最新刊期
      2019 年 第 25 卷 14 期

        专论

      • 王停,林红梅,周刚,张林,赵保胜
        2019, 25(14): 1-5. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191420
        摘要：名老中医经验方是当代名老中医在临床实践过程中形成的确有疗效的方剂，体现了中医对疾病发生发展规律及核心病机的认识，是组方用药规律的宝贵经验，代表了中医临床最高诊疗水平的治疗方案，是新药研发和科技创新的主要源头。传承名老中医的学术思想和临床经验，挖掘、整理名老中医经验方，开发出中药新药，具有重大的现实意义。基于名老中医经验方的中药新药研发是国家重点鼓励研发的方向，也是目前申报量最大的中药新药类别，但近年来批准上市的此类中药新药却非常少。究其原因，研发人员对国家关于此类中药新药的审评理念及相关技术要求了解不够，导致在中药新药研发策略上存在一定问题，是此类中药新药批准上市数量低的主要原因。为了更好地推进名老中医经验方新药研发工作顺利开展，充分发挥名老中医经验方在中药新药研发中的独特优势，该文针对目前名老中医经验方新药研发中存在的问题，强调以临床价值为导向、重视人用历史、全过程质量控制的中药新药研发理念，并从研发的药学、药效毒理以及临床环节需关注的问题进行了深入地分析和探讨，旨在为广大中药新药研发机构和人员提供借鉴和参考，从而研发出更多满足临床需求的安全、有效、质量可控的中药新药，为实现健康中国战略提供重要保障。  
        关键词：名老中医;经验方;中药新药;新药研发;研发策略   
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        发布时间：2021-02-09

        中医药复方及其有效成分抗肺癌作用研究专题

      • 胥孜杭,朱杨壮壮,张飞,韦璐瑶,苏琳,焦肖宁,周芹,张宁,黄珍祯,朱娴丹,刘菲,仲海荣,朱诗国,陈晓,邹纯朴
        2019, 25(14): 6-12. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191322
        摘要：目的：建立小鼠肺癌原位模型，用泽漆汤干预模型小鼠以观其抑瘤功效，并探索潜在作用机制。方法：通过肺内注射1×105个LLC-luc细胞建立非小细胞肺癌原位小鼠模型，用泽漆汤(0.171 g·mL－1)或生理盐水对模型小鼠进行每日灌胃，连续35 d，观察小鼠的外观表现(精神、毛发、食欲等)，生存期及泽漆汤抑瘤效果；每周活体成像检测小鼠肺内荧光信号强弱。流式细胞术检测模型小鼠脾脏中NK细胞数量，CD107α实验检测泽漆汤用药后小鼠脾脏中NK细胞脱颗粒情况。采用Kromasil 1005 C18色谱柱，以0.025%磷酸-乙腈梯度洗脱，流速1.0 mL·min－1，柱温35 ℃，检测波长265 nm，建立泽漆汤指纹图谱并采用中国药典委员会推荐的中药色谱指纹图谱相似度评价系统软件(2012版)对10批样品指纹图谱进行评价以完成对泽漆汤的质量控制。结果：泽漆汤能够明显抑制肺癌原位模型小鼠肺部荧光信号(P<0.05, P<0.01)，延长小鼠生存期(P<0.01)；泽漆汤干预后小鼠体内肿瘤中NK细胞显著增多(P<0.01)，CD107α脱颗粒也显著增加(P<0.01)。并且，对泽漆汤指纹图谱的相似度评价结果显示，10批泽漆汤水提液的指纹图谱相似度均≥0.9，表明不同批次间差异较小。结论：泽漆汤可能通过上调小鼠体内NK细胞数量，增强其脱颗粒能力，从而达到抑制小鼠体内肿瘤生长，延长其生存期的作用。泽漆汤HPLC指纹图谱相似度评价可反映泽漆汤质量的稳定性，为后续研究提供用药基础。  
        关键词：泽漆汤;肺癌小鼠模型;NK细胞;质量评价   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱杨壮壮,张飞,焦肖宁,苏琳,韦璐瑶,朱娴丹,黄珍祯,朱诗国,陈晓,邹纯朴,胥孜杭
        2019, 25(14): 13-18. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191323
        摘要：目的：研究芦荟苦素诱导人非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)A549细胞发生凋亡，从而抑制其增殖的作用机制。方法：取对数生长期的A549细胞，用细胞计数试剂(cell counting kit，CCK-8)检测考察不同浓度的芦荟苦素(0，2，4，8，16，32，64，128 μmol·L－1)对A549细胞增殖的影响，5 μmol·L－1的顺铂作为阳性对照。用结晶紫染色测定芦荟苦素(0，16 μmol·L－1)对A549细胞克隆形成的数目以及克隆形成的大小的作用；磷脂酰丝氨酸结合蛋白V/碘化丙啶(annexin V/propidium iodide, PI)凋亡试剂盒染色检测芦荟苦素对A549细胞凋亡的影响；赫斯特(Hoechst)染色检测细胞凋亡核固缩现象；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测芦荟苦素对A549细胞中的B细胞淋巴瘤-特大型蛋白(B-cell lymphoma-extra large，Bcl-xl)，B细胞淋巴瘤-特大型/B细胞淋巴瘤-2联合死亡促体(Bcl-xl/Bcl-2 associated death promoter，Bad)，裂解半胱天冬酶-3[cleaved-Caspase3，cl-Caspase-3(Asp175)]，半胱天冬酶-3(Caspase-3)，裂解核糖聚合酶(cleaved-poly ADP-ribose polymerase，cl-PARP)，核糖聚合酶(poly ADP-ribose polymerase，PARP)凋亡相关蛋白表达的影响。体内实验将5周龄裸鼠皮下接种2×106个A549细胞，并随机分为用药组和空白组，连续4周每天分别进行芦荟苦素或生理盐水腹腔注射，每周测量裸鼠肿瘤体积和小鼠体质量，并观察裸鼠的外观表现(精神、毛发、食欲、睡眠等)。结果：芦荟苦素呈浓度依赖性抑制A549细胞增殖及克隆形成的数量和大小(P<0.05)。经芦荟苦素处理后，A549细胞凋亡的数量以及细胞发生核固缩的现象明显增加(P<0.01)，同时，芦荟苦素还明显下调了凋亡相关蛋白Bcl-xl的表达(P<0.05)，增加Bad蛋白表达(P<0.01)，同时还明显升高了cl-PARP(P<0.01)和cl-Caspase-3(P<0.05)表达水平。此外，在体内，芦荟苦素可明显缩小小鼠皮下肿瘤的体积，减轻肿瘤质量，并且小鼠外观表现优于空白组。结论：芦荟苦素可能通过诱导A549细胞凋亡从而达到抑制NSCLC的作用，并且用药安全。  
        关键词：芦荟苦素;非小细胞肺癌;抑制细胞增殖;细胞凋亡   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王莉新,吴文斌,胥孜杭,焦肖宁,苏琳,朱杨壮壮,陈晓,邹纯朴,朱诗国
        2019, 25(14): 19-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190822
        摘要：目的：探讨黄芪甲苷对巨噬细胞极化的影响及其可能的抗肿瘤免疫机制。方法：通过噻唑兰(methylthiazolyldiphenyl-tetrazolium bromide，MTT)比色法检测不同浓度黄芪甲苷作用不同时间，对巨噬细胞的细胞毒作用，以选取合适的黄芪甲苷作用浓度；将巨噬细胞与肿瘤细胞以1∶1进行共孵育，并用0.1 mg·L－1黄芪甲苷作用24 h，通过虫荧光素酶(luciferase，Luc)杀伤实验检测巨噬细胞对肿瘤细胞的杀伤效率；以0.1 mg·L－1黄芪甲苷作用巨噬细胞24 h，通过流式细胞术检测巨噬细胞CD16/32，CD206表达，通过实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase，iNOS)，精氨酸-1(Arginine-1，Arg-1)及细胞因子白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)，白细胞介素-10(interleukin-10，IL-10)，转化生长因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)mRNA表达，通过蛋白免疫印迹法(Western blot)检测巨噬细胞信号传导及转录激活因子1(Signal transducers and activators of transcription 1, STAT1)，磷酸化信号传导及转录激活因子1(phosphorylation signal transducers and activators of transcription 1, p-STAT1)表达。结果：当黄芪甲苷质量浓度为0.1 mg·L－1时，对巨噬细胞无细胞毒作用。与空白组比较，Luc杀伤实验结果显示黄芪甲苷可以显著促进巨噬细胞介导的肿瘤杀伤；Real-time PCR结果显示黄芪甲苷可以诱导巨噬细胞表面M1型巨噬细胞标志CD16/32表达增高，促进M1型巨噬细胞特异性指标iNOS mRNA表达，同时诱导M1型巨噬细胞相关细胞因子IL-1β，TNF-α，IL-12 mRNA表达增高；Western blot结果显示黄芪甲苷可以促进巨噬细胞STAT1发生磷酸化。结论：黄芪甲苷可以通过促进巨噬细胞内STAT1发生磷酸化，进而诱导巨噬细胞向M1型巨噬细胞发生极化，并启动巨噬细胞相关的抗肿瘤免疫应答。  
