Beclin1蛋白及mRNA表达明显升高,p62蛋白及mRNA表达明显下降;与模型组比较,加味涤痰汤高、低剂量组及吡拉西坦组LC3Ⅱ和Beclin1蛋白及mRNA表达均明显降低,p62蛋白及mRNA表达明显升高,差异均具有明显性(P<0.05)。结论:加味涤痰汤可改善MCAO/R脑组织损伤和自噬,减轻炎症反应,调节自噬活性,可能与下调LC3Ⅱ,Beclin1表达,上调p62表达有关。
关键词:加味涤痰汤;脑缺血再灌注损伤;自噬;机制
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发布时间:2021-02-09
逍遥散加减对高泌乳素血症模型大鼠中枢多巴胺受体ERK信号转导通路的影响
许露,李燕,张芳,陈婧
2019, 25(15): 70-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191640
摘要:目的:以疏肝健脾为核心,运用逍遥散加减治疗高泌乳素血症(HPRL)模型大鼠,探讨逍遥散加减对HPRL大鼠模型中枢多巴胺受体细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号转导通路的作用机制。方法:96只SD雌性大鼠,随机分为正常组,模型组,溴隐亭组(0.001 g·kg
-1
),逍遥散加减高、中、低剂量组(60,30,15 g·kg
-1
),多巴胺第一受体(D1R)拮抗剂组(SCH23390组,SCH23390+逍遥散加减中剂量组,SCH23390+溴隐亭组),多巴胺第二受体(D2R)拮抗剂组(氟哌啶醇组,氟哌啶醇组+逍遥散加减中剂量组,氟哌啶醇组+溴隐亭组)。采用垂体移植法制作HPRL大鼠模型,给药30 d后,采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠下丘脑癌蛋白Ras,Raf蛋白的表达;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠下丘脑丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)激酶1/2(MEK1/2)mRNA,细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)mRNA的表达;采用电镜观察卵巢颗粒细胞超微结构。结果:与正常组比较,模型组Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达显著降低(P<0.01);运用SCH23390拮抗DIR后,与模型组比较,SCH23390组Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达有升高趋势,运用氟哌啶醇拮抗D2R后,与模型组比较,氟哌啶醇组Ras,Raf蛋白表达有下降趋势,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达显著下降(P<0.01);运用逍遥散加减治疗后,能显著提高Ras,Raf蛋白,MEK1/2,ERK1/2 mRNA表达(P<0.01),且逍遥散加减高、中剂量组表达增加最明显(P<0.01),效果优于溴隐亭组。电镜下模型组卵巢颗粒细胞形态及线粒体数量、结构异常,运用逍遥散加减治疗后,颗粒细胞形态和线粒体结构趋于正常。结论:逍遥散加减通过激动D2R,抑制D1R,调节ERK/MAPK信号通路,并有效改善卵巢颗粒细胞线粒体功能,促进卵泡发育,说明逍遥散加减治疗HPRL是多靶点的作用机制。
关键词:高泌乳素血症;疏肝健脾法;细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路;作用机制
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发布时间:2021-02-09
基于Nrf2/Keap1/p62信号通路探讨百合固金汤对LPS诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用
张敏,许成辰,徐婷贞,董春鸽
2019, 25(15): 77-82. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191540
摘要:目的:探究百合固金汤对脂多糖诱导的急性肺损伤(LPS-ALI)小鼠的预防作用及其机制。方法:将KM小鼠随机分为5组:空白组,模型组,地塞米松组(0.002 g·kg
-1
),百合固金汤组(0.417,1.25 g·kg
-1
)。除空白组外,其余各组采用LPS诱导小鼠ALI模型。给药组分别在造模前的第1~7天连续灌胃给药7 d。在造模后6 h取小鼠肺组织,测定左肺湿/干质量比(W/D);收集小鼠血清检测超氧化物歧化酶(SOD),丙二醛(MDA),活性氧(ROS),一氧化氮(NO)的水平;应用苏木素-伊红(HE)染色方法观察肺组织病理改变;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2),Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1(Keap1),p62以及自噬相关蛋白(LC3)Ⅱ蛋白的表达水平。结果:与空白组比较,模型组小鼠W/D显著升高(P<0.01),血清中MDA水平显著性升高(P<0.01),SOD显著降低(P<0.01),肺组织病变严重,并显著降低肺组织Nrf2,Keap1,升高p62,LC3Ⅱ的蛋白表达(P<0.01)。与模型组比较,地塞米松组、百合固金汤1.25 g·kg
-1
组W/D 显著降低(P<0.01);百合固金汤1.25 g·kg
-1
组及地塞米松组,能够明显抑制血清中MDA的水平(P<0.05,P<0.01),升高SOD(P<0.05,P<0.01)水平,地塞米松组及百合固金汤各剂量组对小鼠肺组织病变较模型组有不同程度的改善,且显著性升高肺组织Nrf2,Keap1,降低p62及LC3Ⅱ的蛋白表达(P<0.05,P<0.01),但百合固金汤各剂量组对LC3Ⅱ无影响。结论:百合固金汤对LPS-ALI小鼠具有明显的预防作用,其机制可能与调控Nrf2/Keap1/自噬反馈回路有关。
关键词:急性肺损伤;百合固金汤;核转录因子E2相关因子2(Nrf2);Kelch样环氧氯丙胺相关蛋白1;p62;自噬
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发布时间:2021-02-09
药理
铁皮石斛对缺血再灌注后心衰心气虚型大鼠心肌纤维化的抑制作用
李庆敏,瞿武林,陈伯钧
