最新刊期
      2020 年 第 26 卷 7 期

        经典名方

      • 李陆杰,陈仁寿,施铮,程建明,池玉梅
        2020, 26(7): 1-7. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192148
        摘要：《古代经典名方目录(第一批)》中含有半夏的方剂共17首，其中大多仅标记“汤洗”或未标记任何炮制方法，与现行使用要求不符，给相关经典名方的研发带来了一定困惑。通过梳理经典名方在原书、同时代著作以及后世作品中的记载，对比历代演变中半夏炮制品的使用情况，以及分析不同方剂的功效主治和配伍意义，根据“尊古而不泥古”的原则，笔者建议上述17首经典名方分别使用2015年版《中国药典》收载的半夏炮制品姜半夏、法半夏和清半夏，其中半夏泻心汤、甘草泻心汤、黄连汤、旋覆代赭汤、竹叶石膏汤、半夏厚朴汤、麦门冬汤、瓜蒌薤白半夏汤、温胆汤、竹茹汤、金水六君煎、养胃汤用姜半夏，升阳益胃汤、厚朴麻黄汤、半夏白术天麻汤、藿朴夏苓汤用法半夏，仅桑白皮汤用清半夏。  
        关键词：经典名方;半夏;中药炮制;汤洗;姜半夏;清半夏;法半夏   
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        发布时间：2021-02-09
      • 何丽玲,龙清华,胡慧,王平,石和元
        2020, 26(7): 8-14. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200601
        摘要：目的：通过研究大补元煎对淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠海马Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的作用，探讨大补元煎促进神经发生的可能机制。方法：5月龄APP/PS1小鼠30只和野生鼠10只，分为正常组、模型组、奈哌齐组(6.5×10-4 g·kg-1·d-1)和大补元煎组(13.2 g·kg-1·d-1)，灌胃30 d，正常组和模型组给予等体积生理盐水。应用水迷宫评价小鼠学习记忆力；应用苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠海马神经元病理形态变化；应用免疫组化(IHC)检测5-溴脱氧尿苷(Brdu)，肾上腺皮质激素(Dcx)和神经元核抗原(NeuN)的阳性细胞数；应用实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠海马中β-catenin，糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β) mRNA和蛋白表达水平。结果：与正常组比较，模型组小鼠平台潜伏期和游泳总路程显著升高(P<0.01)，而穿越平台次数和目标象限时间显著降低(P<0.01)；与模型组比较，多奈哌齐组和大补元煎组小鼠平台潜伏期和游泳总路程降低(P<0.05，P<0.01)，而穿越平台次数和目标象限时间升高(P<0.05)。与正常组比较，模型组小鼠海马齿状回(DG)区神经元层次和数量减少，可见明显坏死的神经元；与模型组比较，多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马DG区神经元层次和数量增多，坏死神经元数量减少。与正常组比较，模型组小鼠海马DG区Brdu，Dcx和NeuN标记的阳性细胞数明显降低(P<0.01)；与模型组比较，多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马DG区Brdu，Dcx和NeuN标记的阳性细胞数增加(P<0.05，P<0.01)。与正常组比较，模型组小鼠海马中β-catenin mRNA和蛋白表达水平显著下降(P<0.01)，而GSK-3β的基因和蛋白表达水平显著升高(P<0.01)；与模型组比较，多奈哌齐组和大补元煎组小鼠海马β-catenin mRNA和蛋白表达水平升高(P<0.05，P<0.01)，而GSK-3β mRNA和蛋白表达水平下降(P<0.05，P<0.01)。结论：大补元煎通过调节Wnt/β-catenin信号通路促进APP/PS1双转基因小鼠海马神经发生。  
        关键词：大补元煎;阿尔茨海默病;神经发生;Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路;机制   
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        发布时间：2021-02-09
      • 周菲,林美斯,李锐,张春容,赵丽,林大胜,曹科
        2020, 26(7): 15-22. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192253
        摘要：目的：采用超高效液相色谱-四级杆飞行时间串联质谱(UPLC-Q-TOF-MS)技术对百合地黄汤中的化学成分进行研究。方法：选择ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm，1.7 μm)，以乙腈(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0～3 min，5%～11%A；3～6 min，11%～12%A；6～8 min，12%A；8～12 min，12%～20%A；12～13 min，20%～26%A；13～15 min，26%～32%A；15～17 min，32%～42%A；17～19 min，42%～5%A；19～20 min，5%A)，流速0.4 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量5 μL；采用电喷雾离子源，在正、负离子模式下采集数据。运用SCIEX OS 1.4软件，根据化合物的相对保留时间、准分子离子峰和碎片离子峰等信息，结合对照品和相关文献资料进行化学成分分析。结果：在百合地黄汤中共鉴定出49个化学成分，包括酚酸甘油酯类5个，苯乙醇苷类15个，环烯醚萜类11个，紫罗兰酮类8个，苯丙素类3个，核苷类2个，有机酸类1个，其他类4个；其中酚酸甘油酯类来源于百合，其他成分主要来源于地黄，4个化学成分(毛蕊花糖苷、异毛蕊花糖苷、阿魏酸、咖啡酸)经对照品比对鉴定。结论：该研究建立了能快速、准确分析百合地黄汤化学成分的检测方法，较全面地阐述了百合地黄汤的化学成分信息，为该方的质量控制、药效物质基础研究以及复方制剂开发奠定了基础。  
        关键词：百合地黄汤;化学成分;酚酸甘油酯类;苯乙醇苷类;环烯醚萜类;紫罗兰酮类;苯丙素类   
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        发布时间：2021-02-09
      • 师钰琪,吴红艳,朱春燕,林娜
        2020, 26(7): 23-30. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200639
        摘要：目的：从脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)信号通路研究乌头汤对神经病理性疼痛模型小鼠的神经元保护作用。方法：40只雄性ICR小鼠随机分为假手术组(Sham)，SNL模型组，乌头汤组(126 mg·kg-1)，ANA-12＋乌头汤组。建立神经病理性疼痛L5脊神经结扎(SNL)小鼠模型，造模成功后，灌胃给药10 d，脑立体定位注射BDNF/TrkB受体拮抗剂ANA-12(50 nmol·L-1)7 d，免疫组化法检测小鼠海马BDNF，蛋白激酶B(Akt)，环磷酸腺苷(cAMP)反应元件结合蛋白(CREB)蛋白的表达。免疫荧光法观察谷氨酸(Glu)和γ-氨基丁酸(GABA)神经元变化。小鼠海马神经元细胞分离于精准孕18 d的胎鼠脑组织，分为正常组、甘氨酸处理组，ANA-12组(0.5 mmol·L-1)，ANA-12＋甘氨酸组，ANA-12＋乌头汤组，ANA-12＋乌头汤＋甘氨酸组，细胞免疫荧光法观察原代神经元形态学变化；海马神经元细胞分为正常组、甘氨酸处理组(200 mmol·L-1)，肿瘤坏死因子(TNF)-α(5 mg·L-1)＋甘氨酸组，TNF-α＋乌头汤(5 mg·L-1)＋甘氨酸组，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋BDNF-siRNA组，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋Akt-siRNA组，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋CREB-siRNA组，细胞免疫荧光法检测神经元初、次级树突棘内外的突触后密度蛋白95(PSD95)的表达量。结果：与正常组比较，模型组BDNF，Akt和CREB阳性细胞数显著下降(P<0.01)，Glu-GABA能神经元失衡(P<0.01)；与模型组比较，乌头汤组BDNF，Akt和CREB阳性细胞数显著上升(P<0.01)，Glu-GABA能神经元恢复平衡(P<0.01)；与乌头汤组比较，ANA-12＋乌头汤组BDNF和CREB阳性细胞数又显著下降(P<0.05)而Akt组并无显著变化，Glu-GABA能神经元失衡(P<0.01)。