        关键词：黄芪甲苷;巨噬细胞;肺癌;免疫调节   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱杨壮壮,邹纯朴,陈晓,朱诗国,韦璐瑶,王莉新,仲海荣,张飞,胥孜杭
        2019, 25(14): 25-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190627
        摘要：尽管肿瘤的早期诊断和治疗手段不断提高，转移依然是导致恶性肿瘤患者死亡的主要原因。肺由于独特的生理、病理特征，是恶性肿瘤最容易发生远端转移的器官。肿瘤肺转移具有难以预测性，并且可能导致无法逆转的损伤。目前尚未发现肿瘤转移的确切机制和针对其有效的靶向防治手段。中医药凭借独特的辨证论治理论体系，在肿瘤肺转移的防治方面已有显著进展，但其应用方法和具体作用机制等仍待深入的研究和探索。为此，需要更精准、更符合临床疾病发生发展规律的动物模型作为研究媒介，故建立模拟肿瘤患者肺转移的动物模型已成为肿瘤肺转移研究的关键。通过介绍尾静脉注射法、乳垫注射法、皮下注射法、骨髓注射法、组织块原位移植法和基因工程小鼠等常用的肺转移模型的构建方法、应用以及评价，以期能够为研究肺转移小鼠模型的选择提供参考，为肿瘤肺转移的早期诊断、预防治疗及其发病原因、内在分子机制探索等提供更好的研究平台。此外，小鼠肺转移模型的发展还需思维广度及深度的拓展，对现有的模型合理、灵活的叠加运用及多学科的交叉合作，以建立更符合临床实际的动物模型，获得更可靠的研究结果。  
        关键词：肿瘤肺转移;小鼠肿瘤肺转移模型;应用   
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        发布时间：2021-02-09
      • 仲海荣,邹纯朴,胥孜杭
        2019, 25(14): 32-44. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20182134
        摘要：肺癌是常见恶性肿瘤，具有高发病率、高死亡率的特点，放化疗目前仍是其主要治疗方式，但是放化疗带来的副作用不容忽视，亟需寻找毒性低，作用强并且对癌细胞具有靶向性的抗癌化合物，于是数量众多的天然产物来源化合物的抗癌作用受到越来越多的关注。他们结构多样，种类丰富但比天然植物成分简单，作用明确，这利于研究并且在应用时，富集的成分比天然植物的药理作用和临床疗效更强。醌类化合物属于天然生物活性分子，广泛存在于100多种高等和低等植物的各个部位中，包括萘醌、菲醌、苯醌和蒽醌，大多数具有抗肿瘤作用，它在许多癌症中都有应用和研究，其中在肺癌中的研究已经有很多，作用机制涉及多种途径，发挥促进凋亡、抑制增殖，诱导自噬，抑制血管生成和细胞侵袭迁移等多种作用，有些药物在与其他药物联用时还具有增强抗肿瘤作用的效果。随着研究的增多，许多合成的结构类似的醌类衍生物也增加了抗肺癌醌类化合物的多样可选性，醌类化合物在肺癌中具有广泛的应用前景。在查阅大量文献的基础上，现对目前醌类化合物抗肺癌的分子机制研究进行综述，总结不同作用的常见研究靶点，分析醌类化合物药理作用与抗肺癌作用之间的关系，提出可深入研究方向的思考，为后续其他醌类化合物的研究和开发作参考。  
        关键词：天然醌类化合物;抗肺癌;机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胥孜杭,张飞,朱杨壮壮,仲海荣,朱诗国,王莉新,韦璐瑶,陈晓,邹纯朴
        2019, 25(14): 45-54. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190626
        摘要：肿瘤的诊疗手段不断提高，但是癌症的死亡率仍然是居高不下，目前学术界已意识到现有治疗思路的不足，逐渐将癌细胞“赶尽杀绝”的观念向与其“和平共处”转变，“带瘤生存”成为肿瘤学术界普遍接受的理念。肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存和发展的场所，故调控肿瘤微环境，成为了肿瘤治疗的重要新策略。髓源抑制性细胞(MDSCs)是一群在肿瘤微环境中对T细胞具有免疫抑制特性的异质性细胞群体，在肿瘤免疫逃逸中发挥重要作用，如今以肿瘤微环境中的MDSCs为作用靶点亦为肿瘤治疗提供新思路。又由于MDSCs细胞亚群与嗜中性粒细胞及单核细胞的表型特征相似而主要可分为粒细胞样-髓源抑制性细胞(G-MDSCs)和单核细胞样-髓源抑制性细胞(M-MDSCs)两大亚型，但此2种亚型是如何区别于嗜中性粒细胞和单核细胞，不同亚型的MDSCs的功能特征又有何不一样，他们又是如何通过不同途径来累积、分化以及发挥免疫抑制作用，中医药素来擅长调控机体微环境，越来越多的研究显示中医复方及其活性成分能够有效抑制MDSCs的募集、扩增及活化，为中医药靶向肿瘤微环境中的MDSCs提供科学依据，但其具体通过何种途径调控何种亚型的MDSCs，目前尚缺乏较深入的机制探究。以往的文献综述的研究重点在MDSCs整体层面，该文将立足于MDSCs的具体亚型，并力求明确其生物学特性，以便在肿瘤微环境中实现更精确的靶向治疗。  
        关键词：髓源抑制性细胞;两大亚型;肿瘤微环境;中医药   
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        发布时间：2021-02-09

        经典名方

      • 刘建春,张红珍,郭文娟,柴智,尉杰忠,于婧文,肖保国,马存根
        2019, 25(14): 55-61. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191340
        摘要：目的：探讨补阳还五汤(BYHWT)在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)发展的不同阶段的神经保护作用和机制。方法：采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55多肽(MOG35-55)诱导36只C57BL/6雌性小鼠建立实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型，随机分为EAE 9，17，28 d组以及BYHWT 9，17，28 d组。BYHWT各组于免疫后第3天开始灌胃给药(50 g·kg－1·d－1)，EAE组以相同方式等体积给予生理盐水，每天1次，连续至免疫后9，17，28 d。采用国际通用的五级临床症状评分观察BYHWT对EAE小鼠的干预作用；采集小鼠脊髓标本，进行苏木素-伊红(HE)染色和固蓝(LFB)染色观察BYHWT的神经保护作用；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测脊髓神经营养因子(BDNF)和生长相关蛋白-43(GAP-43)等的表达。结果：补阳还五汤治疗后可明显抑制脊髓炎细胞浸润，减轻髓鞘脱失；与EAE组比较，BYHWT各给药组Nogo-A在脊髓表达显著下调(P<0.01)，与EAE 17，28 d组比较，BYHWT 17 d组和28 d组BDNF在脊髓中表达明显上调(P<0.05，P<0.01)；与EAE 9，17 d组比较，BYHWT 9，17 d组GAP-43在脊髓中表达显著上调(P<0.01)。结论：补阳还五汤可以通过上调NTFs类物质的表达，下调神经抑制因子的表达，改善局部神经生长微环境而发挥神经保护的作用。  
        关键词：补阳还五汤;多发性硬化;脑源性神经营养因子;生长相关蛋白-43;Nogo-A蛋白;神经生长微环境   
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        发布时间：2021-02-09
      • 唐晓章,林美斯,周菲,王琳,李圆圆,唐建军,林大胜,高星
        2019, 25(14): 62-69. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190946
        摘要：目的：建立同时适用于芍药甘草汤药材、饮片与物质基准的HPLC指纹图谱检测方法，进行药材-饮片-物质基准制备过程中的物质群量值传递研究，并结合出膏率和有效成分转移率等技术经济指标，评价芍药甘草汤物质基准制备工艺流程的科学性和合理性。方法：依据古代医籍记载的方法制备芍药甘草汤物质基准；采用HPLC对15批药材、饮片、物质基准进行指纹图谱检测和有效成分含量测定，流动相乙腈-0.05%磷酸水溶液梯度洗脱，检测波长237 nm；同时，结合出膏率和有效成分转移率，进行物质基准制备过程中物质群的量值传递相关性分析。结果：建立的HPLC指纹图谱检测方法精密度、重复性和稳定性均良好，能同时适用于药材、饮片、物质基准指纹图谱的检测。在物质基准指纹图谱中，以甘草苷为参照峰，确定了共有峰16个，其中6个色谱峰归属于白芍，11个色谱峰归属于甘草，指认了7个主要色谱峰。15批药材、饮片及芍药甘草汤物质基准指纹图谱与各自对照指纹图谱的相似度均良好(≥0.90)；15批物质基准的平均出膏率24.81%，芍药苷、甘草苷、甘草酸从饮片到物质基准的平均转移率分别为79.68%，63.70%和51.20%，且均未出现离散数据。结论：采用整体物质群控制的指纹图谱方法、制备工艺过程中物质群量值传递研究思路与技术经济指标评价相结合的模式，建立了科学合理的芍药甘草汤物质基准制备工艺评价方法，可为其他经典名方物质基准的评价研究提供参考。  