2019, 25(15): 83-88. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191502
摘要:目的:基于缺血再灌注后心衰心气虚型大鼠模型心动周期、心肌病理切片、心肌半乳糖凝集素3(Gal-3)转化生长因子-β(TGF-β),Smad同源物3重组蛋白(Smad3)蛋白表达情况,探讨铁皮石斛对模型大鼠心肌纤维化的干预效果。方法:采用冠状动脉左前降支进行结扎术建立心衰心气虚型大鼠模型,将大鼠分为正常组,模型组,缬沙坦组(9.43 mg·kg
-1
),铁皮石斛组(10 mg·kg
-1
)共4组,每组10只,正常组和模型组给予等体积生理盐水。通过动物高分辨超声仪记录各组大鼠心动周期左室舒张末期内径(LVEDD),左室收缩末期内径(LVESD),左心射血分数(LVEF),左心室短轴缩短率(LVFS)变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)试剂盒测定I型胶原羧基端前肽(PICP),Ⅲ型胶原羧基端前肽(PⅢNP);苏木素-伊红(HE)染色观察心肌细胞形态变化,马松(Masson)染色观察心肌纤维组织、胶原组织变化,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测4组小鼠心肌半乳糖凝集素3(Gal-3),转化生长因子-β(TGF-β),Smad同源物3重组蛋白(Smad3)蛋白表达情况。结果:与正常组比较,模型组LVEDD,LVEF,LVFS水平明显降低(P<0.05),LVESD,PICP,PIIINP水平升高(P<0.05),Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,缬沙坦组、铁皮石斛组LVEDD,LVEF,LVFS明显升高(P<0.05),LVESD,PICP,PIIINP水平明显降低(P<0.05),Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且铁皮石斛组低于缬沙坦组(P<0.05);HE染色结果显示,铁皮石斛组心肌细胞形态明显改善,Masson染色结果显示,铁皮石斛组心肌纤维组织、胶原组织形态明显改善。结论:铁皮石斛可有效抑制缺血再灌注后心衰心气虚症候大鼠心肌纤维化,机制可能为降低Gal-3,TGF-β,Smad3蛋白表达有关。
关键词:铁皮石斛;缺血再灌注;心衰心气虚证;心肌纤维化
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柴金散结方对乳腺增生大鼠的药效作用及机制
李佳林,张晶璇,王铁山,陈聪,任冬玲,王停
2019, 25(15): 89-95. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191523
摘要:目的:考察柴金散结方对大鼠乳腺增生的药效及机制,为中药新药研发提供实验依据。方法:外源性肌注雌、孕激素制备乳腺增生SD大鼠模型,造模成功后,大鼠按体质量随机分为正常组、模型组、柴金散结方(柴金)低、中、高剂量(3.13,6.26,12.52 g·kg
-1
)组及乳癖消(0.517 g·kg
-1
)组,每组9只。给药28 d,放射免疫法测定雌二醇(E
2
),孕酮(P)及泌乳素(PRL),计算子宫、卵巢系数,观察乳头直径、乳腺组织病理,免疫组化法测定乳腺组织中雌激素受体-α(ER-α)表达量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)测定下丘脑、垂体促性腺激素释放激素(GnRH),促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)mRNA表达;ICR小鼠按体质量随机分为正常组、柴金低、中、高剂量组(5.2,10.4,20.8 g·kg
-1
)与罗通定组(0.038 6 g·kg
-1
),每组12只,给药7 d,末次给药30 min后腹腔注射0.6%乙酸,观察15 min内扭体次数。结果:与正常组比较,模型组乳头直径增宽,血清E
2
显著升高(P<0.01),乳腺组织增生,ER-α表达增加;与模型组比较,柴金高剂量组乳头直径显著下降(P<0.05);柴金各剂量组E
2
均有下降;柴金中、高剂量组可降低乳腺增生病理积分;柴金各剂量组均能降低下丘脑中GnRH mRNA表达;柴金高剂量组小鼠扭体次数减少(P<0.05)。结论:柴金散结方可改善乳腺增生病变情况,作用机制可能与调节下丘脑GnRH mRNA表达及降低雌激素受体表达有关。
关键词:柴金散结方;实验性乳腺增生;药效学;雌激素受体-α(ER-α);作用机制;逍遥散
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糖肾平胶囊对糖尿病肾病KKAy小鼠肾脏保护作用及对Wnt/
β
-catenin信号通路的影响
蔡京娩,赵宗江,张新雪,苗永辉,王婷,葛东宇,宋璐霞
2019, 25(15): 96-102. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20151522
摘要:目的:探讨糖肾平胶囊(糖肾平)对糖尿病肾病(DN)KKAy小鼠肾脏保护作用及其对Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)途径信号通路的影响。方法:雌性10周龄SPF级KKAy小鼠60只,用KKAy鼠料诱导10周,以血糖>16.7 mmol·L
-1
,24 h尿蛋白>0.4 mg确定DN小鼠模型成功。将成模小鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小、中、大剂量(0.525,1.05,2.1 g·kg
-1
)组,10只雌性C57BL/6J小鼠作为正常组。每个治疗组均相应的治疗药物进行灌胃,正常组、模型组小鼠给予等体积的去离子水灌胃,灌胃剂量按0.01 mL·g
-1
体质量系数,每天1次。观察小鼠一般情况,每4周称体质量并测24 h尿蛋白定量。第26周,眼球取血并处死小鼠,并测量肾脏的质量,分离血清测中血尿素氮(BUN),血肌酐(SCr),甘油三酯(TG),丙二醛(MDA),一氧化氮(NO)和超氧化物歧化酶(SOD)的含量;用原位杂交、免疫组化检测肾组织Wnt4,糖原合成酶激酶3β(GSK3β),β-连环蛋白(β-catenin)mRNA及蛋白的表达。结果:与模型组比较,糖肾平高剂量组体质量、肾重/体质量,24 h尿蛋白显著降低(P<0.01);肾脏病理损害明显减轻,血清BUN,SCr,TG和MDA含量显著降低(P<0.01),NO,SOD含量显著升高(P<0.01),Wnt4,Gsk-3β,β-catenin mRNA及蛋白表达显著减少(P<0.01)。结论:糖肾平可能是通过抑制Wnt/β-catenin信号通路活化,逆转DN KKAy小鼠肾小管上皮细胞转分化,延缓肾间质纤维化的进程,进而发挥肾脏保护作用。
