摘要:目的探讨黄芪介导的肠道微生物群改变对2型糖尿病治疗的影响。方法纳入80例气虚型血糖控制不佳的新诊断2型糖尿病患者进行12周随机安慰剂对照临床试验。所有患者在胰岛素治疗的基础上,观察组(40例)加用黄芪颗粒、对照组(40例)加用安慰剂,每日2次口服治疗。采用16s rDNA测序检测肠道菌群变化、酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰高血糖素样肽-1(GLP-1),并观察糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化白蛋白(GA)、糖化血红蛋白(HbA1c)],胰岛功能[空腹C肽(FCP)、餐后2 h C肽(2 h CP)、C肽曲线下面积(AUCcp)],中医证候积分和临床疗效,以及安全性指标。结果在糖代谢指标方面,与本组治疗前比较,治疗后两组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c均显著降低(P<0.01),FCP、2 h CP、AUCcp显著升高(P<0.01);与对照组治疗后比较,观察组患者FPG、2 h PG、GA、HbA1c明显降低(P<0.05,P<0.01),FCP、2 h CP、AUCcp明显升高(P<0.05,P<0.01),表明黄芪可以改善糖代谢。在肠道菌群多样性方面,与本组治疗前比较,两组Chao1、Shannon、Simpson指标差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Chao1、Shannon、Simpson明显升高(P<0.05,P<0.01);β多样性结果显示两组治疗前后肠道菌群物种分离明显,表明黄芪可以明显改变肠道菌群结构,提高肠道菌群多样性。在菌群结构门水平方面,与本组治疗前比较,两组患者治疗后拟杆菌门(Bacteroidota)相对丰度显著升高(P<0.01),观察组患者治疗后有害菌变形菌门(Proteobacteria)相对丰度显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组患者Bacteroidota相对丰度显著升高(P<0.01)。与本组治疗前比较,观察组厚壁菌门/拟杆菌门(F/B)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,两组F/B差异无统计学意义;其他门差异无统计学意义。在属水平方面,与本组治疗前比较,治疗后观察组拟杆菌属(Bacteroides)显著升高(P<0.01),大肠埃希菌志贺菌属(Escherichia-Shigella)显著降低(P<0.01),对照组差异无统计学意义。与对照组治疗后比较,观察组Bacteroides显著升高(P<0.01);其他属差异无统计学意义。根据线性判别分析(LDA)结果显示,观察组的门水平潜在特征菌群为Bacteroidota,属水平潜在特征菌群为Bacteroides、杜氏杆菌属(Dubosiella);对照组的门水平潜在特征菌群Proteobacteria,属水平潜在特征菌群为巴恩斯氏菌属(Barnesiella)、葡萄球菌属(StaPhylococcu)等。根据热图可见,GLP-1与厚壁菌门(Firmicutes)、F/B、梭杆菌属(Fusobacterium)呈正相关,与Bacteroidota、Proteobacteria、Bacteroides、Escherichia-Shigella呈负相关。在临床疗效方面,与对照组比较,观察组总有效率明显升高(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者气短、神疲、乏力、自汗、懒言积分显著降低(P<0.01)。与对照组治疗后比较,观察组乏力积分显著降低(P<0.01),结果显示黄芪可以改善患者临床症状,主要改善乏力症状。与本组治疗前比较,两组患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)明显降低(P<0.05,P<0.01),结果显示黄芪对肝肾功能未见明显异常。结论黄芪能明显改善气虚型新诊断2型糖尿病患者肠道微生态环境,提高GLP-1水平治疗糖尿病,值得在临床推广应用。
摘要:通过查阅历代本草、医籍、方书、地方文献,并结合近现代相关研究、标准等资料,笔者对使君子的名称、基原、学名考订、产地、品质评价、采收加工、炮制、药性功效与禁忌等不同层面的历史沿革进行了系统地梳理与考证,归纳并探讨其药性与药效发展规律及其成因,以期为含使君子药材经典名方的开发利用提供依据。经考证可知,使君子最早以“留求子”之名载于晋代嵇含《南方草木状》,宋代《开宝本草》首次以“使君子”为正名纳入本草,此后历代皆以“使君子”为正名,尚有史君子、四君子、杜蒺藜子等别名。历代所用使君子的主流来源为使君子科植物使君子Quisqualis indica的干燥成熟果实,近现代亦将其变种毛使君子Q. indica var. villosa作为使君子药材使用。2007年《中国植物志》(英文版)将Q. indica var. villosa定为Q. indica的异名。现今使君子的接受名被更新为Combretum indicum。历代本草著录的产地为现今广东、香港、澳门、广西、海南、四川、福建等地,后逐渐扩充到云南、台湾、江西、贵州等,宋代以来逐步形成川渝、福建两大道地产区。现主产于重庆、广西等地,以重庆产量最大;近代以来总结其品质以个大、表面紫黑色、颗粒饱满、内仁色黄白者为佳。古代记载使君子的采收时间为阴历七八月,多为去壳生用或兼用壳,有净制、切制、拌、蒸、炮、煨、炒等炮制法;现今使君子的采收期为秋季,采收后晒干或微火烘干,有“净制、清炒、煨”炮制法。古今文献对使君子性味归经、功能主治的记载基本一致,即味甘,性温,以“无毒”为主,归脾、胃经,杀虫消积、健脾,用于蛔虫病,蛲虫病,虫积腹痛,小儿疳积;用药禁忌主要为无虫积者勿食,脾胃虚寒者少用,服药时忌饮热茶,不可多食。基于考证结果,建议开发以使君子药材为主要原料的经典名方选用使君子科植物使君子的干燥成熟果实,可根据处方要求选用炮制方法,未注明要求的建议生品入药。