        关键词：经典名方;芍药甘草汤;物质基准;指纹图谱;量值传递;芍药苷;甘草苷   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王爱华,何兰娟,朱向东
        2019, 25(14): 70-76. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191439
        摘要：目的：观察Toll样受体4(TLR4)及其负性调控因子白细胞介素-1受体相关激酶M(IRAK-M)在实验性溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠黏膜中的表达，并探讨四神丸干预UC的作用机制。方法：将90只Wistar大鼠随机分成6组，即空白组，模型组，柳氮磺胺嘧啶组(0.36 g·kg－1)，四神丸低、中、高剂量组(2.5，5，10 g·kg－1)，每组15只。以三硝基苯磺酸/乙醇溶液法制备UC大鼠模型，苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠结肠组织病理学改变；采用放射免疫法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)，血清游离甲状腺素(FT4)，免疫球蛋白(Ig)E，白细胞介素(IL)-2的含量；采用黄嘌呤氧化法测定大鼠血清超氧化物歧化酶(SOD)活性；采用硫代巴比妥酸(TBA)比色法测定大鼠血清丙二醛(MDA)的活性。采用实时荧光定量PCR(Real-time PCR)，免疫组化和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测TLR4，IRAK-M的mRNA及蛋白表达。结果：与空白组比较，模型组大鼠肠黏膜损伤评分显著增高(P<0.01)，大鼠血清IgE，MDA含量显著升高(P<0.01)，FT3，FT4，IL-2，SOD表达水平显著下降(P<0.01)，TLR4 mRNA和蛋白表达显著升高(P<0.01)，IRAK-M mRNA和蛋白表达显著降低(P<0.01)；与模型组比较，各治疗组鼠肠黏膜损伤评分均显著降低(P<0.01)，IgE，MDA含量明显下降(P<0.05，P<0.01)，FT3，FT4，IL-2，SOD水平明显升高(P<0.05，P<0.01)，TLR4 mRNA和蛋白表达明显降低(P<0.05，P<0.01)，IRAK-M mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)。结论：UC的发病机制与TLR4及其负性调控因子IRAK-M的表达失衡有关，且四神丸可能通过抑制TLR4 mRNA和蛋白的表达，促进其负性调控因子IRAK-M的表达，起到有效治疗UC的作用。  
        关键词：Toll样受体4;白细胞介素1受体相关激酶M;溃疡性结肠炎;四神丸;作用机制   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 李若绮,石晶晶,鲁海菲,于露,张风霞
        2019, 25(14): 77-83. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191402
        摘要：目的：观察高脂血症模型大鼠小肠组织中尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1)及三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)的表达水平，探讨双蓣调脂汤对高脂血症的治疗机制。方法：选取40只雄性SD大鼠，随机选取8只大鼠为正常组，其余32只建立高脂血症大鼠模型，造模成功后随机分为模型组(等量生理盐水)，双蓣调脂汤高、低剂量组(15.6，7.8 g·kg－1)，辛伐他汀组(4 mg·kg－1)，共4组，每组8只，灌胃给药8周。生化法和酶法测定各组大鼠血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)及肝脏总胆固醇(TTC)，游离胆固醇(FTC)的含量；采用苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肝组织形态学的变化；运用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠小肠组织NPC1L1，ABCG8及肝X受体α(LXR-α)表达水平；免疫组化法测定ABCG8蛋白表达的水平。结果：高脂血症大鼠模型复制成功。与正常组比较，模型组血脂水平明显增高，肝脏脂肪变性明显，NPC1L1，LXR-α及ABCG8表达水平明显升高(P<0.05，P<0.01)；与模型组比较，双蓣调脂汤组血脂水平明显下降，NPC1L1和LXR-α的表达明显下调，ABCG8的表达明显上调，呈现一定的剂量依赖性(P<0.05，P<0.01)。免疫组化法检测结果显示，与正常组比较，模型组小肠中ABCG8蛋白表达水平升高(P<0.01)；与模型组比较，各给药组ABCG8蛋白表达水平显著上调(P<0.05，P<0.01)，其中双蓣调脂汤高剂量组效果最为显著(P<0.05)。结论：双蓣调脂汤通过减少胆固醇的吸收来降低高脂血症模型大鼠的血脂水平，其机制可能与下调NPC1L1的表达，上调ABCG8的表达有关。  
        关键词：双蓣调脂汤;健脾化浊法;高脂血症;尼曼-匹克C1型类蛋白1(NPC1L1);肝X受体-α(LXR-α);三磷酸腺苷结合盒转运体G8(ABCG8)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘立玲,苏晓慧,田雅格,樊媛芳,王洪锋,潘伟红,王学英,彭华军,徐颖,孔祥英,曹炜,林娜
        2019, 25(14): 84-92. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191437
        摘要：目的：观察并比较湖南千金协力(QJ)和浙江得恩德(DED)两个厂家的雷公藤多苷(TG)片口服后对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的药效及多脏器的干预作用。方法：72只SD大鼠随机分为正常组，模型组，千金协力TG片临床2倍，6倍等效剂量组(QJ-TG 0.018，0.054 g·kg－1)，得恩德TG片临床2倍，6倍等效剂量组(DED-TG 0.018，0.054 g·kg－1)。首次免疫后当天开始灌胃给药，每天1次。二次免疫后观察大鼠关节红肿和畸形症状，评价关节炎临床积分，分别在第21，42天取材，进行炎症关节组织病理学检查；血清酶学方法检测大鼠血清中碱性磷酸酶(ALP)，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，天门冬氨酸氨基转移酶(AST)，谷氨酰转移酶(GGT)，总胆红素(TBIL)，肌酐(CRE)和尿素(UREA)含量；评估大鼠附睾精子畸形率及睾丸与卵巢组织的损伤程度。结果：两个厂家TG片均能改善CIA模型大鼠炎症关节红、肿和畸形症状，降低临床积分，抑制关节滑膜炎症、血管翳、软骨侵蚀和骨破坏的病理改变。其中，QJ-TG 0.018，0.054 g·kg－1组和DED-TG 0.054 g·kg－1组与模型组比较，有统计学差异(P<0.05，P<0.01)，DED-TG 0.018 g·kg－1组与模型组比较未见明显变化；两个厂家相同剂量TG比较，DED-TG 0.054 g·kg－1组在第12和18 d比QJ-TG同剂量组对临床积分的抑制作用明显(P<0.05)。除DED-TG 0.054 g·kg－1组能明显升高白细胞数和脾脏指数外，两个厂家TG片对CIA模型大鼠的体质量、其他脏器指数、消化系统、肝肾功能及肝肾病理均无明显影响，却能不同程度增加CIA雄性大鼠精子畸形率，对睾丸曲细精管造成显著损伤，其严重度随剂量和时间增加而增加，而同等剂量下DED-TG的雄性生殖毒性大于QJ-TG。DED-TG 0.054 g·kg－1组和QJ-TG 0.054 g·kg－1组除可见卵巢组织中血管分布减少，黄体体积缩小外，未见其他毒性作用。结论：两个厂家TG片2倍和6倍临床等效剂量口服均能延缓大鼠CIA的发病，降低关节炎临床积分，改善关节病理改变，并有一定程度的雄性生殖毒性。高剂量DED-TG比QJ-TG的毒-效作用更明显。  
        关键词：湖南千金协力雷公藤多苷片;浙江得恩德雷公藤多苷片;类风湿关节炎;胶原诱导性关节炎大鼠模型;药效;毒性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郝雨蒙,王若瑜,仲启明,仝立国,宋美卿,杨钤,冯玛莉