关键词:糖尿病肾病;糖肾平;肾痿;KKAy小鼠;Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)通路;肾小管上皮细胞转分化
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老鼠簕生物碱A对小鼠药物性肝损伤的保护作用
韦秀桂,王红园,黄秀昆,孙雪梅,梁英琴,徐万鹏,林兴,林军
2019, 25(15): 103-107. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191503
摘要:目的:观察老鼠簕生物碱A(AAIA)对对乙酰氨基酚引起肝损伤模型的影响。方法:将小鼠随机分成正常组、模型组、联苯双酯组(联苯双酯,150 mg·kg
-1
)及AAIA高、中、低剂量(200,100,50 mg·kg
-1
)组,每组10只,连续灌胃给药10 d,末次给药后禁食不禁水8 h,除正常组外,其余各组给予腹腔注射275 mg·kg
-1
对乙酰氨基酚,诱导小鼠急性肝损伤模型。6 h后,进行眼球取血,称量小鼠体质量、肝脏、脾脏、肾脏、胸腺质量,计算相应脏器指数,使用试剂盒检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量,紫外分光光度法测定肝匀浆中一氧化氮(NO),诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)测定细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2),磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK1/2)的表达。结果:与正常组比较,模型组的肝脏指数,血清中AST,ALT,肝组织匀浆NO,iNOS水平及p-ERK1/2在肝脏中的蛋白表达显著增高(P<0.01);与模型组比较,各给药组均能降低对乙酰氨基酚急性肝损伤小鼠肝脏指数,血清AST,ALT水平,肝组织匀浆中NO,iNOS的产生,肝脏p-ERK1/2蛋白表达(P<0.01);所有注射对乙酰氨基酚组的脾脏、肾脏及胸腺无明显变化,差异无统计学意义。结论:AAIA可能通过降低AST,ALT的水平,下调NO,iNOS的表达,减少p-ERK1/2的表达,对小鼠药物性肝损伤起到保护作用。
关键词:老鼠簕生物碱A;药物性肝损伤;对乙酰氨基酚
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疏肝温胆汤对动脉粥样硬化家兔LXR
α
,NF-
к
B及内皮功能的影响
赵帅,张烈元,冯文伟,张为章,郭永宁,赵子聪,陈伯钧
2019, 25(15): 108-115. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191639
摘要:目的:基于肝X受体α/核转录因子-κB(LXRα/NF-κB)通路探讨疏肝温胆汤对家兔动脉粥样硬化的作用及机制。方法:采用小牛血清白蛋白免疫损伤、高脂饲养和束缚情志应激的方法建立肝郁型的新西兰兔动脉粥样硬化模型。随机分为6组,分别为正常组,模型组,阿托伐他汀组,疏肝温胆汤低、中、高剂量组(2.18,6.54,19.62 g·kg
-1
·d
-1
)。造模成功后,分别给予阿托伐他汀、疏肝温胆汤低、中、高剂量灌胃,正常组和模型组均予同浓度生理盐水灌胃。连续灌胃6周。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色法检测各组主动脉的病理变化;分别采用酶法、硝酸还原酶法和酶联免疫吸附测定(ELISA)检测各组血清中总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C),一氧化氮(NO)和内皮素-1(ET-1)的水平;采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测主动脉组织中C反应蛋白(CRP),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)mRNA的表达;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测主动脉组织的LXRα/NF-κB信号通路蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组血管腔明显狭窄,粥样斑块形成明显,可见大量的细胞内泡沫样改变,而阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高、中、低剂量组的血管狭窄、粥样斑块及泡沫样改变的程度均较模型组低。与正常组比较,模型组的TG,TC和LDL-C升高(P<0.05),HDL降低(P<0.05),血清中NO明显降低(P<0.05),ET-1明显升高(P<0.05),hs-CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达均明显升高(P<0.05),LXRα的蛋白表达明显降低(P<0.05),NF-κB的蛋白表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,阿托伐他汀及疏肝温胆汤低、中、高剂量组的TG,TC和LDL-C含量明显降低(P<0.05),阿托伐他汀组和疏肝温胆汤高剂量组血清中NO明显升高(P<0.05),ET-1明显降低(P<0.05),阿托伐他汀组及疏肝温胆汤低、中、高剂量组中CRP,IL-1β,IL-6和MMP-9的表达量均降低(P<0.05),阿托伐他汀组、疏肝温胆汤各剂量组中LXRα的蛋白表达量均升高(P<0.05),NF-κB的蛋白表达均明显降低(P<0.05)。结论:疏肝温胆汤通过调控LXRα/NF-κB信号通路改善血管内皮细胞功能和动脉粥样斑块的稳定性,从而发挥抗动脉粥样硬化效应。
关键词:疏肝温胆汤;动脉粥样硬化;肝X受体α;核转录因子-κB;信号通路
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老鹳草素对
D
-氨基半乳糖诱导的肝损伤小鼠的保护作用及机制
李家妮,李梓萌,高雅,钟明利,曹秋妍,郭丹,张可锋
2019, 25(15): 116-121. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191403
