最新刊期
      2020 年 第 26 卷 20 期

        经典名方

      • 马旭冉,王彦礼,邹迪新,王敦方,宋红新,杨伟鹏,葛永祥
        2020, 26(20): 1-8. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202004
        摘要：目的对比研究黄芩汤、四神丸、痛泻要方3首止泻名方对大鼠溃疡性结肠炎(UC)炎症反应、水运调节及脑肠轴的影响。方法42只SPF级雄性SD大鼠，以2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复合造模法制备UC大鼠模型，按体质量随机分为正常组、模型组、阳性药柳氮磺胺吡啶组(SASP，0.5 g·kg-1)，黄芩汤组(Huangqintang，HQT，20 g·kg-1)，四神丸组(Sishen Wan，SSW，26 g·kg-1)和痛泻要方组(Tongxie Yaofang，TXYF，22 g·kg-1)。连续给药5 d后，大鼠眼眶取血并处死取结肠，苏木素-伊红（HE）染色检测大鼠结肠组织病变损伤程度，酶联免疫吸附测定(ELISA)结合免疫组化(IHC)测定大鼠血清及结肠组织内血管活性肠肽(VIP)，5-羟色胺(5-HT)，P物质(SP)分布，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠结肠组织内水通道蛋白3(AQP3)，水通道蛋白4(AQP4)蛋白水平，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠结肠组织内细胞外调节蛋白激酶1(Erk1)，p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK) mRNA表达。结果与正常组比较，模型组5-HT，VIP含量均显著下降(P<0.01)，SP含量降低，但未见显著性统计学差异；与模型组比较，SASP组和TXYF组5-HT含量明显升高(P<0.05)，SASP组，HQT组，TXYF组VIP，SP含量均明显升高(P<0.05)。与正常组比较，模型组AQP3含量显著升高(P<0.01)，AQP4含量显著降低(P<0.01)；与模型组比较，HQT组AQP3含量显著降低(P<0.01)，SASP组，HQT组AQP4含量明显升高(P<0.05)；与模型组比较，各给药组Erk1，p38 MAPK mRNA表达均显著降低(P<0.01)，HQT组降低趋势最为显著。结论3首名方对大鼠溃疡性结肠炎均有一定治疗作用，可有效改善UC大鼠的体征及精神状况，但在改善泄泻状态下脑肠轴紊乱方面，TXYF治疗作用优于HQT和SSW，在抑制炎症反应及调节水运平衡方面，HQT治疗作用优于TXYF和SSW。  
        关键词：溃疡性结肠炎;脑肠肽;水通道蛋白;炎症反应;作用机制   
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        发布时间：2020-09-16
      • 陈炜聪,文彬,孙海涛,孙嘉玲,杨雪梅,招文婷,陈冠新,贺松其
        2020, 26(20): 9-15. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201924
        摘要：目的通过研究鳖甲煎丸对二乙基亚硝胺（DEN）诱导肝癌模型大鼠中转化生长因子-β(TGF-β)/Smad通路信号分子及下游靶基因的影响，探讨鳖甲煎丸抗肝癌侵袭转移的分子机制。方法大鼠分为正常组、模型组、鳖甲煎丸组（2.2 g·kg-1·d-1），对模型组及鳖甲煎丸组大鼠使用DEN进行腹腔注射，诱导大鼠肝脏发生肝炎-肝硬化-癌变病理改变，鳖甲煎丸组在肝硬化阶段给予鳖甲煎丸连续灌胃6周，收集血清及肝脏标本。采用试剂盒检测大鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），总胆红素（TBIL），白蛋白（Alb），γ-谷氨酰转肽酶（GGT），碱性磷酸酶（ALP）；苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠肝脏病变；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测转化生长因子（TGF）-β1的mRNA转录水平；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测TGF-β/Smad通路中TGF-β1，Smad2/3，磷酸化Smad2/3及上皮间质转化标志物N-钙黏蛋白（N-cadherin），E-钙黏蛋白（E-cadherin）和波形蛋白（Vimentin）的蛋白表达水平。结果鳖甲煎丸组与模型组之间肝功能指标差异均无统计学意义。与模型组比较，鳖甲煎丸能改善大鼠肝癌组织中细胞呈气球样变性、水肿、凝固性坏死的病理变化，降低肝癌组织中TGF-β1 mRNA转录及蛋白表达水平（P<0.01），下调磷酸化Smad2蛋白表达水平（P<0.01），同时下调下游靶基因蛋白N-cadherin，Vimentin蛋白表达水平（P<0.01）。结论鳖甲煎丸可能通过减少肝癌组织中TGF-β1的表达水平，抑制由TGF-β/Smad通路激活介导的肝癌细胞上皮间质转化（EMT），从而达到抗肝细胞癌转移侵袭的作用。  
        关键词：鳖甲煎丸;肝癌模型大鼠;转化生长因子-β(TGF-β)/Smad信号通路;上皮间质转化   
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        发布时间：2020-09-16
      • 毛梦迪,尚立芝,徐莉莉,季书,石龙涛,李耀洋,张光远,王国强,谢文英
        2020, 26(20): 16-24. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201905
        摘要：目的探究二陈汤加味对慢性阻塞性肺病（COPD）大鼠血浆、支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素-12（IL-12），γ-干扰素（IFN-γ），IL-9，IL-4和IL-13水平以及对细支气管组织中IL-4受体1（IL-4R1），IL-13受体A1（IL-13RA1）定位表达的影响。方法将大鼠随机分为正常组，模型组，二陈汤加味低、中、高剂量组，共5组，每组10只。采用香烟烟雾联合脂多糖（LPS）方法制备COPD大鼠模型，二陈汤加味低、中、高剂量组分别以5，10，20 g·kg-1灌胃（ig），正常组与模型组ig等量生理盐水，连续干预14 d。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血浆，BALF中IL-12，IFN-γ，IL-9，IL-4和IL-13水平，免疫组化（IHC）检测大鼠细支气管组织中IL-4R1，IL-13RA1的定位表达。结果与正常组比较，模型组血浆BALF中IL-12，IFN-γ水平均显著降低（P<0.01），而IL-9，IL-4和IL-13的水平均显著升高（P<0.01），IL-4R1，IL-13RA1在模型组细支气管组织中的的表达均显著增强（P<0.01）；与模型组比较，二陈汤加味中、高剂量血浆和BALF中的IL-12，IFN-γ水平均显著升高（P<0.01），而IL-9，IL-4和IL-13的水平均显著降低（P<0.01），IL-4R1，IL-13RA1在细支气管组织中的的表达均显著减弱（P<0.01）。结论二陈汤加味可能通过增加IL-12，IFN-γ的释放，减少IL-9，IL-4和IL-13分泌，并抑制IL-4R1和IL-13RA1的表达，起到抗炎和保护细支气管结构的作用。  
        关键词：二陈汤;慢性阻塞性肺病;T淋巴细胞;白细胞介素-12;白细胞介素-9;白细胞介素-13   