        2019, 25(14): 93-98. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191302
        摘要：目的：观察异虎耳草素对原代海马神经元细胞γ-氨基丁酸(GABA)，5-羟色胺(5-HT)含量及受体基因表达的影响，探讨其催眠作用机制。方法：体外培养SD乳鼠原代海马神经元细胞，在细胞生长状态最佳时，经神经元特异性烯醇化酶(NSE)免疫组化鉴定纯度并给药。分为空白组，地西泮组(25 mg·L－1)，异虎耳草素低、中、高剂量组(5，10，20 mg·L－1)，共5组，给药24 h后流式细胞术检测海马神经元细胞早期凋亡率，酶联免疫吸附测定(ELISA)检测细胞上清液GABA，5-HT含量，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测细胞内γ-氨基丁酸A型受体(GABAA)基因GABRA1，GABRA5，GABRB2，γ-氨基丁酸 B型受体(GABAB)基因GABBR1，5-羟色胺1A型受体(5-HT1A)基因5-HT1A(A)，5-HT1A(B)，5-HT1A(C)表达的变化。结果：第7天海马神经元细胞生长状态良好，鉴定纯度>90%；与空白组比较，海马神经元细胞早期凋亡率异虎耳草素中、高剂量组显著降低(P<0.01)，GABA含量异虎耳草素高剂量组显著升高(P<0.01)，GABRA1，GABRA5，5-HT1A(A)，5-HT1A(C) mRNA表达异虎耳草素中、高剂量组显著升高(P<0.05，P<0.01)，GABBR1，5-HT1A(B)mRNA表达异虎耳草素各组均显著升高(P<0.05，P<0.01)。结论：异虎耳草素催眠作用机制可能与抑制海马神经元细胞凋亡，升高抑制性神经递质GABA含量，上调GABA与5-HT相关受体基因表达有关。  
        关键词：异虎耳草素;海马神经元细胞;抑制性神经递质;细胞凋亡;体外培养   
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        发布时间：2021-02-09
      • 姜霞,姜慧玲,杨帆,肖业伟,冯志强,盘强文
        2019, 25(14): 99-105. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191303
        摘要：目的：通过雷公藤红素干预非酒精性脂肪肝L02细胞模型来探讨雷公藤红素调节肝L02细胞脂质代谢紊乱及非酒精性脂肪肝L02细胞内质网应激的相关机制。方法：将肝L02细胞分为空白组，模型组，雷公藤红素低剂量组(0.5 mg·L－1)，雷公藤红素高剂量组(1 mg·L－1)和辛伐他汀组(SIM，6 mg·L－1)进行培养。检测肝L02细胞内胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)含量变化；用油红O染色观察肝L02细胞脂质沉积情况；逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组肝L02细胞中内质网应激(ERS)相关信号分子活化转录因子6(ATF6)，葡萄糖调节蛋白78(GRP78)，肌醇需求酶1(IRE1)，固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)，固醇调节元件结合蛋白1c(SREBP-1c)和固醇调节元件结合蛋白-2(SREBP-2)的 mRNA转录以及蛋白表达水平。结果：非酒精性脂肪肝病(NAFLD)组肝L02细胞中TC及TG含量均高于空白组(P<0.05)，雷公藤红素低、高剂量组及SIM 6 mg·L－1组肝L02细胞中TC及TG含量较NAFLD组均有不同程度减少(P<0.05)。油红O染色显示NAFLD组肝L02细胞内含有大量红染脂质颗粒沉积，而雷公藤红素低、高剂量组及SIM 6 mg·L－1组红染脂质颗粒较NAFLD组均有不同程度减少。RT-PCR和Western blot结果显示，NAFLD组肝L02细胞内ERS相关信号分子ATF6，GRP78，IRE1，SCAP，SREBP-1c和SREBP-2的mRNA转录和蛋白表达水平均高于空白组(P<0.05)；雷公藤红素低、高剂量组和SIM 6 mg·L－1组肝L02细胞内ATF6，GRP78，IRE1，SCAP，SREBP-1c和SREBP-2的mRNA转录及蛋白表达水平均低于NAFLD组(P<0.05)。而雷公藤红素高剂量组与SIM 6 mg·L－1组间肝L02细胞内ATF6，GRP78，IRE1，SCAP，SREBP-1c和SREBP-2 mRNA转录及蛋白表达水平差异不具有统计学意义。结论：雷公藤红素可通过下调肝L02细胞ERS时相关信号分子ATF6，GRP78，IRE1，SCAP，SREBP-1c和SREBP-2的表达来减轻肝L02细胞脂质代谢紊乱，从而改善NAFLD。  
        关键词：雷公藤红素;非酒精性脂肪肝;内质网应激;肝L02细胞   
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        发布时间：2021-02-09
      • 颜玺,郭亚蕾,薛中峰
        2019, 25(14): 106-111. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191304
        摘要：目的：探讨苍耳子挥发油对支气管哮喘模型大鼠气道重塑的影响，并从对基质金属蛋白酶-9(MMP-9)，基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)，血小板衍生生长因子(PDGF)，转化生长因子-β1(TGF-β1)，Smad2，Smad3和Smad7 mRNA的表达方面探讨了其作用机制。方法：SD大鼠雌雄各半，共48只，随机分为正常组，模型组，苍耳子挥发油7.5，15，30 mg·kg－1组和地塞米松(0.5 mg·kg－1)组，每组各8只。除正常组外，用卵蛋白致敏并雾化吸入法诱发大鼠支气管哮喘模型。苍耳子挥发油给药组从第1次哮喘激发开始(造模后第4周)至处死前每天通过喷雾给予苍耳子挥发油干预，共4周。进行苏木素-伊红(HE)染色分析支气管肺组织病理学改变；进行气道重塑情况观察，记录支气管管腔内周长(Pi)，支气管平滑肌面积(S)，管壁面积(W)，平滑肌细胞核数(N)；检测肺泡灌洗液(BALF)中内皮素-1(ET-1)和类胰岛素生长因子-1(IGF-1)水平；采用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)法检测肺组织MMP-9，TIMP-1，PDGF，TGF-β1，Smad2，Smad3和Smad7 mRNA的表达。结果：模型组支气管壁周围有大量炎性细胞浸润，气道平滑肌厚度明显增加，官腔变窄扁平，基底膜增厚；苍耳子挥发油各剂量组明显改善支气管肺组织病理损伤。与正常组比较，模型组S/Pi，W/Pi，N/Pi均明显升高(P<0.01)，苍耳子挥发油各剂量组和地塞米松组S/Pi，W/Pi，N/Pi均低于模型组(P<0.01)。与正常比较，模型组BALF中ET-1和IGF-1水平明显升高(P<0.01)，苍耳子挥发油各剂量组和地塞米松组BALF中ET-1和IGF-1水平明显低于模型组(P<0.01)。与正常比较，模型组MMP-9 mRNA表达明显升高(P<0.01)，TIMP-1 mRNA表达明显降低(P<0.01)，MMP-9/TIMP-1明显升高(P<0.01)，苍耳子挥发油各剂量组和地塞米松组MMP-9 mRNA表达和MMP-9/TIMP-1低于模型组(P<0.01)。与正常组比较，模型组肺组织PDGF mRNA表达明显增强(P<0.01)，苍耳子挥发油各剂量组和地塞米松组PDGF mRNA表达均低于模型组(P<0.01)。与正常组相比较，模型组TGF-β1，Smad2和Smad3 mRNA表达均增强(P<0.01)，Smad7 mRNA表达减弱(P<0.01)，与模型组比较，苍耳子挥发油各剂量组和地塞米松组TGF-β1，Smad2和Smad3 mRNA表达减弱(P<0.01)，Smad7 mRNA表达增强(P<0.01)。结论：苍耳子挥发油可调节MMP-9，TIMP-1水平及MMP-9/TIMP-1值，调节TGF-β1/Smad信号通路，抑制PDGF，ET-1和IGF-1因子表达，通过多种途径抑制了上皮下纤维化、细胞外基质合成、气道平滑肌细胞增殖、迁移等，起到减轻或抑制气道重塑，从而起到防治哮喘的作用。  
        关键词：苍耳子;挥发油;支气管哮喘;气道重塑   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘晓龙,崔子林,李阳,张雅敏
        2019, 25(14): 112-118. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191337