摘要:目的:研究老鹳草素对D-氨基半乳糖(D-GalN)致急性肝损伤小鼠的保护作用及机制。方法:60只小鼠随机分为正常组,模型组,水飞蓟素组(180 mg·kg
-1
),老鹳草素低,中,高剂量组(50,100,200 mg·kg
-1
),灌胃给药每天1次,正常组及模型组小鼠灌胃生理盐水连续10 d。末次给药2 h后,除正常组外,其余各组腹腔注射D-GalN(500 mg·kg
-1
),建立D-GalN致小鼠急性肝损伤模型。16 h后,收集血清和肝组织。生化法测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST),碱性磷酸酶(ALP),总胆红素(TBIL)和肝脏中丙二醛(MDA),总超氧化物歧化酶(T-SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性或含量;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6)和γ-干扰素(IFN-γ)含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)分析肝组织中Toll样受体-4(TLR-4)和核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达情况;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA水平显著升高(P<0.01),与模型组比较,老鹳草素各给药组能够明显降低肝损伤小鼠血清中ALT,AST,ALP,TBIL和肝脏MDA(P<0.05,P<0.01),且增强肝脏T-SOD和GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),同时抑制血清中TNF-α,IL-1β,IL-6和IFN-γ含量的升高和TLR-4,NF-κB的蛋白表达(P<0.05,P<0.01);HE染色结果显示其对肝组织损伤程度有明显改善作用。结论:综上所述,老鹳草素对D-GalN诱导的急性肝损伤小鼠具有显著的保护作用,其保肝作用机制可能与抑制氧化应激、炎症反应以及TLR-4/NF-κB信号通路有关。
关键词:老鹳草素;急性肝损伤;氧化应激;炎症反应;Toll样受体4-(TLR-4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路
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临床
急性缺血性中风阴阳类证的血清转录组学特征分析
刘文琛,李国铭,何春华,乔利军,申昕,程骁,蔡业峰,黄燕
2019, 25(15): 122-130. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190957
摘要:目的:筛选急性缺血性中风阴类证、阳类证患者血清的差异表达长链非编码核糖核酸(lncRNA),微小RNA(miRNA),信使RNA(mRNA),获取基因间调控关系,从转录组学层面探讨急性缺血性中风阴类证、阳类证形成的物质基础与生物学机制。方法:使用lncRNA,mRNA及miRNA芯片微阵列,分别检测急性缺血性中风阴类证、阳类证与非中风受试者(各10例)血清中lncRNA,miRNA与mRNA的表达情况,通过联合分析,筛选出阴类证、阳类证相关的差异表达谱。对获得的差异基因进行反义lncRNA与mRNA共表达分析、基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能通路分析,获取基因间调控关系,预测lncRNA的靶基因。对40例(阳类证10例,阴类证30例)样本中部分差异基因进行实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)验证。结果:227个lncRNA,54个mRNA,4个miRNA的表达与阳类证密切相关,394个lncRNA,206个mRNA的表达和阴类证密切相关。阳类证组中反义lncRNA RP11-647P12.1和RP11-677M14.2可能通过上调表达水平,分别调控神经元衍生神经营养因子(NDNF)和神经颗粒素(NRGN)的基因表达。通路富集显示,阴类证、阳类证之间转录组表达谱差异主要与血压调节、神经递质受体活性调节、内分泌激素调节、炎症反应、肾素-血管紧张素系统等通路相关。结论:急性缺血性中风阴类证、阳类证的lncRNA,miRNA,mRNA表达谱存在差异,阴、阳类证的表型差异可能由血压调节、肾上腺素能受体调节、肾素-血管紧张素系统以及γ-氨基丁酸(GABA)等多个通路的共同参与。转录组学特征为研究急性缺血性中风阴类证、阳类证的生物学基础提供了一定的科学依据。
关键词:急性缺血性中风;阴类证;阳类证;长链非编码RNA;微小RNA;信使RNA;转录组学
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发布时间:2021-02-09
温肾方对乙肝肝硬化合并肝性脑病患者疗效及HMGB
1
,TLR4含量的影响
骆建兴,扈晓宇
2019, 25(15): 131-135. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190926
摘要:目的:观察温肾方治疗乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效及其对高迁移率族蛋白B
1
(high mobility group protein B
1
,HMGB
1
),Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)含量的影响。方法:纳入成都中医药大学附属医院2013年8月至2015年1月收治的66例乙肝肝硬化合并肝性脑病患者。采用前瞻性、平行对照方法设计,将纳入的66例患者按1∶1分为治疗组和对照组,每组各33例。对照组给予常规内科综合治疗、结肠透析和安慰剂灌肠。治疗组给予常规内科综合治疗、结肠透析和温肾方灌肠。疗程均为10日。治疗前后分别检测患者肝功能水平、数字连接试验(number connect test, NCT)时间、数字符号试验(digit-symbol test,DST)评分及血氨水平,外周血HMGB
1
,TLR4含量。治疗结束后,分别计算两组患者清醒时间及总有效率。结果:两组患者基线具有可比性。治疗结束后,治疗组总有效率优于对照组(P<0.05)。治疗组在血氨下降幅度,肝功能恢复程度,NCT时间下降幅度,SDT评分增加程度以及患者清醒时间缩短幅度等方面均优于对照组(P<0.05)。治疗结束后,治疗组外周血HMGB
1
,TLR4含量低于对照组(P<0.05)。结论:温肾方可显著提高乙肝肝硬化合并肝性脑病肾阳虚证患者的临床疗效,其作用机制可能与抑制HMGB