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        发布时间：2020-09-16
      • 高飞,王泽泽,杨冰,檀金川
        2020, 26(20): 25-31. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202040
        摘要：目的探讨加味升降散对膜性肾病(MN)大鼠的干预作用及相关作用机制。方法采用大鼠尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法建立MN大鼠模型。设正常组、模型组、加味升降散组（27.3 g·kg-1）和贝那普利组（10 mg·kg-1），分别给予相应剂量药物灌胃，每日1次，连续干预4周。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白（UTP）水平，血清总胆固醇(TC)，甘油三酯(TG)，总蛋白(TP)，白蛋白(Alb)，肌酐(SCr)，尿素氮(BUN)水平；马松（Masson）染色、碘酸六胺银（PASM）染色及透射电镜观察大鼠肾脏病理学变化；免疫荧光观察大鼠肾脏免疫球蛋白（Ig）G沉积；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白（PI3K/Akt/mTOR）信号通路相关分子及自噬相关指标LC3和Beclin1的表达水平。结果与正常组比较，模型组大鼠UTP，血清中TC，TG水平均升高，TP，Alb水平明显降低（P<0.05）；肾小球增大，基底膜出现不同程度的增厚和空泡变性，嗜复红蛋白沉积，肾小球毛细血管袢IgG弥漫性沉积，上皮下可见大小不等的电子致密物沉积，足细胞足突广泛融合；磷酸化（p）-PI3K，p-Akt和p-mTOR蛋白表达均明显增加（P<0.05），自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量均明显下降（P<0.05）；与模型组比较，加味升降散组和贝那普利组大鼠UTP，血清中TC，TG水平均有不同程度的下降，TP，Alb水平有不同程度的升高(P<0.05)；大鼠肾组织病理损伤均有所减轻；p-PI3K，p-Akt和p-mTOR蛋白表达量明显下降（P<0.05）；自噬标志蛋白LC3和Beclin1蛋白表达量明显升高（P<0.05）。结论加味升降散可通过减少尿蛋白，减轻肾脏病理损伤，延缓疾病进展，其作用与抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路和激活肾脏自噬有关。  
        关键词：加味升降散;膜性肾病;磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路;自噬   
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        发布时间：2020-09-16
      • 白敏,段永强,杨晓轶,王强,李钦,巩子汉,马骏,王斑
        2020, 26(20): 32-38. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201908
        摘要：目的探讨黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡（GU）模型大鼠Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路的影响。方法将60只SPF级Wistar大鼠随机分为正常组和模型组，模型组大鼠采用综合造模法复建脾胃虚寒型GU模型，将模型大鼠按随机数字表法分为模型组、安胃疡组和黄芪建中汤高、中、低剂量组，每组10只。正常组和模型组大鼠给予10 mL·kg-1·d-1蒸馏水灌胃，黄芪建中汤高、中、低剂量组分别给予16，8，4 g·kg-1·d-1黄芪建中汤灌胃，阳性药组给予0.14 g·kg-1·d-1安胃疡灌胃，持续治疗21 d。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测各组大鼠胃组织中白细胞介素-10（IL-10），白细胞介素-17（IL-17）含量，实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测胃组织JAK2，STAT3 mRNA表达水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胃组织JAK2，STAT3蛋白表达以及磷酸化水平。结果与正常组比较，模型组大鼠一般生存状况相对较差，胃组织匀浆液中IL-10含量明显降低，IL-17含量明显升高（P<0.05），胃组织JAK2，STAT3蛋白表达水平升高不明显，而JAK2，STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平明显升高（P<0.05）；与模型组比较，治疗组大鼠IL-10含量升高，IL-17含量降低，JAK2，STAT3 mRNA表达及蛋白磷酸化水平均降低，其中尤以黄芪建中汤高剂量组明显（P<0.05）。结论黄芪建中汤具有改善脾胃虚寒型胃溃疡模型大鼠的生存状况的作用，其机制可能与干预JAK2/STAT3通路激活所介导的胃黏膜免疫屏障功能障碍有关。  
        关键词：黄芪建中汤;胃溃疡;免疫屏障;Janus蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导和转录活化因子3(STAT3)信号通路   
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        发布时间：2020-09-16
      • 郭静,莫友胜,王奇,黄水清
        2020, 26(20): 39-45. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202038
        摘要：目的研究当归补血汤（DBT）对过氧化氢（H2O2）诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞（EPCs）氧化应激损伤的保护作用。方法采用密度梯度离心法获取小鼠骨髓来源的单核细胞，通过特定培养基培养并鉴定获得EPCs，实验分为空白组，模型组，DBT组（100，200，400 mg·L-1）。采用噻唑蓝（MTT）比色法测定EPCs细胞存活率，构建H2O2诱导的细胞损伤模型；通过MTT，迁移小室（transwell），Matrigel基质胶，超氧化物荧光阴离子探针（DHE），分别检测EPCs增殖、迁移与体外血管形成能力，以及活性氧（ROS）水平，蛋白免疫印迹法（Western blot）检测细胞自噬相关蛋白泛素结合蛋白SQSTM1（p62），微管相关蛋白1轻链3Ⅱ型蛋白（LC3-Ⅱ）的蛋白表达。结果与空白组比较，模型组EPCs细胞增殖能力、迁移能力、成管腔数及小管分支长度均显著降低（P<0.01），胞内ROS水平显著升高（P<0.01），自噬标志性蛋白p62显著升高(P<0.01），LC3-Ⅱ蛋白表达降低（P<0.01）；与模型组比较，DBT组能呈浓度依赖性地升高EPCs增殖能力与迁移能力（P<0.01），增加细胞成管腔数和小管分支长度（P<0.01），降低胞内ROS水平（P<0.01）；此外，DBT呈浓度依赖性上调了LC3-Ⅱ蛋白的表达（P<0.01），降低p62蛋白的表达（P<0.01）。结论当归补血汤能提高氧化应激状态下的EPCs自噬水平，促进损伤的EPCs迁移、增殖能力与血管形成能力，保护氧化应激条件下内皮祖细胞的生物学功能。  
        关键词：当归补血汤;内皮祖细胞;氧化应激;生物学功能;自噬   
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        发布时间：2020-09-16