        摘要：目的：探讨丹酚酸B(salvianolic acid B，Sal-B)对脓毒症大鼠心肌损伤的作用及机制。方法：将50只雄性SD大鼠随机分为假手术组，模型组(行盲肠结扎穿孔术复制脓毒症动物模型)，Sal-B组低、中、高剂量组(在模型基础上，经尾静脉注射Sal-B 6，12，24 mg·kg－1)。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测心肌坏死标志物和炎症因子，包括血清肌钙蛋白T(TnT)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)，心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素(IL)-1β，IL-6水平；比色法检测心肌中超氧化物歧化酶(SOD)的活性和丙二醛(MDA)的含量；采用苏木素-伊红(HE)染色观察各组心肌组织病理变化；采用原位末端标记法(TUNEL)检测心肌细胞凋亡情况；采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测心肌组织中凋亡相关蛋白半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)，B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)，Bcl-2相关X蛋白(Bax)和自噬微管相关蛋白轻链3(LC3)，Beclin-1表达水平。结果：与假手术组比较，模型组TnT，CK-MB和cTnI水平显著升高(P<0.01)；心肌组织TNF-α，IL-1β，IL-6水平显著升高(P<0.01)；心肌组织MDA含量显著升高(P<0.01)，SOD的活力显著降低(P<0.01)，TUNEL阳性心肌细胞比率显著升高(P<0.01)，Bax和Caspase-3蛋白表达水平升高，而Bcl-2表达显著降低(P<0.01)，自噬相关蛋白LC3，Beclin-1表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，Sal-B中、高剂量组TnT，CK-MB和cTnI水平均显著降低(P<0.01)，心肌组织TNF-α，IL-1β，IL-6水平显著降低(P<0.01)，心肌组织MDA含量明显降低(P<0.05，P<0.01)，同时，心肌组织SOD的活性明显升高(P<0.05，P<0.01)；TUNEL阳性心肌细胞比率明显降低(P<0.05)，Bax和Caspase-3蛋白表达下降，Bcl-2表达明显升高(P<0.05，P<0.01)；同时增强自噬反应，LC3Ⅱ/LC3Ⅰ增加，Beclin-1表达水平明显上调(P<0.05，P<0.01)。结论：Sal-B通过影响自噬蛋白，降低脓毒症大鼠心肌炎症反应和氧化应激，抑制心肌细胞凋亡，从而减轻脓毒症大鼠心肌的损伤。  
        关键词：丹酚酸B;脓毒症;心肌损伤;保护作用;自噬   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 贾琳,李博林,魏莉瑛,张萱,武蕾
        2019, 25(14): 119-124. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191423
        摘要：目的：探讨金水六君煎加味联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性持续期老年哮喘患者的临床疗效及对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)，转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1，TGF-β1)的影响。方法：选取符合纳入标准的老年哮喘患者100例，随机数字表法分为对照组和治疗组。每组各50例。两组均根据病情给予氧疗、化痰、抗感染等措施，并给予沙美特罗替卡松粉吸入剂50 μg·(500 μg)－1，1吸/次，2次/d。同时，对照组加用茶碱缓释胶囊0.1 g，bid，治疗组加用金水六君煎加味治疗。两组疗程均为8周。观察两组患者的中医证候疗效，治疗前后、治疗后3，6个月两组患者的哮喘控制测试(asthma control test，ACT)得分，治疗前后两组患者的肺功能及血清VEGF，TGF-β1水平。评价两组治疗期间的用药安全性。结果：治疗组的总有效率高于对照组(P<0.05)。与对照组比较，治疗后、治疗后3，6个月治疗组ACT得分均明显升高(P<0.05)。治疗后与对照组比较，治疗组的呼气流量峰值(peak expiratory flow，PEF)变异率和血清VEGF，TGF-β1水平均明显降低(P<0.05)；1 s用力呼气量占预计值百分比(percentage of forced expiratory volume in first second and its predicted value，FEV1%)，第1秒末用力呼气量占用力肺活量百分比(percentage of forced expiratory volume in first second and forced vital capacity，FEV1/FVC)均明显升高(P<0.05)。治疗期间两组不良反应发生率比较，治疗组明显低于对照组(P<0.05)。结论：与茶碱缓释胶囊联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗比较，金水六君煎加味联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性持续期老年哮喘可更明显地提高患者的临床疗效，改善肺功能，其作用机制可能与调节血清VEGF及TGF-β1水平有关。  
        关键词：金水六君煎加味;老年哮喘;血管内皮生长因子;转化生长因子-β1;临床观察;中医治疗   
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      • 董妍,董旭,于盼盼,施保柱
        2019, 25(14): 125-129. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191132
        摘要：目的：观察升麻鳖甲汤联合参附汤治疗脓毒症心功能障碍(SIMD)的临床疗效及对炎症反应的控制效果。方法：将88例符合要求的SIMD患者随机分为对照组和观察组各44例。对照组给予脓毒症的集束化治疗方案，包括给予液体复苏，抗感染治疗，血管活性药物等综合治疗方案。观察组在对照组治疗的基础上内服升麻鳖甲汤联合参附汤加减，1剂/d。两组疗程均为连续治疗7 d。检测治疗前后肌钙蛋白(cTnI)，肌酸激酶同工酶(CK-MB)，N末端脑钠肤前体(NT-proBNP)，降钙素原(PCT)，超敏C-反应蛋白(hs-CRP)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)水平；进行治疗前后心脏彩色多普勒超声仪检查，记录左室射血分数(LVEF)，二尖瓣舒张早期的血流速度与心房收缩期峰值血流速度比值(E/A)和每搏输出量(SV)；检测治疗前后血乳酸(LAC)水平，并计算乳酸清除率(LCR)；进行治疗前后脓毒症相关序贯器官衰竭评分(SOFA)，急性生理及慢性健康评分(APACHEⅡ)和中医证候评分。结果：治疗后观察组患者的cTnI，NT-ProBNP，CK-MB水平均明显低于对照组(P<0.01)；观察组患者LVEF，E/A和SV均高于对照组(P<0.01)；观察组患者血清Hs-CRP，IL-6，PCT和TNF-α水平均低于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者的LAC水平低于对照组(P<0.01)，LCR高于对照组(P<0.01)；观察组SOFA，APACHEⅡ和中医证候评分均低于对照组(P<0.01)。结论：在西医综合治疗的基础上，升麻鳖甲汤联合参附汤治疗SIMD，能控制炎症反应，减轻心肌抑制和心肌损伤，对改善心功能起到保护作用，有助于SIMD患者临床症状的减轻。  
        关键词：脓毒症心功能障碍;升麻鳖甲汤;参附汤;温阳化瘀解毒;炎症反应   
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        发布时间：2021-02-09
      • 琪美格,李莉,祁嶙,宋静
        2019, 25(14): 130-135. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.201912433
        摘要：目的：观察完带汤辨证治疗子宫内膜癌(EC)术后患者的症状、生活质量和免疫功能的影响，并从EC微环境的调控方面探讨了其作用机制。方法：将109例EC术后患者，采用随机按数字表法分为对照组54例和观察组55例。对照组术后根据不同分期给予放射治疗或(和)化疗；观察组在对照组治疗的基础上，采用完带汤辨证治疗，1剂/d。两组疗程均为连续治疗3个月。进行治疗前后症状、体征评分，进行癌症治疗前后功能评价量表(FACT-G)评分；检测治疗前后T淋巴细胞亚群(CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋/CD8＋)和自然杀伤细胞(NK)水平；检测治疗前后血管内皮生长因子(VEGF)，转化生长因子-β(TGF-β)，胰岛素样生长因子(IGF-1)，白细胞介素-17(IL-17)和IL-10水平。结果：治疗后观察组患者各症状、体征评分和总积分均低于对照组(P<0.01)；观察组FACT-G量表各维度评分和总分均高于对照组(P<0.01)；治疗后观察组NK，CD3＋，CD4＋和CD4＋/CD8＋均高于对照组(P<0.01)，CD8＋低于对照组(P<0.01)；治疗后观察组患者血清VEGF，TGF-β，IGF-1，IL-17和IL-10水平均低于对照组(P<0.01)。结论：完带汤辨证治疗EC术后患者，可进一步改善患者的临床症状，提高患者生活质量和机体免疫功能，可改变子宫内膜癌肿瘤微环境，对患者多种细胞因子具有调节作用。  