1
,TLR4含量,进而抑制炎症因子释放,降低血氨水平有关。
关键词:温肾方;肝性脑病;乙肝肝硬化;高迁移率族蛋白B
1
(high mobility group protein B
1
,HMGB
1
);Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4);蒿芩清胆汤;右归丸
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发布时间:2021-02-09
加味黄芪桂枝五物汤治疗老年2型糖尿病下肢血管病变的临床观察
程艳,栾凯迪,丁洪燕,唐勇,王珺,于卫刚
2019, 25(15): 136-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191232
摘要:目的:观察加味黄芪桂枝五物汤治疗老年2型糖尿病下肢血管病变(LEAD)气阴两虚兼血瘀症患者的临床疗效及抗炎和抗氧化作用机制。方法:将128例患者随机按数字表法分为对照组和观察组各64例。对照组给予生活方式干预和控制血糖、血压、血脂等药物治疗;口服普罗布考片,0.5 g/次,2次/d,早、晚餐时服用;口服拜阿司匹林肠溶片,100 mg·d
-1
,连续治疗3个月;前列地尔注射液,10 μg·d
-1
,加生理盐水10 mL,静注,1次/d。连续注射15 d,休息15 d为1个疗程,共治疗3个疗程。观察组在对照组治疗的基础上内服加味黄芪桂枝五物汤,1剂/d。两组疗程均连续治疗3个月。测量治疗前后踝肱指数(ABI),趾肱指数(TBI),以彩色多普勒超声检测治疗前后足背动脉血管内径、峰值流速、血流量,进行治疗前后主要症状和体征评分,检测治疗前后血清白细胞介素-1(IL-1),同型半胱氨酸(Hcy),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),高敏C反应蛋白(hs-CRP),胱抑素-C(CysC),丙二醛(MDA),超氧化物歧化酶(SOD)和氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)水平。结果:经秩和检验,观察组患者临床疗效优于对照组(P<0.05);观察组ABI和TBI指数均高于对照组(P<0.01);观察组患者足背动脉血管内径、峰值流速、血流量改善均好于对照组(P<0.01);观察组间歇性跋行、下肢疼痛、足背动脉搏动、皮肤色泽、皮肤温度、肢体麻木、肢体酸胀等主要症状、体征评分均低于对照组(P<0.01);治疗后观察组血清IL-1,Hcy,TNF-α,hs-CRP和CysC水平均低于对照组(P<0.01);观察组MDA,Ox-LDL水平均低于对照组,SOD水平高于对照组(P<0.01)。结论:采用加味黄芪桂枝五物汤结合西医治疗LEAD患者,能减轻临床症状及体征,并改善了下肢血管功能和血流动力情况,具有一定的抗炎症反应和氧化应激效应,减轻血管内皮细胞损伤,对于LEAD进展起到减轻或延缓作用。
关键词:糖尿病性下肢血管病变;黄芪桂枝五物汤;炎症因子;氧化应激
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发布时间:2021-02-09
少腹逐瘀汤加减联合郑氏“热补针法”治疗子宫腺肌病相关疼痛的临床观察
丁海霞,彭凤娣,张小花,王玉泉
2019, 25(15): 142-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191235
摘要:目的:观察少腹逐瘀汤加减联合郑氏“热补针法”治疗子宫腺肌病(AM)相关疼痛(寒凝血瘀证)的疗效及对血管内皮生长因子(VEGF),基质金属蛋白酶-9(MMP-9),基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1),前列腺素等因子的影响。方法:将140例符合要求的患者随机分为对照组和观察组各70例。对照组口服去氧孕烯炔雌醇片,1粒/次,1次/d,于月经来潮第1天开始服药,连续服用21 d,停药 7 d;并给予郑氏“热补针法”, 1次/d,每月经周期连续10 d。观察组在对照组治疗的基础上,加用少腹逐瘀汤加减,1剂/d。疗程为3个月经周期。进行治疗前后COX痛经症状评分量表(CMSS),痛经视觉模拟(VAS)评分和慢性盆腔痛评分;进行治疗前后月经量评分(PBAC)和寒凝血瘀证评分;采用B超评价治疗前后子宫体积和子宫内膜厚度;检测治疗前后VEGF,MMP-9,TIMP-1,前列腺素E
2
(PGE
2
),前列腺素F
2α
(PGF
2α
)和癌抗原125(CA125)水平。结果:观察组临床疗效优于对照组(Z=2.445,P<0.05);治疗后观察组患者痛经VAS,COX痛经时间,COX痛经程度和慢性盆腔痛评分均低于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者PBAC评分和寒凝血瘀证评分均低于对照组(P<0.01),子宫体积和子宫内膜厚度小于对照组(P<0.01),治疗后观察组患者血清VEGF,MMP-9水平均低于对照组(P<0.01),TIMP-1水平高于对照组(P<0.01),MMP-9/TIMP-1低于对照组(P<0.01);治疗后观察组患者血清PGF
2α
和CA125水平均低于对照组(P<0.01),PGE
2
高于对照组(P<0.01)。结论:在去氧孕烯炔雌醇片联合郑氏“热补针法”治疗的基础上,采用少腹逐瘀汤加减治疗AM寒凝血瘀证患者,可进一步的减轻疼痛等相关症状,减少月经量,提高临床疗效,其作用机制可能与调节VEGF,MMP-9,TIMP-1和前列腺素等因子表达有关。
关键词:子宫腺肌病;寒凝血瘀证;郑氏“热补针法”;少腹逐瘀汤;疼痛
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发布时间:2021-02-09
药物代谢
牡丹皮药效组分的整合药代动力学考察及其与药效的相关性分析
路咪咪,庞璐,程沛,孟江,王淑美
2019, 25(15): 148-154. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190646
摘要:目的:研究牡丹皮中5个药效成分(氧化芍药苷、芍药苷、槲皮素、没食子酸、丹皮酚)的整合药代动力学及其与药效作用之间的相关性。方法:将大鼠分为空白组、模型组(血热瘀血证)和给药组,采用UPLC-MS测定大鼠给药后不同时间点血清中5个药效成分的血药浓度,根据自定义权重系数计算得到相应的整合血药浓度。采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定不同时间点血清中血栓素B