与正常组比较，甘氨酸处理组神经元初、次级树突棘数量显著上升(P<0.01)，且突触后密度蛋白95(PSD95)表达量显著上升(P<0.01)，ANA-12组，ANA-12＋甘氨酸组，ANA-12＋乌头汤组，ANA-12＋乌头汤＋甘氨酸组神经元初、次级树突棘数量均无明显变化；与甘氨酸处理组比较，TNF-α＋甘氨酸组PSD95表达量显著下降(P<0.01)；与TNF-α＋甘氨酸组比较，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸组PSD95表达量明显上升(P<0.01)；与TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸组比较，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋BDNF-siRNA组，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋Akt-siRNA组，TNF-α＋乌头汤＋甘氨酸＋CREB-siRNA组PSD95表达量均显著下降(P<0.01)。结论：乌头汤对SNL小鼠海马谷氨酸能神经元兴奋性及可塑性损伤具有修复作用，这一作用与其对BDNF/TrkB通路的调控有关。  
        关键词：乌头汤;神经病理性疼痛;脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶受体B(TrkB)通路;神经元保护   
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        发布时间：2021-02-09

        药理

      • 王强,韩隆胤,魏赈权,李楠,潘东梅,刘敏莹,林昌松
        2020, 26(7): 31-41. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200502
        摘要：目的：为了研究断藤益母汤(DTYMD)在类风湿关节炎中对丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)上游激酶的调控作用，阐明DTYMD抗炎的分子机制。方法：培养成纤维样滑膜细胞，将细胞分为空白组，模型组，DTYMD高、中、低质量浓度组(1 000，800，600 mg·L-1)，甲氨蝶呤(MTX)组(20 μmol·L-1)组，采用蛋白免疫印迹法(Western blot)，实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)对丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2(MEKK2)的蛋白和mRNA表达进行分析。将42只雄性DBA/1J小鼠随机分为6组，每组7只，分别为正常组，模型组，MTX组(2 mg·kg-1)，DTYMD低、中、高剂量组(6.25，12.5，25 mg·kg-1)。除正常组外，其他5组均采用二次免疫法构建胶原诱导型关节炎(CIA)模型。给药结束后，取小鼠后肢踝关节行苏木素-伊红(HE)染色并进行关节病理评分。结果：与模型组比较，DTYMD以浓度依赖方式抑制成纤维样滑膜细胞活性(P<0.01)；与空白组比较，模型组细胞增殖率升高(P<0.01)。与模型组比较，DTYMD高、中质量浓度组降低MEKK2蛋白及mRNA的表达(P<0.05，P<0.01)。与模型组比较，DTYMD不同剂量组均降低细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)的表达(P<0.01)；与空白组比较，模型组MMP-1，IL-6，TNF-α表达明显上升(P<0.05，P<0.01)。在动物实验中，与模型组比较，DTYMD高、中剂量组可以降低CIA小鼠关节肿胀度(P<0.05，P<0.01)；与正常组比较，模型组小鼠二次免疫后关节明显肿胀(P<0.05)。在CIA小鼠踝关节HE染色中，与空白组比较，模型组小鼠病理学评分升高(P<0.01)；与模型组比较，DTYMD高、中剂量小鼠关节病理评分明显下降(P<0.05，P<0.01)。结论：DTYMD可能通过下调MEKK2对细胞因子IL-6，TNF-α，MMP-1负性调控，从而缓解类风湿关节炎的炎症反应。  
        关键词：断藤益母汤;类风湿关节炎;丝分裂原活化蛋白激酶激酶激酶2;炎症因子;胶原诱导关节炎小鼠模型   
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        发布时间：2021-02-09
      • 王文龙,卢宏达,林胜友,雷章,余涛,吴洪斌,孔庆志
        2020, 26(7): 42-49. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200602
        摘要：目的：观察复方苦参注射液对放射性肺损伤模型模型小鼠转化生长因子-β1(TGF-β1)，Smad3蛋白(Smad3)，糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)，β-连环蛋白(β-catenin)表达的影响，并探讨其作用机制。方法：使用美国XStrahl小动物精准放疗辐照研究平台(SARRP)，实施单次20 Gy双侧肺野照射建立放射性肺损伤小鼠模型，将32只小鼠随机分为正常组、模型组、复方苦参注射液组(5 g·kg-1)，地塞米松注射液组(0.5 mg·kg-1)。正常组和模型组给予等体积0.9%氯化钠溶液，连续腹腔注射4周。苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理；免疫组化(IHC)检测小鼠肺组织E-钙粘蛋白(E-cadheren)，波形蛋白(Vimentin)表达；实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测组小鼠肺组织中TGF-β1，Smad3，GSK-3β和β-catenin mRNA的表达；蛋白免疫印迹法(Western blot)检测组小鼠肺组织中TGF-β1，Smad3，GSK-3β和β-catenin通道蛋白的表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠肺系数显著升高(P<0.01)，且小鼠肺脏出现炎症细胞浸润，肺间质水肿、充血，肺泡结构破坏，部分肺泡萎缩。与模型组比较，复方苦参注射液组小鼠肺脏炎症细胞浸润及肺间质病变减轻，小鼠肺组织E-cadheren的水平显著升高(P<0.01)，小鼠肺组织Vimentin的水平显著降低(P<0.01)，TGF-β1，Smad3，GSK-3β和β-catenin表达水平显著降低(P<0.01)。与地塞米松注射液组比较，复方苦参注射液小鼠肺部病理形态学改变相仿，E-cadheren，Vimentin，TGF-β1，Smad3，GSK-3β和β-catenin表达水平未见明显差异。结论：复方苦参注射液能够改善放射性肺损伤模型小鼠肺纤维化，其机制可能与抑制上皮间质转化(EMT)相关的TGF-β1，Smad3，GSK-3β和β-catenin mRNA及通道蛋白表达，进而促进E-cadheren表达、抑制Vimentin蛋白表达，最终抑制EMT的发生有关。  
        关键词：放射性肺损伤;复方苦参注射液;Smad3蛋白;转化生长因子-β1(TGF-β1);糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β);β-连环蛋白(β-catenin)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈孝男,杨爱琳,赵亚楠,田颖颖,屠鹏飞,胡仲冬,李军
        2020, 26(7): 50-56. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200402
        摘要：目的：本文探讨过氧化氢(H2O2)诱导PC12细胞损伤后，龙血通络胶囊的神经保护作用及其潜在作用机制。方法：以500 μmol·L-1 H2O2构建PC12细胞损伤模型，实验分为空白组，模型组(H2O2, 500 μmol·L-1)，龙血通络胶囊组(LTC，1，2，4 mg·L-1)。通过细胞增殖毒性检测(CCK-8)，胞内活性氧(ROS)水平，线粒体膜电位水平(JC-1)，细胞凋亡率以及蛋白免疫印迹法(Western blot)评价龙血通络胶囊对H2O2诱导PC12细胞损伤的神经保护作用。结果：与空白组比较，模型组的细胞存活率显著降低(P<0.01)，ROS水平显著上升(P<0.01)，线粒体膜电位水平下降，细胞凋亡率显著升高(P<0.01)，剪切的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved PARP)水平显著上升(P<0.01)。与模型组比较，LTC组(1，2，4 mg·L-1)能浓度依赖性升高细胞的存活率(P<0.01)，降低ROS水平(P<0.05)，维持线粒体膜电位水平，降低细胞的凋亡水平(P<0.01)，并显著降低PARP蛋白的剪切水平(P<0.01)。结论：龙血通络胶囊对H2O2诱导的PC12细胞损伤具有显著的保护作用，其作用机制可能是通过抑制胞内氧化应激，维持线粒体功能，促进DNA修复等途径进而抑制神经细胞凋亡。  