        药理

      • 陈兰英,尹力,周朦静,邵峰,石强,刘荣华
        2020, 26(20): 46-51. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202039
        摘要：目的研究泽漆醇提物对脂多糖（LPS）所致急性肺损伤小鼠的保护作用并探讨其可能的作用机制。方法50只雄性BALB/c小鼠按体质量随机分为正常组，模型组，地塞米松组（1.5 mg·kg-1）及泽漆醇提物高、低剂量组（7.5，3.75 g·kg-1）。除正常组外，其余各组采用鼻腔内滴入LPS建立小鼠急性肺损伤模型。利用全自动血液分析仪以及瑞氏-姬姆萨复合染色法检测并观察支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎性细胞种类及数量；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织损伤情况；流式细胞仪检测BALF中炎性因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6）的含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）测定核转录因子-κB（NF-κB）通路中NF-κB p65，NF-κB抑制蛋白α（IκBα），丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中c-Jun氨基末端激酶（JNK），p38，细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）及其磷酸化蛋白表达。结果与正常组比较，模型组小鼠肺组织出现明显损伤，其中大量炎性细胞浸润，且肺泡完整性被破坏。BALF中炎性因子TNF-α，IL-6及肺组织NF-κB p65，JNK，p38，ERK1/2磷酸化蛋白表达水平显著升高（P<0.01）；与模型组比较，泽漆醇提物高剂量组及地塞米松阳性药组小鼠肺组织病理损伤明显缓解，BALF中TNF-α，IL-6含量及肺组织NF-κB p65，JNK，p38，ERK1/2磷酸化蛋白表达水平显著下调（P<0.01）。结论泽漆醇提取物对LPS诱导小鼠急性肺损伤具有保护作用，其机制可能与调控MAPK/NF-κB信号通路有关。  
        关键词：泽漆醇提物;脂多糖;急性肺损伤;炎症;丝裂原活化蛋白激酶/核转录因子-κB（MAPK/NF-κB）通路   
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        发布时间：2020-09-16
      • 王月,彪雅宁,储心乔,张纳博,张睦清,王茜,韩雪,张一昕
        2020, 26(20): 52-58. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201902
        摘要：目的观察车前子对腹泻大鼠血清中炎性因子和结肠组织水通道蛋白4（AQP4） mRNA和蛋白表达的影响，探讨其治疗腹泻的作用机制。方法采用番泻叶药液灌胃法复制大鼠腹泻模型。将60只SD雄性大鼠随机分为正常组、模型组、氢氯噻嗪组（9 mg·kg-1）和车前子低、中、高剂量组（0.95，1.9，3.8 g·kg-1）。除正常组外，其余各组均于每日上午灌胃番泻叶药液（20 mL·kg-1），正常组灌胃等量的蒸馏水；每日下午各治疗组灌服相应药物，正常组和模型组灌服等量蒸馏水，连续14 d。实验结束后，根据粪便性状和大便次数，统计对比各组大鼠的稀便率、平均稀便级和腹泻指数，采集血清和结肠组织标本，检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α），白细胞介素-6（IL-6）和C反应蛋白（CRP）的含量；苏木素-伊红（HE）染色观察结肠黏膜病理形态学变化；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测结肠组织中AQP4 mRNA和蛋白的表达情况。结果与正常组比较，模型组稀便率、平均稀便级和腹泻指数显著升高（P<0.01），结肠黏膜表皮细胞出现凋亡坏死，固有层毛细血管扩张充血明显，少量中性粒细胞浸润，血清中TNF-α，IL-6和CRP的含量明显升高（P<0.05，P<0.01），AQP4 mRNA和蛋白的表达均明显下降（P<0.01）；与模型组比较，车前子各剂量组大鼠的稀便率、平均稀便级和腹泻指数均显著降低（P<0.01），结肠黏膜表皮细胞凋亡坏死、毛细血管扩张充血和中性粒细胞浸润现象明显改善，血清中TNF-α和CRP的含量降低（P<0.05，P<0.01），AQP4 mRNA和蛋白的表达水平明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论车前子具有较好的止泻作用，其机制可能是抑制炎症反应、修复结肠黏膜病理损伤，上调AQP4的表达，调节水液代谢。  
        关键词：腹泻;车前子;肿瘤坏死因子-α（TNF-α）;白细胞介素-6（IL-6），C反应蛋白（CRP）;水通道蛋白4（AQP4）   
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        发布时间：2020-09-16
      • 张树聪,蔡治祥,王学涛,李志英,宋慧胜
        2020, 26(20): 59-66. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201967
        摘要：目的采用黄芪多糖（APS)与放射治疗（IR）联用，研究APS对人鼻咽癌CNE-1细胞的放疗敏感性及上皮间质转化（EMT）的作用机制。方法采用细胞计数（CCK-8）法检测不同质量浓度APS（0，6.25，12.5，25，50，100，200 g·L-1）对CNE-1细胞的细胞毒性；克隆形成实验计算12.5 g·L-1 APS与不同放射剂量（0，2，4，6 Gy）联用后对CNE-1细胞的存活分数（SF），利用线性二次方程数学模型（LQ）根据SF值绘制放射敏感曲线；细胞划痕和transwell小室实验分别检测各组细胞的迁移和侵袭能力；流式细胞仪检测各组细胞的凋亡情况；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测各组细胞的EMT标记物、凋亡标记物以及蛋白激酶B/细胞外调节蛋白激酶（Akt/ERK）通路蛋白的表达水平。结果克隆形成实验和放射敏感曲线结果表明，非毒性剂量12.5 g·L-1 APS与4 Gy放射剂量联合给药可以明显增加CNE-1细胞的放疗敏感性；与空白组及IR组比较，APS与IR联用可以抑制CNE-1细胞的迁移和侵袭能力（P<0.05），明显增加CNE-1细胞的凋亡率（P<0.05）。与空白组及IR组比较，APS与IR联用可以显著下调间质型钙黏蛋白（N-cadherin），p-Akt和p-ERK蛋白表达水平，明显上调上皮型钙黏蛋白（E-cadherin），B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白（Bax）和半胱天冬氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）蛋白表达水平（P<0.05）。结论APS与IR联用可以抑制CNE-1细胞的迁移和侵袭，增加放疗引起的细胞凋亡，其可能通过抑制EMT和Akt/ERK通路有关。  
        关键词：黄芪多糖;CNE-1细胞;放疗增敏;上皮间质转化;迁移;细胞凋亡   
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        发布时间：2020-09-16
      • 郭浩,任建勋,李磊,刘建勋,王晓峰,任钧国,韩笑,金龙,史跃,马彦雷
        2020, 26(20): 67-73. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202043
        摘要：目的从血流动力学及血氧含量等相关指标的角度探讨芪红胶囊对戊巴比妥钠诱导心衰模型比格犬的治疗作用。方法采用健康成年比格犬30只，随机分为6组，每组6只，分别为正常组，模型组，地高辛片组(40 μg·kg-1)，芪红胶囊高、中、低剂量组(2.6，1.3，0.65 g·kg-1)，采用静脉泵注2%戊巴比妥钠的方法建立比格犬心衰模型，以左室内压上升最大速率降低70%作为模型成功的标准，后经十二指肠给予相应药物，用多道生理记录仪分别测量肢体标准Ⅱ导联心电图、冠状动脉血流量、心输出量、左室内压、左室内压上升最大速率。罗氏血氧分析仪测定不同时间点动脉血氧含量、冠状静脉窦血氧含量，并计算心肌氧利用率。结果比格犬在静脉泵注2%戊巴比妥钠15 min左右，开始出现明显心衰症状，主要表现Ⅱ导心电图PR间期增加，冠脉血流量、左室内压、心输出量、心搏出量、静脉血氧含量显著降低、而心肌氧利用率显著增高，与正常组比较有显著差异（P<0.01），为与模型组比较，1.3 g·kg-1芪红胶囊在给药后60~120 min显著增加冠脉血流量（P<0.05），其最大增幅为36%，2.6 g·kg-1芪红胶囊在给药后45~60 min心搏出量增加明显，最大增幅约16%，与模型组比较有显著差异（P<0.05）。同时能够增加冠静脉窦血氧含量，提示心肌供氧量升高，氧用率降低，芪红胶囊1.3 g·kg-1组给药60 min后能显著增加左室内压上升最大速率（P<0.05），最大增幅约42%。结论芪红胶囊能够同时增加冠脉血流量及静脉血氧含量，使得心肌养供应充分，氧的利用率降低，在此基础上，芪红胶囊才能进一步增加心输出量和改善心脏功能，从而发挥心衰保护的作用。  
        关键词：心力衰竭;血流动力学;芪红胶囊;冠脉血流量;血氧含量   
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        发布时间：2020-09-16
      • 庞欣欣,彭紫凝,邢玉凤,韩佳瑞,孙新宇
        2020, 26(20): 74-81. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202042
        摘要：目的观察血瘀证对糖尿病肾病（DKD）大鼠的肾损害以及对内质网应激（ERS）的影响，探讨DKD血瘀证大鼠肾损害与ERS之间的关系。方法选用50只SPF级雄性SD大鼠，用高脂高糖饲料联合腹腔注射链脲佐菌素（STZ）方法建立DKD大鼠模型。随机分为正常组、糖尿病组、糖尿病+血瘀证组，其中糖尿病+血瘀证组（0.05 mg·kg-1）采用右旋糖酐法制备。观察各组大鼠一般情况、血液流变学指标，24 h尿蛋白含量、肌酐、肾脏病理学变化；免疫组化、蛋白免疫印迹法（Western blot）和实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测肾组织ERS相关蛋白葡萄糖调节蛋白78（GRP78），活化转录因子6（ATF6）和肾脏纤维化指标纤维连接蛋白（FN），α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）的mRNA及蛋白表达。结果与正常组比较，糖尿病组大鼠出现多饮多食多尿、体质量减轻，血液流变学指标全血黏度和血浆黏度均明显升高（P<0.05，P<0.01），24 h尿蛋白含量、肌酐、尿素氮显著上升（P<0.01），肾脏病理加重，肾组织的GRP78，ATF6，FN和α-SMA的mRAN及蛋白表达明显升高（P<0.05，P<0.01）；经过右旋糖酐法制备血瘀证模型后，糖尿病+血瘀证组大鼠死亡率增加，体征变化较糖尿病组更加明显，全血黏度、血浆黏度，24 h尿蛋白含量、肌酐、尿素氮等较糖尿病组显著升高（P<0.01），同时病理改变较糖尿病组加重，肾组织的GRP78，ATF6，FN，α-SMA的mRNA及蛋白表达较糖尿病组明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论在病证结合模型下，血瘀证可能明显加重糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害，且与增强糖尿病肾病大鼠肾脏组织的ERS有关。  
        关键词：糖尿病肾病;血瘀证;内质网应激;病证结合   
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        发布时间：2020-09-16
      • 张路煜,刘玉晖,游宇,刘荣华,刘浩坤,王海贝,黄海华
        2020, 26(20): 82-87. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202036
        摘要：目的观察葛根对2型糖尿病（T2DM）大鼠的疗效及其相关作用机制。方法90只SD大鼠分为正常组、模型组、二甲双胍组、葛根高、中、低剂量组，每组15只。对非正常组大鼠高脂高糖饲料喂养4周后采用一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）40 mg·kg-1制造T2DM模型。葛根高、中、低剂量组分别灌胃葛根浸膏2.1，1.4，0.7 g·kg-1，二甲双胍组灌胃盐酸二甲双胍0.2 g·kg-1，正常组和模型组灌胃等体积蒸馏水，1次/d。灌胃8周后，测量大鼠空腹血糖（FBG），糖化血清蛋白（GSP），胰岛素（FINS），甘油三脂（TG），胆固醇（TC）含量，并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；免疫组化观察胰腺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测胰腺组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78），活化转录因子6（ATF6）蛋白的表达。结果与正常组比较，模型组的FBG，GSP，TG，TC，FINS，TNF-α含量明显增高（P<0.05），HOMA-IR指数明显上升（P<0.05），胰腺组织中GRP78，ATF6蛋白表达明显增高(P<0.05)；与模型组比较，二甲双胍组、葛根高、中、低剂量组FBG，GSP，TG，TC，FINS，TNF-α含量均明显降低（P<0.05），HOMA-IR指数明显降低（P<0.05），胰腺组织中GRP78，ATF6蛋白表达明显降低（P<0.05)。结论葛根可以显著改善T2DM大鼠胰岛素抵抗，抑制胰腺组织中炎症因子TNF-α的表达，减少胰腺组织中内质网应激相关蛋白GRP78，ATF6的表达。  
        关键词：葛根;2型糖尿病;胰岛素抵抗;炎症因子;内质网应激   
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        发布时间：2020-09-16