2
(TXB
2
)和6-酮-前列腺素F
1α
(6-keto-PGF
1α
)的质量浓度,并考察整合药代动力学与药效之间的相关性。结果:牡丹皮中5个药效成分在不同时间点(0.083,0.25,0.5,0.75,1,2,3,4,6,8,10,12 h)的整合血药浓度(158.65,174.60,220.13,227.23,244.31,251.51,404.28,654.39,472.62,355.04,231.56,199.40 mg·L
-1
)与TXB
2
质量浓度(264.44,261.03,284.93,273.30,264.04,278.90,274.83,303.58,260.03,264.78,264.40,256.62 μg·L
-1
)和TXB
2
/6-keto-PGF
1α
(4.50,4.47,3.66,3.37,3.29,3.66,3.71,4.30,3.63,3.65,3.75,3.66)的相关性良好。结论:牡丹皮药效组分在体内的动态变化与活血药效之间存在良好的相关性。
关键词:牡丹皮;整合药代动力学;药效学;相关性分析;酶联免疫吸附测定法;药代动力学-药效动力学;血热瘀血证
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发布时间:2021-02-09
药剂与炮制
黄诺马苷在MDCK单层细胞模型上的转运机制分析
冉峥,郭艳丽,王丽凤,张永威,李琳琳,骆新,毛新民
2019, 25(15): 155-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190852
摘要:目的:研究黄诺马苷在马丁达比犬肾上皮(MDCK)单层细胞模型上的吸收转运特性。方法:利用噻唑蓝(MTT)比色法考察黄诺马苷对MDCK细胞的毒性,使用Millicell-ERS-2型细胞电阻仪检测MDCK单层细胞模型的电阻值,考察黄诺马苷的质量浓度、给药时间以及钠-葡萄糖协同转运蛋白(SGLTs)抑制剂和葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)抑制剂对其跨膜转运的影响,采用UPLC-MS/MS测定黄诺马苷的含量,计算表观渗透系数(P
app
)及外排比(ER)。结果:黄诺马苷质量浓度为5.625~120 mg·L
-1
时对MDCK细胞无明显毒性作用,黄诺马苷在MDCK单层细胞模型上的转运具有时间、浓度依赖性,且P
app
基本处于1×10
-6
~10×10
-6
cm·s
-1
。在60 min和90 min时,与空白组相比,根皮苷组中黄诺马苷在MDCK单层细胞模型上的转运量显著减少。结论:黄诺马苷在肠道中属于中等吸收的药物,其跨膜转运机制以被动转运为主,兼有主动转运存在,且SGLTs转运体可能参与介导了黄诺马苷在MDCK单层细胞模型上的转运。
关键词:黄诺马苷;马丁达比犬肾上皮细胞;单层细胞模型;跨膜转运;根皮苷;根皮素;外排比
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发布时间:2021-02-09
江西不同产区车前子药材的HPLC指纹图谱及其多成分化学模式识别分析
李潮,于欢,温柔,严丽萍,张寿文,龚千锋,袁小平
2019, 25(15): 161-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191355
摘要:目的:建立车前子HPLC指纹图谱检测方法,结合化学模式识别方法对江西不同产区车前子样品进行分析,并测定其中5种有效成分的含量,为科学评价和有效控制该药材的质量提供参考。方法:利用HPLC检测34批车前子药材,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”(2012版)进行相似度评价,以其色谱峰信息为数据来源,利用化学模式识别方法综合分析江西道地药材车前子的质量,对筛选并指认出的5个有效成分京尼平苷酸、大车前苷、毛蕊花糖苷、木犀草苷、异毛蕊花糖苷进行定量分析。结果:江西不同产区车前子样品的相似度均>0.86,说明江西不同产区车前子相似度良好。利用正交偏最小二乘法-判别分析能较好地区分不同产区车前子药材,且可判断与车前子质量相关性较强的化学成分。5种有效成分的含量在不同产区车前子中仍存在一定差异,其中尤以大车前苷的含量差别较大。结论:建立的车前子HPLC指纹图谱特征性强,结合化学模式识别方法可有效的评价车前子质量并区分其不同产区,可为该药材的质量控制提供参考依据。
关键词:车前子;指纹图谱;化学模式识别;有效成分;大车前苷;木犀草苷;异毛蕊花糖苷
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发布时间:2021-02-09
资源与质量评价
玄参组织培养及炼苗技术
刘应蛟,楚世峰,曾婷,罗飘,胡耀梅,陈乃宏
2019, 25(15): 168-173. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190912
摘要:目的:以玄参茎段、叶柄、带腋茎段和叶片为外植体,筛选出适宜的植株再生体系以及最佳的炼苗条件。方法:通过L
16
(4
5
)正交试验研究玄参不同外植体、不同激素和不同浓度对丛生芽的诱导和增殖;采用单因素方差分析不同浓度激素对不定芽生根的诱导;同时选择不同基质、不同浇水周期和不同过渡方式对玄参生根苗炼苗关键技术的优选。结果:带腋茎段为最佳外植体,其次依次为茎段,叶片和叶柄;其在MS+6-苄氨基腺嘌呤(6-BA) 0.5 mg·L
-1
+萘乙酸(NAA)0.2 mg·L
-1
中不定芽诱导率和芽增殖倍数分别为100%和9.84;适宜不定芽生根的培养基为1/2 MS+吲哚-3-丁酸(IBA) 0.2 mg·L
-1
,生根率100%,根数为39.45条;就基质而言,以营养土-蛭石-珍珠岩(5∶2∶1)为移栽基质,可保持基质中肥力、透气性与保水性适当搭配;浇水周期选择每2 d浇1次水,过渡方式为室内炼苗20 d,室外遮阴大棚炼苗10 d后移栽大田,成活率可达到95%以上。结论:建立玄参无性快速繁殖体系,为提供玄参高效、快速、稳定的植株再生,优质的种苗繁育以及适宜的炼苗条件提供了有效途径。
关键词:玄参;带腋茎段;炼苗;无性快速繁殖;植株再生
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发布时间:2021-02-09
基于灰色关联度模型的引种郁金质量评价
张娜,翁伟锋,黄淳,魏坤盛,吴旖
2019, 25(15): 174-184. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191516