        关键词：龙血通络胶囊;氧化应激;聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP);细胞凋亡   
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        发布时间：2021-02-09
      • 张方蕾,赵佳文,胡江慧,肖锟钰,谢颖,雷林,刘艳菊
        2020, 26(7): 57-64. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192154
        摘要：目的：比较子芩与枯芩对大鼠大肠湿热证的药效差异，通过现代药理实验验证将黄芩分为子芩与枯芩分别入药的科学性。方法：将大鼠随机分为空白组，模型组，子芩低、高剂量组(0.9，3.6 g·kg-1)，黄芩组(0.9 g·kg-1)，枯芩低、高剂量组(0.9，3.6 g·kg-1)，复方黄连素片组(0.045 g·kg-1)，每组8只。选择大肠湿热证大鼠模型，选择体温、胸腺指数、脾脏指数、回肠病理切片、结肠病理切片、炎症因子以及分泌型免疫球蛋白(SIg)A含量为指标评价子芩与枯芩对大肠湿热证的治疗作用，综合评价子芩与枯芩的药效差异。采用偏最小二乘法-判别分析(PLS-DA)对2种饮片抗大肠湿热证药理指标进行统计学分析。结果：不同剂量的子芩和枯芩均能降低大肠湿热证模型大鼠的体温、胸腺指数和脾脏指数、血清炎症因子白细胞介素(IL)-2，IL-6，IL-1β和肠黏膜SIgA含量，且大部分具有显著性差异(P<0.05，P<0.01)；与等剂量枯芩组比较，相应剂量子芩组效果更好，且大部分具有显著性差异(P<0.05，P<0.01)。PLS-DA结果显示子芩与枯芩各聚类于一侧。结论：子芩与枯芩对大肠湿热证均具有治疗作用，但两者的作用强度有明显差异，子芩优于枯芩，验证了古方中用子芩专泻大小肠下焦之火的科学性。  
        关键词：黄芩;子芩;枯芩;大肠湿热证;偏最小二乘法-判别分析;炎症因子;分泌型免疫球蛋白A   
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        发布时间：2021-02-09
      • 吴坚,陈彦臻,张星星,谢晓东,陈敏,邹玺,刘沈林
        2020, 26(7): 65-72. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200123
        摘要：目的：观察益气健脾化瘀方协同5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)对615小鼠胃癌生长的抑制作用，并通过肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAMs)极化方向，探讨其可能的作用机制。方法：40只615小鼠随机分为正常组，益气健脾化瘀方(25 g·kg-1)组，5-FU(25 mg·kg-1)组，联合(益气健脾化瘀方25 g·kg-1＋5-FU 25 mg·kg-1)组，每组10只。腋下接种MFC胃癌细胞建立小鼠胃癌移植瘤模型。苏木素-伊红(hematoxylin-eosin staining，HE)染色法观察各组小鼠肿瘤病理的改变；流式细胞仪测定肿瘤组织中M1，M2型TAMs含量；免疫组化观察腋下移植瘤中CD206的表达；实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测瘤组织中TAMs相关基因白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)，白细胞介素-12(interleukin-12，IL-12)，肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)，精氨酸酶1(arginase-1，Arg1)，几丁质酶3蛋白3(chitinase 3-like 3，Ym1)的mRNA表达水平。Real-time PCR，蛋白免疫印迹法(Western blot)检测瘤组织中上皮间质转化(epithelial mesenchymal transformation，EMT)相关上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)，神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)，锌指转录因子Slug，Snail，波形蛋白(Vimentin)mRNA及蛋白的表达。结果：各组小鼠胃癌细胞排列呈巢状及片状，细胞间质见促纤维结缔组织反应及少量炎症细胞浸润。各药物组可见明显肿瘤凝固性坏死，残留肿瘤细胞量正常组>益气健脾化瘀方组>5-FU组>联合组。免疫组化表明，各给药组均能减少瘤体CD206的表达，以联合组最明显。流式细胞仪检测证实，与正常组比较，各给药组均能减少M2型TAMs的含量(P<0.05，P<0.01)，联合组减少M2型TAMs的含量最明显；益气健脾化瘀方组、联合组均能增加M1型TAMs的含量(P<0.05，P<0.01)，以益气健脾化瘀方组最为明显。与正常组比较，益气健脾化瘀方组、联合组均能下调Arg1，Ym1 mRNA，上调IL-1β，TNF-α，IL-12 mRNA表达(P<0.05)。与5-FU组比较，联合组能明显升高IL-1β，IL-12，TNF-α mRNA，下调Arg1，Ym1 mRNA表达(P<0.05)。与正常组比较，益气健脾化瘀方组能上调E-cadherin mRNA及蛋白表达(P<0.05)，下调N-cadherin，Vimentin mRNA表达(P<0.05)；联合组能上调E-cadherin，下调N-cadherin，Slug，Snail，Vimentin mRNA表达(P<0.05)，上调E-cadherin，下调N-cadherin，Slug蛋白表达(P<0.01)。与5-FU组比较，联合组能上调肿瘤组织中E-cadherin，下调N-cadherin，Slug，Vimentin mRNA及蛋白表达(P<0.05)。结论：益气健脾化瘀方对胃癌生长有一定的抑制作用，与5-FU联用有较好的协同抑制胃癌生长、改善胃癌上皮间质转化，机制可能与促进胃癌中TAMs从M2表型向M1表型转化有关。  
        关键词：益气健脾化瘀方;5-氟尿嘧啶;胃癌;肿瘤相关巨噬细胞;上皮间质转化   
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        发布时间：2021-02-09
      • 简小兰,曾普华,李勇敏,谭小宁,何凤姣,蒋益兰
        2020, 26(7): 73-78. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200422
        摘要：目的：探讨健脾消癌方含药血清对人结肠癌HCT116细胞蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR)信号通路相关蛋白表达的影响。方法：以15%健脾消癌方含药血清处理结肠癌HCT116细胞，采用Transwell侵袭实验检测HCT116细胞迁移、侵袭作用，采用蛋白质印迹法(Western blot)检测HCT116细胞中Akt，磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)，mTOR，磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)，核糖体S6蛋白激酶(S6K1)，磷酸化核糖体S6蛋白激酶(p-S6K1)，真核细胞始动因子4E结合蛋白(4EBP1)，磷酸化真核细胞始动因子4E结合蛋白(p-4EBP1)等蛋白的表达，正常血清组设立相同浓度正常血清组(15%)，10%胎牛血清组(FBS)。结果：与正常血清组比较，健脾消癌方含药血清组迁移细胞数与侵袭细胞数均显著降低(P<0.01)；与正常血清组比较，Akt蛋白表达无明显下调，p-Akt蛋白表达显著下调(P<0.01)；与正常血清组比较，mTOR蛋白表达无明显下调，p-mTOR蛋白表达显著下调(P<0.01)；与正常血清组比较，S6K1蛋白表达无明显下调，p-S6K1蛋白表达显著下调(P<0.01)；与正常血清组比较，4EBP1蛋白表达无明显下调，p-4EBP1蛋白表达显著下调(P<0.01)。结论：健脾消癌方抗结肠癌复发转移的机制可能与抑制Akt/mTOR信号通路的激活有关。  
        关键词：健脾消癌方;结直肠癌;迁移及侵袭;蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(Akt/mTOR);磷酸化   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谭登,张玉,张农山,刘军,万仕炜,韩龙,方彭华,闵文