        关键词：子宫内膜癌;完带汤;生活质量;免疫功能;肿瘤微环境   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 张聪,刘建勋,孙明谦,张业昊,任常英,尹春园
        2019, 25(14): 136-141. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191552
        摘要：目的：从代谢组学角度研究塞络通胶囊治疗急性多发性脑梗死大鼠模型的作用机制。方法：24只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和塞络通组(33 mg·kg－1)，通过大鼠颈内动脉注射荧光微球的方法建立急性多发性脑梗死大鼠模型。手术成功后，塞络通组大鼠通过十二指肠注射给药，给药体积2 mL·kg－1。基于UPLC-Q-TOF-MS分析各组大鼠脑组织中内源性代谢物，应用主成分分析(PCA)和偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)进行模式识别及生物标志物的鉴定。结果：通过模式识别发现假手术组与模型组的代谢轮廓有明显差异，并鉴定了10个与急性脑缺血相关的生物标志物。与假手术组相比，模型组中N-乙酰天门冬氨酸(NAA)，延胡索酸，谷胱甘肽，脱氢抗坏血酸，天门冬氨酸以及S-腺苷同型半胱氨酸含量下降，精氨酸、瓜氨酸、酵母氨酸、乙内酰脲-5-丙酸含量升高；而塞络通胶囊则可使上述10个异常变化的生物标志物水平显著回调。结论：塞络通胶囊主要调节的代谢途径有NAA代谢、精氨酸代谢、能量代谢及氧化应激等。  
        关键词：塞络通胶囊;急性脑缺血;代谢组学;生物标志物;代谢途径;N-乙酰天门冬氨酸代谢;精氨酸代谢   
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        发布时间：2021-02-09
      • 杨淑婷,陈思颖,孙慧园,陈浩,黄勇,李月婷,李勇军,郑林,王永林
        2019, 25(14): 142-149. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190447
        摘要：目的：考察荭草花有效组分在大鼠肠道菌群中的代谢特征。方法：采用超高效液相色谱串联电喷雾四级杆飞行时间质谱联用技术(UPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)检测荭草花有效组分在大鼠体外肠道菌群中的孵育样品，流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱，流速0.3 mL·min－1，电喷雾离子源(ESI)，正、负离子模式扫描，使用Metabolite Tools™和质量亏损过滤(MDF)等代谢产物分析技术，并结合化合物精确相对分子质量、碎片离子信息及文献数据，分析荭草花有效组分在大鼠体外肠道菌群中的代谢产物，推测其可能的生物转化途径。结果：荭草花有效组分经离体大鼠肠道菌群孵育后共检出18个代谢产物色谱峰，其生物转化途径主要是以还原、氧化、水解为主的Ⅰ相反应，甲基化为主的Ⅱ相反应。结论：荭草花有效组分能够在大鼠肠道菌群作用下转化为多种代谢产物，提示荭草花用药时，应考虑代谢产物是否为其生物活性成分。  
        关键词：荭草花;有效组分;质量亏损过滤;肠道菌群;代谢途径;甲基化;体外孵育   
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        发布时间：2021-02-09

        药剂与炮制

      • 肖美凤,张雨恬,杨岩涛,周晋,周逸群,刘红宇,刘文龙,贺福元
        2019, 25(14): 150-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190446
        摘要：目的：通过阐明不同批次鱼腥草挥发性成分种类与含量的动态变化规律，揭示中药复方制剂“印迹模板”的均一性规律，为有效地控制中药复方制剂的质量提供实验依据。方法：采用水蒸气蒸馏法提取鱼腥草挥发油，采用GC-MS检测(电子轰击离子源，离子源温度230 ℃，检测范围m/z 40～500)，并结合文献及ChemicalBook数据库分析11批鱼腥草的挥发性成分，以面积归一化法计算各成分的相对质量分数，并对指纹图谱进行总量统计矩分析。结果：在11批鱼腥草挥发油中，共有成分仅15个，占成分总数的3.35%，总相对质量分数平均值73.94%；而非共有成分却有433个，占总数的96.65%。GC-MS指纹图谱总量一阶矩的RSD 6.8%，总量二阶矩的RSD 14.8%(标准差RSD 7.4%)，总量统计矩相似度的RSD 3.8%。鱼腥草挥发性成分在种类和含量上具有不均一性，而其GC-MS指纹图谱的色谱学行为却呈现出均一性，“印迹模板”整体相似。结论：中药指纹图谱总量统计矩(相似度)法适用于动态中药质量控制，可促进古代经典名方物质基准及复方制剂均一性和稳定性的研究。  
        关键词：经典名方;物质基准;复方制剂;均一性;总量统计矩法;鱼腥草;超分子;“印迹模板”   
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        发布时间：2021-02-09
      • 董昀菲,吴凤烨,溪江安,冯晗,文勇坤,姚俊宏,朱学敏,董洁,瞿叶清,陈军
        2019, 25(14): 156-161. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190548
        摘要：目的：考察温里药挥发油的皮肤刺激性。方法：以3种温里药挥发油(肉桂挥发油、丁香挥发油、高良姜挥发油)为研究对象，比较三者的皮肤细胞毒性和在体皮肤刺激性，并利用皮肤测试板预测这3种中药挥发油皮肤刺激性。结果：3种中药挥发油对人皮肤成纤维细胞(HSF)的毒性相差显著，肉桂挥发油、高良姜挥发油、丁香挥发油的半数抑制率(IC50)分别为(11.16±0.28)，(53.33±1.71)，(226.70±17.61) mg·L－1；在体皮肤刺激性评价表明，3种温里药挥发油对皮肤刺激性的排序为肉桂挥发油>丁香挥发油>高良姜挥发油；皮肤测试板评价3种挥发油刺激性结果与在体皮肤刺激性结果一致。结论：肉桂挥发油、丁香挥发油以及高良姜挥发油的皮肤细胞毒性评价结果与其在体皮肤刺激性结果不一致，采用皮肤测试板有望能够准确预测挥发油的在体皮肤刺激性。  
        关键词：温里药;挥发油;皮肤细胞毒性;在体皮肤刺激性;皮肤测试板;半数抑制率;罗丹明B   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张依欣,龚千锋,何雁,钟凌云,于欢,凡若楠
        2019, 25(14): 162-167. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190955
        摘要：目的：优化生姜制香薷的炮制工艺，探讨炮制过程中挥发性成分的变化。方法：采用水蒸气蒸馏法分别提取香薷生品、生姜汁以及姜制香薷中的挥发性成分，采用顶空气相色谱-质谱(HS-GC-MS)联用技术进行分析，气相色谱条件为HP-5MS弹性石英毛细管柱(0.25 mm×30 m，0.25 μm)，载气为氦气，流速1.0 mL·min－1，进样口温度250 ℃，进样量0.2 μL，分流比50∶1，升温程序为柱温初始温度40 ℃，以5 ℃·min－1升温至60 ℃，保持2 min，再以5 ℃·min－1升至160 ℃，保持3 min，最后以25 ℃·min－1升至250 ℃，保持2 min后结束。质谱条件为电子轰击离子源(EI)，电子碰撞能量70 eV，离子源温度230 ℃，接口温度280 ℃，四极杆温度150 ℃；溶剂无延迟，电子倍增器电压设定2.188 kV；全扫描模式，扫描范围m/z 35～550。通过检索比对NIST 11标准质谱图谱库，鉴定样品挥发油中化学成分。选择炒制时间、料液比、闷润时间为考察因素，以麝香草酚和香荆芥酚的相对质量分数、挥发性成分数目和挥发油提取量的综合评分为指标，通过正交试验优选姜制香薷的炮制工艺。结果：香薷生品中共检测出27种挥发性成分，辅料生姜中有81种挥发性成分，第1～9组正交试验样品中分别有31，38，29，35，38，33，34，22，26种挥发性成分，挥发油提取量从高到低排序为姜制香薷>生姜>香薷生品。姜制香薷最佳炮制工艺为香薷饮片加等体积生姜汁闷润6 h后炒制8 min。结论：炮制对香薷挥发油提取量与挥发性成分种类均有一定的影响。优选的炮制工艺稳定可行，可为香薷炮制品的质量评价提供实验数据，为阐明该炮制品的炮制机制提供基础数据。  