摘要:目的:建立郁金的灰色关联度模型,评价中山引种郁金样品的质量。方法:鉴于郁金类药材中挥发油和姜黄素为质量标志物(Q-marker),选择醇溶性浸出物、吉马酮、莪术二酮、姜黄素为综合评价指标,测定3个不同品种3个不同产地的72株中山引种郁金样品中的4种主要成分含量,采用灰色关联度法构建中山引种郁金质量的灰色关联度评价模型。结果:72株中山引种郁金样品的相对关联度(γ
i
)在0.262~0.697,其中10个样品γ
i
>0.450,37个样品γ
i
<0.300,表明不同产地不同品种的郁金引种后质量存在显著差异。浙江瑞安市马屿镇产的MY-W-4,MY-W-1的γ
i
分别为0.697,0.525,质量最优。不同产地不同品种的γ
i
的平均值在0.281~0.420,浙江马屿镇的温郁金样品的γ
i
的平均值最大,质量总体水平最高,可作为郁金优质种源引种。结论:基于多指标成分构建的灰色关联度模型评价引种郁金质量,方法简单客观全面,可用于引种郁金质量评价,为优质种源的筛选提供了参考依据。
关键词:中山引种郁金;灰色关联度法;醇溶性浸出物;吉马酮;莪术二酮;姜黄素
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发布时间:2021-02-09
中药地枫皮及其伪品假地枫皮的DNA条形码鉴定
叶晓霞,王小敏,陈善兰,赵仕花,吴仕蔓,杨玲
2019, 25(15): 185-190. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191511
摘要:目的:评价和比较几个常用DNA条形码候选序列对地枫皮及伪品假地枫皮的鉴定作用。方法:采集不同产地的地枫皮及假地枫皮样品,进行总DNA提取,选取核基因内转录间隔区2(ITS2)序列、叶绿体rbcL,matK基因序列进行聚合酶链式反应(PCR)扩增,纯化产物测序,利用CondonCode Aligner V3.7.1 校对拼接。结果:地枫皮及假地枫皮rbcL序列进行多次PCR扩增及测序结果均不理想,初步推测地枫皮及假地枫皮rbcL序列太长,进化较慢,不适合作为地枫皮及假地枫皮种间鉴别;地枫皮及假地枫皮的matK基因序列测序成功率分别为0和76.8%,可能是不同类群的植物matK序列的引物标准不一;对地枫皮及假地枫皮的ITS2序列PCR扩增及测序结果最为理想,测序的成功率分别为89.3%及91.2%,对测序结果序列进行分析,地枫皮的ITS2序列总长度均为268个碱基,存在2个变异位点;假地枫皮的ITS2序列总长度均为430个碱基,存在4个或3个变异位点。实验结果说明地枫皮及假地枫皮ITS2序列较短,有明显的变异性,便于扩增,表明ITS2序列用于地枫皮及假地枫皮的分子鉴定优于rbcL和 matK序列。结论:ITS2序列作为标准的DNA条形码能够有效地鉴定地枫皮及其伪品假地枫皮。
关键词:地枫皮;假地枫皮;DNA条形码;分子鉴定
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发布时间:2021-02-09
数据挖掘
基于网络药理学挖掘溃疡性结肠炎“扶正”治则的潜在机制
陈昺伃,刘轲,葛飞,孙志广
2019, 25(15): 191-196. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191541
摘要:目的:通过数据库检索与网络药理学方法探讨溃疡性结肠炎 “扶正”治则的潜在机制。方法:从中医E百数据库检索溃疡性结肠炎相关方剂,检索方式为“主治肠澼/久痢/痢疾”,筛选所检索到的处方并进行药物种类、用药频次统计分析,选择溃疡性结肠炎治疗的常用扶正药物。将选择后的扶正药物输入中药系统药理学分析平台检索所有化学成分和作用靶点,构建化合物-靶点相互作用网络图;通过Digsee数据库筛选溃疡性结肠炎相关靶点,构建疾病-靶点相互作用网络图;筛选两个网络图的核心靶点,利用DAVID工具对核心靶点进行富集分析。结果:数据库共检索到溃疡性结肠炎相关方剂731首,根据纳入、排除标准筛选后获得处方304首,中药220味,经用药频次统计后,以甘草、人参、白术为溃疡性结肠炎扶正治则的代表药物。基于药代动力学ADME参数对上述药物的化学成分进行筛选和靶标预测,共得到136个蛋白靶点;将化合物-靶点、疾病-靶点的蛋白质—蛋白质相互作用网络图合并,以“节点连接度”“节点介度”和“节点紧密度”为评价标准,筛选共有靶点129个;对入选靶标进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析,以P值筛选出前20条通路在溃疡性结肠炎方面具有作用。结论:扶正药物治疗溃疡性结肠炎作用的发挥是多靶点、多通路的整体效应,挖掘了溃疡性结肠炎扶正治则的潜在机制,为进一步实验研究提供了理论基础。
关键词:网络药理学;溃疡性结肠炎;扶正治则;机制
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发布时间:2021-02-09
学术探讨
以中医理论指导的中药大品种临床定位案例研究——以益心舒胶囊为例
唐仕欢,张晶晶,杨洪军
2019, 25(15): 197-201. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191542
摘要:临床价值是决定上市中成药产品的核心要素,明确上市中成药品种的临床定位,最大限度的发挥其临床疗效和价值,对于每一个中成药品种做大做强均具有现实意义。精确的临床定位不仅需要对现有的文献和临床实践资料进行系统分析和总结,还需要详实的实验数据加以验证和考量,为其提供基础研究的科技支撑。本课题组提出“中医理论-临床实践-基础研究”三维整合技术将对其临床定位及其评价发挥重要作用。本文仅以益心舒胶囊为例探讨中医理论指导的中成药临床定位研究,在阐释冠心病(胸痹)中医病机演变的基础上,结合该品种组成药物的核心功效,认为益心舒胶囊具有补益宗气,安定神志,活血化瘀之功效,结合冠心病的病机演变,其更为合适的临床定位主要在冠心病心绞痛的反复发作,逐步呈现慢性心力衰竭之表现。在中医理论的层面进一步指出益心舒胶囊的临床再定位,并提出深入研究的关键点,为益心舒胶囊的机制研究和临床应用提供参考。在中药大品种临床定位的研究中,以方剂及其组成药物的核心功效为基础,在中医理论的指导下实现其临床定位的精准化分析,将充分发挥中医原创知识的价值,并引导中成药大品种基础研究的方向,发挥中医理论的原创指导作用;另一方面,其研究成果最终回归到中医体系,丰富和发展中医理论,必将促进理论的升华,为中医理论指导下的中成药大品种的精确临床定位提供范式。
关键词:中医理论;临床定位;中药大品种;益心舒胶囊
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发布时间:2021-02-09