        2020, 26(7): 79-85. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200641
        摘要：目的：评价补肾通络方对斑马鱼骨质疏松模型的干预效应，并明确其对破骨细胞分化的自噬调控机制。方法：选取新生3 d健康斑马鱼幼鱼260尾，25 mmol·L-1泼尼松龙(Pred)干预3 d，通过钙黄绿素染色确认建模成功，分为空白组，Pred组(25 mmol·L-1)，依替磷酸二钠组(300 mg·L-1)，补肾组(180 mg·L-1)，通络组(30 mg·L-1)和补肾通络组(210 mg·L-1)各40尾。药物干预4 d后采用钙黄绿素染色后拍照，统计斑马鱼脊椎骨荧光面积；实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测斑马鱼碱性磷酸酶(ALP)，骨形态发生蛋白-2b(BMP-2b)，Runt相关转录因子2(Runx2)，组织蛋白酶K(CTSK)，抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)及活化T细胞核因子(NFATC-1)mRNA表达。培养RAW264.7细胞至80%～90%密度后分为空白组，Rankl诱导组(10 μg·L-1)，补肾组(180 mg·L-1)，通络组(30 mg·L-1)和补肾通络组(210 mg·L-1)。经Rankl诱导细胞破骨分化及药物干预4 d后，采用FITC标记鬼笔环肽染色检测肌动蛋白环表达，Real-time PCR检测RAW264.7细胞TRAP，CTSK和自噬相关基因5(ATG5)，自噬相关基因7(ATG7)，泛素结合蛋白62(p62)mRNA表达。结果：在体内研究中，与空白组比较，Pred组斑马鱼椎骨面积及ALP，BMP-2b，Runx2表达显著下降(P<0.01)，CTSK，TRAP，NFATC-1表达显著升高(P<0.01)。与Pred组比较，通络组椎骨面积明显增加(P<0.05)，而补肾通络组椎骨面积显著增加(P<0.01)，补肾组，通络组及补肾通络组ALP，BMP-2b，Runx2表达均显著升高(P<0.01)，补肾通络组CTSK，TRAP，NFATC-1表达明显降低(P<0.05，P<0.01)。体外研究显示，与空白组比较，Rankl诱导组肌动蛋白环数目显著增多(P<0.01)，CTSK，TRAP和ATG5表达显著升高(P<0.01)，ATG7，p62表达明显升高(P<0.05)。与Rankl诱导组比较，补肾组、通络组及补肾通络组均明显减少了肌动蛋白环数目及CTSK，TRAP表达(P<0.05，P<0.01)，而补肾通络组同时降低了ATG5，ATG7，p62表达(P<0.05，P<0.01)。结论：补肾通络方能够显著改善泼尼松龙诱导的斑马鱼骨质疏松症，并通过降低自噬相关基因表达抑制破骨细胞分化。  
        关键词：斑马鱼;骨质疏松;补肾通络方;破骨细胞;自噬   
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        发布时间：2021-02-09

        临床

      • 雷娜,孔鹏飞,陈思敏,唐学贵
        2020, 26(7): 86-91. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192232
        摘要：目的：观察槐花散合桃花汤加减治疗溃疡性结肠炎(UC)活动期寒热错杂证的疗效及对免疫功能和炎症反应的调节作用。方法：将112例符合要求的患者按照随机数字表法分为观察组和对照组各56例。对照组轻度、中度患者，口服美沙拉嗪肠溶片，1.0 g/次，3次/d；重度或轻、中度患者服药4周后仍然疗效不佳者，采用醋酸泼尼松片，0.75 mg·kg-1·d-1，分3次口服。观察组西医治疗同对照组，并采用槐花散合桃花汤加减内服，1剂/d。两组疗程均为连续治疗4周。缓解期采用美沙拉嗪肠溶片，0.5 g/次，3次/d，长期维持治疗。采用改良mayo评分评价疾病活动情况，并记录临床缓解和临床有效情况，进行寒热错杂证评分，进行肠镜下黏膜表现评分和黏膜组织学的Geboes指数评分，检测外周血肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-8(IL-8)，IL-10；检测T淋巴细胞亚群水平(CD4＋，CD8＋)，以上指标治疗前后各评价1次，并记录治疗期间的不良反应，治疗后随访6个月，记录复发情况。结果：采用秩和检验分析中医证候疗效，观察组优于对照组(Z＝1.915，P<0.05)；观察组临床有效率为98.04%(50/51)，临床缓解率为94.12%(48/51)，黏膜愈合率为96.08%(49/51)，均分别高于对照组的84.00%(42/50)，78.00%(39/50)和82.00%(41/50)(P<0.05)；观察组患者mayo，寒热错杂证、结肠黏膜和Geboes指数评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患者TNF-α，IL-8均低于对照组(P<0.01)，IL-10水平高于对照组(P<0.01)；观察组患者CD4＋，CD4＋/CD8＋均高于对照组，CD8＋较对照组低(P<0.01)；观察组6个月内的复发率为10.42%(5/48)，低于对照组的30.77%(12/39)(χ2＝5.669，P<0.05)；两组不良反应比较无统计学差异。结论：槐花散合桃花汤加减用于UC活动期寒热错杂证患者，可诱导UC进入缓解，抑制疾病的活度，减轻临床症状，并能调节免疫功能和炎症因子表达，减轻炎症反应，促进肠黏膜愈合，并能维持临床缓解和减少复发，临床疗效优于5-氨基水杨酸(5-ASA)/糖皮质激素的西医治疗方案。  
        关键词：溃疡性结肠炎;寒热错杂证;槐花散;桃花汤;T细胞亚群;炎症因子   
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        发布时间：2021-02-09
      • 姚诗清,周兰,孙涛,柳雯,汪超,王苗苗
        2020, 26(7): 92-97. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192331
        摘要：目的：观察补肺汤合参蛤散辨治联合伏九贴敷对稳定期慢阻肺(COPD)肺肾气虚证的防治效果及对炎症损伤和气道重塑的影响。方法：选取134例患者作为研究对象，随机按数字表法分为对照组66例和观察组68例。对照组采用噻托溴铵粉吸入剂，每次采用药粉吸入器吸入1粒胶囊，1次/d，并视情况加用沙美特罗替卡松粉吸入剂，喷雾吸入，每次1吸，1～2次/d，连续治疗12个月；观察组西医治疗同对照组，并给予伏九贴敷，在三伏的每一伏的第1天和三九的每一九的第1天，将药饼贴敷于双侧肺俞、脾俞、肾俞，共计6次，并于三伏第1天和三九第1天分别开始给予补肺汤合参蛤散辨治，分别连续服用2个月，共服用4个月。两组疗程均为连续治疗12个月。进行治疗前后慢阻肺患者自我评估测试问卷(CAT)FEV1占预计值百分比(FEV1%)，6 min步行距离(6 MWD)，圣乔治呼吸问卷(SGRQ)，呼吸困难严重程度(mMRC)和BODE指数评价；检测治疗前后肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，白细胞介素-6(IL-6)，基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制因子1(TIMP-1)。结果：治疗后观察组患者CAT评分低于对照组(P<0.01)，FEV1%较对照组升高(P<0.01)；观察组患者SGRQ总分及各个维度评分均低于对照组(P<0.01)；观察组患者6 min步行距离多于对照组(P<0.01)，急性加重次数少于对照组(P<0.01)，BODE指数评分低于对照组(P<0.01)；观察组患者呼吸困难严重程度轻于对照组(Z＝2.047，P<0.05)；观察组MMP-9，TNF-α和IL-6水平均低于对照组(P<0.01)，TIMP-1水平高于对照组(P<0.01)，MMP-9/TIMP-1低于对照组(P<0.01)。结论：补肺汤合参蛤散辨治联合伏九贴敷干预稳定期慢阻肺(肺肾气虚证)患者，可减轻当前呼吸困难症状，改善了运动耐量和生活质量，提高了肺功能，减少了急性加重次数，减轻了炎症损伤和气道的重塑，临床综合效果优于西医常规治疗。  
        关键词：慢性阻塞性肺疾病;稳定期;肺肾气虚证;补肺汤;参蛤散;伏九贴敷;炎症损伤;气道重塑   
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        发布时间：2021-02-09
      • 左瑞庭,孟庆良,马俊福,谷慧敏
        2020, 26(7): 98-103. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200521