        关键词：香薷;生姜汁;炮制工艺;顶空进样;气相色谱;挥发性成分;正交试验   
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        发布时间：2021-02-09

        资源与质量评价

      • 吕凌岳,张岱州,王芳,贾庆文,梁大连,李敏,张伟
        2019, 25(14): 168-172. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191413
        摘要：目的：研究过山蕨Camptosorus sibiricus全草95%乙醇提取物的化学成分，并测定其抗氧化活性。方法：采用正相硅胶，小孔树脂(MCI)，LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)，制备薄层色谱和反相HPLC等多种色谱技术进行分离纯化，通过波谱数据分析，结合文献鉴定了化合物的结构。结果：共分离得到11个化合物，分别鉴定为香豆酸(1)，香豆酸 4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)，顺式对香豆酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(3)，阿魏酸4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)，咖啡酸甲酯(5)，阿魏酸甲酯(6)，丁香酸(7)，丁香酸-4-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(8)，原儿茶醛(9)，香草醛(10)，丁香醛(11)。结论：化合物3～11均为首次从过山蕨属中分离得到。对从过山蕨乙醇提取物中分离的11个化合物采用类超氧化物歧化酶(SOD-like)活性测试法进行了抗氧化活性研究，结果显示化合物7，9～11均有一定活性，四者的半抑制浓度(IC50)分别为16.70，11.70，12.23，13.52 μmol·L－1；在浓度1.0×10－4 mol·L－1下，其他化合物均未表现出活性。  
        关键词：过山蕨;95%乙醇提取物;化学成分;结构鉴定;抗氧化活性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 朱伶俐,艾志福,徐丽,靳永亮,刘春玲,刘峰,刘华
        2019, 25(14): 173-178. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190712
        摘要：目的：明确桂枝的活性组分，对75%乙醇提浸膏进行系统化学成分分离与纯化，以期找到抑制necroptosis的目标小分子化合物。方法：取干燥桂枝20 kg，粉碎后用75%乙醇冷浸提取，提取4次，7 d 1次，减压回收溶剂得到总浸膏。将所得总浸膏，运用D101大孔吸附树脂柱色谱进行分离，依次用水，30%乙醇，50%乙醇，70%乙醇，90%乙醇洗脱，减压回收溶剂得水部分，30%乙醇部分，50%乙醇部分，70%乙醇部分，90%乙醇部分。对30%乙醇部分，50%乙醇部分联合采用常压硅胶柱色谱，LH-20型羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)柱色谱，高压制备色谱，重结晶等方法进行分离纯化，并根据单体化合物理化性质与波谱学数据(1H-NMR，13C-NMR，MS)等进行结构鉴定。结果和结论：从桂枝中分离得到13个化合物，分别鉴定为(＋)-丁香脂素(1)，(＋)-南烛木树脂酚(2)，山橘脂酸(3)，裂异落叶松脂醇(4)，ovafolinin B(5)，原儿茶醛(6)，原儿茶酸(7)，丁香醛(8)，香草酸(9)，原儿茶酸乙酯(10)，丁香酸(11)，没食子酸乙酯(12)，2-(3′，4′-二羟苯基)-1，3-胡椒环-5-醛(13)。其中1～5，10～13为首次从该植物中分离得到。  
        关键词：桂枝;75%乙醇部位;化学成分;结构鉴定   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘芸芸,于琳琳,刘晓燕,李爱峰,孙爱玲,柳仁民
        2019, 25(14): 179-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191011
        摘要：目的：建立超临界流体色谱(supercritical fluid chromatography，SFC)分离纯化木香中的木香烃内酯和去氢木香内酯的方法。方法：采用超临界二氧化碳(supercritical carbon dioxide，SC-CO2)作流动相，探究各个条件对SFC分离过程的影响，利用半制备型超临界流体色谱对木香粗提物进行分离纯化，采用高效液相色谱法和核磁共振对得到的化合物进行纯度分析和结构鉴定，并研究色谱过程的热力学规律。结果：采用YMC-C18色谱柱(10 mm×250 mm，5 μm)，流动相SC-CO2，0.13%甲醇为改性剂，流速12.0 mL·min－1，背压13 MPa，柱温318 ℃，检测波长225 nm，重复进样20次，粗提物进样量4 mg，根据色谱图收集各个目标成分。经高效液相色谱测定分离纯化后的化合物纯度均>99%，经核磁共振确定其结构为木香烃内酯和去氢木香内酯。在此色谱条件下SFC分离过程为正相色谱过程。结论：该方法分离纯化得到的成分纯度高，有机溶剂残留少，可用于木香中木香烃内酯和去氢木香内酯的高效快速制备。  
        关键词：超临界流体色谱;木香;纯化;木香烃内酯;去氢木香内酯   
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        发布时间：2021-02-09
      • 唐梦月,樊佳佳,刘霞,刘志国,裴月湖,孙奕
        2019, 25(14): 186-191. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191417
        摘要：目的：研究茄科酸浆属植物苦蘵(Physalis angulata)的内生真菌哈茨木霉(Trichoderma harzianum)的次级代谢产物。方法：菌株采用震荡培养箱扩大培养，得到的菌液用乙酸乙酯等体积萃取3次，菌丝体则以丙酮浸泡超声，回收溶剂后将所得提取物合并，再经液相-质谱联用技术，开放ODS反相柱色谱，LH-20羟丙基葡聚糖凝胶柱色谱(sephadex LH-20)，高效液相色谱等方法进行成分的分析与分离纯化活性次级代谢产物。利用其理化性质和光谱数据(1H-NMR，13C-NMR)等鉴定化合物结构。采用噻唑蓝(MTT)法测定化合物的细胞毒性。结果：从苦蘵内生真菌哈茨木霉中分离得到10个次级代谢产物，分别鉴定为destruxin A2(1)，destruxin B2(2)，环(亮-脯)二肽(3)，环(苯丙-脯)二肽(4)，cyclonerodiol(5)，brevianamide F(6)，N-乙酰色胺(7)，9-羟基-邻苯二甲酸二异丁基酯(8)，5-羟基-3-羟甲基-2-甲基-7-甲氧基色酮(9)和苯丙酸(10)。细胞毒性试验结果显示，化合物1～10对肺癌细胞株A549均未表现出显著的细胞毒性(半抑制浓度≥20 mg·L－1)。结论：化合物1～10均首次从哈茨木霉中分离得到。  
        关键词：苦蘵;内生真菌;哈茨木霉;次级代谢产物;细胞毒性   
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        发布时间：2021-02-09
      • 曹文正,苏文龙,李涵阳,俞月婷,苏鑫鑫,夏赫成,高红梅
        2019, 25(14): 192-198. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20190814
        摘要：目的：制备防风饮片标准汤剂，并进行质量标准的研究，为其临床应用及其他饮片标准汤剂的研究提供科学参考。方法：采用传统水煎煮方法，制备11批防风饮片标准汤剂，进行pH，升麻素苷及5-O-甲基维斯阿米醇苷含量的测定，计算其出膏率与转移率，并对测定方法可行性进行考察。建立HPLC指纹图谱分析方法，采用Hypersil ODS2色谱柱(4.6 mm×250 mm，5 μm)，流动相甲醇-进行梯度洗脱，检测波长254 nm，流速1 mL·min－1，柱温25 ℃，并进行相似度评价。结果：11批防风饮片标准汤剂的pH均为5.5，出膏率在34.3%～46.3%，平均出膏率为41.4%，标准偏差为3.7%；升麻素苷的转移率在66.8%～93.5%，平均转移率为79.4%，标准偏差为12.1%；5-O-甲基维斯阿米醇苷的转移率在70.4%～98.2%，平均转移率为83.4%，标准偏差为10.8%。各项方法学考察结果RSD均符合要求。指纹图谱中确定了9个主要共有峰，其相似度>0.9。结论：该研究建立的质量评价方法稳定性、精密度和重复性良好，指纹图谱的相似度高，适用于防风饮片标准汤剂的质量评价，并且可为其他相关制剂的质量评价提供科学依据。  