        临床

      • 李建鸿,邱腾宇,莫小艾,张磊,庄健海,蒋开平
        2020, 26(20): 88-93. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201962
        摘要：目的明确防风通圣汤对乙肝慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）早期的血清内毒素（ET）及程序性死亡因子-1/配体-1（PD-1/PD-L1）的影响，深入了解防风通圣汤治疗乙肝慢加急性肝衰竭早期的作用机制。方法入组69例HBV-ACLF早期患者，均给予常规抗病毒、护肝退黄及支持治疗。将患者随机分配至口服防风通圣汤的观察组35例，服用安慰剂的对照组34例，观察期3周。检测患者治疗前及治疗后1，2，3周的血清ET水平，血清CD4+，CD8+ T细胞的PD-1/PD-L1的表达，肝功能[丙氨酸氨基转移酶（ALT），天门冬氨酸氨基转移酶（AST），白蛋白（Alb），总胆红素（TBIL），直接胆红素（DBIL）]及凝血功能[凝血酶原时间（PT），凝血酶原活动度（PTA）]，前后比较以明确防风通圣汤作用效果。结果与本组治疗前比较，两组患者在治疗3周后均出现血清ET显著下降（P<0.01），血清CD4+PD-1+，CD4+PD-L1+，CD8+PD-1+，CD8+PD-L1+表达显著下降（P<0.01），ALT，AST，TBIL，DBIL，PT显著下降（P<0.01），Alb及PTA显著升高（P<0.01）。与对照组同时间点比较，观察组治疗后第1，2，3周血清ET更低（P<0.01）；观察组第2，3周血清CD4+PD-1+，CD4+PD-L1+，CD8+PD-1+，CD8+PD-L1+表达降低（P<0.05，P<0.01）；观察组第1，2，3周血清ALT，AST，TBIL，DBIL水平降低（P<0.05，P<0.01）；观察组第2，3周血清PT明显下降（P<0.05），观察组第2，3周PTA显著升高（P<0.01）。结论防风通圣汤可能通过降低患者血清ET水平和血清CD4+，CD8+T细胞PD-1/PD-L1表达水平，从而达到治疗HBV-ACLF早期作用。  
        关键词：防风通圣汤;慢加急性肝衰竭;内毒素;程序性死亡因子-1/配体-1   
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        发布时间：2020-09-16
      • 王丹丹,王东梅,蔡平平,孟迎迎,翟凤婷
        2020, 26(20): 94-99. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201963
        摘要：目的观察温经化瘀止痛法对寒凝血瘀证原发性痛经（primary dysmenorrhea，PD）的临床疗效，探讨温经化瘀止痛法治疗PD的免疫机制。方法收集寒凝血瘀证PD患者108例，按随机数字表随机分为中药组、布洛芬组和安慰剂组，每组各36例。所有患者均于月经来潮前3 d开始给药，中药组给予中药和布洛芬缓释胶囊模拟剂治疗，布洛芬组给予布洛芬缓释胶囊和中药模拟剂治疗，安慰剂组给予中药模拟剂和布洛芬缓释胶囊模拟剂治疗，连续治疗6 d，共治疗3个月经周期，停药后随访3个月经周期。观察记录各月经期间的视觉模拟评分（visual analogue score，VAS），腹痛累计时间及中医症状，流式细胞术检测患者治疗前后外周血CD3+，CD4+，CD8+水平及CD4+/CD8+。结果治疗3个月经周期后，中药组和布洛芬组在降低VAS和减少腹痛累计时间方面均优于安慰剂组（P<0.01）；停药后随访远期疗效，中药组显著优于布洛芬组（P<0.01）。中药组降低中医症状积分总有效率为91.43%（32/35），布洛芬组总有效率为66.67%（22/33），安慰剂组总有效率为30.30%（10/33），中药组疗效优于布洛芬组（χ2=-2.971，P<0.01），布洛芬组优于安慰剂组（χ2=-2.371，P<0.05）。与本组治疗前比较，治疗后中药组CD3+，CD4+水平及CD4+/CD8+显著升高，CD8+水平显著降低（P<0.01）；与布洛芬组和安慰剂组治疗后比较，治疗后中药组CD4+水平及CD4+/CD8+升高（P<0.05，P<0.01），CD8+水平降低（P<0.01）。结论温经化瘀止痛法能够显著减少PD患者的VAS评分和腹痛累计时间，改善痛经症状，逆转T细胞亚群失调可能是其治疗寒凝血瘀证PD的作用机制之一。  
        关键词：温经化瘀止痛法;原发性痛经;寒凝血瘀;T细胞亚群;CD3+;CD4+;CD8+   
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        发布时间：2020-09-16
      • 李增变,周全,张国胜,张攀科
        2020, 26(20): 100-104. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201972
        摘要：目的基于津液代谢理论探讨沙参麦冬汤联合白芍总苷胶囊治疗原发性干燥综合征（pSS）的临床疗效，探讨其机制。方法选择郑州市中医院2018年1月至2019年1月收治的84例气阴两虚型pSS患者，使用随机数字表法分成观察组和对照组，每组42例。其中对照组口服白芍总苷胶囊加艾拉莫德片治疗，观察组口服白芍总苷胶囊联合沙参麦冬汤，所有对象连续治疗3个月。治疗前后对两组对象进行唾液流率和基础泪液分泌Ⅰ试验（SIt）测定，并按欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数及干燥综合征疾病活动指数（ESSPRI和ESSDAI）评分，使用魏氏法测定红细胞沉降率（ESR），此外分别选用免疫比浊法和速率散射比浊法检测血清类风湿因子（RF），免疫球蛋白（Ig）G含量。结果在总有效率上，观察组90.48%（38/42）较对照组69.05%（29/42）提高（χ2=5.974，P<0.05）。两组治疗后唾液流率，SIt均较本组治疗前增加（P<0.05）；治疗后观察组唾液流率及SIt均优于对照组同期（P<0.05）。与本组治疗前比较，两组治疗后ESSPRI，ESSDAI评分均降低（P<0.05）；且与对照组同期比较，观察组治疗后以上评分均降低（P<0.05）。两组治疗后ESR及血清RF，IgG浓度均低于本组治疗前（P<0.05）；且治疗后，观察组ESR及血清RF，IgG含量均较对照组同期更低（P<0.05）。两组副反应均少而轻。结论沙参麦冬汤联合白芍总苷胶囊治疗气阴两虚型pSS的整体疗效良好，其在抑制患者体内过度炎症反应、抑制亢进的体液免疫及控制病情活动等方面的效果明显，这可能与沙参麦冬汤及其拆方具有纠正气阴两虚型pSS患者机体津液输布与代谢障碍的作用有关。  
        关键词：津液代谢理论;沙参麦冬汤;白芍总苷胶囊;原发性干燥综合征   
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        发布时间：2020-09-16
      • 唐保明,李钊伟,杨爱荣,王卓亚
        2020, 26(20): 105-110. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200832
        摘要：目的评价金匮肾气丸结合骨折三期辨证治疗骨质疏松性椎体压缩性骨折（OVCF）术后的近期和远期疗效及对骨代谢标志物的调节作用。方法将135例OVCF术后患者按随机数字表法分为对照组67和观察组68例。对照组脱落4例，失访2例，剔除3例，完成58例，观察组分别为3例，2例和3例，完成60例。两组均采用依降钙素注射液，20单位/次，肌肉注射，1次/1周，共12周；口服碳酸钙D3咀嚼片(Ⅱ)，1片/次，2次/d；阿仑膦酸钠片，70 mg/次，1次/周。对照组口服补肾健骨胶囊，4粒/次，3次/d；观察组采用金匮肾气丸加减并结合骨折三期辨证内服，1剂/d；两组均连续治疗24周，并进行24周随访。近期疗效指标包括腰背疼痛、腰椎功能、中医证候和并发症情况，分别于术前、术后12周和24周各评价1次；远期疗效包括责任椎体恢复情况、腰椎功能、骨密度、生活质量和48周再骨折发生率；检测前后骨碱性磷酸酶(BALP)，骨钙素(BGP)，抗酒石酸酸性磷酸酶-5b(TRAP-5b)，Ⅰ型胶原羧基端前肽(PICP)，Ⅰ型胶原交联C端肽(β-CTX)和N 端中段骨钙素(N-MID-OT)水平；进行安全性评价。结果观察组综合疗效优于对照组（Z＝2.026，P<0.05）；观察组在术后12，24周的腰背疼痛、腰椎功能和中医证候评分均低于对照组（P<0.01），继续观察显示观察组在术后48周腰椎功能评分也低于对照组（P<0.01）；观察组在术后24，48周L1-4骨密度高于对照组，生活质量评分低于对照组（P<0.01）；观察组在术后24，48周Cobb角均小于对照组，责任椎体高度（前缘、中央、后缘）均高于对照组；对照组并发症累积发生率为51.72%(30/58)，高于观察组的26.67%(16/60)（χ2＝7.784，P<0.01）；术后24，48周观察组BGP水平均高于对照组，BALP，TRAP-5b，PICP，β-CTX和N-MID-OT均低于对照组（P<0.01）；未发现口服金匮肾气丸有相关不良反应。结论金匮肾气丸加减结合骨折三期辨证用于OVCF微创手术后患者，近期可减轻腰背疼痛等症状，促进腰椎功能的恢复，综合疗效显著，远期可改善责任椎体强度，恢复伤椎解剖结构，并能增加椎体的骨密度，进一步改善腰椎功能，降低并发症的发生，还可调节骨代谢标志物，起到改善骨质疏松的效果。  
        关键词：骨质疏松症;椎体压缩性骨折;金匮肾气丸;三期辨证;骨密度;骨代谢   
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        发布时间：2020-09-16
      • 胡春芳,简皓,陈姣洁,熊员焕
        2020, 26(20): 111-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200734
        摘要：目的清热调血汤内服联合五味消毒饮灌肠评价中医综合疗法治疗盆腔炎性疾病后遗症（湿热瘀滞证）的临床疗效及对免疫炎症因子的调节作用。方法将160例患者按随机数字表法以1∶1分为观察组和对照组各80例。对照组脱落、失访4例，剔除3例，完成73例；观察组脱落、失访4例，剔除2例，完成74例。对照组口服妇科千金胶囊，2粒/次，3次/d；采用五味消毒饮加减灌肠，1剂/d，煎制剂成150 mL，保留灌肠，1次/晚，保留2～4 h，于月经后3 d开始灌肠，每个周期连续灌肠14 d。观察组灌肠治疗同对照组，并给予清热调血汤加减内服，1剂/d。连续治疗3个月经周期，经期停服。盆腔疼痛程度采用疼痛视觉模拟评分（VAS）法，分别评价痛经程度和非经期下腹、腰骶的疼痛程度；进行治疗前后湿热瘀滞证，Mc Cormack量表，世界卫生组织生存质量测定简表（WHOQOL-BREF）评分；进行治疗前后阴道彩超检查、宫颈分泌物培养和白带常规检查；检测治疗前后CD4+，CD8+，CD4+/CD8+等T淋巴细胞亚群和肿瘤坏死因子（TNF）-α，白细胞介素-2 (IL-2)，IL-6水平；并进行安全性评价。结果经重复测量的方差分析，两组患者治疗后痛经VAS评分和非经期VAS评分均逐渐下降（P<0.05），观察组在3个月经周期期间和治疗后的痛经VAS评分和非经期VAS评分均低于对照组（P<0.01）；观察组体征评分、湿热瘀滞证评分均低于对照组（P<0.01），WHOQOL-BREF评分高于对照组（P<0.01）；观察组患者盆腔积液深度和盆腔炎性包块的体积均小于对照组（P<0.01）；观察组CD4+和CD4+/CD8+高于对照组（P<0.01），CD8+低于对照组（P<0.01）；观察组TNF-α和IL-6水平均低于对照组（P<0.01），IL-2水平高于对照组（P<0.01）；观察组综合疗效优于对照组 （Z＝2.028，P<0.05）；观察组中医证候疗效优于对照组（Z＝2.064，P<0.05）；研究过程患者均没有发生严重不良事件，未发现中药相关不良反应。结论清热调血汤加减内服联合五味消毒饮加减灌肠的综合疗法干预SPID湿热瘀滞证患者，可明显改善临床症状和体征，提高患者生活质量，并能调节细胞免疫功能和炎症因子，有着较好的综合疗效和中医证候疗效，临床使用安全。  
        关键词：盆腔炎性疾病后遗症;湿热瘀滞证;清热调血汤;五味消毒饮;T淋巴细胞亚群;炎症因子   
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        发布时间：2020-09-16