        摘要：目的：观察加味散膝汤联合塞来昔布对膝关节滑膜炎寒湿痹阻证患者的临床疗效。方法：120例患者随机分为对照组和治疗组，各60例。对照组口服塞来昔布胶囊，治疗组口服塞来昔布胶囊＋加味散膝汤，疗程均为30 d。治疗前后分别观察两组患者的疼痛视觉模拟评分(VAS)，美国膝关节协会膝关节功能(AKS)，关节炎影响评定量表(AIMS)和骨性关节炎指数量表(WOMAC)；测量膝关节周径，关节腔积液和滑膜增生厚度；检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，血清基质金属蛋白酶-3(MMP-3)，血清白细胞介素-1(IL-1)和血沉(ESR)的含量；观察两组有效率和不良反应。结果：治疗组总有效率94.8%(55/58)，高于对照组的80.7%(46/57)(P<0.05)；与本组治疗前比较，两组治疗后VAS，AIMS，WOMAC，膝关节周径，关节腔积液，滑膜增生厚度明显降低(P<0.05)，AKS评分明显升高(P<0.05)；治疗后与对照组比较，观察组VAS，AIMS，WOMAC，膝关节周径，关节腔积液，滑膜增生厚度明显降低(P<0.05)，AKS评分明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较，两组TNF-α，MMP-3，IL-1和ESR含量明显降低(P<0.05)；治疗后与对照组比较，观察组TNF-α，MMP-3，IL-1和ESR含量明显降低(P<0.05)。治疗组不良反应发生率5.89%(4/58)，低于对照组的22.81%(13/57)(P<0.05)。结论：散膝汤联合塞来昔布可有效改善膝关节滑膜炎寒湿痹阻证患者的临床症状，不良反应发生率低。  
        关键词：加味散膝汤;塞来昔布;寒湿痹阻证;膝关节滑膜炎   
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        发布时间：2021-02-09
      • 陈世洲,毛国庆,孙玉明,曹鲁梅,秦龙秀,姚瑶,葛健峰
        2020, 26(7): 104-108. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192325
        摘要：目的：观察加味二仙汤对阳虚质骨质疏松症患者体质状态、腰背部及关节处疼痛、肢体活动状况、骨密度、骨代谢生化指标的影响，对可能的作用机制进行探讨。方法：将符合要求的100例阳虚质骨质疏松症患者随机分为治疗组及对照组，各50例。对照组给予基础抗骨质疏松治疗，治疗组用加味二仙汤联合基础治疗，为期6周。记录分析患者治疗前后腰背部与关节处疼痛评分、阳虚症状积分及肢体活动状况(short physical performance battery，SPPB)评分；测定患者治疗前后血清钙(calcium，Ca)，血磷(phosphorus，P)，腰椎1-4(L1-4)，股骨颈骨密度(bone mineral density，BMD)，骨钙素(osteocalcin，BGP)及I型前胶原氨基端肽(type 1 procollagen amino terminal peptide，P1NP)水平的变化情况。结果：治疗前两组的腰背及关节处疼痛评分，阳虚症状积分，肢体功能活动评分，L1-4及股骨颈骨密度，Ca，P，BGP及P1NP比较无统计学差异；治疗6周后，治疗组肢体活动状况评分，L1-4及股骨颈骨密度，血清Ca，P水平高于对照组(P<0.05)；治疗组腰背部及关节处疼痛评分，阳虚症状积分，BGP及P1NP水平低于对照组(P<0.05)。结论：加味二仙汤可以显著减轻阳虚质骨质疏松症患者腰背部及关节处疼痛，增强肢体功能活动状况，改善患者体质状态，提高骨密度，降低骨转换，对阳虚质骨质疏松有良好的治疗与改善症状的作用。  
        关键词：加味二仙汤;骨质疏松症;阳虚质;骨密度;骨代谢   
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        发布时间：2021-02-09

        药物代谢

      • 李丽,殷小杰,李丽,王岚,贡磊磊,梁日欣
        2020, 26(7): 109-116. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200446
        摘要：目的：研究炒莱菔子醇提物中芥子酸在正常大鼠体内的药代动力学特征以及在哮喘大鼠病理状态下的药代动力学-药效动力学(PK-PD)相关性。方法：正常大鼠分别单次灌胃低、中、高剂量(4.5，9，18 g·kg-1)的炒莱菔子醇提物，利用UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量，采用DAS 3.2.8软件进行数据分析以获取药代动力学参数；采用腹腔注射卵清蛋白佐以氢氧化铝建立大鼠哮喘模型，分别灌胃低、高剂量(4.5，9 g·kg-1)炒莱菔子醇提物，3周后眼底静脉丛取血，分离血浆和血清，UHPLC-MS/MS测定不同时间点血浆中芥子酸含量，利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定血清中免疫球蛋白E(IgE)，白细胞介素-5(IL-5)，肿瘤坏死因子-α(TNF-α)活性，采用DAS 3.2.8软件进行PK-PD模型拟合以及数据分析。结果：正常大鼠灌胃给予低、中、高剂量炒莱菔子醇提物后，血浆中芥子酸药峰浓度(Cmax)分别为(29.35±10.32)，(62.70±27.47)，(137.33±40.95) μg·L-1;药时曲线下面积(AUC0-t)分别为(92.83±27.16)，(240.74±75.09)，(633.95±195.88) μg·L-1·h；达峰时间(Tmax)分别为(2.58±0.80)，(3.00±0)，(5.50±1.23) h；与炒莱菔子醇提物低剂量组比，炒莱菔子醇提物中、高剂量组的AUC0-t，平均滞留时间(MRT0-t)均显著增加(P<0.05，P<0.01)；芥子酸体内AUC0-t在4.5～18 g·kg-1线性依赖性良好。哮喘大鼠分别灌胃低、高剂量炒莱菔子醇提物后0.083，0.167 h，与模型组比较，血清中IL-5，IgE，TNF-α含量均有不同程度地降低(P<0.05，P<0.01)；血浆中芥子酸Cmax分别为(58.43±27.94)，(61.16±18.79) μg·L-1；AUC0-t分别为(188.75±37.07)，(247.90±36.89) μg·L-1·h；AUC0-t，表观分布容积(Vz/F)和清除率(CLz/F)均随剂量增加而增加，最佳药动学模型拟合为血管外给药的一房室模型，PK-PD模型可能适用于间接连接模型。结论：哮喘大鼠体内芥子酸血药浓度与血清中IL-5，IgE，TNF-α含量存在一定的相关性，给药剂量和机能状态(病理或生理状态)均会影响炒莱菔子中芥子酸在大鼠体内的药代动力学行为，并与其平喘药效有一定的关联性。  
        关键词：炒莱菔子;药代动力学-药效动力学;芥子酸;哮喘;免疫球蛋白E;白细胞介素-5;肿瘤坏死因子-α   
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        发布时间：2021-02-09

        药学基础

      • 孙博,赵一帆,朱广伟,张东,曲缘章,常阿倩,徐腾腾,张翠
        2020, 26(7): 117-128. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192350
        摘要：目的：制备不同产地15批次半夏泻心汤物质基准及对应实物，分别应用超高效液相色谱-二极管阵列检测器检测法(UHPLC-DAD)与解吸电喷雾电离-敞开式离子化质谱成像技术(DESI-MSI技术)对不同产地15批次半夏泻心汤对应实物进行分析，考察DESI-MSI在经典名方质量控制中的优势。方法：以半夏泻心汤为研究模型，采用UHPLC-DAD建立半夏泻心汤物质基准及对应实物指纹图谱，并对指标成分含量、出膏率进行考察。同时，以半夏泻心汤对应实物冻干粉为研究载体，将其复溶后以5 μL定量毛细管点样于定性滤纸，并固定于载玻片制成样本，以甲醇-甲酸(1 000∶1)为喷雾溶剂，流量3 μL·min-1，扫描范围100～1 200 Da，空间分辨率300 μm，喷雾电压3 kV，采样锥电压±40 V，喷雾器(N2)压力0.5 MPa，喷雾器入射角60度，收集角10度，离子源温度120 ℃，正、负离子全扫描样本。结果：DESI-MSI能检测到指标成分甘草苷、黄芩苷、汉黄芩苷，及共有峰芹糖基甘草苷、小檗碱、甘草酸等，并对其半定量分析，分析结果与UHPLC-DAD基本一致。同时，DESI-MSI还能检测到来自甘草、黄连、黄芩、大枣和人参的甘草皂苷G2，巴马汀，黄连碱，芦丁，人参皂苷Rg1等16种成分，并对其相对含量进行直观呈现，定性分析能力远强于UHPLC-DAD。结论：DESI-MSI技术无需进行复杂的样品处理过程，且灵敏度高、分析能力强，可以在无对照品情况下进行复杂样品的定性和相对含量分析，可作为经典名方物质基准、对应实物及配方颗粒样品的质控手段。  
        关键词：经典名方;半夏泻心汤;质谱成像(MSI);物质基准;对应实物;质量控制;半定量分析   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李泽运,曹星,袁永亮,崔浩,杨二强,田鑫,张晓坚
        2020, 26(7): 129-134. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192351