        关键词：防风;标准汤剂;质量标准;指纹图谱   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 宋厚盼,曾梅艳,彭俊,陈小娟,陈新怡,何卫波,杨毅敬,蔡雄,彭清华
        2019, 25(14): 199-206. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191205
        摘要：目的：基于网络药理学和生物信息学方法探讨枸杞子-丹参(LFSMR)药对治疗视网膜色素变性(RP)的分子机制。方法：通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)筛选和预测LFSMR药对可能的入血活性成分和作用靶点；通过疾病基因数据库挖掘视网膜色素变性相关的基因靶点；采用功能蛋白联合网络数据库(STRING)绘制成分-靶点和疾病-靶点的蛋白质-蛋白质交互作用(PPI)网络，并取这两个网络的交集；运用注释、可视化和整合发现数据库(DAVID)对交集网络进行基因本体和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析；采用cytoHubba分析筛选关键靶点。结果：在TCMSP数据库共检索出与LFSMR相关的活性成分390个，根据药代动力学参数筛得活性成分110个，进一步筛选获得19个入血活性成分，并检索出与这些成分相关的靶点208个；从疾病基因数据库获得与RP直接相关的基因206个；成分靶点和疾病靶点PPI网络取交集后得到79个基因；这些基因主要涉及蛋白自体磷酸化、转录调节、细胞增殖等生物学过程，分子功能主要涉及三磷酸腺苷结合、转录因子活性、核心启动子结合等，富集于核质、转录因子复合物、细胞核、细胞质等区域，主要与神经营养素信号通路，细胞周期相关通路，Wnt信号通路有关；进一步分析筛选得到LFSMR治疗RP的8个关键性基因靶点。结论：LFSMR药效作用的物质基础为多孔甾醇、丹参酮ⅡA等19个入血活性成分，其治疗RP的关键靶点包括E2F转录因子1(E2F1)，视网膜母细胞瘤基因1(RB1)等8个基因，主要作用机制与调控神经营养素信号通路、细胞周期相关通路等信号网络有关。  
        关键词：视网膜色素变性;枸杞子;丹参;网络药理学;生物信息学;分子机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 赵泽丰,陈旭飞,解景,李斌,何希瑞,郑晓晖
        2019, 25(14): 207-214. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191306
        摘要：目的：对远志与天麻进行网络药理学的研究，阐明其药效物质基础， 进一步探索其药效成分的潜在靶标。方法：基于反向药效团匹配模型分析预测远志与天麻成分的潜在作用靶点，通过生物学信息注释数据库对靶点基因功能及代谢通路进行分析，采用Cytoscape 3.2.1软件构建远志与天麻治疗癫痫的“成分-靶点-通路”网络模型。结果：远志中的14种成分与105个靶点具有潜在的相互作用，天麻中的12种成分与109个靶点具有潜在的相互作用。涉及包括癌症通路，神经配体受体相互作用及丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)在内的多个生物过程对癫痫起到治疗作用。结论：通过与癫痫疾病靶点的关联筛选，并采用分子对接的手段进行验证，得到远志与天麻中的成分可能与单胺氧化酶受体发生相互作用的结论，表明远志与天麻可能通过调控脑内单胺类物质的水平以发挥其抗癫痫功效。预测所得远志与天麻成分靶点与已有文献较接近，表明基于网络药理学的技术手段探讨其抗癫痫作用具有一定的准确性。  
        关键词：远志;天麻;抗癫痫;网络药理学   
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        发布时间：2021-02-09

        学术探讨

      • 彭孟凡,刘保松,白明,苗艳艳,苗明三
        2019, 25(14): 215-221. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191436
        摘要：饮片是中医临床用药的主体，随着中医用药现代化，中药配方颗粒逐步发展并初具规模。虽有中药注射剂、口服液等的加工形式，但只占中药市场的少部分，并以内服为主。而脂溶性成分口服时，溶出受限，吸收相对较少，且具有刺激胃肠道的副作用，造成患者耐受性低。虽有水提、醇提等加工制成的外用制剂，但多为粗制剂，且剂量随意，在一定程度上造成了脂溶性成分的浪费。而中药的脂溶性成分大多具有较好的生物活性，如五味子乙素、丹参酮、绿原酸甲酯等，但却没有合适的药用形式。若想“药”尽其用，就必须对中药的脂溶性成分进行系统研究，在提取、分离和收集工艺均相当成熟的基础上，研发以脂溶性成分为主的，药理药效确切的，又利于其吸收的药用形式。中药精油具有抗衰老、抗痴呆、抗氧化等多种活性，已广泛应用于临床、药妆、保健品等领域。但单方精油作用有限，配伍既可增强药效、降低毒性，也可扩大精油应用范围。因此，可将中药配方精油作为中药入药新形式，并以外用为主、内服为辅，以弥补中药外用多为粗制剂、剂量随意的不足和内服吸收少、刺激胃肠道的劣势，满足临床用药需求，更快、更准、更好、更强地发挥脂溶性成分的药效。  
        关键词：配方精油;入药形式;脂溶性成分;中药现代化   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 陈君媚,周春祥
        2019, 25(14): 222-227. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191438
        摘要：苓桂术甘汤临床广泛应用于由脾虚饮停引起的各种疾病，是温脾化饮法的代表方。古代医家对其组方论述也多不离脾虚饮停。现代研究发现，苓桂术甘汤组成成分大多含有抗炎、抗肿瘤以及调节免疫的作用。目前关于苓桂术甘汤的药理机制研究主要涵盖β淀粉样蛋白(Aβ)清除与抗神经炎症、调控脂质代谢和胰岛素抵抗、保护心肌细胞以及调节水液代谢。苓桂术甘汤可以通过调节Aβ关键转运蛋白的表达，包括低密度脂蛋白受体相关蛋白-1和晚期糖基化终末产物受体，促进Aβ清除，并且可以通过抑制小胶质细胞分泌白细胞介素(IL)-1β，IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等促炎因子减轻神经细胞炎症。该方还可通过调控脂联素、胰岛素和瘦素水平影响脂质代谢和胰岛素抵抗，进而对代谢综合征和非酒精性脂肪性肝病产生治疗作用。苓桂术甘汤对心肌细胞的保护机制主要涉及抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路过度激活、上调Smad7蛋白表达和下调Smad3蛋白表达、调节NF-κB抑制蛋白激酶(IKK)/NF-κB抑制蛋白(IκB)/NF-κB信号通路，抑制炎症因子产生以及下调半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3和Caspase-8表达。此外，苓桂术甘汤还可调控水通道蛋白以影响机体水液代谢。该方还具有显著的抗氧化作用。中药复方与中医疾病证候的网络调节密切相关，借助以“疾病-靶点-药物”为特征的网络药理学完善“病-证-方”研究，有助于阐释脾虚饮停证的科学内涵以及温脾化饮法的生物学机制。  
        关键词：苓桂术甘汤;药理作用机制;温脾化饮;脾虚饮停;网络药理学   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王晨,安立成,李剑超,戚文涛,刘长利,李莉
        2019, 25(14): 228-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20191048
        摘要：合成生物学是解析中药活性成分生物合成途径、发掘参与生物合成功能基因的一门新兴学科。柴胡是我国常用大宗中药材，药用价值显著。柴胡皂苷是其指标性成分，具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤等显著活性。但目前野生柴胡资源遭到破坏，人工栽培过程中存在一定问题。生物培养技术及合成生物学的应用可扩大柴胡皂苷的来源，保护柴胡资源。不同植物的培养条件没有固定模式可遵循，不同药用活性成分的生物合成途径也是不一致的。目前，尚无柴胡组织培养技术及柴胡皂苷生物合成途径研究的综述报道。该文拟介绍合成生物学过程中用到的愈伤组织培养、不定根培养、毛状根培养与悬浮细胞培养等生物培养技术与柴胡皂苷生物合成途径及其关键酶功能基因的研究进展，建议通过借鉴其他传统根类药材的组织培养技术，对柴胡的生物培养技术进行优化，为深入研究柴胡皂苷的生物合成途径与代谢调控提供参考。  
        关键词：柴胡;生物培养技术;柴胡皂苷;合成生物学;不定根;培养条件;组学   
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