        药物代谢

      • 闫君,邬思芳,刘莉,蒋红霞,齐珂璇,冯秀文,刘建群
        2020, 26(20): 117-123. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201751
        摘要：目的从代谢组学角度研究合煎与单煎厚朴温中汤对脾胃虚寒大鼠的影响，寻找相关潜在生物标志物及其代谢通路，探讨两者异同点，为该经典名方单味药配方颗粒临床替代传统汤剂的可行性分析提供参考。方法将32只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、厚朴温中汤合煎组和单煎组。正常组灌胃蒸馏水，其他3组每天上午按10 mL·kg-1灌胃给予4 ℃冷食醋，下午按10 mL·kg-1给予精炼猪油，持续10 d。造模成功后，厚朴温中汤合煎组和单煎组分别按1.8 g·kg-1（按生药量计）给予煎液，每天给药1次，持续7 d。利用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（UPLC-Q-TOF-MS）技术分析尿液中的小分子内源代谢物，通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）比较正常组、模型组、厚朴温中汤合煎组与单煎组之间差异性代谢物的变化情况，将差异代谢物导入京都基因与基因组百科全书（KEGG）进行代谢通路的分析。结果与模型组相比，厚朴温中汤合煎组与单煎组共同调节13个潜在生物标志物，包括磷脂酰胆碱（PC），溶血磷脂酸（LysoPA）和胆酸等，通过影响甘油磷脂代谢、甘油酯代谢、磷脂酰肌醇信号系统、酪氨酸代谢和甾体激素生物合成等代谢通路起到治疗脾胃虚寒的作用。厚朴温中汤合煎组与单煎组均能够使脾胃虚寒大鼠的体质量、胃动素和胃泌素含量基本恢复至正常水平。结论从生化指标来看，厚朴温中汤合煎与单煎效果没有明显差异，但从代谢组学结果来看，合煎比单煎效果稍优，提示厚朴温中汤单煎配方颗粒代替传统汤剂临床应用具有一定的可行性。  
        关键词：厚朴温中汤;合煎;单煎;代谢组学;生物标志物;脾胃虚寒;配方颗粒   
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        发布时间：2020-09-16