        摘要：目的：利用UPLC-Q-TOF-MS鉴定排毒清脂片的化学成分，并在此基础上开展网络药理学研究。方法：采用Waters ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.8 μm)，流动相0.1%甲酸水溶液(A)-乙腈(B)梯度洗脱(0～17 min，95%～5%A；17～17.01 min，5%～95%A；17.01～20 min，95%A)，流速0.3 mL·min-1，柱温40 ℃，使用电喷雾离子源(ESI)，负离子模式采集数据，质谱扫描范围m/z 50～1 200，通过对照品、相对分子质量、质谱裂解规律和文献信息鉴定排毒清脂片的化学成分；运用多个数据库检索化学成分对应靶点、排毒清脂片所治疾病靶点以及代谢通路，利用Cytoscape 3.7.1软件构建“药材-成分-靶点-通路-疾病”的可视化网络拓扑关系图。结果：从排毒清脂片甲醇提取物中鉴定出了33个成分，其中27种来源大黄，4种来源西洋参，2种来源麦冬。网络药理学研究表明其中31个化学成分的18个直接靶点，58个间接靶点及类固醇激素生物合成通路、花生四烯酸代谢通路、胰岛素信号通路等7条通路与排毒清脂片治疗高脂血症、痤疮、单纯性肥胖有较强的相关性。结论：UPLC-Q-TOF-MS技术可快速、高效对排毒清脂片进行化学成分定性分析，揭示了排毒清脂片的药效物质基础；网络药理学研究可辨识大黄、西洋参、麦冬3味中药的作用靶点及代谢通路，初步阐释排毒清脂片的分子作用机制，可为该制剂的质量控制与临床应用提供参考。  
        关键词：排毒清脂片;甲醇提取物;化学成分;靶点;通路;疾病;网络药理学   
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        发布时间：2021-02-09
      • 温芝琪,吴东,龚明,龚建平,黄文平
        2020, 26(7): 135-140. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.2020514
        摘要：目的：建立UHPLC同时测定显脉旋覆花花序中7个成分(绿原酸，3，5-二咖啡酰奎宁酸，1，5-二咖啡酰奎宁酸，山柰酚-3-O-芸香糖苷，槲皮素，山柰酚，百里香酚)含量，为其质量控制提供参考。方法：采用Agilent Poroshell 120 C18色谱柱(3.0 mm×100 mm，2.7 μm)，流动相0.1%甲酸水溶液(A)-甲醇(B)梯度洗脱(0～4 min，2%B；4～6 min，2%～5%B；6～10 min，5%～10%B；10～20 min，10%～20%B；20～30 min，20%～27%B；30～37 min，27%～25%B；37～45 min，25%～32%B；45～68 min，32%～58%B；68～75 min，58%～25%B；75～82 min，25%～2%B；82～90 min，2%B)，流速0.3 mL·min-1，检测波长254 nm。结果：7个成分在考察的浓度范围内，浓度与峰面积之间呈良好的线性关系(r>0.999)；回收率均在97.80%～101.28%，RSD均≤3.0%，SPSS软件的聚类分析和SIMCA软件的主成分分析能较好地把4个不同产地的样品进行分类。结论：该方法简便、准确，可用于不同比较不同来源显脉旋覆花花序的差异性及其质量控制。  
        关键词：显脉旋覆花花序;超高效液相色谱法;指标成分;主成分分析   
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        发布时间：2021-02-09
      • 刘香易,曾锐,杨长传,彭靖兰,严亨秀
        2020, 26(7): 141-147. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192448
        摘要：目的：利用UPLC-ESI-HRMSn技术对三草保肝汤中化学成分进行分析。方法：采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm，1.7 μm)，以甲醇(A)-0.1%甲酸水溶液(B)为流动相进行梯度洗脱(0～2 min，5%A；2～20 min，5%～12%A；20～35 min，12%～40%A；35～38 min，40%A；38～48 min，40%～80%A；48～50 min，80%A)，流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃，进样量10 μL；采用电喷雾离子源，在正、负离子模式下采集数据。运用Xcalibur 3.0软件，根据化合物的相对保留时间、准分子离子峰和碎片离子峰等信息，结合人类代谢组数据库(HMDB)，参考相关文献以及对照品比对，鉴定三草保肝汤的主要化学成分。结果：从三草保肝汤中鉴定出了40个化学成分，包括酚酸类16个、黄酮类19个、蒽醌类2个、三萜类1个、甾醇类1个、单萜类1个，其中有6个化学成分(α-蒎烯、丹参素、表没食子儿茶素、龙胆酸、柚皮素、大黄素)首次从该复方中分离得到。结论：UPLC-ESI-HRMSn技术能建立快速、准确分析三草保肝汤中化学成分的方法，对三草保肝汤化学成分进行了较为全面的定性分析，为该复方的药效物质基础研究及质量控制奠定了基础。  
        关键词：三草保肝汤;化学成分;酚酸类;黄酮类;蒽醌类;萜类;甾醇类   
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        发布时间：2021-02-09
      • 胡瀚文,赵永艳,杨天龙,郑振兴,彭腾,邓放
        2020, 26(7): 148-155. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200715
        摘要：目的：应用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术，分析鉴定中药川佛手中的化学成分。方法：采用Thermo Scientific Accucore™ C18色谱柱(3 mm×100 mm，2.6 μm)，流动相0.1%甲酸水溶液-0.1%甲酸乙腈溶液梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1，柱温30 ℃。高分辨质谱采用电喷雾离子源(ESI)，正离子模式扫描，扫描方式为全扫描/数据依赖二级扫描(Full MS/dd-MS2)。数据运用Compound Discoverer 3.0软件分析，根据化合物的精确相对分子质量、色谱保留时间、特征离子碎片信息，结合mzCloud网络数据库、中药成分高分辨质谱数据库(OTCML)、文献信息和相关对照品进行鉴定。结果：从川佛手中共鉴定了54个化学成分，包括黄酮类16个，香豆素类17个，柠檬苦素类3个，核苷及其碱基类6个，有机酸类2个，芳香醛类3个，氨基酸类1个，其他类成分6个。结论：该法可全面、准确地分析鉴定川佛手中的主要化学成分，研究结果为阐明川佛手的药效物质基础、优选质量控制指标提供了方法学参考和理论依据，对进一步开发利用川佛手资源具有指导意义。  
        关键词：川佛手;化学成分;超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱;黄酮;香豆素;柠檬苦素   
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        发布时间：2021-02-09
      • 马玉坤,马天成,孙宇,刘雷,郭丽娜,孙珈,刘琦,韩翠翠
        2020, 26(7): 156-164. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200216
        摘要：目的：筛选狼毒大戟抗肿瘤活性馏分，分离活性单体化合物并对构效关系进行探讨。利用超高效液相色谱-质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对活性馏分的化学成分进行鉴定。方法：采用噻唑蓝(MTT)法对狼毒大戟乙醇提取物的石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水萃取部位的抗肿瘤活性进行测试。综合运用多种现代色谱分离手段对活性萃取层石油醚层进行分离。利用核磁(NMR)和质谱(MS)技术鉴定化合物的化学结构。质谱使用ESI离子源，正离子模式下采集数据，结合狼毒大戟相关文献以及对照品信息进行数据分析，解析活性馏分的化合物结构。结果：从活性馏分层石油醚层分离得到6个单体化合物，分别为岩大戟内酯A，岩大戟内酯B，17-羟-岩大戟内酯A，17-羟-岩大戟内酯B，euphopilolide，atis-16-en-13(s)-hydroxy-3，14-dione。对这些化合物的抗肿瘤活性的构效关系进行了探讨。利用UPLC-Q-TOF-MS对狼毒大戟乙醇提取物的石油醚萃取部位化学成分进行鉴定，共鉴定化合物23个，其中二萜类成分19个，酚类成分2个，脂肪酸类成分1个，三萜类成分1个。峰18和峰21初步鉴定为新化合物。结论：狼毒大戟的活性馏分层为石油醚层，其主要成分为二萜类，具有较好的抗肿瘤活性。UPLC-Q-TOF-MS技术能够快速准确地鉴定狼毒大戟活性馏分的化学成分结构，为其质量评价和活性物质基础研究提供了参考。  