经典名方物质基准研制的关键技术分析
樊启猛,贺鹏,李海英,刘润南,贺玉婷,梁慧慧,刘文龙,周逸群,贺福元
2019, 25(15): 202-209. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191549
摘要:中药经典名方开发已成为当下中医药界研究的热点之一,而其中经典名方物质基准的成功研制对于整个中药经典名方的申报极为关键。经典名方物质基准既是检测经典名方制剂质量的基准,同时又需反映整方的物质基础。中药成分众多而复杂,单成分的、化药式的研发与质量控制模式难以适用于整体药用的中药制剂的开发,亟需开辟一条中药专属的研发模式。以目前已有的现代科学技术,笔者建议将中药的遗传多态性、提取动力学、指纹图谱总量统计矩(相似度)法、超分子“印迹模板”等结合应用于经典名方物质基准的研制,探讨中药经典名方物质基准的质量控制技术,以期全面、准确地阐明药材-饮片-物质基准的成分群量值的传递规律,为推进中药经典名方的研制进程提供参考。
关键词:中药;经典名方;物质基准;关键技术;总量统计矩;超分子“印迹模板”;指纹图谱
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发布时间:2021-02-09
基于临床用药特点的儿科中成药思考
李艳,宋亚刚,苗明三
2019, 25(15): 210-216. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190628
摘要:儿科常见的疾病主要有呼吸系统感染、消化系统疾病、免疫系统疾病、皮肤系统疾病等4大类。支气管炎、支气管哮喘、肺炎等呼吸系统疾病是儿科常见病,这3种疾病多以发烧、咳嗽、流鼻涕等现象为主,并多与儿童体质弱有关;儿童消化系统疾病以厌食、呕吐、腹泻、便秘为主;皮肤系统疾病有如头癣、足癣、皮肤癣等癣类疾病,荨麻疹、湿疹等过敏性疾病,痱子、晒伤等皮肤病等。儿童是特殊的用药群体,身体正处于生长发育阶段,各器官发育尚未成熟,具有对疾病的易感性强,应激能力低,对药物反应不敏感等特点,故对药品的用法和用量有其特殊要求。儿童是祖国的未来,然而儿科用药问题重重,儿科用药值得深思。中成药是根据中医药的理法方药和辨证施治的规律及历代治疗经验总结出来的有效方剂经加工而成的丸、散、膏、丹、口服液等中药制剂,多为复方制剂,是经过千百年的医疗实践总结的精华。目前常用的中成药剂型以片剂、丸药、胶囊、口服液、散剂为多。儿科中成药有药性平和、使用方便、含量稳定、量效可控、疗效确切等优点,临床应用广泛。为了确保应用儿科中成药的有效性和安全性,针对儿科患者的特殊性,严格把握儿科中成药的一些注意事项,本文通过分析儿科中成药应用中存在的问题及相应的对策规范保障儿科中成药,提高儿童用药的可及性。
关键词:儿科;中成药;临床问题
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发布时间:2021-02-09
高血压中医诊疗专家共识
2019, 25(15): 217-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191521
摘要:高血压已成为全球重大公共卫生问题。为提高中医药防治高血压的临床与科研水平,规范中医药在高血压中的运用,受中华中医药学会心血管病分会委托,以传统中医辨证论治与方证辨证理论为指导,结合现代循证医学理念,通过对历代文献的系统梳理,尤其是近30年来高血压文献的回顾分析,深入挖掘名老中医经验,先后开展数次专家咨询,对高血压的关键病机、证候特点、经典名方辨证用药规律进行归纳、总结,讨论并制定高血压中医诊疗专家共识。该共识供中医、中西医结合医师临床运用。
关键词:高血压;中医;专家共识
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发布时间:2021-02-09
综述
丁香化学成分、药效及临床应用研究进展
美丽,朱懿敏,罗晶,张小飞,张康妍,王梁凤,王芳,李艳
2019, 25(15): 222-227. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190553
摘要:桃金娘科植物丁香Eugenia caryophyllata在我国具有悠久的栽培和使用的历史,是药食同源植物,其药理活性丰富,在食品、药品、香精香料等行业具有十分广泛的用途,是中医、蒙医常用的药材。目前已有丁香药理作用及化学成分方面的报道,但临床上的研究进展较少。该文拟对丁香化学成分及药理作用的研究情况进行总结;通过查阅文献,介绍丁香在中医、蒙医本草中的记载情况;结合计算机软件整理丁香在传统蒙医临床中的使用频率以及药对配伍;并从丁香的药性、功能主治、临床应用等方面探讨蒙医学对丁香的使用情况,为后续对丁香的研究提供参考。
关键词:丁香;药性;功能主治;临床应用;化学成分;药理活性;用药频次
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发布时间:2021-02-09
冬虫夏草多糖抑制肝纤维化作用机制的研究进展
崔兵兵,李季,刘可春,程丽芳
2019, 25(15): 228-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191406
摘要:肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的一种修复反应过程,主要是由于肝脏中纤维组织增生和分解不平衡,导致肝脏纤维结缔组织过度沉积,是多种慢性肝脏疾病的共同中间环节,在这一病理过程中,细胞与细胞因子之间相互作用,使肝脏细胞外基质代谢紊乱,造成纤维组织在肝脏内沉积过多,最后导致肝纤维化,其持续恶化会逐步发展成肝硬化,甚至肝癌。由于肝纤维化及肝硬化早期可以逆转,因此控制肝纤维化这一可逆过程,对于肝硬化和肝癌的预防及治疗至关重要。冬虫夏草作为我国特有的名贵药用真菌之一,受到科学工作者的普遍关注与研究,其药理作用广泛。冬虫夏草中含量最高的生物活性物质冬虫夏草多糖,近年来研究发现其具有抗肝纤维化的作用,随着分子生物学技术的应用,国内外对于中药抗肝纤维化机制的研究逐渐向细胞分子水平深入。本文将分别从与肝纤维化发生有关的细胞基础、细胞因子、胶原酶以及脂质过氧化层面,探讨冬虫夏草多糖对肝纤维化形成的抑制作用,以阐明其具体作用机制,为抗肝纤维化药物的研制提供参考。
关键词:冬虫夏草多糖;肝纤维化;机制;综述
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发布时间:2021-02-09
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