        药学基础

      • 李潮,于欢,温柔,严丽萍,龚千锋,钟凌云,张金莲
        2020, 26(20): 124-131. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201246
        摘要：目的优化盐车前子的炮制工艺，明确其工艺参数，并结合药效学研究对所得炮制工艺进行验证，为盐车前子的规范化生产和质量控制提供实验依据。方法以3个指标成分（京尼平苷酸、毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷）质量分数、外观性状评分和干膏得率的综合评分为指标，采用层次分析法（AHP）-指标相关性的指标权重确定方法（CRITIC）混合加权法确定各评价指标的权重系数，在单因素试验基础上，利用响应面法考察炒制温度、炒制时间、加盐量和加水量对盐车前子炮制工艺的影响，并通过利尿试验对盐车前子炮制工艺进行验证，选择呋塞米片为阳性药（给药剂量0.01 g·kg-1）。结果AHP-CRITIC混合加权法确定京尼平苷酸质量分数、毛蕊花糖苷质量分数、外观性状评分、异毛蕊花糖苷质量分数、干膏得率的权重系数分别为0.319，0.193，0.207，0.273，0.008。最佳盐炙工艺参数为每100 g车前子生品于150~180 ℃文火炒制10 min，均匀喷淋盐水（食盐2 g加水20 mL使溶解）20 mL，于150~180 ℃炒制15 min，取出，放凉。与空白组比较，车前子组和盐车前子组均能增加尿量分泌量（P<0.01），但盐车前子组大鼠尿液电解质Na+排泄较车前子组显著升高（P<0.05）。结论优选的炮制工艺简单可行，可为规范盐车前子饮片的工业化生产提供参考。同时，结合盐车前子内在质量和外观性状，并利用药效学试验进行验证，所得结果更加合理可信，可用于该饮片的质量控制。  
        关键词：盐车前子;炮制工艺;层次分析法（AHP）;指标相关性的指标权重确定方法（CRITIC）;响应面法;药效学;利尿   
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        发布时间：2020-09-16
      • 胡鑫,王旭,刘曼,裴红,朱志国,黄必胜,刘义飞,宋成武,胡志刚
        2020, 26(20): 132-139. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201947
        摘要：目的构建地乌药材基原物种系统鉴定体系，并对全国16个产地的地乌药材进行综合品质评价，为地乌药材产地选择及临床用药安全奠定基础。方法使用传统鉴别方法结合DNA条形码核糖体DNA第二内部转录间隔区（ITS2）序列分子鉴定技术快速鉴别地乌药材真伪，并基于HPLC-UV对地乌药材中5个有效成分进行含量测定，采用Welch Ultimate XB-C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），流动相乙腈-0.01%三氟乙酸溶液（30∶70），检测波长210 nm，柱温30 ℃，流速1.0 mL·min-1。结果传统鉴别及DNA条形码快速鉴别技术均能准确鉴别地乌药材真伪。BLAST比对分析发现，16个产地地乌药材均与林荫银莲花Anemone flaccida具有最大相似度；基于多指标成分含量测定表明湖北恩施板桥镇的地乌药材中5个三萜皂苷类成分含量之和最高（10.59%），其次为贵州毕节赫章（6.28%）和湖北长阳都镇湾（5.64%）。结论DNA条形码技术可作为地乌药材传统鉴定技术的有效补充，该鉴别体系可保障地乌药材基原准确及临床用药安全。HPLC多指标成分综合评价及聚类分析结果表明在本研究所涉及的产地中，湖北恩施、长阳、五峰，贵州毕节和重庆金佛山的地乌药材质量较优，可作为地乌药材的重要产地。  
        关键词：地乌;传统鉴定;DNA条形码;核糖体DNA第二内部转录间隔区（ITS2）;高效液相色谱法（HPLC）;质量评价;产地选择   
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        发布时间：2020-09-16
      • 徐明远,王谦博,郭盛磊,唐中华,倪红伟,李凤霞,刘佳,王振月
        2020, 26(20): 140-145. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202116
        摘要：目的研究遮光条件对刺五加生长及光合生理参数的共同影响，可为规范化种植和合理开发利用刺五加提供理论依据。方法该研究使用三年生刺五加为实验样本，通过测定株高、叶片数、叶面积等生长参数以及光合生理参数，研究不同遮光条件对刺五加生长及光合作用的影响规律。结果株高、叶片数及叶面积在遮光处理条件下显著均高于对照组，在中度遮光条件下最高。净光合速率、气孔导度、蒸腾速率在中度遮光组中显著高于对照组，在重度遮光组有所降低，而胞间二氧化碳浓度则在中度遮光组中显著低于其他处理组。随着处理时间的进行，初始荧光在中度遮光组中与对照组无显著性，而在重度遮光组中显著升高；最大荧光在遮光处理组显著高于对照组，在中度遮光组中最高；潜在光化学效率和最大光化学效率则在中度遮光组与对照组无显著性差异，在重度遮光组中不断下降，显著低于其他处理组。结论遮光处理有利于刺五加的生长，中度遮光条件可显著提高刺五加的光合作用，重度遮光处理可显著抑制刺五加叶片光合作用，这种作用与其调节气孔调节有关，也与光反应中心的活性相关。  
        关键词：刺五加;遮光;生长;光合作用;栽培条件   
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        发布时间：2020-09-16
      • 朱畇昊,陈志恒,董诚明
        2020, 26(20): 146-152. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202067
        摘要：目的利用生物信息学方法从夏枯草（Prunella vulgaris）转录组数据中筛选，鉴定夏枯草WRKY转录因子，并对其蛋白特征、表达水平进行分析。方法从夏枯草转录组数据库中筛选WRKY转录因子，并对蛋白基序、理化性质、功能注释、系统进化、表达特性等进行分析，并预测其功能。结果从夏枯草中共获得23条WRKY转录因子序列。序列结构分析发现，夏枯草WRKY蛋白均包含一个保守的WRKYGQK模块，通过与拟南芥同源蛋白进行进化分析表明，夏枯草WRKY蛋白可分为I和Ⅱ型2种类型；I组共有7个成员；Ⅱ组共有16个成员，Ⅱ组可进一步分为Ⅱ-b（3个），Ⅱ-c（5个），Ⅱ-d（3个）和Ⅱ-e（5个）4个亚组。夏枯草WRKY蛋白的理化特性分析结果表明，WRKY蛋白的氨基酸数在85~599个之间；相对分子质量在9 527.5~66 438.4 Da；理论等电点在5.01~ 9.83；其中c13719.graph_c0，c32199.graph_c0，c24547.graph_c0，c37881.graph_c0等可能在夏枯草次生代谢产物合成调控方面发挥一定的作用；c32199.graph_c0，c26537.graph_c0，c23728.graph_c0等可能在夏枯草病原菌的识别和防御中起到作用。使用夏枯草转录组数据库分析了23条WRKY转录因子在其茎、果穗、叶片的表达特性，结果表明不同组织中WRKY基因的表达水平差异显著。结论该研究首次鉴定了夏枯草的WRKY转录因子家族结构特征和表达特性，为后研究讨夏枯草WRKY转录因子的功能提供了有用的信息。  
        关键词：夏枯草;WRKY转录因子;生物信息学分析;表达谱   
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        发布时间：2020-09-16