        关键词：狼毒大戟;抗肿瘤活性;二萜类成分;乙醇提取物;石油醚萃取部位   
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        发布时间：2021-02-09
      • 谷文超,母茂君,杨敏,郭冬琴,周浓
        2020, 26(7): 165-177. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200713
        摘要：目的：探究不同产地、不同年限的太白贝母鳞茎品质与根际土壤因子之间相关关系，为太白贝母药材的优质、安全生产提供理论依据。方法：以11份不同产地、不同生长年限太白贝母鳞茎及根际土壤为研究对象，采用土壤农化分析方法对根际土壤中速效氮，速效磷，速效钾，有机质，pH及6种土壤酶活性进行测定，采用HPLC法测定鳞茎中贝母辛和9种核苷含量，UV法测定总生物碱含量，利用SPSS 22.0软件对测定数据进行相关性分析。结果：不同产地和不同生长年限太白贝母根际土壤因子与鳞茎品质之间均具有显著性差异(P<0.05)。土壤因子方面，野生品根际土壤速效氮、速效钾、有机质含量和6种土壤酶活性均高于栽培品，而速效磷，pH低于栽培品。随生长年限增加，栽培品土壤养分指标呈现不同趋势的变化，野生品无明显变化，但两者的土壤酶活性大多呈现不同程度的降低。鳞茎品质方面，太白贝母鳞茎9种核苷含量和生物碱含量随生长年限增加而呈现降低趋势，栽培品变化趋势较大，而野生品变化不大，多数栽培品核苷及生物碱含量高于野生品。相关性分析显示，根际土壤因子之间及土壤因子与鳞茎品质之间均具有一定的相关性。整体上说，土壤营养状况和鳞茎品质随着年限的增加呈下降状态。结论：太白贝母品质主要受到其根际土壤因子综合影响，在太白贝母野外就地保护或人工栽培过程中，注意根据实际情况增减土壤各养分的含量及其比例关系，以保证其品质。  
        关键词：太白贝母;鳞茎品质;土壤因子;生长年限;野生品;栽培品   
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        发布时间：2021-02-09

        数据挖掘

      • 古龙,周牮,彭建华,庞金伟,谢雨珂,郭科成,张丽芳,陈礼刚,江涌
        2020, 26(7): 178-185. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192347
        摘要：目的：基于基因芯片技术，对颅内动脉瘤(IA)mRNA表达谱芯片数据进行基因集富集分析(GSEA)和免疫浸润分析，为深入了解IA的形成机制提供理论依据。方法：从基因表达数据库(GEO)中获取GSE75436芯片数据，利用R软件对基因表达谱进行基因本体论(GO)中生物学过程(BP)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路的GSEA；采用CIBERSORT反卷积方法对表达谱中22种免疫细胞浸润比例进行分析；应用COREMINE数据库对显著富集过程进行中药预测。结果：GSEA结果显示，IA样本的基因表达改变主要涉及细胞因子的调节、白细胞激活及分化、炎症免疫应答等过程。对免疫细胞的浸润矩阵分析结果表明，静息肥大细胞和中性粒细胞在IA样本中显著减少。配对样本的分析结果显示，同一个体的IA样本中肥大细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)呈明显活化趋势，而中性粒细胞和初始CD4＋ T细胞明显减少。通过COREMINE预测发现，防己与粒细胞激活相关，黄连木、无患子与中性粒细胞激活相关，瓜蒌子、白芍和女贞子与NK细胞介导的细胞毒性相关。结论：肥大细胞活化和NK细胞活化与IA发生发展密切相关，筛选出的核苷酸结合寡聚化结构域(NOD)样受体(NLR)信号通路以及NK细胞介导的细胞毒性等炎症免疫相关通路可能作为IA形成机制中的重要影响因素，而防己等中药可能作为其潜在的分子药物来源。  
        关键词：颅内动脉瘤;基因表达谱;基因集富集分析;免疫浸润;炎症细胞;蛛网膜下腔出血;中药   
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        发布时间：2021-02-09
      • 赵诗雨,刘玉甜,杨炳友,刘艳,吕邵娃
        2020, 26(7): 186-194. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192446
        摘要：目的：发现具有组蛋白去乙酰化酶(HDAC)3/8抑制活性的中药小分子活性成分。方法：应用AutoDock 4.2.6软件进行分子对接技术，以HDAC抑制剂曲古抑菌素A(TSA)为参照，对19种中药小分子成分进行筛选，设定默认对接构象数，获得对接结合能、活性位点氨基酸残基和氢键，并进行生物活性验证。结果：19种中药小分子与HDAC3和HDAC8均有不同程度的结合能，其中熊果酸、防己诺林碱和粉防己碱对HDAC3和HDAC8的结合能较低，结合活性较强。防己诺林碱与HDAC3处在1位点的最优结合能最低(-26.71 kJ·mol-1)，与HDAC8处在9位点的最优结合能最低(-26.84 kJ·mol-1)；粉防己碱与HDAC3处在13位点的最优结合能最低(-26.38 kJ·mol-1)，与HDAC8处在12位点的结合能最低(-25.41 kJ·mol-1)；熊果酸与HDAC3处在16位点的结合能最低(-25.83 kJ·mol-1)，与HDAC8处在8位点的最优结合能最低(-35.62 kJ·mol-1)。通过PyMOL 2.3.1渲染出了3种小分子对接位点氨基酸，熊果酸与HDAC3/8结合时，活性位点均产生2个氢键，且相互作用较强，同时有较多活性位点氨基酸相连接。防己诺林碱与HDAC3活性位点产生2个氢键，与HDAC8活性位点产生1个氢键，与部分活性位点氨基酸进行疏水性结合。粉防己碱与HDAC3/8均无氢键作用，对接位点均由4种活性氨基酸对接。对接效果最优的3种小分子(熊果酸、防己诺林碱和粉防己碱)在500 μmol·L-1和100 μmol·L-1浓度下对HDAC3/8均有抑制活性，且抑制活性在选出的10种小分子中仍最优。结论：在被筛选的19个小分子中，熊果酸、粉防己碱和防己诺林碱有可能是新型HDAC3/8抑制靶点抗炎药物，可为探索新的抗炎药物提供参考。  
        关键词：组蛋白去乙酰化酶;分子对接;抑制剂;熊果酸;防己诺林碱;粉防己碱;抗炎   
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        发布时间：2021-02-09
      • 周瑞,项昌培,高金环,张毅,张晶晶,杨洪军
        2020, 26(7): 195-203. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200505
        摘要：目的：在确定谷红注射液保护脑缺血的基础上，采用RNA-Seq转录组测序与生物信息分析的方法探究谷红注射液抗脑缺血的分子机制。方法：采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型，设置假手术组，模型组，谷红注射液低、中剂量组(0.625，2.5 mL·kg-1·d-1)，阳性药组(金纳多注射液，8 mL·kg-1·d-1)，通过Ludmila Belayev 12分评分法进行药效学评价，并采用RNA-Seq技术检测药物干预前后的差异基因，使用DAVID，String及The Human Phenotype Ontology等数据库，进行富集分析、聚类分析、以及与脑缺血疾病靶标的关联分析，通过Cytoscape3.4.0构建相关的调控网络。结果：与假手术组相比，模型组大鼠可见明显神经功能缺损(P<0.01)；与模型组比较，谷红注射液高剂量组减轻了大鼠神经功能损伤(P<0.05)。转录组数据分析表明谷红注射液主要是通过调控细胞凋亡，炎症反应，氧化应激，Toll样受体信号通路及丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号通路等生物学过程干预脑缺血。此外，谷红液射液干预脑缺血的差异基因关联到20个脑缺血疾病相关的靶标，且关联到64个MAPK信号通路相关的基因，其中23个基因参与凋亡与炎症等过程。结论：谷红注射液通过多条途径发挥抗脑缺血作用，其中MAPK信号通路是其发挥抗凋亡及炎症作用的重要途径。  
        关键词：谷红注射液;脑缺血;RNA-Seq;丝裂原激活的蛋白激酶(MAPK)   
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        发布时间：2021-02-09
      • 郑琦,侯炜
        2020, 26(7): 204-210. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200122