        数据挖掘

      • 刘仕琦,李冀,王艳
        2020, 26(20): 153-160. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201903
        摘要：目的研究七味白术散对高脂饮食与链脲佐菌素（STZ）导致的糖尿病小鼠肝脏组织中磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路的影响。方法采用网络药理与实验药理学的方法研究七味白术散的降糖作用。通过公共数据库筛选活性成分和疾病靶点，构建成分-靶点和疾病-靶点的PPI网络，进行基因本体（GO），京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析信号通路。以高糖高脂饲料联合腹腔注射80 mg·kg-1·d-1STZ建立糖尿病小鼠模型，分为正常组（生理盐水）、模型组（生理盐水）、七味白术散祖（七味白术散煎剂18.7 g·kg-1·d-1），灌胃28 d后分析其降糖作用及对血清总胆固醇（T-CHO），空腹胰岛素（FINS）含量和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响，采用实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR），蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织的胰岛素受体（IR），胰岛素受体底物-1（IRS-1），PI3K和Akt蛋白和 mRNA的表达。结果网络药理学研究共筛选到36种活性成分，KEGG分析推测七味白术散可能是通过调节PI3K/Akt信号通路发挥降糖作用的。实验药理学实验表明，七味白术散组与模型小鼠相比，血糖含量、血清TNF-α和T-CHO显著降低（P<0.01），FINS显著升高（P<0.01）。肝脏组织的IR，IRS-1，PI3K和Akt蛋白和 mRNA 的表达明显升高（P<0.05，P<0.01）。结论七味白术散可下调高脂饮食和STZ导致FINS升高，其调节作用与PI3K/Akt信号通路与胰岛素的代谢效应有关。 [关健词]七味白术散；总胆固醇（T-CHO）；空腹胰岛素（FINS）；肿瘤坏死因子-α（TNF-α）；磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信号通路  
          
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        发布时间：2020-09-16
      • 刘飞祥,林子璇,张怀亮,杨克勤,张道培,徐进,范晓飞,王永涛,李丹,赵玉男
        2020, 26(20): 161-168. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201930
        摘要：目的借助网络药理学分析技术，探讨加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑的作用机制。方法采用中药系统药理学数据库及分析平台（TCMSP），筛选加味归脾汤的主要化合物成分和药物靶基因；通过GeneCards和人类孟德尔遗传综合数据库（OMIM）建立失眠和焦虑的靶基因集；通过STRING 11.0软件分析交集基因之间的相互作用；采用Cytoscape_3.6.1软件分析和马修斯相关系数（MCC）算法筛选核心基因。基于网络分析结果，将48只SD雌性大鼠随机分配为空白组，模型组，右佐匹克隆片组（0.2 mg·kg-1·d-1），加味归脾汤低、中、高剂量组（0.31，1.25，5 g·kg-1·d-1）。采用氯苯丙氨酸（PCPA）腹腔注射方法，建立失眠伴焦虑动物模型，并给予相应药物治疗7 d；然后进行自主活动实验观察大鼠活动的次数、时间和路程；实时荧光定量聚合酶链式反应检测大鼠海马组织中RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（Akt1），丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3），丝裂原活化蛋白激酶8（MAPK8）和白细胞介素-6（IL-6）mRNA表达。结果从TCMSP数据库中共筛选出228个化合物活性成分；经与GeneCards和OMIM综合数据库比对，共获取181个疾病与药物的交集基因；STRING软件和MCC算法共获得MAPK3，MAPK8，Akt1，IL-6等9个关键基因。动物实验表明，与模型组比较，加味归脾汤高、中剂量组的活动次数、时间和路程显著减少（P<0.01），海马组织中MAPK3，MAPK8，Akt1，IL-6 mRNA表达显著降低（P<0.01），低剂量组差异无统计学意义。结论加味归脾汤治疗阴火失眠伴焦虑作用机制，可能与对MAPK3，MAPK8，Akt1，IL-6基因的调节有关。  
        关键词：网络药理学;加味归脾汤;失眠;焦虑   
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        发布时间：2020-09-16
      • 杨婷,张晓朦,张冰,林志健,姜卓希,郭凡帆
        2020, 26(20): 169-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202018
        摘要：目的分析近年国内外痛风性关节炎领域的研究现状，为研究人员深入该领域的研究提供参考。方法以”痛风性关节炎”为研究主题，分别检索Web of Science核心合集数据库和中国知网数据库（CNKI）的2004年至2019年文献，将结果按照发表年份、作者、机构、文献来源、关键词等方面进行统计梳理，且利用CiteSpace软件对作者、机构、期刊来源、关键词等5个方面进行可视化图谱分析。结果共纳入中文文献5 071篇、英文文献1 136篇，国内外发文量呈持续上升趋势，形成以李兆福、熊辉和SCHLESINGER NAOMI等作者为代表的核心团队，研究热点围绕痛风性关节炎的发病机制、诊断方法、中西药治疗、临床观察、风险评估等方面展开。两者各有侧重，国内偏向于痛风性关节炎的中医药治疗研究，国外专于痛风性关节炎的病理研究及临床调查。结论痛风性关节炎领域的研究整体呈上升态势，国内外文献的研究内容和热点主题存在一致性也存在差异性，应加强团队间、国际间的合作交流，优势互补，以促进该领域的全面发展。  
        关键词：痛风性关节炎;CiteSpace软件;研究现状;可视化分析   
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        发布时间：2020-09-16

        综述

      • 王金金,毋启桐,时博,周宁,李凯,张振凌
        2020, 26(20): 178-190. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201072
        摘要：小茴香性温，味辛，归肝、肾、脾、胃经，具有散寒止痛、理气和胃的功效，可药食两用。笔者通过查阅汉代至今相关书籍、各版《中国药典》以及各省市炮制规范，总结了小茴香炮制历史沿革情况，并通过查阅国内外文献系统总结了小茴香中化学成分和药理作用的研究概况，发现小茴香主要含有挥发油、黄酮类、酚类、脂肪酸类等成分，对人体内脏系统、中枢神经系统、心血管系统、内分泌系统、免疫系统及化学治疗方面均具有一定作用，包括调节胃肠功能、镇痛、抗炎、抗肝肾毒性、降血脂、降血糖、抗氧化、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、调节雌激素水平等功能活性。其中，发挥药效作用的主要化学成分为挥发油、黄酮类及酚类，且炮制前后化学成分和药理作用均会发生相应变化，可为小茴香后续的炮制原理、药效物质基础、药理作用机制研究提供参考。  
        关键词：小茴香;炮制;化学成分;药理作用;挥发油;黄酮类;酚类   
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        发布时间：2020-09-16
      • 江始源,司富春,王文彬,刘子提,张漂,赵欣杰
        2020, 26(20): 191-197. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201965
        摘要：蛋白质磷酸化修饰是激活蛋白质生物活性参与细胞生命活动的主要途径之一，研究发现，人体内大约30%的蛋白质会经过不同程度、不同位点的磷酸化修饰。若蛋白质磷酸化修饰水平或位点出现异常，则会引起恶性肿瘤的发生与发展。恶性肿瘤一直是危害人类生命健康的疾病，据统计，全球每年有多达1 800多万的恶性肿瘤发生以及960多万的死亡病例。随着对蛋白质磷酸化修饰异常在肿瘤发生发展过程中的不断认知，针对蛋白质磷酸化修饰异常的药物研发已经成为肿瘤治疗领域的研究热点。每味中药均可看作一个天然的分子库，其通过多成分、多靶点的优势，参与调控蛋白质磷酸化修饰水平，且副作用小，耐药性低，是目前调控蛋白质磷酸化修饰水平药物研发的主要来源之一。通过对国内外多个数据库的检索发现，从中药中提取的某些单体、部位及单味中药和中药复方均能通过调控蛋白质磷酸化水平影响肿瘤进展，发挥抗肿瘤效果，且效果较好。基于当前国内外中药对蛋白质磷酸化调节的研究现状，笔者整理相关资料发现，中药能通过调节蛋白质磷酸化水平抑制肿瘤细胞增殖、侵袭转移、血管新生及干细胞干性的维持，且通过促进凋亡等方式发挥抗肿瘤效果。为了明晰中药调节蛋白质磷酸化水平发挥抗肿瘤作用的分子机制，为中药抗肿瘤药物的研发及临床应用提供参考，此文对中药调节蛋白质磷酸化水平从不同途径发挥抗肿瘤作用的机制进行了综述。  
        关键词：肿瘤;蛋白质磷酸化;中药;增殖;凋亡;肿瘤干细胞   
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        发布时间：2020-09-16
      • 张晓阳,连增林,孙劲旅,孙青,王祯,连心逸
        2020, 26(20): 198-205. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201929
        摘要：变应性鼻炎（AR）发病机制涉及变应原、免疫细胞、免疫球蛋白、炎性介质之间的层级急慢性反应，而且具有一定的异质性，对现有治疗方案的反应也不尽相同，部分患者临床效果不佳。中草药治疗AR不仅能改善临床症状，而且具有良好的安全性，已成为临床治疗AR的经常选项。由于古代医籍中关于鼻鼽的描述与AR的临床表现非常接近，其主要病因病机为外感风寒、肺中虚冷、邪郁化热生风。所以，现代中医认为鼻鼽包括变应性鼻炎、变应性鼻窦炎及血管舒缩性鼻炎。根据鼻鼽（包括AR）的病因病机及临床特点，应当属中医风病范畴。但现代中医辨证AR偏重于脏腑虚损，忽视风邪的辨证，与临床治疗必用风药的现实形成较大反差，甚至导致临床研究不重辨证的反常现象。文章从中医治疗AR必用风药的现象出发，结合传统中医论述和现代风病理论研究成果，提出AR属于中医外感风病范畴，风邪是主要病邪，临床辨证应突出风邪，祛风胜湿法是关键治法。并根据临床治疗AR所用经典名方大多源自《伤寒论》，且都是以风药为主、治疗外感病的处方，并且效果良好，推断风药具有的“祛风止痒”功效可减轻或阻断鼻黏膜的变态反应，达到止痒、止嚏的目的；“祛风胜湿”功效可减轻鼻黏膜水肿，起到止涕、通塞的作用。现代研究也发现，以风药为主的经典名方和临床用于AR治疗的风药大多具有良好的抗炎、抗过敏、调节机体免疫功能等作用，说明祛风胜湿法及其指导下的风药治疗AR不仅符合中医传统理论，而且具有现代科学依据。  
        关键词：祛风胜湿法;变应性鼻炎;风病;祛风药   
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        发布时间：2020-09-16
      • 朱坤,杨中澜,张晓青,宁双成,周莉莉,邹蔓姝,夏新华
        2020, 26(20): 206-212. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201554
        摘要：肿瘤已成为危害人类健康和生命的第二大疾病，化学药物治疗（简称化疗）是最基本的治疗手段，但大多数化疗药物会对正常组织造成损害。如何更高效地递送抗肿瘤药物，提高药物在肿瘤部位的浓度，增强抗肿瘤作用，同时减少其在正常组织中的分布以减少对正常组织的损伤，是生物医药研究领域的难题。为实现抗肿瘤药物的精准递送并达到增效减毒的目标，研究人员利用指数富集的配体系统进化技术（SELEX技术）筛选可特异性靶向肿瘤标志物或肿瘤细胞的核酸适配体，设计了以适配体为靶向分子（配体）的新型脂质体靶向递药系统。笔者对核酸适配体技术与常见的肿瘤标志物进行了简要介绍，并对适配体-脂质体递药系统的抗肿瘤研究进展进行了总结与分析，可为选择适宜的肿瘤标志物作为靶标以及应用核酸适配体技术研发高效低毒的抗肿瘤中药脂质体靶向制剂提供参考，同时对于促进核酸适配体技术在靶向递药系统中的应用具有重要意义。  
        关键词：适配体-脂质体靶向递药系统;肿瘤标志物;核酸适配体技术;脂质体;抗肿瘤;指数富集的配体系统进化技术   
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        发布时间：2020-09-16
      • 耿秀超,张雨豪,景佳星,朱中瑞,李强,于文涛
        2020, 26(20): 213-220. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202037
        摘要：血脂异常是脂质代谢性疾病。目前，我国成人血脂异常发病率高达40.40%，美国成人单项低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）异常者超1亿，发病率逐年上升且呈低龄化趋势。血脂异常与脂肪肝、动脉粥样硬化、高血压、冠心病、糖尿病和脑卒中等多种疾病密切相关，现已发展为全球性公共卫生问题，严重威胁人类生命健康。现代医学认为其发病机制复杂，与糖脂代谢异常、胰岛素抵抗（IR）等多种因素有关。祖国医学将其归于本虚标实之证，与肝、脾、肾关系密切，认为膏脂过多可酿生痰浊而致诸多疾病。针对其治疗而言，西医主要使用他汀类化学合成制剂，治疗效果较稳定，但肌痛、肌炎、横纹肌溶解和急性肾损伤等诸多不良反应是制约其临床应用的主要因素。祖国医学源远流长，中药具有多途径、多靶点、多层次调节血脂异常，且不良反应少、药物依赖性低的优点。当前中药防治血脂异常的相关研究越来越多，但主要集中在疗效观察和处方总结等方面，对中药作用机制的深入探讨和归纳总结相对较少。通过检索和整理国内外近5年的相关文献，从有效成分、治疗途径和作用靶点等方面进行综述，全面介绍了中药在调节血脂异常机制方面的最新研究进展，并对未来可能的研究方向提出了一些建议，以期为中药在临床上更好地防治该病提供新思路和理论依据。  
        关键词：血脂异常;中药有效成分;靶点;作用机制;研究进展   
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        发布时间：2020-09-16
      • 杨仁义,周德生,傅馨莹,颜思阳,龚翠兰,马强,刘利娟
        2020, 26(20): 221-228. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20201862
        摘要：脑梗死是脑血流供应障碍引起脑组织缺血缺氧，出现相应神经功能症状的临床疾病，是最常见的脑血管病之一，严重威胁到人类健康，脑梗死的防治研究具有重要的社会意义。血管新生是脑梗死内科治疗的关键切入点，信号传导和转录激活子（STAT）/缺氧诱导因子-1（HIF-1）/血管内皮生长因子（VEGF）通路是介导脑梗死后血管新生的重要通路。本文以血管新生为切入点，以STAT/HIF-1/VEGF信号通路的上游分子STAT3，微小RNA（miRNA）为主要研究对象，综述芯片测序、实验研究、中医病机、中医治法的研究成果，结合“转录因子（TF）—miRNA”调控模式与“微观整体”思想，提出在中医基础理论指导下立方的中药复方和有效成分可能通过STAT3/miRNA反馈环路激活STAT/HIF-1/VEGF信号通路促脑梗死后血管新生，为中医药治疗脑梗死疾病提出了深层次的分子机制及新的方向。  
        关键词：脑梗死;血管新生;信号传导和转录激活子3（STAT3）;微小RNA（miRNA）;中医药   
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        发布时间：2020-09-16
      • 李夏,王凤云,吴皓萌,秦金燕,马金鑫,唐旭东
        2020, 26(20): 229-234. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20202041
        摘要：腹泻型肠易激综合征（IBS-D）是临床上常见的功能性胃肠病之一，发病机制多样，因其发作突然、缠绵难治，严重影响了患者的工作生活。IBS-D患者因病情反复难愈，影响生活常伴随焦虑、抑郁等精神症状。其焦虑，抑郁的状态亦可影响内脏感受，增加肠道敏感性，躯体症状与精神症状相互影响，加重病情。IBS-D的主要发病机制如内脏高敏感性、胃肠动力紊乱、肠道感染、社会心理因素等均与脑肠互动紊乱相关。IBS-D患者长期精神慢性应激状态易诱发脑肠互动功能紊乱，脑肠互动是脑肠轴调控胃肠功能的主要调控方式，以脑肠轴及脑肠肽为物质基础进行脑与肠之间的交互作用。中医认为IBS-D患者的主要证型为肝郁脾虚证，肝郁则情志不畅，而脑内各类神经递质的分泌及含量与情绪密切相关。痛泻要方为临床治疗IBS-D肝郁脾虚证的常用基础方，具有柔肝补脾，祛湿止泻的功能，临床疗效显著。目前已有多项动物实验、临床研究探讨痛泻要方治疗IBS-D的机制及其对脑肠互动功能及脑肠肽含量的影响，但未将肝主疏泄与脑肠互动联系起来。笔者以肝主疏泄与脑肠互动的相关性为切入点，基于脑肠互动紊乱探讨痛泻要方治疗IBS-D的机制，阐释三者之间的相关性。笔者综合近5年来痛泻要方治疗IBS-D及痛泻药方与脑肠互动关系的研究文献，探讨痛泻要方通过影响脑肠轴及脑肠肽来治疗IBS-D。  
        关键词：腹泻型肠易激综合征;脑肠互动;痛泻要方;机制;研究进展   
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        发布时间：2020-09-16
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