        摘要：目的：筛选黄连-吴茱萸配伍对胃癌治疗的主要活性成分，预测两者共同活性成分的作用靶点，建立药物活性成分-靶基因网络，进一步探讨药对黄连-吴茱萸对胃癌治疗的潜在作用机制。方法：采用中药系统药理学技术平台(TCMSP)，筛选黄连-吴茱萸的潜在活性化学物质，借助基因组注释(Genecards)数据库平台，预测和筛选胃癌的作用靶点，采用Cytoscape(3.7.1)软件，构建“药物-活性化学物质-疾病-作用靶点”网络图，借助String数据库平台构建蛋白质相互作用网络。最后利用Bioconductor平台和R语言进行基因本体(GO)富集分析和基因相互作用(KEGG)通路分析。结果：通过筛选，得到黄连的潜在活性成分14个，吴茱萸的潜在活性成分15个，共涉及与胃癌相关作用靶点127个。黄连-吴茱萸-胃癌共同靶点33个，主要通过调控PTGS2，PTGS1，AR，RXRA，NOS2等靶基因及细胞凋亡，p53信号通路，白细胞介素(IL)-17信号通路等发挥对胃癌的治疗作用。结论：黄连-吴茱萸对胃癌的治疗作用体现了中药多成分-多靶点的特点，阐明了药对黄连-吴茱萸对胃癌治疗的作用机制与物质基础的科学内涵。  
        关键词：黄连;吴茱萸;胃癌;网络药理学   
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        发布时间：2021-02-09

        综述

      • 李秋雨,郭建友,姚子蔚,王晓玫,石晋丽
        2020, 26(7): 211-217. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200507
        摘要：创伤后应激障碍(PTSD)是指突发性、威胁性或灾难性生活事件导致个体延迟出现和长期持续存在的精神障碍，其临床表现以再度体验创伤为特征，并伴有情绪的易激惹和回避行为。PTSD的发生不仅伴随着行为学指标异常，机制研究表明还表现出神经生物学指标异常。PTSD的发生机制研究多集中在神经内分泌系统、中枢神经系统和免疫系统等方面，主要表现为应激激素、促炎细胞因子、神经递质、神经保护因子的水平异常。中药因其具有多靶点、多成分和多途径的特点，在治疗PTSD方面表现出了许多优势。当前研究表明，多种中药能够改善PTSD模型中动物行为异常、逆转神经生物学指标。其中很多中药复方已经应用于临床并且具有很好的疗效，因此中药治疗PTSD具有广阔的应用前景。但是，尚未有PTSD的专属治疗药物，且尚未完全厘清PTSD的机制。故本文对当前中药治疗PTSD的研究进行综述，并且从治疗的中药种类、作用机制、动物模型等角度，重点阐述PTSD的发生与治疗进展，以期为PTSD的治疗提供参考。  
        关键词：创伤后应激障碍;中药单体;单味中药提取物;中药复方   
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        发布时间：2021-02-09
      • 徐丽娇,张旭,陈荣昌,朱月,孙晓波,孙桂波
        2020, 26(7): 218-224. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200737
        摘要：短葶飞蓬Erigeron breviscapus是菊科飞蓬属的多年生草本植物，主要分布在我国西南地区，性寒、微苦、甘温辛，具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效。灯盏花素是短葶飞蓬干燥全草的提取物，由黄酮类、木脂素类、香豆素类、萜类、植物甾醇等多种类型的化学成分组成。其中，黄酮类成分灯盏乙素(4′-羟基黄芩素-7-O-葡萄糖醛酸苷醛酸苷)，灯盏甲素(芹菜素-7-O-葡萄糖醛酸苷)的含量占灯盏花素总量的90%以上。现代药理研究表明灯盏花素具有广泛的药理作用，包括抗氧化、抗纤维化、抗炎、抗衰老、抗血小板凝聚、降低血脂、增加血流量、改善微循环、防治肿瘤、抗脑损伤等。目前，灯盏花素已被广泛应用于糖尿病、脑供血不足、脑出血所致后遗症、高黏脂血症、脑血栓、肾病、肝病、阿尔兹海默等多种复杂疾病的治疗。尤其在对于糖尿病及其慢性并发症如糖尿病肾病、糖尿病心肌病、糖尿病足、糖尿病视网膜病变等疾病的治疗中，灯盏花素表现出了显著的疗效。此外，研究表明灯盏花素与甲钴胺、弥可保等药物联合应用可以提高治疗效果。该文就目前灯盏花素治疗糖尿病慢性并发症及其相关联合用药进行综述，试图为灯盏花素治疗糖尿病及其慢性并发症的临床应用提供具有参考价值的线索。  
        关键词：灯盏花素;糖尿病;研究进展;作用机制;联合用药   
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        发布时间：2021-02-09
      • 褚泽文,刘延庆
        2020, 26(7): 225-231. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192324
        摘要：胃癌的发病率和死亡率在所有肿瘤中均较高，我国因为胃癌死亡的人数每年高达49.8万人。由于早期胃癌的发病特征不明显，多数到医院治疗的患者均已是中晚期胃癌，给家庭和社会都带来了沉重的负担。中晚期胃癌的术后生存期显著低于早期胃癌，其中最重要的原因在于胃癌的淋巴转移。淋巴转移是胃癌的主要转移途径，进展期胃癌的淋巴转移率高达70%左右，早期胃癌也可有淋巴转移。胃癌的淋巴结转移率和癌灶的浸润深度呈正相关。目前的治疗手段除手术切除、淋巴化疗及分子靶向治疗外，中医药因其中毒性低、治疗效果好、价格低的优势也发挥了重要的作用。中医认为胃癌的发生多因饮食不洁、情志失调、素体亏虚而致痰凝、气阻、血瘀与胃发为本病，病机总属本虚标实，临床中医治疗多以化痰解毒、健脾益气、温中散寒为主。近年来，多项研究证明中医药治疗胃癌淋巴转移在临床中疗效显著、作用广泛，其可能通过抑制基质金属蛋白酶对基底膜和细胞外基质(ECM)的水解，激发肿瘤失巢凋亡，抑制淋巴管新生，调控与肿瘤相关基因的表达等途径来治疗胃癌淋巴转移。文章从近年来中医药在治疗胃癌淋巴转移中的理论研究、实验研究以及临床研究的进展进行综述，揭示中药作用的机制及其作用靶点，以期为中医药治疗胃癌淋巴转移的深入研究以及临床上的应用提供科学依据。  
        关键词：胃癌;淋巴结转移;中医药   
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        发布时间：2021-02-09
      • 许鹏,章程鹏
        2020, 26(7): 232-238. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20192424
        摘要：抑郁症严重危害人类健康，防治的形势相当严峻。目前，西方医学对于抑郁症仍然未找到确切有效的治疗方法，中医心身一体的整体观和丰富的临床实践加之治疗中相对较小的副作用使其在抑郁症的防治方面可能有潜在的优势。单味中药或中药复方是中医治疗抑郁症的主要手段之一，天然药物的化学成分相当复杂，中药复方的成分更加复杂，因此该文重点探讨单味中药防治抑郁症的作用规律。不少研究者从历史文献或者不同医者的临床经验中发掘出了较多具有防治抑郁症作用的中药。目前已知的抑郁症发病机制主要有4个方面，一是单胺类神经递质及其受体表达异常引发抑郁症，二是神经细胞可塑性及相关信号通路改变导致抑郁症，三是下丘脑-垂体-肾上腺轴持续激化引发功能紊乱而出现抑郁症，四是细胞因子的异常分泌引发抑郁症。中药究竟是通过哪种机制发挥作用的；归经理论是中药临床使用中的重要指导法则，中药的不同归经与不同药理作用机制之间是否有某种关联关系？为解决这2个基本问题，该文系统梳理了所有文献库中有关中药防治抑郁症作用机制的研究，并采用卡方检验分析了中药归经与4种作用机制之间的联系。该研究可能有助于进一步的中药防治抑郁症的临床和实验研究。  
        关键词：抑郁症;发病机制;中药防治   
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        发布时间：2021-02-09
      • 李洪涛,樊锐锋,赵金椽,苏连杰
        2020, 26(7): 239-250. DOI: 10.13422/j.cnki.syfjx.20200714
        摘要：我国金莲花属(Trollius)药用植物有16种，7个变种，具有清热、解毒、消肿等功效，用于治疗急慢性扁桃体炎、急性中耳炎、慢性支气管炎和尿路感染等疾病。通过查阅中国知网、万方数据库、百度学术和PubMed等多个数据库中关于金莲花属植物从1972年到2019年的文献资料，整理归纳了我国金莲花属药用植物的栽培种植、质量控制方法、提取纯化工艺、化学成分、药理作用、药动和代谢等方面的内容。栽培种植研究，主要集中在种子处理和组织培养体系的建立；质量控制方面，主要以荭草苷和总黄酮为指标；提取纯化工艺研究，主要为总黄酮类成分的提取纯化；化学成分方面，目前从该属植物中分离得到的主要化合物有100多个，包括黄酮类、有机酸类、生物碱类、香豆素类和苯乙素类等，其中黄酮类单体80个，有机酸类单体12个，生物碱类单体3个，香豆素类单体4个，苯乙素类单体14个；药理作用方面，主要为药材粗提物的体外实验；药动和代谢方面的资料主要集中在黄酮单体成分的研究。  
        关键词：金莲花属;栽培;质量控制;提取纯化;化学成分;药理作用   
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